JPH0196115A - 抗歯垢性口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、歯垢の形成防止に有効な口腔用組成物に関す
る。歯垢は、カリエス原因（ｃａｒｉｏｇｅ−ｓｓｃ）
菌がコロニーをなして集まり、歯の表面上に固着性の沈
着物を形成する結果生起する。歯垢は見苦しいものであ
り、歯肉炎、歯カリエス及び歯周の病気に発展する先駆
体でもある。

（従来の技術） カリエス原因菌の作用を抑制し、その菌が形成する歯垢
を抑制するため、例えばフッ化物の投与、テンタルフロ
スの使用、ブラッシングなど多数の試みがなされてきた
。このような処理は、代表的には歯及びガム上で歯垢の
二次効果を緩和するか、あるいは歯及びそれを取り巻（
組織上に既に形成されそれに付着した歯垢を除去するこ
とである。

このような「家庭療法」に歯科医による定期的な専門治
療を加えて歯垢を減らすことが一般に奨められる。歯の
表面上にバリヤー、膜又はフィルム全形成して細菌が歯
表面に到達するのを防止する方法が、専門的な抗歯垢治
療の必要性を減らす可能性として提案されてきた。バリ
ヤー、膜又はフィルム全形成するための化合物及び組成
物は、ミネソタマイニングアンドマニュファクチュアリ
ング社（３Ｍ）のチャｙ　（Ｒ，Ｗ、Ｈ，Ｃｈａｎｇ　
）の一連特許とくに米国特許第４，５１０，１２７号、
同第４．４８５，０９０号、同第４．４７０，９６４号
、同第４．４２８，９３０号、同第４，４３６，１４６
号、同第４．３０４，７６６号（ＲＥ、　　３１．７８
７号として再発行された）及び同第４，２４３，６５８
号に記載されている。バリヤー形成は、ジョンソンアン
ドジョンソンプロダクツ社のヴイドラ（Ｊ、Ｄ、Ｖｉ−
ｄｒａ　）の米国特許第４，３６０，５１２号及びホー
ン（Ｆ、Ｅ、　Ｈｏｒｎ　）の同第４，２１６，２００
号にも記載されている。

しかしながら、バリヤー又はフィルムの形成に関する提
案は、歯科医による治療の必要性を必ずしも無くすもの
ではなく、かつまた、永久的又は少くとも永続的な人工
材料が口腔環境に導入され、口腔のエコロジーバランス
全体を変えるかもしれないという生理学的欠点をも有し
ている。

本発明は、人工的なバリヤーやフィルムを導入せずに、
歯表面上での細菌歯垢の形成を極めて実質的な程度まで
防止することに関する。

前記の３Ｍの特許では、歯上にバリヤーや膜を形成する
重合体及び非重合体の材料は、歯垢の形成を防止するだ
けでな（、抗カリエス性フッ化物のような前に適用した
別の水溶性の衛生材料又は治療材料が歯から溶出するの
も防止し、それにより作用期間全延長するものである。

コルゲートーパーモライブ（Ｃｏｌｇａｔｍ−ＰａＬｍ
ｏｌｔｖｇ　）社のキルシエンバウア−（Ｈ、Ｇ、　Ｋ
ｉｒｓｃｈｇｎｂａｕｇｒ　）の米国特許第２，８２９
，０８６号には、化学式Ｃ？＆Ｆ２．十、−ｃｏｏｘ（
ただし、外は５以上の整数であり、Ｘは水素又は゛水溶
性塩形態の陽イオンである〕のペルフルオロモノカルボ
ン酸化合物である被覆組成物が、口腔用の抗菌性化合物
として開示されている。

３Ｍ社の諸特許は、バリヤー材料として非重合体の陰イ
オン性膜形成材料全包含しており、これは （Ｒ１５０２Ｎ（Ｒ”）　Ｒ，０〕−ＰＸＣＸＨ）ｓ−
ｍなる一般式を有する化合物のようなペルフルオロアル
キル界面活性剤（以下「ＰＡＳ」と称する）である。式
中、Ｒｆは安定、不活性で非極性のフッ素化された一価
の脂肪族基であり、Ｒ２は水素、１乃至６炭素原子のア
ルキル、アリール、シクロアルキル、アラールキル又は
アルカリールであり、Ｒ３は１乃至１２炭素原子を含有
するアルキレン、アリーレン、アルカリールン又はアラ
ールキレン橋わたし基であって、常は１又は２であり、
Ｘは酸素又は硫黄であり、かつ、Ｂは水素、アルキル、
アリール、シクロアルキル、アルカリール又はアラール
キル（各２０炭素原子まで）、アルカリ金属（例えばナ
トリウム、カリウム、リチウムなど）、アンモニウム又
はアミン基である。

前記一般式のうち一好適化合物は、 ｃ、ｐ、７ｓｏ、ｙ　（ｃ２ｍ、）ｃｎ、ｃｎ、ｏｐｏ
２Ｈｚ　（亜リン酸のベルフルオロスルホンアミドアル
キルエステル、以下「ｐｓＥＡＰＪと称する）である。

３３／ｌ！！ｆ許に開示された別タイプのＰＡＳには、
次式のものが返る。

ＣＣｇＦｚｇ＋１ＣＨｚＯ〕ｒｃＰＯ（ＯＭ）９式中、
Ｍは水素、アルカリ金属（たとえばナトリウム、カリウ
ム、リチウム）、アンモニウム及びアミン基から選択さ
れ、ｇはｌ乃至１０の整数であり、ｋは１又は２、ｑは
３−にである。このような物質は、デュポン社（Ｅ、１
．ｄｕ　Ｐｏｎｔ　ｄａ＃ｇｒｎｏｕｒｓ）の「ゾニル
（Ｚｏｎｙｌ）ＦＳＰＪとして入手可能である。

３Ｍ特許の材料は、歯止にバリヤー膜を形成することに
より抗歯垢効果を発揮すると記載されている。本発明者
等も、ｐｓＥＡＰなど３Ｍ特許の一般式の材料が、実際
、人工バリヤー形成の結果として抗歯垢効果を与えるこ
とを観移している。

しかしながら、デュポン社のゾニルＦＳＰの実際の化学
式は、 Ｃ５−８Ｆ７−１７（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−、ＰＯ（０
ＮＨ４）ｚ−ｔであり、３Ｍ特許に説明された一般式に
は含１れない。更にその抗歯垢効果は中度であって、人
工バリヤーの形成に実質的に寄与するとは思われない。

（発明が解決しようとする問題点及び問題点を解決する
ための手段） 本発明の一利点は、高度の抗歯垢効果を有して、歯辰面
上に永久的又は長（持続する保持性の人工バリヤー層を
形成しないようなＰＡＳ材料全提供することである。形
成される層は、せいぜい一過性のものである。

その他の利点は、以下の説明を考慮すれば明らかとなる
であろう。

本発明のある種の特徴は、水と湿潤剤からなるベヒクル
と、その中に一般式 ％式％ のペルフルオロアルキル界面活性剤ＣｐＡＳ）ｔ−抗歯
垢剤として有効量含む口腔用組成物である。上式中、２
は３−８の整数であり、ｎとｎ′は各２−４の整数であ
って、同−又は相異なる数である。

Ｍは水素、アルカリ金属又はアンモニウムである。

一般式 ％式％ のＰＡＳ　（式中、２は３−８の整数であり、外とｎ′
は各２−４の整数であって、同−又は相異なる数であり
、かつまた、Ｍは水素、アルカリ金属又はアンモニウム
である）は、歯垢形成の防止に有効な量、代表的には約
０．０５％以上たとえば０．０５−１０％、好ましくは
口腔洗剤には約０．１−２重量％及び歯磨には約０．５
−５％の量で口腔用組成物に使用される。

好適なＰＡＳは、デュポン社のゾニルＦＳＡとして商業
的に入手可能である。ゾニルＦＳＡは、「ｔＬ」及び「
ｎ′」が各々２であって、陽イオン「Ｍ」がＬｉである
。水酸化ナトリウムでｐＨ７−８に中和した際のその諸
性質は以下の通りである。

ゾニルＦＳＡの物理的性質 イオン型　　　　　　陰イオン 物理的形態　　　　　　液体 固形分パーセント　　　５０ ２５二２５ 密度２５℃（７７°Ｆ） ？／−（ｒｎ９／ｍ”）　　　　　　１．１７ボンド／
ガロン　　　　９．７ 引火点、ペンスキーマ−チン の閉じた試験器　　℃　　２１ 下　　　６９ 水溶液の表面張力 ダイｙ／ｃｍ（ｒｎＮ／ｍ）、２５℃（７７下）固形分
０．０１％　　　　２２ 〃　０．１０％　　　　１８ 色相　　　　　　　　　　暗コハク色 融点　　℃　　　　　　　−１８ Ｔ　　　　　　　　　　　　Ｏ 蒸気圧 ｋＰα　３７．８℃　　　　　＜１１０．３２ｐａｔ　
　１００下　　　　　〈１６ 安定性、２５℃（７７？） （「Ｓ」＝安定、「Ｉ」＝不溶） ２５％硫酸　　　　　　　１ ３７％、塩酸　　　　　　　　　１ ７０％硝酸　　　　　　　１ １０％水酸化カリウム　　Ｓ 溶解度、２５℃（７７？） 固形分７／溶液１００ｆ 水　　　　　　　　　　　　　　〉２ インプロピルアルコール　０．１ １：１水／イソプロピ　　〉２ ルアルコール メチルアルコール　　　　〉２ アセトン　　　　　　　　　０ 酢酸エチル　　　　　　　　Ｏ トルエン　　　　　　　　　Ｏ ｎ−ヘプタン　　　　　　　Ｏ テトラヒドロフラン　　　　Ｏ メチルクロロホルム　　　　０ 塩酸　　　　　　　　　　不溶 エタノール　　　　　　　可溶 水酸化ナトリウム　　　　可溶 抗歯垢ＰＡＳ材料はかなりの量の７ツ化物を含有するの
に、実質的な抗カリエス効果がな℃・ことは注目に値す
る。ＰＡＳ材料を含む口腔用組成物に抗カリエス効果を
付与したいならば、その口腔用組成物に水溶性のフッ化
物供与化合物、たとえばフッ化ナトリウム、フッ化錫（
１）、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、塩フッ化
錫（１）、ヘキシルアミンのフン化水素塩、ミリスチル
アミンのフッ化水素塩、フッ化ベタイン、フッ化グリシ
ンカリウム、フッ化銅（１）、フッ化亜鉛、ケイフッ化
ナトリウム、ケイフッ化アンモニウム、フルオロジルコ
ン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、アル
ミニウムのモノ−及びジ−フルオロリン酸塩及びピロリ
ン酸ナトリウムカルシウムのフッ化物を含めることが望
ましい。アルカリ金属フッ化物全供与する化合物、たと
えばフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム
（，５ＩＦＰ）及びその混合物が好適−である。

フッ素供与化合物の量は、ある程度、化合物のタイプ、
その溶解度及び口腔用調製物のタイプに関係するが、毒
にならない量である。最大で調製物重量の約１％のフッ
化物を放出する量が、実質的にレオロジー的に好適であ
る。このような化合物は適正な最小量で使用することも
できるが、約０．００５乃至１％とくに約０．１％のフ
ッ化物イオンを放出するのに十分量の化合物を使用する
ことが好ましい。モノフルオロリン酸ナトリウムの場合
の代表的存在量は、調製物重量基準で約０．０１乃至約
７．６重量％であり、約０．０５乃至約１重量％範囲内
とくに約０．７６％であることが好ましい。

フッ化物供与化合物が存在する際には、フッ化物供与化
合物に対するＰＡＳの重量比は約０．５：１乃至約２：
１であることが望ましい。

口腔用組成物が歯磨である場合、該組成物は一般に水不
溶性の研磨材料を約１５−７５％量含有する。研磨材料
がケイ酸質のもののときは約１５−３０％、そうでない
ときには約２５−５０％であることが好ましい。研磨材
料の例は、水不溶性のメタリン酸ナトリウム、メタリン
酸カリウム、リン酸三カルシウム、リン酸カルシウムニ
水和物、リン酸二カルシウム無水物、ピロリン酸カルシ
ウム、オルソリン酸マグネシウム、リン酸三マグネシウ
ム、炭酸カルシウム、アルミナ、水利アルミナ、ケイ酸
アルミニウム、ケイ酸ジルコニウム、結合アルミナを含
有するシリカ例えばアルミノケイ酸ナトリウム全包含す
るシリカ、ベントナイト及びそれらの混合物である。好
適な研磨材料は、複雑な非晶質のアルミノケイ酸ナトリ
ウムのようなケイ酸質材料並びに水利アルミナ、炭酸カ
ルシウム及びリン酸二カルシウム全包含する。研磨材料
全混合物として使用してもよい。歯磨中では、液体及び
固体のベヒクルは、押しつぶしできる内張した若しくは
内張してないアルミニウムチューブ、内張鉛チューブ、
ラミネートチューブ、機械的に操作される分与器又は圧
力操作される分与器から押し出し可能な所望稠度のクリ
ーム状又はゲル状塊状物を形成するような割合でなけれ
ばならない。一般に、歯磨中の液体は、主に水及び湿潤
剤たとえばグリセリン、ソルビトール、プロピレングリ
コール、ポリエチレングリコールなと及び適当な湿潤剤
混合物からなる。普通、水とグリセリン又はソルビトー
ルのような湿潤剤との混合物を使用するめが有利である
。液体含量の全体は、一般に配合物の約２０−７５重量
％を占める。代表的な水の量は約３−３０重量％であり
、湿潤剤のそれは約２０−７２重量％である。歯磨には
、天然及び合成のガム及びガム様材料のゲル化剤たとえ
ばトチャカ、トラガカントガム、ナトリウムカルボキシ
メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプンな
どを、配合物の約１０重量％まで、好ましくは約０．５
−５％使用することが好ましい。

水性口腔洗剤には、非毒性アルコール（例えばエタノー
ル又はイソプロパツール）が代表的には約５−２５重量
％の量で存在する。水は代表的には口腔洗剤の５０重重
量以上全占め、湿潤剤は約５−４０重量％全２める。

口腔Ｒ剤のアルコール成分は、インプロパツールやエタ
ノールのような非毒性アルコールであって、変性成分を
使用することが好ましく、これは芳香剤としても機能す
る。芳香剤の使用量は、口腔洗剤の全アルコール含量の
約１乃至２％である。

この口腔用組成物には各種添加材料を含めることができ
る。配合物に添加される材料は、諸性質及び緒特性に悪
影響を実質的に与えないものが適当に選択でき、調製物
の特定タイプに応じた適正量で使用される。このように
使用される材料には、可溶性サッカリン、香油（たとえ
ば、メンソール及びオランダハツカ油、西洋ハツカ油、
冬緑油なと）、着色剤又は白色付与剤（例えば二酸化チ
タン）、保存料（たとえば安息香酸ナトリウムなど）及
びその類似物が包含される。追加界面活性剤たとえばラ
ウリル硫酸ナトリウム及びアミノカルボン酸のＣ１Ｇ　
　’１８脂肪酸アミド、代表的にはラウロイルナトリウ
ム及びパルミトイルサルコシドのようなその他の各種材
料を添加することもできる。

ポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンとのブロッ
ク共重合体のような非イオン性界面活性剤も使用可能で
ある。その他の適当な材料は、クロロフィリン（ｃｈｌ
ｏｒｏｐｈｙｌｌｉｎ）　　や各種７７モ二ア化合物成
分たとえば尿素、リン酸ジアンモニウム汲びそれら、の
混合物である。

本発明を以下の実施例で更に説明する。実施例中の量は
、特記無い限り重量基準である。

歯上への歯垢形成菌の細胞吸着に及ぼすＰＡＳ材料の効
果を、ガッ７ア−（Ａ、　Ｇａｆｆａｒ　）等の／、　
Ｐｈａｒｍａｃｅｗｔｉｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅｓ　、
第７４巻第１１号、第１２２８−１２３’２頁、１９８
５年に記載のインビトロ法に従って測定した。

唾液全被覆したヒドロキシアパタイトのＦ［（ＳＥＡ）
’ｆｚ各界各界性活性剤分間処理して緩衝液で洗浄し、
Ａ、　ｖｉｓｃｏｓｒｂｓの吸着量全測定して以下の結
果を得た。

■、デュポン社のゾニルＦＳＡ界面活性剤Ｃ３−８Ｆ？
□？　（ＣＨ２）２５　（ＣＨ２）ＣＯ２Ｌｓ■、デュ
ポン社のゾニルＦＳＰ界面活性剤Ｃｓ−８Ｆ？−１７Ｃ
Ｈ２ＣＨ２Ｏン、−２ＰＯＣＯＮＨ４ンデータは、２種
の対照と比べて、ＰＡＳ界面活性剤で処理した被覆円板
は両者とも、ＳＥＡへの微生物の吸着全禁止すること２
示している。

ラットにおける菌類形成Ｖこ及ぼすＰＡＳ材料の効果を
、前記のガラファー等のＪ　、　Ｐｈａｒｍａｅ　ｅｕ
　ｔ　−１ｃａＬ　Ｓｃｉｓｎｃｇｓの論文に記載の方
法に従って測定し、下記の結果２得た。

上記の結果は、プラセボと比較してペルフルオロ陰イオ
ン性界面活性剤（１）のゾニルＦＳＡは、歯垢？有意に
（Ｐ＜０．００１）減少させることを示している。しか
し、この界面活性剤（１）はカリエス全減少させること
はない。ペルフルオロ陰イオン性界面活性剤（Ｉｌｌの
ゾニルＦＳｐは、プラセボと比較してカリエス全減少さ
せることもないし、歯垢を有意に減少させることもない
。正の対照物質である０、５％クロルヘキシジンは、歯
垢とカリエスを共に減少させる。以上から、ペルフルオ
ロアルキルカルボン酸塩（１）はインビボで歯垢に有効
であることがわかる ％ エタノール　　　　　　　　　１０ グリセリン　　　　　　　　１０ 香料　　　　　　　　　　　　０．１４６Ｐ　Ａ　５（
ｌｌ−１，０ サツカリン　　　　　　　　　　０．０３Ｐ　Ａ　５　
（ＩｌはゾニルＦＳＡ ％ ＰＡＳ　（Ｉ−Ａ’ａ）　　　　　　　　３．０２ツ化
ナトリウム　　　　　　　　０．２２安息香酸ナトリウ
ム　　　　　　　０．５０ナトリウムサツカリン　　　
　　　０．２０ナトリウムカルボキシ　　　　　　１．
４０メチルセルロース グリセリン　　　　　　　　２５．０ ウム 香料　　　　　　　　　　　　１．００水　　　　　　
　　　　　　合計を１００にする量ＰＡＳ（１−Ｎα）
はナトリウム塩に変性されたゾニルＦＳＡ 特定実施例を用いて本発明全説明してきたが、当業者に
は、本発明の範囲内で各種変更が可能なることは明らか
であろう。

（外４名）

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）水と湿潤剤からなるベヒクルを含有し、かつ、そ
   の中に一般式 Ｃ＿ｘＦ＿２＿ｘ＿＋＿１（ＣＨ＿２）＿ｎＳ（ＣＨ＿
   ２）＿ｎ＿′ＣＯ＿２Ｍ（式中、ｘは３〜８の整数であ
   り、ｎとｎ′は各々２〜４の整数であつて、同一又は相
   異なる数であり、かつ、Ｍは水素、アルカリ金属又はア
   ンモニウムである）のペルフルオロアルキル界面活性剤
   （ＰＡＳ）を抗歯垢剤としての有効量含有する口腔用組
   成物。
2. （２）前記の界面活性剤が一般式 Ｃ＿ｘＦ＿２＿ｘ＿＋＿１（ＣＨ＿２）＿２Ｓ（ＣＨ＿
   ２）＿２ＣＯＯＬｉである請求項１記載の口腔用組成物
   。
3. （３）水が約３〜３０重量％の量で存在し、湿潤剤が約
   ２０〜７２重量％の量で存在する口腔用組成物であつて
   、前記の口腔用組成物が約０．５〜１０重量％のゲル化
   剤と約１５〜７５重量％の歯科学的に許容される水不溶
   性研磨剤を含有し、かつ、前記の口腔用組成物が歯磨で
   ある請求項１記載の口腔用組成物。
4. （４）水が約５０重量％以上の量で存在し、湿潤剤が約
   ５〜４０重量％の量で存在する口腔用組成物であつて、
   前記の口腔用組成物が約５〜２５％の非毒性アルコール
   を含有し、かつ、前記の口腔用組成物が口腔洗液である
   請求項１記載の口腔用組成物。
5. （５）前記の界面活性剤が約０．０５重量％以上の量で
   存在する請求項１記載の口腔用組成物。
6. （６）前記の界面活性剤が約０．５〜５重量％の量で存
   在する請求項３記載の口腔用組成物。
7. （７）前記の界面活性剤が約０．１〜２重量％の量で存
   在する請求項４記載の口腔用組成物。
8. （８）水溶性のフッ化物供与材料が、約０．００５〜１
   重量％のフッ化物を放出するのに十分な量で存在する請
   求項１記載の口腔用組成物。
9. （９）前記の水溶性フッ化物供与化合物が、フッ化ナト
   リウム、モノフルオロリン酸ナトリウム及びそれらの混
   合物からなる群から選択される請求項８記載の口腔用組
   成物。