PT87706B

PT87706B - Processo para a preparacao de uma composicao oral anti-placa contendo um agente tensi-activo perfluoroalquilico

Info

Publication number: PT87706B
Application number: PT87706A
Authority: PT
Inventors: Abdul Gaffar; Anthony Esposito
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 1987-10-08
Filing date: 1988-06-09
Publication date: 1992-10-30
Also published as: EP0310753A3; ES2051799T3; BR8802860A; ZA883741B; AU1670688A; JPH0196115A; PH24317A; EP0310753B1; NZ224795A; PT87706A; DE3874071T2; EP0310753A2; DK315088D0; DE3874071D1; MX164733B; CA1328412C; AU638401B2; US4759925A; DK315088A; GR3005519T3

Description

A percentagem do referido PAS é de pelo menos 0,05%, situando geralmente entre 0,5% e 5%.

Alêm disso, inclui-se também na composição um veiculo formado por água e humectante, podendo em casos específicos incluir-se ainda outros componentes.

-30 presente invento diz respeito a um processo para a preparação de uma composição oral, que ê eficaz na prevenção da formação de placa dentária. A placa dentária surje quando as bactérias cariogênicas se agregam em colónias e formam um depósito aderente e viscoso nas superfícies dentais. A presença de placa nos dentes ê invisível e pode ser um precusor do desenvolvimento de genjivite, cárie dentária e doença periodental.

Têm sido feitas muitas tentativas j para controlar os efeitos das bactérias cariogênicas e a pia ' ca dentária que elas produzem, por exemplo, pela aplicação { de fluoreto, de flor (borra de seda), remoção com escova, í etc. Tais tratamentos são tipicamente dirigidos quer a neutralizar os efeitos secundários da placa nos dentes e gengivas, quer a remover a placa que já se formou e aderiu aos j dentes e tecido circundante. ;

Geralmente é recomendável que tais tratamentos domésticos para reduzir a placa sejam completados com um tratamento profissional periódico feito por um dentista.

As sugestões com vista à redução do tratamento médico anti-placa têm-se dirigido para a formação de uma barreira, membrana ou película nas superfícies dentais, evitando desse modo que as bactérias alcancem as superfícies dentais. Os compostos e composições para a formação de barreiras, membranas ou películas encontram-se descritos numa série de patentes de R.W.H. Chang de Minnesota Mining and Manufacturing Company (3M); em especial Paten tes dos E.U.A. 4.510.127; 4.485.090; 4.436.146; 4.304.766 (publicada de novo como RE. 31.787); e 4.243.658. As formações de barreiras são também descritas nas Patentes dos E.U.A. 4.360.512 de J. D. Vidra de Johonson & Johonson Products Inc. e 4.216.200 de W. E. Horn.

No entanto, as sugestões para a formação de barreira ou película não eliminam obrigetoriamen te a necessidade de tratamento por um dentista e têm também a desvantagem fisiológica resultante do facto de introduzirem um material artificial no ambiente oral, que ê permanente ou, pelo menos, de longa duração e que poderia alterar o equilíbrio ecológico global dentro da cavidade oral.

Nesta conformidade, o presente invento visa a prevenção da formação de placa bacteriana nas superfícies dentais até um grau bastante importante, sem introdução de uma barreira ou pelicula artificiais.

Nas patentes de 3M acima mencionadas, os materiais poliméricos e não poliméricos que formam uma barreira ou membrana nos dentes, não só previnem a formação de placa, mas também evitam que outros materiais terapêuticos ou higiénicos solúveis em água anteriormente aplicados, tais como compostos fluoreto anti-cárie sejam eluídos dos dentes, fornecendo desse modo uma actividade prolongada. Na Patente dos E.U.A. 2.829.086 de H. G. Kiirschenbauer da Colgate-Palmolive Company, são também revelados, como compos^ tos anti-bacterianos para uso oral, compostos de revestimento, que são compostos de ácido perfluoro-monocarboxí1ico da fórmula C_nF₂₊iC00X, em que n ê um número inteiro de pelo menos 5 e X ê hidrogénio ou um catião para formação de um sal solúvel em água.

Nas patentes de 3M, os materiais da barreira incluem materiais não poliméricos aniónicos que formam uma membrana, e são agentes tensio-activos perfluoroalquílicos (daqui em diante designados por PAS), nomeadamente compostos que têm a fórmula geral:

/R_fS0₂N(R²)R₃0Z_mPX(XB)₃__m em que R_f ê um radical monovalente, estável, inerte, fluora' 2 do, saturado alifático não polar; R ê hidrogénio, alquilo de 1 a 6 Stomos de carbono, arilo, ciclo-alquilo, aralquilo 3 ou alcarilo; R é um grupo de ponte de alquileno, arileno, alcarileno ou aralquileno contendo de 1 a 12 átomos de carbono, m ê 1 ou 2; X ê oxigénio ou enxofre, e B ê hidrogénio, alquilo, arilo, cicloalquilo, alcarilo ou aralquilo (cada um com até 20 átomos de carbono), metais alcalinos (por ex., sódio, potássio, lítio, etc.), grupos amina ou amónio.

Um composto preferido da fórmula geral anterior é radicado como sendo C₈F₁₇S0₂N(C₂H₅)CH₂CH₂0P0₂H (éster perfluorosulfonamidoalquí1ico de ácido fosforoso, a partir de agor desiguado por PSEAP).

Um outro tipo de PAS revelado nas patentes de 3M tem a fórmula ^g^F2g ⁺ 1^CH2⁰A^P0<^0M>q em que M é seleccionado de hidrogénio, metal alcalino (por ex., sódio, potássio, lítio), grupos aminas e amónio, e g ê um número inteiro de 1 a 10, k ê 1 ou 2 e q ê 3-k. Referese que tais materiais são vendidos por E.I. Dupont, na forma de Zonyl FSP.

Os materiais das patentes 3M são referidos como cumprindo o seu efeito anti-placa pela formação de uma membrana barreira nas superfícies dentais. Os pre sentes inventores registam a verificação que os materiais das fórmulas gerais das patentes de 3M, nomeadamente PSEAP, fornecem, de facto, efeito anti-placa como resultado da formação de uma barreira artificial. No entanto, o material Zonyl FSP de Dupont tem actualmente a fórmula:

^C3-8^F7-17^(CH2^Ch2⁰⁾1-2^Ρθ(θΝΗ4⁾2-1 que não está incluída na fórmula geral indicada nas patentes de 3M. Para alêl disso, a sua eficácia anti-placa ê moderada e não parece ser substancialmente atrbuível à formação de uma barreira artificial.

E uma vantagem do presente invento o facto de se apresentar um material PAS, que tem um elevado grau de eficácia anti-placa e não provoca uma formação retentiva permanente ou de longa duração de uma camada barreira artificial nas superfícies dentais. Qualquer camada que se possa formar ê, quando muito, transitória.

Outras vantagens tornar-se-ão evi. dentes a partir do estudo da seguinte memória descritiva.

De acordo com alguns dos seus aspectos, este invento diz respeito a uma composição oral compreendendo um veículo constituído por água e humectante e contendo uma quantidade efectiva anti-placa de um agente teii sio-activo perfluoroalquí1ico (PAS) da fórmula geral:

^C/₂x₊1 <^CH2 >n^S <^CH2 >„^{1 C0}2' em que X ê um número inteiro de 3-8, tanto n como n' são um número inteiro de 2 a 4 e podem ser iguais ou diferentes e M ê hidrogénio, um metal alcalino ou amónio.

PAS da fórmula geral

C F₉ (CH₉) S(CH₉)_nlCO₉M x 2x+1' 2'n ' 2' n¹ 2 em que X ê um número inteiro de 3 a 8, tanto n como n¹ são um número inteiro de 2 a 4 e podem ser iguais ou diferentes e M ê hidrogénio, um metal alcalino ou amónio, ê utilizado em composições orais numa quantidade efectiva suficiente para prevenir a formação de placa, sendo tipicamente pelo menos cerca de 0,05%, por exemplo cerca de 0,05-10%, de preferência cerca de 0,1-2%, em peso, numa solução para lavagens da boca e cerca de 0,5-5% num dentifríco.

PAS que ê preferido é vendido por Dupont na forma de Zonyl FSA. 0 Zonyl FSA ê particular mente caracterizado por cada n e n¹ ser 2 e o catião M ser Li. As suas propriedades, quando neutralizado a um pH de 7-8 com hidróxido de sódio, incluem:

Propriedades Físicas de Zonyl FSA

Tipo iónico

Forma física

Percentagem de Sólidos Diluente

Densidade 259C(77°F) g/mL (Mg/m³) lb/gal

Ponto de flash, Pensky

Op

Martins Closed. Tester Op

Aniónico

Líquido

Agua/Alcool isopropílico 25:25

1,17

9,7

Tensões aquosas de superfície dynes/cm (mN/M), 25^SC(77^SF)

0,01% sólidos 22

0,01% sólidos 18

Cor

Ambar escuro ² c

Ponto de Fusão ²F

Pressão de Vapor p/si0 1002F /16 k/pa 37,8²C /110,32

Propriedades Químicas do Zonyl FSA¹¹

Estabilidade, 25²C (77²F) (S = Estável, I = Insolúvel)

Acido Sulfúrico a 25% 1 Acido Clorídrico a 37% 1 Acido ntrico a 70% 1

Hidróxido de Potássio a 10% S

Solubilidade, 25²C (77²F) g Sólidos/100 g Solução >2 0,1

Agua

Álcool isopropílico Agua/Alcool isopropílico 1:1 >2

Álcool metí1ico > 2

Acetona 0

Acetato de etilo 0

Tolueno 0 n-Heptano 0 tetra-hidrofurano 0

Clorofórmio de metilo 0

Acido clorídrico

Etanol

Hidróxido de sódio insolúvel solúvel solúvel

E de registar o facto de, apesar do material PAS anti-placa conter uma quantidade substancial de fluoreto, ele não apresenta um efeito substancial anti-cárie. Cara seja desejável a obtenção de efeito anti-carie numa composição oral contendo o material PAS, ê necessário incluir na composição oral um composto fornecedor de fluoreto solúvel em água, tal como fluoreto de sódio, fluo reto estanoso, fluoreto de potássio, fluoreto de amónio, clorofluoreto estanoso, hidrofluoreto de hexilamina, hidrofluoreto de miristilamina, fluoreto de betaína, fluoreto de potássio e glicina, fluoreto cuproso, fluoreto de zinco, fluorosi1icato de sódio, fluorosi1icato de amónio, fluorozir conato de sódio, monofluorofosfato de sódio, mono- e di-fluo rofosfato de alumínio e pirosfosfato de cálcio e sódio fluorado. São preferidos os compostos fornecedores de fluoreto de metal alcalino, tais como fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio (MFP) e suas misturas.

A quantidade de composto fornecedor de fluor está dependente até um certo ponto do tipo de composto, da sua solubilidade e do tipo de preparação oral,

mas ê uma quantidade não toxica. Considera-se bastante satis fatória, sob o ponto de vista reológico, uma quantidade daquele composto libertando um máximo de cerca de 1% de ião fluoreto, em peso, da preparação. Pode utilizar-se qualquer quantidade adequada mínima daquele composto, mas é preferível utilizar-se composto suficiente para libertar cerca de 0,005 a 1%, e de preferência cerca de 0,1% de ião fluoreto. Tipicamente, no caso de monofluorofosfato de sódio, este com posto está presente numa quantidade de cerca de 0,01 a cerca de 7,6%, em peso, com base no peso de preparação, e de preferência na gama de cerca de 0,05 a cerca de 1%, em peso, especialmente cerca de 0,76%.

Quando o composto fornecedor de fluoreto está presente, é desejável que a relação em peso de PAS para composto fornecedor de fluoreto seja de cerca de 0,5:1 a cerca de 2:1.

Quando a composição oral ê um dentifríco, ela contem um material de polimento, geralmente insolúvel em água, numa quantidade de cerca de 15-75%, de preferência cerca de 15-30%, quando o material de polimento ê de natureza siliciosa e cerca de 25-50% ou mais, quando o não ê. São exemplos de materiais de polimento, metafosfato de sódio insolúvel em água, bem como metafosfato de potássio, fosfato tricálcico, fosfato de cálcio di-hidratado, fosfato dicálcico anidro, pirofosfato de cálcio, ortofosfato de magnésio, fosfato de tri-mafnésio, carbonato de cálcio, alumina, alumina hidratada, silicato de alumínio, silicato de zircómio, sílica, incluindo sílica contendo alumina combinada; por ex., aluminossilicato de sódio, bentonite e suas misturas. Os materiais de polimento preferidos incluem material silicioso, tal como aluminossilicati de sódio amorfo complexo, bem como alumina hidratada, carbonato de cálcio e fosfato dicálcio. Os materiais de polimento podem ser utilizados por adição com misturação. Num dentifríco, os materiais veículo líquidos e sólidos devem necessariamente ser proporcio-11-

nados de forma a constituírem uma massa cremosa ou em gel da consistência desejada, que é extrudível de um tubo de alumínio flexível revestido ou não revestido, tubo revestido a chumbo, tubo laminado, distribuidor de operação mecânica ou distribuidor de operação sob pressão. Em geral, os líquidos no dentifríco serão principalmente constituídos por âgua e humectante, nomeadamente glicerina, sorbitol, propileno glicol, polietileno glicol, etc., incluindo misturas de humectantes adequados. E normalmente preferível utilizar-se uma mistura de âgua e humectante, tal como glicerina ou sorbitol 0 teor total líquido será geralmente de cerca de 20-75%, em peso, da formulação. A quantidade de água é tipicamente de cerca de 3-30%, em peso, e a quantidade de humectante ê tipicamente de cerca de 20-72%, em peso. E preferível utilizar -se um agente gelificante no dentifríco, gomas naturais e sintéticas e materiais do tipo da goma, por ex., musgo irlan des, goma-trajacanta, carboximeti1-celulose de sódio, polivinil-pirrolidona, amido e afins, normalmente numa quantidade até cerca de 10%, em peso, e de preferência cerca de 0,5-5% da formulação.

Numa solução aquosa para lavagens da boca, o álcool não tóxico (por ex., etanol ou iso-propanol) está tipicamente presente numa quantidade de cerca de 5-25%, em peso. A água constitui tipicamente pelo menos 50%, em peso, de uma solução para lavagens da boca e o humectante cerca de 5-40%, em peso.

componente álcool de uma solução para lavagens da boca ê um álcool não tóxico, tal como isopropanol ou etanol, utilizando-se de preferência componer^ tes desnaturantes, que também funcionam como agentes aromatizantes. Estes agentes aromatizantes são utilizados numa quantidade entre cerca de 1% e 2% do teor total em álcool da solução para lavagens da boca.

Podem incorporar-se vários materiais adjuvantes nas composições orais. Os materiais adicionados à formulação, que não afectam muito prejudicialmente as propriedades e características, podem ser convenientemente seleccionados e utilizados numa quantidade adequada, dependendo do tipo particular de preparação.

Estes materiais que podem ser uti lizados incluem a sacarina solúvel, os óleos aromatizantes (por ex., mentol e óleos de hortelã, hortelã-pimenta, gaultéria), agentes corantes ou de branqueamento, (por ex., dióxido de titãnio) conservantes (por ex., benzoato de sódio, etc.) e afins. Pode adicionar-se vários outros materiais, tais como um suspectante ou agentes tensio-activo, por ex., Iauri1-sulfato de sódio e amidas ácidas gordas C_1Q-C₁₈ de compostos ácidos aminocarboxílicos, tipicamente lauroil e palmitoi1-sarcosidos de sódio. Podem utilizar-se agentes tensio-activos não tónicos, nomeadamente copolímeros em cadeia de polioxietileno e polioxipropileno. Outros materiais adequados são a clorofilina e vários ingredientes combinados com amónia, tais como ureia, fosfato de diamónio e suas misturas.

presente invento ê ainda ilustrado pelos exemplos seguintes, nos quais as quantidades são em peso, salvo indicação em contrário.

EXEMPLO 1

Faz-se a determinação dos efeitos dos materiais PAS na fixação adsorvente de células de bac-13rerias que formam placa nos dentes de acordo com o processo in vitro descrito em J. Pharmaceutical Sciences, Vol. 74, n^â 11, págs. 1228-1232, 1985 de A. Gaffar, et al.

Os discos de hidroxiapatite reves^ tidos de saliva (SHA) são tratados com os respectivos agen tes tensio-activos durante 5 min., lavados com solução tampão e determina-se a adsorção de A. Viscosus com os seguintes resultados.

Tratamento de	% de adsorção	% Relativa
SHS	de células	ao control
Disco de controle tratado com solução tampão à base de fosfato	38,1%	100
Disco de controle tratado com solvente (propanol a 0,5%)	29,3%	76,9%
Surfactante I a 0,1%	13,6%	35,7%
Surfactante Π a 0,1%	16,5%	43,3%
I. Surfactante Zonyl FSA	ex Dupont
^C3-8^F7-	₁₇(ch₂)₂s(ch₂)co₂lí
II. Surfactante Zonyl FSA	ex Dupont

^C3-8^F7-17^(CH2^CH2⁰⁾1-2^P0(0NH4⁾

Os valores indicaram que, em comparação com os dois controles, os discos revestidos tratados com ambos os surfactantes PAS inibiram a adsorção dos organismos nos SHA.

EXEMPLO 2

Faz-se a determinação dos efeitos dos materiais PAS em formações em ratos, de acordo com o processo descrito no artigo anteriormente referido de A. Gaf far, et al, in J. Pharmaceutical Sciences, com os seguintes resultados:

s: <λ
LU	ro P
+	3 to
ro	w
•r—1	•iH
X3 «D	u_
p“H
ro	fO
•P	•r—I
c	α
Φ	ro
XJ	ε
Φ	φ
• 1-4	• i-4
P	O
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ία)

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(Ο κσ ο .

LU (Ο +

LU cl ο

-Ρ

C φ

(Ο

-Ρ ro

Ρ

rs	r-x	r-χ	Γχ
	Γ'-		Γ-χ
Λ	•A	Λ	Λ
o	O	ο	Ο
+ 1	+ 1	+ 1	+ 1
10	10	co	L0
*1	•A	«	Λ
10	rx.	Γν.	CO

τ—	τ—	'C*	τ—
	ν—	v-
Λ	«Α	η	Λ

+ \|	+ 1	+ 1	+ 1
Cd	C0	C0	Cd
·»	Λ	r»	Λ
C0	«-J.	cn
τ—	τ—

'“S
	ζ—S	•
	V	σ>						O
	δ« <3	--ϊ	se					Λ
I	10 Ο	ίο w	Cd					V
1	Π	.— I	LO					o
\|	1 ο	ι Ο	1					o
	SZ	iro						•A
	CL	C						O
	* '							fO
								p-H
οο	00	00	00					ro
	%—	Τ”·	T—					3
ο	«Α ο	«Α ο	n o					cn »«“(
+ 1	+ 1	+ 1	+ 1					3
L0	<0	τ—	Cd					O
»Α	Λ	•Α	•A
Cd	X—	Cd	T“					p
					W			o
					Φ		ι—1	«r-i
Cd	Cd	Cd	CJ		JO	ro	ro	P
		X—	T—		O	o	ε	Φ
					ro	ro	P	Μ-
					•1-4	r—I	o	ε
					1—4	Q.	c	•pi
			&s		ro			—
		l·—}	L0		>	ro	o
	1—4	ί—ί	«A		ro	XJ	•r-i	Φ
			o =	=			X!	X!
	φ	φ	<	Q.	φ	O	Αφ	ro
	xj	σ	ro to	to	XJ	iro	ε	XJ
			Ll	u_		(Λ		•rM
		s«	ro		o	c	ο	ι^-H
		X—	c	1—4	P	Φ	P
			•1-1 >,	>>	Φ	-P	P	JQ
	ro	ro	XJ C	c	ε	X	Φ	ro
			1—4	O	A3	Φ		-Ω
Ο	Ο	Ο	X N	M	C		o	o
J0	iro	iro	Φ =	=		ro		P
φ	Ο	ο·	x:		o		Αφ	Q.
α	3	3	P Αφ	Αφ		ΑΦ
ro	»—1	P“^	O		Αφ		z	Αφ
Γ“·Η	ο	ο	>—1 1—1	1—1		cl	s;
Ο-	to	CO	o	1—4	z	LU	LU	CL

Αφ significante a 99,999%)

Os resultados indicam que, em com paração com o placebo, o Surfactante (I) perfluoroaniónico, Zonyl FSA, reduz significativamente a (P <0,001). Ele não reduz a cárie. Em comparação, o Surfactante (II) perfluoro-aniónico Zonyl FSP, não reduz a cárie e não reduz signifi cativamente a placa. 0 controle positivo, clorhexidina a 0,5%, reduz a placa e a cárie. Verifica-se assim que o carboxilato perfluoroalqui1ico (I) é eficaz contra a placa in vivo.

EXEMPLO 3

Composição de uma solução para lavagens da Boca

Etanol	10
Glicerina	10
Aroma	0,146
Polioxietileno-
Polioxipropileno
(Pluronic F108)	3,0
PAS (I)	1,0
Sacarina	0,03
Agua Q.S.	atê 100

PAS I ê Zonyl FSA

EXEMPLO 4
Composição de um	Dentifrico
	%
PAS¹¹ (I - Na)	3,0
Fluoreto de sódio	0,22
Benzoato de sódio	0,50
Sacarina de sódio	0,20
Carboximeti1-celulose de sódio	1,40
Glicerina	25,0
Sílica contendo Alumina Combinada	30,0
Lauri1-sulfato de sódio	1,50
Aroma	1,00
Agua	Q.S. até 100

PAS (I-Na) ê Zonyl FSA modificado na forma de sal de sódio

Embora o invento tenha sido des crito em relação a um exemplo específico, tornar-se-á evidente por um perito na técnica da especialidade que podem ser feitas várias modificações dentro do seu âmbito.

Claims

REIVINDICAÇOES:

13. - Processo para a preparação de uma composição oral, caracterizado por se incluir na referida composição um veiculo formado por água e humectante e uma quantidade efectiva anti-placa de um agente tensio-activo perfluoroalqui1ico (PAS) da fórmula geral:

C F, (CH₉)_nS(CH₉)_nlC0_oM x
2χ+1 2'n ^v 2'n¹ 2 em que χ é um número inteiro de
3 a 8, tanto n como n¹ são um número inteiro de 2 a 4 e podem ser iguais ou diferentes e M é hidrogénio, um metal alcalino ou amónio.

23. - Processo de acordo com a re^ vindicação 1, caracterizado por o referido agente tensio-activo ter a fórmula geral:

^Cx^F2x+1(^CH2)2^S^^CH2^2^C00Li

33. - Processo de acordo com a re^ vindicação 1, caracterizado por a água estar presente numa quantidade cerca de 3-30% e 0 humectante estar presente numa quantidade de cerca de 20 a 72% em peso, e por se incluir na referida composição cerca de 0,5-10%, em peso de um agente gelificante e cerca de 15-75%, em peso de um agente de polimento insolúvel em água odontologicamente aceitável, e por a referida composição oral ser um dentifrico.
4^ã. - Processo de acordo com a rej, vindicação 1, caracterizado por a água estar presente numa quantidade de pelo menos cerca de 50% em peso, por o humectante estar presente numa quantidade de cerca de 5-40%, em peso e por se incluir na referida composição oral cerca de 5-25% de um álcool não tóxico e por a referida composição oral ser uma solução para lavagens da boca.
5^â. - Processo de acordo com a re_i. vindicação 1, caracterizado por o referido agente tensio-activo estarpresente numa quantidade de pelo menos cerca de 0,05% em peso.
6⁵. - Processo de acordo com a rei_ vindicação 3, caracterizado por o referido agente tensio -activo estar presente numa quantidade de cerca de 0,5 a 5% em peso.
7^â. - Processo de acordo com a rej_ vindicação 4, caracterizado por o referido agente tensio activo estar presente numa quantidade de cerca de 0,1 a 2% em peso.

82. - Processo de acordo com a re| vindicação 1, caracterizado por estar presente um material fornecedor de fluoreto solúvel em água numa quantidade suficiente para libertar cerca de 0,005 a 1% em peso, de fluoreto.

' I

Μ
9ã.- Processo dê acordo com a reivindicação 8, caracterizado por o composto fornecedor de fluoreto solúvel em água ser seleecionado do grupo formado por fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio e suas misturas .
10^.- Método para inibir a formação de placa caracterizado por se aplicar às superfícies de formação de placa na cavidade oral uma composição oral que compreende uma quantidade efectiva anti-placa de um agente tensio-activo de fórmula geral

C F„ . x 2x+l (CH„) S(CH„) CO„M 2 n z n z em que x é um inteiro de 3-8, cada n é um inteiro de 2-4 e podem ser iguais ou diferentes e M é hidrogénio, metal alcalino ou amónio.

llê.- Método de acordo com a reivindicação 10, caracterizado por o referido agente tansio-activo ter a fórmula geral

C F„ ,(CH_) S(CH_O) x 2x+l 2 n 2 n

COOLi
12ã.- Método de acordo com a reivindicação 10, caracterizado por a água estar presente numa quantidade de 20 a 72% em peso, e por se incluir na referida composição cerca de 0,5-10% em peso de um agente de poM mento insolúvel em água odontologicamente aceitável, e por a referida composição oral ser um dentifrício.

-21131.- Método de acordo com a reivind_i cação 10 , caracterizado por a água estar presente numa quan tidade de pelo menos cerca de 50% em peso, por o humectante estar presente numa quantidade de cerca de 5-40% em peso e por se incluir na referida composição oral cerca de 5-25% em peso de um álcool não tóxico e por a referida composição oral ser uma solução para lavagens da boca.

141.- Método de acordo com a reivindicação 10, caracterizado por o referido agente tensio-activo estar presente numa quantidade de pelo menos cerca de 0,05% em peso.

151.- Método de acordo com a reivindicação 12 , caracterizado por o referido agente tensio-activo estar presente numa quantidade de cerca de 0,5% a 5% em peso.

161.- Método de acordo com a reivindi^ cação 13, caracterizado por o referido agente tensio-activo estar presente numa quantidade de cerca de 0,1% a 2% em peso.

171.- Método de acordo com a reivindicação 10, caracterizado por estar presente um material fornecedor de fluoreto solúvel em água numa quantidade suficiente para libertar cerca de 0,005 a 1% em peso de fluoreto .

-2218i.- Método de acordo com a reivindi cação 17, caracterizado por o composto fornecedor de fluoreto solúvel em agua ser seleccionado do grupo formado por fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sodio e suas misturas.

Lisboa, 9 de Junho de 1988