BR112019012119A2

BR112019012119A2 - composições para higiene bucal e métodos de uso

Info

Publication number: BR112019012119A2
Application number: BR112019012119-6A
Authority: BR
Inventors: Rege Aarti; Prencipe Michael; thomson Paul; Begum-Gafur Rehana
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2016-12-21
Filing date: 2017-12-20
Publication date: 2019-11-05
Also published as: US20200253844A1; AU2017379852B2; US11813342B2; US10966910B2; CN110087619B; MX2019007358A; WO2018119015A1; EP3541352A1; CN114948764A; CN110087619A; US20180168957A1; BR112019012119B1; RU2727658C1; ZA201903432B; EP3541352B1; US20210186832A1; AU2017379852A1; US20240074955A1; CA3044403A1; US10646420B2

Abstract

esta invenção refere-se a composições para higiene bucal que compreendem fosfato de zinco, uma primeira fonte de estanho (por exemplo, fluoreto estanoso); e uma segunda fonte de estanho, em que a segunda fonte de estanho compreende pirofosfato estanoso, bem como a métodos de uso e produção dessas composições.

Description

Relatório descritivo da patente de invenção para “COMPOSIÇÕES PARA

HIGIENE BUCAL E MÉTODOS DE USO”

REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS DE PATENTE RELACIONADOS

Este pedido reivindica prioridade do Pedido Provisório dos Estados Unidos n^Q 62/437,091, depositado em 21 de dezembro de 2016, cujo conteúdo está incorporado integralmente neste documento por referência.

CAMPO DA INVENÇÃO [0001] Esta invenção refere-se a composições para higiene bucal que compreendem fosfato de zinco, uma primeira fonte de íon estanoso e uma segunda fonte de íon estanoso, em que o segundo íon estanoso compreende pirofosfato estanoso, bem como a métodos de uso e produção dessas composições.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO [0002] As composições para higiene bucal apresentam desafios específicos na prevenção de contaminação microbiana.

[0003] O zinco é um agente antimicrobiano bem conhecido utilizado em composições de creme dental. O zinco é um mineral essencial bem conhecido para a saúde humana e tem sido relatado como um auxiliar no fortalecimento do esmalte dental e promotor do reparo celular. Infelizmente, as formulações de creme dental convencionais demandam, frequentemente, altas concentrações de zinco, por exemplo, 2% em peso ou mais, para alcançar sua eficiência. A esta concentração, o zinco atribui um sabor notavelmente adstringente à composição. Há, portanto, uma necessidade de melhorar as formulações de creme dental antibacteriano que não sofrem das desvantagens de composições convencionais.

[0004] Os íons estanosos, em especial os sais estanosos como o fluoreto estanoso, também são agentes antimicrobianos conhecidos e são utilizados em vários dentífricos como agentes para prevenir placa. No entanto, existem alguns inconvenientes para o uso de sais estanosos, como a instabilidade, a tendência a manchar os dentes, adstringência e sabor desagradável para os usuários.

[0005] O fosfato de zinco (Zn₃(PC>4)2) é insolúvel em água, embora seja solúvel em soluções ácidas ou básicas, por exemplo, soluções de ácidos minerais,

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2/25 ácido acético, amônia ou hidróxidos alcalinos. Vide, por exemplo, Merck Index, 13^a Ed. (2001) p. 1812, número da monografia 10205. Em parte porque é visto na técnica como um material geralmente inerte, fosfato de zinco é comumente usado em cimento dental, por exemplo, em cimentação de incrustações, coroas, pontes e aparelhos ortodônticos, que são destinados a durar na boca por muitos anos. Os cimentos dentais de fosfato de zinco são geralmente preparados pela mistura de pós de óxido de zinco e óxido de magnésico com um líquido que consiste, principalmente, em ácido fosfórico, água e tampões, assim, o cimento que compreende fosfato de zinco é formado in situ pela reação com ácido fosfórico.

[0006] Composições para higiene bucal que contêm fontes de íon estanoso exibem excelentes benefícios clínicos, em particular na redução da gengivite e na prevenção ou tratamento da desmineralização erosiva do dente. O fluoreto estanoso é bem conhecido para uso em odontologia clínica, com um histórico de benefícios terapêuticos de mais de quarenta anos. Entretanto, até recentemente, sua popularidade foi limitada por sua instabilidade em soluções aquosas. A instabilidade de fluoreto estanoso em água é primariamente devido à reatividade do íon estanoso (Sn²⁺)· Sais estanosos hidrolisam facilmente acima de pH 4, resultando em precipitação da solução, com uma perda consequente das propriedades terapêuticas.

[0007] Uma maneira de superar os problemas de estabilidade com íons estanosos é limitar a quantidade de água na composição a níveis muito baixos, ou usar um sistema bifásico. Ambas estas soluções ao problema do íon estanoso apresentam inconvenientes. Composições para higiene bucal com baixo teor de água podem ser difíceis de formular com propriedades reológicas desejadas, e composições bifásicas são consideravelmente de fabricação e embalagem mais dispendiosas.

[0008] Portanto, em virtude dos inconvenientes e desvantagens de usar vários antimicrobianos, como zinco e estanho, há uma necessidade de composições para higiene bucal com eficácia antibacteriana, mas que também sejam palatáveis e desejáveis para um usuário.

BREVE SUMÁRIO

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3/25 [0009] A inclusão de uma fonte de zinco compreendendo fosfato de zinco, selecionado em determinadas concentrações e quantidades, aumenta ou melhora a distribuição de estanho na cavidade bucal de um usuário. A distribuição ou disponibilidade de Sn são melhoradas na presente invenção, em que a melhoria é relativa a produtos comparáveis atualmente no mercado.

[00010] Em um aspecto, a invenção é uma composição para higiene bucal (Composição 1.0) que compreende:

• uma fonte zinco compreendendo fosfato de zinco;

• uma primeira fonte de estanho (por exemplo, fluoreto estanoso); e • uma segunda fonte de estanho, em que a segunda fonte de estanho compreende pirofosfato estanoso.

Por exemplo, a invenção contempla qualquer uma das seguintes composições (salvo indicação em contrário, os valores são dados como percentual do peso geral da composição)

1.1 Composição 1, em que o fosfato de zinco é um sal de fosfato de zinco pré-formado (por exemplo, hidrato de fosfato de zinco).

1.2 Qualquer composição precedente, em que a quantidade de fosfato de zinco é de 0,05 a 10% em peso, relativa ao peso da composição para higiene bucal, por exemplo, de 0,1 a 8% em peso, ou de 0,5 a 5% em peso, ou de 0,5 a 4% em peso, ou de 1 a 4% em peso, ou de 1 a 3% em peso, ou de 2 a 3% em peso, ou cerca de 1%, ou cerca de 2%, ou cerca de 2,25%, ou cerca de 2,5% em peso.

1.3 Qualquer das composições anteriores, em que a quantidade de pirofosfato estanoso é de 0,1% - 3% em peso da composição (por exemplo, cerca de 1% em peso da composição).

1.4 Qualquer uma das composições anteriores, em que a quantidade de pirofosfato estanoso é de cerca de 0,2% em peso.

1.5 Qualquer uma das composições 1.1 - 1.4, em que a quantidade de pirofosfato estanoso é de cerca de 0,3% em peso.

1.6 Qualquer uma das composições 1.1 - 1.4, em que a quantidade de pirofosfato estanoso é de cerca de 0,5% em peso.

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4/25

1.7 Qualquer uma das composições 1.1 - 1.4, em que a quantidade de pirofosfato estanoso é de cerca de 0,75% em peso.

1.8 Qualquer uma das composições 1.1 - 1.4, em que a quantidade de pirofosfato estanoso é de cerca de 1,0% em peso.

1.9 Qualquer uma das composições anteriores, em que a primeira fonte de íon estanoso é fluoreto estanoso, outros haletos estanosos tais como cloridrato estanoso di-hidratado, pirofosfato estanoso, sais de carboxilato estanoso orgânicos tais como formiato estanoso, acetato, gluconato, lactato, tartarato, oxalato, malonato e citrato, glióxido de etileno estanoso ou suas misturas.

1.10 A Composição de 1.14, em que a primeira fonte de íon estanoso é fluoreto estanoso (por exemplo, cerca de 0,45% em peso; por exemplo, cerca de 0,454% em peso).

1.11 Qualquer uma das composições anteriores que compreende ainda uma fonte de fluoreto selecionada dentre: fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina (por exemplo, N'octadeciltrimetilendiamina-Ν,Ν,Ν'- tris(2-etanol)-difluoridrato), fluoreto de amônio, fluoreto de titânio, hexafluorossulfato, e combinações dos mesmos.

1.12 Qualquer uma das composições anteriores, em que o pH é entre 7,5 e 10,5.

1.13 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda uma quantidade eficaz de um ou mais sais de fosfato alcalino, por exemplo, sais de sódio, potássio ou cálcio, por exemplo, selecionados entre sais de fosfato dibásico alcalino e pirofosfato alcalino, por exemplo, sais de fosfato alcalino selecionados entre fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio dibásico, fosfato dicálcico di-hidratado, pirofosfato de cálcio, pirofosfato tetrassódico, pirofosfato tetrapotássico, tripolifosfato de sódio, hidrogeno-ortofosfato dissódico, fosfato monossódico, trifosfato pentapotássico e misturas de quaisquer dois ou mais dos itens referidos anteriormente, por exemplo, em uma quantidade de 1-20%, por exemplo, 2-8%, por exemplo, ca. 5%>, em peso da composição.

1.14 O sal de fosfato alcalino de 1.13, em que o sal compreende

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5/25 pirofosfato tetrapotássico.

1.15 A composição de 1.14, em que o pirofosfato tetrassódico é de 0,1 3,0% em peso (por exemplo, cerca de 2,0% em peso).

1.16 A composição de 1.13, em que o sal compreende tripolifosfato de sódio.

1.17 A composição de 1.16, em que o tripolifosfato de sódio é de 0,1 3,0% em peso (por exemplo, cerca de 2,0% em peso).

1.18 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo ainda um abrasivo ou particulado (por exemplo, silica).

1.19 Qualquer uma das composições anteriores, em que a silica é silica amorfa sintética, (por exemplo, 1% - 28% em peso) (por exemplo, 8% - 25% em peso).

1.20 Qualquer uma das composições anteriores, em que os abrasivos de silica são géis de silica ou silicas amorfas precipitadas, por exemplo, silicas com um tamanho de partícula médio variando de 2,5 micra a 12 micra.

1.21 Qualquer uma das composições anteriores que compreende ainda uma silica particulada pequena com um tamanho de partícula médio (d50) de 15 micra (por exemplo, 3 - 4 micra) (por exemplo, cerca de 5% em peso de Sorbosil AC43 da PQ Corporation, Warrington, Reino Unido).

1.22 Qualquer uma das composições anteriores, em que 20-30% em peso da silica total na composição é silica particulada pequena (por exemplo, com um tamanho de partícula médio (d50) de 3 -4 micra) e em que a silica particulada pequena tem cerca de 5% em peso da composição de higiene bucal.

1.23 Qualquer uma das composições anteriores que compreende silica, em que a silica é usada como um agente espessante, por exemplo, silica de partícula.

1.24 Qualquer uma das composições anteriores que compreende ainda glicerina, em que a glicerina está em uma quantidade total de 2,0 - 5,0% (por exemplo, cerca de 4%).

1.25 A composição de 1.24, em que a glicerina está em uma quantidade de cerca de 4% em peso da composição.

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6/25

1.26 Qualquer uma das composições anteriores, em que a composição compreende um sistema de tampão aquoso, por exemplo, em que o sistema de tampão compreende um ácido orgânico e um sal de metal alcalino do mesmo, por exemplo, em que o ácido orgânico é o ácido cítrico e o sal é um sal de citrato de metal mono-, di- e/ou tri-alcalino, por exemplo, sal de citrato de mono-, di- e/ou trilítio, sódio, potássio ou césio, e ácido cítrico).

1.27 Composição de 1.26, em que o sistema de tampão compreende citrato trissódico e ácido cítrico (por exemplo, 1 a 10% em peso da composição) (por exemplo, 1,2% em peso da composição). Por exemplo, a razão molar entre citrato mono, di e/ou trissódico e ácido cítrico é 1,5 para 5 (por exemplo, 2 para 4).

1.28 Composição de 1.26 ou 1.27, em que o tampão é um tampão de citrato que compreende citrato de sódio (por exemplo, cerca de 1,0% peso) e ácido cítrico (por exemplo, cerca de 0,2% em peso).

1.29 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo filmes de polímero.

1.30 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo ainda aromatizante, fragrância e/ou corante.

1.31 Qualquer uma das composições anteriores, em que a composição compreende um agente espessante selecionado do grupo consistindo em polímeros de carboxivinil, carragenina, hidroxietilcelulose e sais de éteres de celulose solúveis em água (por exemplo, carboximetilcelulose de sódio e carboximetil-hidroxietilcelulose de sódio).

1.32 Qualquer uma das composições anteriores, em que as composições compreendem carboximetil celulose de sódio (por exemplo, de 0,5% em peso 1,5% em peso).

1.33 Qualquer uma das composições anteriores que compreende de 5% - 40%, por exemplo, 10% - 35%, por exemplo, cerca de 10%, 15%, 25%, 30% e 35% de água.

1.34 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo um agente antibacteriano adicional selecionado a partir de difenil éter halogenado

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7/25 (por exemplo, triclosan), extratos de ervas e óleos essenciais (por exemplo, extrato de alecrim, extrato de chá, extrato de magnolia, timol, mentol, eucaliptol, geraniol, carvacrol, citral, hinoquitol, catecol, salicilatode metila, epigalocatequina gaiato, epigalocatequina, ácido gálico, extrato de miswak, extrato de EspinheiroMarítimo), antissépticos de bisguanida (por exemplo, clorexidina, alexidina ou octenidina), compostos de amônio quaternário (por exemplo, cloreto de cetilpiridínio (CPC), cloreto de benzalcônio, cloreto de tetradecilpiridínio (TPC), cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio (TDEPC)), antissépticos fenólicos, hexatidina, octenidina, sanguinarina, iodo povidona, delmopinol, saliflúor, íons de metal (por exemplo, sais de zinco, por exemplo, cloreto de zinco, lactato de zinco, sulfato de zinco, sais estanosos, sais de cobre, sais de ferro), sanguinarina, própolis e agentes de oxigenação (por exemplo, peróxido de hidrogênio, peroxiborato ou peroxicarbonato de sódio tamponado), ácido ftálico e seus sais, ácido monopertálico e seus sais e ésteres, ascorbil estearato, oleoil sarcosina, alquil sulfato, dioctil sulfossuccinato, salicilanilida, brometo de domifeno, delmopinol, octapinol e outros derivados de piperidino, preparações de nicina, sais de cloreto; e misturas de qualquer um dos anteriores; por exemplo, compreendendo triclosan ou cloreto de cetilpiridínio.

1.35 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo um antioxidante, por exemplo, selecionado a partir do grupo que consiste em Coenzima Q10, PQQ, Vitamina C, Vitamina E, Vitamina A, BHT, anetol-ditiotiona, e misturas dos mesmos.

1.36 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo um agente clareamento.

1.37 Qualquer uma das composições anteriores que compreende um agente de clareamento selecionado de um composto ativo de clareamento selecionado do grupo consistido em peróxidos, cloretos de metal, perboratos, percarbonatos, peroxiácidos, hipocloritos, e combinações dos mesmos.

1.38 A composição de 1.36, em que o agente de clareamento é dióxido de titânio.

1.39 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda

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8/25 peróxido de hidrogênio ou uma fonte de peróxido de hidrogênio, por exemplo, peróxido de ureia ou um sal de peróxido ou complexo (por exemplo, tal como peroxifosfato, peroxicarbonato, perborato, peroxissilicato, ou sais de persulfato; por exemplo, peroxifosfato de cálcio, perborato de sódio, peróxido de carbonato de sódio, peroxifosfato de sódio, e persulfato de potássio) ou complexos poliméricos de peróxido de hidrogênio, tais como complexos poliméricos de pirrolidona de polivinil de peróxido de hidrogênio.

1.40 Qualquer uma das composições anteriores que compreende ainda um surfactante aniônico( por exemplo, de lauril sulfato de sódio).

1.41 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda celulose microcristalina e/ou carboximetilcelulose de sódio, por exemplo, em uma quantidade de 0,1-5%, por exemplo, 0,5-2%, por exemplo, 1%.

1.42 Qualquer uma das composições anteriores que compreende ainda polietilenoglicol em uma quantidade de 1-6% (por exemplo, 2% em peso).

1.43 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda um agente que interfere com ou impede a fixação bacteriana, por exemplo, ELA ou quitosana.

1.44 Qualquer uma das composições anteriores que compreende: fosfato de zinco em cerca de 1,0% em peso pirofosfato estanoso em cerca de 0,2% em peso pirofosfato tetrassódico em cerca de 2,0% em peso

1.45 Qualquer uma das composições anteriores que compreende: fosfato de zinco em cerca de 1,0% em peso pirofosfato estanoso em cerca de 0,3% em peso pirofosfato tetrassódico em cerca de 2,0% em peso

1.46 Qualquer 1.0-1.43, em que a composição compreende fosfato de zinco em cerca de 1,7% em peso pirofosfato estanoso em cerca de 1,0% em peso pirofosfato tetrassódico em cerca de 2,0% em peso

1.47 Qualquer uma das Composições 1.44 - 1.46 que compreende ainda um sistema de tampão de citrato, em que o sistema de tampão compreende citrato

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9/25 trissódico e ácido cítrico (por exemplo, o sistema de tampão sendo cerca de 1,2% em peso da composição).

1.48 Qualquer uma das composições anteriores eficazes mediante aplicação à cavidade oral, por exemplo, por meio de enxágue, opcionalmente em conjunto com escovação para (i) reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, (ii) reduzir, reparar ou inibir lesões pré-cariais no esmalte, por exemplo, como detectado pela fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou medição elétrica de cáries (ECM), (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cicatrização de cortes ou inchaços na boca, (v) reduzir os níveis de bactérias produtoras de ácido (viii) aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, (ix) inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, (x) aumentar e/ou manter o pH de placas em níveis de pelo menos pH 5,5, seguido de exposição ao açúcar, (xi) reduzir acúmulo de placa, (xii) tratar, aliviar ou reduzir a boca seca, (xiii) limpar os dentes e a cavidade oral, (xiv) reduzir a erosão, (xv) prevenir manchas e/ou clarear os dentes, (xvi) imunizar os dentes contra bactérias; e/ou (xvii) promover a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo, por meio de redução de potencial para infecção sistêmica através dos tecidos orais.

1.49 Qualquer uma das composições bucais anteriores, em que a composição bucal pode ser qualquer uma das seguintes composições bucais selecionada a partir do grupo que consiste em: um creme dental ou um dentifrício, um enxaguante bucal ou um antisséptico bucal, um gel oral tópico, e um limpador de dentadura.

1.50 Uma composição obtida ou obtenível pela combinação dos ingredientes como definidos em qualquer uma das composições anteriores.

1.51 Qualquer uma das composições anteriores, em que o fosfato de zinco é a única fonte de zinco.

1.52 Qualquer uma das composições anteriores, em que o fluoreto estanoso e pirofosfato estanoso são as únicas fontes de estanho.

1.53 Qualquer uma das composições anteriores, em que o umectante é

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10/25 selecionado do grupo consistindo em: álcoois poli-hídricos comestíveis (por exemplo, glicerina, sorbitol, xilitol, propilenoglicol), polióis e misturas destes.

1.54 Qualquer uma das composições anteriores, em que o umectante é sorbitol (por exemplo, cerca de 40% em peso, cerca de 41 %, ou cerca de 42% em peso)

1.55 Uma composição obtida ou obtenível pela combinação dos ingredientes como definidos em qualquer uma das composições anteriores.

1.56 Uma composição para uso conforme definido em qualquer uma das composições anteriores.

[00011] Em outra modalidade, a invenção engloba um método para melhorar a saúde bucal compreendendo aplicar uma quantidade eficaz da composição bucal de qualquer uma das modalidades estabelecidas acima à cavidade oral de um sujeito em necessidade da mesma, por exemplo, um método para

i. reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, ii. reduzir, reparar ou inibir lesões precoces no esmalte, por exemplo, conforme detectadas pela fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou medição elétrica de cáries (ECM), iii. reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, iv. reduzir a hipersensibilidade dos dentes,

v. reduzir ou inibir a gengivite, vi. promover a cicatrização de feridas ou cortes na boca, vii. reduzir os níveis de bactérias produtoras de ácido, viii. aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, ix. inibir a formação de biofilmes microbianos na cavidade oral,

x. aumentar e/ou manter o pH da placa bacteriana em níveis de pelo menos pH 5,5, seguido de exposição a açúcar, xi. reduzir o acúmulo de placa bacteriana, xii. tratar a boca seca, xiii. melhorar a saúde sistêmica, incluindo saúde cardiovascular, por exemplo,

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11/25 através da redução potencial para infecção sistêmica através de tecidos orais, xiv. clarear os dentes, xv. reduzir a erosão dos dentes, xvi. imunizar (ou proteger) os dentes contra bactérias cariogênicas e seus efeitos, e/ou xvii. limpar os dentes e a cavidade oral.

A invenção compreende ainda o uso de bicarbonato de sódio, taurato de cocoil metil de sódio (tauranol), MIT e álcool benzílico e combinações dos mesmos na fabricação de uma Composição da Invenção, por exemplo, para uso em qualquer uma das indicações estabelecidas no método acima da Composição 1.0, et seq.

DESCRIÇÃO DETALHADA [00012] Tal como utilizado neste documento, o termo composição bucal significa que a composição total que é distribuída às superfícies orais. Uma composição de dentifrício é um produto que, no curso normal de administração, não é intencionalmente ingerido para fins de administração sistêmica de agentes terapêuticos especificamente, mas é, ao invés disso, retido na cavidade oral por um tempo suficiente para contatar substancialmente todas as superfícies dos dentes e/ou tecidos bucais para fins de atividade oral. Os exemplos de tais composições incluem, mas não estão limitados a, creme dental ou um dentifrício, um enxaguante bucal ou um antisséptico bucal, um gel oral tópico, um limpador de dentadura, e similares.

[00013] Tal como utilizado neste documento, o termo dentifrício significa formulações de pasta ou gel, a menos que especificado de outra forma. Composição de dentifrício pode estar em qualquer forma desejada, tal como listrada profundamente, listrada superficialmente, multicamadas, com o gel em torno da pasta, ou qualquer combinação das mesmas. Altemativamente, a composição bucal pode ser bifásica, dispensada a partir de um dispensador de compartimento.

Fonte de íon Estanoso [00014] Em algumas modalidades, a primeira fonte de estanho compreende

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12/25 uma fonte de estanho selecionada entre fluoreto estanoso, outros haletos estanosos, tais como cloridrato estanoso di-hidratado, pirofosfato estanoso, sais de carboxílato estanoso orgânico tais como formiato estanoso, acetato, gluconato, lactato, tartarato, oxalato, malonato e citrato, glióxido de etileno estanoso ou uma mistura destes. Em algumas modalidades, a primeira fonte de estanho compreende fluoreto estanoso.

Fonte de íon Fluoreto [00015] As composições para a higiene bucal podem ainda incluir uma ou mais fontes de íon fluoreto, por exemplo, sais de fluoreto solúvel. Uma ampla variedade de materiais geradores de íon fluoreto pode ser empregada como fontes de fluoreto solúvel nas presentes composições. Exemplos de materiais geradores de íon fluoreto adequados são encontrados na Pat. U.S. n^Q 3,535,421, de Briner et al.; Pat. U.S. n^Q 4,885,155, de Parran, Jr. et al. e Pat. U.S. n^Q3,678,154, de Widder et al, que são incorporadas neste documento por referência. As fontes de íon fluoreto representativas usadas na presente invenção (por exemplo, Composição 1.0 et seq) incluem, mas não se limitam a, fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina, fluoreto de amônio, e combinações dos mesmos. Em certas modalidades, a fonte de íon fluoreto inclui fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio assim como misturas dos mesmos. Onde a formulação compreende sais de cálcio, os sais de fluoreto são sais preferencialmente em que o fluoreto é ligado de forma covalente para outro átomo, por exemplo, como em monofluorofosfato de sódio, em detrimento de ligado de forma iônica, por exemplo, como um fluoreto de sódio.

Surfactantes [00016] A invenção pode, em algumas modalidades, conter surfactantes aniônicos, por exemplo, as Composições da Composição 1.0, et seq., por exemplo, sais solúveis em água de monossulfatos de monoglicerídeos de ácido graxo, tal como um sal de sódio de monoglicerídeo monossulfatado de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenado, tais como um N-metil N-cocoil taurato de

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13/25 sódio, cocomo-glicerídeo sulfato de sódio; sulfatos de alquil superiores, tais como lauril sulfato de sódio; sulfatos de éter-alquil superiores, por exemplo de fórmula de CH₃(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO₃X, em que m é 6-16, por exemplo, 10, n é 16, por exemplo, 2, 3 ou 4 e X Na ou, por exemplo, laureth-2 sulfato de sódio (CH₃(CH2)ioCH2(OCH₂CH2)20S0₃Na); aril alquil sulfonatos superiores, tais como dodecil benzeno sulfonato de sódio (lauril benzeno sulfonato de sódio); alquil sulfoacetatos superiores, tais como lauril sulfoacetato de sódio (dodecil sulfoacetato de sódio), ésteres de ácidos graxos superiores de 1,2 di-hidroxi propano sulfonato, sulfocolaurato (sulfoacetamida N-2-etil laurato de potássio) e sarcosinato lauril de sódio. Por alquil superior entende-se, por exemplo, alquil Ce-30. Em modalidades específicas, o surfactante aniônico (quando estiver presente) é selecionado a partir de lauril sulfato de sódio e éter lauril sulfato de sódio. Quando presente, o surfactante aniônico pode estar presente em uma quantidade que é eficaz, por exemplo, > 0,001 % em peso da formulação, mas não em uma concentração que irritaria o tecido oral, por exemplo, 1%, e concentrações ideais dependem da formulação particular e do surfactante particular. Em uma modalidade, o surfactante aniônico está presente em um dentifrício em cerca de 0,03% a cerca de 5% em peso, por exemplo, cerca de 1,5%.

[00017] Em uma outra modalidade, os surfactantes catiônicos úteis na presente invenção podem ser amplamente definidos como derivados de compostos de amônio quaternário alifático tendo uma cadeia de alquil longa contendo cerca de 8 a cerca de 18 átomos de carbono, como cloreto de lauril trimetil amônio, cloreto de cetil piridínio, brometo de cetil trimetil amônio, cloreto de di-isobutil fenóxi etil dimetil benzilamônio, nitrito de coco alquil trimetil amônio, fluoreto de cetil piridínio, e misturas dos mesmos. Os surfactantes catiônicos ilustrativos são fluoretos de amônio quaternário descritos em Patente U.S. No. 3.535,421, de Briner et al., incorporados neste documento por referência. Certos surfactantes catiônicos também podem agir como germicidas nas composições.

[00018] Os surfactantes não iônicos ilustrativos que podem ser utilizados nas Composições 1,0, etseq., podem ser amplamente definidos como compostos

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14/25 produzidos pela condensação de grupos de óxido de alquileno (de natureza hidrofílica) com um composto hidrofóbico orgânico que pode ser de natureza alifática ou alquil aromática. Exemplos de surfactantes não iônicos adequados incluem, mas não se limitam a, Pluronics, condensados de óxido de polietileno de alquil fenóis, produtos derivados da condensação de óxido de etileno com o produto de reação de óxido de propiieno e etilenodiamina, condensados de óxido de etileno de álcoois alifáticos, óxidos de amina terciária de cadeia longa, óxidos de fosfina terciária de cadeia longa, sulfóxidos de dialquil de cadeia longa e misturas destes materiais.

[00019] Surfactantes anfotéricos ilustrativos da Composição 1.0, et seq., que podem ser usados nas composições da invenção incluem betaínas (tais como cocamidopropilbetaína), derivados de aminas secundárias e terciárias alifáticas nas quais o radical alifático pode ser uma cadeia linear ou ramificada e em que um dos substituintes alifáticos contém cerca de 8-18 átomos de carbono e um contém um grupo solubilizante em água aniônico (tal como carboxilato, sulfonato, sulfato, fosfato ou fosfonato), e misturas desses materiais.

[00020] O surfactante ou misturas de surfactantes compatíveis pode estar presente nas composições da presente invenção em cerca de 0,1% a cerca de 5%, em uma outra modalidade, cerca de 0,3% a cerca de 3% e em uma outra modalidade, cerca de 0,5% a cerca de 2% com base no peso da composição total. Agentes Aromatizantes [00021] As composições para higiene bucal da invenção podem também incluir um agente aromatizante. Os agentes aromatizantes que são utilizados na prática da presente invenção incluem, mas não se limitam a, óleos essenciais e vários aldeídos aromatizantes, ésteres, álcoois, e materiais similares, bem como adoçantes tais como sacarina sódica. Exemplos dos óleos essenciais incluem óleos de hortelã-comum, hortelã-pimenta, gualtéria, sassafrás, trevo, sálvia, eucalipto, manjerona, canela, limão, lima, toronja e laranja. Também são úteis produtos químicos como mentol, carvona e anetol. Certas modalidades empregam os óleos de hortelã-pimenta e hortelã comum.

[00022] O agente aromatizante está incorporado na composição bucal a

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15/25 uma concentração de cerca de 0,01 a cerca de 1%, em peso.

Agentes anticálculos e quelantes [00023] As composições para higiene bucal da invenção também podem incluir um ou mais agentes quelantes capazes de complexar o cálcio encontrado nas paredes celulares das bactérias. A ligação deste cálcio enfraquece a parede da célula bacteriana e aumenta a lise bacteriana.

[00024] Outro grupo de agentes adequados para uso como agentes quelantes ou anticálculos na presente invenção são os pirofosfatos solúveis. Os sais de pirofosfato utilizados nas presentes composições podem ser qualquer um dos sais de pirofosfato de metal alcalino. Em certas modalidades, os sais incluem pirofosfato de metal tetra alcalino, pirofosfato diácido de metal di-alcalino, pirofosfato monoácido de metal tri-alcalino e misturas dos mesmos, em que os metais alcalinos são sódio ou potássio. Os sais são úteis em suas formas tanto hidratadas como não hidratadas. Uma quantidade eficaz de sal de pirofosfato útil na composição presente é geralmente suficiente para fornecer pelo menos 0,1% em peso de íons pirofosfato, por exemplo, 0,1 a 3% em peso, por exemplo, 0,1 a 2% em peso, por exemplo, 0,1 a 1% em peso, por exemplo, 0,2 a 0,5% em peso. Os pirofosfatos também contribuem para a preservação das composições por meio diminuição de atividade em água.

[00025] Em várias modalidades da presente divulgação (por exemplo, Composição 1.0 et seq), as composições compreendem ainda um ou mais agentes anticálculos (controle de tártaro). Os agentes anticálculos apropriados incluem, sem limitação, monofosfatos (por exemplo, fosfato monobásico, dibásico ou tribásico) e polifosfatos P1-6 (por exemplo, sais pirofosfatos, tripolifosfato, tetrafosfatos e hexametafosfato, sais de zinco (por exemplo, citrato de zinco, cloreto de zinco, citrato de zinco tri-hidratado), Gantrez® (um copolímero de éter metilvinílico (PVM) e ácido maleico (MA)), ácido poliaminopropanossulfônico (AMPS), polipeptídeos, sulfonatos de poliolefina fosfatos de poliolefina e difosfonatos. Em certas modalidades, outros agentes anticálculos são sais de fosfato de metal alcalino e/ou alcalino terroso, por exemplo, sais de sódio, potássio ou cálcio. Em certas modalidades, a composição inclui monofosfatos (por

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16/25 exemplo, fosfato monobásico, dibásico ou tribásico), polifosfatos P1-6, Gantrez ou uma combinação destes. Ainda em certas modalidades, a composição inclui tripolifosfato de sódio, pirofosfato tetrassódico, Gantrez ou uma combinação destes.

Polímeros [00026] As composições para higiene bucal da invenção podem incluir também, opcionalmente, um ou mais polímeros, tais como polietileno glicóis, copolímeros de éter polivinilmetílico e ácido maleico, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo, carboximetilcelulose, ou gomas de polissacarídeo, por exemplo, goma xantana ou goma carragenina). Polímeros ácidos, por exemplo, géis de poliacrilato, podem ser providos na forma de seus ácidos livres, ou metal alcalino solúvel em água parcial ou totalmente neutralizado (por exemplo, potássio e sódio) ou sais de amônio. Certas modalidades incluem 1:4 para 4: 1 copolímeros de anidrido ou ácido maleico com outro monômero etilenicamente insaturado polimerizável, por exemplo, éter metil vinílico (metoxietileno) com um peso molecular (M.W.) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000. Estes copolímeros estão disponíveis, por exemplo, como Gantrez por exemplo, AN 139 (M.W. 500.000), AN 1 19 (M.W. 250.000) e S-97 grau farmacêutico (M.W. 70.000), da GAF Chemicals Corporation.

[00027] Outros polímeros operacionais incluem aqueles tais como os 1:1 copolímeros de anidrido maleico com etil acrilato, hidroxietil metacrilato, N-vinil-2pirrolidona ou etileno, o último estando disponível, por exemplo, como Monsanto EMA n^Q 1 103, M.W. 10,000 e EMA Grau 61 e 1:1 de copolímeros de ácido acrílico com metil ou hidroxietil metacrilato, metil ou etil acrilato, isobutil vinil éter ou Nvinil-2-pirrolidona.

[00028] São geral mente adequados os ácidos carboxílicos não saturados olefínica ou etilenicamente polimerizados, contendo uma ligação dupla olefínica carbono a carbono ativada e pelo menos um grupo carboxila, isto é, uma ligação dupla olefínica contendo ácido que prontamente funciona na polimerização por causa de sua presença na molécula de monômero, na posição alfa-beta em relação a um grupo carboxila ou como parte de um grupamento metileno terminal.

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Ilustrativos de tais ácidos são ácidos acrílicos, metacrílicos, etacrílicos, alfacloroacrílicos, crotônicos, beta-acrilóxi propiônicos, sórbicos, alfa-clorossórbicos, cinâmicos, beta-estirilacrílicos, mucônicos, itacônicos, citracônicos, mesacônicos, glutacônicos, aconíticos, alfa-fenilacrílicos, 2-benzil acrílicos, 2-ciclohexilacrílicos, angélicos, umbélicos, fumáricos, ácidos maleicos e anidridos. Outros monômeros olefínicos diferentes copolimerizáveis, com tais monômeros carboxílicos, incluem vinilacetato, cloreto de vinila, maleato dimetila e similares. Os copolimeros contêm grupos de sal carboxílico suficientes para solubilidade em água.

[00029] Uma classe adicional de agentes poliméricos inclui uma composição contendo homopolímeros de acrilamidas substituídas e/ou homopolímeros de ácidos sulfônicos insaturados e sais dos mesmos, em particular onde os polímeros são baseados em ácidos sulfônicos insaturados selecionados de ácidos sulfônicos acrilamidoalcano tais como 2-acrilamida, ácido 2-metilpropano sulfônico, tendo um peso molecular de cerca de 1.000 a cerca de 2.000,000, descritos na Patente U.S. No. 4.842.847, de 27 de junho de 1989 para Zahid, incorporada aqui por referência.

[00030] Na preparação de composições para a higiene bucal é algumas vezes necessário adicionar algum material espessante para prover uma consistência desejável ou estabilizar ou intensificar o desempenho da formulação. Em certas modalidades, os agentes de espessamento são polímeros de carboxivinila, carragenina, goma xantana, hidroxietil celulose e sais solúveis em água de éteres de celulose, tais como carboximetil celulose de sódio e carboximetil hidroxietil celulose de sódio. Gomas naturais, tais como karaya, goma arábica e goma tragacanto, também podem ser incorporadas. Silicato de alumínio e magnésio coloidal ou silica finamente dividida também pode ser utilizado como componentes da composição de espessamento para ainda melhorar a textura da composição. Em certas modalidades, agentes espessantes em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 5,0% em peso da composição total são utilizados.

Abrasivos [00031] O carbonato de cálcio natural é encontrado em rochas tais como o

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18/25 giz, calcário, mármore e travertine. É também um componente de cascas de ovo e de cascas de moluscos. O abrasivo de carbonato de cálcio natural da invenção é tipicamente um calcário finamente moldo que pode opcionalmente ser refinado ou parcialmente refinado para remoção das impurezas. Para uso na presente invenção, o material possui um tamanho de partícula médio de menos do que 10 micra, por exemplo, 3-7 micra, por exemplo, cerca de 5,5 micra. Por exemplo, uma silica particulada pequena pode ter um tamanho de partícula médio (D50) de 2,5 - 4,5 micra. Porque o carbonato de cálcio natural pode conter uma alta proporção de partículas relativamente grandes não cautelosamente controladas, que pode aumentar inaceitavelmente a abrasividade, preferencialmente não mais do que 0,01%, preferencial mente não mais do que 0,004% em peso de partículas passaria através de uma malha 325. O material possui uma forte estrutura de cristal e é, portanto, mais resistente e mais abrasivo do que o carbonato de cálcio precipitado. A densidade derivativa para o carbonato de cálcio natural é, por exemplo, entre 1 e 1,5 g/cm³, por exemplo, cerca de 1,2, por exemplo, cerca de

1,19 g/cm³. Há polimorfos diferentes de carbonato de cálcio natural, por exemplo, calcita, aragonita e vaterita, calcita sendo preferida para os objetivos desta invenção. Um exemplo de um produto comercialmente disponível adequado para uso na presente invenção inclui Vicron ® 25-11 FG de GMZ.

[00032] O carbonato de cálcio precipitado é feito geralmente pela calcinação de calcário para fazer com que o óxido de cálcio (cal) possa então ser convertido novamente em carbonato de cálcio pela reação com dióxido de carbono na água. O carbonato de cálcio precipitado tem uma estrutura de cristal diferente do carbonato de cálcio natural. É geralmente mais friável e mais poroso, assim tendo uma abrasividade mais baixa e uma absorção mais elevada de água. Para uso na presente invenção, as partículas são pequenas, por exemplo, tendo um tamanho de partícula médio de 1 - 5 micra, e, por exemplo, não mais que 0,1%, preferencialmente não mais que 0,05% em peso de partículas que não passariam através de uma malha 325. As partículas podem, por exemplo, ter um D50 de 3-6 micra, por exemplo, 3,8=4,9, por exemplo, cerca de 4,3; um D50 de 14 micra, por exemplo, 2,2-2,6, por exemplo, cerca de 2,4 micra e um D10 de 1-2

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19/25 micra, por exemplo 1,2-1,4, por exemplo, cerca de 1,3 micra. As partículas possuem absorção de água relativamente alta, por exemplo, pelo menos 25 g/100 g, por exemplo, 30-70 g/100 g. Exemplos de produtos disponíveis no mercado adequados para uso na presente invenção incluem, por exemplo, Carbolag® 15

Plus de Lagos Industria Quimica.

[00033] Em certas modalidades, a invenção pode compreender abrasivos contendo cálcio adicionais, por exemplo, abrasivo de fosfato de cálcio, por exemplo, fosfato tricálcico (CasíPCUh), hidroxiapatita (Caio(P04)6(OH)₂), ou fosfato dicálcico di-hidratado (CaHPC>4 2H₂O, também referido algumas vezes neste documento como DiCal) ou pirofosfato de cálcio, e/ou abrasivos de silica, metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita ou outros materiais silicosos, ou combinações dos mesmos. Pode ser usada qualquer silica adequada como silicas precipitadas ou géis de silica. Por exemplo silica sintética amorfa. A silica também pode estar disponível como um agente espessante, por exemplo, silica em partículas. Por exemplo, a silica também pode ser silica de partícula pequena (por exemplo, Sorbosil AC43 da PQ Corporation, Warrington, Reino Unido). No entanto, as abrasivas adicionais estão preferencial mente não presentes em um tipo ou quantidade tal que para aumentar o RDA do dentifrício a níveis que podem danificar dentes sensíveis, por exemplo, maiores do que 130.

Água [00034] A água está presente nas composições orais da invenção (por exemplo, Composição 1.0 et seq). A água, empregada na preparação de composições bucais comerciais, deverá ser deionizada e sem impurezas orgânicas. A água geralmente compõe o equilíbrio das composições e inclui de 5% a 45%, por exemplo, de 10% a 20%, por exemplo, de 25 - 35% em peso das composições bucais. Esta quantidade de água inclui a água livre que é adicionada mais aquela quantidade que é introduzida com outros materiais, tais como com sorbitol ou silica ou quaisquer componentes da invenção. O método de Karl Fischer é uma medida de cálculo de água livre.

Umectantes

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20/25 [00035] Dentro de certas modalidades das composições orais (por exemplo, Composição 1.0 et seq) é também desejável incorporar um umectante para reduzir a evaporação e também contribuir para a preservação pela redução da atividade da água. Certos umectantes também podem conferir doçura ou sabor desejável às composições. O umectante, em uma base pura de umectante, geralmente inclui cerca de 15% a cerca de 70% em uma modalidade ou cerca de 30% a cerca de 65% em outra modalidade em peso da composição.

[00036] Os umectantes apropriados incluem álcoois poli-hídricos comestíveis tais como glicerina, sorbitol, xilitol, propileno glicol assim como outros polióis e misturas destes umectantes. As misturas de glicerina e sorbitol podem ser utilizadas em certas modalidades como o componente umectante das composições neste documento.

[00037] A presente invenção em seu aspecto de método envolve aplicar à cavidade bucal uma quantidade segura e eficaz das composições descritas neste documento.

[00038] As composições e métodos de acordo com a invenção (por exemplo, Composição 1.0 etseq) podem ser incorporadas nas composições orais para a higiene da boca e dentes, tais como cremes dentais, pastas transparentes, géis, antissépticos bucais, sprays e goma de mascar.

[00039] Conforme usado ao longo de todo o documento, os intervalos são usados como abreviação para descrever todo e cada valor que esteja dentro do intervalo. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o término do intervalo. Além disso, todas as referências citadas neste documento estão incorporadas integralmente neste documento por referência. No caso de um conflito em uma definição na presente divulgação e naquela citada como referência, a definição da presente divulgação prevalecerá. Entende-se que quando as formulações são descritas, elas podem ser descritas em termos de seus ingredientes, como é comum na técnica, não obstante que estes ingredientes podem reagir uns com os outros na formulação real conforme é preparada, armazenada e utilizada, e tais produtos destinam-se a serem cobertos pelas formulações descritas.

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21/25 [00040] Os exemplos a seguir descrevem e demonstram mais detalhadamente as modalidades ilustrativas que estão no âmbito da presente invenção. Os exemplos são fornecidos somente para fins ilustrativos e não devem ser considerados como limitações desta invenção, uma vez que muitas variações da mesma são possíveis, sem que se desvie do caráter e âmbito da invenção. Várias modificações da invenção em adição àquelas aqui mostradas e descritas devem ser evidentes aos versados na técnica e são destinadas a se enquadrar nas reivindicações em anexo.

[00041] Exemplo 1

Tabela 1: Formulação de Dentifrício A

Ingrediente	% em peso
ÁGUA DESMINERALIZADA	Q. S. (por exemplo, 1535%)
ÁCIDO CÍTRICO - ANIDRO USP, EP	0,20
CITRATO TRISSÔDICO DlHIDRATADO- USP	1,0
FLUORETO ESTANOSO, USP	0,454
Fosfato de zinco, hidrato	0,5 - 2,0%
SORBITOL - NÃO CRISTAL - SOLUÇÃO USO A 70%, EP	38,0 - 43,0%
POLIETILENOGLICOL 600	2,0
Espessantes	1,5 - 2,0%
PIROFOSFATO ESTANOSO	0,2 - 1,5%
Abrasivos	20,0
PIROFOSFATO TETRASSÓDICO - FINO FCC	2,0
Surfactante Aniônico	1,5
Surfactante anfotérico	1,25
Aromas, Cores e Adoçantes	1,0-2,0
99%-101 % de glicerina	4,0
Componentes Totais	100,0

[00042] Exemplo 2

Tabela 2: Estabilidade do estanho

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Descrição	Tempo de envelhecime nto pt	Inicial % Sol. Estanho	Envelh ecido % Sol. Estanh 0	Inicial % Sol. Zn	Envelhec ido % Sol. Zinco	Inicial %F	Envelh ecido % Sol. F
SnF + 1% ZnP, 0,2% SnPyro, 1,2% tampão (Composição A)	Inicial 25C	0,37		0,48		1117
	4 semanas (40C)		0,26		0,25		1030
	8 semanas (40C)		0,29		0,24		1042
	13 semanas (40C)		0,27		0,28		981

SnF + 1% ZnP, 0,3% SnPyro, 1,2% tampão (Composição B)	Inicial 25C	0,4		0,24		1116
	4 semanas (40C)		0,3		0,25		1047
	8 semanas		0,31		0,25		1026
	13 semanas		0,3		0,25		956

SnF + 1% ZnP, 0,5% SnPyro, 1,2% tampão (Composição C)	Inicial 25 C	0,51		0,27		1105
	4 semanas (40C)		0,47		0,31		985
	8 semanas (40C)		0,49		0,3		899
	13 semanas (25C/40C)		0,50/0,4 5		0,35/0,32		1010/ 799

SnF + 1% ZnP, 0,75% SnPyro, 1,2% tampão (Composição D)		0,65		0,25
	4 semanas (25C/40C)		0,44/0,4 0		0,26/0,20		1052/ 981
	8 semanas
	13 semanas

SnF + 1% ZnP,		0,59		0,23		1112

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1% SnPyro, 1,2% tampão (Composição E)
	4 semanas (25 C/40C)	0,56/ 0,53	0,26/0,29	1042/ 981
	8 semanas	0,58/ 0,55	0,25/0,27	1024/ 909
	13 semanas	0,58/ 0,54	0,29/0,28	979/ 874

Exemplo 3 [00043] Tabela 3 demonstra a composição de tampão usada nos Exemplos

1-3 acima.

Tabela 3:

Comp. Teste	Sistema de Tampão (% em peso)
Citrato de Sódio*	Ácido Cítrico
Composições de teste sem tampão	0,00	0,00
Composições com tampão a 1,2%	1,0	0,2

A concentração de água das formulações acima está entre 17,0% e 21,0% em peso. Estas são consideradas formulações com alto teor de água. Portanto, os Requerentes resolveram a instabilidade de íons estanosos sem ter de recorrer a a) formulações com baixo teor de água; ou b) composições de fase dupla.

Exemplo 4

Tabela 4 - Assimilação de Estanho em Biofilme Aeróbico (unidades em (ppm))

1^o	2°	3^o	4°	5^o	6^Q
Trt.	Trt.	Trt.	Trt	Trt	Trt

SnF + 1% ZnP, 0,2% SnPyro, 1,2% tampão (Comp. 1)	3,19		8,71			11,6
SnF + 1% ZnP, 0,3% SnPyro, 1,2% tampão (Comp. 2)	3,69 (3,88)	5,27	7,98 (10,44)	1,2	10,59	12,52 (12,91)
SnF + 1% ZnP, 0,5% SnPyro,	6,21		13,69			16,82

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1,2% tampão (Comp. 3)
SnF + 1% ZnP, 0,75% SnPyro, 1,2% tampão (Comp. 4)	6,18	8,91	14,98	21,74	17,31	20,98
SnF + 1% ZnP, 1,0% SnPyro, 1,2% tampão, (Comp. 5)	7,27 (6,81)	10,84	13,87 (15,59)	17,71	23,58	23,07 (25,99)
SnF + 1% ZnP, 1,0% SnPyro, 1,2% tampão, 12,3% água (Comp. 6)	6,9	9,92	16,48	18,02	18,91	20,98
0,454% SnF, Lactato de Zn (Controle positivo)	1,61 (1,11)	2,17	3,41 (2,69)	3,42	6,34	4,56 (7,05)

* Números incluídos em parênteses indicam que uma segunda corrida experimental foi realizada.

** A designação Trt é entendida como se referindo a Tratamento.

*** Tampão refere-se a um tampão de ácido orgânico a 1,2% em peso compreendendo citrato de sódio a 1,0% em peso e ácido cítrico a 0,2% em peso. O % em peso de citrato de sódio e ácido cítrico refere-se a suas quantidades relativas à composição inteira.

[00044] O modelo de biofilme aeróbico quantifica a capacidade do compostos em impedir a maturação do biofilme consistindo em inóculo salivar em uma superfície dental artificial (ou hidroxiapatita (HAP)), através do tratamento repetido durante um período de 5 dias. No Dia 1, discos de hidroxiapatita em uma Tampa de Fixação Ativa foram incubados em saliva filtrada estéril e clarificada para formar película tratada inoculada em toda a saliva humana suspensa nos meios, e incubados antes do tratamento repetido no fim do dia. Os tratamento são repetidos a cada manhã nos Dias 2 - 5.

[00045] Após cada tratamento, cada disco de HAP contendo biofilme foi transferido para tubos contendo 1ml de Aqua regia, que é uma mistura de ácido nítrico e ácido clorídrico usada para dissolver metais ou digestão por ácido. Os tubos são mantidos em uma capela durante a noite para garantir a completa digestão por ácido. As amostras são centrifugadas para peletizar os debris. O sobrenadante de ácido (porção aquosa) é transferido para outro tubo limpo e

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25/25 aumentado de volume para produzir uma solução de ácido a 10% usando água estéril (1 ml de sobrenadante: 9ml de água). Esta amostra é enviada para analíticas para a detecção de metais. Os dados são representados como partes por milhão (ppm), bem como a assimilação de metal ao longo de 6 tratamentos.

[00046] Como pode ser visto na Tabela 4, as composições com SnF, fosfato de zinco, demonstram assimilação de estanho aumentada no ensaio de biofilme aeróbico, em comparação com as formulações principais do mercado contendo lactato de zinco como a fonte de zinco, e fluoreto estanoso como a fonte para estanho.

Claims

1. Composição para higiene bucal caracterizada pelo fato de que compreende:

uma fonte zinco compreendendo fosfato de zinco;

uma primeira fonte de estanho, em que o estanho compreende fluoreto estanoso; e uma segunda fonte de estanho, em que a segunda fonte de estanho compreende pirofosfato estanoso.

2. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o fosfato de zinco é um sal pré-formado de fosfato de zinco.

3. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o fosfato de zinco está presente numa quantidade suficiente, de modo que o fluoreto estanoso se dissocia para fornecer uma quantidade terapeuticamente eficaz de íons estanosos em solução aquosa.

4. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-3, caracterizada pelo fato de que a quantidade de fosfato de zinco é de 0,05 a 10% em peso, em relação ao peso da composição para higiene bucal.

5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a primeira fonte de íon estanoso compreende ainda outros haletos estanosos, tais como cloreto estanoso dihidratado, pirofosfato estanoso, sais de carboxilato estanoso orgânico, tais como formiato estanoso, gluconato, lactato, tartarato, oxalato, malonato e citrato, glióxido de etileno estanoso, ou uma mistura destes.

6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a primeira fonte de íon estanoso é o fluoreto estanoso.

7. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a composição compreende uma quantidade eficaz de um ou mais sais de fosfato alcalino, por exemplo, sais de

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2/3 sódio, potássio ou cálcio, por exemplo, selecionados dentre sais de fosfato dibásico alcalino e de pirofosfato alcalino, por exemplo, sais de fosfato alcalino selecionados dentre fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio dibásico, fosfato dicálcico di-hidratado, pirofosfato de cálcio, pirofosfato tetrassódico, pirofosfato tetrapotássico, tripolifosfato de sódio, hidrogeno-ortofosfato dissódico, fosfato monossódico, trifosfato pentapotássico e misturas de quaisquer dois ou mais destes em peso da composição.

8. Composição, de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que o sal de fosfato alcalino é o pirofosfato tetrapotássico.

9. Composição, de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que o sal de fosfato alcalino é o tripolifosfato de sódio.

10. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a composição compreende:

11. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a composição compreende:

a. fosfato de zinco em cerca de 1,0% em peso

b. pirofosfato estanoso em cerca de 0,2% em peso

c. pirofosfato tetrassódico em cerca de 2,0% em peso

12. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a composição compreende:

a. fosfato de zinco em cerca de 1,0% em peso

b. pirofosfato estanoso em cerca de 0,3% em peso

c. pirofosfato tetrassódico em cerca de 2,0% em peso

13. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-10, caracterizada pelo fato de que a composição compreende:

a. fosfato de zinco em cerca de 1,7% em peso

b. pirofosfato estanoso em cerca de 1,0% em peso

c. pirofosfato tetrassódico em cerca de 2,0% em peso

14. Composição, de acordo com a reivindicação 14 ou 15, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um sistema de tampão de citrato, em que o sistema de tampão compreende citrato trissódico e ácido cítrico.

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15. Método para melhorar a saúde bucal caracterizado pelo fato de que compreende a aplicação de uma quantidade eficaz da composição oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, em que a composição para higiene bucal é aplicada à cavidade oral de um sujeito em necessidade.