JPH01320065A - 血液成分分離方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、血液をその成分毎に分離する為に用いるバッ
グと白血球血小板除去フィルターとより成る分離システ
ムに関する。

更に詳細に述べると、採血に用いられる抗凝固剤入りの
採血バッグ、血漿、赤血球は通過させるが白血球、血小
板は通過させない白血球函小板除去フィルターおよび少
なくとも２つの血液成分分離用バッグを流路を介して組
み合わせる１￥により、無菌的に白血球除去濃厚赤血球
、血漿の２神類の血液成分を同時に分離しようとするシ
ステムに関す、るものである。

（従来技術） 近年、医学、特に免疫学の進歩により、ｌ１ＩＬ液をそ
の成分毎に分離し、治療の目的に適した血液成分のみを
輸血する、いわゆる成分輸血が淳及して来た。しかしな
がら成分輸血の際、輸血用の唾液成分中に混入して来る
白血球は患者にとっては他人の白血球であり、赤血球の
ＡＢＯ型を合わせたとしても白血球の血液型は種類が多
く、白血球の型を完全に一致させて輸血する事は困難で
ある。

その為輸血された白血球の表面に存在する抗原（血小板
表面にも存在する）に対し、患者の体内には抗体が産生
され、繰り返し輸血された患者の場合、患者体内の坑口
血球抗体と輸血作液中の白血球、１酊小板とが抗原抗体
反応を起こし、発熱、尋麻疹等の輸＋ｍ副作用を起こす
事が多い。この為、輸直用樹液成分中に含まれる白撞球
および血小板を除去する目的に使用される白血球血小板
除去フィルターが近年開発されて来ている。これらの白
血球血小板除去フィルターは全種または成分毎に分離さ
れた血液成分中の白血球、証小板を効率良く除去する事
ができるので、輸血を受ける患者にとっては副作用が抑
えられ、非常に喜ばれている。

（発明が解決しようとする問題点） しかしながら、これらの白血球血小板除去フィルターは
血液バッグに接続する際、完全に無菌状態で接続する事
が不可能である為、白血球血小板を除去した！１１１液
製剤は製造後２４時間以内に使用する事が義務付けられ
ている。白血球、血小板を除去していない血液製剤は、
これよりもずフと長い期間保存する事ができるので、無
菌的に白血球、血小板を除去するシステムがあれば非常
に有用である事は言うまでも無い。こわを解決しようと
する試みが米国特許第４５９６６５７号であるが、この
システムは、採血バッグに少なくとも２つのバッグを接
続し、採血バッグと一方のバッグとの間に白血球除去フ
ィルターを組み込んだものであり、使用方法は、先ず採
血バッグ中の全血を遠心分離し、その後、血小板を含む
血漿は白血球除去フィルターが接続されていないバッグ
に移され、濃厚赤血球が白血球除去フィルターを通して
もう一方のバッグに移される。この発明によれば自直球
除去ｖＡｆ５赤血球と白血球、血小板を含む血漿が得ら
れる事になる。すなわち、濃厚赤血球中に含まれる白血
球は除去できるが、血漿中に混入する血小板および白血
球は除去できず、更には、白血球除去フィルターが血液
バッグと一緒に遠心分離機により遠心される為白血球除
去フィルターの容器やバッグの破損があり、安心して使
え無い為広く一般にｉ′９反するには至っていない。

本発明者らは上記した様な従来技術の欠点を解決し、遠
心分離操作を行なう際には、白血球血小板除去フィルタ
ーを取り外すバができ（すなわち、フィルター容器やバ
ッグの破損の心配が無く）、白血球および血小板を除去
した濃Ｊ’Ｘ赤血球、白血球および血小板を除去した血
漿の２つの血液成分を無菌的に分離できるシステムを提
供する事を目的に鋭意研究した結果、本発明を成すに至
った。

（間運点を解決する為の手段） すなわち本発明は、採血バッグに血漿、赤血球は通過さ
せるが白血球および血小板は通過させない白血球血小板
除去フィルター一端が接続され、白血球血小板除去フィ
ルターの他端には少なくとも２つの血液成分分離用バッ
グが接続されて成る°１【を特徴とする血液成分分離シ
ステムである。

本発明で言う採血バッグとは、採血針を備える採血チュ
ーブを連結し、内部にはＡＣＤ　（アシッドサイトレー
トデキストローズ）、ＣＰＤ　（サイトレート・フォス
フェート・デキストローズ）等の抗凝固剤を封入したバ
ッグであり、一般の採血に使用する採血バッグを使用す
る事かできる。

白血球血小板除去フィルターとは、血液中の白血球およ
び血小板は捕捉するが他の血液成分すなわち血漿、赤血
球は捕捉しないフィルターであり、繊維状物質、多孔性
物質、粒子状物質等を充填したフィルターを用いる事が
できる。フィルター素材としては親水性材料、疎水性材
料いずれも使用する事ができる。フィルター素材の形態
としては、繊維状のものが白血球および血小板の捕捉効
率が良く推奨できる。繊維状物質の形態としては、織布
状、不織布状、綿状いずれも使用できるが、血液の通液
性の観点から不織布状のものが特に好ましい結果を与え
る。

」二足白血球血小板除去フィルターは、例えば繊維状物
質の集合体である不織布をフィルターの主要材料として
容器に充填して用いるが、白血球および血小板の捕捉効
率をより良くする為に不織布表面を白血球、血小板捕捉
性高分子でコーティングする事もできる。繊維の直径は
、０．３μｍから２０μｍ程度の物が用いられ、繊維の
素材としては、合成繊維、再生セルロースの様な半合成
繊維、綿の様な天然繊維、無機繊維等が用いられる。中
でも合成繊維、例えばポリエチレンテレフタレート、ナ
イロン、ポリプロピレン、ポリアクリロニトリル等の繊
維が好ましく用いられる。また、コート材としては、ジ
エチルアミノエチル（メタ）アクリレートとヒドロキシ
エチル（メタ）アクリレートとの共重合体の様に塩基性
含窒素官能基を有する高分子材料を用いる事ができる。

血液成分分離用バッグとは、全血を濃厚赤血球、血漿等
に分離する為に用いられる液密性のバッグであり、一般
に用いられている血液成分分離角バッグを用いる事かで
きる。

以Ｆ、図面を用いて本発明血液成分分離システムを更に
具体的に説明する。

第１図は、本発明の基本構成を示す模式図であり、第２
図は第１図のシステムに白血球血小板除去フィルターに
滞留する血液を回収する為の生理的溶液入りバッグを配
したものであり、第３図は第１図のシステムに赤血球保
護液としての赤血球保存液入りバッグを配したものであ
り、第４図は、第２図と第３図を組み合わせたものであ
る。

第１図において、供血者から採血された血液は採血バッ
グ１に導入され、採血バッグ内に存在する抗凝固剤と混
合され、血液が凝固するのを防止される。採血された血
液は白血球血小板除去フィルター２に重力により、また
は、採血バッグを押える等の方法により送られ、白血球
血小板除去フィルター２を通過した血液は第１の血液成
分分難用バッグ３に送られる。血液は白血球血小板除去
フィルター２を通過する事により白血球、及び血小板を
除去されるので、第１の血液成分分離角バッグに送られ
た血液に含まれるのは赤血球および血漿である。この後
、白血球血小板除去フィルター２と第１の血液成分分離
用バッグ３との間のチューブをアルミリングで圧着、あ
るいはヒートシーラーで熱融着した後切り離し、血液成
分分離用バッグ３．４だけを遠心分離装置にかけ、遠心
する。この操作により第１の血液成分分離用バッグ３中
の血液は層分離し、上清に血漿、沈渣に白血球除去濃厚
赤血球が得られる。

この後上清を第２の血液成分分離用バッグ４に移し、前
述した操作の様にして血液成分分離用バッグ３．４を切
り離せば第１のバッグ３に白血球除去濃厚赤血球、第２
のバッグ４に血漿がそれぞれ無菌的に得られる（説明中
、血液成分を１つのバッグから別のバッグへ移す際等の
チューブのクランプ操作は省略した。以下同じ）。遠心
分離操作の際には血液成分分離用バッグ３．４のみを遠
心すれば良いので、白血球血小板除去フィルター２の容
器が破損したり血液成分分離用バッグ３．４が白血球血
小板除去フィルター２の容器に押し潰されて破れる様な
事が無く、安全である。

、　第２図は第１図に生理的溶液入れのバッグ５を取り
付けたものであるが、生理的溶液は、＋ｆｉｔ液を採血
バッグｌから白血球血小板除去フィルター２に流し終え
た後、白血球血小板除去フィルター２に送られ、白血球
血小板除去フィルター２の中に少ｆｉｔ残Ｈする血液を
第１の血液成分分離角バッグ３に回収する為に用いられ
る。この操作により、赤血球、血漿の回収率が高くなる
。生理的溶液は生理食塩水、リンゲル液等血液成分に対
してダメージを与え難く、生体にとって安全なものであ
れば全て使用できる。

第３図は、第１図に赤血球保存液入れのバッグ６を取り
付けたものであるが、赤血球保存液は、遠心分離操作を
行ない、上清の血漿を第２の血液成分分離用バッグ４に
移した後、第１の血液成分分離用バッグ３内に残る濃厚
赤血球に加えられる。赤血球保存液を濃厚赤血球に加え
る１１１で赤血球の保存日数を更に長くしても輸血に用
いる事が可能になる。赤血球保存液の例としては、アデ
ニン、マンニトール、ソルビトール、グアノシン等を１
種類以上含む生理的溶液が挙げられる。

第４図は、第２図と第３図を組み合わせたものであり、
使用方法も１１η述のとうりである。第１図から第４図
までの例では血液成分分離バッグ３．４が直列の位置関
係で示されているが並列の位置関係にしても血液成分を
分離する操作上特別な問題は無く、この様な接続のしか
たも本発明に含まれる。

（発明の効果） 以上述べた様に、本発明を用いるｌｔにより、全血から
完全に無菌的に白血球およびＩ［ｌＬ小板を除去したＩ
Ｉ５厚赤酊球、血漿を簡単な操作で得る１■ができる様
になった。更に遠心分離操作を行なう際、自作球皿小板
除去フィルターを取り外してしまう事が可能な為、遠心
時に白血球血小板除去フィルターが破損したり、血液成
分分離バッグが破損される事が無い為非常に安全な血液
成分分層システムとするｊｊ（ができた。また、白血球
、血小板を除去した血液製剤が得られる為、微小凝集物
の発生も少なく、溶血等も少なくなった。以下、実施例
により本発明をより詳細に説明する。

（実施例） 実施例１ 血液成分分離システムとして第１図に示すものを用いた
。

白丘球唾小坂除去フィルター２としては、第５図に示す
構造の容ｐ７内に、濾材Ａ、Ｂ、Ｃを血液導入［ｌ　８
から血液導出口９に向かってＣ，Ｂ、Ａの順に積層した
ものを用いた。容器内での＋ｍ液が実際に通過する部分
の断面積は４５ｃｍ２（６，７ｃｍＸ６．７ｃｍ）であ
り、容器はアクリル・スチレン樹脂製、濾材はポリエス
テル不織イ６を用い、濾材Ａとしては平均繊維直径Ｘが
１．６５μｍ、平均繊維間間隔Ｙが３．１μｍ、不織布
を重ね合わせた厚さが５．３ｍｍのものを使用した。濾
材Ｂとしては平均繊維直径Ｘが４μｍ、平均繊維間間隔
Ｙが６．６μｍ、不織布を屯ね合わせた厚さが２．５ｍ
ｍのものを使用した。濾材Ｃとしては平均ｌａｍ直径Ｘ
が２５μｍ、平均繊維間間隔Ｙが４０μｍ、不織布を重
ね合わせた厚さが２．５ｍｍのものを使用した。ここで
平均繊維間間隔Ｙとは下式（１）で定義される数値を言
う。

Ｙは平均繊維間間隔（μｍ）、Ｘは平均繊維直径（μｍ
）、ρは繊維の密度（ｇ／ｃｍ３）、Ｄは濾材の嵩密度
（ｇ／ｃｍ３）、πは円周率である。

採唾バッグ１はＣＰＤ入りの採血バッグ、血液成分分離
用バッグ３．４は市販のものを用いた。

供血者からの血液４００ｇを採血バッグ１に導入した後
、重力により白血球血小板除去フィルター２に流し、第
１の血液成分分離用バッグ３に導入した。血液全てを流
し終えるまでの時間は２０分であった。この後、ヒート
シーラーを用いて白血球血小板除去フィルター２と第１
の血液成分分離用バッグ３との間のチューブを２ケ所溶
着し、その間をはさみで切断し、血液成分分離用バッグ
３．４を４℃の遠心分離機にセットし、３０００ｇで６
分遠心した。この後遠心分離機より血液成分分離用バッ
グ３．４を取り出し、第１の血液成分分離用バッグ３を
押えつけながら上清を第２の血液成分分離用バッグ４に
移した。

以−１；の様にしてｉｉｌられた各血液成分分離用バッ
グ中の成分を実験に供した血液と比較して分析したとこ
ろ、第１の血液成分分離用バッグ３中に含まれる濃厚赤
血球中には実験に供した赤血球の９０％が回収され、混
入した白血球は実験に供した白血球の０．９％であった
。第２の血液成分分離用バッグ４中には１６８ｍｊ２の
血漿が回収できた。操作中血液成分分離用バッグ、回路
等の破損は無かった。

実施例２ 血液成分分層システムとして第２図に示すものを用いた
。生理的溶液を含むバッグ５としては生埋金塩液５０ｍ
ｆｆ１を含むポリ塩化ビニル製バッグを用いた。これ以
外の構成部品は全て実施例１と同じにした。

操作方法も、採血バッグ１中の血液を全て流し終わった
後、生理的溶液を含むバッグ５中の生理食塩液を白血球
血小板除去フィルター２に流した事態外は、実施例１と
同様に操作を行なった。

得られた各血液成分分離用バッグ中の成分を実施例１と
同様に分析したところ、第１の血液成分分離用バッグ３
中に含まれる濃Ｊブ赤血球中には実験に供した赤血球の
９６％か回収され、混入した白血球は実験に供した白血
球の０．７％であった。第２の血液成分分離用バッグ４
中には１８０ｍ１の血漿が回収できた。操作中血液成分
分離用バッグ、回路等の破損は無く、実施例１に比べ、
赤血球、血漿の回収率が高くな７た。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明血液成分分離システムの基本構成を示す
模式図であり、第２図は第１図のシステムに生理的溶液
入りバッグを配したシステムの模式図であり、第３図は
第１図のシステムに赤血球保存液入りバッグを配したシ
ステムの模式図であり、第４図は第２図と第３図を組み
合わせたシステムの模式図である。 第５図は実施例で用いた白血球血小板除去フィルターの
構成を示す断面模式図である。 １、採種バッグ ２、白血球血小板除去フィルター ３．４．血液成分分離用バッグ ５、生理的溶液入りバック ６、赤血球保存液入りバッグ ７、容器 ８、血液導入口 ９、ＩｆＩｌ液導出口 Ａ、濾材 Ｂ、濾材 Ｃ０濾材

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）採血バッグに白血球血小板除去フィルターの一端
   が接続され、白血球血小板除去フィルターの他端には少
   なくとも２つの血液成分分離用バッグが接続されて成る
   事を特徴とする血液成分分離システム。
2. （２）採血バッグから白血球血小板除去フィルターまで
   の間の少なくとも１ケ所に、生理的溶液を含むバッグが
   接続されている請求項１記載の血液成分分離システム。
3. （３）白血球血小板除去フィルターから濃厚赤血球保存
   用に用いられる血液成分分離用バッグまでの間の少なく
   とも１ケ所に、赤血球保存液を含むバッグが接続されて
   いる請求項１または２記載の血液成分分離システム。