KR950010429B1 - 사람 수혈용 혈액처리장치 및 방법 - Google Patents

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Abstract

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Description

사람 수혈용 혈액처리장치 및 방법
혈액 포집용 플라스틱 백의 개발은 제공된 전 혈액을 여러가지 성분으론 분리시키는 것을 용이하게 해주었으며, 혈소판 농축물이 수혈제품으로서 유용한 것이 되도록 하였다. 실제로 미국에서는 약 450ml를 한 단위로 하는 제공된 혈액을 각 성분으로 분리하는 것이 분리 침강법에 의해 통상적으로 수행되고 있다.
미국에서 통상적으로 사용되고 있는 CPDA-1(Citrate-phosphate-dextrose-adenine) 시스템은 제공된 혈액을 각각 실속있는 치료와 경제적 가치가 있는 세가지 성분으로 분리하기 위한 일련의 단계들을 수행한다. 그 처리 절차에서는 반드시 하나, 바람직하게는 두개의 보조백과 연결된 혈액 포집용 백이 통상적으로 사용된다.
전 혈액은 다음과같이 포집되고 처리된다.
(1) 제공되는 혈액은 제공자의 정맥으로부터 직접, CPDA-1을 함유하는 자양분과 항응고제가 포함되어 있는 혈액 포집용 백으로 포집되어진다.
(2) 혈액 포집용 백을 그 보조백과 함께 원심분리시키면 혈액 포집용 백의 하부에는 농축된 적혈구(PRC)가 집중되고, 백의 상부에는 혈소판 풍부혈장(PRP)이라고 알려진 맑은 혈장속의 혈소판 현탁액이 남는다.
(3) 상층의 PRP층과 원심분리된 PRC층 사이의 경계면이 흐트러지지 않도록 조심스럽게 혈액 포집용 백을 혈장 추출기(plasmaextractor) 속으로 이동시킨다. 이 장치는 불투명한 후면판과 투명한 전면판으로 구성되어 있고, 이 두판은 각 하부끝이 경첩으로 연결되어 있으며 백의 내부에 약 200∼300mmHg의 압력이 걸리도록 서로를 향하여 스프링이 바이어스되어 있다. 이 두 판 사이에 혈액 포집용 백을 집어넣고 상층의 PRP가 제1보조백으로 흘러들어 가도록 밸브에 개방한다. PRP가 혈액 포집용 백으로부터 흘러나감에 따라 PRC와의 경계면이 상승한다. 조작자는 상승되는 경계면의 위치를 면밀히 관찰하여 제1보조백에 적혈구가 전혀 들어가지 않도록 하면서 가능한한 PRP를 다옮긴때에 연결 튜브를 클램프로 차단시킨다. 문제는 조작자가 시각적으로 백을 감시하고 또한 언제 연결 튜브를 차단시킬지 적절히 또는 임의로 확인하는 동안 걸리는 시간이다. 이제 PRC만 남아 있는 혈액 포집용 백을 분리하여 환자에게 수혈될때까지 4℃에서 보관한다.
(4) 제2의 보조백과 함께 PRP가 담긴 보조백을 추출기로부터 꺼내어, 백의 하부에 혈소판들이 집중되도록 조정된 시간과 회전속도로 상승된 중력하에서 원심분리시킨다. 원심분리가 끝나면 PRP 백의 하부에는 혈소판이 집중되고 상부에는 맑은 혈장이 집중된다.
(5) PRP 백을 혈장 추출기에 넣으면 맑은 혈장은 제2의 보조백으로 압축되어 들어가고 제1의 보조백에는 단지 PC만이 남는다. 다시 조작자는 혈장이 제2의 보조백으로 흘러들어가는 것을 중지시키는 시기를 적절하고 임의적으로 확인해야 한다. 단지 PC만 남아 있는 PRP 백을 꺼내어 혈소판 수혈이 필요할때까지 20℃∼22℃에서 5일 이상 저장한다. 성인환자에 사용하기 위해서는 필요시 한번의 혈소판 수혈에 6∼10인의 제공자로부터 추출된 혈소판을 모아야 한다.
(6) 제2의 보조백에 담긴 혈장은 통상 복잡한 처리에 의해 여러가지 유용한 제품으로 분리되어진다.
CPDA-1 이외에 일반적으로 사용되는 시스템으로서는 Adsol과 SAG-M이 있다. 이런 시스템에서는 영양성분 용액이 제2의 영양성분 백에 미리 담겨져 있고, 이 용액은 PRP가 PRC로부터 분리된 후 추가공정에 의해 PRC 속으로 이동되어, 보다 높은 수율의 혈장과 긴 보존수명을 지닌 PRC를 얻을 수 있다.
혈액을 각 성분으로 분리하는 것은 실속 있는 치료와 유용한 경제적 가치를 가져다 준다. 이것은 현재 암환자들이 화학치료 기간동안 사용되는 높은 복용량과 강력한 약효로 인한 환자들의 면역체계에 큰 손상을 주는 치료에서 보다 명백한 것이다. 이렇게 더욱 강력해지는 화학요법은 직접적으로 혈액속의 혈소판량을 PC의 빈번한 수혈을 요하는 내출혈 및 외출혈과 관련될 정도의 비정상적인 저수준으로까지 감소시키고, 또한, 국가적으로 혈소판의 공급 부족을 일으키며, 혈액은행에 혈소판의 수율을 증가시키도록 강조하고 있다.
이러한 압력에 대해 혈액은행 직원들은 혈액 포집용 백으로부터 더 많은 PRP를 뽑아내려는 시도를 포함한 여러가지 방법으로 PC의 수율을 높이려고 하고 있다. 이것은 정상적으로 엷은 노란색은 PC를 핑크색이나 빨간색으로 변화시키는 적혈구에 의해 PRP와 그로부터 연속적으로 추출된 PC가 때때로 오염된다는 점에서 비생산적이기도 하다. 적혈구가 포함된 PC는 아주 바람직하지 않은 것으로서, 핑크색이나 빨간색 PC는 빈번히 폐기처분되관 다시 원심분리되어진다. 이 모두 비용을 증가시키는 요인인 것이다.
본 발명의 장치와 방법은 상기의 문제점들을 완화시키고, 나아가 보다 질이 좋은 PC를 고수율로 제공해준다.
<혈소판 현탁액의 백혈구 제거>
백혈구가 제거되지 않은 혈소판 농축물의 수혈은 급성 또는 만성수혈 보급 환자들에게 위험없이 이루어지지 않는다. 만성적으로 뿐만 아니라 급성으로 혈소판 치료를 받는 환자들에게 오한, 열 또는 알레르기 반응이 발생할 수도 있다. 반복되는 혈소판 수혈은 혈소판 특히 항원 뿐만 아니라 HLA 항원에 대하여도 빈번히 동종면역성을 일으킨다. 또한 이것은 혈소판 수혈에 대한 반응성을 감소시킨다. 혈소판 농축물을 오염시키는 백혈구는 과립구와 임파구를 포함하여 열성 반응 및 동종면역성과 관련되어 혈소판 수혈의 저항성을 야기한다. 심각한 면역억제 환자에게 영향을 주는 또는 위협적인 현상은 이식편대숙주(Graft Versus Host)병이다. 이러한 임상 증후군에서는 혈소판과 함께 수혈된 제공자의 임파구가 병적인 결과와 더불어 수혈자에게 면역적인 반응을 일으킬 수 있다.
백혈구가 제거된 혈소판 농축물을 사용하면 열성 반응과 혈소판 저항성이 일어나는 빈도가 감소된다는 증거들이 늘어나고 있다. 백혈구가 제거된 혈액성분들은 또한 이식편대숙주병에 대한 가능성을 줄이는데 중요한 역할을 한다고 믿어진다. 또한 열소판 농축물에서의 백혈구 제거에 의해 HIV-1, CMV와 같은 바이러스와 관련된 백혈구의 전염이 완벽하게 방지되지는 못하지만 감소된다고 알려져 있다.
혈소판 농축물에는 다양한 양의 백혈구가 함유되어 있다. 혈액성분을 원심분리하여 얻는 혈소판 농축물에는 사용된 중력(Gforce)과 원심분리 시간에 관련하여 다양한 양의 백혈구가 포함된다. 반복되는 수혈동안 혈소판 저항성을 유도하거나 열성 반응을 일으키는데 필요한 백혈구 오염량이 알려지지 않고 있는 가운데, 최근에 단위당 1×107이하의 백혈구 오염수준에서 혈소판 저항성과 동종면역성의 감소를 나타낸다는 연구들이 발표되었다. 이들 및 다른 논문들은 적어도 백혈구 오염이 2로그(99%) 이하일 것을 제시하였다. 보다 최근의 논문들은 3로그(99.9%) 또는 4로그(99.99%)까지의 감소가 보다 유익한 것이라고 제시하였다.
미국특허 4,880,548호(이하 '548로 약칭한다)에서는 PC로부터 백혈구 제거를 위한 편리하고도 매우 효과적인 수단을 제공한다. 부수되는 백혈구의 99.9% 이상이 여과기내에 남아 있는 동안 여과기를 통과하는 혈소판의 90%나 그 이상을 회수할 수 있는 섬유상 필터에 PC를 통과시킨다. 이 시스템은 병원의 침대옆에서 널리 사용되고 있지만 본 발명의 장치와는 달리, 제공된 혈액을 혈액은행에서 처리하는 동안에는 사용하기에 적당치 않다. 이러한 부적절성은 근본적으로 PC와 관련되는 부가적인 저장의 곤란성과 PC의 관리방법으로부터 기인한다. 예를 들어 PC내에 있는 혈소판들은 통상적으로 총 부피가 약 40∼60ml밖에 안되는 혈장속에 현탁되어져 있다. 이것과 비교하여 본 발명에 의한 장치와 방법으로 처리된 혈소판들은 한 단위의 전 혈액으로부터 추출하여 약 180∼240ml의 혈장속에 PRP로서 현탁되어져 있다. 더구나 PC내에 있는 혈소판들은 원심분리 동안 열악한 조건에 놓여지게 되고 침강시 백의 하부에 쌓일때 받게 되는 큰 힘의 결과 혈소판들이 쉽게 분산되지 않는다는 것인데, 즉 그들은 PRP중에 분포된 혈소판과 비교해 볼 때 입자간의 부착으로 더욱 응집된다고 믿을 만한 이유가 있다.
이런 저런 이유로, PC내에 있는 혈소판들은 PRP내에 있는 혈소판에 비하여 백혈구 제거과정 동안에 필터안에 동안에 필터안에 더 많이 남겨지는 경향을 나타내고 있다. 정말로 본 발명의 장점중의 하나는, 백혈구 제거처리시 PC 형태에 비하여 PRP 형태의 혈소판들이 훨씬 많이 회수된다는 것이다. 예를 들어, PC 형태로부터의 최적 회수율은 약 90∼95%이지만 PRP 형태로부터의 회수율은 99%를 넘는다.
또한, 농도차이 및 아미도 PRP에서의 낮은 응집도의 결과로서, 바람직한 임계 습윤 표면장력(critical wetting surface tension; 이하 CWST함)의 범위가 PRP 형태로 여과할때 PC 형태에 비하여 광범위하게 분포한다.
<도면의 간단한 설명>
제1도는 혈액의 포집과 처리를 위한 통상의 혈액 포집 세트에 대한 개략도이다. 세트(10)은 포집백(11)과, PRP용의 제1의 보조백(13)과 양자를 연결하는 플레시블 튜브(12)와, 혈장용의 제2의 보조백(15)와, 제1보조백(13)과 제2보조백(15)를 연결하는 플레시블 튜브(16)으로 구성되어 있다.
제2도는 필터(14)가 튜브(12) 사이에 개재되는 것을 제외하고는 제1도와 동일하다.
<발명의 상세한 설명>
PC는 필요할때 침대옆에서 환자들에게 수혈되기까지 저장되는 제공된 혈액으로부터 통상적으로 준비된다. 제공된 혈액으로부터 추출한 혈소판에 대해 백혈구 제거 처리가 수행되는 것에 관한 한 그것은 환자에게 수혈되기 직전 또는 동시에 수행되어진다.
본 발명의 방법에서 백혈구 제거는 혈액이 처리되는 때에 수행되며, 실제 미국에서는 혈액이 채혈된 후 8시간내에 수행된다. 상기에서 소개된 혈액은행 실무 6단계 처리과정 중 제3단계가 혈액 포집용 배(11)의 바로 아래에 백혈구 제거필터(14)가 개재되어 수정된다(제2도 참조). 따라서 위에 또는 PRP를 혈장 추출기로 분리한 후 백혈구를 필터에 의해 제거하고, 백혈구가 제거된 PRP는 보조백에 포집되어, 계속해서 백혈구가 제거된 PC와 혈장을 얻기 위해 원심분리한다.
본 발명이 필터의 바람직한 형태는 필터 재료를 구성하는 섬유질(fiber)이 두 단량체 즉, 하나는 히드록실(hydroxyl)기를 함유하며, 다른 하나는 카르복실(carboxyl)기와 같은 음이온계를 함유하는 단량체의 혼합물, 히드록실기를 다량으로 그 위에 그라프팅시킴으로서 변형되는 것이다. 여기에 참조문헌으로 기재된 미국특허 4,880,548호에 기술된 것처럼, 본 발명의 필터 매체는 히드록실기 말단의 단량체와 카르복실기 말단의 단량체를 포함하는 혼합물을 사용하여 표면이 변형되는 것이 바람직하다. 본 발명의 바람직한 형태에서 단량체들은 각각 히드록시에틸 메타크릴레이트와 메타크릴산이고, 단량체의 비는 카르복실:히드록실이 0.01:1 내지 0.5:1의 범위가 바람직하고 0.05:1 내지 0.35:1 범위가 더욱 바람직하다. 바람직한 단량체 비율은 혈장의 pH(7.3)에서 -3∼-30mV의 바람직한 제타전위(zeta potential)를 만드는 것이며, 더욱 바람직한 비율은 -7∼-20mV의 제타전위를 만드는 것이며, 가장 바람직한 비율은 -10∼-14mV의 제타전위를 만드는 것이다.
본 발명에 따라서 PBT 섬유로 만들어진 필터요소의 CWST는 약 50∼54dynes/cm이고, 사용될 수 있는 대부분의 다른 섬유는 55dynes/cm 이하의 CWST를 갖는다. 상기 언급된 단량체들을 사용한 표면 결합은 섬유의 CWST를 증진시키며, 정확한 값은 두 단량체의 비율에 의존한다. 본 발명에 의한 장치의 CWST에 대한 바람직한 범위는 70∼115dynes/cm이고, 보다 바람직한 범위는 90∼100dynes/cm이고, 가장 바람직한 범위는 93∼97dynes/cm이며, 이 범위는 카르복실 말단 단량체와 히드록실 말단 단량체의 비유리을 변화시킴으로서 얻어진다.
비록 다공성 매체의 섬유를 처리하지 않더라도 그들은 보다 효과적이 되도록 처리하는 것이 바람직하다. 예를 들어 섬유는 그 임계 습윤표면장력(CWST)를 증가시키도록 표면처리될 수 있다.
미국특허 제4,880,548호에 개시되었듯이, 다공체의 CWST는 각각 2∼4dynes/cm의 표면장력을 갖는 이련의 액체를 그 표면에 적용한 후 시간의 경과에 따른 각 액체의 흡수 또는 비흡수를 관찰함으로써 결정될 수 있다. 다공성 매체의 CWST는 미리 예정된 시간내에 흡수된 액체의 표면장력과 바로 다음값인 흡수되지 않은 액체의 표면장력의 평균값이며, 단위는 dynes/cm이다. 흡수값 및 비흡수값은 기본적으로는 다공성매체가 만들어지는 재료의 표면특성에 따르고, 2차적으로는 다공성매체의 기공크기 특성에 따른다.
다공성 매체의 CWST보다 낮은 표면장력을 가지는 액체는 접촉부에서 그 매체를 자연스럽게 습윤시킬 것이며, 만약 그 매체가 기공을 갖는다면 보다 쉽게 흘러들어갈 것이다. 다공성매체의 CWST보다 큰 표면장력을 가지는 애기체는 낮은 분압(differential pressure)에서는 전혀 흘러들어가지 않을 것이며 액체를 다공성매체로 흘러보낼 수 있을 만큼 충분히 큰 분압상태에서는 불균일하게 흘러들어갈 것이다. 혈액과 같은 액체를 섬유질 매체에 적절한 주입할 수 있게 하기 위한 섬유질 매체의 CWST는 530dynes/cm나 그 이상이 되어야 한다.
단위 표면적당 카르복실기의 숫자는 섬유표면에 혈소판이 부착되는데 큰 영향을 끼친다. 이것은 여과전 혈소판내에 존재하는 숫자의 분율로서 필터 유출물로서 회수되는 혈소판의 비율에 반영된다. 혈소판의 회수는 메타크릴산(MAA)의 최적비율에서 최대치를 나타낸다. 섬유이 단위 표면적당 카르볼실기의 숫자로 본 발명의 관심범위를 넘는 것은 단량체를 주입한 용액중 MAA의 양에 밀접학 비례하는 것으로 새각된다.
본 발명의 다공성 매체는 예를 들어, 섬유상은 형성할 수 있으며 접합에 대한 모체로써 역할을 할 수 있는 합성 폴리머로부터 형성될 수 있다. 바람직하게는, 모체가 반대의 영향을 받는 일이 없는 이온화 조사의 영향하 적어도 하나의 에틸렌 불포화 단량체와 그 폴리머가 반응할 수 있어야 한다. 모체로써 사용하기에 적당한 폴리머에는 폴리올레판 폴리에스테르 폴리아미드, 폴리설폰, 아크릴, 폴리아크릴로니이트릴, 폴리아라미드, 폴리아릴렌 옥사이드 및 설파이드, 할로겐화 올레핀과 비포화 니트릴로부터 만들어지는 중합체 및 공중합체가 포함되는데, 이에 제한되는 것은 아니다.
이들의 예로서는 폴리비닐리덴, 플루오라이드, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 셀룰로오스 아세테이트, 나이론 6 및 66이 포함되나 이들로 한정되지는 않는다. 바람직한 폴리머는 폴리올레핀, 폴리에스테르, 폴리아미드이다. 더욱 바람직한 폴리머는 폴리부틸렌 테페프탈레이트(PBT)이다.
섬유의 표면특성은, 예를 들어 습식 및 건식산화물 포함하는 화학반응, 표면에 폴리머 코팅, 및 열, 반데르 그라프 발생기, 자외선등 여러가지 형태의 조사등과 같은 에너지원에 노출시킴으로서 활성화되어지는 그라프팅 반응 등 여러가지 방법에 의해 변형될 수 있다. 바람직한 방법에는, 예를 들어 코발트로부터 발생되는 감마선 조사를 사용하는 그라프팅 반응이 있다.
적절한 조건하에서 수행된다면 조사 그라프팅은 반응물질과 표면상태의 선택에 있어서, 또한, 요구되어지는 반응을 화성화시키는 방법에 있어서 상당히 유연성이 있다는 장점을 가진다. 감마선 조사에 의한 그라프팅이 특히 바람직한 것은 그 제품이 매우 안정되고 물 추출물의 수준이 검출할 수 없을 정도로 낮기 때문이다. 더우기, 원하는 범위내의 CWST값을 가지는 합성 유기섬유 매체를 제조할 수 있는 능력이 감마복사 그파프팅 기술을 사용하면 훨씬 쉽게 달성된다.
전형적인 조사 그라프팅 기술은 각각 에틸렌이나 아크릴부분과, 친수성기(예:-COOH, 또는 -OH)로부터 선택될 수 있는 두번째 기를 포함하는 여러가지 단량체들 중에서 적어도 하나를 사용한다. 섬유상 매체의 그라프팅은, 히드록시에틸 메타크릴레이트(HEMA)나 아크릴산과 같이 히드록실 그룹과 결합되거나 메타크릴산과 결합된 아클릴부분과 같은 에티렌 불포화 그룹을 포함하는 화합물에 의해서도 수행될 수 있다. 단량체로서 HEMA를 사용하면 매우 큰 CWST를 얻을 수 있다. 유사한 기능적 특성을 지닌 유사화합물을 섬유의 표면특성을 변화시켜 주기 위하여 또한 사용할 수 있다.
본 발명에 의한 장치의 첫번째 변형에 있어서, 사람혈액 약 450cc를 한 단위로 하여 추출한 PRP는 통상적으로 10∼40분의 간격동안 그라프팅된 섬유를 포함하고 있는 필터를 통하여 지나가며, 섬유를 포함하는 필터요소의 바람직한 표면적으로 0.15∼1.0m2, 더욱 바람직하게는 0.2∼0.7m2이며, 공간체적은 78∼89%(즉, 이것은 PBT 섬유가 사용된 경우 0.15∼0.30g/cc 범위에 있는 필터 요소의 밀도에 대응한다)이며, 보다 바람직하게는 81∼85%(PBT의 경우 0.21∼0.26cc)이다. 바람직한 필터요소는 두께에 대한 직경의 비가 약 7:1에서 약 40:1의 범위내에 있는 정원주형이다. 섬유직경의 범위는 약 1.0∼4μm가 바람직하며, 보다 바람직한 것은 약 2∼3μm이다. 이러한 인자들은 변형될 수 있는데 예를 들어 필터요소의 직경은 감소되고 두께는 증가될 수 있는 반면 섬유의 전체량은 같게 될 수 있으며, 또한 섬유의 직경은 커질 수 있는 반면 섬유의 전체량은 증가될 수 있으며, 섬유들이 원주형판에 앞서 형성된 것과 반대로 밀집될 수 있다. 이러한 변형들은 본 발명의 범위내에 포함된다.
원한다면 필터요소의 직경과 두께, 섬유의 직경과 밀도에 대한 적절한 선택에 의해, 그리고/또는 필터의 윗쪽 또는 아래쪽 튜브(12)중의 어느 하나나 모두의 직경을 변화시킴으로서 전체 유동시간이 약 10∼40분이 되도록 필터를 통과하는 PRP의 유동속도를 조절할 수 있다. 이러한 유동속도에서 백혈구 제거율이 약 99.9%를 초과할 수 있으며 심지어 99.9995%에 달하기도 한다. 이 정도의 효율은 단위 PC당 백혈구가 107보다 적은 PC 제품을 만들 수 있다(PC의 한 단위는 한 단위의 제공된 혈액으로부터 얻을 수 있는 PC의 체적이다).
상기에서 언급된 장치와 그 사용태양은 여러가지 장점중에서도 아래에 언급된 장점들을 가져다 준다.
(a) 혈액은행에서는 여과단계에서 종래 실부에 부가적인 노동력 투입을 요하지 않는다. 그리고 병원에서는 침대옆에서 여과할 필요가 전혀 없게 되었다.
(b) 처리되는 PRP의 체적은 PRP로부터 추출되는 PC의 체적에 비해 약 5배 또는 그 이상이다. 처리되는 부피가 크기 때문에 필터내에 잔존되는 PC의 감소분은 PC가 침대옆에서 필터링될 때 약 5배 이상의 감소분에 비교하여 단지 약 1%에 불과하다.
(c) 병원에서와 비교하여 혈액은행에서의 필터링은 전문적으로 훈련된 상대적으로 많은 직원에 의하여 수행되기 때문에 일반적으로 양호하게 관리된다.
(d) 일단의 연구자들의 신념에 의하면, PC가 백혈구를 제거하지 않은채 보관되면 저장기간 동안 백혈구가 분해되어 그들의 성분이 방출되는데, 그 중 일부는 인간의 세포 조직에 매우 유독하기 때문에 혈소판들이 손상을 입게 된다. 포집후 수 시간내에 백혈구를 제거하는 것은 이런 이유에 기인하는 손상을 크게 줄일 수 있다고 믿어진다.
(e) 혈액 제공자의 정백을 찌르는 과정에서, 피하주사기는 제공자 피부를 원판으로 잘라내고 이것은 포집된 혈액속으로 이동된다. 정맥천자(venipuncture)에 앞서 알코올 솜으로 닦는 것은 이러한 피부조각의 제거에는 적절하지 않다. 이러한 피부조각은 하나 또는 여러가지의 박테리아를 함유하게 되며, 가장 일반적인 것으로는 포도상구균(staphylococcus)이라는 세균류로서 다른 유기물과 함께 PC에서 검출된다. PC내에 포함된 피부조각은 저장기간 동안 박테리아 성장의 유력한 원천이다. 혈소판의 저장수명을 5일로 제한하는 미국에서의 법규정에 대한 기본적인 동인은 이러한 박테리아 성장에 대한 공포이다. 이러한 이유로 초기단계에서 여과에 의해 피부 조각을 제거하는 것은 중요한 장점이며, 5일 제한 규정을 완화시킬 수도 있는 것이다.
(f) '548호의 침대옆 여과 방법에 비교하여, 혈소판의 회수에 대한 개선이 이루어졌다. 즉 통상적인 침대옆 여과에서는 약 90∼95% 회수되는 것에 비하여 98∼99% 이상을 회수할 수 있다.
본 발명의 두번째 변형에서는 삽입된 필터(14)가, 첫번째 변형과 비교하여 보다 작은 섬유표면적, 보다 작은 필터요소의 유동면적, 보다 높은 필터요소 밀도, 감소된 공간 체적으로 바람직하게 만들어졌다. 사용된 섬유의 전체량도 또한 감소되어 필터요소의 섬유표면적의 바람직한 범위가 0.04∼0.3m2으로 되고 보다 바람직하게는 0.06∼0.20m2으로 되었다. 필터요소의 유동면적에 대한 바람직한 범위도 3∼8cm2으로 되었고, 보다 바람직하게는 4∼6cm2이 되었다. 상대적인 공간체적의 바람직한 범위는 약 71%∼83%(PBT 섬유에 대해서는 0.23∼0.40g/cc의 밀도에 대응하는)로 되었고, 보다 바람직하게는 73%∼80%(PBT 섬유의 경우 0.27∼0.37g/cc에 대응하는)로 되었다. 섬유의 CWST에 대한 바람직한 범위는 70∼115dynes/cm이고 보다 바람직한 범위는 90∼100dynes/cm이며, 가장 바람직한 범위는 93∼97dynes/cm이다. 크기가 작기 때문에 본 발명의 두번째 변형과 부합되는 바람직한 장치는 PRP 0.5 내지 1cc만을 내부적으로 보유하는데 이는 혈소판의 0.5% 감소분보다 적은 것이다.
이러한 두번째 변형에 따라 만들어진 필터는 혈액 포집백과 PRP 백 사이에 기재되어, 보통 부수되는 백혈구의 약 85∼99% 이상을 제거하게 된다. 표 2에서는, 이러한 제거속도가 PC 50ml당 잔류 백혈구 107를 지속적으로 달성하기에는 불충분하는 것을 보여주고 있다. 그러나 본 장치의 기본적인 기능은 상층액을 따르는 과정에서 적혈구가 필터 표면과 접촉하는 순간에 PRP의 흐름을 순간적으로 차단하는 자동 "밸브"로서의 역할에 있다. 이러한 밸브양 작용의 메카니즘은 충분히 이해되지는 않지만, 아마도 필터 표면에 다다를때 적혈구들이 집적되어 필터를 통과하는 PRP의 추가 이동을 방지하는 장벽을 형성하는 것으로 생각된다. 필터표면과 접촉시 적혈구들이 집적되는 것은 여기에 언급된 섬유의 변형 처리에 의해 발생되는 섬유의 표면특성 그리고/또는 CWST에 관련되는 것으로 보인다. 상기 이론은 적혈구 현탁액으로부터 매우 효율적으로 백혈구를 제거할 수 있는, 구멍 크기가 0.5μm 정도로 작은 필터의 존재에 의해 뒷받침된다. 상기 필터에 있어서는 적혈구들이 본 발명에서 사용한 것과 같은 크기의 압력이 적용된 상태에서 아무 장애없이 필터를 자유롭게 완전하게 통과한다. 한편 보통 0.5μm 보다 큰 기공 직경을 갖는 본 발명의 필터에 있어서는 적혈구가 필터와 접촉할때 돌연히 적혈구의 흐름이 차단된다. 이것은 필터의 밸브양 작용은 기공크기나 여과 메카니즘과 관계되거나 기인되는 것이 아님을 암시한다. 이러한 밸브양 작용 메카니즘은 잘 이해되는 것은 아니지만, 적혈구가 필터 표면에 다다를때 필터를 통하여 PRP가 추가로 흐르는 것을 방지하거나 차단하는 장벽을 형성시키는 제타전위(zata potential)와 관련된 적혈구의 응집을 반영할 수 있다.
본 장치의 사용에 의해 얻어질 수 있는 장점은 다음과 같다.
(a) 포집된 PRP와 그로부터 추출된 PC에 본질적으로 적혈구가 없다.
(b) 조작자는 단지 PRP가 흐르도록 스타트하는 것만이 요구된다. PRP는 흐름의 정지점인 적혈구가 필터표면과 접촉될 때까지 제1보조백으로 계속해 흘러들어간다. 이것은 언제 흐름을 차단시킬 것인가를 판단할 숙련된 조작자에 대한 요구를 해소시킨다. 이렇게 하여 얻어진 PRP는 정상적인 담황색을 띠며, 목적하는 바와 같이 적혈구가 없는 것으로 생각된다. PRP로부터 추출된 PC도 PC의 특징적인 담황색을 띠며, 목적하는 바와 같이 적혈구가 없는 것으로 생각되어진다.
(c) 혈장 추출 조작동안에 혈액 포집백으로부터 회수되는 PRP의 부피는 매우 유능한 수동조작에 의해 이루어질때와 비교하여 약 2∼3% 정도 증가되며, 혈액은행의 실무 평균치에 비하여 약 3∼5% 정도 증가된다.
(d) 유출과정 중 경계면을 감시할 필요가 없어지는 것과 같이 투입노동량이 감소된다.
(e) 제공된 신선한 혈액은 새로이 생성된 것으로부터 9일 또는 그 이상이 된 것까지 다양한 혈소판을 함유한다(생체내)에서 혈소판의 반감기는 약 9일이다). 새로이 생성된 혈소판은 보다 크고 활동적이라고 일반적으로 믿어진다. 젊은 혈소판은 크기 때문에 원심분리시 빨리 침강하려는 경향이 있으며, 결국 적혈구와의 경계면에 가까운 PRP에서 다수가 존재하나, 경계면 근처 PRP 체적의 10%내에서 혈소판의 농도는 PRP의 최상층 10%에서보다 약 2배에 달한다는 사실이 실험적으로 알려졌다. 이같은 사실을 고려하면 회수된 혈소판의 총수는 약 4∼10% 정도 증가된다.
(f) PC중에 젊은 혈소판이 보다 큰 비율로 환자들에게 투여되었다는 것은, 현재의 혈액은행 실무와 비교할때 투여후 환자들 내에 있는 혈소판의 수명이 길어진다는 것과 혈소판들이 훨씬 활동적이 되는 것을 의미한다.
(g) PRP와 PC의 값과 비교하는 성분값인 혈장의 수율도 또한 약 2∼5% 증가된다.
(h) 혈장의 수율이 증가되는 한, PRP에서의 혈장량은 감소한다. 이것은 혈장속에 포함된 MHC(major histocompatibility complex)가 두드러기의 발생에 대해 민감하기 때문에 PR로 수혈된 수혈자에게 있어서는 유리한 것이다.
본 발명의 세번째 변형에서, 섬유는 상기와 같이 표면이 변화되었지만, 섬유의 표면적이 증가되는 동시에 필터요소의 밀도는 어느 정도 감소된다. 이런식으로 상기 변형의 모든 장점들이 백혈구 제거에 대한 높은 효율과 함께 제공된다.
본 발명의 세번째 변형에서 대하여 바람직한 섬유 표면적의 범위는 0.3∼2.0m2이며 보다 바람직하게는 0.35∼0.6m2이다. 섬유표면적의 상한선은 상대적으로 짧은 시간내에 여과를 수행하기 위한 것으로, 보다 긴 여과 시간이 허용된다면 그 상한선은 더 증가될 수 있다. 필터요소에 대하여 바람직한 필터의 공간 체적은 71%∼83%(PBT 섬유가 사용될때 0.24g/cc∼0.40g/cc의 필터성분 밀도와 일치한다)의 범위이고, 보다 바람직하게는 75%∼80%(PBT에 대해서 0.28g/cc∼0.35g/cc)이다. 바람직한 필터성분의 유동면적은 약 2.5∼10cm2이고, 보다 바람직하게는 약 3∼6cm2이다. 단위당 약 0.005×107이하의 평균 잔류 백혈구량에 대응되는, 약 99.9∼99.99%를 넘는 백혈구 제거효율을 얻을 수 있다.
<PRP 이외의 섬유를 사용할 경우 밀도의 변화>
상기 상세한 설명에서 밀도라는 용어가 사용되었는데, 필터 구성요소로서 사용된 밀도값은 PRP 섬유를 사용한 것에 기초를 두고 있다. 상기에서 언급된 것처럼, 만약 그 표면이 언급된 특성, 예를 들어 70dynes/cm 이상의 CWST와 같은 특성을 갖거나 또는 갖도록 변형된다면 PRP와는 다른 밀도를 갖는 다른 섬유들이 사용될 수도 있다. 발명에 따라 밀도가 다른 섬유로 교체하여, 사용하기 위해서는 교체된 섬유를 사용하여 만들어진 구성요소의 밀도는 다음과 같이 계산될 수 있다:
PRP 구성요소의 겉보기 체적에 대한 공간체적의 비율을 V[즉, V=(공간체적/구성요소의 체적)×100]라 표시할때, 목적은 상대공간 체적비율이 V와 같게 되는 교체된 섬유요소의 성분밀도를 계산하는 것이다.
만약 F가 대용된 섬유의 밀도이고, PRP 섬유의 밀도로서 1.38g/cc이 주어지고, PRP 성분의 성분밀도가 M1이며, M2가 동등의 성능을 가지도록 요구되어지는 요소의 밀도라면, PRP 섬유요소의 공간체적 V는 V=(1-M1/1.38)×100이고, 대용섬유가 사용된 성분에 대해 요구되는 밀도는 M2=F(1-V/100)이다.
본 발명의 실시를 위한 보다 바람직한 섬유직경은 약 2∼3μm이며, 미국특허 제4,880,548호에 기술된 것처럼 직경은 표면적의 형태로 정의되어진다. 이 범위보다 훨씬 크면 그 구성요소의 크기, 즉 필터의 액체 보유 체적은 매우 커진다. 이 범위보다 작으면 필터성분은 상대적으로 덜 응집되어 보다 쉽게 압축되기 때문에 이 범위가 바람직하다. 예를 들어 2μm 이하의 폴리프로필렌 섬유로 된 것은 300mmHg 정도로 높은 압력으로 혈장추출기에서 압축될 것이다.
본 발명에 따른 필터성분의 구멍직경은 미국특허 제4,925,572호에 기술된 바와 같이 변형된 OSU F2 방법을 사용하여 결정될 수 있다.
본 발명에 따르면 예를 들어 질소가스 흡수에 의한 섬유표면적 측정기술은 흔히 "BET" 측정방법이라고 알려진 것으로서 1930년대 Brunauer, Emmet와 Teller에 의해 개발된 것이다. 예로서 PBT를 사용하여, 평균 섬유직경을 계산하기 위하여 녹아 부품은 웨브(web)의 표면적이 사용될 수 있다:
여기서, L=그램당 섬유의 총 길이
d=평균 섬유 직경 cm
Af=섬유표면적 cm2/g
만약 d의 단위가 μm이면, Af의 단위는 m2/g이고 이후에도 똑같이 사용된다. PRP이외 섬유들에 대해서도 밀도를 1.38로 대칭한다.
본 발명은 치료를 위한 혈액 성분의 수혈용으로 제공된 혈액을 처리하는 방법에 관한 것으로, 특히 제공된 전 혈액으로부터 백혈구가 제거된 혈소판 농축물(platelet concentrate; 이하 PC라 함). 농축된 적혈구(packed red cells; 이하 PRC라 함), 및 혈장을 제공하는 개선된 수단에 관한 것이다.
제1도는 혈액의 포집과 처리를 위한 통상의 혈액 포집 세트에 대한 개략도이다. 세트(10)은 포집백(11)과, PRP용의 제1의 보조백(13)과, 양자를 연결하는 플레시블 튜브(12)와, 혈장용의 제2의 보조백(15)와, 제1보조백(13)과 제2보조백(15)를 연결하는 플레시블 튜브(16)으로 구성되어 있다.
제2도는 필터(14)가 튜브(12) 사이에 개재되는 것을 제외하고는 제1도와 동일하다.
본 출원은 1989. 9. 12일 제출된 미국 출원번호 제07/405,977호의 계속 출원(CIP)이다.
각 실시예에서는 제공된 혈액 한개의 백을 처리하고 실험하기 위한 다음의 기본절차를 사용하여 실시하였다. 혈액 포집 세트는 그림 1에서 보여지는 것처럼 구성되었다. 항응고제가 들어있는 백(11)은 자원자로부터 약 450cc의 혈액 한 단위를 포집하기 위해 사용된다. 두개의 보조백과 함께 백(11)을 2280g에서 5분 동안 원심분리하여, 적혈구들을 백의 하부로 침강시키고 백의 상부에는 적혈구가 포함되지 않은 투명하고 노란색을 띤 혈장층을 남긴다. 다음에 내용물이 흐트러지지 않도록 주의하면서 백을 혈장추출기를 옮긴다. 흐름을 막기 위하여 백(11)에 가까이 듀브(12)를 클램핑한 다음 튜브(12)를 자르고 시험용 필터를 그림 2의 (14)위치에 개재시킨다.
백내에 약 200∼300mmHg의 압력이 발생할 수 있게 충분한 힘을 백에 가하도록 혈장추출기를 적용하면서, 튜브(12)에 있는 클램프를 제거하여 저울위에 놓여있는 백(13)속으로 필터를 통하여 위에 뜨는 액체가 흘러들어가도록 한다. 혈액은행에서 숙련된 조작자들 중 한사람의 흐름이 수동적으로 차단되면 신호를 보내도록 교육을 받았다. 본 발명의 제1변형에 다른 실시예 1과 2에서는, 튜브(12)가 신호에 따라 즉시 차단된 후, 포집된 PRP의 무게가 기록되고, 백의 내용물이 분석되어 표 1에 기록되었다.
실시예 3∼8과 9∼10에서는, 정상적인 혈액은행의 실무에서 흐름이 차단된 정확한 순간인 신호의 시점에서 PRP 백(13)의 무게가 기록된다. 흐름은 필터(14)에 도달할때까지 계속되도록 허용되지만 그 순간에 흐름은 자발적으로 멈추어지고 수집된 PRP의 무게가 기록된다. 실시예 3∼8에 대한 결과를 표 2에, 실시예 9∼10에 대한 결과는 표 3에 나타냈다.
10개 실시예 각각에서 얻어진 PRP는 시각적으로 적혈구가 없었으며, PRP의 무게의 혈장밀도(1.04g/cc)로 나누어 체적으로 변환하였다.
여과된 PRP로부터 추출한 PC의 잔류 백혈구량에 관한 결과는 107을 곱하여 표 2와 3에 나타내는데, 이를 혈소판 수혈을 받는 환자들에게 있어서 동종면역성을 충분히 감소시키는데 적당한 수준이라고 믿어지는 단위당 백혈구수 약 1×107보다 적다는 목표치와 편리하게 비교하기 위해서이다.
섬유상의 플라스틱 웨브(web)를 만들기 위해 널리 사용되는 용융 흡입 성형 공정은 편리하고 경제적이며 섬유직경 1∼4μm 범위내의 섬유상 웨브를 제조하는데 효과적인 수단이다. 용융 흡입 성형된 웨브의 질은 웨브의 무게가 바람직하게는 약 0.005∼0.01g/cm2, 보다 바람직하게는 0.005∼0.007g/cm2의 범위내로 유지될때 최적이다라는 것이 본 공정의 특징이다. 이러한 이유로, 본 발명의 실시예로 사용되어진 웨브는 무게가 약 0.006g/cm2인 두개 또는 그 이상의 웨브층을 쌓아서 만들어지며, 필요한 필터요소를 형성하기 위해 열 압축된다.
<실시예 1∼2>
장치는 본 발명의 제1변형의 방식으로 준비되었다. 본 장치의 필터성분은 평균직경 2.6μm PRP 섬유로 되어 있으며, 95dynes/cm의 CWST와 -11.4mV의 제타 전위를 얻기 위해 단량체비 0.35:1인 히드록시에틸메타크릴레이트와 메타크릴산의 혼합물을 사용하는 미국특허 제4,880,548호에서 교시하는 바와 위에서 언급된 방식으로 표면이 변형되었다.
효과적인 필터요소의 직경은 4.74cm이고, 필터면적은 17.6cm2, 두께는 0.15cm, 공간체적은 83%(밀도=0.23g/cc), 섬유의 표면적은 069cm2이다. 필터하우징(housing)내에 남아있는 PRP의 체적은 2.5cc로서, 이것은 약 1%의 잔류분에 기인한 PRP의 감소분을 나타낸다. 제1변형물에 대해 본절 서두에서 상술한 조작 절차를 사용하여 얻어진 결과들을 표 1에 나타내었다.
[표 1]
제1변형의 백혈구 제거효율
* : PC를 얻기 위해 여과한 PRP를 원심분리시킨 후 PC내에 있는 총 백혈구량
** : 여과전의 PRP의 백혈구량은 단위당 5×107의 평균값이라고 추정한다.
<실시예 3∼8>
장치는 본 발명의 제2변형(자동밸브) 형태로 준비되었다. 장치의 필터요소는 2.6μm 평균 직경의 PRP 섬유로 되었으며, 95dynes/cm의 CWST와 -11.4mV의 제타 포텐셜을 얻기 위하여 단량체 비가 0.35:1가 되도록 히드록시에틸 메타크릴레이트와 메타크릴산을 사용하는 미국 특허 제4,880,548호에 나타난 것과 앞에서 상술한 방식으로 표면을 변형하였다. 필터요소의 효과적인 직경은 2.31cm, 필터면적은 4.2cm2, 두께 0.051cm, 공간체적은 75%(밀도 0.34g/cc), 섬유표면적은 0.08m2이다.
필터하우징내에 잔류된 PRP의 체적은 0.4cc 이하이며, 이것은 0.2% 이하의 잔류에 기인한 PRP의 감소분을 나타내는 것이다. 각 실험에서 흐름은 적혈구가 필터요소의 상부표면에 도착하자 마자 즉시 멈춰지며, 시각적으로는 적혈구나 헤모글로빈이 아래로 흘러내리는 것을 볼 수 없었다. 제2변형에 대하여 본질의 서두에서 묘사된 조작절차를 사용하여 얻어진 결과들을 표 2에 나타내었다.
[표 2]
* PC를 얻기 위해 여과한 PRP를 원심분리시킨 후 PC내의 총 백혈구 량
<실시예 9∼10>
장치는 본 발명의 제3변형, 즉 자동차단밸브와 고효율필터의 결합으로 단일필터를 구성하는 방식으로 준비되었다. 본 장치의 필터요소는 2.6μm 평균 직경의 PBT 섬유로 되어 있고, 혈장의 pH 7.3에서 95dynes/cm의 CWST와 -11.4mV의 제타전위를 얻기 위하여 단량체비가 0.35:1이 되는 히드록시에틸메타아크릴레이트와 메타아크릴산의 혼합물을 사용한 미국특허 제4,880,548호에서 교시한 바와 앞에서 상술한 방식으로 표면이 변형되었다. 필터요소의 효과적인 직경은 2.31cm, 필터면적은 4.2cm2, 두께 0.305cm, 밀도 0.31g/cc(공간체적=77.5%), 섬유표면적은 0.46m2이다. 필터하우징내에 잔류되는 PRP의 체적은, 필터내에 잔류된 약 0.5%에 기인하는 PRP의 감소분을 나타내는 1.3cc이다. 각 경우에 있어서, 흐름은 적혈구가 필터요소의 상부표면에 도착하자마자 즉시 멈춰지며, 시각적으로 보기에는 적혈구나 헤모글로빈이 흘러내렸다는 증거는 없었다. 제3변형에 대하여 본절의 서두에서 묘사된 조작절차를 사용하여 얻어진 결과들을 표 3에 나타내었다.
[표 3]
제3변형에 대한 체적증가와 백혈구 제거효율
* PC를 얻기 위해 여과한 PRP를 원심분리시킨 후 PC내의 총 백혈구량.
** 여과전의 PRP의 백혈구량은 단위당 5×107의 평균값이라고 추정한다.

Claims (44)

  1. 하나의 제1용기와 그것에 연결된 적어도 하나의 제2용기를 포함하는 혈액 포집 및 처리용 장치에 있어서, 상기 제1용기와 제2용기 사이에 혈소판-풍부 혈장의 통과를 허용하는 백혈구 필터가 개재되어 있으며, 상기 백혈구 필터는 적어도 70dynes/cm의 CWST를 가지는 것을 특징으로 하는 혈액 포집 및 처리용 장치.
  2. 하나의 제1용기와 그것에 연결된 적어도 하나의 제2용기를 포함하는 혈액 포집 및 처리용 장치에 있어서, 상기 제1용기와 제2용기 사이에 적혈구의 통과를 방지하는 다공성 매체가 개지되어 있으며, 이 필터는 적혈구가 다공성 매체를 폐쇄할 때까지 혈소판의 통과를 허용하는 것을 특징으로 하는 혈액포집 및 처리용 장치.
  3. 제2항에 있어서, 상기 필터의 섬유가 히드록실기와 카르복실기를 나타내도록 병형된 것을 특징으로 하는 장치.
  4. 제3항에 있어서, 상기 변형된 혼합물에서 산/아크릴레이트 단량체의 무게비가 약 0.01:1 내지 0.5:1인 것을 특징으로 하는 장치.
  5. 제4항에 있어서, CWST가 적어도 약 70dynes/cm인 것을 특징으로 하는 장치.
  6. 제2항에 있어서, 상기 다공성 매체의 섬유가 약 0.04 내지 약 0.30m2의 표면적을 갖는 것을 특징으로 하는 장치.
  7. 제2항에 있어서, 상기 다공성 매체의 유통면적이 약 3 내지 약 8cm2인 것을 특징으로 하는 장치.
  8. 제2항에 있어서, 상기 다공성 매체의 제타전위가 pH 7.3에서 약 -3 내지 약 -30mV인 것을 특징으로 하는 장치.
  9. 제2항에 있어서, 상기 다공성 매체가 폴리부틸렌테레프탈레이트 섬유를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  10. 백혈구는 제거하고 적혈구가 섬유질 매체를 폐쇄할 때까지 혈장중에 현탁된 혈소판의 통과는 허용되는 다공성, 섬유질 매체를 포함하는 혈액 제품 처리용 필터요소.
  11. 제10항에 있어서, 상기 섬유질 매체가 적어도 약 70dynes/cm의 CWST를 갖는 것을 특징으로 하는 필터요소.
  12. 제10항에 있어서, 제타전위가 pH 7.3에서 약 -3 내지 약 -30mV인 것을 특징으로 하는 필터요소.
  13. 제10항에 있어서, 공간 체적이 약 75 내지 약 80%인 것을 특징으로 하는 필터요소.
  14. 제10항에 있어서, 상기 섬유질 매체가 폴리부틸렌 테레프탈레이트 섬유를 포함하는 것을 특징으로 하는 필터요소.
  15. 하나의 혈액포집 백과 그것에 연결된 적어도 하나의 보조액을 포함하는 혈액 포집 및 처리용 장치에 있어서, 상기 혈액포집백과 보조백 사이에 약 70 내지 약 115dynes/cm의 CWST와 pH 7.3에서 약 -3 내지 약 -30mV의 제타전위를 갖는 변형 폴리부틸렌 테레프탈레이트 섬유를 포함하는 다공성매체가 기재되어 있고, 상기 다공성매체는 백혈구는 제거하고 적혈구가 상기 다공성매체를 폐쇄할 때까지 혈소판의 통과는 허용되는 것을 특징으로 하는 혈액포집 및 처리용 장치.
  16. a. 전 혈액을 원심분리시키는 제1단계; b. 필터가 폐쇄될 때까지 적혈구 차단 필터를 통하여 원심분리된 혈액의 상액층을 통과시키는 제2단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 전 혈액 처리방법.
  17. 하우징과, 상기 하우징 내에 배치되어 적혈구가 폐쇄시킬 때까지 혈장내에 현탁되어 있는 혈소판의 통과를 허용하는 수단을 포함하는 장치.
  18. 제16항에 있어서, 상기 필터가 적혈구에 의하여 폐쇄될 때까지 적혈구 차단 필터를 통하여 상기 상액층을 통과시키는 단계를 더욱 포함하는 전 혈액 처리방법.
  19. 제16항에 있어서, 적혈구 차단 필터를 통하여 상액층에 통과시키는 단계가, 필터가 폐쇄될 때까지 적혈구 차단필터를 통하여 백혈구를 함유하는 상층액을 통과시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 전혈액 처리방법.
  20. 제16항에 있어서, 적혈구가 상기 필터에 접촉하여 흐름이 중단될 때까지 적혈구 차단 필터를 통하여 상기 상층액을 통과시키는 단계를 더욱 포함하는 전 혈액 처리방법.
  21. 제16항에 있어서, 상기 필터가 적혈구와 백혈구에 의하여 폐쇄될 때까지 적혈구 차단 필터를 통하여 상기 상층액을 통과시키는 단계를 더욱 포함하는 전 혈액 처리방법.
  22. 제16항에 있어서, 적혈구와 백혈구가 상기 필터에 접촉하여 흐름이 중단될 때까지 적혈구 차단 필터를 통하여 상기 상액층을 통과시키는 단계를 더욱 포함하는 전 혈액 처리방법.
  23. 제16항에 있어서, 상기 필터가 백혈구의 존재중에 있는 적혈구에 의하여 폐쇄될 때까지 적혈구 차단 필터를 통하여 상기 상액층을 통과시키는 단계를 더욱 포함하는 전 혈액 처리방법.
  24. 제16항에 있어서, 적혈구와 백혈구가 상기 필터를 통한 흐름을 폐쇄시킬 때까지 적혈구 차단 필터를 통하여 상기 상액층을 통과시키는 단계를 더욱 포함하는 전 혈액 처리방법.
  25. 제16항에 있어서, 백혈구의 존재 중에 있는 적혈구가 상기 필터에 접촉하여 흐름이 중단될 때까지 적혈구 차단 필터를 통하여 상기 상층액을 통과시키는 단계를 더욱 포함하는 전 혈액 처리방법.
  26. 혈액을 원심분리하여 상층액과 침전층을 형성하는 단계; 및 다공성 매체가 폐쇄될 때까지 적혈구 차단 다공성 매체를 통하여 상기 원심분리된 혈액의 상액층을 통과시키는 단계를 포함하는 혈액 처리 방법.
  27. 제26항에 있어서, 다공성 매체를 통하여 상기 원심분리된 혈액의 상액층을 통과시키는 단계가, 상기 상액층으로부터 백혈구를 제거하는 단계를 포함하는 혈액 처리 방법.
  28. 제26항에 있어서, 상기 다공성 매체를 통과시킴으로써 상기 상액층을 수집하는 단계를 더욱 포함하는 혈액 처리 방법.
  29. 제26항에 있어서, 혈액을 원심분리하여 상액층과 침전층을 형성하는 단계가, 전 혈액을 원심분리하여 PRP층과 PRC층을 형성하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 혈액 처리 방법.
  30. 제29항에 있어서, PRP는 통과시키지만 적혈구는 차단하는 다공성 매체를 통하여 상기 PRP층을 통과시키고, 상기 다공성 매체를 통과하는 상기 PRP를 수집하는 단계를 더욱 포함하는 혈액 처리 방법.
  31. 제29항에 있어서, PRP로부터 백혈구를 제거하고 PRP를 통과시키지만 적혈구는 차단하는 다공성 매체를 통하여 상기 PRP층을 통과시키고, 상기 다공성 매체를 통과하는 백혈구가 제거된 PRP를 수집하는 단계를 더욱 포함하는 혈액 처리 방법.
  32. 제26항에 있어서, 다공성 매체를 통하여 상기 상액층을 통과시키는 단계가, 섬유질 매체를 통하여 상기 상액층을 통과시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 혈액 처리 방법.
  33. 제26항에 있어서, 섬유질 매체를 통하여 상기 상액층을 통과시키는 단계가, 변형 폴리부틸렌 테레프탈레이트 섬유를 포함하는 섬유질 매체를 통하여 상기 상액층을 통과시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 혈액 처리 방법.
  34. 제33항에 있어서, 변형 폴리부틸렌 테레프탈레이트 섬유를 포함하는 섬유질 매체를 통하여 상기 상액층을 통과시키는 단계가, 적어도 약 70dynes/cm의 CWST를 갖는 섬유질 매체를 통하여 상기 상액층을 통과시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 혈액 처리 방법.
  35. 제32항에 있어서, 섬유질 매체를 통하여 상기 상액층을 통과시키는 단계가, 약 0.04 내지 2.0m2의 표면적을 갖는 섬유의 섬유질 매체를 통하여 상기 상액층을 통과시키는 단계를 포함하는 것임을 특징으로 하는 혈액 처리 방법.
  36. 제32항에 있어서, 섬유질 매체를 통하여 상기 상액층을 통과시키는 단계가, 약 0.23 내지 약 0.40g/cc의 밀도를 갖는 섬유질 매체를 통하여 상기 상액층을 통과시키는 단계를 포함하는 것임을 특징으로 하는 혈액 처리 방법.
  37. 제26항에 있어서, 상기 혈액을 처리하는 것이 전혀액을 상액층과 침전층으로 분리하는 것을 포함하는 것임을 특징으로 하는 혈액 처리 방법.
  38. 다공성 매체를 통하여 혈장 중에 현탁된 혈소판을 통과시키는 단계; 및 상기 다공성 매체를 적혈구로 폐쇄시키는 단계를 포함하는 혈액 처리 방법.
  39. a. 혈액 제품은 혈장 중에 현탁된 혈소판을 포함하는 상액층과 침전층으로 분리하는 단계; 및 b. 적어도 약 70dynes/cm의 CWST를 갖는 백혈구 필터를 통하여 상기 상액층을 통과시키는 단계를 포함하는 혈액 제품의 처리 방법.
  40. 제39항에 있어서, 상기 혈액 제품을 분리하는 단계가 혈장 중에 현탁된 혈소판을 함유하는 상액층과 적혈구를 함유하는 침전층으로 전 혈액을 분리하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 혈액 제품의 처리 방법.
  41. 제39항에 있어서, 상기 백혈구 필터를 통하여 상기 상액층을 통과시키는 단게가, 중합가능한 그룹과 히드록실-함유그룹을 갖는 단량체에 노출시키는 것에 의하여 변형된 섬유를 포함하는 섬유질 백혈구 필터를 통하여 상기의 상액층을 통과시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 혈액 제품의 처리 방법.
  42. 제39항에 있어서, 상기 백혈구 필터를 통하여 상기 상액층을 통과시키는 단계가, 폴리부틸렌 테레프탈레이트 섬유를 함유하는 섬유질 백혈구 필터를 통하여 상기의 상액층을 통과시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 혈액 제품의 처리 방법.
  43. 제41항에 있어서, 상기 섬유질 백혈구 필터를 통하여 상기 상액층을 통과시키는 단계가, 약 0.01:1과 약 0.5:1 사이의 산/아크릴레이트 단량체 중량비를 갖는 혼합물에 의하여 변형된 섬유를 통하여 상기 상액층을 통과시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 혈액 제품의 처리 방법.
  44. 제16,26,38 및 39항 중 어느 한 항에 있어서, 약 8시간 이내에 혈액을 처리하는 것을 포함하는 처리 방법.
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