JP3088764B2 - 血液成分分離方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、血液成分分離システム
に関するものである。詳しく述べると、本発明は、献血
等によって得られた血液を各成分に無菌的に分離保存す
るためのバッグと白血球血小板除去フィルター装置およ
び白血球除去フィルター装置とで構成される血液成分分
離システムに関するものである。

【０００２】

【従来の技術】輸血の形態が従来の全血輸血から患者が
必要としている成分のみを輸血する成分輸血へと移行し
て久しいが、頻回輸血を受ける必要のある患者では、血
液製剤中に存在している白血球や血小板などの他人の免
疫担当細胞が自らの体内に入ることによって、ブロード
な同種抗体感作が生じる。いったん抗体感作が生じた
後、さらに輸血を続けた場合、患者の体内で抗原抗体反
応が生じ、悪寒、発熱、痙攣等の副作用を起こすのみで
なく、ランダム血小板製剤を輸血してもその実質的な数
値が回復しない血小板輸血不能状態に陥ることもある。
また、近年重要視されている問題として、免疫不全状態
にある患者に対して輸血した場合、血液中に存在する他
人の白血球が患者自身を攻撃し、患者を重篤な症状にお
としめるＧＶＨＲ（対宿主移植反応、Graft Versus Hos
t Reaction）や、白血球膜上に存在するサイトメガロウ
ィルス陽性のドナーの血液が陰性の患者体内に入り、患
者が間質性肺炎等の重篤な症状を起こすなどの問題が挙
げられる。

【０００３】また、濃厚赤血球液に赤血球保存液を添加
することによって、赤血球製剤を従来より精製された状
態で一層長期に渡って保存することが可能となった。し
かし、上記赤血球製剤などが長期に渡って保存されたも
のについては、この濃厚赤血球液中に混在する白血球や
血小板からの代謝産物や生理活性物質などが放出されて
いるため、輸血の際これらの物質も患者の体内に入って
しまい好ましくないので、患者の負担をより少なくする
ためにこれらの物質が産生される前に血液製剤より白血
球や血小板を除去する必要がある。

【０００４】したがって、このような輸血後の副作用を
軽減するために、血液製剤中に混在する白血球や血小板
を極力減らし、患者に輸血する必要があり、このための
様々な方法が開発されてきた。特に、その中でもフィル
ター法は比較的効率よく白血球を分離できる手段とし
て、近年注目されている。

【０００５】しかしながら、従来のフィルター法では、
各血球成分に分離した後、白血球等を除去する操作を行
うため、いったんシステムを開放する必要がある。この
ため、従来の方法では完全な無菌状態を保つことができ
ず、使用期限が著しく制限され、また感染症併発の危険
性がある上、製剤ごとにフィルターを使い分ける必要が
あり、操作が煩雑であるという欠点があった。

【０００６】一方、従来の方法によって分離、採取され
た濃厚血小板血漿においては、血小板がペレット化して
しまうため、これをほぐす操作が不可欠であるが、この
操作は手間がかかる上、血小板に不可逆的な活性化を生
じさせる恐れがある。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明
は、新規な血液成分分離システムを提供することを目的
とする。本発明はまた、各血液成分を分画する前に無菌
的に白血球や血小板を除去し、従来のＰＲＰ法には勿論
のこと、血小板がペレット化しないノンペレットＰＣ
（濃縮血小板血漿、Platelet Concentrate）法にも十分
に適応可能な血液成分分離システムを提供することを目
的とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】上記諸目的は、白血球お
よび血小板を捕捉する血液フィルター装置と白血球のみ
を捕捉する血液フィルター装置の一端がそれぞれ採血バ
ッグに接続され、白血球および血小板を捕捉する血液フ
ィルター装置の他端には１つの子バッグが接続され、白
血球のみを捕捉する血液フィルター装置の他端には２つ
の子バッグが直列に接続されていることを特徴とする血
液成分分離システムによって達成される。

【０００９】本発明はまた、１つ以上のさらに別の子バ
ッグが前記採血バッグに直接、あるいはいずれかの血液
フィルター装置と採血バッグとの間を結ぶ接続管に一箇
所以上接続されている血液成分分離システムを示すもの
である。本発明はまた、白血球を捕捉する血液フィルタ
ー装置の他端に接続された濃厚血小板液分離用および濃
厚血小板液保存用に用いられる子バッグが、血小板機能
を低下させない材質から構成されると共に、その中に血
小板機能を維持する目的の薬剤を含む血液成分分離シス
テムを示すものである。本発明はまた、白血球および血
小板を捕捉する血液フィルター装置の他端に接続された
濃厚赤血球保存用に用いられる子バッグの中に赤血球保
存液を含む血液成分分離システムを示すものである。本
発明はさらに、前記別の子バッグの１つに赤血球保存液
または血小板保存液を含む血液成分分離システムを示す
ものである。本発明はさらに、前記別の子バッグの１つ
にフィルター装置内に残存している血小板または赤血球
を回収するための生理的溶液が含まれている血液成分分
離システムを示すものである。

【００１０】

【作用】本発明に係わる血液成分分離システムは、白血
球および血小板を捕捉する血液フィルター装置と白血球
のみを捕捉する血液フィルター装置の一端がそれぞれ採
血バッグに接続され、白血球および血小板を捕捉する血
液フィルター装置の他端には１つの子バッグが接続さ
れ、白血球のみを捕捉する血液フィルター装置の他端に
は２つの子バッグが直列に接続されているものである。
すなわち、採血バッグと一連の子バッグとの間に白血球
血小板除去フィルター装置および白血球除去フィルター
装置がチューブを介して接続されているため、無菌的に
各血球成分が分離でき、かつこのようにして得られる各
血球成分は白血球や血小板が除去されたものとなる。

【００１１】以下、本発明を実施態様に基づきより詳細
に説明する。

【００１２】図１は本発明の血液成分分離システムの一
実施態様を示す平面図である。

【００１３】図１に示すように、この実施態様の血液成
分分離システムにおいては、採血針１が採血した血液を
収納するための採血バッグ３に採血チューブ２を介して
接続されており、採血バッグ３は一方でさらにチューブ
４に接続され、このチューブ４は他端でＴ字管５により
分岐され、その一方はチューブ６を介して白血球および
血小板を分離するための白血球血小板除去フィルター装
置７に連通している。さらに、白血球血小板除去フィル
ター装置７は、フィルター装置７の血液流出口に接続さ
れたチューブ８を介して分離した血液成分を収容する子
バッグ９に連通している。一方、採血バッグ３に接続さ
れたチューブ４のＴ字管５により分岐された他方は、チ
ューブ１０に接続され、さらにチューブ１０は、一方で
さらにＴ字管１１によりチューブ１２、１８に分岐して
いる。チューブ１２は、白血球を分離するための白血球
除去フィルター装置１３に連通しており、白血球除去フ
ィルター装置１３は、フィルター装置１３の血液流出口
に接続されたチューブ１４を介して分離した血液成分を
収容する子バッグ１５に連通している。さらに、子バッ
グ１５は、一方でチューブ１６に接続され、このチュー
ブ１６は、他端でさらに分離した血液成分を収容する子
バッグ１７に連通している。一方、チューブ１０に接続
されたＴ字管１１により分岐された他方は、チューブ１
８に接続され、さらにチューブ１８は、一方で分離した
血液成分を収容する子バッグ１９に連通している。

【００１４】ここで、上記血液成分分離システムを用い
た血液成分分離操作を詳述すると、以下の通りである。

【００１５】すなわち、採血針１より健常人の血液を採
取し、採血した血液を採血チューブ２を介してＣＰＤ液
等の抗血液凝固剤入りの採血バッグ３に導入する。次
に、このシステムを採血バッグ３の採血チューブ２のつ
いている側が上向きになるように遠心分離器の分離容器
（図示せず）に収納し、約３，５２０×ｇ、５分間遠心
した後、容器から取り出し、採血バッグ３を分離スタン
ド（図示せず）にセットする。Ｔ字管５のチューブ４側
及びチューブ１０側の流体弁、Ｔ字管１１のチューブ１
０側及びチューブ１８側の流体弁を開放し、採血バッグ
３を静かに加圧しながら乏血小板血漿（ＰＰＰ）を子バ
ッグ１９に移行する。次に、チューブ１８の基端部をシ
ールし、子バッグ１９を切断する。

【００１６】この後、採血バッグ３中に残った残りのＰ
ＰＰと軟膜（buffy coat）を合わせた成分を、Ｔ字管１
１のチューブ１２側の流体弁を開放した後、採血バッグ
３を静かに加圧して白血球除去フィルター装置１３を介
して子バッグ１５に移行する。次に、チューブ１４の基
端部をシール、切断して子バッグ１５、チューブ１６、
子バッグ１７を遠心分離器の分離容器（図示せず）に収
納し、約１８０×ｇ、３分間遠心した後、容器から取り
出し、子バッグ１５を分離スタンド（図示せず）にセッ
トする。子バッグ１５とチューブ１６の間にある流体弁
を開放した後、子バッグ１５を静かに加圧しながら底部
に沈降した微量の赤血球部分を除いた白血球除去濃厚血
小板液を子バッグ１７に移行する。さらに、チューブ１
６の基端部をシールし、子バッグ１７を切断する。

【００１７】さらに、Ｔ字管５のチューブ６側の流体弁
を開放した後、採血バッグ３中に残った濃厚赤血球液
（ＣＲＣ）を静かに加圧して白血球血小板除去フィルタ
ー装置７を介して子バッグ９に移行する。さらに、チュ
ーブ８の基端部をシールして子バッグ９を切断する。

【００１８】このようにして、子バッグ１９には乏血小
板血漿、子バッグ９には白血球除去赤血球製剤、子バッ
グ１７には白血球除去濃厚血小板液がいずれも無菌的に
採取できる。

【００１９】本発明において使用される採血バッグは、
採血針が採血チューブに接続され、バッグの内部には抗
血液凝固剤としてＡＣＤ液、ＣＰＤ液、ヘパリン等を封
入したものである。また、本発明において使用される採
血バッグの素材としては、ポリ塩化ビニル、エチレン−
酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）、エチレン−６−フッ化
プロピレン共重合体（ＦＥＰ）などのポリオレフィン系
やポリエステル等が挙げられる。

【００２０】また、本発明において使用される採血チュ
ーブは、採血バッグのどの位置に接続されているのかを
問わない。すなわち、採血チューブが血液フィルター装
置の接続チューブと反対に位置する辺りに接続されてい
ても構わない。

【００２１】本発明において使用される子バッグの材質
としては、ポリ塩化ビニル、エチレン−酢酸ビニル共重
合体（ＥＶＡ）、エチレン−６−フッ化プロピレン共重
合体（ＦＥＰ）などのポリオレフィン系やポリエステル
等が挙げられ、好ましくは可塑剤の溶出がないポリオレ
フィン系が使用される。特に、濃厚血小板液の保存用に
使用される子バッグには、透明性、柔軟性、高い酸素透
過性を有した滅菌可能でありかつ血小板機能を低下させ
ない材質を用いることが望ましく、具体的にはポリオレ
フィン系エラストマー製のバッグや可塑剤としてフタル
酸エステルを使用したものが挙げられる。また、該バッ
グの中には血小板機能を維持するための保存液等の薬剤
が入っていることが好ましい。この保存液としては、塩
化ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化マ
グネシウム、グルコースナトリウムを所定量水に溶解し
たものが使用できる。また、濃厚赤血球液の保存用に使
用される子バッグには、該バッグの中に赤血球保存液が
入っていることが好ましい。この保存液としては、オプ
チゾル、ＳＡＧＭ、アドソル（バックスター）、ＭＡＰ
等が挙げられる。

【００２２】図２（ａ）は本発明の血液成分分離システ
ムにおいて用いられる白血球血小板除去フィルター装置
の構成例を示す断面図である。

【００２３】図２（ａ）に示す白血球血小板除去フィル
ター装置は、血液中の白血球および血小板を捕捉するも
のであり、血液流入口２０および血液流出口２８を備え
てなるハウジング内に、白血球血小板除去フィルター２
５と該除去フィルターより上流側に配置された２枚のプ
レフィルター２３、２４を有するものである。

【００２４】また、本発明において用いられる白血球血
小板除去フィルター装置中に組み込まれる白血球血小板
除去フィルターの形態としては、有効に白血球および血
小板成分を捕捉できるものであれば特に限定されない。
具体的には、多孔質体状、不織布状、織布状、編布状或
いは繊維をそのまま充填した形態等が挙げられる。特
に、多孔質体状のものは優れた捕捉効率を有し、好まし
い。ここで多孔質体としては、平膜状、中空糸状などの
膜状形状、及びスポンジ形状などの塊状形状が含まれ
る。この白血球血小板除去フィルターが多孔質体状であ
る場合、その平均孔径は１〜２０μｍ、好ましくは３〜
４μｍであり、また、厚みは０．１〜２０ｍｍ、好まし
くは１〜１．５ｍｍである。なお、平均孔径とは、３次
元連続構造をとる多孔質体を任意の方向から切断し、そ
の断面像を走査型電子顕微鏡で撮影し、少なくとも１０
００個の細孔を観察し、その孔径と出現頻度との関係を
調べた際に最も出現頻度の多い孔径のことをいうものと
する。

【００２５】さらに、本発明において使用される白血球
血小板除去フィルターの素材としては、繊維状物質、多
孔性物質、粒子状物質及びそれらに物理的、化学的、免
疫学的に修飾を施したもの等が考えられる。また、特
に、該白血球血小板除去フィルターとしての多孔質体を
構成する高分子としては、各種のものを用いることがで
きるが、具体的にはポリウレタン、ポリフッ化ビニリデ
ン、ポリスルホン、ポリエステル、ポリ（メタ）アクリ
レート、ブタジエン−アクリロニトリルコポリマー、ポ
リアミド、ポリエーテルポリアミドブロックポリマー、
ポリビニルアセタール、エチレン−ビニルアルコールコ
ポリマーなどが挙げられる。

【００２６】また、本発明において用いられる白血球血
小板除去フィルター装置中に必要に応じて組み込まれる
プレフィルターの形態としては、特に限定されないが、
具体的には、多孔質体状、不織布状、織布状、編布状、
ビーズ状、繊維状物質等が挙げられる。特に、多孔質体
状のものは優れた捕捉効率を有し、好ましい。ここで多
孔質体としては、平膜状、中空糸状などの膜状形状、及
びスポンジ形状などの塊状形状が含まれる。このプレフ
ィルターが多孔質体状である場合、その平均孔径は２０
〜２００μｍ、好ましくは２０〜８０μｍであり、ま
た、厚みは０．１〜２０ｍｍ、好ましくは１〜２．５ｍ
ｍである。また、本発明に使用されるプレフィルターの
材質としては、特に限定されず、具体的には、ポリウレ
タン、ポリフッ化ビニリデン、ポリスルホン、ポリエス
テル、ポリ（メタ）アクリレート、ブタジエン−アクリ
ロニトリルコポリマー、ポリアミド、ポリエーテルポリ
アミドブロックポリマー、ポリビニルアセタール、エチ
レン−ビニルアルコールコポリマー等が用いられる。

【００２７】図２（ｂ）は本発明の血液成分分離システ
ムにおいて用いられる白血球除去フィルター装置の構成
例を示す断面図である。

【００２８】図２（ｂ）に示す白血球除去フィルター装
置は、血液中の白血球を捕捉するものであり、血液流入
口２９および血液流出口３６を備えてなるハウジング内
に、白血球除去フィルター３２と該除去フィルターより
上流側に配置されたプレフィルター３３を有するもので
ある。

【００２９】また、本発明において用いられる白血球除
去フィルター装置中に組み込まれる白血球除去フィルタ
ーの形態としては、有効に白血球成分を捕捉できるもの
であれば特に限定されない。具体的には、多孔質体状、
不織布状、織布状、編布状或いは繊維をそのまま充填し
た形態等が挙げられる。特に、多孔質体状のものは優れ
た捕捉効率を有し、好ましい。ここで多孔質体として
は、平膜状、中空糸状などの膜状形状、及びスポンジ形
状などの塊状形状が含まれる。この白血球除去フィルタ
ーが多孔質体状である場合、その平均孔径は１〜２０μ
ｍ、好ましくは３〜４μｍであり、また、厚みは０．１
〜２０ｍｍ、好ましくは１〜１．５ｍｍである。さら
に、本発明において使用される白血球除去フィルターの
素材としては、繊維状物質、多孔性物質、粒子状物質及
びそれらに物理的、化学的、免疫学的に修飾を施したも
の等が考えられる。また、特に、該白血球除去フィルタ
ーとしての多孔質体を構成する高分子としては、各種の
ものを用いることができるが、具体的にはポリウレタ
ン、ポリフッ化ビニリデン、ポリスルホン、ポリエステ
ル、ポリ（メタ）アクリレート、ブタジエン−アクリロ
ニトリルコポリマー、ポリアミド、ポリエーテルポリア
ミドブロックポリマー、ポリビニルアセタール、エチレ
ン−ビニルアルコールコポリマーなどが挙げられる。

【００３０】また、本発明において用いられる白血球除
去フィルター装置中に組み込まれるプレフィルターの形
態としては、特に限定されないが、具体的には、多孔質
体状、不織布状、織布状、編布状、ビーズ状、繊維状物
質等が挙げられる。特に、多孔質体状のものは優れた捕
捉効率を有し、好ましい。ここで多孔質体としては、平
膜状、中空糸状などの膜状形状、及びスポンジ形状など
の塊状形状が含まれる。このプレフィルターが多孔質体
状である場合、その平均孔径は２０〜２００μｍ、好ま
しくは２０〜５０μｍであり、また、厚みは０．１〜２
０ｍｍ、好ましくは１〜１．５ｍｍである。また、本発
明に使用されるプレフィルターの材質としては、特に限
定されず、具体的には、ポリウレタン、ポリフッ化ビニ
リデン、ポリスルホン、ポリエステル、ポリ（メタ）ア
クリレート、ブタジエン−アクリロニトリルコポリマ
ー、ポリアミド、ポリエーテルポリアミドブロックポリ
マー、ポリビニルアセタール、エチレン−ビニルアルコ
ールコポリマー等が用いられる。

【００３１】図３は本発明の血液成分分離システムの別
の実施態様を示す平面図である。

【００３２】図３に示すように、この実施態様の血液成
分分離システムにおいては、採血針１が採血した血液を
収容するための採血バッグ３に採血チューブ２を介して
接続されており、採血バッグ３は一方でチューブ４およ
びチューブ１０に接続されている。このチューブ４は他
端でＴ字管５により分岐され、その一方はチューブ６を
介して白血球および血小板を分離するための白血球血小
板除去フィルター装置７の血液流入口に連通している。
さらに、白血球血小板除去フィルター装置７は、フィル
ター装置７の血液流出口に接続されたチューブ８を介し
て分離した血液成分を収容する子バッグ９に連通してい
る。また、Ｔ字管５により分岐されチューブ２０はフィ
ルター洗浄用生理的溶液が収納されている子バッグ２１
に接続されている。さらに、採血バッグより接続されて
いる上記チューブ１０は白血球を分離するための白血球
除去フィルター装置１３の血液流入口に連通している。
さらに、白血球除去フィルター装置１３は、フィルター
装置１３の血液流出口に接続されたチューブ１４を介し
て分離した血液成分を収容する子バッグ１５に連通して
いる。さらに、この子バッグ１５は、一方でチューブ１
６に接続され、このチューブ１６は、他端でさらに分離
した血液成分を収容する子バッグ１７に連通している。

【００３３】ここで、上記血液成分分離システムを用い
た血液成分分離操作を詳述すると、以下の通りである。

【００３４】すなわち、採血針１より健常人の血液を採
取し、採血した血液を採血チューブ２を介してＣＰＤ液
等の抗血液凝固剤入りの採血バッグ３に導入する。次
に、このシステムを採血バッグ３の採血チューブ２のつ
いている側が上向きになるように遠心分離器の分離容器
（図示せず）に収納し、約３，５２０×ｇ、５分間遠心
した後、容器から取り出し、採血バッグ３を分離スタン
ド（図示せず）にセットする。Ｔ字管５のチューブ４側
及び白血球血小板除去フィルター装置７側の流体弁を開
放し、採血バッグ３を静かに加圧しながら採血バッグ３
の最下層に沈降している赤血球層（ＣＲＣ）を白血球血
小板除去フィルター装置７を介して子バッグ９に移行す
る。次に、チューブ４をクレンメで止め、生理的溶液の
入った子バッグ２１を分離スタンド（図示せず）にセッ
トし、Ｔ字管５のチューブ２０側の流体弁を開放して、
生理的溶液の入った子バッグ２１を静かに加圧して白血
球血小板除去フィルター装置７中に残存している赤血球
を回収する。次いで、チューブ８の基端部をシールし、
子バッグ９を切断する。こうして子バッグ９には白血球
除去赤血球製剤が無菌的に得られる。

【００３５】この後、採血バッグ３中に残った軟膜（bu
ffy coat）部分を、チューブ１０側および白血球除去フ
ィルター装置１３側の流体弁を開放した後、採血バッグ
３を静かに加圧して白血球除去フィルター装置１３を介
して、子バッグ１５に移行する。さらに、チューブ１４
の基端部をシール、切断し、子バッグ１５、チューブ１
６、子バッグ１７部分を分離する。さらに、子バッグ１
５、チューブ１６、子バッグ１７部分を遠心分離器の分
離容器（図示せず）に収納し、約１８０×ｇ、３分間遠
心した後、容器から取り出し、子バッグ１５を分離スタ
ンド（図示せず）にセットする。子バッグ１５とチュー
ブ１６の間にある流体弁を開放した後、子バッグ１５を
静かに加圧しながら底部に沈殿した赤血球部分を残した
白血球除去濃厚血小板液を子バッグ１７に移行する。次
に、チューブ１６の基端部をシールし、子バッグ１７を
切断する。こうして、子バッグ１７には白血球除去濃厚
血小板液（ＰＣ）が無菌的に回収される。

【００３６】最後に、チューブ２、４及び１０の基端部
をシールした後、切断すれば採血バッグ３中には乏血小
板血漿（ＰＰＰ）が無菌的に回収できる。

【００３７】この結果、採血バッグ３には乏血小板血
漿、子バッグ９には白血球除去赤血球製剤、子バッグ１
７には白血球除去濃厚血小板液が各々無菌的に採取可能
である。

【００３８】本発明に使用されるフィルター洗浄用の生
理的溶液は、血球成分に影響を与えないものであれば特
に制限されず、具体的には生理食塩水、リン酸緩衝液、
リンゲル液等が挙げられる。

【００３９】さらに、生理的溶液の入った子バッグ（生
理的溶液バッグ）の中に入っている溶液としては、生理
食塩水、赤血球保存液、血小板保存液等が考えられる。
生理的溶液バッグ内の溶液が赤血球保存液または血小板
保存液である場合には、それぞれ濃厚赤血球液または濃
厚血小板液の保存用に使用される子バッグの中にこれら
の保存液を入れる必要がなく、別途保存液でフィルター
中に残存している赤血球や血小板を洗い出し、各子バッ
グに入れることができ、また各血液成分を採取した後、
各血液成分の量によって保存液の量を調節することもで
きる。

【００４０】図４は本発明の血液成分分離システムのさ
らに別の実施態様を示す平面図である。

【００４１】図４に示すように、この実施態様の血液成
分分離システムにおいては、採血針１が採血した血液を
収納するための採血バッグ３に採血チューブ２を介して
接続されており、採血バッグ３は一方でさらにチューブ
４に接続され、このチューブ４は他端でＴ字管５により
分岐され、その一方はチューブ６を介して白血球および
血小板を分離するための白血球血小板除去フィルター装
置７に連通している。さらに、白血球血小板除去フィル
ター装置７は、フィルター装置７の血液流出口に接続さ
れたチューブ８を介して分離した血液成分を収容する子
バッグ９に連通している。一方、採血バッグ３に接続さ
れたチューブ４のＴ字管５により分岐された他方は、チ
ューブ１０に接続され、さらにチューブ１０は、白血球
を分離するための白血球除去フィルター装置１３に連通
しており、白血球除去フィルター装置１３は、フィルタ
ー装置１３の血液流出口に接続されたチューブ１４を介
して分離した血液成分を収容する子バッグ１７に連通し
ている。さらに、子バッグ１７は、一方でチューブ１６
に接続され、このチューブ１６は、他端でさらに分離し
た血液成分を収容する子バッグ１９に連通している。

【００４２】ここで、上記血液成分分離システムを用い
た血液成分分離操作を詳述すると、以下の通りである。

【００４３】すなわち、採血針１より健常人の血液を採
取し、採血した血液を採血チューブ２を介してＣＰＤ液
等の抗血液凝固剤入りの採血バッグ３に導入する。次
に、このシステムを採血バッグ３の採血チューブ２のつ
いている側が上向きになるように遠心分離器の分離容器
（図示せず）に収納し、約１，０５０×ｇ、５分間遠心
した後、容器から取り出し、採血バッグ３を分離スタン
ド（図示せず）にセットする。Ｔ字管５のチューブ４側
及びチューブ１０側の流体弁を開放し、採血バッグ３を
静かに加圧しながら多血小板血漿を白血球除去フィルタ
ー装置１３を介して子バッグ１７に回収する。次に、チ
ューブ１４の基端部をシール、切断して子バッグ１７、
チューブ１６、子バッグ１９を遠心分離器の分離容器
（図示せず）に収納し、約３，５２０×ｇ、５分間遠心
した後、容器から取り出し、子バッグ１７を分離スタン
ド（図示せず）にセットする。子バッグ１７とチューブ
１６の間にある流体弁を開放した後、子バッグ１７を静
かに加圧しながら乏血小板血漿（ＰＰＰ）を子バッグ１
９に移行する。さらに、チューブ１６の基端部をシール
し、子バッグ１９を切断する。

【００４４】さらに、Ｔ字管５のチューブ６側の流体弁
を開放した後、採血バッグ３中に残った濃厚赤血球液
（ＣＲＣ）を静かに加圧して白血球血小板除去フィルタ
ー装置７を介して子バッグ９に移行する。さらに、チュ
ーブ８の基端部をシールして子バッグ９を切断する。

【００４５】このようにして、子バッグ１９には乏血小
板血漿、子バッグ１７には白血球除去濃厚血小板液、子
バッグ９には白血球除去赤血球製剤がいずれも無菌的に
採取できる。

【００４６】

【実施例】以下、実施例によって本発明をさらに具体的
に説明する。

【００４７】実施例１ ４００ml採血由来の血液を用いて、上記図１に示した実
施態様に基づいて実験を行った。

【００４８】その結果、３，５２０×ｇでシステムを遠
心した後にもバッグの破損やフィルターの損傷は認めら
れなかった。また、子バッグ１７に回収された濃厚血小
板液における残存白血球数はオリジナルの血液に対して
０．０１％、また、血小板の収率は５１％、混入赤血球
の割合は０．０９％であった。また、子バッグ１９に
は、２００mlの乏血小板血漿が採取された。

【００４９】一方、子バッグ９に回収された赤血球製剤
のヘマトクリット値は５８％で、残存白血球数はオリジ
ナルの血液に対して０．１％、また、血小板の混入割合
は２％であった。また、赤血球の収率は、オリジナルの
血液の８５％であった。

【００５０】なお、図２（ａ）に示した白血球血小板除
去フィルター装置７は、白血球血小板除去フィルター２
５として平均孔径８．５μｍ、厚み１．０ｍｍのポリウ
レタン製の多孔質体シート、プレフィルター２３として
平均孔径３０〜４０μｍ、厚み１．０ｍｍのポリウレタ
ン製の多孔質体シート、及びプレフィルター２４として
平均孔径２０〜３０μｍ、厚み１．５ｍｍのポリウレタ
ン製の多孔質体シートをそれぞれセットしたものを用い
た。この時の白血球血小板除去フィルターの有効膜面積
は８０ｃｍ^２であり、重量は２．８ｇであった。また、
図２（ｂ）に示した白血球除去フィルター装置１３は、
白血球除去フィルター３２として平均孔径３．０μｍ、
厚み１．０ｍｍのポリウレタン製の多孔質体シート、プ
レフィルター３３として平均孔径２０〜３０μｍ、厚み
１．５ｍｍのポリウレタン製の多孔質体シートをそれぞ
れ積層したものを用いた。この時の白血球除去フィルタ
ーの有効膜面積は２２ｃｍ^２であり、重量は０．６ｇで
あった。

【００５１】また、採血バッグ３の中には抗凝固剤とし
てＣＰＤ液を入れ、子バッグ１７の材質としては、可塑
剤としてフタル酸エステルを使用した材質のシートでで
きたものを用い、子バッグ９の中には赤血球保存液とし
てオプチゾルを入れた。

【００５２】実施例２ ４００ml採血由来の血液を用いて、上記図３に示した実
施態様に基づいて実験を行った。

【００５３】その結果、３，５２０×ｇでシステムを遠
心した後にもバッグの破損やフィルターの損傷は認めら
れなかった。また、子バッグ９に回収された赤血球製剤
のヘマトクリット値は、バッグ２１中の５０mlの生理食
塩水で白血球血小板除去フィルター装置７内を洗浄した
場合４３％で、残存白血球数はオリジナルの血液に対し
て０．１％、また、血小板の混入割合は８％であった。
また、赤血球の収率は、オリジナルの血液に対して９５
％であった。

【００５４】一方、子バッグ１７に回収された濃厚血小
板液における残存白血球数はオリジナルの血液に対して
０．０１％、また、血小板の収率は５２％、混入赤血球
の割合は０．０９％であった。また、採血バッグ３に
は、乏血小板血漿が１８０ml採取された。

【００５５】なお、白血球血小板除去フィルター装置７
及び白血球除去フィルター装置１３は、それぞれ実施例
１で用いたものと同様のものを用いた。また、採血バッ
グ３の中には抗凝固剤としてＣＰＤ液を入れ、子バッグ
１７の材質としては、可塑剤としてフタル酸エステルを
使用した材質のシートでできたものを用い、子バッグ９
の中には赤血球保存液としてＳＡＧＭを入れ、子バッグ
２１の中には生理食塩水を入れたシステムを用いた。

【００５６】実施例３ ４００ml採血由来の血液を用いて、上記図４に示した実
施態様に基づいて実験を行った。

【００５７】その結果、１，０５０×ｇでシステムを遠
心した後にもバッグの破損やフィルターの損傷は認めら
れなかった。また、子バッグ１７に回収された濃厚血小
板液における残存白血球数はオリジナルの血液に対して
０．０１％、また、血小板の収率は７０％、混入赤血球
の割合は０．０９％であった。また、子バッグ１９に
は、乏血小板血漿が２１０ml採取された。

【００５８】一方、子バッグ９に回収された赤血球製剤
のヘマトクリット値は、５９％で、残存白血球数はオリ
ジナルの血液に対して０．１％、また、血小板の混入割
合は２％であった。また、赤血球の収率は、オリジナル
の血液に対して８５％であった。

【００５９】なお、白血球血小板除去フィルター装置７
及び白血球除去フィルター装置１３は、それぞれ実施例
１で用いたものと同様のものを用いた。また、採血バッ
グ３の中には抗凝固剤としてＣＰＤ液を入れ、子バッグ
１７の材質としては、可塑剤としてフタル酸エステルを
使用した材質のシートでできたものを用い、子バッグ９
の中には赤血球保存液としてオプチゾルを入れた。

【００６０】

【発明の効果】以上述べたように、本発明は、白血球お
よび血小板を捕捉する血液フィルター装置と白血球のみ
を捕捉する血液フィルター装置の一端がそれぞれ採血バ
ッグに接続され、白血球および血小板を捕捉する血液フ
ィルター装置の他端には１つの子バッグが接続され、白
血球のみを捕捉する血液フィルター装置の他端には２つ
の子バッグが直列に接続されていることを特徴とする血
液成分分離システムであるから、献血者から採血された
血液から血漿、白血球除去赤血球製剤、及び白血球除去
濃厚血小板液がそれぞれ無菌的に分離製造可能となるも
のである。また、本発明の血液成分分離用システムにお
いては、遠心操作に際して、バッグの損傷やフィルター
の破損は認められず、得られた血小板濃厚液は、従来の
製法と異なり、ペレット化した血小板をほぐす操作が不
要となり、処理時間も短縮化できる。さらに、本発明の
血液成分分離システムにより得られた製剤は、白血球由
来の生理活性物質、例えば好中球中に存在しているヒス
タミンや白血球の凝集塊等を含まないため、現在の製剤
に比べてより生体に与える影響が軽減されるという利点
が得られる。

【図面の簡単な説明】

【図１】 図１は、本発明の血液成分分離システムの一
実施態様を示す平面図である。

【図２】 図２（ａ）は白血球血小板除去フィルター装
置の構成例を示す断面図であり、図２（ｂ）は白血球除
去フィルター装置の構成例を示す断面図である。

【図３】 図３は本発明の血液成分分離システムの別の
実施態様を示す平面図である。

【図４】 図４は本発明の血液成分分離システムのさら
に別の実施態様を示す平面図である。 １…採血針、 ３…採血バッグ、 ７…白血球血小板除去フィルター装置、 ９，１５，１７，１９…子バッグ、 １３…白血球除去フィルター装置、 ２１…生理的溶液バッグ、 ２０，２９…血液流入口、 ２３，２４，３３…プレフィルター、 ２５…白血球血小板除去フィルター、 ２８，３６…血液流出口、 ３２…白血球除去フィルター。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61M 1/02 A61J 1/05 A61J 3/00

Claims (5)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 白血球および血小板を捕捉する血液フィ
   ルター装置と白血球のみを捕捉する血液フィルター装置
   の一端が採血バッグに接続され、白血球および血小板を
   捕捉する血液フィルター装置の他端には１つの子バッグ
   が接続され、白血球のみを捕捉する血液フィルター装置
   の他端には２つの子バッグが直列に接続されており、１
   つ以上のさらに別の子バッグが前記採血バッグに直接、
   あるいはいずれかの血液フィルター装置と採血バッグと
   の間を結ぶ接続管に一箇所以上接続されている血液成分
   分離システムを使用して、 血液の入った採血バッグを遠心し、上層成分の乏血小板
   血漿と中層成分の軟膜と、下層成分の赤血球の３つの成
   分に分離し、 前記上層成分を前記血液フィルターと直列に接続されて
   いない子バッグへと流し、 次に前記中層成分を白血球のみを捕捉する血液フィルタ
   ーを通して前記２つの子バッグのいずれか一方の子バッ
   グへと流し、 次に上記中層成分の入った子バッグを遠心し、上層成分
   の血小板と下層成分の赤血球に分離し、上層成分の血小
   板を前記もう一方の子バッグに移送し、 ついで、前記下層成分の赤血球を白血球および血小板を
   捕捉する血液フィルターを通して前記１つの子バッグへ
   と流す、 ことを特徴とする血液成分分離方法。
2. 【請求項２】 白血球および血小板を捕捉する血液フィ
   ルター装置と白血球のみを捕捉する血液フィルター装置
   の一端がそれぞれ採血バッグに接続され、白血球および
   血小板を捕捉する血液フィルター装置の他端には１つの
   子バッグが接続され、白血球のみを捕捉する血液フィル
   ター装置の他端には２つの子バッグが直列に接続されて
   おり、１つ以上のさらに別の子バッグが前記採血バッグ
   に直接、あるいはいずれかの血液フィルター装置と採血
   バッグとの間を結ぶ接続管に一箇所以上接続されている
   血液成分分離システムを使用して、 血液の入った採血バッグを遠心し、上層成分の乏血小板
   血漿と中層成分の軟膜と下層成分の赤血球の３つの成分
   に分離し、 前記下層成分の赤血球を白血球および血小板を捕捉する
   血液フィルターを通して前記１つのいずれか一方の子バ
   ッグへと流し、 次に前記中層成分を白血球のみを捕捉する血液フィルタ
   ーを通して前記２つの子バッグのいずれか一方の子バッ
   グへと流し、 次に上記中層成分の入った子バッグを遠心し、上層成分
   の血小板と下層成分の赤血球に分離し、上層成分の血小
   板を前記もう一方の子バッグに移送し、 上記上層成分は、前記採血バッグに残すことを特徴とす
   る血液成分分離方法。
3. 【請求項３】 白血球および血小板を捕捉する血液フィ
   ルター装置と白血球のみを捕捉する血液フィルター装置
   の一端がそれぞれ採血バッグに接続され、白血球および
   血小板を捕捉する血液フィルター装置の他端には１つの
   子バッグが接続され、白血球のみを捕捉する血液フィル
   ター装置の他端には２つの子バッグが直列に接続されて
   いる血液成分分離システムを使用して、 血液の入った採血バッグを遠心し、上層成分の多血小板
   血漿と下層成分の血球の２つの成分に分離し、 前記上層成分を前記白血球のみを捕捉する血液フィルタ
   ーを通して前記２つの子バッグのいずれか一方の子バッ
   グへと採取し、 該前記上層成分の入った子バッグを遠心し、上層成分の
   乏血小板血漿と、下層成分の血小板に分離し、上層成分
   の前記血漿を前記もう一方の子バッグに移送し、 ついで、前記下層成分を白血球及び血小板を捕捉する血
   液フィルター装置を通して前記１つの子バッグへと採取
   することを特徴とする血液成分分離方法。
4. 【請求項４】 上記白血球のみを捕捉する血液フィルタ
   ー装置の他端に接続された濃厚血小板液分離用および濃
   厚血小板液保存用に用いられる子バッグが、血小板機能
   を低下させない材質から構成されると共に、その中に血
   小板機能を維持する目的の薬剤を含む請求項１または２
   に記載の血液成分分離方法。
5. 【請求項５】 白血球および血小板を捕捉する血液フィ
   ルター装置の他端に接続された濃厚赤血球保存用に用い
   られる子バッグの中に赤血球保存液を含む請求項１ない
   し３のいずれかに記載の血液成分分離方法。