JPH01313430A - コクシジウム抑制剤の水溶性製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は飲用水どともに家畜に投与できるコクシジウム
抑制剤の液体製剤に関する。。

一般式（１）および（■）： 〔式中、Ｒ１、ＲおよびＲ′は各々独立して水素または
０１〜Ｃ４−アルキルであ。す、 Ｒ２はＲ５と一緒になって二重結合を示すかまたはそれ
自身独立して水素または０１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｒ３はＲ２と一緒になって二重結合を示すかまたはそれ
自身独立して水素または０１〜Ｃ４−アルキルであり、 Ｗは酸素または硫黄であり、 Ｘは、各々独立して、フッ素、塩素および臭素のような
ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル
、シアノ、チオシアナト、０１〜Ｃ４−アルキルチオ、
ニトロまたは０１〜Ｃ４−アルコキシであり、 ｎは０．１．２．３または４、好ましくは０〜２であり
、 Ｙは水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、０１〜Ｃ６−ハロゲ
ノアルキル、ベンジル、フェニル、であるかまたは、ア
ルキル、アルコキシ、ハロゲノアルキル、ハロゲノアル
コキシ、ハロゲン、アルキルチオ、アルキルスルフィニ
ル、アルキルスルホニル、ハロゲノアルキルチオ、ハロ
ゲノアルキルスルフィニル、およびハロゲノアルキルス
ルフニルよりなる群から選択される少なくとも１つの基
ただし各アルキル基は炭素原子１〜４個を有するものに
より置換されたフェニルであるか、またはチエニルまた
はへロチェニルであり、そして、 Ｚは直接結合であるかまたは式○、Ｓ、５Ｏ１ｓｏ２、
ＮＨ，ＮＲ【】（ただしＲＯは水素またはＣ１〜Ｃ４−
アルキル）の２価の基であるか、またけＣ（ＣＮ（Ｒ＋
）（ただしＲ＋は水素またはメチル）である〕の〕Ｎ−
フフェニルｌアジは、家畜におけるコクシジウム症およ
び類似の疾患に対する活性物質として開示されている（
例えば欧州特許出願公開番号０，２１５，３５４号、０
．１５４，８８５号（米国特許出願４，６４０，９１７
号）　、０，１７０，３１６号および０，２３２，９　
り２号、並びに西独国特許出願公開２，４１３，７２２
号、２．７１８，７９９号および２，７２２，５３７号
（米国特許出願４，１９８，４０７号）、並びに米国特
許ろ、９０５，９７１号参照）。

コクシジウム症の治療のためには、今までは、家畜用飼
料に固体結晶形態の活性物質を添加しなければならなか
った。飲用水を通じて投与するために用いるのに一般的
に適する形態は今まで発見されていなかった。一方、可
能であるならば飲用水を介して投与するのが家畜飼育者
にとって最も理想的な方法であり、特に活動的な家畜を
管理するため（＝は望ましい方法である。

即ち、例えばコクシジウム症にかかった家畜は飼料摂取
を拒否することが多いが飲用水ならまだ容易に摂取しよ
うとする。従って活性物質を含有する飼料を介してコク
シジウム症を治療するのは普通は困難であるか不可能で
ある。

飲用水を通じて確実に投与するためには、活性物質は水
中で均質に分散され、安定で効果的な形態で存在しなけ
ればならない。式（Ｉ）および（ＩＩ）の活性物質は水
に不溶である。使用濃度は種および疾患の重症度により
異なり、通常１〜５００　ｐｐｍ好ましくは２２−１Ｏ
０ｐｐ：、特に２〜３０　ｐｐｍであるが、前記した物
質はこの使用濃度に調製された懸濁液から、使用最中に
も、完全または部分的に沈降析出してしまのである。

使用期間は給飼される家畜の状態により異なる。

しかしながら、活性物質を添加された飲用水は少なくと
も２４時間、可能ならば２４時間よりも長い間、安定な
水溶液または懸濁液を形成しなければならない。即ち、
式（１）および（Ｉｆ）のコクシジウム抑制剤としては
、この時間中安定で、所定濃度の活性物質を有する水性
形態で調製するのは補助剤がなければ不可能である。

式（１）および（ＩＩ）の活性物質は種々の有機溶媒、
例えば、アセトン、アルコール、ジメチルスルホキシド
、酢酸エチルまたはＮ−メチルピロリドン（＝は容易に
溶解する。しかしながら、これらの溶液を水で投与濃度
に希釈すると、活性物質は即座または短時間のうちに再
び沈析してしまう。

西独国特許出願３．３００．７９３号にはＲが水素で−
１４＝ あり、Ｒ′がメチルであり、ｎが１であり、Ｘが３−メ
チルであり、Ｗが０でありモしてＹ−Ｚが４−トリフル
オロメチルチオフェノキシであるような式（１）の活性
物質の水混和性溶液が開示されている。極性溶媒１つ以
上およびアルカリ反応性物質を含有する活性物質のこれ
らの溶液は、活性物質の投与濃度に水で希釈しても２４
時間以内に活性物質が沈殿することはない。

活性物質を安定な水溶液として調製するためのこの方法
は、式（Ｉ）の活性物質には適用できない。

西独国特許３．３００．７９　！１号にはさらに、可溶
化剤、例えば、ポリオキシエチル化ひまし油またはポリ
オキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを添加するこ
とにより水性媒体中で可溶化することは、式（Ｉｎの活
性物質の場合は成功しなかったと開示されている。活性
物質の析出を数時間遅らすことができるが、２４時間ま
で遅らすことはできない。

また、通常の濃度、即ち、使用を妨げない濃度（０，５
〜５重量％）で可溶化剤を含有するような水に、必要投
与濃度で式（Ｄの活性物質を溶解するのも不可能である
。

即ち、短時間で活性物質が沈殿することなく活性物質の
投与濃度まで飲用水で希釈できるような、コクシジウム
抑制剤の製剤が必要とされている。

本発明は下記成分： ａ）製剤を基にして活性物質１０，０００　ｐｐｍまで
。

ｂ）水混和性の、生理学的に許容される陰イオン系また
は非イオン系の界面活性剤またはこのような界面活性剤
いくつかの混合物、Ｃ）製剤を基にして、生理学的に許
容される水溶性有機溶媒０〜８０ｇ！％、 ｄ）製剤を基にして水０〜７０重量％、を含有する、前
記した式（１）および（１０の活性物質の１つ以上を含
有する製剤に関する。

本発明の製剤を飲用水で希釈して１〜５００ｐｐｍ、好
ましくは２〜１ｏｏｐｐｍ、特に２〜６０ｐｐｍのコク
シジウム抑制剤投与濃度にした場合、得られる活性物質
水溶液は長時間、即ち、数日間まで、少なくとも２４時
間より長く、安定であり続ける。前記した通常の濃度、
即ち０．５〜５重量％の濃度では、次に活性物質を溶解
して安定な水溶液を形成させることは不可能であったの
１′−飲用水中の可溶化剤の比率が前記濃度よりも事実
かなり低くても溶液が安定であるのは意外であった。飲
用水中の可溶化剤の濃度、即ち１本発明の活性物質製剤
を希釈した後の濃度は、好ましくは可溶化剤０．００１
〜０．１重量％、特にｏ、ｏｏｉ〜０．０１重量％であ
る。

本発明の水混和性原液（製剤）を用いることで、他の方
法では水に溶解して投与濃度にすることができなかった
活性物質の安定水溶液を調製するための工業的に経済的
で容易な方法が得られるのである。

特に重要なものは　Ｈｌは水素または０１〜Ｃ４−アル
キル、好ましくは水素またはメチルであり。

Ｒ２はＲ３と一緒になって二重結合を示すかまたは、 Ｒ２およびＲ５は各々独立して、水素または０１〜Ｃ４
−アルキル、特に水素またはメチルであり。

Ｘは各々独立して塩素、臭素、０１〜Ｃ４−アルキル、
好ましくはメチル、トリフルオロメチルまたは０１〜Ｃ
４−フルコキシであり、ｎは０．１または２であり、 Ｙは水素、０１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、特にｌ　８
− 置換基としてフッ累原子１つ以上を有する０１〜Ｃ３−
アルキル、フェニルであるか、または、メチル、メトキ
シ、トリフルオロメチル、塩素、メチルチオ、メチルス
ルフィニル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルチ
オ、トリフルオロメチルスルフィニルまたはトリフルオ
ロメチルスルホニルよりなる群から選択される少なくと
も１つの基で置換されたフェニルであり、そして Ｚは直接結合または酸素であるような前記した式（１）
の活性物質を金石する本発明の製剤である。

本発明の好ましい製剤は式（Ｉａ）： 〔式中Ｒ１は水素またはメチルであり、Ｒ２はＲ３と一
緒になって２１結合を示すか、または、 Ｒ２およびＲ３は各々独立して水素またはメチルであり
。

ガは水素、塩素またはトリフルオロメチルであり、そし
て、 Ｙ−Ｚ−水素、Ｃ１〜Ｃ４−ハ１ゴゲノアルコキシ、特
（＝、テトラフルオロエトキシまたはヘキサフルオロプ
ロポキシ、または、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルフ
ェノキシ、特に、４−）チルスルホニルフェノキシであ
る〕の活性物質δ）を含有する。

また特に有利なものは、ＲおよびＲ′は各々独立して水
素またはメチルであり、 Ｗは酸素であり、 Ｘは各々独立して塩素、０１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１
〜Ｃ４−アルキルまたはトリフルオロメチルであり、 ｎば０，１または２であり。

Ｙはフェニルであるか、または、塩素、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ
、トリフルオロメチルスルフィニルまたはトリフルオロ
メチルスルホニルよりなる群から選択される少なくとも
１つの置換基で置換されたフェニルであり、そして。

Ｚは酸素であるような式（ｎ）の活性物質ａ）を含有す
る本発明の製剤である。

式（ＩＩ）の活性物質ａ）を含有する好ましい製剤は式
（Ｉｔ）において　Ｒ１が水素であり、Ｒ２がメチルで
あり、Ｗが酸素であり、Ｘが６−メチルであり。

ｎが１であり基Ｙ−Ｚ−が基４−トリフルオロメチルチ
オフェノキシであるようなものである。

本発明の製剤に適する補助剤ｂ）は、水混和性であり、
活性物質が十分な濃度で溶解し、そして生理学的（−許
容されるような、陰イオン系および非イオン系の界面活
性剤である。適当な非イオン系界面活性剤は、例えば、
ＣＩ２〜０１Ｂ脂肪族アルコール、ＣＩ２〜ＣＩＦｌ脂
肪酸、０１２〜０１８ヒドロギシ脂肪酸、Ｃ１２−０１
８ヒドロキシ脂肪酸エステル、糖アルコール、糖脂肪酸
エステル、および他のポリアルコール、例えばグリスロ
ール、グリセロール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸
エステルまたはグリセロール／ソルビタン脂肪酸エステ
ルよりなる群から選択された化合物とオリゴエチレング
リコールエーテルとのエーテルまたはエステルよりなる
群に属するものである。これらの種類の非イオン系界面
活性剤の例は、ＰＯＥソルビタンモノラウレート、　Ｐ
ＯＥソルビトール、ＰＯＥひまし油、ＰＯＥ水添ひまし
油、ＰＯＥラウリルアルコール、ＰＯＥミリスチルアル
コール、ＰＯＥセチルアルコール、ＰＯＥステアリ−２
２＝ ／ｌｚ　フルコールオヨヒＰＯＥオレイルアルコール。

ＰＯＥグリセロール／ソルビタン脂肪酸エステルならび
にラウリル酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリ
ン酸またはオレイン酸のような脂肪酸とのＰＯＥ脂肪酸
エステル、ＰＯＥ　）リグリセリドであるが、これらに
おいて、ＰｏＥとは所定の基本構造のオキシエチル化に
より一般に形成される１つ以上のポリオキシエチレン鎖
を示すものである。

好ましい非イオン系界面活性剤は１４より大きいＨＬＢ
価（親水性／親油性バランス）を有している。好ましい
非イオン系界面活性剤はｐｏＥソルビタン脂肪酸エステ
ル、例えば、　ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウレー
ト（ただし０内の数字は各々界面活性剤分子中に含まれ
るエチレンオキシ単位の総数を示す）、ＰＯＥ（２０）
ソルビタンモノステアレー）、ＰＯＥ（２０）ソルビタ
ンモノオレエー）、　ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノパ
ルミテート、ならびに脂肪族アルコールオキシェチレー
ト、例えばＰＯＥ（１２）ラウリルアルコールエーテル
、　ＰＯＥ（２０）ステアリルアルコールエーテル、Ｐ
ＯＥ（２０）オレイルアルコールエーテル、ＰＯＥ（２
０）セチルアルコールエーテル、ＰＯＥ（２３）ラウリ
ルアルコールエーテル、並びに、脂肪酸オキシエチル化
ト、例えば、ＰＯＥ（４０）ステアリン酸エステルまた
はＰＯＥ（５０）ステアリン酸エステルである。陰イオ
ン系界面活性剤の例は硫酸脂肪族アルコール、脂肪酸塩
および脂肪族アルコールエーテルスルフェート、好まし
くはラウリルエーテル硫酸ナトリウムのような脂肪族ア
ルコールエーテルスルフェートである。

本発明の製剤は製剤を基にして、生理学的に許容される
水溶性有機溶媒８０重量％までを含有できる。

適当な溶媒の例は低級脂肪族アルコール、例えばエチル
アルコールおよびイソプロピルアルコール、多価アルコ
ール例えばグリセロール、プロピレングリコールおよび
ポリエチレングリコール、エチレンオキシトドフロピレ
ンオキシドのブロック共重合体、並びに、アリールアル
カノール例えばベンジルアルコールである。また、ケト
ン類、例えばアセトンおよびメチルエチルケトン、また
はエステル類例えば乳酸エチルも適している。

西独国特許出願３．５００．７９５号の水混和性溶液゛
とは対照的（＝、本発明の製剤には塩基性物質を添加す
る必要がない。一般的に、本発明の製剤の…は、残存水
分の存在下で測定できるものであるが、ｐＨ（８より低
い。飲用水で希釈して投与濃度とした後には、飲用水は
実質的に中性であるか、またはわずかに酸性反応を示し
、好ましくはｐＨ６〜７である。

本発明の製剤はさらに、保存料、抗酸化剤、さらに懸濁
液安定剤、メチルセルロースおよびコロイド状シリカの
ような濃厚化剤、ならびに家畜栄養のためのビルダー、
着色料およびフレーノζ−１ならびに生理学的に耐性の
ある酸または緩衝剤のような他の補助剤も含有できる。

これらの補助剤の比率は一般的に製剤の２０重量％より
多くなく、好ましくは１０重量％より多くない。

製剤は製造中、即ち、水または飲用水で希釈する前であ
っても水を含有してよい。この水分含有量は一般的（＝
使用する可溶化剤および適切な場合に使用される有機溶
媒により異なる。しかしながら、一般的には、製剤の重
量を基にして、１０重量％より低い水分含有量が好まし
い。

本発明の好ましい製剤は下記成分： ａ）製剤を基にして、式（１）または（Ｉｔ）の活性物
質１００〜８０００ｐｐ；ｎ、特に２０００〜６０００
　ｐｐｒｎｌｂ）１４より大きいＨＬＢ価を有する陰イ
オン系または非イオン系の界面活性剤、 Ｃ）製剤を基にして、生理学的に許容される水溶性有機
溶媒Ｏ〜６０′Ｘ量係、特に０重量％、ｄ）製剤を基に
して、水０〜１０重量％、特に０〜５．ｉＪｌチ、 を含有する。

本発明はまた本発明の製剤の製造方法にも関し、これは
前記した式（１）および（ＩＩ）の活性物質１つ以上を
、水混和性の生理学的に許容される陰イオン系または非
イオン系界面活性剤またはこれらの界面活性剤いくつか
の混合物中（二、適切には製剤を基にして生理学的に許
容される水溶性有機溶媒８０ｆｊｉ％までの存在下、そ
して、適切には、製剤を基にして水７０！ｉｔ％までの
存在下で、溶解し、得られた製剤が活性物質１０．００
　Ｄ　Ｄｐｒｎまで含有するようにすることを包含する
。

本発明の製剤は、例えば、製剤の全成分を容器中に計り
採り、次に加熱しながら、透明な溶液が形成されるまで
攪拌するという方法により製造できる。また、例えば適
切には高められた温度で一定時間成分の混合物を攪拌し
、さらに、濾過しないと透明溶液が得られない場合には
混合物を濾過してＦ液を使用することも可能である。

さらに本発明は、家畜のコクシジウム症の治療および予
防のための活性物質を含有する飲用水の製造のために本
発明の製剤を使用することにも関し、これは、本発明の
製剤を飲用水に添加することを包含する。

飲用水に添加する製剤の量ｔよ使用する個々のコクシジ
ウム抑制剤の薬効、菌種および疾患の重症度により異な
る。原則として、十分な製剤を飲用水に添加し、飲用水
中の活性物質の濃度が１〜５００ｐｐｒａ、好ましくは
２〜１ｏ　ｏ　ｐ’ｐｍ特に２〜３０　ｐｐｍになるよ
うにする。

使用前の比較的短いわずかの時間に本発明の製剤を飲用
水に添加するのが好都合である。本発明の活性物質製剤
は、原則的に、数ケ月の保存安定性を有している。飲用
水として投与するために原液製剤から調製した希薄溶液
は、原則として数日間、最低でも２４時間は安定である
。

家畜に対する試験では、本発明の活性物質製剤を用いて
調製した飲用水は十分な耐性および完全な薬効を示した
。

実施例１　製剤 以下の表１ａ）およびｉｂ）に示した式（Ｄおよび（Ｉ
Ｉ）の活性物質を用いて、また表２に示す補助剤および
配合比を用いて、特定の活性物質を加熱しながら溶解し
た。

表　１ａ）および１ｂ） ａ） Ｗｌ　　）ａ　　Ｈ−−ＣＩ　　ＣＦ２ＨＣＦ２−ＣＦ
２　１ａ　　Ｈ−−Ｃ１ｌ　　ＣＦ３−ＣＨＦ−ＣＦ２
−０Ｗ３　　Ｔａ　　ＨＨＨＣ１１４−（ＣＩ（５８０
２）−Ｃ６Ｈ４０−Ｈ４ＩａＨＣＨｔ、ＨＣＡ！　　４
−（ＣＨ３ＳＯ２）−Ｃ６Ｈ４０−Ｈ５１ａ　　ＣＨ５
−−ＣＦ５　　Ｈ Ｆ６　１ａ　　ＣＨ３ＨＨＣＦ５　　ＨＦ７　　Ｔａ　
　ＣＨ３−−ＨＣＦ３−ＣＨＦ−ＣＦ２−０−ｂ） 表　　２ １　４部ｗ１　１０００部ＰＯＥ（２０）ソルビタンモ
ノラウレート２１部Ｗ１　　１００部 ３１部Ｗ１　１０００部　　　　１ ４４部ｗ２　１０００部 ５４部ｗ３　１０００部 ６４部ｗ４　１０００部 ７４部ｗ５　１０００部 ８４部ｗ６　１０００部 ９４部ｗ７　１０００部 １０４部ｗ８　１０００部 １１１部ｗ８　　１００部 １２１部Ｗ８　１０００部 １３１部Ｗ３　１０００部 １４６部ｗ１１０００部 １５４部ｗ１１ｆｌｎｏ部ラウリル硫酸エーテルナトリ
ウム１６４部ｗ３　１０００部 １７４部ｗ８　１０００部 実施例　活性物質　　界面活性剤 ムの１：１混合物 １：１混合物 ２０４部ｗ１　１０００部　ｐｏＥ（２０）ソルビタン
モノラウレートとエタノールの２二８混合物 ２１４部ｗ５　１０００部　ＰＯＥ（２３）ラウリルア
ルコール２２４部ｗ５　１０００部　ＰＯＥ（２０）オ
レイルアルコール２３４部”Ａｒ１　１０００部　ＰＯ
Ｅ（２０）ソルビタンモノオレエート 実施例２　治療 家畜のコクシジウム症を治療するために、製剤１〜２３
（表２）を水で希釈して投与濃度とし、自由摂水させる
ことにより家畜に投与した。

治療試験は例えばエイメリアテネラ（Ｅｌｍｅｒ　１ａ
ｔｅｎｅｌｌａ）とエイメリアアケルブリナ（Ｅｉｍｅ
ｒｉａａｃｅｒｖｕｌｉｎａ）の混合単離株（表３）お
よびＥｉｍｅｒｉａ　ｔｅｎｅｌｌａの感受性株（表４
）を用いて行なった。パタジーで飼育した３日齢のＬｏ
ｈｍａｎｎ選択レグホンニワトリにＤ＋２（感染後２日
目）からＤ＋３まで薬品入りの飲用水を自由摂取させた
。ＤＯ日（感染臼）に、投与群（１２羽／群）および感
染対照群を、ニワトリ各々について、Ｉ　Ｘ　１０５個
の胞子形成したオーシストで特異的に感染させた。１群
は投与を行なわない未感染対照群とした。市販のニワト
リ用飼料を自由摂取させた。

以下の数値を調べることによりコクシジウム抑制作用お
よび殺コクシジウム作用を評価した（、ｒ、　ＪＯｈｎ
ＳＯｎ、　Ｗ、　Ｍ、　Ｒｅ１ｄ、　ｒＡｎｔｉｃｏｃ
ｃｉｄｉａｌＤｒｕｇｓ：Ｌｅｓｉｏｎ　Ｓｃｏｒｉｎ
ｇ　Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ　ｉｎ　Ｂａｔｔｅｒ’ｙａ
ｎｄ　Ｆｌｏｏｒ−Ｐｏｎ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ　
ｗｉｔｈ　Ｃｈｉｃｔｅｎｓ。

Ｅｘｐ、　Ｐａｒａｓｉｔｏｌ、　（抗コクシジウム薬
：ニワトリを用いたパタジー・畜舎試験における障害側
定力法、寄生虫学実験）Ｊ、　２８．３０〜３６（１９
７０））。

Ｄ＋４、Ｄ＋６日目目上ける糞の所見 コクシジウム症による死亡率の測定 体重増加＝ＤＯ〜Ｄ＋７日 腸管における肉視的病理学的障害（障害評点二〇〜４）
、Ｄ＋４〜Ｄ＋７日 結果を表３および４に示す。

感染対照群に比べ、ニワトリの腸管における肉視的病理
学的障害（障害評点二〇〜４）の平均値が少さかったこ
とから、特に治療効果は明らかである。表２の他の製剤
を用いた場合も同様な結果が得られた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）下記成分： （ａ）製剤の重量を基にして、式 I およびII：▲数式
   、化学式、表等があります▼（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＾１、ＲおよびＲ′は各々独立して水素また
   はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキルであり、 Ｒ＾２はＲ＾３と一緒になつて二重結合を示すかまたは
   それ自身独立して水素またはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル
   であり、 Ｒ＾３はＲ＾２と一緒になつて二重結合を示すかまたは
   それ自身独立して水素またはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル
   であり、 Ｗは酸素または硫黄であり、 Ｘは、各々独立して、フッ素、塩素および 臭素のようなハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、ト
   リフルオロメチル、シアノ、チオシアナト、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿４−アルキルチオ、ニトロまたはＣ＿１〜Ｃ＿４−ア
   ルコキシであり、 ｎは０、１、２、３または４、好ましくは０〜２であり
   、 Ｙは水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６
   −ハロゲノアルキル、ベンジル、フェニルであるか、ま
   たは、アルキル、アルコキシ、ハロゲノアルキル、ハロ
   ゲノアルコキシ、ハロゲン、アルキルチオ、アルキルス
   ルフィニル、アルキルスルホニル、ハロゲノアルキルチ
   オ、ハロゲノアルキルスルフイニル、およびハロゲノア
   ルキルスルホニルよりなる群から選択される少なくとも
   １つの基ただし各アルキル基は炭素原子１〜４個を有す
   るものにより置換されたフェニルであるか、またはチエ
   ニルまたはハロチエニルであり、そして、 Ｚは直接結合であるかまたは式Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ＿２
   、ＮＨ、ＮＲ＾０（ただしＲ＾０は水素またはＣ＿１〜
   Ｃ＿４−アルキル）の２価の基であるか、またはＣ（Ｃ
   Ｎ）（Ｒ＾＋）（ただしＲ＾＋は水素またはメチル）で
   ある〕のコクシジウム抑制剤１つ以上を １０，０００ｐｐｍまで、 （ｂ）水混和性の、生理学的に許容される陰イオン系ま
   たは非イオン系の界面活性剤またはこのような界面活性
   剤いくつかの混合物、 （ｃ）製剤を基にして、生理学的に許容される水溶性有
   機溶媒０〜８０重量％、 （ｄ）製剤を基にして水０〜７０重量％、 を含有する活性物質製剤。 ２）Ｒ＾１は水素またはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、好
   ましくは水素またはメチルであり、 Ｒ＾２はＲ＾３と一緒になつて二重結合を示すかまたは
   、 Ｒ＾２およびＲ＾３は各々独立して、水素またはＣ＿１
   〜Ｃ＿４−アルキル、特に水素またはメチルであり、 Ｘは各々独立して塩素、臭素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキ
   ル、好ましくはメチル、トリフルオロメチルまたはＣ＿
   １〜Ｃ＿４−アルコキシであり、ｎは０、１または２で
   あり、 Ｙは水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアルキル特に置換
   基としてフッ素原子１つ以上を有する Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキル、フェニルであるかまたは、
   メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、塩素、メチル
   チオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、トリフ
   ルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルま
   たはトリフルオロメチルスルホニルよりなる群から選択
   される少なくとも１つの基で置換されたフェニルであり
   、そして Ｚは直接結合または酸素である、 請求項１に記載の式（ I ）の活性物質を含有する請求
   項１記載の活性物質製剤。 ３）ＲおよびＲ′は各々独立して水素またはメチルであ
   り、 Ｗは酸素であり、 Ｘは各々独立して塩素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ、
   Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルまたはトリフルオロメチルで
   あり、 ｎは０、１または２であり、 Ｙはフェニルであるか、または、塩素、ト リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
   ロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルまたは
   トリフルオロメチルスルホニルよりなる群から選択され
   る少なくとも１つの置換基で置換されたフエニルであり
   、そして、 Ｚは酸素である、 請求項１の式IIの活性物質を含有する請求項１または２
   記載の活性物質製剤。 ４）式（ I ａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） 〔式中Ｒ＾１は水素またはメチルであり、 Ｒ＾２はＲ＾３と一緒になつて２重結合を示すか、また
   は、 Ｒ＾２およびＲ＾３は各々独立して水素またはメチルで
   あり、 Ｘ′は水素、塩素またはトリフルオロメチルであり、そ
   して、 Ｙ−Ｚ−は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアルコキシ
   、特に、テトラフルオロエトキシまたはヘキサフルオロ
   プロポキシ、または、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルスルホ
   ニルフェノキシ、特に、４−メチルスルホニルフェノキ
   シである〕の活性物質ａ）を含有する請求項１〜３の１
   つ以上に記載の活性物質製剤。 ５）下記成分： （ａ）製剤を基にして、式（ I ）または（II）の活性
   物質１００〜８０００ｐｐｍ、 （ｂ）１４より大きいＨＬＢ価を有する陰イオン系また
   は非イオン系の界面活性剤、 （ｃ）製剤を基にして、生理学的に許容される水溶性有
   機溶媒０〜６０重量％、 （ｄ）製剤を基にして、水０〜１０重量％ から構成される請求項１〜４の１つ以上に記載の活性物
   質製剤。 ６）非イオン系界面活性剤が、オリゴポリグリコールエ
   ーテルと、Ｃ＿１＿２〜Ｃ＿１＿８−脂肪酸、Ｃ＿１＿
   ２〜Ｃ＿１＿８脂肪族アルコール、Ｃ＿１＿２〜Ｃ＿１
   ＿８ヒドロキシ脂肪酸およびエステル、糖アルコールお
   よび糖脂肪酸エステルとのエーテルまたはエステルの群
   より選択される界面活性剤である請求項１〜５の１つ以
   上に記載の活性物質製剤。 ７）界面活性剤がソルビタン脂肪酸エステルのオキシエ
   チレートである請求項６記載の活性物質製剤。 ８）前記した式（ I ）および（II）の活性物質１つ以
   上を、水混和性の生理学的に許容される陰イオン系また
   は非イオン系界面活性剤またはこれらの界面活性剤いく
   つかの混合物中に、適切には製剤を基にして生理学的に
   許容される水溶性有機溶媒８０重量％までの存在下、そ
   して、適切には、製剤を基にして水７０重量％までの存
   在下で、溶解し、得られた製剤が活性物質１０，０００
   ｐｐｍまで含有するようにすることを包含する、請求項
   １〜７の１つ以上に記載の活性物質製剤の製造方法。 ９）家畜のコクシジウム症の治療のための飲用水の調製
   のための、請求項１〜７の少なくとも１項に記載の活性
   物質製剤の使用。 １０）製剤を、活性物質含有量が１〜５００ｐｐｍとな
   るように水で希釈する請求項９記載の使用。