PT90387B

PT90387B - Processo de preparacao de composicoes coccidiostaticas contendo n-fenil-triazinas, soluveis em agua

Info

Publication number: PT90387B
Application number: PT90387A
Authority: PT
Inventors: Dietrich Hiller; Theophil Horny Kiewytsch; Wolfgang Raether
Original assignee: Hoechst Ag
Priority date: 1988-04-28
Filing date: 1989-04-27
Publication date: 1994-10-31
Also published as: HU205716B; ES2043934T3; AU619004B2; DE58903076D1; DD283773A5; EP0339555A2; NZ228898A; AU3373589A; BG60542B2; BR8901913A; IL90098A; DK204689D0; DE3814323A1; RU1780510C; EP0339555A3; PL279153A1; PH27515A; KR900015740A; HUT51490A; ATE83661T1

Description

DESCRIÇÃO

DA

PATENTE DE INVENÇÃO

N.° 90387

REQUERENTE: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT, alemã, com sede em D-6230 Frankfurt am Main 80, República Federal Alemã.

EPÍGRAFE: PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE COMPOSIÇQES

COCCIDIOTATICAS CONTENDO N-FENIL-TRIAZI NAS, SOLÚVEIS EM AGUA

INVENTORES: Dr.Dietrich Hiller, Dr. Theopil Horny

Kiewytsch e Dr. Wolfgang Raether.

Reivindicação do direito de prioridade ao abrigo do artigo 4.° da Convenção de Paris de 20 de Março de 1883.

República Federal Alemã, em 28 de Abril de 1988, sob o n?. P 38 14 323.2.

INPI. MOD. 113 RF 16732

Descrição d a patente de invenção de HOECHST AKTIENGESSLLSCHAFT, alemã, industrial e comercial, com sede em D-6230 Frankfurt am Main SO, República Federal Alemã, (inventores:

Dr. Dietricn Hiller, Dr. Theopil Horny Kiewytscb e Dr. Wolfgang Raether, residentes na Alemanha Ocidental), para: PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE

COMPOSIÇÕES COCCIDIOSTÁTICAS

CO NTE NDO N- FE NI L-TR IA ZI NAS,

SOLÚVEIS EM ÃGUA

Descrição

A invenção refere-se a composições líquidas de coccidiostáticos, que podem ser administrados aos animais com a água de beber.

N-feniltriazinas das fórmulas gerais

I e II

nas quais r\ R e R', independentemente uns dos outros, representam hidrogénio ou alquil em C^-C^;

3

R em conjunto com R representa uma ligação dupla ou, *

independentemente de R , representa hidrogénio ou alquilo em C^-C^;

2

R em conjunto com R representa uma dupla ligação ou, '

independentemente de R , representa hidrogénio ou alquilo em

W representa oxigénio ou enxofre;

X representa, em cada caso, independentemente entre si, halogénio, tal como fluor, cloro, e bromo, alquilo em ^cj_-^c4/ trifluormetilo, ciano, tiocianato, alquiltio em G^-C^, nitro ou alcoxi em C^-C^;

n representa Ο, 1, 2, 3 ou 4, de preferência, O até 2;

Y representa hidrogénio, alquilo em C^-C^; halogenoalquilo em G-^-C^; benzilo? feniio; ou feniio que é substituido por, pelo menos, um radical do grupo constituído por alquilo, aicoxi, halogenoalquilo, halogenoalcoxi, halogeno, alquiltio, alquiisulfinilo, alquilsulfonilo, halogenoalquiltio, halogenoalquilsulfini£>e halogenoalquilsulfonilo em cada caso com até 4 átomos de carbono no radical alquilo; tienilo ou halogenotienilo; e representa uma ligação directa ou um grupo bivalente duma das fórmulas O, S, SO, SC^, NH, NR°, em gue R° representa hidrogénio ou alquilo em C^-C^, ^ouC(CN) (R+), em que R+ representa hidrogénio ou metilo, são conhecidas como substâncias activas contra a coccidiose e doenças semelhantes dos animais; vide por exemplo, os Pedidos de ?_atentes de Invenção Europeias com os números de publicações 0 215 354,

154 885 (Patente Norte Americana N2 A-4 640917),

O 170 316 e O 232 932, bem como as publicações dos Pedidos de P_atente alemão n^s 2 413 722,

718 799 e 2 722 537 (US-A-4, 198, 407), bem como a Patente Norte Americana N2 3, 905, 971.

Para o tratamento da coccidiose, estas substâncias activas tiveram de ser adicionadas, até agora, sob a forma cristalina, ao alimento dos animais. P3ra o tratamento através da água de beber, não foi encontrada, até agora, nenhuma forma de aplicação adequada de modo geral.

Pelo contrário, exactamente o tratamento através da água de beber, desde que isto seja possível corresponde muitas vezes de maneira ideal às necessidades da criação de animais, especialmente na criação dos animais úteis. Assim, ocorre por exemplo, muitas vezes, que animais doentes com coccidiose

O .J

rejeitam a alimentação, enquanto ainda está presente a disposição para a ingestão de água de beber. Por isso, é frequentemente difícil ou impossível uma terapia da coccidiose através do alimento contendo substância activa.

Para garantir uma aplicação segura através da água ds beber, a substância activa tem de apresentar-se distribuída homogeneamente na água sob uma forma estável e eficaz. A_s substâncias activas das fórmulas (I) e (II) citadas acima não são soláveis na água. No caso das suspensões preparadas com a concentração de aplicação, elas sedimentam total ou parcialmente ainda durante o intervalo de tempo da aplicação dependendo a concentração de aplicação, da espécie animal e da intensidade da doença e variando como regra geral entre 1 até 500 ppm, de preferencia, na maioria das vezes, entre 2 até 100 ppm, especialmente, entre 2 até 30 ppm. 0 espaço de tempo da administração depende da efectivação da alimentação dos animais. A água de beber, com a substância activa adicionada, deveria apresentar-se, no entanto, durante pelo menos 24 horas, se possível, durante mais de 24 horas, como solução ou suspensão estável. Para os agentes coccidiostáticos das fórmulas (i) e (II), não pode ser preparada uma forma de administração aquosa estável durante este intervalo de tempo com um teor definido da substancia activa, sem a utilização de substâncias auxiliares.

As substâncias activas das fórmulas (I) e (II) podem ser bern dissolvidas em diferentes dissolventes orgânicos, por exemplo, em acetona, álcoois, sulfóxido de dimetilo, acetato de etilo ou N-metilpirrolidona. Ao diluir estas soluções com água para se atingir a concentração de aplicação, as substâncias activas precipitam imediatamente ou novamente após um curto tempo.

D_a Patente de Invenção Alemã Numero DE-A- 3 300 793, são conhecidas soluções miscíveis com água

3-me contendo a substância activa da fórmula (ll), na qual R representa hidrogénio, R‘ representa metilo, n =1, X = tilo, W = O e Y-Z representa 4-trifluorometiltiofenoxi.

Estas soluções da substância activa, que contém um ou vários dissolventes polares e substâncias com reacção alcalina, podem ser diluídas com água para se obter a concentração de aplicação das substâncias activas, sem que a substância acti va precipite dentro de 24 horas.

Este método para a preparação de soluções da substância activa aquosas estáveis não pode ser aplicado para as substâncias activas da fórmula geral (i).

Dg Memória D_escritiva da P_atente Alemã Numeros QE-A-3 300 793 sabe-se, além disso, gue a utiliz ção dum codissolvente em meio aquoso por adição de solubilizadores, como por exemplo óleo de ricíno polioxietilenado ou ésteres de sorbitano de ácidos gordos polioxietilenados, não obtem exito no caso da substância activa da fórmula (II) mencionada. A precipitação da substância activa é, na verdade, retardada de algumas horas, mas não durante um intervalo de tempo de 24 horas.

Também as substâncias activas da fórmula geral (l) não podem ser dissolvidas na água, que contém os solubilizantes na concentração usual, isto é, que não perturba a aplicação (0,5 até 5 % em peso), na concentração de aplicação necessária.

Assim, há a necessidade de composições de coccidiostáticos, que possam, ser diluídos com a água de beber até à concentração de aplicação das substâncias activas, sem que estas precipitem dentro de pouco tempo.

São objecto da invenção composições contendo uma ou mais substâncias activas das fórmulas (i) e (II)

citadas acima, caracterizadas pelo facto de conterem

a) até 10 000 ppm, em relação ao peso da composição de substâncias activas,

b) um agente tensio-activo aniónico ou não iónico, fisio logicamente inofensivo, m.iscível com água ou uma mistura de vários destes agentes tensio-activos e

c) O até 80 % em peso, em relação ao peso da composição, de um dissolvente orgânico solúvel em água, fisiologi camente aceitável,

d) 0 até 70 % em peso em relação à composição, de água. Ao diluir as composições de acordo com a presente invenção com água de beber até à concentração de aplicação dos coccidiostáticos de 1 até 500 ppm, de preferência, 2 até 100 ppm, especialmente 2 até 30 ppm, as soluções da substância activa aquosa obtidas permanecem estáveis durante um intervalo de tempo mais longo, isto é, até vários dias e pelo rrenos, mais de 24 boras. A estabilidade das soluções é surpreendente, pois a fracção dos solubilizantes na água de beber encontra-se em geral, mesmo essencialmente abaixo da concentração usual citada acima de 0,5 até 5 % em peso, com cuja presença na água de beber as substâncias activas não podem ser dissolvidas posteriorm.ente mais com formação de uma solução aquosa estável. De preferência, a concentração do solubilizante na água de bebsr, isto é, depois da diluição das composições contendo a substância activa de acordo com a presente invenção, está compreendida entre 0,001 até 0,1 %, em peso, especialmente entre 0,001 até 0,01 %, em peso, de agente solubilizante.

Por meio dos concentrados em soluções miscíveis com água de acordo com a invenção (composições), proporciona-se a possibilidade, técnica mente facilmente realizável eeconómica, de preparar soluções aquosas estáveis de substâncias activas que de outra forma não são solúveis na água na concentração de aplicação.

São de interesse particular as composições de acordo com a presente invenção, que contém uma substância activa da fórmula (I) acima na qual

R representa hidrogénio ou alquilo com de preferência, hidrogénio ou metilo,

3 r em conjunto com R representa uma dupla ligação ou

3 /

R e R , independentemente um do outro, representam hidrogénio ou alquilo em C^-C^, especialmente hidrogénio ou metilo,

X em cada caso, independentemente entre si, representa cloro, bromo, em C^-C alquilo, de preferência, metilo, trifluormetilo ou alcoxi em n representa 0, 1 ou 2,

Y representa hidrogénio, halogenoalquilo em C^-C^, especialmente alquilo em C^-Cg com um ou mais átomos de fluor como substituintes; fenilo ou fenilo que á substituído por pelo menos um radical escolhido do grupo formado por metilo, metoxi, trifluormetilo, cloro, metiltio, metilsulfinila, metilsulfonila, trifluormetiltio, trifluormetilsulfinilo ou trifluormetilsulfonilo e

Z representa uma ligação directa ou oxigénio.

São preferidas as composições de acordo com a presente invenção contendo uma substância activa a) da fórmula (Ia)

X' 0 R¹

(Ia) na qual

R¹ representa hidrogénio ou metilo,

3

R junto com R representa uma ligação dupla ou

3 ,

R e R , independentemente entre si, representam hidrogénio ou metilo,

X' representa hidrogénio, cloro ou trifluormetilo, e

Y-Z- representa hidrogénio, halogenoalcoxi em Cq^-C4 especialmente, tetrafluoretoxi ou hexafluorpropoxi ou alquilsulfonil em C -C^-fenoxi, especialmente 4-metilsulfonil-fenoxi.

De especial interesse são também as composições de acordo com a presente invenção contendo uma substância activa a) da fórmula (II), na qual

R e R', independentemente entre si, representam hidrogénio ou metilo,

W representa oxigénio,

X, em ceda caso, independentemente entre si, representa cloro, alcoxi em Cj-C?, alquilo em ou trifluormetilo, n representa 0, 1 ou 2,

Y representa fenilo ou fenilo que é substituído por pelo menos um substituinte escolhido do grupo formado por trifluormetilo, trifluormetoxi, trifluormetiltio, trifluormetilsulffnilo ou trifluormetilsulfonilo e representa oxigénio.

SSo composições preferidas que contém uma substancia activa a) da fórmula (ll) aquelas em que, na j z 2 fórmula (ll), R“ representa hidrogénio, R representa metilo, W representa oxigénio, X representa 3-metilo, n representa leo grupo Y-Z-representa o radical 4-trifluormetiltio-fenoxi .

Como substâncias auxiliares a) da composição de acordo com a presente invenção, podem ser tomados em consideração agentes tensio-activos aniónicos e não iónicos, que são miscíveis com água, nos quais a substância activa é solúvel em concentrações suficientes e que são fisiologicamente aceitáveis. Agentes tensio-activos não iónicos adequados pertencem, por exemplo, ao grupo dos éteres ou ésteres de éteres oligoetiienoglicólicos com compostos do grupo dos álcoois gordos em 0_ΊQ, ácidos gordos em C -C , 1Z lo 1Z lo hidroxi ácidos gordos em ^Gj_2^-G18' ®^{3teres de} hidroxi ácidos gordos em 0_{Ί n}-C_{n Q/} álcoois de acúcar, ésteres de ácidos gordos e de açúcares e outros poliálcoois, tais como glicerina, ésteres de ácidos gordos e glicerina, ésteres de ácidos gordos e sorbitano ou ésteres de ácidos gordos e de glicerina e sorbitano. São exemplos destes compostos tensio-activos não iónicos são sorbitanomonolaurato com POS, sorbitano com POS, óleo de ricino com PRE, óleo de rícino hidrogenado com POS,

álcool laurílico com POE, álcool miristílico com POE, álcool cetílico com POE, álcool estearílico com POE e álcool oleílico com POE, ésteres de ácidos gordos da glicerol e sorbitano com FOE, ésteres de ácidos gordos com POS com ácidos gordos, tais como ácido laurico, ácido miristico, ácido palmítico, ácido esteárico ou ácido oleico, triglicéridos com POE, que, em cada caso, POE representa uma ou várias cadeias de polioxietileno, que são formadas, como regra geral, por oxalquilação das substâncias de bases designadas.

Os agentes tensio-activos não iónicos preferidos tem um valor do índice (hidrophilic-lipophilic balance) superior a 14. Os agentes tensio-activos não iónicos preferidos são ésteres de ácido gordo e de sorbitano com POE, por exemplo monolaurato de sorbitano com POE (20) (o número entre parêntesis significa neste caso e a seguir, em cada caso, o número total de unidades de óxido de etileno contidas na molécula do composto tensio-activo, de sorbitano monoestearato com POE (20), monolaurato de sorbitano com POE (20), de sorbitanomonopalmitato com POE (20), bem como oxietilatos de álcoois gordos como, por exemplo os éteres de álcool laurílico com POE (20), álcool estsrílico com POE (20), álcool oleílico com POE (20) , álcool cetílico com POE (20), álcool laurílico com POE (23), bem como oxietilato de ácido gordo, tais como o éster de ácido esteárico de POE (40), ou de ácido esteárico de POE (50). São exemplos de agentes tensio-activos aniónicos são sulfatos de álcoois jordos, sais de ácidos gordos e etersulfatos de álcoois gordos, de preferência, etersulfatos de álcoois gordos, tais como lauril-etersulfato de sódio.

As composições de acordo com a presente invenção podem conter até SO %, em peso, em relação à composição, de um dissolvente orgânico solúvel em água, fisiologicamente aceitável.

São dissolventes adequados, por exemplo, álcoois alifáticos inferiores, como álcool etílico e álcool

isopropílico, álcoois polifuncionais, como glicerina, propilenoglicol, polietilenoglicóis, copolímeros em bloco de óxido de etileno e óxido de propileno, bem como arilalcanóis, como álcool bensílico. Além disso, são adequadas cetonas, por exemplo, acetona e metiletilcetona ou ésteres, como lactato de etilo.

Ao contrário das soluções miscíveis com água da Patente Alemã DE-A-33 00 793, não é ncessário adicionar às composições de acordo com a presente invenção substâncias básicas. Em geral, o valor do pH de uma composição de acordo com a presente invenção - desde que este possa ser medido na presença da água restante - encontra-se dentro duma gama inferior a pH S. Após a diluição com a água de beber até à concentração de aplicação, a água de beber deve ter reacção praticamente neutra ou ligeiramente ácida, de preferência, a um pH de 6 até 7.

As composições de acordo com a presente invenção também podem conter outras substâncias auxiliares, tais como agentes conservantes, antioxidantes, outros estabilizadores da suspensão, espessantes, como metilcelulose e ácido salícico coloidal, bem como substâncias constitutivas para a alimentação animal, corantes e aromas, bem como ácidos fisiologicamente aceitáveis ou substâncias tampão. A proporção das substancias auxiliares mencionadas não deve perfazer, como regra geral, mais de 20% em peso, de preferência, mais de 10 % em peso, da composição.

A_s composições já podem apresentar na preparação, isto é, antes da diluição com água cu com a água de beber, um certo teor de água. O valor deste teor de água depende geralmente do solubilizante empregado e do dissolvente orgânico eventualmente aplicado. Como regra geral, são preferidos, no entanto, teores de água inferiores a 10% em peso, em relação ao peso da composição.

- 11 com a

A_s composições preferidas de acordo presente invenção consistem em

a) 100 ate 8000 ppm, especialmsnte 2000 até 6000 ppm, com relação à composição total, de uma substância activa das fórmulas (I) e (II),

b) um composto tensio-activo aniónico ou não iónico com um valor do indice HLB superior a 14,

c) O até 60% em peso, especialmente 0% em peso, em relação à composição de um dissolvente orgânico solúvel em água, fisiologicamente aceitável,

d) O até 10% em peso, especialmente, 0 até 5% em peso de água em relação à composição.

Também é objecto da invenção o processo para a preparação de uma composição de acordo com a invenção, caracterizado pelo facto de se dissolver uma ou mais substâncias activas das fórmulas (I) e (II) mencionadas acima em um agente tensio-activo miscível com água, fisio logicamente aceitável, aniónico ou não iónico, ou em uma mistura de vários destes compostos tensio-activos e eventualmente na presença de até 80%, em peso, com relação à composição, de um dissolvente orgânico solúvel em água, fisiologicamente aceitável e eventualmente na presença de até 70% em peso em relação à composição, em água, possuindo a composição coccidiostática assim obtida até 10 000 ppm de teor da substâncias sólidas.

A preparação das composições de acordo com a presente invenção pode ser efectuada, por exemplo, de modo tal que se introduzem todos os seus componentes em um recipiente e depois se agita sob aquecimento durante o tempo necessário para se originar uma solução límpida. Também é possível, por exemplo, agitar a mistura dos componentes

durante algum tempo, eventualmente a uma temperatura elevada, depois filtrar a mistura e reutilizar o filtrado, desde que sem filtração não se tenha conseguido obter uma solução límpida.

Também é objecto da presente invenção a utilização das composições de acordo com a presnte invenção para a preparação águas de beber contendo a substância activa, para o tratamentoe a profilaxia da coccidiose nos animais, caracterizada pelo facto de se adicionar uma composição de acordo com a invenção à água de beber ingerida pelos animais.

A quantidade da composição coceidiostática que é adicionada à água de beber, depende da eficácia do agente coccidiostático particular aplicado, da espécie do animal e da intensidade da doença. Gomo regra geral, adiciona-se à água de beber um,a quantidade tal de composição coccidiostática que se consiga uma concentração da substância activa entre 1 a 500 ppm, de preferência, entre 2 e 100 ppm, especialmente entre 2 e 30 ppm, na água de beber.

É conveniente adicionar as composições de acordo com a invenção à água de beber relativamente só pouco tempo antes da sua ntilização. As composições contendo a substância activa de acordo com a invenção são estáveis durante a armazenagem como regra geral, durante vários meses. As soluções diluídas preparadas a partir das composições concentradas, para a administração como água de beber, são estáveis, como regra geral, durante vários dias, no entanto, pelo menos durante 24 horas.

Em ensaios com animais, comprovou-se a boa tolerabilidade e a plena eficácia das águas de beber preparadas com utilização das composições da substância activa de acordo com a invenção.

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C0 σι I—I

Ο ί-Η CM Γ9

CN CM <\) CN

Exemplos de terapia

Para o tratamento da coccidiose em animais, as composições 1 a 23 (Tabela 2) são diluidas com água até à, concentração de aplicação e administrados aos animais ad libitum. j ι

Ensaios de terapia foram efectuados, por exemplo, com um isolado misto de Eimeria tenella e Eimeria a cervulina (tabela 3) e com uma estirpe sensitiva de Eimeria tenella (tabela 4). Pintos Lohman selected Leghorn de 3 dias de idade mantidos em bateria, obtiverem água de beber medicada do D+2 (2 dias após a infecção) até D+3 ad libitum. No DO (dia da infecção ) os grupos medicados (12 animais/grupo) e o grupo de controlo da infecção são infectados e, na verdade, cada animal

C i com 1 x 10° oocistos esporulados. Um grupo serviu como controloj não infectado e não medicado. Alimento de ciaçào de pintos usual comercialmente é oferecido aos pintos livremente. i i

]

Para avaliação do efeito coccidiostático ou coccidiocida, são examinados os parâmetros abaixo (conpare J.Jhonson, W.M.Reid. Anticoccidial Drugs:

Lesion Scoring Techniques in Batteri and Ploor-Pen Experiments with Chickens, Exp. Parasitol. 28, 30-36 (1970):

Resultados nos excrementos no D+4, D+6;

Determinação da mortalidade em consequência da coccidiose; Aumento de peso: DO até D+7;

Alteração patológica-antómica do canal digestivo (classificação das lesões 0-4) entre D+4 e D+7I

I

Os resultados estão reunidos nas tabelas 3‘ e 4. í

Eficácia da terapia é reconhecível/ principalmente pelo menor índice médio das alterações, patológicas anatómicas classificação das lesões no canal digestivo dos animais, em conparação com o controlo infectado.; Resultados análogos são obtidos com as conposições restantes; indicadas na Tabela 2.

-17Tabela 3 Ensaio de terapia (pintos) da infecção provocada por um isolado misto de E.tenella e E.acervulina [

i Composiçáo ' No.	Teor de substância activa mg/1	Resultados nos excre-	Mortalidade por coccidiose animal/total	Aumento de peso 00 até D+7 gramas	Avaliação da lesáo (valores médios 0+4 até 0+7
mentos D+4	D+6
Caecum	Duodenum
6	5	0	0-1	0/12	28,1	106,4	0,1	0,3
i 1	2,5	0	0-1	0/12	25,7	97,3	0,2	1,1
Controlo < infectado ’ nào medicado	0	2	3	2/12	9,1	34,5	1,9	2,0
Controlo nào infectado,	0	0	0	0/12	26,4	100	0	0

nào medicado

Tabela 4 - Ensaio de terapia (pintos) da infecção provocada por uma estirpe de Eimeria tenella


Composiçáo No. I	Teor de substancia activa mg/1	Resultados nos excrementos D+4 0+6	Mortalidade por coccidiose animal/total	Aumento de peso DO até D+7 granas %	Avaliação da lesão (valores médios D+4 até D+7 Caecum
4	10	0 0	0/12	37,1 94,6	0,4

Controlo infectado 0 2-3 2 4/12 20,9 53,3 2,3 nào medicado '1 Controlo nào ij infectado, 0 0 0 0 / 12 39,2 100 0 nào medicado

Processo para a preparação de composições cpccidiostáticas contendo N-fenil-triazinas, solúveis em água, caracterizado pelo facto de se dissolver uma ou mais substâncias activas das fórmulas (I) e (II)

(I)

(II) nas

R¹, quais

R e R' , independentemente entre si, representam hidrogénio ou alquilo em C1-C4,

R^ em conjunto com R³ representa uma dupla ligação ou,

I independentemente de R³, representa hidrogénio ou alquilo em C1-C4, R³z em conjunto com R³ representa uma dupla ligação ou independentemente de R³, representa hidrogénio ou alquilo em C1-C4,

representa oxigénio ou enxofre, representa, etn cada caso, independentemente entre si halogénio, tal como flúor, cloro ou bromo, alquilo em C

C^, trifluorometilo, ciano, tiocianato, ^-C^-alquiltio em nitro ou alcoxi em

P — O ^U1 ^4’ representa 0, 1, 2, 3 ou 4, de preferência, 0 até

2, representa hidrogénio; alquilo em C^-CL·; halogenoalquilo em Cq-CU; benzilo; fenilo; ou fenilo que é substituido por pelo menos um radical do grupo alquilo, alcoxi, halogenoalquilo, halogenoalcoxi, halogénio, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, halogenoalquiltio, halogenoalquilsulfonilo e halogenoalquilsulfonilo com, em cada caso 1 até 4 átomos de carbono no radical alquilo; tienilo ou halogenotienilo e representa uma ligação directa ou um grupo bivalente da fórmula 0, S, SO, SOg, NH, ΝΉθ, em que h'“' representa hidrogénio ou alquilo em C-^-C^ ou representa C(CN) (R+) em R+ representa hidrogénio ou metilo, em um agente tensio-activo aniónico ou não iónico, fisiologicamente aceitável, miscível com água, ou em umamistura de vários destes agentes tensio-activos, e eventualmente na presença de até 80$ em peso, relativamente à composição global de um dissolvente orgânico, solúvel em água fisiologicamente aceitável e eventualmente na presença de até 70$ em peso, em relação à composição global de água, de tal maneira que a composição obtida tenha um teor de substâncias activa, de até 10 000 ppm.

- 2& -

Claims

Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de se empregar uma substância activa da fórmula (I), de acordo com a reivindicação 1, na qual R^ representak idrogénio ou alquilo em C-^-C^, de preferência, hidrogénio ou metilo,
2
3

R em conjunto com R representa uma dupla ligação ou

2 3

R e R , independentemente entre si, representam hidrogénio ou alquilo em especialmente hidrogénio ou metilo,

X representa, em cada caso, independentemente entre si, cloro, bromo, alquilo em C^-C^, de preferência, metilo, trifluorometilo ou alcóxi em C^-C^, n representa 0, 1 ou 2,

Y representa hidrogénio; halogenoalquilo em C^-C^, especialmente alquilo em C^-C-j. com um ou vários átomos de fluor como substituintes; fenilo; ou fenilo substituido por pelo menos um radical escolhido do grupo metilo, metóxi, trifluormetilo, cloro, metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, trifluormetilo, tri fluormetilsulfinilo ou trifluormetilsulfonilo e

Z representa uma ligação directa ou oxigénio,

- 3'

Processo de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado pelo facto de se empregar uma substância activa da fórmula II, de acordo com a reivindicação 1, na qual R e R', independentemente entre si, represen- 21 tam hidrogénio ou metilo,

V representa oxigénio,

X, em cada caso, independentemente entre si, representa cloro, alcoxi em alquilo em C^-C^ ou trifluorometilo, n representa 0, 1 ou 2,

Y representa fenilo; ou fenilo substituído por, pelo menos, um substituinte do grupo cloro, trifluormetilo, trifluormetoxi, trifluormetiltio, trifluormetilsulfinilo ou trifluormetiisulfonilo, e

Z representa oxigénio.

- _

Processo, de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo facto de se empregar uma substância activa a) da fórmula (Ia) na qual r! representa hidrogénio ou metilo,

2 3

R em conjunto com R representa uma dupla ligação ou

2 3

H. e R , independentemente entre si, representam hidrogénio ou metilo,

X' representa hidrogénio, cloro ou trifluormetilo e

Y-Z- representa hidrogénio, halogenoalcoxi em C^-C^, especialmente tetrafluoretoxi ou hexafluorpropoxi ou alquilo em C^-C^-sulfonil-fenoxi, especialmente
4-metilsulfonil-fenoxi.

- 5- Processo, de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelofacto de a composição coccidiostática final compreender

a) 100 até 8000 ppm, de uma substância activa das fórmulas (I) ou (II),

h) um agente tensio-activo aniónico ou não iónico com um valor do índice HBL superior a 14,

c) 0 até 60$ em peso, de um dissolvente orgânico solúvel em água, fisiologicamente aceitável, e

d) 0 até 10$ em peso, de água.

Processo, de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo facto de o agente tensio-activo não iónico ser um tensio-activo do grupo dos éteres ou dos ésteres de éteres ciclopoliglicólicos derivados de ácidos gordos em C^p-Ο^θ, álcoois gordos em Cj_2~^18’ hidroxi ácidos gordos em ^j_2^_^18 ^e ésteres de hidroxi ácidos

- 23 gordos etn Cpg-^IS’ álcoois de açúcar e ésteres de ácidos gordos e de açúcares.

_ ?a _

Processo, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado peio facto de o agente tensio-activo ser um éster de ácido gordo de sorbitano.

A requerente reivindica a prioridade do pedido alemão apresentado em 28 de Abril de 1988, sob ο η- . P 58 14 523.2.

Lisboa, 27 de Abril de 1939 ₃ ----- ;_L 5' .À