JPH0128752B2 - - Google Patents
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- JPH0128752B2 JPH0128752B2 JP3594181A JP3594181A JPH0128752B2 JP H0128752 B2 JPH0128752 B2 JP H0128752B2 JP 3594181 A JP3594181 A JP 3594181A JP 3594181 A JP3594181 A JP 3594181A JP H0128752 B2 JPH0128752 B2 JP H0128752B2
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Landscapes
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Description
この発明は新規化合物、FR−900198物質に関
するものである。さらに詳細には、この発明は、
抗コレステロール血症作用および抗動脈硬化作用
を有するFR−900198物質およびその塩類、それ
らの製造法ならびにそれらを含有する医薬組成物
に関するものである。 従つて、この発明の目的は人および哺乳動物に
おける高コレステロール血症および動脈硬化症の
治療剤として有用な、新規化合物FR−900198物
質およびその塩類を提供することにある。 この発明のもう一つの目的はフクギ
（Garcinia spicata）からFR−900198またはその
塩類を溶媒抽出により製造する方法を提供するこ
とにある。 この発明の他の目的はFR−900198またはその
塩類を含有する高コレステロール血症および動脈
硬化症の治療のために用いる医薬組成物を提供す
ることにある。 この発明者等はフクギ（Garcinia Spicata J.
D.Hooker）の抽出物に著しい抗コレステロール
作用を見い出し、この新知見に基づき、新規化合
物、FR−900198物質およびその塩類を該抽出物
から単離し、FR−900198物質が強い抗コレステ
ロール血症作用および抗動脈硬化作用を示すこと
を確認し、さらに鋭意研究の結果、この発明を完
成した。 この発明のFR−900198物質の構造式は次に示
す通りである。 式 FR−900198物質の塩類としては医薬として許
容されうる塩類が含まれ、好ましい例としては例
えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属
塩が挙げられる。 FR−900198物質および塩類はフクギから溶媒
抽出により製造することができる。ここで使用す
るフクギは植物全体でもよいし、葉、枝、樹皮お
よび（または）根でもよい。抽出溶媒としてはメ
タノール、エタノール、ｎ−プロパノールイソプ
ロパノール、ｎ−ブタノール等のアルコールおよ
び水とアルコールの混液が挙げられる。 このようにしてて溶媒抽出されたFR−900198
およびその塩類は常法（例えば、減圧濃縮、凍結
乾燥、溶媒抽出、カラムクロマトグラフイー）に
より抽出液から単離・精製することができるが、
セフアデツクスLH−20を用いるカラムクロマト
グラフイーにより精製を行なうのが好ましい。 このようにしてて製造されたFR−900198物質
の理化学的性質は次の通りである。 FR−900198物質のカリウム塩の理化学的性
質 (1) 元素分析値（％） 実験値：C52.22、H3.55、S4.86、K5.87、 H2O2.51 計算値：（C30H19O14KS・H2Oとして）： C52.02、H3.06、S4.63、K5.64、 H2O2.60 (2) 旋光度 〔α〕24 D＝＋262゜（Ｃ＝１、メタノール） (3) 融点 ＞300℃ (4) UVスペクトラム λC2H5OH nax＝289、347nｍ (5) IRスペクトラム νmax（KBr）＝3400、1640、1605cm-1 (6) N.M.R.スペクトラム δppm（DMSO−d6）：4.93（1H、ｄ、Ｊ：12
Hz）、5.89（1H、ｄ、Ｊ＝12Hz）、6.03（2H、
ｓ）、6.39（2H、ｄ、Ｊ＝8Hz）、6.68（1H、
ｓ）、6.96（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.13（1H、
ｓ）、7.26（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.4−7.55
（2H、broad）、9.25（1H、ｓ）、9.55（1H、
ｓ）、9.93（1H、ｓ）、10.82（1H、Ｓ）、
12.22（1H、ｓ）、12.97（1H、ｓ） (7) 呈色反応 陽性：塩化第一鉄反応FR−900198物質のカ
リウム塩はアルコールと塩酸の混液中マグ
ネシウム粉末と反応して赤色を呈する。 (8) 溶解性 可溶：メタノール、アセトン、水 不溶：酢酸エチル、ヘキサン FR−900198物質のカリウム塩の加水分解 FR−900198物質のカリウム塩を次の方法で
加水分解した結果、硫酸水素カリウムと公知化
合物のフクゲチンを与えた。 加水分解方法： FR−900198物質（１ｇ）のカリウム塩をア
セトン（100ml）に溶解し、この溶液が濁るま
で還流する。反応液をろ過し、ろ液とろ過ケー
キとに分離する。ろ過ケーキを水に溶解し、こ
の水溶液の液性を調べると酸性であつた。この
水溶液に塩化バリウムの水溶液を加えると沈澱
を生ずる。この沈澱は希塩酸に不溶であつた。
他方、ろ液を減圧濃縮して、得られる残渣をメ
タノールより結晶化すると結晶性の化合物Ａを
得る。この化合物Ａは245℃にその分解点をも
ち、さらに化合物ＡのUV、IRおよびN.M.R.
スペクトラムの解析結果および別途研究の結果
から、化合物Ａは公知化合物、フクゲチン
（fukugetin）〔例えば、テトラヘドロン・レタ
ーズ（Tetrahedron Letters（1969年）第２号、
第121−124頁参照。〕／と同定した。このフク
ゲチンはフクギから単離されており、その化学
式は次に示す通りである。 上記の実験データおよび別途研究の結果から、
FR−900198物質の化学構造は前記のように同定
された。 FR−900198物質およびその塩類の医薬として
の効果を次の試験例により説明する。 試験例 １ （ラツトの高コレステロール血症試験について
のFR−900198物質の効果） (1) 試験化合物 FR−900198物質のカリウム塩 (2) 試験動物 ５週令の雄スプラグ−ドーリー（Sprague−
Dawley）系ラツトが用いられた。ラツトは１
群10匹とした。 (3) 試験方法 コレステロール（２％）、胆汁酸（１％）お
よび硬化油（12％）を含む高脂肪飼料を試験動
物に給餌しながら、同時に試験化合物の水溶液
を１日１回、４日間試験動物に経口投与した。
４日目夜絶食し、５日目の朝、エーテル麻酔下
に採血し、血清中の総コレステロール値を測定
した。 試験群の総コレステロール値を対照群（試験
化合物無投与群）の総コレステロール値（100
％）に対する比率（％）として、結果を下記表
１に示す。
するものである。さらに詳細には、この発明は、
抗コレステロール血症作用および抗動脈硬化作用
を有するFR−900198物質およびその塩類、それ
らの製造法ならびにそれらを含有する医薬組成物
に関するものである。 従つて、この発明の目的は人および哺乳動物に
おける高コレステロール血症および動脈硬化症の
治療剤として有用な、新規化合物FR−900198物
質およびその塩類を提供することにある。 この発明のもう一つの目的はフクギ
（Garcinia spicata）からFR−900198またはその
塩類を溶媒抽出により製造する方法を提供するこ
とにある。 この発明の他の目的はFR−900198またはその
塩類を含有する高コレステロール血症および動脈
硬化症の治療のために用いる医薬組成物を提供す
ることにある。 この発明者等はフクギ（Garcinia Spicata J.
D.Hooker）の抽出物に著しい抗コレステロール
作用を見い出し、この新知見に基づき、新規化合
物、FR−900198物質およびその塩類を該抽出物
から単離し、FR−900198物質が強い抗コレステ
ロール血症作用および抗動脈硬化作用を示すこと
を確認し、さらに鋭意研究の結果、この発明を完
成した。 この発明のFR−900198物質の構造式は次に示
す通りである。 式 FR−900198物質の塩類としては医薬として許
容されうる塩類が含まれ、好ましい例としては例
えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属
塩が挙げられる。 FR−900198物質および塩類はフクギから溶媒
抽出により製造することができる。ここで使用す
るフクギは植物全体でもよいし、葉、枝、樹皮お
よび（または）根でもよい。抽出溶媒としてはメ
タノール、エタノール、ｎ−プロパノールイソプ
ロパノール、ｎ−ブタノール等のアルコールおよ
び水とアルコールの混液が挙げられる。 このようにしてて溶媒抽出されたFR−900198
およびその塩類は常法（例えば、減圧濃縮、凍結
乾燥、溶媒抽出、カラムクロマトグラフイー）に
より抽出液から単離・精製することができるが、
セフアデツクスLH−20を用いるカラムクロマト
グラフイーにより精製を行なうのが好ましい。 このようにしてて製造されたFR−900198物質
の理化学的性質は次の通りである。 FR−900198物質のカリウム塩の理化学的性
質 (1) 元素分析値（％） 実験値：C52.22、H3.55、S4.86、K5.87、 H2O2.51 計算値：（C30H19O14KS・H2Oとして）： C52.02、H3.06、S4.63、K5.64、 H2O2.60 (2) 旋光度 〔α〕24 D＝＋262゜（Ｃ＝１、メタノール） (3) 融点 ＞300℃ (4) UVスペクトラム λC2H5OH nax＝289、347nｍ (5) IRスペクトラム νmax（KBr）＝3400、1640、1605cm-1 (6) N.M.R.スペクトラム δppm（DMSO−d6）：4.93（1H、ｄ、Ｊ：12
Hz）、5.89（1H、ｄ、Ｊ＝12Hz）、6.03（2H、
ｓ）、6.39（2H、ｄ、Ｊ＝8Hz）、6.68（1H、
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ｓ）、7.26（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.4−7.55
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ｓ）、9.93（1H、ｓ）、10.82（1H、Ｓ）、
12.22（1H、ｓ）、12.97（1H、ｓ） (7) 呈色反応 陽性：塩化第一鉄反応FR−900198物質のカ
リウム塩はアルコールと塩酸の混液中マグ
ネシウム粉末と反応して赤色を呈する。 (8) 溶解性 可溶：メタノール、アセトン、水 不溶：酢酸エチル、ヘキサン FR−900198物質のカリウム塩の加水分解 FR−900198物質のカリウム塩を次の方法で
加水分解した結果、硫酸水素カリウムと公知化
合物のフクゲチンを与えた。 加水分解方法： FR−900198物質（１ｇ）のカリウム塩をア
セトン（100ml）に溶解し、この溶液が濁るま
で還流する。反応液をろ過し、ろ液とろ過ケー
キとに分離する。ろ過ケーキを水に溶解し、こ
の水溶液の液性を調べると酸性であつた。この
水溶液に塩化バリウムの水溶液を加えると沈澱
を生ずる。この沈澱は希塩酸に不溶であつた。
他方、ろ液を減圧濃縮して、得られる残渣をメ
タノールより結晶化すると結晶性の化合物Ａを
得る。この化合物Ａは245℃にその分解点をも
ち、さらに化合物ＡのUV、IRおよびN.M.R.
スペクトラムの解析結果および別途研究の結果
から、化合物Ａは公知化合物、フクゲチン
（fukugetin）〔例えば、テトラヘドロン・レタ
ーズ（Tetrahedron Letters（1969年）第２号、
第121−124頁参照。〕／と同定した。このフク
ゲチンはフクギから単離されており、その化学
式は次に示す通りである。 上記の実験データおよび別途研究の結果から、
FR−900198物質の化学構造は前記のように同定
された。 FR−900198物質およびその塩類の医薬として
の効果を次の試験例により説明する。 試験例 １ （ラツトの高コレステロール血症試験について
のFR−900198物質の効果） (1) 試験化合物 FR−900198物質のカリウム塩 (2) 試験動物 ５週令の雄スプラグ−ドーリー（Sprague−
Dawley）系ラツトが用いられた。ラツトは１
群10匹とした。 (3) 試験方法 コレステロール（２％）、胆汁酸（１％）お
よび硬化油（12％）を含む高脂肪飼料を試験動
物に給餌しながら、同時に試験化合物の水溶液
を１日１回、４日間試験動物に経口投与した。
４日目夜絶食し、５日目の朝、エーテル麻酔下
に採血し、血清中の総コレステロール値を測定
した。 試験群の総コレステロール値を対照群（試験
化合物無投与群）の総コレステロール値（100
％）に対する比率（％）として、結果を下記表
１に示す。
【表】
試験例 ２
（ラツトの高コレステロール血症試験について
のFR−900198物質の効果） (1) 試験化合物 FR−900198物質のナトリウム塩とFR−
900198物質のカリウム塩の混合物（１：１） (2) 試験動物 試験例１で使用された試験動物と同じ。 (3) 試験方法 この試験は、投薬期間を２日間とする以外は
試験例１の試験方法と同様にして行なつた。
のFR−900198物質の効果） (1) 試験化合物 FR−900198物質のナトリウム塩とFR−
900198物質のカリウム塩の混合物（１：１） (2) 試験動物 試験例１で使用された試験動物と同じ。 (3) 試験方法 この試験は、投薬期間を２日間とする以外は
試験例１の試験方法と同様にして行なつた。
【表】
試験例 ３
（ウサギの動脈硬化症試験におけるFR−
900198物質の効果） 体重約3.0Kgの雄ニユージーランド白ウサギに
0.5％コレステロール食を２週間給餌する。次い
で、試験動物を２群に分割（対照群と試験群）し
た。そして対照群には高コレステロール食のみを
試験群にはFR−900198物質のカリウム塩を含有
する高コレステロール食（FR−900198物質のカ
リウム塩の投与量：25mg／Kg）を15週間に渡つて
投与した。その後、試験動物から大動脈を取り、
スダンで染色した。アテローム性病変の全表面
積を測定し、それを大動脈に対する比率（％）で
表わした。 各染色大動脈をテトラエチルアンモニウムヒド
ロキシド溶液を用いて温浸し、コレステロール含
量を測定した。 血清および肝臓のコレステロール値もまた常法
により測定した。 結果を次表３に示す。
900198物質の効果） 体重約3.0Kgの雄ニユージーランド白ウサギに
0.5％コレステロール食を２週間給餌する。次い
で、試験動物を２群に分割（対照群と試験群）し
た。そして対照群には高コレステロール食のみを
試験群にはFR−900198物質のカリウム塩を含有
する高コレステロール食（FR−900198物質のカ
リウム塩の投与量：25mg／Kg）を15週間に渡つて
投与した。その後、試験動物から大動脈を取り、
スダンで染色した。アテローム性病変の全表面
積を測定し、それを大動脈に対する比率（％）で
表わした。 各染色大動脈をテトラエチルアンモニウムヒド
ロキシド溶液を用いて温浸し、コレステロール含
量を測定した。 血清および肝臓のコレステロール値もまた常法
により測定した。 結果を次表３に示す。
【表】
急性毒性
FR−900198物質の急性毒性を次表４に示す。
【表】
FR−900198物質またはその塩類は人間または
哺乳動物の高コレステロール血症および動脈硬化
症の治療に有用である。このために、FR−
900198物質またはその塩類は例えばカプセル、錠
剤、懸濁液、溶液等の投与形態で投与される。こ
れらの製剤は例えば希釈剤、展着剤、造粒剤、保
存剤、結合剤、芳香剤、被覆剤等の適当な担体を
用いて製造される。FR−900198物質またはその
塩類の投与量は患者の体重、年令、投与方法等
種々の因子により異なる。FR−900198物質また
はその塩類の好ましい投与量は通常、経口投与の
場合200〜3000mg／日の範囲内から選ばれるが、
これに限定されるものではない。 次に、この発明を実施例により説明する。 実施例 フクギ（Garcinia Spicata J.D.HooKer）の
枝および葉（20Kg）を細片に切断し、メタノール
（80×３）で３回抽出する。抽出液を合し（240
）、減圧濃縮してメタノールを除去する。残渣
に水（10）を加え、これに同量の酢酸エチルを
加える。混液を十分にかく拌し、一夜放置後有機
層を除去する。この酢酸エチル抽出操作をくり返
す。水層を分取し、同量のｎ−ブタノールを加
え、よくかく拌する。一夜放置した後、ブタノー
ル層を分離する。ブタノール抽出操作をくり返
し、ブタノール層を合し、減圧濃縮する。濃縮途
中に、水を徐々に加えブタノールを除去する。残
渣を凍結乾燥すると、粉末（250ｇ）を得る。こ
れをメタノール（500ml）に溶解し、次いでセフ
アデツクスLH−20（500ｇ、商標、フアルマシア
AB）を使用するカラムクロマトグラフイーに付
す。カラムをメタノール（２）で洗浄し、大量
のメタノールで溶出する。溶出開始から５目か
ら10目の画分を集め、減圧濃縮するとFR−
900198物質のナトリウム塩およびFR−900198物
質のカリウム塩の混合物（60ｇ）を得る。混合物
の一部（50ｇ）をメタノールに溶解し、セフアデ
ツクスLH−20（500ｇ）を使用するカラムクロマ
トグラフイーに付す。このカラムをメタノールで
展開し、画分Ａ（溶出開始から4.5目から7.2
目まで）および画分Ｂ（溶出開始から7.2目から
9.2目まで）をそれぞれ集める。画分Ａを減圧
濃縮してFR−900198物質のナトリウム塩（16.8
ｇ）を得、画分Ｂを減圧濃縮してFR−900198−
物質のカリウム塩（26.1ｇ）を得る。
哺乳動物の高コレステロール血症および動脈硬化
症の治療に有用である。このために、FR−
900198物質またはその塩類は例えばカプセル、錠
剤、懸濁液、溶液等の投与形態で投与される。こ
れらの製剤は例えば希釈剤、展着剤、造粒剤、保
存剤、結合剤、芳香剤、被覆剤等の適当な担体を
用いて製造される。FR−900198物質またはその
塩類の投与量は患者の体重、年令、投与方法等
種々の因子により異なる。FR−900198物質また
はその塩類の好ましい投与量は通常、経口投与の
場合200〜3000mg／日の範囲内から選ばれるが、
これに限定されるものではない。 次に、この発明を実施例により説明する。 実施例 フクギ（Garcinia Spicata J.D.HooKer）の
枝および葉（20Kg）を細片に切断し、メタノール
（80×３）で３回抽出する。抽出液を合し（240
）、減圧濃縮してメタノールを除去する。残渣
に水（10）を加え、これに同量の酢酸エチルを
加える。混液を十分にかく拌し、一夜放置後有機
層を除去する。この酢酸エチル抽出操作をくり返
す。水層を分取し、同量のｎ−ブタノールを加
え、よくかく拌する。一夜放置した後、ブタノー
ル層を分離する。ブタノール抽出操作をくり返
し、ブタノール層を合し、減圧濃縮する。濃縮途
中に、水を徐々に加えブタノールを除去する。残
渣を凍結乾燥すると、粉末（250ｇ）を得る。こ
れをメタノール（500ml）に溶解し、次いでセフ
アデツクスLH−20（500ｇ、商標、フアルマシア
AB）を使用するカラムクロマトグラフイーに付
す。カラムをメタノール（２）で洗浄し、大量
のメタノールで溶出する。溶出開始から５目か
ら10目の画分を集め、減圧濃縮するとFR−
900198物質のナトリウム塩およびFR−900198物
質のカリウム塩の混合物（60ｇ）を得る。混合物
の一部（50ｇ）をメタノールに溶解し、セフアデ
ツクスLH−20（500ｇ）を使用するカラムクロマ
トグラフイーに付す。このカラムをメタノールで
展開し、画分Ａ（溶出開始から4.5目から7.2
目まで）および画分Ｂ（溶出開始から7.2目から
9.2目まで）をそれぞれ集める。画分Ａを減圧
濃縮してFR−900198物質のナトリウム塩（16.8
ｇ）を得、画分Ｂを減圧濃縮してFR−900198−
物質のカリウム塩（26.1ｇ）を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 で示されるFR−900198物質およびその塩類。 ２ フクギ（Garcinia spicata）をアルコールお
よび水とアルコールの混液から選ばれた溶媒で抽
出することを特徴とする。 式 で示されるFR−900198物質およびその塩類の製
造法。 ３ 式 で示されるFR−900198物質およびその塩類の一
種または二種以上を有効成分として含有する高コ
レステロール血症治療剤または動脈硬化症治療
剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8008809 | 1980-03-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56150081A JPS56150081A (en) | 1981-11-20 |
| JPH0128752B2 true JPH0128752B2 (ja) | 1989-06-05 |
Family
ID=10512126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3594181A Granted JPS56150081A (en) | 1980-03-14 | 1981-03-11 | Substance fr-900198, its salt, preparation thereof and medicinal composition containing the same |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS56150081A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2747308B1 (fr) * | 1996-04-11 | 1998-07-10 | Shrivastava Ravi | Association de margousier, de (-) hydroxycitrate et de ceramides et compositions les renfermant |
| KR101691504B1 (ko) * | 2009-08-19 | 2016-12-30 | 유니벌시티 오브 더 프리 스테이트 | Ｃ－３ 결합 바이플라보노이드들 및 그것의 유사체들의 합성 |
| WO2013072855A2 (en) * | 2011-11-16 | 2013-05-23 | University Of Kwazulu-Natal | Dermatological compositions |
-
1981
- 1981-03-11 JP JP3594181A patent/JPS56150081A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS56150081A (en) | 1981-11-20 |
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