JPH02142743A - テルペン化合物及び該化合物を含有する抗消化性潰瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規なテルペン化合物及び該化合物を含有する
抗消化性潰瘍剤に間する。

〔従来技術及び発明が解決しようとする課題〕従来、抗
消化性潰瘍剤としては攻撃因子抑制型又は防御因子増強
型に大別され、各種タイプの薬剤が知られている。一般
に、攻撃因子抑制型薬剤はシメチジンに代表されるよう
に著効を示すが、種々の副作用を有し、リバウンドによ
り潰瘍の再発をまねくという欠点があり、また、防御因
子増強型薬剤は遅効性かつ効果が必ずしも満足ゆくもの
でない。

従って、攻撃因子抑制作用及び防御因子増強作用を併せ
もち、安全性が高く、かつ速やかに優れた効果を発揮す
る抗消化性潰瘍剤が望まれている。

（課題を解決するための手段〕 本発明者らは、アヤメ科イリス属植物のエーテル抽出画
分より単離した化合物、該化合物の還元体又は酸化体が
新規化合物であり、優れた抗潰瘍活性を有し、かつ安全
性も高く抗消化性潰瘍剤として有用であることを見出し
、本発明を完成した。

本発明は下記一般式（１）で表わされるテルペン化合物
を有効成分とする抗消化性潰瘍剤を提供するものである
。

（式中、Ｒ１は水素原子又は水酸基を示し、Ｒ２は置換
基を有してもよいテルペノイド残基を示し、Ｒ３はアル
デヒド基、ヒドロキシカルボニル基又はヒドロキシメチ
ル基を示す。） 上記式（Ｉ）の中Ｒ２で示される置換基を有してもよい
テルペノイド残基としては、例えばヒドロキシ基、ヒド
ロキシカルボニル基、ホルミル基等が置換されていても
よいセスキテルペノイド残基が挙げられ、特に好ましく
はファルネシル基、ジヒドロアイロニル基、アイロニル
基、ヒドロキシファルネシル基、ヒドロキシジヒドロア
イロニル基、ヒドロキシカルボニル基等が挙げられる。

代表的な本発明化合物は、下記式で示されるγ−イリゲ
ルマノール＜ｒ−ｉｒｉｇｅｒｍａｎｏｌ）（１−１）
、γ−イリゲルマンｒｌｌ＜ｒ−ｉｒｉｇｅｒｍａｎｏ
ｉｃ　　　ａｃｉｄ）　　（１−２）、　γ−イリゲル
マニカール（γ−４ｒｉｇｅｒｍ−ａｎｉｃａｌ）（１
−３）、α−イリゲルマニカール（（！−ｉｒｉｇｅｒ
ｍａｎｉｃａｌ）（１−４）などが挙げられる。

本発明化合物（１）は、例えば次の如くして製造できる
。

アヤメ科イリス属植物のメタノール抽出エキスにエチル
エーテル及び水を加えて分配分画しエチルエーテル画分
を回収する。次いでこのエチルエーテル画分を順相系吸
着クロマトグラフィー　逆相系分配クロマトグラフィー
及びその他のクロマトグラフィーを適宜組合わせて用い
分画する。こうして得られた分画物を必要に応じて酸化
又は還元することによりそれぞれ還元体又は酸化体が得
られる。順相系吸着クロマトグラフィーの充填剤として
はシリカゲル、活性アルミナ等が使用され、溶出溶媒と
してはベンゼン、酢酸エチル、メタノール又はこれらの
混合溶媒が使用される。逆相系分配クロマトグラフィー
の充填剤としては、オクタデシルシラン（Ｃ＋ｓ）、オ
クチルシラン（Ｃ８）等が使用され、溶出溶媒としては
、メタノールと水、アセトニトリルと水、テトラヒドロ
フランと水なとの混合溶媒が好適である。その他のクロ
マトグラフィーとしては充填剤としてアンバーライ）Ｓ
ＣＸ等を用い、溶出溶媒としてメタノールと水の混合溶
媒を用いたカラムクロマトグラフィー等が使用される。

酸化又は還元は従来の方法でよく、例えば酸化剤として
は硝酸銀、酸化銀などの比較的温和な酸化剤が用いられ
、還元剤として水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素
リチウムなどが用いられる。こうして得られた本発明化
合物（Ｉ）は転溶、再結晶、クロマトグラフィー法など
により精製することができる。

〔作用〕

本発明化合物（１）の抗潰瘍作用及び毒性について示す
。

く抗潰瘍作用〉 被核化合物をトウイーン８０　（Ｔｗｅ　ｅ　ｎ　８０
）を０．１％含む１０％カルボキシメチルセルロースナ
トリウム（ＣＭ　Ｃ−Ｎ　ａ　）水溶液に懸濁したもの
を検体液とした。対照には、その媒体のみを用いた。使
用動物は、Ｃｒｊ：　ＣＤ　（ＳＤ）系ラット（体重１
５０〜１９０ｇ）を１群１０匹として用いた。

摘出した胃の内容物を排出した後、２％ホルマリン液１
０ｍ１を注入して食道側および十二指腸側の両端を動脈
フレメンで結紮し、２％ホルマリン液中で固定した。固
定後、胃を大管に沿って切開し、潰瘍発生の有無の観察
及び実体顕微鏡（×１０）下で、潰瘍係数［潰瘍の長さ
（ｍ　ｍ　）の合計コを測定した。

級ｌづＥ鳳 潰瘍発生率（％）は１群の使用動物数に対する潰瘍発生
動物数の百分率で示し、潰瘍係数（Ｕｌｃ　ｅ　ｒ　　
Ｉ　ｎ　ｄ　ｅ　ｘ、　　Ｕ、　　１．　　と略す）は
各個体の潰瘍の全長の平均値で示した。阻止率（％）は
下記の式により算出した。

阻止率（％） 潰瘍係数の有意差検定には５ｔｕｄｅｎｔのｔ検定法を
用い、対照群との間で行い、有意水準は危険率１％未溝
（Ｐ＜０．０１）とした。

乱■±豆ｌ タイ国産植物Ｐｌａｕ−ｎｏｔより抽出された下記構造
式を示し抗潰瘍作用を有するプラウノトール（Ｐｒｏｇ
ｒｅｓｓ　　ｉｎ　　ＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ、１５．
　　増刊（１９８５））を用いた。

（１）インドメタシン潰瘍 検体液もしくは媒体を１０ｍ１／ｋｇ経口投与し、１０
分後にインドメタシン（３０ｍｇ／ｋｇ）懸濁液５　ｍ
　ｌ　／　ｋ　ｇを背部皮下に注射した。インドメタシ
ン処置後７時間絶食、給水下に放置したのち頚椎脱臼に
より屠殺して胃を摘出した。摘出胃を前記の如く処理し
て潰瘍の観察、強度判定を行った。その結果を第１表に
示す。

（以下余白） ｌＯ− （２）アスピリン潰瘍 検体液もしくは媒体を１０ｍ１／ｋｇ経口投与し、３０
分後にアスピリン（３００ｍｇ／ｋｇ）懸濁液１０ｍ１
／ｋｇを経口投与した。アスピリン投与後５時間紙食、
結水下に放置したのち、頚椎脱臼により層殺して胃を摘
出した。摘出前を前記の如く処理して潰瘍の観察、強度
判定を行った。

その結果を第２表に示す。

（以下余白） （３）ストレス潰瘍 検体液もしくは媒体を１０ｍ１／ｋｇ経口投与し、３０
分後にラットを固定器に入れ、７時間水槽（２３±１℃
〉内に浸漬したのち、頚椎脱臼により層殺して胃を摘出
した。摘出前を前記の如く処理して、潰瘍の観察９強度
判定を行った。その結果を第３表に示す。

（以下余白） く毒性〉 本発明化合物（１−１）〜（１−４）の経口投与におけ
る急性毒性試験をｄｄｙ系雄性マウスを用いて行ったと
ころ、２週間経過後、いずれにおいても２０００ｍｇ／
ｋｇ投与で全く死亡例を認めなかった。

以上のように、本発明化合物（１）は、インドメタシン
潰瘍、アスピリン潰瘍、ストレス潰瘍、のいずれにおい
てもプラウノトールより著しく強い潰瘍抑制作用を示し
、急性毒性試験においても安定性が高いことが確認され
た。

本発明化合物（１）を有効成分とする本発明の抗消化性
潰瘍剤には、該有効成分の他に通常の医薬用製剤に用い
られる成分、例えば結合剤、滑沢剤、賦形剤、崩壊剤、
湿潤剤、添加剤、乳化剤、防腐剤等を配合することがで
きる。剤型としては、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤
、液剤等の経口投与用の剤型が好ましい。結合剤として
はシロッツブ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビット、
　トラガント、ポリビニルとロリドン等が挙げられ、滑
沢剤としてはステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリ
エチレングリコール、シリカ等が挙げられ、賦形剤とし
ては乳糖、砂糖、とうもろこし澱粉、リン酸カルシウム
、ソルビット、グリシン等が挙げられ、崩壊剤としては
、馬鈴薯澱粉、カルボキシメチルセルロースカルシウム
等が挙げられ、湿潤剤としてはラウリル酸ナトリウム等
が挙げられ、添加剤としてはソルビットシロップ、メチ
ルセルロース、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース
、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニ
ウムゲル、水素化食用脂等が挙げられ、乳化剤としては
レシチン、モノオレイン酸ソルビタン、アラビアゴム等
が挙げられ、防腐剤としてはｐ−ハイドロキシ安息香酸
プロピル、ソルビン酸等が挙げられる。

本発明抗消化性潰瘍剤の投与量は、思考の年齢、体重、
疾患の程度によって異なるが、経口投与の場合通常成人
で有効成分として一日当り１〜５００　ｍ　ｇ　／　ｋ
　ｇが好ましく、これは−日３回程度に分けて投与され
るのが好ましい。

以下、実施例により本発明化合物（１）の製造例を具体
的に説明するが、本発明はこれら実施例により限定され
るものではない。

実施例！ γ−イリゲルマノール（ｒ−１）の製造アヤメ科イリス
属植物であるドイツアヤメ（Ｉｒｉｓ　　ｇｅｒｍａｎ
ｉｃａ　　Ｌ、）根茎を細切乾燥し、その１ｋｇにメタ
ノール４１１を加え、８０℃で３時間加熱攪拌復温時ろ
過し、得られた抽出液を減圧にて濃縮乾固し、メタノー
ルエキス２８０ｇを得た。

得られたメタノールエキス２８０ｇに水５６０ｍａｌを
加え懸濁状態としたのち、エチルエーテルＩＩＩで３回
分配抽出し、得られたエチルエーテル層を水洗後、無水
硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下にて濃縮乾固し、エチ
ルエーテル画分６１ｇを得た。

このエチルエーテル画分をシリカゲルカラムに展開し、
移動相溶媒として、ベンゼン−酢酸エチル、メタノール
にてステップグラジェントで溶出を行い、酢酸エチル画
分７．２ｇを得た。

更に、この酢酸エチル画分をシリカゲルカラムに展開し
、移動相溶媒として、クロロホルム−メタノールにてス
テップグラジェントで溶出を行い、クロロホルム：メタ
ノール＝９８：　　２の画分を３゜９ｇ得た。得られた
画分を逆相系（Ｃｕｅ）５０φＸ５０ｃｍのカラムにて
移動相溶媒として５〜１０％メタノール水溶液を用い、
５０ｍｆｌ／分の流量にて分画した。ＵＶスペクトルで
２５４ｎｍにピークを示す画分であるＦｒ３Ｂ〜４０を
合し分画物１．３ｇを得た。

この分画物０．６ｇにメタノール５ｏｍｆｌ、　　水素
化ホウ素ナトリウム０．７ｇを加え、１時間室温にて攪
拌後、水１００ｍＵを加え、５％塩酸にて酸性とし、ク
ロロホルム抽出する。クロロホルム抽出液を水洗し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮乾燥してγ−イリゲマ
ノール（１−１）０．５ｇを得た。

Ｅｌマススペクトル ｍ／　ｚ；　　４７４　（Ｍ’″）、４５６，４３８．
４２３．４１３ ＩＲ（ＫＢｒ）ｖｍａｘ：　　３３７０．　２９７０゜
２９３０、　２８Ｂ０．　２８６０．　　１６４０．　
　１４５０、　　１３６０．　９９５．　８８５．　７
５０ＵＶ（ＭｅＯＨ）　　λｍａｘ；２３７ｎｍ’　Ｈ
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３．　２７０　Ｍ　Ｈｚ　）
　　δ；０．５２　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　０．８３
　　（ｄ、　　３Ｈ）、　　０．９６（ｓ、　　３Ｈ）
、　　１．００（ｓ、　　３Ｈ）、　　１．１０　　（
ｓ、　　３Ｈ）１．５９　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　１
．８０　　（ｓ、　　３Ｈ）１　２．５〜１．０　　（
２６Ｈ）、　　３．５６　（ｍ、　　２Ｈ）、　　４．
２３．　４．２６　　（ＡＢ−ｓｙｓ　　ｔｅｍ、　　
２Ｈ）、　　４．５２　　（ｓ、　　ＩＨ）、　　４．
８２　　（ｓ、　　ＩＨ）、　　４．９５（ｔ、　　Ｉ
Ｈ）Ｉ３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌａ、　　２７０ＭＨｚ）
　　δ；１４．１　　（Ｑ）、　　１５．９　　（Ｑ）
、　　１６．０　　（Ｑ）。

１６．４（Ｑ）、　　１７．８（ｑ）、　　２１．３（
ｔ）。

２２．６　　（ｔ）、　　２３．４　　（ｔ）、　　２
５．８　　（ｔ）。

２６．３　　（ｑ）、　　２６．６　　（ｑ）、　　３
２．５　　（ｔ）。

３３．４　　（ｔ）、　　３６．８　　（ｔ）、　　３
７．０　　（ｔ）。

３７．７　　（ｔ）、　　３８．６　　（ｔ）、　　３
９．２　　（ｓ）。

＝１９− ４２．３（ｄ）、４３．８（ｓ）、４にり、３（ｄ）。

５３．２　　（ｄ）、　　６２．９　　（ｔ）、　　６
３．０　　（ｔ）。

７５．４（ｓＬ　　　１０６．３（ｔ）、　　１２４．
５（ｓ）、　　１２７．７　　（ｄ）、　　　１３５．
７　　（ｓ）、　　　１３５．８（ｓ）、　　　１４８
．８　　（ｓ） 実施例２ γ−イリゲルマン酸（１−２）の製造 実施例１において逆相系（Ｃ＋ｅ）カラムで分取したＦ
ｒ３８〜４０の分画物０．６ｇに】Ｏ％硝酸銀溶液２．
２ｍｆｌ、１０％水酸化ナトリウム溶液２．５ｍ］、エ
タノール４．５　ｍ　１１及び５０％エタノール溶液１
３ｍｆｌを加え、２時間攪拌した。攪拌後、水４０ｍ］
を加えて、エチルエーテルで洗浄後、水層を５％塩酸に
て酸性とし、エチルエーテルで抽出した。

エチルエーテル抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、濃縮乾燥して、γ−イリゲルマン酸（１−２
）０．４９ｇを得た。

Ｅｌマススペクトル ｍ／ｚ：　　４８８　（Ｍ４）、４７０，４４３．３９
７．３８５ ＩＲ（ＫＢｒ）　　しｍａｘ；　　３４００．　２９７
０゜２９３０、　２８８０．　２８６０．　　１７３５
．　　１６５０、　１６０５．　１４４５．　１３７０
．　　、　１２１０、　１０５０．［１０，８８１５，
７５０ＵＶ（ＭｅＯＨ）　　λｍａｘ：　　２５４ｎｍ
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．　２７０ＭＨ２）　　δ；０
．５３　　（Ｓ、　　３Ｈ）、　　０．８２　　（ｄ、
　　３Ｈ）、　　０．９６　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　
１．００　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　１．１０　　（Ｓ
、　　３Ｈ）、　　１．５９　　（Ｓ、　　３Ｈ）、　
　１．８０（ｓ、　　３Ｈ）、　　１．０〜２．５　（
２５Ｈ）、　　３．５６（ｍ、　　２Ｈ）、　　４．５
６　　（Ｓ、　　ＩＨ）、　　４．８１　　（ｓ、　　
ＩＨ）、　　４．９６　　（ｔ、　　ＩＨ）、　　１０
．１６　　（ｓ、ＩＨ） １３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　２７０ＭＨ２）　　δ；
１０．７　　（ｑ）、　　１４．０　　（ｑ）、　　１
５．８　　（ｄ）。

１５．９　　（Ｑ）、　　１６．３　　（ｑ）、　　１
７．８　　（（１）。

２１．９　　（ｄ）、　　２３．１　　（ｄ）、　　２
５．９　　（ｄ）。

２６．５　　（ｑ）、　　２６．６　　（ｑ）、　　３
２．４　　（ｄ）。

３３．３　　（ｄ）、　　３６．７　　（ｄ）、　　３
７．２　　（ｄ）。

３７．６　　（ｄ）、　　３８．４　　（ｄ）、　　３
９．０　　（ｓ）。

４２．２　　（ｄ）、　　４４．６　　（ｓ）、　　４
７．３　　（ｄ）。

５３．１　　（ｄ）、　　６２．５　　（ｔ）、　　７
４．７　　（ｓ）。

１０６．２（ｔ）、　　１２３．６（ｄ）、　　１３２
．８（ｓ）、　　１３５．８　　（ｓ）、　　１４８．
７　　（ｓ）、　　１６３．５（Ｓ）、　　１７１．５
（Ｓ） 実例例３ γ−イリゲルマニカール（１−３）の製造実施例１の前
半部で得られたメタノールエキス２１ｇを逆相系（Ｃ＋
ｅ）５０φＸ５０ｃｍ（＋）カラムにて移動相溶媒とし
１０〜１５％メタノール水溶液を用い、５０　ｍ　ｆＪ
　／分の流量にて分画した。

ＵＶスペクトルで２５４ｎｍにピークを示す画分である
Ｆｒ３７〜３９を合し、減圧濃縮してγ−イリゲルマニ
カール（１−３）を０．７ｇ得た。

Ｅｌマススペクトル ｍ／ｚ：　　４８６　（Ｍ”）、４６８，４５０，４４
０．４２８ ＩＲ（ＫＢｒ）ｖｍａｘ：　　３３５０．　２９６０゜
２９３０．２８７０．　１６６０，１６４５．１６〜２
１− ０５、　１４４０．　１３８０．　１２Ｂ０．　１１０
０゜９７０．　８００．　７５５ ＵＶ　　（ＭｅＯＨ）　　λｍａｘ：　　　　２３７ｎ
ｍ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　　２７０ＭＨｚ）　　δ
；０．６４　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　０．８３　　（
ｄ、　　３Ｈ）、　　０．８５（ｓ、　　３Ｈ）、　　
１．３３（ｓ、　　３Ｈ）、　　１．７４　　（ｓ、　
　３Ｈ）、　　１．８１　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　２
．８〜１．０（１８Ｈ）、　　２．７（ｔ、　　ＩＨ）
、　　３．０５（ｔ、　　ＩＨ）、　　３．２４　　（
ｄ、　　ＩＨ）、　　３．５９　　（ｍ。

２Ｈ）、　　３．６５　　（ｍ、　　ＩＨ）、　　３．
９２〜４．０８（ＡＢ−ｓｙｓｔｅｍ、　　２Ｈ）＋　
　４．４８　　（ｇ＋　　ＩＨ）、　　４．７２　　（
ｓ、　　Ｉ　Ｈ）、　　５．１５　　（ｍ、　　Ｉ　Ｈ
）、５．６６　　（ｄｄ、　　ＩＨ）、　　５．９５　
　（ｄ、　　ＩＨ）。

１０．２４　　（ｓ、　　Ｉ　Ｈ） ”ＣＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ３．　２７０ＭＨｚ　）　　δ
；１　１．０　　（Ｑ）、　　１２．６　　（Ｑ）、　
　１４．３　　（ｑ）。

１６．１　　（ｑ）、　　２０．９　　（ｔ）、　　２
４．０　　（ｔ）。

２６．３　　（ｑ）、　　２７．３　　（ｔ）、　　２
７．７　　（（１）。

３２．０　　（ｔ）、　　３２．１　　（ｔ）、　　３
５．６　　（ｔ）。

３６．５　　（ｔ）、　　３７．１　　（ｔ）、　　３
８．７　　（ｓ）。

４２．３　　（ｄ）、　　４２．９　　（ｄ）、　　４
６．８　　（ｓ）。

４７．１　　（ｄ）、　　６２．３　　（ｔ）、　　６
８．１　　（ｔ）。

７６．３（ｓ）、　　　１０７．８（ｔ）、　　　１２
６．６（ｄ）１２９．６　　（ｄ）、　　１３３．１　
　（ｓ）、　　１３４．１（Ｓ）、　　１３６．８（ｄ
）、　　１５０．６（Ｓ）、　　１６２．９　　（Ｓ）
、　　　１　９０．２　　（ｄ）実施例４ α−イリゲルマニカール（１−４）の製造実施例３と同
様の逆相系カラムを行い、ＵＶスペクトルで２５４ｎｍ
にピー　りを示す画分であるＦｒ４３〜４７を合し、減
圧濃縮してα−イリゲルマニカール（ｌ−４）を０．５
ｇ得た。

Ｅｌマススペクトル ｍ／ｚ；　４８６　（Ｍ”）　　４６８，４５０，４４
０．４２８，４１６ ＩＲ（ＫＢｒ）ｖｍａｘ：　　３３５０．２９６０＋２
９３０．２８７０．１６６０，１６４５．１６０５．１
４４０．１３Ｂ０．１２６０，１１００゜９７０．８０
０．７５５ ＵＶ（ＭｅＯＨ）λｍａｘ；　　　２３７ｎｍ’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　　２７０ＭＨｚ）　　δ；０．６
４（ｓ、　　３Ｈ）、　　０．８３　　（ｓ、　　３Ｈ
）、　　０．８５（ｄ、　　３Ｈ）、　　１．３４（ｓ
、　　３Ｈ）、　　１．５５　　（Ｓ、　　３Ｈ）、　
　１．６９　　（Ｓ、　　３Ｈ）、　　１．８３（Ｓ、
　　３Ｈ）、　　２．８〜１．０　　（１６Ｈ）、　　
２．７０（ｔ、　　ＩＨ）、　　３．０５（ｔ、　　Ｉ
Ｈ）、　　３．２４（ｄ、　　ＩＨ）、　　３．５７　
　（ｍ、　　２Ｈ）、　　３．６５　　（ｍ。

１１（）、　　３．９３〜４．０８　　（ＡＢ−ｓｙｓ
ｔｅｍ。

２Ｈ）、　　５．１６（ｔ、　　ＩＨ）、　　５．３５
（ｄｄ。

ＩＨ）、’５．４２　　（ｍ、　　ＩＨ）、　　５．９
６　　（ｄ、　　　ＩＨ）、　　１０．２４（ｓ、　　
１）ｆ）”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　　２７０ＭＨｚ
）　　δ；１２．０　　（ｑ）、　　１２．６　　（ｑ
）、　　１４．８　　（Ｑ）。

１５．７　　（ｑ）、　　２０．９　　（ｔ）、　　２
３．１　　（Ｑ）。

２４．０　　（ｔ）、　　２６．４　　（（１）、　　
２６．６　　（Ｑ）。

２７．３　　（ｔ）、　　３２．０　　（ｔ）、　　３
２．２　　（ｔ）。

３５．７　　（ｔ）、　　３５．７　　（ｓ）、　　３
７．１　　（ｔ）。

３８．２　　（ｄ）、　　４２．９　　（ｄ）、　　４
６．８　　（ｓ）。

４７．１　　（ｄ）、　　６２．４　　（ｔ）、　　６
８．１　　（ｔ）。

７６．３（ｓ）、　　１２１．６（ｄ）、　　１２８．
５（ｄ）１２９．２（ｄ）、　　１３３．１　　（Ｓ）
、　　１３４．１（ｓ）、　　１３４．４　　（ｓ）、
　　１３７．３　　（ｄ）、　　１６２．８　　（Ｓ）
、　　　１　９０．２　　（ｄ）製剤例１（カプセル剤
） γ−イリゲルマノール（１−１）５０ｇに乳糖３００　
ｇ、　　結晶セルロース９６ｇ１　ポリビニルピロリド
ン１０ｇ１　タルク２ｇ１　ステアリン酸マグネシウム
２ｇのカプセル内容物を調製し、ゼラチンカプセルに充
填した。

製剤例２（錠剤） γ−イリゲルマン酸Ｈ−２）５０ｇに乳糖２５０ｇ５　
とうもろこし澱粉８７ｇ、結晶セルロース５０ｇ、アラ
ビアゴム１０ｇ、タルク１　ｇ＋　　ステアリン酸マグ
ネシウム２ｇを加え、常法により１錠あたり４５０ｍｇ
の錠剤を得た。

製剤例３（糖衣剤） γ−イリゲルマニカール酸（１−３）５０ｇに乳糖１５
５　ｇ、　　とうもろこし澱粉８７．５ｇ、　　結晶セ
ルロース５０ｇ、アラビアゴム８．６ｇ、　　ステアリ
ン酸マグネシウム２．５ｇ、　　タルク２４ｇ５　酸化
チタン０．４ｇ、　　炭酸カルシウム４４ｇ、ゼラチン
６ｇ、白糖１２２ｇおよび色素を用い、常法に従い打錠
、コーティングを施し、１錠あたり５５０ｍｇの糖衣錠
を得た。

製剤例４（内服液） α−イリゲルマニカール５０ｇ１　カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム５０ｇ１　ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油６０　２５０ｇ及び、精製白糖５０００ｇを精
製水に加え１アンプル当り１００ｍ１１とする内服液を
得た。

〔発明の効果〕

本発明化合物（１）は優れた消化性潰瘍治療作用を有し
、かつ安全性が高く、医薬として有用である。

出願人　ゼリア新薬工業株式会社

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素原子又は水酸基を示し、Ｒ＿２は
   置換基を有してもよいテルペノイド残基を示し、Ｒ＿３
   はアルデヒド基、ヒドロキシカルボニル基又はヒドロキ
   シメチル基を示す。）で表わされるテルペン化合物。
2. （２）請求項（１）記載のテルペン化合物を有効成分と
   する抗消化性潰瘍剤。