JPH01275583A - Ｎｍｒ診断、レントゲン診断、超音波診断、放射線診断及び光診断並びに放射線治療及び光治療用薬剤、その製法、メソ‐テトラフエニルポルフイリン配位子を含有する錯化合物及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 一菜上の利用分野 本発明は特許請求の範囲に記載した課題、すなわちメソ
−テトラフエニルポルフイリン錯化合物、核化会物乞言
傅する診断及び治療用の新規薬剤及びこれら化合物及び
薬剤の製法に関する。

従来の技術 医学の分野において錯化剤又は錯体もしくは−ｔｎらの
塩の使用は丁でに公知である。七の例としては次のよう
なものヶ挙げることができる：医薬調剤の安定剤として
の錯化剤、離溶性イオン（例えば鉄）ン投与するための
助剤としての錯体及びその塩、重金属又は七の放射性ア
イソトープの過失による液域における解毒のための［４
剤としての錯化剤及び錯体（有利にカルシウム又は亜鉛
）、場合により無機及び／又は有機塩基との塩として、
及び放射性アイソトープ、例えばシンチグラフィー用”
ｍＴＣＹ使用する核医学における助剤としての錯化剤が
公知である。

最近、ヨーロッパ特許ｍ７１５６４号、同第１３０９３
４号明細書及び西ドイツ国特許公開第３４０１０５２号
公報において、錯体及び錯塩が診断剤、主にＮＭＲ−診
ｐ゛「剤として開示ちれている。

これらの錯体及び錯塩は著しく認容性であり、イオンの
ほぼ完全な排泄χ達成する。しかしながら、これらの錯
体及び錯塩は１だＮＭＲ造影剤の相対的効果ケ決定する
丁べての基準に最適なわけではない。七の′ｉＩ！、ｆ
ｌ！ｈうちのい（つか馨次に挙げる二強いＮＭＲ−活性
（緩和性）、こうして造影剤はできるかぎり僅かな濃度
で組織水中のプロトン及び生体内のＰｌＦ及びＮａのよ
うな他の核の緩和時間Ｚ低下嘔セ、こうして腫瘍の位置
決定χ核スぎン断層撮影法により得られる画家のシグナ
ル強度を上昇させることにより可能とする：目的器官も
しくは癌腫様組織への造影剤のでさるかぎ９可能な選択
的富化及び／又は滞留；十分な水溶性；僅かな毒性；艮
好な認答性；艮好な化学的及び生物学的安定性。

この際、１隙付与に重要であるの昏工、特に最初にあげ
た２つの点である。組凛間の緩和時間は多くの場合ファ
クター２〜６だけ異なり（Ｔ。

Ｅ、　Ｂｕｄｉｎｇｅｒ及びＰ、Ｃ，Ｌａｕｔｅｒｂｕ
ｒ著、５ｃｉｅｎｃｅ第２２６巻、第２８８〜２９８貞
、１９８４年及び ：　Ｊ、Ｍ、Ｓ、　Ｈｕｔｃｈｉｎｓｏｎ　＝ｉＦ、Ｗ
、　Ｓｍ１ｔｈ者、Ｎｕｃｌｅａｒ　Ｍａｇｎｅｔｉｃ
　Ｒｅ５ｏｎａｎｃｅ　Ｉｍａｇｉｎｇ　、　出版Ｃ，
Ｌ、Ｐａｒｔａｉｎ等、第２３１〜２４９頁、８ａｕｎ
ｄｅｒｓ、ＮｅｗＹｏｒｋ、　１９８３年））、前記特
許明細書の錯体及び錯塩は一般に、比較的非袢異的に細
胞外室中に分布するだけで、従って常に病的に費化し九
組織の診断に適するわげではないという欠点ン有してい
るので、特に診断に使用することのできる、選択的に結
合性で、腫瘍特異的な化合物に対する要求がある。

数年来、ポルフィリン誘導体が選択的に人及び動物の＠
瘍に集するということが公知である（　Ｄ、Ｋｅｓｓｅ
ｌ及びＴ、Ｈ，Ｃｈｏｕ著、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｇ、、
第４３巻、第１９９４〜１９９９頁、１９８３年：　Ｐ
、Ｈａｍｂｒｉｎｇｔ　、　Ｂｉｏｉｎｏｒｇ、　Ｃｈ
ｅｍ、、第５巻、第８７〜９２頁、１９７５年：　Ｒ，
Ｌｉｐｓｏｎ　４、ｃａｎｃｅｒ　、第２０巻、第２２
５０−２２５７頁、１９６７年：　Ｄ−５ａｎｄｅｒｓ
ｏｎ等、Ｃａｎｃｅｒ　、第３０巻、第１６６８〜１３
７２頁、１９７２年）。

これらの化合物群χ診断剤として使用している、第１の
配合物も同様に記載されている（Ｊ。

Ｗｉｎｋｅ１ｍｌｌｎｎ等著、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅ５ｅ
ａｒｃｈ　、第２７巻、第２０６０〜２０６４頁、１９
６７年；ヨーロッパ特許出頭公開番号第１３３６０３号
；Ｎ、Ｊ　、Ｐａｔｒｏｎａｓ等著、Ｃａｎｃｅｒ　Ｔ
ｒｅａｔｍｅｎｔＲｓｐｏｒｔｓ　、　７ｉ　７０　巻
、第３９１〜３９５員、１９８６年）。これらの化合物
（テトラキス（４−スルホナトフエニル）−及びテトラ
キス（４−カルボキシラトフエニル）−ポルフイリン）
においては常磁性金属としてマンガン（川）−イオンの
みン好適であるとしている。

しかしながら、従来記載し皮化合物は前記基帛ヲ満足の
い（ように／Ｊｖ九丁ことからずいぶんと離れている；
い）だ目的器官中に十分集まらないということが特に注
首乞引（ものである。

この特性の改良が同時に公知化合物の毒性及び認容性で
の問題乞減少嘔セるのに役に立つ。

従って、なお安定で、易溶性であるが艮好な認容性の１
、冑択的に結合性で、容易に入手可能であり、化学的に
より多様性のｔ換分（例えば、マンガン以外の他の金属
もしくは多くの異なる金属の組込み乞可能とし、かつこ
うして同時に化合物の特性及び使用の調節に導ひく置換
分）χ逼供する、腫瘍の診断及び／又は治療にも好適で
ある錯化合物に対する要求が多くの目的に関しである。

発明が解決しようとする狸題 従って、本発明の課題はこれらの化合物及び薬剤χ提供
すること、並びにその製法を達成することである。

裸題χ解決する九めの手段 この課題は本発明により解決する。メソ−テトラフエニ
ルポルフイリン配位子、場合により原子番号１３．２１
〜３２．３７〜３９．４２〜４４．４９．５０又は５７
〜８３の元累のイオン少なくとも１樟並びに場合により
無接及び／又は有機塩基、アミノ酸又はアミノ酸アミド
のカチオンからなる錯化合物が意外にもＮＭＲ−、レン
トゲン−１光−及び放射線診断剤並びに光−及び放射線
治療剤に好適であるということが見い出され友。

本発明による薬剤はポルフィリン配位子として一般式ｌ 〔式中、Ｒ１＆’＠　Ｃ０−Ａ−１ＳＯ２−Ａ−１Ｏ−
Ｒ５−１Ｂ５−１Ｗ−又はＮＨ−Ｗ−基Ｉｊ！ｒ：衣ゎ
し、ここでＡは０Ｈ−１ＯＲ４−１ＮＲ３Ｒ６−又シエ
（ＮＨ）ｘ−［”Ｑ−（ＮＨ）ｙ：１ｗ−Ｗ−基を表わ
し　Ｒ４は０１〜ｃ６−アルキル−又はベンジル基χ表
わし　Ｒ５及びＲ６はそれぞれ相互に独立して水素、又
はヒドロキシ−又は低級アルコキシ基１つ以上により置
換されていてよい、炭素原子数１６１での直鎖又は分枝
鎖又は環式の飽和又は不飽和脂肪族炭化水素７表わ丁か
、又はＲ６が水素原子を表わ丁場合　ＨＩＳにジーＣ１
〜Ｃ６−アルキルアミノ基１つ以上又は０１〜０６−ア
ルコキシ基１つ以上により置換されていてよいアリール
−又はアラルキル基χ表わ丁か、又はＲ５とＲ６は窒素
原子と一緒になって飽和又は不飽和の、更なる窒素−１
酸素−１硫黄原子又はカルボニル基を有していてよい５
−又は６員環χ表わし、これは更に０１〜０６−アルキ
ル−１０１〜０５−ヒドロキシアルキル１つ以上により
、又はヒドロキシル化又はｃ１〜ｃ６−アル）ｊＰシル
化されていてよい０２〜０６−アシル−、ヒドロキシ−
、カルバモイル−、カルバモイル置換０１〜Ｃ６−アル
キル−、カルバモイル９ｆｉ原子でＣ１−Ｃ，−アルキ
ル基１つ又は２つ（これは酸素原子を含有する環を形成
してもよい）で置換されｔカルバモイル−１又ハ０１〜
Ｃ，−アシルアミノ−又は０１〜０６−アルキルアミン
基により置換されていてよく、ｘ及びｙは数値０．１又
は２Ｙ表わし、Ｗは数値Ｏ又は１馨表わし、ＱはＣ１〜
Ｃ２゜−アルキレン基を表わし、Ｗは水素原子又は基Ｖ
−に７ｆｉわし、ここでＶはイミノ−、ポリエチレンオ
キシ−、フェニレン−、フェニレンオキシ−、フェニレ
ンイミノ−、アミド−、ヒドラジド−、エステル基、酸
素−１硫黄−及び／又は窒素原子を含有していてよ（、
ヒドロキシ−、メルカプト−、イミノ−、エポキシ−、
オキンー、チオキン−及び／又はアミノ基により置換さ
れていてよい、直鎖、分枝鎖、飽和又は不飽和Ｃ６−Ｃ
２０−アルキレン？＆を表わし、Ｋは水素原子又は一般
式ＩＡ。

ＩＢ、ＩＣ又はＩＤ （ＩＡ） （ＩＢ） ＣＦ（２Ｘ　　　　　　　　　　　ＣＥ（２Ｘの錯化剤
乞表わし、ここでｎ及びｍはそれぞれ数値０．１．２．
３又は４ン表わし、この際ｎ及びｍは一緒になって４よ
り大でなく、ｋは数値１．２．６．４又は５を聚わし、
１は数値０．１．２．３．４又は５ン表わし１ｑは数値
〇−１又は２’！’表わし、Ｓは数値０又は１を表わし
、Ｘは−ＣＯＯＨを表わし、Ｂ、Ｄ及びＥは同−又は異
なっていてよ（、それぞれ基 ＩＯ −（ｃｕｚ）　−（ｃＨ）−（ＣＨ２）、を表わし、１
１０は水素ｕ　　　　　　　ｖ 原子、又は酸素−及び／又は窒素原子を含有していてよ
（、ヒドロキシ−及び／又はアミノ基によジ置換されて
いてよい直鎖、分枝鎖、飽和又は不飽和０１〜０２゜−
アルキル基を表わし、Ｕは数値０．１．２．３．４又は
５に表わし、Ｖは数値０又は１を表わし、この際Ｂ、Ｄ
及びＥはそれぞれ炭素原子少な（とも２つ、最高で５つ
ン含有し、２は基−Ｃ−又は基Ｘ２表わし、Ｒ７は＠接
結合又は水素原子を表わし、Ｒ８及びＲ９は一緒になっ
てヒドロキシ−１〜２つ又は０１〜Ｃ４−アルキル基１
〜３つにより置換されていてよいジメチレン−又はトリ
メチレン−メチン基を表わ丁が、但し　Ｒ７が同時に水
素原子７表わ工時、２は基−Ｃ−のみを表わし　Ｒ７が
同時に直接結合を、Ｓが数ｆｆ［１を表わ工時、２は基
Ｘのみン宍わし　、Ｒ２は水素−１弗素−１塩索−１臭
素−１沃素原子、Ｒ１，Ｒ４又はＯＲ’乞表わし、Ｒ３
はＲ１と同じもの７表わ丁が、但し、テトラキス（４−
スルホナトフエニル）−及びテトラキス（４−カルボキ
シラトフエニル）−ポルフイリンのマンガン（Ｉｎ）−
錯体２除きかつ所望の場合−〇〇〇Ｈ基の１部がエステ
ル及び／又はアミドとして存在してよい〕の化合物乞示
す。ＣＯ−アルキレン基とｆ”ｓ直接結合ン表わ丁Ｏ 更に、本発明は式中の貢榊分が前記のもの７表わ丁一般
式ｌの化合物と、場合により原子番号１３．２１〜３２
．３７〜３９．４２〜４４．４９．５０又は５７〜８３
の元素のイオン少な（とも１柚並びに場合により無機及
び／又は有機塩基のカチオン、アミノジスやエアミノ酸
アミドとの錯化合物に関するが、但しテトラキス−（４
−スルホナトフエニル）−及びテトラキス−（４−カル
ボキシラトフエニル）−ポルフイリンの並びにテトラキ
ス−（４−カルボメトキシフェニル）、−（４−カルボ
エトキシ７エ二ル）、（３−カルボキシフェニル）−１
−（４−ジエチルアミノフェニル）−１−（４−ジエチ
ルアミノフェニル）ポルフィリンのマンガン（ＩＩＩ）
−錯体！除（。

最後に挙げ友金属不含ポルフィリンのＪ。

Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍ、、第３巻、第４
９５頁（Ｉ９６６年）に記載された合成に関しては種欅
の生化学的及び生物学的システムにおける計画嘔れ九冥
験（例えば、蛋白質及び核酸への結合、組織分布）が実
施嘔Ａ　ｆｔ　。

本発明による錯化合物は４楕の化合物詳乞包會する：ａ
）金属イオンケ含有しない化合物；ｂ）ポルフィリン配
位子中に金属イオンχ含有する化合物；Ｃ）錯化剤残基
に中に金属イオン少な（とも１桟を含有する化合物；及
びｄ）ポルフィリン配位子中にも、錯化剤残基に中にも
金属イオンを含有し、ここで金属イオンが異なっていて
よい。

本発明による薬剤を光診断及び光治療に使用する場合、
金属イオンを含有しない錯化合ｗを使用するのが有利で
ある。

本発明による薬剤ンＮＭＲ−診断に使用することが決め
られている場合、常磁性金属イオンが錯体中に存在して
いなければならない。これらの金＠は特に原子番号２１
−２９．４２．４４及び５７〜７０の元素の２価及び３
価のイオンである。好適なイオンは、例えばクロム（Ｉ
ＩＩ）−、マンガン（ｎ）−、マンガン（ｍ）−１鉄（
Ｉ）−、コバルト（Ｉｌ）−、ニッケル（Ｉ１）−１鋼
＜　ｎ　）−、プラセオジム（ｍ）−、ネオジム（ｍ）
−、サマリウム＜ｍ＞−及びイッテルビウム（Ｔｌｌ）
−イオンである。七の高い磁気モーメントの之めに、特
にガドリニウム（Ｉ７１）−、テルビウム（Ｉｎ）−、
ジスプロシウム（ＩＩＩ）−、ホルミウム（■）−、エ
ルビウム（ｍ）−及び秩（Ｉｎ）イオンである。

本発明による薬剤の核医学への使用の場合、金属イオン
は放射性でな（てはならない。好適であるのは、例えば
元素である鋼、コバルト１、ｆ　ＩＪ　ラム、ゲルマニ
ウム、イツトリウム、ストロンテウム、テクネチウム、
インジウム、イッテルビウム、ガドリニウム、サマリウ
ム、タリウム及びイリジウムの放射性アイソトープであ
る。

ポルフィリン配位子が放射性アイソトープ馨錯形成する
ことも（ｂの場合、上記参照）、錯化剤残基Ｋが行なう
ことも（Ｃの場合）、又はポルフィリン配位子が他の金
属イオン、例えばマンガン（ｔｅｌ）χ含有し、かつ同
時に錯化剤残基が放射性アイソトープ乞キレート形成す
る（ｄの場合）こともある。本発明による薬剤をレント
ゲン診断剤に使用することが決められている場合、放射
線の十分な吸収乞連成するために、金属イオンの少な（
とも１種は高い原子番号の元素から誘導嘔れなければな
らない。０の目的のｔめには、原子番号２１〜２９．４
２．４４．５７〜８３の元素の中心イオンン有する生理
学的に認容性の錯＠を含有する診断剤が有利であること
が判明しｔ；このイオンは例えばランタン（Ｉ）−イオ
ン及び前記のランタニド列のイオンである。

本発明による、錯化剤残ｉＫ’Ｙ含有する金属錯体の著
しい利点は、この錯体において金属イオンにより引き起
こ嘔れる診断効果もしくは治療効果が更なる金属イオン
の組込＾により強化されうるか、もしくは他の、最初の
とは異なる金属イオンの組込みにより、特にｗ埋的特性
が錯化合物の磁性の効果及び／又は放射線吸収の強化に
より改良可能であるということである。

主に、この薬剤の効果χ決める特性、例えば特に錯体の
高い選択性及び富化が保持されるか、又は改良されると
いうことはこの際意外である。

本発明による錯化合物により、意外にも腫瘍組織及び個
々の器官、例えば肝臓及び腎臓だけでな（、血管も生体
内に特別なパルスーセクエンスを使用することな（造影
することができ、こうしてこれヲ特に潅流試薬として使
用することができる。

ポルフィリン骨格に結合するイオンの例としては、金属
のアルミニウム、マンガン、鉄、コバルト、ニッケル、
銅、亜鉛、ガリウム、テクネチウム、インジウム、錫、
サマリウム、ユーロピウム、ガドリニウム及びタリウム
が好適である。金、晴であるアルミニウム、鉄、コバル
ト、ニッケル、銅、亜鉛、ガリウム、テクネチウム、イ
、ンジウム、錫及び特にマンがンが有利である。

アルキル置換基Ｒ４としては炭素原子数１〜６、有利に
１〜４の炭化水素、例えばメチル−、エテル−、フロピ
ルー、インプロピル−１ｎ−ブチル−１１９ｅＣ−ブチ
ル−又はｔｅｒｔ−ブチル−、インブチル−、ベンチル
ー及びヘキシル基乞挙げることができる。

アルキル置換基Ｒ６及びＲ６としては飽和、不飽和、百
傾又は分校又は環式のＣ−原子数１６１での炭化水素、
有利にＣ−原子数１〜１０１でのや和炭化水素、特にＣ
−原子数１〜７１での飽和炭化水素２挙げることができ
るが、これは場合によりヒドロキシル基又は低級アルコ
キシ基１〜５個により置換てれている。

低級アルコキシ基はそれぞれ炭素原子数１〜４のもので
あり、特にメトキシ及びエトキシ基である。

場合により置換でれ几アルキル基としては例工ば、メチ
ル−、エチル−１２−ヒドロキシエチル−１２−ヒドロ
キシ−１−（ヒドロキシメチル）−エテル−１１−（ヒ
ドロキシメチル）−エテル−、フロぎルー、インプロぎ
ルー、２−ヒドロキシプロピル−１３−ヒドロキシプロ
ピル−１２，３−ジヒドロキシプロピル−、ブチル−、
インブチル−、インブテニル−１２−ヒドロキシブチル
−１３−ヒドロキシブチル−１４−ヒドロキシブチル−
１２−１３−１４−ヒドロキシ−２−メチルブチル−１
２−及び３−ヒドロキシイソブチル−１２１３１４−ｈ
　リヒドロキシプチルー、１，２．４−トリヒドロキシ
ブチル−、ペンテルー、シクロペンテルー、シクロヘキ
シル−１２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシへキシ
ル−及び２−メトキシエチル基を挙げることができる。

Ｒ６が水素原子を表わ丁場合　Ｂ５は場合により１つ以
上（３つ１で）のジーＣ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−に
より又を工１つ以上（３つまで）の０１〜Ｃ６−アルコ
キシ基により置換され九ｃ、　＃　Ｃｌ０−アリール−
又ｔｚ　ｃｌ　〜ｃｌｏ−アリー／Ｌ／　−Ｃｚ〜Ｃ６
−アルキル基、例えばフェニル−又はベンジル基を老わ
丁。

アミド窒素原子と共にＲ３及びＲ６により形成され友複
素五又は六員環は飽和、不飽和及び／又は置換さｎてい
てよく、場合により窒素原子、酸素原子、硫黄原子又は
カルボニル基を含有していてよい。

この複素環はヒドロキシル基、０１〜０６−アルキル基
、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロぎル、ブ
チル、Ｃ１〜Ｃ５−ヒドロキシアルキル基、例えばヒド
ロキシメチル、ヒドロキシエチル基により置換されてい
てよ（、又はＣ２〜Ｃ６−アシル基、例えばアセチル、
プロピオニル基により置換されていてよ（、これは場合
によりヒドロキシ−又＋ＺＣｌ〜０６−アルコキシ基、
例えばメトキシ、エトキシにより置換されていてよい。

もう１つの置換基としてはカルバモイル基乞挙げること
ができ、このカルバモイル基はＩ接又）ＺＣＩ〜Ｃ６−
アルキレン基、例えばメチレン、エチレン、プロぎレン
Ｚ介して複素環に結合しており、場合により１つ又は２
つの０１〜Ｃ６−アルキル基、例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピルにより、場合によＶ環、例えば
窒素原子で置侠され次ぎロリジンー又はぎペリジン環χ
形成する。カルバそイル窒素原子はモルホリン環の構成
分であってもよい。

複素環へのその他の可能な置換分は場合により０１〜０
６−アルキル化、又はＣ１〜Ｃ６−アシル化第１又は第
２７ミノ基、例えばメチル−、エテル−、アセテルー、
フロピオニルーアミノ基を挙げることができる。

複素環が置換でれている場合、置換基の全数は１〜３で
ある。

好適な複素環としては、例えばピロリジニル−、ピペリ
ジル−、ピラゾリジニル−１ぎロリニルー、ビラ・戸リ
ニル−、ヒペラジニルー、モルホリニル−、イミダ・戸
すジニルー、オキサゾリジニル−、チア・戸すジニルー
環を挙げることができる。

■に関して挙げられているアルキレン基、もしくはＲＩ
Ｏに関して挙げられているアルキル基は直鎖、分校、環
式、脂肪族、芳香族又は芳香族脂肪族であってよく、炭
素原子数２０１でχ示し、場合により−Ｎ［（−１−〇
−１−８−、−Ｎ−１−ＣＯ−Ｏ−１−Ｏ−ＣＯ−１（
０−ＣＨ２ＣＨ２−）ポリ、−ＮＨ−ＣＯ−１−ＣＯ−
ＮＥ（−１−Ｎ［（−ＮＨ−１−Ｃ，Ｈ４−ＮＨ−１−
Ｃ，ｆ（、−０−１−Ｃ，Ｈ，を有していてよい。直鎖
モノ−〜デカーメチレン基並びにｃ１４　ｃ４−アルキ
レンフェニル基が有利である。明らかにするために例え
ば次のアルキレン基Ｙ：ｓケるニー（ＣＨ２）２ＮＨ−
：　　−ＣＨ２−○−Ｃ６Ｈ４−ＣＨ２−ニーｃＨ２−
ｃＨ（ｏＨ）−ｃＨ２−ｏ−ｃ、ｈ、−ｃＨ２−ニーＣ
（＝ＮＨ）−０−Ｃ，ｆ（、−ＣＦ（２：（ＣＨ２）４
−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−０−Ｃ６Ｈ４−ＣＨ２−ニー（
ＣＨ２）４−ＮＦ（−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−
０−Ｃ６Ｆ！４−ＣＨ２−ニー（Ｃｆｈ）ｓ−０−Ｃ６
Ｈ４−ＣＨ２−ニーｃＨ２−ｃｏ−ＮＨ−（ｃｕ２）３
−ｏ−ｃｑ２−　　；　　−ｃＨ２−ｃｏ−Ｎａ−Ｎｇ
−；−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＦｌ（ＣＨ２）、−：　ＣＨ２
−Ｃ’０−ＮＨ（ＣＨ２）１ｏ−ニーＣＨ２−Ｃ０−Ｎ
、Ｉ（−（ＣＨ２）２−８−　　ニー（ＣＨ２）４−Ｎ
Ｅ（−ＣＯ−（ＣＨ２）Ｂ−ニーＣＨ２−Ｃ０−ＮＨ−
（ＣＨ２）、−ＮＨ−：　　−（ＣＨ２）、−ＮＨ−ニ
ー　（ＣＨ２）　−ＮＨ−Ｃ（邦）−ＮＨ−Ｃ６Ｈ４−
ＣＨ２−；−（ＣＨ２）２−ＮＦ（−ＣＯ−ＣＨ２−（
ＯＣＨ２Ｃ’１（２）、、−ＯＣ’Ｆ（２−０錯化剤残
基にの例としてはエチレンジアミンテトラ酢酸、ジエチ
レントリアミンペンタ酢酸、トランス−１，２−シクロ
ヘキサンシアばンテトラ酢酸、１．４，７．１０−テト
ラアゾシクロドデカンテトラ酢酸、１，４．７−ドリア
プシクロノナンートリ酢酸、１，４．８．１１−テトラ
アゾテトラデカンテトラ酢酸及び１，５゜９−トリアデ
シクロドデカントリ酢酸の残基１表わし、これらは（そ
れぞれに中に含有される）炭素原子又はカルボニル基馨
介してそれぞれのポルフィリン誘導体に結合している。

所望の場合は、カルボン酸の１部はエステル及び／又ハ
アミドとして存在していてよい。

聾９の酸性水素、丁なわち中心イオンにより置換されて
いない水素を工場合により全部又は部分的に無機及び／
又を工有機頃基又はアミノ酸のカチオンによＶ置換され
ていてよい。相応する酸基は全部又は部分的にエステル
又はアミドに変換されていてよい。

好適な無機カチオンは、例えばリチウムイオン、カリウ
ムイオン、カルシウムイオン及び特にす）　ＩＪウムイ
オンである。有機塩基の好適なカチオンは特に第１、第
２又＆工第３アミン、例えばエタノールアミン、ジェタ
ノールアミン、モルホリン、グルカミン、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルグルカミン及び荷にＮ−メチルグルカミンのカチオ
ンである。アミノ酸の好適なカチオンは例えばリジン、
アルギニン及びオルニチンのカチオン並びにそうでなけ
れば酸性又は中性アばノ酸のアミドである。好適なエス
テルは有利にＲ４に関して挙げ九基の１つとのエステル
であり、例えばメチル−、エテル−及びｔｅｒｔ−ブチ
ル基ン示す。

カルボン酸基が少な（とも部分的にアミドとして存在す
る場合　Ｒ５及びＲ６に関して挙げｔ基とのものが好適
である。有利であるのはヒドロキ７基又は０１〜Ｃ４−
アルコキシ基１〜３ｆ固により置換されていてよい、炭
素原子数５１での飽和、不飽和、直鎖又は分枝鎖又は環
式炭化水素基である。例えばメチル−、エテル−１２−
ヒドロキシエテル−，２−ヒドロヤシ−１−（ヒドロキ
シメチル）−エテル−１１−（ヒドロキシメチル）−エ
テル−、プロぎルー、インブテニルー、２−ヒドロキシ
ブチルー、３−ヒドロキシプロピル−１２，３−ジヒド
ロキシクロビルー、ブチル−、インブチル−、インブテ
ニル−１２−ヒドロキシブチル−１６−ヒドロキシブチ
ル−１４−ヒドロキシブチル−１２−１６−及び４−ヒ
ドロキシ−２−メチルブチル−１２−及び３−ヒドロキ
シインブチル−１２＋３＋４−’リヒドロキシブテルー
、１，２゜４−　トＩＪヒドロキ７ブテル、ベンチルー
、シクロペンテルー及び２−メトキシエチル基ン挙ケる
ことができる。有利な複素環式アミド基として＆エビロ
リジニルー、ピペリジル−１ぎラデリジニルー、ヒロリ
ニルー、キラ・戸リニル−、キペラジニルー、モルホリ
ニル−、イミｆ　ｆ　’Ｊ　シニルー、オキサ・戸すジ
ニルー、チア・戸すジニル環乞挙げることができる。

本発明によるメンーテトラフェニルポルフィリン錯化合
物製造は、一般弐ＩｆＣ式中　Ｒ１“を工Ｒ１／又は　
ｌ／に変換可能な置換分を表わし、Ｒ′は水素、弗素、
塩素、臭素、沃素原子、Ｒ，Ｒ’又ｋｓ　ＯＲ”ｅＲｂ
　Ｌ、Ｒ”’　ｔＸ　Ｒ１“Ｋ１１″ ケｙｔ置換分の１つン表わし、この際　Ａ′、　Ｚ／及
びＲ３′はそれぞれＲ１、Ｒ２及び只３に礒げ九ものＹ
表わ丁が、置侯分Ｗは水素Ｙ表わ丁）のポルフィリンχ
一般式ｎ′（ここでＲ１″はＲ”　’１表わし、Ｒ”　
＋Ｘ　Ｒ”ン表わし、Ｒ３“はＲ”　’２衣わ丁）のポ
ルフィリンに場合により自体公知法で変換し、かつ引Ｐ
続き所望であれば、ａ）　　ｔロールＮＨＹ所１の金属
原子によＶ置換し、場合により存在する保＃基χ除去し
、かつ引き続き所悄の場合基Ｖ−に％−導入し、その後
原子番号２１〜３２．３７〜３９．４２〜４４．４９．
５０又は５７〜８３の元素の金漬酸化物又を工金属塩少
なくとも１樟と反応場セるか、又は ｂ）置換分Ｖ−Ｋ”ｌ導入し、原子番号２１〜３２．３
７〜３９．４２〜４４．４９．５０又は５７〜８３の元
素の金ｙＡ酸化物又は金属１少なくとも１楕と反応させ
、引き続き所望の場合ぎロールＮＨχ金属原子により置
換するか、又＆工 Ｃ）　　＃Ｌ換分Ｖ−にン導入し、ビロールＮＨ乞金属
原子により置換し、かつ引′ｆ！続き原子番号２１〜３
２．３７〜３９．４２〜４４．４９．５０又は５７〜８
乙の元素の金属酸化物又は金属１少なくとも１ａ＋と反
応させ、かつ場合により引きＶ？、きａ）、ｂ）又を工
Ｃ）により得ら７′Ｌ次錯化合物中になお存在する酸性
水素原子？無機及び／又は有機塩基、アミノ酸又はアミ
ノ酸アミドのカチオンにより　置換し、もしくは相応す
る酸基乞全部又は部分的にエステル及び／又はアミドに
変換することにより行なわれる。

この際、市販の〔例えば、メソ−テトラ−（４−メトキ
クフェニル）−ポルフイリン、ＡｌｄｒｉＣｈ　Ｃｈｅ
ｍｉｅ社、Ｓｔｓｉｎｈｅｉｍ　：例１７幼照〕又昏工
文献公矧のもしくは文献公知の方法と同様にして製造可
能なポルフィリン−生成物〔例えば、メン−テトラ−（
４−スルホナトフエニル）ポルフィリン：　Ｊ、　Ｗｉ
ｎｂｅ１ｍａｎ等著、ＣａｎｃｅｒＲｅｓｏ、第２７巻
、２０６０頁、１９６７年；メン−テトラ−（４−アミ
ノフェニルンーボルフイリ：ｙ　；　Ａ、Ｓ、Ｓｅｍｅ
ｉｋｉｎ等署、Ｃ，Ａ、第１０５巻、１９８６年、１３
３６１１　ｈ：メン−テトラ−（４−カルボキシフェニ
ル）−ポルフイリン：　Ｊ、　Ｌｉｎｄｓｅ７等著、Ｊ
、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　、第５２巻、第８２７頁、
１９８７年；メソ−テトラ−（３−トリフルオルメチル
フェニル）−ポルフイリン：環形成類似、Ｙ、　Ｓａｎ
等著、Ｊ。

Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍ、　　第２３巻、
第５６１頁、１９８６年、Ｆａｌｋ、　Ｐｏｒｐｈｙｒ
ｉｎｓ　ａｎｄＭｅｔａｌｌｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎｓ　
、　Ｐｌｓｅｖｉｅｒ　　１９７５年、Ｄ、　ＤＯ１ｐ
ｈｉｔｌ著、Ｔｈｅ　Ｐｏｒｐｈｙｒｉｎｓ　、　Ａｃ
ａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ社、１９７８年：　Ｋ、Ｍ、　
Ｓｍ１ｔｈ著、Ｐｏｒｐｈｙｒｉｎｓ　ａｎｄ　Ｍｅｔ
ａｌｌｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎｓ、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ　、
　Ａｍｓｔｅｒｄａｍｍ、　１９７５年〕。

これらは自体公知法で、一般式ｎ′のポルフィリン誘導
体に、例えばスルホン化（Ｒ，Ｄ。

Ｍａｃｆａｒｌａｎｅ等著、Ｊ、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃ
ｌｉｃ　Ｃｈｅｍ、　ｍ２３巻、１５６５頁、１９８６
年；　ＨＯｕｂｅｎ　−Ｗｅｙｌ　、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ
　ｄｅｒ　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ　。

第■巻、１９５５年、第４５０頁、ＧｅｏｒｇＴｈｉｅ
ｍｅ　Ｖｅｒｌａｇ出版社、８ｔｕｔｔｇａｒｔ　）、
ＣＦ、　−Ｉｔ換したもののカルボキシル基への加水分
解（［（ｏｕｂｅｎ　−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　
ｄｅｒ　ＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ　、　第
Ｖ　／　３巻、１９６２年、第４７３頁、Ｇｅｏｒｇ　
Ｔｈｉｅｍｅ　Ｖｅｒｌａｇ出版社、Ｓｔｕｔｔｇａｒ
ｔ　）、ニトロ化及び引き続くアミノ基への還元（Ｙ、
　Ｓｕｎ等、Ｊ、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅ
ｍ、、第２３巻、第５６１頁、１９８６年、ＨＯｕｂｅ
ｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇａｎ
ｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ　。

ｇＸ／１巻、１９７１羊、第４７８員、（）６０ｒｇＴ
ｈｉｅｍｅ　Ｖｅｒｌａｇ出版社、８ｔｕｔｔｇａｒｔ
　）、エステル化（Ｌ、Ｒ，Ｍｉｌｇｒａｍ　％Ｊ、　
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ　ｌ、
　　１９８４年、８１４１４８３貞）等によジ変撲δれ
る。

アミドの、丁なわち式中Ｒ１がＣ０ＮＲ５Ｒ６の一般式
１の化合物の製造は活性化ポルフィリン酸誘導体（例え
ば混合無水物、酸クロリド）と−般式 〔式中　Ｒ５及びＲ６は前記のもの７表わ丁〕の第１又
は第２アミンとの反応により行なわｎる。

好適なアミンとしては次のものを挙げることができるニ ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジ−ｎ−プロピルア
ミン、シイツブΩビルアミン、ジ−ｎ−ブチルアミン、
ジイソブチルアミン、ジー５ｅａ−ブチルアミン、Ｎ−
メチレ／−プロピルアミン、ジオクチルアミン、シンク
ロヘキシルアミン、Ｎ−エチルシクロへ午ジルアミン、
シ。

インプロペニルアミン、ベンジルアミン、アニリン、４
−メト争ジアニリン、４−ジメチルアミノアニリン、３
，５−ジメト中りアニリン、モルホリン、ぎロリジン、
ピペリジン、Ｎ−メチルビペラジン、Ｎ−エチルピペラ
ジノ、Ｎ−（２−ヒドロ中ソエチル）−一ペラジン、Ｎ
−（ヒドロキシエチル）ざペラ２／、ピペラジノ酢酸イ
ンゾロリルアミド、Ｎ−ピペラジノメチ−カルボエル）
−モルホリン、””Ｃピペラジノメチルカルボニル）−
サロリジン、２−（２−ヒドロキシメチル）−ぎベリジ
ン、４−（２−ヒドロ牟ジエチル）−ピペリジン、２−
ヒドロキクメチルピペリジン、４−ヒドロやクメチルビ
ペリジン、２−ヒドロ中７メチルーざロリジン′、６−
ヒドロ中シーぎベリジン、４−ヒ）”クギりピペラジノ
、６−ヒド０＋シービａリジン、４−ぜベリトン、３−
ビロリン、ぎベリジン−６−カルボン酸アミド、ピペリ
ジン−４−カルボン酸アミド、ピペリジン−６−カルボ
ン酸ジエチルアミド、ピペリジ／−４−カルボン酸ジメ
チルアミド、２，６−ゾメチルビペリジン、２，６−ジ
メチルモルホリン、Ｎ−アセチル−ピペラジン、Ｎ−（
２−ヒドロｔｅｖ−−ｙＰロビオニル）−キペラジン、
Ｎ−（３−ヒトａキシ−ゾロリオニル）−ンベラジン、
Ｎ（メＩＩＦクアセチル）−ピペラジン、４−（Ｎ−ア
セチル−Ｎ−メチルアミノ）−ピペリジン、ピペリジン
−４−カルボン酸−（３−オ午すペンタメチレン）−ア
ミド、ピペリジ／−３−カルボン酸−（３−オ午すペン
タメチレン）−アミド、Ｎ　−（Ｎ’　、　Ｎ’−ジメ
チルカルバモイル）−２ペラジン、ｔラブリン、イミダ
・！リン、オキサゾリジン、チアゾリジン、２，６−ジ
ヒドｃ１ｊ？クプロビルアミン、Ｎ−メチル−２，６−
シヒドロキシプａピルアミン、２−ヒドロ午シー１−（
ヒドロ中ソメチル）−エチルアミン、Ｎ、に−ビス−（
２−ヒドロキシエチルω−アミン、Ｎ−メチル−２，３
，４，５，６−ペンタヒドロ中ソヘキシルアミン、６−
アミノ−２，２−ジメチル−１，３−ジオ牟セビンー５
−オール、２−ヒドロキクエチルアミン、２−アミノ−
１゜６−ブロパンゾオール、ジェタノールアミン、エタ
ノールアミン。ポリヒドロキクアルキルアミンは有利に
抹、ｔｉ　Ｌ九形で、例えば０−アフル誘導体として又
はケタールとして反応に便用することができる。このこ
とはこれらの誘導体がポリヒトｃｓａｔシアル中ルアミ
ン自体より容易に、かつ安く製造可能である場金、ギｉ
に紬える。典型的な例は２−アミノ−１−（２，２−ジ
メチル−１，６−ジオキソラン−４−イル）−エタノー
ル、１−アミノ−２，３，４−）リヒドロ千７ブタンの
アセトニド（西ドイツ国特許公開第３１５０９１７号公
報により製造）である〇保神基のあとからの除去は問題
なく、例えば水性エタノール溶液中で耐性イオン交換体
を用いる処理に１９行なうことができる。

アミノアルキレン置換ポルフィリン−アミド誘導体（こ
れは置換基Ｋｆ、含有するポルフィリン錯体のための原
料として使用することができる）の製造のためには前記
活性化ポルフィリン−酸誘導体と末端位アルキレンジア
ミンとを反応させるが、このうちの１つのアミノ基は例
えばカルボペンｆｄＰり基の形で株ルされている。

引き続き、株静基の除去が文献公知の方法により、例え
ばトリフルオル酢酸での処理にエリ行なわれる。

酸化剤残基Ｘの導入のためには、このように得られた化
合物を自体公知法でイソチオファネートベンジル置換錯
化剤と反応させ（０゜Ｇａｎｅｏｗ等、Ｉｎｏｒｇ、　
Ｃｈｅｍ、、第２５巻、第２７７２著、１９８６年）、
アミド化し、ヒドラジン化しく　Ｈｏｕｂａｎ　−ｗａ
ｙｌ、ＭｅｔｈＯｄｅｎ　ａａｒＯｒｇａｎｉｓｏｈａ
ｎＣｈｅｍｉｅ　、第１７３巻、ＧｅｏｒｇＴｈｌｅｍ
ｅ　Ｖａｒｌａｇ　、　８ｔｕｔｔｇａｒｔ　（Ｉ９５
２年）、第６５４頁及び第６７６頁）、アシル化しく　
Ｊ、　’Ｍａｒｃｈ著、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎ
ｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　。

ＭａＧｒａｗ　−Ｈｌｌｌ　、第’１版、１９７７年、
第３７７〜３８２頁）、かり／又はアルキル化する（　
ＨｏｕｂａＨ−Ｗａｙｌ、Ｍａｔｈｏｄｅｎ　ａｉｒ　
Ｏｒｇａｎｉａａｈｅｎｃｈｅｍｌｅ　、　第９１　／
　３巻、Ｇａｏｒｇ　Ｔｈｉｅｍｅ　Ｖａｒｌａｇ社、
Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ　（Ｉ９６５年）、第１８７頁）。

単位Ｖ−に’ｉ導入するための原料として、−般式１’
Ａ、Ｉ’ｓ、Ｉ’ｃ％Ｉ’Ｄ、Ｉ“ＡＢ％ｌ″Ｃ及び■
“Ｄ（Ｉ’Ａ）、 （Ｉ’Ｂ）、 ＣＨ２Ｘ’　　　、　　　　　　ＣＨ２Ｘ’ＣＨ２Ｘ’
　　　　　　　　ＣＨ２Ｘ’（■“Ａ、Ｂ） ＣＨ２Ｘ’　　　　　　　　　　ＣＨ２Ｘ’〔式中、ｖ
′はＶに変換する置換分を表わし、Ｈ１５／及びＨ９／
はそれぞれ宣換分１を有するＲ８及びＲ９を表わし、ｘ
′はＹが水素又は（！１１２株頭基を表わすＣ００Ｙを
表わし、ガは活性化カルボニル基を表わし、かつではＺ
′を表わすか、又は８＝００場合水素を表わす〕の化合
物を便用する。

Ｍｆｆｌノ場合（ａ　＝　ＯＡヒｚ”＝ａテアルｒ’ｃ
　）、一般Ｉｌ／　ｃの化合物と活性化ポルフィリン酸
誘導体とを反応させる。

活性化カルボニル基の例としては無水物（これは同じ分
子の隣接酸基と形成されていてもよい）、ｐ−ニトロフ
ェニル酸エステル及ヒ酸クロリドを挙げることができる
。

酸保護基Ｙとしては低級アル中ルー、アリール−、アラ
ルキル基、例えばメチル−、エチル−、フロピルー、テ
チルー、フェニル−、ペンジル−、ジフェニルメチル−
、トリフェニルメチル−、ビス−（ｐ−ニトロフェニル
）−メチル基、並びにトリアルギルシリル基を挙げるこ
とができる。

保護基Ｙの脱離は専門家に公知方法、例えば加水分解、
０〜５０℃の温度で水性アルコール溶液中アルカリでエ
ステルのアルカリ性鹸化により又はｔｅｒｔ−ブチルエ
ステルの場合トリフルオル酢酸を用いて行なう。

錯化剤単位の導入のために行なうアルキル化もしくはア
クル化は所望のに一’／−置換分（脱離基に結合）を有
するか、又はそれから所望の置換分が、場合にエリ後続
反応による変性の後、反応により生じる試薬で実施する
。最初に挙げたものの例としてはハロゲン化物、メクレ
ート、トクレート及び無水物を挙げることができる。

第２の群に属する例としてはオ牟７ラン、チイラン、ア
ジ２ノ、α９．ｊ−不飽和カルボニル化合物又はそのビ
ニローブ、アルデヒド、ケトン、イソチオファネート及
びインクアネートである。

後続反応の例としては水素化、エステル化、酸化、エー
テル化及びアルキル化を挙げること　・ができるが、こ
れは専門家に公知の文献に記載された方法で実施される
。

原料として必要な化合物■′は公知であるか（例えばヨ
ーロッパ特許出願、公開番号第０１５４７８８号）、又
は相応するポリアミン（この際存在する官能基は場合に
より保膿されている）ｆニ一般式夏 ＨａｌＣＨ２ＣＯＯＹ　　　　　　　　（Ｍ　）〔式中
、Ｈａｄは塩素、臭素又は沃素を表わす〕のエステルで
アルキル化することにより製造される。

この反応は極性非プロトン溶剤、例えばジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホ中シト又はへ午すメチル燐酸ト
リアミド中酸捕獲剤、例えば第３アミン（例えばトリエ
チルアミン、トリメチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ
ノぎリジン、１，５−ジアゾビシクロ（４，３，０）−
ノネン−５（ＤＢＮ）、１．５−ジアゾビシクロ（５，
４，０）−ウンデセｙ−５（ｎｅｔｒ））、アルカリ金
属、アルカリ土類金属の炭酸塩又は酸性炭酸塩（例えば
ナトリウム、マグネシウム、カルクラム、バリウムカリ
ウムの炭酸塩及び酸性炭酸塩）の存在において、−１０
°Ｃ〜１２０℃、有利に０℃〜５０°０の温度で行なう
。

活性カルボニル誘導体！“（例えば混合無水物、Ｎ−ヒ
ドロキシサククンイミドエステル、アシルイミダゾール
、トリメチルシリルエステル）の製造は文献公知の方法
ＣＨｏｕｂｅＨ−ｗａｙｌ、Ｍａｔｈｏｄｓｎ　ｄａｒ
　ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ　、　Ｇｅｏ
ｒｇＴｈｉａｎｅ　Ｖｅｒｌａｇ　、　Ｓｔｕｔｔｇａ
ｒｔ　、　ｆ１４８５巻（Ｉ９８５年）、第６６３頁：
　Ｏｒｇ、　Ｒｅａｃｔ、、第１２巻、１５７頁（Ｉ９
６２年）〕に工す行なうか、又は実験の部分に記載され
ている。

一般式Ｉ’Ａのポリアミン−ポリ酸の製造のために原料
として必要とされる相応するポリアミンは文献公知の方
法（例えばカナダ特許番号第１１７８９５１号明細書、
Ｂｕｒ、　１．　Ｍａｄ。

Ｃｈｓｔｏ、−Ｃｈｉｍ、　Ｔｈａｒ、、１９８５年、
第２０巻、第５０９頁及び１９８６年、第２１巻、第３
３３頁）と同様にして製造され、この際アミノ酸から出
発し、これを場合によりエチレンアミン置換アミドに（
例えばＮ−（２−アミノエチル）−カルバミン酸ベンジ
ルエステルを用いて変換し、引き続き（場合によυ保ｊ
基の脱離後）還元して（有利にジボラン又はリチウムア
ルミニウムハイドライドを用いて）所望のアミンとする
。

一般式１／ｓの化合物に関するポリアミン原料を合成す
る場合、還元の萌にこの種のアミドを例えばエチルオ中
すメートと、極性溶剤、例えばテトラハイドロフラン、
ジメチルスルホ中シト又はジメト中シエタン中で、温度
５０°Ｃ〜２５０℃、有利に７０°Ｃ〜１５０℃で（場
合により圧力容器中）反応させることにより、α−アミ
ノ基に置換することが必要である。

Ｉ’ＣもしくはＩ＃Ｃの原料として必要な環状ポリアミ
ンの製造は２つの成分の環化に工す行功われ、Ｉ’Ｃ’
の合成の場合、２つの成分の１つは１−置換されている
。

環化は文献公知の方法、例えばＯｒｇ、　５ｙｎｔｈ、
、第５８巻、第８６頁、１９７８年、ｈ／、ａｃｒｏｃ
ｙｃ’Ｌｉｃ　ＰＯｌｙｅｔｈｅｒＳｙｎｔｈｅａｓｓ
　、　９ｐｒ：Ｉｎｇｅｒ　Ｖｅｒｌａｇ　５Ｂｅｒｌ
ｉｎ　％Ｈｅｉｄａｌｂａｒｇ。

ＮｅｗＹｏｒｋ、　１９８２年：　Ｃｏｏｒｄ、　Ｃｈ
ｅｍ、　Ｒｅｖ、　第３巻、第３負、１９６８年；　Ａ
ｎｎ、　Ｃｈｅｍ、　第１９７６巻、第９１６頁により
実施する二両方の反応成分の１つは鎖末端に２つの脱離
基を有し、もう１方は親核的にこの脱離基を押しのける
２つの窒素原子を有する。例としては、場合に工す窒素
原子１又は２個を有する、末端位ジブロム−、ゾメシロ
ｌ？シー、シトシロキク−又はジアルコ中７カルホニル
ア・シ中しン化会物と、場合に工りアルキレン鎖中に１
個又は２個の窒素原子を付加的に含有するシアデアル苧
しン化合物との反応をあげることができ、（Ｉ’ｃの合
成の場合には）これら両成分の１方はＶ′置換されてい
る。

窒素原子は場合に工り、例えばトクレートとして保饅さ
れており、引き続くアルキル化反応の前に文献公知の方
法により遊離される。

ジエステルが塩化反応に便用される場合、この工うに得
られたジケト化合物は専門家に公知の方法に工す、例え
ばジボランを用いて遣元されなければならない。■に変
換することのできる置換分１としては特にヒドロ中シー
及びニトロベンジル−、ヒドロ午クー及びカルボ午ジア
ルキル−並びにチオアルキル基で、炭素原子数２０まで
のものが好適である。これらを専門家に公知の文献記載
の方法（Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ。

第３６巻、第６７４頁、１９８５年； Ｃｏｍｐａａｉｕｍ　ｏｆ　Ｏｒｇ、　５ｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ第１〜５巻、Ｗｉｌａｙ　ａｎ＋ｌ　５ｏｎｓ、　
Ｉｎｃ、　；　Ｈｏｕｂａｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄ
ｅｎ　ｄｅｒ　ｏｒｇａｎｉｓｃｈａｎ　Ｃｈｅｍｉｅ
、第１巻、Ｇａｏｒｇ　Ｔｈｉａｍｅ　Ｖｅｒｌａｇ　
％８ｔｕｔｔｇａｒｔ　：　Ｊ。

Ｂｉｏｃｈｓｍ　、第９２巻、第１４１３頁、１９８２
年）に工り所望の置換分（例えばアミノ−、ヒドラジノ
−、ヒドラジノカルボニル−、エボキ７ドー１ｍ水物、
ハロ）１’／−、ハロゲノカルボニル−、メルカゾトー
、イソチアシアネート基を官能基として有するもの）に
変換し、この際ニトロベンジル基の場合、まず接触水素
添加（例えばＰ、　Ｎ、　Ｒｙｌａｎｄｅｒ　、　Ｃａ
ｔａｌｙｔｉｃ　ＨｙｄｒＯｇｅｎａｔｉｏｎｏｖｅｒ
　Ｐｌａｔｉｎｕｍ　Ｍｅｔａｌｓ　、ＡｃａｄｅＩｌ
ｏｉｃ　Ｐｒｅｓｓ、１９６７年に工す）を行ないアミ
ノベンジル誘導体としなければならない。

芳香族又は脂肪族基に結合したヒドロ午シー又はアミノ
基の変換に関する例は無水非シプロトン溶剤、例えばテ
トラハイドロフラン、ジメトキクエタンスはジメチルス
ルホキシド中で、酸捕獲剤、例えば水酸化ナトリウム、
水素化ナトリウム又はアルカリ全屈炭酸塩又はアルカリ
土類金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸マグネク
ラム、炭酸カリウム、炭酸カルクラムの存在Ｆに０°Ｃ
〜各溶剤各製剤の間、しかし有利には２０°Ｃ〜６０℃
の温度で行なわれる一般式％式％（） 〔式中、Ｎｆは例えばＣ４％Ｂｒ　、　Ｊ　、　ＣＨ３
Ｃ６Ｈ４８０３又はＣＦ３−８ｏ、の工うな核結合基を
表わし、Ｌは炭素原子数２０までの脂肪族、芳香族、芳
香族脂肪族、分枝、直鎖又は環式炭化水素基を表わし、
Ｆｕは場合により保浮された形の、所望末端位官能基を
表わす〕との反応である（西ドイツ国特許公開第３４１
７４１３号明細４Ｆ）。

一般式■の化合物の例としてはＢｒ（ＯＨ２）２ＮＨ２
，５ｒ（ＣＨ２）５０Ｈ５ＢｒＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、Ｂ
ｒＣＨ２Ｃ０ＢｒＢｕ。

ＣＺ　ＣＨ２ＣＯＮＨＮＨ２、Ｂｒ（ＣＨ２）４Ｃ０２
Ｃ２Ｈ３、ＢｒＣＨ２Ｃ０Ｂｒ　。

ＣＪＣＨ２ＣＯＯＣ２Ｈ５、ＢｒＣＨ２ＣＯＮＨＮＨ２
、カルホ＝？シ基の変換は例えばカルボジイミド法（Ｔ
ｉｅｓｅｒ　、　Ｒｓａｇｓｎｔｓ　ｆｏｒ　Ｏｒｇａ
ｎｉａＳｙｎｔｈｓｓｅｓ第１０巻、第１４２頁）ｌｃ
ｚす、混合無水物を介して（Ｏｒｇ、　Ｐｒｏｐ、　Ｐ
ｒｏｃ、　Ｉｎｔ。

第７巻、第２１５頁、１９７５年〕又は活性化エステル
を介して（Ａｄｖ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　Ｂ部、第
４７２頁〕実施する。

環化のための出発物質として５畳なアミンの製造は文献
公知の方法と同様にして行なう０Ｎ−ｆｉ謹アミノ酸か
ら出発し、部分的に保腰されたジアミンとの反応（例え
ばカルボジイミド法により）、株Ｓ基の脱離及びジボラ
ン還元によりトリアミンが得られる。

アミノ酸から得られるトリアミン（Ｉｌｕｒ、　Ｊ。

Ｍｅ（Ｉ，Ｃｈｉｍ−Ｃｈｌｍ、　ＴｈＡｒ、　、第２
１巻、第３３３頁、１９８６年）と二倍モル量のＮ−保
護ω−アミノ酸との反応は好適な処理後テトラアミンを
供給する。

両方の響今において、結合取分として使用し九ジアミン
もしくはアミノ酸の種類にエリＮ−原子間の炭素原子数
を決定可能である。

ポルフィリン配位子中への所望の金属（例えば、Ｍｎ、
　Ｆｓ　、　Ｃｏ　％Ｘｉ　、Ｃｕ　、　Ｚｎ　ＳＧａ
　、　Ｉｎ　、　Ｔｃ　。

Ｓｎ　ＳＳｍ　、　Ｅｕ　、　Ｇｄ　％Ｔｌ　）の導入
は文献公知法（Ｔｈｅ　Ｐｏｒｐｂ７ｒｉｎｓ　、著者
り、　ｎｏｌｐｈｔｎ　５Ａｃａｄｅｒｎｉｏ　Ｐｒ５
ｓｓ　、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　、　　１９１３　Ｑ年、
第Ｖ巻、９４５９頁）により相応する金属塩、有利にア
セテートとの加熱にエリ、場合により酢酸ナトリウムの
ような酸緩衝剤の添加Ｆに行なわれる。溶剤としては特
に極性溶剤、例えばクロロホルム、酢酸、メタノール、
エタノール、ジメチルホルムアミド、水が好適である。

ポルフィリンの光化学分解がおこるので、錯形成をでき
るだけ光遮断ドに行なうべきであム有利な金属はマ／が
ン、鉄、ラクネチウム、カリウム及びインジウムである
。本発明による錯化合物が基に′！！−含有する場合、
ポルフィリン金属の導入を錯化剤残基にの結合の酌又は
後に、並びにこの錯化剤の金属でのキレート化の前又は
後にも行なうことができる。これにより本発明による化
合物の合成に関して特に柔軟な処置方法が可能となり、
こうして例えば短かい半減期を有する金属、例えば１１
１１ｎｆｔポルフィリン配位子中に又は錯形成剤中に、
最後の合成丁稚ではじめて導入することもできる。

基にの中レート化は、特許公開第３４０１０５２号会報
中に公開されているように、原子番号２１〜３２．３７
〜３９．４２〜４４．４９．５７〜８３の元素の金属酸
化物又は金属塩（例えば、硝酸塩、酢酸塩、カルボネー
ト、塩化物又は硫酸塩）ｔ−水及び／又は低級アルコー
ル（例えばメタノール、エタノール又はインプロパツー
ル）中に溶かすか、又は懸濁させ、当量の錯形成性配位
子の溶液又は懸濁液と反応させ、引き続き、所望の場合
、存在する酸基の酸性水素を無機及び／又は有機塩基、
又はアミノ酸のカチオンにニジ置換する。

この際、中和は例えば、ナトリウム、カリウム、リチウ
ム、マグネクラム又はカルシウムの無機塩基（例えば、
水酸化物、炭酸塩、酸性戻酸塩）′ｆ、用いて、及び／
又は有機塩基、例えば特に第１、第２及び第６アミン、
例えばエタノールアミン、モルホリン、グルカミン、Ｎ
−メチル−及びＮ、Ｎ−ジメチルグルカミン、並びに塩
基性アミノ酸、例えばリジン、アルイ二ノ及びオルニチ
ン又はもとは中性又は酸性アミノ酸のアミドを用いて行
なわれる。

中性錯化合物の製造のためには、例えば水溶液又はＳ濁
液の形の酸性＠塩に所望の塩基を中性点が達せられるま
で加えることができる。引き続き、イｎられた溶液を真
空中で乾燥するまで濃縮する。生じた中性塩を水と混合
可能な溶剤、例えば低級アルコール（メタノール、エタ
ノール、イソプロパツール等）、低級ケトン（アセトン
等）、極性エーテル（テトラハイドロフラン、ジオキサ
ン、１．２−ジメト午シエタン等）の添加にニジ沈殿さ
せ、かつこのように容易に単離し、良好に精製される結
晶ｆ：ｉることかしばしば有利である。所望の塩基を反
応混合物の錯形成の際にすでに小船し、これにエリ−工
程を少なくすることができるということが示されｔこと
は特に有利である。

酸性錯化合物は多くの遊離酸性基を有しているので、無
機並びに有機のカチオンを対イオンとして含有する中性
島合塩を製造することがしばしば有利である。

このことは、例えば水性懸濁液又は溶液中の錯形成性配
位子を中心イオン供給性元素の酸化物又は塩及び中和に
必要な索の半量の有機塩基と反応させ、生じた錯塩を単
離し、所望の場合精製し、次いで完全な中和のために必
要量の無機塩基と反応させる。塩基ｉ加の順序は逆であ
ってもよい。

中性錯化合物１に祷るための他の可能性は錯体中に残っ
た酸基を完全に、又は部分的に例えばエステル又はアミ
ドに変換することエリなる。

こ籠のことは完成した錯体での後からの反応により（例
えば遊離カルボキ７一又はホスホン酸基とジメチルスル
フェートとの緻底的な反応にエリ）行なわれ、又同様に
一般式１’　Ａ　、　Ｉ’　Ｂ　。

Ｉ’ｃ、Ｉ’Ｄ、■“ＡＢ、（“Ｃ，Ｉ”ｆ）（７）錯
形成剤単位に−ｖ（例えばＮ３−　（２、６一ジオ苧ソ
モルホリノメチル）　−ＮｃＩ−（エトＩ？７カルボニ
ルメチル）−３，６−ジアデオクタンジ酸）の導入ため
の好適に誘導体化された物質の使用にＬっても行なわれ
る。

放射性アイソトープを含有すや錯化合物の！用の場合に
もその製造は文献公知（“Ｒａｄｌｏｔｒａｃａｒｓｆ
ｏｒ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ”、
第１巻、Ｃ’ＲＣ−Ｐｒｅｓｓ　、　Ｂｏｃａ　Ｒａｔ
ｏｎ　、　Ｆ’１ｏｒｉ４ａ　）の方法にニジ行なわれ
る。

本発明による医薬調剤の製造は同様に自体公知法にニジ
行なわれ、ここで本発明による錯化合物を（場合にエシ
ガーレン製剤に常用の添加ドに）水性媒体中に懸濁させ
るか、又は溶かし、引き続き場合によりこの懸濁液又は
溶液を滅菌する。好適な６加物は例えは生理学的に認容
性の緩衝剤（例えばトロメタマン）、錯化剤の少量のか
加（例えばジエチレントリアミンペンタ酢酸）又は必要
な場合、電解質、例えば塩化ナトリウム、又は必要な場
合、抗酸化剤、例えばアスコルビン酸である。

腸内投与又は他の目的のために水又は生理学的塩浴液中
の本発明による薬剤の懸濁液又は溶液が所望である場合
、これらに１種又は複数種のガーレン製剤に常用の助剤
（例えばメチ、ルセルロース、ラクト−２、マンニット
）及ヒ／又は界面活性剤（例えばレシチン、ツウイーＡ
ミルシュ（Ｍｙｒｊ　）［Ｆ］及び／又は矯味矯臭剤（
例えば精油）ｔ−混合する。

本発明による薬剤を錯塩を単離することなく製造するこ
とも、原理的には可能である。いずれの場合にも本発明
による塩又は塩溶液が錯形成していない有毒な金属イオ
ンを含有していない工うに午レート形成が行なわれるよ
うに特に注意深く行なわなければならない。

側光ば、キシレノールオレンジの工うな指示薬を用いて
製造工程の間検査滴定に工り保証することも可能である
。従って、本発明は錯化合物及びその塩の製法にも関す
る。最後の安全性としては単離した錯塩の精製も残って
いる。

本発明による薬剤は有利に７０μｍｏ１／　ｌ〜７Ｑｍ
ｍＯ１／Ｉ！ｔ”その錯塩の形で含有し、一般に０．１
μｍｏｂ　／時〜１ｒｎ　ｍｏｂ　／ゆの量で投与する
。これらは経腸及び腸管外通用にも通している。

本発明による錯化合物は、 １、　原子番号２１〜２９．４２．４４及び５７−８６
０元素のイオンを含有する錯体の形でＮＭＲ−及びレン
トテンー診断のために、２、原子番号２７．２９〜３２
．３７〜３９．４３．４９．６２．６４．７０及び７７
ｔ−有する元素の放射性アイソトープを含有する錯体の
形で放射線診断及び放射線治療のために、３、有利に金
属不含のポルフィリンの形で光診断及び光治療に、便用
される。

本発明による薬剤は核スピン断層撮影法のための造影剤
としての特性に関する多様な必要条件を満九すものであ
る。こうして本発明による薬剤は、経腸又は腸管外通用
にエシクグナル強度を高めて、核スピン断層撮影に工勺
祷られた画像の証１性を改良するために著しく好適であ
る。更に、これは身体にできるだけ少量の外半物’ｔｉ
ｉ２！用する九めに必要な高い作用と、診察の非侵略性
を保持する九めに必要な良好な認容性を示す。

本発明による薬剤の良好な水溶性は、高濃度溶液ｔ−ａ
造することを可能とし、これによジ循理系の容積に関す
る負荷ｔ？認容性の限界に保持し、かつ体液による希釈
を償うことを可能とする。更に、本発明による薬剤は試
験管中でのみ高い安定性を示すだけでなく、意外にも生
体内でも高い安定性を示し、こうして錯体中の非共有結
合の、自体有毒な、イオンの遊離又は交換は、この新規
造影剤が再び排泄される時間の間、著しくゆっくりと行
なわれる。

一般に、ＮＭＲ−診断剤として適用するために本発明に
よる薬剤ｔ　５　ｐ　ｍｏｂ　〜１００　ｔｔ　ｍｏｌ
　／ゆ体重、有利に５０μｍｏ１〜１００μｍｏｘ／ｋ
ｇ体重の量で投与する。適用の詳細は文献（例えばＨ，
Ｊ、　Ｗｅｉｎｍａｎｎ等著、Ａｍ、　、Ｔ、　Ｏｆ１
’ｊｏ８ｎｔｇｌｉｌｎ０１０ｇ７　ｓ第１４２巻、第
６１９頁（Ｉ９８４年））に記載されている。

器官特異的ＮＭＲ−診断剤の特に低い投与量（Ｉ　Ｔｓ
９／に＃体重より少量）は例えば腫瘍及び心筋梗塞の検
査の穴めに便用可能である。

本発明による錯化合物は生体内ＮＭＲ−スペクトロスコ
ピーのための増感試薬として及びフット試薬として有利
に便用される。

本発明による薬剤はその有利な放射性及びその中に含有
される錯化合物の良好な安定性にニジ放射線診断剤とし
ても好適である。その通用法及び投与量の詳細は、例え
ば“ラジオトレーサーズ・フォー・メディカル・アプリ
ケイクヨンズ（Ｒａｄｉｏｔｒａａ＠ｒｓ　ｆｏｒ　Ｍ
ｓａｉｃａｌＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　）　”　５Ｃ
ＲＣ−出版社、ＢｏｃａＲａｔｏｎ　％Ｆｌｏｒｉｄａ
中に記載されている。

その他の放射性アイソトープでの画像法はポジトロン−
放射−断層撮影法であシ、ポジトロン放出アイソトープ
、例えばａ　３６６　ｓ　”　８　’　ｓ６２Ｆ８　％
６　ｂＣＯ、６８０５Ｌ及び８１Ｒｂ　を使用する（Ｗ
、Ｄ。

Ｈｓｔｉａ　、　Ｌ　Ｌ　Ｐｈａｌｐｇ　、Ｐｏ５ｉｔ
ｉｏｎ　１１：ｍｉｓｓｉｏｎＴｏｍｏｇｒａｐｈｙ　
ｏｆ　Ｂｒａｉｎ　、　Ｓｐｒｉｎｇｅｒ　Ｖｅｒｌａ
ｇ社、Ｂｅｒｌｉｎ　、　Ｈ＠ｉｄｅ１ｂｓｒｇ　、　
Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　、　１９８３年）ｔ−便用する。

本発明による化合物をラジオ免疫療法に使用することも
できる。この方法は使用する放射性アイソトープの量と
種類によってのみ相応する診断とは異なる。との場合、
目的はできるだけ短かい有効距離のエネルイーの高い短
波放射により腫瘍細胞を破壊することである。この際、
非特異的に局在する錯体は健康な組織の破壊に導びくの
で、本発明による錯体の特異性は決定的な意味を有する
。その細胞を殺す特性によりＪｓ択され几金属イオンは
目的器官で、細胞を致命的に破損する放射線を放出する
。好適なβ−放射性イオンは、例えば４６８Ｃ，４７８
０、４８Ｂａ１？　２Ｇａ及び？　ＢＧａである。短か
い半減期を有するα−放射性イオンは例えばれＩＢｌ　
、２１２Ｂ１．２１３Ｂ１及び１Ｌ１４２４であり、こ
め際、２１２Ｂ１が有利である。好適な光子及び電子を
放出するイオンは中性子捕捉にニジ得られた１ｂ　＠　
Ｃ）、ｌである。

本発明による治療剤の生体内適用においでは、これを好
適な担体、例えば血清又は生理学的食塩水と一緒に、及
び他の蛋白質、例えば人血清アルブミンと一緒に投与す
ることができる。この際、との配量は細胞妨害の種類及
び便用金属イオンに依存する。

本発明による治療剤を腸管外、有利に静脈内投与する。

放射線治療剤の便用の詳細は文献（例えばＲｏＷ、　Ｋ
ｏｇａｋ等、ＴＩＢＴＥＣ、０ｋｔｏｂａｒ　１９８６
年、７８２６２頁中）に記載されている。

本発明による薬剤は同機にレントゲン造影剤として好適
であり、この際特に、従来常用されてい九沃素含有造影
剤に比較しても診断にとって著しく有利な薬物動態学的
特性含有するということは強調されるべきである。更に
本発明による薬剤はデジタルサブストラククヨン法（ｄ
ｉｇｉｔａｌｓ　８ｕｂｓｔｒａｋｔｉＯｎｓｔｅｃｈ
ｎｉｋ　）のために高い管圧の範囲において良好な吸収
特性のために特に重要である。

一般に、レントゲン造影剤としての便用の九めに本発明
による薬剤は、例えばメグルミン−ジアドリゾエートと
同様にして、１００μｍｏ１〜１　ｍ　Ｍｏ１／　ｋｇ
体重、有利に３００　ｐ　ｍｏ１〜８００μｍＯ１／　
ｋｇ体重の量で投与される。

レン）Ｐン造影剤の通用の詳細は文献（例えば、Ｂａｒ
ｋｓ著、ａｏａｎｔｇｅｎｋｏｎｔｒａａｔｔｏｌｔｔ
ｅｘ、ａ、　Ｔｈｔｅｍｅ　、　Ｌｓｉｐｚｉｇ　（Ｉ
９７０年）及びＰ、　Ｔｈｕｒｎ、　Ｅ、　Ｂｕｅｃｈ
ｅ１ｅｒ著、Ｅｉｎｆｕｅｈｒｕｎｇｉｎ　　ｄｉｅ　
　Ｒｏｅｎｔｇｓｎｃｌｉａｇｍｎｓｔｉｋ　、　　（
）、Ｔｈｌｅｍｅ　。

Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ　ＳＮ５ｗ　ＹＯｔ−ｋ　（Ｉ９７
７））中に記載されている。

本発明による化曾物は光診断及び光治療に鉤に好適でも
ある。

この方法は従来、ポルフィリンの非特異的結合に起因す
る、都議な組織の破損に著しく容易に導びくという欠点
を有していた。本発明による化合物の高い組み込み出に
工り健康な組織への通用量及びこれにエリ不所望な光毒
性効果は回避されるか、又は少なくとも減少する。この
際、有利に金属不含ポルフィ＋７／ｌ−１！！用し；こ
のポルフィリンは約４００　ｎｍの波長の光で照射する
際に、螢光を発し、これによシ腫瘍の場所を示す。約６
５０　ｎｍの波長の光での照射においては、単酸素が放
出され、これが腫＃Ｊを殺す。

一般に、本発明による薬剤を光診断剤もしくは光治療剤
として使用する九めには０．１μｍｏｂ〜５μｍｏ１も
しくは１μｍ０１〜２０μｍｏ１の量で、有利に０．５
　μｍｏ１〜２．５　ｉｔ　ｍｏｌ、もしくは２．５μ
ｍｏｂ〜１０μｍｏ１／ゆ体重の量で配量する。これら
は腸管外、有利に静脈内に投与される。

光診断剤及び光治療剤としてのポルフィリンの通用の詳
細は文献（例えばり、　Ａ、　Ｃ０ｒｔａθｅ等著、Ｍ
ａｙｏ　（Ｊｉｎ、　Ｐｒｏｃ、第５４巻、第６３５〜
６４２頁、１９７９年；　Ｔ、　Ｊ、　ｎｏｕｇｈｓｒ
ｔｙ著、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒａｇ、第４２巻、第１１８８
頁、１９８２年：　Ｔ−Ｊ、　ｒ）ｏｕｇｈｔｅｒｔｙ
著、Ｐｏｒｐｈｙｒｉｎｐｈｏｔｏｓｓｎｓｔｔｉｚａ
ｔｌｏｎ　ｓ第３〜１６頁、ＮｅｗＹｏｒｋ　ＳＰｌｅ
ｎｕｍ　Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎ７（Ｃｏｒｐ、、１９８２
年；Ｔ、　Ｊ、　ｎｏｕｇｈｓｒｔｙ等、Ｃａｎｃｅｒ
　Ｒａｇ、　ｆＪｉＪ＝　３８巻、第２６２８〜２６６
５頁、１９７８年）中に記載されている。

全体では、診断学的及び臨床的医学分野において新しい
可能性を開く新規錯化合物を合成することが運せられた
。

次に実施例につき本発明の詳細な説明する。

実施例 例　　１ マンガン（Ｉ）＜５．１０．１５．２０−テトラキス（
〔４−カルボン酸−＜２．５．４−トリヒドロ午ジプチ
ル）アミドツーフェニル）−ポルフイリン〉−アセテー
ト ａ）メソ−テトラ−（４−クロルカルボニルフェニル）
−ボルフイリ／ 無水ベンゼン１０祷中のメソ−テトラ−（４−カルボ牟
ジフェニル）−ポルフイリン（Ｊ、　ｂｉｎｄｇｅｙ等
、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｗ、　ｆｌｕ、　５２巻、第
８２７頁、１９８７年）７９１１ｎ９（Ｉ１℃１ｍｏ１
）の懸濁液に塩化オ中すリル１０１ｍ１（Ｉ１２ｆｆｌ
　ｍｏｌ）を加える。引き続き、水分遮断Ｆに８０°Ｃ
に３時間加熱する。次いで、真空中で蒸発乾固し、かつ
揮発性部分の最後の残ｂｔ−オイルポンプで除去する。

標題化合物が緑色粉末として得られる。

ｂ’）　　５　、１０　、１５　、２０−テトラ午スー
く（４−カルボン酸−〔２−ヒドロ午シー２−（２，２
−Ｐメチル−１，６−シオ中ソラン−４−イル）−エチ
ルツーアミド）−フェニル〉−ポルフイリン 無水テトラハイドロフラン２ｓａｍｔ中の２−アミノ−
１−（２，２−ジメチル−１，６−シオキソランー４−
イル）−エタノール７５０１ｎ９（４，６５ｒｎ　ｍｏ
ｌ）及びトリエチ化アミン１祷（７，１７ｍ　ｍｏｌ）
の溶液にａ）で製造した酸クロリドを攪拌、冷却及び水
分遮断ドに少量宛加える。その後、更に室温で６．５時
間攪拌する。

溶剤を十分に真空中で留去し、残分をジクロルメタンで
希釈し、該溶剤ｋＩＮ水酸化ナトリウム溶液並びに水で
洗浄する。有機溶剤ｔ−１ｉ酸ナトリウム上で乾燥させ
、真空中で蒸発乾固する。

残分をエタノールから再結晶させ、真空中で８０℃で乾
燥させる。融点２４０〜２４２°Ｃのｉ連化合物７７０
Ｊダ（理論値の５６．６係）が得られる。

分析： 計算値：　Ｃ６６，９５ＦＩ　６．０６　　Ｎ　８．２
２実測値：　Ｃ６６，５９Ｈ６，２８Ｎ　８．０４Ｃ）
マンガン（Ｉｌｌ−（５，１０，１５，２０−テトラキ
スく（４−カルボン酸〔２−ヒドロキク−２−（２，２
−ジメチル−１，３−ジオ中フランー４−イル）−エチ
ル〕−アミド）−フェニルンーボルフイリン１−アセテ
ートジメチルホルムアミド（ｒ）ＭＦ）１００ｒｌＬｔ
中に無水酢酸ナトリウム１６４ｍ９Ｃ２ｍｍｏ１）を懸
濁させる。１００°Ｃに加熱し、次いで攪拌Ｆに１１）
）で製造したポルフィリン６８２ｍ９（０，５ｍｍｏｂ
　）　ｆこれに加える。温度は１５０℃に上昇する。次
いで、酢酸マンガン（［１・四水和物４９０ｒｎ９（２
０ｍｍＯ１）を加えると、強い発泡が見られる。この溶
液を穏やかな還流Ｆに加温し、この除色は赤から緑に変
わる。６０分後には、薄層クロマトグラフィーにより全
く出発物質は検出されない。冷却後、溶剤？、真空中で
蒸発させる。残分をテトラハイドロフラン／少量のエタ
ノール中に取シ込み、濾過し、新たに濃縮する。十分量
のジクロルメタン中に取り込み、蒸留水で洗浄し、有機
溶剤を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で蒸発乾固す
る。残分を真空中７０℃で乾燥させる。こうして、約２
４５°Ｃの融点の標題化合物６００〜（理論値の８１．
１％）が得られる。

分析値： 計算値：　Ｃ６５，４９Ｈ５，６７Ｎ　７．５９　Ｍｎ
３．７２実測値：　Ｃ６３−２２Ｈ５，８３Ｎ　７．７
３　Ｍｎ３．８６ｄ）マンがン（［１−＜５．１０．１
５　、２０−テトラヤス−（〔４−カルボン酸−Ｃ２，
５，４−トリヒドロ午ジプチル〕−アミド〕−フェニル
）−ポルフイリン〉−アセテート 蒸留水１０１及び氷酢酸５ｍｌからなる混合物中に１０
）で製造し九マンガン錯体６００■（０，４１ｍ　ｍｏ
ｌ　）Ｉｋｍがし、３０分間８０℃に加熱すると色が濃
くなる。この時間の後、薄層りａマドグラムにおいては
全く出発物質は検出されない。該溶液を真空中で蒸発乾
固し、新たに水中に取り込み、凍結乾燥する。生成物が
暗緑色のフオームとして得られる。

マンガン測定はＡＡＳにエリ行なう。

収ｔ：４７０〜（理論値の８７．２チ）分析値： 計算値：　Ｃ６０，２７Ｈ５，１３Ｍ　８．５２　Ｍｎ
　４．１８０２１．９０ 害測値：　Ｃ６０−２１Ｈ５−２０Ｎ　８．４６　　Ｍ
ｎ　４．１５例　　２ マンがン（璽１−（５，１０，１５，２０−テトラキス
〈〔４−カルボン酸−（２，３−ジヒドロキシ−１−ヒ
ドロ午ジメチルプロピル）−アミドツーフェニル〉−ポ
ルフイリン）−アセテート ａ）メソ−テトラ−（４−クロルカルボニルフェニル）
−２ルフイリン メソ−テトラ−（４−カルボ中ジフェニル）−ポルフイ
リン７９１１１１９（Ｉ）ｌｆｆｉｏｌ）及び塩化オ中
すリル１０１Ｍ（Ｉ１２扉ｒｎｏ１）を１ａ）に記載さ
れたように反応させ、酸クロリドとし、更に精製するこ
となく　２１）に移す。

ｂ’）　　５　、１０　、１５　、２０−テトラキス（
〔４−カルボン酸−（５−ヒドロ中シー２゜２−ジメチ
ル−１，３−ジオキモパン−６−イル）−アミドツーフ
ェニル）−ホルフイリン無水テトラハイドロフラン２５
０−中の６−アミノ−２，２−ジメチル−１，３−ジオ
中セパンー５−オール７５０■（４，６５風ｍｏｂ　）
及びトリエチルアミン１ｍ（７，１７ｒｎｍｏ１）の溶
液ｔ２ａ）で製造した酸クロリドと１ｂ）で記載したよ
うに反応させる。エタノールから結晶化させた後、融点
２１８〜２２０℃の生成物８４０ダが得られた。

分析値 計算値：　ｃ　６６．９５　　Ｈ６，０６Ｎ　８．２２
実測値：　Ｃ６６，６７Ｈ６，１９Ｎ　８．０９Ｃ）マ
ンガン（Ｉｌ−（５，１０，１５，２０−テトラキスく
〔４−カルボン酸−（５−ヒドロキク−２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオ午セパ７−６−イル）−アミド〕−フ
ェニルンーボルフィリン）−アセテート 方法１Ｃ）と同様にして２ｔ））にニジ製造したポルフ
ィリフ６８２り（０，５ｍｍｏｌ）　’ｔ−ＤＭＦ１０
０ｒＩＬｔ中の無水酢酸す）　ＩＪウム１６２叩（２，
０ｒｎｒｎＯ１）及び酢ｍマｙがン（ＩＩ）−四水利吻
４９０ダと反応させる。得られた生成物を無水エタノー
ル中に浴かし、無水ジエチルエーテルの暉加に工り析出
させる。緑色粉末をフリッチを介して吸引濾過し、真空
乾燥箱中で６０℃で乾燥させる。浴剤の残ｂｔ−オイル
ポンプで乾燥させることにより除去する。こうして化合
物５８３■が得られる（理論値の７９％）。

分析値： 計算値：　Ｃ６３，４９Ｈ５，６７Ｎ　７．５９　　Ｍ
ｎ　３．７２実測値：　Ｃ６３−２８Ｈ５，７２Ｎ　７
．６８　Ｍｎ　３．５９ｄ）マンガン（厘）−（５，１
０，１５，２０−テトラキスく〔４−カルボン酸−（２
，３−ジヒドロ中シー１−ヒドロ中ジメチルプロピル）
−アミドツーフェニル〉−ポルフィリフ）−アセテート 前記１（Ｉ）と同様にして蒸留水１〇−及び米酢ｆｉ５
１ｒＬｔからなる混合物中に２０）で製造したマンガン
錯体５６０ダ（０，３８ｍ　ｍｏｂ　）を反応させる。

凍結乾燥法により生成物が緑色フオームとして得られる
。

収量：４２７ダ（理論値の８５．４係）分析値：マンガ
ン測定はＡＡ８により行なう：計算値：　Ｃ６０，２７
Ｈ５，１３Ｎ　８．５２Ｍｎ　４．１８　０２１−９０ 実測値：　ｃ　６０．３０　　Ｈ５，２１Ｎ　８．４９
Ｍｎ４．１５ 例　　６ マンガン（組−（５，１０，１５，２０−テトラキス−
く〔４−スルホン酸−（２，３，４−トリヒドロキシブ
チル）−アミド〕−フェニル〉−ポルフイリン）−アセ
テート ａ）メソ−テトラ−（４−クロルスルホニルフェニル）
−ポルフイリン オ午り塩化燐２５ｆＩＬｔ中にテトラナトリウム−メソ
−テトラ（４−スルホナトフエニル）−ポルフィリフ・
ｍ：水和物（Ｊ、　Ｗｉｎｋ・１１７１ａｎ等、Ｃａｎ
ｃｅｒ　Ｒａｇ、第２７巻、第２０６０頁、１９６７年
）をＩｔ！ｊＡｍさせ、水分遮断ドに五塩化燐１．６６
１１（３ｍｍｏｌ）ｔ−加える。水分遮断及び攪拌Ｆに
、７５℃に２時間加熱する。次いで、溶剤を留去し、残
分を１．２−ジクロルエタンと共沸蒸留し、真空中で蒸
発乾固する。生成物が緑色粉末として得られ；更にこの
生成物を精製することなく次の反応工程に便用する ｂ）　　５　、１０　、１５　、２０−テトラキス〈（
４−スルホン酸−〔２−ヒトｏ１？シー？−（２，２−
ジメチル−１，６−シオ争ソラン−４−イル）−エチル
クーアミド）−フェニル〉−ポルフイリン ３ａ）で製造し九スルフォニルクロリドを冷却及び攪拌
ドに無水テトラハイドロフラン２５　Ｑｍｊ中の２−ア
ミノ−１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオ平ソラン
ー４−イル）−エタノール１．９４ｇ（Ｉ２，、扉０１
）及びトリエチルアミ：／８ｍ（５８ｍｍ０１　）から
なる溶液に加える。１時間攪拌し、該溶液ｔ−真空中で
約１００−に濃縮し、溶解助剤としてわずかにエタノー
ルが姉加されているジクロルメタンで希釈した。該溶液
を何回か牛濃縮アンモニアで抽出し、遊離スルホ／酸を
含有する部分を除去する。次いで、硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、真空中で蒸発乾固する。

収１１：１．２７１（理論値の４２．１係）分析値： 計算値：　Ｃ５７，５６Ｈ５，４８Ｎ　７．４３８８．
５１実測値：　ｃ　５７．０２　　Ｈ５，６１Ｎ　７．
５５　　ｓ　８．３６Ｃ）マンガン（Ｉ）−（５，１０
，１５，２０−テトラキス＜（４−スルホンｆｆ−（２
−ヒドロ牟シー２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオ
中ソラン−４−イル）−エチルクーアミド）−フェニル
〉−ポルフィリフ）−アセテートジメチルホルムアミド
ｌ５ＯＩＲｔ中で無水酢酸ナトリウム２１７ダＣ２，６
４ｍｍｏ１）を１２０℃に加熱する。３ｂ）で製造した
化合物１０００１ｎ９（０，６６ｍ　ｍｏｌ）と混合し
、楕拌丁に１５０°Ｃに加熱する。Ｕ溶液中に酢酸マン
ガン（Ｉｌｌ・四水和物６４７ｍ９Ｃ２，６４ｍｒｎｏ
ｌ）を加えると１発泡した。１時間後、錯形成は完了し
た（赤から緑への変色、出発物質はもはや検出されない
）。

冷却後、溶剤ｆ：真空中で留去する。残分をエタノール
に溶かし、該溶液を濾過する。約３０−に濃縮し、クロ
ロホルム５００−で希釈し、蒸留水で２回洗浄する。有
機溶剤ｔ−ｉｔ酸ナトジナトリウム上させ、蒸発乾燥す
る。マンがン錯体が粉末として得られる。

収量二８２２■（理論値の７６．９係）マンガン含量は
ＡＡ８により測定した。

分析値：　Ｃ５４，８７Ｈ５，１７Ｎ　６．９２Ｍｎ　
３．３９　８７．９２ 実測値：　Ｃ５５，０１Ｈ５，３８Ｎ　６．６９Ｍｎ　
３−３７　８７．５９ ｄ）マンがン（璽１−（５，１０，１５，２０−テトラ
キスく（４−スルホ／酸−（２，３，４−トリヒドロ苧
ジプチル）−アミド）−フェニル〉−ポルフイリン）−
アセテート 氷酢酸１Ｑｒａｌ中にＣ）で製造した化合物１．２９９
（０，８１ｎｍＯ１）ｔ−溶かす。該溶液を水１０−で
希釈する。８０℃に３時間加熱する。

薄層クロマトグラムにおいてはもはや全く出発物質は検
出されない。該溶液ｔ−真空中で蒸発乾固し、残分を蒸
留水中に取シ込み、凍結乾燥させる。該生成物が緑色フ
オームとして得られる。

収ｉ：９７６１ｎ９（理論値（７）　８３．４　％　）
分析値： 計算値：　ｃ　５１．０３　　Ｈ４，６５Ｎ　７．６８
０２４．１２　　Ｍｎ　３−７６８８．７９実測値：　
Ｃ５０，９８Ｈ４，７０Ｎ　７．６１Ｍｎ　３．７２　
８８−７３ 例　　４ マンガン（ｍｌ−（５，１０，１５，２０−テトラキス
−Ｃ５−カルボ午シラトーフェニル）−ボルフイリン〕
−アセテート・テトラナトリウム塩 ａ）メソ−テトラ−（３−トリプルオルメチルフェニル
）−ポルフイリン プロぎオンｔ！！５００ＩＩＬｔ中に３−トリプルオル
メチルベンゾアルデヒド８．７４９　（５０ｍｍ０１）
ｔ−溶かし、６０°Ｃに加熱する。次いで、ざローｋ　
３．５ｍｌ　（５０”　ｍ０１）　ｔｌＡｓ加し、攪拌
及び水分遮断Ｆに１時間還流ドに煮沸する。１夜冷却し
、該溶液を蒸発乾固させ、プロピオン酸残分をエタノー
ルと共沸蒸留させることにエリ除去し、残分を酢酸エス
テル／エタノール中に取り込み、４℃で結晶化させる。

該生成物を吸引濾過し、少量の酢酸エステルで洗浄し、
５０°Ｇで真空乾燥する。

収量：　４．９８　ｇ（理論値の５２．８％）、融点：
〉２２０℃。

ｂ）メソ−テトラ−（３−カルボキクラド−フェニル）
ポルフィリン、テトラナトリウム塩。

濃硫酸３０ｔＩＬｔ中にメソ−テトラー（３−トリフル
オルメチルフェニル）−／ルフイリン１．０２（Ｉ，５
ｍｍｏｌ）ｔ−溶かし、１００℃に３時間加熱する。室
温に冷却し、氷水５００１中に注ぎ、４０チ水酸化ナト
リウム塔液でＰｌ′１４．５とする。

生じ几沈殿を沈積させ、光遮断Ｆに遠心分心する。沈殿
を蒸留水で洗浄し、０．５Ｎ水酸化ナトリウム浴液で溶
かし、真空中で蒸発乾固する。

残分ｔ３回無水エタノールで抽出する。合した浴液ｔ１
Ｌ空中で蒸発乾ｂ１する。

残分：１．４７．９（＞１００％） この生成物を精製することなく錯形成に使用する。

Ｃ）マンガン（厘１−（５，１０，１５，２０−テトラ
キス−（６−カルポキ７ラトフエニル）−ボルフイリン
〕−アセテート・テトラナトリウム塩 ジメチルホルムアミド７０ＩＩＩｔ中で無水酢酸ナトリ
ウム４９２１Ｒ９（６７３！ｍｏｌ　）′ｔ−加熱沸騰
させる。この溶液にメソ−テトラ（６−カルポキンラト
フエニル）−ポルフイリン・テトラナトリウム塩１−４
７．ｌｉ’　（Ｉ，５ｍｍｏｌ　）、及び酢酸マンガン
＋１１・四水和物１．４７ｇ（６ｍｒｎＯ１）を加える
。光遮断及び攪拌Ｆに６時間加熱還流する。

冷却後、溶剤を真空留去し、残分に蒸留水を加え、遠心
分離する。上澄液を傾潟し、残分を水中に懸濁させ、新
たに遠心分離する。合した溶液ヲＲＰ−７リカ／ｒ”　
／Ｌ／　（ＲＰ　−Ｋｉｅｓｅ１ｇｅ’ｌ　；Ｍｅｒｃ
ｋ、　ＲＰ　１８　）３００　ｇでのカラムクロマトグ
ラフィーに工り水及びメタノールで精製する。

凍結乾燥にエリ暗緑色のマンガン鉛体がフオームとして
得られる。

収量：１．２３６ｇ（理論値の８３．２％）分析値：マ
ンがン測定はＡＡＳにより行なわれる。

計算値：　Ｃ６０，６２１（２，７５Ｎ　５．６６Ｍｎ
　５．５５　　Ｎａ　９．２８　０１６．１５実測値：
　Ｃ６０，５８Ｈ２，７９Ｎ　５．６１Ｍｎ　５．５２
　　Ｎａ　９．２６ 例　　５ メン−テトラキス（４−（Ｉ−カルホキシラ）−２，５
，８−）リス（カルボキシラドメチル）−２，５，８−
ＩＪ７ｆノニルカルボニルアミノ〕−フェニル）−ポル
フイリン−がトリニウム（［１−錯体、テトラナトリウ
ム塩ａ）Ｎ３−（２＋６一ジオΦソモルホリノエチル）
　−Ｎ６−　（エトキクカルボニルメチル）−６，６−
ジアデオクタンジ酸 酢酸無水物２５０成中のＮ３　、　Ｎ６−ビス−（カル
ボキクメチル）　−Ｎ９−　（エト争りカルポニルメチ
ル）−３，６，９−）リアデウンデカンジ酸（Ｊ、　Ｐ
ｈａｒｍ、　８ａｉ、、第６８巻、１９７９年、第１９
４頁）２１．１ｇ（５０ＦＪ！ｒＩＬｏ１）のｅｉ液を
ピリジン４２．２１の６加後６日間富温で樽袢する。次
いで、沈殿を吸引濾過し、これ’に３回酢酸無水物各５
０ｒＩＬＡで洗浄し、これを引き続き数時間無水ジエチ
ルエーテルと攪拌する。吸引濾過後、無水ジエチルエー
テルで洗浄し、真空中４０°Ｃで乾燥させると、融点１
９５〜１９６°Ｃの白色粉末１８．０９　（理論値の８
９％）が得られる。

分析値： 計算値：　ｃ　４７．６４　　Ｈ６，２５Ｎ　１０．４
２実測値：　Ｃ４７，５４Ｈ６，３０Ｎ　１０．２２ｂ
）ジオキサン７５ｍ１及び蒸留水７５ｍ１からなる混合
物中のメソ−テトラ−（４−アミノフェニル）−ポルフ
イリン・ｖＭ塩酸塩８２０．６■（Ｉｍ　ｒＩＬｏｌ　
）　（Ａ、　Ｓ、Ｓｅｍｅｉｋｉｎ等、Ｃ，Ａ、、第１
６５巻、１９８６年、第１３３６１１　ｈ）を水酸化ナ
トリウム溶液でｐＨ９に調節する。該溶液のわずかな混
Ｉ＠をジオキサン１０ｙｔＪを１加することにより取り
除く。５°Ｃで、例５ａ）にニジ得られ次ジエチレント
リアミンペンタ酢酸−エチルエステル・−水和物２．４
２１１　（（ＳＦＩ！　ｍｏｂ）を少量ずつ加え、その
際８〜９の…値を保持する。句ｉ加終了後３０分間、後
攪拌する。次いで、該溶液ｔｌ−−値１０とし、かつ１
夜放置する。次いで、該溶液ｔ−−値８とする。がトリ
ニウムトリアセテート・四水和物２．８８９　（６ｍ　
ｍｏｘ　）を少量ずつ加えることに工りガドリニウム錯
体が得られる。１時間、後攪拌し、溶剤を真空中で濃縮
し、蒸留水中に取り込み、遠心分離する。

残分を水で＠濁させ、新たに遠心分離する。合した溶液
を真空中で蒸発乾固する。弗分を７リカデルのカラムク
ロマトグラフィーにかける。

該生成物をジオキサン／アンモニア混合物で溶離し、溶
離液ｔｍ縮し、乾固させ、水中に取り込み、遠心分離し
、凍結乾燥する。暗色粉末を温ｒ）ＭＦで浸漬し、吸引
濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空中５０６０で
乾燥させる。

収量：１．１７９（理論値の４０．６％）分析値ニガト
リニウム含量はＡＡＳにニジ測定。

計算値：　Ｃ４１，６９Ｈ３，７５Ｎ　９．７２Ｇ（Ｉ
２１，８！Ｉ　　Ｎａ　３．１９　０１９．９９実測値
：　Ｃ４１，６９Ｈ５，６２Ｎ　９．６８ｏａ　２１．
７５　　Ｎａ　３．１５ 例　　６ マンガン（Ｉ７−（メソ−テトラキス−〔４−（Ｉ−カ
ルボ牟クラド−２，５，８−）リス（カルボキクラドメ
チル）−２，５，８−）リアテノニルーカルポニルアミ
ノ〕−フェニルツーポルフィリン）−アセテート、ガド
リニウム錯体、テトラナトリウム塩 米酢醪１０−及び蒸留水１Ｍからなる混合物中に例５で
製造した化合物２６６〜（０，０９２ｍｍ０１）を俗ル
す。無水酢酸ナトリウム１６■（０，１９０ｍ　ｎｏ、
　’）のみ加後８０°Ｃに加熱し、二酢酸マンガン・四
水和物４７ｍ９（０，’、９０ｍｍｏ１）を加え、２時
間指押する。薄層クロマトグラムにおいてもはや全く出
発物質は検出されない。この得られた溶液を真空中で蒸
発乾固する。残分を水中に取り込み、アルカリ性とし、
遠心分離し、該生成物をクロマトグラフィー１とよりシ
リカゲルＲＰ上で精製する。合した溶液を真空中で蒸発
乾固する。羨分を水中に溶かし凍結乾燥を行なう。標題
化付物が緑色フオームとして得られる。収ｉ：２３８ｎ
ｆｃ理論値の８６．４チ）。

金属測定はプラスマ・ファラド（ＰｌａｓｍａＱｕａｄ
　；　Ｆｉｒｍａ　ＶＧ　Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ　、
　Ｅｎｇｌａｎａ　）で行なわれる。

分析値： 計算値：　Ｃ４０，９３Ｈ３，４７Ｎ　９．５６　Ｍｎ
　１．８４０ａ　２１．０２　Ｎａ　５．０７０２０．
３７実測値：　Ｃ４０，８８Ｈ３，５２Ｎ　９．３１　
　Ｍｎ　１．８３Ｇｄ　　２０．９４　　Ｎａ　　３．
０３例　　７ ５−（４−［１−カルボキシラド−１０−オｔ’ｒ７−
１５．ａ−トリス（カルボ牟シラトメチル）−２，５，
８，１１−テトラアデトリデフルカルバモイル〕−フェ
ニル）　−１０，１５゜２０−トリス（４−カルボキン
ラドフェニル）−ポルフイリン・ガドリニウム錯体・テ
トラナトリウム塩 ａ）１０，１５．２０−トリス−（４−カルボ中７７エ
ール）−５−（４−［２−（Ｎ−ペンジルオギ７カルボ
ニルアミノ）−エチルカルバモイルツーフェニル）−ポ
ルフイリンジメチルホルムアミド２００縦中にメソ−テ
トラ（４−カルボキシフェニル）−＋ｔ？ルフイリン２
．３７９　（３ｍ　ｍｏｌ）　を溶カ’ｔ、、ヒ）”ｏ
＋ジベンズトリアゾール・水和物１５５．２■（Ｉｍｍ
０１）、トリエチルアミン１０１．２ダ（Ｉ７Ｋｍｏｂ
　）及びＸ−ペンジルオ中りカルボニルージアミノエタ
ン・塩酸塩２３１〜（ＩｍＦ７！ｏ１）を加える。水分
遮断丁に一１０°０に冷却し、攪拌ドにシンクロへキシ
ルカルボジイミド２０６．３〜（Ｉｍｒ！Ｌｏ１）ｔ−
混合する。低温で１時間攪拌し次いで室温とし、仁の反
応を薄層クロマトグラフィーにおいて全く出発物質が横
比されかくなるまで追跡する。７リツテを介して吸引濾
過し、濾液を真空中で濃縮し、残分を炭酸水素ナトリウ
ム塩溶液とジクロルメタンとの間で分配する。

有機溶液を硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥させ、濃縮し、
残分を７リカデルでのカラムクロマトグラフィーにかけ
る。ジオ午サン／水性アンモニアで生成物を溶離する。

真空中で蒸発乾固し、蒸留水中に取り込み、濾過し、注
意深く酸性にすることにエリ標題化合物を得る。吸引濾
過し、少量の水で洗浄し、真空中で乾燥させる。収量：
６６１．４ｍ（理論値の６８．４チ） 分析値： 計算値：　Ｃ７２，０４Ｈ４，５８Ｎ　８．６９実測値
：　Ｃ７１，９３１（４，４５Ｎ　８．５９１））１０
，１５．２０−）リス（４−カルボキシフェニル）−５
−（４−（（２−アミノ）−エチルカルバモイルツーフ
ェニル）−／ルフイリン・三基酸塩 トリフルオル酢酸２ＳＷＬｔ中に７ａ）により製造し良
化合物４．８３５　ｇ（５２ｉ　ｍｏｌ　）　ｔ−溶か
し、室温で４８時間放置する。次いで、溶剤を真空中で
留去する。残分′ｆ：、２回エタノール塩酸と共に濃縮
し、無水ジエチルエーテルを倫加することにニジ結晶化
させる。結晶を吸引濾過し、少量のエーテルで洗浄し、
水酸化カリウム上真空中で乾燥させる。

収量：　３．９７３９　（理論値の８４．６係）分析値
： 計算値：　Ｃ６３，９４Ｈ３，８６Ｎ　８．９５ｃｊ１
１．３２ 実測値：　Ｃ６４，０５Ｈ３，９９Ｎ　８．８１Ω１１
．２０ 製法７ｂ）の遇択法 α’）　　１０，１５．２０−）リス（４−カルボキシ
フェニル）−５−（４−（２−（Ｎ−ｔ−ブチロ中ジカ
ルボニルアミノ）−エチルカルバモイルツーフェニル）
ポルフィリン ジメチルホルムアミド２０Ｑｍｚ中にメソ−テトラ−（
４−カルボキシフェニル）ポルフィリン２．３７９　（
３ｍ　ｒｎｏｌ）　ｔ’ｆＲカシ、ヒ）”ｏ午ジペンタ
トリアシー＃１３５ｍ９（Ｉｍｒｎｏｌ）、Ｎ−ｔ−ブ
チロ中ジカルボニルエチレンジアミン１６０．２〜（Ｉ
扉ｍｏｌ　）及びジシクロへ中ジルカルボジイミド２０
６ダ（Ｉｍｍｏｌ）と例７→と同様にして反応させ、処
理する。粗生成物を７リカデルでのカラムクロマトグラ
フィーに工り溶離剤としてジオキサン／アンモニア水溶
液を用いて精製する。合した生成物含有フラクションを
真空中で蒸発乾固し、蒸留水中に溶か、シ、濾過する。

酸性にすることにより生成物を沈殿させる。吸引濾過し
、水で洗浄し、真空中で乾燥させる。収量ニア３４．３
ｒｎ９（理論値の７８．７４　’） 分析値： 計算値：　Ｃ７０，８１）！　４．７５　　Ｎ　９．０
１実測値：　Ｃ７０，６２Ｈ４，８０Ｎ　９．１２β）
１０，１５．２０−トリス（４−カルボキシフェニル）
−５−（４−（（２−アミン）−エチルカルバモイルツ
ーフェニル）−＆ルフイリン・三項酸塩 酢酸中の２Ｍ塩酸１０１中に７α）により製造した化せ
物を溶かし、室温で２時間放置する。

次いで、真空中で蒸発乾固させ、残分をエーテル性塩酸
と攪拌し、結晶を吸引濾過し、少量の無水エーテルで後
洗浄する。この生成物を真空中水酸化カリウム上で乾燥
させる。

収量ニア８１．５１１Ｉ９（理論値の８３．２係）分析
値： 計算値：　　Ｃ６３，９４Ｈ５，８６Ｈ８，９５Ｃｊ１
１．３２ 実測値：　　Ｃ６４，０７）！　４．００　　Ｎ　８．
７９（Ｊｌｌ、３９ ａ）５−（４−（Ｉ−カルボ中クラドー１０−オ中ノー
２．５．８−）リス（カルボキンラドメチル）−２，５
，８，１１−テトラアゾトリデシルカルバモイル〕−フ
ェニル）−１０゜１５　、２０−）　１ス（４−カルボ
やクラドフェニル）−ポルフイリン・ヘプタナトリウム
塩、蒸留水１０〇−中に例７　ｔ））によシ製造したア
ミノ化合物９５９ｒｎｙ（Ｉｍｍｏｌ）を溶カし、…値
ｔ−９，０にする。５℃に冷却し、この攪拌溶液に少量
宛ジエチレントリアミンペンタ酢酸−エチルエステル−
モノ無水物４４４＃（Ｉ，１ＦｌｒＩＬｏｌ）（例５ａ
　）を加えるが、この際水酸化ナトリウム溶液の冷加に
工り一値を７．５と８．５との間に保持する。Ｏ加終了
後、−値ｔ−１０にし、該溶液を１夜情拌する。該生成
物を７リカデルＲＰ１８上でカラムクロマトグラフィー
により精製する。メタノールで溶離し九部分を合して、
蒸発乾固し、蒸留水中に取り込み、凍結乾燥する。

収量：９５７．６ｒｎ９（理論値の７０．３係）分析値
： 計算値：　ｃ　５６．４４　　Ｈ３，７０Ｎ　９．２５
Ｎａ１１．８１ 実測値：　Ｃ５６，５０Ｈ３，８１Ｎ　９．１８Ｎａ１
１．８９ ａ）５−（４−（Ｉ−カルボキシラド−１０−オ中ソー
２．５．８−トリス（カルボキシラドメチル）−２，５
，８，１１−テトラアゾトリデシルカルバモイル〕−フ
ェニル）−１０゜１５．２０−）リス−（４−カルボキ
シラトフエニル）−ポルフイリン、ガドリニウム錯体、
テトラナトリウム塩 蒸留水１００ＷＬｔ中に例７　ｂ）により製造したアミ
ノ化合物９３９ＱＣ１ｍｍｏｌ）　ｆ：溶かし、…値９
．０に調節する。５℃に冷却し、この攪拌Ｗｊ液にジエ
チレントリアミ／−ペンタ酢酸−エチルエステル−モノ
無水物４４４Ｗ１ｇ（Ｉ，ＬＦｌｌｍｏｌ）　（例５ａ
　）　ｔ−少量宛加え、この際水酸化ナトリウム溶液を
自船することに工り両値を７．５と８．５との間に保持
する。添加終了後、−値を１０とし、蚊溶液ｔ−２時間
攪拌する。−値ｔ−７，５にドげ、酢酸がトリニウム・
四水和物５１５ｍｙＣ１，１ｍｍｏｌ）　を少量あて加
え、１夜室温で攪拌し、該溶液ｔ−ｐ）１８とし、シリ
カゾルＲＰでのカラムクロマトグラフィーにより精製す
る。生成物をメタノールで溶離する。合した溶液を蒸発
乾固し、蒸酋水中に取り込み、凍結乾燥する。

収ｉ：１００３．７ダ（理論値の６９．２％）分析値： 計算値：　ｃ　５３．００　　Ｈ３，４７０（Ｉ１０，
８４Ｎ　８．６９　　Ｈａ　６．３４　０１７．６５実
測値：　ｃ　５２．９５　　Ｈ３，５１Ｇ（Ｉ１０，７
３Ｎ　８．６６　　Ｈａ　６．３０ 例　　８ マンガン（璽１−（５−（４−（Ｉ−カルボキシラド−
１０−オキソ−２，５，８−）リス−（カルボキシラド
メチル）−２，５，８，１１−テトラアゾトリデシルカ
ルバモイル）−フェニルツー１０．１５．２０−トリス
−（４−カルボキクラドフェニル）−＆ルフイリン）−
アセテート、がトリニウム錯体、テトラナトリウム塩ａ
）マンガン［１ｌ−（Ｉ０，１５，２０−トリス−（４
−カルボキシラトフエニル）−５−＜４−Ｃ（２−アミ
ノ）−エチルカルバモイルツーフェニル〉−ポルフイリ
ン）−アセテート、トリナトリウム塩 氷酢酸６０−及び蒸留水８ｒ！Ｌｔからなる混合物を８
０℃に加熱し、無水酢酸ナトリウム３２８り（４ｍｍｏ
ｌ）並びに例７ｍ））において製造されたテトラカルボ
中りフェニルボルフイリンのモノエチレンジアミン誘導
体９３３Ｑ（Ｉｍｍｏｌ）を加える。次いで、更に酢酸
マンガン＋ｆｆｌ・四水和物９８０Ｆ１９Ｃ４ｍｍ０１
）を加え、８０〜９０°Ｃで光遮断Ｆに、薄層クロマト
グラフィーにおいて全く赤く螢光を発する部分がなくな
るまで攪拌する。該溶液を真空中で蒸発乾固し、残分を
水中に懸濁させ、水酸化す）　ＩＪウム溶液で両値ｆ、
９．０とし、かつ遠心分離する。上澄溶液を分離し、真
空中で濃縮し、シリカｌ”ｋＲＰでのクロマトグラフィ
ーにかける。生成物をメタノール／アンモニア水溶液で
溶離する。合した溶液を濃縮し、氷中に取シ込み、凍結
乾燥させる。

標題化合物はフオームとして得られる。

収量：　８２１．１■（理論値の８２．７係）分析値： 計算値：　Ｃ６２，９１Ｈ５，４５Ｍｎ　５−５３Ｎ　
８．４６　　ｈｒａ　６．９５　０１２−７０実測値　
：　Ｃ６２，９５Ｈ５，４８Ｍｎ　５．５ＯＮ　８．４
１　　Ｎａ　６．９６ ｂ）マンガン（璽）−（５−（４−（Ｉ−カルボキクラ
ド−１０−オ午ソー２．５．８−トリス−（カルボキン
ラドメチル）−２，５，・８゜１１−テトラアゾトリデ
シルカルバモイル）−フェニル）−１０，１５，２０−
）リス−（４−カルボキクラドフェニル）−２ルフイリ
ン）−アセテート、ヘプタナトリウム塩 例７０）と同様にして、例８　ａ）で製造し次マンがン
ボルフイリン９９２．９ｒｔｕｉＣ１，Ｏｍｍｏｌ）と
ジエチレントリアミンペンタ酢酸−王チルエステルーモ
ノ無水物（例５ａ　）　４４４■（Ｉ，１ｍｍ０１）と
を反応させる。生じ九複合体をシリカゾルＲＰ１８でり
ａマドグラフィーを行なうことにニジ精製する。合した
溶液を真空中で蒸発乾固し、残分を水中に取シ込み、凍
結乾燥させる。標題化合物がフオームとして得られる。

収量：１．２７４ｇ（理論値の８６．４係）マンガン含
量はＡＡ８　Ｋ工υ測定する。

分析値 計算値：　Ｃ５！１．７８　　Ｈ３，４９Ｍｎ　３．７
３Ｎ　８−５５　　Ｎａ　１０−９２　０１９．５４実
測値：　Ｃ５５，７７Ｈ３，５２Ｍｎ　３．７１Ｎ　８
．５０　　Ｎａ　１０．８７ Ｃ）マンガン（Ｉ１−（５−［４−（Ｉ−カルボキシラ
ド−１０−オキソ−２，５，８−トリス−（カルボ中ク
ラドメチル）−２，５，８゜１１−テトラアゾトリデシ
ルカルバモイル）−フェニル）−１０，１５，２０−ト
リス−（４−カルボキシラトフエニル）ポルフィリン）
−アセテート、ガドリニウム錯体、テトラナトリウム塩 米酢＃４５１１Ｌｔ及び水５１！Ｌｌｌからなる混合物
中で無水酢酸ナトリウム１６４〜（２ｎｒｎｏ１）を加
え、８０°Ｃに加熱する。次いで、７ｃ）で製造したが
トリニウム錯体７２５ｍ９（０−５ｎ０−５ｎ並びに酢
酸マンガン（［Ｉ）−四水和物４９０ダ（２ｍｉｏ１）
１ｚ加え、光遮断Ｆに８０〜９（］°Ｃで、薄層クロマ
トグラムにおいて全く出発物質が検出されなくなるまで
攪拌する。該溶液を冷却した後、真空中で蒸発乾固し、
残分を水中に取り込む。棒組化合物を７リカｒルＲＰで
クロマトグラフィーを行なうことに工すａ製する。

水溶液を凍結乾燥することにエリ生成物が得られる。

収ｉｔ：６１５１ｎ９（理論値の７８．７係）マンがン
及びガドリニウムはプラスマ・クワッド（Ｆｉｒｎａ　
ＶＧ　工ｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ　／　Ｅｎｇｌａｎｄ　
）で測定される。

分析値： 計算値：　Ｃ５０，７４Ｈ５，２９又１０．０７　）と
３．５２Ｎ　８．０７　Ｎａ　５．８９０１８．４３実
測値：　Ｃ５０，７９Ｈ５，５２Ｃｋｌ　１０．０１　
Ｍｎ　３．５ＯＮ　８．０３　Ｎａ　５．８６ ｔｅｌの製造の選択法 α）蒸留水１００ｒｎｔ中に例８ａ）ＦＫ製造したマン
がンボルフイリン９９２．９ＩＱ　（Ｉｍｍｏｌ）を溶
かし、−値を９．０とする。５℃に冷却し、ジエチレン
トリアミンペンタ酢酸−エチルエステル−モノ無水物４
４４４（Ｉ，１ｍｍＱ１’）　（例５ａ）を少量宛加え
、この際水酸化ナトリウム溶液のふ加によリー値奢７．
５と８．５との間に保持する。扮加の終了後、−値を１
０とし、該溶液を２時間攪拌する。次いで、−値ヲ７．
５とし、酢酸ガドリニウム・四水和物５１５ｍｇ（Ｉ，
１ｍｒｒＬｏｌ）を少量宛加え、室温で１夜攪拌する。

次いで、−値を８とし、シリカゾルＲＰでのカラムクロ
マドグ２フイーにより精製する問題化合物が水溶液の凍
結乾燥により得られる。

収量：１１３１〜（理論値の７２．４係）分析値： 計算値：　Ｃ５０，７４Ｈ３，２９Ｇａ　１０．０７　
Ｍｎ　３．５２Ｎ　８．０７　Ｎａ　５．８９０１８．
４３実測値：　Ｃ５０，６８Ｈ３，３４ＯＡ　Ｉｏ、０
０　Ｍｎ　３．４９Ｎ　８．０１　　Ｎａ　　５．８２ 例　　９ ５−（４−（Ｉ−カルボ午シラトー１０−オΦソー２．
５．８−）リス（カルボキシラドメチル）−２，５，８
，１１−テトラアゾトリチクルカルバモイル〕−フェニ
ル）　−１０，１５゜２０−　トリス（４〜カルボ千シ
ラトフエニル）−ポルフイリン、ジスプロンラム錯体、
テトラナトリウム塩 ａ）５−（４−［１−カルボ中シラトー１０−オキソ−
２，５，８−トリス（カルボキシラドメチル）−２，５
，８，１１−テトラアゾトリチクルカルバモイル〕−フ
ェニル）−１０゜１５．２０−トリス（４−カルボキク
ラドフェニル）−ポルフイリン・ヘプタナトリクム塩蒸
留水１００祷中に例７　ｂ）で製造し九アミノ化合物９
６９〜（ＩｒＩＬｍｏ１）を溶かす。水酸化ナトリウム
水溶液のｖＪｉ加に工り、−値を９．０とし、５℃に冷
却する。次いで、これに攪拌ドにジエチレントリアミン
−ペンタ酢酸−エチルエステル−モノ無水物４４４ｍ９
　（Ｉ，１ｍｍｏｌ）（例５ａ）を少貸：宛加え、この
際水酸化す）　ＩＪウム水溶液の添加により…値ヲ７．
５と８．５との間に保持する。添加終了後、Ｐｌ′Ｉ値
’ｔ−１０に８１１節し、１夜涜袢する。この溶液をシ
リカゾルＲＰ１８でのカラムクロマトグラフィーにかけ
、該生成物をメタノールで溶離する。真空中で蒸発乾固
し、残分全水中に取り込み、凍結乾燥に工り標ｋｌ化会
物が得られる。

収量：１．１８６ｇ（理論値の８７．１％）分析値： 計算値：　ｃ　５６．４４　　Ｈ３，７０Ｎ　９．２５
Ｎａ　１１．８１　０１８．７９ 実測値：　Ｃ５６，２８Ｈ３，８３Ｎ　９．２ＯＮａ　
１１．７０ ｂ）５−（４−（Ｉ−カルボキクラド−１０−オキソ−
２，５，８−）リス（カルボキシラドメチル）−２，５
，８，１１−テトラアゾトリチクルカルバモイル〕−フ
ェニル）−１０゜１５　、２０−　）　＋３ス（４−カ
ルボキシラトフエニル５−ポルフイリン・ジスプロシウ
ム錯体、テトラナトリウム塩 蒸留水１００１中に例９ａで製造した錯化剤１．３６２
Ｎ（Ｉ７７１ｍＯ１）ｔ？溶かす。この溶液に酢酸ジス
プロシウム・四水和物４１１．６４１ｎ９（Ｉｍｍｏｌ
）ｆｔ攪拌ドに少債宛加え、この際−値を水酸化ナトリ
ウム水溶液の添加により７〜８に保持する。１夜、後攪
拌し、シリカゲルＲＰ１８でのカラムクロマトグラフィ
ーにより精製する。生成物含有フラクションを合し、真
空中で蒸発乾固する。残分を水中に取り込み、凍結乾燥
を行なう。フオームとして標鎖化合物が得られる。収量
：　１．２２１９　（理論値の８３．９％） ジスプロシウム含量をプラスマ・クワッド（Ｆｉｒｎａ
　ＶＧ　−Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ　／　Ｂｎｇｌａｎ
ａ　）　’ｅ用いて測定する。

分析値 計算値：　Ｃ５２，８１Ｈ５，４６Ｄｙ　１１．１６Ｈ
８，６６Ｎａ　６．５２　０１２．５９実測値：　Ｃ５
２，８６Ｈ３，４２Ｄｙ　１１．１２Ｎ　８．６５　　
Ｎａ　６．２９ 例１０・ メソ−テトラキス−（４−（Ｉ−カルボ中シラトー２．
５．８−トリス（力□ルゼキシラトメチ”）−２，５，
８−）リアデノニル力ル？ニルアミノ〕−フェニル）−
ポルフイリン・イツテルぎラム錯体・テトラナトリウム
塩 ａ）　　メン−テトラキス−（４二（Ｉ−カル＆キシラ
ドー２．５．８−トリス（カルボキシラドメチル）−２
，５，８−）リアデノニルカル′ボニルアミノ〕−フェ
ニル１−ポルフイリン・ヘキサデカナトリウム塩 ジオキサ７７５Ｍ及び蒸留水７５Ｎからなる混合物中の
メソ−テトラ−（４−アミノフェニル）−ポルフイリン
・四塩酸［８２０，６ダ（Ｉｍｍｏｔ）　（Ａ、Ｓ、　
Ｓｅｍｅｉｋｉｎ等著、Ｃ’、Ａ、、第１０５巻、１９
８６年、第１３３６１１ｈ頁）の溶液を水酸化ナトリウ
ム水溶液で両値９とする。該溶Ｈ，ｔ−５℃に冷却し、
攪拌下にジエチレントリアミン−ペンタ酢酸−エチルエ
ステル−モノ無水物（例５　ａ　）　２−４２９　（６
ｍｍｏｌ　）　を少盪宛加え、この際−［ｔ８〜９に保
持する。添加終了後、（に３０分間、後攪拌する。−値
を１０とし、１夜攪拌する。該溶ｇをシリカｒルＲＰ１
日でのカラムクロマトグラフィーにかけ、生成物をメタ
ノールでｌＷ離する。ＭＩＷ液を真空中で蒸発乾固し、
残分を水中に取り込み、凍結乾燥により標題化合物が得
られる。

収ｉｔ：１．７５４ｇ（理論値の６９．４鴫）分析値： 計算値：　Ｃ４７，５１Ｈ４，０７’　Ｎ　１１．０８
　　Ｎａ１４．５５０２２．７９ 実測値：　Ｃ４７，４Ｄ　　Ｈ４，１２Ｎ　１１．００
　　Ｎａ１４．５９ｂ）メノーテトラキス−（４−（Ｉ
−カルボキシラド−２，５，８−）リス（カルボキシラ
ドメチル）−２，５，８−）リアデー４−〔ノニルカル
ぜエルアミノコ−フェニル）−ポルフイリン、イッテル
ビウム錯体・テトラナトリウム塩 蒸留水１００−中に例１０ａ）で製造された錯化剤１．
２６４１　（０，５ｍｍｏｔ）ｔ−溶かし、攪拌下に酢
酸イッテルビウム・四水和物８４４．５〜（２ｍ　ｍｏ
ｔ）を加え、その際−値を７〜７．５の間に水酸化ナト
リウム水溶液の添加下に保持する。１夜、後攪拌し、該
溶液をシリカゾルＲＰ１８でのカラムクロマトグラフィ
ーにかける。

生成物含有フラクションを合し、真空中で濃縮し、残分
を水中に溶かす。標題化合物が凍結乾燥によシ得られる
。

収！！に７２．６０９ＩＣ理論値の８８．６％）金属含
Ｉｋプラスマ・クワッド（Ｆｉｒｍａ　ＶＧ　／Ｅｎｇ
ｌａｎｄ　）　ｔ−用いて測定でる。

分析値 計算値：　Ｃ４０，８０Ｈ３−４９Ｙｂ　２３．５１　
　Ｎ　９．５１Ｎａ　３−１２　０１９−５６ 実測値：　Ｃ４０，７６Ｈ３，５２Ｙｂ　２５．４８　
　Ｎ　９．４７Ｎａ　３．１０ 例１１ ５−（４−＜３−［４−≦１−カルがキシラド−２，５
−ビス（カルボニジラドメチル）−６−（Ｎ、Ｎ−ビス
（カルサ牟シラトメチル）−アミノメチル３−２．５−
ジアゾヘプチル≧−フェニル〕−チオウレイドエチルカ
ルバモイル〉−フェニル）−１０，１５，２０−）リス
（４−カルボキシラトフエニル）−ポルフイリン・がト
リニウム錯体・ペンタナトリウム塩例７　ｂ）で製造し
たアミン９３９．２＃（Ｉｍｍｏｔ　）を蒸留水（５０
−に溶かす。−値を９に調節する。この溶液に、３．６
．９−）リアデー３．６．９−１リス（カルボ中ジメチ
ル）−５−（ｐ−イソチオシアナトベンジル）−ウンデ
カン酸５９４−６　Ｗ　（Ｉ−１ｍｍｏＡ　）　（０，
Ｇａｎ５ｏｖ等、ｒｎｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、第２５巻
、第２７７２Ｎ、１９８６年）を加え、この際−値を水
酸化ナトリウム水溶液の添加によシ保持する。室温で１
夜攪拌する。次いで、−値１＆ニア、５に調節し、酢酸
がトリニウム・四水和物４４７．１　ｒｎ９（Ｉ，１ｍ
ｍｏｔ）　ｔ−少量宛加え、この際−値を水酸化ナトリ
ウム水溶液の添加によシ一定に保持する。２時間、後攪
拌し、次いでシリカゾルＲＰ１８でのカラムクロマトグ
ラフィーにかける。ｆｌＡＭ化金物がこの水溶液の凍結
乾燥（よシ得られる。

収雪：　１．０２７　ｇ（理論値の６２．７４　’）分
析値： 計算値：　Ｃ！　５２．８１　　Ｈ３，４５Ｇ（Ｉ９，
６０Ｎ　８．５５Ｎａ　７．０２　０１６．６１　８１
．９６実測値：　Ｃ５２，７６Ｈ３，５０Ｇｄ　９．５
６　　Ｎ　８．４９Ｎａ　７．００　　　　　８１−９
３ 例１２ ５（４−［４，７，１０−トリス（カルボニジラドメチ
ル）−１，４，７，１０−テトラアゾシクロドデカン−
１−イルメチルカルボニルアミノエチルカルバモイル〕
−フェニル）−１０，１５，２０−″トリスー（４−カ
ルざギシラトフェニル）−ポルフイリン・がトリニウム
錯体・トリナトリウム塩 ジメチルホルムアミド１ＱＱ ７１１０−テトラキスカルｅ−＋ジメチル−１１４、７
．１０−テトラアゾシクロドデカン帽．９Ｌｎ９　（　
１−１　ｍｍｏｔ）　（　Ｈ．　８ｔｅｔｔｅｒ等、テ
トラヘト、ロン、＠３７巻、第７６７頁、１９８１年）
及びトリエチルアミン４　４　５．２　’ｎ９　（　４
．４　ｍｍｏｔ）を加える。水分遮断下に一１２°ＯＫ
冷却し、攪拌下にクロル蟻酸イソブチルエステル１５０
．２ｍ９（　１．１　ｍｍｏｚ　）　’？温度が一１０
℃金こえて上昇しないように滴加する。３０分後に、ジ
メチルホルムアミド２５１１１７中の７ｂ）で製造した
アミン９　３　９．２■（　１　ｍｍｏｔ）及びトリエ
チルアミン６　０　７−１　’１１９（　６　ｍｍ０ｔ
）の混合物を、温度が一１０℃をこえて上昇しないよう
に滴加する。低温で２時間攪拌し、次いでゆつくりと室
温にする。１皮、後攪拌し、真空中で蒸発転用し、水酸
化ナトリウム水溶液でアルカリ性とする。！ＩＩ縮後、
残分を蒸留水１００ｄ中に取シ込み、出値を７．５とし
、攪拌下に酢酸が１リニウム・四水和物４　４　７．１
　’ｎ９　（　１−１　ｍｍｏｔ）を添加する。室温で
１夜攪拌し、シリカゾルＲＰ１８でのクロマトグラフィ
ーによシ生成物を精製する。標題化合物が水溶液ｔ−ａ
結乾燥することによシフオームとして得られる。

収ｉ：９８８．８Ｉｎ９（理論値（Ｄ　６　７．２　４
　）分析値： 計算値：　Ｃ５３，８７Ｈ３，８４Ｇ（Ｉ１０，８９Ｎ
　９．５２Ｎａ　４．６９　０１７．４０ 実測値：　Ｃ５３，８１Ｈ３，９１０ｄ　１０．８１　
　Ｎ　９．４７Ｎａ　４．６３ 例１３ マンがン（ＩＩＩ）　−（５−＜４−　（４、７、１０
−トリス（カルボキシラドメチル）−１，４゜７．１０
−テトラアゾシクロドデカノー１−イルカルボニル〕−
フェニル＞−１０，１５゜２０−トリス（４−カルサ中
シラトフェニル）−ポルフイリン）−アセテート・へ命
サナトリウム塩 例１２と同様にしてジメチルホルムアミド１００Ｒ１中
にマンが７１ｆｆ−（メソ−テトラ−（４−カルボキシ
フェニル）−ポルフイリン−アセテート１．８０６　ｆ
ｉ　（２ｍｍｏｔ）　（Ａ、　）ｈｒｒｉｍａｎ及びＧ
、　Ｐｏｒｔｅｒ　、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　
Ｆａｒａｄａｙ　Ｔｒａｎｓ。

■、第７５巻、１９７９年、第１５３２頁によシイラら
れた）’？添加し、トリエチルアミン１１１．３Ｗ　（
Ｌｌ　ｍｍｏｔ）及びクロル蟻酸イソジチルエステル１
５０．３　ｍ９（Ｉ，１ｍｍｏｔ）と共に反応させ、混
合無水物とする。次いで、＠度が一１０００ｔ−越えな
いように、ジメチルホルムアミド２Ｓｄ中の１．４．７
−）リス（カルホ中ジメチル）−１，４，７，１０−テ
トラアヂシクロ　　　−ｒデカン３４２−４’９　（Ｉ
ｍｍｏｔ）　（ヨーロッパ特ｆｆ会開番号第０２３２７
５１号）とトリエチルアミン３０６．６ダ（，５ｍｍｏ
ｔ）との混合物と攪拌下に温潤する。低温で２時間攪拌
し、ゆつくシと室温にする。−夜、後攪拌し、例１２に
記載されているようにナトリウム塩とし、該生成物をシ
リカダルＲＰｉ５でのクロマトグラフィーによシ精製す
る。この水Ｗｊ液を凍結乾燥させることによシ標題化合
物が得られる。

収ｔ　：　９３５．０４す（理論値の６８．６憾）分析
値： 計算１１１　：　Ｃ５６−４Ｄ　　Ｈ３，６２Ｍｎ　　
４．０３　　Ｎ８．２２Ｎａ　１０−１２　０１７．６
１ 実測値：　Ｃ５５，２０Ｈ３−７０Ｍｎ　　４．０１　
　Ｎ８．１６Ｎａ　　１０．１７ 例１４ ５．１０．１５−）リス（４−［１−カルボキシラド−
１０−オキソ−２，５，８−トリス（カルボキシラドメ
チル）−２，５，８，１１−テトラアデトリデシルカル
パモイル〕−フ二二／’）−２０−（４−カルざキシラ
ドフェニル）−ポルフイリン・がトリニウム錯体・テト
ラナトリウム塩 ａ）　　　５　　Ｉ　１Ｏ−１５−）　　リ　ス　（４
−（２−ブチルオキシカルボニルアミノ）−エチルカル
バモイルツーフェニル）−２０−（４−カルホ中シラト
フェニル）−ポルフイリン・ナトリウム塩及びメソ−テ
トラキス−（４−（２−（ｔ−ブチルオキシカルボニル
アミノ）−エチルカルバモイルツーフェニル）−ポルフ
イリンジメチルホルムアミド４００１中にメソ−テトラ
（４−カルｆｆ＝？ジフェニル）−ポルフイリン４．７
４１１Ｃ６ｒｎｒｎｏｔ）を溶かし、ヒドロキシベンズ
トリアゾール水和物２，７５７　、！ｉ’　（Ｉ８ｍｍ
ｏｔ）、Ｎ−ｔ−ゾチロΦシカルヴニルエチレンジアミ
ン２−８８４ｇ（Ｉ８ｍｍｏｔ）及びジシクロへキシル
力ルヴジイミド３−７１４９　（Ｉ８ｍｍｏｔ）を加え
、例７α）と同様にして反応させ、後処理する。粗生成
物をシリカダルでのカラムクロマトグラフィーによシｔ
ｖ！ｌｌ１ｌする。溶離剤としてはイソプロパツール全
使用する。初めの溶離液からは真空中で濃縮することに
よシテトラ置換生成物が得られ、より極性のフラクショ
ンからはトリ置換生成物が得られる： メソ−テトラキス−（４−（２−（ｔ−ブチルオキシカ
ルがニルアミノ）−二チル力ルバモイル〕−フェニル）
−ポルフイリン 収量：１．８１９ｇ（理論値の２６．７％）分析値： 計算値：　Ｃ７１，３２Ｈ４，９２Ｎ　１１．０９　０
１２．６７実測値：　ｃ　７１．２４　　Ｈ４，９９Ｎ
　１１．０２ｓ、ｉｏ、ｉｓ−トリス（４−（２−（ｔ
−ブチルオキシカルぜニルアミノ）−エチルカルバモイ
ル〕フェニル）−２０−（４−カルポキシラトフェニル
）−ポルフイリン・ナトリウム塩 収量：　３．９１４　ｇ（理論値の４８．７チ）分析値
： 計算値：　Ｃ６９−９５Ｈ４，７４Ｎ　１０．４６Ｎａ
　１．７２実１１１１１　＋直　：　　Ｃ７０，０１Ｈ
４，８１Ｎ　　１０−４９　　Ｎａ　　１．７［］ｂ）
　　　５．１０，１５−）　　リ　ス　（４−［：１　
−　カルざキシラド−１０−オキソ−２，５，８−トリ
ス（カルボキシラトメチル）−２，５，８゜１１−テト
ラアゾトリデシルカルバモイル〕−フェニル）−２０−
（４−カルビキシラトフェニル）−ポルフイリン・がト
リニウム錯体・テトラナトリウム塩 氷酢酸中の２Ｍ塩酸５０ｄ中に例１４ａ）で製造したト
リスアミド１．３３９９（Ｉｍｍｏｔ）ｔ−溶かし、室
温に２時間放置する。真空中で蒸発乾固し、酢酸の残分
を蒸留水と共に共沸蒸留し、残分を水１ＱＱｊ中に覗り
込む。水酸化ナトリウム溶液でｐＨ値と９とし、０℃に
冷却し、ＤＴＰＡ　−％ノ無水物（例５　ａ　）　Ｃ３
３１ｇ（３，３ｍｍｏｔ）を少量宛加え、この際水酸化
す）　ＩＪウム水溶液の添加により…値を一定に保持す
る。

１時間、ｖｋ攪拌し、欠Ａで、−値を１０とし、１＆、
放置する。次いで、塩酸ｔ−添加することにより、−値
を７．５とし、酢酸がトリウム・四水和物１−３４１　
／ｉ　（３−３ｍｍｏｔ）を少量宛加える０１夜、後攪
拌し、この錯体をシリカゾルＲＰ１日でのカラムクロマ
トグラフィーによシ精製する。メタノール／アンモニア
で標題化合物を溶離する。生成物含有フラクションを真
空中で蒸発乾燥し、水中に取り込み、凍結乾燥すること
によシ標題化合物を獲得する。

収！：１，８５７．１理論値の７１．６％）分析値； 計算値：　Ｃ４４，４６Ｈ３，８Ｉ　　Ｃ）ｄ　１８．
１９　　Ｎ１０．２６Ｎａ　５．５５　０１９．７４ 実測１’ｉ！　：　ｃ　４４．４Ｄ　　Ｈ３，８７０ａ
　１８．０９　Ｎ１１］、１９Ｎａ　３．５０ 例１５ メソーテトラ中ス（４−Ｃ１−カルボキシラド−１０−
オキソ−２，５，８−）リス（カルボキシラドメチル）
−２，５，８，１１−テトラアゾトリデシルカルバモイ
ル〕−フェニル）−ポルフイリン・がｒリウム錯体・テ
トラナトリウム塩 例１４ｂ）の条件下に、１４ａ）で製造したテトラミＩ
ｓ　７５７．８ｆｎ９（０，５ｍｍｏｔ）　’に氷酢酸
中の２Ｍ塩酸ｄＱｒｎｌ中で切断し、蒸留水１００ｄ中
テＤＴＰＡ　−モ／無水物（例５ａ）１．００８１Ｗ（
２，５ｍｍｏｔ）と、欠いて酢酸がトリニウム１−０１
６１　（２，５ｍｍｏｔ）と反応させてがトリニウム錯
体とする。標題化合物が凍結乾燥によシ得られる。

収ｔ：１，１７４．５Ｆ（理論値の７４．３係）分析値
： 計算値：　ｃ　４２．５５　　Ｈ３，７６ｃｄ１９．９
０　Ｎ１ｏ、６５Ｈａ　２．９１　０２０．２４ 実測［！　：　Ｃ４２，６０Ｈ３，８１Ｇａ　１９．８
９　　Ｎ１０．５８Ｎａ　２．８７ 例１６ マンがン（ＩＩＩ）　−（メソ−テトラキスＣ４−（Ｉ
−カルがキシラド−１０−オキンー２，５゜８−トリス
（カルぜキシラドメチル）　−２、５゜８．１１−テト
ラアゾトリデシルカルバモイル）−フェニル〕−ポルフ
イリン）−アセテート・がトリニウム錯体・テトラナト
リウム壇例８　ｃ）の条件下に例１５によシ製造したが
トリニウム錯体１−５８１　／ｉ（０−５ｍｍｏｔ）ｔ
−氷酸６５Ｌｌ及び水７ｄからなる混合物中で無水酢酸
ナトリウム６５６−２Ｉｎ９（８ｍｍｏｔ）及び酢酸マ
ンがン（ＩＩ）　−四水和物１−９６１９　（８ｍｍｏ
ｔ）と反応させる。同様にして、後処理し、凍結乾燥す
ることによシ標題化合物が得られる。

収量：１．３１１１ｉ（理論値の８０優）分析値； 計算値：　Ｃ４１，８３Ｈ３，６６０ｄ　　１９．２２
史１．６８Ｎ　１０．２７　　Ｎａ　２．８１　０　２
０．５３実測１１　：　Ｃ４１，７８Ｈ３，７１Ｇａ　
　１９．１９　Ｍｎ１．６７Ｎ　１０．２５　　Ｎａ　
２．７７ 例１７ マンが／（ｒｆｆ）−（５，１０，１５，２０−？トラ
キスー（４−メトヤシ−３−スルホナトフエニル）−ポ
ルフイリン〕−アセテート・テトラナトリウム塩 ａ）５，１０．１５．２０−テトラヤス−（４−メ）＃
シー３−スルホナトフエニル）−ポルフイリン・テトラ
ナトリウム塩 濃硫酸３５ｍ中にメソ−テトラ−（４−メトキシフェニ
ル）−ポルフイリン１．２７　ｇ（Ｉ，７ｍｍｏ／−）
　（Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｅ　ＧｍｂＨ，Ｄ　−
７９２４８ｔｅｉｎｈｅｉｍ　）を溶かし、１００℃（
／ｃ２時間加熱する。次いで、氷水上に注ぎ、４０ｃｓ
水酸化ナトリウム水溶液で両値を９．５とする。該溶液
を蒸発乾固する。残分を多数回メタノールと共に煮沸す
る。合した溶液を真空中で蒸発乾固する。

収量：１．４３ｇ（理論値の７３．６係）分析値： 計算イ直　：　　ｃ　　５０．４４　　　Ｈ２，９９Ｎ
　　４．９０　　　ｓ　　１１．２２実測［：　Ｃ５０
，０３Ｈ３，０６Ｎ　４．６３　８１０．８８ｂ）　　
マンがｙ（ｌ［Ｉ）−（５，１０，１５，２０−テトラ
ヤス−（４−メトギン−３−スルホナトフエニル）−ポ
ルフイリン〕−アセテート・テトラナトリウム塩 ジメチルホルムアミド７Ｑｍｊ中に無水酢酸ナトリウＡ
１２１＃Ｉ！７（Ｉ，４８ｍｍｏｔ）を加え１１５０℃
に加熱する。次いで、ｓ　、　ｉ　ｏ　、　ｉ　ｓ。

２０−テトラキス−（４−メトキシ−３−スルホナトフ
エニル）−ポルフイリン・テトラナトリウム塩１−２８
９　（Ｉ，ｉ　ｍｍｏｔ）及び引き続き酢酸マンがン（
ＩＩ）・四水和物８８２’＃（３，６ｍｍｏｔ）を添加
し、１時間遣流下に攪拌加熱する。

薄層クロマトグラムがなお出発物質を示すので、更に酢
酸マンがン７６０Ｉｎ９（３，１０ｍｍｏｔ）及び酢酸
ナトリウム２５５彎（３，１ｍｍｏｔ）　ｔ−添加する
。全体で１０時間、出発物質がなくなるまで加熱し、薄
層クロマトグラム中にはマンがン錯体のみが検出される
。該溶液を真空中で蒸発させ、残分を水中に取り込み、
水酸化ナトリウム水溶液で両値″！ｃ９とし、遠心分離
する。上澄を分離する。沈殿を水と混合し、新たに遠心
分離する。上澄を合し、濃縮し、シリカゾルＲＰ１８で
のカラムクロマトグラフィーにかける。

水での前溶雅の後、生成物をメタノールでＳ離する。該
溶液を真空中でｍａｒ、、欠いで残分を蒸留水中に溶か
し、凍結乾燥する。生成物は緑色７オームとして得られ
る。

収量：１．０８２ｇ（理論値の７８．４係）分析値： 計算Ｋ　：　Ｃ４７，８５Ｈ２，８１Ｍｎ　４．３８　
　Ｎ　４．４６Ｎａ　７．３８　０２２．９５　８１［
］、２２実測値：　Ｃ４７，８１Ｈ２，８４Ｍｎ　４．
３６　　Ｎ　４−４２Ｎａ　７．３０　　　　　８１０
．１９マンがン含看ｔ−ＡＡ８により測定する。

例１８ マンがン（ＩＩＩ）　−（５、１０、１５、２０−テト
ラキス−（４−フルオロ−３−スルホナトフエニル）−
ポルフイリン〕−アセテート・テトラナトリウム塩 ａ）５．１０，１５，２０−テトラキス−（４−フルオ
ロ−３−スルホナトフエニル）−ポルフイリン・テトラ
ナトリウム塩 ａ硫酸３０罰中にメソ−テトラ（４−フルオロフェニル
）−ポルフイリン１−３７３ｇ（２ｍｍｏｌ−）　（Ｊ
、Ｂ、　Ｋｉｍ等、１．　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　８
ｏｃ。

第９４巻、第３９８６頁、１９７２年）を溶かし、１０
０℃に５時間加熱する。次いで、氷水５００１１１１上
に注ぎ、４０％水酸化ナトリウム溶液で−７とし、真空
中で蒸発乾固し、残分を水中に喉り込み、シリカゾルＲ
ｐ１８に介してクロマトグラフィーを行なう。この水溶
／ｌ！ｔ−凍拮乾燥させると、フオームとして標題化合
物が得られる。

収量１．７３６１（理論値の７９．２　％　）分析値： 計算値：　Ｃ４８，２３Ｈ２，０２Ｆ’　６．９３　　
Ｎ　５．２ＯＮａ　８．３９　０１７．５２　８１１．
７０実測［：　Ｃ４８，２７Ｈ２，０８Ｆ　６．８８　
　Ｎ　５．１＋５Ｎａ　８．４１　　　　　８１１．６
５ｂ）マンがン（Ｉｆｆ）　−（５、１０、１５、２０
−テトラキス−（４−フルオル−３−スルホナトフエニ
ル）−ポルフイリンフアセテート・テトラナトリウム塩 例１７ｂ）と同様にしてａ）で製造したスルホン酸Ｌ６
４４ｇ　（Ｉ，５ｍｍｏｔ）ｅ全部でジメチルホルムア
ミｌＦ８　ＱＭＪ中の無水酢酸ナトリウム５５４雫（６
，７５ｍｍｏｔ）及び酢酸マンがン（…）・四水和物２
．４８９　（Ｉ０−１２ｍｍｏｔ）と反応させる。１７
ｂ）に記載したように処理し、シリカ２ルＲＰｉ８でカ
ラムクロマトグラフィーによシ精製する。標題化合物が
フオームとして得られる。

収ｆ：１．４ｆＯＩ？（理論値の７７．９壬）分析値： 計算値：　Ｃ４５，７８Ｈ１，９２Ｆ　６．３０　　Ｍ
ｎ　４．５５Ｎ　４．６４　　Ｎａ　７．６２　８１０
．６３０１８．５６実測値：　Ｃ４５，７３Ｈ１，９６
Ｆ　６．２５　　Ｍｎ　４．５２Ｎ　４．６８　　Ｎａ
　７．６６　８１０−５９例１９ マ／がン（［）　−Ｃ５、１０、１５、２０−テトラキ
ス−（４−フルオロ−３−カルどΦシラトフェニル）−
ポルフイリンフ−アセテート・テトラナトリウム塩 ａ）メソ−テトラキス（４−フルオロ−３−トリプルオ
ルメチル）−ポルフイリン 例４ａ）の条件下にプロピオン虐５ｏｏｙ中で４−フル
オロ−３−トリフルオロメチル−ペンでアルデヒド９．
６１１　（５０ｍｍｏｔ）　（！：ビロール３．５　；
ｔｌ　（５Ｑ　ｍｍｏｔ）とを反応させる。標題化合物
が暗色粉末として得られる。

収金：　３．０３９９　（理論値の６１．７幅）分析値
： 計算ｍ　：　Ｃ６０，１４Ｈ２，３１Ｆ　３Ｌ７１　　
Ｎ　５．８４実測値：　ｃ　６０．０８　　Ｈ２，３６
Ｆ　５１．６６　　Ｎ　５．８０ｂ）　　メソ−テトラ
キス−（４−フルオロ−３−カルボキシラトフエニル）
−ポにフイリ７・テトラナトリウム塩 例４　ｂ）と同様にして１９ａ）で製造したポルフィリ
ン９５９’％？（Ｉｍｍｏｚ）ｔ−濃硫酸２５Ｉｄ中で
反応させる。処理及び精製を同様にして行なう、標題化
合物が水溶液の凍結乾燥によシ緑色粉末として得られる
。

収借ニア８７．ｌ＋（理論値の８２．８係）分析値： 計算値：　Ｃ６０，６４Ｈ２，３３Ｆ　７．９９　　Ｎ
　５．８９Ｈａ　９．６７　０１５．４６ 実測値：　（”　６０．６０　　Ｈ２，３６Ｆ　７．９
４　　Ｎ　５．８５Ｎａ９．６１ Ｃ）　　Ｙンが７　（［１）　−（５、１０、１５、２
０−テトラキス−（４−フルオロ−３−スルホナトフエ
ニル）−ポルフイリン］−アセテート・テトラナトリウ
ム塩 例１７ｂ）と同様にして１９ｂ）で製造したポルフィン
４７５．３ダ（Ｑ、５　ｍｍｏｔ）を全体でジメチルホ
ルムアミド５０ｍ感中の無水酢酸ナトリウム１８９ダ（
２，３ｍｍｏｔ）及び酢酸マンがン（Ｊｌ）−四水和物
１．２２５Ｎ　（５ｍｍｏＡ）　と反応させる。記載さ
れているように処理し、シリカールＲＰ１８でのカラム
クロマトグラフィーにより精製する。標題化合物を水Ｉ
Ｗ液の凍結乾燥により得る。

収ｔ：４２４．５Ｉｎ９（理論値の７９．９幅）分析値
： 計算値：　ｃ　５６．５２　　Ｈ２，１８Ｆ　７．１５
　　Ｍｎ５．１７Ｎ　５．２７　　Ｎａ　８−６５　０
１５．０６実測値：　Ｃ５６，５０Ｈ２，１６Ｆ　７．
１１　Ｍｎ５．１３Ｎ　５．２３　　Ｎａ　８．６１ 例２０ マンがン（［１１）　−Ｃ５、１０、１５、２０−テト
ラ卆スー（３，５−ジカル♂中シラトフェニル）−ポル
フイリンフ−アセテート・オクタナトリウム塩 ａ）メソ−テトラキス−〔３，５−ビス（トリフルオル
メチル）−フェニル〕−ポルフイリン 例４ａ）の条件下にピロール３．５Ｎ（５０ｍｒｎｏｔ
　）　トプロビオン酸５００１中の３．５−１？ス（ト
リフルオルメチル）−ミンズアルデヒド１２−１１１１
　（５０ｍｍｏｔ）とを反応させる。ポルフィリンが暗
色粉末として得られる。

収Ｉ７に：　６．６２８９　（理論値の２８．６係）分
析値： 計算値：　ｃ　５３．９Ｄ　　Ｈ１，９１Ｆ　３９−３
５　　Ｎ　４．８４実σり値：　Ｃ５３，８３Ｈ１，９
４Ｆ　３９．３０　　Ｎ　４．８６ｂ）メソーテトラ卆
スー〔３，５−ジカルボキシラドフェニル〕−ポルフイ
リン・オクタナトリウム塩 請ｇｃ酸５Ｑｒｎｌ中に２０ａ）で製造したポルフィリ
フ１．１５９ｇ＜　１　ｍｍｏｔ）ｅ溶かし、１００℃
に４時間加熱する。仄いで、冷却し、氷水５００プ上に
注ぎ、４０％水酸化ナトリウム水溶液で両値を７とし、
真空中で＠縮し、残分を水中に＠シ込む。シリカビルＲ
Ｐ１８でりＯｆｆトゲラフイー七行凍り。この水溶液の
凍結乾燥によ？）４題化合物が得られる。

収ｆ：９６３．３＃（理論値の８４．３係）分析Ｉ［： 計算値：　ｃ　５４．６６　　Ｈ１，９４Ｎ　４．９０
　　Ｎａ　１６．１００２２．４０ ２　実測値：　Ｃ５４−６０Ｈ２，００Ｎ　４−８６　
　Ｎａ　１６．１５Ｃ）マンがン（Ｉｌｌ）　−（５、
１０、１５、２０＝アトラキスー（３，５−ジカルセキ
シラトフェニル）−ポルフイリンフ−アセテート・オク
タンナトリウム 例１７ｂ）と同様にして、２ｏｂ）で製造したポルフィ
リン１．１４３９　（Ｉｍｍｏｔ）を全体でジメチルホ
ルムアミ’Ｐ　６（ｌ　ｍｌ中の無水酢酸ナトリウム３
７７ダ（４，６ｍｍｏｔ）及び酢酸マンがン（ＩＩ）・
四水和物２，４５１　、ｌｉ’　（Ｉ０ｍｍｏｔ）と反
応させる。前記のように、生成物をシリカビルＲＰ１８
でのカラムクロ臂トゲラフイーにより＃Ｉ製し、凍結乾
燥することにより標題化合物が得られる。

収金：１．０１３ｇ（理論値の８０．７係）分析値： 計Ｘ１直　：　　Ｃ５１−７０Ｈ１−８５Ｍｎ　　４−
３８　　　Ｎ　　４．４７Ｎａ　１４−６６　０２２．
９５ 実σ（すｆ直　：　　Ｃ５１，６６Ｈ１，８９Ｍｎ　　
４．３５　　　Ｎ　　４．４５Ｎａ　１４−６１ 例２１ メソ−テトラキス−（３−（Ｉ−カルボ午シラトー２．
５．８−トリス−（カルゴキシラトメチル）−２，５，
８−１リアデノニル力ルポニルアミノ］−４−１チルフ
エニル）−ポルフイリン・がｒリニウム錯体、テトラナ
トリウム塩 ａ）メソ−テトラキス−（４−メチル−３−二トロフェ
ニル）−ｔｔｔルフイリン 旋硫！！５０　ｍｌ中に５．１０，１５．２Ｏ−（４−
メチルフェニル）−ポルフイリン１．３４２ｇ（２ｍｍ
ｏｔ）　（Ａ、Ｓ、　Ｓｅｍｅｉｋｉｎ等、Ｋ１１ｍ。

Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌ、　８ｏｅｄｉｎ、、１９８６
年、第６巻、第７９８頁）ｔ−溶かす。０℃に冷却した
溶液に、攪拌下に７０％硝酸８６４”９　（９，６ｍｍ
ｏｔ）を、温度を保持するように滴下する。０℃で２時
間、欠いで室温で（に２時間攪拌する。次いで、氷水５
００Ｍ上に注ぎ、水酸化ナトリウム水溶液で中和し、固
体を濾別する。水で洗浄し、真空中で乾燥させ、こうし
て標題化合物が暗色粉末として得られる。

収ｆ：１．１５２ｇ（理論値の６７．７％）分析値： 計算値：　Ｃ６７，７６Ｈ４，０３Ｎ　１３．１７　０
１５．０４実測値：　ｃ　６７．７２　　Ｈ４，０８Ｎ
　１３．１３ｂ）メソ−テトラキス−〔３−アミノ−４
−メチルボルフイリン〕 濃塩酸３００Ｍ中に２１ａ）で製造したニトロ化合物５
，３５２．！ｉ’（６，２９ｍｍｏｔ）を懸濁させ、７
０〜８０°Ｃに加熱する。攪拌下に、３０分かけて塩化
錫（ＩＩ）・二水和物３０．０１　（Ｉ３３ｍｒｎｏｔ
　）を加える。冷却し、水３００Ｍと混合し、沈殿を遠
心分離し、半濃ｍ塩酸で後洗浄し、沈殿上水２を中に溶
かし、濾過し、緑色溶液をアンモニアで中和する。沈殿
した固体を水で洗浄する。固体をエタノール中に溶かし
、シリカビルでのカラムクロマトグラフィーにより精製
する。ｍ離削としてはジオ争サン／アンモニア水を用い
る。生成物含有フラクション奢真空中で蒸発乾固し、エ
タノール中に取シ込み、濾過し、新九に蒸発乾固する。

標題化合物がフオームとして得られる。

収量：　３．１６８９　（理論値の６８．９係）分析値
： 計算値：　Ｃ７８，８８Ｈ５，７９Ｎ　１５．３５実測
値：　Ｃ７８，８０Ｈ５，８６Ｎ　１５−、’１ＯＣ）
メソ−テトラキス−ｆ３−（Ｉ−カルボキシラド−２，
５，８−）リス−（カルボキシラドメチル）−２，５，
８−トリアデンニルカルゴニルアミノ］−４−メチルフ
ェニル）−ポルフイリン・がトリニウム錯体・テトラナ
トリウム塩 例５ｂに関する方法と同様にして、２１ｂ）で製造した
テトラアミノ化合物７５０．９”９（Ｉｍｍｏｔ）ｔジ
オＩ？伊ン７５ｍ１及び蒸留水９５ｄからなる混合液中
に溶かし、ＤＴＰＡ−モノ無水物（例５ａ）２−４２ｇ
（６ｍｍｏｔ）と反応させる。このように得られ九錯化
剤全酢酸がトリウム・四水和物２．８８ｇ（６ｍｍｏｔ
）と共にがドＩＪ　ニウム錯体にする。後処理及び精製
を例５に記載してちると同様に行なう。この水溶液上凍
結乾燥することにより標ｄ化合物を得る。

収骨：１．６８６Ｆ／（理論値の５７．４％）分析イ「
（： 計′埠値：　Ｃ４２，５３Ｈ３，７８Ｇ（Ｉ２１，４２
Ｎ９．５４Ｎａ　３．１３　０１９．６１ 実！ｔｌｌＩ値：　Ｃ４２，４８Ｈ３，８２Ｃ）ｄ　２
１．５６　　Ｎ　９．５ＯＮａ３．０９ 例２２ マンがン（川）−（メソ−テトラキスく３−（Ｉ−カル
ボキシラド−２，５，８−トリス−（カルボキシラトメ
チル）−２，５＋８−トリアデノニルカルだニルメチル
）−４−メチルフェニル）−ポルフイリン）−アセテー
ト・がトリニウム錯体・テトラナトリウム塩 例６と同様にして氷酢酸６０ｒＩＬ！及び蒸留水６ａか
らなる混合物中の、２ＩＣ）で製造したがトリニウム錯
体１−４６９　、ｌｉ’　（０，５ｍｍｏｔ）を無水酢
酸ナトリウＡ　２０５．１　’ｎ９　（２，５ｍｒｎｏ
ｔ）及び酢酸マン！ｆ７ｃｍ）＝四水和物６１２．７　
ｍ９（２，５ｍｍｏｔ）と反応させ、後処理する。この
水溶液の凍結乾燥によシ標題化合物がフオームとして得
られる。

収骨：Ｌ２６２ｇ（理論値の８２．８チ）分析値： 計算値：　Ｃ４１，７６Ｈ３，６７Ｇａ　２［］、６３
　　ＭＬ８ＯＮ　９．１９　　Ｎａ　３．０２　０１？
、９４実測値：　Ｃ４１，７Ｑ　　！（３，７３Ｇｄ２
Ｏ，５８Ｍｌ、７９Ｎ　９．１３　　Ｎａ　２．９９ 例２６ マンが７（［）１５−　疋４−〔ｓ−＜４３−メトキシ
−トリテトラコンタキス−（エチレンオキシ）〉−４−
オキノー３−アデペ／チルカルバモイル〕−フェニル≧
−１０，１５，２０−トリス−（カルボキシラドフェニ
ル）−ポルフイリン）−アセテート・トリナトリウム塩
ａ）２−＜４３−メトキシ−トリテトラコンタキス−（
エチレンオキシ）＞−６酸−ｔ−７”チルエステル 無水ベンゼン４００ｒＬｔ中にモノメトキシポリエチレ
ングリコール１９９　（Ｉ０ｍｍｏｔ）（５ｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ　、　　１９７９　缶、第１２３頁により製造）
（分子！１１９００Ｄ）を溶かし、粉末水酸化ナトリウ
ム８００■（２０ｍｍｏｔ）を加える。３０分間室温で
攪拌し、４５℃に加熱し、２時間かけてベンゼン２０Ｍ
中のブロム酢酸−ｔ−ブチルエステル１−９５Ｍ（Ｉ２
ｍｍｏｔ）を満願する。３時間４５℃で攪拌し、６０°
Ｃで１時間、後攪拌する。欠いで、冷却し、固体を吸引
？ｉ黴過し、ベンゼン各５Ｑｍ／で２回後洗浄する。

溶剤ｆ：″ｌＩｃ空中で蒸発させ、残分を真空中で４０
゛Ｃで乾燥させる。

収１１：１７．６０９ｇ（理論値の８６．６％）分析値
： 計算値：　Ｃ！　５４．７４　　Ｈ９，１９０３６，０
７実租ｊ１直　：　　Ｃ５４，６９Ｈ９，２３ｂ）　　
Ｍａｎｇａｎ（ＩＩ）　−（５−％４−［５−４３−メ
トキシ−トリテトラコンタキス−（エチレノキシ）＞−
４−オキソ−６−アデペンチルカルバモイル〕−フェニ
ル≧−１０，１５，２０−トリス−（カルボキシラドフ
ェニル）−ポルフイリン）−アセテート・トリナトリウ
ム塩トリフルオル酢酸６Ｑｍ中で、ａ）で製造したエス
テル２．０４１　ｇ（Ｉｍｍｏｔ）を室温で１５分間攪
拌する。次いで、溶剤を真空中で留去し、残分をトルエ
ン５Ｑｍｌ中に１！！！濁させ、新たに真空中で蒸発乾
固する。残分をジメチルホルムアミド１５０ｍｊ中に取
シ込み、トリエチルアミン１１１−３　’ｎ９　（Ｉ，
１ｍｍｏｔ）と混合し、水分遮断下に一１２℃に冷却す
る。攪拌下にクロル＠酸イソブチルエステル１５０．２
叩（Ｉ，１ｍｍｏｔ）を、温度が一１０°Ｃを越えない
ように満願する。６０分後に、ジメチルホルムアミド２
５ｄ中の例８　ａ）によシ製造したアミノ化合物２．０
４１９　（Ｉｍｍｏｔ）を温度が一１０℃を越えないよ
うに満願する。低温で２時間攪拌し、次いで冷却装ｅｔ
を離して、温度をゆつ〈シと室温とする。１夜、後攪拌
し、真空中で蒸発乾固し、残分全エーテルとかきまぜ、
固体を吸引濾過する。この方法を繰シ返し、残分を真空
中５０℃で乾燥させる。標題化合物が暗色粉末として得
られる。

収ｆｌ：２．３２８．９（理論値の７８．２壬）分析値
： 計算値：　Ｃ５６，８９Ｈ７，１１Ｍｎ　１．８５　　
Ｎ　２．８２Ｎａ　２−３２　０２９−０２ 実測値：　Ｃ５６，８１Ｈ７，１６Ｍｎ　１．８４　　
Ｎ　２．８ＯＮａ　２．３５ 例２４ １１１工、、含有する核医学用造影剤の製造例８　ｂ）
に記載された化合物２．９４８■（２μｍｏｌ　）を滅
菌した発熱物質不含０．１ｍクエン酸塩緩衝液（ｐＨ５
，８）３ｄ中に溶かす。該溶液をミリボールフィルター
（０，２μｍ）ｔ−介してマルチバイアル瓶中に濾過し
、　　ＩｎＣ２３１−３ｍｃｉを含有する生理食塩水０
．１　ｆｆ！７と混合する。該溶液は調剤済である。

例２５ ９９ｍ　Ｔｃ　ｋ含有する核医学用造影剤の製造例８　
ｂ）において記載され良化合物２．２１　ＩＱ　（Ｉ−
５ａｒｎｏＬ　）　ｔ−滅菌蒸留水１．５１１ｕ中ｉＣ
溶カし、亜硫酸水素ナトリウム０．２６〜（Ｉ，５μｒ
ｎｏｔ　）　ｋ加える。ｐＨ５，８まで０．１Ｎ塩酸を
添加した後、該溶液をミリボールフィルター（０，２μ
ｍ）ヲ介して、マルチバイアル中で窒素雰囲気下に充填
する。テクネチウム（９９°Ｔｃ）−ペルテクネテート
５・Ｑ　ｍＣ１を含有する生理な填水［１，５ｍｌを）
加すると調剤済溶液が得られる。

例２６ ＮＭＲ−診断剤用造影剤の製造 ＣＷＪ　１　ｄに記載した化合物４５．５９　（３５ｍ
ｍｏｌ　）を滅菌発熱物質不含緩衝液（０，１ｍ炭酸水
嵩ナトリウム）５１］０１ｄ中に、エチレンジアミンテ
トラ酢酸のカルシウム・ジナトリウム塩５００ダの添加
下及び二酸化炭素の通気下に中性に溶かす。該溶液に６
ＩＲ菌濾過し、５０１Ｊ宛、瓶中に充填する。

例２７ ＮＭＲ−診断用造影剤の製造 例７ｄに記載されている化合物５０．７５．９（３５ｍ
ｍｏｔ）を滅菌発熱物質不含緩衝液（０，１ｍｍ炭酸水
子ナトリウム液５００ｍｊ中に、エチレンジアミンテト
ラ酢酸のカルシウム・ジナトリウム塩５００ツの添加下
に、かつ二酸化炭素の導入下に中性に溶かす。滅菌濾過
溶液をマルチバイアル瓶中に５Ｑｖｉｌずつ充填する。

例２８ ＮＭＲ−診断用造影剤の製造 例８ｃに記載された化合物５４．６０９　（３５ｍｍｏ
ｔ）を滅菌発熱物質不含緩衝Ｗｊ液（０，１Ｍ炭酸水素
ナトリウム）５００Ｍ中に、エチレンジアミンテトラ酢
酸のカルシウム・ジナトリウム塩５００ｎ９の添加下に
、二酸化炭素を導入し、中性に溶か丁。６！２菌濾過溶
液を瓶中に５Ｑｍｌ宛充填する。

例２９ レントｒン診断用造影剤の製造 例１０に記載した化合物２５．７６９　（８，７５ｍｍ
ｏｔ）全滅菌発熱物質不含緩衝溶液（０，ｊ　Ｍ炭酸水
素ナトリウム［）　５００’Ｍ中に、エチレンジアミン
テトラ酢酸のカルシウム・ジナトリラム塩５００■の添
加下に、二酸化炭素を導入して中性に溶解する。滅菌濾
過溶液に瓶中に５Ｑｍｌ宛充填する。

例６０ マンがン（Ｉｆｆ）　−Ｃ５、１０、１５、２０−テト
ラギスー（４−イソプロピル−３−スルホナトフエニル
）−ポルフイリンフ−アセテートａ）５，１０．１５．
２０−テトラキス−（４−イソプｒ：１キルフェニル）
−ポルフイリン例４＆の条件下にプロピオン酸３００ｄ
中で４−インクロぎルペンズアルデヒド１４．８２　ｇ
（Ｉ００ｍｍｏｔ）とピロール６．９２！Ａ’（Ｉ００
ｍｍｏｔ）とを反応させる。該溶液を真空中で蒸発乾固
する。残分をエタノール２００Ｍと共に短時間沸騰させ
る。ゆっくりと冷却し、標題化合物を吸引濾過する。少
量のエタノールで洗浄し、５０°Ｃで真空中で乾燥させ
る。

収量：　４−４０　ｇ（ｊＩＩ論値の２２．５幅）分析
値： 計算値：　Ｃ８５，８９Ｈ６−９５Ｎ　７．１５実剣直
：　Ｃ８５，７７Ｈ７，０１Ｎ　７．０６ｂ）　　５　
、１０　、１５　、２０−テトラヤス−（４−イア”ｊ
ロール−３−スルホナトフエニル）−ポルフイリン・テ
トラナトリウム塩 例１８ａと同様にして３０ａで製造したポルフィリン２
−Ｏｇ（２−６ｍｍｏｔ）　ｔ−濃硫酸１４０ｄ中に溶
かし、１５０℃で２時間攪拌する。室温に冷却し、氷水
１を上に注ぎ、４０１１水酸化ナトリウムで出値を６．
４とする。該溶液を真空中で蒸発乾固し、熱メタノール
で抽出し、濾液ｔ−蒸発乾固する。残分をシリカゾルで
のクロマトグラフィーにより、溶離剤としてエタノール
／アンモニアを用いて精製する。標題化合物は紫色固体
として単離される。

収量：　２．３３　ｆｊ　（理論値の７５．２％）分析
１直： 計算値：　Ｃ５６，４６Ｈ４，２３Ｎ　４．７０　　Ｎ
ａ７．７２０１６．１２　８１０．７７ 実ＩｊＩＩＩ［ｉ　Ｃ５６，３４Ｈ４，３１Ｎ　４．６
２　　Ｎａ　７．７９ｓ　１０．８２ Ｃ）マンがン（ＩＩＩ）　−（５、１０、１５、２０−
テトラキス−（４−インプロビル−３−スルホナトフエ
ニル）−ポルフイリンフ−アセテート・テトラナトリウ
ム塩 ジメチルホルムアミド５００ｄ中に例３０ｂ）下に製造
したポルフィリン３．３４１！　（２，８ｍｒｎｏｔ　
）　？溶かし、加熱沸騰させる。次Ａで、酢酸ナトリウ
ム９１９ｒｎ９（Ｉ１−２ｍｍｏｔ）及び酢酸マンがン
（ｒｌ）・四水和物２．７５ｇ（Ｉ１，２ｍｍｏｔ　）
を加え、攪拌下に４時間還流加熱する。

冷却後、真空中で蒸発乾固する。ｊ　Ｍ塩酸中に溶かし
、次いでこの溶液全冷却した水酸化ナトリウム液中に滴
下する。ｐＨ＠ｌ：　７に調節した溶液を真空中で濃縮
する。溶離剤としてメタノール／アンモニアを用いる、
シリカゾルＲＰｊ１３でのクロマトグラフィーにより、
標題化合物が得られる。この水溶液ｔ−凍結乾燥させる
ことにより緑色粉末が得られる。

収量７２．６７９Ｃ理論値の７３．２係）分析値： 計算値：　Ｃ５３，４６Ｈ３，９４Ｍｎ　４．２２　　
Ｎ　４．３ＯＮａ　　７．０６　０　１７．１９　８　
９．８４実測値：　Ｃ５３，３５Ｈ４，０１Ｍｎ　４Ａ
９　　Ｎ　４．２４Ｎａ　　７．１２　　　　　　　　
８９．７３例３１ ｖｙがｙ（［）−（：５１１０ｉ１５ｔ２０−テトラキ
ス−（４−（２−ヒドロキンエチレノキシ）−３−スル
ホナトフエニル）−ポルフイリンフ−アセテート・テト
ラナトリウム塩ａ）５，１０．１５．２０−テトラヤス
−（４−ヒドロキシ−３−スルホナトフエニル）−ポル
フイリン・テトラナトリウム塩 濃硫酸１２０ｄ中に５．１０，１５．２０−テトラキス
−（４−ヒドロキシフェニル）−ポルフイリン２−７１
５１１　（４ｍｍｏｔ）　（Ｇ、Ａ。

Ｉｈａｍｋｏｃｈｙａｎ等、Ｋｈｉｍ、　Ｇｅｔｅｒｏ
ｔｒｉｋｌ、　５ｏｓｄｉｎ　。

１９８７年第２巻、第２２１頁によシ製造）を溶かし、
攪拌及び窒素での遮蔽下に、８０℃で４時間攪拌する。

冷却後、氷水上に注ぎ、４０チ水酸化ナトリウム溶液で
ｐＨｆｌ！　ｔ″６．０とし、真空中で蒸発乾固する。

残分をメタノールで抽出する。このメタノール溶液から
、１！ｃ空中で濃縮することにより表題化合物が得られ
る。これを更に精製することなく反応させる。

ｂ）５，１０，１５．２０−テトラヤス−〔４−（２−
ヒドロキシエチレノキシ）−３−スルホナトフエニル〕
−ポルフイリン・テトラナト　　リ　　ウ　ム　塩 例３１ａ下に得られるボルフイリンヲ、水４ｒ：Ｊｔｎ
ｌ及びジオキサン２０Ｗｒｌからなる混合物中に溶かす
。２−ブロムエタノール２．２５　ｇ（Ｉ８ｍｍｏｌ）
並びに４Ｍ水酸化ナトリウム水Ｍ液４．５ｍ　（Ｉ８ｍ
ｍｏｔ）　ｔ−加え、窒素で遮蔽下に２日間室温で攪拌
する。次いで、溶液の両値を６とし、真空中で蒸発乾固
する。残分をシリカダルでのクロマトグラフィーにより
ｉ離削としてメタノール／アンモニア金剛いて精製する
。

標題化合物は紫色フオームとして得られる。

収ｔ　：　３．２２１１　（理論値の６３．７％）分析
値： 計算ｆＫ　：　Ｃ４９−３７Ｈ３，５１Ｎａ　７．２７
　　Ｎ　４．４３０２５．２９　８　１０．１４ 実測値：　Ｃ４９，２４Ｈ３，＜５０　　Ｎａ　７．３
５　　Ｎ　４．３６８１０．０２ ｃ）７７が／（ｆｉｔ）−＜５．１０．１５．２０−テ
トラキス−［４−（２−ヒドロキシエチレノキシ）−３
−スルホナトフエニル）ポルフィリン〉−アセテート・
テトラナトリウム塩ジメチルホルムアミド１Ｑａｊ中で
、３１ｂで製造したスルホン酸１−８９８９　（Ｉ−５
ｍｍｏｔ）と、全部で無水酢酸ナトリウム５５４■＜６
．７５ｍｍｏｔ）及び酢酸マンがン（ＩＩ）・四水和物
２．４８９　（Ｉ０，１２ｍｍｏＡ）とを例１７ｂとｌ
ｉ’ＱｉＫして反応させる。１７ｂに記載したように処
理し、シＩＪ力ｒルＲＰ１８でのカラムクロマトクラフ
ィーによシ精製する。標題化合物がフオームとして得ら
れる。

収１：１．１９６ｇ（標題化合物５７．８壬）分析値： 計算値：　Ｃ４７，０３Ｈ３，４４Ｍｎ　３．９８　　
Ｎ　４．０６Ｎａ　６−６７　０２５．５２　８９．３
０実測値：　Ｃ４７，１１Ｈ３，５０Ｍｎ　３．９５　
　Ｍ　４．０１Ｎａ　６．７１　　　　　　　８９．２
５例３２ ポルフィリンの細胞内吸収の測定 例４及び１７で記載された錯化合物につき実験する；比
較としては標準であると認められている（　Ｎ、Ｊ、　
Ｐａｔｒｏｎａｓ等著、ｃａｎｃｅｒ　Ｔｒｅａｔｍｅ
ｎｔＲｅｐｏｒｔｓ％第７０巻、第３９１頁、１９８６
年）マンがｙ（ｉｆｆ）−（５−１０−１５ｓ２０−？
）う牛スー（４−スルホナトフエニル）−ポルフイリン
（Ｍｎ−ＴＰＰＳ　）　を選択し九〇実施法 媒体ＲＰＭＩ７’１６４ｃ　　８１１１中のＨ’ｒ２９
−細胞１×１０フ（Ｃｏｌｏｎｃａｒｃｉｎｏｍ　）に
それぞれのポルフィリン溶液（２５ｙ１５ｍ水）Ｑ、４
ａＪｔ−１加する。３７℃で恒温保持を６時間二酸化炭
素導入及び酸素導入を行なう。その後、１６多トリグシ
ン水溶液３ｄを各試料に加え、細胞全恒温保持容器の受
からはがす。細胞をその後遠心分離する（Ｉ２０Ｏｒｐ
ｍ／１０分）；上澄１に一１″でる。この沈殿ペレット
を０．９壬食塩溶液１Ｑｔｎｌで２回洗浄する。涜後に
、このペレットを溶解するまで（約１２時間）ＩＩ硝酸
０．５Ｍと混ぜる。その後、蒸留水’に５ｄまで満たす
。使い捨てフィルター（０，２μｍ）ｋ介して濾過した
後、ＩＣＰ　（Ｉｎｄｕｃｅｌｅｙ　Ｃｏｕｐｌｅｄ　
Ｐｌａｓｍａ　）　ｋ用いてマンがン含揄ｔ−測定する
。

結　　果 Ｍｎ−ＴＰＰＳ　　　　８．４±２．４　　　　　　１
００例　　４　　　　１９．０±１．０　　　　　　　
２２６．２例１７　　　１５．３土肌６　　　　１８２
．１本発明による錯化合物は標準−Ｍｎ　−ＴＰＰＳに
対して腫瘍細胞中への吸収において明らかな優位性を示
す。本発明による化合物は標準に対してファクター２．
２６もしくは１．８２だけ高い。

例６３ 生体内におけるＮＭＲ−診断剤に関する例マンがン（Ｉ
）−（５，１０，１５，２０−？トラキスー（４−メト
キシ−３−スルホナトフエニル）−ポルフイリン・テト
ラナトリウム塩（例１７）を皮下ＨＴ２９コロン帽瘍（
Ｃｏｌｏｎ−ｔｕｍｏｒ　）　ｆ有する無毛マウス（Ｂ
ａ１ｂ　／ｃ　ｎｕ／ｎｕ　。

雌、体！２０ｇ）に０．１　ｍ　ｍｏｔ／　Ｋ　（Ｄ投
与１−ｒ静脈内投与する。物質を蒸留水中に溶かした後
、−値を八５とした。実験を核スピン断層撮影機（Ｆｉ
ｒｍａ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｅｌｅｃｔｒｉｃ　）中でテ
スラー（Ｔｅ５ｌａ　）磁石を用いて実権した。

造影剤の投与前及び後の撮影をスビンーエコーセクエン
ス（ＴＲ−４００ｍ５ｅｃ　％Ｔ、、−３Ｑｍｓｅｃ　
）で、肝臓及び腫瘍の部分で行なった。

第１図は＊瘍範囲の断層写真を示し、 第２図は肝臓の断層写Ｘｔ示す。

【図面の簡単な説明】

第１図は実施例３６において撮影した線傷部分の断層写
真を示し、左上は造影剤投与前、右上は投与１５分後、
及び右下は投与５時間後に撮影し九写真をそれぞれ示す
。＄２図は実施例６３において撮影した肝臓部分の断層
写真を示し、左上は造影剤投与前、右上は投与５分後、
及び右下は５時間後に撮影した写真をそれぞれ示す。 第１図 第２図

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、メソ−テトラフエニルポルフイリン配位子、場合に
   より原子番号１３、２１〜３２、３７〜３９、４２〜４
   ４、４９、５０又は５７〜８３の元素のイオン少なくと
   も１種並びに場合により無機及び／又は有機塩基、アミ
   ノ酸又はアミノ酸アミドのカチオンからなるポルフイリ
   ン錯化合物、但しテトラキス（４−スルホナトフエニル
   ）−ポルフイリン及びテトラキス（４−カルボキシラト
   フエニル）−ポルフイリンのマンガン（III）−錯体を
   除く、少なくとも１種と、場合によりガーレン式製剤に
   常用の添加物とを含有するＮＭＲ診断、レントゲン診断
   、超音波診断、放射線診断及び光診断並びに放射線治療
   及び光治療用薬剤 ２、メソ−テトラフエニルポルフイリン配位子として一
   般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 〔式中、Ｒ＾１はＣＯ−Ａ−、ＳＯ＿２−Ａ−、Ｏ−Ｒ
   ＾５−、Ｒ＾５−、Ｗ−又はＮＨ−Ｗ−基を表わし、こ
   こでＡはＯＨ−、ＯＲ＾４−、ＮＲ＾５Ｒ＾６−又は（
   ＮＨ）＿ｘ−〔Ｑ−（ＮＨ）＿ｙ）＿ｗ−Ｗ−基を表わ
   し、Ｒ＾４はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル−又はベンジル
   基を表わし、Ｒ＾５及びＲ＾６はそれぞれ相互に独立し
   て水素、又はヒドロキシ−又は低級アルコキシ基１つ以
   上により置換されていてよい、炭素原子数１６までの直
   鎖又は分枝鎖又は環式の飽和又は不飽和脂肪族炭化水素
   を表わすか、又はＲ＾６が水素原子を表わす場合、Ｒ＾
   ５はジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノ基１つ以上又
   はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ基１つ以上により置換さ
   れていてよいアリール−又はアラルキル基を表わすか、
   又はＲ＾５とＲ＾６は窒素原子と一緒になつて飽和又は
   不飽和の、更なる窒素−、酸素−、硫黄原子又はカルボ
   ニル基を有していてよい５−又は６員環を表わし、これ
   は更に Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル−、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−ヒドロ
   キシアルキル１つ以上により１又はヒドロキシル化又は
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシル化されていてよいＣ＿２
   〜Ｃ＿６−アシル−、ヒドロキシ−、カルバモイル−、
   カルバモイル置換Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル−、カルバ
   モイル窒素原子でＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基１つ又は
   ２つ（これは酸素原子を含有する環を形成してもよい）
   で置換されたカルバモイル−、又はＣ＿１〜Ｃ＿６−ア
   シルアミノ−又はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノ基に
   より置換されていてよく、ｘ及びｙは数値０、１又は２
   を表わし、ｗは数値０又は１を表わし、ＱはＣ＿１〜Ｃ
   ＿２＿０−アルキレン基を表わし、ｗは水素原子又は基
   Ｖ−Ｋを表わし、ここでＶはイミノ−、ポリエチレンオ
   キシ−、フエニレン−、フエニレンオキシ−、フエニレ
   ンイミノ−、アミド−、ヒドラジド−、エステル基、酸
   素−、硫黄−及び／又は窒素原子を含有していてよく、
   ヒドロキシ−、メルカプト−、イミノ−、エポキシ−、
   オキソ−、チオキソ−及び／又はアミノ基により置換さ
   れていてよい、直鎖、分枝鎖、飽和又は不飽和Ｃ＿０〜
   Ｃ＿２＿０−アルキレン基を表わし、Ｋは水素原子又は
   一般式 I Ａ、 I Ｂ、 I Ｃ又は I Ｄ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I Ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I Ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I Ｃ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I Ｄ） の錯化剤を表わし、ここでｎ及びｍはそれぞれ数値０、
   １、２、３又は４を表わし、この際ｎ及びｍは一緒にな
   つて４より大でなく、には数値１、２、３、４又は５を
   表わし、１は数値０、１、２、３、４又は５を表わし、
   ｑは数値０、１又は２を表わし、ｓは数値０又は１を表
   わし、Ｘは−ＣＯＯＨを表わし、Ｂ、Ｄ及びＥは同一又
   は異なつていてよく、それぞれ基▲数式、化学式、表等
   があります▼を表わし、 Ｒ＾１＾０は水素原子、又は酸素−及び／又は窒素原子
   を含有していてよく、ヒドロキシ−及び／又はアミノ基
   により置換されていてよい直鎖、分枝鎖、飽和又は不飽
   和Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルキル基を表わし、ｕは数値
   ０、１、２、３、４又は５を表わし、ｖは数値０又は１
   を表わし、この際Ｂ、Ｄ及びＥはそれぞれ炭素原子少な
   くとも２つ、最高で５つを含有し、Ｚは基▲数式、化学
   式、表等があります▼又は基Ｘを表わし、Ｒ＾７は直接
   結合又は水素原子を表わし、Ｒ＾８及びＲ＾９は一緒に
   なつてヒドロキシ−１〜２つ又はＣ＿１〜Ｃ＿４−アル
   キル基１〜３つにより置換されていてよいジメチレン−
   又はトリメチレン−メチン基を表わすが、但し、Ｒ＾７
   が同時に水素原子を表わす時、Ｚは基▲数式、化学式、
   表等があります▼のみを表わし、Ｒ＾７が同時に直接結
   合を、ｓが数値１を表わす時、Ｚは基Ｘのみを表わし、
   Ｒ＾２は水素−、弗素−、塩素−、臭素−、沃素原子、
   Ｒ＾１、Ｒ＾４又はＯＲ＾４を表わし、Ｒ＾３はＲ＾１
   と同じものを表わすが、但し、−ＣＯＯＨ基の１部がエ
   ステル及び／又はアミドとして存在してよい〕の化合物
   を含有している請求項１記載の薬剤 ３、原子番号２１〜２９、４２、４４又は５７〜８３の
   元素のイオン少なくとも１種を含有する請求項１記載の
   薬剤 ４、原子番号１３、２７、２９、３１、３２、３７〜３
   ９、４３、４９、６２、６４、７０又は７７の元素のイ
   オン少なくとも１種を含有する請求項１記載の薬剤 ５、金属イオンを含有しない請求項１記載の薬剤 ６、水又は生理学的食塩水中に溶かすか、又は懸濁させ
   たポルフィリン錯化合物を、場合によりガーレン式製剤
   に常用の添加物と、経腸又は腸管外適用に好適な形にす
   ることを特徴とする請求項１による薬剤の製法。 ７、一般式１ ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 〔式中、置換分は請求項２に記載したものを表わす〕の
   メソ−テトラフエニルポルフイリン配位子及び場合によ
   り原子番号１３、２１〜３２、３７〜３９、４２〜４４
   、４９、 ５０又は５７〜８３の元素のイオン少なくとも１種並び
   に場合により無機及び／又は有機塩基のカチオン、アミ
   ノ酸又はアミノ酸アミドからなる錯化合物、但しテトラ
   キス（４−スルホナトフエニル）−ポルフイリン及びテ
   トラキス（４−カルボキシラトフエニル）−ポルフイリ
   ンのマンガン（III）−錯体並びにテトラキス−（４−
   カルボメトキシフエニル）−、テトラキス−（４−カル
   ボエトキシフエニル）−、テトラキス−（３−カルボキ
   シフエニル）−、テトラキス−（４−ジメチルアミノフ
   エニル）−、テトラキス−（４−ジエチルアミノフエニ
   ル）−ポルフイリンのマンガン（III）錯体を除く、か
   らなる錯化合物 ８、Ｖが−（ＣＨ＿２）＿２ＮＨ−；−ＣＨ＿２−Ｏ−
   Ｃ＿６Ｈ＿４−ＣＨ＿２−；−ＣＨ＿２−ＣＨ（ＯＨ）
   −ＣＨ＿２−Ｏ−Ｃ＿６Ｈ＿４−ＣＨ＿２−；−Ｃ（＝
   ＮＨ）−Ｏ−Ｃ＿６Ｈ＿４−ＣＨ＿２−；−（ＣＨ＿２
   ）＿４−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ＿２−Ｏ−Ｃ＿６Ｈ＿４−Ｃ
   Ｈ＿２−；−（ＣＨ＿２）＿４−ＮＨ−ＣＨ＿２−ＣＨ
   （ＯＨ）−ＣＨ＿２−Ｏ−Ｃ＿６Ｈ＿４−ＣＨ＿２−；
   −（ＣＨ＿２）＿３−Ｏ−Ｃ＿６Ｈ＿４−ＣＨ＿２−；
   −ＣＨ＿２−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ＿２）＿３−Ｏ−ＣＨ
   ＿２−；−ＣＨ＿２−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ−；−ＣＨ＿２
   −ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ＿２）＿２−；−ＣＨ＿２−ＣＯ
   −ＮＨ（ＣＨ＿２）＿１＿０−；−ＣＨ＿２−ＣＯ−Ｎ
   Ｈ−（ＣＨ＿２）＿２−Ｓ−；−（ＣＨ＿２）＿４−Ｎ
   Ｈ−ＣＯ−（ＣＨ＿２）＿８−；−ＣＨ＿２−ＣＯ−Ｎ
   Ｈ−（ＣＨ＿２）＿３−ＮＨ−；−（ＣＨ＿２）＿３−
   ＮＨ−；−（ＣＨ＿２）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｃ
   ＿６Ｈ＿４−ＣＨ＿２−；−（ＣＨ＿２）＿２−ＮＨ−
   ＣＯ−ＣＨ＿２−（ＯＣＨ＿２ＣＨ＿２）＿４＿３−Ｏ
   ＣＨ＿２−基を表わす請求項７記載の錯化合物。 ９、一般式１ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 〔式中、Ｒ＾１はＣＯ−Ａ−、ＳＯ＿２−Ａ−、Ｏ−Ｒ
   ＾５−、Ｒ＾５−、Ｗ−又はＮＨ−Ｗ−基を表わし、こ
   こでＡはＯＨ−、ＯＲ＾４−、ＮＲ＾５Ｒ＾６−又は（
   ＮＨ）＿ｘ−〔Ｑ−（ＮＨ）＿ｙ）＿ｗ−Ｗ−基を表わ
   し、Ｒ＾４はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル−又はベンジル
   基を表わし、Ｒ＾５及びＲ＾６はそれぞれ相互に独立し
   て水素、又はヒドロキシ−又は低級アルコキシ基１つ以
   上により置換されていてよい、炭素原子数１６までの直
   鎖又は分枝鎖又は環式の飽和又は不飽和脂肪族炭化水素
   を表わすか、又は Ｒ＾６が水素原子を表わす場合、Ｒ＾５はジ−Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６−アルキルアミノ基１つ以上又はＣ＿１〜Ｃ＿６
   −アルコキシ基１つ以上により置換されていてよいアリ
   ール−又はアラルキル基を表わすか、又はＲ＾５とＲ＾
   ６は窒素原子と一緒になつて飽和又は不飽和の、更なる
   窒素−、酸素−、硫黄原子又はカルボニル基を有してい
   てよい５−又は６員環を表わし、これは更に Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル−、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−ヒドロ
   キシアルキル１つ以上により、又はヒドロキシル化又は
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシル化されていてよいＣ＿２
   〜Ｃ＿６−アシル−、ヒドロキシ−、カルバモイル−、
   カルバモイル置換Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル−、カルバ
   モイル窒素原子でＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基１つ又は
   ２つ（これは酸素原子を含有する環を形成してもよい）
   で置換されたカルバモイルー、又はＣ＿１〜Ｃ＿６−ア
   シルアミノ−又はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノ基に
   より置換されていてよく、ｘ及びｙは数値０、１又は２
   を表わし、ｗは数値０又は１を表わし、ＱはＣ＿１−Ｃ
   ＿２＿０−アルキレン基を表わし、Ｗは水素原子又は基
   Ｖ−Ｋを表わし、ここでＶはイミノ−、ポリエチレンオ
   キシ−、フエニレン−、フエニレンオキシ−、フエニレ
   ンイミノ−、アミド−、ヒドラジド−、エステル基、酸
   素−、硫黄−及び／又は窒素原子を含有していてよく、
   ヒドロキシ−、メルカプト−、イミノ−、エポキシ−、
   オキソ−、チオキソ−及び／又はアミノ基により置換さ
   れていてよい、直鎖、分枝鎖、飽和又は不飽和Ｃ＿０〜
   Ｃ＿２＿０−アルキレン基を表わし、Ｋは水素原子又は
   一般式 I Ａ、 I Ｂ、 I Ｃ又は I Ｄ ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I Ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I Ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I Ｃ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I Ｄ） の錯化剤を表わし、ここでｎ及びｍはそれぞれ数値０、
   １、２、３又は４を表わし、この際ｎ及びｍは一緒にな
   つて４より大でなく、ｋは数値１、２、３、４又は５を
   表わし、ｌは数値０、１、２、３、４又は５を表わし、
   ｑは数値０、１又は２を表わし、ｓは数値０又は１を表
   わし、Ｘは−ＣＯＯＨを表わし、Ｂ、Ｄ及びＥは同一又
   は異なつていてよく、それぞれ基▲数式、化学式、表等
   があります▼を表わし、 Ｒ＾１＾０は水素原子、又は酸素−及び／又は窒素原子
   を含有していてよく、ヒドロキシ−及び／又はアミノ基
   により置換されていてよい直鎖、分枝鎖、飽和又は不飽
   和Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルキル基を表わし、ｕは数値
   ０、１、２、３、４又は５を表わし、ｖは数値０又は１
   を表わし、この際Ｂ、Ｄ及びＥはそれぞれ炭素原子少な
   くとも２つ、最高で５つを含有し、Ｚは基▲数式、化学
   式、表等があります▼又は基Ｘを表わし、Ｒ＾７は直接
   結合又は水素原子を表わし、Ｒ＾８及びＲ＾９は一緒に
   なつてヒドロキシ−１〜２つ又はＣ＿１〜Ｃ＿４−アル
   キル基１〜３つにより置換されていてよいジメチレン−
   又はトリメチレン−メチン基を表わすが、但し、Ｒ＾７
   が同時に水素原子を表わす時、Ｚは基▲数式、化学式、
   表等があります▼のみを表わし、Ｒ＾７が同時に直接結
   合を、ｓが数値１を表わす時、Ｚは基Ｘのみを表わし、
   Ｒ＾２は水素−、弗素−、塩素−、臭素−、沃素原子、
   Ｒ＾１、Ｒ＾４又はＯＲ＾４を表わし、Ｒ＾３はＲ＾１
   と同じものを表わすが、但し、−ＣＯＯＨ基の１部がエ
   ステル及び／又はアミドとして存在してよい〕のメソ−
   テトラフエニルポルフイリンー錯化合物を製造する方法
   において、一般式II ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＾１″はＲ＾１′又はＲ＾１′に変換可能な
   置換分を表わし、Ｒ＾２″は水素、弗素、塩素、臭素、
   沃素原子、Ｒ＾１″、Ｒ＾４又はＯＲ＾４を表わし、Ｒ
   ＾３″はＲ＾１″に挙げた置換分の１つを表わし、この
   際Ｒ＾１′、Ｒ＾２′及びＲ＾３′はそれぞれＲ＾１、
   Ｒ＾２及びＲ＾３に挙げたものを表わすが、置換分Ｗは
   水素を表わす〕のポルフイリンを一般式II′〔ここでＲ
   ＾１″はＲ＾１′を表わし、Ｒ＾２″はＲ＾２′を表わ
   し、Ｒ＾３″はＲ＾３′を表わす〕のポルフイリンに場
   合により自体公知法で変換し、かつ引き続き所望であれ
   ば、 ａ）ピロールＮＨを所望の金属原子により 置換し、場合により存在する保護基を除去し、かつ引き
   続き所望の場合基Ｖ−Ｋを導入し、その後原子番号２１
   〜３２、３７〜３９、 ４２〜４４、４９、５０又は５７〜８３の元素の金属酸
   化物又は金属塩少なくとも１種と反応させるか、又は ｂ）置換分Ｖ−Ｋを導入し、原子番号２１ 〜３２、３７〜３９、４２〜４４、４９、 ５０又は５７〜８３の元素の金属酸化物又は金属塩少な
   くとも１種と反応させ、引き続き所望の場合ピロールＮ
   Ｈを金属原子により置換するか、又は ｃ）置換分Ｖ−Ｋを導入し、ピロールＮＨ を金属原子で置換し、かつ引き続き原子番号２１〜３２
   、３７〜３９、４２〜４４、４９、５０又は５７〜８３
   の元素の金属酸化物又は金属塩少なくとも１種と反応さ
   せ、かつ場合により引き続きａ）、ｂ）又はｃ）により
   得られた錯化合物中になお、存在する酸性水素原子を無
   機及び／又は有機塩基、アミノ酸又はアミノ酸アミドの
   カチオンにより置換し、もしくは相応する酸基を全部又
   は部分的にエステル及び／又はアミドに変換することを
   特徴とするメソ−テトラフエニルポルフイリン錯化合物
   の製法。