JPH01268677A - 置換‐８‐ヒドロキシキノリンの逐次酸化による置換‐ピリジン‐２，３‐ジカルボン酸の製造方法 - Google Patents
置換‐８‐ヒドロキシキノリンの逐次酸化による置換‐ピリジン‐２，３‐ジカルボン酸の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
置換ピリジン−２，３−ジカルボン酸の製造に際して、
過酸化水素を用いる酸化に引き続いて次亜塩素酸塩を添
加すると、驚くべきことに最高製品純度を得るのに必要
な過酸化水素量を減少出来、しかも製品収率が大きく上
昇する事が発見された。
過酸化水素を用いる酸化に引き続いて次亜塩素酸塩を添
加すると、驚くべきことに最高製品純度を得るのに必要
な過酸化水素量を減少出来、しかも製品収率が大きく上
昇する事が発見された。
この様にして製造した置換ピリジン−２，３−ジカルボ
ン酸は新規なピリジン及びキノリンイミダゾリノン除草
剤の中間体として有用である。出発物質として使用され
る、適宜置換されたピリジン及びキノリン２．３−ジカ
ルボン酸無水物は、米国特許第４．５６２．２５７号に
記載されている方法によって、ここで得られるピリジン
及びキノリン２．３−ジカルボン酸前駆体から製造する
ことが出来る。式（Ｉ）の置換ピリジン−２，３−ジカ
ルボン酸から式（ＩＶ）の除草剤を得るのに使用される
一連の反応を７０−ダイアグラムＩに示した。
ン酸は新規なピリジン及びキノリンイミダゾリノン除草
剤の中間体として有用である。出発物質として使用され
る、適宜置換されたピリジン及びキノリン２．３−ジカ
ルボン酸無水物は、米国特許第４．５６２．２５７号に
記載されている方法によって、ここで得られるピリジン
及びキノリン２．３−ジカルボン酸前駆体から製造する
ことが出来る。式（Ｉ）の置換ピリジン−２，３−ジカ
ルボン酸から式（ＩＶ）の除草剤を得るのに使用される
一連の反応を７０−ダイアグラムＩに示した。
フローダイアダラムＴ
Ｉ １
本発明は、式（Ｉ）
式中
Ｘは水素、ハロゲン、又はメチルである、ただしＹと２
とが一緒になって環を形成し、ＹＺが−（ＣＨり、−（
ここでｎは３又は４）を表す時は、Ｘは水素である、 Ｙ及び２はそれぞれ、水素、ハロゲン％ Ｃ１−０１
アルキル、Ｃｒ−Ｃａ−ヒドロキシアルキル、Ｃ、−Ｃ
、−ハロアルキル、Ｃ、−Ｃ、−アミノアルキル、Ｃ，
−Ｃ，−スルホニルアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、ホ
ルミル、カルボキシ、アシル、アミド、アミノ、Ｃ，−
Ｃ，−アルキルアミノ、ジー低級−アルキルアミノ、Ｃ
，−Ｃ，−アルキルスルホニル、スルホンアミド、又は
随時−個の０１−〇、−アルキル基、Ｃｔ’−Ｃａ−ア
ルキルスルホニル基、ハロゲン、ヒドロキシ、又はトリ
フルオロメチル基によって置換されていて良いフェニル
からなる群から選ばれる基を表し、モしてＹとＺとは一
緒に環を形成することが出来、ＹＺは、Ｘが水素の場合
に構造−（ＣＨ、）、−（ここでｎは３又は４から選ば
れた整数である）を表すか：又は ここで ＬＳＭ、Ｑ及びＲ２はそれぞれ、水素、ハロゲン、Ｃ、
−ｃ 、−アルキル、Ｃ、−Ｃ、−アルキルスルホニル
、Ｃ，−Ｃ，−ハロアルキルアミノ、Ｃ、−Ｃ４−アル
キルアミノ、ジー低級−アルキルアミノ、及びトリフル
オロメチルからなる群から選ばれる基を表し、ただしり
、Ｍ、Ｑ。
とが一緒になって環を形成し、ＹＺが−（ＣＨり、−（
ここでｎは３又は４）を表す時は、Ｘは水素である、 Ｙ及び２はそれぞれ、水素、ハロゲン％ Ｃ１−０１
アルキル、Ｃｒ−Ｃａ−ヒドロキシアルキル、Ｃ、−Ｃ
、−ハロアルキル、Ｃ、−Ｃ、−アミノアルキル、Ｃ，
−Ｃ，−スルホニルアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、ホ
ルミル、カルボキシ、アシル、アミド、アミノ、Ｃ，−
Ｃ，−アルキルアミノ、ジー低級−アルキルアミノ、Ｃ
，−Ｃ，−アルキルスルホニル、スルホンアミド、又は
随時−個の０１−〇、−アルキル基、Ｃｔ’−Ｃａ−ア
ルキルスルホニル基、ハロゲン、ヒドロキシ、又はトリ
フルオロメチル基によって置換されていて良いフェニル
からなる群から選ばれる基を表し、モしてＹとＺとは一
緒に環を形成することが出来、ＹＺは、Ｘが水素の場合
に構造−（ＣＨ、）、−（ここでｎは３又は４から選ば
れた整数である）を表すか：又は ここで ＬＳＭ、Ｑ及びＲ２はそれぞれ、水素、ハロゲン、Ｃ、
−ｃ 、−アルキル、Ｃ、−Ｃ、−アルキルスルホニル
、Ｃ，−Ｃ，−ハロアルキルアミノ、Ｃ、−Ｃ４−アル
キルアミノ、ジー低級−アルキルアミノ、及びトリフル
オロメチルからなる群から選ばれる基を表し、ただしり
、Ｍ、Ｑ。
又はＲ８の１個だけは水素、ハロゲン、又はＣ、−Ｃ４
−アルキル以外の置換基を表すことが出来る、 の基を表す、 のピリジン−２，３−ジカルボン酸を製造する方法にお
いて、式（Ｉｆ） Ｈ 式中 Ｘ、Ｙ及び２は式（Ｉ）で記載した意味を有する、 の置換ヒドロキシキノリンを、塩基水溶液の存在下に過
酸化水素を使用し、次いで次亜塩素酸塩を添加して酸化
することからなる新規な製造法に関する。
−アルキル以外の置換基を表すことが出来る、 の基を表す、 のピリジン−２，３−ジカルボン酸を製造する方法にお
いて、式（Ｉｆ） Ｈ 式中 Ｘ、Ｙ及び２は式（Ｉ）で記載した意味を有する、 の置換ヒドロキシキノリンを、塩基水溶液の存在下に過
酸化水素を使用し、次いで次亜塩素酸塩を添加して酸化
することからなる新規な製造法に関する。
本発明で使用する塩基水溶液に適した塩基は、アルカリ
金属及びアルカリ土類金属水酸化物及び炭酸塩、例えば
水酸化、又は炭酸す）・リウム、カリウム、リチウム、
及びカルシウム又はそれらの混合物である。水酸化ナト
リウム水溶液及び水酸化カリウム水溶液が好ましい塩基
である。
金属及びアルカリ土類金属水酸化物及び炭酸塩、例えば
水酸化、又は炭酸す）・リウム、カリウム、リチウム、
及びカルシウム又はそれらの混合物である。水酸化ナト
リウム水溶液及び水酸化カリウム水溶液が好ましい塩基
である。
塩基水溶液（好ましくは５．５モル当量）の存在下、式
（ＩＦ）の８−ヒドロキシキノリンを約７ないし１４モ
ル当量の、好ましくは８モル当量の過酸化水素で、６０
ないし１００℃、好ましくは８５ないし９０℃で処理す
る。過酸化水素の添加に続いて、反応を約１時間維持し
、それから反応溶液に鉱酸を加えてｐＨを約８−１３、
好ましくは約１０．５−１１．５とし、温度は約２５な
いし９０℃、好ましくは６５ないし７０℃に調整する。
（ＩＦ）の８−ヒドロキシキノリンを約７ないし１４モ
ル当量の、好ましくは８モル当量の過酸化水素で、６０
ないし１００℃、好ましくは８５ないし９０℃で処理す
る。過酸化水素の添加に続いて、反応を約１時間維持し
、それから反応溶液に鉱酸を加えてｐＨを約８−１３、
好ましくは約１０．５−１１．５とし、温度は約２５な
いし９０℃、好ましくは６５ないし７０℃に調整する。
この時点で、１．０−２．０モル当量、好ましくは１．
５モル当量の次亜塩素酸アニオンを５ないし３０％水溶
液として添加するか、又は直接塩素ガスを添加して、そ
の場で次亜塩素酸アニオンを生成させる。反応温度は２
５ないし８５℃が適当であるが、更に低温で酸化を完結
させるために低温での反応時間が必要である。
５モル当量の次亜塩素酸アニオンを５ないし３０％水溶
液として添加するか、又は直接塩素ガスを添加して、そ
の場で次亜塩素酸アニオンを生成させる。反応温度は２
５ないし８５℃が適当であるが、更に低温で酸化を完結
させるために低温での反応時間が必要である。
本発明の方法によって実施する式（Ｉｆ）の８−ヒドロ
キシキノリンのピリジン−２，３−ジカルボン酸への酸
化は、２段階に分けた工程として実施する。
キシキノリンのピリジン−２，３−ジカルボン酸への酸
化は、２段階に分けた工程として実施する。
酸化反応の第１段階では、ヒドロキシル基を有する非複
素芳香族環を、塩基水溶液存在下に過酸化水素で開裂し
て式（Ｉａ）の中間体を得る。第２段階では、式（Ｉａ
）中間体の側鎖を、次亜塩素酸アニオンを導入してカル
ボン酸官能基に酸化する。これらの工程をフローダイア
グラム■に示す。
素芳香族環を、塩基水溶液存在下に過酸化水素で開裂し
て式（Ｉａ）の中間体を得る。第２段階では、式（Ｉａ
）中間体の側鎖を、次亜塩素酸アニオンを導入してカル
ボン酸官能基に酸化する。これらの工程をフローダイア
グラム■に示す。
ＣＨ
（Ｉ ） （Ｉ ａ）ここでＲ１及び
Ｒ１は、カルボン酸、グリコール酸、アルデヒド、ヒド
ロキシメチル、及びその他の酸化中間段階におけるアル
キル基からなる官能基の群から選ばれた基の混合物を表
す。過酸化水素は第１酸化段階、即ち芳香族環系の開裂
に好ましいのに対して、驚くべき事に次亜塩素酸アニオ
ンは、得られた中間体をジカルボン酸の最終製品に完全
に酸化させるのに好ましい。
Ｒ１は、カルボン酸、グリコール酸、アルデヒド、ヒド
ロキシメチル、及びその他の酸化中間段階におけるアル
キル基からなる官能基の群から選ばれた基の混合物を表
す。過酸化水素は第１酸化段階、即ち芳香族環系の開裂
に好ましいのに対して、驚くべき事に次亜塩素酸アニオ
ンは、得られた中間体をジカルボン酸の最終製品に完全
に酸化させるのに好ましい。
次亜塩素酸アニオン導入時点での反応溶液のｐＨは、反
応収量に対して大きな影響を与える。反応ｐＨを１０．
５ないし１１．５の範囲に調整すると、反応生成物の優
れた収率が得られる事が判った。
応収量に対して大きな影響を与える。反応ｐＨを１０．
５ないし１１．５の範囲に調整すると、反応生成物の優
れた収率が得られる事が判った。
次亜塩素酸塩を５ないし３０％水溶液として添加するか
、又は塩素ガスを添加してそこで次亜塩素酸アニオンを
発生させてから、反応は沃化カリウム−澱粉指示薬を使
用して次亜塩素酸アニオンの存在を見ながら追跡する。
、又は塩素ガスを添加してそこで次亜塩素酸アニオンを
発生させてから、反応は沃化カリウム−澱粉指示薬を使
用して次亜塩素酸アニオンの存在を見ながら追跡する。
沃化カリウム−澱粉試験が負になったら（通常１時間後
）、生成物であるジカルボン酸を、反応混合物を鉱酸で
酸性にし、標準的な方法、例えば濾過、あるいは適当な
有機溶媒への抽出によって単離する。
）、生成物であるジカルボン酸を、反応混合物を鉱酸で
酸性にし、標準的な方法、例えば濾過、あるいは適当な
有機溶媒への抽出によって単離する。
本発明の方法によって製造できる化合物の一部を下記表
Ｉに掲げる。
Ｉに掲げる。
表 １
ｘ Ｙ Ｚ
ＨＣＨ３Ｉ
ＨＣ，Ｈ，Ｈ
Ｃ２Ｈ８Ｃ，Ｉ（、Ｈ
ＨＨＣＨ３
ＣＨ３Ｉ Ｈ
ＨＣＪｓ ＣＪｓ
ＨＪＮ−Ｃｍ−Ｈ＋２ Ｈ
ＨＢｒ Ｈ
ＨＮＨ，Ｈ
ＨＮＨ２ＯＨ。
ＨＨＯＣＨ，Ｈ
Ｈｃｕｔ冨ＣＨ−ＣＨｚ ＣＨｓ
ＨＣＨｚ”ＣＨ−ＣＨｘ Ｈ
Ｈ−５ＯｚＮＨｚ Ｃ）１３
ＨＣＨＪ−ＣＨ（ＯＨ） Ｈ
式（Ｉｆ）の出発物質８−ヒドロキシキノリンは、この
分野で公知の方法、例えば５ｋｒａｕｐ反応、Ｄｏｅｂ
ｎｅｒ−Ｍｉｌｌｅｒ反応又は、キノリンのスルホン化
反応によって容易に製造することが出来る。
分野で公知の方法、例えば５ｋｒａｕｐ反応、Ｄｏｅｂ
ｎｅｒ−Ｍｉｌｌｅｒ反応又は、キノリンのスルホン化
反応によって容易に製造することが出来る。
本発明の理解を更に容易にするために、下記実施例でよ
り特定的に詳細に説明する。本発明はこれらによって、
特許請求の範囲以外何等制限されるものではない。特に
断らなければ、部は全て重量部を示し、′は全て℃であ
る。
り特定的に詳細に説明する。本発明はこれらによって、
特許請求の範囲以外何等制限されるものではない。特に
断らなければ、部は全て重量部を示し、′は全て℃であ
る。
５０％水酸化ナトリウム水溶液（４６，２ｇ、 ０．５
７８モル）と１４７ｍ４の水中の３−エチル−８−ヒド
ロキシキノリン（５０，０ｇ、 ０．２８９モル）との
混合物を撹拌しなから９０６に加熱し、５．４モル当量
の３５％過酸化水素（Ｉ５２，０ｇ、 １．５６モル）
と５０％水酸化ナトリウム水溶液（８１，０ｇ、 １．
０１モル）を加える。更に１．６モル当量の３５％過酸
化水素（４５，０ｇ、 ０．４６モル）を添加する。反
応温度は発熱が止む迄、９０−９５６に維持し、それか
ら更に１時間９０−９５’を保つ。７０−８０’に冷却
してから、反応溶液のＩ）Ｈを９３％硫酸を用いて１１
．５に調整し、ついで１４．３％次亜塩素酸ナトリウム
溶液（Ｉ０８，２ｇ、 ０．２０７モル）を１時間かけ
て添加する。反応混合物は周囲温度で１６時間撹拌して
それから濾過する。濾液は硫酸ナトリウム（５０，０ｇ
）とテトラヒドロフラン（Ｉ０６６ｇ）で処理する。得
られた混合物は９３％硫酸（７５，４ｇ）と撹拌、処理
し、ｐＨを２にする。有機相と水相を分離する。水相は
１３０ ｇのテトラヒドロ７ランで３回抽出する。有機
相を合わせ、真空下に蒸発乾個する。得られた白色固体
残留物を真空中６０゜で７２時間乾燥し、５４．１ ｇ
（収率：８７．０％、純度：９０．４％）の製品を得る
。
７８モル）と１４７ｍ４の水中の３−エチル−８−ヒド
ロキシキノリン（５０，０ｇ、 ０．２８９モル）との
混合物を撹拌しなから９０６に加熱し、５．４モル当量
の３５％過酸化水素（Ｉ５２，０ｇ、 １．５６モル）
と５０％水酸化ナトリウム水溶液（８１，０ｇ、 １．
０１モル）を加える。更に１．６モル当量の３５％過酸
化水素（４５，０ｇ、 ０．４６モル）を添加する。反
応温度は発熱が止む迄、９０−９５６に維持し、それか
ら更に１時間９０−９５’を保つ。７０−８０’に冷却
してから、反応溶液のＩ）Ｈを９３％硫酸を用いて１１
．５に調整し、ついで１４．３％次亜塩素酸ナトリウム
溶液（Ｉ０８，２ｇ、 ０．２０７モル）を１時間かけ
て添加する。反応混合物は周囲温度で１６時間撹拌して
それから濾過する。濾液は硫酸ナトリウム（５０，０ｇ
）とテトラヒドロフラン（Ｉ０６６ｇ）で処理する。得
られた混合物は９３％硫酸（７５，４ｇ）と撹拌、処理
し、ｐＨを２にする。有機相と水相を分離する。水相は
１３０ ｇのテトラヒドロ７ランで３回抽出する。有機
相を合わせ、真空下に蒸発乾個する。得られた白色固体
残留物を真空中６０゜で７２時間乾燥し、５４．１ ｇ
（収率：８７．０％、純度：９０．４％）の製品を得る
。
実施例 ２
５０％水酸化ナトリウム水溶液（５２，０ｇｌｏ、６５
モル）と１５３ｍｆｆの水中の３−メチル−８−ヒドロ
キシキノリン塩酸塩（Ｉ９，６ｇ、 ０．１０モル）と
の混合物を撹拌しながら８０°に加熱し、３０％過酸化
水素（Ｉ５９，０ｇ、 １４モル）を２時間以上かけて
添加する。
モル）と１５３ｍｆｆの水中の３−メチル−８−ヒドロ
キシキノリン塩酸塩（Ｉ９，６ｇ、 ０．１０モル）と
の混合物を撹拌しながら８０°に加熱し、３０％過酸化
水素（Ｉ５９，０ｇ、 １４モル）を２時間以上かけて
添加する。
反応温度は添加中８０−８５°に維持し、更に１時間８
０−８５°に保持する。６５″に冷却（ｐ＋（Ｉ１，６
）、反応溶液に１５％次亜塩素酸ナトリウム溶液（５０
，０ｇ。
０−８５°に保持する。６５″に冷却（ｐ＋（Ｉ１，６
）、反応溶液に１５％次亜塩素酸ナトリウム溶液（５０
，０ｇ。
０．１θモル）を添加、７０″で１時間加熱する。反応
混合物を４０６に冷却してから、３７％塩酸（４，５ｍ
ｌ）でｐＨを１．７に調整、更に２０°で１時間冷却す
る。
混合物を４０６に冷却してから、３７％塩酸（４，５ｍ
ｌ）でｐＨを１．７に調整、更に２０°で１時間冷却す
る。
反応混合物を濾過、濾過ケークは真空中６０°で乾燥し
、オフホワイト色の固体として１０．８ ｇの生成物を
得る。
、オフホワイト色の固体として１０．８ ｇの生成物を
得る。
実施例 ３
次酸化の評価
５．５モルの塩基水溶液の存在下に３−エチル−８−ヒ
ドロキシキノリンを、 ８５−９０”で１４モル当量の
過酸化水素で処理した。８５−９０’で１時間保持して
から、反応溶液を室温に冷却し、そして生成物である５
−エチルピリジン−２，３−ジカルボン酸を常法で単離
するか、又は反応温度を６５−７０°に調整して、鉱酸
を添加、ｐＨを１０．５−１１．５に調整し、そして１
．０−２．０モル当量の次亜塩素酸ナトリウム１５％水
溶液を添加し、６５−７０°に１−１．５時保持してか
ら、上記と同じ様に、生成物である５−エチルピリジン
−２，３−ジカルボン酸を単離した。
ドロキシキノリンを、 ８５−９０”で１４モル当量の
過酸化水素で処理した。８５−９０’で１時間保持して
から、反応溶液を室温に冷却し、そして生成物である５
−エチルピリジン−２，３−ジカルボン酸を常法で単離
するか、又は反応温度を６５−７０°に調整して、鉱酸
を添加、ｐＨを１０．５−１１．５に調整し、そして１
．０−２．０モル当量の次亜塩素酸ナトリウム１５％水
溶液を添加し、６５−７０°に１−１．５時保持してか
ら、上記と同じ様に、生成物である５−エチルピリジン
−２，３−ジカルボン酸を単離した。
全実験について生成物の収量を測定し、その結果を表「
に掲げた。
に掲げた。
表 ■
３−エチル−８−ヒドロキシキノリンの酸化１ ８．
０ ０．０ ７２．０１ ８．０
２．０ ９０．８２ ８．０ ２．０
７５．３３ ｇ、０ ２．０
８６．２実施例 ４ ５．５モルの塩基を含む３−エチル−８−ヒドロキシキ
ノリン溶液に８５−９５°の温度で過酸化水素を添加し
てから、反応溶液を分けた。その１部は室温に冷却して
、生成物である５−エチルピリジン−２，３−ジカルボ
ンを常法で単離、反応収率を測定した。
０ ０．０ ７２．０１ ８．０
２．０ ９０．８２ ８．０ ２．０
７５．３３ ｇ、０ ２．０
８６．２実施例 ４ ５．５モルの塩基を含む３−エチル−８−ヒドロキシキ
ノリン溶液に８５−９５°の温度で過酸化水素を添加し
てから、反応溶液を分けた。その１部は室温に冷却して
、生成物である５−エチルピリジン−２，３−ジカルボ
ンを常法で単離、反応収率を測定した。
反応溶液の残りの部分は鉱酸で処理して７５−７８°Ｃ
でｐＨｔ−１Ｏ−１１に調整、それに１．０−２．０モ
ル当量の次亜塩素酸塩を１５％水溶液の形で添加した。
でｐＨｔ−１Ｏ−１１に調整、それに１．０−２．０モ
ル当量の次亜塩素酸塩を１５％水溶液の形で添加した。
１時間後、５−エチルピリジン−２，３−ジカルボンを
標準法で単離、反応収率を測定した。これらの収率を下
記表で比較した。
標準法で単離、反応収率を測定した。これらの収率を下
記表で比較した。
表 ■
３−エチル−８−ヒドロキシキノリンの酸化による５−
エチルピリジン−２，３−ジカルボン製造収率の改普８
．０ ２．０ １１．０ ７５ ２７．０８
．０ １．０ １３．７８．０
２．０ １１．０ ７８ ３０Ｊ７．０
１．５ １１．０ ７８ １９．３Ｂ、０
１．５ １１．０ ２３．７実施例 ５ ５．５モルの塩基水溶液に溶解して得た３−エチル−８
−ヒドロキシキノリン溶液に８５−９０℃で１４６０モ
ル当量の過酸化水素を添加した。１時間後、反応溶液を
分け、その１部は室温に冷却した。常法で５−エチルピ
リジン−２，３−ジカルボン酸を単離、生成物収率を測
定した。残りの部分は次亜塩素酸ナトリウム５％水溶液
で処理、そして１６時間後５−エチルピリジンー２．３
−ジカルボン酸を単離、反応収率を測定した。これらの
収率を下記表で比較した。
エチルピリジン−２，３−ジカルボン製造収率の改普８
．０ ２．０ １１．０ ７５ ２７．０８
．０ １．０ １３．７８．０
２．０ １１．０ ７８ ３０Ｊ７．０
１．５ １１．０ ７８ １９．３Ｂ、０
１．５ １１．０ ２３．７実施例 ５ ５．５モルの塩基水溶液に溶解して得た３−エチル−８
−ヒドロキシキノリン溶液に８５−９０℃で１４６０モ
ル当量の過酸化水素を添加した。１時間後、反応溶液を
分け、その１部は室温に冷却した。常法で５−エチルピ
リジン−２，３−ジカルボン酸を単離、生成物収率を測
定した。残りの部分は次亜塩素酸ナトリウム５％水溶液
で処理、そして１６時間後５−エチルピリジンー２．３
−ジカルボン酸を単離、反応収率を測定した。これらの
収率を下記表で比較した。
表 ■
３−エチル−８−ヒドロキシキノリン過酸化水素酸化へ
の次亜塩素酸塩逐次添加による５−エチルピリジン−２
，３−ジカルボン酸収率改警効果１４ ０．２５
室温 １６ ２．２１４ ０．５０
室温 １６ ４．１１４ １．００
室温 １６ ２５．７１４ １．５０
室ｍ１６２５．２１４ ２．００ 室温 １
６ １８．１０−アミノフェノール（７６，３ｇ、
０．７０モル）、８５％０−ニトロフェノール（４０，
０ｇ、 ０．２４モル）及び３７％ＨＣＩ水溶液の混合
物を撹拌しながら窒素気流下９５℃に加熱し、それに２
時間をかけて２−エチルアクロレイン（Ｉ０６，０ｇ、
１．２６モル）を添加した。
の次亜塩素酸塩逐次添加による５−エチルピリジン−２
，３−ジカルボン酸収率改警効果１４ ０．２５
室温 １６ ２．２１４ ０．５０
室温 １６ ４．１１４ １．００
室温 １６ ２５．７１４ １．５０
室ｍ１６２５．２１４ ２．００ 室温 １
６ １８．１０−アミノフェノール（７６，３ｇ、
０．７０モル）、８５％０−ニトロフェノール（４０，
０ｇ、 ０．２４モル）及び３７％ＨＣＩ水溶液の混合
物を撹拌しながら窒素気流下９５℃に加熱し、それに２
時間をかけて２−エチルアクロレイン（Ｉ０６，０ｇ、
１．２６モル）を添加した。
１時間その状態で保持してから、反応混合物を４２５ｇ
の水に注いで急冷し、水酸化ナトリウム５０％水溶液（
Ｉ６０ｇ、 ２．０モル）でｐＨを７．０に調整した。
の水に注いで急冷し、水酸化ナトリウム５０％水溶液（
Ｉ６０ｇ、 ２．０モル）でｐＨを７．０に調整した。
有機相を分離、冷却、真空中９０°Ｃで乾燥、暗褐色固
体状の生成物を得た（Ｉ７９．０ ｇ、 ６７．４％純
度）。
体状の生成物を得た（Ｉ７９．０ ｇ、 ６７．４％純
度）。
０−アミノフェノール（５，１８ｋｇ、 ４７．５モル
）、。
）、。
−ニトロフェノール（２，９１ｋ ｇ、 ２０．９モル
）及び３７％ＨＣＩ水溶液（７，２７ｋ ｇ、 ７３．
７モル）の混合物を撹拌しなから８５−９０°に加熱、
２−メチルアクロレインを２−１部４時間かけて添加し
た。添加が完了したら、反応温度を９０℃に１時間保持
、それから５０°に冷却した。イソブチルアルコール（
２０，４ｋｇ）及びトルエン（２１，９ｋｇ）を添加し
、そして水を共沸蒸留で除去後、残った反応混合物を冷
却、濾過する。濾過ケークをイソブチ、ルアルコールと
トルエンで洗浄、真空中６０″で乾燥、明黄色固体状の
、生成物塩酸塩を得る（５．２８ ｋ ｇ、 ９６．５
％純度）。
）及び３７％ＨＣＩ水溶液（７，２７ｋ ｇ、 ７３．
７モル）の混合物を撹拌しなから８５−９０°に加熱、
２−メチルアクロレインを２−１部４時間かけて添加し
た。添加が完了したら、反応温度を９０℃に１時間保持
、それから５０°に冷却した。イソブチルアルコール（
２０，４ｋｇ）及びトルエン（２１，９ｋｇ）を添加し
、そして水を共沸蒸留で除去後、残った反応混合物を冷
却、濾過する。濾過ケークをイソブチ、ルアルコールと
トルエンで洗浄、真空中６０″で乾燥、明黄色固体状の
、生成物塩酸塩を得る（５．２８ ｋ ｇ、 ９６．５
％純度）。
本発明の主なる特徴及び態様は下記の様である。
１、式（Ｉ）
式中
Ｘは水素、ハロゲン又はメチルである、Ｉ；だしＹと２
とが一緒になって環を形成し、Ｙｚが−ＣＣ）（ｚ）、
−（ここでｎは３又は４）を表す時は、Ｘは水素である
、 Ｙ及びＺはそれぞれ、水素、ハロゲン、０１−０６−ア
ルキル、Ｃｔ−Ｃａ−ヒドロキシアルキル、ＣＩ−Ｃｓ
−ハロアルキル、ＣＩ−Ｃｓ−アミノアルキル、Ｃ，−
Ｃ，−スルホニルアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、ホル
ミル、カルボキシ、アシル、アミド、アミノ、Ｃ，−Ｃ
，−アルキルアミノ、ジー低級−アルキルアミノ、Ｃｌ
−Ｃ４−アルキルスルホニル、スルホンアミド、又は随
時−個のＣｌ−０４−アルキル基、Ｃ，−Ｃ，−アルキ
ルスルホニル基、ハロゲン、ヒドロキシ、又はトリフル
オロメチル基によって置換されていて良いフェニルから
なる群から選ばれる基を表し、モしてＹと２とは一緒に
環を形成することが出来、ＹＺは、Ｘが水素の場合に構
造−（ＣＨ＊）−（ここでｎは３又は４から選ばれた整
数である）を表すか；又は ここで ＬｌＭ、Ｑ及びＲ１はそれぞれ、水素、ハロゲン、Ｃｌ
−Ｃ４−アルキル ルホニル Ｃ 、−Ｃ 、−アルキルアミノ、ジー低級−アルキル
アミノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選ばれ
る基を表し、ただしり、Ｍ，Ｑ。
とが一緒になって環を形成し、Ｙｚが−ＣＣ）（ｚ）、
−（ここでｎは３又は４）を表す時は、Ｘは水素である
、 Ｙ及びＺはそれぞれ、水素、ハロゲン、０１−０６−ア
ルキル、Ｃｔ−Ｃａ−ヒドロキシアルキル、ＣＩ−Ｃｓ
−ハロアルキル、ＣＩ−Ｃｓ−アミノアルキル、Ｃ，−
Ｃ，−スルホニルアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、ホル
ミル、カルボキシ、アシル、アミド、アミノ、Ｃ，−Ｃ
，−アルキルアミノ、ジー低級−アルキルアミノ、Ｃｌ
−Ｃ４−アルキルスルホニル、スルホンアミド、又は随
時−個のＣｌ−０４−アルキル基、Ｃ，−Ｃ，−アルキ
ルスルホニル基、ハロゲン、ヒドロキシ、又はトリフル
オロメチル基によって置換されていて良いフェニルから
なる群から選ばれる基を表し、モしてＹと２とは一緒に
環を形成することが出来、ＹＺは、Ｘが水素の場合に構
造−（ＣＨ＊）−（ここでｎは３又は４から選ばれた整
数である）を表すか；又は ここで ＬｌＭ、Ｑ及びＲ１はそれぞれ、水素、ハロゲン、Ｃｌ
−Ｃ４−アルキル ルホニル Ｃ 、−Ｃ 、−アルキルアミノ、ジー低級−アルキル
アミノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選ばれ
る基を表し、ただしり、Ｍ，Ｑ。
又はＲ．の１個だけは水素、ハロゲン、又はＣ 、−Ｃ
、−アルキル以外の置換基を表すことが出来る、 の基を表す、 のピリジン−２，３−ジカルボン酸を製造する方法にお
いて、式（Ｉｆ） Ｈ 式中 Ｘ，Ｙ及び２は式（Ｉ）で記載した意味を有する、 の８−ヒドロキシキノリンを、約７ないし１４モル当量
の過酸化水素３０−５０％水溶液と、５．５モル当量の
塩基水溶液の存在下に６０ないし１００℃で反応させ、
同温度を１時間保持してから、得られた反応混合物を２
５−９０°Ｃに冷却、鉱酸を添加してｐＨを８−１３に
調整し、更に１．０−２．０モル当量の次亜塩素酸塩５
−３０％水溶液を添加するか、又は塩素ガスを反応混合
物に吹き込んで次亜塩素酸塩をその中で生成させ、そし
て６５−７５℃で１ないし２時間保持１，てから製品の
ジカルボン酸を分離する事を特徴とする方法。
、−アルキル以外の置換基を表すことが出来る、 の基を表す、 のピリジン−２，３−ジカルボン酸を製造する方法にお
いて、式（Ｉｆ） Ｈ 式中 Ｘ，Ｙ及び２は式（Ｉ）で記載した意味を有する、 の８−ヒドロキシキノリンを、約７ないし１４モル当量
の過酸化水素３０−５０％水溶液と、５．５モル当量の
塩基水溶液の存在下に６０ないし１００℃で反応させ、
同温度を１時間保持してから、得られた反応混合物を２
５−９０°Ｃに冷却、鉱酸を添加してｐＨを８−１３に
調整し、更に１．０−２．０モル当量の次亜塩素酸塩５
−３０％水溶液を添加するか、又は塩素ガスを反応混合
物に吹き込んで次亜塩素酸塩をその中で生成させ、そし
て６５−７５℃で１ないし２時間保持１，てから製品の
ジカルボン酸を分離する事を特徴とする方法。
２、８．０モル当量の過酸化水素、及び５．５モル当量
の塩基水溶液とを式１）の８−ヒドロキシキノリン溶液
に、撹拌しなから６０−１００℃の温度で添加、添加完
了後、該温度で１時間保持、次いで鉱酸を加えてｐＨ８
−１３に調整、そして１．０−２．０モル当量の次亜塩
素酸塩を添加する事を特徴と．する上記１の方法。
の塩基水溶液とを式１）の８−ヒドロキシキノリン溶液
に、撹拌しなから６０−１００℃の温度で添加、添加完
了後、該温度で１時間保持、次いで鉱酸を加えてｐＨ８
−１３に調整、そして１．０−２．０モル当量の次亜塩
素酸塩を添加する事を特徴と．する上記１の方法。
３、次亜塩素酸塩を添加する時点で反応混合物のｐＨを
１０．５ないし１１．５の範囲に調整することを特徴と
する上記１の方法。
１０．５ないし１１．５の範囲に調整することを特徴と
する上記１の方法。
４、塩素ガスを直接添加して１．５モル当量の次亜塩素
酸塩をその場で発生させることを特徴とする上記２の方
法。
酸塩をその場で発生させることを特徴とする上記２の方
法。
５、１．５モル当量の次亜塩素酸塩を５％ないし１５％
水溶液の形で添加することを特徴とする上記２の方法。
水溶液の形で添加することを特徴とする上記２の方法。
６、適当に置換された８−ヒドロキシキノリン前駆体又
はその酸付加塩から５−置換、６−置換、及び５。
はその酸付加塩から５−置換、６−置換、及び５。
６−シ置換ピリジン−２，３−ジカルボン酸類を製造す
る、上記２の方法。
る、上記２の方法。
７．３−エチル−８−ヒドロキシキノリン又はその酸付
加塩から５−エチルピリジン−２，３−ジカルボン酸を
製造する上記６の方法。
加塩から５−エチルピリジン−２，３−ジカルボン酸を
製造する上記６の方法。
８．３−メチル−８−ヒドロキシキノリン又はその酸付
加塩から５−メチルビリジン−２，３−カルボン酸製造
のための上記６の方法。
加塩から５−メチルビリジン−２，３−カルボン酸製造
のための上記６の方法。
９．８−ヒドロキシキノリン又はその酸付加塩からピリ
ジン−２，３−ジカルボン酸製造のための上記６の方法
。
ジン−２，３−ジカルボン酸製造のための上記６の方法
。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中 Ｘは水素、ハロゲン又はメチルである、ただしＹとＺと
が一緒になって環を形成し、ＹＺが−（ＣＨ＿２）＿ｎ
−（ここでｎは３又は４）を表す時は、Ｘは水素である
； Ｙ及びＺはそれぞれ、水素、ハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４
−アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿６−ヒドロキシアルキル、Ｃ
＿１−Ｃ＿６−ハロアルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿６−アミノ
アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿６−スルホニルアルキル、ニト
ロ、ヒドロキシ、ホルミル、カルボキシ、アシル、アミ
ド、アミノ、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルアミノ、ジ−低
級−アルキルアミノ、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルスルホ
ニル、スルホンアミド、又は随時一個のＣ＿１−Ｃ＿４
−アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルスルホニル基
、ハロゲン、ヒドロキシ、又はトリフルオロメチル基に
よって置換されていて良いフェニルからなる群から選ば
れる基を表し、そして ＹとＺとは一緒に環を形成することが出来、ＹＺは、Ｘ
が水素の場合に構造−（ＣＨ＿２）＿ｎ−（ここでｎは
３又は４から選ばれた整数である）を表すか；又は ▲数式、化学式、表等があります▼、 ここで Ｌ、Ｍ、Ｑ及びＲ＿１はそれぞれ、水素、ハロゲン、Ｃ
＿１−Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルス
ルホニル、Ｃ＿１−Ｃ＿４−ハロアルキルアミノ、Ｃ＿
１−Ｃ＿４−アルキルアミノ、ジ−低級−アルキルアミ
ノ、及びトリフルオロメチルか らなる群から選ばれる基を表し、ただしＬ、Ｍ、Ｑ、又
はＲ＿１の１個だけは水素、ハロゲン、又はＣ＿１−Ｃ
＿４−アルキル以外の置換基を表すことが出来る、 の基を表す、 のピリジン−２，３−ジカルボン酸の製造方法において
、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中 Ｘ、Ｙ及びＺは式（ I ）で記載した意味を有する、 の８−ヒドロキシキノリンを、約７ないし１４モル当量
の過酸化水素３０−５０％水溶液と、５．５モル当量の
塩基水溶液の存在下に６０ないし１００℃で反応させ、
同温度を１時間保持してから、得られた反応混合物を２
５−９０℃に冷却、鉱酸を添加してｐＨを８−１３に調
整し、更に１．０−２．０モル当量の次亜塩素酸塩５−
３０％水溶液を添加するか、又は塩素ガスを反応混合物
に吹き込んで次亜塩素酸塩をその中で生成させ、そして
６５−７５℃で１ないし２時間保持してから製品のジカ
ルボン酸を分離する事を特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US16635988A | 1988-03-10 | 1988-03-10 | |
| US166359 | 1988-03-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01268677A true JPH01268677A (ja) | 1989-10-26 |
| JP2689394B2 JP2689394B2 (ja) | 1997-12-10 |
Family
ID=22602953
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1053056A Expired - Lifetime JP2689394B2 (ja) | 1988-03-10 | 1989-03-07 | 置換‐８‐ヒドロキシキノリンの逐次酸化による置換‐ピリジン‐２，３‐ジカルボン酸の製造方法 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0331899B1 (ja) |
| JP (1) | JP2689394B2 (ja) |
| KR (1) | KR970011790B1 (ja) |
| CN (1) | CN1027813C (ja) |
| AR (1) | AR246513A1 (ja) |
| AT (1) | ATE104964T1 (ja) |
| AU (1) | AU611000B2 (ja) |
| BR (1) | BR8901092A (ja) |
| CA (1) | CA1327584C (ja) |
| DE (1) | DE68914869T2 (ja) |
| DK (1) | DK169671B1 (ja) |
| ES (1) | ES2063061T3 (ja) |
| HU (1) | HU206085B (ja) |
| IE (1) | IE64009B1 (ja) |
| IL (1) | IL89142A (ja) |
| TW (1) | TW198714B (ja) |
| ZA (1) | ZA891821B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| US5281713A (en) * | 1991-12-20 | 1994-01-25 | American Cyanamid Company | Process for the manufacture of 2-alkoxymethylacrolein |
| ATE165347T1 (de) * | 1993-12-28 | 1998-05-15 | American Cyanamid Co | Verfahren zur herstellung pyridin-2,3- dicarboxylicsäure |
| US5597924A (en) * | 1995-05-24 | 1997-01-28 | American Cyanamid Company | Coversion of substituted 8-chloroquinolines to substituted 8-hydroxyquinolines |
| NZ314904A (en) * | 1996-06-10 | 1998-06-26 | American Cyanamid Co | Preparation of a herbicidal [(5,6-dicarboxy-3-pyridyl)methyl]ammonium halide |
| CN109225323B (zh) * | 2018-10-26 | 2021-07-27 | 闽江学院 | 磺酸基官能化有机/无机双阳离子-钒掺杂杂多酸阴离子复合杂化体及其合成与应用 |
| CN113813895B (zh) * | 2021-07-20 | 2023-03-31 | 上海罕道医药科技有限公司 | 一种连续反应装置与一种5-硝基吡啶-3-甲酸的连续制备方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3771153D1 (de) * | 1986-09-12 | 1991-08-08 | American Cyanamid Co | Verfahren zur herstellung von pyridin-2,3-dicarboxylsaeuren. |
-
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- 1989-03-09 BR BR898901092A patent/BR8901092A/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-03-09 KR KR1019890002906A patent/KR970011790B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-03-09 DK DK114789A patent/DK169671B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-03-09 ZA ZA891821A patent/ZA891821B/xx unknown
-
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