DK169671B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af pyridin-2,3-dicarboxylsyrer - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af pyridin-2,3-dicarboxylsyrer Download PDFInfo
- Publication number
- DK169671B1 DK169671B1 DK114789A DK114789A DK169671B1 DK 169671 B1 DK169671 B1 DK 169671B1 DK 114789 A DK114789 A DK 114789A DK 114789 A DK114789 A DK 114789A DK 169671 B1 DK169671 B1 DK 169671B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- molar equivalents
- hydrogen
- process according
- hypochlorite
- hydroxyquinoline
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/803—Processes of preparation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
- C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
DK 169671 B1
Det har vist sig, at tilsætning af hypochlorit til hydrogenperoxid-base-oxidationen af 8-hydroxyquinoliner til pyridin-2,3-dicarboxylsyrer overraskende formindsker den mængde af hydrogenperoxid, der er nødvendig for at opnå 5 optimal produktrenhed, og forøger signifikant udbyttet. De substituerede pyridin-2,3-dicarboxylsyrer, der er fremstillet således, er anvendelige som mellemprodukter ved fremstilling af hidtil ukendte pyridin- og quinolinimidazolinon-herbicide midler. De passende substituerede pyridin- og quinolin-2,3-10 dicarboxylsyreanhydrider, der ved anvendelsen dannes som mellemprodukter, kan fremstilles ifølge den fremgangsmåde, der er beskrevet i US patentskrift nr. 4.562.257 ud fra deres pyridin- og quinolin-2,3-dicarboxylsyreforstadier.
Den sekvens af reaktioner, der anvendes for at opnå de herbi-15 cide midler med formlen IV ud fra substituerede pyridin-2,3-dicarboxylsyrer med formlen I, er anført som reaktionsskema I.
20 25 30 35 DK 169671 B1 2
Reaktionsskema I
x x y 1 cøoh AC20/opløsnings·^ I β middel z^V^cooh 4-picolin 'o
R U
l1 II
NH,-C-C-NH, i
Kz x x *γγθΟ„ ba5e Ογ™0« u ^l|/rVi r^TT^CONH-C—C-NH 2
I
H « IV Π1 +
R, U
ϊ I II
Y, X j; ONH-C—C-NH,
TY I
Z'^fNlOOH 2 DK 169671 B1 3
Opfindelsen angår en hidtil ukendt fremgangsmåde til fremstilling af pyridin-2,3-dicarboxylsyrer med formlen I
X
5 I (I)
V JL XOOH
XX
10 i hvilken X betyder hydrogen, halogen eller methyl, med det forbehold, at X betyder hydrogen når Y og Z tilsammen betyder -(CH2)n-, hvori n betyder 3 eller 4? 15 Y og Z uafhængigt af hinanden er valgt blandt hydrogen, halogen, C^g-alkyl, C^g-hydroxyalkyl, C^-g-halogenalkyl, Ci_g-aminoalkyl, Cx-g-sulfonylalkyl, nitro, hydroxy, formyl, carboxy, acyl, amido, amino, Ci-4-alkylamino, dilaverealkyl-amino, Ci_4-alkylsulfonyl, sulfonamido og phenyl, der even-20 tuelt er substitueret med en C1_4-alkylgruppe, en 0^.4- -alkylsulfonylgruppe, halogen, hydroxy eller trifluormethyl; eller Y og Z tilsammen betyder enten -(CH2)n-, hvori n er et helt tal, der betyder 3 eller 4, forudsat at X betyder hydrogen; eller 25 LMQRi
INI
-c=c-c=c- , hvori L, M, Q og % hver er valgt blandt hydrogen, halogen,
30 C1_4-alkyl, C1_4-alkylsulfonyl, C;i_4-halogenalkyl, amino, C2-4-alkylamino, dilaverealkylamino og trifluormethyl, med det forbehold, at kun én af L, M, Q og Rx kan betyde en anden substituent end hydrogen, halogen eller Ci_4-alkyl. Fremgangsmåden er ejendommelig ved, at en 8-hydroxyquinolin 35 med formlen II
X
DK 169671 B1 4 (II) 5
OH
i hvilken X, Y og Z har ovennævnte betydninger, eller et 10 syreadditionssalt heraf omsættes med fra ca. 7 til ca. 14 molækvivalenter hydrogenperoxid som en 30-50% vandig opløsning i nærværelse af 5,5 molækvivalenter vandig base ved 60-100°C, og reaktionsblandingen holdes ved denne temperatur i 1 time, hvorefter den afkøles til 25-90°C, og herefter 15 tilsættes mineralsyre til opnåelse af en pH-værdi på ca. 8-13, hvorefter der enten tilsættes ca. 1,0-2,0 molækvivalenter hypochlorit som en 5-30% vandig opløsning, eller tilsættes så meget chlorgas, at der in situ dannes 1,0-2,0 molækvivalenter hypochlorit.
20 Vandige baser, der er egnede til anvendelse ved frem gangsmåden ifølge opfindelsen, omfatter alkalimetal- og jordalkalimetalhydroxider og -carbonater, såsom natrium-, kalium-, lithium- og calciumhydroxider eller -carbonater og blandinger deraf. Vandig natriumhydroxid og vandig kalium-25 hydroxid er de foretrukne baser.
I nærværelse af vandig base (5,5 molækvivalenter) behandles 8-hydroxyquinoliner med formlen II med fra ca. 7 til ca. 14 molækvivalenter hydrogenperoxid, men især 8 molækvivalenter, ved 60°C til 100°C, fortrinsvis 85°C til 90°C.
30 Efter tilsætningen holdes reaktionsblandingen i ca. 1 time ved denne temperatur, hvorefter der tilsættes mineralsyre til opnåelse af en pH-værdi på ca. 8-13 (det foretrukne pH-område er ca. 10,5-11,5), og temperaturen indstilles på ca. 25°C-90°C, fortrinsvis ca. 65“070°C. På dette tidspunkt 35 tilsættes 1,0-2,0 molækvivalenter (men fortrinsvis 1,5 molækvivalenter) hypochlorit-anion som en 5-30% vandig opløsning DK 169671 B1 5 eller dannes in situ ved direkte tilsætning af chlorgas. Reaktionstemperaturer på fra 25"C til 85"C er egnede, men yderligere reaktionstid er nødvendig ved lavere temperaturer for at en fuldstændig oxidation kan finde sted.
5 Oxidationen af 8-hydroxyquinolinerne med formlen II
til pyridin-2,3-dicarboxylsyrer med formlen I ifølge fremgangsmåden ifølge opfindelsen udføres som en totrins-proces.
Det første trin i oxidationsreaktionen er spaltningen af den ikke-heteroaromatiske ring, der bærer hydroxygruppen, ved 10 hjælp af hydrogenperoxid i nærværelse af vandig base, hvorved fås mellemprodukterne med formlen la. Den anden del af processen er oxidationen af sidekæderne i mellemprodukterne med formlen la til carboxylsyre-funktionelle grupper via indførsel af hypochlorid-anioner, som det er vist i reak-15 tionsskema II.
20 25 30 35 DK 169671 B1 6
Reaktionsskema II
j5 x R2 VVY^ He°g 0H(^ *” zJ^jlN? + ^ t11* (U) OCl^ ’'
X
Y,1^C00H
zx'a'V'a,vcooh (I) DK 169671 B1 7 hvori R2 og R3 repræsenterer en blanding af funktionelle grupper valgt blandt carboxylsyrer, glycolsyrer, aldehyder, hydroxymethylgrupper og andre alkylgrupper ved intermediære oxidationstrin. Det har vist sig, at medens hydrogenperoxid 5 foretrækkes ved det første oxidationstrin, dvs. spaltning af det aromatiske ringsystem, er hypochlorit-anionen overraskende at foretrække ved fuldendelsen af oxidationen af de fremkomne mellemprodukter til dannelse af dicarboxylsyre--slutprodukterne.
10 Reaktionsopløsningens pH-værdi på det tidspunkt, hvor hypochlorit-anionen tilføres, har stor indflydelse på reaktionsudbyttet. Det har vist sig, at indstilling af reaktionsblandingens pH på ca. 10,5-11,5 giver et fremragende reaktionsprodukt-udbytte.
15 Efter tilsætning af hypochlorit som en 5-30% vandig opløsning eller efter dannelse in situ ved tilsætning af chlorgas følges reaktionen ved anvendelse af en kaliumiodid--stivelsesindikatoranalyse for tilstedeværelse af hypochlo-rit-anioner. Når kaliumiodid-stivelsesanalysen er negativ 20 (sædvanligvis efter 1 time) kan dicarboxylsyreproduktet fås ved at gøre reaktionsblandingen sur med en mineralsyre og kan derefter isoleres ved hjælp af standardfremgangsmåder, såsom filtrering eller ekstraktion over i et egnet organisk opløsningsmiddel .
25 Blandt de forbindelser, der kan fremstilles ved hjælp af denne fremgangsmåde, er de, der er vist nedenfor i tabel I.
Tabel I
DK 169671 B1 8
X 1. H202 X
<_>0H JL ^COOH
TjQ 8. T XX
tr^f 3. h3o“> z^V^cooh
OH
Cl)
X Y Z
H CH3 H
H C2H5 H
Η H CH3
CH3 Η H
H c2h5 c2h5
H H2N-(CH2)6 H
H Br H
Η NH2 H
H NH2 CH3
H HOCH2 H
H -S02NH2 CH3
H CH3-CH(OH) H
DK 169671 B1 9
Udgangsmaterialerne, 8-hydroxyquinoliner med formlen II, kan let fremstilles ved hjælp af af fagfolk kendte fremgangsmåder, såsom ved Skraup-reaktionen, ved Doebner-Millerreaktionen eller ved sulfonering af quinolin.
5 For at fremme en yderligere forståelse af opfindelsen er de følgende eksempler anført med det formål at illustrere mere specifikke detaljer deraf. Medmindre andet er anført, er alle dele vægtdele og alle grader er grader celcius.
10 Eksempel 1
Fremstilling af 5-ethvlPvridin-2,3-dicarboxvlsvre via hydro-aenoeroxid og natriumhvpochlorit
En omrørt blanding af 46,2 g (0,578 mol) 50%'s na-15 triumhydroxid og 50,0 g (0,289 mol) 3-ethyl-8-hydroxyquinolin i 147 ml vand opvarmes til 90°C og behandles samtidigt med 5,4 molækvivalenter 35% hydrogenperoxid (152,0 g, 1,56 mol) og 81,0 g (1,01 mol) 50%!s natriumhydroxid. Der tilsættes herefter yderligere 1,6 molækvivalenter 35%'s H202 (45,0 20 g, 0,46 mol). Reakt i ons temperaturen holdes ved 9 0-95 "C indtil den exoterme reaktion er aftaget, hvorefter temperaturen holdes ved 90-95°C i yderligere 1 time. Efter afkøling til 70-80°C indstilles reaktionsblandingens pH-værdi på 11,5 under anvendelse af 93% svovlsyre, og derefter tilsættes 25 108,2 g (0,207 mol) 14,3% natriumhypochlorit i løbet af 1 time. Reaktionsblandingen omrøres ved omgivelsernes temperatur i 16 timer, hvorefter den filtreres. Filtratet behandles med 50,0 g natriumsulfat og 1066 g tetrahydrofuran.
Den fremkomne blanding omrøres og behandles med 75,4 g 93% 30 svovlsyre til pH = 2. Faserne adskilles herefter. Den vandige fase ekstraheres med tre portioner på 130 g tetrahydrofuran.
De organiske faser samles og inddampes til tørhed under vakuum. Den fremkomne hvide remanens som fast stof tørres ved 60°C under vakuum i 72 timer, hvorved fås 54,1 g af 35 produktet (87,0%, 90,4%'s renhed).
DK 169671 B1
Eksempel 2 10
Fremstilling af 5-methvlpvridin-2.3-dicarboxvlsvre via hy-droaenperoxid oa natriumhvoochlorit 5 En omrørt blanding af 52,0 g (0,65 mol) 50%'s natrium hydroxid og 19,6 g (0,10 mol) 3-methyl-8-hydroxyquinolin-hydrochlorid i 153 ml vand opvarmes til 80*C, hvorefter blandingen behandles med 159,0 g (1,4 mol) 30% hydrogen-peroxid i løbet af 2 timer. Reaktionstemperaturen holdes 10 ved 80-85°C under tilsætningen, hvorefter den holdes ved 80-85°C i yderligere 1 time. Efter afkøling til 65'C (pH 11,6) behandles reaktionsblandingen med 50,0 g (0,10 mol) 15% natriumhydrochlorit, hvorefter der opvarmes ved 70° C i 1 time. Efter afkøling af reaktionsblandingen til 40°C ind-15 stilles blandingens pH-værdi på 1,7 med 4,5 ml 37%'s saltsyre, og den afkøles yderligere til 20°C i 1 time. Herefter filtreres reaktionsblandingen, og filterkagen tørres ved 60°C under vakuum, hvorved fås 10,8 g af produktet som gråhvidt fast stof.
20
Eksempel 3
Vurdering af den hvdroaenperoxid-hvpochlorit-trinvise oxidation af substitueret 8-hvdroxvauinolin til substituerede 25 pvridin-2,3-dicarboxvlsvrer I nærværelse af 5,5 mol vandig base behandles en opløsning af 3-ethyl-8-hydroxyquinolin ved 85-90°C med 8-14 molækvivalenter hydrogenperoxid. Efter at have holdt reaktionsopløsningen i 1 time ved 85-90°C, afkøles den enten 30 til stuetemperatur, hvorefter 5-ethylpyridin-2,3-dicarboxyl-syreprodukterne isoleres ved hjælp af standardfremgangsmåder, eller også indstilles reaktionstemperaturen på 85-70"C, hvorefter mineralsyre tilsættes for at opnå en pH-værdi på 10,5-11,5, og herefter tilsættes 1,0-2,0 molækvivalenter 35 15% vandig natriumhypochlorit, hvorefter 5-ethylpyridin- 2,3-dicarboxylsyreproduktet isoleres som ovenfor efter at DK 169671 B1 11 blandingen har været holdt ved 65-70°C i 1-1,5 time.
Produktudbytterne bestemmes ved alle eksperimenterne, og de er anført i tabel II.
DK 169671 B1 12
Tabel II
Oxidation af 3-ethyl-8-hydroxyquinolin Molækvi- Molækvi- % Udbytte af Eksperiment valenter valenter 5-ethylpyridin-2,3- 5 nummer H202 NaOCl dicarboxylsyre 1 8,0 0,0 72,0 1 8,0 2,0 90,8 1 14,0 0,0 82,8 10 - 2 8,0 0,0 59,3 2 8,0 2,0 75,3 2 14,0 0,0 61,0 15 3 8,0 0,0 66,0 3 8,0 2,0 86,2 3 14,0 0,0 69,1 4 8,0 2,0 89,6 20 4 14,0 0,0 63,6 5 14,0 0,0 77,0 5 14,0 2,0 88,0 25 6 14,0 0,0 73,0 6 14,0 2,0 86,0 7 14,0 0,0 70,5 7 14,0 1,0 86,2 30 _ DK 169671 Bl
Eksempel 4 13
Sammenligning mellem trinvis hvdroaenperoxid-hvpochlorit-oxidation og oxidation med hvdrogenperoxid alene 5 Efter tilsætning af hydrogenperoxid til en opløsning af 3-ethyl-8-hydroquinolin i 5,5 mol base ved 85-95*C deles reaktionsopløsningen op. Den ene portion afkøles til stuetemperatur, og 5-ethylpyridin-2,3-dicarboxylsyreproduktet isoleres ved hjælp af standardfremgangsmåder, og reaktions-10 udbyttet bestemmes. Den resterende portion af reaktionsopløsningen behandles med mineralsyre til opnåelse af en pH-værdi på 10-11 ved 75-78*C, hvorefter der tilsættes 1,0-2,0 molævivalenter hypochlorit i en 15% vandig opløsning. Efter 1 time isoleres 5-ethylpyridin-2,3-dicarboxylsyre under 15 anvendelse af standardfremgangsmåder, og reaktionsudbyttet bestemmes. Disse udbytter sammenlignes i den efterfølgende tabel III.
Tabel III
20 Forbedring af udbytterne af 5-ethylpyridin- -2,3-dicarboxylsyre via oxidationerne af 3-ethyl-8--hydroxyquinolin
Molækviva- Molækvi- Forøgelse 25 lenter H202 valenter Temp. af % 15% NaOCl pH *C udbytte 8.0 2,0 11,0 75 27,0 8.0 1,0 - - 13,7 30 8,0 2,0 11,0 78 30,8 7.0 1,5 11,0 78 19,3 8.0 1,5 11,0 78 23,7
Eksempel 5 DK 169671 B1 14
Virkningen af tilsætning af hvpochlorit til hydrooenperoxid--oxidationen af 3-ethvl-8-hvdroxvguinolin 5 En opløsning af 3-ethyl-8-hydroxyquinolin i 5,5 mol vandig base behandles med 14,0 molækvivalenter hydrogen-peroxid ved 85-90"C. Efter 1 time deles reaktionsopløsningen, og en portion afkøles til stuetemperatur. Under anvendelse af standardfremgangsmåder isoleres 5-ethylpyridin-2,3-dicar-10 boxylsyreproduktet, og produktudbyttet bestemmes. Den tilbageværende del behandles med en 5% vandig natriumhypochlo-ritopløsning, og efter 16 timer isoleres 5-ethylpyridin-2,3-dicarboxylsyreproduktet, og reaktionsudbyttet bestemmes. Disse udbytter er sammenlignet i den efterfølgende tabel 15 IV.
Tabel IV
Forbedring af udbytterne af 5-ethylpyridin-2,3--dicarboxylsyre som følge af sekvensvis 20 tilsætning af hypochlorit ved en hydrogenperoxidoxidation af 3-ethyl-8-hydroxyquinolin
Molækviva- Molækvi- Forøgelse 25 valenter H2O2 valenter Tid af % udbytte 5% NaOCl Temp. timer 14 0,25 omgivel- Ϊ6 2^2 sernes 30 14 0,50 omgivel- 16 4,1 sernes 14 1,00 omgivel- 16 25,7 sernes 14 1,50 omgivel- 16 25,2 35 sernes 14 2,00 omgivel- 16 18,1 sernes
Eksempel A (fremstilling af udgangsmaterialer) DK 169671 B1 15
Fremstilling af 3-ethyl-8-hydroxyquinolin
En omrørt blanding af 76,3 g (0,70 mol) o-aminophenol, 5 40,00 g (0,24 mol) 85% o-nitrophénol og 228 g (2,31 mol) 37% vandig HCl opvarmes til 95“C under N2, hvorefter der behandles med 106,0 g (1,26 mol) 2-ethylacrolein i løbet af 2 timer. Herefter holdes reaktionsblandingen ved denne temperatur i 1 time, hvorefter reaktionen standses med i alt 10 425 g vand, og pH indstilles på 7,0 med 160 g (2,0 mol) 50% vandig NaOH. Det organiske lag skilles fra, afkøles og tørres under vakuum ved 90°C, hvorved produktet fås som et mørkt brunt fast stof (179,0 g, 67,4%'s renhed).
15 Fremstilling af 3-methvl-8-hvdroxvauinolin-hvdrochlorid
En omrørt blanding af 5,18 kg (47,5 mol) o-aminophenol, 2,91 kg (20,9 mol) o-nitrophenol og 7,27 kg (73,7 mol) 37% vandig HCl opvarmes til 85-90"C, hvorefter blandingen behandles med 2-methylacrolein i 2 1/4 time. Når tilsætningen 20 er fuldstændig holdes reaktionstemperaturen ved 90°C i 1 time, hvorefter der afkøles til 50*C. Herefter tilsættes 20,4 kg isobutylalkohol og 21,9 kg toluen, hvorefter vand fjernes ved hjælp af azeotrop destillation; den tilbageværende reaktionsblanding afkøles og filtreres. Filterkagen 25 vaskes med isobutylalkohol og toluen, hvorefter den tørres under vakuum ved 60°C, hvorved fås hydrochloridsaltet af produktet som et lyst gult fast stof (5,28 kg, 96,5%'s renhed) .
30 35
Claims (10)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af pyridin-2,3- dicarboxylsyrer med formlen I DK 169671 B1 16
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendete g- 20 net ved, at der tilsættes 8,0 molækvivalenter hydrogenperoxid og 5,5 molækvivalenter vandig base til en omrørt opløsning af 8-hydroxyquinolinen med formlen II.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendeteg net ved, at reaktionsblandingens pH-værdi er 10,5 til 25 11,5 når hypochloriten tilsættes.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendeteg net ved, at der dannes 1,5 molækvivalenter hypochlorit in situ ved direkte tilsætning af chlorgas.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendete g- 30 net ved, at der tilsættes 1,5 molækvivalenter hypochlorit som en 5-15% vandig opløsning.
5 X Y^i/COOn (I)
10 Z^TT^COOH i hvilken X betyder hydrogen, halogen eller methyl, med det forbehold, at X betyder hydrogen når Y og Z tilsammen betyder -(CH2)n-/ 15 hvori n betyder 3 eller 4; Y og Z uafhængigt af hinanden er valgt blandt hydrogen, halogen, C^g-alkyl, C^.g-hydroxyalkyl, C^g-halogenalkyl, Ci_g-aminoalkyl, C^.g-sulfonylalkyl, nitro, hydroxy, formyl, carboxy, acyl, amido, amino, C1_4-alkylamino, dilaverealkyl-20 amino, Ci_4-alkylsulfonyl, sulfonamido og phenyl, der eventuelt er substitueret med en C^^-alkylgruppe, en C1-4--alkylsulfonylgruppe, halogen, hydroxy eller trifluormethyl? eller Y og Z tilsammen betyder enten -(CH2)n-, hvori n er et helt tal, der betyder 3 eller 4, forudsat at X betyder 25 hydrogen; eller L M Q R·, I I I I -c=c-c=c- , 1 2 3 4 5 6 hvori L, M, Q og R^ hver er valgt blandt hydrogen, halogen, 2 C1.4-alkyl, C1_4-alkylsulfonyl, Ci-4-halogenalkyl, amino, 3 C1..4-alkylamino, dilaverealkylamino og trifluormethyl, med 4 det forbehold, at kun én af L, M, Q og R^ kan betyde en 5 anden substituent end hydrogen, halogen eller Ci-4-alkyl, 6 kendetegnet ved, at en 8-hydroxyquinolin-forbin-delse med formlen II X DK 169671 B1 17 (II) OH i hvilken X, Y og Z har ovennævnte betydninger, eller et syreadditionssalt heraf omsættes med fra ca. 7 til ca. 14 10 molækvivalenter hydrogenperoxid som en 30-50% vandig opløsning i nærværelse af 5,5 molækvivalenter vandig base ved 60-100°C, og reaktionsblandingen holdes ved denne temperatur i 1 time, hvorefter den afkøles til 25-90“C, og herefter tilsættes mineralsyre til opnåelse af en pH-værdi på ca. 8-15 13, hvorefter der enten tilsættes ca. 1,0-2,0 molækvivalenter hypochlorit som en 5-30% vandig opløsning, eller tilsættes så meget chlorgas, at der in situ dannes 1,0-2,0 molækvivalenter hypochlorit.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendeteg net ved, at enten X eller Y eller begge er forskellig fra hydrogen.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 6, kendeteg net ved, at 5-ethylpyridin-2,3-dicarboxylsyre fremstilles 18 DK 169671 B1 ud fra 3-ethyl-8-hydroxyquinolin eller et syreadditionssalt deraf.
8. Fremgangsmåde ifølge krav 6, kendetegnet ved, at 5-methylpyridin-2,3-dicarboxylsyre fremstilles 5 ud fra 3-methyl-8-hydroxyquinolin eller et syreadditionssalt deraf.
9. Fremgangsmåde ifølge krav 6, kendetegnet ved, at pyridin-2,3-dicarboxylsyre fremstilles ud fra 8-hydroxyquinolin eller et syreadditionssalt deraf.
10 15 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US16635988A | 1988-03-10 | 1988-03-10 | |
| US16635988 | 1988-03-10 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK114789D0 DK114789D0 (da) | 1989-03-09 |
| DK114789A DK114789A (da) | 1989-09-11 |
| DK169671B1 true DK169671B1 (da) | 1995-01-09 |
Family
ID=22602953
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK114789A DK169671B1 (da) | 1988-03-10 | 1989-03-09 | Fremgangsmåde til fremstilling af pyridin-2,3-dicarboxylsyrer |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0331899B1 (da) |
| JP (1) | JP2689394B2 (da) |
| KR (1) | KR970011790B1 (da) |
| CN (1) | CN1027813C (da) |
| AR (1) | AR246513A1 (da) |
| AT (1) | ATE104964T1 (da) |
| AU (1) | AU611000B2 (da) |
| BR (1) | BR8901092A (da) |
| CA (1) | CA1327584C (da) |
| DE (1) | DE68914869T2 (da) |
| DK (1) | DK169671B1 (da) |
| ES (1) | ES2063061T3 (da) |
| HU (1) | HU206085B (da) |
| IE (1) | IE64009B1 (da) |
| IL (1) | IL89142A (da) |
| TW (1) | TW198714B (da) |
| ZA (1) | ZA891821B (da) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE109772T1 (de) * | 1989-03-22 | 1994-08-15 | American Cyanamid Co | Verfahren zur herstellung von substituierten 2,3- pyridindicarbonsäuren durch aufeinanderfolgende oxidation von substituierten chinolinen. |
| US5281713A (en) * | 1991-12-20 | 1994-01-25 | American Cyanamid Company | Process for the manufacture of 2-alkoxymethylacrolein |
| ATE165347T1 (de) * | 1993-12-28 | 1998-05-15 | American Cyanamid Co | Verfahren zur herstellung pyridin-2,3- dicarboxylicsäure |
| US5597924A (en) * | 1995-05-24 | 1997-01-28 | American Cyanamid Company | Coversion of substituted 8-chloroquinolines to substituted 8-hydroxyquinolines |
| NZ314904A (en) * | 1996-06-10 | 1998-06-26 | American Cyanamid Co | Preparation of a herbicidal [(5,6-dicarboxy-3-pyridyl)methyl]ammonium halide |
| CN109225323B (zh) * | 2018-10-26 | 2021-07-27 | 闽江学院 | 磺酸基官能化有机/无机双阳离子-钒掺杂杂多酸阴离子复合杂化体及其合成与应用 |
| CN113813895B (zh) * | 2021-07-20 | 2023-03-31 | 上海罕道医药科技有限公司 | 一种连续反应装置与一种5-硝基吡啶-3-甲酸的连续制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3771153D1 (de) * | 1986-09-12 | 1991-08-08 | American Cyanamid Co | Verfahren zur herstellung von pyridin-2,3-dicarboxylsaeuren. |
-
1989
- 1989-02-01 IL IL89142A patent/IL89142A/xx unknown
- 1989-02-02 DE DE68914869T patent/DE68914869T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-02 AT AT8989101766T patent/ATE104964T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-02-02 EP EP89101766A patent/EP0331899B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-02 ES ES89101766T patent/ES2063061T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-24 CN CN89100922A patent/CN1027813C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-07 JP JP1053056A patent/JP2689394B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-08 CA CA000593053A patent/CA1327584C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-09 AR AR89313384A patent/AR246513A1/es active
- 1989-03-09 IE IE76489A patent/IE64009B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-03-09 HU HU891163A patent/HU206085B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-03-09 AU AU31187/89A patent/AU611000B2/en not_active Expired
- 1989-03-09 BR BR898901092A patent/BR8901092A/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-03-09 KR KR1019890002906A patent/KR970011790B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-03-09 DK DK114789A patent/DK169671B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-03-09 ZA ZA891821A patent/ZA891821B/xx unknown
-
1990
- 1990-07-10 TW TW078101863A01A patent/TW198714B/zh active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR246513A1 (es) | 1994-08-31 |
| CN1044463A (zh) | 1990-08-08 |
| CN1027813C (zh) | 1995-03-08 |
| ZA891821B (en) | 1989-11-29 |
| TW198714B (da) | 1993-01-21 |
| DE68914869T2 (de) | 1994-12-08 |
| AU3118789A (en) | 1989-09-14 |
| JP2689394B2 (ja) | 1997-12-10 |
| ES2063061T3 (es) | 1995-01-01 |
| CA1327584C (en) | 1994-03-08 |
| EP0331899A3 (en) | 1990-09-12 |
| EP0331899A2 (en) | 1989-09-13 |
| DK114789D0 (da) | 1989-03-09 |
| JPH01268677A (ja) | 1989-10-26 |
| EP0331899B1 (en) | 1994-04-27 |
| KR970011790B1 (ko) | 1997-07-16 |
| IL89142A (en) | 1993-04-04 |
| HU206085B (en) | 1992-08-28 |
| IL89142A0 (en) | 1989-09-10 |
| ATE104964T1 (de) | 1994-05-15 |
| IE64009B1 (en) | 1995-06-28 |
| AU611000B2 (en) | 1991-05-30 |
| DK114789A (da) | 1989-09-11 |
| IE890764L (en) | 1989-09-10 |
| BR8901092A (pt) | 1989-10-31 |
| DE68914869D1 (de) | 1994-06-01 |
| KR890014487A (ko) | 1989-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK169671B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af pyridin-2,3-dicarboxylsyrer | |
| NZ207238A (en) | Quinolone carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions | |
| JPS6346077B2 (da) | ||
| NO143223B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1,3-dimetyl-1h-pyrazol(3,4b)kinoliner | |
| US4816588A (en) | Method for the preparation of pyridine-2,3-dicarboxylic acids | |
| US4994599A (en) | Intermediates for producing quinolone-3-carboxylic acids | |
| EP0388619B1 (en) | Method for the sequential oxidation of substituted quinolines to produce substituted-pyridine-2,3-dicarboxylic acids | |
| FI100531B (fi) | Menetelmä 8-kloorikinolonijohdannaisten valmistamiseksi | |
| AU772981B2 (en) | Method for producing 4-(heteroaryl-methyl)-halogen-1(2H)-phthalazinones | |
| EP0259687B1 (en) | Method for the preparation of pyridine-2,3-dicarboxylic acids | |
| JPH04230265A (ja) | キノリンカルボン酸の製造方法 | |
| US3509165A (en) | Process for preparing pyridinium betaines and derivatives | |
| RU2105007C1 (ru) | Способ получения производных бензо(b)нафтиридинов и производные бензо(b)нафтиридинов | |
| Deady et al. | On the synthesis of pyridinylthiobarbituric acids | |
| RU2109014C1 (ru) | Производные фторхинолин-3-карбоновой кислоты и способ их получения | |
| Stadlbauer et al. | Thermal Cyclization of 3‐Acyl‐4‐azidopyridines to Isoxazolo [4, 3‐c] pyridines | |
| KR900001219B1 (ko) | 퀴놀린 유도체의 제조방법 | |
| CA1053234A (en) | Preparation of 7-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-derivatives | |
| Rozhkov et al. | Cyclic hydrazides. 2. Synthesis of substituted 4-hydroxy-1-oxo-1, 2-dihydropyridazone [4, 5-b] quinoline 5-oxides | |
| KR900001884B1 (ko) | 6-플루오로-1,8-나프티리딘 유도체, 그의 3/2 수화물 및 그 염의 제조방법 | |
| DK157999B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 5,11-dihydro-6h-pyridooe2,3-baaoe1,4aabenzodiazepin-6-oner | |
| NO744716L (da) | ||
| US4128553A (en) | Substituted pyridine thiocarbonyl halides and derivatives | |
| DK160819B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 3,5-dichlor-2-pyridon | |
| JPH0578556B2 (da) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PUP | Patent expired |