HU206085B - Process for producing optionally substituted pyridine-2,3-dicarboxylic acids - Google Patents

Process for producing optionally substituted pyridine-2,3-dicarboxylic acids Download PDF

Info

Publication number
HU206085B
HU206085B HU891163A HU116389A HU206085B HU 206085 B HU206085 B HU 206085B HU 891163 A HU891163 A HU 891163A HU 116389 A HU116389 A HU 116389A HU 206085 B HU206085 B HU 206085B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
molar equivalents
aqueous
reaction mixture
priority
hydroxyquinoline
Prior art date
Application number
HU891163A
Other languages
English (en)
Inventor
Joseph J Pascavage
Original Assignee
American Cyanamid Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Cyanamid Co filed Critical American Cyanamid Co
Publication of HU206085B publication Critical patent/HU206085B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/803—Processes of preparation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
    • C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A találmány helyettesítetlen- és helyettesített-piridin-2,3-dikarbonsavak új előállítási eljárására vonatkozik.
A 4816588 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint a helyettesítetlen- és helyettesített-piridin-2,3-dikarbonsavak előállítását a megfelelő kinolinszármazékok bázikus közegben végrehajtott hidrogén-peroxidos oxidációjával végzik.
Helyettesítetlen- vagy helyettesített-piridin-2,3-dikarbonsavak előállítása során azt tapasztaltuk, hogy ha a hidrogén-peroxid bázisú oxidáció után hipoklorit adagolást is alkalmazunk, számottevően csökken az optimális termék tisztasághoz szükséges hidrogénperoxid mennyisége, és lényegesen megnő a termelékenység. Az így előállított helyettesítetlen- és helyettesített-piridin-2,3-dikarbonsavak új piridin és kinolin-imidazolinon bázisú gyomirtó hatóanyagok intermedier vegyületeiként használatosak. A hatóanyagok előállításában kiindulási anyagokként alkalmazott, megfelelő helyettesített piridin- és kinolin-2,3-dikarbonsavanhidrid-vegyületek előállítása a 4562 257 számú, amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint piridin- és kinolin-2,3-dikarbonsav prekurzor vegyületekből történhet.
A (IV) általános képletű gyomirtó hatóanyagok (I) általános képletű helyettesített piridin-2,3-dikarbonsavakból való előállítását az 1. reakcióvázlaton szemléltetjük.
A találmány (I) általános képletű helyettesítetlen- és helyettesített-piridin-2,3-dikarbonsavak új előállítási eljárására vonatkozik. Az (I) általános képletben Y jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport.
Az (I) általános képletű vegyületek a találmány szerinti eljárással úgy állíthatók elő, hogy
a) egy (II) általános képletű 8-hidroxi-kinolin-származékot vagy savaddíciós sóját, ahol Y jelentése a fentiekben megadott, 7-14 mól ekvivalens, 3050 tömeg%-os, vizes hidrogén-peroxid-oldattal reagáltatunk 5,5 mól ekvivalens, vizes szervetlen bázis jelenlétében, 60-100 °C hőmérsékleten, 1 órán át, majd a reakcióelegyet 25-90 °C hőmérsékletre hűtjük, és ásványi sav adagolásával pH-értékét 8-13-ra állítjuk be, a reakcióelegybe ezután
1-2 mól ekvivalens, 5-30 tömeg%-os alkáli-hipoklorit vizes oldatot adunk, majd a reakcióelegyet
1-2 órán át 65-75 °C hőmérsékleten tartjuk, és ezt követően a dikarbonsav terméket ismert módon izoláljuk;
b) Y helyében hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy (V) általános képletű kinolinszármazékot, ahol R2 jelentése hidrogénatom vagy amino-, hidroxil- vagy nitrocsoport, R3 és R4 hidrogénatom és R5 jelentése hidrogén vagy halogénatom vagy hidroxilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha R2 jelentése hidroxilcsoport, akkor R5 jelentése hidrogénatomtól eltérő, 7-14 mól ekvivalens 30-50 tömeg%-os, vizes hidrogén-peroxid-oldattal reagáltatunk 5,5-6,5 mól ekvivalens, vizes szervetlen bázis jelenlétében 60100 °C hőmérsékleten 1 órán át, adott esetben a reakcióelegyet 25-90 °C hőmérsékletre lehűtjük és ásványi sav adagolásával pH-értékét 8-13-ra állítjuk be, ezután a reakcióelegybe 1-2 mól ekvivalens, 5-30 tömeg%-os alkáli-hipoklorit vizes oldatot adunk, majd a reakcióelegyet 1-2 órán át 6575 °C hőmérsékleten tartjuk és ezt követően a dikarbonsav terméket ismert módon izoláljuk.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazható vizes bázisok az alkálifém- és alkáliföldfém-hidroxidok és karbonátok, mint például nátrium-, kálium-, lítium- és kalcium-hidroxid vagy karbonát vagy ezek elegyei. Az előnyösen alkalmazható bázisok a vizes nátrium-hidroxid és a vizes kálium-hidroxid.
A (II) általános képletű 8-hidroxi-kinolin-vegyületeket vizes bázis (előnyösen 5,5 mól ekvivalens) jelenlétében 7-14 mól ekvivalens, előnyösen 8 mól ekvivalens hidrogén-peroxiddal kezeljük 60-100 °C, előnyösen 85-90 °C hőmérsékleten. Az adagolás után a reakciót körülbelül 1 órán át folytatjuk, majd a reakcióelegy pH-ját ásványi savval 8-13, előnyösen 10,5-11,5 értékre, hőmérsékletét 25-90 °C-ra, előnyösen 6570 °C-ra állítjuk be. Ezután 1,0-2,0 mól ekvivalens, előnyösen 1,5 mól ekvivalens hipokloritaniont adunk
5-30 tömeg%-os vizes oldatként a reakcióelegyhez. Az alkalmazott reakcióhőmérséklet 65-75 °C, de az oxidáció befejezéséhez alacsonyabb hőmérsékleten hoszszabb reakcióidő szükséges.
A találmányunk szerinti eljárással megvalósított (II) általános képletű 8-hidroxi-kinolin-vegyületek (I) általános képletű helyettesített- vagy helyettesítetlen-piridin-2,3-dikarbonsavvá történő oxidálása két részből áll. Az oxidációs reakció első részében a hidroxilcsoportot tartalmazó nem heteroaromás gyűrű hidrogén-peroxiddal vizes bázis jelenlétében felhasad, és (la) általános képletű intermediervegyület keletkezik. A második részében az (la) általános képletű intermediervegyület oldallánca a bevezetett hipoklorit-anion hatására funkcionális karbonsav-csoportokká oxidálódik. Az oxidációs folyamatot a 2. reakcióvázlat mutatja be. Az (la) általános képletben R2 és R3 jelentése különböző karbonsav, glikolsav, aldehid-, hidroxi-metilvagy egyéb, átmeneti oxidációs állapotban lévő alkilcsoport. Azt tapasztaltuk, hogy az első oxidációs műveletben, azaz az aromás gyűrű felhasítására hidrogénperoxid, a kapott intermedier dikarbonsavvá történő oxidálásához pedig hipoklorit-anion alkalmazása előnyös.
A hipoklorit-anion bevezetésekor a reakcióelegy pH-ja nagyon jelentősen befolyásolja a reakció hozamot. Azt tapasztaltuk, hogy a reakcióelegy 10,5-11,5 pH-ra való beállítása kiváló termelékenységet eredményez.
A hipoklorit 5-30 tömeg%-os, vizes oldatban való hozzáadása után a hipoklorit-anion jelenlétét káliumjodid keményítő indikátoros vizsgálattal mutatjuk ki. Ha a kálium-jodid-keményítő vizsgálat negatív (általában egy óra elteltével), a dikarbonsav reakciótermé2
HU 206 085 B két ásványi savas savanyítással és valamilyen, szokásos elválasztási eljárással, mint például szűréssel vagy megfelelő oldószerrel való extrahálással nyerjük ki.
A találmány szerinti a) és b) eljárást a 3. és 4. 'reakcióvázlaton mutatjuk be. Az eljárással előállított előnyös vegyületekben Y jelentése H, -CH3 és -C2H5.
A kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű 8-hidroxi-kinolin-vegyületeket a szakterületen ismert eljárásokkal, mint például Skraup reakcióval, Doebner-Miller reakcióval vagy kinolin szulfonálással állíthatjuk elő.
A következő példákat a találmányunk szerinti eljárás részletesebb megismeréséremutatjuk be nem korlátozó· jelleggel.
1. példa
5-etil-piridin-2,3-dikarbonsav előállítása hidrogénperoxiddal és nátrium-hipoklorittal
46,2 g (0,578 mól) 50 tömeg%-os, vizes nátriumhidroxid oldatot, 50 g (0,289 mól) 3-etil-8-hidroxi-kinolint és 147 ml vizet felmelegítettünk 90 °C-ra, és egyidejűleg 152 g (1,56 mól) 35 tömeg%-os hidrogén-peroxidot (5,4 mól ekvivalens) és 81 g (1,01 mól) 50 tömeg%-os, vizes nátrium-hidroxid oldatot adtunk az elegyhez. Ezután még 45 g (0,46 mól) 35 tömeg%-os hidrogén-peroxidot adtunk hozzá. A reakcióhőmérsékletet az exoterm reakció megszűnéséig 90-95 °C-on tartottuk, majd ugyanezen a hőmérsékleten hagytuk állni még egy órán át. Ezután a reakcióelegyet lehűtöttük 70-80 °C-ra, majd pH-ját 93 tömeg%-os kénsavval 11,5-re állítottuk be, és 108,2 g (0,207 mól) 14,3 tömeg%-os nátrium-hipoklorit oldatot adagoltunk hozzá 1 óra alatt. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten kevertük 16 órán át, majd leszűrtük. A szűrletet 50 g nátriumszulfáttal és 1066 g tetrahidrofuránnal kezeltük. A kapott elegyet kevertük, és pH-ját 74,5 g 93 tÖmeg%os kénsavval 2-re állítottuk be. A fázisok szétváltak. A vizes fázist 3x130 g tetrahidrofuránnal extraháltuk. A szerves fázisokat egyesítettük, és vákuumban szárazra pároltuk. Az így kapott sárga színű, szilárd anyagot vákuumban 60 °C-on, 72 órán át szárítottuk és így 54,1 g (87%, 90,4% tisztaság) kaptunk. Olvadáspont: 149-151 °C.
2. példa
5-Metil-piridin-2,3-dikarbonsav előállítása hidrogén-peroxiddal és nátrium-hipoklorittal g (0,65 mól) 50 tömeg%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldatot, 19,6 g (0,10 mól) 3-metil-8-hidroxi-kinolin-hidrokloridot és 153 ml vizet melegítettünk keverés mellett 80 °C-ra, majd 2 óra alatt 159 g (14 mól) hidrogén-peroxid 30 tömeg%-os oldatával kezeltük. A reakcióhőmérsékletet az adagolás alatt 80-85 °C-on, majd még egy órán át ugyenezen a hőmérsékleten tartottuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtöttük 65 °C-ra (pH-11,6), 50 g (0,10 mól) 15 tömeg%-os nátrium-hipoklorittal kezeltük, és 1 órán át 70 °C-on melegítettük. Ezután a reakcióelegyet lehűtöttük 40 °C-ra, pH-ját 4,5 ml 37 tömeg%-os sósav·; val 1,7-re állítottuk, majd még egy órán át hűtöttük 20 °C-on. Ezt követően a reakcióelegyet leszűrtük, a szűredéket 60 °C-on vákuumban megszárítottuk, és így 10,8 g piszkosfehér színű, szilárd anyagot kaptunk. Olvadáspont: 185 °C (bomlik);
3. példa
Helyettesített-piridln-2,3-dikarbonsav előállítása helyettesített-8-hidroxi-kinolin hidrogén-peroxiddal és ezt követő hipoklorittal végzett oxidációval 3-Etil-8-hidroxi-kinolin oldatot kezeltünk 5,5 mól vizes nátrium-hidroxid jelenlétében 85-90 °C-on 814 mól ekvivalens 35 tömeg%-os hidrogén-peroxiddal. A reakcióelegyet 1 órán át 85-90 °C-on tartottuk, majd lehűttöttük szobahőmérsékletre, majd valamilyen, szokásos eljárással elválasztottuk, majd a reakcióhőmérsékletet 65-70 °C-ra állítottuk, és a reakcióelegy pH-ját koncentrált sósavoldattal 10,5-11,5-re állítottuk, és 1,0-2,0 mól ekvivalens, 15 tömeg%-os, vizes •nátrium-hipokloritot adtunk hozzá. A reakcióelegyet 1-1,5 órán át 65-70 °C-on tartottuk és az 5-etil-piridin2,3-dikaibonsav terméket a fentiek szerint elválasztottuk.
Mindegyik kísérletnél meghatároztuk a tennék kihozatalt, és a kapott eredményeket az I. táblázatban foglaltuk össze. A kísérletekben kapott termékek olvadáspontja megegyezett az 1. példa szerinti eljárással kapott vegyület olvadáspontjával.
I. táblázat
3-Etil-e-hidroxi-kinolin oxidáció
Kísérlet száma Mól ekvivalens H2O2 Mól ekvivalens NaOCl 5-etil-piridin23-dikarbonsav kitermelés (%)
1 8,0 0,0 72,0
1 8,0 2,0 90,8
1 14,0 0,0 82,8
2 8,0 0,0 59,3
2 8,0 2,0 75,3
2 14,0 0,0 61,0
3 8,0 0,0 66,0
3 8,0 2,0 86,2
3 14,0 0,0 69,1
4 8,0 2,0 89,6
4 14,0 0,0 63,6
5 14,0 0,0 77,0
5 14,0 2,0 88,0
6 14,0 0,0 73,0
6 14,0. 2,0 86,0
7 14,0 0,0 70,5
7 14,0 1,0 86,2
HU 206 085 B
4. példa
Egymást követő hidrogén-peroxidos és hipokloritos oxidációs lépésből álló eljárás és a csak hidrogénperoxidot alkalmazó oxidációs eljárás összehasonlítása
Az 5,5 mól· bázis jelenlétében 85-95 °C-on végzett hidrogén-peroxid hozzáadása után a reakcióelegyet ketté választottuk. Egy részét lehűíöttük szobahőmérsékletre, valamilyen, szokásos eljárással elválasztottuk az 5-etil-piridin-2,3-dikarbonsav reakcióterméket, és meghatároztuk a kitermelést. A reakcióelegy egy másik részének pH-ját koncentrált sósavoldattal 75-85 °C-on beállítottuk 10-11-re, majd 12 mól ekvivalens, 15 tömeg%-os, vizes nátrium-hipoklorit oldatot adtunk hozzá. A keletkezett 5-etil-piridin-2,3-dikarbonsavat egy óra múlva elválasztottuk, és meghatároztuk a kitermelést. A kapott eredményeket a II. táblázatban foglaltuk össze. A kísérletekben kapott termékek olvadáspontja megegyezett az 1. példa szerinti eljárással kapott vegyűlet olvadáspontjával.
II. táblázat
3-Etil-8-hidroxi-kinolin oxidációjával előállított
5-etil-2,3-dikarbonsav kitermelés növelés
Mól ekvivalens h2o2 Mól ekvivalens t5 tömeg% NaOCl PH Hőmérsék- let (°C) kitermelés- növekedés
8,0 2,0 11,0 75 27,0
8,8 1,0 - - 13,7
8,0 2,0 11,0 78 30,8
7,0 1,5 11,0 78 19,3
8,0 1,5 11,0 78 23,7
5. példa
A hidrogén-peroxidos oxidáció után a hipoklorit adagolásának hatása a 3-etil-8-hidroxi-kinolin oxidációs eljárásban
5,5 mól vizes bázis jelenlétében 3-etil-8-hidroxikinolin oldatot kezeltünk 14 mól ekvivalens 35 tömeg%-os hidrogén-peroxiddal 85-90 °C-on. A reakcióelegyet egy óra múlva ketté választottuk, és egy részét szobahőmérsékletre hűtöttük le. A keletkezett 5-etil-piridin-2,3-dikarbonsavat valamilyen, szokásos eljárással elválasztottuk, és meghatároztuk a kitermelést. A reakcióelegy másik részét 5 tömeg%os, vizes nátrium-hipoklorit oldattal kezeltük, majd 16 óra múlva elválasztottuk az 5-etil-piridin-2,3-dikarbonsav terméket és meghatároztuk a kitermelést. A kapott eredményeket a III. táblázatban foglaltuk össze. A kísérletekben kapott termékek olvadáspontja megegyezett az 1. példa szerinti eljárással kapott vegyület olvadáspontjával.
III. táblázat
5-Etil-piridin-2,3-dikarbonsav előállítás kitermelésének növelése a 3-etil-8-hidroxi-kinolin oxidációjánál a hidrogén-peroxidos oxidáció után hipoklorit adagolással
Mól ekvivalens H2O2 Mól ekvivalens 5 tömeg% NaOCl Hőmérsék- let (°C) Idő (óra) Kitermelés- növekedés (%)
14 0,25 szobahőm. 16 2,2
14 0,50 szobahőm. 16 4,1
14 1,00 szobahőm. 16 25,7
14 1,50 szobahőm. 16 25,2
14 2,00 szobahőm. 16 18,1
6. példa
3-Etil-8-hidroxi-kinolin előállítása
76,3 g (0,70 mól) o-amino-fenolt, 40 g (0,24 mól) tömeg%-os o-nitro-fenolt és 228 g (92,31 mól) 37 tömeg%-os, vizes sósav oldatot keverés mellett felmelegítettünk 95 °C-ra nitrogénatmoszférában, majd 2 óra alatt 106 g (1,26 mól) 2-etil-akroleint adagoltunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 1 órán át állni hagytuk, majd összesen 425 g vízzel kimostuk, és pH-ját 160 g (2 mól), 50 tömeg%-os, vizes nátrium-hidroxid oldattal
7-re állítottuk be. A szerves réteget elválasztottuk, lehűtöttük, majd vákuumban 90 °C-on megszárítottuk, így 179 g, 67,4 tömeg%-os tisztaságú, sötétbarna, szilárd terméket kaptunk.
7. példa
3-Metil-8-hidroxi-kinolin-hidroklorid előállítása
5,18 kg (47,5 mól) o-amino-fenolt, 2,91 kg (20,9 mól) o-nitro-fenolt és 7,27 kg (73,7 mól) 37 tömeg%-os, vizes sósav oldatot felmelegítettünk keverés mellett 85-90 °C-ra, és 2 1/4 óra alatt 2-metil-akroleint adagoltunk hozzá. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 1 órán át 90 °C-on tartottuk, majd 50 °C-ra hűtöttük. Ezután 20,4 kg izobutil-alkoholt és
21,9 kg toluolt adtunk hozzá, és a vizet azeotrópos desztillálással eltávolítottuk. Az így kapott reakcióelegyet lehűtöttük, és leszűrtük. A szűredéket izobutilalkohollal és toluollal mostuk, majd vákuumban 60 °Con szárítottuk. így 5,28 kg, 96,5 tömeg%-os tisztaságú, hidroklorid-só formájú, világossárga színű terméket kaptunk.
8. példa
P iridin-2,3-di karbonsav előállítása hidrogén-peroxiddal nátrium-hipoklori ital 7,21 g (0,05 mól) 8-amino-kinolint és 121,6 g 15 tömeg%-os vizes kálium-hidroxid-oldatot (0,325 mól) tartalmazó kevert oldathoz 45,3 g 30 tömeg%-os hidrogén-peroxidot (0,40 mól) -ami megfelel 8 mól ekvivalensnek - adagolunk 80-90 °C hőmérsékleten, 1 órán át. Ezután a reakcióelegyet további fél órán keresztül
HU 206 085 B
80-90 °C hőmérsékleten tartjuk, majd 65 °C hőmérsékletre lehűtjük és pH=ll érték eléréséig 96 tömeg%os kénsavat, majd ezután 44,7 g 15 tömeg%-os (0,09 mól) nátrium-hipokloritot adunk hozzá. A reakcióelegy hőmérsékletét másfél órán át 65 és 70 °C közötti hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet ezután 25 ’°C hőmérsékletre lehűtjük. Nagynyomású folyadékkromatográfiás analízis szerint a cím szerinti vegyületet 53,4%-os hozammal kapjuk.
A termék fehér színű, szilárd anyag; olvadáspontja 188-190 °C.
A fenti eljárással a IV. táblázatban meghatározott (V) általános képletű kinolinokból állítunk elő piridin2,3-dikarbonsavat a 4. reakcióvázlat szerint.
IV. táblázat
Piridin-2,3-dikarbonsav előállítása helyettesített kinolinokból hidrogén-peroxiddal, majd ezt követő nátrium-hipöklorittal végzett oxidációval
Az (V) általános képletű vegyületben Bázis Mól ekvivalens bázis Piridin-2,3dikarbonsav hozam (%)
r2 r3 R4 r5
OH H H Cl KOH 5,5 53,6
NO H H H KOH 6,5 37,3
H H H OH KOH 5,5 58,5
9. példa
Piridin-2,3-dikarbonsav előállítása 8-kinolin-szulfonil-klorid többlépéses oxidációjával ml vizet és 11,4 g (0,05 mól) 8-kinolin-szulfonilkloridot tartalmazó kevert reakcióelegyhez 24,2 g 85 tömeg%-os kálium-hidroxid-oldatot (0,375 mól) adagolunk, majd a reakcióelegyet 250 °C hőmérsékletre melegítjük, miközben a víz egy része kidesztillál. A reakcióelegyet fél órán át 250 °C hőmérsékleten tartjuk, majd 25-50 °C hőmérsékletre lehűtjük és 100 ml vizet adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 85 °C hőmérsékletre melegítjük és 45,3 g 30 tömeg%-os hidrogén-peroxidot (0,4 mól) - ami megfelel 8 mól ekvivalensnek - adunk hozzá 1 óra alatt, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 85-90 °C-on tartjuk. A beadagolás után a reakcióelegyet további fél órán át 85 °C hőmérsékleten melegítjük, majd 44,7 g 15 tömeg%-os nátrium-hipokloritot (0,09 mól) - ami megfelel 1,8 mól ekvivalensnek - adunk hozzá fél óra alatt, 65-70 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet további egy órán át 6570 °C hőmérsékleten tartjuk, majd szobahőmérsékletre lehűtjük. Nagynyomású folyadékkromatográfiás analízis szerint a cím szerinti vegyületet kapjuk. A termék fehér színű anyag; olvadáspontja: 188-190 °C.

Claims (10)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű adott esetben helyettesített-piridin-2,3-dikarbonsavak előállítására, a képletben
    Y jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, kinolinszármazékok, vizes bázis jelenlétében, vizes hidrogénperoxiddal történő oxidációjával, azzal jellemezve , hogy
    a) egy· (II) általános képletű 8-hidroxi-kinolin-származékot vagy savaddíciós sóját, ahol. Y jelentése a tárgyi körben megadott, 7-14 mól ekvivalens, 3050 tömeg%-os, vizes hidrogén-peroxid-oldattal reagáltatunk 5,5 mól ekvivalens, vizes szervetlen bázis jelenlétében, 60-100 °C hőmérsékleten,
    1 órán át, majd a reakcióelegyet 25-90 °C hőmérsékletre hűtjük, és ásványi sav adagolásával pH-értékét 8-13-ra állítjuk be, a reakcióelegybe ezután 1-2 mól ekvivalens, 5-30 tömeg%-os alkáli-hipoklorit vizes oldatot adunk, majd a reakcióelegyet 1-2 órán át 65-75 °C hőmérsékleten tartjuk, és ezt követően a dikarbonsav terméket ismert módon izoláljuk;
    b) Y helyében hidrogénatomot tartalmazó (I) általá- . nos. képletű vegyületek előállítására egy (V) általános képletű kinolinszármazékot, ahol R2, jelentése hidrogénatom vagy amino-, hidroxil- vagy nitrocsoport, R3 és R4 hidrogénatom és R5 jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy hidroxilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha R2 jelentése hidroxilcsoport, akkor R5 jelentése hidrogénatomtól eltérő, 7-14 mól ekvivalens 30-50 tömeg%-os, vizes hidrogén-peroxid-oldattal reagáltatunk 5,5-6,5 mól ekvivalens, vizes szervetlen bázis jelenlétében 60100 °C hőmérsékleten 1 órán át, adott esetben a reakcióelegyet 25-90 °C hőmérsékletre lehűtjük és ásványi sav adagolásával pH-értékét 8-13-ra állítjuk be, ezután a reakcióelegybe 1-2 mól ekvivalens, 5-30 tömeg%-os alkáli-hipoklorit vizes oldatot adunk, majd a reakcióelegyet 1-2 órán át 6575 °C hőmérsékleten tartjuk és ezt követően a dikarbonsav terméket ismert módon izoláljuk. (Elsőbbsége: 1990.02.13.)
  2. 2. Eljárás (I) általános képletű adott esetben helyettesített-piridin-2,3-dikarbonsavak előállítására, a képletben
    Y jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, kinolinszármazékok, vizes bázis jelenlétében vizes hidrogén-peroxiddal történő oxidációjával, azzal jellemezve, hogy egy (Π) általános képletű 8hidroxi-kinolin-származékot vagy savaddíciós sóját, ahol Y jelentése a tárgyi körben megadott, 7-14 mól ekvivalens, 30-50 tömeg%-os, vizes hidrogén-peroxid-oldattal reagáltatunk 5,5 mól ekvivalens, vizes szervetlen bázis jelenlétében, 60-100 °C hőmérsékleten, 1 órán át, majd a reakcióelegyet 25-90 °C hőmérsékletre hűtjük, és ásványi sav adagolásával pH-értékét
    8-13-ra állítjuk be, a reakcióelegybe ezután 1-2 mól ekvivalens, 5-30 tömeg%-os alkáli-hipoklorit vizes oldatát adunk, majd a reakcióelegyet 1-2 órán át, 6575 °G hőmérsékleten tartjuk, és ezt követően a dikarbonsav terméket ismert módon izoláljuk. (Elsőbbsége: 1988.03.10.)
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy (Π) általános képletű 8-hidroxi-kinolin-szár5
    HU 206 085 Β tnazék oldatához keverés közben 8,0 mól ekvivalens hidrogén-peroxidot és 5,5 mól ekvivalens szervetlen bázist adunk 60-100 °C hőmérsékleten, a reakcióelegyet az adagolás, befejezése után egy órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd pH-értékét ásványi sav adagolásával 8-13-ra állítjuk be, és ezután 1-2 mól ekvivalens alkáli-hipokloritot adunk hozzá. (Elsőbbsége: 1988. 03. 10.)
  4. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkáli-hipoklorit hozzáadásakor a reakcióelegy pH-értékét 10,5-11,5-re állítjuk be. (Elsőbbsége: 1988. 03. 10.)
  5. 5. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 5-15 tömeg%-os oldat formájában adagolt, 1,5 mól ekvivalens alkáli-hipoklorítot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1988.03. 10.)
  6. 6. A 3. igénypont szerinti eljárás olyan 5-helyettesített piridin-2,3-dikarbonsavak előállítására, amelynek (I) általános képletében Y jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagul' egy 3-(1-4 szénatomos alkil)-8-hidroxi-kinolint vagy savaddíciós sóját alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1988- 03.
    10.)
  7. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás 5-etil-piridin-2,3-díkarbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-etil-8-hidroxi-kinolint vagy savaddíciós sóját alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1988.03.10.)
  8. 8. A 6. igénypont szerinti eljárás 5-metilpiridin-2,3dikarbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-metiI-8-hidroxi-kinolint vagy savaddíciós sóját alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1988.03.10.)
  9. 9. A 6. igénypont szerinti eljárás piridin-2,3-dikarbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 8-hidroxi-kinolint vagy savaddíciós sóját alkalmazuk. (Elsőbbsége: 1988. 03. 10.)
  10. 10. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 8-amino-kinolint, 8-nitrokinolint, 8-hidroxi-5-klór-kinolint, 5-hidroxi-kinolint vagy 8-kinolin-szulfonil-kloridot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1990.02.13.)
HU891163A 1988-03-10 1989-03-09 Process for producing optionally substituted pyridine-2,3-dicarboxylic acids HU206085B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16635988A 1988-03-10 1988-03-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU206085B true HU206085B (en) 1992-08-28

Family

ID=22602953

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU891163A HU206085B (en) 1988-03-10 1989-03-09 Process for producing optionally substituted pyridine-2,3-dicarboxylic acids

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0331899B1 (hu)
JP (1) JP2689394B2 (hu)
KR (1) KR970011790B1 (hu)
CN (1) CN1027813C (hu)
AR (1) AR246513A1 (hu)
AT (1) ATE104964T1 (hu)
AU (1) AU611000B2 (hu)
BR (1) BR8901092A (hu)
CA (1) CA1327584C (hu)
DE (1) DE68914869T2 (hu)
DK (1) DK169671B1 (hu)
ES (1) ES2063061T3 (hu)
HU (1) HU206085B (hu)
IE (1) IE64009B1 (hu)
IL (1) IL89142A (hu)
TW (1) TW198714B (hu)
ZA (1) ZA891821B (hu)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE109772T1 (de) * 1989-03-22 1994-08-15 American Cyanamid Co Verfahren zur herstellung von substituierten 2,3- pyridindicarbonsäuren durch aufeinanderfolgende oxidation von substituierten chinolinen.
US5281713A (en) * 1991-12-20 1994-01-25 American Cyanamid Company Process for the manufacture of 2-alkoxymethylacrolein
ATE165347T1 (de) * 1993-12-28 1998-05-15 American Cyanamid Co Verfahren zur herstellung pyridin-2,3- dicarboxylicsäure
US5597924A (en) * 1995-05-24 1997-01-28 American Cyanamid Company Coversion of substituted 8-chloroquinolines to substituted 8-hydroxyquinolines
NZ314904A (en) * 1996-06-10 1998-06-26 American Cyanamid Co Preparation of a herbicidal [(5,6-dicarboxy-3-pyridyl)methyl]ammonium halide
CN109225323B (zh) * 2018-10-26 2021-07-27 闽江学院 磺酸基官能化有机/无机双阳离子-钒掺杂杂多酸阴离子复合杂化体及其合成与应用
CN113813895B (zh) * 2021-07-20 2023-03-31 上海罕道医药科技有限公司 一种连续反应装置与一种5-硝基吡啶-3-甲酸的连续制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3771153D1 (de) * 1986-09-12 1991-08-08 American Cyanamid Co Verfahren zur herstellung von pyridin-2,3-dicarboxylsaeuren.

Also Published As

Publication number Publication date
AR246513A1 (es) 1994-08-31
CN1044463A (zh) 1990-08-08
CN1027813C (zh) 1995-03-08
ZA891821B (en) 1989-11-29
TW198714B (hu) 1993-01-21
DK169671B1 (da) 1995-01-09
DE68914869T2 (de) 1994-12-08
AU3118789A (en) 1989-09-14
JP2689394B2 (ja) 1997-12-10
ES2063061T3 (es) 1995-01-01
CA1327584C (en) 1994-03-08
EP0331899A3 (en) 1990-09-12
EP0331899A2 (en) 1989-09-13
DK114789D0 (da) 1989-03-09
JPH01268677A (ja) 1989-10-26
EP0331899B1 (en) 1994-04-27
KR970011790B1 (ko) 1997-07-16
IL89142A (en) 1993-04-04
IL89142A0 (en) 1989-09-10
ATE104964T1 (de) 1994-05-15
IE64009B1 (en) 1995-06-28
AU611000B2 (en) 1991-05-30
DK114789A (da) 1989-09-11
IE890764L (en) 1989-09-10
BR8901092A (pt) 1989-10-31
DE68914869D1 (de) 1994-06-01
KR890014487A (ko) 1989-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR870001944B1 (ko) 퀴놀린 카르복실산 유도체의 제조방법
HU206085B (en) Process for producing optionally substituted pyridine-2,3-dicarboxylic acids
KR0141483B1 (ko) 치환된 피리딘-2,3-디카르복실산의 제조 방법
JPH06256257A (ja) フルオロ−トリフルオロメチル安息香酸誘導体類
US3201406A (en) Pyridylcoumarins
EP1020468A2 (en) Methods and intermediates for the asymmetric synthesis of camptothecin and camptothecin analogs
JPH04230265A (ja) キノリンカルボン酸の製造方法
US4925970A (en) Process for producing cyclohexadiene thioether
US3873542A (en) 3-Amino-as-triazino{8 6,5-c{9 quinoline and its 1-oxide, and a process for the preparation thereof
US5315007A (en) Process for making DE ring intermediates for the synthesis of camptothecin and camptothecin analogs
US4904816A (en) Process for the manufacture of anilinofumarate via chloromaleate or chlorofumarate or mixtures thereof
US4699984A (en) Preparation of intermediates to 6-fluoro-7-(2,6-dimethylpyridyl)quinoline carboxylic acids and compounds
JPH04290883A (ja) キノリニウム塩およびその製造方法
EP0309711A1 (en) Improved method for the preparation of anilinofumarate
US4552963A (en) Preparation of 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-pyridyl)-3-quinolinecarboxylic acid
US4847405A (en) Method for the preparation of anilinofumarate [quinoline-2,3- dicarboxylic]
KR870001624B1 (ko) 퀴롤논 유도체의 합성 방법
US4727148A (en) Certain aromatization process for preparing 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-pyridyl)-3-quinoline carboxylic acid
HU208956B (en) Process for producing occasionally substituted 2,3-pyridine- and quinoline-carboxylic acid derivatives
US4990648A (en) Process for producing an alkylthiobenzoate
KR900001219B1 (ko) 퀴놀린 유도체의 제조방법
EP0245913B1 (en) Process for preparing 6,7-dihydro-5,8-dimethyl-9-fluoro-1-oxo-1H,5H-benzo[i,j]quinolizine-2-carboxylic acid
IE43737B1 (en) 3-hydroxymethylene-6,7-dimethoxy-2-methyl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-1-quinoline carboxylic acid esters
US4649202A (en) Brominative aromatization of 4-cyclohexenylpyridines
KR100310786B1 (ko) 광학활성 퀴놀론카르복실산 유도체의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee