JPH01197413A - 非医療用イソチアゾロン液状殺菌製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （イ）産業上の利用分野 この発明は、安定化されたイソチアゾロン製剤に関する
。さらに詳しくは、非医療用殺菌剤として有用なイソチ
アゾリン−３−オン化合物を含有してなり、ことに種々
の合成高分子エマルジョンの防腐・防カビ処理用に有用
な液状製剤に関する。

（ロ）従来の技術 ５−クロロ−２−メチル−イソチアゾリン−３−オンや
２−メチル−イソチアゾリン−３−オンのごときイソチ
アゾロン化合物は、従来から非医療用殺菌剤、防腐剤・
防カビ剤として知られており、ことにＮＢＲラテックス
、ＳＢＲラテックス、アクリルｔａｒ　詣エマルジョン
等の合成高分子エマルジョンの防腐・防カビ剤として有
用である。

このイソチアゾロン化合物：よ、水に易溶解性てめるｆ
こめ、対象系中への分＃！１ら考慮して水溶液製剤とし
て使用することか望まれる。しかしイソチアゾロン化合
物の水溶液製剤は短時間で沈澱を生じ、イソチアゾロン
化合物の含有量ら低下するため単なる水溶液では製剤と
して極めて不安定で側底実使用に耐えない。

そこで従来からイソチアゾロン化合物をカルシウム塩や
マグネシウム塩等の金属塩とのコンプレックスとしたり
、硝酸マグネシウムのような安定剤をさらに含有さ山水
や水性溶媒に溶解して安定性を付与させた水性製剤が提
案されている（特公昭５４−２３９６３号公報、米国特
許第３８７０７９５号公報参照）。また最近においては
、特定の有に溶剤にイソチアゾロン化合物を溶解させて
なり、水や金属塩を含有しないか又はその含有量を著し
く低減させ几有機溶媒製剤が提案されている（特開昭６
１−５６１７４号公報、同６１−２１２５７６号公報参
照）。

（ハ）発明が解決しようとする課題 しかしながら、上記従来のイソチアゾロン化合物の金属
塩コンプレックスや金属塩安定化剤を含有する水性製剤
を防腐・防カビ剤としてそのまま合成高分子エマルジョ
ンに有効Ｍ添加した場合には、製剤中に含まれるカルシ
ウムやマグネシウム等の多価金属イオンの作用により、
エマルジョン相が破壊されて分相や凝固が生じる問題（
いわゆるエマルジョンのショック）があり、この場合に
は、イソチアゾロン化合物の防腐・防カビ効果が低減す
るという間部もあった。

従って、かかる水性製剤を用いる場合には、充分に希釈
して添加する必要があるが、それにより、添加対象とな
る合成高分子エマルジョンのラテックス濃度の変動等の
品質低下を沼く不都合が生じる。また希釈して使用して
も凝固が生じる場合らあった。またこの水性製剤を希釈
することなく合成高分子エマルジョンへ使用する提案ら
あるが、この際には、特定のアニオン界面活性剤を併用
添加する必要があった（特開昭６０−６５０４２号、同
６０−９６６５２号公報）。

一方前記したイソチアゾロン化合物の有機溶媒製剤もイ
ソチアゾロン化合物の製剤安定性（貯蔵安定性）が改良
されに液状製剤ではあるがイソチアゾロン化合物を高濃
度に含有することをできず、例えば前記米国特許３８０
７９５号、第４瀾、第３５行〜第４５行には、ジプロピ
レングリコール中に５−クロル−２−メチル−３−イソ
チアゾロン／２−メチル−３−イソチアゾロン（９３ニ
ア）の約２５％を含有する非水性溶液は、５０°Ｃで２
８日間にて完全分解したことがＳ８載されている。

そしてこの有機溶剤製剤もまた、合成高分子エマルジョ
ンに直接添加した場合には、系に部分的に有機溶剤が高
濃度に持込まれてやはりショックが生じかつイソチアゾ
ロン化合物の防腐・防カビ効果が低減する場合があった
。

この発明は、かかる状況下なされたものであり、ことに
、製剤安定性が浸れていると共に、合成高分子エマルジ
ョンへ直接添加してもショック等の不都合を生じないイ
ソチアゾロン化合物製剤を提供しようとするものである
。

（ニ）課題を解決するための手段及び作用上記観点から
、本発明者らはイソチアゾロン化合物を溶解しうる池の
種々の有機溶剤について鋭意研究、検討を行った結果、
イソチアゾロン化合物を炭酸プロピレン［プロピレンカ
ーボネートコに溶解することによりイソチアゾロン化合
物を高濃度に含有した場合でも安定性が著しく高い液状
製剤か得られる事実、並びにこの液状製剤を高分子エマ
ルジョンへ防腐、防カビ有効量添加してもいわゆるショ
ック等の悪影響が生じない事実を見い出した。

かくしてこの発明によれば、一般式（Ｉ）＝（［！ｌＬ
、式中Ｘは水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｙは低
級アルキル基を示す） で表されるイソチアゾロン化合物を、炭酸プロピレン又
はこれを主体とする溶剤に溶解調製してなるイソチアゾ
ロン液状製剤が提供されろ。

この発明で用いる（Ｉ）の化合物の置換基Ｘのハロゲン
原子としては、例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子が挙げられるが、塩素原子が好ましい。一方、置換基
Ｙの低級アルキル基としては、炭素数１〜６のアルキル
基（例えばメチル、エチル、プロピル、ブチルなど）が
含まれる。好ましいのはメチル基である。これら式（Ｉ
）の化合物の好ましい代表例としては２−メチル−５−
クロル−１，２−イソチアゾリン−３−オン及び２−メ
チル−１，２−イソチアゾリン−３−オンである。これ
らのイソチアゾロン化合物は常温粉末状であり、特公昭
４６−１２７’！３号公報に記載されている合成法に従
って製造でき、通常上記化合物の混合物として得みれる
。これらの混合物もこの発明において好適に用いられる
。

この発明のイソチアゾロン製剤は、式（Ｉ）の化合物を
該化合物を溶解しうる量の炭酸プロピレン（常温液体）
に添加することにより得られる。

ｉ二だし炭酸プロピレン以外にイソチアゾロン化合物の
溶解性やこの発明の効果を阻害しない程度の水及び／又
は親水性有機溶剤（例えば、エチレングリコール、ジエ
チレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレ
ングリコール等）が含有されていてもよく、少なくとら
炭酸プロピレンを主体とする溶剤が製剤媒体として用い
られておればよい。この場合、例えば、上記水は炭酸プ
ロピレンの約１７５（重量比）以下、有機溶媒−は、炭
酸プロピレンの約１７２（重量比）以下にするのが適し
ている。

この発明の製剤中の式（Ｉ）の化合物の配合量は、通常
、炭酸プロピレンに対する溶解度までに制限されるが、
製剤安定性の点で０．１〜３０重量％（溶剤が７０〜９
９．９％重量部）とするのが好ましく、１〜２５重量％
がより好ましい。

この発明のイソチアゾロン製剤は、水で希釈することな
しに合成高分子エマルジョンに直接添加しても該エマル
ジョンに対するショックがなく長期間にわたり防腐・防
カビ効果を発揮するものである。

（ホ）実施例 く試験例〉 イソチアゾロン化合物（２−メチル−５−クロル−イソ
チアゾリン−３−オンと２−メチル−イソチアゾリン−
３−オンとの各種割合の混合物：粉末）及び該イソチア
ゾロン化合物と硝酸マグネシウムと塩化マグネシウムと
の混合物（市販粉末）並びに各種有機溶媒を用いて撹拌
混合により各種組成の２６種の製剤品（Ｎｏ、　Ｌ〜Ｎ
ｏ、２６）を得た。

これらの各種製剤品について、下記の試験を行った。

１、貯蔵安定性試験 ■−１，試験方法 各製剤品をガラス製容器に入れ５０℃の恒温博に放置し
た。経口的に各製剤品の状態を観察し、ＨＰＬ−Ｃでイ
ソチアゾロン化合物の分解率を測定した。

２−２．評価 各製剤品について第１表に記載された■〜［Ｆ］の５段
階評価を実施した。

第１表 註）表中各記号の意味を下記する。

Ｏ・・・・・・外観変化がなく、分解率が５％以下のも
の。

△・・・・・・白濁を生じ、分解率が５〜２０％のらの
。

×・・・・・・沈澱を生じ、分解率が２０％以上のらの
。

又、６粋において記号△と×とが両方記載されている場
合は、“△又はＸ”の意味を表す。

２、高分子エマルジョンに対する影響性試験２−１．試
験方法 ３種類のＳＢＲラテックス（スチレン−ブタジェンエマ
ルジョンラテックス）及び１種類のアクリル樹脂エマル
ジョンのそれぞれ１００吋を２００１容量のビーカーに
とり、各製剤品を３Ｎｆ５加しｆ二。

添加直後マグネチックスターラで３分間撹拌後、１００
メツシユの金網で濾過した。供試した高分子エマルシヨ
ンの物性を第２表に示す。

第２表 ２−２．評　価 谷製剤品の高分子エマルジョンに対する影響性を記号Ｑ
、ｘを用いて評価した。各記号の世味を下Ｓ己する。

○・・・・・・１００メツシユの金網上に凝集物が残ら
ないもの。

×・・・・・・１００メツシユの金網上に凝集物が残る
乙の。

各種製剤品の組成及び各試験結果を第３表に併せて８己
す。

ここで製剤品Ｎｏ、１〜７はこの発明の実施例、製剤品
Ｎｏ、８〜２３は比較例、製剤品Ｎ０．２４〜２６は参
考例を示す。

（以下余白） 試験結果から明らかなように、イソチアゾロン（？１１
．９〜３０重量％をプロピレンカーボネート７０〜９８
．１重量％に溶解さ仕たこの発明の製剤品（製剤品Ｎｏ
、１〜７）は、５０°Ｃの恒温槽において、６週間経過
後においてらイソチアゾロン化合物の分解は実質的には
なく（分解率は５％未満）貯蔵安定性が良好であり、か
つエマルジョンに対するショックらないことがわかる（
製剤品Ｎｏ、１〜７の貯蔵安定性試験結果及び高分子エ
マルジョンに対する影響性試験結果参照）。

そして、イソチアゾロン化合物を特開昭６１−２１２５
７６号及び特開昭６１−５６１７４号公報に記載の有機
溶媒に溶解した製剤品と比較してら同等らしくはそれ以
上の貯蔵安定性を有していることがわかる（製剤品Ｎ０
８８〜１５．貯蔵安定性試験結果参照）。

これらの製剤品のうちイソチアゾロン化合物の含有量が
３．６重量％と比較的低濃度である場合は、貯蔵安定性
が良好であるが、イソチアゾロン化合物の含有量が１４
．２重量％と高濃度となるとその貯蔵安定性が低下する
ことがわかる（製剤品Ｎｏ、９とＮｏ、１５の貯蔵安定
性試験結果参照）。

ま１こ、イソチアゾロンの上記親水性有機溶媒製剤品に
おいては、高分子エマルジョンに対する影響性試験結果
から明らかなように、該エマルジョン相が破壊され凝集
物が生じるいわゆるエマルジョンに対するショックがあ
ることがわかる（製剤品Ｎｏ、８〜１５、高分子エマル
ジョンに対する影響性試験結果参照）。

このエマルジョンに対するショックを回避するためには
、特開昭６１−５６１７４号公報第１１頁、実施例７及
び特開昭６１−２１２５７６号公報第５頁実施例２のよ
うに製剤品を水で倍に希釈する必要が生じる。

確かに水で音に希釈することにより、エマルジョンに対
するショックは回避できるものの、水希釈製剤品の貯蔵
安定性は不良であり、２日経過後において、イソチアゾ
ロン化合物が約５０％分解していた（製剤品Ｎｏ、１６
の貯蔵安定性試験結果及び高分子エマルジョンに対する
影響性試験結果参照）。

一方、イソチアゾロン化合物の通常の有機溶媒を使用し
た製剤品においては、貯蔵安定性が不良であり、高分子
エマルジョンに対するショックらあることがわかる。但
し、水を溶媒とした場合は、エマルジョンに対するショ
ックはないが、１日放置後においてイソチアゾロン化合
物が２０％以上分解していた（製剤品ＮＯ，１７〜２２
の貯蔵安定性試験及び高分子エマルジョンに対する影響
性試験結果参照）。また硝酸マグネシウム及び塩化マグ
ネシウム等の塩類を添加することで貯蔵安定性は、多少
改善される乙のの、エマルジョンに対するショックかあ
ることがわかる（製剤品Ｎｏ、２３の貯蔵安定性試験及
び高分子エマルジョンに対する影響性試験結果参照）。

すなわち、この発明の液状製剤によれば、従来品に比し
て製剤安定性が優れかつ高分子エマルジヨンに対するシ
ョック等の不都合ら生じないことが判る。

〈実施例〉 某合成高分子エマルジョン製造会社より入手したＳＢＲ
ラテックス（ｐＨＩＯ，Ｏ，固形分濃度５０％。

細菌数５．Ｑｘ　ｔｏ’個／肩Ｑ、真菌数１．６ｘ　１
０”個／！０に対して製剤品Ｎｏ、２（この発明の実施
例）及び製剤品Ｎｏ、９（比較例）を各々５００ｐｐｍ
になる様に添加した。

マグネチックスターラで５分間撹拌後１００メツシュの
金網で濾過し金網上に凝集物か残るか観察した。また上
記金網ａ過したラテックスを３０℃のふらん器に放置し
１ケ月後の菌数測定を行った。

その結果を第４表に示す。

第４表 （へ）発明の効果 この発明のイソチアゾロン液状製剤：ま、製剤安定性が
優れており、長期間の貯蔵、保存、輸送等に極めて適し
たものである。さらにこの液状製剤は、従来の水性製剤
や有機溶媒製剤のような合成高分子エマルジョンに対す
る悪影響を与えることなく、そのままエマルジョンに添
加して使用することかできる。

従って、この発明の液状製剤は、防腐、防カビを目的と
する薬剤として実用上極めて有用なものである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（ I
   ） （但し、式中Ｘは水素原子またはハロゲン原子を示し、
   Ｙは低級アルキル基を示す） で表されるイソチアゾロン化合物を、炭酸プロピレン又
   はこれを主体とする溶剤に溶解調製してなるイソチアゾ
   ロン液状製剤。 ２、一般式（ I ）で表される化合物０．１〜３０重量
   部と炭酸プロピレン又はこれを主体とする溶剤７０〜９
   ９．９重量部とからなる第１項記載の液状製剤。 ３、一般式（ I ）で表される化合物が５−クロル−２
   −メチル−イソチアゾリン−３−オン及び／又は２−メ
   チル−イソチアゾリン−３−オンである第１項もしくは
   第２項記載の液状製剤。 ４、合成高分子エマルジョンの防腐防カビに用いられる
   第１項から第３項までのいずれかに記載の液状製剤。