JPH02229179A - 安定なイソチアゾロン液状製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （イ）産業上の利用分野 この発明は、安定化されたイソチアゾロン製剤に関する
。さらに詳しくは、非医療用殺菌剤として有用なイソチ
アゾリンー３−オン化合物を含有してなり、長期間室温
以上の温度で貯蔵しても上記イソチアゾロンー３−オン
化合物の分解を抑制することが出来る安定性に優れた液
状製剤に関する。

（口）従来の技術 ５−クロロ−２−メチルーイソチアゾリン−３一オンや
２−メチルーイソチアゾリンー３−オンのごときイソチ
アゾロン化合物は、従来から非医療用殺菌剤、防腐剤・
防カビ剤として知られており、ことにＮＢＲラテックス
、ＳＢＲラテックス、アグリル樹脂エマルジョン等の合
成高分子エマルジョンの防腐・防カビ剤として有用であ
る。

このイソチアゾロン化合物は、水に易溶解性であるため
、対象系中への分散も考慮して水溶液製剤として使用す
ることが望まれる。しかしイソチアゾロン化合物の水溶
液製剤は短時間で有効成分が分解して沈澱を生じ、イソ
チアゾロン化合物の含有量も低下するため単なる水溶液
では製剤どして極めて不安定で到底実使用に耐えない。

そこで従来からイソチアゾロン化合物をカルシウム塩や
マグネシウム塩等の金属塩とのコンプレックスとしたり
、硝酸マグネシウムのような安定剤をさらに含有さけ水
や水性溶媒に溶解して安定性を付与させた水性製剤が提
案されている（特公昭５４−２３９６８号公報、米国特
許第３８７０７９５号公報参照）。

また最近においては、グリコール系溶媒等の特定の有機
溶媒にイソチアゾロン化合物を溶解させてなり、水や金
属塩を含有しないか又はその含有量を著しく低減させた
有機溶媒製剤が提案されている（特開昭６１−５６１７
４号公報、同６１−２１２５７６号公報参照）。

（ハ）発明が解決しようとする課題 しかしながら、上記従来のイソチアゾロン化合物の金属
塩コンプレックスや金属塩安定化剤を含有する水性製剤
を防腐・防カビ剤としてそのまま合成高分子エマルジョ
ンに有効量添加した場合には、製剤中に含まれるカルン
ウムやマグネシウム等の多価金属イオンの作用により、
エマルジョン相が破壊されて分相や凝固が生じる問題（
いわゆるエマルジョンのショック）があり、この場合に
は、イソチアゾロン化合物の防腐・防カビ効果が低減す
るという問題もあった。

一方前記したイソチアゾロン化合物の有機溶媒製剤は、
上記エマルジョンのショックは防止された液状製剤では
あるがイソチアゾロン化合物を高濃度に含有することを
できず、また、長期間の貯蔵におけるイソチアゾロン−
３−オン化合物の分解抑制も充分とは言えなかった。例
えば前記米国特許３８０７９５号、第４欄、第３５行〜
第４５行には、ジブロビレングリコール中に５−クロル
ー２−メチル３−イソチアゾロン／２−メチル−３−イ
ソチアゾロン（９３：７）の約２５％を含有する非水性
溶液は、５０℃で２８日間にて完全分解したことが記載
されている。

この発明は、かかる状況下なされたものであり、ことに
、前記、多価金属イオンを含有することなく、長期貯蔵
安定性が優れたイソチアゾロン化合物製剤を提供しよう
とするものである。

（二）課題を解決するための手段及び作用上記観点から
、本発明者らは上記イソチアゾロン化合物の有機溶媒製
剤の安定性の改良について検討を行い、ことに取扱い上
便利でかつエマルジョンへの悪影響が最も少ないと考え
られるグリコール系溶媒製剤の改良について種々研究を
行った。

その結果、イソチアゾロン化合物をグリコール系溶媒に
溶解した液剤中に下記一般式（Ｉ［）で表わされるアミ
ド系化合物を添加することにより、意外にもその製剤安
定性が著しく向上する事実を見出し、さらに検討を加え
ることによりこの発明に到達した。

ここで、一般式（Ｉ［）で表わされるアミド系化合物は
、一般にアミド系の溶剤として公知のものであるが、基
本的に弱アルカリ性を呈するものであり一般式（Ｉ）で
表わされるイソチアゾロン化合物は酸性で安定であるた
め、かかる化合物の添加は逆に製剤安定性を低下さ仕る
可能性があると考えられていたものである。

かくしてこの発明によれば、一般式（Ｉ）：（式中、Ｘ
は水素原子またはハロゲン原子、Ｙは低級アルキル基を
示す。） で表されるイソチアゾロン化合物を、グリコール系溶媒
５０〜９９．９重量％と一般式（ｎ）Ｒ２ ／ （式中、Ｒ．は水素原子又は低級アルキル基、Ｒ２及び
Ｒ３は各々低級アルキル基を示し、ＲｌとＲ，又はＲ３
とが結合してシクロアルキル鎖を構成してもよい。）で
示されるアミド系化合物５０〜０．１重量％を含有して
なる、式（１）のイソチアゾロン化合物を溶解しうるに
足る量の混合溶媒中に配合調製してなる安定なイソチア
ゾロン液状製剤が提供される。

この発明で用いる（１）の化合物の置換基Ｘのハロゲン
原子としては、例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子が挙げられるが、塩素原子が好ましい。一方、置換基
Ｙの低級アルキル基としては、炭素数１〜６のアルキル
基（例えばメチル、エチル、プロビル、ブチルなど）が
含まれる。好ましいのはメチル基である。これら式（１
）の化合物の好ましい代表例としては２−メチル−５−
クロルー１２−イソチアゾリンー３−オン及び２−メチ
ル−１．２−イソチアゾリンー３−オンである。これら
のイソチアゾロン化合物は常温粉末状であり、特公昭４
６−１２７２３号公報に記載されている合成法に従って
製造でき、通常上記化合物の混合物とじて得られる。こ
れらの混合物もこの発明において好適に用いられる。

この発明に用いるグリコール系溶媒としては、エチレン
グリコール、ジ呈チレングリコール、ポリエチレングリ
コール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコー
ル、トリブロビレングリコール、ボリプロビレングリコ
ール、１．４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオ
ール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレ
ングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコール
モノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチル
エーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、
トリブロビレングリコールモノメチルエーテル等の公知
の種々のボリオール又はポリオールエーテル系液状化合
物が使用できる。これらのうち、エチレングリコール、
ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロ
ピレングリコール及び１．４−ブタンジ才−ルを用いる
のが好ましい。

一方、式（ｎ）で示されるアミド系化合物の具体＝８ 例としては、Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジエチルホルムアミド、Ｎ−メチルーＮ一エチルホルム
アミド、Ｎ−メチルーＮ−プチルホルムアミド、Ｎ−メ
チルーＮ−プロビルホルムアミド、Ｎ一エチルーＮ−プ
ロビルホルムアミド、ＮＮ−ジブロビルホルムアミド、
Ｎ−プロビルーＮ＝プチルホルムアミド、Ｎ一エチルー
Ｎ−プチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミ
ド、ＮＮ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルーＮエチ
ルーアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド、Ｎ
−メチルーＮ−プロビルアセトアミド、Ｎ−メチルーＮ
−プチルアセトアミド、Ｎ−エチルーＮ−プロビルアセ
トアミド、Ｎ一エチルＮ−プチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ
−ジプロピルアセトアミド、Ｎ−プロビルーＮ−プチル
アセトアミド、Ｎ．Ｎ−ジブチルアセトアミド、Ｎ−メ
チル−２−ピロリドン、Ｎ一エチル−２−ピロリドン、
Ｎ−プロビル−２−ビロリドン、Ｎ−ブチル２−ピロリ
ドン等が挙げられる。これらのうち特に好ましい溶媒と
しては、Ｎ．Ｎ−ンメチルホルムアミド、Ｎ．Ｎ−ジエ
チルホルムアミド、Ｎ．Ｎ−ジメチルアセトアミド及び
Ｎ−メチル−２ピロリドンが挙げられる。

この発明のイソチアゾロン製剤は、式（Ｉ）の化合物を
、上記グリコール系溶媒に式（ｎ）のアミド系化合物が
添加された混合溶媒中に溶解調整することにより得られ
る。ここでグリコール系溶媒に配合するアミド系化合物
の量は、グリコール系溶媒と同量（重量）未満とされ、
ことに混合溶媒中にＯ．１〜５０重量％（グリコール系
溶媒９９．９〜５０重量％）とするのが適しており、１
〜３０重量％とするのが好ましく２〜２０重量％とする
のがより好ましい。０．１重量％未満では製剤安定性の
向上が不充分となり５０重量％を越えてもそれに見合う
安定性のさらなる向上は認められない。

一方、上記混合溶媒中の式（Ｉ）の化合物の配合量は、
この有機溶媒に対する溶解度までに制限されるが、製剤
安定性の点で製剤中に０．１〜３０重量％とするのが好
まし＜０．５〜２０重量％とするのがより好ましい。

このようにして調製されたこの発明のイソチアゾロン液
状製剤は、カルシウム塩、マグネシウム塩のような安定
化用金属塩を含有することなく、長期間に亘ってイソチ
アゾロン化合物の分解を著しく抑制するものであり、製
剤安定性が著しく向上されたものである。従って、長期
間保存、貯蔵後においても、含有されるイソチアゾロン
化合物に基づく優れた防腐・防カビ効果を発揮するもの
である。

なお、本製剤中にノニオンもしくはアニオン界面活性剤
や２−ブロモー２−ニトロ−１．３−７’ロパンジオー
ル、１．１−ジブロモ−１一二トロエタノール、２−ブ
ロモー２−ニトロ−１，３−ジアセトキシプロパン等の
ニトロブロム系化合物あるいは、２．２−ジブロモ−３
−ニトリロプ口ビオンアミド等を含有させれば、本製剤
を水で希釈した形態で保存する際の安定性をさらに向上
させることができる。

（ホ）実施例 イソチアゾロン化合物として、２−メチル−５クロルー
イソチアゾリン−３−オンと２−メチルイソチアゾリン
−３−オンとの混合物（重量比９■、以下ＭＩＴと略す
）を用い、これを第１表に記載の各種溶媒に溶解し、実
施例１〜４６、比較例１〜ｌ５の製剤を得た（なお、表
中の数字はすべて重量部を示す）。

これらの各種製剤品について、下記の試験を行った。

〔貯蔵安定性試験〕

試験方法・・・・・・各製剤品をガラス容器に入れ５０
℃の条件下に放置した。経日的に状態を観察し、外観変
化がな＜ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィ）で測定
した結果、分解が認められないものを０１外観微濁でＨ
．ＰＬＣ測定によるＭＩＴの分解率か５％未満のものを
△、外観上結晶が多量に析出白濁し分解率が５％以上の
ものを×とした。

ただし、本試験における５０°Ｃ安定性２ケ月は、４０
℃では４ケ月以上に相当し、室温に於いては、１ケ年以
上に相当することが長年の試験結果から推定されている
。

ｌ１ ｌ２ 試験結果・・・・・・第１表に併けて示す。

（以下余白） 第１表 判る。そしてこの結果は、ことに一剤中のアミド系化合
物の含宵量が１〜４５重量％のものについて顕著であり
、２重量％以上の場合にとくに著しい。

このことから、混合溶媒中のアミド系化合物の量は、約
１重量％以上が好ましく約２重量％以上がより好ましい
いことが判る。

（へ）発明の効果 この発明のイソチアゾロン製剤は、実施例等に示される
ごとく、その製剤安定性が従来の製剤に比して著しく優
れたものである。そして、安定化用金属塩を用いること
なくかかる製剤安定性が達成されているため、例えば、
合成高分子エマルジョンへ添加使用した際にも該金属塩
によるエマルジョンのショック等の障害も生じず、イソ
チアゾロン製剤の使用用途の拡大化にも寄与するもので
ある。

なお、前記表中の略号は以下の化合物を意味するもので
ある。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ） （式中、Ｘは水素原子またはハロゲン原子、Ｙは低級ア
   ルキル基を示す。） で表されるイソチアゾロン化合物を、 グリコール系溶媒５０〜９９．９重量％と一般式（II）
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（II） （式中、Ｒ＿１は水素原子又は低級アルキル基、Ｒ＿２
   及びＲ＿３は各々低級アルキル基を示し、Ｒ＿１とＲ＿
   ２又はＲ＿３とが結合してシクロアルキル鎖を構成して
   もよい。） で示されるアミド系化合物５０〜０．１重量％を含有し
   てなる、式（ I ）のイソチアゾロン化合物を溶解しう
   るに足る量の混合溶媒中に配合調製してなる安定なイソ
   チアゾロン液状製剤。