JPH01172339A - 家畜のカンピロバクター・ジェジュニ感染症の予防及び治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、哺乳類のカンピロバクタ−豐ジェジュニ感染
症の予防及び治療剤並びに予防及び治療方法に関する。

さらに詳しくは、本発明は、牛、豚、羊、犬、猫等補乳
類のカンピロバクター・ジェジュニ感染症の生薬を用い
る予防及び治療剤並びに予防及び治療方法に関する。

［従来の技術］ カンピロバクター・ジェジュニ感染症は、豚、羊、牛な
どの哺乳類の細菌性伝染病の１つで、病原体は、　Ｃａ
ｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ属の細菌、カンピロバクター・
ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ　ｊｅｊｕｎ
ｅ）、である。

特にＣａ５ｐｙｌｏｂａｃｔｃｒ　ｊｅｊｕｎＩによる
感染症は、牛、豚、羊、犬、猫、めん羊などの哺乳類に
みられる。

豚では３〜６力月令時頃に特に感受性が高く、発病率は
５〜７０％と事例によって大きく異なるが、死亡率は５
０％以上にも及ぶ。甚急性の場合、何らの前駆症状を呈
することなく突然に死亡する。しかし、一般には食欲廃
絶や血便の排泄がみられ、体表は蒼白となって著しい貧
血状態を呈する。通常は血塊の混在するタール様下痢便
であり、異臭を放つ。発熱は必ずしも伴わない。発病豚
は発病後数時間以内遅くとも２４時間以内で死亡するこ
とが多い。死亡を免れたものは、数日以内に回復するが
、その後の成長は劣る。

牛、犬等でもＣａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ　ｊｅｊｕｎ
ｉ感染によって下痢を起こす。このようにＣａ１ｐｙｌ
ｏｂａｃｔｅｒｊｅｊｕｎｉ感染症は哺乳類にとって重
大な疾病である。

このような重大な伝染病であるにもかかわらず、有効な
対策はほとんどなく、適切な飼育管理を行なうことなど
の対策がとられているが実際には予防できないことが多
い。

また、これまでに本疾病を予防及び治療するために、例
えば抗生物質やその他の抗菌剤を飼料と共に投与する方
法も行なわれている。しかし、近年特に耐性菌の発生や
動物への抗生物質等の残留性の問題などがあって、抗生
物質などの投与を家畜等に対して行なうことは適当でな
いという気運が高まりつつある。従って、抗生物質など
を用いない本庁の予防及び治療方法並びに予防及び治療
剤の開発が望まれている。

［問題点を解決するための手段］ 本発明者らは、上記の問題点を解決すべく研究した結果
、ある種の生薬に本疾病を抑制する効果がある事を見出
し、本発明を完成させた。

即ち、本発明の目的は、哺乳類のカンピロバクター・ジ
ェジュニ感染症の予防及び治療剤並びに同区の予防及び
治療方法を提供することにある。

本発明は、オウレン、オウバク、チモ、エンメイソウ及
びゴバイシからなる群から選択された１種または２種以
上の生薬を含有する哺乳類のカンピロバクター・ジェジ
ュニ感染症の予防及び治療剤を提供するものである。

本発明はまた、原末の形態の生薬、有機溶剤、有機溶剤
と水との混合物または水で抽出して得られる生薬エキス
、または生薬有効成分を含有する上記の哺乳類のカンピ
ロバクター・ジェジュニ感染症の予防及び治療剤を提供
するものである。

本発明はまた、生薬を飼料中に配合してなる哺乳類のカ
ンピロバクター・ジェジュニ感染症の予防及び治療剤を
提供するものである。

さらに本発明は、オウレン、オウバク、チモ、エンメイ
ソウ及びゴバイシからなる群から選択された１８または
２種以上の生薬の有効量を投与することからなる哺乳類
のカンピロバクター・ジェジュニ感染症の予防及び治療
方法を提供するものである。

本発明はまた、原末の形態の生薬、有機溶剤、有機溶剤
と水との混合物または水で抽出して得られる生薬エキス
、または生薬有効成分の形態で投与することからなる哺
乳類のカンピロバクター・ジェジュニ感染症の予防及び
治療方法を提供するものである。

本発明はまた生薬を飼料中に配合して投与することから
なる哺乳類のカンピロバクター・ジェジュニ感染症の予
防及び治療方法を提供するものである。

オウレン（黄連）は、オウレン（Ｃｏｐｔｉｓｊａｐｏ
ｎｌｃａ　Ｍａｋｉｎｏ）の根茎から細根を焼去ったも
のである。このものは成分としてベルベリン、パルマチ
ン等を含み、ヒトの健胃苦味、整腸薬とじて用いられて
いる。

オウバク（黄柏）は、キハダ（Ｐｈｅｌ　Ｉｏｄｅｎｄ
ｒｏｎａｍｕｒｅｎｓｅ　Ｒｕｐｒｅｃｈｔ）またはそ
の他の開成他種植物の樹皮のコルク層を除いたものであ
る。このものは成分として、ベルベリン、パルマチン等
ヲ含ミ、ヒトの健胃、整腸、収れん及び消炎薬として用
いられている。

チモ（知母）は、ハナスゲ（Ａｎｅｓａｎｈｅｎａａｓ
ｐｈｏｄｅｌｏｉｄｅｓ　Ｂｕｎｇｅ）の根茎である。

このものは成分としてサポニン、ステロイドサポニン、
タンニン等を含み、ヒトの消炎、解熱、型温、利尿、鎮
痛薬として用いられている。

エンメイソウ（延命草）は、ヒキオコシ（Ｉｓｏｄｏｎ
　ｊａｐｏｎｌｃａ　Ｈａｒａ）またはクロバナヒキオ
コシ（Ｉｓｏｄｏｎ　ｔｒｉｃｈｏｃａｒｐｕｓ　Ｋｕ
ｄｏ）の茎葉である。

このものは成分として、プレクトランチン及びエンメイ
ンを含み、ヒトの健胃苦味薬として消化不良、食欲不振
、腹痛等の治療に用いられる。

ゴバイシ（五倍子）は、ヌルデノミミフシアブラムシ（
Ｍｅｌａｐｈｌｓ　ｃｈｌｎｅｎｓｌｓ　Ｊ、　Ｂｅ１
ｌ）の刺傷により、主としてヌルデ（Ｒｈｕｓ　Ｊａｖ
ａｎｌｃａ　Ｌｉｎｎｊ　）の葉に生じたゴールであっ
て、成分としてタンニン、没食子酸、脂肪、樹脂等を含
み、五倍子チンキ、タンニン酸、没食子酸、ピロガロー
ルの製造原料とされる。

上記したように、本発明で用いる生薬のオウレン、オウ
バク、チモ、エンメイソウ及びゴバイシの夫々は、それ
らを単独か、または組合わせてヒトの疾病の予防及び治
療のために従来がら使用されていたものである。しかし
、これらをヒト以外の哺乳類の疾病の予防及び治療の目
的、殊にそれらの感染症の予防及び治療の目的で使用す
る試みは、これまでになされたことがなかった。

本発明者らは、上記した生薬の薬効に着目して種々研究
を行なった結果、哺乳類がカンピロバクタ−〇ジェジュ
ニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ　ｊｅｊｕｎｌ）に感
染することによって発生するカンピロバクター・ジェジ
ュニ感染症の予防及び治療に、上記した生薬の１種また
は２種以上を組合わせて投与することがきわめて有効で
あることを見出して本発明を完成したのである。

即ち、下記するように、上記特定の種類の生薬及びそれ
らの抽出物がインビトロ及びインビボにおいて細菌Ｃａ
ｇｉｐｙｌｏｂａｃｔｃｒ　ｊｃｊｕｎｌに対し、特異
的に静菌作用及び殺菌作用があることが明らかになった
。そしてこのＣａｍｐｙｌｏｂａｅｔｅｒ　ｊｅｊｕｎ
ｌに対する抑制効果の結果、これら生薬を哺乳類に投与
した場合にＣａｇｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ　ｊｅｊｕｎｌ
を原因とする哺乳類の疾病であるカンピロバクタ−感染
症を予防及び治癒することができたのである。

そしてこの哺乳類に特有の疾病に対してこれら生薬及び
その抽出物が有効であることは予想もしえなかったこと
で、本発明者らによってはじめて明らかにされたことで
ある。

これら生薬は原末そのまままたは抽出エキス、生薬有効
成分の形態で直接投与したり、またこれらのものを飼料
に添加したりあるいは溶液製剤、分散製剤、半固形製剤
、粉粒体製剤、成型製剤、浸出製剤、注射用製剤等に製
剤化して使用する。

抽出エキスは、例えば水、有機溶剤または水と有機溶剤
との混合物を使用して溶剤抽出し、それをそのままか、
濃縮してか、希釈してか、または溶剤を除去して用いら
れる。

有機溶剤としては、例えばメタノール、エタノール、ｎ
−プロパツール、ｎ−ブタノール、アセトン、酢酸エチ
ル、エーテル、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン
、四塩化炭素、石油エーテル等が使用され、特にメタノ
ール、エタノールが望ましい。これらの有機溶剤は１種
または２種以上の混合物として用いることができる。

この溶剤抽出は、生薬をこれらの溶剤に冷浸または温浸
して行なうことができる。冷浸の場合には１５〜２５℃
、温浸の場合は３５〜４５℃の温度範囲で行なうことが
できる。抽出時間は、抽出温度によって異なるが、−殻
内には約５日間または可溶性成分が充分に溶けるまでと
する。

生薬有効成分は、例えば、上記抽出エキスをさらに各種
溶剤を用いて振盪し、この溶剤に移行する両分を採り出
し、その溶剤を留去したものを有効画分、即ち有効成分
として用いることもできる。

この場合に使用される溶剤は、非極性溶剤例えば、低級
脂肪族エーテル類（ジエチルエーテル、エチルメチルエ
ーテル等）；低級ハロゲンアルカン類（クロロホルム、
ジクロルエタン、ジブロモエタン等）；ベンゼン類（ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等ン　；その他の石油系溶
剤（石油エーテル、石油ベンゼン、リグロイン等）等が
例としてあげられる。

また、この有効画分を採り出した残りの水溶液を、水及
びある種の有機溶剤に水を飽和させたものを使用するこ
とにより振盪抽出し、水洗し、残分である有機溶剤層に
移行する画分の溶剤を留去したものも、有効画分即ち有
効成分として用いることができる。この有効画分は上記
の有効画分とは、物理化学的性質が異なり、検出される
成分も異なるものである。

投与量は、生薬の原末重量で換算してＯ，ＯＯ１ａｇ／
体重ｋｇ／日〜１００ｇ／体重）ｃｇ／日の範囲である
。

この量は予防剤として用いる場合と治療剤として用いる
場合では異なり、−殻内には後者の方が投与量は多くな
る。

投与方法は、経口投与または非経口投与することができ
、非経口投与としては筋肉内投与、腹腔的投与、経皮投
与、経鼻投与、静脈内投与等が可能である。

［発明の効果］ 以上詳述したように、本発明によればカンピロバクター
・ジェジュニ感染症の有効な予防及び治療剤並びに有効
な予防及び治療方法が提供される。

本発明の予防及び治療剤は生薬またはそれから得られる
エキス等を生薬とするため、抗生物質等の場合の耐性菌
の発生や副作用の問題が全くなく、安心して投与するこ
とができる。

また、薬剤の残留による人体への影響の心配がないため
、肉用牛などに対するカンピロバクター・ジェジュニ感
染症の予防及び治療のための薬物として適当である。

さらに、抗生物質等を用いる場合に比べて、安価に同疾
病を予防及び治療することができる。

以下本発明を試験例及び実施例によりさらに詳しく説明
する。

試験例　Ｉ Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ　ｊｅｊｕｎｌの各種生薬
に対する感受性を調べた。

各種生薬を、生薬に対し７倍量の５０％エタノール水溶
液中に加え、ｔｅ時間抽出してアルコール抽出物とした
。

抽出物を直径８＋ｎのディスクに２５７Ｚ）ずつしみ込
ませ乾燥させた。このディスクをＣａｍｐｙｌｏｂａｃ
ｔｅｒ　ｊｅｊｕｎｌの菌株を塗ったスキロー寒天培地
に置き、３７℃で１８時間培養した後、阻止円の直径を
測定した。

次にその試験結果を示せば表１のとおりである。

（以下余白） 表　　　　１ オウレン　　　３５ オウバク　　　　２９ チ　　　　　モ　　　　　　　　　　　１２エンメイソ
ウ　　　　　　１０ ゴバイシ　　　　１２ 実施例　１ 基礎飼料 とうもろこし　　　　　２５０重量部 マ　　　　　イ　　　　　ロ　　　　　　　　　　　　
　４９２　　　ｌｌふ　　　す　　　ま　　　　　　　
　　　　３５　　”脱　　脂　　米　　糠　　　　　　
　　　　３５〃大　　　豆　　　粕　　　　　　　　　
　８５〃な　　た　　ね　　粕　　　　　　　　　　　
　４０　　〃綿　　　実　　　粕　　　　　　　　　　
１０　　”魚　　　　　　　粉　　　　　　　　　　５
　〃肉　　　骨　　　粉　　　　　　　　　　１０重量
部糖　　　　　　　　密　　　　　　　　　　２０／・
炭酸カルシウム　　　　　　　１１〃 食　　　　　　　　塩　　　　　　　　　　　３　〃プ
レミックス　　　　　　４　〃 前記基礎飼料にオウレン粉末を重量比で２％添加し供試
飼料とした。

１２０日令の健康な豚１００頭に前記供試飼料を自由摂
餌させ１８０日令まで飼育した。また対照区として前記
供試飼料に代えて基礎飼料を用いた以外は前記と同様に
行なった。

次に飼育期間中にカンピロバクタ−・ジェジュニの野外
感染によって死亡した頭数を観察した。その結果本発明
の試験区において死亡した豚は３頭／１００頭であった
のに対し、対照区では３８頭／１００頭であった。

実施例　２〜５ 実施例１においてオウレンの代わりにオウバク、チモ、
エンメイソウ、ゴバイシを基礎飼料に１％添加した以外
は実施例１と同様に行なった。

次にその試験結果を示せば表２のとおりである。

表　　　　２ ２　　オ　ラバ　り　５頭１１００頭　３８頭／１００
頭３　　チ　　　モ　　８頭／１００頭　３８頭１１０
０頭４　　エンメイソウ　６頭ノ１００頭　３８頭７１
００頭５　　ゴバ　イ　シ　８頭ハ００頭　３８頭ハ０
０頭実施例　６ オウレン、オウバク、チモ、エンメイソウ、ゴバイシの
各々を１ｋｇとり、これをそれぞれｌｏｇの水に入れ１
００℃で１時間抽出した。各々の水抽出物を１０００倍
に希釈し、抽出エキスとした。この抽出エキスを水の代
わりに給与し１８０日令になるまで飼育した。なお飼料
は実施例１で使用した基礎飼料を用いた。

なお対照区は前記抽出エキスの代わりに水を給与した以
外は前記と同様に行なった。

次に飼育期間中における野外感染によるカンピロバクタ
ー・ジェジュニによって死亡した頭数を観察した。その
結果試験区は対蝋区より死亡頭数は少なかった。

実施例　７ 基礎飼料 とうもろこし　　　　　３００重量部 マ　　　　イ　　　　　ロ　　　　　　　　　　　　　
１３５　　〃ふ　　　す　　　ま　　　　　　　　　　
　７０〃大　　　豆　　　粕　　　　　　　　　　２４
６〃小　　　麦　　　粉　　　　　　　　　　１８０〃
イエローグリス　　　　　　　７　〃 糖　　　　　　　密　　　　　　　　　　３０〃炭酸カ
ルシウム　　　　　　１４５〃 第３りん酸カルシウム　　　　　　１１〃食　　　　　
　　　塩　　　　　　　　　　　５　〃ビタミン・ミネ
ラル剤　　　　　　　１．５〃前記基礎飼料にオウレン
粉末を重量比で１％添加し供試飼料とした。この供試飼
料を６０日令の健康な牛５０頭に自由に摂餌させ１８０
日令まで飼育した。なお対照区は前記供試飼料の代わり
に基礎飼料を与えた。

次に飼育期間中における野外感染によるカンピロバクタ
ー・ジェジュニによって下痢をした頭数を観察した。

その結果本発明の試験区はカンピロバクター・ジェジュ
ニ感染によって下痢をした牛は０頭であったのに対し、
対照区は１６頭であった。

実施例　８〜１１ 実施例７においてオウレンの代わりにオウバク、チモ、
エンメイソウ、ゴバイシの各粉末を用いた以外は実施例
７と同様に行なった。

次にその結果を示せば表３のとおりである。

（以下余白） 表　　　　３ ８　　オ　ウ　バ　り　　０１５０頭　１６１５０頭９
　　　チ　　　　　モ　　　　０１５０　　　１８１５
０１Ｏエンメイソウ　０１５０　　１Ｂ１５０１１　　
ゴバイシ　０１５０　１Ｂ１５０実施例　１２ 実施例７で使用した供試飼料を７０日令の健康な羊５０
頭に自由に摂餌させ１８０日令まで飼育した。

なお対照区は実施例７で使用した基礎飼料を給与した。

そして前記飼育期間中における野外感染によるカンピロ
バクター・ジェジュニによって下痢をした頭数を観察し
た。

その結果本発明の試験区は０頭であったのに対し、対照
区は２０頭であった。

実施例　１３〜１６ 実施例１２においてオウレン粉末の代わりにオウバク、
チモ、エンメイソウ、ゴバイシの各粉末を使用した以外
は実施例■２と同様に行なった。

次にその結果を示せば表４のとおりである。

表　　　　４

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）オウレン、オウバク、チモ、エンメイソウ及びゴバ
   イシからなる群から選択された１種または２種以上の生
   薬を含有する哺乳類のカンピロバクター・ジェジュニ感
   染症の予防及び治療剤。 ２）生薬が原末の形態である特許請求の範囲第１項に記
   載の予防及び治療剤。 ３）生薬が有機溶剤、水と有機溶剤との混合物または水
   で抽出した生薬エキス及び／またはそれから得られた生
   薬有効成分である特許請求の範囲第１項に記載の予防及
   び治療剤。４）生薬が飼料中に配合されてなる特許請求
   の範囲第１項に記載の予防及び治療剤。 ５）哺乳類が牛、豚、羊、犬、猫である特許請求の範囲
   第１項に記載の予防及び治療剤。６）オウレン、オウバ
   ク、チモ、エンメイソウ及びゴバイシからなる群から選
   択された１種または２種以上の生薬の有効量を投与する
   ことからなる哺乳類のカンピロバクター・ジェジュニ感
   染症の予防及び治療方法。 ７）生薬が原末の形態で用いられる特許請求の範囲第６
   項に記載の予防及び治療方法。 ８）生薬が有機溶剤、水と有機溶剤との混合物または水
   で抽出した生薬エキス及び／またはそれから得られた生
   薬有効成分である特許請求の範囲第６項に記載の予防及
   び治療方法。 ９）生薬が飼料に混合して投与される特許請求の範囲第
   ６項に記載の予防及び治療方法。１０）哺乳類が牛、豚
   、羊、犬、猫である特許請求の範囲第６項に記載の予防
   及び治療方法。