CN107307214B - 一种治疗猪腹泻的饲料添加剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种防治猪腹泻的饲料添加剂，其中活性成分黄连素与石吊兰素的重量比为(1:10)～(10:1)。与普通饲料添加剂相比，本发明的猪饲料添加剂制备方法简单，配伍合理，疗效显著，能够显著降低猪腹泻率。由于添加剂中无西药成分，因此饲料添加剂无毒副作用，无耐药性。

Description

一种治疗猪腹泻的饲料添加剂
技术领域
本发明涉及饲料领域，具体涉及一种猪饲料添加剂。
背景技术
猪腹泻病是因猪感染病毒产生的，各种年龄的猪都能感染发病。哺乳猪、架子猪或肥育猪的发病率很高，尤以哺乳猪受害最为严重，母猪发病率变动很大。病猪是主要传染源，病毒存在于肠绒毛上皮细胞和肠系膜淋巴结，随粪便排出后，污染环境、饲料、饮水、交通工具及用具等而传染。如果一个猪场陆续有不少窝仔猪出生或断奶，病毒会不断感染失去母源抗体的断奶仔猪，使本病呈地方流行性，在这种繁殖场内，猪流行性腹泻可造成5-8周龄仔猪的断奶期顽固性腹泻。
抗生素是治疗猪腹泻病的主要饲料添加剂，其在防病治病的同时，还具有促进动物生长、提高饲料转化率的功效。除此之外，还有提高动物产品的品质，减少动物的粪臭，从而改善饲养环境等功效。但是，随着抗生素作为饲料添加剂使用的日益增加，也出现了反对将抗生素作为饲料添加剂使用的意见。研究人员认为对食用动物长时间低剂量地使用抗生素，无论用作饲料添加剂还是预防用药，都比短时间大剂量治疗用药更会引起生态环境对耐药菌的筛选，并且细菌中耐药基因可以在人群中细菌、动物群中细菌和生态系统中细菌间互相传递，由此可导致致病菌产生耐药性，从而引起人类和动物感染疾病治疗的失败。
相关研究表明，中草药所含活性物质能增强机体免疫力，提高动物抗应激、抗疾病能力，改善动物生产性能，且中药与食物同源，具有毒副作用小，不易产生耐药性，不会在肉、蛋、奶等畜产品种产生有害残留等优点，是抗菌药物及化学促生长剂的理想替代品。
黄连素是一种重要的生物碱，是我国应用很久的中药，可从黄连、黄柏、三颗针等植物中提取，它具有显著的抑菌作用，常用的盐酸黄连素又叫盐酸小檗碱。黄连素能对抗病原微生物，对多种细菌如痢疾杆菌、结核杆菌、肺炎球菌、伤寒杆菌及白喉杆菌等都有抑制作用，其中对痢疾杆菌作用最强，常用来治疗细菌性胃肠炎、痢疾等消化道疾病。临床主要用于治疗细菌性痢疾和肠胃炎，它副作用较小。
黄连素对于消化系统的作用还体现在治疗消化性溃疡、消化系统肿瘤、结肠炎等疾病方面。
黄连素促进了胃溃疡大鼠溃疡创面的愈合。据文献报道，黄连素与奥美拉唑胶囊、阿莫西林胶囊、克拉霉素片联合应用治疗2型糖尿病合并幽门螺旋杆菌感染型消化性溃疡患者，结果发现，黄连素显著提高消化性溃疡的临床疗效。但其作用机制不清，推测可能与黄连素的抗炎、抗氧化、减轻自由基损伤有关。
黄连素对消化系统肿瘤如：食管癌、胃癌、结肠癌等均有治疗作用。其作用机制包括：(1)抑制线粒体能量产生影响细胞的增殖。体外实验发现黄连素能抑制鼠结肠癌细胞的增殖，同时伴随细胞内及线粒体内三磷酸腺苷(ATP)水平的降低。(2)通过多种途径诱导癌变细胞的凋亡。黄连素通过上调胃癌细胞中凋亡基因Bax的表达和抑制Bcl-2的表达，诱导细胞凋亡。黄连素也可通过促进炎症因子的增加诱导肿瘤细胞的凋亡，还可通过DNA链的断裂诱发凋亡，发挥其治癌作用。此外，黄连素也可通过促进COX-2的表达诱导肿瘤细胞的凋亡。(3)影响肿瘤细胞的转移。肿瘤内新生血管可促进肿瘤细胞的增殖和转移。血管内皮生长因子和低氧诱导因子在血管生成中起到重要作用。黄连素能降低肿瘤细胞内血管内皮生长因子和低氧诱导因子的表达，抑制了新生血管的形成从而降低了癌细胞的侵袭能力。
黄连素能够减轻葡萄糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠粘膜的损伤，作用机制可能是通过其抗氧化作用抑制了小鼠结肠粘膜炎性细胞的浸润，减轻了DSS诱导的小鼠结肠粘膜的炎症反应。
石吊兰素(nevadensin)，又名岩豆素，是从中草药提取分离得到的一种黄酮化合物，其化学名5,7-二羟基-4’,6,8-三甲氧基黄酮，分子式为C18H16O7,相对分子量为344，黄色针晶(丙酮)，熔点为195-196℃，无臭，无味，溶于5％Na2CO3，KOH或NaOH溶液，略溶于氯仿，微溶于甲醇、乙醇及乙酸乙酯，极微溶于乙醚，与镁粉-盐酸显樱红色。石吊兰素在植物体中以游离形式存在或与糖结合成甙的形式存在。
石吊兰素在化学结构上虽有酚羟基而具弱酸性，但对石吊兰素的提取多利用其物理化学特性。如将石吊兰用水煮沸3次后的药渣，用95％乙醇回流提取3次，每次2h，滤液减压浓缩，有黄色粉末析出，吸滤，用丙酮反复重结晶，得黄色针状结晶。黄色针晶用氯仿溶解，用硅胶柱层析，氯仿洗脱，收集合并紫外灯下显紫色斑点的流分，蒸干，用丙酮重结晶，得黄色长针晶，即石吊兰素。
石吊兰素有显著的抗结核杆菌、抗炎、降压作用，清除自由基等多种生物学效应。吊石苣苔中提取的酯溶性成分石吊兰素，经体外试验200g/mL即有显著的抗结核杆菌作用，体内试验亦有一定保护作用，用于淋巴结核的治疗效果显著。从吊石苣苔中提取的石吊兰素进行抗炎作用研究，结果表明石吊兰素对琼酶、五羟色胺、甲醛、高岭土所致实验性关节炎有明显抑制作用，对棉球肉芽肿也有抑制作用，其抗炎作用不依赖肾上腺皮质的存在。研究发现，给麻醉狗、猫肌肉内注射或静脉注射石吊兰素均可使血压明显降低。石吊兰素对麻醉开胸猫血流动力学研究表明，石吊兰素2.5mg/kg iv降压时伴有左室内压峰值及外周阻力下降；5mg/kg iv使外周阻力及血压进一步降低，舒张压的下降超过收缩压，心率减慢，心输出量及左室内压上升速率峰值等均见明显降低。低剂量石吊兰素的降压作用主要系舒展血管所致，石吊兰素较大剂量对心脏的抑制作用可能也参与了降压成分。许多研究指出，冠心病患者心肌缺血状态下，自由基增多，酯质过氧化作用增强，而肌体抗氧化作用降低，不能清除体内过量的氧自由基，致使细胞膜损伤及功能障碍。天然石吊兰素能有效地清除自由基，石吊兰素酚羟基是清除自由基的主要活性基团。研究发现石吊兰素能抑制肝癌细胞生长。近年来用石吊兰醇提取液对荷S180实体瘤小鼠体内抗肿瘤作用，分析对其免疫功能的影响。研究结果显示，石吊兰醇提取液具有抑制对荷S180实体瘤生长及提高荷瘤小鼠免疫功能的作用。
随着从药用植物中提取低成本、高收率和高纯度的石吊兰素的技术工艺逐步完善，以及石吊兰素的生物活性不断被揭示及其在应用领域不断扩展，定会大幅度地提高富含石吊兰素的药用植物在中药复方中的医用价值，开发前景十分广阔。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种能有效改善猪腹泻，且毒副作用低的猪饲料添加剂。
本发明解决上述问题所采用的技术方案是，提供一种防治猪腹泻的饲料添加剂，其中活性成分黄连素与石吊兰素的重量比为(1:10)～(10:1)。
优选的，所述饲料添加剂中黄连素与石吊兰素的重量比为(1:1)～(1:9)。
更优选的，黄连素与石吊兰素的重量比为1:4。
优选的，所述饲料添加剂进一步包括其他活性成分。
更优选的，所述其他活性成分选自氨基酸、维生素等中的一种或多种。
最优选的，所述氨基酸为蛋氨酸、赖氨酸和/或苏氨酸等，所述维生素为维生素A、维生素C和/或维生素E等。
本发明还提供一种上述饲料添加剂在制备防治猪腹泻的饲料中的应用。
优选的，所述100重量份的饲料中，含有1-10重量％的饲料添加剂。
本发明具有积极有益的效果：
令人惊奇的是，本发明意外发现将黄连素与石吊兰素组合使用对于防治猪腹泻具有协同增效的效果，配合其他活性成分使用效果更佳。
与普通饲料添加剂相比，本发明的猪饲料添加剂制备方法简单，配伍合理，疗效显著，能够显著降低猪腹泻率，实验证明对改善猪腹泻有特效；由于添加剂中无西药成分，因此饲料添加剂无毒副作用，无耐药性。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作更进一步的说明，但本发明的实施方式不限于此。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
实施例1、饲料添加剂的制备
取黄连素5重量份，石吊兰素5重量份，混合后制成黄连素和石吊兰素重量比为1:1的饲料添加剂A1。
取黄连素2重量份，石吊兰素8重量份，混合后制成黄连素和石吊兰素重量比为1:4的饲料添加剂A2。
取黄连素1重量份，石吊兰素9重量份，混合后制成黄连素和石吊兰素重量比为1:9的饲料添加剂A3。
实施例2、本发明饲料添加剂在防治猪腹泻中的应用
为验证本发明的应用效果，本发明的饲料添加剂在健康、体重相近的猪仔中进行试验。将猪分为本发明中药组合物组(3组分别使用实施例1制备的饲料添加剂A1-A3)、黄连素组、石吊兰素组和对照组，每组各为50只。其中，A1-A3中药组合物组、黄连素组、石吊兰素组的日粮按照饲料总重量的1％添加上述饲料添加剂(每组加入的中药活性成分总量相同)，对照组的日粮为不添加上述饲料添加剂的相同重量的猪饲料，各组猪每日投喂3次，试验期内自由采食，同时提供充足的饮水，其他各项日常管理措施按照养殖场的常规管理进行，定期进行免疫和驱虫，45天后统计试验期内各组中猪的发病情况，并计算各组的猪腹泻率(见表1)。
表1
试验分组 腹泻头数 腹泻率
对照组 16 32％
黄连素组 10 20％
石吊兰素组 13 26％
黄连素+石吊兰素(1:1) 7 14％
黄连素+石吊兰素(1:4) 2 4％
黄连素+石吊兰素(1:9) 5 10％
由实施例2可以看出，本发明的饲料添加剂能有效防治猪腹泻，提高仔猪免疫力，降低猪的腹泻率，特别是黄连素和石吊兰素的组合使用产生了协同效果，减少了药物的使用量，其中黄连素和石吊兰素重量比为1:4的饲料添加剂效果最为突出，产生了难以预期的优异效果。

Claims (4)

1.一种防治猪腹泻的饲料添加剂，其特征在于，其中活性成分为重量比为1:4的黄连素与石吊兰素。
2.一种防治猪腹泻的饲料添加剂，其特征在于，其中活性成分为重量比为1:4的黄连素与石吊兰素，以及选自氨基酸、维生素中的一种或两种，所述氨基酸选自蛋氨酸、赖氨酸和/或苏氨酸，所述维生素选自维生素A、维生素C和/或维生素E。
3.权利要求1-2任一项所述的饲料添加剂在制备防治猪腹泻的饲料中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述100重量份的饲料中，含有1-10重量％的饲料添加剂。
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