JPH01168624A - 抗体の安定化 - Google Patents
抗体の安定化Info
- Publication number
- JPH01168624A JPH01168624A JP63298007A JP29800788A JPH01168624A JP H01168624 A JPH01168624 A JP H01168624A JP 63298007 A JP63298007 A JP 63298007A JP 29800788 A JP29800788 A JP 29800788A JP H01168624 A JPH01168624 A JP H01168624A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- aqueous solution
- phospholipid
- pop
- poe
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 title 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 title 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 17
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 9
- -1 polyoxypropylene Polymers 0.000 claims abstract description 8
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 7
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 7
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 abstract description 3
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 abstract description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 abstract description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 abstract description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 abstract description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 abstract 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract 2
- 229920000428 triblock copolymer Polymers 0.000 abstract 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 4
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical group C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 3
- 229940094892 gonadotropins Drugs 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 2
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 description 1
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- 101100452593 Caenorhabditis elegans ina-1 gene Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 229940040371 lecithin 10 mg Drugs 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000009802 regulation of hormone levels Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/26—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は安定性抗体水溶液に係わる。
予防の他、診断及び治療の目的でヒト及び動物の医薬に
抗体を使用する傾向は益々一般的になってきている。こ
のような用途に使用される抗体は現在のところ、無限増
殖性Ｂリンパ球の培養によって高純度で得ることができ
るモノクローナル抗体が主流である。
抗体を使用する傾向は益々一般的になってきている。こ
のような用途に使用される抗体は現在のところ、無限増
殖性Ｂリンパ球の培養によって高純度で得ることができ
るモノクローナル抗体が主流である。
抗体の重要な用途としては、特に伝染病の予防又は治療
（この場合は例えば抗ウイルス抗体、抗菌抗体又は抗寄
生虫抗体を投与する）、ホルモン量の調節（待にゴナド
トロピンの調節、この場合は抗ゴナドトロピンを投与す
る）、並びに腫瘍の部位検出及び／又は治療（この場合
は特定の腫瘍抗原に対抗する標識物質又は治療剤と任意
に結合した抗体を投与する）が挙げられる。
（この場合は例えば抗ウイルス抗体、抗菌抗体又は抗寄
生虫抗体を投与する）、ホルモン量の調節（待にゴナド
トロピンの調節、この場合は抗ゴナドトロピンを投与す
る）、並びに腫瘍の部位検出及び／又は治療（この場合
は特定の腫瘍抗原に対抗する標識物質又は治療剤と任意
に結合した抗体を投与する）が挙げられる。
これらの用途では、抗体水溶液を活性に関してだけでは
なく、特に抗体分子の物理的状態に関しても十分に長い
間安定した状態に維持することが問題になる。抗体溶液
が不安定であるとしばしば集塊が形成され、長い間には
抗体の沈降が生じる。
なく、特に抗体分子の物理的状態に関しても十分に長い
間安定した状態に維持することが問題になる。抗体溶液
が不安定であるとしばしば集塊が形成され、長い間には
抗体の沈降が生じる。
その結果、製品の一定した品質が保証されなくなるが、
これは医薬品には許されない事態である。
これは医薬品には許されない事態である。
ここに至って、抗体水溶液は、更にポリオキシプロピレ
ンーポリオキシエチレンブロックポリマ−（ＰＯＰ−Ｐ
ＯＥブロックポリマー）及びリン脂質を組合わせて含む
ようにすると、物理的に安定した状悪を十分に長い間保
持することが判明した。
ンーポリオキシエチレンブロックポリマ−（ＰＯＰ−Ｐ
ＯＥブロックポリマー）及びリン脂質を組合わせて含む
ようにすると、物理的に安定した状悪を十分に長い間保
持することが判明した。
このような組成にすると抗体の集塊が発生しないため、
溶液は透明且つ均質な状態を維持し、ペプチドの活性も
損なわれない。
溶液は透明且つ均質な状態を維持し、ペプチドの活性も
損なわれない。
ＰＯＩ’−ＰＯＥブロックポリマーはポロキサマー（ｐ
ｏｌｏｘａｍｅｒｓ）とも称し、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（Ｅ
）、５ｙｎｐｅｒｏｎｉｃＯ１ＳｕｐｒｏｎｉｃＯ及び
Ｅｍｋａｌｙｘ’Ｅ’等の商標で市販されている。これ
らの商品は、ポリオキシプロピレン（ｒ’ＯＰ）及びポ
リオキシエチレン（ＰＯＥ） ［（ＣＩ＋２−ＣＩ＋２−６）ｙコ ［前記式中、Ｘ及びｙは整数である］ のブロックからなる化合物であり＋ ＰＯＩ’及びＰＯ
Ｅが夫々当該ブロックポリマーの疎水性成分及び親水性
成分を構成する。公知のブロックポリマー化合物として
は、正常３ブロックタイプ： １１０−［ＰＯＥコー［ＰＯＰ］−［１”ＯＥ］−１１
のもの、例えばＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ３１、Ｌ８１、Ｌ
９２、Ｌｌｏｌ、Ｌ１３１、Ｌ１２２、Ｌ１０３、Ｆｅ
２及びＬ１０８、又は反転３ブロックタイプ： ＋１０−［ＰＯＰ］−［ＰＯＥコー［ＰＯＰ］−１１の
ちの、例えば四ｕｒｏｎｉｃ ２５Ｒ１及び３１Ｒ１、
又は正常８ブロックタイプ： のちの、例えばＰｌｕｒｉｎｉｃ Ｔ１１０１、Ｔ１３
０１及びＴ１５０１、又は反転８ブロックタイプ： のちの、特にＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｔ９０Ｒ１、Ｔ１１０
ＲＩ、Ｔ１３０Ｒ１、Ｔ１３０Ｒ２，Ｔ１５０Ｒ１、Ｔ
１５０Ｒ４及びＴ１５０Ｒ８が挙げられる。
ｏｌｏｘａｍｅｒｓ）とも称し、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（Ｅ
）、５ｙｎｐｅｒｏｎｉｃＯ１ＳｕｐｒｏｎｉｃＯ及び
Ｅｍｋａｌｙｘ’Ｅ’等の商標で市販されている。これ
らの商品は、ポリオキシプロピレン（ｒ’ＯＰ）及びポ
リオキシエチレン（ＰＯＥ） ［（ＣＩ＋２−ＣＩ＋２−６）ｙコ ［前記式中、Ｘ及びｙは整数である］ のブロックからなる化合物であり＋ ＰＯＩ’及びＰＯ
Ｅが夫々当該ブロックポリマーの疎水性成分及び親水性
成分を構成する。公知のブロックポリマー化合物として
は、正常３ブロックタイプ： １１０−［ＰＯＥコー［ＰＯＰ］−［１”ＯＥ］−１１
のもの、例えばＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ３１、Ｌ８１、Ｌ
９２、Ｌｌｏｌ、Ｌ１３１、Ｌ１２２、Ｌ１０３、Ｆｅ
２及びＬ１０８、又は反転３ブロックタイプ： ＋１０−［ＰＯＰ］−［ＰＯＥコー［ＰＯＰ］−１１の
ちの、例えば四ｕｒｏｎｉｃ ２５Ｒ１及び３１Ｒ１、
又は正常８ブロックタイプ： のちの、例えばＰｌｕｒｉｎｉｃ Ｔ１１０１、Ｔ１３
０１及びＴ１５０１、又は反転８ブロックタイプ： のちの、特にＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｔ９０Ｒ１、Ｔ１１０
ＲＩ、Ｔ１３０Ｒ１、Ｔ１３０Ｒ２，Ｔ１５０Ｒ１、Ｔ
１５０Ｒ４及びＴ１５０Ｒ８が挙げられる。
これら４タイプのブロックポリマーの相異は、夫々のＰ
ＯＰ及びＰＯＥブロックの平均鎖長さの相異に起因する
。
ＯＰ及びＰＯＥブロックの平均鎖長さの相異に起因する
。
一般的には、乎均分子量約９５０〜４，０００、ポリオ
キシエチレン含量約８０％以下のＩ”０Ｐ−ＰＯＥ ３
ブロツクポリマーを使用するのが好ましい。本発明で使
用するのに最も適したポリマーは、水溶性の観点から、
例えばＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｆｅ２のようにＰＯＥを５０
％以上３むポリマーである。
キシエチレン含量約８０％以下のＩ”０Ｐ−ＰＯＥ ３
ブロツクポリマーを使用するのが好ましい。本発明で使
用するのに最も適したポリマーは、水溶性の観点から、
例えばＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｆｅ２のようにＰＯＥを５０
％以上３むポリマーである。
リン脂質はリン酸エステルであり、特にレシチン形態で
存在する。レシチンの量組成は源に応じて異なる。レシ
チン形態のリン脂質には数十の１ヒ合物があるが、その
うち最も重要なものはホスファチジルコリン、ホスファ
デジルエタノールアミン及びホスファチジルイノシトー
ルである。その他のリン脂質として、ホスファチジルセ
リン、ジポスファチジルグリセロール、スフィンゴミエ
リン、ホスファチジン酸及びリゾリン脂質もある。これ
らの成分は比較的純粋な形態でレシチンから得ることが
できるが、所望であれば合成によ−）で製造することも
できる。本発明の抗体水溶液は例えば、レシチンもしく
はそのフラクシヨン、又はレシチンの成分の１つ、もし
くはこれら成分子！：２つ以上混合物したものを含み得
る。有利には、ホスファチジルコリン及びホスファチジ
ルエタノールアミンを主に含み（好ましくは約９０％以
上）、且つ少量のホスファチジルイノシトール及びリゾ
リン脂質を含む混合物を使用し得る。
存在する。レシチンの量組成は源に応じて異なる。レシ
チン形態のリン脂質には数十の１ヒ合物があるが、その
うち最も重要なものはホスファチジルコリン、ホスファ
デジルエタノールアミン及びホスファチジルイノシトー
ルである。その他のリン脂質として、ホスファチジルセ
リン、ジポスファチジルグリセロール、スフィンゴミエ
リン、ホスファチジン酸及びリゾリン脂質もある。これ
らの成分は比較的純粋な形態でレシチンから得ることが
できるが、所望であれば合成によ−）で製造することも
できる。本発明の抗体水溶液は例えば、レシチンもしく
はそのフラクシヨン、又はレシチンの成分の１つ、もし
くはこれら成分子！：２つ以上混合物したものを含み得
る。有利には、ホスファチジルコリン及びホスファチジ
ルエタノールアミンを主に含み（好ましくは約９０％以
上）、且つ少量のホスファチジルイノシトール及びリゾ
リン脂質を含む混合物を使用し得る。
本発明の溶液中のブロックポリマー量は好ましくは０．
０１〜５％であり、リン脂質量は０．０００１〜１％が
好ましく、抗体濃度は０．００１〜ＩＢ／＋Ｉが好まし
い。
０１〜５％であり、リン脂質量は０．０００１〜１％が
好ましく、抗体濃度は０．００１〜ＩＢ／＋Ｉが好まし
い。
・“本発明によって安定化できる抗体は、例えば抗血清
（ポリクローナル抗体）からなるか又は抗血清から得た
もの、あるいは無限増殖性Ｂリンパ球（モノクローナル
抗体）によって産生したもの、場合によってはトリオー
マ（ｔｒｉｏｍａｓ）もしくはカドローマ（ｑｕａｄｒ
ｏｍａｓ） （二価モノクローナル抗体を産生ずる）に
よって産生じたもの、好まじくは組換え体ＤＮＡで形質
転換した真核宿主細胞によって産生じたものであり得る
。尚、前記組換え体ＤＮＡの少なくとも一部分は、（キ
メラの場合もある）抗体又はその抗原結合フラグメント
をコードする。
（ポリクローナル抗体）からなるか又は抗血清から得た
もの、あるいは無限増殖性Ｂリンパ球（モノクローナル
抗体）によって産生したもの、場合によってはトリオー
マ（ｔｒｉｏｍａｓ）もしくはカドローマ（ｑｕａｄｒ
ｏｍａｓ） （二価モノクローナル抗体を産生ずる）に
よって産生じたもの、好まじくは組換え体ＤＮＡで形質
転換した真核宿主細胞によって産生じたものであり得る
。尚、前記組換え体ＤＮＡの少なくとも一部分は、（キ
メラの場合もある）抗体又はその抗原結合フラグメント
をコードする。
問題の抗体は例えば診断、予後、治療又は予防の上で重
要な任意の抗原又はハブテンに対抗させ得る。適当な抗
原は例えば、ホルモン、特にヒト絨毛性性腺刺激ホルモ
ンのような性腺刺激ホルモ期ゴナドトロピンのようなホ
ルモンに対抗する。
要な任意の抗原又はハブテンに対抗させ得る。適当な抗
原は例えば、ホルモン、特にヒト絨毛性性腺刺激ホルモ
ンのような性腺刺激ホルモ期ゴナドトロピンのようなホ
ルモンに対抗する。
家畜の繁殖では、妊娠の促進、特に産児数の増加のため
にｒ’ＮｓＧを使用する。この場合は、受精した卵細胞
に関する血液中の高ＰＭＳＧ含量の悪影響を回避す、べ
く、幾らか時間をおいた後でＰＭＳにに対する抗体（抗
ＰＭＳＧ）を投与する。
にｒ’ＮｓＧを使用する。この場合は、受精した卵細胞
に関する血液中の高ＰＭＳＧ含量の悪影響を回避す、べ
く、幾らか時間をおいた後でＰＭＳにに対する抗体（抗
ＰＭＳＧ）を投与する。
以下に実施例を挙げて本発明をより詳細に説明する。
）ＪＬＬＬ
抗ＰＭＳＧモノクローナル （Ｒ）８８０
μｇリン脂質混合物（Ｉｎｆｕｓｏｌ）
１０ ｐｇＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｆｅ２
３ ｍｇグリシン
７．０６請ｇベンジルアルコール
１０ ｍｇ注射用蒸留水
ｂｓｌになるまで及１１よ 抗ＰＭＳＧモノクローナル （Ｉｔ）２００
μｇリン脂質混合物（Ｉｎｆｕｓｏｌ）
１０ １ＪｇＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｆｅ２
Ｑ ｒａｇグリシン
７．０６ ｍｇベンジルアルコー
ル １０ ｍｇ注射用蒸留水
１ｍｌになるまで及１１工 抗ＨＣＧモノクローナル ０．７５
ｍｇ！’ｂｏｓｐｌ＋ｏｌｉｐｏｎ １００
１００ ｐｇｒ’１ｕｒｏｎｉｃ Ｆ８７
１ ｍｇリン酸緩衝液、
０．０７Ｍ、ｐＨ４０，９ｍｌ注射用蒸留水
１ｍｌになるまでＸｌ」ＬＬ 抗に９９モノクローナル ０．８５
ｍｇＰｂｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ １００
１００ ｐｇＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ１ａ
１ ｍｇＴｌ＋ｉｏｍｅｒｓ
ａｌ Ｏ，Ｉ Ｂグルコ
ース １００ 鵜ｇリン
酸緩衝液、０．０５Ｍ、ｐドア ０．８
ｍｌ精製水 １情ｌになる
まで（ブタンマドトロピン） ３．
０ ＩＩｌｇＥｐｉｃｕｒｏｎ １２５
０．５
ｍｇＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１２１
１０ ｍｇ炭酸塩緩衝液、０．０５Ｍ、ｐＨ
・８．５ ０．６ ｍｌ注射用蒸留水
１ｍｌになるまで支ｍ 抗Ｇ ｎ ＲＩｔモノクローナル ２．
５１自ｇＩｎｆｕｓｏｌ
５０ ｐｇＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ１ａ
１ ｍｇグリ
ココル ７．５ ｍｇベン
ジルアルコール １０ ｍｇ注射
用蒸留水 １随１になるまで及１孔
り 抗インヒビンモノクローナル １．０ ｍｇ
レシチン １０ ｍｇ
Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１２１ ５
０ ｔａｇリン酸緩衝液、ｐＨ・６
０．６ 惰１メチルパラテン
１．０ ｍｇ注射用蒸留水 １ｍ
ｌになるまで実施例１及び２に記載の抗体溶液の安定性
及び活性を数か月にわたって調べた。同時に、これらの
特性をｒ’０Ｐ−ＰＯＥブロックポリマー及びリン脂質
を含まない溶液と比較した。結果を次表に示す。
μｇリン脂質混合物（Ｉｎｆｕｓｏｌ）
１０ ｐｇＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｆｅ２
３ ｍｇグリシン
７．０６請ｇベンジルアルコール
１０ ｍｇ注射用蒸留水
ｂｓｌになるまで及１１よ 抗ＰＭＳＧモノクローナル （Ｉｔ）２００
μｇリン脂質混合物（Ｉｎｆｕｓｏｌ）
１０ １ＪｇＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｆｅ２
Ｑ ｒａｇグリシン
７．０６ ｍｇベンジルアルコー
ル １０ ｍｇ注射用蒸留水
１ｍｌになるまで及１１工 抗ＨＣＧモノクローナル ０．７５
ｍｇ！’ｂｏｓｐｌ＋ｏｌｉｐｏｎ １００
１００ ｐｇｒ’１ｕｒｏｎｉｃ Ｆ８７
１ ｍｇリン酸緩衝液、
０．０７Ｍ、ｐＨ４０，９ｍｌ注射用蒸留水
１ｍｌになるまでＸｌ」ＬＬ 抗に９９モノクローナル ０．８５
ｍｇＰｂｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ １００
１００ ｐｇＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ１ａ
１ ｍｇＴｌ＋ｉｏｍｅｒｓ
ａｌ Ｏ，Ｉ Ｂグルコ
ース １００ 鵜ｇリン
酸緩衝液、０．０５Ｍ、ｐドア ０．８
ｍｌ精製水 １情ｌになる
まで（ブタンマドトロピン） ３．
０ ＩＩｌｇＥｐｉｃｕｒｏｎ １２５
０．５
ｍｇＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１２１
１０ ｍｇ炭酸塩緩衝液、０．０５Ｍ、ｐＨ
・８．５ ０．６ ｍｌ注射用蒸留水
１ｍｌになるまで支ｍ 抗Ｇ ｎ ＲＩｔモノクローナル ２．
５１自ｇＩｎｆｕｓｏｌ
５０ ｐｇＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ１ａ
１ ｍｇグリ
ココル ７．５ ｍｇベン
ジルアルコール １０ ｍｇ注射
用蒸留水 １随１になるまで及１孔
り 抗インヒビンモノクローナル １．０ ｍｇ
レシチン １０ ｍｇ
Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１２１ ５
０ ｔａｇリン酸緩衝液、ｐＨ・６
０．６ 惰１メチルパラテン
１．０ ｍｇ注射用蒸留水 １ｍ
ｌになるまで実施例１及び２に記載の抗体溶液の安定性
及び活性を数か月にわたって調べた。同時に、これらの
特性をｒ’０Ｐ−ＰＯＥブロックポリマー及びリン脂質
を含まない溶液と比較した。結果を次表に示す。
Claims (8)
- （１）ポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレンブロ
ックポリマーとリン脂質との組合わせも含むことを特徴
とする安定性抗体水溶液。 - （２）分子量９５０〜４，０００ダルトンのポリオキシ
プロピレン−ポリオキシエチレンブロックポリマーを含
むことを特徴とする請求項１に記載の水溶液。 - （３）ポリオキシエチレン含量が８０％以下のポリオキ
シプロピレン−ポリオキシエチレンブロックポリマーを
含むことを特徴とする請求項１又は２に記載の水溶液。 - （４）ポリオキシエチレン含量が５０％以上のポリオキ
シプロピレン−ポリオキシエチレンブロックポリマーを
含むことを特徴とする請求項３に記載の水溶液。 - （５）リン脂質としてレシチンを含むことを特徴とする
請求項１から４のいずれかに記載の水溶液。 - （６）０．０１〜５％のポリオキシプロピレン−ポリオ
キシエチレンブロックポリマーを含むことを特徴とする
請求項１から５のいずれかに記載の水溶液。 - （７）０．０００１〜１％のリン脂質を含むことを特徴
とする請求項１から６のいずれかに記載の水溶液。 - （８）０．００１〜１ｍｇ／ｍｌの抗体を含むことを特
徴とする請求項１から７のいずれかに記載の水溶液。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8702848 | 1987-11-27 | ||
| NL8702848 | 1987-11-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01168624A true JPH01168624A (ja) | 1989-07-04 |
Family
ID=19850988
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63298007A Pending JPH01168624A (ja) | 1987-11-27 | 1988-11-25 | 抗体の安定化 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4902500A (ja) |
| EP (1) | EP0318081B1 (ja) |
| JP (1) | JPH01168624A (ja) |
| KR (1) | KR890007754A (ja) |
| AT (1) | ATE65410T1 (ja) |
| AU (1) | AU612430B2 (ja) |
| CA (1) | CA1317899C (ja) |
| DE (1) | DE3863908D1 (ja) |
| DK (1) | DK648088A (ja) |
| ES (1) | ES2051830T3 (ja) |
| GR (1) | GR3002971T3 (ja) |
| IE (1) | IE60719B1 (ja) |
| MX (1) | MX165991B (ja) |
| NZ (1) | NZ227088A (ja) |
| ZA (1) | ZA888577B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004075913A1 (ja) * | 2003-02-28 | 2004-09-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | タンパク質含有安定化製剤 |
| JP2015007652A (ja) * | 2009-10-30 | 2015-01-15 | 協和メデックス株式会社 | 検体中の測定対象成分の測定方法及び測定用キット |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0417821A1 (en) * | 1989-09-13 | 1991-03-20 | Duphar International Research B.V | Method of stabilising colostrum for immunochemical examination |
| DE4100470A1 (de) * | 1991-01-09 | 1992-07-16 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Echokontrastmittel |
| US6933286B2 (en) * | 1991-03-19 | 2005-08-23 | R. Martin Emanuele | Therapeutic delivery compositions and methods of use thereof |
| US20020123476A1 (en) * | 1991-03-19 | 2002-09-05 | Emanuele R. Martin | Therapeutic delivery compositions and methods of use thereof |
| JP3388894B2 (ja) * | 1994-07-27 | 2003-03-24 | 富士写真フイルム株式会社 | 固体微粒子分散物とその製造方法 |
| US5981296A (en) * | 1997-02-18 | 1999-11-09 | Dade Behring Inc. | Stabilization of particle reagents |
| EP0973549A2 (en) * | 1997-04-07 | 2000-01-26 | Cangene Corporation | Intravenous immune globulin formulation containing a non-ionic surface active agent with improved pharmacokinetic properties |
| US6066602A (en) * | 1997-08-07 | 2000-05-23 | Becton Dickinson And Company | Waterborne non-silicone lubricant comprising phospholipid and polyether |
| PT917879E (pt) | 1997-11-22 | 2002-12-31 | Roche Diagnostics Gmbh | Processo melhorado para estabilizacao de proteinas |
| US20030166525A1 (en) | 1998-07-23 | 2003-09-04 | Hoffmann James Arthur | FSH Formulation |
| US6447806B1 (en) | 1999-02-25 | 2002-09-10 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprised of stabilized peptide particles |
| US9700866B2 (en) * | 2000-12-22 | 2017-07-11 | Baxter International Inc. | Surfactant systems for delivery of organic compounds |
| CA2455843A1 (en) * | 2001-07-31 | 2003-02-13 | Cytrx Corporation | Therapeutic delivery compositions and methods of use thereof |
| KR101105486B1 (ko) * | 2003-04-02 | 2012-01-13 | 아레스 트레이딩 에스.에이. | Ｆｓｈ 및 ｌｈ과 비이온성 계면활성제의 액상 약제학적 제제 |
| JP4871124B2 (ja) | 2003-06-20 | 2012-02-08 | アレス トレーディング ソシエテ アノニム | 凍結乾燥ｆｓｈ／ｌｈ製剤 |
| SI2550018T1 (sl) * | 2010-03-22 | 2019-05-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sestavki in metode, uporabni za stabilizacijo formulacij, ki vsebujejo beljakovine |
| US20210187019A1 (en) * | 2016-09-01 | 2021-06-24 | Romeo Bebeachibuli | Food factor-based formulation, products produced using said formulation and methods for producing same |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6153568A (ja) * | 1984-08-06 | 1986-03-17 | テクニコン、インストルメンツ、コーポレーシヨン | リポソーム適合性界面活性剤 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3271181D1 (en) * | 1982-02-08 | 1986-06-19 | Schweiz Serum & Impfinst | Intravenously administrable human immunoglobuline and process for its preparation |
| JPS58206513A (ja) * | 1982-05-28 | 1983-12-01 | Eisai Co Ltd | セクレチン吸着防止組成物および方法 |
| US4397870A (en) * | 1982-07-27 | 1983-08-09 | The University Of Pennsylvania | Process for prolonging retention of emulsion particles in the bloodstream |
| US4606918A (en) * | 1983-08-22 | 1986-08-19 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Polyoxypropylene-polyoxyethylene block polymer based adjuvants |
| DK166762B1 (da) * | 1986-01-14 | 1993-07-12 | Nederlanden Staat | Fremgangsmaade til fremstilling af immunogenkomplekser og farmaceutisk sammensaetning indeholdende saadanne komplekser |
-
1988
- 1988-11-16 ZA ZA888577A patent/ZA888577B/xx unknown
- 1988-11-16 ES ES88202555T patent/ES2051830T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-16 AT AT88202555T patent/ATE65410T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-11-16 DE DE8888202555T patent/DE3863908D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-16 EP EP88202555A patent/EP0318081B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-17 IE IE344588A patent/IE60719B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-11-18 DK DK648088A patent/DK648088A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-11-22 AU AU25791/88A patent/AU612430B2/en not_active Ceased
- 1988-11-22 MX MX013884A patent/MX165991B/es unknown
- 1988-11-23 US US07/275,250 patent/US4902500A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-24 CA CA000583975A patent/CA1317899C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-25 KR KR1019880015552A patent/KR890007754A/ko not_active Application Discontinuation
- 1988-11-25 NZ NZ227088A patent/NZ227088A/xx unknown
- 1988-11-25 JP JP63298007A patent/JPH01168624A/ja active Pending
-
1991
- 1991-10-23 GR GR91401599T patent/GR3002971T3/el unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6153568A (ja) * | 1984-08-06 | 1986-03-17 | テクニコン、インストルメンツ、コーポレーシヨン | リポソーム適合性界面活性剤 |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004075913A1 (ja) * | 2003-02-28 | 2004-09-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | タンパク質含有安定化製剤 |
| JPWO2004075913A1 (ja) * | 2003-02-28 | 2006-06-01 | 中外製薬株式会社 | タンパク質含有安定化製剤 |
| AU2004216298B2 (en) * | 2003-02-28 | 2009-04-23 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Stabilized protein-containing formulations |
| JP2010215664A (ja) * | 2003-02-28 | 2010-09-30 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | タンパク質含有安定化製剤 |
| US8765124B2 (en) | 2003-02-28 | 2014-07-01 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Stabilized preparation containing protein |
| US9968677B2 (en) | 2003-02-28 | 2018-05-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Stabilized protein-containing formulations |
| JP2015007652A (ja) * | 2009-10-30 | 2015-01-15 | 協和メデックス株式会社 | 検体中の測定対象成分の測定方法及び測定用キット |
| US9274125B2 (en) | 2009-10-30 | 2016-03-01 | Kyowa Medex Co., Ltd. | Method and kit for measuring component in the presence of fatty acid alkanolamide or nonionic polyoxyethylene surfactant |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE883445L (en) | 1989-05-27 |
| DK648088D0 (da) | 1988-11-18 |
| NZ227088A (en) | 1990-07-26 |
| CA1317899C (en) | 1993-05-18 |
| GR3002971T3 (en) | 1993-01-25 |
| AU2579188A (en) | 1989-06-01 |
| EP0318081A1 (en) | 1989-05-31 |
| DK648088A (da) | 1989-05-28 |
| ATE65410T1 (de) | 1991-08-15 |
| MX165991B (es) | 1992-12-14 |
| US4902500A (en) | 1990-02-20 |
| EP0318081B1 (en) | 1991-07-24 |
| AU612430B2 (en) | 1991-07-11 |
| KR890007754A (ko) | 1989-07-05 |
| ES2051830T3 (es) | 1994-07-01 |
| IE60719B1 (en) | 1994-08-10 |
| ZA888577B (en) | 1989-08-30 |
| DE3863908D1 (de) | 1991-08-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH01168624A (ja) | 抗体の安定化 | |
| AU608584B2 (en) | Stable interferon complexes | |
| DE69532970T3 (de) | Sprühgetrocknetes erythropoietin | |
| RU2745601C2 (ru) | Составы, содержащие антитела | |
| US9463241B2 (en) | Method for stabilising an immunoglobulin G composition in liquid form | |
| JP2007045841A (ja) | ヒト成長ホルモン水性製剤 | |
| JP2019534863A (ja) | 液体医薬組成物 | |
| US4637834A (en) | Aqueous protein solutions which are stable towards denaturing, processes for their preparation and their use | |
| JPH0232261B2 (ja) | ||
| JP3829991B2 (ja) | Ｈｇｈ含有医薬組成物 | |
| KR20040091015A (ko) | 면역사이토카인을 포함하는 동결건조화된 제제 | |
| US5237054A (en) | Stabilized aqueous composition containing antibodies | |
| JP2001501619A (ja) | ｍｐｌリガンドを含有する医薬組成物 | |
| JP3552240B2 (ja) | 高濃度ｔｃｆ製剤 | |
| JP6885875B2 (ja) | 液体医薬組成物 | |
| AU737595B2 (en) | Lyophilized composition of bone morphogenetic factor human MP52 | |
| JPH06247853A (ja) | 安定なビタミンａ類及びビタミンｅ類可溶化点眼剤 | |
| KR20210056349A (ko) | 단백질 및 폴리알콕시 지방 아실 계면활성제를 포함하는 조성물 | |
| JPS6016406B2 (ja) | 静脈内に投与可能なガンマ・グロブリンの製造法ならびにそれにより調製したガンマ・グロブリン | |
| EP0114685A2 (en) | Fibronectin complexes | |
| NZ226209A (en) | Pharmaceutical composition for topical administration comprising therapeutically active protein and a hydrophobic substance for stabilising the protein | |
| JP2655667B2 (ja) | 抗体を含有する安定水性組成物 | |
| Nishi et al. | Glomerulonephritis with various crystalline deposits | |
| WO2022135395A1 (zh) | 稳定的抗体制剂及其制备方法和应用 | |
| Quie | Humoral factors in host defense against microbial invaders |