JP7564112B2 - ＴＬＲ７アゴニストとしてのイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン誘導体 - Google Patents

Description

本明細書は、ＴＬＲ７アゴニストとして使用可能なイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン誘導体又はその立体異性体、又はその薬学上許容される塩、ならびに前記イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン誘導体又はその立体異性体、又はその薬学上許容される塩を含む医薬組成物を披露する。本明細書は、さらに、前記イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン誘導体又はその立体異性体、又はその薬学上許容される塩をＴＬＲ７アゴニストとして用いる癌治療方法を披露する。

Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）は、パターン認識受容体（ＰＲＲ）ファミリーに属し、異なる病原体の高度に保存された分子パターン（ＰＡＭＰ）及び内在性損傷関連分子パターン（ＤＡＭＰ）を感知することにより初期の先天性免疫応答において肝心な役割を果たしている（Ｂａｒｔｏｎ，Ｇ．Ｍ．及びＲ．Ｍｅｄｚｈｉｔｏｖ（２００２）「Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｌｉｇａｎｄｓ．」Ｃｕｒｒ Ｔｏｐ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２７０：８１－９２）。

人類中で１０種類の異なるＴＬＲが鑑定された。中でも、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８及びＴＬＲ９は、そのゲノムアーキテクチャ、配列類似性及びエンドソーム局在化により、ＴＬＲの同一サブファミリーに属する。それらは、限られた発現パターンを有する（幾つかのタイプの免疫細胞により制限される）。ＴＬＲ７は、Ｂ細胞及び形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）中で発現し、ＴＬＲ８は、単球及び骨髄樹状細胞（ｍＤＣ）中で発現する（Ｉｗａｓａｋｉ，Ａ．及びＲ．Ｍｅｄｚｈｉｔｏｖ（２００４）．「Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｔｈｅ ａｄａｐｔｉｖｅ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ．」Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ５（１０）：９８７－９９５）。

天然のリガンド単鎖ＲＮＡを除き、イミダゾキノロン類（又は「イミキモド様」リガンド）及びグアノシン類似体は、さらに、異なるＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８特異的活性化を示す。ＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８は、樹状細胞（ＤＣ）の成熟及び炎症性サイトカインの分泌を活性化、トリガする（ｖａｎ Ｄｕｉｎ，Ｄ．ら（２００６）．「Ｔｒｉｇｇｅｒｉｎｇ ＴＬＲｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ．」Ｔｒｅｎｄｓ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２７（１）：４９－５５）。ＣＴＬ及びＮＫ細胞は、サイトカイン及び抗原提示で刺激したＤＣによりさらに活性化されて増殖する。従って、ＴＬＲアゴニストの特性は、抗腫瘍免疫力を強化する有効な方針となっている（Ａｄａｍｓ，Ｓ．（２００９）．「Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｇｏｎｉｓｔｓ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ．」Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ １（６）：９４９－９６４）。

イミキモド（ＴＬＲ７アゴニスト）は、免疫刺激力を有する単一抗腫瘍剤として、多くの原発性皮膚腫瘍及び皮膚転移の治療に適用されている（Ｓｔａｒｙ，Ｇ．ら（２００７）．「Ｔｕｍｏｒｉｃｉｄａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ＴＬＲ７／８－ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ．」Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ ２０４（６）：１４４１－１４５１．，Ａｒａｎｄａ，Ｆ．ら（２０１４）．「Ｔｒｉａｌ Ｗａｔｃｈ：Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｇｏｎｉｓｔｓ ｉｎ ｏｎｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ．」Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ３：ｅ２９１７９）。

ＷＯ２０１６０２３５１１は、ピロロピリミジン化合物をＴＬＲ７アゴニストとして、ウイルス感染の治療用医薬の製造に用いることを開示している。

現在、ＴＬＲアゴニストの、癌治療方法の臨床前及び臨床開発への使用は、広く研究されている。従って、癌治療のためのより有効なＴＬＲアゴニストの開発が必要される。

意外、かつ驚くべきことに、発明者は、本明細書が披露するイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン誘導体は、式（ＩＩ）における環Ａがヘテロシクリル環により直接に置換されている場合、より有効なＴＬＲ７アゴニスト活性を示すことを見出した。発明者は、さらに、イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン誘導体の位置２でのアルキル基部分の分岐鎖により意外にＴＬＲ７アゴニストの活性が改善されたことを見出した。

第１の態様において、本明細書は、式（ＩＩ）化合物又はその薬学上許容される塩、又はその立体異性体を披露する。
［Ｒ^１は、－ＯＲ^１ａ、－ＳＲ^１ａ、－ＮＲ^１ａＲ^１ｂ、－ＣＯＲ^１ａ、－ＳＯ_２Ｒ^１ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１ａＲ^１ｂ、－Ｃ（＝ＮＲ^１ａ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－Ｎ（Ｒ^１ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１ｂ、－Ｎ（Ｒ^１ａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１ｂ、－Ｎ（Ｒ^１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－Ｎ（Ｒ^１ａ）Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－Ｎ（Ｒ^１ａ）Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ａＳＯ_２Ｒ^１ｂ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、ヘテロシクリル基、アリール基、又はヘテロアリール基であり、前記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、ヘテロシクリル基、アリール基、又はヘテロアリール基の各々は、独立にしてかつ任意に１個又は２個又は３個の置換基Ｒ^１ｄにより置換されている。
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、及びＲ^１ｃは、独立にして水素、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、ヘテロシクリル基、アリール基、又はヘテロアリール基であり、前記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、ヘテロシクリル基、アリール基、又はヘテロアリール基の各々は、任意に１個又は２個又は３個の置換基により置換されており、前記置換基は、ハロゲン元素、任意にＲ^１ｅにより置換されている－Ｃ_１－８アルキル基、任意にＲ^１ｅにより置換されているシクロアルキル基、任意にＲ^１ｅにより置換されているヘテロシクリル基、任意にＲ^１ｅにより置換されているアリール基、任意にＲ^１ｅにより置換されているヘテロアリール基、ＣＨ_３－（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｎ－（ただし、ｎは３～１０のうちの１つの数）又は－ＯＲ^１ｆからなる群より選ばれる。
ただし、Ｒ^１ｅは、ハロゲン元素、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基（－ＮＨ_２）、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、又は任意にハロゲン元素により置換されている－Ｃ_１－６アルキル基である。
ただし、Ｒ^１ｆは、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、又はヘテロアリール基であり、それぞれ任意に－Ｃ_１－４アルキル基又はハロゲン元素により置換されている。
Ｒ^１ｄは、存在する場合、独立にして水素、オキソ、－ＣＮ、－ＮＯ_２、アミノ基（－ＮＨ_２）、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン元素、ハロアルキル基、アルキル基、ハロアルコキシ基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、ヘテロシクリル基、アリール基、又はヘテロアリール基である。
環Ａは、アリール基又はヘテロアリール基である。
Ｈｅｔは、ヘテロシクリル基である。
Ｒ^５は、ハロゲン元素、ヒドロキシ基、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、オキソ－、又は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^５ａであり、ただし、Ｒ^５ａは、水素、アルキル基、又はハロアルキル基である。
ｐは、０、１、２又は３のうちの１つの数である。
Ｒ^６ｃは、独立にして水素、ハロゲン元素、シアノ基、－ＮＯ_２、－ＯＲ^６ｄ、－ＳＲ^６ｄ、－ＮＲ^６ｄＲ^６ｅ、－ＣＯＲ^６ｄ、－ＳＯ_２Ｒ^６ｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^６ｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^６ｄＲ^６ｅ、－Ｃ（＝ＮＲ^６ｄ）ＮＲ^６ｅＲ^６ｆ、－Ｎ（Ｒ^６ｄ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６ｅ、－Ｎ（Ｒ^６ｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^６ｅ、－Ｎ（Ｒ^６ｄ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｅＲ^６ｆ、－Ｎ（Ｒ^６ｄ）Ｓ（Ｏ）ＮＲ^６ｅＲ^６ｆ、－Ｎ（Ｒ^６ｄ）Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^６ｅＲ^６ｆ、－ＮＲ^６ｄＳＯ_２Ｒ^６ｅ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、ヘテロシクリル基、アリール基、又はヘテロアリール基であり、前記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、ヘテロシクリル基、アリール基、又はヘテロアリール基の各々は、独立にしてかつ任意に１個又は２個又は３個の置換基Ｒ^６ｇにより置換されている。
Ｒ^６ｄ、Ｒ^６ｅ及びＲ^６ｆは、独立にして水素、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、ヘテロシクリル基、アリール基、又はヘテロアリール基であり、前記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、ヘテロシクリル基、アリール基、又はヘテロアリール基の各々は、任意に１個又は２個又は３個の置換基Ｒ^６ｇにより置換されている。
Ｒ^６ｇは、存在する場合、独立にして水素、ハロゲン元素、シアノ基、－ＮＯ_２、－ＯＲ^６ｈ、－ＳＲ^６ｈ、－ＮＲ^６ｈＲ^６ｉ、－ＣＯＲ^６ｈ、－ＳＯ_２Ｒ^６ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^６ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^６ｈＲ^６ｉ、－Ｃ（＝ＮＲ^６ｈ）ＮＲ^６ｉＲ^６ｊ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６ｉ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^６ｉ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｉＲ^６ｊ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）Ｓ（Ｏ）ＮＲ^６ｉＲ^６ｊ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^６ｉＲ^６ｈ、－ＮＲ^６ｈＳＯ_２Ｒ^６ｉ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、ヘテロシクリル基、アリール基、又はヘテロアリール基である。
Ｒ^６ｈ、Ｒ^６ｉ及びＲ^６ｊは、独立にして水素、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、ヘテロシクリル基、アリール基、又はヘテロアリール基であり、前記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、ヘテロシクリル基、アリール基又はヘテロアリール基の各々は、独立にしてかつ任意に１個又は２個又は３個の置換基により置換されており、前記置換基は、ハロゲン元素、－Ｃ_１－４アルキル基、－Ｃ_１－４アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、－ＮＨ_２、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、又はシアノ基からなる群より選ばれる。］
Ｒ^１の定義

幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、－ＯＲ^１ａ又は－ＮＲ^１ａＲ^１ｂであり、ただし、Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂは、式（ＩＩ）について定義された通りである。

幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、－ＯＲ^１ａ、又は－ＮＲ^１ａＲ^１ｂであり、ただし、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂは、独立にして水素、－Ｃ_１－８アルキル基、又は－Ｃ_２－８アルケニル基であり、前記－Ｃ_１－８アルキル基の各々は、任意に１個又は２個又は３個の置換基により置換されており、前記置換基は、任意にＲ^１ｅにより置換されているヘテロシクリル基、任意にＲ^１ｅにより置換されているアリール基、ＣＨ_３－（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｎ－（ただし、ｎは、３～１０、好ましくは４～８、より好ましくは５～７のうちの１つの数である）又は－ＯＲ^１ｆからなる群より選ばれる。
ただし、Ｒ^１ｅは、ハロゲン元素、又は任意にハロゲン元素により置換されている－Ｃ_１－６アルキル基である。
ただし、Ｒ^１ｆは、－Ｃ_１－８アルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基であり、それぞれ任意に－Ｃ_１－４アルキル基又はハロゲン元素により置換されている。

幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、－ＯＲ^１ａであり、ただし、Ｒ^１ａは、水素である。

幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、－ＯＲ^１ａであり、ただし、Ｒ^１ａは、任意に１個又は２個又は３個の置換基により置換されている－Ｃ_１－８アルキル基であり、前記置換基は、ハロゲン元素、任意にＲ^１ｅにより置換されている－Ｃ_１－８アルキル基、任意にＲ^１ｅにより置換されているシクロアルキル基、任意にＲ^１ｅにより置換されているヘテロシクリル基、任意にＲ^１ｅにより置換されているアリール基、任意にＲ^１ｅにより置換されているヘテロアリール基、ＣＨ_３－（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｎ－（ただし、ｎは３～１０のうちの１つの数）又は－ＯＲ^１ｆからなる群より選ばれ、ただし、Ｒ^１ｅ及びＲ^１ｆは、式（ＩＩ）について定義された通りである。

幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、－ＯＲ^１ａであり、ただし、Ｒ^１ａは、無置換のＣ_１－８アルキル基である。幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、－ＯＲ^１ａであり、ただし、Ｒ^１ａは、直鎖である。幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、－ＯＲ^１ａであり、ただし、Ｒ^１ａは、分岐状アルキル基である。幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、－ＯＲ^１ａであり、ただし、Ｒ^１ａは、分岐状アルキル基、好ましくは－Ｃ_４－８アルキル基（ただし、前記分岐状置換基は、酸素原子に対してα位に位置する）であり、ブタン－２－イル、ペンタン－２－イル、ペンタン－３－イル、ヘプタン－２－イル、ヘプタン－３－イル、ヘプタン－４－イル、オクタン－２－イル、オクタン－３－イル、オクタン－４－イル、又はオクタン－５－イルを含むが、これらに限定されない。幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペントキシ基、ヘキトキシ基、ヘプトキシ基又はオクトキシ基である。幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、好ましくはプロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、イソブトキシ基、ブタン－２－イルオキシ（ｓ－ブトキシ基）、ペンタン－２－イルオキシ基、ペンタン－３－イルオキシ基、２－メチルブトキシ基、ヘプタン－２－イルオキシ基、ヘプタン－３－イルオキシ基、ヘプタン－４－イルオキシ基、オクタン－２－イルオキシ基、オクタン－３－イルオキシ基、オクタン－４－イルオキシ基、又はオクタン－５－イルオキシ基である。幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、ｎ－ブトキシ基、ブタン－２－イルオキシ（ｓ－ブトキシ基）、ペンタン－２－イルオキシ基、ペンタン－３－イルオキシ基、ヘプタン－２－イルオキシ基、ヘプタン－３－イルオキシ基、ヘプタン－４－イルオキシ基、オクタン－２－イルオキシ基、オクタン－３－イルオキシ基、オクタン－４－イルオキシ基、又はオクタン－５－イルオキシ基である。

幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、－ＯＲ^１ａであり、ただし、Ｒ^１ａは、－Ｃ_１－８アルキル基、好ましくは－Ｃ_４－５アルキル基であり、前記アルキル基は、１～３個のハロゲン元素（例えば、フッ素）により置換されている。

幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、－ＯＲ^１ａであり、ただし、Ｒ^１ａは、－Ｃ_１－８アルキル基、好ましくは－Ｃ_１－３アルキル基であり、前記アルキル基は、任意にＲ^１ｅにより置換されているシクロアルキル基、任意にＲ^１ｅにより置換されているヘテロシクリル基、任意にＲ^１ｅにより置換されているアリール基、又は任意にＲ^１ｅにより置換されているヘテロアリール基により置換されており、ただし、Ｒ^１ｅは、式（ＩＩ）について定義された通りである。

幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、－ＯＲ^１ａであり、ただし、Ｒ^１ａは、－Ｃ_１－８アルキル基、好ましくは－Ｃ_１－３アルキル基であり、前記アルキル基は、ヘテロアリール基（例えば、酸素、窒素又は任意に酸化された硫黄から選ばれる１個又は２個又は３個のヘテロ原子を環員として含む５～６員ヘテロアリール基）により置換されており、前記ヘテロアリール基は、任意に－Ｃ_１－６アルキル基、好ましくは－Ｃ_１－４アルキル基、より好ましくはメチル基により置換されている。幾つかの実施形態において、ヘテロアリール基は、ピリジニル基又はイミダゾリル基又はイソオキサゾリル基である。幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、ピリジン－３－イルメトキシ基、２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エトキシ基、又は（５－メチルイソオキサゾール－３－イル）メトキシ基である。

幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、－ＯＲ^１ａであり、ただし、Ｒ^１ａは、－Ｃ_１－８アルキル基、好ましくは－Ｃ_１－３アルキル基であり、前記アルキル基は、アリール基（例えば、フェニル基）により置換されている。幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、２－フェネトキシ基又は３－フェニルプロポキシ基である。

幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、－ＯＲ^１ａであり、ただし、Ｒ^１ａは、－Ｃ_１－８アルキル基、好ましくは－Ｃ_１－３アルキル基であり、前記アルキル基は、－ＯＲ^１ｆにより置換されており、ただし、Ｒ^１ｆは、－Ｃ_１－８アルキル基又はアリール基（例えば、フェニル基）である。幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、２－メトキシエトキシ基又は２－フェノキシエトキシ基である。

幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、－ＯＲ^１ａであり、ただし、Ｒ^１ａは、－Ｃ_１－８アルキル基、好ましくは－Ｃ_１－３アルキル基であり、前記アルキル基は、ＣＨ_３－（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｎ－により置換されており、ただし、ｎは３～１０の整数、好ましくは３又は４又は５である。幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、２，５，８，１１－テトラオキサトリデカン－１３－イルオキシ基である。

幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、－ＯＲ^１ａであり、ただし、Ｒ^１ａは、－Ｃ_２－８アルケニル基、好ましくは－Ｃ_２－６アルケニル基であり、最も好ましくは－Ｃ_４－６アルケニル基である。実施形態において、Ｒ^１は、ブト－３－エニルオキシ基である。

幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、－ＮＲ^１ａＲ^１ｂであり、ただし、Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂは、それぞれ水素、又は－Ｃ_１－８アルキル基、好ましくは－Ｃ_１－６アルキル基であり、前記アルキル基は、任意に１個又は２個又は３個の置換基により置換されており、前記置換基は、ハロゲン元素、任意にＲ^１ｅにより置換されている－Ｃ_１－８アルキル基、任意にＲ^１ｅにより置換されているシクロアルキル基、任意にＲ^１ｅにより置換されているヘテロシクリル基、任意にＲ^１ｅにより置換されているアリール基、又は任意にＲ^１ｅにより置換されているヘテロアリール基からなる群より選ばれ、ただし、Ｒ^１ｅは、－Ｃ_１－６アルキル基、例えばメチル基である。

幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、－ＮＲ^１ａＲ^１ｂであり、ただし、Ｒ^１ａは、水素であり、かつ、Ｒ^１ｂは、直鎖状又は分岐状－Ｃ_１－８アルキル基である。幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、－ＮＲ^１ａＲ^１ｂであり、ただし、Ｒ^１ａは、水素であり、Ｒ^１ｂは、分岐状アルキル基、好ましくは－Ｃ_４－８アルキル基（ただし、前記分岐状置換基は、酸素原子に対してα位に位置する）であり、ブタン－２－イル、ペンタン－２－イル、ペンタン－３－イル、ヘプタン－２－イル、ヘプタン－３－イル、ヘプタン－４－イル、オクタン－２－イル、オクタン－３－イル、オクタン－４－イル、又はオクタン－５－イルを含むが、これらに限定されない。

幾つかの実施形態において、Ｒ^１は、ブチルアミノ基、ｎ－ブチル－Ｎ－メチルアミノ基、又はイソペンチルアミノ基である。

幾つかの実施形態において、Ｒ^１任意に一部又は完全に重水素化されており、即ち、Ｒ^１の定義における１個以上の炭素結合の水素は、１個以上の重水素により置換されている。
Ｒ^５の定義

幾つかの実施形態において、Ｒ^５は、ハロゲン元素、ヒドロキシ基、Ｃ_１－８アルキル基、ハロＣ_１－８アルキル基、Ｃ_１－８アルコキシ基、ハロＣ_１－８アルコキシ基、又は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^５ａであり、ただし、Ｒ^５ａは、水素、Ｃ_１－８アルキル基、又はハロＣ_１－８アルキル基であり、かつ、ｐは、０、１、又は２のうちの１つの数である。

幾つかの実施形態において、Ｒ^５は、ハロゲン元素、Ｃ_１－３アルキル基、ハロＣ_１－３アルキル基、Ｃ_１－３アルコキシ基、又はハロＣ_１－８アルコキシ基である。幾つかの実施形態において、Ｒ^５は、メチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、又はトリフルオロメチル基である。幾つかの実施形態において、Ｒ^５は、メチル基である。

幾つかの実施形態において、ｐは、数字１である。

幾つかの実施形態において、Ｒ^５及びＨｅｔ－Ｒ^６ｃは、環Ａ上のオルト位に位置する。
環Ａの定義

幾つかの実施形態において、環Ａは、フェニル基である。

幾つかの実施形態において、環Ａは、５～８員もの、好ましくは、酸素、窒素又は任意に酸化された硫黄から選ばれる１個又は２個又は３個のヘテロ原子を環員として含む５～６員ヘテロアリール基、好ましくは、１個又は２個の窒素原子を環員として含む５～６員ヘテロアリール基である。幾つかの実施形態において、環Ａは、ピリジニル基であり、例えば、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル、ピリジン－５－イル又はピリジン－６－イル、好ましくはピリジン－２－イル又はピリジン－３－イルである。幾つかの実施形態において、環Ａは、ピラゾリル基であり、即ち、１Ｈ－ピラゾール－４－イルである。

幾つかの実施形態において、環Ａは、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリル基であり、例えば、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル又は１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イルである。
Ｈｅｔの定義

幾つかの実施形態において、Ｈｅｔは、単環式ヘテロシクリル基であり、幾つかの実施形態において、Ｈｅｔは、縮合二環式ヘテロシクリル基であり、かつ、幾つかの実施形態において、Ｈｅｔは、スピロ二環式ヘテロシクリル基である。

幾つかの実施形態において、Ｈｅｔは、飽和ヘテロシクリル基である。幾つかの実施形態において、Ｈｅｔは、４員、５員、６員、７員又は８員の飽和単環式ヘテロシクリル環であり、酸素、窒素又は任意に酸化された硫黄から選ばれる１個、２個又は３個のヘテロ原子を環員として含む。幾つかの実施形態において、Ｈｅｔは、５員、６員、７員又は８員の飽和単環式ヘテロシクリル環であり、１個又は２個又は３個の窒素ヘテロ原子を環員として含む。幾つかの実施形態において、Ｈｅｔは、５員又は６員の飽和単環式ヘテロシクリル環であり、１個又は２個の窒素ヘテロ原子を環員として含む。幾つかの実施形態において、Ｈｅｔは、ピロリジニル基（例えば、ピロリジン－１－イル、ピロリジン－２－イル、ピロリジン－３－イル）、ピペリジル基（例えば、ピペリジン－１－イル、ピペリジン－２－イル、ピペリジン－３－イル、ピペリジン－４－イル、ピペリジン－５－イル）、トリアゾリル基（例えば、１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）、アゼパニル基（例えば、アゼパン－２－イル、アゼパン－３－イル、アゼパン－４－イル、アゼパン－５－イル）、ジアゼパニル基（例えば、１，４－ジアゼパン－１－イル、１，４－ジアゼパン－２－イル、１，４－ジアゼパン－３－イル、１，４－ジアゼパン－４－イル）、ピペラジニル基（例えば、ピペラジン－１－イル、ピペラジン－２－イル、ピペラジン－３－イル）又はモルホリノである。

幾つかの実施形態において、Ｈｅｔは、二環式ヘテロシクリル環であり、酸素、窒素又は任意に酸化された硫黄から選ばれる１個、２個又は３個のヘテロ原子を環員として含む。幾つかの実施形態において、Ｈｅｔは、２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イルである。

幾つかの実施形態において、Ｈｅｔは、６員～１４員、かつ、より好ましくは７員～１０員スピロ二環式ヘテロシクリル基である。幾つかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、１個又は２個の窒素原子を環員として含むスピロヘプチル基、スピロデシル基、又はスピロノニル基である。幾つかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル、２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル、２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－イル、２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－イル、２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－イルである。
Ｒ^６ｃの定義

幾つかの実施形態において、Ｈｅｔは、任意に１個又は２個又は３個の置換基Ｒ^６ｃにより置換されている。幾つかの実施形態において、Ｈｅｔは、任意に１個のＲ^６ｃにより置換されている。

幾つかの実施形態において、Ｒ^６ｃは、独立にして水素、ハロゲン元素、－ＯＲ^６ｄ、－ＳＲ^６ｄ、－ＮＲ^６ｄＲ^６ｅ、－ＣＯＲ^６ｄ、－ＳＯ_２Ｒ^６ｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^６ｄＲ^６ｅ、又は－Ｃ_１－８アルキル基であり、前記－Ｃ_１－８アルキル基は、独立にしてかつ任意に１個又は２個又は３個の置換基Ｒ^６ｇにより置換されている。
Ｒ^６ｄ及びＲ^６ｅは、独立にして水素、－Ｃ_１－８アルキル基、－Ｃ_２－８アルケニル基、ヘテロシクリル基、又はアリール基であり、前記－Ｃ_１－８アルキル基、－Ｃ_２－８アルケニル基、ヘテロシクリル基、又はアリール基の各々は、任意に１個又は２個又は３個の置換基Ｒ^６ｇにより置換されている。
Ｒ^６ｇは、存在する場合、独立にして水素、ハロゲン元素、－ＯＲ^６ｈ、－ＳＲ^６ｈ、－ＮＲ^６ｈＲ^６ｉ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^６ｉ、－Ｃ_１－８アルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、又はヘテロアリール基であり、
Ｒ^６ｈ及びＲ^６ｉは、独立にして、水素又は－Ｃ_１－８アルキル基である。

幾つかの実施形態において、Ｒ^６ｃは、－ＣＯＲ^６ｄであり、ただし、Ｒ^６ｄは、任意に１個又は２個の置換基Ｒ^６ｇにより置換されている－Ｃ_１－８アルキル基であり、ただし、Ｒ^６ｇは、－ＮＲ^６ｈＲ^６ｉ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６ｉ、－Ｃ_１－８アルキル基、アリール基又はヘテロアリール基であり、ただし、Ｒ^６ｈ及びＲ^６ｉは、式（ＩＩ）について定義された通りである。幾つかの実施形態において、Ｒ^６ｃは、－ＣＯＲ^６ｄであり、ただし、Ｒ^６ｄは、任意に１個又は２個の置換基Ｒ^６ｇにより置換されている－Ｃ_１－８アルキル基（好ましくはＣ_１－６アルキル基、より好ましくはＣ_１－４アルキル基）であり、ただし、Ｒ^６ｇは、－ＮＲ^６ｈＲ^６ｉ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６ｉ、－Ｃ_１－８アルキル基、アリール基又はヘテロアリール基であり、ただし、Ｒ^６ｈ及びＲ^６ｉは、それぞれ独立にして、水素又は－Ｃ_１－８アルキル基（好ましくはＣ_１－６アルキル基、より好ましくはＣ_１－４アルキル基）である。

幾つかの実施形態において、Ｒ^６ｃは、－ＣＯＲ^６ｄであり、ただし、Ｒ^６ｄは、－Ｃ_２－８アルケニル基である。

幾つかの実施形態において、Ｒ^６ｃは、－ＣＯＲ^６ｄであり、ただし、Ｒ^６ｄは、ヘテロシクリル基である。

幾つかの実施形態において、Ｒ^６ｃは、アセチル基、２－（ジメチルアミノ）アセチル基、２－（ジメチルアミノ）アセチル基、アミノアセチル基、２－（メチルアミノ）アセチル基、３－（ジメチルアミノ）プロパノイル基、４－（ジメチルアミノ）ブチリル基、５－（ジメチルアミノ）ペンタノイル基、（２Ｓ，３Ｓ）－２－アミノ－３－メチルペンタノイル基、２－（メチルアミノ）アセチル基、２－アミノ－４－メチルペンタノイル基、２－アミノ－３－メチルブチリル基、２－（ジメチルアミノ）アセチル基、フェニルプロパノイル基、２－（ピペラジン－１－イル）アセチル基、アクリロイル基、ピペラジン－２－カルボニル基、ピペリジン－４－カルボニル基、ピロリジン－２－カルボニル基、又は２－（Ｎ－メチルアセトアミド）アセチル基である。

幾つかの実施形態において、Ｒ^６ｃは、－Ｃ_１－８アルコキシ基、好ましくは－Ｃ_１－６アルコキシ基であり、例えば、メトキシ基である。

幾つかの実施形態において、Ｒ^６ｃは、任意に１個又は２個の置換基Ｒ^６ｇにより置換されている－Ｃ_１－８アルキル基、好ましくは－Ｃ_１－６アルキル基であり、ただし、Ｒ^６ｇは、－ＯＲ^６ｈ、－ＮＲ^６ｈＲ^６ｉ、ヘテロシクリル基、アリール基であり、ただし、Ｒ^６ｈ及びＲ^６ｉは、式（ＩＩ）について定義された通りである。幾つかの実施形態において、Ｒ^６ｃは、任意に１個の置換基Ｒ^６ｇにより置換されている－Ｃ_１－８アルキル基、好ましくは－Ｃ_１－６アルキル基であり、ただし、Ｒ^６ｇは、－ＯＲ^６ｈ、－ＮＲ^６ｈＲ^６ｉ、ヘテロシクリル基（例えば、モルホリノ）、アリール基（例えば、フェニル基）であり、ただし、Ｒ^６ｈ及びＲ^６ｉは、－Ｃ_１－４アルキル基、好ましくはメチル基である。幾つかの実施形態において、Ｒ^６ｃは、メチル基、エチル基、イソブチル基、メトキシメチル基、２－メトキシエチル基、（メチルアミノ）メチル基、２－（ジメチルアミノ）エチル基、（ジメチルアミノ）メチル基、２－アミノエチル基、２－（メチルアミノ）エチル基、２－（ジメチルアミノ）エチル基、モルホリノメチル基、又はフェネチル基である。

幾つかの実施形態において、Ｒ^６ｃは、任意に１個の置換基Ｒ^６ｇにより置換されているヘテロシクリル基である。幾つかの実施形態において、Ｒ^６ｃは、任意に１個の置換基Ｒ^６ｇにより置換されているヘテロシクリル基であり、前記置換基は、ヘテロシクリル基である。幾つかの実施形態において、Ｒ^６ｃは、４－モルホリノピペリジン－１－イルである。

幾つかの実施形態において、Ｒ^６ｃは、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^６ｄＲ^６ｅであり、ただし、Ｒ^６ｄ及びＲ^６ｅは、独立にして水素、－Ｃ_１－８アルキル基（好ましくは－Ｃ_１－３アルキル基）、又はアリール基であり、前記－Ｃ_１－８アルキル基又はアリール基は、独立にしてかつ任意にハロゲン元素又は－Ｃ_１－４アルキル基により置換されている。幾つかの実施形態において、Ｒ^６ｃは、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^６ｄＲ^６ｅであり、ただし、Ｒ^６ｄ及びＲ^６ｅは、独立にして水素及び－Ｃ_１－４アルキル基である。幾つかの実施形態において、Ｒ^６ｃは、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^６ｄＲ^６ｅであり、ただし、Ｒ^６ｄ及びＲ^６ｅは、独立にして水素及びアリール基により任意に置換されているハロゲン元素である。幾つかの実施形態において、Ｒ^６ｃは、ジメチルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、又は２，４，５－トリフルオロフェニルカルバモイル基である。

幾つかの実施形態において、Ｒ^６ｃは、－ＮＲ^６ｄＲ^６ｅ（ただし、Ｒ^６ｄ及びＲ^６ｅは、独立にして水素である）、又は－Ｃ_１－８アルキル基（好ましくは－Ｃ_１－６アルキル基、より好ましくは－Ｃ_１－３アルキル基、最も好ましくはメチル基）である。幾つかの実施形態において、Ｒ^６ｃは、ジメチルアミノ基、又はアミノ基である。

幾つかの実施形態において、Ｒ^６ｃは、－ＳＯ_２Ｒ^６ｄであり、ただし、Ｒ^６ｄは、－Ｃ_１－８アルキル基、－Ｃ_２－８アルケニル基、－Ｃ_２－８アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、ヘテロシクリル基、アリール基、又はヘテロアリール基である。幾つかの実施形態において、Ｒ^６ｃは、－ＳＯ_２Ｒ^６ｄであり、ただし、Ｒ^６ｄは、－Ｃ_１－８アルキル基（好ましくは－Ｃ_１－６アルキル基）である。幾つかの実施形態において、Ｒ^６ｃは、プロピルスルホニル基である。

幾つかの実施形態において、Ｈｅｔは、任意に１個又は２個又は３個の置換基により置換されているピロリジニル基であり、前記置換基は、メチル基、（ジメチルアミノ）メチル基、又はジメチルアミノ基からなる群より選ばれる。幾つかの実施形態において、Ｈｅｔは、１－メチルピロリジン－３－イル、ピロリジン－１－イル、３－（（ジメチルアミノ）メチル）ピロリジン－１－イル、又は３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イルである。

幾つかの実施形態において、Ｈｅｔは、任意に１個又は２個又は３個の置換基により置換されているピペラジニル基であり、前記置換基は、アクリロイル基、２－（ジメチルアミノ）アセチル基、アミノアセチル基、２－（メチルアミノ）アセチル基、３－（ジメチルアミノ）プロパノイル基、２－（ピペラジン－１－イル）アセチル基、ピペラジン－２－カルボニル基、４－（ジメチルアミノ）ブチリル基、５－（ジメチルアミノ）ペンタノイル基、メチル基、ピペリジン－４－カルボニル基、アセチル基、２－（Ｎ－メチルアセトアミド）アセチル基、イソプロピルカルバモイル基、２，４，５－トリフルオロフェニルカルバモイル基、（２Ｓ，３Ｓ）－２－アミノ－３－メチルペンタノイル基、２－メトキシエチル基、２－（メチルアミノ）アセチル基、エチル基、イソブチル基、ピロリジン－２－カルボニル基、２－アミノ－４－メチルペンタノイル基、２－アミノ－３－メチルブチリル基、２－（ジメチルアミノ）アセチル基、２－（メチルアミノ）エチル基、２－（ジメチルアミノ）エチル基、アミノ基、フェニルプロパノイル基、プロピルスルホニル基、又は２－アミノエチル基からなる群より選ばれる。幾つかの実施形態において、Ｈｅｔは、ピペラジン－１－イル、４－アクリロイルピペラジン－１－イル、４－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピペラジン－１－イル、（４－アミノアセチル）ピペラジン－１－イル、ピペラジン－１－イル、４－（２－（メチルアミノ）アセチル）ピペラジン－１－イル）、４－（３－（ジメチルアミノ）プロパノイル）ピペラジン－１－イル、４－（２－（ピペラジン－１－イル）アセチル）ピペラジン－１－イル、４－（ピペラジン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル、４－アクリロイルピペラジン－１－イル、４－（４－（ジメチルアミノ）ブチリル）ピペラジン－１－イル、４－（５－（ジメチルアミノ）ペンタノイル）ピペラジン－１－イル、３，５－ジメチルピペラジン－１－イル、４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－イル、４－アセチルピペラジン－１－イル、４－（２－（Ｎ－メチルアセトアミド）アセチル）ピペラジン－１－イル、４－（イソプロピルカルバモイル）ピペラジン－１－イル、４－（２，４，５－トリフルオロフェニルカルバモイル）ピペラジン－１－イル、４－（３，５－ジメチル）ピペラジン－１－イル、４－（（２Ｓ，３Ｓ）－２－アミノ－３－メチルペンタノイル）ピペラジン－１－イル、４－（２－メトキシエチル）ピペラジン－１－イル、４－（２－（メチルアミノ）アセチル）ピペラジン－１－イル、４－エチルピペラジン－１－イル、４－イソブチルピペラジン－１－イル、４－（ピロリジン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル、４－（２－アミノ－４－メチルペンタノイル）ピペラジン－１－イル、４－（２－アミノ－３－メチルブチリル）ピペラジン－１－イル、４－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピペラジン－１－イル、（Ｓ）－２－メチルピペラジン－１－イル、（Ｒ）－２－メチルピペラジン－１－イル、４－（２－（メチルアミノ）エチル）ピペラジン－１－イル、４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン－１－イル、４－（２－アミノ－３－フェニルプロパノイル）ピペラジン－１－イル、４－（プロピルスルホニル）ピペラジン－１－イル、４－（２－アミノエチル）ピペラジン－１－イル、又は３－メチルピペラジン－１－イルである。

幾つかの実施形態において、Ｈｅｔは、任意に１個又は２個又は３個の置換基により置換されているピペリジル基であり、前記置換基は、２－（ジメチルアミノ）アセチル基、メトキシ基、メトキシメチル基、（メチルアミノ）メチル基、４－モルホリノピペリジン－１－イル、モルホリノメチル基、２－（ジメチルアミノ）エチル基、フェネチル基、（ジメチルアミノ）メチル基、アミノ基、ジメチルアミノ基、又はジメチルカルバモイル基からなる群より選ばれる。幾つかの実施形態において、Ｈｅｔは、ピペリジン－４－イル、４－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン－１－イル、ピペリジン－３－イル、ピペリジン－４－イル、ピペリジン－１－イル、ピペリジン－４－イル、４－メトキシピペリジン－１－イル、４－（メトキシメチル）ピペリジン－１－イル、４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル、（４－モルホリノピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル、４－（モルホリノメチル）ピペリジン－１－イル、４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ピペリジン－１－イル、１－フェネチルピペリジン－４－イル、４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル、４－アミノピペリジン－１－イル、４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル、又は４－（ジメチルカルバモイル）ピペリジン－１－イルである。

幾つかの実施形態において、Ｈｅｔは、アゼパン－１－イル又は１，４－ジアゼパン－１－イルである。

幾つかの実施形態において、Ｈｅｔは、オクタヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イルである。

幾つかの実施形態において、Ｈｅｔは、モルホリノである。

幾つかの実施形態において、Ｈｅｔは、８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル、２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル、２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－イル、２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－イル、２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－イル、（１Ｒ，４Ｒ）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イルである。

幾つかの実施形態において、環Ａは、フェニル基であり、かつ、フェニル環上のメチレン基及びＨｅｔは、前記フェニル環のパラ位に位置し、かつ、前記フェニル環は、さらに任意に１個のＲ^５により置換されており、ただし、Ｒ^５は、上記各実施形態において定義された通りである。別の実施形態において、環Ａは、ピリジニル基であり、かつ、ピリジニル環上のメチレン基及びＨｅｔは、前記ピリジニル環のパラ位に位置し、かつ、前記ピリジニル環は、さらに、任意に１個のＲ^５により置換されており、ただし、Ｒ^５は、上記各実施形態において定義された通りである。幾つかの実施形態において、環Ａは、ピリジン－２－イル又はピリジン－３－イルである。

幾つかの実施形態において、本明細書が披露するのは、化合物、又はその薬学上許容される塩、又はその立体異性体であり、前記化合物は、本明細書において例示された具体的な的な化合物から選ばれる。

第２の態様において、本明細書が披露するのは医薬組成物であり、前記医薬組成物は、本明細書に記載された化合物（式（ＩＩ）化合物又は本明細書が例示する具体的な化合物を含む）、又はその薬学上許容される塩と、少なくとも１種の薬学上許容される担体又は賦形剤と、を含む。

第３の態様において、本明細書が披露するのはＴＬＲ７の調節方法であり、前記ＴＬＲ７の調節方法は、本明細書に記載された化合物（式（ＩＩ）化合物又は本明細書が例示する具体的な化合物を含む）、又はその薬学上許容される塩を固体に投与することを含む。

第４の態様において、本明細書が披露するのは、治療有効量の本明細書に記載された化合物（式（ＩＩ）化合物又は本明細書が例示する具体的な化合物を含む）、又はその薬学上許容される塩をＴＬＲ７アゴニストとして患者に投与することを含む患者の疾患又は障害の治療方法である。幾つかの実施形態において、前記疾患又は障害は、ＴＬＲ（例えば、ＴＬＲ－７）の調節（例えば、ＴＬＲ－７を作動する）に関連する。幾つかの実施形態において、前記疾患又は障害は、ウイルスによるウイルス感染を含み、前記ウイルスは、デングウイルス、黄熱病ウイルス、西ナイルウイルス、日本脳炎ウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、クンジンウイルス（Ｋｕｎｊｉｎ ｖｉｒｕｓ）、マレーバレー脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、ウシウイルス性下痢ウイルス、ジカウイルス及びＣ型肝炎ウイルスからなる群より選ばれる。幾つかの実施形態において、前記疾患又は障害は、メラノーマ、肺非小細胞癌、肝細胞癌、基底細胞癌、腎細胞癌、ミエローマ、アレルギー性鼻炎、喘息、ＣＯＰＤ、潰瘍性大腸炎、肝臓線維症、ＨＢＶ、ＨＣＶ、ＨＰＶ、ＲＳＶ、ＳＡＲＳ、ＨＩＶ又はインフルエンザを含む。好ましくは、前記疾患又は障害は、癌である。

以下の用語は、明細書を通して以下に示された意味を有する。

特許請求の範囲を含む本明細書で使用される、「１つ」、「１種」及び「前記」等の単数形の単語は、文脈が明らかに異なって示さない限り、それらの対応する複数の参照を含む。

用語「又は」は、文脈上明らかに異なって示さない限り、「及び／又は」という用語を意味するように使用され、それと互換的に使用される。

本明細書における用語「アルキル」は、１～１８（例えば、１～１２、さらに例えば１～１０、よりされに例えば１～８、又は１～６、又は１～４）個の炭素原子を含む直鎖及び分岐状の飽和炭化水素基からなる群より選ばれる炭化水素基を指す。１～６個の炭素原子を含むアルキル基（即ち、Ｃ_１－６アルキル基）の例は、メチル基、エチル基、１－プロピル基又はｎ－プロピル基（「ｎ－Ｐｒ」）、２－プロピル基又はイソプロピル基（「ｉ－Ｐｒ」）、１－ブチル基又はｎ－ブチル（「ｎ－Ｂｕ」）、２－メチル－１－プロピル基又はイソブチル（「ｉ－Ｂｕ」）、１－メチルプロピル基又はｓ－ブチル（「ｓ－Ｂｕ」）、１，１－ジメチルエチル基又はｔ－ブチル（「ｔ－Ｂｕ」）、１－ペンチル基、２－ペンチル基、３－ペンチル基、２－メチル－２－ブチル基、３－メチル－２－ブチル基、３－メチル－１－ブチル基、２－メチル－１－ブチル基、１－ヘキシル基、２－ヘキシル基、３－ヘキシル基、２－メチル－２－ペンチル基、３－メチル－２－ペンチル基、４－メチル－２－ペンチル基、３－メチル－３－ペンチル基、２－メチル－３－ペンチル基、２，３－ジメチル－２－ブチル基及び３，３－ジメチル－２－ブチル基を含むが、これらに限定されない。

用語「アルコキシ」又は「アルキルオキシ」は、酸素原子を介して親分子部分に付加された上記定義されたアルキル基を指す。

用語「アミノ」は、－ＮＨ_２を指す。語「アルキルアミノ」は、－ＮＨ（アルキル）を指す。語「ジアルキルアミノ」は、－Ｎ（アルキル）_２を指す。本明細書における用語「ハロゲン元素」は、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）、及びヨウ素（Ｉ）を指す。

本明細書における用語「ハロアルキル」は、その中の１個以上の水素が１個以上のハロゲン元素（例えば、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素）により置換されているアルキル基を指す。ハロアルキル基の例は、ハロＣ_１－８アルキル基、ハロＣ_１－６アルキル基又はハロＣ_１－４アルキル基を含むが、－ＣＦ_３、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＣｌ_２、ＣＦ_３等に限定されない。

本明細書における用語「アルケニル」は、少なくとも１個のＣ＝Ｃ二重結合を有して２～１８（例えば２～８、さらに例えば２～６）個の炭素原子を含む直鎖及び分岐状の炭化水素基から選ばれる炭化水素基を指す。アルケニル基（例えば、Ｃ_２－６のアルケニル基）の例は、ビニル基又はエテニル基、プロプ－１－エニル基、プロプ－２－エニル基、２－メチルプロプ－１－エニル基、ブト－１－エニル基、ブト－２－エニル基、ブト－３－エニル基、ブタ－１，３－ジエニル基、２－メチルブタ－１，３－ジエニル基、ヘキサ－１－エニル基、ヘキサ－２－エニル基、ヘキサ－３－エニル基、ヘキサ－４－エニル基及びヘキサ－１，３－ジエニル基を含むが、これらに限定されない。

本明細書における用語「アルキニル」は、少なくとも１個のＣ≡Ｃ三重結合及び２～１８（例えば２～８、さらに例えば２～６）個の炭素原子を含む直鎖及び分岐状の炭化水素基から選ばれる炭化水素基を指す。アルキニル基（例えば、Ｃ_２－６のアルキニル基）の例は、エチニル基、１－プロピニル基、２－プロピニル基（プロパルギル基）、１－ブチニル基、２－ブチニル基及び３－ブチニル基を含むが、これらに限定されない。

本明細書における用語「アルコキシ」又は「アルキルオキシ」は、酸素原子により親分子部分に付加された上記定義されたアルキル基を指す。アルコキシ基（例えば、Ｃ_１－６アルコキシ基又はＣ_１－４アルコキシ基）の例は、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、プロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ペントキシ基及びヘキトキシ基等を含むが、これらに限定されない。

用語「アルコキシ－アルキル－」は、上記定義されたアルコキシ基によりさらに置換されている上記定義されたアルキル基を指す。アルコキシ－アルキル－（例えば、Ｃ_１－８アルコキシ－Ｃ_１－８アルキル－又はＣ_１－６アルコキシ－Ｃ_１－６アルキル－）の例は、メトキシメチル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、イソプロポキシメチル基、又はプロポキシメチル基等を含むが、これらに限定されない。

用語「シクロアルキル」は、単環式及び多環式（例えば、二環式及び三環式）基（縮合、架橋、もしくはスピロのシクロアルキル基を含む）を含む飽和シクロアルキル基から選ばれる炭化水素基を指す。

例えば、シクロアルキル基は、３～１２個、例えば３～１０個、さらに例えば３～８個、さらに例えば３～６個、３～５個又は３～４個の炭素原子を含む。さらに例えば、シクロアルキル基は、３～１２個、例えば３～１０個、さらに例えば３～８個、３～６個の炭素原子を含む単環式基より選ばれてもよい。単環式シクロアルキル基の例は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、１－シクロペンタ－１－エニル基、１－シクロペンタ－２－エニル基、１－シクロペンタ－３－エニル基、シクロヘキシル基、１－シクロヘキサ－１－エニル基、１－シクロヘキサ－２－エニル基、１－シクロヘキサ－３－エニル基、シクロヘキサジエニル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基、シクロウンデシル基及びシクロドデシル基を含む。特に、飽和単環式シクロアルキル基（例えば、Ｃ_３－８シクロアルキル基）の例は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基及びシクロオクチル基を含むが、これらに限定されない。好ましい実施形態において、シクロアルキル基は、３～６個の炭素原子を含む単環式基（Ｃ_３－６のシクロアルキル基）を含み、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基を含むが、これらに限定されない。二環式シクロアルキル基の例は、７～１２個の環形成原子を有するもの、縮合二環式環を有するもの（［４，４］、［４，５］、［５，５］、［５，６］及び［６，６］環系から選ばれる）又は架橋二環式環を有するもの（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、及びビシクロ［３．２．２］ノナンから選ばれる）を含む。二環式シクロアルキル基の他の例は、二環式環を有するもの（［５，６］及び［６，６］環系から選ばれる）を含む。

用語「シクロアルケニル」は、単環式又は多環式であって少なくとも１個の二重結合と好ましくは１～２個の二重結合とを有する、炭素数３～１０の非芳香族シクロアルキル基を指す。一実施形態において、シクロアルケニル基は、シクロシクロペンテニル基又はシクロヘキセニル基、好ましくはシクロヘキセニル基である。

用語「シクロアルキニル」は、単環式又は多環式であって少なくとも１個の三重結合を有する、炭素数５～１０の非芳香族シクロアルキル基を指す。

本明細書では、用語「重水素化」を用いて化学構造又は有機基（ｇｒｏｕｐ又はｒａｄｉｃａｌ）を修飾し、その中の１個以上の炭素原子と結合する水素が１個以上の重水素により置換されており、例えば、「重水素化アルキル」、「重水素化シクロアルキル」、「重水素化ヘテロシクロアルキル」、「重水素化－アリール」、「重水素化モルホリニル」等である。例えば、上記定義された用語「重水素化アルキル」は、本明細書で定義されたアルキル基を指し、ただし、炭素原子と結合する少なくとも１個の水素原子が重水素により置換されている。重水素化アルキル基において、少なくとも１個の炭素原子が重水素と結合し、かつ、炭素原子が多くとも１個の重水素と結合し得る。アルキル基において１個以上の炭素原子も重水素と結合してもよい。

単独で又は他の用語と組み合わせて使用する用語「アリール」は、下記の基から選択される基を指す。
－フェニル基などの５員及び６員炭素環式芳香族環
－ナフチル基及びインダニル基などの７員～１２員の二環式環系などの二環式環系（少なくとも１個の環は、炭素環式及び芳香族）
－フルオレニル基などの１０～１５員三環式環系などの三環式環系（少なくとも１個の環は、炭素環式及び芳香族）。

用語「芳香族炭化水素環」及び「アリール」は、本明細書の記載を通して互いに読み替えられてもよい。幾つかの実施形態において、単環式又は二環式芳香族炭化水素環は、５～１０個の環形成炭素原子（即ち、Ｃ_５－１０アリール基）を有する。単環式又は二環式芳香族炭化水素環の例は、フェニル基、ナフタレン－１－イル、ナフタレン－２－イル、アントラセニル基、フェナントレニル基等を含むが、これらに限定されない。幾つかの実施形態において、芳香族炭化水素環は、ナフタレン環（ナフタレン－１－イル又はナフタレン－２－イル）又はフェニル環である。幾つかの実施形態において、芳香族炭化水素環は、フェニル環である。

本明細書における用語「ヘテロアリール」は、下記の基から選択される基を指す。
－窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、及び酸素（Ｏ）から選ばれる、少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、１～４個、又は幾つかの態様において１～３個、幾つかの態様において１～２個のヘテロ原子）を含み、残りの環形成原子が炭素である５員、６員又は７員芳香族単環式環
－窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から選ばれる、少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、１～４個、又は幾つかの態様において１～３個、又は他の実施形態において１個又は２個のヘテロ原子）を環員として含み、残りの環形成原子が炭素であり、少なくとも１個の環が芳香族であって少なくとも１個のヘテロ原子が芳香族環に存在する７員～１２員の二環式環
－窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から選ばれる、少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、１～４個、又は幾つかの態様において１～３個、又は他の実施形態において１個又は２個のヘテロ原子）を環員として含み、残りの環形成原子が炭素であり、少なくとも１個の環が芳香族であって少なくとも１個のヘテロ原子が芳香族環に存在する１１～１４員三環式環。

ヘテロアリール基におけるＳ及びＯ原子の総数が１を超える場合、それらのヘテロ原子は互いに隣接しない。幾つかの実施形態において、ヘテロアリール基におけるＳ及びＯ原子の総数は２以下である。幾つかの実施形態において、芳香族ヘテロ環におけるＳ及びＯ原子の総数は１以下である。ヘテロアリール基が１個以上のヘテロ原子環員を含む場合、前記ヘテロ原子は、同じであっても異なっていてもよい。ヘテロアリール基の環における窒素原子は、酸化されてＮ－オキシドを形成してもよい。

本明細書で使用される用語「任意に酸化された硫黄」は、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ_２を指す。

用語「芳香族ヘテロ環」及び「ヘテロアリール」は、本明細書の記載を通して互いに読み替えられてもよい。幾つかの実施形態において、単環式又は二環式芳香族ヘテロ環は、１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子環員が独立にして窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、及び酸素（Ｏ）から選ばれ、残りの環員が炭素である、５個、６個、７個、８個、９個又は１０個の環員を含む。幾つかの実施形態において、単環式又は二環式芳香族ヘテロ環は、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、及び酸素（Ｏ）から独立にして選ばれる１個又は２個のヘテロ原子環員を含む単環式環又は二環式環である。幾つかの実施形態において、単環式又は二環式芳香族ヘテロ環は、単環式であって窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、及び酸素（Ｏ）から独立にして選ばれるヘテロ原子環員を１個又は２個有する５～６員ヘテロアリール環である。幾つかの実施形態において、単環式又は二環式芳香族ヘテロ環は、二環であって窒素、硫黄及び酸素から独立にして選ばれるヘテロ原子環員を１個又は２個有する８～１０員ヘテロアリール環である。

ヘテロアリール基、又は単環式又は二環式芳香族ヘテロ環の例は、（優先順位１を付した結合位置から番号付けた）ピリジニル基（例えば、２－ピリジニル基、３－ピリジニル基、又は４－ピリジニル基）、シンノリニル基、ピラジニル基、２，４－ピリミジニル基、３，５－ピリミジニル基、２，４－イミダゾリル基、イミダゾピリジニル基、イソキサゾリル基、オキサゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアジアゾリル基（例えば、１，２，３－チアジアゾリル基、１，２，４－チアジアゾリル基、又は１，３，４－チアジアゾリル基）、テトラゾリル基、チエニル基（例えば、チオフェン－２－イル、チオフェン－３－イル）、トリアジニル基、ベンゾチエニル基、フラニル基又はフラニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリニル基、オキサジアゾリル基（例えば、１，２，３－オキサジアゾリル基、１，２，４－オキサジアゾリル基、又は１，３，４－オキサジアゾリル基）、フタラジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピロリル基、トリアゾリル基（例えば、１，２，３－トリアゾリル基、１，２，４－トリアゾリル基、又は１，３，４－トリアゾリル基）、キノリニル基、イソキノリニル基、ピラゾリル基、ピロロピリジニル基（例えば、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）、ピラゾロピリジニル基（例えば、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル）、ベンゾキサゾリル基（例えば、ベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）、プテリジニル基、プリニル基、１－オキサ－２，３－ジアゾリル基、１－オキサ－２，４－ジアゾリル基、１－オキサ－２，５－ジアゾリル基、１－オキサ－３，４－ジアゾリル基、１－チア－２，３－ジアゾリル基、１－チア－２，４－ジアゾリル基、１－チア－２，５－ジアゾリル基、１－チア－３，４－ジアゾリル基、フラザニル基（例えば、フラザン－２－イル、フラザン－３－イル）、ベンゾフラザニル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾキサゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、ナフチリジニル基、フロピリジニル基、ベンゾオキサゾリル基（例えば、ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）、インダゾリル基（例えば、１Ｈ－インダゾール－５－イル）及び５，６，７，８－テトラヒドロイソキノリンを含むが、これらに限定されない。

「ヘテロシクリル」、「ヘテロ環」又は「ヘテロ環の」は、互いに読み替えられてもよく、非芳香族ヘテロシクリル基（窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から選ばれる１個以上のヘテロ原子を環員として含み、残りの環員は、炭素である）、単環式、縮合式、架橋式、及びスピロ式の環を指し、即ち、単環式ヘテロシクリル基、架橋ヘテロシクリル基、スピロヘテロシクリル基及び縮合ヘテロシクリル基を含有する。

用語「単環式ヘテロシクリル」は、その中の少なくとも１個の環員が窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から選ばれるヘテロ原子である単環式基を指す。ヘテロ環は、飽和又は一部飽和ものもであってもよい。

例示的に、単環式４～９員ヘテロシクリル基は、（優先順位１を付した結合位置から番号付けた）ピロリジン－１－イル、ピロリジン－２－イル、ピロリジン－３－イル、イミダゾリジノン－２－イル、イミダゾリジノン－４－イル、ピラゾリジン－２－イル、ピラゾリジン－３－イル、ピペリジン－１－イル、ピペリジン－２－イル、ピペリジン－３－イル、ピペリジン－４－イル、２，５－ピペラジニル基、ピラニル基、モルホリニル基、モルホリノ、モルホリン－２－イル、モルホリン－３－イル、オキシラニル基、アジリジン－１－イル、アジリジン－２－イル、アゾカン－１－イル、アゾカン－２－イル、アゾカン－３－イル、アゾカン－４－イル、アゾカン－５－イル、チイラニル基（ｔｈｉｉｒａｎｙｌ）、アゼチジン－１－イル、アゼチジン－２－イル、アゼチジン－３－イル、オキセタニル基、チエタニル基、１，２－ジチエタニル基、１，３－ジチエタニル基、ジヒドロピリジニル基、テトラヒドロピリジニル基、チオモルホリニル基、チオキサニル基、ピペラジニル基、ホモピペラジニル基、ホモピペリジニル基、アゼパン－１－イル、アゼパン－２－イル、アゼパン－３－イル、アゼパン－４－イル、オキセパニル基、チエパニル基、１，４－チオキサニル基、１，４－ジオキセパニル基、１，４－オキサチエパニル基、１，４－オキサアゼパニル基、１，４－ジチエパニル基、１，４－チアゼパニル基（ｔｈｉａｚｅｐａｎｙｌ）及び１，４－ジアゼパニル基、１，４－ジチアニル基、１，４－アザチアニル基、オキサゼピニル基、ジアゼピニル基、チアゼピニル基、ジヒドロチエニル基、ジヒドロピラニル基、ジヒドロフラニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、１－ピロリニル基、２－ピロリニル基、３－ピロリニル基、インドリニル基、２Ｈ－ピラニル基、４Ｈ－ピラニル基、１，４－ジオキサニル基、１，３－ジオキソラニル基、ピラゾリニル基、ピラゾリジニル基、ジチアニル基、ジチオラニル基、ピラゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピリミジノニル基、又は１，１－ジオキソ－チオモルホリニル基である。

用語「スピロヘテロシクリル」は、１つの共通の炭素原子（スピロ原子と呼ばれる）により連結される環を有する５～２０員の多環式ヘテロシクリル基を指し、窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から選ばれる１個以上のヘテロ原子を環員として含み、かつ、残りの環員は、炭素原子である。スピロヘテロシクリル基の１つ以上の環は、１つ以上の二重結合を有してもよいが、いずれの環も完全に共役したπ電子系を有さない。スピロヘテロシクリル基は、好ましくは、６員～１４員、かつ、より好ましくは７員～１２員である。共通のスピロ原子の数によって、スピロヘテロシクリル基は、モノ－スピロヘテロシクリル基、ジ－スピロヘテロシクリル基、又はポリ－スピロヘテロシクリル基に分けられ、かつ、好ましくは、モノ－スピロヘテロシクリル基又はジ－スピロヘテロシクリル基を指し、かつ、より好ましくは４員／４員、３員／５員、４員／５員、４員／６員、５員／５員、又は５員／６員モノ－スピロヘテロシクリル基である。

用語「縮合ヘテロシクリル」は、５～２０員の多環ヘテロシクリル基（ただし、系内の各環は他の環と隣り合った炭素原子対を共有する（炭素原子と炭素原子、又は、炭素原子と窒素原子）を指し、窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から選ばれる１個以上のヘテロ原子を環員として含み、かつ、残りの環員は、炭素原子である。縮合ヘテロシクリル基の１つ以上の環は、１個以上の二重結合を有してもよいが、いずれの環も完全に共役したπ電子系を有さない。縮合ヘテロシクリル基は、好ましくは、６員～１４員、かつ、より好ましくは７員～１０員。員環の数により、縮合ヘテロシクリル基は、二環式、三環式、四環式、又は多環式縮合ヘテロシクリル基に分けられ、好ましくは、二環式又は三環式縮合ヘテロシクリル基を指し、かつ、より好ましくは５員／５員、又は５員／６員の二環式縮合ヘテロシクリル基である。縮合ヘテロシクリルの代表例としては、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル基（例えば、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２－イル）、オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロリル基、オクタヒドロイソインドリル基、イソインドリニル基（例えば、イソインドリン－２－イル）、オクタヒドロ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、を含むが、これらに限定されない。

用語「架橋ヘテロシクリル」は、５員～１４員の多環式ヘテロシクロアルキル基（ただし、系内の２つの環のそれぞれは２つの離れている原子を共有する）を指し、窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から選ばれる１個以上のヘテロ原子を環員として含み、残りの環員は、炭素原子である。架橋ヘテロシクリル基の１つ以上の環は、１個以上の二重結合を有してもよいが、いずれの環も完全に共役したπ電子系を有さない。架橋ヘテロシクリル基は、好ましくは、６員～１４員、かつ、より好ましくは７員～１０員である。員環の数により、架橋ヘテロシクリル基は二環式、三環式、四環式または多環式架橋ヘテロシクリル基に分けられ、かつ、好ましくは、二環式、三環式または四環式架橋ヘテロシクリル基を指し、かつ、より好ましくは二環式又は三環式架橋ヘテロシクリル基を指す。架橋ヘテロシクリル基の代表例としては、２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル基、アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル基、２－アザビシクロ［２．２．２］オクチル基及び２－アザビシクロ［３．３．２］デシル基を含むが、これらに限定されない。

本明細書に記載された化合物は不斉中心を含むことがあり、したがってエナンチオマーとして存在することがある。「エナンチオマー」は、互いに重ね合わせることができない鏡像である化合物の２つの立体異性体を指す。本明細書に記載された化合物が２つ以上の不斉中心を有する場合、それらは更にジアステレオマーとして存在し得る。エナンチオマー及びジアステレオマーは、より広いクラスの立体異性体に含まれる。全てのそのような可能な立体異性体、例えば実質的に純粋な分割されたエナンチオマー、それらのラセミ混合物、及びジアステレオマーの混合物等が含まれることが意図される。本明細書に記載された化合物のすべての立体異性体及び／又はその薬学上許容可能な塩が含まれることが意図されている。別途具体的な説明がない限り、１個の異性体への言及は可能な異性体のいずれにも適用される。異性体組成が特定されていないときはいつでも、すべての可能な異性体が含まれる。

本明細書で使用される用語「実質的に純粋な」は、目標とする立体異性体が、３５重量％以下、例えば３０重量％以下、更に例えば２５重量％以下、更により例えば２０重量％以下の他のあらゆる立体異性体を含むことを意味する。幾つかの実施形態において、用語「実質的に純粋な」は、目標とする立体異性体が、１０重量％以下、例えば５重量％以下、例えば１重量％以下の他の立体異性体を含むことを意味する。

本明細書に記載された化合物がオレフィン二重結合を含む場合、別途説明がない限り、その二重結合はＥ及びＺ幾何異性体の両方を含むことを意味する。

本明細書に記載された化合物が二置換のシクロヘキシル基又はシクロブチル基を含有する場合、シクロヘキシル環又はシクロブチル環上で発見する置換基は、シス形又はトランス形を採用してもよい。シス形は、２つの置換基がいずれも炭素原子上の２つの置換基位置の上側に位置することを意味し、トランス形は、それらが対向側に位置することを表す。

反応生成物を相互から及び／又は出発物質から分離することが有利であり得る。各工程又は一連の工程の目標とする生成物は、当該分野で一般的な技術によって所望の程度の均一性まで分離及び／又は精製（以下、分離）される。典型的には、そのような分離は多相抽出、溶媒又は溶媒混合物からの結晶化、蒸留、昇華、又はクロマトグラフィーが含まれる。クロマトグラフィーには、例えば、逆相及び順相；サイズ除外；イオン交換；高圧、中圧及び低圧液体クロマトグラフィーの方法及び装置、小規模の分析；擬似移動床（「ＳＭＢ」）及び分取薄層又は厚層クロマトグラフィー、並びに小規模薄層及びフラッシュクロマトグラフィーの技術等の多数の方法が含まれ得る。当業者は、所望の分離を達成する可能性が最も高い技術を適用するであろう。

「ジアステレオマー」は、互いの鏡像ではない２つ以上のキラル中心を有する化合物の立体異性体を指す。ジアステレオマー混合物は、その個々のジアステレオマーの物理化学的差異に基づいて、クロマトグラフィー及び／又は分別結晶化等の当業者に周知の方法で、それらの個々のジアステレオマーに分離することができる。エナンチオマーは、適切な光学活性化合物（例えば、キラルアルコール又はモッシャー酸塩化物（Ｍｏｓｈｅｒ’ｓ ａｃｉｄ ｃｈｌｏｒｉｄ））等のキラル補助剤）との反応によってエナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオ異性体を変換（例えば加水分解）することによって対応する純粋なエナンチオマーに分離できる。エナンチオマーはまた、キラルＨＰＬＣカラムの使用によって分離され得る。

単一の立体異性体、例えば実質的に純粋なエナンチオマーは、光学活性分割剤を用いたジアステレオマーの形成等の方法を用いてラセミ混合物を分割することによって得ることができる（Ｅｌｉｅｌ， Ｅ． ａｎｄ Ｗｉｌｅｎ， Ｓ． Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ． Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ： Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．， １９９４； Ｌｏｃｈｍｕｌｌｅｒ， Ｃ． Ｈ．， ｅｔ ａｌ． “Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ： Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｒｅｖｉｅｗ．” Ｊ． Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．， １１３（３） （１９７５）： ｐｐ． ２８３－３０２）。本発明のキラル化合物のラセミ混合物は、（１）キラル化合物とのイオン性ジアステレオマー塩の形成、及び分別結晶化又は他の方法による分離、（２）キラル誘導体化試薬とのジアステレオマー化合物の形成、ジアステレオマーの分離、及び純粋な立体異性体への変換、並びに（３）キラル条件下での直接的な実質的に純粋な又は濃縮された立体異性体の分離を含む任意の適切な方法で分離し、単離することができる。（Ｗａｉｎｅｒ， Ｉｒｖｉｎｇ Ｗ．， Ｅｄ． Ｄｒｕｇ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ： Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ． Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ： Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ， Ｉｎｃ．， １９９３．を参照）

用語「薬学上許容される塩」は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応等を伴わずにヒト及び下等動物の組織と接触させて使用するのに適し、合理的なベネフィット／リスクの比に釣り合う塩を表す。薬学上許容される塩は、本明細書に記載された化合物の最終的な単離及び精製中にインサイチュで、又は別途、遊離塩基を適切な有機酸と反応させることで、又はその酸性基を適切な塩基と反応させることで、調製され得る。

更に、本明細書に記載された化合物が酸付加塩として得られる場合、その酸付加塩の溶液を塩基性化することによって遊離塩基を得ることができる逆に、化合物が遊離塩基である場合、付加塩（例えば薬学上に許容な付加塩）は、塩基化合物から酸付加塩を調製するための従来の方法に従って、遊離塩基を適切な有機溶媒に溶解させ、溶液を酸で処理することで製造することができる。当業者は、無毒性の薬学上許容される付加塩を調製するために、過度の実験なしに使用され得る様々な合成方法論を認識するであろう。

本明細書で定義される「その薬学上許容される塩」は、少なくとも１つの式（ＩＩ）の化合物の塩、及び式（ＩＩ）の化合物の立体異性体の塩、例えばエナンチオマーの塩、及び／又はジアステレオマーの塩を含む。

本明細書における用語「投与（ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ）」及び「治療（ｔｒｅａｔｉｎｇ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、動物、ヒト、実験対象、細胞、組織、器官、又は体液に適用される場合、動物、ヒト、実験対象、細胞、組織、器官、又は体液への外因性医薬、治療薬、診断薬又は組成物の接触を意味する。細胞の処理には、液体が細胞と接触する場合、細胞への試薬の接触、及び液体への試薬の接触が含まれる。語「投与」及び「治療」はまた、試薬、診断薬、結合化合物による、又は他の細胞による、インビトロ及びエクスビボ治療、例えば、細胞のインビトロ及びエクスビボ治療を意味する。本明細書における用語「対象」には、任意の生物、好ましくは動物、より好ましくは哺乳動物（例えば、ラット、マウス、イヌ、ネコ、ウサギ）、最も好ましくはヒトが含まれる。

活性成分用語「有効量」又は「治療上有効量」は、疾患を、又は疾患若しくは障害の少なくとも１つの臨床症状を治療するために対象に投与したとき、疾患、障害又は症状の治療に影響を与えるのに十分である化合物等の活性成分の量を表す。「治療上有効量」は、化合物、疾患、障害及び／又は疾患若しくは障害の症状、疾患、障害及び／又は疾患若しくは障害の症状の重症度、治療される対象の年齢、及び／又は治療される対象の体重によって異なり得る。所与の事例における適切な量は、当業者に明らかであり得るか、又は日常的実験によって決定され得る。幾つかの実施形態において、「治療有効量」は、上記で定義されたように対象における疾患又は疾患を「治療する」のに有効な、本明細書に記載された少なくとも１つの化合物、及び／又は少なくとも１つの立体異性体、及び／又は少なくとも１つの薬学上許容される塩の量である。併用療法の場合、「治療上有効量」とは、疾患、障害又は状態の有効な治療のための併用対象の総量をいう。

本明細書に記載された化合物を含む医薬組成物は、それを必要とする対象に、経口投与、吸入投与、直腸投与、非経口投与又は局所投与によって投与することができる。経口投与の場合、医薬組成物は、錠剤、粉末剤、顆粒剤、カプセル剤等の通常の固形製剤、水懸濁液、油懸濁液等の液体製剤、又はシロップ、溶液、懸濁液等の他の液体製剤であり得る。非経口投与の場合、医薬組成物は溶液、水溶液、油性懸濁液濃縮物、凍結乾燥粉末等であり得る。好ましくは、医薬組成物の製剤は、錠剤、コーティング錠、カプセル剤、坐剤、鼻内噴霧剤又は射出剤、より好ましくは錠剤又はカプセル剤から選択される。医薬組成物は正確な投与量での単一単位投与であり得る。更に、医薬組成物は追加の活性成分を更に含み得る。

本明細書に記載された医薬組成物の全ての製剤は、製薬分野における従来の方法によって製造することができる。例えば、活性成分を１つ以上の賦形剤と混合し、次いで所望の製剤を製造することができる。「薬学上許容される賦形剤」とは、所望の医薬製剤に適した従来の薬学的担体、例えば、希釈剤、ビヒクル（例えば、水、様々な有機溶媒等）、充填剤（例えば、デンプン、スクロース等）、結合剤（例えば、セルロース誘導体、アルギン酸塩、ゼラチン及びポリビニルピロリドン（ＰＶＰ））、湿潤剤（例えば、グリセロール）、崩壊剤（例えば、寒天、炭酸カルシウム及び炭酸水素ナトリウム）、吸収促進剤（例えば、４級アンモニウム化合物）、界面活性剤（例えば、ヘキサデカノール）、吸収性担体（例えば、カオリン及び石鹸粘土）、滑沢剤（例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール等）を指す。更に、医薬組成物は、分散剤、安定化剤、増粘剤、錯化剤、緩衝剤、透過促進剤、ポリマー、芳香剤、甘味料、及び染料等の他の薬学上許容される賦形剤を更に含む。

用語「疾患」は、任意の疾患、不快感、病気、症状又は徴候を表し、用語「障害」又は「状態」と読み替えられてもよい。

本明細書及び特許請求の範囲を通して、文脈上他に必要としない限り、用語用語「含む」、及び「含み」及び「含有」等の変形は、それに続く特徴が存在することを特定することを意図するが、１つ以上の他の特徴の存在又は追加を排除しない。本明細書で使用されるとき、用語「含む」は、用語「含み」、「含有」又は時には「有する」と読み替えられてもよい。

本明細書及び特許請求の範囲を通して、用語「Ｃｎ－ｍ」は端点を含む範囲を示し、ここで、ｎ及びｍは整数であり、炭素数を示す。例えば、Ｃ_１－８、Ｃ_１－６等が含まれる。

本明細書の他の箇所で具体的に定義されていない限り、本明細書で使用される他のすべての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解される意味を有する。
一般的な合成

本明細書に記載された化合物（その塩を含む）は、既知の有機合成技術を用いて調製することができ、任意の多数の可能な合成経路に従って合成することができる。

本明細書に記載された化合物を調製するための反応は、有機合成の当業者によって容易に選択され得る適切な溶媒中で行われ得る。適切な溶媒は、反応が行われる温度（例えば溶媒の沸点から変動し得る温度）で、出発材料、中間体、又は生成物と実質的に非反応性であり得る。所与の反応は、１つの溶媒又は溶媒の混合物中で実施することができる。

適切な保護基の選択は、当業者によって容易に決定され得る。

反応は、当技術分野において公知の任意の適切な方法（例えばＮＭＲ、ＵＶ、ＨＰＬＣ、ＬＣ－ＭＳ及びＴＬＣ）に従って、モニターすることができる。化合物は、ＨＰＬＣ及び順相シリカクロマトグラフィーを含む様々な方法により精製することができる。

キラル分析ＨＰＬＣを用いて、異なるキラル実施例化合物の維持時間の分析を行った。いたカラム、移動相、溶媒の比についての条件は、下記の方法に分けた。

本明細書に記載された化合物は、下記スキームＩにより製造され得る。
スキームＩ
ただし、－Ｗ－Ｒ^１Ａは、－ＯＲ^１ａ又は－ＮＲ^１ａＲ^１ｂであり、かつ、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^５及びＲ^６ｃは、式（ＩＩ）について定義された通りである。Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０及びＲ^１１は、独立にしてＣ_１－６アルキル基である。Ｘ、Ｙ及びＺは、独立にしてＣＨ又はＮである。Ｗは、独立にしてＮ又はＯである。ｍは、０、１、２、又は３であり、かつ、ｎは、１、２、又は３である。

スキームＩにおいて、市販のエチル １Ｈ－イミダゾール－２－カルボキシレートと２－Ｏ－（４－ニトロベンゾイル）ヒドロキシアミンとを反応させて中間体２を形成し、前記中間体をエチルクロロフォーメートと反応させ、その後、水酸化アンモニウムの存在下、前記環をブロッキングしてイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。臭化試薬を用いて１個のＢｒ原子を導入した後、中間体５を得、その後、前記ジオンを塩素化して化合物６を形成した。１個の塩素原子が、保護されたアミンにより置換されており、かつ、もう１個の塩素原子がＲＷと反応させて中間体８を得、その後、前記中間体を異なるアルデヒド類と塩基性条件で反応させて中間体１０を形成した。前記アミン上の保護基及びヒドロキシ基を除去して中間体１１を得た。保護基の除去及び異なる酸の塩基性条件下でのカップリングを行った後、式（ＩＩ）化合物を得た。

中間体１０は、下記スキームＩＩにより製造されてもよい。
スキームＩＩ

スキームＩＩにおいて、中間体４を塩素化して中間体６’を形成した。１個の塩素原子が、保護されたアミンにより置換されて中間体７’を得、前記中間体７’をＲ^１Ａ－Ｗと反応させて肝心な中間体８’を得、その後、前記肝心な中間体８’を異なるアルデヒド類と塩基性条件で反応させて中間体１０を形成した。

以下の実施例は、単に例示的なものであり、かつ、いかなる方式で制限されるものではない。別途説明がない限り、下記実施例における実験方法は、通常の方法である。別途説明がない限り、試薬及び材料はいずれも市販品から入手可能である。使用される全ての溶媒及び化学薬品はいずれも分析グレード又は純化学薬品である。使用前に、溶媒を全て再蒸留する。無水溶媒はいずれも標準方法又は参照方法に準じて製造される。カラムクロマトグラフィー用のシリカゲル（１００～２００メッシュ）及び薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）用のシリカゲル（ＧＦ２５４）は、中国の青島海洋化工有限公司（Ｔｓｉｎｇｄａｏ Ｈａｉｙａｎｇ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．）又は煙台化学有限公司（Ｙａｎｔａｉ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．）から購入することができる。別途説明がない限り、全てを石油エーテル（６０℃～９０℃）／酢酸エチル（ｖ／ｖ）で溶離し、ヨウ素又はリンモリブデン酸のエタノール溶液を用いて現像する。別途説明がない限り、全ての抽出溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥する。Ｂｒｕｃｋ－４００核磁気共鳴分光計においてＴＭＳ（テトラメチルシラン）を内部基準として^１Ｈ ＮＭＲスペクトルを記録する。２１４ｎｍ及び２５４ｎｍで検出を行うダイオードアレイ検出器（ＤＡＤ）とイオントラップ（ＥＳＩ源）とを備えたＡｇｉｌｅｎｔ１１００高速液体クロマトグラフィー－イオントラップ質量分析計（ＬＣ－ＭＳＤトラップ）を用いてＬＣ／ＭＳデータを記録する。試薬以外の全ての化合物名称はいずれもＣｈｅｍＤｒａｗ（登録商標）により生成される。

以下の実施形態において、以下の略称を用いる。
中間体－Ｉの合成

７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：エチル １－アミノ－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキシレート塩酸塩

２０℃～３０℃で、エチル １Ｈ－イミダゾール－２－カルボキシレート（５６ｇ、０．４ｍｏｌ）の、ＮＭＰ（１．２Ｌ）中で撹拌した溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（ＴＨＦ中１Ｍ、４４０ｍｌ、０．４４ｍｏｌ）を添加した。混合物を０．５ｈ撹拌した。３０℃以下で、Ｏ－（４－ニトロベンゾイル）ヒドロキシアミン（８０．０８ｇ、０．４４ｍｏｌ）の、ＮＭＰ（０．４Ｌ）中での溶液を滴下した。溶液をｒｔで２ｈ撹拌した。溶液をＭＴＢＥ（５００ｍｌ）で希釈した。ＨＣｌ（ＥＡ中４Ｍ、１００ｍｌ）を添加して反応をクエンチした。ケイ藻土（２０ｇ）を上記混合物に添加し、その後、０．５ｈ撹拌した。混合物をろ過した。ろ過液をＭＴＢＥ（２Ｌ）で希釈してＨＣｌ（ＥＡ中４Ｍ、２００ｍｌ）を滴下した。懸濁液を０．５ｈ撹拌し、ろ過した。ろ過ケーキをＭＴＢＥでリンスしマイクロ波で乾燥して生成物（７０ｇ、９１％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ １５６（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：エチル １－（（エトキシカルボニル）アミノ）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキシレートと、エチル １－（ジ（エトキシカルボニル）アミノ）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキシレート（１：１）との混合物

エチル １－アミノ－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキシレート塩酸塩（８０ｇ、０．４２ｍｏｌ）の、ＴＨＦ（９００ｍｌ）及びＨ_２Ｏ（９００ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ＮａＨＣＯ_３（１７８．９ｇ、２．１ｍｏｌ）を複数回に分けて添加した。３０℃以下で、エチルクロロフォーメート（９８．５５ｇ、０．９ｍｏｌ）を滴下した。混合物をｒｔで４ｈ撹拌した。混合物をＥＡ（１Ｌ）で希釈し、その後、分離した。水層をＥＡ（８００ｍｌ）で抽出した。収集した有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って黄色油状物を呈する粗生成物（１１３ｇ）を得、更なる精製を必要とせずにそのまま次の工程に用いた。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２２８（Ｍ＋１）^＋＆Ｍ／ｅ ３００（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

封管に、エチル １－（（エトキシカルボニル）アミノ）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキシレート及びエチル １－（ジ（エトキシカルボニル）アミノ）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキシレート（１１０ｇ）の、水酸化アンモニウム（４００ｍｌ、３．６Ｖ）及びＩＰＡ（２００ｍｌ、１．８Ｖ）中での混合物を充填した。混合物を１２０℃で一晩撹拌した。冷却後、混合物をろ過した。ろ過ケーキをＭｅＯＨでリンスした。ろ過液を減圧濃縮した。得られた残存物をＭｅＯＨ中でスラリーに作製し、ろ過してＭｅＯＨでリンスした。得られたろ過ケーキを前に得られたろ過ケーキと混合してマイクロ波で乾燥して白色固体状の生成物（５６ｇ）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ １５３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：７－ブロモイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

２５℃以下で、イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（３０ｇ、０．２０ｍｏｌ）の、Ｈ_２Ｏ（１．２Ｌ）中での溶液に、ＮＢＳ（２４．６ｇ、０．１４ｍｏｌ）を複数回に分けて添加した。混合物をｒｔで１ｈ撹拌した。混合物をろ過した。ろ過液を濃縮して溶媒を除去した。得られた残存物を前に得られたろ過ケーキと混合して、ＭｅＯＨ（２０Ｖ）中で、その後、ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ（１：１，２０Ｖ）でスラリーに作製し、白色固体状の生成物（３０．４ｇ、９４％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２３１（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｅ：７－ブロモ－２，４－ジクロロイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン

３５０ｍｌの封管に、７－ブロモイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１０ｇ、４３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン塩酸塩（１２ｇ、８８ｍｍｏｌ）及びＰＯＣｌ_３（１００ｍｌ）を充填した。混合物を１２０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮してＰＯＣｌ_３を除去した。残存物をＥＡ（２００ｍｌ）で希釈し、２０℃以下でｐＨが７を超えるとなるまで飽和ＮａＨＣＯ_３（水性）を滴下した。溶液を分離した。有機層をＨ_２Ｏで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行った。得られた残存物を、カラムクロマトグラフィーにより、ＰＥ中０～２０％のＥＡにより精製して白色固体状の生成物（８．５ｇ、７３％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２６７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｆ：７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

７－ブロモ－２，４－ジクロロイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン（３０ｇ、０．１１ｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５００ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ＴＥＡ（２２．６ｇ、０．２２ｍｏｌ）を滴下した。混合物をｒｔで１０ｍｉｎ撹拌した。ビス（４－メトキシベンジル）アミン（３１．６ｇ、０．１２ｍｏｌ）の、ＴＨＦ（８０ｍｌ）中での溶液を上記の溶液に滴下した。混合物をｒｔで２ｈ撹拌した。溶液をＨ_２Ｏ（３００ｍｌ）でクエンチし、その後、ＥＡ（２００ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行った。得られた残存物をＰＥ（３００ｍｌ）中でスラリーに作製してろ過し、白色固体状の生成物（４１．４ｇ、７６％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４８８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｇ：７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

Ｎ_２で、７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（３５ｇ、７１．６ｍｍｏｌ）とｎ－ＢｕＯＮａ／ｎ－ＢｕＯＨ（２０％、２００ｍｌ）との混合物を８０℃で１ｈ撹拌した。溶液をＨ_２Ｏ（２００ｍｌ）でクエンチした。水溶液をＥＡ（１５０ｍｌ×２回）で抽出した。収集した有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行った。得られた残存物を、カラムクロマトグラフィーにより、ＰＥ中０～２０％のＥＡにより精製し、無色油状物を呈する生成物（３３ｇ、８８％）を得、前記生成物は、数時間後に硬化した。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５２６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１：２－ブトキシ－７－（（５－クロロ－６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：メチル ５－クロロ－６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ニコチネート

メチル ５，６－ジクロロニコチネート（２ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．９３ｇ、１５ｍｍｏｌ）の、ＤＭＡ（２０ｍｌ）中での溶液に１－メチルピペラジン（１．１ｇ、１１ｍｍｏｌ）を添加した。その後、混合物を１００℃で３ｈ撹拌した。混合物を室温まで冷却して、水（５０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮して、残存物をＥＡ／ＰＥ＝１／４で研磨して目標化合物（１．２ｇ、３６％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２７０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（５－クロロ－６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メタノール

工程Ａの生成物（０．８７ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（１０ｍｌ）中での溶液にＮａＢＨ_４（３７０ｍｇ、９．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応を８０℃で一晩加熱した。混合物を室温まで冷却して、濃縮して、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って油状物を呈する目標化合物（５６０ｍｇ、粗製）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２４２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：５－クロロ－６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ニコチンアルデヒド

工程Ｂの生成物（０．５６ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中での溶液にデス－マーチン試薬（２．１ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で１時間撹拌した。反応を飽和Ｋ_２ＣＯ_３溶液（１０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（４０ｍｌ）で希釈した。混合物をケイ藻土パッドによりろ過した。有機層を収集して、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行った。残存物をｃｏｍｂｉ ｆｌａｓｈにより精製し、目標化合物（２５０ｍｇ、２つの工程に対して３２％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．８８（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２４０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（５－クロロ－６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メタノール

７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１５０ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．４４ｍｌ、０．７１ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、温度を－７５℃～－６５℃間に維持した。３０ｍｉｎ後、工程Ｃの生成物（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１ｍｌ）中での混合物を滴下した。得られた混合物を－７０℃で１ｈ撹拌し、その後、室温に昇温して１ｈ維持した。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ×２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製し、目標化合物（６０ｍｇ、粗製）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ６８７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｅ：２－ブトキシ－７－（（５－クロロ－６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｄの生成物（６０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）中での混合物にＥｔ_３ＳｉＨ（１ｍｌ）を添加した。反応を８５℃で一晩加熱した。混合物を乾燥となるまで濃縮して残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製した。収集した画分をＮａＨＣＯ_３溶液でアルカリ化し、ＤＣＭ（６０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って生成物（１０ｍｇ、２つの工程に対して８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），４．３２－４．２４（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），２．９１－２．４２（ｍ，８Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．８１－１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．４１（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４３１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２：２－ブトキシ－７－（（５－クロロ－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル ４－（３－クロロ－５－ホルミルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

５，６－ジクロロニコチンアルデヒド（１．７６ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１．９３ｇ、１５ｍｍｏｌ）の、ＤＭＡ（２０ｍｌ）中での溶液にｔ－ブチル ピペラジン－１－カルボキシレート（２ｇ、１１ｍｍｏｌ）を添加した。その後、混合物を８０℃で一晩撹拌した。混合物を室温まで冷却して、水（５０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮して、残存物をｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈにより精製し、目標化合物（１．９ｇ、５８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．８６（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６６－３．５４（ｍ，８Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２７０（Ｍ＋Ｈ－ｔ－Ｂｕ）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－クロロピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（３００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（８ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．９ｍｌ、１．４２ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、温度を－７５℃～－６５℃間に維持した。１ｈ後、ＴＨＦ（４ｍｌ）中での工程Ａの生成物（２７８ｍｇ、０．８５５ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を－７０℃で１ｈ撹拌し、その後、室温に昇温して一晩過ごした。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ×２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣ（ＥＡ／ＰＥ＝１／３）により精製し、目標化合物（１５０ｍｇ、粗製）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７７３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－ブトキシ－７－（（５－クロロ－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｂの生成物（１５０ｍｇ、粗製）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）中で撹拌した溶液に、Ｅｔ_３ＳｉＨ（０．５ｍｌ）を添加し、得られた混合物を８５℃で一晩撹拌した。混合物を室温まで冷却して、乾燥となるまで濃縮した。残存物にＴＦＡ（３ｍｌ）を添加し、得られた混合物を８５℃で一晩加熱した。混合物を乾燥となるまで濃縮して残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製した。収集した画分をＮａＨＣＯ_３溶液でアルカリ化し、ＤＣＭ（５０ｍｌ×２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮して目標化合物（４６ｍｇ、２つの工程に対して２０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．１８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），１．７４－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４６－１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１７（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ３：２－ブトキシ－７－（４－（ピペリジン－４－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル ４－（４－ホルミルフェニル）ピペリジン－１－カルボキシレート

ｔ－ブチル ４－（４－ブロモフェニル）ピペリジン－１－カルボキシレート（３．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３０ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１０ｍｌ、１６ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、温度を－７５℃～－６５℃間に維持した。１ｈ後、ＤＭＦ（８１４ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を－６５℃で１ｈ撹拌した。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（６０ｍｌ×２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１／８溶離）により精製し、油状物を呈する目標化合物（１．３５ｇ、４６％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．９８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３４－４．２０（ｍ，２Ｈ），２．９１－２．６６（ｍ，３Ｈ），１．９１－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２３４（Ｍ＋Ｈ－ｔＢｕ）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（４－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）フェニル）ピペリジン－１－カルボキシレート

７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（８ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．６ｍｌ、０．９５ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、温度を－７５℃～－６５℃間に維持した。１ｈ後、工程Ａの生成物（１６４ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での混合物を滴下した。得られた混合物を－７０℃で１ｈ撹拌し、その後、室温に昇温して一晩過ごした。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣ（ＥＡ／ＰＥ＝１／３）により精製し、目標化合物（６３ｍｇ、２３％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７３７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－ブトキシ－７－（４－（ピペリジン－４－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｂの生成物（６３ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）中での混合物にＥｔ_３ＳｉＨ（０．５ｍｌ）を添加した。反応を８５℃で一晩加熱した。混合物を濃縮して残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製した。収集した画分をＮａＨＣＯ_３溶液でアルカリ化し、ＤＣＭ（５０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮して目標化合物（１５ｍｇ、３９％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．２７－３．１８（ｍ，２Ｈ），２．９１－２．７７（ｍ，２Ｈ），２．７６－２．６４（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７３－１．５６（ｍ，４Ｈ），１．４７－１．３３（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３８１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ４：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－クロロピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）プロプ－２－エン－１－オン

０℃で、２－ブトキシ－７－（（５－クロロ－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_３ＣＮ（２ｍｌ）中で撹拌した溶液に飽和水性ＮａＨＣＯ_３溶液（０．５ｍｌ）を添加し、その後、アクリロイルクロリド（４．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_３ＣＮ（０．１ｍｌ）中での溶液を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応を水で希釈し、ＤＣＭ（４０ｍｌ×２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣにより精製し、目標化合物（１２ｍｇ、５１％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），６．９０－６．７７（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．８０－３．６１（ｍ，４Ｈ），３．２６－３．１４（ｍ，４Ｈ），１．７５－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４６－１．３３（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４７１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ５：７－（（５－クロロ－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（２－メトキシエトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ２について説明したプロセスと類似するプロセスにより、相応する出発材料から化合物Ｂ５を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．２３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，４Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１９（Ｍ＋１）＋。

化合物Ｂ６：２－ブトキシ－７－（（６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ２について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ６を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，２Ｈ），７．４５－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．３９－３．２５（ｍ，４Ｈ），２．８４－２．７０（ｍ，４Ｈ），１．７５－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４６－１．３２（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３８３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ７：２－ブトキシ－７－（（４－クロロ－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ２について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ７を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），１．７６－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１７（Ｍ＋１）＋。

化合物Ｂ８：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

６－クロロ－５－メチルニコチンアルデヒド（０．９３ｇ、６ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．９３ｇ、７．２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＡ（１５ｍｌ）中での溶液にｔ－ブチル ピペラジン－１－カルボキシレート（１．１２ｇ、６ｍｍｏｌ）を添加した。その後、混合物をＮ_２で１１５℃で一晩撹拌した。混合物を室温まで冷却して、水（５０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍｌ）で抽出して、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥、濃縮しかつ、残存物をｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈにより精製し、目標化合物（１．０５ｇ、５８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．９１（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３０６（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２．６２ｇ、５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２５ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（４．７ｍｌ、７．５ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、温度を－７５℃～－６５℃間に維持した。１ｈ後、工程Ａの生成物（２．２８ｇ、７．５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（７ｍｌ）中での混合物を滴下した。得られた混合物を－７０℃で２ｈ撹拌し、その後、室温に昇温して一晩過ごした。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ×２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１／２）により精製し、目標化合物（２．１ｇ、５６％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７５３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｂの生成物（２．１ｇ、粗製）の、ＴＦＡ（１５ｍｌ）中での混合物にＥｔ_３ＳｉＨ（５ｍｌ）を添加し、得られた混合物を８５℃で一晩撹拌した。混合物を室温まで冷却して、乾燥となるまで濃縮した。残存物にＴＦＡ（１０ｍｌ）を添加し、得られた混合物を８５℃で一晩加熱した。混合物を乾燥となるまで濃縮した。粗製物を水で希釈し、ＮａＨＣＯ_３溶液でアルカリ化し、ＤＣＭ（６０ｍｌ×８）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：（ＭｅＯＨ中７Ｍ ＮＨ_３）＝１５：１で溶離）により精製し、目標化合物（６００ｍｇ、２つの工程に対して３０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），２．９８－２．８６（ｍ，４Ｈ），２．８４－２．７４（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．７５－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．３２（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３９７（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ９：２－ブトキシ－７－（（５－フルオロ－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ２について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ９を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），１．７５－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４６－１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４０１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１０：２－ブトキシ－７－（（６－（ピペラジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ２について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ１０を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６））δ ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），４．２６－４．１２（ｍ，４Ｈ），３．０６－３．００（ｍ，４Ｈ），２．８１－２．７２（ｍ，４Ｈ），１．７０－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１１：２－ブトキシ－７－（（５－メトキシ－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ２について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ１１を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６））δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｓ，４Ｈ），２．７７（ｓ，４Ｈ），１．７２－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，７．４Ｈｚ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１２：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン

２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ジメチルグリシン（５２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中での混合物にＨＡＴＵ（１９０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩撹拌した。反応を水で希釈し、ＥＡ（６０ｍｌ×２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：（ＭｅＯＨ中７Ｍ ＮＨ_３）＝２０：１で溶離）により精製し、さらにＭｅＯＨから再結晶して目標化合物（５５ｍｇ、２２％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．７０－３．４９（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｓ，２Ｈ），３．０５－２．９０（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，６Ｈ），１．７５－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４８２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１３：２－ブチル－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：７－ブロモ－Ｎ２－ブチル－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２４４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ブタン－１－アミン（３６５ｍｇ、５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（６４５ｍｇ、５ｍｍｏｌ）の、ＮＭＰ（３ｍｌ）中での混合物を２２０℃で封管中で６時間撹拌した。混合物をＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）に入れてＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝２０：１～５：１）により精製し、目標化合物（２２０ｍｇ、８３．８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５２５／５２７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ブチルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃で、工程Ａの生成物（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の、乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．５９ｍｌ、０．９５ｍｍｏｌ）を滴下した。３０ｍｉｎ撹拌した後、ｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２３２ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下した。その後、反応を一晩撹拌した。反応を水性ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してプレパラティブＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１：１）により精製し、目標化合物（８０ｍｇ、２８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７５３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：Ｎ２－ブチル－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ｂの生成物（８０ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）の、Ｅｔ_３ＳｉＨ／ＴＦＡ（０．５ｍｌ／３ｍｌ）中での混合物を８５℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮して残存物を得、それをプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（３２ｍｇ、７６．９％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．２０－３．１３（ｍ，３Ｈ），２．９２－２．８７（ｍ，４Ｈ），２．８２－２．７６（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．５８－１．４４（ｍ，２Ｈ），１．３６－１．２８（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３９６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１４：１－（４－（４－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）フェニル）ピペリジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン

２－ブトキシ－７－（４－（ピペリジン－４－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ、粗製）、ジメチルグリシン（４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３ｍｌ）中での混合物にＨＡＴＵ（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩撹拌した。反応を水で希釈し、ＤＣＭ（４０ｍｌ×２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（５ｍｇ、２１％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．４７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５５－４．４１（ｍ，１Ｈ），４．３７－４．２５（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．２５－３．０８（ｍ，２Ｈ），２．８６－２．７０（ｍ，８Ｈ），１．８６－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７３－１．５６（ｍ，３Ｈ），１．５０－１．２９（ｍ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１５：２－ブトキシ－７－（（５－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－２－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：（５－ブロモピリジン－２－イル）メタノール

０℃で、５－ブロモピリジンホルムアルデヒド（２ｇ、１０ｍｍｏｌ）の、メタノール中での溶液に、水素化ほう素ナトリウム（３８０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を複数回に分けて添加した。ｒｔで１時間撹拌した後、ＴＬＣで反応終了を示した。溶液を水（５ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出して塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮して、Ｃｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ（ＰＥ：ＥＡ＝２５％）により精製し、生成物（１．８ｇ、９０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．５９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ １８８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ６－（ヒドロキシメチル）－３’，６’－ジヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシレート

（５－ブロモピリジン－２－イル）メタノール（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、ｔ－ブチル ４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート（５４５ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（１４７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ／ＴＨＦ（１：１、１０ｍｌ）中での溶液を９０℃、Ｎ_２雰囲気下で一晩加熱した。溶液を冷却し、水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出して塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＰＥ：ＥＡ＝８０％）により精製し、黄色油状物を呈する純粋な生成物（２８０ｍｇ、６０％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２９１（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：ｔ－ブチル ４－（６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート

ｔ－ブチル ６－（ヒドロキシメチル）－３’，６’－ジヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシレート（２８０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＰｔＯ_２（３０ｍｇ）の、メタノール（１０ｍｌ）中での溶液をｒｔでＨ_２エアバッグで一晩撹拌した。触媒をろ過し、ろ過液を濃縮して粗生成物を得、更なる精製を必要とせずにそのまま次の工程に用いた（２８０ｍｇ、粗製）。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２９３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：ｔ－ブチル ４－（６－ホルミルピリジン－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート

０℃で、ｔ－ブチル ４－（６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（２８０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液に、デス－マーチン試薬（６３６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を複数回に分けて添加した。ｒｔで１時間撹拌した後、ＴＬＣで反応終了を示した。溶液を水（５ｍｌ）でクエンチして酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＰＥ：ＥＡ＝３０％）により精製し、油状物を呈する生成物（６０ｍｇ、２１％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２９１（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｅ：ｔ－ブチル ４－（６－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）ピリジン－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート

－７８℃（Ｎ_２パージ）で７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（８ｍｌ）中での冷却した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．３ｍｌ）を滴下した。－７８℃で３０ｍｉｎ撹拌した後、ＴＨＦ（２ｍｌ）中でのｔ－ブチル ４－（６－ホルミルピリジン－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（６０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を当該温度で３０ｍｉｎ撹拌し、その後、ｒｔに昇温して一晩過ごした。溶液をＮＨ_４Ｃｌ溶液（５ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出して塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ（ＰＥ：ＥＡ＝６０％）により精製し、純粋な生成物（４０ｍｇ、２９％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７３８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｆ：２－ブトキシ－７－（（５－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－２－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ｔ－ブチル ４－（６－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）ピリジン－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の、トリエチルシラン（２ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）中での混合物を１００℃で一晩加熱した。溶媒を蒸発して残存物を得、その中に水（５ｍｌ）を添加し、酢酸エチル（５ｍｌ）で抽出し、ＮａＨＣＯ_３（５ｍｌ）及び塩水（５ｍｌ）で洗浄した有機層を乾燥、濃縮して、プレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（６ｍｇ、３０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１９－３．０９（ｍ，３Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９９－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７３－１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．４１（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３８２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１６：２－ブトキシ－７－（（５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル ４－（６－ホルミルピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

５－ブロモピリジンホルムアルデヒド（５００ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、ｔ－ブチル ピペラジン－１－カルボキシレート（６００ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１８７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（２．２ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の、トルエン（２０ｍｌ）中での溶液を１００℃、Ｎ_２でパージして一晩加熱した。溶液を冷却し、濃縮して、水（１０ｍｌ）で希釈して酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＰＥ：ＥＡ＝４０％）により精製し、純粋な生成物（１３０ｍｇ、１７％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２９２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（６－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃（Ｎ_２パージ）で７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（８ｍｌ）中での冷却した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．４４ｍｌ）を滴下した。－７８℃で３０ｍｉｎ撹拌した後、ＴＨＦ（２ｍｌ）中でのｔ－ブチル ４－（６－ホルミルピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１２５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を当該温度で３０ｍｉｎ撹拌し、その後、ｒｔに昇温して一晩過ごした。溶液をＮＨ_４Ｃｌ溶液（５ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出して塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにプレパラティブＴＬＣ（ＥＡ）により精製し、純粋な生成物（７５ｍｇ、３６％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７３９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－ブトキシ－７－（（５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ｔ－ブチル ４－（６－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（７５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の、トリエチルシラン（１ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）中での溶液を８０℃で一晩加熱し、その後、１００℃で４時間維持した。溶媒を蒸発して残存物を得、それをプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（１５ｍｇ、３９％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．３８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，４Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，４Ｈ），１．７２－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４７－１．４３（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３８３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１７：２－ブトキシ－７－（（５－メトキシ－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ１５を製造するための汎用プロセスにより、化合物Ｂ１７を製造して、目標生成物（２０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．１９－３．０３（ｍ，３Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７３－１．５１（ｍ，６Ｈ），１．４２－１．３６（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１８：Ｎ２－ブチル－７－（４－（ピペリジン－４－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：ｔ－ブチル ４－（４－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ブチルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）フェニル）ピペリジン－１－カルボキシレート

－７８℃で、７－ブロモ－Ｎ２－ブチル－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．３５ｍｌ、０．４２８ｍｍｏｌ）を滴下した。Ｎ_２で１時間撹拌した後、－７８℃でｔ－ブチル ４－（４－ホルミルフェニル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１２３ｍｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下した。添加後、反応を３時間撹拌した。反応を水性ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してプレパラティブＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝２：１）により精製し、目標化合物（９８ｍｇ、４７．８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７３６（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：Ｎ２－ブチル－７－（４－（ピペリジン－４－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ｂの生成物（９８ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）の、Ｅｔ_３ＳｉＨ／ＴＦＡ（０．５ｍｌ／３ｍｌ）中での混合物に８５℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮して残存物を得、それをプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（４５ｍｇ、８７．２％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．７１－８．６３（ｍ，１Ｈ），８．５０－８．３２（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０５－２．９２（ｍ，２Ｈ），２．８２－２．７２（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８２－１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．４４（ｍ，２Ｈ），１．３８－１．２４（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３８０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１９：２－ブトキシ－７－（（６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ１５を製造するための汎用プロセスにより、化合物Ｂ１９を製造し、生成物（１９ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６ ｗｉｔｈ Ｄ_２Ｏ）δ ８．７８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３５－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．３０－３．１４（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０８－２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．４６（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３８２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２０：２－ブトキシ－７－（４－（ピペリジン－３－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ１５を製造するための汎用プロセスにより、化合物Ｂ２０を製造して、目標生成物（３７ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．５ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．３３－３．２３（ｍ，２Ｈ），２．９８－２．８８（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６７－１．５９（ｍ，４Ｈ），１．４２－１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３８１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２１：２－ブトキシ－７－（（２－フルオロ－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ１５を製造するための汎用プロセスにより、化合物Ｂ２１を製造して、目標生成物（１０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．７６（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．２８－４．２１（ｍ，４Ｈ），３．３５－３．２７（ｍ，２Ｈ），３．１４－２．９９（ｍ，３Ｈ），２．１０－１．８７（ｍ，４Ｈ），１．７８－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５２－１．４１（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４００（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２２：２－（イソペンチルオキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ２について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ２２を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），４．３８－４．２８（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．４２－３．３３（ｍ，８Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．９２－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．６３（ｍ，２Ｈ）０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２３：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンチルオキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ２について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ２３を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．４１－３．３３（ｍ，８Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．８４－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５１－１．３４（ｍ，４Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２４：２－アミノ－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン

工程Ａ：ｔ－ブチル（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）カルバメート

２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、（ｔ－ブトキシカルボニル）グリシン（１８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での混合物にＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩撹拌した。反応を溶液水で希釈し、ＥＡ（５０ｍｌ×２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮して目標化合物（６０ｍｇ、粗製）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５５４（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：２－アミノ－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン

工程Ａの生成物（６０ｍｇ、粗製）の、ＤＣＭ（５ｍｌ）中での混合物に、４Ｍ ＨＣｌの、ＥＡ（０．５ｍｌ）中での溶液を添加した。反応を室温で５ｈ撹拌した。混合物を濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（１８ｍｇ、３２％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４３－３．３１（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．８２－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５７－１．４２（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５４（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２５：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（２－フェノキシエトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ２について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ２５を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．３１－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．００－６．８７（ｍ，３Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．４７－３．３１（ｍ，８Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２６：２－ブトキシ－７－（３－エトキシ－４－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ１６について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ２６を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．８０－６．７４（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．９８－３．９４（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｓ，８Ｈ），１．７０－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４２６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２７：２－ブトキシ－７－（４－（ピペラジン－１－イル）－３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ１６について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ２７を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２５－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），２．８６－２．８０（ｍ，８Ｈ），１．７０－１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．３７（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２８：２－ブトキシ－７－（（６－（ピペリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ１５を製造するための汎用プロセスにより、化合物Ｂ２８を製造して、目標生成物（１０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６））δ ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１２－２．９２（ｍ，４Ｈ），２．６５－２．５８（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７０－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５５－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．３６（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２９：４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－オール

工程Ａ：ｔ－ブチル（７－ブロモ－２－（フラン－２－イルメトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－イル）カルバメート

０℃で、フラン－２－イルメタノール（１１２ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中で撹拌した溶液にＮａＨ（８８ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ、油中６０％）を添加した。反応混合物を０℃で０．５ｈ撹拌した。ｔ－ブチル（７－ブロモ－２－クロロイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－イル）カルバメート（２００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、反応混合物を７０℃で６ｈ撹拌した。混合物をＨ_２Ｏ（２０ｍｌ）に添加し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物（１４０ｍｇ、５９％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（フラン－２－イルメトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃に冷却して窒素ガス雰囲気下でのｔ－ブチル（７－ブロモ－２－（フラン－２－イルメトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－イル）カルバメート（２１０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、１．２５ｍｍｏｌ、０．７８ｍｌ）を滴下した。５０ｍｉｎ撹拌した後、ｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１５６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を徐々に添加した。反応混合物をｒｔに徐々に昇温して２ｈ撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に入れてＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル生成物（７０ｍｇ、２２％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ６３７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－オール

ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（フラン－２－イルメトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（７０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）中での溶液をｒｔで一晩撹拌した。混合物を真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（１５ｍｇ、４０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６））δ ８．７１（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．０８（ｓ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｓ，８Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３４１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ３０：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－フェネトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ３０を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１９（ｓ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４３－７．２６（ｍ，５Ｈ），７．２６－７．１８（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．２６－３．１６（ｍ，８Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４４５（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ３１：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（３－フェニルプロポキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ３１を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７０－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．１２（ｍ，５Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．４４－３．３２（ｍ，８Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．２９－２．２４（ｍ，３Ｈ），２．１１－２．０３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５９（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ３２：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

工程Ａ：ｔ－ブチル（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート

２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｎ－（ｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－メチルグリシン（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での混合物に、ＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩撹拌した。反応を水で希釈し、ＥＡ（４０ｍｌ×２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮して目標化合物（６０ｍｇ、粗製）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５６８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

工程Ａの生成物（６０ｍｇ、粗製）の、ＤＣＭ（５ｍｌ）中での混合物に４Ｍ ＨＣｌのＥＡ（０．５ｍｌ）での溶液を添加した。反応を室温で５ｈ撹拌した。混合物を濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、タイトル生成物（３５ｍｇ、２つの工程に対して６０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４３－３．３１（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．８２－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５７－１．４２（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６８（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ３３：２－ブトキシ－７－（（４－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル ４－（６－（メトキシカルボニル）－４－メチルピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

窒素ガスで、メチル ５－ブロモ－４－メチルピリジンカルボキシレート（１．１５ｇ、５ｍｍｏｌ）、ｔ－ブチル ピペラジン－１－カルボキシレート（１．１２ｇ、６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（３１１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（５７５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（３．２６ｇ、１０ｍｍｏｌ）を含有するフラスコにトルエン（１０ｍｌ）を添加した。混合物を１００℃で一晩撹拌し、室温まで冷却した後、溶媒を回転蒸発により除去した。残存物をＥＡ（２０ｍｌ）に溶解し、水及び塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行った。残存物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、目標化合物（５９３ｍｇ、３５％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３３６（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（６－（ヒドロキシメチル）－４－メチルピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

工程Ａの生成物（５９０ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液にＬｉＡｌＨ_４（１３４ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で３０ｍｉｎ撹拌した後、その後、混合物を室温でさらに２時間撹拌した。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、目標化合物（２８８ｍｇ、５３％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３０８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：ｔ－ブチル ４－（６－ホルミル－４－メチルピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

工程Ｂの生成物（２８８ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（５ｍｌ）中での溶液にデス－マーチンペルヨージナン（７９６ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（５ｍｌ）でクエンチした。水溶液をＤＣＭ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。収集した有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行った。得られた残存物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物（２２０ｍｇ、７８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３０６（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：ｔ－ブチル ４－（６－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－４－メチルピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２１１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．３８ｍｌ、０．６ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、温度を－７５℃～－６５℃間に維持した。１０ｍｉｎ後、工程Ｃの生成物（１８３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３ｍｌ）中での溶液を滴下した。得られた混合物を－７０℃で３０ｍｉｎ撹拌した。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×４回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、目標化合物（１２７ｍｇ、４２％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７５３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｅ：２－ブトキシ－７－（（４－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｄの生成物（１２７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（５ｍｌ）中での混合物にＥｔ_３ＳｉＨ（１ｍｌ）を添加した。反応を８０℃で２日間加熱した。混合物を濃縮して残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製した。収集した画分をＮａＨＣＯ_３溶液でアルカリ化し、ＤＣＭ（３０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮して生成物（４ｍｇ、６％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．１７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２４－３．１９（ｍ，４Ｈ），３．１４－３．０７（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．７４－１．５３（ｍ，３Ｈ），１．３８（ｄｑ，Ｊ＝１４．６，７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）． ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３９８（Ｍ＋１）＋。

化合物Ｂ３４：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ３４を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６））δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．５ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），２．９８－２．８９（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，４Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４５－１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３９６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ３５：７－（（６－（アゼパン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ３５を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６））δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．５ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．３７－３．２８（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．７５－１．６３（ｍ，６Ｈ），１．５９－１．５１（ｍ，４Ｈ），１．４６－１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ３６：２－ブトキシ－７－（３－メチル－４－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル ４－（４－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－２－メチルフェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃で、７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．２７ｍｌ、０．４３ｍｍｏｌ）を滴下して１ｈ撹拌した。その後、－７８℃でｔ－ブチル ４－（４－ホルミル－２－メチルフェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１３０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下し、添加後、混合物をｒｔに昇温して３ｈ撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１～５：１）により精製し、黄色油状物を呈するタイトル生成物（８５ｍｇ、３９．７％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７５２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：２－ブトキシ－７－（３－メチル－４－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ｔ－ブチル ４－（４－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－２－メチルフェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（８５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１ｍｌ）の、ＴＦＡ（２ｍｌ）中での混合物を９０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、タイトル生成物（１７ｍｇ、３８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．５ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．２５－３．１２（ｍ，４Ｈ），３．１３－２．９７（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．７５－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３９６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ３７：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－３－（ジメチルアミノ）プロプ－１－オン

２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、３－（ジメチルアミノ）プロピオン酸（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（３ｍｌ）中での混合物をｒｔで２ｈ撹拌した。混合物をＤＣＭ（１０ｍｌ）で抽出して水（５ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して、プレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（１２ｍｇ、４７．８８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．１２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．５ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．６４－３．５６（ｍ，４Ｈ），３．３５－３．０１（ｍ，６Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．７３－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４７－１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４９６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ３８：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（オクタヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ３８を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．４４－３．３９（ｍ，２Ｈ），３．３７－３．３３（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，２Ｈ），１．６８－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５１－１．３３（ｍ，１０Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４３６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ３９：７－（（６－（１，４－ジアゼパン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ３９を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２８－３．２４（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，２Ｈ），２．０２－２．００（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４２－１．３９（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ４０：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン

工程Ａ：ｔ－ブチル ４－（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－カルボキシレート

２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、２－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）酢酸（１５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１２．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３ｍｌ）中での混合物を一晩撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）に入れてＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して目標化合物（粗製、１００％）を得、そのまま次の工程に用いた。ＭＳ：Ｍ／ｅ ６２３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン

工程Ａ（０．０５ｍｍｏｌ）の生成物の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）中で撹拌した溶液にジオキサン／ＨＣｌ（ｇ）（４．０Ｍ、２ｍｌ）を添加した。添加後、反応混合物を濃縮して残存物を得、それをプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（１２ｍｇ、４５．９％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．２０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．６６－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．４９－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４３－３．３０（ｍ，７Ｈ），３．１２－３．０９（ｍ，２Ｈ），３．０７－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．７６－１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４９－１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５２３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ４１：（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）（ピペラジン－２－イル）メタノン

工程Ａ：ジ－ｔ－ブチル ２－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボニル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシレート

２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、１，４－ビス（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－２－カルボン酸（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１２．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３ｍｌ）中での混合物を一晩撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）に入れてＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して目標化合物（粗製、１００％）を得、そのまま次の工程に用いた。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７０９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）（ピペラジン－２－イル）メタノン

工程Ａ（０．０５ｍｍｏｌ）の生成物の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）中で撹拌した溶液にジオキサン／ＨＣｌ（ｇ）（４．０Ｍ、２ｍｌ）を添加した。添加後、反応混合物を濃縮して残存物を得、それをプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（１０ｍｇ、３９．３％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．７８０－３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６５－３．５０（ｍ，５Ｈ），３．２９－２．９５（ｍ，７Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），１．７４－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５０９（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ４２：２－（２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エトキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：２－（２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エトキシ）－７－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ＮａＨ（８０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（８ｍｌ）中での懸濁液に２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エタン－１－オール（２２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３０ｍｉｎ撹拌した後、７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２４０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１ｍｌ）中での溶液を添加した。その後、混合物を８０℃で一晩撹拌した。混合物を室温まで冷却して、水（３０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮して、残存物をｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈにより精製し、固体を呈する目標化合物（１７０ｍｇ、６０％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５６４（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ４２を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），４．７５－４．６８（ｍ，４Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．４１－３．３６（ｍ，８Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４３５（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ４３：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（オクチルオキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ４３を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．６７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．３０－３．１０（ｍ，８Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．７５－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．１５（ｍ，１０Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ４４：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）プロプ－２－エン－１－オン

０℃で、２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_３ＣＮ（３ｍｌ）中での混合物に飽和ＮａＨＣＯ_３（０．５ｍｌ）を添加し、その後、アクリロイルクロリド（９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_３ＣＮ（０．１ｍｌ）中での溶液を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応を水で希釈し、ＥＡ（４０ｍｌ×２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣにより精製し、目標化合物（１６ｍｇ、３６％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．９０－６．７５（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｄｄ，Ｊ ＝１６．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄｄ，Ｊ ＝１０．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．８０－３．５５（ｍ，４Ｈ），３．０６－２．９４（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．７５－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４６－１．３３（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ４５：２－ブトキシ－７－（３－メトキシ－４－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ２について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ４５を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２３－７．８５（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８２－６．７５（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．９１－２．７８（ｍ，８Ｈ），１．７６－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ４６：２－ブトキシ－７－（３－イソプロポキシ－４－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ１６について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ４６を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２１－７．８７（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．７７－６．６３（ｍ，２Ｈ），４．５９－４．３５（ｍ，１Ｈ），４．２６－４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），２．９９－２．６６（ｍ，８Ｈ），１．７４－１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．２７（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．０６（ｍ，６Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４４０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ４７：２－ブトキシ－７－（（４－メチル－５－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－２－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：（５－ブロモ－４－メチルピリジン－２－イル）メタノール

ＢＨ_３・ＴＨＦ（２０ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）を、５－ブロモ－４－メチルピコリン酸（２．１６ｇ、１０ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）での溶液に添加した。反応混合物を８０℃で２時間加熱し、室温まで冷却した。溶液をＣＨ_３ＯＨ（１０ｍｌ）及びＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）でクエンチした。水溶液をＥＡ（２０ｍｌ×３回）で抽出した。収集した有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行った。得られた残存物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物（５１５ｍｇ、２５％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２０３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ６－（ヒドロキシメチル）－４－メチル－３’，６’－ジヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシレート

窒素ガスで、（５－ブロモ－４－メチルピリジン－２－イル）メタノール（５１５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ｔ－ブチル ４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート（１．０１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ・ＰｄＣｌ_２（３６８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及びｋ_２ＣＯ_３（６９６ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに、１，４－ジオキサン（１０ｍｌ）及びＨ_２Ｏ（１ｍｌ）を添加した。混合物を８０℃で一晩撹拌し、室温まで冷却した後、溶媒を回転蒸発により除去した。残存物をＥＡ（２０ｍｌ）に溶解し、水及び塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行った。残存物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、目標化合物（３００ｍｇ、３９％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３０５（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：ｔ－ブチル ４－（６－（ヒドロキシメチル）－４－メチルピリジン－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート

工程Ｂの生成物（３００ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）をＣＨ_３ＯＨ（５ｍｌ）に溶解して、Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）を添加してエアバッグ中の水素ガスで飽和となるまで真空引きして、室温で３日間撹拌し、水素ガスを除去し、反応混合物をケイ藻土パッドによりろ過し、固体をメタノールで洗浄してろ過液を乾燥となるまで濃縮した。残存物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、目標化合物（９０ｍｇ、３０％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３０７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：ｔ－ブチル ４－（６－ホルミル－４－メチルピリジン－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート

工程Ｃの生成物（９０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（２ｍｌ）中での溶液にデス－マーチンペルヨージナン（１２４ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（５ｍｌ）でクエンチした。水溶液をＤＣＭ（１０ｍｌ×４回）で抽出した。収集した有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行った。得られた残存物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物（７５ｍｇ、８３％）を得た。

工程Ｅ：ｔ－ブチル ４－（６－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－４－メチルピリジン－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート

７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１３１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．１９ｍｌ、０．３ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、温度を－７５℃～－６５℃間に維持した。１０ｍｉｎ後、工程Ｄの生成物（７５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１ｍｌ）中での溶液を滴下した。得られた混合物を－７０℃で３０ｍｉｎ撹拌した。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×４回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、目標化合物（２０ｍｇ、１１％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７５３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｆ：２－ブトキシ－７－（（４－メチル－５－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－２－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｅの生成物（２０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（２ｍｌ）中での混合物にＥｔ_３ＳｉＨ（０．５ｍｌ）を添加した。反応を８０℃で２日間加熱した。混合物を濃縮して、残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、濃縮して生成物（５ｍｇ、４５％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．８９－８．２０（ｍ，１Ｈ），７．９０－７．１６（ｍ，２Ｈ），４．６１－４．４１（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．５７－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝１２．５ｈｚ，２Ｈ），２．７８－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．２１－１．９３（ｍ，４Ｈ），１．８０－１．６３（ｍ，２Ｈ），１．５１－１．４１（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３９６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ４８：２－ブトキシ－７－（（４－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル ４－（５－（メトキシカルボニル）－４－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

ＤＩＰＥＡ（１．７ｇ、１３ｍｍｏｌ）をメチル ６－クロロ－４－メチルニコチネート（１．８５ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びｔ－ブチル ピペラジン－１－カルボキシレート（２．２４ｇ、１２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＡ（１５ｍｌ）中での溶液に添加した。反応混合物を１２０℃で３時間加熱し、その後、室温まで冷却した。溶液をＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）でクエンチした。水溶液をＥＡ（２０ｍｌ×３回）で抽出した。収集した有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行った。得られた残存物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物（２．４ｇ、７２％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３３６（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（５－（ヒドロキシメチル）－４－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

工程Ａの生成物（６７０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液にＬｉＡｌＨ_４（１１２ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で２時間撹拌した後、反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×５回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。粗生成物を更なる精製を必要とせずに次の工程に用いた（６１４ｍｇ）。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３０８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：ｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－４－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

工程Ａの生成物（３０７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の、ＥＡ（１０ｍｌ）中での溶液にＩＢＸ（５６０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で２時間撹拌した後、反応を室温まで冷却して、得られた混合物をケイ藻土でろ過し、固体をＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×４回）で洗浄し、ろ過液を真空濃縮した。得られた残存物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物（２２０ｍｇ、７２％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３０６（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－４－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１５８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．３ｍｌ、０．４５ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、温度を－７５℃～－６５℃間に維持した。１０ｍｉｎ後、工程Ｃの生成物（１３８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１ｍｌ）中での溶液を滴下した。得られた混合物を－７０℃で３０ｍｉｎ撹拌した。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×４回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、目標化合物（８０ｍｇ、７８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７５４（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｅ：２－ブトキシ－７－（（４－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｄの生成物（１８０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（５ｍｌ）中での混合物にＥｔ_３ＳｉＨ（１ｍｌ）を添加した。反応を８０℃で２日間加熱した。混合物を濃縮して残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製した。収集した画分をＮａＨＣＯ_３溶液でアルカリ化し、ＤＣＭ（３０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮して生成物（２５ｍｇ、２６％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝６．５ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．６８－３．５１（ｍ，４Ｈ），３．２０－３．０４（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．９２－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．３９（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３９７（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ４９：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－４－（ジメチルアミノ）ブタン－１－オン

２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）酪酸（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（３ｍｌ）中での混合物をｒｔで２ｈ撹拌した。混合物をＤＣＭ（１０ｍｌ）で抽出して水（５ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、タイトル生成物（１３ｍｇ、５０．４％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），２．９８（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９２－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７３－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４７－１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５１０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ５０：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－５－（ジメチルアミノ）ペンタン－１－オン

２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、５－（ジメチルアミノ）吉草酸（７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（３ｍｌ）中での混合物をｒｔで２ｈ撹拌した。混合物をＤＣＭ（１０ｍｌ）で抽出して水（５ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、タイトル生成物（１０ｍｇ、３７．８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．５ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．６２－３．５１（ｍ，４Ｈ），３．１２－２．９５（ｍ，６Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．７４－１．５８（ｍ，４Ｈ），１．５８－１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４６－１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５２４（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ５１：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピロリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ５１を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）））δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，４Ｈ），１．７５－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３８２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ５２：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－モルホリノピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ５２を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６））δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．３８－７．３４（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．７６－３．６７（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｓ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．７６－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．３１（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３９８（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ５３：２－ブトキシ－７－（（２－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ５３を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１９（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，４Ｈ），３．１９（ｓ，４Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．７０－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．３７（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３９７（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ５４：２－ブトキシ－７－（（２－メチル－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル ５－ホルミル－６－メチル－３’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシレート

６－クロロ－２－メチルニコチンアルデヒド（５００ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）、ｔ－ブチル ４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート（１．１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（２２４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（６６２ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）の、ジオキサン／水（１：１、１０ｍｌ）中での溶液を８０℃、Ｎ_２雰囲気下で一晩加熱した。溶液を冷却し、蒸発し、その中に水（１０ｍｌ）を添加して酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＰＥ：ＥＡ＝２５％）により精製し、無色油状物を呈する純粋な生成物（７１８ｍｇ、７４％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３０３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－６－メチル－３’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシレート

－７８℃（Ｎ_２パージ）で７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（８ｍｌ）中での冷却した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．６０ｍｌ）を滴下した。－７８℃で３０ｍｉｎ撹拌した後、ＴＨＦ（２ｍｌ）中でのｔ－ブチル ５－ホルミル－６－メチル－３’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシレート（１７３ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を当該温度で３０ｍｉｎ撹拌し、その後、ｒｔに昇温して一晩過ごした。溶液をＮＨ_４Ｃｌ溶液（５ｍｌ）でクエンチして酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＰＥ：ＥＡ＝３５％）により精製し、生成物（１２３ｍｇ、４３％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７５０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－６－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート

ｔ－ブチル ５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－６－メチル－３’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシレート（１２３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（２７ｍｇ）の、酢酸エチル（１０ｍｌ）中での溶液をｒｔでＨ_２エアバッグで４８時間撹拌した。触媒をろ過し、ろ過液を濃縮して粗生成物を得、そのまま次の工程に用いた（１１０ｍｇ、８９％）。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７５２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：２－ブトキシ－７－（（２－メチル－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－６－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の、トリエチルシラン（２ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）中での溶液を、８５℃で一晩加熱し、その後、濃縮して、その中に２ｍｌのトリフルオロ酢酸を添加し、９０℃で６時間加熱した。溶媒を蒸発して残存物を得、それをＮａＨＣＯ_３（５ｍｌ）でアルカリ化し、酢酸エチル（５ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮して、プレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（４０ｍｇ、６９％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．４１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０２－２．９７（ｍ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．０３－２．００（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３９６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ５５：２－ブトキシ－７－（（６－（３，５－ジメチル）ピペラジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ５５を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．３１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．４８－３．４５（ｍ，４Ｈ），２．７５－２．６９（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．６８－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，６Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４２５（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ５６：（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）（ピペリジン－４－イル）メタノン

工程Ａ：ｔ－ブチル ４－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボニル）ピペリジン－１－カルボキシレート

２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、１－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－カルボン酸（２３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での混合物にＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩撹拌した。反応を水で希釈し、ＥＡ（６０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮して目標化合物（６０ｍｇ、粗製）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ６０８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）（ピペリジン－４－イル）メタノン

工程Ａの生成物（６０ｍｇ、粗製）の、ＤＣＭ（５ｍｌ）中での混合物に４Ｍ ＨＣｌのＥＡ（０．５ｍｌ）での溶液を添加した。反応を室温で３ｈ撹拌した。混合物を濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（２０ｍｇ、３２％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．１５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），３．９０－３．７５（ｍ，４Ｈ），３．５５－３．３８（ｍ，６Ｈ），３．１８－３．０３（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８１－１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５７－１．４２（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５０８（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ５７：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン

２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（４ｍｌ）中での混合物にＤＩＥＡ（２５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。その後、アセチルクロリドのＤＣＭ（０．１ｍｌ、１ｍｏｌ／Ｌ）中での溶液を滴下した。反応を室温で一晩撹拌した。反応を水で希釈し、ＥＡ（５０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣにより精製し、目標化合物（２０ｍｇ、４６％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．６１－３．５０（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．７４－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５１－１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４３９（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ５８：Ｎ－（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチルアセトアミド

１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン塩酸塩（６０ｍｇ、粗製）の、ＴＨＦ（４ｍｌ）中での混合物にＤＩＥＡ（１２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。その後、アセチルクロリドのＤＣＭ（０．１ｍｌ、１ｍｏｌ／Ｌ）中での溶液を滴下した。反応を室温で一晩撹拌した。反応を水で希釈し、ＥＡ（４０ｍｌ×２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣにより精製し、タイトル生成物（１０ｍｇ、３つの工程に対して２０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），４．４０－４．３１（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），３．７８－３．６９（ｍ，２Ｈ），３．６８－３．５９（ｍ，２Ｈ），３．１８－３．１２（ｍ，２Ｈ），３．１１－３．０６（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｓ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，２Ｈ），２．００（ｓ，１Ｈ），１．８２－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５７－１．４２（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５１０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ５９：２－ブトキシ－７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド

ＤＩＰＥＡ（２．６ｇ、２０ｍｍｏｌ）をメチル ６－クロロ－４－メチルニコチネート（１．８７ｇ、１２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチル－１－（ピペリジン－４－イル）メタンアミン（１．４２ｇ、１０ｍｍｏｌ）の、ＤＭＡ（１０ｍｌ）中での溶液に添加し、反応混合物を１２０℃で一晩加熱し、室温まで冷却した。溶液をＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）でクエンチした。水溶液をＥＡ（２５ｍｌ×４回）で抽出した。収集した有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行った。得られた残存物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物（７２０ｍｇ、２７％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２６１（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１５８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．２８ｍｌ、０．４５ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、温度を－７５℃～－６５℃間に維持した。１０ｍｉｎ後、工程Ａの生成物（１１８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１ｍｌ）中での溶液を滴下した。得られた混合物を－７０℃で３０ｍｉｎ撹拌した。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×４回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、目標化合物（１００ｍｇ、４７％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７０９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－ブトキシ－７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｂの生成物（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（４ｍｌ）中での混合物にＥｔ_３ＳｉＨ（１ｍｌ）を添加した。反応を８０℃で２４時間加熱した。混合物を濃縮して残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製した。収集した画分をＮａＨＣＯ_３溶液でアルカリ化し、ＤＣＭ（３０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮して生成物（５５ｍｇ、７７％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．０３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝６．５ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝１１．５ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７７－１．６１（ｍ，３Ｈ），１．４９（ｄｔ，Ｊ＝１５．０，７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３３（ｑｄ，Ｊ＝１２．４，３．６Ｈｚ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ６０：７－（（６－（４－アミノピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル（１－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート

ＤＩＰＥＡ（２．６ｇ、２０ｍｍｏｌ）をメチル ６－クロロ－４－メチルニコチネート（１．５６ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びｔ－ブチル ピペリジン－４－イルウレタン（２．４ｇ、１２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＡ（１０ｍｌ）中での溶液に添加し、反応混合物を１２０℃で一晩加熱し、室温まで冷却した。溶液をＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）でクエンチした。水溶液をＥＡ（２５ｍｌ×４回）で抽出した。収集した有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行った。得られた残存物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物（１．３ｇ、４１％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３２０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル（１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート

７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１５８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．２８ｍｌ、０．４５ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、温度を－７５℃～－６５℃間に維持した。１０ｍｉｎ後、工程Ａの生成物（１４４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１ｍｌ）中での溶液を滴下した。得られた混合物を－７０℃で３０ｍｉｎ撹拌した。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×４回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、目標化合物（１４０ｍｇ、６１％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７６７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：７－（（６－（４－アミノピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｂの生成物（１４０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（４ｍｌ）中での混合物にＥｔ_３ＳｉＨ（１ｍｌ）を添加した。反応を８０℃で２４時間加熱した。混合物を濃縮して残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製した。収集した画分をＮａＨＣＯ_３溶液でアルカリ化し、ＤＣＭ（３０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮してタイトル生成物（４０ｍｇ、５４％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝８．０３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１３．０，２Ｈ），２．９６－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝１１．８，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝１１．１，２Ｈ），１．８０－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｑｄ，Ｊ＝１２．１，３．８，２Ｈ），１．４７（ｄｔ，Ｊ＝１４．６，７．４，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ６１：２－ブトキシ－７－（４－（３，５－ジメチル）ピペラジン－１－イル）－３－メチルベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ１６について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ６１を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），２．８７－２．８０（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１２－２．０７（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４３－１．３８（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４２４（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ６２：２－メトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－クロロイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃（Ｎ_２パージ）で７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１ｇ、２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中での冷却した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、３．２ｍｌ）を滴下した。－７８℃で３０ｍｉｎ撹拌した後、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中でのｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（９１５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を当該温度で３０ｍｉｎ撹拌し、その後、ｒｔに昇温して一晩過ごした。溶液をＮＨ_４Ｃｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチして酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ（ＰＥ：ＥＡ＝４０％）により精製し、純粋な生成物（７９０ｍｇ、５４％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７１５（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－メトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

メタノールナトリウム（３８ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）をｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－クロロイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の、メタノール（１０ｍｌ）中での溶液に添加した。反応混合物を７０℃で一晩加熱し、冷却、濃縮してさらにＣｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ（ＰＥ：ＥＡ＝５０％）により精製し、純粋な生成物（４０ｍｇ、８２％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７１１（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－メトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－メトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の、トリエチルシラン（２ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）中での溶液を、８５℃で一晩加熱し、その後、濃縮して、その中に２ｍｌのトリフルオロ酢酸を添加して９０℃で４時間加熱した。溶媒を蒸発して残存物を得、それをプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（１４ｍｇ、７０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，８Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３５５（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ６３：２－エトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ６２について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ６３を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），４．２６－４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｓ，８Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３６９（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ６４：２－ブトキシ－７－（３－メチル－４－（ピペリジン－４－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル ４－（４－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－２－メチルフェニル）－３，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート

－７８℃で、７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．２７ｍｌ、０．４３ｍｍｏｌ）を滴下して１ｈ撹拌した。その後、－７８℃でｔ－ブチル ４－（４－ホルミル－２－メチルフェニル）－３，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート（１２９ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下した。添加後、混合物をｒｔに昇温して３ｈ撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１～５：１）により精製し、黄色油状物を呈する生成物（１０１ｍｇ、４７．３％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７４９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（４－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－２－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキシレート

ｔ－ブチル ４－（４－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－２－メチルフェニル）－３，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート（１０１ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液にＰｄ／Ｃ（１０％、５０ｍｇ）を添加し、Ｈ_２（１ａｔｍ）雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物をろ過してろ過液を得、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１～５：１）により精製し、黄色油状物を呈するタイトル生成物（９７ｍｇ、９５．８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７５１（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－ブトキシ－７－（３－メチル－４－（ピペリジン－４－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ｔ－ブチル ４－（４－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－２－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキシレート（９７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１ｍｌ）の、ＴＦＡ（２ｍｌ）中での混合物を９０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、タイトル生成物（３８ｍｇ、７４．５％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６８－８．６５（ｍ，１Ｈ），８．４０－８．３８（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．５ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０５－２．９４（ｍ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．８５－１．７０（ｍ，４Ｈ），１．７０－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４７－１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３９５（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ６５：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：７－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ＮａＨ（１００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）をペンタン－２－オール（２２０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１５ｍｌ）中での溶液に添加した。ｒｔ、Ｎ_２雰囲気下で３０ｍｉｎ撹拌した後、７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（３００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を６０℃で一晩加熱した。溶液を冷却し、水（１０ｍｌ）で希釈して酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ（ＰＥ：ＥＡ＝２５％）により精製し、純粋な生成物（２６５ｍｇ、８５％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５４０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃（Ｎ_２パージ）で７－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２６５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（８ｍｌ）中での冷却した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．８ｍｌ）を滴下した。－７８℃で３０ｍｉｎ撹拌した後、ＴＨＦ（２ｍｌ）中でのｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２２５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を当該温度で３０ｍｉｎ撹拌し、その後、ｒｔに昇温して一晩過ごした。溶液をＮＨ_４Ｃｌ溶液（５ｍｌ）でクエンチして酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ（ＰＥ：ＥＡ＝３０％）により精製し、純粋な生成物（１８０ｍｇ、４８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７６７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１８０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の、トリエチルシラン（２ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）中での溶液を、８５℃で一晩加熱し、その後、９０℃で４時間撹拌した。溶媒を蒸発して残存物を得、それをプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（５６ｍｇ、５８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．２３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），５．０１－４．９５（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．２５－３．２１（ｍ，８Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．６６－１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３９－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ６６：２－イソプロポキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ６５について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ６６を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），５．０８－５．０２（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），２．９６－２．９１（ｍ，４Ｈ），２．８６－２．７５（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３８３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ６７：（２Ｓ，３Ｓ）－２－アミノ－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－３－メチルペンタン－１－オン

工程Ａ：ｔ－ブチル（（２Ｓ，３Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－３－メチル－１－オキソペンタン－２－イル）カルバメート

（ｔ－ブトキシカルボニル）－Ｌ－イソロイシン（２３．４ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３３．６ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２２．８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（３５ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで１ｈ撹拌した。終了後、溶液をＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）でクエンチし、その後、ＤＣＭ（１５ｍｌ×２回）で抽出した。有機相をＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥して、減圧濃縮して灰白色膜状物を呈する粗生成物（１００ｍｇ）を得、更なる精製を必要とせずにそのまま次の工程に用いた。ＭＳ：Ｍ／ｅ ６１０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（２Ｓ，３Ｓ）－２－アミノ－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－３－メチルペンタン－１－オン

ｔ－ブチル（（２Ｓ，３Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－３－メチル－１－オキソペンタン－２－イル）カルバメート（１００ｍｇ、粗製）の、ＥＡ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液にＨＣｌのＥＡ（４Ｍ、５ｍｌ）中での溶液を添加した。混合物をｒｔで１ｈ撹拌した。終了後、反応混合物を減圧濃縮した。残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（３７．３１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２４－８．０１（ｍ，６Ｈ），７．６４－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３３（ｍ，１Ｈ），４．４１－４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．８５－３．５３（ｍ，４Ｈ），３．１５－２．９６（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．８７－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５２－１．３５（ｍ，３Ｈ），１．２２－１．０７（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５１０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ６８：（Ｓ）－４－アミノ－２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（４－プロリルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン

化合物Ｂ６７について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ６８を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４５－９．２１（ｍ，１Ｈ），８．６２－８．４４（ｍ，１Ｈ），８．３２－８．０５（ｍ，３Ｈ），７．６５－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．３３（ｍ，１Ｈ），４．７２－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．７２－３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６８－３．５３（ｍ，３Ｈ），３．３３－３．２４（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．１４（ｍ，１Ｈ），３．１３－２．９８（ｍ，４Ｈ），２．４６－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９８－１．７５（ｍ，３Ｈ），１．７３－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４７－１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４９４（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ６９：（Ｓ）－２－アミノ－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－４－メチルペンタン－１－オン

化合物Ｂ６７について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ６９を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２２－８．０３（ｍ，６Ｈ），７．６１－７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３２（ｍ，１Ｈ），４．４９－４．３７（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．８４－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６９－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．４６（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．１１－３．０３（ｍ，２Ｈ），３．０１－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．７８－１．５５（ｍ，４Ｈ），１．５２－１．３５（ｍ，３Ｈ），０．９８－０．８７（ｍ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５１０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ７０：（Ｓ）－２－アミノ－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－３－メチルブタン－１－オン

化合物Ｂ６７について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ７０を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２３－７．９９（ｍ，６Ｈ），７．６４－７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３２（ｍ，１Ｈ），４．３７－４．３１（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．８１－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．７２－３．５３（ｍ，３Ｈ），３．１７－３．０１（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１３－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．３３（ｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），０．９６－０．８７（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４９６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ７１：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ブチルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン

Ｎ２－ブチル－７－（（５－メチル－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ジメチルグリシン（６２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中での混合物を一晩撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）に入れてＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ＝１５：１～１０：１であり、ＮＨ_３（ｇ）を含有する）により精製し、粗生成物を得、さらにプレパラティブＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（ＮＨ_３）＝１５：１）により精製し、目標化合物（１００ｍｇ、４１．５％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．６５－３．５５（ｍ，４Ｈ），３．２７－３．１３（ｍ，４Ｈ），３．０３－２．９２（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．５９－１．４４（ｍ，２Ｈ），１．３６－１．２１（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４８１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ７２：２－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド

２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び２－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（１０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）中での混合物をｒｔで一晩撹拌し、水（５ｍｌ）で希釈してＥＡ（５ｍｌ×３回）で抽出し、Ｎ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って、残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、タイトル生成物（１５ｍｇ、６３％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．１６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３９－４．２６（ｍ，４Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．６８－３．３７（ｍ，８Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．８７－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．４１（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４８２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ７３：（Ｓ）－２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（２－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン。

工程Ａ：２，４－ジクロロイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン。

イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５．０ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン塩酸塩（９．０ｇ、６５．７ｍｍｏｌ）の、ＰＯＣｌ_３（５０ｍｌ）中での混合物を封管中で１２０℃で１６時間加熱した。混合物を高真空で乾燥となるまで濃縮し、得られた残存物を２００ｍｌのＥＡで希釈し、懸濁して５００ｍｌの水性ＮａＨＣＯ_３に入れた。混合物をｒｔで３０ｍｉｎ撹拌した。有機層を分離して水層をＥＡ（２００ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機物を水性ＮａＨＣＯ_３（２００ｍｌ）、塩水（２００ｍｌ×３回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して乾燥となるまで濃縮して黄色固体を呈するタイトル生成物（４．９ｇ、収率：８０％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ １８９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン。

０℃で、２，４－ジクロロイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン（４．９ｇ、２５．９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３０ｍｌ）中で撹拌した溶液にＤＩＥＡ（１０．０ｇ、７７．７ｍｍｏｌ）を添加し、その後、ビス（４－メトキシベンジル）アミン（７．４ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（４０ｍｌ）中での溶液を添加した。得られた混合物をｒｔで２時間撹拌した。混合物を乾燥となるまで濃縮して２００ｍｌのＥＡで希釈し、ＮａＨＣＯ_３（５０ｍｌ×２回）、塩水（５０ｍｌ×２回）で洗浄し、乾燥し、乾燥となるまで濃縮した。得られた固体を混合溶媒ＰＥ／ＥＡ（１０：１、２００ｍｌ）中で２時間スラリーに調製した。懸濁液をろ過した。ろ過ケーキを高真空で乾燥して淡黄色固体を呈するタイトル生成物（８．７ｇ、収率：８２％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（８．７ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）及びブトキシナトリウム溶液の、ｎ－ＢｕＯＨ（２０％、８０ｍｌ）中での混合物を８０℃で１時間加熱した。混合物を２００ｍｌのＥＡ及び２００ｍｌの水性ＮａＨＣＯ_３で処理した。水層をＥＡ（１００ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層を塩水（２００ｍｌ×３回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して濃縮した。得られた残存物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ（１０：１～５：１）で溶離）により精製し、淡黄色固体を呈するタイトル生成物（７．６ｇ、収率：８０％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４４８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：ｔ－ブチル（３Ｓ）－４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）－３－メチルピペラジン－１－カルボキシレート。

Ｎ_２で、注射器で２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（３００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での－７８℃溶液に、ｎ－ブチルリチウム溶液（１．６Ｍ、０．６５ｍｌ、１．０ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を－７８℃で１５ｍｉｎ撹拌した。－７８℃で、注射器でｔ－ブチル（Ｓ）－４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）－３－メチルピペラジン－１－カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３ｍｌ）中での溶液を滴下した。得られた混合物を当該温度で１時間撹拌し、ｒｔに昇温してもう１時間撹拌することを許容した。混合物を２０ｍｌの水性ＮＨ_４ＣｌでクエンチしてＥＡ（２０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた層を塩水（２０ｍｌ×２回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して濃縮して、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ（５：１～３：１）で溶離）により精製し、淡黄色油状物を呈するタイトル生成物（２３０ｍｇ、粗製）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７６７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｅ：（Ｓ）－２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（２－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン。

ｔ－ブチル（３Ｓ）－４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）－３－メチルピペラジン－１－カルボキシレート（２３０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（５ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）中での混合物を８５℃で１６時間加熱した。混合物を濃縮し、かつ、得られた残存物を１０ｍｌの水性ＮａＨＣＯ_３で処理し、混合溶媒（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５：１、１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた層を塩水（１０ｍｌ×２回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して濃縮して、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ－ＮＨ_３（１５：１、ＭｅＯＨ中５ｍｏｌ／ＬのＮＨ_３）で溶離）により精製し、７５ｍｇの粗生成物を得、それをプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ－ＮＨ_３、１０：１、ＭｅＯＨ中５ｍｏｌ／ＬのＮＨ_３）により精製し、タイトル生成物（１５ｍｇ、２つの工程に対して、収率５．５％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１９－８．０４（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．４７－３．３９（ｍ，１Ｈ），３．０５－２．８１（ｍ，４Ｈ），２．７５－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．７３－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．３２（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ７４：（Ｒ）－２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（２－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン。

化合物Ｂ７３について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ７４を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１９－８．０４（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．４５－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．９８－２．８８（ｍ，２Ｈ），２．８７－２．７６（ｍ，２Ｈ），２．７０－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．７２－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４７－１．３３（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．７９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ７５：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（４－（２－（メチルアミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）（メチル）カルバメート

２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ｔ－ブチルメチル（２－オキソエチル）カルバメート（１６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（４ｍｌ）中での混合物にＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＨ（１滴）を添加した。反応を室温で一晩撹拌した。反応を水で希釈し、ＤＣＭ（６０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣにより精製し、目標化合物（４０ｍｇ、粗製）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５５４（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（４－（２－（メチルアミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａの生成物（４０ｍｇ、粗製）の、ＤＣＭ（５ｍｌ）中での混合物に４Ｍ ＨＣｌのＥＡ（０．５ｍｌ）での溶液を添加した。反応を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、タイトル生成物（８ｍｇ、２つの工程に対して１６％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．１０－２．９５（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６２－２．５１（ｍ，６Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．７５－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４６－１．３１（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５４（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ７６：２－ブトキシ－７－（（６－（４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：６－（４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド

６－クロロ－５－メチルニコチンアルデヒド（０．４６ｇ、３ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．７７ｇ、６ｍｍｏｌ）の、ＤＭＡ（５ｍｌ）中での溶液にＮ，Ｎ－ジメチル－２－（ピペラジン－１－イル）エタン－１－アミン（０．４６ｇ、３ｍｍｏｌ）を添加した。その後、混合物をＮ_２で１１５℃で一晩撹拌した。混合物を室温まで冷却して、水（５０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍｌ×２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮して、残存物をｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈにより精製し、目標化合物（１１０ｍｇ、１３％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．８８（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．６１－２．５０（ｍ，４Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２７７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（６ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．３５ｍｌ、０．５７ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、温度を－７５℃～－６５℃間に維持した。１ｈ撹拌した後、工程Ａの生成物（１０５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１ｍｌ）中での混合物を滴下した。得られた混合物を－７０℃で２ｈ撹拌し、その後、室温に昇温して一晩過ごした。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（６０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮して目標化合物（２００ｍｇ、粗製）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７２４（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－ブトキシ－７－（（６－（４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｂの生成物（２００ｍｇ、粗製）の、ＴＦＡ（６ｍｌ）中での混合物にＥｔ_３ＳｉＨ（２ｍｌ）を添加し、得られた混合物を８５℃で一晩撹拌した。混合物を室温まで冷却して、乾燥となるまで濃縮した。残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、ＦＡ塩を呈する目標化合物（２２ｍｇ、２つの工程に対して１１％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．１４－８．０５（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．１５－２．９６（ｍ，６Ｈ），２．６９（ｓ，６Ｈ），２．６７－２．５６（ｍ，６Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．７５－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６８（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ７７：２－ブトキシ－７－（（５－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－２－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ１５を製造するための汎用プロセスにより、化合物Ｂ７７を製造して、目標生成物（１５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６＋Ｄ_２Ｏ）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．３９－３．２８（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０６－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０３－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４６－１．３１（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３９６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ７８：２－ブトキシ－７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド

ＤＩＰＥＡ（１．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）をメチル ６－クロロ－４－メチルニコチネート（７７８ｍｇ、５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルピペリジン－４－アミン（１．４２ｇ、１０ｍｍｏｌ）の、ＤＭＡ（１０ｍｌ）中での溶液に添加し、反応混合物を１２０℃で４時間撹拌し、室温まで冷却した。溶液をＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）でクエンチした。水溶液をＥＡ（１０ｍｌ×４回）で抽出した。収集した有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行った。得られた残存物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物（５６０ｍｇ、４７％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２４８（Ｍ＋１）^＋

工程Ｂ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１５８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．２８ｍｌ、０．４５ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、温度を－７５℃～－６５℃間に維持した。１０ｍｉｎ後、工程Ａの生成物（１１２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１ｍｌ）中での溶液を滴下した。得られた混合物を－７０℃で３０ｍｉｎ撹拌した。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、目標化合物（５５ｍｇ、２６％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ６９５（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－ブトキシ－７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｂの生成物（５５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（５ｍｌ）中での混合物にＥｔ_３ＳｉＨ（１ｍｌ）を添加した。反応を８０℃で２４時間加熱した。混合物を濃縮して残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製した。収集した画分をＮａＨＣＯ_３溶液でアルカリ化し、ＤＣＭ（３０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮してタイトル生成物（１８ｍｇ、５１％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．５ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．４１－３．２５（ｍ，３Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７２－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５３－１．３１（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４３９（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ７９：７－（（６－（（１Ｒ，４Ｒ）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ７９を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），４．２６－４．１１（ｍ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｓ，１Ｈ），３．３７－３．００（ｍ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），１．７４－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５２－１．３２（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４０９（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ８０：２－（ブト－３－エン－１－イル－オキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ８０を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１１－８．００（ｍ，２Ｈ），７．４５－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），５．９３－５．７９（ｍ，１Ｈ），５．１９－５．０４（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），２．９７－２．９０（ｍ，４Ｈ），２．８９－２．８１（ｍ，４Ｈ），２．４９－２．４２（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３９５（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ８１：（Ｓ）－２－アミノ－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－３－フェニルプロパン－１－オン

化合物Ｂ６７について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ８１を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３１－８．０４（ｍ，６Ｈ），７．５５－７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３１－７．２１（ｍ，３Ｈ），４．７５－４．６５（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．７３－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５７－３．３８（ｍ，２Ｈ），３．１３－２．８０（ｍ，７Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．７３－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４６－１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５４４（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ８２：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ８２を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８４（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．３６－３．２１（ｍ，２Ｈ），３．２０－２．９８（ｍ，６Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７２－１．５８（ｍ，６Ｈ），１．４４－１．３８（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ８３：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ８３を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．５ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），２．９７－２．８８（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．７３－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．５７（ｍ，４Ｈ），１．５５－１．４７（ｍ，４Ｈ），１．４７－１．３５（ｍ，６Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ８４：Ｎ_２－メチル－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－プロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：７－ブロモ－Ｎ２－ブチル－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）－Ｎ２－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（３００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の、ＮＭＰ（８ｍｌ）中で撹拌した溶液にＮ－メチルブタン－１－アミン（１７４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密封して２００℃で６ｈ加熱した。混合物をｒｔに冷却して、Ｈ_２Ｏ（２０ｍｌ）を添加してＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色固体を呈する生成物（２５０ｍｇ、７１．４％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５３９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（４－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ブチル（メチル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－２－メチルフェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃に冷却して窒素ガス雰囲気下での７－ブロモ－Ｎ２－ブチル－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）－Ｎ２－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（２１０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．９ｍｍｏｌ、０．６ｍｌ）を滴下した。５０ｍｉｎ撹拌した後、ｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２１０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を徐々に添加した。反応混合物をｒｔに徐々に昇温して２ｈ撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に入れてＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル生成物（１３０ｍｇ、４４．５％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７６５（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：Ｎ２－ブチル－Ｎ２－メチル－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

ｔ－ブチル ４－（４－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ブチル（メチル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－２－メチルフェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１３０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）中での溶液を８０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮してＴＦＡ及びＥｔ_３ＳｉＨを除去した。残存物にＴＦＡ（５ｍｌ）を添加して８５℃で一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（２５ｍｇ、３５．９％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，２Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．９９－２．８１（ｍ，８Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．５６－１．４５（ｍ，２Ｈ），１．３－１．２４（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ８５：Ｎ_２－イソペンチル－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

化合物Ｂ１３について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ８５を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７９（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝５．５ｈｚ，２Ｈ），３．２４－３．１５（ｍ，６Ｈ），２．５０－２．４７（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．６５－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３９（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ８６：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ８６を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６６－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７５－３．７０（ｍ，４Ｈ），３．０８－２．８８（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），１．９２－１．８４（ｍ，４Ｈ），１．７３－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５１－１．３２（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５１．０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ８７：２－ブトキシ－７－（（６－（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ７８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ８７を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．３２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４２－７．２６（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．９５－３．７１（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｓ，６Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３５－２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２３－１．１４（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４２５（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ８８：７－（（６－（４－アミノピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－ブチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：ｔ－ブチル（１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ブチルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート

－７８℃で、７－ブロモ－Ｎ２－ブチル－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（１６０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．３７５ｍｌ、０．６ｍｍｏｌ）を滴下した。Ｎ_２で１時間撹拌した後、－７８℃でｔ－ブチル（１－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート（１４４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下し、反応を２時間撹拌した。反応を水性ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してプレパラティブＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１：１）により精製し、目標化合物（６０ｍｇ、２６．１％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７６６（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：７－（（６－（４－アミノピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－ブチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ｂの生成物（６０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）の、Ｅｔ_３ＳｉＨ／ＴＦＡ（０．５ｍｌ／３ｍｌ）中での混合物に８５℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮して残存物を得、それをプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（２０ｍｇ、６２．５％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３５－７．２５（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２３－３．１２（ｍ，３Ｈ），２．８１－２．７１（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．９８－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５５－１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３６－１．２８（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ８９：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（４－（プロピルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（５ｍｌ）中での混合物にプロパン－１－スルホニルクロリド（１４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（０．１ｍｌ）中での溶液を添加した。反応を室温で一晩撹拌した。反応を水で希釈し、ＤＣＭ（５０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）により精製し、目標化合物（２２ｍｇ、４４％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．３２－３．２４（ｍ，４Ｈ），３．１４－３．０２（ｍ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．８０－１．６１（ｍ，４Ｈ），１．４６－１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５０３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ９０：２－ブトキシ－７－（３－イソプロピル－４－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル ４－（４－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－２－（プロプ－１－エン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃で、７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．２７ｍｌ、０．４２７８ｍｍｏｌ）を滴下して１ｈ撹拌した。その後、－７８℃でｔ－ブチル ４－（４－ホルミル－２－（プロプ－１－エン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１４１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下し、添加後、混合物をｒｔに昇温して３ｈ撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１～５：１）により精製し、黄色油状物を呈するタイトル生成物（８５ｍｇ、３８．３１％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７７８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（４－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－２－イソプロピルフェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート

ｔ－ブチル ４－（４－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－２－（プロプ－１－エン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（８５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液にＰｄ／Ｃ（１０％、５０ｍｇ）を添加し、Ｈ_２（１ａｔｍ）雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物をろ過してろ過液を得、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１～５：１）により精製し、黄色油状物を呈するタイトル生成物（７９ｍｇ、９２．７０％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７８０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－ブトキシ－７－（３－イソプロピル－４－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ｔ－ブチル ４－（４－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－２－イソプロピルフェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（７９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１ｍｌ）の、ＴＦＡ（２ｍｌ）中での混合物を９０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、タイトル生成物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７５（ｓ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．４３－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．１８（ｍ，４Ｈ），３．０３－２．８２（ｍ，４Ｈ），１．７３－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４３－１．３４（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４２４（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ９１：７－（（６－（４－（２－アミノエチル）ピペラジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）カルバメート

２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ｔ－ブチル（２－オキソエチル）カルバメート（１９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（４ｍｌ）中での混合物にＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及び１滴のＡｃＯＨを添加した。反応を室温で一晩撹拌した。反応を水で希釈し、ＤＣＭ（３０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣにより精製し、目標化合物（２５ｍｇ、粗製）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５４０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：７－（（６－（４－（２－アミノエチル）ピペラジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａの生成物（２５ｍｇ、粗製）の、ＤＣＭ（５ｍｌ）中での混合物に４Ｍ ＨＣｌのＥＡ（０．５ｍｌ）での溶液を添加した。反応を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、タイトル生成物（６ｍｇ、２つの工程に対して１０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．６２－２．９５（ｍ，１２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．７５－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４６－１．３２（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４４０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ９２：２－ブトキシ－７－（３－エチル－４－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ９０について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ９２を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７１（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．２５－３．１８（ｍ，４Ｈ），３．０５－２．８６（ｍ，４Ｈ），２．６６－２．５７（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４６－１．３５（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ９３：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－プロポキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ９３を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），２．８７－２．７７（ｍ，８Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．７１－１．６８（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３８３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ９４：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン

ｒｔで、７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（５３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ジメチルグリシン（１３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌであり、１ｍｌのＤＭＦを有する）中での溶液を２時間撹拌した。反応混合物を水（５ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出して塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、純粋な生成物（１５ｍｇ、２４％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．５１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），４．９９－４．９５（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．７２－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４９－３．４１（ｍ，２Ｈ），３．１２－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．６３－１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．３１（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４９６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ９５：１－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピペリジン－４－カルボキサミド

工程Ａ：ｔ－ブチル ４－（ジメチルカルバモイル）ピペリジン－１－カルボキシレート

ｒｔで１－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－カルボン酸（８３０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）、ジメタンアミン塩酸塩（３５０ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２．０ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中での混合物にＨＡＴＵ（１．６ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１６時間撹拌した。混合物を３０ｍｌのＥＡで希釈し、塩水（２０ｍｌ×３回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して淡黄色油状物を呈するタイトル生成物（１．５ｇ、粗製）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２５７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：Ｎ，Ｎ－ジメチルピペリジン－４－カルボキサミド塩酸塩

ｔ－ブチル ４－（ジメチルカルバモイル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１．５ｇ、５．８５ｍｍｏｌ）の、ＨＣｌ／ＥＡ（４Ｍ、２０ｍｌ）中での懸濁液ｒｔで３日間撹拌した。得られた懸濁液をろ過し、ろ過ケーキをＥＡ（１０ｍｌ）で洗浄し、高真空で乾燥して白色固体を呈するタイトル生成物（３８０ｍｇ、２つの工程に対して収率５６％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ １５７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：１－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピペリジン－４－カルボキサミド。

６－クロロ－５－メチルニコチンアルデヒド（３１０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルピペリジン－４－カルボキサミド塩酸塩（３８０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１．２ｇ、９．３ｍｍｏｌ）の、ＤＭＡ（５ｍｌ）中での混合物を１２０℃で５時間加熱した。混合物を２０ｍｌの水性ＮａＨＣＯ_３で希釈し、ＥＡ（２０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機物を塩水（２０ｍｌ×３回）で洗浄し、乾燥、濃縮して、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ／ＤＣＭ（２：２：０～２：２：１）で溶離）により精製し、茶褐色油状物を呈するタイトル生成物（３５０ｍｇ、収率：６４％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２７６（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピペリジン－４－カルボキサミド。

Ｎ_２で、注射器で２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（３５０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３ｍｌ）中での－７８℃溶液に、ｎ－ブチルリチウム溶液（１．６Ｍ、０．６ｍｌ、０．９６ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を－７８℃で１５ｍｉｎ撹拌した。－７８℃で注射器で１－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピペリジン－４－カルボキサミド（３００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下した。得られた混合物を当該温度で０．５時間撹拌し、ｒｔに昇温して１６時間撹拌することを許容した。混合物を１０ｍｌの水性ＮＨ_４ＣｌでクエンチしてＥＡ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた抽出物を塩水（１０ｍｌ×３回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して濃縮して、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（ＮＨ_３）で溶離）により精製し（５０：１～３０：１、ＭｅＯＨ中２ＭのＮＨ_３）、淡黄色固体を呈するタイトル生成物（２９０ｍｇ、収率：５１％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７２３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｅ：１－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピペリジン－４－カルボキサミド。

１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピペリジン－４－カルボキサミド（２９０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（１０ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（５ｍｌ）中での混合物を８５℃で１６時間加熱した。混合物を濃縮して、得られた残存物を１０ｍｌの水性ＮａＨＣＯ_３で処理し、混合溶媒（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５：１、１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた抽出物を塩水（１０ｍｌ×２回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して濃縮して、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ－ＮＨ_３（２０：１、ＭｅＯＨ中２ｍｏｌ／ＬのＮＨ_３）で溶離）により精製し、１８５ｍｇの粗生成物を得、それをプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ－ＮＨ_３、１５：１、ＭｅＯＨ中２ｍｏｌ／ＬのＮＨ_３）により精製し、タイトル生成物（９５ｍｇ、収率：５１％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．８０－２．６９（ｍ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．７５－１．６１（ｍ，６Ｈ），１．４９－１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６７（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ９６：Ｎ２－ブチル－７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ブチルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

－７８℃で、７－ブロモ－Ｎ２－ブチル－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（１６０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．３７５ｍｌ、０．６ｍｍｏｌ）を滴下した。Ｎ_２で１時間撹拌した後、－７８℃で６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド（１２０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下して、反応を２時間撹拌した。反応を水性ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してプレパラティブＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ＝１０：１）により精製し、無色油状物を呈する目標化合物（８０ｍｇ、３７．７％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７０８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：Ｎ２－ブチル－７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ｂの生成物（８０ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）の、Ｅｔ_３ＳｉＨ／ＴＦＡ（０．５ｍｌ／３ｍｌ）中での混合物を８５℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮して残存物を得、それをプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（１０ｍｇ、１９．６％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．１４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．４２－３．３４（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．７５－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．９８－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５７－１．４５（ｍ，２Ｈ），１．３６－１．２４（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ９７：（Ｒ）－２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（３－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ９７を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．１３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１０－７．９９（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３５－７．２３（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０３－２．７９（ｍ，３Ｈ），２．７５－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．７６－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４６－１．３４（ｍ，２Ｈ），１．１１－０．９９（ｍ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ９８：（Ｒ）－２－ブトキシ－７－（３－メチル－４－（３－メチルピペラジン－１－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ１６について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ９８を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２０－７．９７（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．０６－２．８１（ｍ，５Ｈ），２．６７－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．７７－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５１－１．３３（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ９９：２－ブトキシ－７－（４－（ピペラジン－１－イル）－３－プロポキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ１６について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ９９を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．２０－７．９５（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８５－６．７３（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｓ，８Ｈ），１．７８－１．５８（ｍ，４Ｈ），１．５１－１．３３（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４４０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１００：２－（（２，５，８，１１－テトラオキサトリデカン－１３－イル）オキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ１００を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），３．６９－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．６５－３．５７（ｍ，８Ｈ），３．５２－３．４８（ｍ，２Ｈ），３．３９－３．３６（ｍ，８Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５３１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１０１：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ１０１を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｓ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８３－１．６２（ｍ，６Ｈ），１．４２－１．３３（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１０２：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ１０２を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．４２－７．３３（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１７（ｍ，６Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．１７－２．９８（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．０３－１．８５（ｍ，４Ｈ），１．７６－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．３６（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４３７（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１０３：２－ブトキシ－７－（（６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ１０３を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４４－７．３０（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．０４－１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７４－１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６１－１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４６－１．３６（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４２６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１０４：２－ブトキシ－７－（（６－（４－（メトキシメチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ１０４を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２５－８．１０（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９４－７．７７（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．３２（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．５ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９８－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝１０．５ｈｚ，３Ｈ），１．７３－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４９－１．２４（ｍ，４Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４４０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１０５：２－ブトキシ－７－（（６－（３－（（ジメチルアミノ）メチル）ピロリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ１０５を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．６５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．９６－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５６－３．４２（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．７４－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２５－２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．５０－１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４３９（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１０６：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル（（１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（メチル）カルバメート

－７８℃で、７－ブロモ－Ｎ２－ブチル－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．３７５ｍｌ、０．６ｍｍｏｌ）を滴下した。Ｎ_２で１時間撹拌した後、－７８℃でｔ－ブチル（（１－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（メチル）カルバメート（１６５ｍｇ、０．４７５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下して反応を一晩撹拌した。反応を水性ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝２：１～１：１）により精製し、無色油状物を呈する目標化合物（１７０ｍｇ、７４．８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７９５（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｂの生成物（１７０ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）の、Ｅｔ_３ＳｉＨ／ＴＦＡ（０．５ｍｌ／３ｍｌ）中での混合物を８５℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮して残存物を得、それをプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（１０ｍｇ、１９．６％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．４４（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．３８－７．３２（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．８９－２．７０（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，３Ｈ），１．７４－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５１－１．２７（ｍ，４Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４３９（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１０７：２－ブトキシ－７－（（６－（４－（２－メトキシエチル）ピペラジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ１０７を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．６３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１９－８．０４（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．５ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．７２－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５７－３．４２（ｍ，４Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．２５－３．１１（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．７３－１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４７－１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５５（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１０８：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（４－モルホリノピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ１０８を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．６９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．５ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６１－３．４４（ｍ，４Ｈ），３．４２－３．３４（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８２－１．６３（ｍ，４Ｈ），１．４９－１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４８１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１０９：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（４－（モルホリノメチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ１０９を合成した。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．４８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），４．０２－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，４Ｈ），３．１５－３．００（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５１－１．２４（ｍ，４Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４９５（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１１０：２－ブトキシ－７－（（６－（４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：６－（４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド

６－クロロ－５－メチルニコチンアルデヒド（１５５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２６０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＡ（５ｍｌ）中での溶液にＮ，Ｎ－ジメチル－２－（ピペリジン－４－イル）エタン－１－アミン（１７０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。その後、混合物をＮ_２で１１５℃で一晩撹拌した。混合物を室温まで冷却して、水（５０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍｌ×２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮して、残存物をプレパラティブＴＬＣにより精製し、目標化合物（５０ｍｇ、１８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２７６（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（８５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．１５ｍｌ、０．２４ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、温度を－７５℃～－６５℃間に維持した。１ｈ後、工程Ａの生成物（５０ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での懸濁液を滴下した。得られた混合物を－７０℃で２ｈ撹拌し、その後、室温に昇温して一晩過ごした。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（６０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣにより精製し、目標化合物（５０ｍｇ、粗製）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７２３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－ブトキシ－７－（（６－（４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｂの生成物（５０ｍｇ、粗製）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）中での混合物にＥｔ_３ＳｉＨ（１ｍｌ）を添加し、得られた混合物を８５℃で一晩撹拌した。混合物を室温まで冷却して、乾燥となるまで濃縮した。残存物にＴＦＡ（３ｍｌ）を添加して反応を８５℃で一晩加熱した。混合物を濃縮して残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（１６ｍｇ、２つの工程に対して１７％）を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．４５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．５５－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１５－３．０３（ｍ，２Ｈ），２．９１－２．７０（ｍ，８Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．８４－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．５９（ｍ ，４Ｈ），１．５５－１．４５（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．２５（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６７（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１１１：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

工程Ａ：ｔ－ブチル（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート

ｒｔで、７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、Ｎ－（ｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－メチルグリシン（５５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（６２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５ｍｌ）中での溶液を２時間撹拌した。反応混合物を水（５ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出して塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、更なる精製を必要とせずにそのまま次の工程に用いた（１４０ｍｇ、粗製）。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５８２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

ｔ－ブチル（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート（１４０ｍｇ、粗製）の、ＥＡ（５ｍｌ）中での溶液にＨＣｌ／ＥＡ（２Ｍ、３ｍｌ）を添加した。溶液をｒｔで一晩撹拌した。濃縮後、残存物をＤＣＭ（１０ｍｌ）に溶解してＮａＨＣＯ_３（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、純粋な生成物（２０ｍｇ、１７％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），４．９８－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．５８－３．５１（ｍ，４Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），３．００－２．９５（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．６２－１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．３３（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４８２（Ｍ＋１）^＋。

化合物１１２：２－（ｓ－ブトキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：７－ブロモ－２－（ｓ－ブトキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ＮａＨ（９６ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）をブタン－２－オール（１７８ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）での溶液に添加した。ｒｔ、Ｎ_２雰囲気下で３０ｍｉｎ撹拌した後、７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（３００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を６５℃で一晩加熱した。溶液を冷却し、水（１０ｍｌ）でクエンチして酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ（ＰＥ：ＥＡ＝１５％）により精製し、生成物（２２５ｍｇ、７５％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５２６（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃（Ｎ_２パージ）で７－ブロモ－２－（ｓ－ブトキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２２５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（８ｍｌ）中での冷却した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．４ｍｌ）を滴下した。－７８℃で３０ｍｉｎ撹拌した後、ＴＨＦ（２ｍｌ）中でのｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１５７ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を当該温度で３０ｍｉｎ撹拌し、その後、ｒｔに昇温して一晩過ごした。溶液をＮＨ_４Ｃｌ溶液（５ｍｌ）でクエンチして酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ（ＰＥ：ＥＡ＝５０％）により精製し、純粋な生成物（２６６ｍｇ、８２％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７５３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－（ｓ－ブトキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２６６ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の、トリエチルシラン（２ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）中での溶液を、８８℃で一晩加熱した。溶媒を油ポンプで蒸発して残存物を得、その中にＤＣＭ（１０ｍｌ）を添加してＮａＨＣＯ_３溶液（５ｍｌ）でアルカリ化した。有機層を乾燥、濃縮して、Ｃｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２５％、４０％のＮＨ_３・ＭｅＯＨを添加）及びプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：ＮＨ_３・ＭｅＯＨ＝７：１）により精製し、生成物（１５ｍｇ、１１％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），４．９０－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），２．９２－２．８３（ｍ，８Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．６３－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３９７（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１１３：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（２－メチルブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ１１３を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），４．１０－３．９９（ｍ，４Ｈ），２．９１－２．８２（ｍ，８Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．８１－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．１５（ｍ，１Ｈ），０．９５－０．８８（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１１４：２－ブトキシ－７－（（６－（４－エチルピペラジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（５ｍｌ）及びＭｅＯＨ（５ｍｌ）中で撹拌した溶液にアセトアルデヒド（１０．８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ_３ＣＮ（１８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲｔで一晩撹拌した。混合物をＨ_２Ｏ（５０ｍｌ）に入れてＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（３２ｍｇ、５９．４％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１６－８．０５（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝３．５ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．５ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．５３－３．４２（ｍ，４Ｈ），３．２４－２．９３（ｍ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．７４－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３２－１．２１（ｍ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４２５（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１１５：２－ブトキシ－７－（（６－（４－エチルピペラジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（５ｍｌ）及びＭｅＯＨ（５ｍｌ）中で撹拌した溶液にイソブチルアルデヒド（１３．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ_３ＣＮ（１８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲｔで一晩撹拌した。混合物をＨ_２Ｏ（５０ｍｌ）に入れてＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（３２ｍｇ、３５．３％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．１４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．２０－８．０３（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．６２－３．３４（ｍ，４Ｈ），３．２３－３．０６（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝５．５ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７４－１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．３３（ｍ，２Ｈ），１．０４－０．８６（ｍ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１１６：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（４－フェネチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（５ｍｌ）及びＭｅＯＨ（５ｍｌ）中で撹拌した溶液に２－フェニルアセトアルデヒド（１８．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ_３ＣＮ（１８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲｔで一晩撹拌した。混合物をＨ_２Ｏ（５０ｍｌ）に入れてＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（３０ｍｇ、４８．８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．２５－８．０４（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４３－７．２５（ｍ，６Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．６４－３．５４（ｍ，４Ｈ），３．４７－３．２２（ｍ，４Ｈ），３．１７－２．９６（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．７４－１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．３２（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５０１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１１７：（Ｒ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：（Ｒ）－７－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ＮａＨ（９８４ｍｇ、２４．６ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－ペンタン－２－オール（２．２ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中での溶液に添加した。ｒｔ、Ｎ_２雰囲気下で３０ｍｉｎ撹拌した後、７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（３ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を６０℃で一晩加熱した。溶液を冷却し、水（１０ｍｌ）で希釈して酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ（ＰＥ：ＥＡ＝１５％）により精製し、純粋な生成物（３ｇ、９０％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５４０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｒ）－ペンタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

（Ｒ）－７－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタン－２－イル

オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１５ｍｌ）中での冷却した溶液に、－７８℃（Ｎ_２パージ）でｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、１．７ｍｌ）を滴下した。－７８℃で３０ｍｉｎ撹拌した後、ＴＨＦ（５ｍｌ）中でのｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（６５９ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を当該温度で３０ｍｉｎ撹拌し、その後、ｒｔに昇温して一晩過ごした。溶液をＮＨ_４Ｃｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチして酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ（ＰＥ：ＥＡ＝５０％）により精製し、純粋な生成物（８００ｍｇ、５６％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７６７（Ｍ＋１）^＋

工程Ｃ：（Ｒ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｒ）－ペンタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（８００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の、トリエチルシラン（２ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（８ｍｌ）中での溶液を８０℃で一晩加熱した。溶媒を蒸発して残存物を得、それをＥＡ（１０ｍｌ）に溶解してＮａＨＣＯ_３溶液（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮して、Ｃｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ（ＤＣＭ：ＮＨ_３・ＭｅＯＨ＝３５％）及びプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：ＮＨ_３・ＭｅＯＨ＝９：１）により精製し、生成物（６５ｍｇ、１５％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），４．９８－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），２．９５－２．７４（ｍ，８Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．６３－１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝４．０，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１１８：（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃（Ｎ_２パージ）で（Ｓ）－７－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（３００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（８ｍｌ）中での冷却した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．５ｍｌ）を滴下した。－７８℃で３０ｍｉｎ撹拌した後、ＴＨＦ（２ｍｌ）中でのｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２０４ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を当該温度で３０ｍｉｎ撹拌し、その後、ｒｔに昇温して２時間維持した。溶液をＮＨ_４Ｃｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチして酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ（ＰＥ：ＥＡ＝５０％）により精製し、純粋な生成物（３００ｍｇ、７０％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７６７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（３００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の、トリエチルシラン（２ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（８ｍｌ）中での溶液を８５℃で一晩加熱した。溶媒を蒸発して残存物を得、それをＥＡ（１０ｍｌ）に溶解してＮａＨＣＯ_３溶液（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮して、プレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：ＮＨ_３・ＭｅＯＨ＝９：１）により精製して生成物（２０ｍｇ、１３％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），４．９８－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），２．９８－２．７６（ｍ，８Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．６５－１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４２－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝４．０，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１１９：２－（２－（２－メトキシエトキシ）エトキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ１１９を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），３．３４－３．１１（ｍ，１１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４４３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１２０：２－（（２，５，８，１１，１４，１７－ヘキサオキサノナデカン－１９－イル）オキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ１２０を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），３．５１－３．４６（ｍ，１４Ｈ），３．４２－３．８０（ｍ，２Ｈ），３．２９－３．１６（ｍ，１１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ６１９（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１２１：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（４－（ピロリジン－１－イルメチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：５－メチル－６－（４－（ピロリジン－１－イルメチル）ピペリジン－１－イル）ニコチンアルデヒド

６－クロロ－５－メチルニコチンアルデヒド（１５５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（５６０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）の、ＤＭＡ（５ｍｌ）中での溶液に４－（ピロリジン－１－イルメチル）ピペリジン二塩酸塩（２６５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。その後、混合物をＮ_２で１１５℃で一晩撹拌した。混合物を室温まで冷却して、水（５０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ×２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮して、残存物をプレパラティブＴＬＣにより精製し、目標化合物（８０ｍｇ、２８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２８８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（５－メチル－６－（４－（ピロリジン－１－イルメチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メタノール

７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１１６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．２１ｍｌ、０．３３ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、温度を－７５℃～－６５℃間に維持した。１ｈ後、工程Ａの生成物（７０ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での懸濁液を滴下した。得られた混合物を－７０℃で２ｈ撹拌し、その後、室温に昇温して一晩過ごした。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣにより精製し、目標化合物（６０ｍｇ、粗製）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７３５（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（４－（ピロリジン－１－イルメチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｂの生成物（６０ｍｇ、粗製）の、ＴＦＡ（２ｍｌ）中での混合物にＥｔ_３ＳｉＨ（２ｍｌ）を添加し、得られた混合物を８５℃で３時間撹拌した。混合物を室温まで冷却して、乾燥となるまで濃縮した。残存物にＴＦＡ（３ｍｌ）を添加して反応を８５℃で一晩加熱した。混合物を濃縮して残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（１５ｍｇ、２つの工程に対して１２％）を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．６６－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４６－３．３１（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０６－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．７５（ｍ，５Ｈ），１．７２－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．２４（ｍ，４Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４７９（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１２２：（Ｓ）－７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：（Ｓ）－７－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

０℃で（Ｓ）－ペンタン－２－オール（５．４ｇ、６４．３５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３０ｍｌ）中での溶液に、ＮａＨ（２．４ｇ、６１．３５ｍｍｏｌ）を複数回に分けて添加し、ｒｔで１ｈ撹拌した。その後、０℃で７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１０ｇ、２０．４５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中での溶液を滴下し、添加後、混合物を６０℃に昇温して一晩撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（２０ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（１００ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５：１～１：１）により精製し、黄色油状物を呈するタイトル生成物（１０．７４ｇ、９７．２６％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５４０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

－７８℃で、（Ｓ）－７－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．３５ｍｌ、０．５６ｍｍｏｌ）を滴下して１ｈ撹拌した。その後、－７８℃で６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド（１３７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下し、添加後、混合物をｒｔに昇温して３ｈ撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１～５：１）により精製し、黄色油状物を呈するタイトル生成物（１７５ｍｇ、６６．６４％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７０９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：（Ｓ）－７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール（１７５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１ｍｌ）の、ＴＦＡ（２ｍｌ）中での混合物を９０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、タイトル生成物（４１ｍｇ、３６．７５％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．５７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），４．９９－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３７－３．２５（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．７５－２．６６（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），１．７９－１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５７－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１２３：（Ｓ）－７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

－７８℃で、（Ｓ）－７－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．３５ｍｌ、０．５６ｍｍｏｌ）を滴下して１ｈ撹拌した。その後、－７８℃で６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド（１４５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下し、添加後、混合物をｒｔに昇温して３ｈ撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１～５：１）により精製し、黄色油状物を呈するタイトル生成物（２０１ｍｇ、７５．０６％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７２３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（Ｓ）－７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａの生成物（２０１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１ｍｌ）の、ＴＦＡ（２ｍｌ）中での混合物を９０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、タイトル生成物（３３ｍｇ、２５．４７％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），５．０３－４．８９（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０５－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．８７－２．８１（ｍ，８Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，１Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝１１．５ｈｚ，２Ｈ），１．６９－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５８－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．２８（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６７（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１２４：（Ｒ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン

ｒｔで、（Ｒ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（６７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ジメチルグリシン（２１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（４２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５ｍｌ）中での溶液を２時間撹拌した。反応混合物を水（５ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出して塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、それをプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：ＮＨ_３・ＭｅＯＨ＝１０：１）により精製して生成物（２９ｍｇ、３６％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．９８－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．５３－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３５－１．２５（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４９６（Ｍ＋１）^＋

化合物Ｂ１２５：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン

ｒｔで、（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ジメチルグリシン（１３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５ｍｌ）中での溶液を２時間撹拌した。反応混合物を水（５ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出して塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、それをプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：ＮＨ_３・ＭｅＯＨ＝１０：１）により精製して生成物（１０ｍｇ、２０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．９８－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，４Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．５３－１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３３－１．２６（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４９６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１２６：２－ブトキシ－７－（（６－（４－（（ジエチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：６－（４－（（ジエチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド

６－クロロ－５－メチルニコチンアルデヒド（１５５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２５８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＡ（５ｍｌ）中での溶液にＮ－エチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）エタンアミン（１９０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。その後、混合物をＮ_２で１１５℃で一晩撹拌した。混合物を室温まで冷却して、水（５０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ×２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮して、残存物をプレパラティブＴＬＣにより精製し、目標化合物（１１０ｍｇ、３８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２９０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（（ジエチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１７５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（８ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．３１ｍｌ、０．５ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、温度を－７５℃～－６５℃間に維持した。１ｈ後、工程Ａの生成物（１１０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での懸濁液を滴下した。得られた混合物を－７０℃で２ｈ撹拌し、その後、室温に昇温して一晩過ごした。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣにより精製し、目標化合物（１００ｍｇ、粗製）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７３７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－ブトキシ－７－（（６－（４－（（ジエチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｂの生成物（１００ｍｇ、粗製）の、ＴＦＡ（４ｍｌ）中での混合物にＥｔ_３ＳｉＨ（４ｍｌ）を添加し、得られた混合物を８５℃で４時間撹拌した。混合物を室温まで冷却して、乾燥となるまで濃縮した。残存物にＴＦＡ（５ｍｌ）を添加して反応を８５℃で一晩加熱した。混合物を濃縮して残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（３０ｍｇ、２つの工程に対して１５％）を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．９２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．５７－３．３６（ｍ，２Ｈ），３．２６－３．０５（ｍ，４Ｈ），３．０６－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．９１－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０５－１．７６（ｍ，３Ｈ），１．７４－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５１－１．２９（ｍ，４Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４８１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１２７：（Ｒ）－７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：（Ｒ）－７－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

０℃で（Ｒ）－ペンタン－２－オール（５．４ｇ、６４．３５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３０ｍｌ）中での溶液に、ＮａＨ（２．４ｇ、６１．３５ｍｍｏｌ）を複数回に分けて添加し、ｒｔで１ｈ撹拌した。その後、０℃で７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１０ｇ、２０．４５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中での溶液を滴下し、添加後、混合物を６０℃に昇温して一晩撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（２０ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（１００ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５：１～１：１）により精製し、黄色油状物を呈するタイトル生成物（１０．２５ｇ、９２．６３％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５４０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｒ）－ペンタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

－７８℃で、（Ｒ）－７－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．３５ｍｌ、０．５６ｍｍｏｌ）を滴下して１ｈ撹拌した。その後、－７８℃で６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド（１３７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下し、添加後、混合物をｒｔに昇温して３ｈ撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１～５：１）により精製し、黄色油状物を呈するタイトル生成物（１５６ｍｇ、５９．４１％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７０９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：（Ｒ）－７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｒ）－ペンタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール（１５６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１ｍｌ）の、ＴＦＡ（２ｍｌ）中での混合物を９０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、タイトル生成物（５４ｍｇ、５４．３０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．５２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），４．９９－２．９４（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｓ，１Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．７５－２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７９－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５７－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１２８：（Ｒ）－７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｒ）－ペンタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

－７８℃で、（Ｒ）－７－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．３５ｍｌ、０．５６ｍｍｏｌ）を滴下して１ｈ撹拌した。その後、－７８℃で６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド（１４５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下し、添加後、混合物をｒｔに昇温して３ｈ撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１～５：１）により精製し、黄色油状物を呈するタイトル生成物（２０１ｍｇ、７５．０６％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７２３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（Ｒ）－７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｒ）－ペンタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール（２０１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１ｍｌ）の、ＴＦＡ（２ｍｌ）中での混合物を９０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、タイトル生成物（５４ｍｇ、４１．８９％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．１５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），４．９８－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｓ，６Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｓ，１Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６７－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．２８（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６７（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１２９：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）オクタデカン－１－オン

２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５ｍｌ）中で撹拌した溶液にステアリン酸（３５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２５．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲｔで一晩撹拌した。混合物をＨ_２Ｏ（５０ｍｌ）に入れてＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物（１０ｍｇ、１５．１％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．８２－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５４－１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｓ，２８Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ６６３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１３０：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：５－メチル－６－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ニコチンアルデヒド

６－クロロ－５－メチルニコチンアルデヒド（３１０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＡ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に１－メチル－４－（ピペリジン－４－イル）ピペラジン（４３９ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（５１６ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＮ_２保護で１２０℃で４時間撹拌した。混合物をｒｔに冷却して、Ｈ_２Ｏ（５０ｍｌ）を添加してＤＣＭ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体を呈する生成物（１３０ｍｇ、２１．５％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３０３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（５－メチル－６－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メタノール

－７８℃に冷却して窒素ガス雰囲気下での７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．９５ｍｍｏｌ、０．５９ｍｌ）を滴下した。５０ｍｉｎ撹拌した後、５－メチル－６－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ニコチンアルデヒド（１３０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を徐々に添加した。反応混合物をｒｔに徐々に昇温して２ｈ撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に入れてＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル生成物（１１０ｍｇ、３８．７％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７５０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（５－メチル－６－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メタノール（１１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）中での溶液を８０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮してＴＦＡ及びＥｔ_３ＳｉＨを除去した。残存物にＴＦＡ（５ｍｌ）を添加し、８０℃で一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（１５ｍｇ、２１％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｂｒ．ｓ，６Ｈ），３．０８（ｂｒ．ｓ，４Ｈ），２．８３－２．７５（ｍ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，２Ｈ），１．７５－１．６１（ｍ，４Ｈ），１．４３－１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４９４（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１３１：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（３，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル－９－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）－３，９－ジアザスピロ［５．５］

ウンデカン－３－カルボキシレート

６－クロロ－５－メチルニコチンアルデヒド（３１０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＡ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液にｔ－ブチル ２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート（５００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（４８７ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＮ_２保護で１２０℃で４ｈ撹拌した。混合物をｒｔに冷却して、Ｈ_２Ｏ（５０ｍｌ）を添加してＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色固体を呈する生成物（２６０ｍｇ、３４．８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３７４（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル－９－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）－３，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－３－カルボキシレート

－７８℃に冷却して窒素ガス雰囲気下での７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．９５ｍｍｏｌ、０．５９ｍｌ）を滴下した。５０ｍｉｎ撹拌した後、ｔ－ブチル ９－（５－ホルミル

－３－メチルピリジン－２－イル）－３，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－３－カルボキシレート（２１２ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を徐々に添加した。反応混合物をｒｔに徐々に昇温して２ｈ撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に入れてＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル生成物（１２０ｍｇ、３８．６％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ８２１（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（３，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ｔ－ブチル ９－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）－３，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－３－カルボキシレート（１２０ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）中での溶液を８０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮してＴＦＡ及びＥｔ_３ＳｉＨを除去した。残存物にＴＦＡ（５ｍｌ）を添加して８５℃で一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（５５ｍｇ、５１．４％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４４（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．２２－３．０５（ｍ，８Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．７９－１．５１（ｍ，１０Ｈ），１．５０－１．３３（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６５（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１３２：（Ｓ）－２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（３－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル（Ｓ）－４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）－２－メチルピペラジン－１－カルボキシレート

６－クロロ－５－メチルニコチンアルデヒド（５００ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）、ｔ－ブチル（Ｓ）－２－メチルピペラジン－１－カルボキシレート（６４５ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（８３２ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）の、ＤＭＡｃ（１０ｍｌ）中での混合物を１００℃で一晩撹拌した。反応を水（３０ｍｌ）で希釈してＥＡ（２０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して、減圧濃縮した。残存物をｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈにより精製し、黄色油状物を呈するタイトル化合物（３５０ｍｇ、収率：３４．３％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３２０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル（２Ｓ）－４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）－２－メチルピペラジン－１－カルボキシレート

Ｎ_２雰囲気下、－７８℃で、７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．３６ｍｌ）を添加した。混合物を－７８℃で１時間撹拌した。その後、－７８℃でＴＨＦ（０．５ｍｌ）中での工程Ａの生成物（１３７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を系に添加した。反応を室温に昇温して一晩撹拌した。室温で、反応を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌでクエンチした。混合物をＥＡ（２０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して、減圧濃縮した。残存物をｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈにより精製し、黄色油状物を呈するタイトル化合物（１９０ｍｇ、収率：８５．６％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７６７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：（Ｓ）－２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（３－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（ＴＬＲ－２８１）

室温で、工程Ｂの生成物（１９０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の、Ｅｔ_３ＳｉＨ（４ｍｌ）中で撹拌した溶液にＣＦ_３ＣＯＯＨ（２ｍｌ）を添加した。混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応を室温まで冷却して、減圧濃縮した。残存物をＣＦ_３ＣＯＯＨ（４ｍｌ）に溶解した。混合物を８０℃で一晩撹拌した。反応を室温まで冷却した。混合物を減圧濃縮した。残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、タイトル化合物（３５ｍｇ、収率：３４．１％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１０－７．９８（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９７－２．７２（ｍ，３Ｈ），２．６７－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．３８－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．７９－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５３－１．３５（ｍ，２Ｈ），１．０８－０．８３（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１３３：７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：７－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

０℃でペンタン－２－オール（５．４ｇ、６４．３５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３０ｍｌ）中での溶液に、ＮａＨ（２．４ｇ、６１．３５ｍｍｏｌ）を複数回に分けて添加し、ｒｔで１ｈ撹拌した。その後、０℃で７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１０ｇ、２０．４５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中での溶液を滴下し、添加後、混合物を６０℃に昇温して一晩撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（２０ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（１００ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５：１～１：１）により精製し、黄色油状物を呈するタイトル生成物（１０．５４ｇ、９５．２５％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５４０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

－７８℃で、７－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．３５ｍｌ、０．５６ｍｍｏｌ）を滴下して１ｈ撹拌した。その後、－７８℃で６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド（１３７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下し、添加後、混合物をｒｔに昇温して３ｈ撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１～５：１）により精製し、黄色油状物を呈するタイトル生成物（１８７ｍｇ、７１．２１％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７０９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール（１８７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１ｍｌ）の、ＴＦＡ（２ｍｌ）中での混合物を９０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、タイトル生成物（６８ｍｇ、５７．０４％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９９－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｓ，１Ｈ），２．８２－２．６５（ｍ，８Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｄ，Ｊ＝１１．５ｈｚ，２Ｈ），１．７８－１．５８（ｍ，３Ｈ），１．５８－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．２７（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１３４：７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

－７８℃で、７－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．３５ｍｌ、０．５６ｍｍｏｌ）を滴下して１ｈ撹拌した。その後、－７８℃で６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド（１４５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下し、添加後、混合物をｒｔに昇温して３ｈ撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１～５：１）により精製し、黄色油状物を呈するタイトル生成物（１５６ｍｇ、５８．２５％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７２３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール（１５６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１ｍｌ）の、ＴＦＡ（２ｍｌ）中での混合物を９０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、タイトル生成物（６２ｍｇ、６１．５３％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），４．９８－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝１２．５ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，１Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６９－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５８－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．２８（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４７６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１３５：Ｎ２－ブチル－７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ブチルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

－７８℃で、７－ブロモ－Ｎ２－ブチル－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（１６０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．４７ｍｌ、０．７６ｍｍｏｌ）を滴下した。Ｎ_２で１時間撹拌した後、－７８℃で６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド（１１１．６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下して反応を一晩撹拌した。反応を水性ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してプレパラティブＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ＝１０：１）により精製し、茶褐色油状物を呈する目標化合物（１０２ｍｇ、４９％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ６９４（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：Ｎ２－ブチル－７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａの生成物（１０２ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）の、Ｅｔ_３ＳｉＨ／ＴＦＡ（２ｍｌ／５ｍｌ）中での混合物を８５℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮して残存物を得、それをプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（３２ｍｇ、７２．９％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．６０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３６－３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０８－２．００（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．４５（ｍ，２Ｈ），１．３９－１．２４（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４３８（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１３６：７－（（６－（３－アミノアゼチジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ１３６を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝８．５ｈｚ，２Ｈ），４．２８－３．９９（ｍ，７Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．７４－１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３８３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１３７：７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：７－ブロモ－Ｎ^４，Ｎ^４－ビス（４－メトキシベンジル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）の、ＮＭＰ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液にペンタン－２－アミン（１ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（４００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密封して２２０℃で６ｈ加熱した。混合物をｒｔに冷却して、Ｈ_２Ｏ（２０ｍｌ）を添加してＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色固体を呈する生成物（２５０ｍｇ、２２．７％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５３９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（４－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－メチルフェニル）メタノール

－７８℃に冷却して窒素ガス雰囲気下での７－ブロモ－Ｎ^４，Ｎ^４－ビス（４－メトキシベンジル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（１１０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（８ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．５６ｍｍｏｌ、０．３５ｍｌ）を滴下した。５０ｍｉｎ撹拌した後、６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド（９０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を徐々に添加した。反応混合物をｒｔに徐々に昇温して２ｈ撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に入れてＥＡ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル生成物（８０ｍｇ、５５．６％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７２２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（４－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－メチルフェニル）メタノール（８０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）中での溶液を８０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮してＴＦＡ及びＥｔ_３ＳｉＨを除去した。残存物にＴＦＡ（５ｍｌ）を添加して８５℃で一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（２０ｍｇ、３８．８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝１１．５ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｓ，２Ｈ），２．９１－２．７５（ｍ，８Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，１Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），１．５２－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．３３（ｍ，５Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１３８：７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（４－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メチルフェニル）メタノール

－７８℃に冷却して窒素ガス雰囲気下での７－ブロモ－Ｎ^４，Ｎ^４－ビス（４－メトキシベンジル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（８ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．９３ｍｍｏｌ、０．５８ｍｌ）を滴下した。５０ｍｉｎ撹拌した後、６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド（１６２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を徐々に添加した。反応混合物をｒｔに徐々に昇温して２ｈ撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に入れてＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル生成物（１００ｍｇ、０．３８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７０８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（４－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メチルフェニル）メタノール（１００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）中での溶液を８０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮してＴＦＡ及びＥｔ_３ＳｉＨを除去した。残存物にＴＦＡ（５ｍｌ）を添加して８５℃で一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（７０ｍｇ、８８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．６０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．５１（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，１Ｈ），２．７５（ｍ，８Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５１（ｓ，１Ｈ），１．４３－１．１７（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝５．５ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１３９：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－プロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：７－ブロモ－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）－Ｎ２－プロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）の、ＮＭＰ（５ｍｌ）中で撹拌した溶液にプロプ－１－アミン（１ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１ｇ、７．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密封して２３０℃で６ｈ加熱した。混合物をｒｔに冷却して、Ｈ_２Ｏ（２０ｍｌ）を添加してＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色固体を呈する生成物（７００ｍｇ、６７％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５１１（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（プロピルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃に冷却して窒素ガス雰囲気下での７－ブロモ－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）－Ｎ２－プロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（８ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．５９ｍｍｏｌ、０．３７ｍｌ）を滴下した。５０ｍｉｎ撹拌した後、工程Ａの生成物（１８０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を徐々に添加した。反応混合物をｒｔに徐々に昇温して２ｈ撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に入れてＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル生成物（１２０ｍｇ、４１．８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７３８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－プロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ｂの生成物（１２０ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）中での溶液を８０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮してＴＦＡ及びＥｔ_３ＳｉＨを除去した。残存物にＴＦＡ（５ｍｌ）を添加して８５℃で一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（３５ｍｇ、５６．４％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４４－７．４１（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．２７－３．０８（ｍ，８Ｈ），３．１３（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．６１－１．４３（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３８２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１４０：２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：７－ブロモ－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

０℃で、ヘキサン－３－オール（３１４ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液にＮａＨ（６０％、１６４ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２０分間撹拌し、その後、７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１０００ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を７０℃で一晩撹拌した。水性塩化アンモニウム溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、蒸発した。プレパラティブＴＬＣ（シリカゲル、ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製し、黄色油状物を呈するタイトル生成物（４５０ｍｇ）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ５５４（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

７－ブロモ－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２５０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（４ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．６９ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、温度を－７５℃～－６５℃間に維持した。１ｈ後、ｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２０７ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での懸濁液を滴下した。得られた混合物を－７０℃で２ｈ撹拌し、その後、室温に昇温して一晩過ごした。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ×３回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣにより精製し、目標化合物（３００ｍｇ、粗製黄色油状物）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７８１（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｂの生成物（２５０ｍｇ、粗製）の、ＴＦＡ（４ｍｌ）中での混合物にＥｔ_３ＳｉＨ（４ｍｌ）を添加し、得られた混合物を８５℃で４時間撹拌した。混合物を室温まで冷却して、乾燥となるまで濃縮した。残存物にＴＦＡ（５ｍｌ）を添加して反応を８０℃で一晩加熱した。混合物を濃縮して残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（１２．５ｍｇ、２つの工程に対して１５％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１３－８．０４（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｂｒ．ｓ，８Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．６２－１．５３（ｍ，４Ｈ），１．３７－１．２４（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４２５（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１４１：２－ブチル－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：２－ブチル－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（０．５ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）、ブチルボロン酸（０．３７ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（０．０９８ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．１４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の、ジオキサン（１０ｍｌ）及びＨ_２Ｏ（２ｍｌ）中での混合物を８０℃、Ｎ_２で一晩撹拌した。終了後、混合物をＥＡ（３０ｍｌ）で希釈し、その後、塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、その後、減圧濃縮して、溶媒を除去した。残存物を高速カラムクロマトグラフィーにより、ＰＥ中での０～１５％ ＥＡにより精製し、無色油状物を呈する生成物（０．１６ｇ、３０％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４３２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

Ｎ_２で、－７８℃で、２－ブチル－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（０．２２ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１５ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．４８ｍｌ、０．７７ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を－７８℃で３０ｍｉｎ撹拌した。－７８℃で、ｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２３０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下した。得られた溶液をｒｔに自然に昇温し、その後、ｒｔで１ｈ撹拌した。終了後、溶液をＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）でクエンチし、その後、ＤＣＭ（１５ｍｌ×２回）で抽出した。有機相をＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥して、減圧濃縮して赤色油状物を呈する粗生成物を得、更なる精製を必要とせずにそのまま次の工程に用いた。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７３７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－ブチル－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｂの生成物（粗製）の、ＴＦＡ（６ｍｌ）及びトリエチルシラン（２ｍｌ）中での混合物を８０℃で一晩撹拌した。終了後、反応混合物を減圧濃縮してＴＦＡを除去した。残存物をＥＡ（２０ｍｌ）で希釈し、その後、水性ＮａＨＣＯ_３（飽和、１５ｍｌ）で２回洗浄した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥して、減圧濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣにより精製し、その後、プレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（１０５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７６（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．２２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４５－７．３２（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．２２（ｂｒ．ｓ，８Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．７３－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．３５－１．２７（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３８１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１４２：Ｎ－（１－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）－２－（ジメチルアミノ）アセトアミド

７－（（６－（４－アミノピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（６０ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）、ジメチルグリシン（１９ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３８ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（２ｍｌ）中での混合物を室温で２時間撹拌し、その後、反応をＨ_２Ｏでクエンチし、ＤＣＭ（１０ｍｌ×３回）で抽出し、合わせた層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して濃縮して、残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（５ｍｇ、２１％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．１０－７．８９（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．０３－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．７１－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．２６－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，６Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８３－１．６０（ｍ，４Ｈ），１．５５－１．４７（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４９６（Ｍ＋１）＋。

化合物Ｂ１４３：２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：７－ブロモ－２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

０℃で、ヘプタン－４－オール（１７４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液にＮａＨ（６０％、８０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２０分間撹拌し、その後、７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４８７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を７０℃で一晩撹拌した。水性塩化アンモニウム溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、蒸発した。プレパラティブＴＬＣ（シリカゲル、ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製し、黄色油状物を呈するタイトル生成物（４００ｍｇ、６７％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ ５６８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

７－ブロモ－２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（４ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．５５ｍｌ、０．８８ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、温度を－７５℃～－６５℃間に維持した。１ｈ後、ｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１６１ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での懸濁液を滴下した。得られた混合物を－７０℃で２ｈ撹拌し、その後、室温に昇温して一晩過ごした。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ×３回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣにより精製し、目標化合物（２４０ｍｇ、粗製黄色油状物）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７９５（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｂの生成物（２４０ｍｇ、粗製）の、ＴＦＡ（２ｍｌ）中での混合物にＥｔ_３ＳｉＨ（２ｍｌ）を添加し、得られた混合物を８５℃で４時間撹拌した。混合物を室温まで冷却して、乾燥となるまで濃縮した。残存物にＴＦＡ（４ｍｌ）を添加して反応を８０℃で一晩加熱した。混合物を濃縮して残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（８．２ｍｇ、２つの工程に対して６％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１２（ｓ，，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．２５－３．０（ｍ，８Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．５９－１．５０（ｍ，４Ｈ），１．４３－１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝８．０，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：ｍ／ｅ ４３９（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１４４：７－（（６－（４－（アミノメチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル（（１－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）カルバメート

６－クロロ－５－メチルニコチンアルデヒド（５００ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）、ｔ－ブチル（ピペリジン－４－イルメチル）カルバメート（７９２ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（８２９ｍｇ、６．４３ｍｍｏｌ）の、ＤＭＡ（１５ｍｌ）中での混合物を１００℃、Ｎ_２で一晩撹拌した。終了後、混合物を水に入れて、その後、ＥＡ（２０ｍｌ）で２回抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥して、減圧濃縮した。得られた残存物を高速カラムクロマトグラフィーによりＰＥ中での２０％～５０％ ＥＡにより精製して白色固体状の生成物（９５０ｍｇ、８９％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３３４（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル（（１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）カルバメート

Ｎ_２で、－７８℃で、７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（０．２ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１５ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．６０ｍｌ、０．９６ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を－７８℃で３０ｍｉｎ撹拌した。－７８℃で、ｔ－ブチル（（１－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）カルバメート（１９０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下した。得られた溶液をｒｔに自然に昇温し、その後、ｒｔで１ｈ撹拌した。終了後、溶液をＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）でクエンチし、その後、ＤＣＭ（１５ｍｌ×２回）で抽出した。有機相をＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥して、減圧濃縮して黄色半固体を呈する粗生成物を得、更なる精製を必要とせずにそのまま次の工程に用いた。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７８１（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：７－（（６－（４－（アミノメチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ｔ－ブチル（（１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）カルバメート（粗製）の、ＴＦＡ（６ｍｌ）及びトリエチルシラン（２ｍｌ）中での混合物を８０℃で一晩撹拌した。終了後、反応混合物を減圧濃縮してＴＦＡを除去した。残存物をＥＡ（２０ｍｌ）で希釈し、その後、水性ＮａＨＣＯ_３（飽和、１５ｍｌ）で２回洗浄した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥して、減圧濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣにより精製し、その後、プレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（６２．２３ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，２Ｈ），７．７２（ｓ，３Ｈ），７．６３－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．４５－３．３５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．７４（ｍ，２Ｈ），２．７３－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８３－１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７３－１．６２（ｍ，３Ｈ），１．４７－１．２６（ｍ，４Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４２５（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１４５：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン

（Ｓ）－２－（ｓ－ブトキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２８０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、ジメチルグリシン（９１ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４１６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１８８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中での溶液をｒｔで２時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を添加し、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出して塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、それをＣｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ（ＤＣＭ：ＮＨ_３・ＭｅＯＨ＝３０％）により精製し、生成物（１１５ｍｇ、３４％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．９０－４．８７（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｂｒ．ｓ，４Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．６２－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４８２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１４６：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

工程Ａ：ｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート

（Ｓ）－２－（ｓ－ブトキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ－（ｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－メチルグリシン（２２７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５７０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２５８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中での溶液をｒｔで２時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を添加し、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出して塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、次の工程に用いた（５００ｍｇ、８７％）。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５６８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

ｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート（５００ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）の、ＥＡ（８ｍｌ）中での溶液にＨＣｌ／ＥＡ（２Ｍ、３ｍｌ）を添加した。溶液をｒｔで３時間撹拌した。濃縮後、残存物をＤＣＭ（１０ｍｌ）に溶解してＮａＨＣＯ_３（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ（ＤＣＭ：ＮＨ_３・ＭｅＯＨ＝３５％）により精製し、純粋な生成物（１６０ｍｇ、３９％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），４．９２－４．８３（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．５８－３．５２（ｍ，４Ｈ），３．３３－３．３１（ｍ，２Ｈ），３．００－２．９５（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．６２－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６８（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１４７：（Ｓ）－７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：（Ｓ）－７－ブロモ－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（８００ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）の、ＮＭＰ（５ｍｌ）中で撹拌した溶液に（Ｓ）－ペンタン－２－アミン（１ｇ、８．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１ｇ、８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密封して２３０℃で６ｈ加熱した。混合物をｒｔに冷却して、Ｈ_２Ｏ（２０ｍｌ）を添加してＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色固体を呈する生成物（４８５ｍｇ、５４．６％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５３９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

－７８℃に冷却して窒素ガス雰囲気下での（Ｓ）－７－ブロモ－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（２１０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（８ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．５６ｍｍｏｌ、０．３５ｍｌ）を滴下した。５０ｍｉｎ撹拌した後、６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド（１７９ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を徐々に添加した。反応混合物をｒｔに徐々に昇温して２ｈ撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に入れてＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル生成物（１２０ｍｇ、４２．８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７２２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：（Ｓ）－７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン

－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール（１２０ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）中での溶液を８０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮してＴＦＡ及びＥｔ_３ＳｉＨを除去した。残存物にＴＦＡ（５ｍｌ）を添加して８５℃で一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（５ｍｇ、６．２％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．２８－３．２３（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２４－２．０３（ｍ，８Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６１－１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４３－１．１９（ｍ，６Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４８６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１４８：（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃に冷却して窒素ガス雰囲気下での（Ｓ）－７－ブロモ－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（１８０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（８ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．７５ｍｍｏｌ、０．４８ｍｌ）を滴下した。５０ｍｉｎ撹拌した後、ｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１５３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を徐々に添加した。反応混合物をｒｔに徐々に昇温して２ｈ撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に入れてＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル生成物（１１０ｍｇ、４６．１％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７６６（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１１０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）中での溶液を８０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮してＴＦＡ及びＥｔ_３ＳｉＨを除去した。残存物にＴＦＡ（５ｍｌ）を添加して８５℃で一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（４０ｍｇ、６７．８％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，１Ｈ），３．１９（ｂｒ．ｓ，８Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．５６－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．２１（ｍ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１４９：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

工程Ａ：ｔ－ブチル（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート

７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５ｍｌ）中で撹拌した溶液にＮ－（ｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－メチルグリシン（６０ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（５１ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲｔで一晩撹拌した。混合物をＨ_２Ｏ（５０ｍｌ）に入れてＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色固体を呈する生成物（６０ｍｇ、５１．７％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５８１（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

４Ｍ ＨＣｌの、ＥＡ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｔ－ブチル（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲｔで一晩撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２０ｍｌ）に入れてＤＣＭ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物（３０ｍｇ、６２．５％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，１Ｈ），１．４７－１．２１（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４８１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１５０：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃に冷却して窒素ガス雰囲気下での７－ブロモ－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（１ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１５ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、３．７４ｍｍｏｌ、２．３ｍｌ）を滴下した。５０ｍｉｎ撹拌した後、ｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（８５４ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を徐々に添加した。反応混合物をｒｔに徐々に昇温して２ｈ撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に入れてＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル生成物（７５０ｍｇ、５３．５％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７６６（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａの生成物（７５０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（６ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（６ｍｌ）中での溶液を８０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮してＴＦＡ及びＥｔ_３ＳｉＨを除去した。残存物にＴＦＡ（１０ｍｌ）を添加して８５℃で一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（２４０ｍｇ、６０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｂｒ．ｓ，４Ｈ），２．８１（ｂｒ．ｓ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．６１－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．２２（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１５１：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン

７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（６０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５ｍｌ）中で撹拌した溶液にジメチルグリシン（３０ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（８０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲｔで一晩撹拌した。混合物をＨ_２Ｏ（５０ｍｌ）に入れてＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物（１１ｍｇ、１５．１％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｂｒ．ｓ，３Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．５３－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．２５（ｍ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４９５（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１５２：（Ｒ）－２－（ｓ－ブトキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：（Ｒ）－７－ブロモ－２－（ｓ－ブトキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ＮａＨ（６５６ｍｇ、１６．４ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－ブタン－２－オール（１．２ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中での溶液に添加した。ｒｔ、Ｎ_２雰囲気下で３０ｍｉｎ撹拌した後、７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２ｇ、４．１ｍｍｏｌ）を添加し

、得られた混合物を６０℃で一晩加熱した。溶液を冷却し、その中に水（１０ｍｌ）を添加して酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ（ＰＥ：ＥＡ＝１５％）により精製し、生成物（２ｇ、９５％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５２６（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（Ｒ）－ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃（Ｎ_２パージ）で（Ｒ）－７－ブロモ－２－（ｓ－ブトキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１．１ｇ、２．１ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３５ｍｌ）中での冷却した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、２ｍｌ）を滴下した。－７８℃で３０ｍｉｎ撹拌した後、ＴＨＦ（５ｍｌ）中でのｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（７６９ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を当該温度で３０ｍｉｎ撹拌し、その後、ｒｔに昇温して一晩過ごした。溶液をＮＨ_４Ｃｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチして酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＰＥ：ＥＡ＝５０％）により精製し、純粋な生成物（４３０ｍｇ、２７％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７５３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：（Ｒ）－２－（ｓ－ブトキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（Ｒ）－ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（４３０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の、トリエチルシラン（１ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（４ｍｌ）中での溶液を８０℃で一晩加熱した。溶媒を油ポンプで蒸発して残存物を得、それをＥＡ（１０ｍｌ）に溶解してＮａＨＣＯ_３溶液（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮して、プレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：ＮＨ_３・ＭｅＯＨ＝７：１）により精製し、生成物（１００ｍｇ、４４％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），４．９２－４．８３（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），２．９５－２．７４（ｍ，８Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．６５－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３９７（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１５３：（Ｒ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン

（Ｒ）－２－（ｓ－ブトキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ジメチルグリシン（１２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５ｍｌ）中での溶液をｒｔで２時間撹拌した。反応混合物に水（５ｍｌ）を添加し、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出して塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、それをプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：ＮＨ_３・ＭｅＯＨ＝７：１）により精製し、生成物（１２ｍｇ、２５％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．９２－４．８３（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｂｒ．ｓ，６Ｈ），３．０６－２．９２（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．６５－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４８２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１５４：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

工程Ａ：ｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート

（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（３７５ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、Ｎ－（ｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－メチルグリシン（２０７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５１３ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２３２ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中での溶液をｒｔで２時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を添加し、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出して塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、次の工程に用いた（１２０ｍｇ、２３％）。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５８２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

ｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート（１２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の、ＥＡ（５ｍｌ）中での溶液にＨＣｌ／ＥＡ（２Ｍ、２ｍｌ）を添加した。溶液をｒｔで３時間撹拌した。濃縮後、残存物をＤＣＭ（１０ｍｌ）に溶解してＮａＨＣＯ_３（５ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：ＮＨ_３・ＭｅＯＨ＝７：１）により精製し、純粋な生成物（２５ｍｇ、２５％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），５．０１－４．８７（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．５８－３．５２（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），２．９９－２．９４（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．６５－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３８－１．３３（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４８２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１５５：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン

２－（ｓ－ブトキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ジメチルグリシン（１０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５ｍｌ）中での溶液をｒｔで２時間撹拌した。反応混合物に水（５ｍｌ）を添加し、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出して塩水（５ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、それをプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：ＮＨ_３・ＭｅＯＨ＝８：１）により精製し、生成物（１６ｍｇ、４４％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），４．９２－４．８３（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．６３－３．５７（ｍ，４Ｈ），３．２１－３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０２－２．９２（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．６５－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４８２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１５６：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

工程Ａ：ｔ－ブチル（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート

２－（ｓ－ブトキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、Ｎ－（ｔ－ブトキシ カルボニル）－Ｎ－メチルグリシン（１７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５ｍｌ）中での溶液をｒｔで２時間撹拌した。反応混合物に水（５ｍｌ）を添加し、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出して塩水（５ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、次の工程に用いた（４０ｍｇ、粗製）。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５６８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

ｔ－ブチル（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート（４０ｍｇ、粗製）の、ＥＡ（２ｍｌ）中での溶液にＨＣｌ／ＥＡ（２Ｍ、１ｍｌ）を添加した。溶液をｒｔで２時間撹拌した。濃縮後、残存物をＤＣＭ（１０ｍｌ）に溶解してＮａＨＣＯ_３（５ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：ＮＨ_３・ＭｅＯＨ＝８：１）により精製し、純粋な生成物（１５ｍｇ、４７％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１４－７．０２（ｍ，１Ｈ），４．９２－４．８３（ｍ，１Ｈ），４．０９－４．０６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．０５－２．９９（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｓ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．６２－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６８（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１５７：１－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ヘキサン－３－オール

工程Ａ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－クロロイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２０００ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中での溶液にｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、３．８４ｍｌ、６．１５ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、温度を－７５℃～－６５℃間に維持した。１ｈ後、ｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１５００ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１５ｍｌ）中での懸濁液を滴下した。得られた混合物を－７０℃で２ｈ撹拌し、その後、室温に昇温して４ｈ維持した。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ×３回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣにより精製し、目標化合物（１．９ｇ、黄色油状物）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ ７１５（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：２－クロロ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａの生成物（１５００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（５ｍｌ）中での混合物にＥｔ_３ＳｉＨ（５ｍｌ）を添加し、得られた混合物を８５℃で４時間撹拌した。混合物を室温まで冷却して、乾燥となるまで濃縮した。残存物にＴＦＡ（１０ｍｌ）を添加して反応を８０℃で一晩加熱した。混合物を濃縮して残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、ＴＦＡ塩を呈する目標化合物（７００ｍｇ、粗製）を得た。

工程Ｃ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－クロロイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

０℃で、ジ－ｔ－ブチルジカルボネート（５１０ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を、１５ｍｉｎ、２－クロロ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（９９３ｍｇ、４．９７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５７３ｍｇ、５．６８ｍｍｏｌ）及び４－ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ；１７ｍｇ）の、無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍｌ）中での混合物に一部添加した。添加終了してから２０分間後、混合物を室温に昇温した。２ｈ後、反応混合物を水で希釈してＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和水性ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥して濃縮して生成物（５４０ｍｇ、６８％）を得た。

工程Ｄ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（（３－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキシル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

０℃で、１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ペンタン－２－オール（５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液にＮａＨ（６０％、２０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２０分間撹拌し、その後、ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－クロロイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１２０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を７０℃で一晩撹拌した。水性塩化アンモニウム溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、蒸発した。プレパラティブＴＬＣ（シリカゲル、ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製し、生成物（３５ｍｇ、２２％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ ７４１（Ｍ＋１）＋。

工程Ｅ：１－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ヘキサン－３－オール

ＴＦＡ（０．５ｍｌ）を工程Ｄの生成物のＤＣＭ（３ｍｌ）中での混合物に添加した。反応混合物を室温で３ｈ撹拌した。混合物を濃縮して残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（５．２ｍｇ、２６％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１７（ｓ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｂｒ．ｓ，４Ｈ），３．７８（ｓ，１Ｈ），３．２１（ｂｒ．ｓ，８Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．４７－１．２６（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｂｒ．ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：ｍ／ｅ ４２７（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１５８：（Ｓ）－２－（ｓ－ブトキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：（Ｓ）－７－ブロモ－２－（ｓ－ブトキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ＮａＨ（９８４ｍｇ、２４．６ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－ブタン－２－オール（１．８ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３０ｍｌ）中での溶液に添加した。ｒｔ、Ｎ_２雰囲気下で３０ｍｉｎ撹拌した後、７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（３ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を６０℃で２時間添加した。溶液を冷却し、その中に水（１０ｍｌ）を添加して酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＰＥ：ＥＡ＝１５％）により精製し、生成物（３．１ｇ、９６％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５２６（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（Ｓ）－ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃（Ｎ_２パージ）で（Ｓ）－７－ブロモ－２－（ｓ－ブトキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（３ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３５ｍｌ）中での冷却した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、５．３ｍｌ）を滴下した。－７８℃で３０ｍｉｎ撹拌した後、ＴＨＦ（５ｍｌ）中でのｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２．１ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を当該温度で３０ｍｉｎ撹拌し、その後、ｒｔに昇温して一晩過ごした。溶液をＮＨ_４Ｃｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチして酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＰＥ：ＥＡ＝４０％）により精製し、純粋な生成物（２．７ｇ、６３％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７５３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：（Ｓ）－２－（ｓ－ブトキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（Ｓ）－ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２．７ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の、トリエチルシラン（３ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）中での溶液を８０℃で４時間加熱した。溶媒を蒸発し、５ｍｌのＴＦＡを添加して溶液を８０℃で９時間加熱した。溶媒を油ポンプで蒸発して残存物を得、その中にＥＡ（１０ｍｌ）を添加してＮａＨＣＯ_３溶液（１０ｍｌ）でアルカリ化した。水層をＤＣＭ（１０％のＭｅＯＨを有する）で３回抽出した。合わせた有機層を乾燥、濃縮して、ＤＣＭ（２０ｍｌ）でスラリーに作製し、ろ過、乾燥を行って、生成物（７００ｍｇ、５０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），４．９２－４．８３（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．０２－２．９８（ｍ，８Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．６３－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３９７（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１５９：（Ｒ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

工程Ａ：ｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート

（Ｒ）－２－（ｓ－ブトキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｎ－（ｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－メチルグリシン（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５ｍｌ）中での溶液をｒｔで２時間撹拌した。反応混合物に水（５ｍｌ）を添加し、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出して塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、次の工程に用いた（１４０ｍｇ、粗製）。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５６８（Ｍ＋１）^＋

工程Ｂ：（Ｒ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

ｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート（５０ｍｇ、粗製）の、ＥＡ（５ｍｌ）中での溶液にＨＣｌ／ＥＡ（２Ｍ、１ｍｌ）を添加した。溶液をｒｔで２時間撹拌した。濃縮後、残存物をＥＡ（１０ｍｌ）に溶解してＮａＨＣＯ_３（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：ＮＨ_３・ＭｅＯＨ＝７：１）により精製し、純粋な生成物（１８ｍｇ、４４％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７４（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），４．９３－４．７２（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｂｒ．ｓ，４Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．０７－３．０１（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．６２－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６８（Ｍ＋１）^＋

化合物Ｂ１６０：（Ｒ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

工程Ａ：ｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート

（Ｒ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（７０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、Ｎ－（ｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－メチルグリシン（３９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（４４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５ｍｌ）中での溶液をｒｔで２時間撹拌した。反応混合物に水（５ｍｌ）を添加し、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出して塩水（５ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、次の工程に用いた（７０ｍｇ、７０％）。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５８２（Ｍ＋１）^＋

工程Ｂ：（Ｒ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

ｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の、ＥＡ（３ｍｌ）中での溶液にＨＣｌ／ＥＡ（２Ｍ、１ｍｌ）を添加した。溶液をｒｔで３時間撹拌した。濃縮後、残存物をＤＣＭ（１０ｍｌ）に溶解してＮａＨＣＯ_３（５ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：ＮＨ_３・ＭｅＯＨ＝７：１）により精製し、純粋な生成物（２８ｍｇ、４８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），５．０２－４．８３（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．５８－３．５２（ｍ，４Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），２．９９－２．９５（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．６４－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３７－１．３２（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４８２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１６１：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（４－（メチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル（１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）（メチル）カルバメート

－７８℃に冷却して窒素ガス雰囲気下での７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．９５ｍｍｏｌ、０．５９ｍｌ）を滴下した。５０ｍｉｎ撹拌した後、ｔ－ブチル（１－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）（メチル）カルバメート（２１４ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を徐々に添加した。反応混合物をｒｔに徐々に昇温して２ｈ撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に入れてＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル生成物（１３０ｍｇ、４３．９％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７８１（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（４－（メチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ｔ－ブチル（１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）（メチル）カルバメート（１３０ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）中での溶液を８０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮してＴＦＡ及びＥｔ_３ＳｉＨを除去した。残存物にＴＦＡ（５ｍｌ）を添加し、８０℃で一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（３０ｍｇ、４２．９％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝１１．５ｈｚ，２Ｈ），２．４５－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７４－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．３１（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４２５（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１６２：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン。

工程Ａ：Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン。

０℃で、ペンタン－３－オール（５００ｍｇ、５．６８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液にＮａＨ（２３０ｍｇ、５．７０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をｒｔで３０ｍｉｎ撹拌した。２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４１０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ中での溶液を滴下した。添加終了後、得られた混合物を６０℃で１６時間加熱した。混合物を１０ｍｌの水性ＮＨ_４ＣｌでクエンチしてＥＡ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた抽出物を塩水（１０ｍｌ×３回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して濃縮して、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ（１０：１～５：１）で溶離）により精製し、黄色油状物を呈するタイトル生成物（３６０ｍｇ、収率：７８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート。

Ｎ_２で、注射器、Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（３５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（４ｍｌ）中での－７８℃溶液に、ｎ－ブチルリチウム溶液（１．６Ｍ、０．８３ｍｌ、１．３３ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を－７８℃で２０ｍｉｎ撹拌した。－７８℃で注射器でｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２８０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３ｍｌ）中での溶液を滴下した。得られた混合物を当該温度で０．５時間撹拌し、ｒｔに昇温して２時間撹拌することを許容した。混合物を１０ｍｌの水性ＮＨ_４ＣｌでクエンチしてＥＡ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた抽出物を塩水（１０ｍｌ×３回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して濃縮して、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ（３：１）で溶離）により精製し、淡茶褐色油状物を呈するタイトル生成物（３６０ｍｇ、収率：５７％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７６７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン。

ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（３６０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（１０ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（５ｍｌ）中での混合物を８０℃で５時間加熱して、混合物を高真空濃縮した。得られた残存物に２０ｍｌのＴＦＡを添加して８０℃で１６時間加熱した。混合物を濃縮して、得られた残存物を１０ｍｌの水性ＮａＨＣＯ_３で処理し、混合溶媒（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３：１、１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた抽出物を塩水（１０ｍｌ×２回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して濃縮して、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ－ＮＨ_３（２０：１、ＭｅＯＨ中２ｍｏｌ／ＬのＮＨ_３）で溶離）により精製し、１８５ｍｇの粗生成物を得、それをカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ－ＮＨ_３、２０：１～１０：１、ＭｅＯＨ中７ｍｏｌ／ＬのＮＨ_３）により精製し、得られた粗生成物プレパラティブＨＰＬＣにより精製し、タイトル生成物（２５ｍｇ、収率：１３％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），４．８６－４．７８（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．１４－３．０４（ｍ，４Ｈ），３．０４－２．９６（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．７５－１．６０（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１６３：７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：７－ブロモ－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ＮａＨ（３２０ｍｇ、８ｍｍｏｌ）をヘキサン－３－オール（８１６ｍｇ、８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）での溶液に添加した。ｒ．ｔ、Ｎ_２雰囲気下で３０ｍｉｎ撹拌した後、７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１ｇ、２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を６０℃で一晩加熱した。溶液を冷却し、水（１０ｍｌ）で希釈して酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＰＥ：ＥＡ＝２０％）により精製し、生成物（８１０ｍｇ、７４％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５５４（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

－７８℃（Ｎ_２パージ）で７－ブロモ－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中での冷却した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．６ｍｌ）を滴下した。－７８℃で３０ｍｉｎ撹拌した後、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド（１９７ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を当該温度で３０ｍｉｎ撹拌し、その後、ｒｔに昇温して一晩過ごした。溶液をＮＨ_４Ｃｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチして酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＰＥ：ＥＡ＝４０％）により精製し、純粋な生成物（２４０ｍｇ、４６％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７２３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール（２４０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の、トリエチルシラン（１ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）中での溶液を８０℃で一晩加熱した。溶媒を油ポンプで蒸発して残存物を得、その中にＥＡ（１０ｍｌ）を添加してＮａＨＣＯ_３溶液（１０ｍｌ）でアルカリ化した。水層をＤＣＭ（１０％のＭｅＯＨを有する）で３回抽出した。合わせた有機層を乾燥、濃縮して、プレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、２Ｍ ＮＨ_３・ＭｅＯＨ）により精製し、生成物（４８ｍｇ、３１％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），４．９９－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８２－２．７６（ｍ，３Ｈ），２．５７（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７０－１．６２（ｍ，６Ｈ），１．４０－１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９４－０．８９（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１６４：７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：７－ブロモ－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ＮａＨ（３２０ｍｇ、８ｍｍｏｌ）をヘキサン－３－オール（８１６ｍｇ、８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）での溶液に添加した。ｒ．ｔ、Ｎ_２雰囲気下で３０ｍｉｎ撹拌した後、７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１ｇ、２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を６０℃で一晩加熱した。溶液を冷却し、水（１０ｍｌ）で希釈して酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＰＥ：ＥＡ＝２０％）により精製し、生成物（８１０ｍｇ、７４％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５５４（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

－７８℃（Ｎ_２パージ）で７－ブロモ－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（８ｍｌ）中での冷却した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．６ｍｌ）を滴下した。－７８℃で３０ｍｉｎ撹拌した後、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド（２０８ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を当該温度で３０ｍｉｎ撹拌し、その後、ｒｔに昇温して一晩過ごした。溶液をＮＨ_４Ｃｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチして酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＰＥ：ＥＡ＝４０％）により精製し、純粋な生成物（３２０ｍｇ、６０％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７３７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール（３２０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の、トリエチルシラン（１ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）中での溶液を８０℃で一晩加熱した。溶媒を油ポンプで蒸発して残存物を得、その中にＥＡ（１０ｍｌ）を添加してＮａＨＣＯ_３溶液（１０ｍｌ）でアルカリ化した。水層をＤＣＭ（１０％のＭｅＯＨを有する）で３回抽出した。合わせた有機層を乾燥、濃縮して、プレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、２Ｍ ＮＨ_３・ＭｅＯＨ）により精製し、生成物（５５ｍｇ、２６％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），４．９９－４．９３（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６８－１．６１（ｍ，５Ｈ），１．３７－１．２８（ｍ，４Ｈ），０．９３－０．８７（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１６５：３－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ヘキサン－１－オール

工程Ａ：ヘキサン－１，３－ジオール

０℃で、ＬＡＨ（０．７６ｇ、２０ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した懸濁液に、メチル３－ヒドロキシヘクソエート（１．４６ｇ、１０ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液を滴下した。添加後、反応を２時間撹拌した。反応をＨ_２Ｏ（０．７６ｍｌ）、水性ＮａＯＨ（１５％、０．７６ｍｌ）、その後、Ｈ_２Ｏ（２．２８ｍｌ）でクエンチし、その後、ろ過した。ろ過液を濃縮してカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝２：１～１：１）により精製し、無色油状物を呈する目標化合物（６３４ｍｇ、５３．７％）を得た。

工程Ｂ：１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキサン－３－オール

０℃で、工程Ａの生成物（６３４ｍｇ、５．３７ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍｌ）中で撹拌した溶液に、イミダゾール（７３０ｍｇ、１０．７４ｍｍｏｌ）を添加し、その後、ＴＢＳ－Ｃｌ（７３０ｍｇ、４．８３ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）中での溶液を滴下した。添加後、反応混合物を２時間撹拌した。反応混合物を濃縮して残存物を得、それをカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１：１）により精製し、無色油状物を呈する目標化合物（１．１ｇ、８８．２％）を得た。

工程Ｃ：７－ブロモ－２－（（１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキサン－３－イル）オキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｂの生成物（４６４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ＮａＨ（６０％、８０ｍｇ）を添加した。３０ｍｉｎ撹拌した後、７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４８８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。添加後、反応を６０℃で一晩撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（２０ｍｌ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０：１）により精製し、無色油状物を呈する目標化合物（５３０ｍｇ、７７．５％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ６８４（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキサン－３－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃で、工程Ｃの生成物（５３０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．９７ｍｌ）を滴下した。３０分間撹拌した後、－７８℃でｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２８３ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液を滴下した。その後、混合物を２時間撹拌した。反応を水性ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０：１～２：１）により精製し、無色油状物を呈する目標化合物（４２０ｍｇ、５９．３％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ９１１（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｅ：３－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ヘキサン－１－オール

工程Ｄの生成物（４２０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ／Ｅｔ_３ＳｉＨ（５ｍｌ／３ｍｌ）中での混合物を８０℃で３日間撹拌した。反応混合物を濃縮して残存物を得、それをプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），５．１２－４．９９（ｍ，１Ｈ），４．４８－４．４２（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．９４－２．７６（ｍ，８Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．８２－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．２０（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４４１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１６６：７－（（５－メチル－６－（４－（メチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：ｔ－ブチル（１－（４－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－２－メチルフェニル）ピペリジン－４－イル）（メチル）カルバメート

－７８℃に冷却して窒素ガス雰囲気下での７－ブロモ－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（８ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．９５ｍｍｏｌ、０．５９ｍｌ）を滴下した。５０ｍｉｎ撹拌した後、ｔ－ブチル（１－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）（メチル）カルバメート（２１１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を徐々に添加した。反応混合物をｒｔに徐々に昇温して２ｈ撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に入れてＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル生成物（１３０ｍｇ、４４．３％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７９４（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：７－（（５－メチル－６－（４－（メチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａの生成物（１３０ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（５ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（５ｍｌ）中での溶液を８０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮してＴＦＡ及びＥｔ_３ＳｉＨを除去した。残存物にＴＦＡ（５ｍｌ）を添加して８５℃で一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（６０ｍｇ、８４．５％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．８１－３．７７（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｓ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５５－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．２５（ｍ，５Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４３８（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１６７：２－（シクロヘキシルオキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ１６７を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１－８．００（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｓ，４Ｈ），２．８１（ｓ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，２Ｈ），１．７１（ｓ，２Ｈ），１．５３（ｓ，１Ｈ），１．５１－１．１３（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４２３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１６８：７－（（６－（（１Ｓ，４Ｓ）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ１６８を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．７２－１．６３（ｍ，３Ｈ），１．５８－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，１Ｈ ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４０９（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１６９：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン

ジメチルグリシン（２１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を３ｍｌのＤＭＦに溶解して、その後、ＨＡＴＵ（１４３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（５３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１ｈ撹拌し、その後、２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応を撹拌してＴＬＣによりモニタリングした。４ｈ後、反応を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（１５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．９２－４．８０（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．６５－３．５６（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），２．９９－２．８２（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，６Ｈ），１．６９－１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４１－１．１９（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：ｍ／ｅ ５１０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１７０：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジエチルアミノ）エタン－１－オン

２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ジエチルグリシン塩酸塩（３３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（５２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での混合物に、ＨＡＴＵ（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩撹拌した。反応を水で希釈し、ＥＡ（６０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：（ＭｅＯＨ中７Ｍ ＮＨ_３）＝１５：１）により精製し、目標化合物（２２ｍｇ、２１％）を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．８２－３．６０（ｍ，４Ｈ），３．１７－２．９０（ｍ，８Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．８０－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５８－１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３０－１．１６（ｍ，６Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５１０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１７１：４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ，Ｎ－ジプロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－カルボキサミド

工程Ａ：メチル ４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－カルボキシレート

２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２．２３ｇ、５ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１．０１ｇ、１０ｍｍｏｌ）の、ＭｅＯＨ（２０ｍｌ）中での溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（３６５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。その後、混合物を１００℃でＣＯ（１０バール）で一晩撹拌した。混合物を室温まで冷却して、乾燥となるまで濃縮し、水（５０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍｌ×４回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮して、残存物をｃｏｍｂｉ ｆｌａｓｈにより精製し、目標化合物（１．２ｇ、５５％）を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４３４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程Ｂ：４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－カルボン酸

工程Ａの生成物（１．２ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）の、ＭｅＯＨ（１２ｍｌ）中での溶液に、２Ｎ ＮａＯＨ溶液（８．３ｍｌ、１１．０８ｍｍｏｌ）溶液を添加した。反応を室温で一晩撹拌した。減圧でＭｅＯＨを除去した。残存物を水で希釈し、２Ｎ ＨＣｌでｐＨ４となるまで酸化した。懸濁液をろ過し、水で洗浄し、乾燥して目標化合物（１．１ｇ、９５％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４２０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－Ｎ，Ｎ－ジプロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－カルボキサミド

工程Ｂの生成物（４１８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ジプロピルアミン（１０１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２５８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中での混合物にＨＡＴＵ（３８０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮して、残存物をｃｏｍｂｉ ｆｌａｓｈにより精製し、目標化合物（４００ｍｇ、８０％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５０３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ジプロピルカルバモイル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

工程Ｃの生成物（２００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．３６ｍｌ、０．５９ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、温度を－７５℃～－６５℃間に維持した。１ｈ後、ｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１３１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１ｍｌ）中での混合物を滴下した。得られた混合物を－７０℃で１ｈ撹拌し、その後、室温に昇温して一晩過ごした。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（６０ｍｌ×２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣ（ＥＡ／ＰＥ＝１／１）により精製し、目標化合物（１３０ｍｇ、粗製）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ８０８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｅ：４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ，Ｎ－ジプロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－カルボキサミド

工程Ｄの生成物（１３０ｍｇ、粗製）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）中での混合物にＥｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）を添加し、得られた混合物を８５℃で４ｈ撹拌した。混合物を室温まで冷却して、乾燥となるまで濃縮した。残存物にＴＦＡ（５ｍｌ）を添加し、得られた混合物を８５℃で２日間加熱した。混合物を乾燥となるまで濃縮して残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（４０ｍｇ、２つの工程に対して１９％）を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．７４（ｓ，２Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２７－３．１５（ｍ，８Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．６６－１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１７２：２－（シクロペンチルオキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ１７２を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），５．１９（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｓ，４Ｈ），２．８５（ｓ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，２Ｈ），１．６９（ｓ，４Ｈ），１．５８（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４０９．０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１７３：（Ｓ）－７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

－７８℃に冷却して窒素ガス雰囲気下での（Ｓ）－７－ブロモ－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．９６ｍｍｏｌ、０．５８ｍｌ）を滴下した。５０ｍｉｎ撹拌した後、６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド（１６２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を徐々に添加した。反応混合物をｒｔに徐々に昇温して２ｈ撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に入れてＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル生成物（１５０ｍｇ、５７．３％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７０８．０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（Ｓ）－７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール（１５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）中での溶液を８０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮してＴＦＡ及びＥｔ_３ＳｉＨを除去した。残存物にＴＦＡ（５ｍｌ）を添加し、８０℃で一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（１２ｍｇ、１２．５％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．８７－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，７Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５２－１．２１（ｍ，６Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５３．０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１７４：２－（（１－メトキシプロパン－２－イル）オキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：７－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（（１－メトキシプロパン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

１－メトキシプロパン－２－オール（１３５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ中で撹拌した溶液に水酸化ナトリウム（１１５ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を添加した。反応をｒｔで３０ｍｉｎ撹拌した。７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４８６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。反応を６０℃で一晩撹拌した。反応混合物をｒｔに冷却してＨ_２Ｏに入れた。混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル生成物（２６０ｍｇ、４８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５４４（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（１－メトキシプロパン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃に冷却して窒素ガス雰囲気下での工程Ａの生成物（１５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．６７ｍｍｏｌ、０．４２ｍｌ）を滴下した。５０ｍｉｎ撹拌した後、ｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１２６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を徐々に添加した。反応混合物をｒｔに徐々に昇温して一晩撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に入れてＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル生成物（１３０ｍｇ、６２．８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７６９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－（（１－メトキシプロパン－２－イル）オキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｂの生成物（１３０ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）中での溶液を８０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮してＴＦＡ及びＥｔ_３ＳｉＨを除去した。残存物にＴＦＡ（５ｍｌ）を添加し、８０℃で一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（２．６ｍｇ、３．６％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．５４－３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，４Ｈ），２．８５（ｓ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１７５：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－３－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

工程Ａ：ｔ－ブチル（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－３－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート

７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－３－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５ｍｌ）中で撹拌した溶液に、Ｎ－（ｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－メチルグリシン（２５ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（９６ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒ．ｔ．で一晩撹拌した。混合物をＨ_２Ｏ（５０ｍｌ）に入れてＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物（８６ｍｇ、６３．５％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５８１．０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－３－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

工程Ａの生成物（８４ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ＥＡ中４Ｍ、１０ｍｌ）中で撹拌した溶液を添加した。反応混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２０ｍｌ）に入れてＤＣＭ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物（１５ｍｇ、２１．５％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３－ｄ６）δ ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．５２－１．３９（ｍ，４Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４８１．０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１７６：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（（１－ヒドロキシヘキサン－３－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン

３－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ヘキサン－１－オール（２０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、ジメチルグリシン（４．７ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２０ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（３ｍｌ）中での混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）に入れてＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）で抽出した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（１２ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．５１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１７－８．００（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），５．１１－５．００（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．６５－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５１－３．４２（ｍ，４Ｈ），３．１０－３．００（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．８８－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４３－１．２１（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５２６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１７７：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）エタン－１－オン

工程Ａ：Ｎ－（ｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）グリシン

ＮａＯＨ溶液（１Ｎ，０．８４ｍｌ）を（２－ヒドロキシエチル）グリシン（１００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ_２Ｏ（２０１ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の、ジオキサン（２ｍｌ）及び水（１ｍｌ）中での溶液に添加した。ｒ．ｔで一晩撹拌した後、溶液をクエン酸溶液（ｐＨ＝３）で酸化して酢酸エチル（１０ｍｌ）で２回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、更なる精製を必要とせずにそのまま次の工程に用いた（２２０ｍｇ、粗製）。ＭＳ：Ｍ／ｅ １６４（Ｍ－５６）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート

（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（８０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｎ－（ｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）グリシン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（５２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５ｍｌ）中での溶液を、ｒ．ｔで２時間撹拌した。反応混合物に水（５ｍｌ）を添加し、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出して塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、それをプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：７Ｍ ＮＨ_３・ＭｅＯＨ＝１１：１）により精製し、生成物（３０ｍｇ、２５％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ６１２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）エタン－１－オン

ＨＣｌ／ジオキサン（４Ｍ、２ｍｌ）を、工程Ｂの生成物（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の、ＥＡ（２ｍｌ）中での溶液に添加した。反応混合物をｒ．ｔで２時間撹拌した。濃縮後、残存物をＥＡ（５ｍｌ）に溶解してＮａＨＣＯ_３（５ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、純粋な生成物（１０ｍｇ、４０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），５．１０－５．０３（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），３．８４－３．７８（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．７２－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４６－１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５１２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１７８：（Ｒ）－７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン
キラルプレパラティブＨＰＬＣにより化合物Ｂ１３７を２つのエナンチオマーの立体異性体、つまり、化合物Ｂ１４７（第１のピーク）及び化合物Ｂ１７８（第２のピーク）に分離した。キラル分離条件を以下に示す。

化合物Ｂ１７８：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，１Ｈ），３．２８（ｓ，４Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｓ，９Ｈ），１．７４（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｓ，１Ｈ），１．４４－１．１６（ｍ，６Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．５ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１７９：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）－２－メチルピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン

室温で、（Ｓ）－２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（３－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ジメチルグリシン（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（２ｍｌ）中で撹拌した溶液にＤＩＥＡ（０．１ｍｌ）を添加した。混合物を室温で１２時間撹拌した。反応を水（４ｍｌ）で希釈してＥＡ（５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して、減圧濃縮した。残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、タイトル化合物（３５ｍｇ、収率：５７．５％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），４．４９－４．２７（ｍ，２Ｈ），４．２６－４．１６（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．５６－３．３４（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．６３（ｍ，８Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），１．７６－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．３６（ｍ，３Ｈ），１．３４－１．２０（ｍ ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４９６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１８０：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－ペンチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：（Ｅ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタ－１－エン－１－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（０．５ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－ペンタ－１－エン－１－イルホウ酸（０．２１ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（４５ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（０．２６ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）の、ジオキサン（１５ｍｌ）及びＨ_２Ｏ（４ｍｌ）中での混合物を９０℃、Ｎ_２雰囲気下で７ｈ撹拌した。混合物をＥＡ（２０ｍｌ）で希釈し、その後、塩水（１０ｍｌ×２回）で洗浄した。有機層を乾燥して、減圧濃縮した。残存物を高速カラムクロマトグラフィーにより、ＰＥ中０～２０％のＥＡにより精製し、無色油状物を呈する生成物（０．５ｇ、９２％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４４４（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル（Ｅ）－４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタ－１－エン－１－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

Ｎ_２で、－７８℃で、（Ｅ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタ－１－エン－１－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（３００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１５ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、１．１ｍｌ、１．７６ｍｍｏｌ）を添加し、その後、０．５ｈ撹拌した。－７８℃でｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（３３８ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を添加し、その後、自然にｒ．ｔに昇温した。溶液をｒ．ｔで１ｈ撹拌した。終了後、溶液をＨ_２Ｏ（２ｍｌ）でクエンチし、その後、濃縮した。残存物をＥＡ（３０ｍｌ）で希釈し、その後、塩水（１０ｍｌ×２回）で洗浄した。有機層をで乾燥して濃縮した。残存物を高速カラムクロマトグラフィーにより、ＤＣＭ中０～１０％ ＭｅＯＨにより精製し、淡黄色物ゴム状物を呈する生成物（０．５ｇ、粗製）を得、更なる精製を必要とせずにそのまま次の工程に用いた。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７４９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ペンチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

工程Ｂの生成物（０．５ｇ、粗製）及びＰｄ／Ｃ（０．０５ｇ）のＭｅＯＨ中での混合物をｒ．ｔでＨ_２で７ｈ撹拌した。終了後、混合物をケイ藻土でろ過した。ろ過液を減圧濃縮して灰白色油状物を呈する生成物（粗製）を得、更なる精製を必要とせずにそのまま次の工程に用いた。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７５１（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－ペンチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｃの生成物（粗製）の、ＴＦＡ（６ｍｌ）及びトリエチルシラン（２ｍｌ）中での混合物を９５℃で一晩撹拌した。終了後、混合物を減圧濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣにより精製し、その後、プレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（７．６８ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６２（ｓ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．２５－３．１６（ｍ，８Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．８５－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３５－１．２３（ｍ，４Ｈ），０．９３－０．７９（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３９５（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１８１：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

工程Ａ：ｔ－ブチル（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート

Ｎ－（ｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－メチルグリシン（３９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解し、その後、ＨＡＴＵ（１４３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（５３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１ｈ撹拌し、その後、２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応を撹拌してＴＬＣによりモニタリングした。４ｈ後、反応を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）により精製し、目標化合物（６０ｍｇ、４７％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ ５９６（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

ｔ－ブチル（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート（６０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍｌ）に溶解し、その後、ＴＦＡ（０．５ｍｌ）を添加した。４ｈ後、有機相を減圧濃縮して粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、所望の生成物（１３ｍｇ、２６％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６８（ｓ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），４．９２－４．８８（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｓ，４Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．７２－１．４８（ｍ，４Ｈ），１．３２－１．２１（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：ｍ／ｅ ４９６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１８２：４－アミノ－ｎ－ブチル－Ｎ－メチル－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－カルボキサミド

工程Ａ：４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－ｎ－ブチル－Ｎ－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－カルボキサミド

４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－カルボン酸（４１８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、Ｎ－メチルブタン－１－アミン（８７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２５８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中での混合物に、ＨＡＴＵ（３８０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮して、残存物をｃｏｍｂｉ ｆｌａｓｈにより精製し、目標化合物（４１０ｍｇ、８４％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４８９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ブチル（メチル）カルバモイル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

工程Ａの生成物（４１ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．７９ｍｌ、１．２７ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、温度を－７５℃～－６５℃間に維持した。１ｈ後、ｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２８５ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での混合物を滴下した。得られた混合物を－７０℃で１ｈ撹拌し、その後、室温に昇温して一晩過ごした。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（６０ｍｌ×２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣ（ＥＡ／ＰＥ＝１／１）により精製し、目標化合物（１５０ｍｇ、粗製）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７９４（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：４－アミノ－ｎ－ブチル－Ｎ－メチル－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－カルボキサミド

工程Ｂの生成物（１３０ｍｇ、粗製）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）中での混合物にＥｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）を添加し、得られた混合物を８５℃で４ｈ撹拌した。混合物を室温まで冷却して、乾燥となるまで濃縮した。残存物にＴＦＡ（５ｍｌ）を添加し、得られた混合物を８５℃で２日間加熱した。混合物を乾燥となるまで濃縮して残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（５０ｍｇ、２つの工程に対して１７％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．７４（ｓ，２Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．４１（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２８－３．１６（ｍ，８Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｓ，１．６Ｈ），２．８２（ｓ，１．４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．６０－１．４１（ｍ，２Ｈ），１．３６－１．２５（ｍ，１Ｈ），１．１５－１．０２（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１．４Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４３８（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１８３：２－ブトキシ－７－（（５－エチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル ４－（３－ブロモ－５－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

メチル ５－ブロモ－６－クロロニコチネート（５ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ｔ－ブチル ピペラジン－１－カルボキシレート（５．５８ｇ、３０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（７．７４ｇ、６０ｍｍｏｌ）の、ＤＭＳＯ（５０ｍｌ）中での混合物を１２０℃で一晩撹拌した。混合物をＤＣＭ（１００ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を水及び塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝４０：１～５：１）により精製し、黄色固体を呈する所望の生成物（７．３２ｇ、９１．５０％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４００（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（５－（メトキシカルボニル）－３－ビニルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

ジオキサン（８０ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）中での４－（３－ブロモ－５－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（７．３２ｇ、１８．３５ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（３．３９ｇ、２２．０２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２．６８ｇ、３．６６９ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１１．９６ｇ、３６．６９ｍｍｏｌ）を、１００℃で一晩撹拌した。室温まで冷却して、混合物をＤＣＭ（１００ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を水及び塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝４０：１～５：１）により精製し、黄色固体を呈する目標化合物（５．４６ｇ、８５．８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３４８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：６－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）－５－ビニルニコチン酸

工程Ｂの生成物（５．４６ｇ、１５．７３ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（３．１５ｇ、７８．６７ｍｍｏｌ）の、ＭｅＯＨ（２ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）中での混合物を５０℃で３ｈ撹拌した。混合物をＨＣｌ溶液でクエンチし、ＤＣＭ（１００ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を水及び塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１～５：１）により精製し、黄色固体を呈する目標化合物（４．９８ｇ、９５．０４％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３３４（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：６－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）－５－エチルニコチン酸

工程Ｃの生成物（４．９８ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（５００ｍｇ、１０％）の、ＭｅＯＨ（２ｍｌ）中での混合物をｒ．ｔ．で５ｈ撹拌した。混合物をろ過、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１～５：１）により精製し、黄色固体を呈する目標化合物（４．６８ｇ、９３．４１％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３３６（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｅ：ｔ－ブチル ４－（３－エチル－５－（ヒドロキシメチル）ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

工程Ｄの生成物（４．６８ｇ、１３．９７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中での混合物にＬＡＨ（１．０６ｇ、２７．９４ｍｍｏｌ）を添加してｒ．ｔ．で３ｈ撹拌した。混合物をＮａＯＨ溶液でクエンチし、ＤＣＭ（１００ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を水及び塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１～５：１）により精製し、黄色固体を呈する目標化合物（３．８８ｇ、８６．５％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３２２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｆ：ｔ－ブチル ４－（３－エチル－５－ホルミルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

工程Ｅの生成物（３．８８ｇ、１２．０８ｍｍｏｌ）及びデス－マーチンペルヨージナン（７．６８ｇ、１８．１３ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（２０ｍｌ）中での混合物をｒ．ｔ．で３ｈ撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチし、ＤＣＭ（１００ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を水及び塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１～５：１）により精製し、黄色固体を呈する目標化合物（３．５４ｇ、９１．８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３２０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｇ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－エチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃で、７－ブロモ－２－ブトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．２７ｍｌ、０．４３ｍｍｏｌ）を滴下して１ｈ撹拌した。その後、－７８℃で工程Ｆの生成物（１３６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下し、添加後、混合物をｒ．ｔ．に昇温して３ｈ撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１～５：１）により精製し、黄色油状物を呈する目標化合物（１３４ｍｇ、６０．５％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７７８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｈ：２－ブトキシ－７－（（５－エチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

９０℃で、工程Ｇの生成物（１３４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１ｍｌ）の、ＴＦＡ（２ｍｌ）中での混合物を一晩撹拌した。混合物を濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、タイトル生成物（３２ｍｇ、４５．２５％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９９（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．２２－３．１５（ｍ，８Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７４－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１８４：７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ヘプタン－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：Ｎ２－（ヘプタン－４－イル）－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（３ｇ、７．３ｍｍｏｌ）、ヘプタン－４－アミン（２．５ｇ、２２ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２．８ｇ、２２ｍｍｏｌ）の、ＮＭＰ（９ｍｌ）中での溶液を封管中で２３０℃で５時間加熱した。反応混合物を冷却し、水（１０ｍｌ）で希釈して酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。有機層を塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＰＥ：ＥＡ＝１５％）により精製し、無色油状物を呈する生成物（１．９ｇ、５３％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２４９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ヘプタン－４－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

－７８℃（Ｎ_２パージ）、Ｎ２－（ヘプタン－４－イル）－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（８ｍｌ）中での冷却した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．６５ｍｌ）を滴下した。－７８℃で３０ｍｉｎ撹拌した後、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド（１５２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を当該温度で３０ｍｉｎ撹拌し、その後、ｒｔに昇温して一晩過ごした。溶液をＮＨ_４Ｃｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチして酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１５％、４Ｍ ＮＨ_３・ＭｅＯＨ）により精製し、黄色油状物を呈する純粋な生成物（１７０ｍｇ、５７％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７３６（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ヘプタン－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ヘプタン－４－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール（１７０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の、トリエチルシラン（２ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）中での溶液を８０℃で一晩加熱した。溶媒を油ポンプで蒸発して残存物を得、その中にＥＡ（１０ｍｌ）を添加してＮａＨＣＯ_３溶液（１０ｍｌ）でアルカリ化した。水層をＤＣＭ（１０％のＭｅＯＨを有する）で３回抽出した。合わせた有機層を乾燥、濃縮して、プレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、７Ｍ ＮＨ_３・ＭｅＯＨ）により精製し、生成物（３５ｍｇ、３２％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５７－１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４２－１．２９（ｍ，８Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４８０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１８５：（Ｒ）－７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

キラルプレパラティブＨＰＬＣにより化合物Ｂ１３８を２つのエナンチオマーの立体異性体、つまり、化合物Ｂ１７３（第１のピーク）及び化合物Ｂ１８５（第２のピーク）に分離した。キラル分離条件を以下に示す。

化合物Ｂ１８５：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．８８－３．７７（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，７Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５３－１．２１（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５２．０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１８６：７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

アルゴンガス下、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．４４ｍｌ、０．７ｍｍｏｌ）を７－ブロモ－２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の、無水ＴＨＦ（３ｍｌ）中での溶液に添加した。反応混合物を－７８℃で２０分間撹拌し、その後、６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド（１０４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をｒｔで４ｈ撹拌した。水性塩化アンモニウム溶液を添加し、混合物をジエチルエーテル及び酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、蒸発した。プレパラティブＴＬＣ（シリカゲル、ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製し、所望の生成物（１４０ｍｇ、５２％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ ７３７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール（１４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（３ｍｌ）に溶解し、その後、Ｅｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）を添加した。混合物を８０℃で３ｈ撹拌した。混合物を室温まで冷却して、減圧濃縮した。さらにＴＦＡ（３ｍｌ）を添加し、混合物を８０℃で３ｈ撹拌した。混合物を室温まで冷却して、減圧濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、所望の生成物（２７ｍｇ、３０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．５５（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｓ，１Ｈ），２．８３－２．６５（ｍ，８Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７２（ｑ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６５－１．４６（ｍ，４Ｈ），１．４３－１．１９（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：ｍ／ｅ ４８１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１８７：７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

０℃でペンタン－３－オール（４．３ｇ、４８．９０ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３０ｍｌ）中での溶液に、ＮａＨ（３．９ｇ、９７．８０ｍｍｏｌ）を複数回に分けて添加し、ｒ．ｔ．で１ｈ撹拌した。その後、０℃で２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１０ｇ、２４．４５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中での溶液を滴下し、添加後、混合物を７０℃に徐々に昇温して一晩撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（２０ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（１００ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５：１～１：１）により精製し、黄色油状物を呈する目標生成物（１０．７０ｇ、９４．９％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

－７８℃で、工程Ａの生成物（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．４１ｍｌ、０．６５ｍｍｏｌ）を滴下して１ｈ撹拌した。その後、－７８℃で６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド（１２９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下し、添加後、混合物をｒ．ｔ．に昇温して３ｈ撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１～５：１）により精製し、黄色油状物を呈する目標生成物（１７８ｍｇ、５７．９％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７０９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｂの生成物（１７８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１ｍｌ）の、ＴＦＡ（２ｍｌ）中での混合物を９０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標生成物（３４ｍｇ、３０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．５３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），４．８２－４．７４（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３６－３．２５（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．７２－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ），２．０３（ｓ，１Ｈ），１．７８－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１８８：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン

ジメチルグリシン（１８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解し、その後、ＨＡＴＵ（１２２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（４５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１ｈ撹拌し、その後、２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（７０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応を撹拌してＴＬＣによりモニタリングした。４ｈ後、反応を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（２ｍｇ、２．３％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１．５ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），５．０７－４．９８（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．７８－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，４Ｈ），３．１８－３．０４（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｓ，６Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．６３－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３９－１．２５（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：ｍ／ｅ ５２４（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１８９：７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

０℃でペンタン－３－オール（４．３ｇ、４８．９０ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３０ｍｌ）中での溶液に、ＮａＨ（３．９ｇ、９７．８０ｍｍｏｌ）を複数回に分けて添加し、ｒ．ｔ．で１ｈ撹拌した。その後、０℃で２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１０ｇ、２４．４５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中での溶液を滴下し、添加後、混合物を７０℃に徐々に昇温して一晩撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（２０ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（１００ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５：１～１：１）により精製し、黄色油状物を呈する目標生成物（１０．７０ｇ、９４．９％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

－７８℃で、工程Ａの生成物（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．４１ｍｌ、０．６５ｍｍｏｌ）を滴下して１ｈ撹拌した。その後、－７８℃で６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド（１３６ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下し、添加後、混合物をｒ．ｔ．に昇温して３ｈ撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１～５：１）により精製し、黄色油状物を呈する目標生成物（１５３ｍｇ、４８．８５％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７２３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｂの生成物（１５３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１ｍｌ）の、ＴＦＡ（２ｍｌ）中での混合物を９０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標生成物（５３ｍｇ、５３．７％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，２Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），４．８２－４．７３（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝１２．５ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，１Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７０－１．５４（ｍ，４Ｈ），１．３８－１．２７（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６７（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１９０：７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ヘプタン－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：Ｎ２－（ヘプタン－４－イル）－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（３ｇ、７．３ｍｍｏｌ）、ヘプタン－４－アミン（２．５ｇ、２２ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２．８ｇ、２２ｍｍｏｌ）の、ＮＭＰ（９ｍｌ）中での溶液を封管中で２３０℃で５時間加熱した。反応混合物を冷却し、その中に水（１０ｍｌ）を添加して酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。有機層を塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＰＥ：ＥＡ＝１５％）により精製し、無色油状物を呈する生成物（１．９ｇ、５３％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２４９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ヘプタン－４－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

－７８℃（Ｎ_２パージ）、Ｎ２－（ヘプタン－４－イル）－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（３００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中での冷却した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、１ｍｌ）を滴下した。－７８℃で３０ｍｉｎ撹拌した後、ＴＨＦ（３ｍｌ）中での６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド（２４０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をｒ．ｔで一晩徐々に撹拌した。溶液をＮＨ_４Ｃｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチして酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０％、４Ｍ ＮＨ_３・ＭｅＯＨ）により精製し、黄色油状物を呈する純粋な生成物（１６８ｍｇ、３７％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７５０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ヘプタン－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ヘプタン－４－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール（１６８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の、トリエチルシラン（２ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）中での溶液を８０℃で一晩加熱した。溶媒を油ポンプで蒸発して残存物を得、その中にＥＡ（１０ｍｌ）を添加してＮａＨＣＯ_３溶液（１０ｍｌ）でアルカリ化した。水層をＤＣＭ（１０％のＭｅＯＨを有する）で３回抽出した。合わせた有機層を乾燥、濃縮して、プレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、７Ｍ ＮＨ_３・ＭｅＯＨ）により精製し、生成物（３０ｍｇ、２７％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．７５－３．７２（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３７－１．１７（ｍ，１０Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４９４（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１９１：Ｎ２－（ヘプタン－４－イル）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ヘプタン－４－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃（Ｎ_２パージ）、Ｎ２－（ヘプタン－４－イル）－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（１．１ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中での冷却した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、４．３ｍｌ）を滴下した。－７８℃で３０ｍｉｎ撹拌した後、添加をＴＨＦ（５ｍｌ）中でのｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をｒ．ｔで一晩徐々に撹拌した。溶液をＮＨ_４Ｃｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチして酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０％、４Ｍ ＮＨ_３・ＭｅＯＨ）により精製し、黄色油状物を呈する純粋な生成物（１．１ｇ、６２％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７９４（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：Ｎ２－（ヘプタン－４－イル）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ヘプタン－４－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１．１ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の、トリエチルシラン（３ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）中での溶液を８０℃で一晩加熱した。溶媒を油ポンプで蒸発して残存物を得、その中にＥＡ（１０ｍｌ）を添加してＮａＨＣＯ_３溶液（１０ｍｌ）でアルカリ化した。水層をＤＣＭ（１０％のＭｅＯＨを有する）で３回抽出した。合わせた有機層を乾燥、濃縮して、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２５％、４Ｍ ＮＨ_３・ＭｅＯＨ）により精製し、生成物（３４０ｍｇ、５６％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．４３－１．３５（ｍ，４Ｈ），１．３１－１．２３（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４３８（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１９２：２－（シクロヘキシルメトキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ１９２を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｓ，８Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．７１－１．６８（ｍ，５Ｈ），１．２６－１．１４（ｍ，４Ｈ），１．０６－０．９９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４３７．０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１９３：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ１９３を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），４．２３－４．１６（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６７－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５３－３．４８（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｓ，４Ｈ），２．８５（ｓ，４Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４２４．９（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１９４：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

化合物Ｂ８について説明したプロセスと類似するプロセスにより、化合物Ｂ１９４を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．９０－３．８２（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，１Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３５－１．２４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４３９．０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１９５：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘプタン－４－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン

Ｎ２－（ヘプタン－４－イル）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ジメチルグリシン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（５２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５ｍｌ）中での溶液を、ｒ．ｔで２時間撹拌した。反応混合物に水（５ｍｌ）を添加し、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出して塩水（５ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、それをプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：７Ｍ ＮＨ_３・ＭｅＯＨ＝９：１）により精製して、生成物（３５ｍｇ、３０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．７５－３．６７（ｍ，３Ｈ），３．６０－３．５５（ｍ，４Ｈ），３．０２－３．９６（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｓ，６Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．４２－１．２３（ｍ，８Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５２３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１９６：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘプタン－４－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

工程Ａ：ｔ－ブチル（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘプタン－４－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート

Ｎ２－（ヘプタン－４－イル）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（１７０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、Ｎ－（ｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－メチルグリシン（７３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２２２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５ｍｌ）中での溶液を、ｒ．ｔで２時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を添加し、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出して塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、それをＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＰＥ：ＥＡ＝４０％）により精製し、生成物（２２０ｍｇ、９２％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ６０９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘプタン－４－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

ｔ－ブチル（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘプタン－４－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート（２２０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（３ｍｌ）中での溶液にＨＣｌ／ジオキサン（４Ｍ、１ｍｌ）を添加した。溶液をｒ．ｔで２時間撹拌した。濃縮後、残存物をＤＣＭ（１０ｍｌ）に溶解してＮａＨＣＯ_３（５ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：ＮＨ_３・ＭｅＯＨ＝９：１）により精製し、純粋な生成物（８０ｍｇ、４４％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０６（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．４５（ｂｒ．ｓ，３Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．０３－２．９７（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．４１－１．２２（ｍ，８Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５０９（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１９７：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

工程Ａ：ｔ－ブチル（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート

ジメチルグリシン（４７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解し、その後、ＨＡＴＵ（１７３ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（６５ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１ｈ撹拌し、その後、２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応を撹拌してＴＬＣによりモニタリングした。４ｈ後、反応を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）により精製し、目標化合物（１００ｍｇ、７１％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ ６１０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

ｔ－ブチル（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍｌ）に溶解し、その後、ＴＦＡ（０．５ｍｌ）を添加した。４ｈ後、有機相を減圧濃縮して粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、所望の生成物（３ｍｇ、３．６％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．９５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），４．９９－４．８９（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．６８－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５４－３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０３－２．９２（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．６４－１．４４（ｍ，４Ｈ），１．３９－１．１５（ｍ，４Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：ｍ／ｅ ５１０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１９８：７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

アルゴンガス下、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．４４ｍｌ、０．７ｍｍｏｌ）を、７－ブロモ－２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の、無水ＴＨＦ（３ｍｌ）中での溶液に添加した。反応混合物を－７８℃で２０分間撹拌し、その後、６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド（１０９ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をｒｔで４ｈ撹拌した。水性塩化アンモニウム溶液を添加し、混合物をジエチルエーテル及び酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、蒸発した。プレパラティブＴＬＣ（シリカゲル、ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製し、所望の生成物（１５０ｍｇ、５７％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ ７５１（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール（１５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（３ｍｌ）に溶解し、その後、Ｅｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）を添加した。混合物を８０℃で３ｈ撹拌した。混合物を室温まで冷却して、減圧濃縮した。さらにＴＦＡ（３ｍｌ）を添加して混合物を８０℃で３ｈ撹拌した。混合物を室温まで冷却して、減圧濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、所望の生成物（７ｍｇ、７％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．８９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），４．９８－４．８８（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．３２－３．２３（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，１０．５ｈｚ，２Ｈ），２．２３－２．１１（ｍ，１１Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６５－１．４２（ｍ，５Ｈ），１．３８－１．１５（ｍ，６Ｈ），０．８５－０．７５（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：ｍ／ｅ ４９５（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ１９９：（Ｓ）－２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オール

（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（２ｍｌ）中での混合物に２－ブロモエタン－１－オール（１３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩撹拌した。反応を水で希釈し、ＥＡ（５０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：（ＭｅＯＨ中７Ｍ ＮＨ_３）＝１５：１）により精製し、目標化合物（５ｍｇ、１１％）を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），５．０８－４．９７（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１６－３．０８（ｍ，４Ｈ），２．８０－２．６７（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．８２－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６１－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．３５（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５５（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２００：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン

７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ジメチルグリシン（５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（３ｍｌ）中での混合物をｒ．ｔ．で２ｈ撹拌した。混合物をＤＣＭ（１０ｍｌ）で抽出して水（５ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して、プレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標生成物（２０ｍｇ、８２．８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．８３－４．７３（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．７０－１．５２（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４９６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２０１：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

工程Ａ：ｔ－ブチル（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート

７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｎ－（ｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－メチルグリシン（９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（３ｍｌ）中での混合物をｒ．ｔ．で２ｈ撹拌した。混合物をＤＣＭ（１０ｍｌ）で抽出して水（５ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して、プレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標生成物（２４ｍｇ、８４．７％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５８２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

工程Ａの生成物（２４ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）の、塩酸１，４－ジオキサン（２ｍｌ）中での混合物をｒ．ｔ．で一晩撹拌した。混合物を濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標生成物（１７ｍｇ、８５．６％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．８２－４．７４（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｓ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．６７－１．５７（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４８２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２０２：２－（１－シクロプロピルブトキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（１－シクロプロピルブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

１－シクロプロピルブタン－１－オール（６４ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ中で撹拌した溶液に水酸化ナトリウム（４５ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応をｒｔで３０ｍｉｎ撹拌した。ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－クロロイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。反応を６０℃で一晩撹拌した。反応混合物をｒｔに冷却してＨ_２Ｏに入れた。混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル生成物（３０ｍｇ、２５．８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ６３６．９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：２－（１－シクロプロピルブトキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａの生成物（３０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）の、ＨＣｌ／ＥＡ（４Ｍ、２０ｍｌ）中で撹拌した溶液をｒｔで２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮した。残存物をＮａＨＣＯ_３（１Ｍ、２０ｍｌ）に添加してＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル生成物（１０ｍｇ、５０．７％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｓ，８Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．７６－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．３１（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．５２（ｓ，１Ｈ），０．４３－０．２３（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４３７．０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２０３：１－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ヘキサン－３－オール

工程Ａ：７－ブロモ－２－（（３－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキシル）オキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキサン－３－オール（３．１ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）の生成物の、ＴＨＦ（５０ｍｌ）中で撹拌した溶液にＮａＨ（６０％、０．５３６ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）を添加した。３０ｍｉｎ撹拌した後、７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（３．２６ｇ、６．６８ｍｍｏｌ）を添加した。添加後、反応を６０℃で２日間撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（２０ｍｌ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝２０：１）により精製し、生成物（４．２ｇ、７－ブロモ－２－（（３－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキシル）オキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミンと７－ブロモ－２－（（１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキサン－３－イル）オキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミンとの混合物）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ６８４（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（３－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキシル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃で、工程Ａの生成物（４．２ｇ、６．１５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、７．７ｍｌ、１２．３ｍｍｏｌ）を滴下した。３０分間撹拌した後、－７８℃でｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２．２４ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）での溶液を滴下した。その後、混合物を２時間撹拌した。反応を水性ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（４０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０：１～２：１）により精製し、目標化合物（３．０８ｇ、５５％、ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（３－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキシル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートと、ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキサン－３－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートとの混合物）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ９１１（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：１－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ヘキサン－３－オール

工程Ｂの生成物（４．５ｇ、４．９５ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ／Ｅｔ_３ＳｉＨ（２０ｍｌ／１０ｍｌ）中での混合物を８０℃で２日間撹拌した。反応混合物を濃縮して残存物を得、それをＭｅＯＨ（２０ｍｌ）に溶解し、水性ＮａＯＨ（２．０Ｍ、５ｍｌ）を添加して１週間撹拌した。ＨＰＬＣにおいて２つのピークが示され、同一のＭＳを有する。プレパラティブＨＰＬＣにより精製した後、目標生成物（６０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１７－８．０２（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．６５－３．６１（ｍ，１Ｈ），２．９３－２．８７（ｍ，４Ｈ），２．８２－２．７６（ｍ，４Ｈ），１．８６－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４６－１．２１（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４４１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２０４：７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：ｔ－ブチル（（１－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（メチル）カルバメート

６－クロロ－５－メチルニコチンアルデヒド（１．６ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）、ｔ－ブチル メチル（ピペリジン－４－イルメチル）カルバメート（２．４ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２．７ｇ、２１ｍｍｏｌ）の、ＤＭＳＯ（２０ｍｌ）中での溶液を８０℃で一晩加熱した。溶液を冷却し、その中に水（１０ｍｌ）を添加し、酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出して塩水（２０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、それをＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＰＥ：ＥＡ＝３０％）により精製し、生成物（２．７ｇ、７５％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３４８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル（（１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（メチル）カルバメート

－７８℃（Ｎ_２パージ）、Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（１．８ｇ、３．９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中での冷却した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、７．３ｍｌ）を滴下した。－７８℃で３０ｍｉｎ撹拌した後、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中でのｔ－ブチル（（１－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（メチル）カルバメート（１．６ｇ、４．７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を当該温度で３０ｍｉｎ撹拌し、その後、ｒｔに昇温して一晩過ごした。溶液をＮＨ_４Ｃｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチして酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ（ＰＥ：ＥＡ＝５０％）により精製し、純粋な生成物（１．７ｇ、５４％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ８０８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ｂの生成物（２．３ｇ、２．９ｍｍｏｌ）の、トリエチルシラン（５ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）中での溶液を８０℃で一晩加熱した。溶媒を油ポンプで蒸発して残存物を得、その中にＥＡ（３０ｍｌ）を添加してＮａＨＣＯ_３溶液（２０ｍｌ）でアルカリ化した。有機層を乾燥、濃縮して、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２５％、４Ｍ ＮＨ_３・ＭｅＯＨ）及びプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：７Ｍ．ＮＨ_３・ＭｅＯＨ＝１０：１）により精製し、生成物（７５０ｍｇ、５９％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．８２－３．７９（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．７９－１．７６（ｍ，３Ｈ），１．５３－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．２９（ｍ，５Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２０５：７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル（（１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（メチル）カルバメート

－７８℃で、Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．４１ｍｌ、０．６５ｍｍｏｌ）を滴下して１ｈ撹拌した。その後、－７８℃でｔ－ブチル（（１－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（メチル）カルバメート（１８１ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下し、添加後、混合物をｒ．ｔ．に昇温して３ｈ撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１～５：１）により精製し、目標生成物（２４１ｍｇ、６８．６７％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ８１０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａの生成物（２４１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１ｍｌ）の、ＴＦＡ（２ｍｌ）中での混合物を９０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、タイトル生成物（７８ｍｇ、５８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），５．０１－４．９１（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝１２．５ｈｚ，４Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，２Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６８－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．４７（ｍ，２Ｈ），１．４２－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．２８－１．２１（ｍ，５Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２０６：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（（１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（（１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ｔ－ブチル（２－ヒドロキシプロピル）（メチル）カルバメート（３５０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ中で撹拌した溶液に水酸化ナトリウム（１６０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を添加した。反応をｒｔで３０ｍｉｎ撹拌した。２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４０５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。反応を６０℃で一晩撹拌した。反応混合物をｒｔに冷却してＨ_２Ｏに入れた。混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル生成物（１２０ｍｇ、２６％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６３．０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル（２－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）プロピル）（メチル）カルバメート

工程Ａの生成物（１２０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（２０ｍｌ）中で撹拌した溶液にジ－ｔ－ブチルジカルボネート（１１０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び４－ＤＭＡＰ（６０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。反応をｒｔで一晩撹拌した。混合物をＨ_２Ｏ（２０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル生成物（１９０ｍｇ、１００％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５６３．０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（１－（（ｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃に冷却して窒素ガス雰囲気下での工程Ｂの生成物（１９０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．６８ｍｍｏｌ、０．４３ｍｌ）を滴下した。５０ｍｉｎ撹拌した後、ｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１５４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を徐々に添加した。反応混合物をｒｔに徐々に昇温して一晩撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に入れてＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル生成物（１３０ｍｇ、４４％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ８６７．９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（（１－（メチルアミノ）プロパン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｃの生成物（１３０ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（５ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（５ｍｌ）中での溶液を８０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮してＴＦＡ及びＥｔ_３ＳｉＨを除去した。残存物にＴＦＡ（５ｍｌ）を添加し、８０℃で一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（１．４ｍｇ、２．２％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），５．３４－５．２７（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），３．４２－３．３２（ｍ，１０Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，１Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１１．９（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２０７：（Ｒ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

キラルプレパラティブＨＰＬＣにより化合物Ｂ１５１を２つのエナンチオマーの立体異性体、つまり、化合物Ｂ２０７（第１のピーク）及び化合物Ｂ１４８（第２のピーク）に分離した。キラル分離条件を以下に示す。

化合物Ｂ２０７：^１Ｈ ＮＭＲ δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝８．５ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），１．４１－１．２８（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．５ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１０．０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２０８：７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－３－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）－Ｎ２－（ペンタン－３－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２ｇ、５ｍｍｏｌ）の、ジオキサン（２０ｍｌ）及びＨ_２Ｏ（０．５ｍｌ）中で撹拌した溶液にペンタン－３－アミン（８７０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（４７５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｘ－Ｐｈｏｓ（４７６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びｔ－ＢｕＯＮａ（１．４５ｇ、１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＮ_２保護で１２０℃で一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却して、Ｈ_２Ｏ（２０ｍｌ）を添加してＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色油状物を呈する生成物（１．５ｇ、６５．２％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６０．９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－３－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

－７８℃に冷却して窒素ガス雰囲気下でのＮ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）－Ｎ２－（ペンタン－３－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（８ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、１．０８ｍｍｏｌ、０．６７ｍｌ）を滴下した。５０ｍｉｎ撹拌した後、６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド（１４２ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を徐々に添加した。反応混合物をｒｔに徐々に昇温して２ｈ撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に入れてＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル生成物（１４０ｍｇ、４５．１％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７２２．０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－３－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－３－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール（１４０ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）中での溶液を８０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮してＴＦＡ及びＥｔ_３ＳｉＨを除去した。残存物にＴＦＡ（５ｍｌ）を添加して８５℃で一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（９ｍｇ、９．５％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．５９－３．５７（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，６Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５３－１．４１（ｍ，４Ｈ），１．２６－１．１１（ｍ，３Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６６．０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２０９：７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－３－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－３－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール

－７８℃に冷却して窒素ガス雰囲気下でのＮ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）－Ｎ２－（ペンタン－３－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（８ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、１．０８ｍｍｏｌ、０．６７ｍｌ）を滴下した。５０ｍｉｎ撹拌した後、６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルニコチンアルデヒド（１６０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を徐々に添加した。反応混合物をｒｔに徐々に昇温して２ｈ撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に入れてＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル生成物（１４０ｍｇ、４５．１％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７０８．０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－３－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－３－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メタノール（１４０ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）中での溶液を８０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮してＴＦＡ及びＥｔ_３ＳｉＨを除去した。残存物にＴＦＡ（５ｍｌ）を添加して８５℃で一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（１０ｍｇ、１１．２％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．４１（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．６２－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），１．５１－１．４３（ｍ，６Ｈ），０．８３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５２．０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２１０：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－３－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：（ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－３－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃に冷却して窒素ガス雰囲気下でのＮ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）－Ｎ２－（ペンタン－３－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、６．６ｍｍｏｌ、４．１ｍｌ）を滴下した。５０ｍｉｎ撹拌した後、ｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）での溶液を徐々に添加した。反応混合物をｒｔに徐々に昇温して２ｈ撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に入れてＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル生成物（９５０ｍｇ、５６．５％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７６５．９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－３－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－３－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（９００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（１０ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（１０ｍｌ）中での溶液を８０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮してＴＦＡ及びＥｔ_３ＳｉＨを除去した。残存物にＴＦＡ（２０ｍｌ）を添加して８５℃で一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（３００ｍｇ、６２．３％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．５９－３．５７（ｍ，１Ｈ），２．９４－２．８６（ｍ，４Ｈ），２．８５－２．７６（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．５５－１．３９（ｍ，４Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１１．０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２１１：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－３－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン

７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－３－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（６０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５ｍｌ）中で撹拌した溶液にジメチルグリシン（１５ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（５６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲｔで一晩撹拌した。混合物をＨ_２Ｏ（５０ｍｌ）に入れてＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物（２５ｍｇ、３４．７％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３－ｄ６）δ ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ．ｓ，３Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，６Ｈ），３．０５－２．９１（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，６Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５３－１．４２（ｍ，４Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４９５．０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２１２：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（イソブチルアミノ）エタン－１－オン

工程Ａ：Ｎ－（ｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－イソブチルグリシン

ＮａＯＨ溶液（１Ｎ，１．２ｍｌ）をイソブチルグリシン（１００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ_２Ｏ（２６１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の、ジオキサン（３ｍｌ）及び水（１ｍｌ）中での溶液に添加した。ｒ．ｔで一晩撹拌した後、溶液をクエン酸溶液（ｐＨ＝３）で酸化して酢酸エチル（１０ｍｌ）で２回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、そのまま用いた（１６０ｍｇ、粗製）。ＭＳ：Ｍ／ｅ １７５（Ｍ－５６）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（イソブチル）カルバメート

（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、Ｎ－（ｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－イソブチルグリシン（６７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（６２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５ｍｌ）中での溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水（５ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出して塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、それをＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＤＣＭ：４ＭＮＨ_３・ＭｅＯＨ＝２０％）により精製し、生成物（１００ｍｇ、６６％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ６２４（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（イソブチルアミノ）エタン－１－オン

ＨＣｌ／ジオキサン（４Ｍ、２ｍｌ）をｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（イソブチル）カルバメート（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の、ＥＡ（２ｍｌ）中での溶液に添加した。反応混合物をｒ．ｔで２時間撹拌した。濃縮後、残存物をＥＡ（１０ｍｌ）に溶解してＮａＨＣＯ_３（５ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：４Ｍ ＮＨ_３・ＭｅＯＨ＝１０：１）により精製し、純粋な生成物（３０ｍｇ、３６％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．９８－４．９３（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．６２－１．５４（ｍ，４Ｈ），１．５３－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．３２（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５２４（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２１３：（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：ｔ－ブチル（（１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（メチル）カルバメート

（Ｓ）－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（６．２７ｇ、１３．６３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（６０ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（２５ｍｌ、４０ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、温度を－７５℃～－６５℃間に維持した。０．５ｈ後、ｔ－ブチル（（１－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（メチル）カルバメート（５．６７ｇ、１６．３５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３０ｍｌ）中での混合物を滴下した。得られた混合物を－７０℃で２ｈ撹拌し、その後、室温に昇温して一晩撹拌した。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ×２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈにより精製し、目標化合物（８．３ｇ、粗製）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ８０８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａの生成物（８．３ｇ、粗製）の、ＴＦＡ（２０ｍｌ）中での混合物にＥｔ_３ＳｉＨ（２０ｍｌ）を添加し、得られた混合物を８５℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮して、残存物をＥＡ／Ｈ_２Ｏで希釈し、Ｎａ_２ＣＯ_３溶液でｐＨ＝９となるまでアルカリ化し、ＥＡ（１００ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行った。残存物をｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ（ＤＣＭ：（ＭｅＯＨ中７Ｍ ＮＨ_３）＝２０：１で溶離）により精製し、目標化合物（１．０６ｇ、２つの工程に対して１７％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．８７－３．７２（ｍ，１Ｈ），３．３５－３．２３（ｍ，２Ｈ），２．７１－２．５２（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．８４－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．１９（ｍ，５Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２１４：（Ｒ）－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

化合物Ｂ２０４（７００ｍｇ）を、キラルプレパラティブＨＰＬＣ（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ、移動相：Ｈｅｘ（２ｍＭ ＮＨ_３－ＭｅＯＨ）：（ＥｔＯＨ：ＭｅＯＨ＝１：１）＝９０：１０）により分離し、２種類のエナンチオマーの立体異性体、つまり、化合物Ｂ２１３（２３０ｍｇ、第１のピーク）及び化合物Ｂ２１４（２１０ｍｇ、第２のピーク）を得た。プレパラティブＳＦＣの条件は以下の通りである。

化合物Ｂ２１４：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．８２－３．７９（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５７－１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３５－１．２３（ｍ，５Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２１５：（Ｓ）－７－（（６－（４－（イソブチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル（１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート

アルゴンガス下、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．３５ｍｌ、０．５５ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）－７－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の、無水ＴＨＦ（３ｍｌ）中での溶液に添加した。反応混合物を－７８℃で２０分間撹拌し、その後、ＴＨＦ中でのｔ－ブチル（１－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート（１６２ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物をｒｔで４ｈ撹拌した。水性塩化アンモニウム溶液を添加し、混合物をジエチルエーテル及び酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、蒸発した。プレパラティブＴＬＣ（シリカゲル、ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製し、所望の生成物（１５０ｍｇ、４１％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ ７８１（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（Ｓ）－７－（（６－（４－アミノピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａの生成物（１５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（３ｍｌ）に溶解し、その後、Ｅｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）を添加した。混合物を８０℃で３ｈ撹拌した。室温まで冷却して、減圧濃縮した。さらにＴＦＡ（３ｍｌ）を添加して混合物を８０℃で３ｈ撹拌した。混合物を室温まで冷却して、減圧濃縮した。得られた粗製油状物を水に溶解してＥＡで抽出し、水層を水性Ｋ_２ＣＯ_３でｐＨ～１２となるまで調節してＥｔＯＡｃ（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空蒸発して粗生成物（６０ｍｇ、４９％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ ４２５（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：（Ｓ）－７－（（６－（４－（イソブチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｂの生成物（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１ｍｌ）に溶解しその後、イソブチルアルデヒド（６．８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及び酢酸（１滴）を添加した。混合物を３０分間撹拌し、その後、ＮａＢＨ_４（４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。反応を撹拌してＴＬＣによりモニタリングした。２ｈ後、混合物をＥＡで希釈して水及び塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧で除去した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（８ｍｇ、１８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０６－７．９１（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），４．９９－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０９－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝１１．５ｈｚ，２Ｈ），２．４９－２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７０－１．４６（ｍ，３Ｈ），１．４２－１．２７（ｍ，５Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：ｍ／ｅ ４８１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２１６及び化合物Ｂ２１７：（Ｓ）－３－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ペンタン－１－オール、及び（Ｓ）－１－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ペンタン－３－オール

工程Ａ：（Ｓ）－ペンタン－１，３－ジオール

０℃で、ＬＡＨ（０．２８６ｇ、７．５８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した懸濁液に、（Ｓ）－３－ヒドロキシ吉草酸メチル（０．５ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液を滴下した。添加後、反応を２時間撹拌した。反応をＨ_２Ｏ（０．２８６ｍｌ）、水性ＮａＯＨ（１５％、０．２８６ｍｌ）、その後、Ｈ_２Ｏ（０．８５８ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）を添加してろ過した。ろ過液を濃縮してカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝２：１～１：１）により精製し、目標化合物（３００ｍｇ、７６．１％）を得た。

工程Ｂ：（Ｓ）－１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ペンタン－３－オール

０℃で、工程Ａの生成物（３００ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍｌ）中で撹拌した溶液にイミダゾール（３９ｍｇ、５．７６ｍｍｏｌ）を添加し、その後、ＴＢＳ－Ｃｌ（３９１ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）中での溶液を滴下した。添加後、反応混合物を一晩撹拌した。反応混合物を濃縮して残存物を得、それをカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１：１）により精製し、目標化合物（４６０ｍｇ、７３．３％）を得た。

工程Ｃ：（Ｓ）－７－ブロモ－２－（（１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ペンタン－３－イル）オキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、及び（Ｓ）－７－ブロモ－２－（（３－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ペンチル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｂの生成物（４６０ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中で撹拌した溶液にＮａＨ（０．１６８ｇ、４．２ｍｍｏｌ、６０％）を添加した。３０ｍｉｎ撹拌した後、７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（６８６ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を添加した。添加後、反応を６０℃で一晩撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（２０ｍｌ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝２０：１）により精製し、混合物を呈する目標化合物（６５０ｍｇ、６９．３％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ６７０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ペンタン－３－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート、及びｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－３－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ペンチル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃で、工程Ｃの生成物（６５０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）の、乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、１．２ｍｌ、１．９４ｍｍｏｌ）を滴下した。３０分間撹拌した後、－７８℃でｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（３５３ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）での溶液を滴下した。その後、混合物を２時間撹拌した。反応を水性ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（４０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５：１～１：１）により精製し、混合物を呈する目標化合物（６１９ｇ、７１．２％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ８９７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｅ：（Ｓ）－３－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ペンタン－１－オール、及び（Ｓ）－１－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ペンタン－３－オール

工程Ｄの生成物（６１９ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ／Ｅｔ_３ＳｉＨ（５ｍｌ／５ｍｌ）中での混合物を８０℃で２日間撹拌した。反応混合物を濃縮して残存物を得、それをＭｅＯＨ（２０ｍｌ中、水性ＮａＯＨ（２．０Ｍ、５ｍｌを添加））に溶解して一晩撹拌した。大部分のＭｅＯＨを除去し、水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して残存物を得、プレパラティブＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（ＮＨ_３）＝１０：１）により精製し、粗生成物を得た。ＨＰＬＣにおいて２つのピークが示され、同一のＭＳを有する。プレパラティブＨＰＬＣにより精製した後、２種類の化合物、つまり、化合物Ｂ２１６（１２０ｍｇ）及び化合物Ｂ２１７（４０ｍｇ）を得た。

化合物Ｂ２１６：３－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ヘキサン－１－オール
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１７－７．９４（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），５．０５－４．８８（ｍ，１Ｈ），４．４８－４．４３（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．５７－３．４２（ｍ，２Ｈ），２．９２－２．８６（ｍ，４Ｈ），２．８２－２．７６（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．８５－１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．５６（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４２７（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２１７：１－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ヘキサン－３－オール
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１９－８．００（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），２．９７－２．８６（ｍ，４Ｈ），２．８４－２．７４（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．８６－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７１－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．３０（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４２７（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２１８：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（（１－ヒドロキシヘキサン－３－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

３－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ヘキサン－１－オール（２０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、Ｎ－（ｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－メチルグリシン（８．５ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２０ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（３ｍｌ）中での混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）に入れてＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）で抽出した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して残存物を得、それをＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）に溶解してジオキサン／ＨＣｌ（２ｍｌ、４．０Ｍ）を添加した。反応を一晩撹拌した。反応混合物を濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（１２ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６ ＋ Ｄ_２Ｏ ）δ ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），５．１６－５．００（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．５３－３．４３（ｍ，４Ｈ），３．１５－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．８５－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４０－１．２０（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５１２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２１９：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン

（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（１．６ｇ、３．９１ｍｍｏｌ）、ジメチルグリシン（３６２ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１ｇ、７．８２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中での混合物にＨＡＴＵ（１．４８ｇ、３．９１ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩撹拌した。反応を水で希釈し、ＥＡ（８０ｍｌ×２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：（ＭｅＯＨ中７Ｍ ＮＨ_３）＝２０：１で溶離）により精製し、さらにプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（５７５ｍｇ、３０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．０７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．８８－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．７２－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５９－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｓ，２Ｈ），３．０５－２．８７（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ），１．５９－１．４５（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．２２（ｍ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４９５（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２２０：Ｎ２－（ヘプタン－４－イル）－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：ｔ－ブチル（（１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ヘプタン－４－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（メチル）カルバメート

－７８℃（Ｎ_２パージ）、Ｎ２－（ヘプタン－４－イル）－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（１ｇ、２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中での冷却した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、３．８ｍｌ）を滴下した。－７８℃で３０ｍｉｎ撹拌した後、ＴＨＦ（５ｍｌ）中でのｔ－ブチル（（１－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（メチル）カルバメート（０．８３ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をｒ．ｔで一晩徐々に撹拌した。溶液をＮＨ_４Ｃｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチして酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＰＥ：ＥＡ＝４０％）により精製し、生成物（１ｇ、５８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ８３６（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：Ｎ２－（ヘプタン－４－イル）－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

ｔ－ブチル（（１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ヘプタン－４－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（メチル）カルバメート（１ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の、トリエチルシラン（１ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）溶液を、４０℃で一晩加熱した。濃縮後、残存物に２ｍｌのＴＦＡを添加して８０℃で２時間加熱した。溶媒を蒸発して粗生成物を得、その中にＥＡ（１０ｍｌ）を添加してＮａＨＣＯ_３溶液（１０ｍｌ）でアルカリ化した。水層を乾燥、濃縮して、プレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、７Ｍ ＮＨ_３・ＭｅＯＨ）により精製し、生成物（１２０ｍｇ、２１％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．８１－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，３Ｈ），２．６５－２．５８（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６９－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．３６（ｍ，４Ｈ），１．３３－１．２３（ｍ，６Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４８０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２２１及び化合物Ｂ２２２：（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、及び（Ｒ）－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

キラルプレパラティブＨＰＬＣにより化合物Ｂ２０５（３７０ｍｇ）を分離して、２種類のエナンチオマーの立体異性体、つまり、第１のピークの化合物Ｂ２２１（ピーク－１、１３５ｍｇ）及び第２のピークの化合物Ｂ２２２（ピーク－２、１５１ｍｇ）を得た。キラル分離条件を以下に示す。

化合物Ｂ２２１：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），５．００－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６６－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．４６（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．２８－１．２０（ｍ，５Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２２２：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），４．９８－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），１．６７－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．４７（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２７－１．２０（ｍ，５Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２２３：Ｎ２－（ヘキサン－３－イル）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：Ｎ２－（ヘキサン－３－イル）－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

窒素ガス雰囲気下、２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（９００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．７ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）及びヘキサン－３－アミン塩酸塩（９０４ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）が充填された封管にＮＭＰ（５ｍｌ）を添加した。懸濁液を２２０℃で６ｈ撹拌してｒｔに冷却して、反応混合物を水で希釈してＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（（ＤＣＭ）及び（ＥＡ：ＰＥ＝１：１））により精製し、生成物（４００ｍｇ．３８％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ ４７５（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ヘキサン－３－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

アルゴンガス下、ｎ－ブチルリチウム（１．３１ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ、１．６Ｍ）を工程Ａの生成物（４００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の、無水ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液に添加した。反応混合物を－７８℃で２０分間撹拌し、その後、ｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（３０８ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をｒｔで４ｈ撹拌した。水性塩化アンモニウム溶液を添加し、混合物をジエチルエーテル及び酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、蒸発した。プレパラティブＴＬＣ（シリカゲル、ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製し、所望の生成物（２８０ｍｇ、収率４２％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ ７８０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：Ｎ２－（ヘキサン－３－イル）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ｂの生成物をＴＦＡ（３ｍｌ）に溶解し、その後、Ｅｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）を添加した。混合物を８０℃で３ｈ撹拌し、室温まで冷却して、減圧濃縮した。さらにＴＦＡ（３ｍｌ）を添加して混合物を８０℃で３ｈ撹拌した。混合物を室温まで冷却して、減圧濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、所望の生成物（９０ｍｇ、収率５９％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９５－２．８４（ｍ，４Ｈ），２．８３－２．７４（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｓ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．５０－１．３６（ｍ，４Ｈ），１．３４－１．２５（ｍ，２Ｈ），０．８７－０．８２（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：ｍ／ｅ ４２４（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２２４及び化合物Ｂ２２５：（Ｓ）－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、及び（Ｒ）－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

キラルプレパラティブＨＰＬＣにより化合物Ｂ１４０（１．５ｇ）を分離して、２種類のエナンチオマーの立体異性体、つまり、第１のピークの化合物Ｂ２２４（ピーク－１）及び第２のピークの化合物Ｂ２２５（ピーク－２）を得た。プレパラティブＳＦＣの条件は以下の通りである。

化合物Ｂ２２４：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ）８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．９０－４．８４（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），２．９５－２．８８（ｍ，４Ｈ），２．８５－２．７８（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．７０－１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４１－１．１９（ｍ，３Ｈ），０．９２－０．７１（ｍ，，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：ｍ／ｅ ４２５（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２２５：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．９０－４．８４（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），２．９５－２．８８（ｍ，４Ｈ），２．８５－２．７８（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．７０－１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４１－１．１９（ｍ，３Ｈ），０．８９－０．７１（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：ｍ／ｅ ４２５（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２２６：（Ｓ）－３－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）アミノ）ヘキサン－１－オール

工程Ａ：（Ｓ）－３－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）アミノ）ヘキサン－１－オール

２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１．６４ｇ、４ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－３－アミノヘキサン－１－オール塩酸塩（２．４ｇ、１６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４．１ｇ、３２ｍｍｏｌ）の、ＮＭＰ（１０ｍｌ）中での混合物を２４０℃で封管中で７時間撹拌した。反応混合物をｒｔに冷却してＨ_２Ｏ（５０ｍｌ）に入れて、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を水性ＨＣｌ、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５：１～１：１）により精製し、目標化合物（１．１ｇ、５６．１％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４９１（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（Ｓ）－Ｎ２－（１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキサン－３－イル）－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａの生成物（１．１ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍｌ）中で撹拌した溶液にイミダゾール（０．３ｇ、４．４８ｍｍｏｌ）を添加し、その後、混合物を０℃に冷却し、ＴＢＳＣｌ（０．４ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）中での溶液を滴下した。添加後、反応を一晩撹拌した。反応混合物を濃縮して残存物を得、それをカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝２０：１）により精製し、目標化合物（１．０ｇ、７３．９％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ６０５（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキサン－３－イル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃で、工程Ｂの生成物（５００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、１．０３ｍｌ、１．６６ｍｌ）を滴下した。３０ｍｉｎ撹拌した後、－７８℃でｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（３００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液を滴下した。添加後、反応を一晩撹拌した。反応を水性ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５：１～２：１）により精製し、目標化合物（３００ｍｇ、３９．７％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ９１０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：（Ｓ）－３－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）アミノ）ヘキサン－１－オール

工程Ｃの生成物（３００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ／Ｅｔ_３ＳｉＨ（５ｍｌ／３ｍｌ）中での混合物を８５℃で２日間撹拌した。反応混合物を濃縮して残存物を得、それをＭｅＯＨ（５ｍｌ）に溶解し、水性ＮａＯＨ（２．０Ｍ、２ｍｌ）を添加して２日間撹拌した。大部分のＭｅＯＨを除去して水層を得、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して残存物を得、それをプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（１５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．３８（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．９０－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５２－３．４５（ｍ，３Ｈ），３．１２－３．０１（ｍ，７Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．６７－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５５－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３８－１．２４（ｍ，２Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４４０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２２７：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（１，１，１－トリフルオロペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルアセトアミド

０℃で、２，２，２－トリフルオロ酢酸無水物（１０．５ｇ、５０ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（５．３６ｇ、５５ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍｌ）中での懸濁液に滴下した。１５ｍｉｎ撹拌した後、０℃でピリジン（６．８ｇ、１００ｍｍｏｌ）を１５ｍｉｎ滴下した。添加後、反応を一晩撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（３０ｍｌ）で処理し、有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、減圧濃縮して目標化合物（６．６ｇ、８４％）を得た。

工程Ｂ：１，１，１－トリフルオロペンタン－２－オン

０℃で、工程Ａの生成物（６．６ｇ、４２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１００ｍｌ）中で撹拌した溶液に、プロピルマグネシウムブロミド（２３ｍｌ、４６．２ｍｍｏｌ）を滴下した。添加後、反応を一晩撹拌した。反応を水性ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を分離し、そのまま次の工程に用いた。

工程Ｃ：１，１，１－トリフルオロペンタン－２－オンオキシム

ヒドロキシアミン塩酸塩（２３ｇ、０．３３６ｍｏｌ）及びＡｃＯＮａ（２７ｇ、０．３３６ｍｏｌ）をＨ_２Ｏ（２００ｍｌ）に溶解し、工程Ｂの生成物（４２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５０ｍｌ）中での溶液を滴下した。添加後、反応を一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ×３回）で抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して無色油状物を呈する目標化合物（３．４ｇ、５２．２％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ １５６（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：１，１，１－トリフルオロペンタン－２－アミン塩酸塩

０℃で、ＬＡＨ（１．２５ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５０ｍｌ）中で撹拌した懸濁液に、工程Ｃの生成物（３．４ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中での溶液を滴下した。添加後、反応を一晩撹拌した。反応をＨ_２Ｏ（１．２５ｍｌ）、水性ＮａＯＨ（１５％、１．２５ｍｌ）、その後、Ｈ_２Ｏ（３．７５ｍｌ）でクエンチし、ろ過した。ジオキサン／ＨＣｌ（４．０Ｍ、１０ｍｌ）をろ過液に添加して一晩撹拌し、その後、濃縮して残存物を得、それを石油エーテル（５０ｍｌ）で処理してろ過した。ケーキを収集し、乾燥して白色固体を呈する目標化合物（１．１ｇ、２８．１％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ １４２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｅ：Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）－Ｎ２－（１，１，１－トリフルオロペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４０９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、工程Ｄの生成物（３５７ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（９１．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｘ－ｐｈｏｓ（９５．２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（６５２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の、ジオキサン（１５ｍｌ）中での混合物をＮ_２で２日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ過液をＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ（１００ｍｌ／５０ｍｌ）で処理した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ＝５０：１）により精製し、目標化合物（５０ｍｇ、９．７％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５１５（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｆ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（１，１，１－トリフルオロペンタン－２－イル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃で、工程Ｅの生成物（５０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．１２ｍｌ、０．１９ｍｍｏｌ）を滴下した。３０ｍｉｎ撹拌した後、ｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（３５．４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下した。添加後、反応を一晩撹拌した。さらに、水性ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、塩水で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してプレパラティブＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝２：１）により精製し、残存物を得、上記残存物をさらにプレパラティブＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ＝２０：１）により精製し、目標化合物（１６ｍｇ、２０．２％）を得た。

工程Ｇ：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（１，１，１－トリフルオロペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

８５℃で、工程Ｆの生成物（１６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ／Ｅｔ_３ＳｉＨ（２ｍｌ／２ｍｌ）中での混合物を一晩撹拌した。反応混合物を濃縮して残存物を得、それをプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．００－６．９２（ｍ，１Ｈ），４．６６－４．５５（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．２６－３．１５（ｍ，８Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８３－１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４９－１．２６（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６４（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２２８：（Ｓ）－３－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）アミノ）ヘキサン－１－オール

工程Ａ：ｔ－ブチル（（１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキサン－３－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（メチル）カルバメート

－７８℃で、（Ｓ）－Ｎ２－（１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキサン－３－イル）－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（３４２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．６３ｍｌ、１ｍｌ）を滴下した。３０ｍｉｎ撹拌した後、－７８℃でｔ－ブチル（（１－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（メチル）カルバメート（２０８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３ｍｌ）中での溶液を滴下した。添加後、反応を一晩撹拌した。反応を水性ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５：１～２：１）により精製し、目標化合物（１８０ｍｇ、３７．８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ９５２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（Ｓ）－３－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）アミノ）ヘキサン－１－オール

工程Ａの生成物（１８０ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ／Ｅｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ／３ｍｌ）中での混合物を９０℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮して残存物を得、それをＭｅＯＨ（５ｍｌ）に溶解し、水性ＮａＯＨ（２．０Ｍ、２ｍｌ）を添加して一晩撹拌した。大部分のＭｅＯＨを除去して水層を得、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して残存物を得、それをプレパラティブＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（ＮＨ_３を含有）＝１０：１）により精製し、目標化合物（１５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．９８－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．６９－３．５９（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．３８（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．８９－１．８２（ｍ，３Ｈ），１．８２－１．６３（ｍ，２Ｈ），１．５５－１．４５（ｍ，３Ｈ），１．４４－１．３１（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４８２（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２２９：３－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ヘキサン－１－オール

工程Ａ：ｔ－ブチル（（１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキサン－３－イル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（メチル）カルバメート

－７８℃で、７－ブロモ－２－（（１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキサン－３－イル）オキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（３４２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の、乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．６３ｍｌ、１ｍｍｏｌ）を滴下した。３０分間撹拌した後、ｔ－ブチル（（１－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（メチル）カルバメート（２０８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３ｍｌ）中での溶液を滴下した。添加後、反応を２時間撹拌した。反応を水性ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝２：１）により精製し、目標化合物（１８０ｍｇ、３７．８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ９５３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：３－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ヘキサン－１－オール

工程Ａの生成物（１８０ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ／Ｅｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ／３ｍｌ）中での混合物を９０℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮して残存物を得、それをＭｅＯＨ（５ｍｌ）に溶解して水性ＮａＯＨ（２．０Ｍ、２ｍｌ）を添加した。その後、反応混合物を一晩撹拌した。大部分のＭｅＯＨを除去して、水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してプレパラティブＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（ＮＨ_３、７．０Ｍ）＝１０：１）により精製し、粗生成物を得、さらにプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（１５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３４（ｓ，２Ｈ），８．１６－８．０２（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），５．１２－４．９８（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．５７－３．３３（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６２－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．８６－１．７２（ｍ，５Ｈ），１．６５－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４３－１．２７（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４８３（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２３０：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

工程Ａ：ｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート

Ｎ－（ｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－メチルグリシン（２５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解し、その後、ＨＡＴＵ（５４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１ｈ撹拌し、その後、（Ｓ）－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応を撹拌してＴＬＣによりモニタリングした。１６ｈ後、混合物をＥＡで希釈して水及び塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧除去して粗生成物（７０ｍｇ、収率７５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ ５９６（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

ＴＦＡ（１ｍｌ）を、ｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート（７０ｍｇ、粗製）の、ＤＣＭ（３ｍｌ）中での溶液に添加した。混合物をｒｔで２ｈ撹拌した。その後、減圧濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、所望の生成物（２６ｍｇ、収率４４％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．９０－４．８４（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．５８－３．５２（ｍ，４Ｈ），２．９９－２．９４（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．７１－１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４１－１．１７（ｍ，２Ｈ），０．８７－０．７１（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：ｍ／ｅ ４９６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２３１：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

工程Ａ：ｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバメート

Ｎ－（ｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－メチルグリシン（９４５ｍｇ、５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１．５４ｇ、６ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中での混合物にＨＡＴＵ（１．９ｇ、５ｍｍｏｌ）を添加した。３０ｍｉｎ後、（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（２．０４ｇ、５ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５ｍｌ）中での溶液を添加した。反応を室温で一晩撹拌した。反応を水で希釈し、ＥＡ（１００ｍｌ×２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をｃｏｍｂｉ ｆｌａｓｈにより精製し、目標化合物（２．３ｇ、８０％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５８１（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン

工程Ａの生成物（２．２３ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２０ｍｌ／５ｍｌ）中での混合物に４Ｍ ＨＣｌジオキサン（１０ｍｌ）溶液を添加した。反応を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮した。残存物を水で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でｐＨ＝８となるまでアルカリ化し、ＤＣＭ（６０ｍｌ×３回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈにより精製し、目標化合物（１．３ｇ、７０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．８９－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．４６（ｍ，４Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），３．０３－２．９０（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．６４－１．４５（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．２４（ｍ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４８１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２３２：２－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）アミノ）ペンタン－１－オール

工程Ａ：Ｎ２－（１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ペンタン－２－イル）－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

ｒｔで、ＴＢＳ－Ｃｌ（１３２ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を、２－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）アミノ）ペンタン－１－オール（３５０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（９ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（１００ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）の、無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｌ）中での混合物に添加し、一晩撹拌した。反応混合物を水で希釈してＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機層を飽和水性ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ，１：２）により精製し、黄色油状物を呈する生成物（２２０ｍｇ、収率４３％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ ５９１（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル（（１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ペンタン－２－イル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（メチル）カルバメート

アルゴンガス下、ｎ－ブチルリチウム（０．４４ｍｌ、０．７ｍｍｏｌ、１．６Ｍ）を、Ｎ２－（１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ペンタン－２－イル）－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（２２０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の、無水ＴＨＦ（３ｍｌ）中での溶液に添加した。反応混合物を－７８℃で２０分間撹拌し、その後、ｔ－ブチル（（１－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（メチル）カルバメート（１９７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をｒｔで４ｈ撹拌した。水性塩化アンモニウム溶液を添加し、混合物をジエチルエーテル及び酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、蒸発した。プレパラティブＴＬＣ（シリカゲル、ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製し、所望の生成物（１７０ｍｇ、収率４８％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ ９３８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）アミノ）ペンタン－１－オール

工程Ｂの生成物（１８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍｌ）に溶解し、その後、Ｅｔ_３ＳｉＨ（２ｍｌ）を添加した。混合物を８０℃で３ｈ撹拌し、室温まで冷却して、減圧濃縮した。さらにＴＦＡ（３ｍｌ）を添加して混合物を８０℃で３ｈ撹拌した。混合物を室温まで冷却して、減圧濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、所望の生成物（９ｍｇ、収率１０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．８１－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．４２（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．２４（ｍ，３Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６５－１．１５（ｍ，７Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：ｍ／ｅ ４６８（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２３３：２－（（Ｓ）－４－（５－（（４－アミノ－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－２－イル）アセトニトリル

工程Ａ：ベンジル（Ｓ）－２－（シアノメチル）－４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

６－クロロ－５－メチルニコチンアルデヒド（４００ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）、ベンジル（Ｓ）－２－（シアノメチル）ピペラジン－１－カルボキシレート塩酸塩（７６０ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１０００ｍｇ、７．７５ｍｍｏｌ）の、ＤＭＳＯ（１０ｍｌ）及びＨ_２Ｏ（１滴）中での混合物を１１０℃、Ｎ_２で４ｈｒ撹拌した。終了後、混合物を水に入れて、その後、ＥＡ（３０ｍｌ）で２回抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥して、減圧濃縮した。得られた残存物を高速カラムクロマトグラフィーにより、ＰＥ中１０％～６０％のＥＡにより精製し、黄色油状物を呈する生成物（８００ｍｇ、８２％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３７９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ベンジル（２Ｓ）－４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）－２－（シアノメチル）ピペラジン－１－カルボキシレート

Ｎ_２で、－７８℃で、（Ｓ）－Ｎ４，Ｎ４－ビス（４－メトキシベンジル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（０．３２ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１５ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、１．１ｍｌ、１．７６ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を－７８℃で３０ｍｉｎ撹拌した。－７８℃でベンジル（Ｓ）－２－（シアノメチル）－４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（４００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下した。得られた溶液をｒ．ｔに自然に昇温し、その後、ｒ．ｔで１ｈ撹拌した。終了後、溶液をＨ_２Ｏ（２０ｍｌ）でクエンチし、その後、ＤＣＭ（２５ｍｌ×２回）で抽出した。有機相をＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥して、減圧濃縮した。得られた残存物を高速カラムクロマトグラフィーにより、ＤＣＭ中０～１０％のＭｅＯＨにより精製し、生成物（５００ｍｇ、粗製）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ８３９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－（（Ｓ）－４－（５－（（４－アミノ－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－２－イル）アセトニトリル

ベンジル（２Ｓ）－４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）－２－（シアノメチル）ピペラジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、粗製）の、ＴＦＡ（１０ｍｌ）及びトリエチルシラン（２ｍｌ）中での混合物を８０℃で一晩撹拌した。終了後、反応混合物を減圧濃縮してＴＦＡを除去した。残存物をＥＡ（３０ｍｌ）で希釈し、その後、水性ＮａＨＣＯ_３（飽和、１５ｍｌ）で２回洗浄した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥して、減圧濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣにより精製し、その後、プレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（５．６５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．７１－７．５５（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．７１－３．３３（ｍ，７Ｈ），３．２２－２．６３（ｍ，６Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．５０－１．３３（ｍ，３Ｈ），１．１８－１．１４（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４４９（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２３４：７－（（６－（４－（（イソブチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ベンジル ４－（（イソブチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート

ベンジル ４－ホルミルピペリジン－１－カルボキシレート（１ｇ、４．０５ｍｍｏｌ）、２－メチルプロパン－１－アミン（４４３ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１．７２ｇ、８．０９ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（１０ｍｌ）中での混合物をｒ．ｔ．で２ｈ撹拌した。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して無色油状物を呈するベンジル ４－（（イソブチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１．１３ｇ、９１．８１％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３０５（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ベンジル ４－（（（ｔ－ブトキシカルボニル）（イソブチル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート

ベンジル ４－（（イソブチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）、ジ－ｔ－ブチルジカルボネート（１．０８ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（８４８ｍｇ、６．５８ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（１０ｍｌ）中での混合物をｒ．ｔ．で２ｈ撹拌した。混合物を水（１０ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を水及び塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して黄色油状物を呈するタイトル生成物（１．２５ｇ、９４．０６％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４０５（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：ｔ－ブチル イソブチル（ピペリジン－４－イルメチル）カルバメート

ベンジル ４－（（（ｔ－ブトキシカルボニル）（イソブチル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１．２５ｇ、３．０９ｍｍｏｌ）及び活性炭上のパラジウム（３００ｍｇ、１０％）の、ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中での混合物をＨ_２雰囲気（１ａｔｍ）下、ｒ．ｔ．で２ｈ撹拌した。混合物をろ過、濃縮して黄色油状物を呈するｔ－ブチル イソブチル（ピペリジン－４－イルメチル）カルバメート（０．７９ｇ、９４．８０％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２７１（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：ｔ－ブチル（（１－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（イソブチル）カルバメート

６－クロロ－５－メチルニコチンアルデヒド（４００ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）、ｔ－ブチル イソブチル（ピペリジン－４－イルメチル）カルバメート（６９２ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．９９ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）の、ＤＭＳＯ（１０ｍｌ）中での混合物を１００℃で一晩撹拌した。混合物を水で希釈してＤＣＭ（３０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１～５：１）により精製し、黄色油状物を呈するタイトル生成物（０．８２ｇ、８２．２１％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３９０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｅ：ｔ－ブチル（（１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（イソブチル）カルバメート

－７８℃で、Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．４１ｍｌ、０．６５ｍｍｏｌ）を滴下して１ｈ撹拌した。その後、－７８℃でｔ－ブチル（（１－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（イソブチル）カルバメート（２０２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下し、添加後、混合物をｒ．ｔ．に昇温して３ｈ撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１～５：１）により精製し、黄色油状物を呈する生成物（２４０ｍｇ、６５．０１％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ８５２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｆ：７－（（６－（４－（（イソブチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ｔ－ブチル（（１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（イソブチル）カルバメート（２４０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１ｍｌ）の、ＴＦＡ（２ｍｌ）中での混合物を９０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、タイトル生成物（８９ｍｇ、６３．８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｂｒ．ｓ，３Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝１２．５ｈｚ，３Ｈ），２．９０－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８１－２．７４（ｍ，２Ｈ），２．６９－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｄｔ，Ｊ＝１３．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，３Ｈ），１．６６－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．２８（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４９５（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２３５：２－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ペンタン－１－オール

工程Ａ：７－ブロモ－２－（（１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ペンタン－２－イル）オキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、及び７－ブロモ－２－（（２－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ペンチル）オキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

０℃で、１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ペンタン－２－オール（３３６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液にＮａＨ（６０％、８２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２０分間撹拌し、その後、７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（５００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を７０℃で一晩撹拌した。水性塩化アンモニウム溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、蒸発した。プレパラティブＴＬＣ（シリカゲル、ＥＡ：ＰＥ＝１：１０～１：１）により精製し、２６０ｍｇ（３８％）の７－ブロモ－２－（（１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ペンタン－２－イル）オキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、及び７－ブロモ－２－（（２－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ペンチル）オキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミンを得た。ＭＳ：ｍ／ｅ ６７０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル（（１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ペンタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（メチル）カルバメート、及びｔ－ブチル（（１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（２－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ペンチル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（メチル）カルバメート

アルゴンガス下、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．５１ｍｌ、０．８１ｍｍｏｌ）を、２－（（１－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ペンタン－２－イル）オキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン及び（１６０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の、無水ＴＨＦ（３ｍｌ）中での混合物を溶液に添加した。反応混合物を－７８℃で２０分間撹拌し、その後、－７８℃でｔ－ブチル（（１－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（メチル）カルバメート（１４１ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をｒｔで２ｈ撹拌した。水性塩化アンモニウム溶液を添加し、混合物をジエチルエーテル及び酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、蒸発した。プレパラティブＴＬＣ（シリカゲル、ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製し、所望の生成物（８０ｍｇ、収率３１％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ ９３９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ペンタン－１－オール、及び１－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ペンタン－２－オール

工程Ｂの生成物（８０ｍｇ）をＴＦＡ（１ｍｌ）に溶解し、その後、Ｅｔ_３ＳｉＨ（１ｍｌ）を添加した。混合物を８０℃で２ｈ撹拌した。混合物を室温まで冷却して、減圧濃縮した。さらにＴＦＡ（１ｍｌ）を添加して混合物を８０℃で３ｈ撹拌した。混合物を室温まで冷却して、減圧濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、所望の生成物、つまり、化合物Ｂ２３５（３ｍｇ）及び化合物Ｂ２３６（３ｍｇ）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ ４６９（Ｍ＋１）^＋。収率が７．５％であった。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝５．５ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，９．０Ｈｚ，４Ｈ），３．１６－３．０７（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７３－１．６３（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｄｔ，Ｊ＝１７．４，５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４５－１．３１（ｍ，２Ｈ），０．９８－０．８７（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ：ｍ／ｅ ４６９（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２３６：１－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ペンタン－２－オール

プレパラティブ－ＨＬＰＣにより目標生成物である化合物２３６及び化合物Ｂ２３５を得ることができる。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３３（ｓ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１１－８．０３（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，４Ｈ），３．７７（ｓ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，３Ｈ），１．５３－１．２３（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：ｍ／ｅ ４６９（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２３７：７－（（６－（４－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ベンジル ４－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート

ベンジル ４－ホルミルピペリジン－１－カルボキシレート（１ｇ、４．０５ｍｍｏｌ）、２－メトキシエタン－１－アミン（４５５ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１．７２ｇ、８．０９ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（１０ｍｌ）中での混合物をｒ．ｔ．で２ｈ撹拌した。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して所望の生成物（１．１５ｇ、９２．８３％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３０７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ベンジル ４－（（（ｔ－ブトキシカルボニル）（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート

ベンジル ４－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）、ジ－ｔ－ブチルジカルボネート（１．０７ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（８４３ｍｇ、６．５３ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（１０ｍｌ）中での混合物をｒ．ｔ．で２ｈ撹拌した。混合物を水（１０ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を水及び塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して生成物（１．２２ｇ、９１．９５％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４０７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：ｔ－ブチル（２－メトキシエチル）（ピペリジン－４－イルメチル）カルバメート

ベンジル ４－（（（ｔ－ブトキシカルボニル）（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１．２２ｇ、３．００ｍｍｏｌ）及び活性炭上のパラジウム（３００ｍｇ、１０％）の、ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中での混合物をＨ_２雰囲気（１ａｔｍ）下、ｒ．ｔ．で２ｈ撹拌した。混合物をろ過、濃縮して黄色油状物を呈するｔ－ブチル（２－メトキシエチル）（ピペリジン－４－イルメチル）カルバメート（０．６８ｇ、８３．２０％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２７３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：ｔ－ブチル（（１－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（２－メトキシエチル）カルバメート

６－クロロ－５－メチルニコチンアルデヒド（４００ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）、ｔ－ブチル イソブチル（ピペリジン－４－イルメチル）カルバメート（６９７ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．９９ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）の、ＤＭＳＯ（１０ｍｌ）中での混合物を１００℃で一晩撹拌した。混合物を水で希釈してＤＣＭ（３０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１～５：１）により精製し、生成物（０．７９ｇ、７８．８０％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３９２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｅ：ｔ－ブチル（（１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（２－メトキシエチル）カルバメート

－７８℃で、Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（０．４１ｍｌ、０．６５ｍｍｏｌ）を滴下して１ｈ撹拌した。その後、－７８℃でｔ－ブチル（（１－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（２－メトキシエチル）カルバメート（２０４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を滴下し、添加後、混合物をｒ．ｔ．に昇温して３ｈ撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１～５：１）により精製し、ｔ－ブチル（（１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（２－メトキシエチル）カルバメート（２３０ｍｇ、６２．１５％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ８５４（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｆ：７－（（６－（４－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

ｔ－ブチル（（１－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（２－メトキシエチル）カルバメート（２３０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１ｍｌ）の、ＴＦＡ（２ｍｌ）中での混合物を９０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮してプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（７５ｍｇ、５５．９７％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４４（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，２Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），５．０２－４．９２（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．６３－３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｓ，１Ｈ），３．４０（ｓ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．１９－３．０９（ｍ，２Ｈ），２．９４－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．８７－１．７８（ｍ，３Ｈ），１．６６－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．３０（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４９７（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２３８：７－（（２－フルオロ－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル ５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－６－フルオロ－３’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシレート

－７８℃で、Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４６１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の、乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．２５ｍｌ、２ｍｍｏｌ）を滴下した。３０分間撹拌した後、ｔ－ブチル ６－フルオロ－５－ホルミル－３’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシレート（３６７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３ｍｌ）中での溶液を滴下した。添加後、反応を２時間撹拌した。反応を水性ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０：１～３：１）により精製し、淡茶褐色固体を呈する目標化合物（３４０ｍｇ、４４．３％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７６８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－６－フルオロピリジン－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート

Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）を工程Ａの生成物（３４０ｍｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）中で撹拌した溶液に添加し、混合物をＨ_２（１ａｔｍ）下で一晩撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ過液を濃縮して白色固体を呈する目標化合物（３４２ｍｇ、１００％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７７０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：７－（（２－フルオロ－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａの生成物（３４２ｍｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ／Ｅｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ／３ｍｌ）中での混合物を８５℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮して残存物を得、上記残存物プレパラティブＨＰＬＣにより精製し、ＴＦＡ塩を呈する目標化合物を得、それをＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）に溶解して水性Ｎａ_２ＣＯ_３でｐＨ＝１０～１２となるまでアルカリ化し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍｌ）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して目標化合物（３０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６９－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９７－４．８０（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７３－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７６－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．４３（ｍ，４Ｈ），１．４１－１．２３（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１４（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２３９：（Ｓ）－７－（（２－フルオロ－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル ５－（（４－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－６－フルオロ－３’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシレート

－７８℃で、（Ｓ）－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ－（３，４－ジメトキシベンジル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（１．０４２ｇ、２ｍｍｏｌ）の、乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（２．５ｍｌ、４ｍｍｏｌ）を滴下した。３０分間撹拌した後、ｔ－ブチル ６－フルオロ－５－ホルミル－３’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシレート（０．７３４ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での溶液を滴下した。添加後、反応を２時間撹拌した。反応を水性ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮してカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５：１～２：１）により精製し、淡黄色固体を呈する目標化合物（１．０１ｇ、６１％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ８２８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－６－フルオロピリジン－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート

Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）を工程Ａの生成物（１．０１ｇｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）中で撹拌した溶液に添加し、混合物をＨ_２（１ａｔｍ）下で一晩撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ過液を濃縮して白色固体を呈する目標化合物（１．０１ｇ、１００％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ８３０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：（４－アミノ－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（２－フルオロ－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メタノール

工程Ｂの生成物（１．０１ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ（９ｍｌ／１ｍｌ）中での混合物を４０℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮して残存物を得、それをＨ_２Ｏ（２０ｍｌ）で処理してＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）で抽出した。有機層を破棄し、かつ、水層をＮａＯＨでｐＨ＝１３～１４となるまでアルカリ化してＣＨ_２Ｃｌ_２／ＩＰＡ（３：１，３０ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して無色スラリーを呈する目標化合物（２１８ｍｇ、４１．６％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４３０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：（Ｓ）－７－（（２－フルオロ－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ｃの生成物（２１８ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ／Ｅｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ／３ｍｌ）中での混合物を７０℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮して残存物を得、それをプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（１１６ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７７－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９６－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０８－２．９０（ｍ，４Ｈ），２．０５－１．７４（ｍ，４Ｈ），１．６９－１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４３－１．２５（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１４（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２４０：（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン。

工程Ａ：ｔ－ブチル ５－ホルミル－３－メチル－３’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシレート。

１００℃で、Ｎ_２下、６－クロロ－５－メチルニコチンアルデヒド（７５０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）、ｔ－ブチル ４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート（１．８ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（３００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）の、ジオキサン／Ｈ_２Ｏ（１２ｍｌ／３ｍｌ）中での混合物を１６時間撹拌した。混合物を２０ｍｌのＥＡで希釈し、塩水（１０ｍｌ×３回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して、減圧濃縮した。残存物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３：１～１：１）により精製し、タイトル化合物（１．３ｇ、収率：８９％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３０３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ５－（（４－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチル－３’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシレート。

Ｎ_２雰囲気下、－７８℃で、（Ｓ）－Ｎ４，Ｎ４－ビス（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（２６０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、１．０ｍｌ、１．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を－７８℃で３０ｍｉｎ撹拌した。その後、－７８℃で工程Ａの生成物（４５０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（４ｍｌ）溶液を系に添加した。反応を３０ｍｉｎ撹拌し、その後、室温に昇温して１６時間撹拌した。室温で、反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍｌ）でクエンチしてＥＡ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水（１０ｍｌ×３回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して、減圧濃縮した。残存物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、タイトル化合物（２００ｍｇ、収率：４９％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ８２３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート。

Ｈ_２下、ｒｔで、工程Ｂの生成物（２００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（湿、１７０ｍｇ）の、ＭｅＯＨ（７ｍｌ）中での混合物を７時間撹拌した。混合物をろ過し、ろ過液を濃縮して白色固体を呈するタイトル生成物（２００ｍｇ）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ８２５（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：（４－アミノ－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（５－メチル－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メタノール。

ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ（９：１、１０ｍｌ）中でのｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１８０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、ｒｔで１６時間撹拌した。反応を減圧濃縮した。１０ｍｌのＨ_２Ｏを添加した。混合物をＲＴで１０ｍｉｎ撹拌し、その後、ろ過した。ろ過液をＤＣＭ（１０ｍｌ×２回）で抽出して不純物を除去した。水層を水性ＮａＯＨ（４Ｍ）でｐＨ＞１０となるまでアルカリ化し、ＤＣＭ／ＩＰＡ（５：１、１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた抽出物を塩水（２０ｍｌ×３回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して濃縮してタイトル生成物（４５ｍｇ、収率：５１％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４２５（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｅ：（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン。

（４－アミノ－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（５－メチル－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メタノール（４５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）中での混合物を７０℃で１６時間撹拌した。さらにＴＦＡ（３ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）を添加し、得られた混合物を７０℃でさらに２０時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残存物をＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）に溶解してＤＣＭ（５ｍｌ×２回）で抽出した。有機相を破棄した。無機相を水性ＮａＯＨ（４Ｍ）によりｐＨ＞１０となるまでアルカリ化した。混合物をＤＣＭ／ｉＰｒＯＨ（５：１、５ｍｌ×５回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し（１０ｍｌ×２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（ＮＨ_３）＝８：１）により精製し、タイトル化合物（１２ｍｇ、収率：２８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．３３（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），４．２５－４．０６（ｍ，２Ｈ），３．９３－３．７７（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２９－３．２３（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．０９（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１５－２．００（ｍ，２Ｈ），１．９９－１．８８（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．３０（ｍ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４０９（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２４１：（Ｓ）－７－（（５－メトキシ－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：６－クロロ－５－メトキシニコチンアルデヒド

－７８℃で、Ｎ_２で、５－ブロモ－２－クロロ－３－メトキシピリジン（３ｇ、１３．５１ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１００ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（９．３ｍｌ、１４．８８ｍｍｏｌ）を添加した。０．５ｈ撹拌した後、－７８℃で、モルホリン－４－ホルムアルデヒド（１．７ｇ、１４．７８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２５℃に昇温して２．５ｈ撹拌した。終了後、反応混合物を水性ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍｌ）でクエンチしてＤＣＭ（３回×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮して残存物を得た。残存物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中での酢酸エチル（４０％）で溶離）により精製し、タイトル化合物（５００ｍｇ、２２％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １０．０８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メトキシピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

Ｎ_２で、６－クロロ－５－メトキシニコチンアルデヒド（１．２ｇ、６．９８ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（２０ｍｌ）中での溶液にｔ－ブチル ピペラジン－１－カルボキシレート（１．９４ｇ、１０．４５ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１．９２ｇ、１３．９１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１２ｈ撹拌した。終了後、反応混合物を水（５０ｍｌ）でクエンチしてＥｔＯＡｃ（３回×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮して残存物を得た。残存物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中での酢酸エチル（４０％）で溶離）により精製し、タイトル化合物（１．６ｇ、７１％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．８５（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７５－３．６７（ｍ，４Ｈ），３．５８－３．５１（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３２２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メトキシピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃で、Ｎ_２で、（Ｒ）－７－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（２，４－ジメトキシベンジル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（５００ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６ｍｌ、２．５６ｍｍｏｌ）を添加した。０．５ｈ撹拌した後、－７８℃で、ｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メトキシピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（４００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を－７８℃で２．５ｈ撹拌した。終了後、反応混合物を水性ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍｌ）でクエンチしてＤＣＭ（３回×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮して残存物を得た。残存物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中での酢酸エチル（６０％）で溶離）により精製し、タイトル化合物（６２０ｍｇ、８８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ８４３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：（４－アミノ－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（５－メトキシ－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メタノール

Ｎ_２で、ｔ－ブチル－４－（５－（（４－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｒ）－ペンタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メトキシピリジン－２）ピペラジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（８ｍｌ）及びＨ_２Ｏ（０．８ｍｌ）に溶解した。反応混合物を４０℃で１２ｈ撹拌した。終了後、真空で溶媒を除去した。残存物を水（２０ｍｌ）及びＤＣＭ（３０ｍｌ）で希釈して水相を１Ｎ ＨＣｌで酸化してＰＨを２～３に調節した。水相をＤＣＭ（３回×２０ｍｌ）で洗浄して２Ｎ ＮａＯＨでアルカリ化してＰＨを１３～１４に調節してＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ（５／１、３回×１２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮してタイトル化合物（３５０ｍｇ、粗製）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４４３（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｅ：（Ｓ）－７－（（５－メトキシ－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

Ｎ_２で、（４－アミノ－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（５－メトキシ－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メタノール（３５０ｍｇ、粗製）をＴＦＡ（５ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（５ｍｌ）に溶解した。反応混合物を９０℃で１２ｈ撹拌した。終了後、真空で溶媒を除去した。残存物を水（２０ｍｌ）及びＤＣＭ（２０ｍｌ）で希釈して水相を１Ｎ ＨＣｌで酸化してＰＨを２～３に調節した。水相をＤＣＭ（３回×２０ｍｌ）で洗浄して２Ｎ ＮａＯＨでアルカリ化してＰＨを１３～１４に調節してＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ（５／１、３回×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮して残存物を得た。残存物をプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ／ＣＨ_３ＯＨ（ＮＨ_３）＝１０／１）により精製し、タイトル化合物（３ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），５．１２－５．０３（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，５Ｈ），１．７９－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６３－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．５２－１．３５（ｍ，３Ｈ），１．３３－１．２６（ｍ，５Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４２７（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２４２：３－（（４－アミノ－７－（（２－フルオロ－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ヘキサン－１－オール

工程Ａ：３－（ベンジルオキシ）プロピオンアルデヒド

０℃で、Ｎ_２で、３－（ベンジルオキシ）プロプ－１－オール（５ｇ、３０．１２ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（１００ｍｌ）中での溶液にＤＭＰ（１９ｇ、４４．８１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２５℃で５ｈ撹拌した。終了後、反応混合物をろ過し、ろ過液を真空濃縮して残存物を得た。残存物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中での酢酸エチル（２０％）で溶離）により精製し、タイトル化合物（４．２ｇ、８５％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．８０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．２６（ｍ，５Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），３．８７－３．７２（ｍ，２Ｈ），２．７３－２．６５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。

工程Ｂ：１－（ベンジルオキシ）ヘキサン－３－オール

０℃で、Ｎ_２で、３－（ベンジルオキシ）プロピオンアルデヒド（４．２ｇ、２５．６１ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１００ｍｌ）中での溶液にプロピルマグネシウムブロミド（１８ｍｌ、３６．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２５℃で１ｈ撹拌した。終了後、反応混合物を水性ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍｌ）でクエンチしてＥｔＯＡｃ（３回×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮して残存物を得た。残存物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中での酢酸エチル（３０％）で溶離）により精製し、タイトル化合物（３．４ｇ、６４％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ７．４０－７．１９（ｍ，５Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５９－３．４３（ｍ，３Ｈ），１．７１－．４５（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．２０（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２０９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－（（１－（ベンジルオキシ）ヘキサン－３－イル）オキシ）－７－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（２，４－ジメトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン

０℃で、Ｎ_２で、１－（ベンジルオキシ）ヘキサン－３－オール（３ｇ、１４．４２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５０ｍｌ）中での溶液にＮａＨ（１．３ｇ、３２．５０ｍｍｏｌ）を添加した。０．５ｈ撹拌した後、２５℃で７－ブロモ－２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（２，４－ジメトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（４．４ｇ、８．０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１ｈ撹拌した。終了後、反応混合物を水（５０ｍｌ）でクエンチしてＥｔＯＡｃ（３回×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮して残存物を得た。残存物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中での酢酸エチル（４０％）で溶離）により精製し、タイトル化合物（３ｇ、粗製）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ７２０，７２２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：ｔ－ブチル ５－（（２－（（１－（ベンジルオキシ）ヘキサン－３－イル）オキシ）－４－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－６－フルオロ－３’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシレート

７８℃で、Ｎ_２下、２－（（１－（ベンジルオキシ）ヘキサン－３－イル）オキシ）－７－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（２，４－ジメトキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（６００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１２ｍｌ）中での溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．８ｍｌ、２．８８ｍｍｏｌ）を添加した。０．５ｈ撹拌した後、－７８℃で、ｔ－ブチル ６－フルオロ－５－ホルミル－３’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシレート（４３０ｍｇ、１．４０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を－７８℃で２．５ｈ撹拌した。終了後、反応混合物を水性ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍｌ）でクエンチしてＤＣＭ（３回×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮して残存物を得た。残存物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中での酢酸エチル（６０％）で溶離）により精製し、タイトル化合物（４００ｍｇ、４５％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ９４８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｅ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（（１－ヒドロキシヘキサン－３－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－６－フルオロピリジン－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート

ｔ－ブチル ５－（（２－（（１－（ベンジルオキシ）ヘキサン－３－イル）オキシ）－４－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－６－フルオロ－３’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシレート（３９０ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ）中での溶液にＰｄ／Ｃ（２００ｍｇ）を添加した。反応混合物を２５℃でＨ_２で１６ｈ撹拌した。終了後、反応混合物をろ過し、ろ過液を真空濃縮してタイトル化合物（３００ｍｇ、粗製）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ８６０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｆ：３－（（４－アミノ－７－（（２－フルオロ－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ヘキサン－１－オール

Ｎ_２で、ｔ－ブチル ４－（５－（（４－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（（１－ヒドロキシヘキサン－３－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－６－フルオロピリジン－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（３００ｍｇ、粗製）をＴＦＡ（８ｍｌ）及びＨ_２Ｏ（０．８ｍｌ）に溶解した。反応混合物を４０℃で１２ｈ撹拌した。終了後、真空で溶媒を除去した。残存物を水（２０ｍｌ）及びＤＣＭ（２０ｍｌ）で希釈して水相を１Ｎ ＨＣｌで酸化してＰＨを２～３に調節した。水相をＤＣＭ（３回×２０ｍｌ）で洗浄して２Ｎ ＮａＯＨでアルカリ化してｐＨを１３～１４に調節してＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ（５／１、３回×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮してタイトル化合物（８０ｍｇ、粗製）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６０（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｇ：３－（（４－アミノ－７－（（２－フルオロ－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ヘキサン－１－オール

Ｎ_２で、３－（（４－アミノ－７－（（２－フルオロ－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ヘキサン－１－オール（８０ｍｇ、粗製）をＴＦＡ（５ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（５ｍｌ）に溶解した。反応混合物を９０℃で１２ｈ撹拌した。終了後、真空で溶媒を除去した。残存物を水（２０ｍｌ）及びＤＣＭ（２０ｍｌ）で希釈して水相を１Ｎ ＨＣｌで酸化してＰＨを２～３に調節した。水相をＤＣＭ（３回×２０ｍｌ）で洗浄して２Ｎ ＮａＯＨでアルカリ化してｐＨを１３～１４に調節してＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ（５／１、３回×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮して残存物を得た。残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより、カラム：ＸＢｒｉｄｇｅプレパラティブＣ１８ ＯＢＤカラム１９×１５０ｍｍ ５μｍ、移動相Ａ：水（０．１％ ＴＦＡ）、移動相Ｂ：ＭｅＯＨ、流速：１７ｍｌ／ｍｉｎ、２１４／２５４ｎｍの条件により精製して、タイトル化合物（１１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．８０－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２１－５．１０（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．６７－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５－１．７９（ｍ，４Ｈ），１．７８－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４９－１．３１（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４４４（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２４３：（Ｓ）－４－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－１－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－２（１Ｈ）－オン

工程Ａ：ｔ－ブチル ４－（４－ブロモ－２－オキソピリジン－１（２Ｈ）－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート

４－ブロモピリジン－２（１Ｈ）－オン（１．７４ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びｔ－ブチル ４－（（メチルスルホニル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート（３．０６ｇ、１１ｍｍｏｌ）の、ジオキサン（４０ｍｌ）中での溶液にＣｓ_２ＣＯ_３（６．５ｇ、２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応を１００℃で５日間加熱した。反応を室温まで冷却して、水（１００ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出し、塩水（８０ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮して、Ｃｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈにより精製し、生成物（３．２ｇ、８９％）を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１８－７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８６－６．８１（ｍ，１Ｈ），６．４２－６．３４（ｍ，１Ｈ），５．０６－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．２０（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９４－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３５７（Ｍ＋１）^＋

工程Ｂ：ｔ－ブチル ４－（４－ホルミル－２－オキソピリジン－１（２Ｈ）－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート

工程Ａの生成物（３５６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（１０６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中での溶液にＰｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（７３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（２３２ｇ、２ｍｍｏｌ）を添加し、その後、メシチレン（６０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９５℃でＣＯ（３バール）で５時間加熱した。溶液を冷却し、その中に水（３０ｍｌ）を添加し、酢酸エチル（５０ｍｌ×３回）で抽出して塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、それをＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈによりさらに精製し、純粋な生成物（１２３ｍｇ、４０％）を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．８８（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１５－４．９６（ｍ，１Ｈ），４．４５－４．２０（ｍ，２Ｈ），３．００－２．８２（ｍ，２Ｈ），１．９８－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３０７（Ｍ＋１）^＋

工程Ｃ：ｔ－ブチル ４－（４－（（４－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－２－オキソピリジン－１（２Ｈ）－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート

－７８℃（Ｎ_２パージ）で（Ｓ）－７－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（２，４－ジメトキシベンジル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン（２１３ｍｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（８ｍｌ）中での冷却した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．３５ｍｌ）を滴下した。－７８℃で３０ｍｉｎ撹拌した後、工程Ｂの生成物（１２０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を添加した。得られた混合物を当該温度で３０ｍｉｎ撹拌し、その後、ｒｔに昇温して一晩過ごした。溶液をＮＨ_４Ｃｌ溶液（５ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（６ｍｌ）で抽出して、塩水（３０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、さらにｃｏｍｂｉ ｆｌａｓｈにより精製し、所望の生成物（１２０ｍｇ、粗製、４１％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ８２８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：４－（（４－アミノ－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－１－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－２（１Ｈ）－オン

工程Ｃの生成物（１２０ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ／Ｅｔ_３ＳｉＨ（４ｍｌ／０．５ｍｌ）中での溶液を３５℃で一晩加熱した。混合物を乾燥となるまで濃縮し、水（３０ｍｌ）を添加し、得られた混合物をｒｔで３０ｍｉｎ撹拌した。沈殿物を形成し、それをろ過し、水（５ｍｌ）で洗浄した。ろ過液を収集し、ＤＣＭ（５０ｍｌ×２回）で抽出した。水相を収集し、２Ｎ ＮａＯＨでｐＨが１４となるまで処理し、ＤＣＭ／ＩＰＡ（３／１、６０ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物（３０ｍｇ、５０％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４２８（Ｍ＋１）^＋

工程Ｅ：（Ｓ）－４－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－１－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－２（１Ｈ）－オン

工程Ｄの生成物（３０ｍｇ、粗製）の、トリエチルシラン（２ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）中での混合物を８５℃で１０ｈ加熱した。溶媒を冷却、蒸発して残存物を得、それをプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、生成物（１０ｍｇ、２７％）を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．５５－７．４８（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１０－４．９８（ｍ，１Ｈ），４．９６－４．８９（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．６０－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２６－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．０４（ｍ，４Ｈ），１．８０－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６２－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．３４（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１２（Ｍ＋１）^＋

化合物Ｂ２４４：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチル（２－（メチルアミノ）エチル）アミノ）エタン－１－オン

工程Ａ：ｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）（メチル）アミノ）エチル）（メチル）カルバメート

（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン（４８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びｔ－ブチルメチル（２－オキソエチル）カルバメート（２６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での混合物にＡｃＯＨ（２滴）及びトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（６３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩撹拌した。反応を溶液水で希釈し、ＥＡ（６０ｍｌ×３回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をプレパラティブＴＬＣにより精製し、目標化合物（３０ｍｇ、４６％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ６３８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチル（２－（メチルアミノ）エチル）アミノ）エタン－１－オン

工程Ａの生成物（３０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（４ｍｌ）中での混合物に４Ｍ ＨＣｌジオキサン（０．５ｍｌ）中での溶液を添加した。反応を室温で一晩撹拌した。混合物を乾燥となるまで濃縮して残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（２０ｍｇ、５５％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．９４－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８３－３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６５－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．３４（ｍ，４Ｈ），３．２８－３．２２（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．６５－１．２５（ｍ，４Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５３８（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２４５：（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチル（２－（メチルアミノ）エチル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａ：ｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（（（１－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）（メチル）アミノ）エチル）（メチル）カルバメート

（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（４５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びｔ－ブチルメチル（２－オキソエチル）カルバメート（２６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中での混合物にＡｃＯＨ（２滴）及びトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（６３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩撹拌した。反応を溶液水で希釈し、ＥＡ（５０ｍｌ×２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮して残存物（８０ｍｇ、粗製）を得、そのまま次の工程に用いた。ＭＳ：Ｍ／ｅ ６０９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチル（２－（メチルアミノ）エチル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン

工程Ａの生成物（８０ｍｇ、粗製）の、ＤＣＭ（１０ｍｌ）中での混合物に４Ｍ ＨＣｌジオキサン（０．５ｍｌ）中での溶液を添加した。反応を室温で一晩撹拌した。混合物を乾燥となるまで濃縮して残存物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、目標化合物（５７ｍｇ、２つの工程に対して７５％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．０５（ｓ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），３．９６－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６２－３．４６（ｍ，４Ｈ），３．２６－３．１０（ｍ，４Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３０－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６６－１．２５（ｍ，６Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５０９（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２４６：（Ｓ）－２－アミノ－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン

工程Ａ：ｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）カルバメート

（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（４８０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、（ｔ－ブトキシカルボニル）グリシン（２０５ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（３０２ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中での混合物にＨＡＴＵ（４４５ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩撹拌した。反応を水で希釈し、ＥＡ（６０ｍｌ×２回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をｃｏｍｂｉ ｆｌａｓｈにより精製し、目標化合物（５２０ｍｇ、７８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５６７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：（Ｓ）－２－アミノ－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン

工程Ａの生成物（５２０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０ｍｌ／２ｍｌ）中での混合物に４Ｍ ＨＣｌのＥｔＯＡｃ（２ｍｌ）中での溶液を添加した。反応を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮した。残存物を水で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でｐＨが８となるまでアルカリ化し、ＤＣＭ／ＩＰＡ（２０／１、６０ｍｌ×３回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮して遊離塩基（４１０ｍｇ）を得た。残存物（４０ｍｇ）をさらにプレパラティブＴＬＣにより精製し、目標化合物（１３ｍｇ）を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．８９－３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６６－３．５４（ｍ，２Ｈ），３．５２－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），３．２５－３．１０（ｓ，２Ｈ），３．０３－２．９０（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．６１－１．４５（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．２０（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６７（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｂ２４７：（Ｓ）－２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オール

（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン（４１０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び２－ブロモエタン－１－オール（１５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（６ｍｌ）中での混合物にＴＥＡ（２０２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で２日間撹拌した。反応を水で希釈し、ＥＡ（６０ｍｌ×３回）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮した。残存物をｃｏｍｂｉ ｆｌａｓｈにより精製し、目標化合物（１８５ｍｇ、４１％）を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．９８－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１８－３．０８（ｍ，４Ｈ），２．８０－２．６７（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．７１－１．２１（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４５４（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｃ１：２－ブトキシ－８－（３－（ピロリジン－１－イルメチル）ベンジル）ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル（２－ブトキシピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－４－イル）カルバメート

２－ブトキシピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－４－アミン（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１５ｍｌ）中で撹拌した溶液に、二炭酸ジ－ｔ－ブチル（１３０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物をＨ_２Ｏ（２０ｍｌ）で希釈してＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、白色固体を呈する生成物（１００ｍｇ、１００％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３０８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：ｔ－ブチル（８－ブロモ－２－ブトキシピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－４－イル）カルバメート

ｔ－ブチル（２－ブトキシピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－４－イル）カルバメート（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の、ＭｅＣＮ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ＮＢＳ（１１５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔで２ｈ撹拌した。混合物を真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、白色固体を呈する生成物（１５０ｍｇ、１００％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３８６（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：ｔ－ブチル（２－ブトキシ－８－（ヒドロキシ（３－（ピロリジン－１－イルメチル）フェニル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－４－イル）カルバメート

－７８℃に冷却して窒素ガス雰囲気でのｔ－ブチル（８－ブロモ－２－ブトキシピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－４－イル）カルバメート（１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．７５ｍｍｏｌ、０．４７ｍｌ）を滴下した。２０ｍｉｎ撹拌した後、３－（ピロリジン－１－イルメチル）ベンズアルデヒド（８５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を徐々に添加した。反応混合物をｒｔに徐々に昇温して２ｈ撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に入れてＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、タイトル生成物（１００ｍｇ、６７％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４９８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：２－ブトキシ－８－（３－（ピロリジン－１－イルメチル）ベンジル）ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－４－アミン

ｔ－ブチル（２－ブトキシ－８－（ヒドロキシ（３－（ピロリジン－１－イルメチル）フェニル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－４－イル）カルバメート（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）中での溶液を、８０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮してＴＦＡ及びＥｔ_３ＳｉＨを除去した。残存物にＴＦＡ（５ｍｌ）を添加して８５℃で一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製して、生成物（１０ｍｇ、１３．１％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６））δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．３５－７．０２（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），２．３８－２．３２（ｍ，４Ｈ），１．６８－１．６２（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，２Ｈ），１．１９－１．１５（ｍ，２Ｈ），０．９０－０．８５（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３８１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｃ２：２－ブトキシ－８－（４－（ピロリジン－１－イルメチル）ベンジル）ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－４－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル（２－ブトキシ－８－（ヒドロキシ（４－（ピロリジン－１－イルメチル）フェニル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－４－イル）カルバメート

－７８℃に冷却して窒素ガス雰囲気でのｔ－ブチル（８－ブロモ－２－ブトキシピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－４－イル）カルバメート（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．７５ｍｍｏｌ、０．４７ｍｌ）を滴下した。２０ｍｉｎ撹拌した後、４－（ピロリジン－１－イルメチル）ベンズアルデヒド（１００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を徐々に添加した。反応混合物をｒｔに徐々に昇温して２ｈ撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に入れてＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮して粗生成物（２２０ｍｇ、１００％）を得、そのまま次の工程に用いた。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４９７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：２－ブトキシ－８－（４－（ピロリジン－１－イルメチル）ベンジル）ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－４－アミン

ｔ－ブチル（２－ブトキシ－８－（ヒドロキシ（４－（ピロリジン－１－イルメチル）フェニル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－４－イル）カルバメート（２２０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）中での溶液を、８０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮してＴＦＡ及びＥｔ_３ＳｉＨを除去した。残存物にＴＦＡ（５ｍｌ）を添加して８５℃で一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製して、生成物（１０ｍｇ、１０．１％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６））δ ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，４Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），２．３９－２．３１（ｍ，４Ｈ），１．７２－１．６１（ｍ，６Ｈ），１．４０（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９８－０．８７（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３８１（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｃ３：５－ブトキシ－３－（（５－クロロ－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－アミン

工程Ａ：メチル ７－アミノ－５－ヒドロキシピラゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－カルボキシレート

ジメチル－３－オキソグルタラート（５０ｇ、０．２９ｍｏｌ）の、エタノール（５００ｍｌ）中での溶液に、ＤＭＦ－ＤＭＡ（３４．５ｇ、０．２９ｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。その後、ヒドラジンカルボイミドアミド塩酸塩（３５．４ｇ、０．３２ｍｏｌ）を添加し、溶液を、８０℃で３時間加熱した。ｒｔに冷却した後、沈殿した固体をろ過して乾燥して黄色固体を呈する生成物（２４ｇ、４０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．９９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２０９（Ｍ＋１）^＋

工程Ｂ：メチル ７－アミノ－５－ブトキシピラゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－カルボキシレート

１－ヨードブタン（６．６ｇ、３６ｍｍｏｌ）を、メチル ７－アミノ－５－ヒドロキシピラゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－カルボキシレート（５ｇ、２４ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（１００ｍｌ）中での溶液に添加した。溶液をｒｔで一晩撹拌した。水（５０ｍｌ）を添加し、沈殿した固体をろ過して乾燥して、所望の黄色固体を呈する生成物（６．１ｇ、９６％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），１．７１－１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．３８（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２６５（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：メチル ７－（ビス（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－ブトキシピラゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－カルボキシレート

（Ｂｏｃ）_２Ｏ（７．７ｇ、３５．２ｍｍｏｌ）を、メチル ７－アミノ－５－ブトキシピラゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－カルボキシレート（３．１ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（７１４ｍｇ、５．９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２５０ｍｌ）中での溶液に滴下した。添加後、懸濁液が清澄となった。引き続いてｒｔで２時間撹拌し、その後、濃縮してＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＰＥ：ＥＡ＝２５％）により精製して、生成物（４．２ｇ、７８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），１．８０－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５４－１．４５（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４６５（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：ｔ－ブチル（５－ブトキシ－３－（ヒドロキシメチル）ピラゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）カルバメート

０℃で、水酸化リチウムアルミニウム（７８２ｍｇ、２０．６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（６０ｍｌ）中での溶液に、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中でのメチル ７－（ビス（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－ブトキシピラゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－カルボキシレート（４．２ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物をｒｔとなるまで２時間徐々に撹拌した。その後、０．８ｍｌの水で、その後、０．８ｍｌのＮａＯＨ溶液（１５％）及び２．４ｍｌの水でクエンチした。固体をろ過して１００ｍｌのメタノールでスラリーに調製して１時間維持した。ろ過後、ろ過ケーキを１００ｍｌのメタノールで再びスラリーに調製した。ろ過後、合わせたろ過液を蒸発して所望の生成物（１．９ｇ、５０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．７６（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７９－１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５４－１．４４（ｍ，１２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３３７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｅ：ｔ－ブチル（５－ブトキシ－３－ホルミルピラゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）カルバメート

０℃で、ｔ－ブチル（５－ブトキシ－３－（ヒドロキシメチル）ピラゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）カルバメート（１．２ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１１０ｍｌ）中での冷却した溶液に、デス－マーチン試薬（３．１ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で３０ｍｉｎ撹拌し、その後、徐々にｒｔに昇温して３０ｍｉｎ維持した。０℃で、溶液を清澄溶液となるまで水でクエンチし、酢酸エチル（８０ｍｌ）で抽出した。有機層を濃縮してＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＰＥ：ＥＡ＝２５％）により精製して、無色油状物を呈する生成物（２７０ｍｇ、２３％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１９（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７６－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５２－１．４０（ｍ，１２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３３５（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｆ：ｔ－ブチル ４－（５－（（５－ブトキシ－７－（（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ピラゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－クロロピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃（Ｎ_２パージ）でｔ－ブチル ４－（５－ブロモ－３－クロロピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２８９ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１５ｍｌ）中での冷却した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、１．２ｍｌ）を滴下した。－７８℃で３０ｍｉｎ撹拌した後、ＴＨＦ（５ｍｌ）中でのｔ－ブチル（５－ブトキシ－３－ホルミルピラゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）カルバメート（２７０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を当該温度で３０ｍｉｎ撹拌し、その後、ｒｔに昇温して２時間維持した。溶液をＮＨ_４Ｃｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチして酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行って粗生成物を得、それをさらにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（ＰＥ：ＥＡ＝５０％）及びプレパラティブＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して、純粋な生成物（８０ｍｇ、１６％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ６３２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｇ：５－ブトキシ－３－（（５－クロロ－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－アミン

ｔ－ブチル ４－（５－（（５－ブトキシ－７－（（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ピラゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－クロロピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の、トリエチルシラン（０．５ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）中での混合物を３０℃で２時間加熱した。その後、６０℃で油ポンプで濃縮して粗生成物を得、それをプレパラティブＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝７：１）により精製して、生成物（５ｍｇ、３８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．１２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１２－４．０９（ｍ，３Ｈ），３．５１－３．３８（ｍ，４Ｈ），２．９１－２．６５（ｍ，４Ｈ），１．７６－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．４９－１．４５（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４１６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｃ４：６－プロポキシ－３－（４－（ピロリジン－１－イルメチル）ベンジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン

工程Ａ：６－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン

８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２ｇ、８．７ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（２０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ビス（４－メトキシベンジル）アミン（２．７ｇ、１０．４４ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２．３ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で一晩撹拌した。混合物をＨ_２Ｏ（５０ｍｌ）で希釈してＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、白色固体を呈する生成物（２．８ｍｇ、８０％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３０８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－６－プロポキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン

６－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン（２．２ｇ、５．４ｍｍｏｌ）の、ブタノール（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ブトキシナトリウム（５０ｍｌ、ブタノール中４Ｍ）を添加した。反応混合物を９５℃で一晩撹拌した。混合物を真空濃縮した。残存物にＨ_２Ｏ（５０ｍｌ）を添加してＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、白色固体を呈する生成物（２ｇ、８５．８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４３７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：８－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－６－プロポキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－３－ホルムアルデヒド

１００ｍｌ丸底フラスコにＤＭＦ（５ｍｌ）を添加し、０℃でＰＯＣｌ_３（９００ｍｇ、５．８８ｍｍｏｌ）をＤＭＦに添加した。反応を０℃で３０ｍｉｎ撹拌した。この溶液にＮ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－６－プロポキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン（３００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応をｒｔで一晩撹拌した。混合物にＨ_２Ｏ（５０ｍｌ）を添加してＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体を呈する生成物（３００ｍｇ、９４％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ４７５（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：（８－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－６－プロポキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－３－イル）（４－（ピロリジン－１－イルメチル）フェニル）メタノール

－７８℃に冷却して窒素ガス雰囲気での１－（４－ブロモベンジル）ピロリジン（１４０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．９３ｍｍｏｌ、０．５８ｍｌ）を滴下した。５０ｍｉｎ撹拌した後、８－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－６－プロポキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－３－ホルムアルデヒド（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を徐々に添加した。反応混合物をｒｔに徐々に昇温して２ｈ撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に入れてＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮して生成物（６０ｍｇ、２５．６％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ：６３６（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｅ：６－ブトキシ－３－（４－（ピロリジン－１－イルメチル）ベンジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン

（８－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－６－プロポキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－３－イル）（４－（ピロリジン－１－イルメチル）フェニル）メタノール（６０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）中での溶液を、８０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮してＴＦＡ及びＥｔ_３ＳｉＨを除去した。残存物にＴＦＡ（５ｍｌ）を添加して８５℃で一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製して、生成物（５ｍｇ、１４．２％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．５ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｓ，２Ｈ），２．０１（ｓ，２Ｈ），１．９１－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．３５－１．１９（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３８０（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｃ５：６－ブトキシ－３－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン

工程Ａ：ｔ－ブチル ４－（５－（（８－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－６－ブトキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

－７８℃に冷却して窒素ガス雰囲気でのｔ－ブチル ４－（５－ブロモ－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１８０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で撹拌した溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．９９ｍｍｏｌ、０．６１８ｍｌ）を滴下した。５０ｍｉｎ撹拌した後、８－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－６－プロポキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－３－ホルムアルデヒド（２０１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中での溶液を徐々に添加した。反応混合物をｒｔに徐々に昇温して２ｈ撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に入れてＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮して生成物（１２０ｍｇ、２４．２％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ：７５２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：６－ブトキシ－３－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン

ｔ－ブチル ４－（５－（（８－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－６－ブトキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の、ＴＦＡ（３ｍｌ）及びＥｔ_３ＳｉＨ（３ｍｌ）中での溶液を、８０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮してＴＦＡ及びＥｔ_３ＳｉＨを除去した。残存物にＴＦＡ（５ｍｌ）を添加して８５℃で一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却して真空濃縮した。粗生成物をプレパラティブＨＰＬＣにより精製して、生成物（１０ｍｇ、１５．８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．１４－８．１０（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９－７．８３（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．１６－７．１１（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．２６－３．１４（ｍ，８Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．７２－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３３－１．２７（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．６，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３９６（Ｍ＋１）^＋。

化合物Ｃ６：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン

工程Ａ：２，４－ジクロロ－５－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン

２，４－ジクロロ－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン（３．７６ｇ、２０ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（４０ｍｌ）中での溶液に、ＤＩＰＥＡ（４．２ｍｌ、２４ｍｍｏｌ）及び（２－（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（４．３ｍｌ、２４ｍｍｏｌ）を添加した。その後、混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を濃縮して、水（５ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ×５）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して、残存物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体を呈する目標化合物（３ｇ、４７％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３１８（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｂ：２－クロロ－５－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン

アンモニア水（２０ｍｌ）を、２，４－ジクロロ－５－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン（５ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）の、プロプ－２－オール（２０ｍｌ）中での溶液に添加し、反応混合物を９５℃での高圧殺菌器中で７時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ×４）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して、残存物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体を呈する目標化合物（３．２ｇ、６８％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２９９（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｃ：２－ブトキシ－５－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン

２－クロロ－５－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（３ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びｎ－ＢｕＯＮａ／ｎ－ＢｕＯＨ（２０％、９．６ｍｌ）中での混合物を、８０℃で５時間撹拌した。溶液をＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）でクエンチした。水溶液をＥＡ（２０ｍｌ×４）で抽出した。収集した有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行った。得られた残存物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物（３．３ｇ、９５％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３３７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｄ：２－ブトキシ－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン

２－ブトキシ－５－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（３．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びＣＦ_３ＣＯＯＨとの混合物を室温で一晩撹拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチした。水溶液をＥＡ（２０ｍｌ×３回）で抽出した。収集した有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行った。得られた残存物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物（１．５３ｇ、７４％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ２０７（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｅ：ｔ－ブチル ４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシ－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－イル）（ヒドロキシ）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

２－ブトキシ－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（２０６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ｔ－ブチル ４－（５－ホルミル－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（４５８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１６６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_３ＯＨ（１ｍｌ）及びＨ_２Ｏ（１ｍｌ）中での混合物を室温で２日間撹拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチした。水溶液をＥＡ（２５ｍｌ×４）で抽出した。収集した有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行った。得られた残存物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物（２０３ｍｇ、４０％）を得た。ＭＳ：Ｍ／ｅ ５１２（Ｍ＋１）^＋。

工程Ｆ：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン

－１５℃で、生成物工程Ａ（２０６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（５ｍｌ）中で撹拌した溶液に、Ｅｔ_３ＳｉＨ（０．５ｍｌ）及びＴＦＡ（０．５ｍｌ）を添加した。反応混合物を０℃で一晩撹拌した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（５ｍｌ）でクエンチした。水溶液をＥＡ（１０ｍｌ×４回）で抽出した。収集した有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過、濃縮を行った。得られた残存物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物（８２ｍｇ、４１％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １０．４５（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），２．９１－２．７５（ｍ，８Ｈ），１．６８－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４２－１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ：Ｍ／ｅ ３９６（Ｍ＋１）^＋。
ＨＥＫ２９３－Ｂｌｕｅ ｈＴＬＲ７レポーターアッセイ：

ＨＥＫ－Ｂｌｕｅ－ｈＴＬＲ７細胞系（Ｉｎｖｉｖｏｇｅｎ社、カタログ番号ｈｋｂ－ｈｔｌｒ７）を設計し、ＴＬＲ７アゴニストを用いてヒトＴＬＲ７を刺激してＮＦ－κ及びＡＰ－１を活性化することにより、分泌型胚アルカリホスファターゼ（ＳＥＡＰ）の発現を誘導する。

ＨＥＫ－Ｂｌｕｅ－ｈＴＬＲ７細胞を４×１０^４細胞／ウェルの密度で、１８０μＬの体積で９６ウェルプレート上に接種し、前記プレートをＤＭＥＭ（カタログ番号１１９６５－０９２）中に位置させ、１０％（ｖ／ｖ）の熱失活したウシ胎児血清（ＦＢＳ）（Ｇｉｂｃｏ社、１００９９－１４４１）、１００Ｕ／ｍｌペニシリン及び１００μｇ／ｍｌストレプトマイシン（Ｇｉｂｃｏ社、１５１４０１２２）を補充し、５０Ｕ／ｍＬのペニシリンと、５０ｍｇ／ｍＬのストレプトマイシンと１０％（ｖ／ｖ）の熱失活したウシ胎児血清とを含有させた。細胞を５時間静置し、その後、３７℃で増加量の測定化合物で２４時間処理した。その後、各ウェルからの２０μＬの上清を１８０μＬ Ｑｕａｎｔｉ－ｂｌｕｅ基質溶液と３７℃で１０～３０分間培養し、その後、分光計を用いて６２０～６５５ｎｍにおけるＳＥＡＰの活性を特定した。Ｓ型投与量応答関数を用いて、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアで各種の化合物のＥＣ５０値を算出した。

ＨＥＫ－Ｂｌｕｅ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎを用いてＴＬＲ７刺激を特定する

当該測定方法の目的は、ＮＦ－κＢの活性化をモニタリングすることによりＨＥＫ－Ｂｌｕｅ ｈＴＬＲ７ツール細胞系におけるヒトＴＬＲ７タンパク質の刺激を研究することにある。ｈＴＬＲ７遺伝子と、最適化した分泌型胚アルカリホスファターゼ（ＳＥＡＰ）レポーター遺伝子とをＨＥＫ２９３細胞にコトランスフェクションすることにより、ＨＥＫ－Ｂｌｕｅ ｈＴＬＲ７細胞を取得する。ＳＥＡＰレポーター遺伝子を、５つのＮＦ－κＢ及びＡＰ－１－結合部位と融合したＩＦＮ－β最小プロモーターにより制御する。ＴＬＲ７リガンドで刺激してＮＦ－κＢ及びＡＰ－１を活性化することができ、これにより、ＳＥＡＰの発現を誘導する。ＨＥＫ－Ｂｌｕｅ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ（ＳＥＡＰをリアルタイムで測定できる細胞培地）を用いてＳＥＡＰのレベルを容易に特定することができる。ＨＥＫ－Ｂｌｕｅ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎには、細胞の成長に必要な全ての栄養物質及び特異性ＳＥＡＰ発色基質が含有されている。ＳＥＡＰによる基質の加水分解によって紫色／青色を発し、分光計で測定し得る。

５０％～８０％コンフルエントに成長した場合、ＨＥＫ－Ｂｌｕｅ ｈＴＬＲ７細胞を４００００細胞／ウェルの密度で９６ウェルプレート（ｃｏｓｔａｒ ３５９９）に播種する。その後、０．１％ ＤＭＳＯ／ＨＥＫ－Ｂｌｕｅ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ中０．０４ｎｍ～１０μＭの最終濃度範囲で、１０点の系列希釈物で化合物を添加する。その後、プレートを３７℃で、５％ ＣＯ_２中で１６時間培養し、３０秒ボルテックス攪拌し、その後、測定を行う。ＢＭＧ ＰＨＥＲＡｓｔａｒ ＦＳＸ装置において６２０～６５５ｎｍにおける光学密度を読み取る。Ｒｅｓｉｑｕｉｍｏｄで同定した最大活性化パーセントを算出することにより各種の化合物のＥＣ５０を特定する。

表１：化合物Ｂシリーズ（「Ｄ」とは、ＥＣ５０＞１０μｍｏｌを指す。ＱＵＡＮＴＩ－ＢＬＵＥアッセイによりＢ１～Ｂ２３２を測定し、ＨＥＫ－Ｂｌｕｅ ＤｅｔｅｃｔｉｏｎによりＢ２３３～Ｂ２４７を測定した）

表２：化合物Ｃシリーズ（「Ｄ」とは、ＥＣ５０＞１０μｍｏｌを指す。ＱＵＡＮＴＩ－ＢＬＵＥアッセイによりＣ１～Ｃ６を測定した）

ＨＥＫ－Ｂｌｕｅ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎを用いてＴＬＲ８刺激を特定する

当該測定方法の目的は、ＮＦ－κＢの活性化をモニタリングすることによりＨＥＫ－Ｂｌｕｅ ｈＴＬＲ８ツール細胞系におけるヒトＴＬＲ８タンパク質の刺激を研究することにある。ｈＴＬＲ８遺伝子と、最適化した分泌型胚アルカリホスファターゼ（ＳＥＡＰ）レポーター遺伝子とをＨＥＫ２９３細胞にコトランスフェクションすることにより、ＨＥＫ－Ｂｌｕｅ ｈＴＬＲ８細胞を取得する。ＳＥＡＰレポーター遺伝子を、５つのＮＦ－κＢ及びＡＰ－１－結合部位と融合したＩＦＮ－β最小プロモーターにより制御する。ＴＬＲ８リガンドで刺激してＮＦ－κＢ及びＡＰ－１を活性化することができ、これにより、ＳＥＡＰの発現を誘導する。ＨＥＫ－Ｂｌｕｅ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ（ＳＥＡＰをリアルタイムで測定できる細胞培地）を用いてＳＥＡＰのレベルを容易に特定することができる。ＨＥＫ－Ｂｌｕｅ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎには、細胞の成長に必要な全ての栄養物質及び特異性ＳＥＡＰ発色基質が含有されている。ＳＥＡＰによる基質の加水分解によって紫色／青色を発し、分光計で測定し得る。

５０％～８０％コンフルエントに成長した場合、ＨＥＫ－Ｂｌｕｅ ｈＴＬＲ７／８細胞を４００００細胞／ウェルの密度で９６ウェルプレート（ｃｏｓｔａｒ ３５９９）に播種する。その後、０．１％ ＤＭＳＯ／ＨＥＫ－Ｂｌｕｅ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎにおける１ｎｍ～１０μＭの最終濃度範囲で、１０点の系列希釈物で化合物を添加する。その後、プレートを３７℃で５％ ＣＯ_２で１６ｈｒ培養した。ＢＭＧ ＰＨＥＲＡｓｔａｒ ＦＳＸ装置において６２０～６５５ｎｍにおける光学密度を読み取る。Ｒｅｓｉｑｕｉｍｏｄ又はＭｏｔｏｌｉｍｏｄで同定した最大活性化パーセントにより、各種の化合物のＥＣ５０を特定する。

表３：ＨＥＫ－Ｂｌｕｅ ｈＴＬＲ８細胞の化合物（「Ｄ」とは、ＥＣ５０＞１０μｍｏｌを指す）

以上、特定の実施形態に組み合わせて本発明を説明したが、その様々なスキーム、変更及び他の変化は、当業者にとって自明である。これらは代替的なスキーム、変更及び変化は、本願の趣旨及び範囲内に含まれる。

Claims (14)

1. 式（ＩＩ）の化合物、又はその薬学上許容される塩、又はその立体異性体。
   〔式中、Ｒ^１は、－ＯＲ^１ａ 又は－ＮＨＲ^１ａ であり、Ｒ^１ａ は、分岐状－Ｃ _４－８ アルキル基であり、ただし、前記分岐状置換基は、酸素又は窒素原子に対してα位に位置する。
   環Ａは、ピリジニルである。
   Ｈｅｔは、ピペリジル又はピペラジニルである。
   Ｒ^５は、－Ｃ _１－８ アルキル基である。
   ｐは、０又は１である。
   Ｒ^６ｃは、水素、－ＣＯＲ^６ｄ 又は－Ｃ _１－８ アルキル基であり、前記－Ｃ _１－８ アルキル基は、任意に１個、２個又は３個の置換基Ｒ^６ｇにより置換されている。
   Ｒ^６ｄ は、－Ｃ _１－８ アルキル基であり、前記－Ｃ _１－８ アルキル基は、任意に１個、２個又は３個の置換基Ｒ^６ｇにより置換されている。
   Ｒ^６ｇは、存在する場合、独立して－ＯＲ^６ｈ、－ＳＲ^６ｈ、又は－ＮＲ^６ｈＲ^６ｉである。
   Ｒ^６ｈ 及びＲ^６ｉ は、独立して水素又は－Ｃ _１－８ アルキル基であり、前記－Ｃ _１－８ アルキル基は、任意にヒドロキシ基及びＣ _１－８ アルキルアミノ基から選ばれる置換基により置換されている。〕
2. Ｒ^１は、－ＯＲ^１ａ又は－ＮＨＲ^１ａであり、ただし、Ｒ^１ａは、ブタン－２－イル、ペンタン－２－イル、ペンタン－３－イル、ヘプタン－２－イル、ヘプタン－３－イル、ヘプタン－４－イル、オクタン－２－イル、オクタン－３－イル、オクタン－４－イル、又はオクタン－５－イルである請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ^５は、－Ｃ _１－６ アルキル基であり、ｐは１である請求項１又は２に記載の化合物。
4. Ｒ^５及びＨｅｔ－Ｒ ^６ｃ は、環Ａ上のオルト位に位置する請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
5. ピペリジルは、ピペリジン－１－イル、ピペリジン－２－イル、ピペリジン－３－イル、ピペリジン－４－イル、又はピペリジン－５－イルであり、又はピペラジニルは、ピペラジン－１－イル、ピペラジン－２－イル、又はピペラジン－３－イルである、請求項１に記載の化合物。
6. Ｒ^６ｃは、－ＣＯＲ^６ｄであり、Ｒ^６ｄは、任意に１個又は２個の置換基Ｒ^６ｇにより置換されている－Ｃ_１－８アルキル基であり、Ｒ^６ｇは、－ＮＲ^６ｈＲ^６ｉ であり、Ｒ^６ｈ及びＲ^６ｉは、それぞれ独立して、水素又は－Ｃ_１－８アルキル基である、請求項１に記載の化合物。
7. Ｒ^６ｃは、－ＣＯＲ ^６ｄ であり、Ｒ ^６ｄ は、任意に１個又は２個の置換基Ｒ ^６ｇ により置換されている－Ｃ _１－６ アルキル基又は－Ｃ _１－４ アルキル基であり、Ｒ ^６ｇ は、－ＮＲ ^６ｈ Ｒ ^６ｉ であり、Ｒ ^６ｈ 及びＲ ^６ｉ は、それぞれ独立して、水素、又は－Ｃ _１－６ アルキル基、又は－Ｃ _１－４ アルキル基である請求項１に記載の化合物。
8. Ｒ^６ｃは、下記の基である請求項１に記載の化合物：
   アセチル基、２－（ジメチルアミノ）アセチル基、アミノアセチル基、２－（メチルアミノ）アセチル基、３－（ジメチルアミノ）プロパノイル基、４－（ジメチルアミノ）ブチリル基、５－（ジメチルアミノ）ペンタノイル基、（２Ｓ，３Ｓ）－２－アミノ－３－メチルペンタノイル基、２－（メチルアミノ）アセチル基、２－アミノ－４－メチルペンタノイル基、２－アミノ－３－メチルブチリル基、２－（ジメチルアミノ）アセチル基；
   メチル基、エチル基、イソブチル基、（メチルアミノ）メチル基、２－（ジメチルアミノ）エチル基、（ジメチルアミノ）メチル基、２－アミノエチル基、２－（メチルアミノ）エチル基、２－（ジメチルアミノ）エチル基；又は
   ジメチルアミノ基、又はアミノ基。
9. 環Ａは、ピリジニルであり、かつ、ピリジニル上のメチレン基及びＨｅｔは、前記ピリジニルのパラ位に位置し、かつ、前記ピリジニルは、さらに、任意に１個のＲ^５により置換されており、ただし、Ｒ^５は、－Ｃ _１－８ アルキル基である、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物。
10. 以下の化合物からなる群より選ばれる化合物、又はその薬学上許容される塩、又はその立体異性体：
    化合物Ｂ１：２－ブトキシ－７－（（５－クロロ－６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ２：２－ブトキシ－７－（（５－クロロ－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ３：２－ブトキシ－７－（４－（ピペリジン－４－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ６：２－ブトキシ－７－（（６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ８：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ９：２－ブトキシ－７－（（５－フルオロ－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１０：２－ブトキシ－７－（（６－（ピペラジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１１：２－ブトキシ－７－（（５－メトキシ－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１２：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１３：２－ブチル－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ１４：１－（４－（４－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）フェニル）ピペリジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１５：２－ブトキシ－７－（（５－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－２－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１７：２－ブトキシ－７－（（５－メトキシ－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１８：Ｎ２－ブチル－７－（４－（ピペリジン－４－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ１９：２－ブトキシ－７－（（６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ２１：２－ブトキシ－７－（（２－フルオロ－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ２２：２－（イソペンチルオキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ２３：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンチルオキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ２４：２－アミノ－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ２６：２－ブトキシ－７－（３－エトキシ－４－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ２７：２－ブトキシ－７－（４－（ピペラジン－１－イル）－３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ２８：２－ブトキシ－７－（（６－（ピペリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ３２：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ３３：２－ブトキシ－７－（（４－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ３６：２－ブトキシ－７－（３－メチル－４－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ３７：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－３－（ジメチルアミノ）プロプ－１－オン、
    化合物Ｂ３９：７－（（６－（１，４－ジアゼパン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ４０：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ４１：（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）（ピペラジン－２－イル）メタノン、
    化合物Ｂ４５：２－ブトキシ－７－（３－メトキシ－４－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ４６：２－ブトキシ－７－（３－イソプロポキシ－４－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ４７：２－ブトキシ－７－（（４－メチル－５－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－２－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ４９：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－４－（ジメチルアミノ）ブタン－１－オン、
    化合物Ｂ５０：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－５－（ジメチルアミノ）ペンタン－１－オン、
    化合物Ｂ５３：２－ブトキシ－７－（（２－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ５４：２－ブトキシ－７－（（２－メチル－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ５５：２－ブトキシ－７－（（６－（３，５－ジメチル）ピペラジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ５６：（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）（ピペリジン－４－イル）メタノン、
    化合物Ｂ５９：２－ブトキシ－７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ６０：７－（（６－（４－アミノピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ６１：２－ブトキシ－７－（４－（３，５－ジメチル）ピペラジン－１－イル）－３－メチルベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ６３：２－エトキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ６４：２－ブトキシ－７－（３－メチル－４－（ピペリジン－４－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ６５：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ６６：２－イソプロポキシ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ６７：（２Ｓ，３Ｓ）－２－アミノ－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－３－メチルペンタン－１－オン、
    化合物Ｂ６８：（Ｓ）－４－アミノ－２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（４－プロリルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン、
    化合物Ｂ６９：（Ｓ）－２－アミノ－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－４－メチルペンタン－１－オン、
    化合物Ｂ７０：（Ｓ）－２－アミノ－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－３－メチルブタン－１－オン、
    化合物Ｂ７１：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ブチルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ７２：２－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、
    化合物Ｂ７３：（Ｓ）－２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（２－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ７４：（Ｒ）－２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（２－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ７５：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（４－（２－（メチルアミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ７６：２－ブトキシ－７－（（６－（４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ７７：２－ブトキシ－７－（（５－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－２－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ７８：２－ブトキシ－７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ７９：７－（（６－（（１Ｒ，４Ｒ）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ８０：２－（ブト－３－エン－１－イル－オキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ８２：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ８６：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ８７：２－ブトキシ－７－（（６－（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ８８：７－（（６－（４－アミノピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－ブチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ９１：７－（（６－（４－（２－アミノエチル）ピペラジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ９２：２－ブトキシ－７－（３－エチル－４－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ９３：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－プロポキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ９４：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ９６：Ｎ２－ブチル－７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ９７：（Ｒ）－２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（３－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ９９：２－ブトキシ－７－（４－（ピペラジン－１－イル）－３－プロポキシベンジル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１０１：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１０２：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１０５：２－ブトキシ－７－（（６－（３－（（ジメチルアミノ）メチル）ピロリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１０６：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１０７：２－ブトキシ－７－（（６－（４－（２－メトキシエチル）ピペラジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１０８：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（４－モルホリノピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１０９：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（４－（モルホリノメチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１１０：２－ブトキシ－７－（（６－（４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１１１：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１１２：２－（ｓ－ブトキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１１３：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（２－メチルブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１１４：２－ブトキシ－７－（（６－（４－エチルピペラジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１１５：２－ブトキシ－７－（（６－（４－エチルピペラジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１１７：（Ｒ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１１８：（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１２１：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（４－（ピロリジン－１－イルメチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１２２：（Ｓ）－７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１２３：（Ｓ）－７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１２４：（Ｒ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１２５：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１２６：２－ブトキシ－７－（（６－（４－（（ジエチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１２７：（Ｒ）－７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１２８：（Ｒ）－７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１３０：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１３１：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（３，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１３２：（Ｓ）－２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（３－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１３３：７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１３４：７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１３５：Ｎ２－ブチル－７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ１３７：７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ１３８：７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ１３９：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－プロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ１４０：２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１４１：２－ブチル－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１４２：Ｎ－（１－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）－２－（ジメチルアミノ）アセトアミド、
    化合物Ｂ１４３：２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１４５：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１４６：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１４７：（Ｓ）－７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ１４８：（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ１４９：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１５０：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ１５１：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１５２：（Ｒ）－２－（ｓ－ブトキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１５３：（Ｒ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１５４：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１５５：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１５６：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１５７：１－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ヘキサン－３－オール、
    化合物Ｂ１５８：（Ｓ）－２－（ｓ－ブトキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１５９：（Ｒ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ｓ－ブトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１６０：（Ｒ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１６１：２－ブトキシ－７－（（５－メチル－６－（４－（メチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１６２：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１６３：７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１６４：７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１６５：３－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ヘキサン－１－オール、
    化合物Ｂ１６６：７－（（５－メチル－６－（４－（メチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ１６７：２－（シクロヘキシルオキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１６８：７－（（６－（（１Ｓ，４Ｓ）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１６９：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１７０：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジエチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１７２：２－（シクロペンチルオキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１７３：（Ｓ）－７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ１７４：２－（（１－メトキシプロパン－２－イル）オキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１７５：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－３－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１７６：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（（１－ヒドロキシヘキサン－３－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１７８：（Ｒ）－７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ１７９：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－ブトキシイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）－２－メチルピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１８０：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－ペンチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１８１：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１８３：２－ブトキシ－７－（（５－エチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１８４：７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ヘプタン－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ１８５：（Ｒ）－７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ１８６：７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１８７：７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１８８：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１８９：７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１９０：７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ヘプタン－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ１９１：Ｎ２－（ヘプタン－４－イル）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ１９３：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１９４：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１９５：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘプタン－４－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１９６：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘプタン－４－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１９７：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ１９８：７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ヘプタン－４－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ１９９：（Ｓ）－２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オール、
    化合物Ｂ２００：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ２０１：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ２０２：２－（１－シクロプロピルブトキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ２０４：７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ２０５：７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ２０７：（Ｒ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ２０８：７－（（６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－３－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ２０９：７－（（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－３－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ２１０：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－３－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ２１１：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－３－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ２１２：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（イソブチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ２１３：（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ２１４：（Ｒ）－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ２１５：（Ｓ）－７－（（６－（４－（イソブチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ２１８：１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（（１－ヒドロキシヘキサン－３－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ２１９：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ２２０：Ｎ２－（ヘプタン－４－イル）－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ２２１：（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ２２２：（Ｒ）－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ２２３：Ｎ２－（ヘキサン－３－イル）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ２２４：（Ｓ）－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ２２５：（Ｒ）－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ２２６：（Ｓ）－３－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）アミノ）ヘキサン－１－オール、
    化合物Ｂ２２７：７－（（５－メチル－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（１，１，１－トリフルオロペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ２２８：（Ｓ）－３－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）アミノ）ヘキサン－１－オール、
    化合物Ｂ２２９：３－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ヘキサン－１－オール、
    化合物Ｂ２３０：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ヘキサン－３－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ２３１：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチルアミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ２３２：２－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）アミノ）ペンタン－１－オール、
    化合物Ｂ２３３：２－（（Ｓ）－４－（５－（（４－アミノ－２－（（（Ｓ）－ペンタン－２－イル）アミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－２－イル）アセトニトリル、
    化合物Ｂ２３４：７－（（６－（４－（（イソブチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ２３５：２－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ペンタン－１－オール、
    化合物Ｂ２３６：１－（（４－アミノ－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ペンタン－２－オール、
    化合物Ｂ２３７：７－（（６－（４－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－５－メチルピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ２３８：７－（（２－フルオロ－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ２３９：（Ｓ）－７－（（２－フルオロ－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ２４０：（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ２４１：（Ｓ）－７－（（５－メトキシ－６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－アミン、
    化合物Ｂ２４２：３－（（４－アミノ－７－（（２－フルオロ－６－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）オキシ）ヘキサン－１－オール、
    化合物Ｂ２４３：（Ｓ）－４－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イル－オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－１－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－２（１Ｈ）－オン、
    化合物Ｂ２４４：（Ｓ）－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（メチル（２－（メチルアミノ）エチル）アミノ）エタン－１－オン、
    化合物Ｂ２４５：（Ｓ）－７－（（５－メチル－６－（４－（（メチル（２－（メチルアミノ）エチル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ２－（ペンタン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４－ジアミン、
    化合物Ｂ２４６：（Ｓ）－２－アミノ－１－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン、及び
    化合物Ｂ２４７：（Ｓ）－２－（４－（５－（（４－アミノ－２－（ペンタン－２－イルアミノ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）メチル）－３－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オール。
11. 請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩と、少なくとも１種の薬学上許容される担体又は賦形剤と、を含む医薬組成物。
12. ＴＬＲ７を調節するための医薬の製造における、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩の使用。
13. 疾患又は障害を治療するための医薬の製造における、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩の使用。
14. 前記疾患又は障害は、癌である請求項１３に記載の使用。