JP7453946B2 - 抗菌性化合物およびその使用 - Google Patents
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Description
本発明は、概して、抗菌活性を持つ、より具体的には、抗結核特性を持つ、ジアリールキノリン化合物に関する。以下で引用または依拠されるすべての文書は、参照により本明細書に明示的に組み込まれる。
Mycobacterium tuberculosisは、深刻な感染性疾患である結核(「TB」)の病原体である。毎年世界中で約200万人のTB患者が死亡していると推定される。結核を適切に処置することに失敗したため、mycobacterium tuberculosisにおける世界的な薬物耐性が引き起こされ、それにより、一部の薬剤が無効になった。
本発明は、そのあらゆる立体化学的異性形態を含む、式(I)の化合物:
R1は、
- 低級アルキル、ハロゲンもしくはアルコキシにより独立して任意選択で一もしくは二置換されているフェニル、
- 低級アルキル、ハロゲン、アルコキシ、-SCH3、SCH2CH3、-N(CH2CH3)2もしくは-N(CH3)2により独立して任意選択で一、二もしくは三置換されている5もしくは6員ヘテロアリール、
- ベンゾフラニル、
- 2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル、
- 2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル、または
- 5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル
であり、
R2およびR3は、互いに独立して、水素または低級アルキルであり、
R4は、
- ハロゲンもしくは低級アルキルにより独立して任意選択で一もしくは二置換されているフェニル、
- アルコキシ、-O-シクロアルキル、-S-低級アルキル、ジフルオロメトキシもしくは-N(CH3)2により独立して任意選択で一、二もしくは三置換されている5もしくは6員ヘテロアリール、
- ベンゾフラニル、
- ベンゾ[b]チオフェニル、または
- 2,3-ジヒドロ-1H-インデニル
であり、
R5は、ハロゲンまたはシアノである]
またはその薬学的に許容される塩を対象とする。
本発明の記述は、明確にする目的で、典型的な医薬組成物において見られる多くの他の要素を省きつつ、本発明の明確な理解に関連がある要素を例証するために簡略化されていることを理解されたい。当業者であれば、他の要素および/またはステップが、本発明を実行する際に、望ましいおよび/または必要とされることを認識する。しかしながら、そのような要素およびステップは当該技術分野において周知であるため、ならびに本発明のより良い理解を容易にしないため、そのような要素およびステップの考察は本明細書において提供されない。本明細書における開示は、そのような要素へのすべてのそのような変形および改変ならびに当業者に公知の方法を対象とする。さらに、本明細書において同定され例証される実施形態は、例示のみを目的としており、本発明のそれらの記述において排他的であることも限定されるようにもなっていない。
投薬量および投与:
略語
ACN アセトニトリル
aq. 水溶液、水性
bd 広域二重線
bs 広域一重線
n-BuLi n-ブチルリチウム
d 二重線
DCM ジクロロメタン
dd 二重線の二重線
ddd 二重線の二重線の二重線
dist. 蒸留
DMAP 4-(ジメチルアミノ)ピリジン
DMF ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
DPPP 1,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン
dq 四重線の二重線
dt 三重線の二重線
Et2O ジエチルエーテル
EtOAc 酢酸エチル
h 時間
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
HOAc 酢酸
m.p. 融点
MeOH メタノール
メシル メタンスルホニル
min 分
p 五重線(pentet)
pd 二重線の五重線
q 四重線
qt 三重線の四重線
r.t. 室温
s 一重線
sat. 飽和
sp 七重線
t 三重線
TFA トリフルオロ酢酸
TFAA 無水トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
I.本発明の代表的中間体(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)ボロン酸(1)の調製
2,6-ジエトキシイソニコチン酸(2)
2,6-ジエトキシ-N-メトキシ-N-メチルイソニコチンアミド(3)
1-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン(4)
N,2,6-トリメトキシ-N-メチルイソニコチンアミド(5)
1-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン(6)
3-((2,4-ジメトキシベンジル)(メチル)アミノ)-1-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)プロパン-1-オン(7)
6-ブロモ-3-(2-フルオロ-3-メトキシベンジル)-2-メトキシキノリン(8)
6-ブロモ-3-(3-フルオロベンジル)-2-メトキシキノリン(9)
6-ブロモ-2-メトキシ-3-(3-メチルベンジル)キノリン(10)
6-ブロモ-3-(2,3-ジメトキシベンジル)-2-メトキシキノリン(11)
2,5-ジメチルチオフェン-3-カルバルデヒド(12)
(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)(2,5-ジメチルチオフェン-3-イル)メタノール(13)
6-ブロモ-3-((2,5-ジメチルチオフェン-3-イル)メチル)-2-メトキシキノリン(14)
(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)(5-メチルチオフェン-2-イル)メタノール(15)
6-ブロモ-2-メトキシ-3-((5-メチルチオフェン-2-イル)メチル)キノリン(16)
6-ブロモ-2-メトキシ-3-((2-メトキシピリジン-3-イル)メチル)キノロン(17)
N-メトキシ-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-カルボキサミド(18)
1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン(19)
(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)メタノール(20)
5-(ブロモメチル)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン(21)
6-ブロモ-3-((2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)メチル)-2-メトキシキノリン(22)
3-ベンジル-6-ヨード-2-メトキシキノリン(23)
2,6-ビス(エチルチオ)イソニコチン酸(24)
2,6-ビス(エチルチオ)-N-メトキシ-N-メチルイソニコチンアミド(25)
1-(2,6-ビス(エチルチオ)ピリジン-4-イル)-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン(26)
2,6-ビス(メチルチオ)イソニコチン酸(27)
N-メトキシ-N-メチル-2,6-ビス(メチルチオ)イソニコチンアミド(28)
1-(2,6-ビス(メチルチオ)ピリジン-4-イル)-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン(29)
6-ブロモ-3-(2-フルオロ-3-メチルベンジル)-2-メトキシキノリン(30)
2-メトキシ-6-(メチルチオ)イソニコチン酸(31)
N,2-ジメトキシ-N-メチル-6-(メチルチオ)イソニコチンアミド(32)
3-(ジメチルアミノ)-1-(2-メトキシ-6-(メチルチオ)ピリジン-4-イル)プロパン-1-オン(33)
メチル2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシイソニコチネート(34)
2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシイソニコチン酸(35)
2-(ジフルオロメトキシ)-N,6-ジメトキシ-N-メチルイソニコチンアミド(36)
1-(2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン(37)
(2,6-ビス(メチルチオ)ピリジン-4-イル)メタノール(38)
4-(ブロモメチル)-2,6-ビス(メチルチオ)ピリジン(39)
3-((2,6-ビス(メチルチオ)ピリジン-4-イル)メチル)-6-ブロモ-2-メトキシキノリン(40)
(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)メタノール(41)
4-(クロロメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン(42)
6-ブロモ-3-((2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)メチル)-2-メトキシキノリン(43)
(5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル)メタノール(44)
5-(クロロメチル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン(45)
6-ブロモ-2-メトキシ-3-((5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル)メチル)キノロン(46)
6-フルオロ-N-メトキシ-N-メチルニコチンアミド(47)
収量=1.96g、75%。1H NMR (CDCl3) δ 8.66 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.19 (1H, ddd, J = 2.4, 3.6, 8.8 Hz), 7.0 (1H, ddd, J = 0.4, 2.8, 8.8 Hz), 3.57 (3H, s), 3.40 (3H, s).
6-(ジエチルアミノ)ニコチンアルデヒド(48)
(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)(6-(ジエチルアミノ)ピリジン-3-イル)メタノール(49)
5-((6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)メチル)-N,N-ジエチルピリジン-2-アミン(50)
2,3-ジフルオロイソニコチン酸(51)
3-フルオロ-2-メトキシイソニコチン酸(52)
(3-フルオロ-2-メトキシピリジン-4-イル)メタノール(53)
4-(ブロモメチル)-3-フルオロ-2-メトキシピリジン(54)
6-ブロモ-3-((3-フルオロ-2-メトキシピリジン-4-イル)メチル)-2-メトキシキノリン(55)
(2,6-ジメトキシピリジン-3-イル)ボロン酸(56)
2,6-ジメトキシピリジン-3-オール(57)
3-(エトキシメトキシ)-2,6-ジメトキシピリジン(58)
3-ヒドロキシ-2,6-ジメトキシイソニコチン酸(59)
メチル2,3,6-トリメトキシイソニコチネート(60)
2,3,6-トリメトキシイソニコチン酸(61)
N,2,3,6-テトラメトキシ-N-メチルイソニコチンアミド(62)
3-(ジメチルアミノ)-1-(2,3,6-トリメトキシピリジン-4-イル)プロパン-1-オン(63)
(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)メタノール(64)
4-(ブロモメチル)-2-フルオロ-1-メトキシベンゼン(65)
6-ブロモ-3-(3-フルオロ-4-メトキシベンジル)-2-メトキシキノリン(66)
3-(エトキシメトキシ)-2,6-ジメトキシイソニコチンアルデヒド(67)
結果として生じた混合物をEtOAcと水とに分配し、有機画分を乾燥させ、蒸発させた。19:1 ヘキサン/EtOAcを用いるカラムクロマトグラフィーにより、生成物67を得た。収量=2.30g、51%。1H NMR (CDCl3) δ 10.39 (1H, s), 6.61 (1H, s), 6.19 (2H, s), 4.02 (3H, s), 3.88 (3H, s), 3.78 (2H, q, J = 10.1 Hz), 1.21 (3H, t, J = 7.1 Hz).
3-ヒドロキシ-2,6-ジメトキシイソニコチンアルデヒド(68)
2,3,6-トリメトキシイソニコチンアルデヒド(69)
(2,3,6-トリメトキシピリジン-4-イル)メタノール(70)
4-(ブロモメチル)-2,3,6-トリメトキシピリジン(71)
6-ブロモ-2-メトキシ-3-((2,3,6-トリメトキシピリジン-4-イル)メチル)キノロン(72)
メチル2-(ジメチルアミノ)-6-(エチルチオ)イソニコチネート(73)
(2-(ジメチルアミノ)-6-(エチルチオ)ピリジン-4-イル)メタノール(74)
4-(ブロモメチル)-6-(エチルチオ)-N,N-ジメチルピリジン-2-アミン(75)
4-((6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)メチル)-6-(エチルチオ)-N,N-ジメチルピリジン-2-アミン(76)
2,5-ジメトキシニコチンアルデヒド(77)
(2,5-ジメトキシピリジン-3-イル)メタノール(78)
3-(ブロモメチル)-2,5-ジメトキシピリジン(79)
6-ブロモ-3-((2,5-ジメトキシピリジン-3-イル)メチル)-2-メトキシキノリン(80)
2,6-ジメトキシ-3-((トリイソプロピルシリル)オキシ)ピリジン(81)
収量:15.59g、96%。1H NMR (CDCl3) δ 7.07 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.13 (1H, d, J = 8.2 Hz), 3.92 (3H, s), 3.86 (3H, s), 1.27-1.18 (3H, m), 1.08 (18H, d, J = 7.1 Hz). 実測値:[M+H]=312.8。
2,6-ジメトキシ-5-((トリイソプロピルシリル)オキシ)ニコチンアルデヒド(82)
5-ヒドロキシ-2,6-ジメトキシニコチンアルデヒド(83)
溶媒を除去し、残留物をEtOAcと水とに分配した。水性層をEtOAcで3回抽出し、有機層を乾燥させ、蒸発させた。DCM、続いて、3:1 DCM/EtOAcを用いるカラムクロマトグラフィーにより、生成物83を得た。収量=3.15g、77%。1H NMR (CDCl3) δ 10.20 (1H, s), 7.59 (1H, s), 5.15-4.80 (1H, br s), 4.10 (3H, s), 4.01 (3H, s).
2,5,6-トリメトキシニコチンアルデヒド(84)
(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)(2,5,6-トリメトキシピリジン-3-イル)メタノール(85)
6-ブロモ-2-メトキシ-3-((2,5,6-トリメトキシピリジン-3-イル)メチル)キノロン(86)
収量=4.45g、86%。1H NMR (CDCl3) δ 7.76 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.68 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 2.2, 8.4 Hz), 7.49 (1H, s), 7.05 (1H, s), 4.09 (3H, s), 4.01 (3H, s), 3.89 (5H, s), 3.79 (3H, s). 実測値:[M+H]=419.0
エチル2-(ジメチルアミノ)-6-メトキシイソニコチネート(87)
混合物を5分間にわたって窒素でパージした。酢酸パラジウム(0.33g、1.488mmol)を添加し、混合物を窒素で再度パージした。テトラヒドロフラン中ジメチルアミン(2N、11.2mL、22.3mmol)を添加し、混合物を管内に封入し、80℃で19.5時間にわたって加熱した。混合物を、EtOAcで洗浄しながら、セライトに通して濾過した。濾液を真空中で濃縮して、粗生成物を暗赤色液体として得た。ヘキサン中3~10%Et2Oを使用する粗生成物のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、生成物87を黄色の結晶性固体として得た。収量=3.36g、80%。1H NMR (CDCl3) δ 6.61 (1H, d, J = 0.96 Hz), 6.52 (1H, d, J = 0.88 Hz), 4.35 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.90 (3H, s), 3.1 (6H, s), 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz). 実測値:[M+H]=225.5。
(2-(ジメチルアミノ)-6-メトキシピリジン-4-イル)メタノール(88)
4-(ブロモメチル)-6-メトキシ-N,N-ジメチルピリジン-2-アミン(89)
粗中間体をアセトン(60mL)に溶解した。臭化リチウム(1.53g、36.2mmol)を添加し、懸濁液を2時間にわたって還流させた。ヘキサン中3~5%Et2Oの混合物を溶離液として使用するフラッシュクロマトグラフィーにより、生成物89を可動性の黄色油として得た。収量=3.78g、85%。1H NMR (CDCl3) δ 6.02 (1H, d, J = 0.8 Hz), 6.00 (1H, d, J = 0.4 Hz), 4.27 (2H, s), 3.88 (3H, s), 3.06 (6H, s).
4-((6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)メチル)-6-メトキシ-N,N-ジメチルピリジン-2-アミン(90)
2-(ジメチルアミノ)-6-メトキシイソニコチン酸(91)
2-(ジメチルアミノ)-N,6-ジメトキシ-N-メチルイソニコチンアミド(92)
3-(ジメチルアミノ)-1-(2-(ジメチルアミノ)-6-メトキシピリジン-4-イル)プロパン-1-オン(93)
エチル2-(ジメチルアミノ)-6-エトキシイソニコチネート(94)
4-(ブロモメチル)-6-エトキシ-N,N-ジメチルピリジン-2-アミン(95)
4-((6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)メチル)-6-エトキシ-N,N-ジメチルピリジン-2-アミン(96)
1H NMR (CDCl3) δ 7.76 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.68 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 2.2, 8.8 Hz), 7.55 (1H, s), 5.91 (1H, s), 5.84 (1H, s), 4.30 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.07 (3H, s), 3.87 (2H, s), 3.03 (6H, s), 1.36 (3H, t, J = 7.1 Hz).
5-イソプロポキシ-2-メトキシニコチンアルデヒド(97)
(5-イソプロポキシ-2-メトキシピリジン-3-イル)メタノール(98)
3-(ブロモメチル)-5-イソプロポキシ-2-メトキシピリジン(99)
6-ブロモ-3-((5-イソプロポキシ-2-メトキシピリジン-3-イル)メチル)-2-メトキシキノリン(100)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-((2,4-ジメトキシベンジル)(メチル)アミノ)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-1-(3-フルオロフェニル)ブタン-2-オール(101)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-1-(3-フルオロフェニル)-4-(メチルアミノ)ブタン-2-オール(102)
2,4-ジクロロチアゾール(103)
6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-カルバルデヒド(104)
(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)(2,4-ジクロロチアゾール-5-イル)メタノール(105)
5-((6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)メチル)-2,4-ジクロロチアゾール(106)
収量=1.10g、62%。1H NMR (CDCl3) δ 7.84 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.75 (1H, s), 7.70 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 2.1, 8.8 Hz), 4.13 (2H, s), 4.12 (3H, s).
5-((6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)メチル)-4-クロロ-2-メトキシチアゾール(107)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-4-((2,4-ジメトキシベンジル)(メチル)アミノ)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール(108)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(メチルアミノ)ブタン-2-オール(109)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(メチルアミノ)-1-(5-メチルチオフェン-2-イル)ブタン-2-オール(111)
1-(ベンゾフラン-7-イル)エタン-1-オール(112)
残りの溶液を添加し、混合物を1時間にわたって還流させ、冷却し、カニューレによって乾燥フラスコに移した。溶液を0℃に冷却し、アセトアルデヒド(0.70mL、12.3mmol)を添加し、混合物を0℃で1時間にわたって撹拌し、次いで、EtOAcと水とに分配し、有機画分を乾燥させ、蒸発させた。ヘキサン:DCM(1:1)を用いるカラムクロマトグラフィーにより、非極性不純物を溶離し、DCMを用いる溶離により、112(1.21g、72%)を得た。1H NMR (CDCl3) δ 7.64 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.34 (bd, J = 7.3 Hz, 1H), 7.24 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 5.38 (td, J = 6.5, 4.8 Hz, 1H), 2.16 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 1.67 (d, J = 6.5 Hz, 3H). 実測値:[M-H2O]=145。
1-(ベンゾフラン-7-イル)エタン-1-オン(113)
1-(ベンゾフラン-7-イル)-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン(114)
(5,6-ジメトキシピリジン-3-イル)メタノール(115)
混合物を-35℃で1時間にわたって撹拌し、次いで、水でクエンチし、EtOAcと水とに分配し、有機画分を乾燥させ、蒸発させた。粗アルデヒドをMeOH(50mL)に溶解し、-40℃に冷却し、NaBH4(1.20g、32mmol)を添加し、混合物を-40℃で1時間にわたって撹拌し、次いで、水でクエンチした。混合物をEtOAcと水とに分配し、有機画分を乾燥させ、蒸発させた。ヘキサン:EtOAc(2:1)を使用するカラムクロマトグラフィーにより、115(4.02g、74%)を得た。1H NMR (CDCl3) δ 7.67 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.77 (t, J = 5.4 Hz, 1H) . 実測値:[M+H]=170.2。
(5-ブロモメチル)-2,3-ジメトキシピリジン(116)
6-ブロモ-3-((5,6-ジメトキシピリジン-3-イル)メチル)-2-メトキシキノリン(117)
(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)メタノール(118)
1H NMR (CDCl3) δ 7.89 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 6.93 (d, J= 5.1 Hz, 1H), 4.73 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 2.15 (t, J = 6.1 Hz, 1H). 実測値:[M+H]=170.2。
4-(ブロモメチル)-2,3-ジメトキシピリジン(119)
6-ブロモ-3-((2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)メチル)-2-メトキシキノリン(120)
N-メトキシ-N-メチルベンゾフラン-2-カルボキサミド(121)
1-(ベンゾフラン-2-イル)-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン(122)
メチルベンゾフラン-5-カルボキシレート(123)
混合物を、60psiの一酸化炭素圧下、80℃に18時間にわたって加熱し、冷却し、EtOAcと水とに分配した。3:1 ヘキサン:DCMを用いるカラムクロマトグラフィーにより、微量の不純物を溶離し、一方で、DCMを用いる溶離により、123(2.77g、78%)を得た。1H NMR (CDCl3) δ 8.35 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 8.7, 1.7 Hz, 1H), 7.69 (d, J =2.2 Hz, 1H), 7.53 (dt, J = 8.7, 0.8 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 2.2, 1.0 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H).
ベンゾフラン-5-カルボン酸(124)
N-メトキシ-N-メチルベンゾフラン-5-カルボキサミド(125)
1-(ベンゾフラン-5-イル)-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン(126)
(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)メタノール(127)
4-(ブロモメチル)-2,6-ジエトキシピリジン(128)
6-ブロモ-3-((2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)メチル)-2-メトキシキノリン(129)
ベンゾフラン-4-イルトリフルオロメタンスルホネート(130)
メチルベンゾフラン-4-カルボキシレート(131)
ベンゾフラン-4-カルボン酸(132)
N-メトキシ-N-メチルベンゾフラン-4-カルボキサミド(133)
1-(ベンゾフラン-4-イル)-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン(134)
メチルベンゾ[b]チオフェン-7-カルボキシレート(135)
ベンゾ[b]チオフェン-7-カルボン酸(136)
N-メトキシ-N-メチルベンゾ[b]チオフェン-7-カルボキサミド(137)
1-(ベンゾ[b]チオフェン-7-イル)-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン(138)
メチル2-ヒドロキシ-6-メトキシイソニコチネート(139)
メチル2-イソプロポキシ-6-メトキシイソニコチネート(140)
2-イソプロポキシ-6-メトキシイソニコチン酸(141)
2-イソプロポキシ-N,6-ジメトキシ-N-メチルイソニコチンアミド(142)
3-(ジメチルアミノ)-1-(2-イソプロポキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)プロパン-1-オン(143)
メチル2-エトキシ-6-メトキシイソニコチネート(144)
1H NMR (CDCl3) δ 6.84 (s, 2H), 4.35 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 実測値:[M+H]=212.1。
2-エトキシ-6-メトキシイソニコチン酸(145)
2-エトキシ-N,6-ジメトキシ-N-メチルイソニコチンアミド(146)
3-(ジメチルアミノ)-1-(2-エトキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)プロパン-1-オン(147)
(2-イソプロポキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)メタノール(148)
4-(ブロモメチル)-2-イソプロポキシ-6-メトキシピリジン(149)
6-ブロモ-3-((2-イソプロポキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)メチル)-2-メトキシキノリン(150)
(2-エトキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)メタノール(151)
4-(ブロモメチル)-2-エトキシ-6-メトキシピリジン(152)
6-ブロモ-3-((2-エトキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)メチル)-2-メトキシキノリン(153)
エチル2-エトキシ-6-ヒドロキシイソニコチネート(154)
エチル2-エトキシ-6-イソプロポキシイソニコチネート(155)
2-エトキシ-6-イソプロポキシイソニコチン酸(156)
2-エトキシ-6-イソプロポキシ-N-メトキシ-N-メチルイソニコチンアミド(157)
3-(ジメチルアミノ)-1-(2-エトキシ-6-イソプロポキシピリジン-4-イル)プロパン-1-オン(158)
メチル2-メトキシ-6-プロポキシイソニコチネート(159)
2-メトキシ-6-プロポキシイソニコチン酸(160)
(2-メトキシ-6-プロポキシピリジン-4-イル)メタノール(161)
4-(ブロモメチル)-2-メトキシ-6-プロポキシピリジン(162)
6-ブロモ-2-メトキシ-3-((2-メトキシ-6-プロポキシピリジン-4-イル)メチル)キノリン(163)
6-クロロ-2-メトキシキノリン(164)
(6-クロロ-2-メトキシキノリン-3-イル)1(165)
6-クロロ-3-(2-フルオロ-3-メトキシベンジル)-2-メトキシキノリン(166)
N,2-ジメトキシ-N-メチル-6-プロポキシイソニコチンアミド(167)
1H NMR (CDCl3) δ 6.42 (s, 1H), 6.41 (s, 1H), 5.24 (sp, J = 6.2 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.59 (bs, 3H), 3.32 (s, 3H), 1.35 (d, J = 6.2 Hz, 6H). 実測値:[M+H]=255.1。
3-(ジメチルアミノ)-1-(2-メトキシ-6-プロポキシピリジン-4-イル)プロパン-1-オン(168)
ベンゾフラン-7-イルメタノール(169)
7-(ブロモメチル)ベンゾフラン(170)
3-(ベンゾフラン-7-イルメチル)-6-ブロモ-2-メトキシキノリン(171)
メチル2-シクロブトキシ-6-メトキシイソニコチネート(172)
2-シクロブトキシ-6-メトキシイソニコチン酸(173)
2-シクロブトキシ-N,6-ジメトキシ-N-メチルイソニコチンアミド(174)
1-(2-シクロブトキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オン(175)
(2-エトキシ-6-イソプロポキシピリジン-4-イル)メタノール(176)
4-(ブロモメチル)-2-エトキシ-6-イソプロポキシピリジン(177)
6-ブロモ-3-((2-エトキシ-6-イソプロポキシピリジン-4-イル)メチル)-2-メトキシキノリン(178)
(6-クロロ-2-メトキシキノリン-3-イル)(m-トリル)メタノール(179)
1H NMR (CDCl3) δ 7.88 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1H), 7.16-7.25 (m, 2H), 7.11 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.03 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 4.05 (s, 3H), 2.86 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 2.34 (s, 3H). 実測値:[M+H]=314.1
6-クロロ-2-メトキシ-3-(3-メチルベンジル)キノリン(180)
4-(ブロモメチル)-2,6-ジメトキシピリジン(280)
6-ブロモ-3-((2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)メチル)-2-メトキシキノリン(281)
N-メトキシ-N,2,6-トリメチルイソニコチンアミド(282)
3-(ジメチルアミノ)-1-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)プロパン-1-オン(283)
II.本発明の代表的実施形態の調製
(実施例1)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(m-トリル)ブタン-2-オール(181)
n-BuLi(2.63mLのシクロヘキサン中2N溶液、5.26mmol)を、乾燥窒素下、-30℃で、乾燥THF(6mL)中の乾燥ジイソプロピルアミン(0.74mL、5.26mmol)の溶液に添加し、溶液をこの温度で10分間にわたって撹拌し、次いで、-78℃に冷却した。乾燥THF(6mL)中の10(1.50g、4.38mmol)の溶液を滴下添加し、混合物を-78℃で90分間にわたって撹拌して、暗ワインレッド色の溶液を得た。乾燥THF(7mL)中の乾燥6(1.15g、4.82mmol)の溶液を添加し、反応混合物をこの温度で4時間にわたって撹拌した。HOAc(0.90mL)を添加し、反応混合物を室温に加温した。水(100mL)を添加し、混合物をEtOAc(2×)で抽出した。合わせた有機抽出物を、飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、次いで、乾燥させ(Na2SO4)、溶媒を減圧下で除去した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。0~10%MeOH/DCMを用いる溶離により、未反応の10の前画分、続いて、生成物181を、ジアステレオマーの1:1混合物(0.91g、36%)として得た。実測値:[M+H]=580.1
(実施例2)
2-(ベンゾフラン-7-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-フェニルブタン-2-オール(182)
(実施例3)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(5,6-ジメトキシピリジン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(3-フルオロフェニル)ブタン-2-オール(183)。
(実施例4)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(m-トリル)ブタン-2-オール(184)
(実施例5)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)ブタン-2-オール(185)
(実施例6)
2-(ベンゾフラン-2-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(3-フルオロフェニル)ブタン-2-オール(186)
(実施例7)
2-(ベンゾフラン-2-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール(187)
(実施例8)
2-(ベンゾフラン-7-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(3-フルオロフェニル)ブタン-2-オール(188)
(実施例9)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール(189)
(実施例10)
2-(ベンゾフラン-5-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール(190)
(実施例11)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(5-メチルチオフェン-2-イル)ブタン-2-オール(191)
(実施例12)
2-(ベンゾフラン-7-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール(192)
(実施例13)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)ブタン-2-オール(193)
(実施例14)
2-(ベンゾフラン-4-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-フェニルブタン-2-オール(194)
0~5%MeOH:DCMを用いる粗生成物のカラムクロマトグラフィーにより、前画分、続いて、194を得た。実測値:[M+H]=544.5
(実施例15)
2-(ベンゾ[b]チオフェン-7-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-フェニルブタン-2-オール(195)
0~5%MeOH:DCMを用いる粗生成物のカラムクロマトグラフィーにより、前画分、続いて、195を得た。実測値:[M+H]=561.0
(実施例16)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)-2-(2-イソプロポキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール(196)
(実施例17)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2-エトキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)ブタン-2-オール(197)
(実施例18)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2-イソプロポキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール(198)
(実施例19)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-イソプロポキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール(199)
(実施例20)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2-エトキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール(200)
(実施例21)
2-(ベンゾフラン-7-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-イソプロポキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール(201)
(実施例22)
2-(ベンゾフラン-7-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-エトキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール(202)
(実施例23)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2-エトキシ-6-イソプロポキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール(203)
(実施例24)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2-エトキシ-6-イソプロポキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール(204)
(実施例25)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2-イソプロポキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)-1-(m-トリル)ブタン-2-オール(205)
(実施例26)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-メトキシ-6-プロポキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール(206)
(実施例27)
1-(6-クロロ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)ブタン-2-オール(207)
(実施例28)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2-メトキシ-6-プロポキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール(208)
(実施例29)
1-(ベンゾフラン-7-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール(209)
(実施例30)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2-シクロブトキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール(210)
(実施例31)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-エトキシ-6-イソプロポキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール(211)
(実施例32)
1-(6-クロロ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(m-トリル)ブタン-2-オール(212)
(実施例33)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2,5-ジメチルチオフェン-3-イル)ブタン-2-オール(213)
(実施例34)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(m-トリル)ブタン-2-オール(214)
(実施例35)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジメトキシフェニル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール(215)
(実施例36)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール(216)
(実施例37)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシフェニル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)ブタン-2-オール(217)
(実施例38)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-メトキシピリジン-3-イル)ブタン-2-オール(218)
(実施例39)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(3-フルオロフェニル)ブタン-2-オール(219)
(実施例40)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-フェニルブタン-2-オール(220)
(実施例41)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール(221)
(実施例42)
2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(6-ヨード-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-フェニルブタン-2-オール(222)
(実施例43)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール(223)
(実施例44)
2-(2,6-ビス(エチルチオ)ピリジン-4-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)ブタン-2-オール(224)
(実施例45)
2-(2,6-ビス(メチルチオ)ピリジン-4-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)ブタン-2-オール(225)
(実施例46)
2-(2,6-ビス(メチルチオ)ピリジン-4-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール(226)
(実施例47)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)ブタン-2-オール(227)
(実施例48)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)-2-(2-メトキシ-6-(メチルチオ)ピリジン-4-イル)ブタン-2-オール(228)
(実施例49)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)ブタン-2-オール(229)
(実施例50)
1-(2,6-ビス(メチルチオ)ピリジン-4-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール(230)
(実施例51)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール(231)
(実施例52)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール(232)
(実施例53)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル)ブタン-2-オール(233)
(実施例54)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)ブタン-2-オール(234)
(実施例55)
2-(2,6-ビス(メチルチオ)ピリジン-4-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)ブタン-2-オール(235)
(実施例56)
2-(2,6-ビス(メチルチオ)ピリジン-4-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール(236)
(実施例57)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)ブタン-2-オール(237)
(実施例58)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール(238)
(実施例59)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-1-(6-(ジエチルアミノ)ピリジン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール(239)
(実施例60)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(3-フルオロ-2-メトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール(240)
(実施例61)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2,3,6-トリメトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール(241)
(実施例62)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ブタン-2-オール(242)
(実施例63)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2,3,6-トリメトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール(243)
(実施例64)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-(ジメチルアミノ)-6-(エチルチオ)ピリジン-4-イル)ブタン-2-オール(244)
(実施例65)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,5-ジメトキシピリジン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール(245)
(実施例66)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2,5,6-トリメトキシピリジン-3-イル)ブタン-2-オール(246)
(実施例67)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-(ジメチルアミノ)-6-メトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール(247)
(実施例68)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2-(ジメチルアミノ)-6-メトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール(248)
(実施例69)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-(ジメチルアミノ)-6-エトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール(249)
(実施例70)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(5-イソプロポキシ-2-メトキシピリジン-3-イル)ブタン-2-オール(250)
(実施例71)
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(4-クロロ-2-メトキシチアゾール-5-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール(251)
(実施例72)
3-(1-(2,5-ジメトキシピリジン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(252)
DMF(6mL、無水)中の245(0.61g、0.969mmol)の溶液を、窒素でパージし、55℃に10分間にわたって加熱した。次いで、トリ(o-トリル)ホスフィン(0.044g、0.145mmol)、亜鉛末(0.006g、0.097mmol)およびトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(0.067g、0.073mmol)を添加し、反応物を窒素で再度パージし、55℃でもう10分間にわたって加熱した。次いで、シアン化亜鉛(0.063g、0.533mmol)を添加し、反応混合物を65℃に4時間にわたって加熱した。反応物を水で希釈し、EtOAcで3回抽出した。有機層をブラインで3回洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。1:1 ヘキサン/EtOAc、続いて、1:3 ヘキサン/EtOAcを用いるカラムクロマトグラフィーにより、252(0.41g、74%)を泡状固体として得た。実測値:[M+H]=573.8
(実施例73)
3-(2-(ベンゾフラン-2-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(253)
(実施例74)
3-(2-(ベンゾフラン-7-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(254)
(実施例75)
3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシ-1-(5-メチルチオフェン-2-イル)ブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(255)
(実施例76)
3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシ-1-(2-イソプロポキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)ブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(256)
(実施例77)
3-(2-(ベンゾフラン-7-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシ-1-(2-イソプロポキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)ブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(257)
(実施例78)
3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-4-(メチルアミノ)-1-(5-メチルチオフェン-2-イル)ブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(258)
(実施例79)
3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-エトキシ-6-イソプロポキシピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(259)
(実施例80)
3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(260)
(実施例81)
3-(1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(261)
実測値:[M+H]=571.0
(実施例82)
3-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(262)
(実施例83)
3-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(263)
(実施例84)
3-(2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(264)
(実施例85)
3-(1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(265)
(実施例86)
3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(266)
(実施例87)
3-(4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-2-(2-メトキシ-6-(メチルチオ)ピリジン-4-イル)ブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(267)
(実施例88)
3-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(268)
(実施例89)
3-(2-(2,6-ビス(メチルチオ)ピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(269)
(実施例90)
3-(2-(2,6-ビス(メチルチオ)ピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(270)
実測値:[M+H]=602.7
(実施例91)
3-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(271)
(実施例92)
3-(2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(272)
(実施例93)
3-(1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-4-(メチルアミノ)ブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(273)
実測値:[M+H]=557.0
(実施例94)
3-(1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2-(ジメチルアミノ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(274)
(実施例95)
3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-(ジメチルアミノ)-6-エトキシピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(275)
(実施例96)
3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシ-1-(5-イソプロポキシ-2-メトキシピリジン-3-イル)ブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(276)
(実施例97)
3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-1-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-(メチルアミノ)ブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(277)
(実施例98)
3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシ-1-(2,5,6-トリメトキシピリジン-3-イル)ブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル(278)
(実施例99)
複製M.tuberculosis H37Rvに対する活性
R1は、
- 低級アルキル、ハロゲンもしくはアルコキシにより独立して任意選択で一もしくは二置換されているフェニル、
- 低級アルキル、ハロゲン、アルコキシ、-SCH3、-SCH2CH3、-N(CH2CH3)2もしくは-N(CH3)2により独立して任意選択で一、二もしくは三置換されている5もしくは6員ヘテロアリール、
- ベンゾフラニル、
- 2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル、
- 2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル、または
- 5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル
であり、
R2およびR3は、互いに独立して、水素または低級アルキルであり、
R4は、
- ハロゲンもしくは低級アルキルにより独立して任意選択で一もしくは二置換されているフェニル、
- アルコキシ、-O-シクロアルキル、-S-低級アルキル、ジフルオロメトキシもしくは-N(CH3)2により独立して任意選択で一、二もしくは三置換されている5もしくは6員ヘテロアリール、
- ベンゾフラニル、
- ベンゾ[b]チオフェニル、または
- 2,3-ジヒドロ-1H-インデニル
であり、
R5は、ハロゲンまたはシアノである]
またはその薬学的に許容される塩。
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(m-トリル)ブタン-2-オール;2-(ベンゾフラン-7-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-フェニルブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(5,6-ジメトキシピリジン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(3-フルオロフェニル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(m-トリル)ブタン-2-オール;1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)ブタン-2-オール;
2-(ベンゾフラン-2-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(3-フルオロフェニル)ブタン-2-オール;
2-(ベンゾフラン-2-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
2-(ベンゾフラン-7-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(3-フルオロフェニル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
2-(ベンゾフラン-5-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(5-メチルチオフェン-2-イル)ブタン-2-オール;
2-(ベンゾフラン-7-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)ブタン-2-オール;
2-(ベンゾフラン-4-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-フェニルブタン-2-オール;
2-(ベンゾ[b]チオフェン-7-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-フェニルブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)-2-(2-イソプロポキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2-エトキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2-イソプロポキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-イソプロポキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2-エトキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール;
2-(ベンゾフラン-7-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-イソプロポキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール;
2-(ベンゾフラン-7-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-エトキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2-エトキシ-6-イソプロポキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2-エトキシ-6-イソプロポキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2-イソプロポキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)-1-(m-トリル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-メトキシ-6-プロポキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-クロロ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2-メトキシ-6-プロポキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール;
1-(ベンゾフラン-7-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2-シクロブトキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-エトキシ-6-イソプロポキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-クロロ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(m-トリル)ブタン-2-オール;1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2,5-ジメチルチオフェン-3-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(m-トリル)ブタン-2-オール;1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジメトキシフェニル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシフェニル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-メトキシピリジン-3-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(3-フルオロフェニル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-フェニルブタン-2-オール;1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(6-ヨード-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-フェニルブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
2-(2,6-ビス(エチルチオ)ピリジン-4-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)ブタン-2-オール;
2-(2,6-ビス(メチルチオ)ピリジン-4-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)ブタン-2-オール;
2-(2,6-ビス(メチルチオ)ピリジン-4-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)-2-(2-メトキシ-6-(メチルチオ)ピリジン-4-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)ブタン-2-オール;
1-(2,6-ビス(メチルチオ)ピリジン-4-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)ブタン-2-オール;
2-(2,6-ビス(メチルチオ)ピリジン-4-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)ブタン-2-オール;
2-(2,6-ビス(メチルチオ)ピリジン-4-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-1-(6-(ジエチルアミノ)ピリジン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(3-フルオロ-2-メトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2,3,6-トリメトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2,3,6-トリメトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-(ジメチルアミノ)-6-(エチルチオ)ピリジン-4-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,5-ジメトキシピリジン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2,5,6-トリメトキシピリジン-3-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-(ジメチルアミノ)-6-メトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2-(ジメチルアミノ)-6-メトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-(ジメチルアミノ)-6-エトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(5-イソプロポキシ-2-メトキシピリジン-3-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(4-クロロ-2-メトキシチアゾール-5-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
3-(1-(2,5-ジメトキシピリジン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(ベンゾフラン-2-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(ベンゾフラン-7-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシ-1-(5-メチルチオフェン-2-イル)ブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシ-1-(2-イソプロポキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)ブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(ベンゾフラン-7-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシ-1-(2-イソプロポキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)ブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-4-(メチルアミノ)-1-(5-メチルチオフェン-2-イル)ブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-エトキシ-6-イソプロポキシピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-2-(2-メトキシ-6-(メチルチオ)ピリジン-4-イル)ブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2,6-ビス(メチルチオ)ピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2,6-ビス(メチルチオ)ピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-4-(メチルアミノ)ブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(1-(2,3-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2-(ジメチルアミノ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-(ジメチルアミノ)-6-エトキシピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシ-1-(5-イソプロポキシ-2-メトキシピリジン-3-イル)ブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-1-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-(メチルアミノ)ブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;または
3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシ-1-(2,5,6-トリメトキシピリジン-3-イル)ブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル
である、項1に記載の化合物。
Claims (19)
- そのあらゆる薬学的に許容される塩を含む、式(I)の化合物:
R1は、
- C1-C10アルキル、ハロゲン、C1-C10アルコキシ、-SCH3、-SCH2CH3、-N(CH2CH3)2もしくは-N(CH3)2により独立して、一、二もしくは三置換されている5もしくは6員ヘテロアリール、
であり、ただしR1はフラニルではない、
R2およびR3は、互いに独立して、水素またはC1-C10アルキルであり、
R4は、
- ハロゲンもしくはC1-C10アルキルにより独立して任意選択で一もしくは二置換されているフェニル、
- C1-C10アルコキシ、-O-C3-C10シクロアルキル、-S-C1-C10アルキル、ジフルオロメトキシもしくは-N(CH3)2により独立して任意選択で一、二もしくは三置換されている5もしくは6員ヘテロアリール、
- ベンゾフラニル、
- ベンゾ[b]チオフェニル、または
- 2,3-ジヒドロ-1H-インデニル
であり、
R5は、ハロゲンまたはシアノである]
またはその薬学的に許容される塩。 - R1が、C1-C10アルキル、ハロゲン、C1-C10アルコキシ、-SCH3、-SCH2CH3、-N(CH2CH3)2または-N-(CH3)2により独立して一、二または三置換されている5または6員ヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物。
- R2およびR3が、互いに独立して、水素またはメチルである、請求項1又は2に記載の化合物。
- R2およびR3の両方が、メチルである、請求項1又は2に記載の化合物。
- R4が、非置換フェニルである、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が、ハロゲンまたはC1-C10アルキルにより独立して一または二置換されているフェニルである、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が、非置換5または6員ヘテロアリールである、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が、ピリジニルである、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が、C1-C10アルコキシ、-O-C3-C10シクロアルキル、-S-C1-C10アルキル、ジフルオロメトキシまたは-N(CH3)2により独立して一、二または三置換されている5または6員ヘテロアリールである、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が、C1-C10アルコキシ、-O-C3-C10シクロアルキル、-S-C1-C10アルキル、ジフルオロメトキシまたは-N(CH3)2により独立して一、二または三置換されているピリジニルである、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が、C1-C10アルコキシ、-O-C3-C10シクロアルキル、-S-C1-C10アルキル、ジフルオロメトキシまたは-N(CH3)2により独立して一または二置換されているピリジニルである、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が、ベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニルまたは2,3-ジヒドロ-1H-インデニルである、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物。
- R5が、ハロゲンである、請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物。
- R5が、臭素、塩素またはヨウ素である、請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物。
- R5が、臭素である、請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物。
- R5が、シアノである、請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物。
- 1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(m-トリル)ブタン-2-オール;
2-(ベンゾフラン-7-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル
)-4-(ジメチルアミノ)-1-フェニルブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)ブタン-2-オール;
2-(ベンゾフラン-2-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(3-フルオロフェニル)ブタン-2-オール;
2-(ベンゾフラン-7-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(3-フルオロフェニル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(5-メチルチオフェン-2-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)ブタン-2-オール;
2-(ベンゾフラン-4-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-フェニルブタン-2-オール;
2-(ベンゾ[b]チオフェン-7-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-フェニルブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)-2-(2-イソプロポキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2-エトキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2-イソプロポキシ-6-メトキシピリジン-4-イル)-1-(m-トリル)ブタン-2-オール;
1-(6-クロロ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)ブタン-2-オール;
1-(ベンゾフラン-7-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
1-(6-クロロ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(m-トリル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2,5-ジメチルチオフェン-3-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(m-トリル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジメトキシフェニル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジメトキシフェニル)-4-(ジメチルアミノ)-2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(3-フルオロフェニル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-フェニルブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(6-ヨード-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-フェニルブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
2-(2,6-ビス(エチルチオ)ピリジン-4-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)ブタン-2-オール;
2-(2,6-ビス(メチルチオ)ピリジン-4-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)-2-(2-メトキシ-6-(メチルチオ)ピリジン-4-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)ブタン-2-オール;1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2-(ジフルオロメトキ
シ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオ
ロ-3-メチルフェニル)ブタン-2-オール;
2-(2,6-ビス(メチルチオ)ピリジン-4-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)ブタン-2-オール;
2-(2,6-ビス(メチルチオ)ピリジン-4-イル)-1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ブタン-2-オール;
1-(6-ブロモ-2-メトキシキノリン-3-イル)-1-(4-クロロ-2-メトキシチアゾール-5-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタン-2-オール;
3-(2-(ベンゾフラン-2-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(ベンゾフラン-7-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシ-1-(5-メチルチオフェン-2-イル)ブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-4-(メチルアミノ)-1-(5-メチルチオフェン-2-イル)ブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;3-(1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-2-(2-メトキシ-6-(メチルチオ)ピリジン-4-イル)ブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2,6-ビス(メチルチオ)ピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2,6-ビス(メチルチオ)ピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)-6-メトキシピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2,6-ジエトキシピリジン-4-イル)-4-(ジメチルアミノ)-1-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-ヒドロキシブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)-2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-4-(メチルアミノ)ブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;
3-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-4-イル)-1-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-4-(メチルアミノ)ブチル)-2-メトキシキノリン-6-カルボニトリル;または
である、請求項1に記載の化合物。 - 治療有効量の請求項1~17のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
- 結核の処置のための治療有効量の請求項1~17のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
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