JP7449232B2 - ウロリチンaのプロセススケール合成 - Google Patents
ウロリチンaのプロセススケール合成 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7449232B2 JP7449232B2 JP2020543958A JP2020543958A JP7449232B2 JP 7449232 B2 JP7449232 B2 JP 7449232B2 JP 2020543958 A JP2020543958 A JP 2020543958A JP 2020543958 A JP2020543958 A JP 2020543958A JP 7449232 B2 JP7449232 B2 JP 7449232B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- urolithin
- bromo
- naoh
- hydroxybenzoic acid
- certain embodiments
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- RIUPLDUFZCXCHM-UHFFFAOYSA-N Urolithin A Chemical compound OC1=CC=C2C3=CC=C(O)C=C3OC(=O)C2=C1 RIUPLDUFZCXCHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 205
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 125
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 354
- HTCSAMJZDHWTKD-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=CC=C1Br HTCSAMJZDHWTKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 111
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 61
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 45
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 43
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 40
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 39
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 29
- 229930186301 urolithin Natural products 0.000 claims description 15
- -1 CuSO4 pentahydrate Chemical class 0.000 claims description 13
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 11
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 7
- 239000007848 Bronsted acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 6
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 187
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 94
- HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M caesium hydroxide Chemical compound [OH-].[Cs+] HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 94
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 55
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 30
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 20
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 20
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 15
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 15
- 150000004686 pentahydrates Chemical class 0.000 description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 11
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 10
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 10
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 7
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910004373 HOAc Inorganic materials 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- JZCCFEFSEZPSOG-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.[Cu+2].[O-]S([O-])(=O)=O JZCCFEFSEZPSOG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKXWKVVCCTZOLD-FDGPNNRMSA-N copper;(z)-4-hydroxypent-3-en-2-one Chemical compound [Cu].C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O ZKXWKVVCCTZOLD-FDGPNNRMSA-N 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000012958 reprocessing Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical group [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 230000004898 mitochondrial function Effects 0.000 description 1
- 230000021125 mitochondrion degradation Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004220 muscle function Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 238000004237 preparative chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000005588 protonation Effects 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
- B01J27/02—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
- B01J27/053—Sulfates
- B01J27/055—Sulfates with alkali metals, copper, gold or silver
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
- A61K31/37—Coumarins, e.g. psoralen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
Description
幾つかの略語及び定義された用語が本明細書で使用されている。説明及びその定義を以下に示す。
本発明の一態様は、ウロリチンAの塩を調製する方法に関し、該方法は、アルカリ性水溶液中で、銅含有触媒、2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸、及びレゾルシノールを合わせ、それによってウロリチンAの塩を形成するステップを含む。
本発明のある態様は、銅とウロリチンAとを含む組成物である。
本開示を読めば当業者に明らかになるように、本明細書に記載及び図示された個々の実施態様の各々は、本発明の範囲又は精神から逸脱することなく、他の幾つかの実施態様のいずれかの特徴から容易に分離することができ、又はそれらと組み合わせることができる別個の構成要素及び特徴を有する。任意の列挙された方法は、列挙された事象の順序で、又は論理的に可能な他の任意の順序で実行することができる。これより、本発明が一般的に記述されるが、本発明の特定の態様及び実施態様を説明する目的でのみ含まれ、本発明を限定することを意図していない以下を参照することにより、より容易に理解される。
2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸とレゾルシノールのウルマン型カップリング
市販の試薬である2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸及びレゾルシノールから開始する、ウロリチンの短時間かつ実用的な合成の最初のステップが、本明細書に記載されている。
製造ステップ1
1.反応器(反応器2)に、N2下でレゾルシノール(4.00当量)及びWFI(7体積)を充填する。
a.WFI水(10体積)及びNaOH(1.10当量)を充填する
b.溶液をN2でパージする
c.2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸(1.00当量)を充填し、完全に溶解するまで撹拌する
d.溶液をN2でパージする
この反応は酸素に敏感である。N2雰囲気は反応に有益である。
製造ステップ2.プロトン化及び精製
1.粗ウロリチンA若しくはその二ナトリウム塩又は一ナトリウム塩とHOAc(氷酢酸)(ステップ1のスケールに基づいて20体積)とをN2下でバッフル付きの粒子洗浄反応器に充填する。
1.粗ウロリチンA又はその二ナトリウム塩又は一ナトリウム塩とHOAc(氷酢酸)(ステップ1のスケールに基づいて20体積)とをN2下でバッフル付きの粒子洗浄反応器に充填する。
ステップ1
バッチ1
バッチ1のウロリチンA
1.54.2±0.2kgのレゾルシノールを固形物充填ビン1及び固形物充填ビン2に事前に計量する。
27.31±2.0gの硫酸銅(II)五水和物を1リットルのサンプルジャーに事前に計量する。
55.固形物バルク容器内の湿潤ケーキを円錐スクリュー乾燥機に移す。
本発明は、本明細書において広く一般的に説明されてきた。当業者は、機能を実行するため、及び/又は結果及び/又は本明細書に記載される1つ以上の利点を得るためのさまざまな他の手段及び/又は構造を容易に想像するであろう。このような変形及び/又は修正のそれぞれは、本発明の範囲内であるとみなされる。より一般的には、当業者は、本明細書に記載されるすべてのパラメータ、寸法、材料、及び構成が例示的であることを意味し、実際のパラメータ、寸法、材料、及び/又は構成が、本発明の教示が使用される一又は複数の特定の用途に依存することを容易に理解するであろう。当業者は、本明細書に記載される本発明の特定の実施態様と同等のものを多く認識し、又は通常の実験のみを使用して確認することができる。したがって、前述の実施態様は単なる例として提示されており、添付の特許請求の範囲及びその等価物の範囲内で、本発明は、具体的に記載及び特許請求される以外の方法で実施することができるものと理解されたい。本発明は、本明細書に記載される個々の特徴、システム、物品、材料、キット、及び/又は方法のそれぞれを対象とする。加えて、このような特徴、システム、物品、材料、キット、及び/又は方法の2つ以上の組合せは、このような特徴、システム、物品、材料、キット、及び/又は方法が相互に矛盾しない場合には、本発明の範囲内に含まれる。さらには、一般的開示内に含まれる、より狭い種及び亜属集団のそれぞれもまた、本発明の一部を形成する。これは、切除された材料が本明細書に具体的に記載されているかどうかに関係なく、属から主題を取り除く但し書き又は否定的な制限を伴う本発明の一般的な説明を含む。
以下、本発明の好ましい実施形態を項分け記載する。
実施形態1
ウロリチンAの塩を調製する方法であって、アルカリ性水溶液中で、銅含有触媒、2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸、及びレゾルシノールを合わせ、それによってウロリチンAの塩を形成するステップを含む、方法。
実施形態2
前記銅含有触媒が、銅粉、銅-青銅カップル、CuSO 4 五水和物、CuSO 4 水和物、無水CuSO 4 、Cu(acac) 2 、CuCl、CuCl 2 、CuBr、CuBr 2 、CuI、Cu 2 O、CuO、CuOTf、CuCN、及びそれらの混合物からなる群より選択される、実施形態1に記載の方法。
実施形態3
前記銅含有触媒がCuSO 4 五水和物である、実施形態2に記載の方法。
実施形態4
前記アルカリ性水溶液が、LiOH、NaOH、KOH、CsOH、Na 2 CO 3 、CaCO 3 、又はCs 2 CO 3 を含む、実施形態1に記載の方法。
実施形態5
前記アルカリ性水溶液がNaOHを含む、実施形態4に記載の方法。
実施形態6
前記アルカリ性水溶液が、LiOH、NaOH、KOH、CsOH、Na 2 CO 3 、CaCO 3 、又はCs 2 CO 3 を含み、前記銅含有触媒がCuSO 4 五水和物である、実施形態1に記載の方法。
実施形態7
前記アルカリ性水溶液が、LiOH、NaOH、KOH、又はCsOHを含み、前記銅含有触媒がCuSO 4 五水和物である、実施形態1に記載の方法。
実施形態8
前記アルカリ性水溶液がNaOH又はKOHを含み、前記銅含有触媒がCuSO 4 五水和物である、実施形態1に記載の方法。
実施形態9
前記アルカリ性水溶液がKOHを含み、前記銅含有触媒がCuSO 4 五水和物である、実施形態1に記載の方法。
実施形態10
前記アルカリ性水溶液がNaOHを含み、前記銅含有触媒がCuSO 4 五水和物である、実施形態1に記載の方法。
実施形態11
前記銅含有触媒の量が、少なくとも微量であるが、2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸の量に対して0.01モル当量以下である、実施形態1から10のいずれか1つに記載の方法。
実施形態12
レゾルシノールの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約3.5:1~約5:1である、実施形態1から11のいずれか1つに記載の方法。
実施形態13
レゾルシノールの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約3.5:1~約4.5:1である、実施形態1から11のいずれか1つに記載の方法。
実施形態14
レゾルシノールの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約3.8:1~約4.2:1である、実施形態1から11のいずれか1つに記載の方法。
実施形態15
レゾルシノールの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約4.0:1である、実施形態1から11のいずれか1つに記載の方法。
実施形態16
前記アルカリ性水溶液が、LiOH、NaOH、KOH、CsOH、Na 2 CO 3 、CaCO 3 、又はCs 2 CO 3 を含み;かつ、LiOH、NaOH、KOH、CsOH、Na 2 CO 3 、CaCO 3 、又はCs 2 CO 3 の2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約2.8:1~約5:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態17
前記アルカリ性水溶液が、LiOH、NaOH、KOH、CsOH、Na 2 CO 3 、CaCO 3 、又はCs 2 CO 3 を含み;かつ、LiOH、NaOH、KOH、CsOH、Na 2 CO 3 、CaCO 3 、又はCs 2 CO 3 の2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約3.0:1~約4.8:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態18
前記アルカリ性水溶液が、LiOH、NaOH、KOH、CsOH、Na 2 CO 3 、CaCO 3 、又はCs 2 CO 3 を含み;かつ、LiOH、NaOH、KOH、CsOH、Na 2 CO 3 、CaCO 3 、又はCs 2 CO 3 の2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約3.2:1~約4.6:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態19
前記アルカリ性水溶液が、LiOH、NaOH、KOH、CsOH、Na 2 CO 3 、CaCO 3 、又はCs 2 CO 3 を含み;かつ、LiOH、NaOH、KOH、CsOH、Na 2 CO 3 、CaCO 3 、又はCs 2 CO 3 の2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約4.2:1~約4.6:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態20
前記アルカリ性水溶液がLiOH、NaOH、KOH、CsOH、Na 2 CO 3 、CaCO 3 、又はCs 2 CO 3 を含み;かつ、LiOH、NaOH、KOH、CsOH、Na 2 CO 3 、CaCO 3 、又はCs 2 CO 3 の2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約4.4:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態21
前記アルカリ性水溶液が、LiOH、NaOH、KOH、又はCsOHを含み;かつ、LiOH、NaOH、KOH、又はCsOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約2.8:1~約5:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態22
前記アルカリ性水溶液が、LiOH、NaOH、KOH、又はCsOHを含み;かつ、LiOH、NaOH、KOH、又はCsOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約3.0:1~約4.8:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態23
前記アルカリ水溶液が、LiOH、NaOH、KOH、又はCsOHを含み;かつ、LiOH、NaOH、KOH、又はCsOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約3.2:1~約4.6:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態24
前記アルカリ性水溶液が、LiOH、NaOH、KOH、又はCsOHを含み;かつ、LiOH、NaOH、KOH、又はCsOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約4.2:1~約4.6:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態25
前記アルカリ性水溶液が、LiOH、NaOH、KOH、又はCsOHを含み;かつ、LiOH、NaOH、KOH、又はCsOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約4.4:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態26
前記アルカリ性水溶液がNaOH又はKOHを含み;かつ、NaOH又はKOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約2.8:1~約5:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態27
前記アルカリ性水溶液がNaOH又はKOHを含み;かつ、NaOH又はKOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約3.0:1~約4.8:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態28
前記アルカリ性水溶液がNaOH又はKOHを含み;かつ、NaOH又はKOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約3.2:1~約4.6:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態29
前記アルカリ性水溶液がNaOH又はKOHを含み;かつ、NaOH又はKOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約4.2:1~約4.6:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態30
前記アルカリ性水溶液がNaOH又はKOHを含み;かつ、NaOH又はKOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約4.4:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態31
前記アルカリ性水溶液がKOHを含み;かつ、KOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約2.8:1~約5:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態32
前記アルカリ性水溶液がKOHを含み;かつ、KOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約3.0:1~約4.8:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態33
前記アルカリ性水溶液がKOHを含み;かつ、KOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約3.2:1~約4.6:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態34
前記アルカリ性水溶液がKOHを含み;かつ、KOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約4.2:1~約4.6:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態35
前記アルカリ性水溶液がKOHを含み;かつ、KOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約4.4:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態36
前記アルカリ性水溶液がNaOHを含み;かつ、NaOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約2.8:1~約5:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態37
前記アルカリ性水溶液がNaOHを含み;かつ、NaOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約3.0:1~約4.8:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態38
前記アルカリ性水溶液がNaOHを含み;かつ、NaOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約3.2:1~約4.6:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態39
前記アルカリ性水溶液がNaOHを含み;かつ、NaOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約4.2:1~約4.6:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態40
前記アルカリ性水溶液がNaOHを含み;かつ、NaOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が約4.4:1である、実施形態1から15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態41
ウロリチンAの塩のモル収率が、2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸の量に対して少なくとも約40%である、実施形態1から40のいずれか1つに記載の方法。
実施形態42
ウロリチンAの塩がウロリチンA一ナトリウム塩である、実施形態1から41のいずれか1つに記載の方法。
実施形態43
ウロリチンAの塩がウロリチンA二ナトリウム塩である、実施形態1から41のいずれか1つに記載の方法。
実施形態44
前記アルカリ性水溶液が約60℃~約90℃の範囲の温度で加熱される、実施形態1から43のいずれか1つに記載の方法。
実施形態45
前記アルカリ性水溶液が約70℃~約80℃の範囲の温度で加熱される、実施形態44に記載の方法。
実施形態46
前記アルカリ性水溶液が約75℃の温度で加熱される、実施形態45に記載の方法。
実施形態47
ウロリチンAの塩を単離して、ウロリチンAの単離塩を得るステップをさらに含む、実施形態1から46のいずれか1つに記載の方法。
実施形態48
ウロリチンAの単離塩が濾過によって単離される、実施形態47に記載の方法。
実施形態49
ウロリチンAの単離塩が約1ppm未満の銅を含む、実施形態47又は48に記載の方法。
実施形態50
ブレンステッド酸とウロリチンAの単離塩とを合わせて、スラリーを得るステップをさらに含む、実施形態47~49のいずれか1つに記載の方法。
実施形態51
前記ブレンステッド酸がカルボン酸である、実施形態50に記載の方法。
実施形態52
前記カルボン酸が酢酸である、実施形態51に記載の方法。
実施形態53
前記カルボン酸が氷酢酸である、実施形態51に記載の方法。
実施形態54
ウロリチンAの単離塩がウロリチンA一ナトリウム塩である、実施形態47から53のいずれか1つに記載の方法。
実施形態55
ウロリチンAの単離塩がウロリチンA二ナトリウム塩である、実施形態47から53のいずれか1つに記載の方法。
実施形態56
ウロリチンの前記単離塩が少なくとも95%の純度である、実施形態47から55のいずれか1つに記載の方法。
実施形態57
ウロリチンの前記単離塩が少なくとも97%の純度である、実施形態56に記載の方法。
実施形態58
ウロリチンの前記単離塩が少なくとも98%の純度である、実施形態57に記載の方法。
実施形態59
ウロリチンの前記単離塩が少なくとも99%の純度である、実施形態58に記載の方法。
実施形態60
ウロリチンの前記単離塩が少なくとも99.5%の純度である、実施形態59に記載の方法。
実施形態61
前記スラリーが約100℃~約130℃の範囲の温度で加熱される、実施形態50から60のいずれか1つに記載の方法。
実施形態62
前記スラリーが約110℃~約120℃の範囲の温度で加熱される、実施形態61に記載の方法。
実施形態63
前記スラリーが約115℃の温度で加熱される、実施形態62に記載の方法。
実施形態64
前記スラリーが約10℃~約30℃の範囲の温度で維持される、実施形態50から60のいずれか1つに記載の方法。
実施形態65
前記スラリーが約15℃~約25℃の範囲の温度で維持される、実施形態64に記載の方法。
実施形態66
前記スラリーが約20℃の温度で維持される、実施形態65に記載の方法。
実施形態67
前記スラリーからウロリチンAを単離するステップをさらに含む、実施形態50から66のいずれか1つに記載の方法。
実施形態68
前記ウロリチンAが濾過によって単離される、実施形態67に記載の方法。
実施形態69
前記単離されたウロリチンAが少なくとも99%の純度である、実施形態67又は68に記載の方法。
実施形態70
前記単離されたウロリチンAが少なくとも99.5%の純度である、実施形態69に記載の方法。
実施形態71
前記単離されたウロリチンAが少なくとも99.8%の純度である、実施形態70に記載の方法。
実施形態72
前記単離されたウロリチンAが少なくとも99.9%の純度である、実施形態71に記載の方法。
Claims (24)
- ウロリチンAの塩を調製する方法であって、アルカリ性水溶液中で、銅含有触媒、2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸、及びレゾルシノールを合わせ、それによってウロリチンAの塩を形成するステップを含み、
レゾルシノールの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が3.8:1~4.2:1であり、前記アルカリ性水溶液がNaOHを含み、かつ、NaOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が4.2:1~4.6:1であり、前記銅含有触媒がCuSO4五水和物である、方法。 - 前記銅含有触媒の量が、2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸の量に対して0.01モル当量以下である、請求項1に記載の方法。
- レゾルシノールの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が4.0:1である、請求項1または2に記載の方法。
- NaOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が4.4:1である、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- ウロリチンAの塩のモル収率が、2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸の量に対して少なくとも40%である、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
- ウロリチンAの塩がウロリチンA一ナトリウム塩である、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
- ウロリチンAの塩がウロリチンA二ナトリウム塩である、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アルカリ性水溶液が60℃~90℃の範囲の温度で加熱される、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。
- ウロリチンAの塩を単離して、ウロリチンAの単離塩を得るステップをさらに含む、請求項1から8のいずれか一項に記載の方法。
- ウロリチンAの単離塩が濾過によって単離される、請求項9に記載の方法。
- ウロリチンAの単離塩が1ppm未満の銅を含む、請求項9又は10に記載の方法。
- ブレンステッド酸とウロリチンAの単離塩とを合わせて、スラリーを得るステップをさらに含む、請求項9~11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ブレンステッド酸がカルボン酸である、請求項12に記載の方法。
- 前記カルボン酸が酢酸又は氷酢酸である、請求項13に記載の方法。
- ウロリチンAの単離塩がウロリチンA一ナトリウム塩である、請求項9から14のいずれか一項に記載の方法。
- ウロリチンAの単離塩がウロリチンA二ナトリウム塩である、請求項9から14のいずれか一項に記載の方法。
- ウロリチンの前記単離塩が少なくとも95%の純度である、請求項9から16のいずれか一項に記載の方法。
- 前記スラリーが100℃~130℃の範囲の温度で加熱される、請求項12から17のいずれか一項に記載の方法。
- 前記スラリーが10℃~30℃の範囲の温度で維持される、請求項12から17のいずれか一項に記載の方法。
- 前記スラリーからウロリチンAを単離するステップをさらに含む、請求項12から19のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ウロリチンAが濾過によって単離される、請求項20に記載の方法。
- 前記単離されたウロリチンAが少なくとも99%の純度である、請求項20又は21に記載の方法。
- レゾルシノールの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が4.0:1であり、かつNaOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が4.4:1である、請求項1に記載の方法。
- レゾルシノールの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が4.0:1であり、NaOHの2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸に対するモル比が4.4:1であり、かつ、前記銅含有触媒の量が、2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸の量に対して0.01モル当量以下である、請求項1に記載の方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2024031398A JP2024063152A (ja) | 2018-02-27 | 2024-03-01 | ウロリチンaのプロセススケール合成 |
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862635893P | 2018-02-27 | 2018-02-27 | |
US62/635,893 | 2018-02-27 | ||
US201862765125P | 2018-08-17 | 2018-08-17 | |
US62/765,125 | 2018-08-17 | ||
PCT/US2019/019817 WO2019168972A1 (en) | 2018-02-27 | 2019-02-27 | Process-scale synthesis of urolithin a |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2024031398A Division JP2024063152A (ja) | 2018-02-27 | 2024-03-01 | ウロリチンaのプロセススケール合成 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021513994A JP2021513994A (ja) | 2021-06-03 |
JPWO2019168972A5 JPWO2019168972A5 (ja) | 2022-03-03 |
JP7449232B2 true JP7449232B2 (ja) | 2024-03-13 |
Family
ID=65763822
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020543958A Active JP7449232B2 (ja) | 2018-02-27 | 2019-02-27 | ウロリチンaのプロセススケール合成 |
JP2024031398A Pending JP2024063152A (ja) | 2018-02-27 | 2024-03-01 | ウロリチンaのプロセススケール合成 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2024031398A Pending JP2024063152A (ja) | 2018-02-27 | 2024-03-01 | ウロリチンaのプロセススケール合成 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10906883B2 (ja) |
EP (1) | EP3759087A1 (ja) |
JP (2) | JP7449232B2 (ja) |
KR (1) | KR20210053259A (ja) |
CN (1) | CN112074510A (ja) |
AU (1) | AU2019227733A1 (ja) |
BR (1) | BR112020017449A2 (ja) |
CA (1) | CA3092106A1 (ja) |
IL (1) | IL276886A (ja) |
MX (1) | MX2020008842A (ja) |
RU (1) | RU2020128799A (ja) |
SG (1) | SG11202007900XA (ja) |
WO (1) | WO2019168972A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10906883B2 (en) | 2018-02-27 | 2021-02-02 | Amazentis Sa | Process-scale synthesis of urolithin A |
GB201912107D0 (en) | 2019-08-22 | 2019-10-09 | Amazentis Sa | Combination |
CN117015530A (zh) | 2021-01-27 | 2023-11-07 | 范徳利亚股份公司 | 尿石素衍生物及其使用方法 |
WO2023161453A1 (en) | 2022-02-24 | 2023-08-31 | Amazentis Sa | Uses of urolithins |
US20230301890A1 (en) | 2022-03-22 | 2023-09-28 | Amazentis Sa | Compositions comprising urolithins |
CN115747098B (zh) * | 2022-10-09 | 2024-04-02 | 江苏海洋大学 | 嗜热链球菌fua329及其发酵生产尿石素a的方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010280627A (ja) | 2009-06-05 | 2010-12-16 | Suntory Holdings Ltd | 血小板凝集抑制剤 |
JP2012180345A (ja) | 2011-02-09 | 2012-09-20 | Santen Pharmaceut Co Ltd | 3−ヒドロキシ−6H−ベンゾ[c]クロメン−6−オン誘導体およびその製造方法 |
WO2015100213A2 (en) | 2013-12-23 | 2015-07-02 | Amazentis Sa | Process-scale synthesis of urolithins |
WO2017135286A1 (ja) | 2016-02-02 | 2017-08-10 | 株式会社ダイセル | ウロリチン類含有水溶液、その乾燥固形組成物、および、それらの製造方法、ならびにウロリチン類の安定化方法 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5610883B2 (ja) | 1973-12-27 | 1981-03-11 | ||
US4496590A (en) | 1983-04-18 | 1985-01-29 | Sterling Drug Inc. | Benzyl alcohol derivatives, their preparation and use |
US5519133A (en) | 1995-06-02 | 1996-05-21 | American Cyanamid Co. | 3-(3-aryloxyphenyl)-1-(substituted methyl)-s-triazine-2,4,6-oxo or thiotrione herbicidal agents |
US20050282781A1 (en) | 2004-06-18 | 2005-12-22 | Shibnath Ghosal | Compositions of stable bioactive metabolites of docosahexaenoic (DHA) and eicosapentaenoic (EPA) acids |
US8894993B2 (en) | 2006-08-04 | 2014-11-25 | Natreon Inc. | Mitochondria-targeted antioxidants |
DE102008039083A1 (de) | 2008-08-21 | 2010-02-25 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 5-Aminopyrazole und ihre Verwendung |
JP2014512392A (ja) | 2011-04-22 | 2014-05-22 | アラーガン インコーポレイテッド | 疼痛を治療するための脂肪酸アミド加水分解酵素阻害剤 |
EP3354645A1 (en) | 2017-01-26 | 2018-08-01 | Patheon Austria GmbH & Co KG | Process for preparing urolithins |
US10906883B2 (en) | 2018-02-27 | 2021-02-02 | Amazentis Sa | Process-scale synthesis of urolithin A |
-
2019
- 2019-02-27 US US16/287,347 patent/US10906883B2/en active Active
- 2019-02-27 WO PCT/US2019/019817 patent/WO2019168972A1/en unknown
- 2019-02-27 AU AU2019227733A patent/AU2019227733A1/en active Pending
- 2019-02-27 RU RU2020128799A patent/RU2020128799A/ru unknown
- 2019-02-27 MX MX2020008842A patent/MX2020008842A/es unknown
- 2019-02-27 JP JP2020543958A patent/JP7449232B2/ja active Active
- 2019-02-27 BR BR112020017449-1A patent/BR112020017449A2/pt unknown
- 2019-02-27 CN CN201980028030.4A patent/CN112074510A/zh active Pending
- 2019-02-27 EP EP19710899.6A patent/EP3759087A1/en active Pending
- 2019-02-27 KR KR1020207027643A patent/KR20210053259A/ko unknown
- 2019-02-27 CA CA3092106A patent/CA3092106A1/en active Pending
- 2019-02-27 SG SG11202007900XA patent/SG11202007900XA/en unknown
-
2020
- 2020-08-24 IL IL276886A patent/IL276886A/en unknown
-
2021
- 2021-01-05 US US17/141,472 patent/US11634401B2/en active Active
-
2023
- 2023-04-24 US US18/138,357 patent/US20230357176A1/en active Pending
-
2024
- 2024-03-01 JP JP2024031398A patent/JP2024063152A/ja active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010280627A (ja) | 2009-06-05 | 2010-12-16 | Suntory Holdings Ltd | 血小板凝集抑制剤 |
JP2012180345A (ja) | 2011-02-09 | 2012-09-20 | Santen Pharmaceut Co Ltd | 3−ヒドロキシ−6H−ベンゾ[c]クロメン−6−オン誘導体およびその製造方法 |
WO2015100213A2 (en) | 2013-12-23 | 2015-07-02 | Amazentis Sa | Process-scale synthesis of urolithins |
WO2017135286A1 (ja) | 2016-02-02 | 2017-08-10 | 株式会社ダイセル | ウロリチン類含有水溶液、その乾燥固形組成物、および、それらの製造方法、ならびにウロリチン類の安定化方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
BULLETIN DE LA SOCIETE CHIMIQUE DE FRANCE,1948年,Vol. 1,pp. 831-834 |
Journal of Agricultural and Food Chemistry,2009年,Vol. 57,pp. 10181-10186 |
PLOS ONE,2016年,Vol. 11, No. 6, e0156811,pp. 1-21 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3759087A1 (en) | 2021-01-06 |
RU2020128799A (ru) | 2022-03-28 |
JP2024063152A (ja) | 2024-05-10 |
KR20210053259A (ko) | 2021-05-11 |
CA3092106A1 (en) | 2019-09-06 |
IL276886A (en) | 2020-10-29 |
CN112074510A (zh) | 2020-12-11 |
US20190263772A1 (en) | 2019-08-29 |
SG11202007900XA (en) | 2020-09-29 |
BR112020017449A2 (pt) | 2020-12-22 |
JP2021513994A (ja) | 2021-06-03 |
US20230357176A1 (en) | 2023-11-09 |
US10906883B2 (en) | 2021-02-02 |
US11634401B2 (en) | 2023-04-25 |
MX2020008842A (es) | 2020-10-05 |
RU2020128799A3 (ja) | 2022-03-28 |
US20210198225A1 (en) | 2021-07-01 |
WO2019168972A1 (en) | 2019-09-06 |
AU2019227733A1 (en) | 2020-09-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7449232B2 (ja) | ウロリチンaのプロセススケール合成 | |
US8063214B2 (en) | Polymorphic forms of tadalafil | |
UA74215C2 (uk) | Кристалічний моногідрат тіотропійброміду, спосіб його одержання і його застосування для одержання лікарського засобу | |
JP6166721B2 (ja) | 4−tert−ブチル−N−[4−クロロ−2−(1−オキシ−ピリジン−4−カルボニル)−フェニル]−ベンゼンスルホンアミドのナトリウム塩の多形 | |
US1422506A (en) | Process of making diphenylguanidine | |
JP2012207008A (ja) | 6,6−(9−フルオレニリデン)−ジ(2−ナフトール)の結晶多形体及びその製造方法 | |
JPS6114150B2 (ja) | ||
WO2017131218A1 (ja) | アジルサルタン及びその製造方法 | |
RU2764573C2 (ru) | Улучшенный синтез частиц ацетилсалицилата лизина ⋅ глицина | |
RU2440168C1 (ru) | Способ переработки технического пентаэритрито-формиатного маточного раствора | |
JP6382736B2 (ja) | バルサルタンの製造方法 | |
TWI511948B (zh) | 用於製備α-甲基苯乙烯二聚物之α-羥羰基衍生物的結晶混合物之製程 | |
CZ2016275A3 (cs) | Krystalická forma Enzalutamidu | |
JP2022546232A (ja) | (c)4,4’-ジクロロジフェニルスルホン結晶(c)を含む結晶組成物(cc) | |
JP2016053006A (ja) | テルミサルタンの製造方法 | |
US743664A (en) | Anthraquinone-alpha-sulfonic acid. | |
RU2662923C2 (ru) | Способ получения калия оротата | |
US2950283A (en) | Recovery of the sulfonation products of quinoline | |
JP4875366B2 (ja) | ポリアミノポリカルボン酸鉄アルカリ塩の製造法 | |
JPH0328114A (ja) | ナトリウムジチオナイトの製造から生じる水性副産物の再利用方法 | |
WO2004046075A1 (ja) | シクロアルキルエーテル化合物を含有してなる結晶化用溶剤及び該溶剤を用いる結晶化方法 | |
JPS6157837B2 (ja) | ||
WO2019017415A1 (ja) | 精製メチオニンの製造方法及びメチオニンの固結防止方法 | |
WO2019131590A1 (ja) | 精製メチオニンの製造方法 | |
Bluhm | A systematic study of the purification of oxalic acid |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220222 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220222 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20221213 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230208 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230501 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230601 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230927 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231114 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240131 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240301 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7449232 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |