JPS6157837B2 - - Google Patents
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- JPS6157837B2 JPS6157837B2 JP55093387A JP9338780A JPS6157837B2 JP S6157837 B2 JPS6157837 B2 JP S6157837B2 JP 55093387 A JP55093387 A JP 55093387A JP 9338780 A JP9338780 A JP 9338780A JP S6157837 B2 JPS6157837 B2 JP S6157837B2
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- Japan
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- chenodeoxycholic acid
- amorphous
- crystalline
- melts
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- Expired
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- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N chenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N 0.000 claims abstract description 24
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
- C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は168゜〜170℃で融解する結晶多形態の
ケノデオキシコール酸の製造方法に関するもの
で、更に特に無定形ケノデオキシコール酸を168
゜〜170℃で融解し、純粋で溶媒を含有しない対
応する結晶に定量的に転換する方法に関するもの
である。
ケノデオキシコール酸の製造方法に関するもの
で、更に特に無定形ケノデオキシコール酸を168
゜〜170℃で融解し、純粋で溶媒を含有しない対
応する結晶に定量的に転換する方法に関するもの
である。
ケノデオキシコール酸は、無定形態の他に夫々
119℃、138℃および168℃の融点を有する３種の
多形結晶形を有することは知られている（Ｉ
Farmaco、Ediz.Scient.33、64、1978）。
119℃、138℃および168℃の融点を有する３種の
多形結晶形を有することは知られている（Ｉ
Farmaco、Ediz.Scient.33、64、1978）。
３種の結晶形のものの中で最後のものは、その
物理特性即ち低帯電および小比容積を有するため
に調剤の製造に最も適するようである。
物理特性即ち低帯電および小比容積を有するため
に調剤の製造に最も適するようである。
最高融点を有する結晶多形態のケノデオキシコ
ール酸はこれを合成方法により製造する場合に直
接得ることはできないので、出発物質として他の
多形態のものを使用することにより製造する若干
の方法が提案された。
ール酸はこれを合成方法により製造する場合に直
接得ることはできないので、出発物質として他の
多形態のものを使用することにより製造する若干
の方法が提案された。
フランス国公開特許出願第2346370号による
と、168゜〜170℃で融解する多形態のケノデオキ
シコール酸は、粗製ケノデオキシコール酸をアセ
トニトリルから晶出することにより得られる。こ
のようにして得た酸は若干の分量のアセトニトリ
ルを含有する。事実、ケノデオキシコール酸の結
晶は晶出溶媒を確保しており、これを通常の方法
により除去することは実際には不可能であるとい
う望ましくない性質を有する。結晶を炉内で減圧
下または高温乾燥空気流を用いて乾燥することに
より満足な結晶は得られない。
と、168゜〜170℃で融解する多形態のケノデオキ
シコール酸は、粗製ケノデオキシコール酸をアセ
トニトリルから晶出することにより得られる。こ
のようにして得た酸は若干の分量のアセトニトリ
ルを含有する。事実、ケノデオキシコール酸の結
晶は晶出溶媒を確保しており、これを通常の方法
により除去することは実際には不可能であるとい
う望ましくない性質を有する。結晶を炉内で減圧
下または高温乾燥空気流を用いて乾燥することに
より満足な結晶は得られない。
ケノデオキシコール酸を人間の医薬の分野にお
いて担石溶斯剤として使用すると、長期間の処理
を必要とし；これに関して晶出溶媒を含むあらゆ
る不純物を実質的に含有しない生成物を使用する
ことが必要である。
いて担石溶斯剤として使用すると、長期間の処理
を必要とし；これに関して晶出溶媒を含むあらゆ
る不純物を実質的に含有しない生成物を使用する
ことが必要である。
人間の治療分野において、アセトニトリルのよ
うな毒性を有する晶出溶媒により汚染されている
ケノデオキシコール酸を使用することが望ましく
ないことは明らかである。
うな毒性を有する晶出溶媒により汚染されている
ケノデオキシコール酸を使用することが望ましく
ないことは明らかである。
特開昭53―65867号には119℃および143℃の融
点を有する２種の多形態ケノデオキシコール酸の
いずれかを最高融点を有する結晶形態に転換する
方法が披瀝されている。この方法は、これ等の低
融点を有する一方または両方を過剰の水、好まし
くは化合物の部当り10〜50容量部の水に懸濁し、
この懸濁液を60〜90℃で65時間までの時間放置す
ることにある。この方法は小規模で少量の化合物
を転換するために実施することができるが、大量
の化合物を処理することが必要な場合には、主と
して、出発物質がこれを完全に転換するために薄
い懸濁液に維持することが必要であり、一方変換
に必要である高温が結晶の凝集を促進するので、
工業的処理には適当でない。従つて望ましい性質
を有せぬ結晶生成物が得られる。今回無定形のケ
ノデオキシコール酸を最高融点を有する純粋な結
晶多形態ケノデオキシコール酸に完全に転換し得
る方法を見出した。
点を有する２種の多形態ケノデオキシコール酸の
いずれかを最高融点を有する結晶形態に転換する
方法が披瀝されている。この方法は、これ等の低
融点を有する一方または両方を過剰の水、好まし
くは化合物の部当り10〜50容量部の水に懸濁し、
この懸濁液を60〜90℃で65時間までの時間放置す
ることにある。この方法は小規模で少量の化合物
を転換するために実施することができるが、大量
の化合物を処理することが必要な場合には、主と
して、出発物質がこれを完全に転換するために薄
い懸濁液に維持することが必要であり、一方変換
に必要である高温が結晶の凝集を促進するので、
工業的処理には適当でない。従つて望ましい性質
を有せぬ結晶生成物が得られる。今回無定形のケ
ノデオキシコール酸を最高融点を有する純粋な結
晶多形態ケノデオキシコール酸に完全に転換し得
る方法を見出した。
本発明の方法においては、固体状で水分の存在
する無定形のケノデオキシコール酸に室温で物理
的処理を行う。この処理は機械的振盪またはかき
まぜにより粒子を連続的に衝突させることより成
る。この処理は転換すべき化合物の分量および装
置の効力により24〜48時間実施する。本発明の機
械的処理を実施するのに適する装置としては、か
きまぜ機としてアーチメジアン
（Archimedean）スクリユーを備えた混合機を使
用することができる。
する無定形のケノデオキシコール酸に室温で物理
的処理を行う。この処理は機械的振盪またはかき
まぜにより粒子を連続的に衝突させることより成
る。この処理は転換すべき化合物の分量および装
置の効力により24〜48時間実施する。本発明の機
械的処理を実施するのに適する装置としては、か
きまぜ機としてアーチメジアン
（Archimedean）スクリユーを備えた混合機を使
用することができる。
本発明の好適例においては、物理的処理を行う
べき化合物の嵩内に10〜80％の水分を有する。
べき化合物の嵩内に10〜80％の水分を有する。
本発明を次の実施例につき説明する。
実施例 １
118゜〜120℃で融解するケノデオキシコール酸
392gを水酸化ナトリウム40gを含有する脱イオン
水4000mlに溶解した。この溶液を過し、次いで
20％硫酸を用いてPH２まで酸性化した。沈澱を
過により集め、硫酸根が消失するまで脱イオン水
で洗浄した。湿潤生成物をかきまぜ機としてアー
チメジアンスクリユーを備えた混合機に導入し、
室温で48時間かきまぜた。生成物を取出し、炉内
で空気を流通して乾燥した。
392gを水酸化ナトリウム40gを含有する脱イオン
水4000mlに溶解した。この溶液を過し、次いで
20％硫酸を用いてPH２まで酸性化した。沈澱を
過により集め、硫酸根が消失するまで脱イオン水
で洗浄した。湿潤生成物をかきまぜ機としてアー
チメジアンスクリユーを備えた混合機に導入し、
室温で48時間かきまぜた。生成物を取出し、炉内
で空気を流通して乾燥した。
168゜〜170℃で融解し溶媒を含有しない（ガス
クロマトグラフイー分析）ケノデオキシコール酸
390gを得た。
クロマトグラフイー分析）ケノデオキシコール酸
390gを得た。
実施例 ２
ケノデオキシコール酸392gを600mlのメタノー
ルに室温で溶解した。このようにして得た溶液を
4000mlの脱イオン水に、温度を＋２℃に維持し乍
ら緩徐に添加した。
ルに室温で溶解した。このようにして得た溶液を
4000mlの脱イオン水に、温度を＋２℃に維持し乍
ら緩徐に添加した。
沈澱を過により集め、水洗し、実施例１と同
様の物理的処理を行つた。
様の物理的処理を行つた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 168゜〜170℃で融解する、溶媒を含有しない
結晶形のケノデオキシコール酸を製造するに当
り、湿潤無定形のケノデオキシコール酸に、振盪
またはかきまぜにより無定形化合物の粒子の衝突
をおこさせることより成る物理的処理を常温で行
なうことを特徴とする結晶形のケノデオキシコー
ル酸の製造方法。 ２ 湿潤無定形のケノデオキシコール酸の水分が
10〜80％である特許請求の範囲第１項記載の結晶
形のケノデオキシコール酸の製造方法。 ３ 処理を24〜48時間実施する特許請求の範囲第
１項または第２項記載の結晶形のケノデオキシコ
ール酸の製造方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT24317/79A IT1165253B (it) | 1979-07-12 | 1979-07-12 | Procedimento di fabbricazione di acido chenodesossicolico cristallino puro |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5632499A JPS5632499A (en) | 1981-04-01 |
| JPS6157837B2 true JPS6157837B2 (ja) | 1986-12-09 |
Family
ID=11213074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9338780A Granted JPS5632499A (en) | 1979-07-12 | 1980-07-10 | Manufacture of crystal chenodeoxycholic acid |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4316849A (ja) |
| EP (1) | EP0022527B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5632499A (ja) |
| AT (1) | ATE3114T1 (ja) |
| DE (1) | DE3062818D1 (ja) |
| IT (1) | IT1165253B (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN182496B (ja) * | 1996-02-20 | 1999-04-17 | Reddy Research Foundation | |
| IN191496B (ja) | 1999-07-30 | 2003-12-06 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| CN103012534B (zh) * | 2012-12-19 | 2015-03-18 | 四川大熊生物技术有限公司 | 从猪胆膏中提取猪去氧胆酸的方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1532413A (en) * | 1974-12-23 | 1978-11-15 | Union International Co Ltd | Chenodeoxycholic acid |
| DE2613346C3 (de) * | 1976-03-29 | 1981-07-23 | Diamalt AG, 8000 München | Monoklin kristalline Chenodesoxycholsäure und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US4213911A (en) * | 1978-11-07 | 1980-07-22 | Canada Packers Limited | Process for preparing high-melting chenodeoxycholic acid |
-
1979
- 1979-07-12 IT IT24317/79A patent/IT1165253B/it active
-
1980
- 1980-07-04 EP EP80103818A patent/EP0022527B1/en not_active Expired
- 1980-07-04 DE DE8080103818T patent/DE3062818D1/de not_active Expired
- 1980-07-04 AT AT80103818T patent/ATE3114T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-10 JP JP9338780A patent/JPS5632499A/ja active Granted
- 1980-07-11 US US06/167,469 patent/US4316849A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4316849A (en) | 1982-02-23 |
| IT7924317A0 (it) | 1979-07-12 |
| DE3062818D1 (en) | 1983-05-26 |
| EP0022527B1 (en) | 1983-04-20 |
| EP0022527A1 (en) | 1981-01-21 |
| JPS5632499A (en) | 1981-04-01 |
| IT1165253B (it) | 1987-04-22 |
| ATE3114T1 (de) | 1983-05-15 |
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