JP7437073B2 - ５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体を含む化粧品組成物及びその局所使用方法 - Google Patents

Description

本発明は、５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体またはこの美容学的に許容される塩を含む抗炎症、抗酸化、皮膚美白及び抗老化用化粧品組成物に関する。

本発明は、５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体またはこの美容学的に許容される塩；及び局所投与に適した美容学的に許容される賦形剤を含む化粧品組成物を皮膚に適用して、皮膚老化及び皮膚損傷の主要危険因子である酸化ストレス及び炎症を予防して減少させることに関する。

本発明は、５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体またはこの美容学的に許容される塩；及び局所投与に適した美容学的に許容される賦形剤を含む化粧品組成物を皮膚に適用して、皮膚の粗さ、しわ、色素沈着及び乾燥を含む皮膚老化現象を改善することに関する。

皮膚老化及び損傷は、内因性（遺伝、細胞代謝、ホルモン、代謝）と外因性（光露出、汚染、イオン化、放射線、化学物質及び毒素）要因の複合的作用により発生し、皮膚組職で多様なシグナル伝達経路を通じて発生する。このような要因は、皮膚の見掛けだけでなく、各皮膚層に累積された構造的、生理的変化と退行的変化を招来して、皮膚老化及び損傷に寄与する。皮膚老化が進行されるにつれて、しわ、粗さ、乾燥、色素沈着病変などが主要特徴として発生される。

反応性酸素種（ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ、ＲＯＳ）によって誘発された酸化ストレスは、内因性及び外因性皮膚老化及び損傷過程に重要な役割を果たす。内因性老化は、年を取るにつれて徐々に皮膚細胞活性が低下されて現われるが、皮膚細胞内で代謝過程で過剰に生成される反応性酸素種などによって発生する。外因性老化は、ＵＶによる光老化、公害、微生物などの外部環境要因によって発生する。特に、紫外線が皮膚に吸収されることで現われる反応性酸素種を経由した二次的反応によって皮膚老化及び損傷が誘発されると知られている。また、反応性酸素種は、基質金属蛋白質分解酵素（ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅａｓｅｓ、ＭＭＰｓ）によって結合織成分であるコラーゲン合成を減少させ、皮膚纎維を攻撃して老化を加速させたりする。

抗酸化剤は、長い間抗老化化粧品に用いられて来た。現在、抗酸化剤成分として、トコフェロール及びその誘導体が市販中の２８７個の製品の８６％に用いられており、ビタミンＣ誘導体が３０％の製品に用いられている。すなわち、抗酸化剤成分として特定抗酸化剤が制限的に用いられていて、抗酸化作用と安定性が立証された新規抗酸化剤の開発に対する必要性がある。α－トコフェロールよりも安定性の高いα－トコフェロールアセテート（ビタミンＥアセテート）が化粧品成分として用いられたが、皮膚アレルギーや発疹を起こしたりし、皮膚での効果も明確でないという問題点が発見された。ビタミンＣ（アスコルビン酸塩）の抗老化効果は既に立証されたが、皮膚浸透力が低く、安定性が低くて、化粧品成分として用いるのに困難がある。ビタミンＣ誘導体が開発されて化粧品成分として用いられているが、皮膚組職に吸収されて効果を表すという結果はほとんどない。したがって、皮膚老化を遅延させて正常な細胞機能を保持するためには、安定性と安全性を備えた抗酸化物質を発掘することが重要であると言える。

炎症媒介因子であるプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ_２）は、内因性、外因性老化要因に関する皮膚損傷で重要な役割を果たす。ＰＧＥ_２合成に必要な酵素であるＣＯＸ－２（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２）の発現は、内因性及び外因性老化とともに線維芽細胞（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ）と角化細胞（ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ）で増加する。培養した線維芽細胞にＰＧＥ_２を処理すると、プロコラーゲンの量が６０％減少し、ＣＯＸ－２抑制剤を処理すると、ＰＧＥ_２が減少し、プロコラーゲンの量が２倍まで増加する。また、ＰＧＥ_２は、皮膚でメラノソーム（ｍｅｌａｎｏｓｏｍｅ）をケラチノサイトに移動するのに関与するメラノサイトの樹状突起 (ｍｅｌａｎｏｃｙｔｅ ｄｅｎｄｒｉｔｅ）を刺激するので、ＣＯＸ－２を抑制すれば、ＵＶによって刺激されたケラチノサイトでの色素形成（ｐｉｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ）を防ぐことができる。

代表的なＣＯＸ－２抑制剤であるサリチル酸（ｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）及び誘導体であるサリチル酸ブチルオクチル（Ｂｕｔｙｌｏｃｔｙｌ Ｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）、カプリロイルサリチル酸（Ｃａｐｒｙｌｏｙｌ Ｓａｌｉｃｙｌｉｃ Ａｃｉｄ）、サリチル酸イソセチル（Ｉｓｏｃｅｔｙｌ Ｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）、サリチル酸マグネシウム（Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ Ｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）、サリチル酸ナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍ Ｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）、サリチル酸ＴＥＡ（ＴＥＡ－Ｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）、サリチル酸トリデシル（Ｔｒｉｄｅｃｙｌ Ｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）、サリチル酸アミル（Ａｍｙｌ Ｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）、サリチル酸ヘキシル（Ｈｅｘｙｌ Ｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）、サリチル酸イソトリデシル（Ｉｓｏｔｒｉｄｅｃｙｌ Ｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）などは、特定の濃度で化粧品に用いることが安全であると報告された。しかしながら、これらＣＯＸ－２抑制剤を局所的に用いると、皮膚乾燥、紅斑、刺激性、感覚異常、掻痒症、胃腸障害などの副作用が報告されていて、化粧品成分として用いるには制限がある。

ミクロソームプロスタグランジンＥ合成酵素（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ ｓｙｎｔｈａｓｅｓ １、ｍＰＧＥＳ－１）は、ＰＧＨ２（Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｈ２）でＰＧＥ_２の生成に直接関与する最終段階の酵素であり、この阻害剤は、既存のＣＯＸ－２抑制剤とは違って、胃腸管及び心血管損傷などの副作用を誘発しないと報告されている。ｍＰＧＥＳ－１の発現は、紫外線の刺激を受けた皮膚組職と老人の皮膚で７０％増加されている。よって、皮膚組職で局所的にｍＰＧＥＳ－１の活性を抑制すると、安全に抗炎効果と抗老化効果を得ることができることと予想される。

そこで、本発明者らは、抗酸化作用とｍＰＧＥＳ－１抑制作用を保有した化合物を利用して、人の皮膚に安全に用いることができるとともに、皮膚に対する抗老化作用のある化粧品組成物を製造することを目的とする。

本発明の目的は、老化、各種ストレスまたは公害などによる皮膚の刺激を緩和させ、皮膚に対する抗酸化、抗炎症、美白及び抗老化作用をする物質を提供することを目的とする。

本発明の他の目的は、フリーラジカルを除去し、ミクロソームｍＰＧＥＳ－１活性を阻害する有効成分を用いることにより、しわ改善と美白効果を有し、皮膚トラブルを改善させることができる化粧品組成物を提供することを目的とする。

本発明は、人間皮膚の老化過程で発生する酸化ストレスと炎症を予防して減少させるための化粧品組成物を提供することを目的とする。

また、本発明は、人間の皮膚老化防止及び軽減のための化粧品の使用方法を提供することを目的とする。

本発明は、下記化学式Ｉの５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体またはこの美容学的に許容可能な塩を含む抗炎症、抗酸化、皮膚美白及び抗老化用化粧品組成物を提供する。

［化学式Ｉ］

前記式で、
Ｘは、ＣＯ、ＳＯ_２または（ＣＨ_２）_ｎであり、
Ｒ_１は、水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ_２は、水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ_３は、水素またはＣ_１－Ｃ_５アシルであり、
Ｒ_４は、フェニル、フェノキシ、Ｃ_６－Ｃ_１０アリールまたはＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、ニトロ（ｎｉｔｒｏ）、ハロゲン（ｈａｌｏｇｅｎ）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_５アルコキシ、及びＣ１－Ｃ５ハロアルコキシ基で選択される１種以上の置換基で置換されることができ、
ｎは、１～５の整数である。

本発明は、前記化学式Ｉの５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体またはこの美容学的に許容可能な塩を含む人の皮膚老化過程で発生する酸化ストレス及び炎症を減少させる化粧品組成物を提供する。

本発明は、前記化学式Ｉで表示される５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体またはこの美容学的に許容される塩を含む人間の皮膚老化を改善するための化粧組成物の用途を提供する。

本発明で、下記化学式Ｉの５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体またはこの美容学的に許容可能な塩を含む組成物は、人間皮膚の老化過程で発生する酸化ストレス及び炎症を減少させるという効果を奏する。

本発明の組成物を局所的に用いると、皮膚組職の抗炎症、抗酸化効果があり、美白効果があり、しわが減少するなどの老化改善効果を奏する。

低温走査電子顕微鏡（Ｃｒｙｏ－ＳＥＭ）でナノ乳化組成物の粒子を確認した結果である。 ＥＬＳ（Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｔｉｃ ｌｉｇｈｔ ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ）を利用してナノ乳化組成物のサイズを３回測定した結果である。 臨床での皮膚明るさに対する改善効果を確認した結果である。 臨床での皮膚メラニンに対する改善効果を確認した結果である。

本発明は、下記化学式Ｉの５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体またはこの美容学的に許容可能な塩を含む抗炎症、抗酸化、皮膚美白及び抗老化用化粧品組成物を提供する。
［化学式Ｉ］

前記式で、
Ｘは、ＣＯ、ＳＯ_２または（ＣＨ_２）_ｎであり、
Ｒ_１は、水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ_２は、水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ_３は、水素またはＣ_１－Ｃ_５アシルであり、
Ｒ_４は、フェニル、フェノキシ、Ｃ_６－Ｃ_１０アリールまたはＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、ニトロ（ｎｉｔｒｏ）、ハロゲン（ｈａｌｏｇｅｎ）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_５アルコキシ、及びＣ１－Ｃ５ハロアルコキシ基から選択される１種以上の置換基で置換されることができ、ｎは、１～５の整数である。

本発明は、前記化学式Ｉの５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体またはこの美容学的に許容可能な塩を含む人の皮膚老化過程で発生する酸化ストレス及び炎症を減少させる化粧品組成物を提供する。

本発明者らは、抗酸化作用とｍＰＧＥＳ－１抑制作用を保有した５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体を利用して、人の皮膚に安全に用いることができる化粧品組成物を製造し、５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体が人の皮膚で抗老化効果があるかを検証して、本発明を完成した。

本発明の組成物は、前記化学式Ｉの５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体またはこの美容学的に許容される塩で構成される。

一実施様態において、前記化学式Ｉの化合物は、Ｘが（ＣＨ_２）_ｎであり得る。

一実施様態において、前記化学式Ｉの化合物は、Ｒ_４が非置換フェニルまたはニトロ（ｎｉｔｒｏ）、ハロゲン（ｈａｌｏｇｅｎ）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_５アルコキシ、及びＣ_１－Ｃ_５ハロアルコキシ基から選択される１種以上の置換基で置換されたフェニルであり得る。

一実施様態において、前記化学式Ｉの化合物は、Ｒ_４がニトロ、ハロゲン、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_５アルコキシ、及びＣ_１－Ｃ_５ハロアルコキシ基から選択される１種以上の置換基で置換されることができるＣ_６－Ｃ_１０アリールであり得る。

５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体の好ましい例として、５－ベンジルアミノサリチル酸、２－ヒドロキシ－５－フェネチルアミノ－安息香酸（化合物１）、２－ヒドロキシ－５－［２－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－エチルアミノ］－安息香酸（化合物２）、２－ヒドロキシ－５－［２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－エチルアミノ］－安息香酸（化合物３）、５－［２－（３，５－ビス－トリフルオロメチル－フェニル）－エチルアミノ］－２－ヒドロキシ－安息香酸（化合物４）、２－ヒドロキシ－５－［２－（２－ニトロ－フェニル）－エチルアミノ］－安息香酸（化合物５）、５－［２－（４－クロロ－フェニル）－エチルアミノ］－２－ヒドロキシ－安息香酸（化合物６）、５－［２－（３，４－ジフルオロ－フェニル）－エチルアミノ］－２－ヒドロキシ－安息香酸（化合物７）、５－［２－（３，４－ジクロロ－フェニル）－エチルアミノ］－２－ヒドロキシ－安息香酸（化合物８）、５－［２－（４－フルオロ－２－トリフルオロメチル－フェニル）－エチルアミノ］－２－ヒドロキシ－安息香酸（化合物９）、５－［２－２－フルオロ－４－トリフルオロメチル－フェニル）－エチルアミノ］－２－ヒドロキシ－安息香酸（化合物１０）、２－ヒドロキシ－５－［２－（４－メトキシ－フェニル）－エチルアミノ］－安息香酸（化合物１１）、２－ヒドロキシ－５－（２－ｏ－トリル－エチルアミノ）－安息香酸（化合物１２）、２－ヒドロキシ－５－（３－フェニル－プロピルアミノ）－安息香酸（化合物１３）、２－ヒドロキシ－５－［３－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－プロピルアミノ］－安息香酸（化合物１４）、５－［３－（４－フルオロ－フェニル）－プロピルアミノ］－２－ヒドロキシ－安息香酸（化合物１６）、２－ヒドロキシ－５－（３－ｐ－トリル－プロピルアミノ）－安息香酸（化合物１７）、２－アセトキシ－５－［２－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－エチルアミノ］－安息香酸（化合物１８）、５－［２－（２－クロロ－フェニル）－エチルアミノ］－２－ヒドロキシ－安息香酸（化合物１９）、５－ベンジルアミノサリチル酸（化合物２０）、５－（４－ニトロベンジル）アミノサリチル酸（化合物２１）、５－（４－クロロベンジル）アミノサリチル酸（化合物２２）、５－（４－トリフルオロメチルベンジル）アミノサリチル酸（化合物２３）、５－（４－フルオロベンジル）アミノサリチル酸（化合物２４）、５－（４－メトキシベンジル）アミノサリチル酸（化合物２５）、５－（４－ ペンタフロオロベンジル）アミノサリチル酸（化合物２６）、５－（４－ニトロベンジル）アミノ－２－ヒドロキシエチルベンゾエイト（化合物２７）、５－（４－ニトロベンジル）－Ｎ－アセチルアミノ－２－ヒドロキシエチルベンゾエイト（化合物２８）、５－（４－ニトロベンジル）－Ｎ－アセチルアミノ－２－ヒドロキシエチルベンゾエイト（化合物２９）、５－（４－ニトロベンジル）アミノサリチル酸（化合物３０）、５－（４－ニトロベンゼンスルホニル）アミノサリチル酸（化合物３１）、５－［２－（４－ニトロフェニル）エチル］アミノサリチル酸（化合物３２）及び５－［３－（４－ニトロ－フェニル）－ｎ－プロピル］アミノサリチル酸（化合物３３）を挙げることができるが、本発明はこれに限定されない。

特定の好ましい実施様態において、化学式Ｉの化合物は、化合物２－ヒドロキシ－５－［２－（４－トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］安息香酸（ＴＦＭ、化合物２）またはこの美容学的に許容される塩である。

一具体例において、前記化学式Ｉの化合物は、下記化学式ＩＩの化合物であり得る。
［化学式ＩＩ］

本発明の５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体またはこの美容学的に許容可能な塩は、米国特許第６，５７３，４０２号に記載された反応式を含めて、多様な公知の方法によって製造されることができる。

以下に説明される用語に対する定義は、用語自体の使用または他の用語との組合に適用可能である。

「アルキル」基（ハロアルキルの「アルキル」を含む）または「アルカン」は、完全飽和された直鎖または分岐鎖非芳香族炭化水素である。典型的に、直鎖または分岐鎖アルキル基は、別に定義されない限り、１～約２０個の炭素原子、好ましくは、１～約１０個の炭素原子を有する。Ｃ１－Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル基は、また「低級アルキル」基と指称される。一実施様態において、アルキルは、Ｃ１－Ｃ６アルキル、より好ましくは、Ｃ１－Ｃ３アルキルである。より具体的には、好ましいアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ－ブチル及びｔｅｒｔ－ブチルを含むが、これに限定されるものではない。

また、明細書、実施例及び特許請求範囲の全般にわたって用いられた用語「アルキル」（または「低級アルキル」）は、「置換されないアルキル」及び「置換されたアルキル」を全部含むことに意図され、「置換されたアルキル」は、アルキル残基炭化水素主鎖の一つ以上の炭素上の水素が置換された置換基を有する。このような置換基は、別に明示されない限り、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル（カルボキシル、アルコキシカルボニル、ホルミルまたはアルキルＣ（O）のようなアシル）、チオカルボニル（例えば、チオエステル、チオアセタートまたはチオホルマート）、アルコキシ、ホスホリル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、シリルエーテル、スルフヒドリル、アルキルチオ、スルフェート、スルホネート、スルファモイル、スルホンアミノ、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキルまたは芳香族またはヘテロ芳香族残基である。

適切な場合、炭化水素鎖で置換された残基がそれ自体で置換基を有することができるということは、当業者に理解され得るはずである。例えば、置換されたアルキルは、置換体として、エーテル、アルキルチオール、カルボニル（ケトン、アルデヒド、カルボキシレート及びエステルを含む）、－ＣＦ３、－ＣＮ、アミノ、アジド、ホスホリル（ホスホネート及びホスフィネート含む）、スルホニル（スルフェート、スルホンアミド、スルファモイル、及びスルホネートを含む）またはシリル基の置換及び非置換形態を含むことができる。一例として、置換されたアルキルは以下に記載されている。シクロアルキルは、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、アミノアルキル、カルボニル－置換されたアルキル、－ＣＦ３及び－ＣＮなどでさらに置換されることができる。

アシル、アシルオキシ、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアルコキシのような化学残基とともに用いられる時、用語「Ｃｘ－Ｃｙ」は、鎖でｘ～ｙ炭素を含有する基を含むことを意味する。例えば、「Ｃｘ－Ｃｙアルキル」と言う用語は、置換または非置換された飽和炭化水素グループを意味し、トリフルオロメチル及び２，２，２－トリフルオロエチルのようなハロアルキルグループを含む鎖で、ｘ～ｙ炭素を含有する直鎖アルキル及び分岐鎖アルキルグループを意味する。Ｃ_０アルキルは、基が末端位置にある場合には水素を示し、内部の場合には結合を示す。用語「Ｃ_２－アルケニル」及び「Ｃ_２－アルキニル」は、長さ及び加増した置換基が前記記載されたアルキルと類似するが、それぞれ一つ以上の二重または三重結合を含有する置換または非置換された不飽和脂肪族基を意味する。

アシル、アシルオキシ、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアルコキシのような化学残基とともに用いられる場合、用語 「低級」は、置換体に１０個以下の非－水素原子があるグループを含むことを意味する。好ましくは、６個以下である。例えば、「低級アルキル」は、１０個以下の炭素原子、好ましくは、６以下を含有するアルキル基を示す。特定の実施様態において、本願で定義されたアシル、アシルオキシ、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアルコキシ置換体は、これらが単独で存在するか、または他の置換体、例えば、ヒドロキシアルキル及びアラルキル（この場合、アリール基内の原子はアルキル置換基内の炭素原子を計数する時にカウントされない）とともに存在するかにかかわらず、低級アシル、低級アシルオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニルまたは低級アルコキシである。

用語「アルカノイル」または「アシル」は、ＨＣ（Ｏ）またはヒドロカルビル－Ｃ（Ｏ）－を意味し、ヒドロカルビル－Ｃ（０）－は、好ましくは、アルキル－Ｃ（０）－で示すグループを示す。好ましくは、アルカノイルは Ｃ_２－Ｃ_１０アルカノイルで、より好ましくは、Ｃ_３－Ｃ_６アルカノイルである。より具体的には、好ましいアルカノイルはこれに限定されるのではないが、エタノイル、プロパノイル及びシクロヘキサンカルボニルを含む。

用語「アルコキシ」（ハロアルコキシの『アルコキシ』を含む）は、酸素が付着されたアルキル基、好ましくは、低級アルキル基を意味する。一具体例において、好ましくは、アルコキシは、Ｃ_１－Ｃ_５アルコキシ、より好ましくは、Ｃ_１－Ｃ_３アルコキシである。より具体的には、好ましいアルコキシは、メトキシ、エトキシ及びプロパノオキシを含むが、これに限定されるのではない。

用語「アミン」及び」「アミノ」は、当業界に公知されている非置換及び置換されたアミン及びこの塩を意味する。例えば、下記化学式ＩＩＩまたは化学式ＩＶで表されるアミン基を含む。

［化学式ＩＩＩ］
－Ｎ（Ｒ_５）_２
［化学式ＩＶ］
－Ｎ（Ｒ_５）_３ ^＋
Ｒ_５は、独立的に水素またはヒドロカルビル基を表すか、２個のＲ_５は、これらが付着されたＮ原子とともに環構造内に４～８個の原子を有する複素環を形成する。

本願で用いられた用語「アリール」は、環の各原子が炭素である、置換または非置換芳香族基を含む。好ましくは、環は六員～十員環、より好ましくは、六員環である。

本願で用いられた用語「ヘテロアリール」は環にＮ、Ｏ及びＳで選択される１個以上のヘテロ原子を含む置換または非置換ヘテロ芳香族基を含む。好ましくは、環は五員～十員環である。

用語「アリール」または「ヘテロアリール」は、２個以上の炭素が２個の隣接した環に共通の２個以上の環を有する多環式の環系を含む。この時、環の一つ以上は芳香族であり、他の環式環は芳香族でなくてもよく、例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール及び／またはヘテロシクリルであり得る。

本発明のアリールまたはヘテロアリールは、ベンゼン、ナフタレン、フェナントレン、フェノール、アニリンなどを含む。アリール基に対する例示的な置換基として、例えば、ハロゲン、トリフルオロメチルのようなハロアルキル、ヒドロキシル、カルボニル（カルボキシ、アルコキシカルボニル、ホルミルまたはアルキルＣ（０）のようなアシル）、アルコキシ基、ホスホリル基、ホスホネート基、ホスフィネート基、アミノ基、アミジン基、イミン基、シアノ基、ニトロ基、アジド基、シリルエーテル、スルフヒドリル、アルキルチオ、スルフェート、スルホネート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキルまたは芳香族残基またはヘテロ芳香族残基を挙げることができる。

本願で用いられた用語「ハロ」及び「ハロゲン」は、ハロゲンを意味し、クロロ、フルオロ、ブロモ及びヨードを含む。

用語「置換された」は、主鎖の一つ以上の炭素上に水素を置換する置換基を有することを意味する。「置換」または「置換された」は、そのような置換が置換された原子及び置換基の許容された原子価により、置換が、例えば、自発的に発生しない安定した化合物を生成するという暗示的条件を含むということに理解し得るはずである。本願で用いられた用語「置換された」は、有機化合物の全て許容可能な置換基を含むことと考慮される。広い側面で、許容可能な置換基は、有機化合物の二環式及び環式、分岐鎖及び直鎖、炭素環式及び複素環式、芳香族及び非芳香族置換体を含む。許容可能な置換体は適切な有機化合物に対して一つ以上であり得、二つ以上の場合、これらは同一または相異し得る。本発明の目的のために、窒素のようなヘテロ原子は、水素置換基及び／またはヘテロ原子の原子価を満足させる本願に記載された何れの置換体、例えばハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、カルボニル（カルボキシ、アルコキシカルボニル、ホルミルまたはアシル）、チオカルボニル（チオエステル、チオアセタート）、ホスホネート、ホスフィネート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、アルキルチオ、スルフェート、スルホネート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキルまたは芳香族またはヘテロ芳香族残基である。適切な場合、置換基自体が置換されることができることは当業者に理解され得る。「置換されない」と具体的に言及されない限り、本願の化学残基に対する言及は、置換された変異体を含むことに理解される。例えば、「アリール」基または残基は、暗示的に置換及び非置換された変異体を全部含む。

本発明の「美容学的に許容可能な塩」と言う用語は、非毒性またはほとんど毒性のない酸または塩基による生成された塩を意味する。本発明の化合物が酸性の場合、本発明の化合物の塩基付加塩は、化合物の自由塩基を十分な量の好ましい塩基及び適切な不活性溶媒と反応させることで製造されることができる。美容学的に許容可能な塩基付加塩は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、マグネシウムまたは有機アミノによって製造された塩を含むが、これに限定されない。

本発明の化合物が塩基性の場合、化合物の自由塩基は、十分な量の好ましい酸及び適当な不活性溶媒と反応させて化合物の酸付加塩を製造することができる。美容学的に許容される酸付加塩は、プロピオン酸、イソ酪酸、シュウ酸、りんご酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、塩酸、臭素酸（ｂｒｏｍｉｃ ａｃｉｄ）、窒酸、炭酸（ｃａｒｂｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素または亜リン酸（ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｕｓ ａｃｉｄ）の塩である。また、本発明の美容学的に許容可能な塩は、アルギン酸（ａｒｇｉｎａｔｅ）のようなアミノ酸の塩及びグルクロン酸（ｇｌｕｃｕｌｏｎｉｃ）またはガラクツロン酸（ｇａｌａｃｔｕｒｏｎｉｃ）のような有機酸の類似体を含むが、これに限定されない。

例えば、本開示の好ましい一例である２－ヒドロキシ－５－［２－（４－トリフルオロメチルフェニル）－エチルアミノ］－安息香酸（化合物２）の美容学的に許容可能な塩は、下記の反応方法で製造されるが、本発明の範囲がこれに制限されるのではない。
＜反応式１＞

前記反応式で、Ｍは、美容学上許容される金属または塩基性有機化合物、例えば、ジエチルアミン、リチウム、ナトリウムまたはカリウムである。

より具体的には、ジエチルアミン塩は、化合物をアルコールに溶解させ、ジエチルアミンを滴加し、混合物を撹拌し、真空化で蒸溜させ、エーテルを添加して、残留水を結晶化させることで製造されることができる。アルカリ金属塩は、アルコール、アセトン、アセトニトリルのような溶媒の中で水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような無機試薬で好ましい塩を製造した後、凍結乾燥することにより製造されることができる。また、リチウム塩は酢酸リチウムで、ナトリウム塩は２－エチルヘキサンナトリウムまたは酢酸ナトリウムで、カリウム塩は酢酸カリウムで製造することができる。

本開示内容の化合物の一部は水和された形態であり得、溶媒化されたり非溶媒化された形態で存在することができる。本発明に係る化合物の一部は、結晶形態または非晶質形態で存在し、任意の物理的形態で本発明の範囲に含まれる。また、本発明の一部化合物は、一つ以上の非対称炭素原子または二重結合を含むことができ、したがって、ラセミ体、鏡像異性体、部分立体異性体、幾何異性体などのような２個以上の異性体形態で存在する。本発明はこれら化合物の個別異性体を含む。

＜組成物＞
本発明は、また前記化学式Ｉで表示される５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体またはその美容学的に許容される塩と美容学的に許容される賦形剤または添加剤を含むことができる組成物を提供する。前記化学式Ｉで表示される５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体またはこの美容学的に許容される塩は単独で投与されることができる。一具体例において、前記化学式Ｉで表示される化合物を含む組成物は適切な賦形剤、希釈剤などを含むことができる。

前記賦形剤または添加剤は、当業界で化粧品組成物の製造に用いられる賦形剤または添加剤であれば、制限されることなく何れも使用可能であり、好ましくは、セラミド、非イオン界面活性剤、高級アルコール、コレステロール、エステルオイル、プロピレングリコール、β－シトステロール、植物性オイルなどを挙げることができる。

一具体例において、本発明の化粧品組成物は、化学式Ｉの化合物またはこの美容学的に許容可能な塩を組成物の総重量に対して、０．００１～１重量、好ましくは、０．０１～０．１重量％、さらに好ましくは、０．０２～０．１重量％含む。このように含まれる場合、抗酸化、皮膚鎮静性の増進、抗炎症、美白またはしわ改善効果を得ることができる。
一具体例において、本発明の化粧品組成物は、５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体またはその美容学的に許容される塩の皮膚吸収率を高めて、皮膚での高い効果を得るために、ナノ大きさに乳化させて含有するナノ乳化化粧料組成物であり得る。

前記ナノ乳化化粧料組成物は、５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体とともに水相成分として、グリセリン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）三ナトリウム塩、ジプロピレングリコール、水添レシチン、ビタミン類、ペプチド類などを含み、油相成分として、植物性スクワラン、フェニルトリメチコン、シクロペンタシロキサン、オクタン酸セチル、メドウフォーム種子油、ジメチコーン、 トコフェリルアセタート、ワックスなどを含むことができる。

前記ナノ乳化化粧料組成物は、０．０２～０．１重量％の化学式Ｉの化合物、３０～６０重量％のグリセリン、５～２０重量のポリグリセリル－１０オレエート、１～５重量の１，２－ヘキサンジオール、１～１０重量％の水添レシチンを含むことができる。

本発明のナノ乳化組成物を作る方法を説明すれば下記の通りであるが、これに制限されるのではない。

本発明は、前記化学式Ｉの化合物を美容学的製品に商品化するために、最終化粧料組成物を基準として、０．０２～０．１重量％の前記化学式Ｉの化合物水溶液、及び乳化剤として２～１０重量％の水添レシチンと、５～１５重量％のポリグリセリンを含有する水相成分混合物を別途の溶解槽で準備する。その後、化学式Ｉの化合物の水溶液をポリグリセリン含有水相成分混合物に投入して、ホモミキサーまたはパドルミキサーで予備混合することにより、１次予備乳化組成物を得る。前記予備乳化組成物をマイクロフルイダイザーに入れて、１０００ｂａｒで３回、２次的に乳化させ、化学式Ｉの化合物含有ナノ乳化化粧料組成物を製造する。

本発明で乳化剤として用いたレシチン（ｌｅｃｉｔｈｉｎ）は、動物の細胞膜系を構成する主要リン脂質成分の一つで、ホスファチジルコリン（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌ ｃｈｏｌｉｎｅ）とも呼ばれる物質であるが、グリセロールの一方にリン酸及びコリンなどの親水性成分が結合され、他方には疎水性のアシル基が結合された構造をしていて、界面活性を有する物質である。このようなレシチンは、皮膚の脂質成分と類似する組成を有していて、皮膚親和性が高く、化粧料の経皮吸収過程で角質層の皮膚透過性を促進することができる。

本発明のナノ乳化化粧料組成物は、平均粒径が１００～１５０ｎＭの微細で均一な粒子を構成する。したがって、本発明のナノ乳化化粧料組成物を含んで化粧品を製造する場合、製剤の品質が優れ、有効成分の経皮吸収率及びそれによるしわ改善及び美白効果が大きく向上された化粧料を提供することができるようになる。

化学式ＩＩの化合物を含有したナノ乳化化粧料組成物の水相成分としては、グリセリン、ポリグリセリル－１０オレエート、１，２－ヘキサンジオール、水添レシチンを用いる。

＜機能性化粧品＞
本発明は、前記組成物を含む機能性化粧品を提供する。本発明の化粧品は、美容学的製品に商品化されて皮膚に局所的に用いられることができる。本発明の美容学的製品は、顔または体のために、アンプル、マスク、クリーム、セラム、バーム（ｂａｌｍ）またはゲル形態であり得る。

本発明の機能性化粧品は、抗酸化用、皮膚鎮静性の増進用、抗炎症用、美白用またはしわ改善用であり得る。本発明の機能性化粧品は、前記効果のために、有効成分として前記化学式Ｉの化合物を０．０００１～０．１重量％含有し得る。

本発明の化粧品は、しわの改善のために、前記化学式Ｉの５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体またはこの美容学的に許容可能な塩とともにレチノール、パルミチン酸レチノール、アデノシン及びポリエトキシル化レチンアミドの中で選択された少なくとも一つを含むことができる。

本発明の化粧品は、美白のために、コウゾ抽出物、アルブチン、エチルアスコルビン酸、油用性甘草エキス、アスコルビルグルコシド、リン酸Ｌ－アスコルビルマグネシウム、ナイアシンアミド、α－ビサボロール、アスコビルテトライソパルミテートの中で選択された少なくとも一つを含むことができる。

本発明の機能性化粧品は、ペースト、ゲル、クリーム、ローション、パウダー、固形石けん、水石けん、シャンプー、リンス、溶液、懸濁液、乳濁液、ミネラル化粧料、粉末香水、界面活性剤含有クレンジングまたは界面活性剤非含有クレンジング、オイル、粉末ファウンデーション、乳濁液ファウンデーション、染毛剤、ワックス、柔軟化粧水、栄養化粧水、栄養クリーム、マッサージクリーム、エッセンス、クレンジングクリーム、クレンジングフォーム、パック、ベース、アイクリーム、香料、軟膏、クレンジングウォーター、ワックスファウンデーション、スプレーの何れか一つの形態で用いられることができる。

本発明は、また人間皮膚の老化過程で、酸化ストレス及び炎症を予防及び減少させるための５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体またはその美容学的に許容される塩の用途を提供する。すなわち、本発明は、前記化学式Ｉで表示される５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体またはこの美容学的に許容される塩を含む、人間の皮膚老化を改善するための化粧品組成物または前記組成物を含む化粧品を提供する。より具体的には、５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体またはその美容学的に許容される塩を含む化粧品組成物または化粧品は、皮膚質感、しわ、着色及び乾燥を含んで、人間の皮膚老化を改善させるのに用いられることができる。

一具体例において、本発明の組成物は、人間の皮膚老化プロセスを改善させるための化粧品の製造に用いられる。一具体例において、本発明の組成物は、酸化ストレス及び炎症の薬理学的抑制を通じた皮膚老化プロセス改善のための化粧品の製造に用いられる。一具体例において、本発明の組成物は、酸化ストレス及びプロスタグランジンＥ２合成を抑制することにより、皮膚老化プロセスを改善するための化粧品の製造に用いられる。一具体例において、本発明の組成物は、酸化ストレス及びミクロソームプロスタグランジンＥ合成酵素－１の抑制を通じて皮膚を改善させるための化粧品の製造に用いられる。

以下、一実施例によって当業者が本開示内容を理解することができるように詳細に説明される。しかし、下記実施例は、説明の目的で提供され、本発明の範囲を制限しようとするのではない。要するに、本発明の思想及び範疇を逸脱したり全ての物質的利点を犠牲しない範囲内で多様な変化が施されることができることは明白である。

＜実施例＞
実施例１．人間の皮膚に対する安全性評価
化合物２の安全性は、３３名の人間志願者のパッチテストによって評価された。この時、試験部位に０．０５４４ｍｇ／ｍｌの化合物２を含む組成物で処理されたパッチを付着した後、２４時間経ってから、パッチを引き離して位置を表示した。１時間後に反応度を判定して記録し、さらに２４時間が経過した後、反応度と皮膚刺激指数を評価して表２と表３に示した。皮膚反応度の判定基準は下記の表１の通りである。

皮膚反応度は、３３名を対象とした評価値の平均に２５をかけて得、この値を評価回数で割って皮膚刺激指数を求めた。
試験物質の皮膚刺激程度は、皮膚刺激指数表（表１）を参照して判定した。

前記表３を参照すると、化合物２を用いる間に、特別な皮膚異常反応に対する報告はなく、皮膚科専門医による医学的検査上でも異常所見は観察されなかった。

実施例２．ナノ乳化組成物の製造
化合物２の経皮吸収率を高めるために、最終化粧料組成物を基準として、０．０５重量％の化合物２、５０重量％のグリセリン、１０．００重量％のポリグリセリル－１０オレエート、２．００重量％の１，２－ヘキサンジオール、５．００重量％の水添レシチン及び水を、ホモミキサーで予備混合して１次予備乳化組成物を得、これをマイクロフルイダイザーに入れ、１０００ｂａｒで３回、２次的に乳化させて、平均粒径が１００～１５０ｎＭの、微細で均一な粒子で構成されたナノ乳化組成物を製造した。

低温走査顕微鏡を通じてリポソームの形成を確認し、ＥＬＳ（Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｔｉｃ ｌｉｇｈｔ ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ）を利用して、ナノ乳化組成物のサイズを測定した。その結果は、各図１及び図２に示した。

実施例３．試験製品及び対照製品の製造
試験製品として、０．０６４重量％の実施例２のナノ乳化組成物（化合物２は０．００３２重量％）、３０重量％のグリセリン、２８．５重量％のカタツムリ粘液ろ過物、５．０重量％のブチレングリコール、３．０重量％のイソペンチルジオール及び精製水を含んでアンプルを製造した。
対照製品として、本発明のナノ乳化組成物を除いた残り成分を含む製品を製造した。

実施例４．臨床でのしわと美白に対する改善効果
化合物２を含有するアンプルのしわと美白に対する効果を確認するために、２２名の３０～５５歳の健康な韓国女性（以下、「被験者」）を対象として実験した。前記対象者に化合物２を含有するアンプル（試験製品）を朝夕２回ずつ適量を目もとしわを含んだ顔内側から外側へ肌のきめに沿って吸収させるようにして、２ヶ月間連続的に塗るようにした。

しわの程度と着色の程度の測定対象部位は、被験者の目もとと頬部位で、顔を半分に分けて、左側と右側を特定部位にして、顔の半分は試験製品を塗り、残り半分は対照製品を塗るようにした。しわと着色程度の測定のために、被験者は、室内温度２０～２５℃、湿度４０～６０％の恒温恒湿条件の待機室で３０分間安定を取って、皮膚表面の温度と湿度を測定空間の環境に適応するようにし、安定する間の水分攝取は制限した。客観的に測定するために、研究者１人が測定し、製品の使用前（訪問１）、製品使用４週（訪問２）、そして８週（訪問３）後に、各測定時に同じ部位を測定することができるようにした。

（１）しわ改善効果
各被検者のしわ改善効果を試験製品の使用前と使用後４週、そして８週に試験製品と対照製品を適用した部位に対して製作した皮膚模似板をビジオメータ（Ｖｉｓｉｏｍｅｔｅｒ）ＳＶ７００（Ｃｏｕｒａｇｅ＿Ｋｈａｚａｋａ ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ ＧｍｂＨ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を利用して、透明形状測定分析（ｔｒａｎｓｐａｒａｎｃｙ ｐｒｏｆｉｌｏｍｅｔｒｙ ａｎａｌｙｓｉｓ）を実施して分析し、しわのパラメータとしては、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５を利用した（Ｒ１：Ｓｋｉｎ ｒｏｕｇｈｎｅｓｓ、Ｒ２：Ｍａｘｉｍｕｍ ｒｏｕｇｈｎｅｓｓ、Ｒ３：Ａｖｅｒａｇｅ ｒｏｕｇｈｎｅｓｓ、Ｒ４：Ｓｍｏｏｔｈｎｅｓｓ ｄｅｐｔｈ、Ｒ５：Ａｒｉｔｈｍｅｔｉｃ ａｖｅｒａｇｅ ｒｏｕｇｈｎｅｓｓ）。その結果は、下記表４及び表５に示した。

試験製品（化合物２を含むアンプル）を用いた実施例で、皮膚しわパラメータであるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、そしてＲ５で有意的に確実な減少を見せ、Ｒ４を減少させる傾向を見せることから皮膚しわ改善効果が非常に優れることを確認した。

（２）美白効果
皮膚明るさの測定は、スペクトロメータ（Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ）ＣＭ７００－ｄ（Ｋｏｎｉｃａ Ｍｉｎｏｌｔａ、Ｊａｐａｎ）を利用して、測定を３回実施した後、平均値を皮膚明るさ評価資料として用い、測定変数の中でＬ＊値で皮膚明るさを評価した。皮膚メラニンは、メグザメータ（Ｍｅｘａｍｅｔｅｒ）ＭＸ１８（ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｚａｋａ ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｇｍｂｈ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を利用して測定した。メグザメータ（Ｍｅｘａｍｅｔｅｒ）は、狭帯域反射率分光光度計（Ｎａｒｒｏｗ－ｂａｎｄ ｒｅｆｌｅｃｔａｎｃｅ ｓｐｅｃｔｒｏ－ｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ）でプローブ（ｐｒｏｂｅ）で５６８ｎｍ（Ｇｒｅｅｎ）、６６０ｎｍ（ｒｅｄ）、８８０ｎｍ（ｉｎｆａｒｅｄ）の光を放出して皮膚で反射される光を測定し、単位はＭ．Ｉ（Ｍｅｌａｎｉｎ Ｉｎｄｅｘ）を利用した。その結果は、図３及び図４に示した。

試験製品（化合物２を含むアンプル）を用いた実施例で、皮膚明るさを示すＬ＊値が確実に増加し、Ｍ．Ｉ数値も減少することから皮膚美白に対する効果が非常に優れることを確認した。

以下、身体または顔の皮膚上に局所的に用いるために製剤化された本発明の化粧品の非限定的な製造例を記載する。

製造例１．ナノ乳化組成物
ナノ乳化組成物の成分は表６の通りである。

製造例２．アンプルの製造
下記表７の組成でアンプルを製造した。

製造例３．トーナーの製造
下記表８の組成でトーナーを製造した。

製造例４．ローションの製造
下記表９の組成でローションを製造した。

製造例５．マスクシートの製造
下記表１０の組成でフェイスマスクシートを製造した。

産業上の利用可能性
本発明の５－ベンジルアミノサリチル酸誘導体またはこの美容学的に許容される塩を含む抗炎症、抗酸化、皮膚美白及び抗老化用化粧品組成物は、化粧品の製造に用いられることができる。

Claims (5)

1. ２－ヒドロキシ－５－［２－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－エチルアミノ］－安息香酸（化合物２）またはこの美容学的に許容可能な塩を含み、
   前記２－ヒドロキシ－５－［２－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－エチルアミノ］－安息香酸（化合物２）の美容学的に許容可能な塩は、組成物の総重量に対して、０．００１～１重量％を含み、
   ナノ乳化化粧料組成物であり、前記ナノ乳化化粧料組成物は、０．０２～０．１重量％の下記化学式Ｉの化合物、３０～６０重量％のグリセリン、５～２０重量のポリグリセリル－１０オレエート、１～５重量の１，２－ヘキサンジオール、１～１０重量％の水添レシチンを含む、抗炎症、抗酸化、皮膚美白および抗老化用化粧品組成物。
   
   化学式Ｉ
   

   

   
   前記化学式Ｉで、
   Ｘは、ＣＯ、ＳＯ _２ または（ＣＨ _２ ） _ｎ であり、
   Ｒ _１ は、水素またはＣ _１ －Ｃ _６ アルキルであり、
   Ｒ _２ は、水素またはＣ _１ －Ｃ _６ アルキルであり、
   Ｒ _３ は、水素またはＣ _１ －Ｃ _５ アシルであり、
   Ｒ _４ は、フェニル、フェノキシ、Ｃ _６ －Ｃ _１０ アリールまたはＣ _５ －Ｃ _１０ ヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、ニトロ（ｎｉｔｒｏ）、ハロゲン（ｈａｌｏｇｅｎ）、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルキル、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、Ｃ _１ －Ｃ _５ アルコキシ、及びＣ _１ －Ｃ _５ ハロアルコキシ基で選択される１種以上の置換基で置換されてもよく、ｎは１～５の整数である。
2. 請求項１の化粧品組成物を含む機能性化粧品。
3. しわの改善のために、レチノール、パルミチン酸レチノール、アデノシン及びポリエトキシル化レチンアミドの中で選択された少なくとも一つを含む請求項２に記載の機能性化粧品。
4. 美白のために、コウゾ抽出物、アルブチン、エチルアスコルビン酸、油用性甘草エキス、アスコルビルグルコシド、リン酸Ｌ－アスコルビルマグネシウム、ナイアシンアミド、α－ビサボロール、アスコビルテトライソパルミテートの中で選択された少なくとも一つを含む請求項２に記載の機能性化粧品。
5. 前記機能性化粧品は、ペースト、ゲル、クリーム、ローション、パウダー、固形石けん、水石けん、シャンプー、リンス、溶液、懸濁液、乳濁液、ミネラル化粧料、粉末香水、界面活性剤含有クレンジングまたは界面活性剤非含有クレンジング、オイル、粉末ファウンデーション、乳濁液ファウンデーション、染毛剤、ワックス、柔軟化粧水、栄養化粧水、栄養クリーム、マッサージクリーム、エッセンス、クレンジングクリーム、クレンジングフォーム、パック、ベース、アイクリーム、香料、軟膏、クレンジングウォーター、ワックスファウンデーション、スプレーの何れか一つの形態で用いられることを特徴とする請求項２に記載の機能性化粧品。