KR102454371B1 - 5-벤질아미노살리실산 유도체를 포함하는 화장품 조성물 및 이의 국소 사용방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 화학식 I의 5-벤질아미노살리실산 화합물 또는 이의 미용학적으로 허용되는 염; 및 국소 투여에 적합한 미용학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 화학식 I의 5-벤질아미노살리실산 화합물 또는 이의 미용학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 조성물은 피부에 대한 항산화, 항염증 및 미백 작용을 통해 인간의 피부 노화를 감소시키거나 개선시키는데 사용될 수 있다.

Description

5-벤질아미노살리실산 유도체를 포함하는 화장품 조성물 및 이의 국소 사용방법{A cosmetic composition comprising 5-benzyaminosalicylic acid or it's derivatives and topical use thereof}
본 발명은 5-벤질아미노살리실산 유도체 또는 이의 미용학적으로 허용되는 염을 포함하는 항염증, 항산화, 피부 미백 및 항노화용 화장품 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 5-벤질아미노살리실산 유도체 또는 이의 미용학적으로 허용되는 염; 및 국소 투여에 적합한 미용학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 화장품 조성물을 피부에 적용하여 피부 노화 및 피부 손상의 주 위험인자인 산화 스트레스 및 염증을 예방하고 감소시키는 것에 관한 것이다.
본 발명은 5-벤질아미노살리실산 유도체 또는 이의 미용학적으로 허용되는 염; 및 국소 투여에 적합한 미용학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 화장품 조성물을 피부에 적용하여 피부 거칠기, 주름, 색소 침착 및 건조를 포함하는 피부 노화 현상을 개선하는 것에 관한 것이다.
피부 노화 및 손상은 내인성 (유전, 세포대사, 호르몬, 대사) 과 외인성(광노출, 오염, 이온화, 방사선, 화학 물질 및 독소) 요인들의 복합적인 작용으로 일어나며, 피부조직에서 다양한 신호전달경로를 통해서 진행한다. 이러한 요인들은 피부의 외관뿐 만 아니라 각 피부층에 누적된 구조적, 생리적 변화와 퇴행적 변화를 초래해 피부노화 및 손상에 기여한다. 피부 노화가 진행됨에 따라 주름, 거칠기, 건조함, 색소침착성 병변 등이 주요 특징으로 발생하게 된다.
반응성 산소종 (reactive oxygen species, ROS)에 의해 유발된 산화 스트레스는 내인성 및 외인성 피부 노화 및 손상 과정에 중요한 역할을 한다. 내인성 노화는 나이가 들어 가면서 서서히 피부세포활성이 저하되어 나타나는데, 피부 세포내에서 대사과정 중에 과잉으로 생성되는 반응성 산소종 등에 의해 발생한다. 외인성 노화는 UV에 의한 광노화, 공해, 미생물 등 외부환경요인에 의해 발생한다. 특히 자외선이 피부로 흡수되면서 나타나는 반응성 산소종을 경유한 이차적 반응들에 의해 피부노화 및 손상이 유발된다고 알려져 있다. 또한 반응성 산소종은 기질금속단백질분해효소 (matrix metalloproteases, MMPs)에 의해 결합조직 성분인 콜라겐 합성을 감소시키고 피부 섬유질을 공격하여 노화를 가속시키기도 한다.
항산화제들은 오랫동안 항노화 화장품에 사용되어 왔다. 현재 항산화제 성분으로 토코페롤 및 그 유도체들이 시판중인 287개 제품의 86%에 사용되고 있으며, 비타민 C 유도체들이 30%의 제품에 사용되고 있다. 즉, 항산화제 성분으로 특정 항산화제가 제한적으로 사용되고 있어서, 항산화 작용과 안정성이 입증된 신규 항산화제 개발에 대한 필요성이 있다. 알파-토코페롤보다 안정성이 높은 알파 토코페롤 아세테이트 (비타민 E 아세테이트)가 화장품 성분으로 사용되었으나, 피부 알러지나 발진을 일으키기도 하며 피부에서의 효과도 명확하지 않은 문제점이 발견되었다. 비타민 C(아스코베이트)의 항노화 효과는 잘 입증되었으나, 피부 침투력이 낮고 안정성이 낮아서 화장품 성분으로 사용하는데 어려움이 있다. 비타민 C 유도체들이 개발되어 화장품 성분으로 사용되고 있으나, 피부조직에 흡수되어 효과를 나타낸다는 결과는 거의 없다. 따라서 피부 노화를 지연시키고 정상적인 세포기능을 유지하기 위해서는 안정성과 안전성을 갖춘 항산화 물질을 발굴하는 것이 중요하다고 할 수 있다.
염증 매개인자인 프로스타글란딘 E2 (PGE2)는 내인성, 외인성 노화 요인들과 관련한 피부손상에서 중요한 역할을 한다. PGE2 합성에 필요한 효소인 COX-2(cyclooxygenase-2) 의 발현은 내인성 및 외인성 노화와 더불어 섬유아세포(fibroblast)와 각질세포(keratinocyte)에서 증가한다. 배양한 섬유아세포에 PGE2를 처리하면 프로콜라젠의 양이 60% 감소하고, COX-2 억제제를 처리하면 PGE2가 줄어들고 프로콜라젠의 양이 2배까지 증가한다. 또한 PGE2는 피부에서 멜라노좀(melanosome)을 케라티노사이트로 이동하는데 관여하는 멜라닌 수지상 결정(melanocyte dendrite)을 자극하기 때문에, COX-2를 억제하면 UV에 의해 자극된 케라티노사이트에서 색소형성(pigmentation)을 막을 수 있다.
대표적인 COX-2 억제제인 살리실산(salicylate) 및 유도체들인 부틸옥틸 살리실레이트(Butyloctyl Salicylate), 카프릴로일 살리실산(Capryloyl Salicylic Acid), 이소세틸 살리실레이트(Isocetyl Salicylate), 마그네슘 살리실레이트(Magnesium Salicylate), 소듐 살리실레이트(Sodium Salicylate), TEA-살리실레이트(TEA-Salicylate), 트리데실 살리실레이트(Tridecyl Salicylate), 아밀 살리실레이트(Amyl Salicylate), 헥실 살리실레이트(Hexyl Salicylate), 이소트리데실 살리실레이트(Isotridecyl Salicylate)등은 특정한 농도로 화장품에 사용되는데 안전하다고 보고되었다. 하지만 이들 COX-2 억제제들을 국부적으로 사용하면 피부건조, 홍반, 자극성, 감각이상, 가려움증, 위장장애 등의 부작용이 보고되고 있어 화장품 성분으로 사용하기에는 제한이 있다.
미국 특허 제 6,573,402호
마이크로좀 프로스타글란딘 E 신테이즈(prostaglandin E synthases 1, mPGES-1)은 PGH2 (Prostaglandin H2)에서 PGE2의 생성에 직접 관여하는 최종단계의 효소이며, 이것의 저해제들은 기존의 COX-2 억제제들과는 달리 위장관 및 심혈관 손상 등의 부작용을 유발하지 않는다고 보고되고 있다. mPGES-1의 발현은 자외선 자극을 받은 피부조직과 노인 피부에서 70%에서 증가되어 있다. 따라서 피부조직에서 국부적으로 mPGES-1의 활성을 억제하면 안전하게 항염 효과와 항노화 효과를 얻을 수 있을 것으로 예상된다.
이에 본 발명자들은 항산화 작용과 mPGES-1 억제작용을 보유한 화합물을 이용하여 사람의 피부에 안전하게 사용할 수 있으면서 피부에 대한 항노화 작용이 있는 화장품 조성물을 만들고자 하였다.
본 발명의 목적은 노화, 각종 스트레스 또는 공해 등에 의한 피부의 자극을 완화시키고, 피부에 대한 항산화, 항염증, 미백 및 항노화 작용을 하는 물질을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 프리라디칼을 제거하고 마이크로좀 mPGES-1 활성을 저해하는 유효 성분을 사용함으로써 주름개선과 미백 효과를 갖고 피부트러블을 개선시킬 수 있는 화장품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 인간 피부의 노화 과정에서 일어나는 산화 스트레스와 염증을 예방하고 감소시키기 위한 화장품 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 인간의 피부 노화 방지 및 경감을 위한 화장품의 사용방법을 제공하는 것이다.
본 발명은 하기 화학식 I의 5-벤질아미노살리실산 유도체 또는 이의 미용학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 항염증, 항산화, 피부 미백 및 항노화용 화장품 조성물을 제공한다.
[화학식 I]
Figure 112020070871133-pat00001
상기 식에서
X 는 CO, SO2 또는 (CH2)n이고
R1 은 수소 또는 C1-C6 알킬이고
R2 은 수소 또는 C1-C6 알킬이고
R3 은 수소 또는 C1-C5 아실이고
R4 는 페닐, 페녹시, C6-C10 아릴 또는 C5-C10 헤테로아릴이고, 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 니트로 (nitro), 할로겐(halogen), C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C5 알콕시, 및 C1-C5 할로알콕시기에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있고
n은 1 내지 5의 정수이다.
본 발명은 상기 화학식 I의 5-벤질아미노살리실산 유도체 또는 이의 미용학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 사람의 피부 노화 과정에서 발생하는 산화 스트레스 및 염증을 감소시키는 화장품 조성물을 제공한다.
본 발명은 상기 화학식 I로 표시되는 5-벤질아미노살리실산 유도체 또는 이의 미용학적으로 허용되는 염을 포함하는 인간의 피부 노화를 개선하기 위한 화장 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명에서 하기 화학식 I의 5-벤질아미노살리실산 유도체 또는 이의 미용학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 조성물은 인간 피부의 노화 과정에서 발생하는 산화 스트레스 및 염증을 감소시키는 효과가 있다.
본 발명의 조성물을 국부적으로 사용하면 피부조직 항염증, 항산화 효과가 있고, 미백효과가 있고, 주름이 줄어드는 등의 노화개선효과가 나타난다.
도 1은 저온주사전자현미경(Cryo-SEM)으로 나노유화조성물의 입자를 확인한 결과이다.
도 2는 ELS(Electrophoretic light scattering)를 이용하여 나노유화조성물의 사이즈를 3회 측정한 결과이다.
도 3은 임상에서의 피부밝기에 대한 개선 효과를 확인한 결과이다.
또 4는 임상에서의 피부멜라닌에 대한 개선효과를 확인한 결과이다.
본 발명은 하기 화학식 I의 5-벤질아미노살리실산 유도체 또는 이의 미용학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 항염증, 항산화, 피부 미백 및 항노화용 화장품 조성물을 제공한다.
[화학식 I]
Figure 112020070871133-pat00002
상기 식에서
X 는 CO, SO2 또는 (CH2)n이고
R1 은 수소 또는 C1-C6알킬이고
R2 은 수소 또는 C1-C6 알킬이고
R3 은 수소 또는 C1-C5 아실이고
R4는 페닐, 페녹시, C6-C10 아릴 또는 C5-C10 헤테로아릴이고, 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 니트로(nitro), 할로겐(halogen), C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C5 알콕시, 및 C1-C5 할로알콕시기에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있고
n 은 1 내지 5의 정수이다.
본 발명은 상기 화학식 I의 5-벤질아미노살리실산 유도체 또는 이의 미용학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 사람의 피부 노화 과정에서 발생하는 산화 스트레스 및 염증을 감소시키는 화장품 조성물을 제공한다.
본 발명자들은 항산화 작용과 mPGES-1 억제작용을 보유한 5-벤질아미노살리실산 유도체를 이용하여 사람의 피부에 안전하게 사용할 수 있는 화장품 조성물을 만들고, 5-벤질아미노살리실산 유도체가 사람의 피부에서 항노화 효과가 있는 지를 검증하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 조성물은 상기 화학식 I의 5-벤질아미노살리실산 유도체 또는 이의 미용학적으로 허용되는 염으로 구성된다.
일 실시 양태에서, 상기 화학식 I의 화합물은 X가 (CH2)n 일 수 있다.
일 실시 양태에서 상기 화학식 I의 화합물은 R4가 비치환 페닐 또는 니트로(nitro), 할로겐(halogen), C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C5 알콕시, 및 C1-C5 할로알콕시기에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환된 페닐일 수 있다.
일 실시 양태에서, 상기 화학식 I의 화합물은 R4가 니트로, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C5 알콕시, 및 C1-C5 할로알콕시기에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있는 C6-C10 아릴일 수 있다.
5-벤질아미노살리실산 유도체의 바람직한 예로써, 5-벤질아미노살리실산, 2-하이드록시-5-페네틸아미노벤조산 (화합물 1), 2-하이드록시-5-[2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸아미노]-벤조산 (화합물 2), 2-하이드록시-5-[2-(3-트리플루오메틸-페닐)-에틸아미노]-벤조산 (화합물 3), 5-[2-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-에틸아미노]-2-하이드록시-벤조산 (화합물 4), 2-하이드록시-5-[2-(2-니트로-페닐)-에틸아미노]-벤조산 (화합물 5), 5-[2-(4-클로로-페닐)-에틸아미노]-2-하이드록시-벤조산 (화합물 6), 5-[2-(3,4-디플루오로-페닐)-에틸아미노]-2-하이드록시-벤조산 (화합물 7), 5-[2-(3,4-디클로로-페닐)-에틸아미노]-2-하이드록시-벤조산 (화합물 8), 5-[2-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸-페닐)-에틸아미노]-2-하이드록시-벤조산 (화합물 9), 5-[2-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸아미노]-2-하이드록시-벤조산 (화합물 10), 2-하이드록시-5-[2-(4-메톡시-페닐)-에틸아미노]-벤조산 (화합물 11), 2-하이드록시-5-)-2-o-톨릴-에틸아미노)-벤조산 (화합물 12), 2-하이드록시-5-(3-페닐-프로필아미노)-벤조산 (화합물 13), 2-하이드록시-5-[3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-프로필아미노]-벤조산 (화합물 14), 5-[3-(4-플루오로-페닐)-프로필아미노]-2-하이드록시-벤조산 (화합물 16), 2-하이드록시-5-(3- p-톨릴-프로필아미노)-벤조산 (화합물 17), 2-아세톡시-5-[2-(4-트리플루오로메텔-페닐)-에틸아미노]-벤조산 (화합물 18), 5-[2-(2-클로로-페닐)-에틸아미노]-2-하이드록시-벤조산 (화합물 19), 5-벤질아미노살리실산 (화합물 20), 5-(4-니트로벤질)아미노살리실산 (화합물 21), 5-(4-클로로벤질)아미노살리실산 (화합물 22), 5-(4-트리 플루오로메틸벤질)아미노살리실산 (화합물 23), 5-(4-플루오로벤질)아미노살리실산 (화합물 24), 5-(4-메톡시벤질)아미노살리실산 (화합물 25), 5-(4-펜타플루오로벤질)아미노살리실산 (화합물 26), 5-(4-니트로벤질)아미노-2-하이드록시 에틸벤조에이트 (화합물 27), 5-(4-니트로벤질)-N-아세틸아미노-2-하이드록시 에틸벤조에이트 (화합물 28), 5-(4-니트로벤질)-N-아세틸아미노-2-하이드록시 에틸벤조에이트 (화합물 29), 5-(4-니트로벤질)아미노살리실산 (화합물 30), 5-(4-니트로벤젠술포닐)아미노살리실산 (화합물 31), 5-[2-(4-니트로페닐)-에틸]아미노살리실산 (화합물 32), 및 5-[3-(4-니트로-페닐)-n-프로필]아미노살리실산 (화합물33)을 들 수 있으나 본 발명이 이에 한정되지는 않는다.
특정의 바람직한 실시 양태에서, 화학식 I의 화합물은 2-하이드록시-5-[2-(4-트리프루오로메틸페닐)에틸아미노]벤조산(TFM, 화합물 2) 또는 이의 미용학적으로 허용되는 염이다.
일 구체 예에서, 상기 화학식 I의 화합물은 하기 화학식 II의 화합물일 수 있다.
[화학식 II]
Figure 112020070871133-pat00003
본 발명의 5-벤질아미노살리실산 유도체 또는 이의 미용학적으로 허용 가능한 염은 미국 특허 제 6,573,402호에 기재된 반응식을 비롯하여 다양한 공지의 방법에 의해 제조될 수 있다.
이하에 설명되는 용어에 대한 정의는 용어 자체의 사용 또는 다른 용어와의 조합에 적용 가능하다.
용어 “아세톡시”는 HC(O) 또는 히드로카르빌 C(O)O-로 나타내지는 그룹을 나타낸다.
”알킬”기 (할로알킬의 '알킬'을 포함함) 또는 “알칸”은 완전 포화된 직쇄 또는 분지쇄 비방향족 탄화수소이다. 전형적으로, 직쇄 또는 분지쇄 알킬기는 달리 정의되지 않는 한 1 내지 약 20개의 탄소 원자, 바람직하게는 1 내지 약 10개 탄소원자를 갖는다. C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬기는 또한 “저급 알킬”기로 지칭된다. 일 실시 양태에서, 알킬은 C1-C6 알킬, 보다 바람직하게는 C1-C3 알킬이다. 보다 구체적으로, 바람직한 알킬기는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 및 tert-부틸을 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 명세서, 실시 예 및 청구의 범위 전반에 걸쳐 사용된 용어 “알킬” (또는 “저급 알킬”)은 “치환되지 않은 알킬” 및 “치환된 알킬” 모두를 포함하는 것으로 의도되며, “치환된 알킬”은 알킬 잔기 탄화수소 주쇄의 하나 이상의 탄소상의 수소가 치환된 치환기를 갖는다. 이러한 치환기는 달리 명시되지 않으면 할로겐, 히드록실, 카르보닐 (카르복실기, 알콕시카르보닐, 포르밀 또는 알킬C(0)와 같은 아실), 티오카르보닐 (예를 들어, 티오에스터, 티오아세테이트 또는 티오포르메이트), 알콕시, 포스포릴, 포스페이트, 포스포네이트, 포스티네이트, 아미노, 아미도, 아미딘, 이민, 시아노, 니트로, 아지도, 실릴에테르, 설프하이드릴, 알킬티오, 설페이트, 설포네이트, 설파모일, 설폰아미노, 설포닐, 헤테로 사이클릴, 아랄킬 (aralkyl) 또는 방향족 또는 헤테로 방향족 잔기이다.
적절한 경우, 탄화수소 사슬에서 치환된 잔기가 그 차체로 치환기를 가질 수 있다는 것은 당업자에게 이해될 것이다. 예를 들어, 치환된 알킬은 치환체로 에테르, 알킬티올, 카르보닐 (케톤, 알데히드, 카르복실레이트 및 에스테르 포함), -CF3, -CN, 아미노, 아지도, 이미도, 아미도, 포스포릴 (포스포네이트 및 포스피네이트 포함), 설포닐 (설페이트, 설폰아미도, 설파모일 및 설포네이트 포함) 또는 실릴 그룹의 치환 및 비치환 형태를 포함 할 수 있다. 일 예로 치환된 알킬은 하기에 기재되어 있다. 시클로알킬은 알킬, 알케닐, 알콕시, 알킬티오, 아미노알킬, 카르보닐-치환된 알킬, -CF3 및 -CN등으로 더 치환될 수 있다.
아실, 아실옥시, 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 알콕시와 같은 화학 잔기와 함께 사용될 때 용어 “Cx-Cy”는 사슬에서 x 내지 y 탄소를 함유하는 기를 포함하는 것을 의미한다. 예를 들어, “Cx-Cy 알킬”이란 용어는 치환 또는 비 치환된 포화 탄화수소 그룹을 의미하며, 트리플루오로메틸 및 2,2,2-트리플루오로에틸과 같은 할로알킬 그룹을 포함하는 사슬에서 x 내지 y 탄소를 함유하는 직쇄 알킬 및 분지쇄 알킬 그룹을 의미한다. C0 알킬은 기가 말단 위치에 있는 경우 수소를 나타내고, 내부이면 결합을 나타낸다. 용어 “C2-알케닐” 및 “C2-알키닐”은 길이 및 가증한 치환기가 상기 기재된 알킬과 유사하지만, 각각 하나 이상의 이중 또는 삼중 결합을 함유하는 치환 또는 비 치환된 불포화 지방족기를 의미한다.
아실, 아실옥시, 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 알콕시와 같은 화학 잔기와 함께 사용되는 경우 용어 “저급”은 치환체에 10 개 이하의 비-수소 원자가 있는 그룹을 포함하는 것을 의미한다. 바람직하게는 6 개 이하이다. 예를 들어, “저급알킬”은 10개 이하의 탄소 원자, 바람직하게는 6 이하를 함유하는 알킬기를 나타낸다. 특정 실시 양태에서, 본원에서 정의된 아실, 아실옥시, 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 알콕시 치환체는 이들이 단독으로 존재하거나 또는 다른 치환체 예를 들어, 하이드록시알킬 및 아르알킬 (이 경우, 아릴기 내의 원자는 알킬 치환기 내의 탄소 원자를 계수 할 때 카운트되지 않는다)와 함께 존재하든지 간에 저급 아실, 저급 아실옥시, 저급 알킬, 저급 알켄일, 저급 알킨일 또는 저급 알콕시이다.
용어 “알카노일” 또는 “아실”은 HC(O) 또는 히드로카르빌-C(O)-을 의미하고, 히드로카르빌-C(0)-은 바람직하게는 알킬-C(0)-로 나타내지는 그룹을 나타낸다. 바람직하게는, 알카노일은 C2-C10알카노일이고, 보다 바람직하게는 C3-C6 알카노일이다. 보다 구체적으로, 바람직한 알카노일은 이에 한정되는 것은 아니지만, 에타노일, 프로파노일 및 시클로헥산카르보닐을 포함한다.
용어 “알콕시”(할로알콕시의 '알콕시'를 포함함)는 산소가 부착된 알킬기, 바람직하게는 저급 알킬기를 의미한다. 일 구체예에서, 바람직하게는, 알콕시는 C1-C5 알콕시, 보다 바람직하게는 C1-C3 알콕시이다. 보다 구체적으로, 바람직한 알콕시는 메톡시, 에톡시 및 프로파노옥시를 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다.
용어 “아민”및 “아미노”는 당업계에 공지되어 있는 비치환 및 치환된 아민 및 이의 염을 의미한다. 예를 들면, 하기 화학식 III 또는 화학식 IV로 표현되는 아민기를 포함한다.
[화학식 III]
-N(R5)2
[화학식 IV]
-N(R5)3 +
R5은 독립적으로 수소 또는 하이드로카르빌기를 나타내거나, 2개의 R5는 이들이 부착된 N 원자와 함께 고리 구조 내에 4 내지 8 개의 원자를 갖는 헤테로 사이클을 형성한다.
본원에서 사용된 용어 “아릴”은 고리의 각 원자가 탄소인, 치환 또는 비 치환 방향족기를 포함한다. 바람직하게는 고리는 6 원 내지 10 원 고리, 더욱 바람직하게는 6 원 고리이다.
본원에서 사용된 용어 “헤테로아릴”은 고리에 N, O 및 S에서 선택되는 1개 이상의 헤테로 원자를 포함하는 치환 또는 비치환 헤테로방향족기를 포함한다. 바람직하게는 고리는 5 원 내지 10 원 고리이다.
용어 “아릴” 또는 “헤테로아릴”은 2 개 이상의 탄소가 2개의 인접한 고리에 공통인 2개 이상의 고리를 갖는 다 환식 고리계를 포함한다. 이때 고리 중 하나 이상은 방향족이며, 다른 시클릭 고리는 방향족이 아닐 수 있으며, 예를 들어, 시클로 알킬, 시클로 알케닐, 아릴, 헤테로 아릴 및/또는 헤테로 시클릴일 수 있다.
본 발명의 아릴 또는 헤테로아릴은 벤젠, 나프탈렌, 페난트렌, 페놀, 아닐린 등을 포함한다. 아릴기에 대한 예시적인 치환기로 예를 들어 할로겐, 트리플루오로메틸과 같은 할로알킬, 히드록실, 카르보닐 (카르복시, 알콕시카르보닐, 포르밀 또는 알킬C(0)와 같은 아실), 알콕시기, 포스포릴기, 포스트네이트기, 포스피네이트기, 아미노기, 아미딘기, 이민기, 시아노기, 니트로기, 아지도, 실릴 에테르, 설프하이드릴, 알킬티오, 설페이트, 설포네이트, 설파모일, 설폰아미도, 설포닐, 헤테로사이클릴, 아랄킬, 방향족 잔기 또는 헤테로방향족 잔기를 들 수 있다.
본원에서 사용된 용어 “할로” 및 “할로겐”은 할로겐을 의미하며, 클로로, 플루오로, 브로모 및 요오드를 포함한다.
용어 “치환된”은 주쇄의 하나 이상의 탄소 상에 수소를 치환하는 치환기를 갖는 것을 의미한다. “치환” 또는 “치환된”은 그러한 치환이 치환된 원자 및 치환기의 허용된 원자가에 따르고, 치환이 예를 들어 자발적으로 발생하지 않는 안정한 화합물을 생성한다는 암시적 조건을 포함한다는 것을 이해할 것이다. 본원에서 사용된 용어 “치환된”은 유기 화합물의 모든 허용 가능한 치환기를 포함하는 것으로 고려된다. 넓은 측면에서, 허용 가능한 치환기는 유기 화합물의 비사이클릭 및 사이클릭, 분지쇄 및 직쇄, 카보사이클릭 및 헤테로사이클릭, 방향족 및 비방향족 치환체를 포함한다. 허용 가능한 치환체는 적적한 유기 화합물에 대해 하나 이상일수 있고, 둘 이상인 경우 이들은 동일하거나 상이 할 수 있다. 본 발명의 목적을 위해, 질소와 같은 헤테로 원자는 수소 치환기 및/또는 헤테로 원자의 원자가를 만족시키는 본원에 기재된 임의의 치환체, 예를 들어 할로겐, 할로알킬, 히드록실, 카르보닐 (카로복시, 알콕시카르보닐, 포르밀 또는 아실), 티오카르보닐(티오에스테르, 티오아세테이트), 포스포네이트, 포스피네이트, 아미노, 아미도, 아미딘, 이민, 시아노, 니트로, 아지도, 설프하이드릴, 알킬티오, 설페이트, 설포네이트, 술파모일, 술폰아미도, 술포닐, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 방향족 또는 헤테로 방향족 잔기이다. 적절한 경우, 치환기 자체가 치환될 수 있음은 당업자에게 이해될 것이다. “치환되지 않은”으로 구체적으로 언급되지 않는 한, 본원의 화학 잔기에 대한 언급은 치환된 변이체를 포함하는 것으로 이해된다. 예를 들어, “아릴”기 또는 잔기는 암시적으로 치환 및 비 치환된 변이체를 모두 포함한다.
본 발명의 “미용학적으로 허용 가능한 염”이란 용어는 비 독성 또는 거의 독성이 없는 산 또는 염기에 의한 생성된 염을 의미한다. 본 발명의 화합물이 산성인 경우, 본 발명의 화합물의 염기 부가 염은 화합물의 유리 염기를 충분한 양의 바람직한 염기 및 적절한 불활성 용매와 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 미용학적으로 허용 가능한 염기 부가 염은 나트륨, 칼륨, 칼슘, 암모늄, 마그네슘 또는 유기 아미노에 의해 제조된 염을 포함 하나 이에 한정되지는 않는다.
본 발명의 화합물이 염기성인 경우, 화합물의 유리 염기는 충분한 양의 바람직한 산 및 적당한 불활성 용매와 반응시켜 화합물의 산 부가 염을 제조할 수 있다. 미용학적으로 허용되는 산 부가 염은 프로피온산, 이소부티르산, 옥살산, 말산, 말론산, 벤조산, 숙신산, 수베르산, 푸마르산, 만델산, 프탈산, 벤젠술폰산, p-톨릴술폰산, 시트르산, 타르타르산, 메탄술폰산, 염산, 브로민산(bromic acid), 질산, 탄산(carbonic acid), 일수소탄산, 인산, 일수소인산, 황산, 일수소황산, 요오드화수소 또는 아인산(phosphorous acid)의 염이다. 또한, 본 발명의 미용학적으로 허용 가능한 염은 알지네이트(arginate)과 같은 아미노산의 염 및 글루쿠로닉(gluculonic)또는 갈락투론산(galacturonic)과 같은 유기산의 유사체를 포함하지만 이에 한정되지는 않는다.
예를 들어, 본 개시의 바람직한 일례인 2-하이드록시-5-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)-에틸아미노]-벤조산 (화합물 2)의 미용학적으로 허용 가능한 염은 하기의 반응 방법으로 제조되나, 본 발명의 범위가 이에 제한되는 것은 아니다.
<반응식 1>
Figure 112020070871133-pat00004
상기 반응식에서, M은 미용학상 허용되는 금속 또는 염기성 유기 화합물, 예컨대 디에틸아민, 리튬, 나트륨 또는 칼륨이다.
보다 구체적으로, 디에틸아민 염은 화합물을 알코올에 용해시키고, 디에틸아민을 적가하고, 혼합물을 교반하고, 진공하에 증류시키고, 에테르를 첨가하여 잔류 물을 결정화 시킴으로써 제조될 수 있다. 알칼리 금속염은 알코올, 아세톤, 아세토니트릴과 같은 용매 중에서 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨과 같은 무기 시약으로 바람직한 염을 제조한 다음 동결 건조함으로써 제조될 수 있다. 또한, 리튬 염은 아세트산리튬으로, 나트륨 염은 2-에틸헥산나트륨 또는 아세트산 나트륨으로, 칼륨 염은 아세트산 칼륨으로 제조할 수 있다.
본 개시 내용의 화합물 중 일부는 수화 된 형태 일 수 있고, 용매화 되거나 비용매화된 형태로 존재할 수 있다. 본 발명에 따른 화합물의 일부는 결정 형태 또는 무정형 형태로 존재하며, 임의의 물리적 형태로 본 발명의 범위에 포함된다. 또한, 본 발명의 일부 화합물은 하나 이상의 비대칭 탄소 원자 또는 이중 결합을 함유할 수 있으며, 따라서 라세미체, 거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체, 기하 이성질체 등과 같은 2개 이상의 이성질체 형태로 존재한다. 본 발명은 이들 화합물의 개별 이성질체를 포함한다.
<조성물>
본 발명은 또한 상기 화학식 I로 표시되는 5-벤질아미노살리실산 유도체 또는 그의 미용학적으로 허용되는 염과 미용학적으로 허용되는 부형제 또는 첨가제를 포함할 수 있는 조성물을 제공한다. 상기 화학식 I로 표시되는 5-벤질아미노살리실산 유도체 또는 이의 미용학적으로 허용되는 염은 단독으로 투여될 수 있다. 일 구체 예에서 상기 화학식 I로 표시되는 화합물을 포함하는 조성물은 적절한 부형제, 희석제 등을 포함할 수 있다.
상기 부형제 또는 첨가제는 당업계에서 화장품 조성물 제조에 사용되는 부형제 또는 첨가제면 제한없이 모두 사용 가능한 것으로 바람직하게는 세라마이드, 비이온 계면활성제, 고급 알코올, 콜레스테롤, 에스테르오일, 프로필렌클리콜, 베타-시토스테롤, 식물성 오일 등을 들 수 있다.
일 구체 예에서, 본 발명의 화장품 조성물은 화학식 I의 화합물 또는 이의 미용학적으로 허용가능한 염을 조성물 총 중량 대비 0.001 내지 1중량, 바람직하게는 0.01 내지 0.1중량%, 더욱 바람직하게는 0.02 내지 0.1중량% 포함한다. 이렇게 포함되는 경우 항산화, 피부 진정성 증진, 항염증, 미백 또는 주름개선 효과를 얻을 수 있다.
일 구체 예에서 본 발명의 화장품 조성물은 5-벤질아미노살리실산 유도체 또는 그의 미용학적으로 허용되는 염의 피부흡수율을 높이고 피부에서의 높은 효과를 얻기 위하여 나노크기로 유화시켜 함유하는 나노유화화장료 조성물일수 있다.
상기 나노유화화장료 조성물은 5-벤질아미노살리실산 유도체와 함께 수상성분으로 글리세린, 트리에탄올아민, 트리소듐이디티에이, 디프로필렌글라이콜, 수첨 레시친 등을 포함하고, 유상 성분으로는 식물성 스쿠알란, 페닐트리메치콘, 사이클로펜타실록산, 세틸옥타노에이트. 메도우폼시드오일, 디메치콘, 토코페릴아세테이트, 밀납 등을 포함할 수 있다.
상기 나노유화화장료 조성물은 화학식 I의 화합물 0.02~0.1중량%, 레시틴, 글리세린 30~60중량%, 폴리글리세릴-10올리에이트 5~20중량, 1,2-헥산디올 1~5중량, 수첨 레시친 1~10중량%을 포함할 수 있다.
본 발명의 나노유화조성물을 만드는 방법을 설명하면 하기와 같지만 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명은 상기 화학식 I의 화합물을 미용학적 제품으로 상품화하기 위하여, 최종 화장료 조성물 기준 0.02-0.1중량%의 상기 화학식 I의 화합물 수용액 및 유화제로서 2-10 중량%의 수첨 레시틴과 5-15 중량%의 폴리글리세린을 함유하는 수상성분 혼합물을 별도의 용해조에서 준비한다. 이후 화학식 I 화합물의 수용액을 레시틴과 폴리글리세린 함유 수상성분 혼합물에 투입하고 호모믹서 또는 패들 믹서로 예비 혼합함으로써 1차 예비 유화조성물을 얻는다. 상기 예비 유화조성물을 마이크로플루다이저에 넣고 1000bar 에서 3회 2차적으로 유화시키, 화학식 I의 화합물 함유 나노유화화장료 조성물을 제조한다.
본 발명에서 유화제로 사용한 레시틴 (lecithin)은 동물의 세포막계를 구성하는 주요 인지질 성분 중 하나로서 포스파티딜콜린(phosphatidyl choline)이라고도 불리우는 물질인데, 글리세롤의 한쪽에 인산 및 콜린 등의 친수성 성분이 결합되고 다른 쪽에는 소수성의 아실기가 결합된 구조를 하고 있어서 계면활성을 가지는 물질이다. 이와 같은 레시틴은 피부의 지질 성분과 유사한 조성을 가지고 있어서 피부 친화성이 높기 때문에 화장료의 경피 흡수과정에서 각질층의 피부 투과성을 촉진할 수 있는 것이다.
본 발명의 나노유화화장료 조성물은 평균 입자 크기가 100-150 nM인 미세하고 균일한 입자를 구성한다. 따라서 본 발명의 나노유화화장료 조성물을 포함하여 화장품을 제조할 경우 제형의 품질이 우수하고, 유효성분의 경피 흡수율 및 그에 따른 주름개선 및 미백효과가 크게 향상된 화장료를 제공할 수 있게 된다.
화학식 II의 화합물을 함유한 나노유화화장료 조성물의 수상성분으로는 글리세린, 폴리글리세릴-10올리에이트, 1,2-헥산디올, 수첨 레시친을 사용한다.
<기능성 화장품>
본 발명은 상기 조성물을 포함하는 기능성 화장품을 제공한다. 본 발명의 화장품은 미용학적 제품으로 상품화되어 피부에 국소적으로 사용될 수 있다. 본 발명의 미용학적 제품은 얼굴 또는 몸을 위하여 앰플, 마스크, 크림, 세럼, 밤(balm) 또는 젤 형태일 수 있다.
본 발명의 기능성 화장품은 항산화용, 피부 진정성 증진용, 항염증용, 미백용 또는 주름개선용일 수 있다. 본 발명의 기능성 화장품은 상기 효과를 위하여 유효성분으로 상기 화학식 I의 화합물을 0.0001 내지 0.1 중량% 포함할 수 있다.
본 발명의 화장품은 주름개선을 위하여 상기 화학식 I의 5-벤질아미노살리실산 유도체 또는 이의 미용학적으로 허용 가능한 염과 함께 레티놀, 레티닐팔미테이트, 아데노신 및 폴리에톡실레이티드레틴아마이드 중에서 선택된 적어도 하나를 포함할 수 있다.
본 발명의 화장품은 미백을 위하여, 닥나무 추출물, 알부틴, 에칠아스코빌에텔, 유용성감초추출물, 아스코빌글루코사이드, 마그네슘아스코빌포스페이트, 나이아신아마이드, 알파-비사보롤 및 아스코빌테트라이소팔미테이트 중에서 선택된 적어도 하나를 포함할 수 있다.
본 발명의 기능성 화장품은 페이스트, 젤, 크림, 로션, 파우더, 고형비누, 물비누, 샴푸, 린스, 용액, 현탁액, 유탁액, 미네랄 화장료, 분말향수, 계면활성제-함유 클렌징 또는 계면활성제 비함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 염모제, 왁스, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 팩, 베이스, 아이크림, 향료, 연고, 클렌징 워터, 왁스파운데이션, 스프레이 중의 어느 하나의 형태로 사용될 수 있다.
본 발명은 또한 인간 피부의 노화 과정 동안 산화 스트레스 및 염증을 예방 및 감소시키기 위한 5-벤질아미노살리실산 유도체 또는 그의 미용학적으로 허용되는 염의 용도를 제공한다. 즉, 본 발명은 상기 화학식 I로 표시되는 5-벤질아미노살리실산 유도체 또는 이의 미용학적으로 허용되는 염을 포함하는, 인간의 피부 노화를 개선하기 위한 화장품 조성물 또는 상기 조성물을 포함하는 화장품을 제공한다. 보다 구체적으로는, 5-벤질아미노살리실산 유도체 또는 그의 미용학적으로 허용되는 염을 포함하는 화장품 조성물 또는 화장품은 피부 질감, 주름, 착색 및 건조를 포함하여 인간의 피부 노화를 개선시키는데 사용될 수 있다.
일 구체 예에서, 본 발명의 조성물은 인간의 피부 노화 프로세스를 개선시키기 위한 화장품의 제조에 사용된다. 일 구체 예에서, 본 발명의 조성물은 산화 스트레스 및 염증의 약리학적 억제를 통한 피부 노화 프로세스 개선을 위한 화장품의 제조에 사용된다. 일 구체 예에서, 본 발명의 조성물은 산화 스트레스 및 프로스타글란딘 E2 합성을 억제함으로써 피부 노화 프로세스를 개선하기 위한 화장품의 제조에 사용된다. 일 구체 예에서, 본 발명의 조성물은 산화 스트레스 및 마이크로솜 프로스타글란딘 E 신타제-1의 억제를 통해 피부를 개선시키기 위한 화장품의 제조에 사용된다.
이하 일 실시예에 의해 당업자가 본 개시 내용을 이해할 수 있도록 상세하게 설명된다. 그러나, 하기 실시 예는 설명의 목적으로 제공되며 본 발명의 범위를 제한하려는 것은 아니다. 요컨대, 본 발명의 사상 및 범주를 벗어나거나 모든 물질적 이점을 희생하지 않으면서 다양한 변화가 이루어질 수 있음이 명백하다.
<실시예>
실시예 1. 인간의 피부에 대한 안전성 평가
화합물 2의 안전성은 33명의 인간 지원자의 패치 테스트에 의해 평가되었다. 이때 시험 부위에 화합물 2 0.0544mg/ml 포함 조성물로 처리된 패치를 부착시킨 뒤 24시간이 경과하면 패치를 떼어내고 위치를 표시하였다. 1시간 뒤에 반응도를 판정하여 기록하고 다시 24 시간이 경과한 뒤 반응도와 피부자극지수를 평가하여 표 2와 표 3에 나타내었다. 판정 기준은 하기 표 1과 같다.
기호 Grade 판정기준
+ 1 희미한 홍반
++ 2 홍반
+++ 3 부종을 동반한 심한 홍반
++++ 4 부종과 소수포를 동반한 심한 홍반
피부 반응도는 33명 대상으로 한 평가값의 평균 곱하기 25로 얻었고, 이 값을 평가 횟수로 나누어 피부자극지수를 구하였다.
시험물질의 피부자극정도는 피부자극지수표(표 1)를 참조하여 판정하였다.
피부자극지수 구분
0.00 - 0.25 비(무)자극성
0.26 - 1.00 약한 자극성
1.01 - 2.50 중등도 자극성
2.51 - 4.00 강한 자극성
Skin Irritation Index Degree of Skin Irritation
화합물 2 0 00 -
상기 표 3을 참조하면, 화합물 2를 사용하는 기간 동안 특별한 피부 이상반응에 대한 보고는 없었으며, 피부과 전문의에 의한 이학적 검사상에도 이상소견은 관찰되지 않았다.
실시예 2. 나노유화조성물 제조
화합물 2의 경피 흡수율을 높이기 위하여, 최종 화장료 조성물 기준으로 화합물 2 0.05중량%, 글리세린 50중량%, 폴리글리세릴-10올리에이트10.00중량%, 1,2-헥산디올 2.00중량%. 수첨 레시친 5.00중량% 및 물을 호모믹서로 예비 혼합하여 1차 예비 유화조성물을 얻고 이를 마이크로플루다이저에 넣고 1000bar 에서 3회 2차적으로 유화시켜 평균 입자 크기가 100-150 nM인 미세하고 균일한 입자로 구성되어진 나노유화조성물을 제조하였다.
저온주사현미경을 통하여 리포좀의 형성을 확인하였고 ELS(Electrophoretic light scattering)을 이용하여 나노유화조성물의 사이즈를 측정하였다. 그 결과는 각 도 1와 도 2에 도시하였다.
실시예 3. 시험제품 및 대조제품 제조
시험제품으로 실시예 2의 나노유화조성물 0.064 중량%(화합물 2는 0.0032 중량%), 글리세린 30 중량%, 달팽이점액여과물 28.5 중량%, 부틸렌글라이콜 5.0 중량%, 아이소펜틸다이올 3.0 중량% 및 정제수를 포함하여 앰플을 제조하였다.
대조제품으로 본 발명의 나노유화조성물을 제외한 나머지 성분을 포함하는 제품을 제조하였다.
실시예 4. 임상에서의 주름과 미백에 대한 개선 효과
화합물 2를 함유하는 앰플의 주름과 미백에 대한 효과를 확인하기 위하여 22명의 30~55세의 건강한 한국 여성들(이하 '피험자')을 대상으로 실험하였다. 상기 대상자들에게 화합물 2를 함유하는 앰플(시험제품)을 매일 아침 저녁 2회씩 적당량을 눈가 주름을 포함한 얼굴 안쪽부터 바깥쪽으로 피부결을 따라 흡수시키도록 하여 2개월간 연속적으로 바르게 하였다.
주름정도와 착색정도의 측정 대상 부위는 피험자의 눈가부위와 볼부위로서, 얼굴을 반쪽으로 나누어 왼쪽과 오른쪽을 특정부위로 하여 얼굴의 반쪽은 시험제품을 바르고 나머지 반쪽은 대조제품을 바르게 하였다. 주름과 착색정도 측정을 위하여 피험자는 실내도 20~25℃, 습도 40~60% 항온항습 조건의 대기실에서 30분간 안정을 취하여 피부표면 온도와 습도를 측정공간의 환경에 적응하게 하였으며, 안정하는 동안의 수분섭취는 제한하였다. 객관적 측정을 위하여 연구자 1인이 측정하며, 제품 사용 전(방문1), 제품 사용 4주 (방문2), 그리고 8주 (방문3) 후에 각 측정 시 동일한 부위를 측정할 수 있도록 하였다.
(1) 주름개선 효과
각 피검자의 주름 개선 효과를 시험제품 사용 전과 사용 후 4주, 그리고 8주에 시험제품과 대조제품을 적용한 부위에 대하여 제작한 피부모사판을 Visiometer SV700 (Courage_Khazaka electronic GmbH, Germany)를 이용하며 transparancy profilometry analysis를 실시하여 분석하였으며, 주름 파라미터로는 R1, R2, R3, R4, R5를 이용하였다(R1: Skin roughness, R2: Maximum roughness, R3: Average roughness, R4: Smoothness depth, R5: Arithmetic average roughness). 그 결과는 하기 표 4 및 표 5에 나타내었다.
R1
(skin roughness) 		R2
(Mzximum roughness) 		R3
(Average roughness)
시험군 대조군 시험군 대조군 시험군 대조군
사용 전 0.385±0.060 0.361±0.046 0.257±0.027 0.250±0.035 0.202±0.021 0.199±0.026
4주후 0.353±0.054 0.370±0.052 0.243±0.023 0.251±0.024 0.187±0.017 0.196±0.020
차이 0.032 -0.009 0.014 -0.001 0.015 0.003
P 0.006* 0.877 0.070* / 0.020* /
8주후 0.328±0.051 0.388±0.049 0.237±0.030 0.256±0.030 0.186±0.018 0.199±0.022
차이 0.057 -0.027 0.02 -0.006 0.016 0.00
p 0.000* 0.028* 0.025* / 0.004* /
R4
(smoothness depth) 		R5
(Arithmetic average)
시험군 대조군 시험군 대조군
사용 전 0.200±0.041 0.193±0.034 0.058±0.019 0.053±0.012
4주후 0.195±0.044 0.200±0.036 0.054±0.017 0.055±0.013
차이 0.005 -0.007 0.004 -0.002
P / 1.000 0.102 0.519
8주후 0.177±0.043 0.251±0.035 0.047±0.012 0.062±0.015
차이 0.023 -0.058 0.011 -0.009
p / 0.071 0.004* 0.025
시험제품(화합물 2을 함유하는 앰플)을 사용한 실시예에서 피부주름 파라미터인 R1, R2, R3, 그리고 R5에서 유의적으로 확연한 감소를 보였고, R4를 감소시키는 경향을 보이는 것으로 보아 피부 주름 개선 효과가 매우 우수함을 확인하였다.
(2) 미백 효과
피부 밝기 측정은 Spectrometer CM700-d(Konica Minolta, Japan)을 이용하여 측정을 3회 실시한 후 평균값을 피부 밝기 평가 자료로 사용하며, 측정 변수 중 L*값으로 피부 밝기를 평가하였으며, 피부 멜라닌은 Mexameter MX18 (courage+Khazaka electronic Gmbh, Germany)을 이용하여 측정하였다. Mexameter는 Narrow-band reflectance spectro-photometer로 probe에서 568nm(Green), 660nm(red), 880nm(infared)의 빛을 방출해 피부에서 반사되는 빛을 측정하고 단위는 M.I(Melanin Index)를 이용하였다. 그 결과는 도 3 및 도 4에 나타내었다.
시험제품(화합물 2을 함유하는 앰플)을 사용한 실시예에서 피부 밝기를 나타내는 L*값이 확연히 증가하였고, M.I 수치 또한 감소한으로 보아 피부 미백에 대한 효과가 매우 우수함을 확인하였다.
이하 신체 또는 얼굴의 피부 상에 국소 사용하기 위해 제형화 된 본 발명의 화장품의 비 한정적인 제조예를 기재한다.
제조예. 1 나노유화조성물
나노유화조성물의 성분은 표 6과 같다.
성분
화합물 2
Hydrogenated Lecithin
Water
Glycerin
Polyglyceryl-10 Oleate
1,2-Hexanediol
Trifluoromethyl Phenethyl Mesalazine
제조예 2. 앰플 제조
하기 표 7의 조성으로 앰플을 제조하였다.
성분
화합물 2
Glycerin
Snail Secretion Filtrate
Leontopodium Alpinum Callus Culture Extract
Butylene Glycol
Isopentyldiol
Glycereth-26
Theobroma Cacao (Cocoa) Seed Extract
1,2-Hexanediol
Caprylic/Capric Triglyceride
Trifluoromethylphenethyl Mesalazine
Hydrogenated Lecithin
Polyglyceryl-10 Oleate
Centella Asiatica Extract
Palmitoyl Tripeptide-5
Dipeptide Diaminobutyroyl Benzylamide Diacetate
Hydrolyzed Hyaluronic Acid
Beta-Glucan
Sodium Polyacrylate
Cetearyl Olivate
Sorbitan Olivate
Ethylhexylglycerin
Phenyl trimethicone
Dimethicone/Vinyl dimethicone Crosspolymer
Disodium EDTA
Water
제조예 3. 토너 제조
하기 표 8의 조성으로 토너를 제조하였다.
성분
화합물 2
Butylene Glycol
Glycerin
Cetyl Ethylhexanonate
1,2-Hexanediol
Squalane
Polyglyceryl-3 Methylglucose Distearate
Caprylic/Capric Triglyceride
Acrylate/C10-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer
Cetyl Alcohol
Trifluoromethylphenethyl Mesalazine
Betaine
Hydrogenated Lecithin
Polyglyceryl-10 Oleate
Sodium Hyaluronate
Centella Asistic Extract
Panthenol
Citric Acid
Glycereth-26
Allantoin
Glyceryl Stearate
Stearic Acid
Palmitic Acid
Sorbitan Sesquioleate
Vinyl Dimethicone
Water
제조예 4. 로션 제조
하기 표 9의 조성으로 로션을 제조하였다.
성분
화합물 2
Butylene Glycol
Glycerin
1,2-Hexanediol
Methylgluceth-20
Trifluoromethylphenethyl Mesalazine
Hydrogenated Lecithin
Polyglyceryl-10 Oleate
Sodium Hyaluronate
Centella Asiatica
Betaine
Glycereth-26
Hydrolyzed Jojoba Esters
Allantoin
Xanthan Gum
Acrylates/C10-30Alkyl Acrylate Crosspolymer
Propanediol
Plyglyceryl-10 Laurate
Tromethamine
Boswellia Carterii Oil
Water
제조예 5. 마스크시트 제조
하기 표 10의 조성으로 얼굴용 마스크시트를 제조하였다.
성분
화합물 2
Glycerin
1,2-hexandiol
Butylene Glycol
Sodium Hyaluronate
Hydrolyzed Hyaluronic Acid
Beta-Glucan
Centella Asiatica Extract
Dipeptide Diaminobutyroyl Benzylamide Diacetate
Palmitoyl Tripeptide-5
Trifluoromethylphenethyl Mesalazine
Glycereth-26
Tocopheryl Acetate
Allantoin
Squalane
Limnanthes Alba (Meadowfoam) Seed Oil
Acrylateds/C10-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer
Xanthan Gum
Caprylic/Capric Triglyceride
Hydrogenated Lecithin
Behenyl Alcohol
Glyceryl Stearate
Ceramide NP
Cellulose Gum
Disodium EDTA
Water

Claims (11)

  1. 삭제
  2. 삭제
  3. 2-하이드록시-5-[2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸아미노]-벤조산 (화합물 2) 및 2-아세톡시-5-[2-(4-트리플루오로메텔-페닐)-에틸아미노]-벤조산 (화합물 18)으로 이루어진 군에서 선택된 하나의 화합물 또는 그것의 미용학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 항염증, 항산화, 피부 미백 및 항노화용 화장품 조성물.
  4. 청구항 3에 있어서, 2-하이드록시-5-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸아미노]-벤조산 또는 그것의 미용학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 것을 특징으로 하는 화장품 조성물.
  5. 청구항 3에 있어서, 상기 조성물이 나노유화조성물인 것을 특징으로 하는 화장품 조성물.
  6. 청구항 3에 있어서, 2-하이드록시-5-[2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸아미노]-벤조산 (화합물 2) 및 2-아세톡시-5-[2-(4-트리플루오로메텔-페닐)-에틸아미노]-벤조산 (화합물 18)으로 이루어진 군에서 선택된 하나의 화합물 또는 그것의 미용학적으로 허용 가능한 염을 조성물 총 중량대비 0.001 중량% ~ 1 중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 화장품 조성물.
  7. 청구항 3의 화장품 조성물을 포함하는 기능성 화장품.
  8. 청구항 7에 있어서, 주름개선을 위하여, 레티놀, 레티닐팔미테이트, 아데노신 및 폴리에톡실레이티드레틴아마이드 중에서 선택된 적어도 하나를 포함하는 기능성 화장품.
  9. 청구항 7에 있어서, 미백을 위하여, 닥나무 추출물, 알부틴, 에칠아스코빌에텔, 유용성감초추출물, 아스코빌글루코사이드, 마그네슘아스코빌포스페이트, 나이아신아마이드, 알파-비사보롤 및 아스코빌테트라이소팔미테이트 중에서 선택된 적어도 하나를 포함하는 기능성 화장품.
  10. 삭제
  11. 청구항 7에 있어서, 상기 기능성 화장품은 페이스트, 젤, 크림, 로션, 파우더, 고형비누, 물비누, 샴푸, 린스, 용액, 현탁액, 유탁액, 미네랄 화장료, 분말향수, 계면활성제-함유 클렌징 또는 계면활성제 비함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 염모제, 왁스, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 팩, 베이스, 아이크림, 향료, 연고, 클렌징 워터, 왁스파운데이션 및 스프레이 중의 어느 하나의 형태로 사용되는 것을 특징으로 하는 기능성 화장품.
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