JP2023509009A - Ｐｐａｒアゴニスト複合体およびその使用方法 - Google Patents

Abstract

リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物を有するＰＰＡＲアゴニスト複合体を有する組成物及び局所製剤が、本明細書に記載される。組成物及び局所製剤を利用した、皮膚バリア修復の誘導、皮膚におけるバリア脂質及びタンパク質の生合成の増加、毛髪成長の刺激、ざ瘡の治療及びそれらの組み合わせの方法もまた、本明細書に提供される。【選択図】図９

Description

関連出願との相互参照
本出願は、２０１９年１２月３０日に出願された米国仮出願第６２／９５５，０５５号の利益を主張し、その全体が参照によりここに組み込まれるものとする。

本明細書に開示される実施形態は、３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの組み合わせを有する組成物に関する。本明細書に開示される実施形態は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ））樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物に関する。

本明細書に開示される実施形態は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ））樹皮抽出物の有効量を有する組成物に関する。

本明細書に開示される実施形態は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物と薬学的又は化粧品的に許容できる賦形剤を有する局所製剤に関するものであり、該局所製剤は局所投与に適するものである。

本明細書に開示される実施形態は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ））樹皮抽出物の有効量を有する組成物と、薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤とを有する局所製剤に関するものであり、該局所製剤は、局所投与に適するものである。

本明細書に開示された実施形態は、皮膚バリア修復を誘導するための方法であって、前記方法は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適する、方法に関するものである。本明細書に開示される実施形態は皮膚バリア修復を誘導するための方法であって、前記方法は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメロン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適する、方法に関するものである。実施形態において、皮膚バリア修復の誘導は、セラミド、フィラグリン、トランス－グルタミナーゼ１、ＴＧＦＢ１、ケラチン、ＬＣＥ１Ｄ、ＣＥＲＳ３、ＣＤＨ１、ＦＯＸＯ１、ＨＳＰ２７、インボルクリン、ロリクリン、ベータ－グルコセレブロシダーゼ、アクアポリン３、ＡＢＣＡ１２、ＡＤＲＰ、ＦＩＡＦ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される皮膚のバリア脂質及びタンパク質の生合成をもたらす。実施形態において、皮膚バリア修復の誘導は、セラミド、フィラグリン、トランス－グルタミナーゼ１、ＴＧＦＢ１、ケラチン、ＬＣＥ１Ｄ、ＣＥＲＳ３、ＣＤＨ１、ＦＯＸＯ１、ＨＳＰ２７、インボルクリン、ロリクリン、ベータ－グルコセレブロシダーゼ、アクアポリン３、ＡＢＣＡ１２、ＡＤＲＰ、ＦＩＡＦ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される皮膚のバリア遺伝子の発現調節をもたらす。

本実施形態の性質および利点の完全な理解のために、添付の図面に関連して解釈される以下の詳細な説明を参照されたい。

図１は、ＰＰＡＲ－αルシフェラーゼ実験における２５０μｇ／ｍＬ 希釈液の各試験材料の対照の割合を示す。 図２は、ＰＰＡＲ－αルシフェラーゼ実験における５００μｇ／ｍＬ 希釈液の各試験材料の対照の割合を示す。 図３は、ＰＰＡＲ－γルシフェラーゼ実験における５０μｇ／ｍＬ 希釈液の各試験材料の対照の割合を示す。 図４は、ＰＰＡＲ－γルシフェラーゼ実験における２００μｇ／ｍＬ 希釈液の各試験材料の対照の割合を示す。 図５は、１００μｇ／ｍＬの試験材料がメラニン生成を抑制することを示す。 図６は、脱脂外植片において、１日目にセラミドの発現量が増加することを示す。 図７は、未脱脂の外植片における１日目のトランスグルタミナーゼ－１（ＴＧＭ１）の発現の増加を示す。 図８は、脱脂外植片において、１日目にフィラグリン発現が増加することを示す。 図９は、ＰＰＡＲ－α制御ルシフェラーゼレポーター遺伝子の転写に対する比較混合物の効果を示す。

皮膚

市販の皮膚保護剤を含むバリアローション、クリーム、軟膏は、一般に閉塞性疎水性バリアおよびフィルム形成剤（すなわちペトロラタム、ジメチコン、ラノリン）などの物理的方法によってバリア機能の改善にアプローチする成分化学的性質を利用している。このような製品は、一時的な疎水性表面バリア効果をもたらすだけで、皮膚の自然で健康なバリア機能の一部ではないため、限界がある。一方、生体模倣および前駆体局所成分、すなわち、セラミド、コレステロール、その他の生体模倣脂質の直接投与には、ラメラ体内での吸収と分布が制限されるセラミドの局所送達や多数の表皮セラミドの中からどれを利用すべきかを特定する際の課題などの制限がある。セラミドは、そのスフィンゴイド塩基と脂肪酸部分により１９種類に分類されており、１種類や２種類だけの局所使用では、その価値が限定される可能性がある。皮膚本来の組成に最も近い真に生体模倣的な局所組成物を調製することは、非常に困難である。

ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体アルファ（ＰＰＡＲα）は、脂質代謝、脂肪酸酸化、及びグルコースホメオスタシスの転写制御に関与する核内ホルモン受容体である。その活性化はカタラーゼなどの抗酸化酵素を刺激し、その発現は老化したヒトの皮膚で低下している。ＰＰＡＲαのｍＲＮＡ量は、紫外線照射を受けた皮膚だけでなく、内因性老化、光老化のヒト皮膚でも有意に減少していることが示されている。さらに、ＰＰＡＲα活性化によるカタラーゼの発現上昇は、紫外線照射または加齢によって生じるＲＯＳを消去することにつながる。ＰＰＡＲαの活性化は、カタラーゼの発現とＲＯＳの消去を誘発し、紫外線によるダメージと本質的な老化から皮膚を保護することになる。

本明細書に記載のＰＰＡＲアゴニスト複合体は、皮膚の天然の生合成バリア脂質および表皮タンパク質、すなわちセラミド、フィラグリン、トランスグルタミナーゼ（「バリア修復カスケード」としても知られている）を活性化させるものである。本明細書に記載の実施形態は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物を有する局所ＰＰＡＲアゴニスト複合体組成物に関するものである。本明細書に記載のＰＰＡＲアゴニスト複合体は、皮膚バリア機能の改善、皮膚表面の質感の改善、落屑の提供、皮膚の美白の改善、刺激の緩和、及び環境ストレス要因から自己防衛する皮膚の本来の能力をサポートするために使用される。

毛髪

また、ＰＰＡＲの経路と活性化は、毛包と皮脂腺の両方の代謝活動に関与し、育毛に関与している。

核内ホルモン受容体スーパーファミリーに属するペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）は、表皮の発達を制御する重要な因子である。ＰＰＡＲアルファ、－デルタおよび－ガンマは、真皮および上皮のヒト毛包細胞の両方で発現する。

本明細書に記載のＰＰＡＲアゴニスト複合体は、毛包及び皮脂腺を活性化し、すなわち、ＨＦＳＣ（毛包幹細胞）維持に重要な分子であるコラーゲン１７を刺激することによって、毛包及び皮脂腺を活性化する。本明細書に記載の実施形態は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物を有する局所ＰＰＡＲアゴニスト複合体組成物に関するものである。本明細書に記載のＰＰＡＲアゴニスト複合体は、髪の成長を刺激し、健康な髪を維持し、髪の密度及びボリュームを増加させ、髪の外観及び感触を向上させるために使用される。

ざ瘡

ざ瘡は、過剰なケラチノサイトの増殖と異常な落屑を伴い、毛穴や毛包の詰まりを引き起こし、Ｐ．ａｃｎｅｓの病原性挙動を誘発する疾患である。皮脂レベルの増加と濾胞の角化亢進は、尋常性ざ瘡の必須条件である。ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）は、ヒトの様々な組織で脂質代謝を制御することが知られており、尋常性ざ瘡の病因に関与していると考えられている。ＰＰＡＲ活性化因子は、抗アポトーシス作用、ケラチノサイトの分化促進、表皮のホメオスタシスを維持する作用がある。ケラチノサイトの分化と落屑を正常化することは、ざ瘡の発生を管理する上で不可欠である。

ヒトの皮脂腺の主な機能は、皮脂の排泄である。ＰＰＡＲアゴニストは、皮脂分泌を増加させるだけでなく、皮脂細胞の分化や脂質代謝を調節することにより、皮脂分泌を調節する可能性がある。皮脂の組成と、管および毛包からのクリアランスは重要である。厚く粘着性のある皮脂は、Ｐ．ａｃｎｅｓの増殖および病原性活動を促進することが知られている毛包の詰まりの一因となる可能性がある。皮脂の分泌を増やすか、皮脂を薄くすることで、詰まりを解消し得る。

また、ＰＰＡＲアゴニストは、ざ瘡の外観を最小限に抑え、ざ瘡跡に関連する炎症を鎮めるために有益な抗炎症活性を提供する可能性がある。

本明細書に記載のＰＰＡＲアゴニスト複合体は、皮脂腺を調節する、すなわち、抗アポトーシス及び増殖にそれぞれ関与する２つのキナーゼであるＰＫＢ／Ａｋｔ及びｐ４４／４２を活性化することにより、又はざ瘡肌で増加することが知られているアラキドン酸由来のケト代謝物（例えば、５ＫＥＴＥ、１２ＫＥＴＥ）を減少させることにより調節される。本明細書に記載の実施形態は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物を有する局所ＰＰＡＲアゴニスト複合体組成物に関するものである。本明細書に記載のＰＰＡＲアゴニスト複合体は、尋常性ざ瘡の治療、ざ瘡病変による炎症及び刺激の減少、Ｐ．ａｃｎｅｓの抑制、毛包の詰まりの防止、及びざ瘡病変の数の減少に使用される。

理論に縛られることなく、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリルは、ＰＰＡＲアゴニスト活性を誘導することは知られていない。皮膚のエステラーゼ酵素による加水分解は、既知のＰＰＡＲアゴニスト（リノール酸およびリノレン酸）の放出につながる。リノール酸グリセリルとリノレン酸グリセリルの組み合わせでテストした場合、有意なＰＰＡＲ活性を示さない。リノール酸グリセリルとリノレン酸グリセリルとキシメニン酸の組み合わせは、アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物に優れた溶媒を提供し、浸透性の高い極性油担体になる。

理論にとらわれることなく、キシメニン酸（アセチレン脂肪酸）は非常に穏やかなＰＰＡＲαアゴニストであり、アラキドン酸に不可逆的に結合する中程度のＰＰＡＲγアゴニストである。また、アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の溶媒補助剤として、凍結融解時の結晶化防止に役立つという利点がある。

理論に縛られることなく、アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物はＰＰＡＲアゴニストであることは知られていないが、主要なスチルベン（９０％ プテロスチルベン）は、合成形態でＰＰＡＲアゴニストであることが知られている。しかし、有益な効果をもたらすのに必要な濃度では、単独で試験したアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物は、その高い細胞毒性により、ＰＰＡＲアゴニスト効果を発揮することはなかった。アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物は、他のスチルベンのような経時的な色の変化がなく、サーチュインを活性化し、ＣＯＸ－２の阻害剤であり、抗糖化活性を有するため有益である。

以下、様々な態様を詳細に説明する。しかしながら、そのような態様は、多くの異なる形態で具現化され得、本明細書に示される実施形態に限定されると解釈されるべきではなく、むしろ、これらの実施形態は、この開示が徹底的かつ完全であり、その範囲が当業者に十分に伝わるように提供される。

値の範囲が提供される場合、その範囲の上限と下限の間の各介入値、およびその述べられた範囲内の他の述べられたまたは介在する値は、本開示内に包含されることが意図される。例えば、１ｗｔ％から８ｗｔ％の範囲が記載されている場合、２ｗｔ％、３ｗｔ％、４ｗｔ％、５ｗｔ％、６ｗｔ％、および７ｗｔ％も、１ｗｔ％以上の値の範囲および８ｗｔ％以下の値の範囲と同様に明示的に開示されることが意図されている。

すべての割合、部および比率は、特に指定がない限り、配合および組成物の総重量に基づいており、行われたすべての測定は約２５℃で行われる。

単数形の「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が明らかにそうでないことを示さない限り、複数の参照語を含む。したがって、例えば、「ポリマー」への言及は、単一のポリマーならびに２つ以上の同一または異なるポリマーを含み、「賦形剤」への言及は、単一の賦形剤ならびに２つ以上の同一または異なる賦形剤等を含む。

数値の直前の「約」という語は、その値のプラスまたはマイナス１０％の範囲を意味する。例えば、「約５０」は４５～５５、「約２５，０００」は２２，５００～２７，５００等を意味する。ただし、本開示の文脈がそうでないことを示すか、またはそのような解釈と矛盾する場合はこの限りではない。例えば、「約４９、約５０、約５５」のような数値のリストにおいて、「約５０」は、先行する値と後続の値の間の間隔の半分未満に広がる範囲、例えば、４９．５と５２．５の間、を意味する。さらに、ある値について「約より小さい」または「約より大きい」という表現は、本明細書で提供する用語「約」の定義を考慮して理解されるべきものである。

本明細書で使用される用語「投与する」、「投与する工程」および「投与」は、化合物（目的の薬剤とも呼ばれる）または化合物（目的の薬剤）の薬学的に許容される塩または組成物を対象に直接投与することを意味する。

本明細書で使用される用語「有効量」は、本明細書において、臨床専門家又は個人が求める個人の皮膚において臨床的又は生物学的反応を誘発する組成物の量を指すために使用される。臨床的又は生物学的反応は、個体における疾患、状態又は障害を改善又は改良することを含み得る。例えば、有効量は、皮膚の外観及び感触を改善する量であり、又は皮膚に対する加齢の影響を改善する量である。

本明細書で使用される「賦形剤」という用語は、担体および希釈剤を包含し、角質層または有棘層などの組織層にわたって医薬、化粧品または他の薬剤を運ぶまたは輸送することに関与する、液体または固体充填剤、希釈剤、賦形剤、溶剤またはカプセル化材料などの材料、組成またはビヒクルを意味する。

「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、「～によって特徴付けられる」と同義である移行用語「有する（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、包括的または開放的であり、追加の、引用されていない要素または方法の工程を除外しない。対照的に、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」という移行表現は、請求項において特定されていない要素、工程、または成分を除外するものである。「本質的にからなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」という移行表現は、請求項の範囲を、請求対象の「基本的かつ新規な特性（複数可）に重大な影響を与えない」指定された材料又は工程に制限する。用語「有する（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」が移行句として使用されるいくつかの実施形態または請求項において、そのような実施形態は、用語「有する（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」を用語「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」または「本質的にからなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」に置き換えることも想定することができる。

用語「化粧品」は、クレンジング、美化、魅力の促進、皮膚の外観の変更、またはそれらの組み合わせのために人体に適用される、および／または適用されることを意図した薬剤を意味する。

本明細書で使用される用語「組成物」は、２つ以上の異なる成分、構成要素、または物質の組み合わせまたは混合物を意味する。

本明細書で使用される用語「ケラチン繊維」は、繊維状の構造タンパク質としてケラチンを含むあらゆる組織を指し、皮膚、毛髪、爪などが含まれるが、これらに限定されるわけではない。

本明細書で使用される用語「調節」は、本明細書に記載される遺伝子のアップレギュレーション及び／又はダウンレギュレーションの両方を指す。

「薬学的に許容される」または「化粧品的に許容される」は、合理的な利益／リスク比に見合った、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症なしに、ヒトおよび／または他の哺乳類の組織と接触して使用するのに適した健全な医学的判断の範囲内の、目的の薬剤／化合物、塩、組成物、投与形態等を指すために本明細書に採用される。いくつかの態様において、薬学的に許容されるとは、連邦政府または州政府の規制機関によって承認されるか、または哺乳動物（例えば、動物）、より詳細には、ヒトでの使用について米国薬局方または他の一般に認められた薬局方に記載されていることを意味する。

用語「患者」及び「対象」は交換可能であり、本明細書に提供される化合物又は組成物で投与及び／又は治療され得る任意の生体を意味すると見なすことができる。このように、用語「患者」及び「対象」は、任意の非ヒト哺乳動物、霊長類又はヒトを含むことができるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、「患者」または「対象」は、マウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、豚、牛、羊、馬、霊長類、またはヒトなどの哺乳動物である。いくつかの実施形態では、患者または対象は、成人、子供、または幼児である。いくつかの実施形態では、患者または対象は、ヒトである。

本明細書で使用される用語「局所的に」および「局所」は、皮膚、粘膜細胞およびケラチンの表面への組成物の適用を意味する。ケラチンの例としては、皮膚、爪、及び毛髪が挙げられる。

本明細書で使用される用語「治療する」という用語は、皮膚障害または全身状態の治療方法を指し、一般に、化合物または組成物を投与しない対象と比較して、病状の症状の頻度を減らすか、発症を遅らせるか、または対象における組織表面の意図する組織治療領域の感触、外観、色、感覚、または水和を増強させる化合物または組成物の投与が含まれる。これは、対象の状態を改善または安定化させる方法で、症状の症状、臨床徴候、および基礎となる病理を逆転、軽減、または停止させることを含むことができる。

本明細書により、範囲または類似の方法に従って請求することができる、グループ内の任意のサブ範囲またはサブ範囲の組み合わせを含む、任意のそのようなグループの任意の個々のメンバーを除外する権利をここに留保することによって、この開示の完全な尺度に満たないものを、任意の理由で請求することができる。さらに、任意の個々の置換基、類似体、化合物、リガンド、構造、またはそれらのグループ、あるいは請求されたグループの任意のメンバーを但し書きで除外する権利を留保することにより、本開示の完全な尺度に満たないものを、任意の理由で請求することが可能である。

本開示を通じて、様々な特許、特許出願、および出版物が参照される。これらの特許、特許出願および刊行物の開示内容は、その全体が、本開示の日付の時点で当業者に知られている技術の状態をより完全に説明するために、参照により本開示に組み込まれる。本開示は、引用された特許、特許出願および刊行物と本開示との間に何らかの矛盾がある場合に適用される。

便宜上、本明細書、実施例及び特許請求の範囲で採用されている特定の用語をここに集める。他に定義されない限り、本開示で使用される全ての技術用語および科学用語は、本開示が属する技術分野における通常の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。

組成物
本明細書に開示される実施形態は、３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの組み合わせを含む組成物に関する。本明細書に開示される実施形態は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、およびアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物に関する。

本明細書に開示される実施形態は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量を有する組成物に関する。

アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物（ＣＡＳ Ｎｏ．５３７－４２－８）は、アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）の樹皮の抽出物である。アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物は、少なくとも９０％のプテロスチルベンを含む。いくつかの実施形態において、アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量は、局所組成物の約１重量％～約５重量％である。いくつかの実施形態では、アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量は、局所組成物の約１．５重量％～約４重量％である。いくつかの実施形態では、アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量は、局所組成物の約２重量％である。いくつかの実施形態では、アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量は、局所組成物の約３重量％である。いくつかの実施形態では、アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量は、局所組成物の約４重量％である。いくつかの実施形態では、アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量は、局所組成物の約５重量％である。

キシメニン酸（ＣＡＳ Ｎｏ．５５７－５８－４）は、実験式Ｃ_１８Ｈ_３０Ｏ_２を有し、以下の式で表される。

キシメニン酸は、（Ｅ）－オクタデク－１１－エン－９－イン酸、１１－オクタデセン－９－イン酸、またはキシメニン酸（Ｘｉｍｅｎｉｎｉｃ ａｃｉｄ）としても知られている。いくつかの実施形態において、キシメニン酸の有効量は、局所組成物の約５重量％～約１０重量％である。いくつかの実施形態では、キシメニン酸は、局所組成物の約６重量％～約９重量％である。いくつかの実施形態では、キシメニン酸は、局所組成物の約６重量％である。いくつかの実施形態では、キシメニン酸は、局所組成物の約７重量％である。いくつかの実施形態では、キシメニン酸は、局所組成物の約８重量％である。いくつかの実施形態では、キシメニン酸は、局所組成物の約９重量％である。

リノレン酸グリセリル（ＣＡＳ Ｎｏ．１８４６５－９９－１）は、グリセリンとリノレン酸のモノエステルで、実験式Ｃ_２１Ｈ_３６Ｏ_４を有し、以下の式で表される。

リノレン酸グリセリルは、２，３－ジヒドロキシプロピル９，１２，１５－オクタデカトリエノエート、モノリノレン酸グリセリル、１，２，３－プロパネトリオールとのリノレン酸モノエステル、または９，１２，１５－オクタデカトリエン酸２，３－ジヒドロキシプロピルエステルとしても知られている。いくつかの実施形態では、リノレン酸グリセリルの有効量は、局所組成物の約５重量％～約１０重量％である。いくつかの実施形態では、リノレン酸グリセリルの有効量は、局所組成物の約６重量％～約９重量％である。いくつかの実施形態では、グリセリルリノレネートの有効量は、局所組成物の約６重量％である。いくつかの実施形態では、グリセリルリノレネートの有効量は、局所組成物の約７重量％である。いくつかの実施形態では、リノレン酸グリセリルは、局所組成物の約８重量％である。いくつかの実施形態では、リノレン酸グリセリルの有効量は、局所組成物の約９重量％である。

リノール酸グリセリル（ＣＡＳ Ｎｏ．２２７７－２８－３）は、グリセリンとリノール酸のモノエステルで、実験式Ｃ_２１Ｈ_３８Ｏ_４を有し、以下の式で表される。

リノール酸グリセリルは、２，３－ジヒドロキシプロピル９，１２－オクタデカジエノエート、グリセリンモノリノレート、グリセリンモノリノレート、１，２，３－プロパントリオールとのリノール酸モノエステル、モノリノレイン、９，１２－オクタデカジエン酸、２，３－ジヒドロキシプロピルエステル、９，１２－オクタデカジエン酸、１，２，３－プロパントリオールとのモノエステル、または１，２，３－プロパントリオールとの９，１２－オクタデカジエン酸（Ｚ，Ｚ）－モノエステルとしても知られている。いくつかの実施形態では、リノール酸グリセリルの有効量は、局所組成物の５０重量％より多い。いくつかの実施形態では、リノール酸グリセリルの有効量は、局所組成物の約７５重量％～約９４重量％である。いくつかの実施形態では、リノール酸グリセリルの有効量は、局所組成物の約７５重量％である。いくつかの実施形態では、リノール酸グリセリルの有効量は、局所組成物の約８０重量％である。いくつかの実施形態では、リノール酸グリセリルの有効量は、局所組成物の約８５重量％である。いくつかの実施形態では、リノール酸グリセリルの有効量は、局所組成物の約９０重量％である。

いくつかの実施形態では、リノレン酸グリセリルとリノール酸グリセリルの混合物が使用される。いくつかの実施形態では、リノレン酸グリセリルとリノール酸グリセリルの混合物は、ビタミンＦグリセリルエステルＣＬＲとして知られており、生物学的に活性なリノール酸を多く含むエステル化必須不飽和脂肪酸を主に含み、ピーナッツ油、大豆油および菜種油などの植物油から得られる。したがって、リノレン酸グリセリルとリノール酸グリセリルの混合物は、Ｃ１６及びＣ１８脂肪酸の追加の配分を含んでもよく、追加の脂肪酸は、リノレン酸グリセリルとリノール酸グリセリルの混合物の約１％～約４０重量％において存在する。いくつかの実施形態では、リノレン酸グリセリル及びリノール酸グリセリルの混合物の有効量は、局所組成物の約８５重量％～約９４重量％である。いくつかの実施形態では、リノレン酸グリセリル及びリノール酸グリセリルの混合物の有効量は、局所組成物の約９０重量％である。

特定の実施形態において、リノール酸グリセリル対リノレン酸グリセリル対キシメニン酸対アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の比率は、約２５：２：２：１～約５０：５：５：１である。特定の実施形態では、リノール酸グリセリル対リノレン酸グリセリル対キシメニン酸対アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の比は、約５：０．１：０．１：０．００１～約１０：１：１：０．１である。特定の実施形態において、リノレン酸グリセリルとリノール酸グリセリルの混合物が使用される場合、リノール酸グリセリル／リノレン酸グリセリル混合物対キシメニン酸対アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の比は、約９：７：３～約１０：５：１である。特定の実施形態では、リノール酸グリセリル対リノレン酸グリセリル対キシメニン酸の比は、約２５：２：２～約５０：５：５である。特定の実施形態において、リノール酸グリセリル対リノレン酸グリセリル対アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の比は、約２５：２：１～約５０：５：１である。特定の実施形態において、リノレン酸グリセリル対キシメニン酸対アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の比は、約２：２：１～約５：５：１である。特定の実施形態では、リノール酸グリセリル対キシメニン酸対アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の比率は、約２５：２：１～約５０：５：１である。

本明細書に開示される実施形態は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物と薬学的又は化粧品的に許容できる賦形剤を有する局所製剤に関するものであり、この局所製剤は局所投与に適するものである。

本明細書に開示される実施形態は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量を有する組成物と、薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤とを含む局所製剤に関するものであり、この局所製剤は、局所投与に適するものである。

特定の実施形態では、組成物は、最終製剤の約０．５重量％～約５重量％の最終製剤の一部である。特定の実施形態では、組成物は、最終製剤の約１重量％～約４重量％で最終製剤の一部である。特定の実施形態では、組成物は、最終製剤の約０．５重量％で最終製剤の一部である。特定の実施形態では、組成物は、最終製剤の約１重量％で最終製剤の一部である。特定の実施形態では、組成物は、最終製剤の約３重量％で最終製剤の一部である。特定の実施形態では、組成物は、最終製剤の約５重量％で最終製剤の一部である。特定の実施形態では、組成物は、最終製剤の約０．５％～約１０％で最終製剤の一部である。特定の実施形態では、組成物は、最終製剤の約１．５％で最終製剤の一部である。特定の実施形態では、組成物は、最終製剤の約２．０％で最終製剤の一部である。特定の実施形態では、組成物は、最終製剤の約２．５％で最終製剤の一部である。特定の実施形態では、組成物は、最終製剤の約３．０％で最終製剤の一部である。特定の実施形態では、組成物は、最終製剤の約３．５％で最終製剤の一部である。

特定の実施形態では、アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物は、最終製剤の約０．００５重量％～約０．２５重量％で最終製剤の一部である。特定の実施形態では、アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物は、最終製剤の約０．００５重量％～約０．０５重量％で最終製剤の一部である。特定の実施形態では、アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物は、最終製剤の約０．０２５重量％～約０．２５重量％で最終製剤の一部である。

特定の実施形態では、リノール酸グリセリルは、最終製剤の約０．３７５重量％～約４．７重量％で最終製剤の一部である。特定の実施形態では、リノール酸グリセリルは、最終製剤の約０．３７５重量％～約３．７５重量％で最終製剤の一部である。特定の実施形態では、リノール酸グリセリルは、最終製剤の約０．４７重量％～約４．７重量％で最終製剤の一部である。

特定の実施形態では、リノレン酸グリセリルは、最終製剤の約０．０２５重量％～約０．５重量％で最終製剤の一部である。特定の実施形態では、リノレン酸グリセリルは、最終製剤の約０．０２５重量％～約０．２５重量％で最終製剤の一部である。特定の実施形態では、リノレン酸グリセリルは、最終製剤の約０．０５重量％～約０．５重量％で最終製剤の一部である。

特定の実施形態では、キシメニン酸は、最終製剤の約０．０２５重量％～約０．５重量％で最終製剤の一部である。特定の実施形態では、キシメニン酸は、最終製剤の約０．０２５重量％～約０．２５重量％の最終製剤の一部である。特定の実施形態では、キシメニン酸は、最終製剤の約０．０５重量％～約０．５重量％で最終製剤の一部である。

特定の実施形態では、組成物は、最終製剤の約４μｇ／ｍｌ～約５００μｇ／ｍｌで最終製剤の一部である。特定の実施形態では、組成物は、最終製剤の約４μｇ／ｍｌで最終製剤の一部である。特定の実施形態では、組成物は、最終製剤の約２０μｇ／ｍｌで最終製剤の一部である。特定の実施形態では、組成物は、最終製剤の約１００μｇ／ｍｌで最終製剤の一部である。特定の実施形態では、組成物は、最終製剤の約２００μｇ／ｍｌで最終製剤の一部である。特定の実施形態では、組成物は、最終製剤の約５００μｇ／ｍｌで最終製剤の一部である。

特定の実施形態では、最終製剤は、ネッククリーム、ネックローション、ボディローション、ボディクリーム、フェイスローション、フェイスクリーム、アイラッシュトリートメント、ヘアモイスチャライザー、ヘアコンディショナー、ヘア及びスカルプオイル、セルライト治療、ネイルコンディショナー、ジェル、乳剤、シリコンジェル、ウォータージェル、水中油型乳剤または油中水型乳剤からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤は、溶媒である。いくつかの実施形態では、溶媒は、ペンチレングリコール、ブチレングリコール、水、グリコール、プロピレングリコール、イソプロピレングリコール、ココ－カプリル酸／カプリン酸、１，２－ヘキサンジオール、グリセリン、セチルアルコール及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤は、希釈剤、充填剤、崩壊剤、結合剤、潤滑剤、界面活性剤、疎水性ビヒクル、水溶性ビヒクル、乳化剤、緩衝剤、湿潤剤、保湿剤、可溶化剤、防腐剤、着色剤、可塑剤、担体、賦形剤、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。当業者は、組成物の実施形態におけるそのような成分の量を決定する際の指針として、例えば、Modern Pharmaceutics, Banker & Rhodes, Marcel Dekker, Inc. (1979)およびGoodman & Gilman's The Pharmaceutical Basis of Therapeutics, 6th Edition, MacMillan Publishing Co, New York (1980)などの種々の薬学文献を参照することが可能である。

ＰＰＡＲ転写を活性化するために使用される化合物、ヒドロキシステアリン酸（１２－ＨＳＡ、１０－ＨＳＡ）およびオクタデセン二酸（ＯＤＡ）は、ワックス状の固体物質であり、有効な使用レベルにおいて製剤および配合上の課題／制限を示す。これらの成分、１２－ＨＡＳ、１０－ＨＡＳ、及びＯＤＡは、最終製品の粘度を、最終用途の消費者製品にとって審美的及び感覚的に好ましくない、広がりの悪い重いペースト状構造へと増大させる。有利には、本明細書に記載される局所組成物は、非常に好ましい感覚的プロファイルを有する液体成分ブレンドである。本明細書に記載の局所組成物は、広範囲の最終製品の粘度及び組成物に容易に配合することができ、良好な広がり、生物学的利用能及び迅速な吸収を提供する。

いくつかの実施形態では、局所組成物は、医薬又は化粧品有効成分をさらに含む。いくつかの実施形態では、医薬又は化粧品活性成分は、ビタミン、化粧品ペプチド、オイルコントロール剤、感覚修飾剤、美白剤、水和剤、日焼け止め剤、ＵＶ光子を吸収又は反射する化合物、他のスキンケア剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、医薬または化粧品活性成分は、ヒドロキシアセトフェノン、フィチン酸ナトリウム、カプリル／カプリン酸トリグリセリド、アクリル酸ナトリウムコポリマー、オクチルドデカノール、オクチルドデシルキシロサイド、ＰＥＧ－３０ジポリヒドロキシステアレート、ホホバエステル、ヒグルマ（ヒマワリ）種子ワックス、アカシアデカレンス花ワックス、ポリグリセリン－３、アクリルアミド／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムコポリマー、イソヘキサデカン、ポリソルベート８０、シクロペンタシロキサン、ジメチコン、ジメチコン／ビスイソブチルＰＰＧ ２０クロスポリマー、ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー、エチルヘキシルグリセリン、硫酸マグネシウム七水和物、イソノニルイソノナン酸、ジポリヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル－２、ブチロスペルマム・パーキー（シア）バター、ラウリン酸ヘキシル、トリエチルヘキサノイン、ヤシ油、ビサボロール、アスコルビン酸テトラヘキシルデシル、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、ＰＣＡナトリウム、ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸ＰＥＧ－７５、セテス－２０、ステアレス－２０、スクワラン、ベヘニルアルコール、カプロイルフィトスフィンゴシン、アデノシン、キサンタンガム、レシチン、スクレロチウムガム、プルラン、ポリアクリレート－１３、ポリイソブテン、ポリソルベート２０、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、テトラペプチド－２，１、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、薬学的もしくは化粧品的に許容される賦形剤、薬学的もしくは化粧品的有効成分、またはそれらの任意の組み合わせは、約１０％～約９９．５％ｗ／ｗ、約１０％～約９７％ｗ／ｗ、約１０％～約９５％ｗ／ｗ、約１０％～約９０％ｗ／ｗ、約１０％～約８５％ｗ／ｗ、約１０％～約８０％ｗ／ｗ、約１０％～約７５％ｗ／ｗ、約１０％～約７０％ｗ／ｗ、約１０％～約６５％ｗ／ｗ．約１０％～約６０％ｗ／ｗ、約１０％～約５５％ｗ／ｗ、約１０％～約５０％ｗ／ｗ、約１０％～約４５％ｗ／ｗ、約１０％～約４０％ｗ／ｗ、約１０％～約３５％ｗ／ｗ、約１０％～約３０％ｗ／ｗ、及び約１０％～約２５％ｗ／ｗからなる群から選択される量で本明細書に記載の局所製剤中に存在する。いくつかの実施形態では、薬学的もしくは化粧品的に許容される賦形剤、薬学的もしくは化粧品的有効成分、またはそれらの任意の組み合わせは、約９９．５％～約９５．０％ｗ／ｗ、約９９．５％～約９０．０％ｗ／ｗ、約９９．５％ｗ／ｗ、約９７．０％ｗ／ｗ、約９５．０％ｗ／ｗ、および約９０％ｗ／ｗからなる群から選択される量にて、本明細書に記載の局所製剤に存在する。

いくつかの実施形態では、局所製剤は、約５０％～約９０％ｗ／ｗ、約６０％～約９０％ｗ／ｗ、約７０％～約９０％ｗ／ｗ、及び約８０％～約９０％ｗ／ｗからなる群から選択される割合で水を有し得る。

いくつかの実施形態では、局所製剤は、研磨剤、抗アクネ剤、抗フケ剤、抗真菌剤、抗菌剤、抗酸化剤、化粧水、保湿剤、皮膚コンディショニング剤、湿潤剤、エモリエント剤、閉塞剤、皮膚漂白剤又は美白剤、タンパク質、洗浄剤、ヘアコンディショナー、防腐剤、フィルム形成ポリマー等をさらに有し得る。

研磨剤は、死んだ皮膚細胞及び皮膚硬結などの不要な皮膚を除去するために使用されてもよい。いくつかの実施形態では、研磨剤は、アルミナ、ケイ酸アルミニウム、アンズ種子粉末、アタパルジャイト、アボカド粉末、竹粉末、大麦粉、ベントナイト、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、硫酸カルシウム、チョーク、キチン、ココナッツ殻粉末、コロイドオートミール、コンフリー葉粉末、トウモロコシ穂軸粉または粉末、コーンフラワー、コーンミール、コーンスターチ、ダイヤモンド粉末、珪藻土、リン酸二カルシウム、リン酸二カルシウム脱水物、卵殻粉末、フラー土、水和シリカ、ヒドロキシアパタイト、カオリン、キウイ種子、アクリル酸ラウリルポリマー、黄土、フルオロケイ酸カリウムマグネシウム、三ケイ酸マグネシウム、微結晶性セルロース、モンモリロナイト、モロッコ溶岩クレイ、オートブラン、オートフラワー、オートミール、カキ殻粉末、ピーチピット粉末、ピーナッツ粉、ぺカン殻粉末、ポリエチレン、軽石、ラズベリー種子、米ぬか、ライ麦粉、砂、シリカ、炭酸水素ナトリウム、ヒドロキシプロピルデンプンリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸マグネシウムナトリウム、シリコアルミン酸ナトリウム、大豆粉、スイートアーモンドミール、タルク、酸化スズ、リン酸三カルシウム、クルミ殻粉末、小麦ブラン、小麦粉末、小麦でん粉、木粉、ケイ酸ジルコニウムおよびそれらの誘導体と組み合わせからなる群から選択される。

抗アクネ剤は、シミ、ざ瘡、ブラックヘッド、及びホワイトヘッドを治療するために使用されてもよい。いくつかの実施形態では、抗アクネ剤は、サリチル酸、過酸化ベンゾイル、過酸化カルバミド、グリコール酸、レチナール、レチナールアルデヒド、ビタミンＡ、ビタミンＡ誘導体、アゼライン酸、又は硫黄、及びそれらの誘導体並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される。

フケ防止剤は、フケ、脂漏性皮膚炎、又は乾癬を治療するために使用されてもよい。いくつかの実施形態では、フケ防止剤は、コールタール、サリチル酸、硫化セレン、硫黄、亜鉛ピリチオン、及びそれらの誘導体並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される。

抗真菌剤には、真菌細胞の成長及び繁殖を阻害する、又は存在する真菌の数を減少させる薬剤が含まれる。いくつかの実施形態では、抗真菌剤は、ウンデシレン酸カルシウム、ケトコナゾール、ポビドンヨード（ＰＶＰ－ｉｏｄｉｎｅ）、ティーツリー油、ウンデシレン酸、ウンデシレン酸亜鉛、及びそれらの誘導体並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される。

抗菌剤には、微生物を殺す薬剤、微生物の成長及び繁殖を防止又は抑制する薬剤、又は軽度の切り傷、擦り傷、及び火傷における感染を防止するのに役立つ薬剤が含まれる。いくつかの実施形態では、抗菌剤は、低鎖（Ｃ１－Ｃ４）アルコール、塩化ベンザルコニウム及び塩化ベンゼトニウムなどの第四級アンモニウム化合物、クリンダマイシン、塩化メチルベンゼトニウム、過酸化水素、オリゴペプチド－１０、フェノール、ティーツリー油、トリクロサン、ポビドンヨード（ＰＶＰ－ヨード）及びそれらの誘導体とそれらの組み合わせからなる群から選択される。

抗酸化剤は、フリーラジカルスカベンジャーとして特徴付けられる薬剤を含み、フリーラジカルによって引き起こされる皮膚の損傷を逆転させるのを助ける。いくつかの実施形態では、抗酸化剤は、アセチルシステイン、アルファリポ酸、アルブチン、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、アスコルビン酸ポリペプチド、ジパルミチン酸アスコルビル、ペクチン酸アスコルビルメチルシラノール、パルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、ＢＨＡ、ＢＨＴ、ｔ－ブチルヒドロキノン、カフェイン酸、ツバキ油、カロテノイド、アスコルビン酸キトサン、グリコール酸キトサン、サリチル酸キトサン、クロロゲン酸、ＣｏＱ１０、コルチセン、システイン、システインＨＣ１、デシルメルカプトメチルイミダゾール、ジアミルヒドロキノン、ジ－ｔ－ブチルヒドロキノン、チオジプロピオン酸ジセチル、ジシクロペンタジエン／ｔ－ブチルクレゾールコポリマー、トリオレイン酸ジガロイル、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジミリスチル、ジオレイルトコフェリルメチルシラノール、ジオスミン、アスコルビル硫酸二ナトリウム、ルチニル二硫酸二ナトリウム、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸ジトリデシル、没食子酸ドデシル、デュナリエラサリナエキス、エリソルビン酸、フェルラ酸エチル、フェルラ酸、ヒドロキノン、ｐ－ヒドロキシアニソール、ヒドロキシルアミンＨＣ１、硫酸ヒドロキシルアミン、ヒドロキシチロソール、チオグリコール酸イソオクチル、イソクエルシトリン、コウジ酸、マデカシコシド、アスコルビン酸マグネシウム、リン酸アスコルビルマグネシウム、メラトニン、ルチニルコハク酸メトキシ－ＰＥＧ－７、メチレンジ－ｔ－ブチルクレゾール、アスコルビン酸メチルシラノール、ノルジヒドログアヤレチン酸、没食子酸オクチル、フェニルチオグリコール酸、フロログルシノール、リン酸アスコルビルトコフェリルカリウム、亜硫酸カリウム、没食子酸プロピル、レスベラトロール、ロスマリン酸、ルチン、シルツニス、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビル／コレステリルリン酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、チオグリコール酸ナトリウム、ソルビチルフルフラール、ティーツリー油、アスコルビン酸テトラヘキシルデシル、テトラヒドロジフェロイルメタン、チオジグリコール、チオジグリコールアミド、チオジグリコール酸、チオ乳酸、チオサリチル酸、チオタウリン、トコフェレス誘導体、トコフェロール（ビタミンＥ）、トコフェルソラン、酢酸トコフェロール、リノール酸トコフェロール、リノール酸／オレイン酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、トコキノン、ｏ－トリルビグアニド、リン酸トリ（ノニルフェニル）、ユビキノン、ビタミンＤ、ジブチルジチオカルバミン酸亜鉛およびそれらの誘導体とその組み合わせからなる群から選択される。

トナーは、皮膚に引き締め感又はチクチク感を生じさせる薬剤を含む。いくつかの実施形態では、トナーは、アンモニウムミョウバン、塩化カルシウム、乳酸カルシウム、ジメチルＭＥＡ、没食子酸、レンズマメ（レンティル）種子抽出物、カリウムミョウバン、ナトリウムミョウバン、クロロヒドロキシ乳酸アルミニウムナトリウム、乳酸アルミニウムナトリウム、タンニン酸、チオキソロン、トラネキサム酸、酢酸亜鉛、塩化亜鉛、乳酸亜鉛、フェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、塩化ジルコニウム水和物、アメリカマンサク、変性アルコール、ＳＤアルコール等のアルコール誘導体、酢酸アルミニウム、臭化アルミニウム、塩化アルミニウム、アルミニウムクロロヒドレックス、クエン酸アルミニウム、二酢酸アルミニウム、アルミニウムジクロロヒドレート、アルミニウムジクロロヒドレックス、グリシン酸アルミニウム、乳酸アルミニウム、フェノールスルホン酸アルミニウム、アルミニウムセスキクロロヒドレート、アルミニウムセスキクロロヒドレックス、および、硫酸アルミニウム硫酸などのアルミニウム誘導体、アルミニウムジルコニウムオクタクロロヒドレックス、アルミニウムジルコニウムペンタクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムペンタクロロヒドレックス、アルミニウムジルコニウムテトラクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムテトラクロロヒドレックス、アルミニウムジルコニウムトリクロルヒドレート、およびアルミニウムジルコニウムトリクロロヒドレートのような、アルミニウムジルコニウム誘導体、およびそれらの誘導体と組み合わせからなる群から選択される。

皮膚コンディショニング剤または保湿剤は、エモリエント剤、湿潤剤、閉塞剤などの異なるグループに分類することができる。エモリエント剤は、皮膚の上層に残り、潤滑剤として作用し、外観を改善する薬剤を含む。いくつかの実施形態では、エモリエント剤は、ワセリン、ワセリンと揮発性シリコーン、コールドクリーム（ＵＳＰ）、親水性軟膏（ＵＳＰ）、ラノリン、グリセリド、果実油、ナッツ油、植物油、ジメチコン、メチコン、シクロメチコン、ドミン、脂肪酸、ミリスチン酸ブチルやミリスチン酸ミリスチルのようなミリスチン酸誘導体、オレイン酸誘導体、Ｃ１－Ｃ４グリコール、脂肪酸グリコール、グリコールエステル、グリセリン、グリセロール、パラフィン、菜種油、長鎖アルコール、オリーブ油、ホホバ油、ひまし油、およびそれらの誘導体とそれらの組み合わせからなる群から選択される。湿潤剤は、皮膚の最上層の水分含有量を増加させる薬剤を含む。いくつかの実施形態では、湿潤剤は、アラトイン、アガロース、アルギニン、ヒアルロン酸ベンジル、キトサン、銅、コーングリセリド、グルコノラクトン、乳酸、ラクトビオン酸、ラクトース、リジン、コンブチャ、マルチトール、マルトース、マンニトール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、プロパンジオール、アスパラギン酸ナトリウム、果糖、蜂蜜、グリセリン、ジグリセリン、ベタイン、ジオール類、ヒドロキシエチル尿素、１，２－ヘキサンジオール、Ｄ－リボース、グルコース、ソルビトール、デキストロース、尿素、２－ピロリドン－５－カルボン酸および関連塩、海塩、クエン酸無機塩、乳酸無機塩、エクトイン、グリコール酸およびその誘導体とこれらの組み合わせからなる群から選択される。閉塞剤は、皮膚からの水分の蒸発を遅らせる。いくつかの実施形態では、閉塞剤は、ワセリン、シアバター、ジメチコン、アボカド、カノーラ、タラ肝臓、及びトウモロコシなどの植物及び動物油、鉱物油、オリーブ油、大豆油、ラノリン、グリセリド、ミツロウ、トリグリセリド、長鎖脂肪アルコール、ココバター、ココナッツ油、ホホバ油、プロピレングリコール及びそれらの誘導体並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される。

保湿効果をもたらす皮膚コンディショニング剤に加えて、皮膚の外観を改善する他の皮膚コンディショニング剤も存在する。いくつかの実施形態では、皮膚コンディショニング剤は、コレステロール、シスチン、ヒアルロン酸、ケラチン、卵黄、グリシン、グルコノラクトン、乳酸、ラクトビオン酸、パンテノール、レチノール、サリチル酸、植物油、タンパク質、ビタミン、ビサボロール、セラミド、コエンザイムＡ、レシチン及びそれらの誘導体並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される。

皮膚漂白剤または美白剤には、皮膚の色素を薄くする薬剤が含まれる。好ましい皮膚漂白剤は、ヒドロキノンである。いくつかの実施形態では、光沢剤は、アゼライン酸、ベアベリー、デオキシアルブテン、カンゾウ（リコリス）根抽出物、コウジ酸、泥炭抽出物、及びそれらの誘導体並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される。

ヘアコンディショナーは、光沢、質感、又はコシのような特性を改善することによって、毛髪の外観及び感触を向上させる薬剤を含む。いくつかの実施形態では、ヘアコンディショナーは、ラノリン、シリコーン、ジメチコン、アミノ酸、コラーゲン、及びケラチンなどのタンパク質、ビタミン、ベタイン界面活性剤、アミンオキシド界面活性剤、セラミド、脂肪酸、卵、牛乳、天然植物及び動物油、鉱物油、オリーブ油、ポリクオタニウム、及びそれらの誘導体、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される。

タンパク質には、皮膚の健康上の利点を有する動物、植物、真菌、酵母、及びバクテリアのタンパク質が含まれる。いくつかの実施形態では、タンパク質は、コラーゲン、ケラチン、大豆タンパク質、小麦タンパク質、パルミチン酸豆、アスコルビン酸ポリペプチド、アミノ酸、カゼイン、コレカルシフェロールポリペプチド、コメタンパク質、絹タンパク質、グルテンタンパク質、リジン、アセチルグルコサミン、アクチン、アクチザイム、卵白、コンキオリンタンパク質、トウモロコシタンパク質、卵タンパク質、エラスチン、フィブロネクチン、タラ科タンパク質、ヘモグロビン、ヘキサペプチド－２１、ラクトアルブミン、ルピナスタンパク質、セイヨウカジカエデタンパク質、乳タンパク質、ミリストイルペンタペプチド－８、ミリストイルテトラペプチド－８、エンバクタンパク質、オリゴペプチド１０、パルミトイルヘキサペプチド－１４、パルミトイルオリゴペプチド、パルミトイルテトラペプチド－７、エンドウタンパク、ポテトタンパク、レチクリン、米ぬかタンパク、血清タンパク、スイートアーモンドタンパク、テトラペプチド－１６、野菜タンパク、酵母タンパク、パルミトイルオリゴペプチド、パントテン酸ポリペプチド、乳固形分、セリシン、アルブメン、アミラーゼ、アミログルコシダーゼ、アルギニン、ブロメライン、カタラーゼ、ゼラチン、ゼイン、クリスタリン、シトクロムＣ、デオキシリボヌクレアーゼ、グリアジン、グルコースオキシダーゼ、糖タンパク質、ラクトフェリン、ラクトグルブリン、ラクトペルオキシダーゼ、リパーゼ、ナイシン、酸化還元酵素、パパイン、ペプシン、スブチリシン、スティラインズ、およびそれらの誘導体と組み合わせからなる群から選択される。

洗浄剤には、油分を可溶化し、汚れを浮遊させることにより、皮膚や毛髪の洗浄に使用される薬剤が含まれる。洗浄剤は、発泡性であっても非発泡性であってもよい。例示的な洗浄剤は、典型的には界面活性剤であり、非イオン性、アニオン性、又は双性イオン性として特徴付けることができる。いくつかの実施形態では、洗浄剤は、タウレート、サルフェート、スルホネート、カルボキシレート、スルホサクシネート、サルコシネート、双性イオンベタイン、脂肪酸及び脂肪アルコール誘導体、並びにアルキルポリグルコシド及びアミンオキシド界面活性剤からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、洗浄剤は、軽い角質除去を提供するために、クレイ及び硫黄のようないくつかの研磨剤と組み合わされてもよい。

いくつかの実施形態では、局所製剤は、ゲル化剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、ゲル化剤は、水相ゲル化剤である。いくつかの実施形態では、水相ゲル化剤は、キサンタンガム、ジェランガム、カラギーナン、バイオサッカライドガム－Ｉ、スクレロチウムガム、ペクチン、プルラン、グアーガム、アラビアゴム、コンドロイチン、硫酸、アルギン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、加水分解ヒアルロン酸ナトリウムポリグルタミン酸、キチン、キトサン、でん粉及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ゲル化剤はキサンタンガムである。

いくつかの実施形態では、局所製剤は、オイルコントロール剤をさらに含んでもよい。オイルコントロール剤は、皮膚の油、すなわち皮脂の産生を調節するため、及び脂性肌の外観を改善するために有用な化合物である。いくつかの実施形態では、オイルコントロール剤は、サリチル酸、デヒドロ酢酸、過酸化ベンゾイル、ビタミンＢ３（例えば、ナイアシンアミド）等、それらの異性体、エステル、塩及び誘導体、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、局所製剤は、レチノール、ステロイド、日焼け止め、サリチル酸塩、ミノサイクリン、抗真菌剤、ペプチド、抗体、リドカイン等及びそれらの組み合わせからなる群から選択される他のスキンケア剤を更に含んでもよい。いくつかの実施形態では、他のスキンケア剤は、例えば、Ｎ－アシルフェニルアラニン、Ｎ－アシルチロシン等、それらのＤおよびＬ異性体、塩、誘導体、およびそれらの混合物からなるＮ－アシルアミノ酸化合物を含む。好適なＮ－アシルアミノ酸の例は、Ｎ－ウンデシレノイル－Ｌ－フェニルアラニンが、商品名ＳＥＰＩＷＨＩＴＥ（登録商標）で商業的に入手可能であることである。他の皮膚活性剤としては、Ｌａｖａｎｄｏｘ、Ｔｈａｌｌａｓｉｎｅ ２、Ａｒｇｉｒｅｌｉｎｅ ＮＰ、Ｇａｔｕｌｉｎｅ Ｉｎ－ＴｅｎｓｅおよびＧａｔｕｌｉｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ、Ｍｙｏｘｉｎｏｌ ＬＳ ９７３６、Ｓｙｎ－ａｋｅおよびＩｎｓｔｅｎｓｙｌ（登録商標）、Ｓｅｓａｆｌａｓｈ（商標）、Ｎ－アセチルＤ－グルコサミン、パンテノール（例えば、Ａｌｐｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｃから入手できるＤＬ ｐａｎｔｈｅｎｏｌ）、ニコチン酸トコフェロール、過酸化ベンゾイル、３－ヒドロキシ安息香酸、フラボノイド（例えば、フラバノン、カルコン）、ファルネソール、フィタントリオール、グリコール酸、乳酸、４－ヒドロキシ安息香酸、アセチルサリチル酸、２－ヒドロキシブタン酸。２－ヒドロキシペンタン酸、２－ヒドロキシヘキサン酸、シス型レチノイン酸、トランス型レチノイン酸、レチノール、レチニルエステル（例えばプロピオン酸レチニル）、フィチン酸、Ｎ－アセチル－Ｌ－システイン、リポ酸、トコフェロールおよびそのエステル（例えば、酢酸トコフェロール：エーザイから入手可能な酢酸ＤＬ－α－トコフェロール）、アゼライン酸、アラキドン酸、テトラサイクリン、イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、ハイドロコルチゾン、アセトミノフェン、レゾルシノール、フェノキシエタノール、フェノキサプロパノール、フェノキサプロパノール、２，４，４’－トリクロロ－２’－ヒドロキシジフェニルエーテル、３，４，４’－トリクロロカルバニリド、オクトピロックス、塩酸リドカイン、クロトリマゾール、ミコナゾール、ケトコナゾール、硫酸ネオマイシン、テオフィリンおよびこれらの混合物が含まれるが、これらに限られない。さらなるスキンケア剤は、米国公開第２００７／００２０２２０Ａ１号に開示されており、その成分／構成要素は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

いくつかの実施形態では、局所製剤は、アスコルビン酸化合物、ビタミンＢ_３化合物、アゼライン酸、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸及びその誘導体、グリチルリチン酸、ヒドロキノン、コウジ酸、アルブチン、クワ抽出物及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるアンチエイジング成分をさらに有し得る。いくつかの実施形態では、局所組成物は、Ｏｖａｌｉｓｓ（（Ｓ）－５，６，６ａ，７－テトラヒドロ－１，２，９，１０－テトラメトキシ－６－メチル－４Ｈ－ジベンゾ［ｄｅ，ｇ］キノリン、１，２－オクタンジオール、Ｄ－グルコピラノース、オリゴマー、Ｃ１０－１６－アルキルグリコシド、水、エチルアルコール及びグリセリン）、乳清タンパク質、ＭＰＣ（乳タンパク質複合体）、Ｓｅｓａｆｌａｓｈ（グリセリン、アクリル酸コポリマー、ＰＶＰ／ポリカルバミルポリグリコールエステル、加水分解セサミプロテインＰＧ－プロピルメチルシランジオール）、Ｍａｊｅｓｔｅｍ（グリセリン、エーデルワイスカルス培養エキス、およびキサンタンガム）、またはＩｄｅａｌｉｆｔ（ブチレングリコール、ソルビタンラウリン、ヒドロキシエチルセルロース、およびアセチルジペプチドー１ セチルエステル）を有し得る。

いくつかの実施形態では、局所製剤は、パラアミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）、ＰＡＢＡエステル（グリセリルＰＡＢＡ、アミルジメチルＰＡＢＡ及びオクチルジメチルＰＡＢＡ）、ベンゾフェノン（オキシベンゾン、スルイソベンゾン）、シンナメート（オクチルメトキシシンナメート及びシノキサート）、サリチル酸（ホモメチルサリチル酸）アントラニル酸、ＴｉＯ_２、アボベンゾン、ベモトリジノール、ビスオクトリゾール、３－（４－メチルベンジリデン）カンファー、シノキセート、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル、ジオキシベンゾン、ドロメトリゾールトリシロキサン、エカムスル、エチルヘキシルトリアゾン、ホモサレート、メンチルアントラニレート、オクトクリレン、オクチルサリチレート、イソトリジノール、イソペンテニル－４－メトキシシンナメート、オクチル－ジメチル－ｐ－アミノ安息香酸、オクチルメトキシシンナメート、オキシベンゾン、ポリシリコーン－１５、サリチル酸トロラミン、ＺｎＯおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される日焼け止め剤をさらに有し得る。

いくつかの実施形態では、局所製剤は、冷却剤、温感剤、リラックス剤又は鎮静剤、刺激剤又はリフレッシュ剤、及びそれらの組み合わせの群から選択される感覚修飾剤を有し得る。

いくつかの実施形態において、冷却剤は、メントール；メントールの異性体、メントール誘導体；４－メチル－３－（１－ピロリジニル）－２［５Ｈ］－フラノン；ＷＳ－２３、イシリン、イシリン ユニリーバ類似体、５－メチル－４－（１－ピロリジニル）－３［２Ｈ］－フラノン；４，５－ジメチル－３－（１－ピロリジニル）－２［５Ｈ］－フラノン；イソプレゴール、３－（１－メントキシ）プロパン－１，２－ジオール、３－（１－メントキシ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール、ｐ－メンタン－２，３－ジオール、ｐ－メンタン－３，８－ジオール、６－イソプロピル－９－メチル－１，４－ジオキサス－ピロ［４，５］デカン－２－メタノール、コハク酸メンチル及びそのアルカリ土類金属塩、トリメチルシクロヘキサノール、Ｎ－エチル－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサンカルボキサミド、薄荷（Ｍｅｎｔｈａ ａｒｖｅｎｓｉｓ）油、ペパーミント油、メントン、メントングリセロールケタール、乳酸メンチル、３－（１－メントキシ）エタン－１－オール、３－（１－メントキシ）プロパン－１－オール、３－（１－メントキシ）ブタン－１－オール、１－メンチル酢酸Ｎ－エチルアミド、１－メンチル－４－ヒドロキシペンタン酸、１－メンチル－３－ヒドロキシ酪酸、Ｎ，２，３－トリメチル－２－（１－メチルエチル）ブタンアミド、スペアミント油およびこれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、温感剤は、多価アルコール、カプサイシン、トウガラシ粉末、トウガラシチンキ、トウガラシ抽出物、カプサイシン、マンサク、ホモカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシン、ノナノイルバニリルアミド、ノナン酸バニリルエーテル、バニリルエチルエーテル、バニリルブチルエーテル、バニリルペンチルエーテル、及び、バニリルヘキシルエーテルなどのバニリルアルコールアルキルエーテル誘導体、イソバニリルアルコールアルキルエーテル、エチルバニリルアルコールアルキルエーテル、ベラトリルアルコール誘導体、置換ベンジルアルコール誘導体、置換ベンジルアルコールアルキルエーテル、バニリンプロピレングリコールアセタール、エチルバニリンプロピレングリコールアセタール、ショウガ抽出物、ショウガ油、ジンゲロール、ジンゲロンおよびその組み合わせからなる群から選ばれる。

いくつかの実施形態では、リラックス剤または鎮静剤は、ハーブ抽出物、アロエベラ、アルファビサボロール、Ｄ－パンテノール、アラントイン、マンサク、カモミール、ノコギリソウ；キンセンカ、コンフリー、アメリカマンサクおよび他の収斂剤、海草、およびエンバク抽出物；アーモンド油、アボカド油、およびコンフリーからなる群から選ばれる油；ならびに、カルダモン、ユーカリ、セイヨウハッカ（ペパーミント）、ヒソップ、およびローズマリーからなる群から選択される精油；ラノリンまたはワセリンゼリーからなる群から選択されるワックス状または油質の物質；酸化亜鉛、カラミン及びセレンからなる群から選択されるミネラル；酢酸トコフェロール（ビタミンＥ）からなる群から選択されるビタミン類、及び、鎮痛剤、麻酔剤、抗炎症剤、および抗ヒスタミン剤、ならびに筋弛緩剤からなる群から選択される医薬品；メントール、カンフル、オイゲノール、ユーカリプトール、サフロール、サリチル酸メチル、乳酸メンチル、エトキシ酢酸メンチル、メントングリセリンアセタール、３－１－メントキシプロパン－１，２－ジオール、１－メンチルカーボネート、（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－ｐ－メンス－８－エン－３－オール、ピロリドンカルボン酸メンチル、Ｎ－置換－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド マンサク抽出物、ショウガ油およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、刺激剤又はリフレッシュ剤は、アルコール、Ｌ－メントール、カンフル、ミント油、トウガラシエキス、カプサイシン、ニコチン酸ベンジル、サリチレート、サリチレートグリコール、アセチルコリン、セロトニン、ヒスタミン、プロスタグランジン、神経伝達物質、ＣＮＳ刺激剤、カフェイン、キニン及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、局所製剤は、約６．０未満のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、局所製剤は、約５．５未満のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、局所製剤は、約４．０～約６．０、約４．５～約５．０、及び約４．４～約４．７からなる群から選択されるｐＨを有する。

特定の実施形態では、局所製剤は、溶液、流体、乳剤、懸濁液、固体、半固体、ゼリー、ペースト、ゲル、ヒドロゲル、軟膏、ローション、クリーム、フォーム、ムース、液体、スプレー、懸濁液、分散系、粉末、エアゾール、フィルム、または経皮パッチからなる群から選択される形態で、液体、クリーム、軟膏、ゲル、エアロゾル、ネッククリーム、ネックローション、ボディローション、ボディクリーム、フェイスローション、フェイスクリーム、アイラッシュトリートメント、ヘアモイスチャライザー、ヘアコンディショナー、ヘア及びスカルプオイル、セルライト治療薬、ネイルコンディショナー、ゲル、乳剤、シリコンジェル、ウォータージェル、水中油型乳剤または油中水型乳剤として製剤化される。

局所投与用の液体剤形は、例えば、アルコール類、グリコール類、油類、水などの希釈剤を有し得る。このような組成物は、湿潤剤または乳化剤を含んでもよい。

クリームには、油相に水相が分散した油中水型（ｗ／ｏ）乳剤と、水性基剤に油分が分散した水中油型（ｏ／ｗ）乳剤がある。軟膏は一般に、より粘性の高い水中油型クリームを指す。従来の軟膏基剤（すなわち担体）には、炭化水素（ワセリン、ミツロウなど）植物油、脂肪アルコール（コレステロール、ラノイルリン、ウールアルコール、ステアリルアルコールなど）またはシリコーンが含まれる。また、澱粉、酸化亜鉛、炭酸カルシウム、またはタルクなどの不溶性固形物も軟膏やクリームに使用することができる。上記の組成物のゲル形態は、ポリマーのネットワークまたはコロイド固体粒子の中に大量の水性または水性－アルコール性液体を封入することによって形成することができる。このようなポリマーまたはコロイド（ゲル化剤または増粘剤）は、典型的には１０％ｗ／ｗ未満の濃度で存在し、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、ペクチン、トラガカント、カラギーン、寒天、粘土、アルミニウムシリケート、カルボマー等が含まれる。

エアロゾルでは、組成物は、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素、または他の適切なガスなどの推進剤、およびエタノール、アセトン、ヘキサデシルアルコール、およびこれらの組み合わせなどの共溶媒に溶解される。

ヒドロゲルは、典型的には、様々なモノマーおよび／またはポリマーを架橋して、３次元ポリマーネットワークを提供することによって調製される。ポリマーの非限定的な例は、ポリオキシエチレン－ポリプロピレンブロックコポリマー、キトサンまたはアルギン酸ナトリウムなどのイオン性多糖類、セルロース、ポリ乳酸（ＰＬＡ）およびポリグリコリド（ＰＧＡ）などの生分解性ポリマー、ブチレンサクシネート（ＰＢＳ）、ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）、ポリカプロラクトン酸ラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢ）、グリコールアミル（ＰＨＶ）、ＰＨＢおよびＰＨＶコポリマー（ＰＨＢＶ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）－ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）コポリマー（ＰＬＥＧ）を含む。

経皮吸収パッチは、例えば、帯状、ガーゼ、フィルムなど、任意の従来の形態とすることができる。パッチ材料は、不織布または織布であってもよい（例えば、ガーゼドレッシング）。また、加工時に層が積層されていてもよい。また、非閉塞性でも閉塞性でもよいが、バッキング層は後者が好ましい。パッチは、好ましくは、保存のために密閉される（例えば、ホイル包装）。パッチは、皮膚上に保持することができ、パッチの構成要素は、種々の接着剤を用いて一緒に保持することができる。例えば、経皮パッチは、バンドエイド型デバイスの形態とすることができ、または、小さな金属またはプラスチック「カップ」に包装することができ、これは、接着剤、テープ、または腕時計の一部として着用するのと同様の外布または革ストラップを用いて適切な部位にストラップされる。パッチ全体は、使い捨てであってもよいし、再充填可能であってもよい。実施形態では、組成物はラテックスポリマーと配合することができ、組成物は皮膚に適用され、閉塞性フィルムを形成する。

いくつかの実施形態において、本明細書に開示される局所製剤は、包帯に塗布され、生体接着剤と混合され、又は包帯に含まれ得る。

いくつかの実施形態において、本明細書に開示される局所製剤は、化粧品デバイスと組み合わせて使用することができる。

いくつかの実施形態において、本明細書に開示される局所製剤は、パッチと組み合わせて使用することができる。

いくつかの実施形態では、局所製剤は、アンチエイジングレジメンの一部である。いくつかの実施形態では、局所製剤は、アフターサンケアのためのレジメンの一部である。いくつかの実施形態では、局所製剤は、光保護レジメンの一部である。いくつかの実施形態では、光保護レジメンは、日焼け止めレジメンまたは日焼け止めである。いくつかの実施形態では、局所製剤は、皮膚美白（ｓｋｉｎ ｌｉｇｈｔｅｎｉｎｇ）のためのレジメンの一部である。いくつかの実施形態では、局所製剤は、皮膚美白（ｓｋｉｎ ｂｒｉｇｈｔｅｎｉｎｇ）のためのレジメンの一部である。いくつかの実施形態では、局所製剤は、ざ瘡治療のためのレジメンの一部である。いくつかの実施形態では、局所製剤は、炎症治療のためのレジメンの一部である。いくつかの実施形態では、局所製剤は、色彩化粧品レジメンの一部である。いくつかの実施形態では、局所製剤は、毛髪治療レジメンの一部である。いくつかの実施形態では、局所製剤は、頭皮治療レジメンの一部である。

本明細書に記載された組成物を使用する方法
本明細書に開示される実施形態は、皮膚バリア修復誘導方法に関するものであり、該方法は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与用に適しているものである。

本明細書に開示される実施形態は、皮膚バリア修復誘導方法に関するものであり、該方法は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤の組成物を含む局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与用に適しているものである。

特定の実施形態では、皮膚バリア修復の誘導は、セラミド、フィラグリン、トランス－グルタミナーゼ１、ＴＧＦＢ１、ケラチン、ＬＣＥ１Ｄ、ＣＥＲＳ３、ＣＤＨ１、ＦＯＸＯ１、ＨＳＰ２７、インボルクリン、ロリクリン、ベータ－グルコセレブシダーゼ、アクアポリン３、ＡＢＣＡ１２、ＡＤＲＰ、ＦＩＡＦ及びそれらの組み合わせからなる群から選択される皮膚内のバリア脂質及びタンパク質の生合成を結果としてもたらす。特定の実施形態では、皮膚バリア修復の誘導は、セラミド、フィラグリン、トランス－グルタミナーゼ１、ＴＧＦＢ１、ケラチン、ＬＣＥ１Ｄ、ＣＥＲＳ３、ＣＤＨ１、ＦＯＸＯ１、ＨＳＰ２７、インボルクリン、ロリクリン、ベータ－グルコセレブロシダーゼ、アクアポリン３、ＡＢＣＡ１２、ＡＤＰ、ＦＩＡＦ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される皮膚におけるバリア遺伝子の発現の調節を結果としてもたらす。

特定の実施形態では、セラミドの発現が増加する。セラミドは、脂質二重層の脂質成分である；細胞に構造的支持を与えることに加えて、セラミドは、細胞の分化、増殖、及びプログラムされた細胞死（ＰＣＤ）を調節するなどの様々な細胞シグナル伝達に関与している。いくつかの実施形態において、セラミドは、セラミド合成酵素であるＣＥＲＳ３である。特定の実施形態では、セラミドの発現は一定であり、減少しない。

特定の実施形態では、フィラグリンの発現が増加する。フィラグリンは、上皮細胞においてケラチン繊維に結合するフィラメント関連タンパク質である。特定の実施形態では、フィラグリンの発現は一定のままであり、減少しない。

特定の実施形態では、トランス－グルタミナーゼ１（ＴＧＭ１）の発現が増加する。ＴＧＭ１は、ケラチノサイトのトランスグルタミナーゼ酵素をコードする。特定の実施形態では、ＴＧＭ１の発現は一定のままであり、減少しない。

特定の実施形態では、ＴＧＦＢ１の発現が増加する。ＴＧＦＢ１（トランスフォーミング成長因子ベータ１又はＴＧＦ－β１）は、サイトカインであり、皮膚の抗老化プロセス及び創傷治癒の主要制御因子である。特定の実施形態では、ＴＧＦＢ１発現は一定のままであり、減少しない。

特定の実施形態では、ケラチンの発現が調節される。ケラチンは、強膜タンパク質として知られる繊維状構造タンパク質である。特定の実施形態では、ＫＲＴ１が減少する。特定の実施形態では、ＫＲＴ５が増加する。特定の実施形態では、ＫＲＴ６Ｂは増加する。特定の実施形態では、ＫＲＴ１７は減少する。

特定の実施形態では、ＬＣＥ１Ｄ発現が増加する。ＬＣＥ１Ｄは、後期角質化タンパク質であり、角質層の角質化エンベロープの前駆体である。特定の実施形態では、ＬＣＥ１Ｄの発現は一定のままであり、減少しない。

特定の実施形態では、ＣＤＨ１発現が増加する。ＣＤＨ１は、ｅ－カドヘリンＣａ（２＋）依存性細胞－細胞間接着分子である。特定の実施形態では、ＣＤＨ１の発現は一定のままであり、減少しない。

特定の実施形態では、ＦＯＸＯ１発現が増加する。ＦＯＸＯ１は、ケラチノサイト分化分子である。特定の実施形態では、ＦＯＸＯ１の発現は一定のままであり、減少しない。

特定の実施形態では、アクアポリン３（ＡＱＰ３）の発現が増加する。ＡＱＰ３は、表皮の基底層ケラチノサイトの細胞膜に発現する水及びグリセロールの膜トランスポーターである。特定の実施形態では、ＡＱＰ３の発現は一定のままであり、減少しない。

特定の実施形態では、インボルクリン及びロリクリンの発現が増加する。インボルクリンは、ヒトの皮膚のタンパク質成分であり、ヒトでは、ＩＶＬ遺伝子によってコードされる。タンパク質ロリクリンとの結合において、インボルクリンは、皮膚の角質細胞を保護する細胞エンベロープの形成に寄与している。特定の実施形態では、インボルクリンおよびロリクリンの発現は一定のままであり、減少しない。

特定の実施形態では、ＨＳＰ２７発現が増加する。熱ショックタンパク質２７（Ｈｓｐ２７）は、分子シャペロンとして機能し、環境ストレスから細胞を保護する小Ｈｓｐファミリーのメンバーである。Ｈｓｐ２７は、正常なヒト皮膚の表皮上層に発現しており、ケラチノサイトの分化及びアポトーシスに関与することが報告されている。特定の実施形態では、ＨＳＰ２７の発現は一定のままであり、減少しない。

特定の実施形態では、ベータ－グルコセレブロシダーゼの発現が増加する。β－グルコセレブロシダーゼ（酸性β－グルコシダーゼ、Ｄ－グルコシル－Ｎ－アシルスフィンゴシン グルコヒドロラーゼ、またはＧＣａｓｅとも呼ばれる）は、細胞膜（特に皮膚細胞）に豊富に存在する糖脂質代謝の中間体である化学物質グルコセレブロシドのベータ－グルコシド結合を加水分解によって切断するために必要とされる、グルコシルセラミダーゼ活性を有する酵素である。特定の実施形態では、ベータ－グルコセレブロシダーゼの発現は一定のままであり、減少しない。

特定の実施形態では、ＡＢＣＡ１２発現が増加する。ＡＢＣＡ１２は、ＡＴＰ結合カセットファミリーと呼ばれる遺伝子群に属し、細胞膜を横切って分子を輸送するタンパク質を作っている。このタンパク質は、身体とその周囲の環境との間のバリアを提供する皮膚の正常な発達に必須であると思われる。それは、グルコシルセラミドであるエピデルモシドを、表皮の角質層のケラチノサイトの外に輸送する。特定の実施形態では、ＡＢＣＡ１２の発現は一定のままであり、減少しない。

特定の実施形態において、発現の増加は、遺伝子発現の増加及びコード化されたタンパク質の増加を意味する。特定の実施形態において、発現の減少は、遺伝子発現の減少及びコード化されたタンパク質の減少を意味する。特定の実施形態では、遺伝子発現は、目的のＲＮＡを単離し、ｑＰＣＲを行い、ハウスキーピング遺伝子と比較して、又は対照サンプルと比較して発現レベルを定量化することによって測定される。特定の実施形態において、タンパク質発現は、ウェスタンブロット分析によって測定され、ここで、目的のタンパク質は、ハウスキーピングタンパク質と比較して、または対照サンプルと比較して、適切な抗体を使用して同定および定量化される。

本明細書に開示される実施形態は、皮膚バリア機能を改善する方法に関し、該方法は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物と薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤とを有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

実施形態は、皮膚バリア機能を改善する方法に関し、該方法は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

本明細書に開示される実施形態は、皮膚表面の質感を改善する方法に関し、該方法は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

実施形態は、皮膚表面の質感を改善する方法に関し、該方法は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

本明細書に開示される実施形態は、落屑をもたらす方法に関し、該方法は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

実施形態は、落屑をもたらす方法に関し、該方法は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

本明細書に開示される実施形態は、皮膚美白を改善する方法に関し、該方法は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物と薬学的又は化粧品的に許容できる賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

実施形態は、皮膚美白を改善する方法に関し、該方法は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

本明細書に開示される実施形態は、刺激を緩和する方法に関し、該方法は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

実施形態は、刺激を緩和する方法に関し、該方法は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

本明細書に開示される実施形態は、環境ストレス要因に対する皮膚の本来の能力をサポートする方法に関し、該方法は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

実施形態は、環境ストレス要因に対する皮膚の本来の能力をサポートする方法に関し、該方法は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

実施形態は、老化した皮膚を改善する方法に関し、該方法は、本明細書に記載の３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの組み合わせを有する組成物を局所投与する工程を有する。本明細書に開示される実施形態は、老化した皮膚を改善する方法に関し、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する。本明細書に開示される実施形態は、老化した皮膚を改善する方法に関し、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメロン酸、およびアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量、並びに薬学的または美容的に許容される賦形剤を有する。

特定の実施形態では、老化した皮膚の改善は、滑らかさ、水和、質感、肌色、皮膚明度の明るさ及び輝き、弾力及びハリ、光損傷及び老化に関連する滑らかな細線、並びに乾燥、刺激及びかゆみ肌の緩和、並びに経表皮水分損失（ＴＥＷＬ）の減少からなる群から選択される。

本明細書に開示される実施形態は、皮膚損傷を予防する方法に関し、該方法は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

実施形態は、皮膚損傷を予防する方法に関し、該方法は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

本明細書に開示される実施形態は、皮膚の外観を改善する方法に関し、該方法は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

実施形態は、皮膚の外観を改善する方法に関し、該方法は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

本明細書に開示される実施形態は、炎症をおこした皮膚を沈静化及び鎮静化する方法に関し、該方法は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

実施形態は、炎症をおこした皮膚を沈静化及び鎮静化する方法に関し、該方法は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

本明細書に記載される実施形態では、皮膚の見た目を改善することは、皮膚の特性の改善である。いくつかの実施形態では、皮膚の特性は、ハリ、弾力、小じわ、肌理、肌色、外観、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、皮膚の外観を改善することは、より滑らかで、より硬く、若々しく見える皮膚をもたらす。いくつかの実施形態では、皮膚の見た目を改善することは、より明るい顔色、改善された質感、及び均一な見た目の皮膚に帰結する。

本明細書に記載の実施形態において、皮膚の外観を改善することは、より滑らかな皮膚、より硬い皮膚、より柔らかい皮膚、より明るい顔色、皮膚の質感の改善、均一な外観の皮膚、変色の改善、傷の消失、赤みの減少、又は若く見える皮膚という結果をもたらす。いくつかの実施形態において、皮膚の外観を改善することは、抗炎症効果をもたらす。いくつかの実施形態では、皮膚の外観の改善は、皮膚の弾力性の増加、皮膚の小じわの減少、皮膚のしわの減少、より一貫した皮膚の色調、及びそれらの任意の組み合わせという結果をもたらす。

本明細書に開示される実施形態は、線維性皮膚の治療方法に関し、該方法は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

実施形態は、線維性皮膚の治療方法に関し、該方法は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。いくつかの実施形態では、線維性皮膚状態は、アトピー性皮膚炎、湿疹、強皮症、腎性線維化皮膚症、混合結合組織病、強膜水腫、強皮症、好酸球性筋膜炎、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、線維性皮膚疾患は、湿疹である。

本明細書に開示される実施形態は、光損傷及び色素沈着の治療方法に関し、該方法は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

実施形態は、光損傷及び色素沈着の治療方法に関し、該方法は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。いくつかの実施形態では、局所製剤は、細胞内及び細胞外の両方でメラニン生成の活性を阻害する。

本明細書に開示される実施形態は、毛髪成長を刺激する方法に関し、該方法は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

実施形態は、毛髪成長を刺激する方法に関し、該方法は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

本明細書に開示される実施形態は、健康的な毛髪を維持する方法に関し、該方法は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

実施形態は、健康的な毛髪を維持する方法に関し、該方法は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

本明細書に開示される実施形態は、毛髪密度及びボリュームを増加する方法に関し、該方法は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

実施形態は、毛髪密度及びボリュームを増加する方法に関し、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

本明細書に開示される実施形態は、毛髪の外観及び感触を改善する方法に関し、該方法は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

実施形態は、毛髪の外観及び感触を改善する方法に関し、該方法は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

本明細書に開示される実施形態は、ざ瘡を治療する方法に関し、該方法は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

実施形態は、ざ瘡を治療する方法に関し、該方法は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。いくつかの実施形態では、局所製剤は、脂腺細胞の増殖及び分化を調節する。

本明細書に開示される実施形態は、ざ瘡病変による炎症及び刺激を低減する方法に関し、該方法は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

実施形態は、ざ瘡病変による炎症及び刺激を低減する方法に関し、該方法は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

本明細書に開示される実施形態は、Ｐ．ａｃｎｅｓを抑制する方法に関し、該方法は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

実施形態は、Ｐ．ａｃｎｅｓを抑制する方法に関し、該方法は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

本明細書に開示される実施形態は、毛包の詰まりを予防する方法に関し、該方法は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

実施形態は、毛包の詰まりを予防する方法に関し、該方法は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

本明細書に開示される実施形態は、ざ瘡病変の数を低減する方法に関し、該方法は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

実施形態は、ざ瘡病変の数を低減する方法に関し、該方法は、以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量を有する組成物、並びに薬学的又は化粧品的に許容される賦形剤を有する局所製剤を局所投与する工程を有し、前記局所製剤は局所投与に適するものである。

本明細書に記載の実施形態では、対象は、乳児、子ども、青年、又は成人である。

本明細書に記載の実施形態では、局所製剤は、アンチエイジング、アフターサンケア、美白、ざ瘡治療、炎症治療、毛髪治療、又は頭皮治療のための局所製剤として製剤化される。

いくつかの実施形態では、局所製剤は、毎日１回、２回、３回、４回、５回又はそれ以上皮膚に適用することができ、適用は、少なくとも１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、６ヶ月、８ヶ月又は１２ヶ月の期間実施することができる。

いくつかの実施形態では、局所製剤は、１回、必要に応じて、１日１回、１日２回、１日３回、週１回、週２回、隔週、隔日等の投与サイクルで投与されてもよい。投与サイクルは、約１週間、約２週間、約３週間、約４週間、約５週間、約６週間、約７週間、約８週間、約９週間、または約１０週間の投与を有し得る。このサイクルの後、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、又は１２週間後に次のサイクルが開始され得る。治療レジメンは、１、２、３、４、５、または６サイクルからなり、各サイクルは約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２週間間隔をあけて配置されてもよい。

いくつかの実施形態において、方法は、例えば、適用部位の表面組織の洗浄、研磨、マイクロダーマブレーション、トーニングなどを含む様々な追加工程を有し得る。

本明細書に記載の組成物を調製する方法
大まかに言えば、組成物および製剤は、本明細書に記載されるように成分を一緒に組み合わせることによって、許容可能な組成物または局所製剤を提供するのに十分な温度および時間で、調製することができる。

いくつかの実施形態では、組成物は、リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物を表１に記載の割合で配合することによって調製される。窒素ブランケットを使用してＡ１相をケトルに移すが、これは必須ではない。６５～７０℃に加熱を開始する。撹拌しながら、あらかじめ計量した固体であるＡ２相を加える。溶解したら、あらかじめ計量した固体であるＡ３相を加える。プロペラで撹拌しながら、完全に溶解するまで約３０分～３時間、６５～７０℃の温度を維持する。小さな結晶や粒子がないか確認し、白色の結晶がある場合は、さらに１時間６５～７０℃で混合を続ける。着色された不溶性微粒子および植物繊維を含まずに、完全に溶解したら、室温まで冷却し、ポンプで１０ミクロンのソックフィルターを通して排出し、残りの不溶性植物繊維を除去する。ドラム缶／ペール缶を窒素で覆い、搬出するのが望ましい。

いくつかの実施形態では、本組成物は、完成品である局所製剤で調製される。いくつかの実施形態では、局所製剤は、シリコーン乳剤を含む水中油型（Ｏ／Ｗ）乳剤であり、本明細書に記載の組成物は、乳化前に油相に約０．５％～５％で組み込まれる。いくつかの実施形態では、局所製剤は、シリコーン乳剤を含む水中油型（Ｏ／Ｗ）乳剤であり、本明細書に記載の組成物は、撹拌しながら約０．５％～５％で乳化相に分散される。いくつかの実施形態では、局所製剤は、シリコーン乳剤を含む水中油型（Ｏ／Ｗ）乳剤であり、本明細書に記載の組成物は、７５℃を超える温度に曝されることはない。

いくつかの実施形態では、本組成物は、完成品である局所製剤で調製される。いくつかの実施形態では、局所製剤は、シリコーン乳剤を含む油中水型（Ｗ／Ｏ）乳剤であり、本明細書に記載の組成物は、乳化前に油相に約０．５％～５％で組み込まれる。いくつかの実施形態では、局所製剤は、シリコーン乳剤を含む油中水型（Ｗ／Ｏ）乳剤であり、本明細書に記載の組成物は、撹拌しながら約０．５％～５％で乳化相に分散される。いくつかの実施形態では、局所製剤は、シリコーン乳剤を含む油中水型（Ｗ／Ｏ）乳剤であり、本明細書に記載の組成物は、７５℃を超える温度に曝されることはない。

いくつかの実施形態では、組成物は、完成品である局所製剤で調製される。いくつかの実施形態では、局所製剤は、無水油、軟膏、または熱間注型ワックス（すなわち、連続相製剤）であり、本明細書に記載の組成物は、室温条件において最小限のプロペラ撹拌で約０．５～５％で油相に組み込まれる。いくつかの実施形態では、油相は極性油である。

次に、以下の実施例を参照して、主題を説明する。これらの実施例は、例示の目的のみのために提供され、特許請求の範囲は、決してこれらの実施例に限定されると解釈されるべきではなく、むしろ、本明細書に提供される教示の結果として明らかになる任意の及び全ての変形を包含するように解釈されるべきである。当業者であれば、本質的に同様の結果を得るために変更または修正することができる様々な非重要なパラメータを容易に認識するであろう。

実施例
実施例１：Ｌｉｐｏ－ＯＲＡＣ試験におけるＲＦＶ３およびＴＨＤアスコルベートの抗酸化活性について

酸化ストレスは重要な生体系にダメージを与えるため、１００以上の疾患や老化に関与していると言われている。この試験の目的は、親油性酸素ラジカル吸光能（Ｌｉｐｏ－ＯＲＡＣ）アッセイを用いて、表Ｉに示した試験材料の抗酸化力を測定することである（ストック溶液はアセトンで２％調製し、実験直前に７％ＲＭＣＤで希釈した）。

Ｌｉｐｏ－ＯＲＡＣ アッセイは、ペルオキシルラジカル発生剤である２’，２’－アゾビス（２－アミジノプロパン）二塩酸塩（ＡＡＰＨ）によって引き起こされるフルオレセイン二ナトリウム（ＦＬ）蛍光の減少を抑制する抗酸化化合物の能力を測定するものである。ペルオキシルラジカルは、生体内で最も一般的に見られる活性酸素種（ＲＯＳ）の１つである。この手順では、ランダムメチル化ベータ－シクロデキストリンを溶解度向上剤として組み込み、Ｔｒｏｌｏｘを標準として親油性サンプルの抗酸化能を定量化することができる。このアッセイの定量化には、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｙｔｏｆｌｕｏｒ ４０００フルオロメーターとソフトウェアが使用された。検出閾値は、２．５μｇ／ｍＬでＴｒｏｌｏｘと同等以上の読み出し値として設定された。

結果および考察：表１に示すように、ＲＦＶ３はＬＩＰＯ－ＯＲＡＣ値が４００μモル ＴＥ／ｇとなり、高値とみなされた。ＴＨＤアスコルベートは、このアッセイ系で活性を示さなかった。Ｔｒｏｌｏｘは、試験した濃度範囲全体において、期待通りのＯＲＡＣスコアである～４０００μモルＴＥ／ｇをもたらし、この実験を技術的に検証することができた。親油性酸素ラジカル吸光能（Ｌｉｐｏ－ＯＲＡＣ）スコアは、Ｔｒｏｌｏｘ当量。混合物を高温で処理した後も抗酸化活性が維持されることが確認された。リノール酸およびその誘導体は、酸化してフリーラジカルを形成し得る。結果は表２のとおりである。

実施例２：再構築ヒト表皮モデルＥｐｉＤｅｒｍにおけるＲＦＶ３の皮膚刺激能の評価

このアッセイの目的は、ＲＦＶ３が再構築表皮モデルにおいて刺激能を有するか否かを調査することであった。ＲＦＶ３をＦｉｎｓｏｌｖで１０％（ｖ：ｖ）に希釈したものは、このモデルにおいて刺激活性を示さないことが決定された。

材料および方法：各サンプルの３０μをＥｐｉＤｅｒｍ皮膚代替物の上に塗布した。ＲＦＶ３は、希釈剤／溶媒としてＦｉｎｓｏｌｖ ＴＮ Ｃ１２－１５安息香酸アルキルを使用し、１０％で試験された。

ＥｐｉＤｅｒｍ皮膚代替物（ｃａｔ．ＥＰＩ－２００－ＳＩＴ；Ｌｏｔ＃２９６９０）および５％ＳＤＳ溶液（陽性対照）は、ＭａｔＴｅｋ（Ａｓｈｌａｎｄ，ＭＡ）から入手した。試験は、一般にＭａｔＴｅｋのプロトコルに従って実施された。この試験は、ＯＥＣＤ ＧＤ ３４およびＥＣＶＡＭパフォーマンス基準文書の要件に沿って実施され、ヒト皮膚モデルをｉｎ ｖｉｔｒｏ皮膚刺激に適用した。このプロトコルは、ＭＴＴに基づく細胞毒性の読み出しを実験的エンドポイントとして利用することで、試験材料の細胞毒性を皮膚のレベルで効果的に測定するものである。ＭＴＴ［３－（４，５－ジメチルチアゾール－２－イル）－２，５－ジフェニルテトラゾリウムブロミド，テトラゾール］は黄色であるが、生細胞内で紫色のホルマザンに還元され、この変換は比色アッセイで測定される。ＭＴＴアッセイは、ミトコンドリアの呼吸電子伝達系の重要な酵素であるコハク酸脱水素酵素の活性を測定するもので、一般に細胞毒性を測定する試験として知られている。

試験材料は二重にアッセイした。対照は３連でアッセイした。陰性対照は、Ｉ型滅菌水とＦｉｎｓｏｌｖであった。陽性対照は５％ＳＤＳであった。インキュベーションはすべて３７℃で行った。プレインキュベーション時間１（組織馴化時間）は一晩、サンプルへの曝露は６０分であった。その後、組織は滅菌ＰＢＳで洗浄し、新しい培養培地に入れた。インキュベーション後時間１は２４時間で、その後、培地を回収して、後のインターロイキン定量のために－２０℃に保存し、組織を新しい培地に入れた。ポストインキュベーション時間２は１８時間（ポストインキュベーション時間はいずれも潜在的刺激性の結果を十分に発現させるためである）、ＭＴＴ試験（刺激性の読み出し）は３時間、抽出物は一晩放置された。抽出されたホルマザン（ＭＴＴ変換産物、細胞生存率に比例）は、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ＤｅｖｉｃｅｓマイクロプレートリーダーＭＡＸ１９０を用いた比色分析によって定量化された。シグナルの定量化は、ＳｏｆｔＭａｘ３．１．２ＰＲＯを５６０ｎｍで使用して実施した。ＩＬ－８定量化（皮膚刺激性の評価のための補完的方法）のために、各ウェルからの培地の１００μｌサンプルを、製造業者の指示に従って、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｃｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（マサチューセッツ州ウォルサム；ｃａｔ．＃１３３３０１）のＥＬＩＳＡ用ＣｙｔｏＳｅｔ抗体ペアを用いて３重で試験した。組織調整培地中のＩＬ－８濃度に比例する比色シグナルを、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ＤｅｖｉｃｅｓマイクロプレートリーダーＭＡＸ１９０で取得した。

統計的に有意な変動は、水対照からの１５％以上の変動と定義し、両側ｔ検定で計算したｐ値<０．０５とした。

結果および考察ＭＴＴ代謝の産物（ホルマザン）の比色定量は、表２に提供される。以下の表３に報告するように、陽性対照（ＳＤＳ）を除く全ての実験条件で処理した組織の生存率は、水（陰性）対照の５０％以上であり、これは、１０％のＲＦＶ３をこのモデルシステムにおいて非刺激性および非細胞毒性として分類している。表２はまた、このアッセイで使用されたすべての材料と対照の非刺激性（ＮＩ）または刺激性（Ｉ）の分類をまとめたものである。陽性対照である５％ＳＤＳ洗剤による処理は、予想通り細胞毒性があり、１２％の細胞しか生存できなかった。複製は、プロトコルで定義された標準偏差（ＳＤ）基準、すなわちＳＤ<１８％を満たし、陽性対照（５％ＳＤＳ）の組織の生存率は陰性対照の２０％未満であった。表２は、異なる実験条件にさらされたＥｐｉＤｅｒｍ組織によって調整された培地におけるＩＬ－８の定量化の結果を示す。ＥｐｉＤｅｒｍ調整培地中に検出されたＩＬ－８のレベルは、刺激率と相関しており、副次的な読み出し方法である。試験材料はＩＬ－８の出力を刺激しなかった。ＳＤＳ（陽性対照）は、細胞毒性によりＩＬ－８レベルを５５％減少させることを誘発し、実験を技術的に検証した。

実施例３：ＰＰＡＲ－αによる転写制御

ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アルファ（ＰＰＡＲ－α）は、ＰＰＡＲＡ遺伝子にコードされる核内受容体タンパク質である。この転写因子はステロイドホルモン受容体スーパーファミリーに属し、細胞増殖、細胞分化、免疫および炎症反応に関わる標的遺伝子の発現を制御している。ＰＰＡＲリガンド（ペルオキシソーム増殖剤）は、動植物に存在し、エネルギー恒常性維持やコレステロールおよび脂質代謝に関与する細胞内小器官であるペルオキシソームのサイズと数を増加させる。

このプロジェクトの目的は、ルシフェラーゼレポーターアッセイ系におけるＰＰＡＲαの転写調節活性に対する表４に挙げた試験材料の効果を決定することであった。

ＰＰＡＲ－α制御ルシフェラーゼレポーター遺伝子の転写に及ぼす影響について、様々なサンプルを試験した。チャイニーズハムスターの卵巣に由来する上皮細胞系であるＣＨＯ細胞を利用した。陽性対照：３００ｎＭのＧＷ５９０７３５は、ＰＰＡＲαの強力かつ選択的なアゴニストである。表３に各試験サンプルの組成を示す。

ＰＰＡＲ－αルシフェラーゼ実験。組成物を、ＤＭＳＯ中の２５０μｇ／ｍＬ希釈液（図１）およびＤＭＳＯ中の５００μｇ／ｍＬ希釈液（図２）で試験した。陽性対照：３００ｎＭのＧＷ５９０７３５は、ＰＰＡＲαの強力かつ選択的なアゴニストである。

ＰＰＡＲ－γルシフェラーゼ実験。組成物を、ＤＭＳＯ中の５０μｇ／ｍＬ希釈液（図３）およびＤＭＳＯ中の２００μｇ／ｍＬ希釈液（図４）で試験した。陽性対照：３００ｎＭのロシグリタゾンは、ＰＰＡＲγの強力で選択的なアゴニストである。

表５は、ＰＰＡＲ－α－制御プロモーターの下でのルシフェラーゼレポーター遺伝子の転写活性化に対する試験物質の異なる濃度の効果をまとめたものである（２つの別々の実験、サンプル前処理を水で行った実験１およびサンプル前処理をＤＭＳＯで行った実験２）。ＲＦＶ３は、統計的に有意な用量依存的な刺激効果を有していた。重要なことは、ＲＦＶ３単独（細胞なし）では信号が登録されなかったため、この効果は試験材料固有の特性によるものではないことである。リネフィル（ＰＲＯＶＩＴＡＬによる製造：カプリル／カプリン酸トリグリセリド５５～７５％、ジメチルイソソルビド２５～４０％、Ｓｅｓａｍｕｍ Ｉｎｄｉｃｕｍ（ゴマ）種子抽出物３～５％、トコフェロール０．２～０．３％）はテストした最高濃度で刺激効果を登録したが、統計的に有意なものではなかった。ＧＬＧＬを除くすべての非細胞毒性実験条件では、統計的に有意な刺激効果があった。陽性対照であるＧＷ５９０７３５は、レポーター遺伝子の発現を強くアップレギュレートし、実験の有効性を技術的に証明した。

実施例４：光酸化ストレスを受けたヒト成体皮膚線維芽細胞のモデルにおける代謝、増殖、ＩＬ－８およびＩ型コラーゲン産生に及ぼすＲＦＶ３の影響

ＰＰＡＲγの活性化は、ミトコンドリア生合成、酸素消費量、ΔΨｍ、抗酸化防御を増加させ、オートファジーを制御し、ＰＧＣ１α、ＮＲＦ１－２、ＴＦＡＭなどの転写因子を増加させる。また、ＰＰＡＲγアゴニストは、アポトーシスを制御し、炎症を抑制する。このように、ＰＰＡＲγアゴニストは、いくつかの標的遺伝子の発現を制御し、ミトコンドリア機能を向上させ、酸化還元能力を増加させる。試験された実験条件は、ＵＶＡ照射された成人ヒト皮膚線維芽細胞（ＨＤＦ）であった。

このプロジェクトの目的は、ＵＶＡ照射を受けた成人のヒト皮膚線維芽細胞（ＨＤＦ）において、全ミトコンドリア代謝と増殖という観点から、一連の皮膚関連パラメータに対する試験材料の影響を明らかにすることであった。

材料及び方法：試験材料はＤＭＳＯに１００ｍｇ／ｍｌで溶解し、さらに蒸留水（ｄＨ_２Ｏ）で希釈した。サンプルを指数関数的に増殖する熟成ヒト皮膚線維芽細胞（ＨＤＦ；９６ウェルプレートの１０，０００細胞／ウェル；ｐ．１２ Ｃｅｌｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，カリフォルニア州サンディエゴ，ｃａｔ．＃１０６－０５ａ；ｌｏｔ＃３０１４）に３連で添加した。ＤＭＥＭ／１０％ＦＢＳで培養を維持し、サンプル添加２４時間後にＵＶＡランプＵＶＡ－２８Ｔ（Ｕｌｔｒａ－ｌｕｍ）で５．２ｍＷ／ｃｍ^２、３０分照射し、プラズマ膜とミトコンドリア膜に光酸化ストレスを誘発させた。７２時間後に実験を終了し、細胞培養液中（可溶性画分）および固定細胞上（不溶性画分）のＩ型コラーゲンをＥＬＩＳＡ法により定量した。ＩＬ－８も細胞培養調整培地中で測定した。細胞増殖（細胞数または細胞数）に対する試験材料の影響を調べるため、総不溶性（細胞骨格）タンパク質を定量した。また、これらの値を用いて、Ｉ型コラーゲンおよびＩＬ－８の出力データを、以下の式により、細胞数に標準化した。

［目的の高分子の生の読み取り値］／［細胞数生の読み取り値］

この標準化は、各ウェルに対して個別に行った。各実験条件およびコントロールは、少なくとも３回反復してアッセイした。ミトコンドリア代謝に対する試験材料の効果は、ミトコンドリアにおける呼吸電子伝達系に関与するコハク酸脱水素酵素などのミトコンドリア脱水素酵素の活性を測定するＭＴＴアッセイによって測定した。すべての比色測定は，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ＤｅｖｉｃｅｓのマイクロプレートリーダーＭＡＸ１９０とＳｏｆｔＭａｘ３．１．２ＰＲＯソフトウェアを使用して実施した。統計的有意性は対応のあるスチューデントのｔ検定で評価した。水対照と比較して２０％以上の偏差があり、ｐ値が０．０５未満であれば、統計的に有意であるとみなした。

結果および考察：ＵＶＡ放射は、太陽紫外線スペクトルの最も一般的な成分であり、光老化の主なエフェクターである。ＵＶＢよりも深く皮膚に浸透し、表皮層だけでなく真皮にも光酸化ストレスを誘発する。本プロジェクトで実施したＵＶＡ照射プロトコル（修正あり）は、光酸化ストレスを受けたヒト皮膚線維芽細胞（ＨＤＦ）に対するカロテノイドの影響を調べるために設計されたものである。

結果（表６）は、おそらく部分的にメタロプロテイナーゼ活性の増加により、ＵＶＡ照射が可溶性Ｉ型コラーゲンの増加を引き起こしたことを示している。このことは、沈着した不溶性コラーゲンがＵＶＡ照射によりわずかに（１０％）減少したことからも裏付けられている。また、ＵＶＡ照射細胞では、ＩＬ－８分泌のわずかな（１５％）増加が検出された。

表６は、ＲＦＶ３が試験した最高濃度（５００μｇ／ｍｌ）で細胞毒性を示したことを示している。このデータは、この材料を用いたさらなる細胞ベースアッセイで採用すべき濃度枠の上限を確立した。表７はまた、非細胞毒性濃度である２０μｇ／ｍｌおよび１００μｇ／ｍｌのＲＦＶ３は、細胞増殖、Ｉ型コラーゲン産生（可溶性および不溶性）、細胞培養調整培地へのインターロイキン８分泌に統計的に有意な影響を与えなかったことを示している。しかし、ミトコンドリア代謝を有意に促進した（太字）。重要なことは、この増加は用量依存的であったことである。これらの結果は、ＲＦＶ３が広範囲の濃度で、刺激性の副作用なしに、ミトコンドリアの健康に関連した利益を皮膚に与える可能性を示唆している。これらのミトコンドリアの健康に関連した利点には、ＡＴＰ産生の増加、酸化呼吸のアップレギュレーション（がん細胞によってより多く使用される解糖系とは対照的に）、皮膚再生のためのエネルギーと高分子出力の促進が含まれる可能性がある。

実施例５：メラノサイトおよびメラノサイト調整培地中のメラニン量に対するＲＦＶ３の効果

このプロジェクトは、試験材料がヒトのメラノサイトの細胞内メラニン量に及ぼす影響を評価するものであった。

材料と方法：実験当日、試験材料をＤＭＳＯに１００ｍｇ／ｍｌで溶解し、滅菌蒸留水で希釈して、Ｃ５７ＢＬ／６マウスメラノサイトのウェルプレート形式のコンフルエント培養にサンプルを二重で添加した。細胞増殖培地は、７％馬血清（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，マサチューセッツ州ウォルサム）および抗生物質を補充したＯｐｔｉ－ＭＥＭであった。培地は実験の０日目に新鮮に交換した。細胞は試験材料の存在下で３日間培養し、その後－２０℃で凍結し、Ｓｏｌｖａｂｌｅ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ，マサチューセッツ州ウォルサム）で３７℃、６０分間溶解し、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ（カリフォルニア州サニーベール）のマイクロプレートリーダーＭＡＸ１９０を用いて４９０ｎｍで比色定量を行った。コウジ酸（１００μｇ／ｍｌおよび２００μｇ／ｍｌ）を陽性対照とした。統計的に有意な変動は、水対照からの２０％以上の変動と定義し、両側ｔ検定で計算したｐ値<０．０５とした。

結果および考察：表８に報告されているように、ＲＦＶ３および陽性対照のコウジ酸のいずれも、試験したすべての濃度において、細胞外および細胞内のメラニン量に統計的に有意な影響を与えなかった。しかしながら、両化合物について、適度な阻害の傾向が観察された。ＰＰＡＲαアゴニストは、メラノサイトの増殖を阻害することが知られている。有意ではないが、図５の結果は、メラニン生成の傾向及び美白、美肌組成物としてのＲＦＶ３の利点を実証している。ＰＣＲはまた、ＲＦＶ３試験細胞におけるＨＧＦの減少を実証した。

実施例６：３Ｄ組織代替物モデルにおける表皮の構造および機能に関連する遺伝子パネルの発現に対するＲＦＶ３の効果

このプロジェクトの目的は、３次元組織代替モデルを用いて、表皮の構造と機能に関連する遺伝子パネルの発現に対する試験材料（ＲＦＶ３）の影響を明らかにすることであった。

材料と方法：

グリセリン（９９．７％ＵＳＰ）は陰性対照とした。表皮代替物（ｃａｔ．＃１０２－３Ｄ－１２；ｌｏｔ＃２７４４）はＣｅｌｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ（カリフォルニア州サンディエゴ）から入手した。これらは新生児のケラチノサイトと線維芽細胞からＰＣＦインサート内でｉｎ ｖｉｔｒｏで調製され、約２週間かけて層状扁平上皮に分化させたものである。このような３次元培養は、ヒトの表皮に近似しており、皮膚老化の研究によく用いられている。組織は細胞培養インキュベーターで６０分間平衡化され、２％の試験材料（グリセリンで希釈）、および陰性対照（グリセリン）に３重で２４時間曝露された。培養の終わり（２４時間）に組織を洗い、ＲＮＡを抽出し、ＱｉａＣｕｂｅロボットステーション（Ｑｉａｇｅｎ，メリーランド州ジャーマンタウン）を用いて、Ｍａｃｈｅｒｅｙ－ＮａｇｅｌのＮｕｃｌｅｏＳｐｉｎ ＲＮＡキット（ｃａｔ．＃７４０９５５．２４０Ｃ；ペンシルベニア州ベツレヘム）を使用して精製した。精製された全ＲＮＡをＮａｎｏＤｒｏｐ Ｌｉｔｅ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，マサチューセッツ州ウォルサム）を用いて２６０ｎｍおよび２８０ｎｍで評価し、Ａ２６０Ａ／２８０およびＡ２６０／２３０の比率が>１．７である純粋サンプルを標準化し、Ｒｅａｌｔｉｍｅｐｒｉｍｅｒｓ（ＲＴＰ；ペンシルバニア州エルキンズパーク）のプライマー、５ｘＡｌｌ－Ｉｎ－Ｏｎｅ １ｓｔ Ｓｔｒａｎｄ ｃＤＮＡ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｍｉｘ（ｃａｔ．＃ ＡＺ－１９９６， Ａｚｕｒａ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ／ＲＴＰ）およびＦａｓｔ Ｇｒｅｅｎ ｑＰＣＲ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ－Ｆｌｕｏｒ（ｃａｔ．＃４３７５；Ａｚｕｒａ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ／ＲＴＰ）を用いてＢｉｏＲａｄ ｉＣｙｃｌｅｒ ｉＱ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ＳｙｓｔｅｍでｑＰＣＲにより関心遺伝子パネルの発現量を定量化した。遺伝子発現を８つのハウスキーピング遺伝子に標準化した後、結果の定量化には効率ΔΔＣｔ法を使用した。遺伝子は、発現レベルが適度に高く（検出するサイクルが３０回以下）、ｐ値が<０．０５、変調度（倍率変化）が≧２である場合に、発現差があるとみなした。

結果および考察：ＰＣＲアレイ実験は、すべての組織から高純度（Ａ２６０／Ａ２８０比>１．７）の全ＲＮＡを収集できたという点で成功であった。ＲＮＡサンプルはＤＮＡに変換され、アレイパネルを用いたＰＣＲ反応が実行された。試験材料で処理した組織における遺伝子発現を、グリセリンで処理した対照と比較した。各プローブについて、対照に対する倍率変化を確認した。

結論：まとめると、ＲＦＶ３は、免疫調節作用（例えば、Ｓ１００Ａ８とＴＬＲ２のアップレギュレーション、ＩＬ－６とＳ１００Ａ９のダウンレギュレーション）から、表皮の構造、分化、バリア機能のサポート［ＡＱＰ３ 水チャネル、ＣＤＨ１、フィラグリン、いくつかのケラチン、後期角化タンパク質、膜二重層セラミド（ＣＥＲＳ３増加による）のアップレギュレーション］まで複合的に作用していると考えられる。

実施例７：ｅｘ ｖｉｖｏでのヒト生体皮膚外食片に対する製品の皮膚バリア修復活性の評価

本研究の目的は、３つの濃度で試験した製品の皮膚バリア修復活性をｅｘ ｖｉｖｏでヒトの生きた皮膚外植片で評価することである。この活性は、細胞生存率の管理、セラミドの免疫染色、フィラグリンの免疫染色、トランスグルタミナーゼ－１（ＴＧＭ１）の免疫染色によって評価された。

外植片の準備：ＩＩ型光型を持つ５４歳の白人女性（参照Ｐ２１２９－ＡＢ５４）から得た腹部形成術から、３３個の脱脂外植片を含む平均直径１１ｍｍ（±１ｍｍ）の６６個の外植片を用意した。この外植片をＢＥＭ培地（ＢＩＯ－ＥＣ外植培地）中、３７℃、湿度５％ ＣＯ_２の雰囲気下で生存させた。

脱脂：０日目に、そして区切られた領域上で、エーテル：アセトンの１：１（ｖ：ｖ）混合物を２分間２回適用し、その後、ペーパーティッシュで皮膚表面を拭き取ることによって、腹部形成物を脱脂した。この脱脂した領域に、平均直径１１ｍｍ（±１ｍｍ）の「Ｄ」と名付けた３３個の皮膚外植片を用意し、前記のように生存させた。

外植片の分配：表９のように、外植片を１２バッチに分配した。

製品適用：脱脂直後の０日目に、製品Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３およびプラセボＥを、外植片あたり２μｌ（２ｍｇ／ｃｍ２）を基準にして局所的に適用し、小さなスパチュラを用いて広げた。対照外植片Ｔは、いかなる処置も受けなかった。

サンプリング：０日目に、バッチＴ０とＤ０（脱脂直後）から３つの外植片を採取し、２つに切り分けた。半分は緩衝ホルマリン溶液で固定し、半分は－８０℃で凍結した。０＋３ｈ日目（脱脂３時間後）および１日目（脱脂２４時間後）に、各バッチから３つの外植片を採取し、Ｔ０と同様に処理した。

組織学的処理。緩衝ホルマリンで２４時間固定した後、Ｌｅｉｃａ ＰＥＡＲＬ脱水オートマットを用いてサンプルを脱水し、パラフィンに含浸させた。Ｌｅｉｃａ ＥＧ １１６０ ｅｍｂｅｄｄｉｎｇ ｓｔａｔｉｏｎを用いて、サンプルを包埋した。Ｌｅｉｃａ ＲＭ ２１２５ Ｍｉｎｏｔ－ｔｙｐｅ ｍｉｃｒｏｔｏｍｅで５μｍ厚の切片を作成し、Ｓｕｐｅｒｆｒｏｓｔ（登録商標）組織学用スライドグラスにマウントした。凍結サンプルは、Ｌｅｉｃａ ＣＭ ３０５０ クライオスタットを用いて７μｍ厚で切断した。切片はシラン処理したスライドグラスＳｕｐｅｒｆｒｏｓｔ（登録商標）Ｐｌｕｓにマウントした。顕微鏡観察は、Ｌｅｉｃａ ＤＭＬＢ または Ｏｌｙｍｐｕｓ ＢＸ４３ 顕微鏡で行った。写真は、Ｏｌｙｍｐｕｓ ＤＰ７２カメラとＣｅｌｌＤ保存ソフトウェアでデジタル化された。

細胞の生存率：表皮および真皮構造の細胞生存率は、マッソン・トリクローム染色後のパラフィン化切片の顕微鏡観察、Ｇｏｌｄｎｅｒ ｖａｒｉａｎｔによって評価された。染色は、顕微鏡観察により評価した。該当するバッチ：すべて。

セラミド免疫染色：セラミド免疫染色は、ＰＢＳ、ＢＳＡ ０．３％、Ｔｗｅｅｎ２０（０．０５％）で１：２５に希釈したモノクローナル抗セラミド抗体（Ｇｌｙｃｏｂｉｏｔｅｃｈ、参照：ＭＡＢ＿００１３、ｃｌｏｎｅ Ｓ５８－９）でホルマリン固定パラフィン包埋片に室温で１時間行い、ビオチン／ストレプトアビジン系で増幅してＶＩＰ（Ｖｅｃｔｏｒｅ、参照：ＰＫ－７２００）の紫基質を呈した。免疫染色は、自動スライド処理システム（Ｄａｋｏ，ＡｕｔｏｓｔａｉｎｅｒＰｌｕｓ）を用いて行い、顕微鏡観察により評価した。該当するバッチ：全て。

フィラグリン免疫染色：フィラグリン免疫染色は、ＰＢＳ、ＢＳＡ ０．３％およびＴｗｅｅｎ２０（０．０５％）で１：１０００に希釈したモノクローナル抗フィラグリン抗体（Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ、参照：ｓｃ－６６１９２，ｃｌｏｎｅ ＡＫＨ１）でホルマリン固定パラフィン包埋切片に室温で１時間行い、アレキサフルオロ ４８８（Ｌｉｆｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、参照：Ａ１１００１）により明らかにした。核はヨウ化プロピジウムで対比染色した。免疫染色は、自動スライド処理システム（Ｄａｋｏ，ＡｕｔｏｓｔａｉｎｅｒＰｌｕｓ）を用いて行い、顕微鏡観察により評価した。該当するバッチ：すべて。

ＴＧＭ１免疫染色：ＴＧＭ１免疫染色は、ＰＢＳ、ＢＳＡ ０．３％およびＴｗｅｅｎ２０（０．０５％）で１：１００に希釈したポリクローナル抗ＴＧＭ１抗体（Ｎｏｖｕｓ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ、参照：ＮＢ１００－１８４４）でホルマリン固定したパラフィン包埋切片に室温で１時間行い、ビオチン／ストレプトアビジン系で増幅して、ＶＩＰ（Ｖｅｃｔｏｒ、参照：ＰＫ－７２００）の紫色の基質を呈示して行われた。免疫染色は、自動スライド処理システム（Ｄａｋｏ，ＡｕｔｏｓｔａｉｎｅｒＰｌｕｓ）を用いて行い、顕微鏡観察により評価した。該当するバッチ：全て。

セラミド：角質層（ＳＣ）は皮膚の最上層で、５～３０層の細胞層から構成されている。ＳＣの主な構成単位は、親水性のケラチンフィラメントの塊で満たされ、脂質の多い細胞外マトリックスに取り囲まれた有核細胞である角質細胞である。角質細胞の最も重要な細胞間脂質はセラミド、コレステロール、および脂肪酸であり、それぞれ角質細胞の全脂質量の５０％、２５％、および１０％を占めている。セラミドを含む細胞間脂質は、経表皮水分損失（ＴＥＷＬ）を制限している。また、セラミドは表皮を外的刺激から守る実質的なバリアである。セラミドは、すべてのスフィンゴ脂質の前駆体である。セラミドは脂肪酸とスフィンゴイド塩基の結合により形成され、スフィンゴシンはセラミドを、デヒドロスフィンゴシンはデヒドロセラミドを形成する。また、Ｃ－４水酸基にフィトスフィンゴシンが結合したフィトセラミドもＳＣに含まれる。

フィラグリン：フィラグリンの前駆体であるプロフィラグリンは約４００ｋＤａのタンパク質で、リン酸化されており、不溶性である。顆粒層のケラトヒアリン顆粒の主要な構成要素である。表皮の分化プログラムの後期には、プロフィラグリンが脱リン酸化され、カスパーゼ１４によっていくつかのフィラグリン単量体に切断される。その後、フィラグリンはケラチンフィラメントに結合し、ミクロフィブリルへの凝集と角化した細胞外皮の形成に関与する。このタンパク質分解は、天然保湿因子（ＮＭＦ）の形成の中心的なステップである。ＮＭＦは、その吸湿性の特性から、角質層の水和に直接関与している。

トランスグルタミナーゼ１：表皮角化細胞は、ケラチンの凝集、核の分解、細胞膜の強靭で不溶性のタンパク質性被膜への置換を伴う最終分化を経て、細胞外脂質に架橋された角化被膜を形成し、バリア機能を発揮している。トランスグルタミナーゼ（ＴＧＭ）はＣａ２＋依存性の架橋酵素で、タンパク質に結合したグルタミンのカルボキサミド基と様々な一級アミン、特にリジン残基の－アミノ基との間のアシル転移反応を触媒し、タンパク質間にアイソペプチド結合を形成して不溶性の高分子集合体を形成する。ヒトのＴＧａｓｅ７種のうち４種（１、２、３、５）は、皮膚を含む末端分化上皮に発現している。ＴＧａｓｅ １は、ロリクリン、トリコヒアリン、ＳＰＲ１、２および３などの基質の架橋に必須である。トランスグルタミナーゼによるタンパク質の架橋は、タンパク質の分解に対する抵抗性を高める。

表皮の脂質合成と代謝は核ホルモン受容体（ＮＨＲ）によって制御されており、表皮の脂質代謝産物はＮＨＲのリガンドとして機能することが知られている。ＮＨＲは、ＤＮＡ結合により遺伝子転写を調節する巨大な受容体スーパーファミリーを形成している。これらの受容体のサブグループは、リガンド活性化され、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）、肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）、およびプレグナンＸ受容体（ＰＸＲ）を含むレチノイドＸ受容体とヘテロ二量体化する。

表１０は試験サンプルの組成を提供する。

ｅｘ ｖｉｖｏ試験では、Ｍｙｒｉｔｏｌ（登録商標）３１８（ＩＮＣＩ名：カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド）を溶媒として選択した。腹部皮膚脂質は、約２５％のトリグリセリドで構成されている。

評価したパラメータは、フィラグリン、セラミド、ＴＧＭ１の画像解析である。表１１は、その結果をまとめたものである。ＤＪ１は、脱脂バッチ１日目を、ＤＥＪ１は溶媒処理脱脂バッチ１日目を指す。

セラミドの画像解析の生データ、角質層中の表面％、表１２参照。

フィラグリンの画像解析の生データ、角質層中の表面％、表１３を参照。

ＴＧＭ１の画像解析の生データ、角質層中の表面％、表１４参照。

図６は、脱脂外植片における１日目のセラミド発現量の増加を示す図である。図７は、脂質除去されていない外植片における１日目のトランスグルタミナーゼ－１（ＴＧＭ１）発現の増加を示す。図８は、脱脂外植片における１日目のフィラグリン発現の増加を示す図である。

ヒトの生きた皮膚から採取したｅｘ ｖｉｖｏバリア修復試験報告の結論：すべての製品は皮膚によく馴染み、表皮、真皮ともに細胞生存率の変化を引き起こさない。化粧品グレードの賦形剤（ＣＣＴ）実験サンプル（Ｅ）は、脱脂を行わない場合、セラミド含有量（０日＋３ｈ、１日目）およびトランスグルタミナーゼ発現（１日目）に顕著な変化を誘発したが、脱脂後は大きな影響を示さなかった。製品Ｐ１（０．５％ＲＦｖ３）化粧品グレードの実験サンプルは、中程度の皮膚バリア修復活性を示した。Ｐ１は、脱脂によるセラミド（３時間後、２４時間後）ＴＧＭ１（２４時間後）、およびフィラグリン（３時間後）の脱脂誘発性の減少を部分的に抑制することが示された。Ｐ１は、脱脂によるフィラグリンの減少を完全に抑制した（２４時間後）。製品Ｐ２（３％ＲＦｖ３）化粧品グレードの実験サンプルは、かなり良好な皮膚バリア修復活性を示す。Ｐ２は、脱脂によるセラミドの減少を部分的に抑制する（３時間後）。Ｐ２は、セラミド（２４時間後）、ＴＧＭ１（２４時間後）、フィラグリン（３時間後および２４時間後）の脱脂による減少を完全に抑制することができた。製品Ｐ３（５％ＲＦｖ３）化粧品グレードの実験サンプルは、良好な皮膚バリア修復活性を示した。Ｐ３は、セラミド（３時間後）、ＴＧＭ１（３時間後）の脱脂による減少を部分的に抑制した。Ｐ３は、セラミド（２４時間後）、ＴＧＭ１（２４時間後）、フィラグリン（３時間後および２４時間後）の脱脂による減少を完全に抑制することが確認された。

これらの研究は、さらに、皮膚のアンチエイジングプロセスと創傷治癒の主要制御因子であるＴＧＦＢ１の増加、ケラチン発現の変化、すなわち、ｋｒｔ１の減少、ｋｒｔ５の増加、ｋｒｔ６Ｂの増加、ｋｒｔ１７の減少；後期角質化エンベロープタンパク質であるＬＣＥ１Ｄの増加、セラミド合成酵素であるＣＥＲＳ３の増加；Ｃａ（２＋）依存性のｅ－カドヘリン細胞間接着であるＣＤＨ１の増加；およびケラチノサイト分化であるＦＯＸＯ１の増加が確認された。

実施例８：比較配合試験

比較製剤（「ＥＱＢブレンド」）は、オレイン酸グリセリル９０％（オメガ脂肪酸のグリセリルエステル９０％を表す）、パルミチン酸７％（植物由来の脂肪酸７％を表す）、ヒドロキシレスベラトロール３％（スチルベン抗酸化物質３％を表す）を含む、対照である。実験的製剤（「ＲＦＶ３ブレンド」）は、９０％のリノール酸グリセリルおよびリノレン酸グリセリル（オメガ脂肪酸の９０％グリセリルエステルを表す）、７％のキシメニン酸（７％の植物由来の脂肪酸を表す）、３％のアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物（３％のスチルベン抗酸化物質を表す）が含まれている。各成分、すなわちリノール酸グリセリルおよびリノレン酸グリセリル、キシメニン酸、アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物も試験された。ＧＷ５９０７３５は陽性対照として使用された。

その結果、ＲＦＶ３は高いＰＰＡＲアゴニスト活性を生み出すことが実証された。化学的に類似したブレンドであるＥＱＢブレンドは、最小限の活性である。ＲＦｖ３ブレンドの個々の成分は、不活性または細胞毒性である。図９は、チャイニーズハムスターの卵巣に由来する上皮細胞株であるＣＨＯ細胞におけるＰＰＡＲ－α制御ルシフェラーゼレポーター遺伝子の転写に対する上記試験サンプルの影響を示す図である。各同は、ＤＭＳＯで５００μｇ／ｍＬに希釈した。ブランクとして水（Ｈ２Ｏ）を使用した。陽性対照：ＧＷ５９０７３５ ＰＰＡＲαの強力かつ選択的なアゴニスト。ＥＱＢブレンド、ＲＦＶ３ブレンド、リノール酸グリセリルおよびリノレン酸グリセリルは非細胞毒性である。キシメニン酸とアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物は細胞毒性がある。

実施例９：水中油型バリア修復用乳剤製剤

表１５は、局所製剤を製造するために必要な相における各成分の存在を含む水中油型バリア修復乳剤製剤を示す。水中油型バリア修復乳剤は、相Ａを混ぜ合わせて撹拌下で７５℃に加熱し、Ｂ１を混ぜ合わせて溶解するまで７５℃に加熱し、Ｂ２プレミックスを撹拌下でＢ１に加え、７５℃で２０分間温度を維持しながら均質撹拌下でＢにＡを加え、７５℃で２０分間温度を維持しながら均質撹拌下でＡ／ＢにＣを２０分間加えて、調製される。ホモジナイザーをスイープアンカーミキサーに交換し、３０℃まで冷却した後、３０℃で添加し、製品が完全に均一になるまで混合を続け、必要に応じてｐＨを５．３に調整する。

実施例１０：油中水型美白バリア乳剤製剤

表１６は、局所製剤を製造するのに必要な相における各成分の存在を含む、油中水型美白バリア乳剤製剤を提供するものである。油中水型バリア修復乳剤は、撹拌下で相Ａを混ぜ合わせて８５℃に加熱し、撹拌下で相Ｂを混ぜ合わせて８５℃に加熱し、集中的に均質化しながら相Ａに相Ｂをゆっくりと加え、スイープミキサーで３５℃に冷却し、相Ｃ成分を一度に一つずつ加えて均一になるまで均質化することによって、調製される。

実施例１１：バリア修復製剤を有する無水ＯＴＣ皮膚保護剤軟膏

表１７は、局所製剤中の各成分の存在を含むバリア修復を伴う無水ＯＴＣ皮膚保護剤軟膏の製剤を提供する。バリア修復を伴う無水ＯＴＣ皮膚保護剤軟膏は、成分を組み合わせ、室温条件下で高剪断混合して、均一に分散するまで配合することにより調製される。

実施例１２：ヘアおよびスカルプオイル製剤

表１８は、局所製剤における各成分の存在を含むヘアおよびスカルプオイル剤の製剤を提供する。ヘアおよびスカルプオイルは、室温条件下で高剪断混合により均一に分散するまで成分を組み合わせて配合することによって調製される。

実施例１３：ディープコンディショニングヘアマスク製剤

表１９は、局所製剤中の各成分の存在を含むディープコンディショニングヘアマスクの処方を提供する。ディープコンディショニングヘアマスクは、１）相Ａをタンクに充填し、８０℃に加熱する工程、２）相Ｂを調製し、８０℃に加熱する工程、３）高剪断条件下で相Ｂと相Ａを組み合わせる工程、４）乳化するまで高剪断混合を維持する工程、５）バッチを５０℃に冷却する工程、６）適度な混合条件でＣを添加する工程、及び７）ｐＨを５．０～６．０に調整する工程、によって調製される。

実施例１４：皮脂コントロール製剤を有するざ瘡治療薬

表２０に、局所製剤中の各成分の含有量を含む皮脂コントロールを伴うざ瘡治療薬の製剤を提供する。皮脂コントロールを伴うざ瘡治療薬は、１）水を８０℃に加熱し、高剪断プロペラで混合しながらドライブレンドとしてＶＥＥＧＵＭ及びキサンタンガムをゆっくりと添加する工程、２）残りの相Ａ成分を添加して８０～８５℃に維持する工程、３）相Ｂ成分を組み合わせて８０℃に加熱する工程、４）均質化しながら相Ａに相Ｂをゆっくりと添加する工程、５）スイープしながら徐々に冷却する工程、６）３０℃で相Ｃを添加してｐＨ調節をする工程、によって調製される。

本明細書で引用した各特許、特許出願、刊行物および受入番号の開示内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれるものとする。

本開示は、様々な実施形態を参照して開示されてきたが、本開示の真の精神及び範囲から逸脱することなく、これらの他の実施形態及び変形が当業者によって考案され得ることは明らかである。添付の特許請求の範囲は、全てのそのような実施形態及び同等の変形を含むように解釈されることを意図している。

Claims (36)

1. リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物からなる群から選択される３つ以上のＰＰＡＲアゴニストの有効量を有する組成物。
2. 請求項１記載の組成物において、前記組成物が以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、およびアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物を含む、組成物。
3. 請求項１記載の組成物において、前記リノール酸グリセリルの有効量は、前記組成物の約７５重量％～約９４重量％である、組成物。
4. 請求項１記載の組成物において、前記リノレン酸グリセリルの有効量は、前記組成物の約５重量％～約１０重量％である、組成物。
5. 請求項１記載の組成物において、前記キシメニン酸の有効量は、前記組成物の約５重量％～約１０重量％である、組成物。
6. 請求項１記載の組成物において、前記アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量は、前記組成物の約１重量％～約５重量％である、組成物。
7. 以下のＰＰＡＲアゴニスト：リノール酸グリセリル、リノレン酸グリセリル、キシメニン酸、及びアサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物の有効量の組成物と、薬学的又は化粧品的に許容できる賦形剤とを有する局所製剤であって、前記製剤は局所投与に適するものである、局所製剤。
8. 請求項７記載の局所製剤において、前記リノール酸グリセリルは、前記局所製剤の約０．３７５重量％～約４．７重量％の量である、局所製剤。
9. 請求項７記載の局所製剤において、前記リノレン酸グリセリルは、前記局所製剤の約０．０２５重量％～約０．５重量％の量である、局所製剤。
10. 請求項７記載の局所製剤において、前記キシメニン酸は、前記局所製剤の約０．０２５重量％～約０．５重量％の量である、局所製剤。
11. 請求項７記載の局所製剤において、前記アサナ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ Ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮抽出物は、前記局所製剤の約０．００５重量％～約０．２５重量％の量である、局所製剤。
12. 請求項７記載の局所製剤を局所的に投与する工程を有する、皮膚バリア修復の誘導方法。
13. 請求項１２記載の方法において、前記皮膚バリア修復の誘導は、セラミド、フィラグリン、トランス－グルタミナーゼ１、ＴＧＦＢ１、ケラチン、ＬＣＥ１Ｄ、ＣＥＲＳ３、ＣＤＨ１、ＦＯＸＯ１、ＨＳＰ２７、インボルクリン、ロリクリン、ベータ－グルコセレブシダーゼ、アクアポリン３、ＡＢＣＡ１２、ＡＤＲＰ、ＦＩＡＦ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される前記皮膚のバリア脂質及びタンパク質の生合成をもたらす、方法。
14. 請求項１２記載の方法において、前記皮膚バリア修復の誘導は、セラミド、フィラグリン、トランス－グルタミナーゼ１、ＴＧＦＢ１、ケラチン、ＬＣＥ１Ｄ、ＣＥＲＳ３、ＣＤＨ１、ＦＯＸＯ１、ＨＳＰ２７、インボルクリン、ロリクリン、ベータ－グルコセレブロシダーゼ、アクアポリン３、ＡＢＣＡ１２、ＡＤＲＰ、ＦＩＡＦ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される前記皮膚のバリア遺伝子の発現調節をもたらす、方法。
15. 請求項７記載の局所製剤を局所的に投与する工程を有する、老化した皮膚の改善方法。
16. 請求項１５記載の方法において、前記老化した皮膚の改善が、滑らかさ、水和及び質感からなる群から選択される、方法。
17. 請求項７記載の局所製剤を局所的に投与する工程を有する、皮膚損傷を予防する方法。
18. 請求項７記載の局所製剤を局所的に投与する工程を有する、皮膚の外観を改善する方法。
19. 請求項７記載の局所製剤を局所的に投与する工程を有する、炎症をおこした皮膚を沈静化および鎮静化する方法。
20. 請求項７記載の局所製剤を局所的に投与する工程を有する、アトピー性皮膚炎（湿疹）の治療方法。
21. 請求項７記載の局所製剤を局所的に投与する工程を有する、光損傷及び色素沈着の治療方法。
22. 請求項７記載の局所製剤を局所的に投与する工程を有する、皮膚バリア機能の改善方法。
23. 請求項７記載の局所製剤を局所的に投与する工程を有する、皮膚表面の質感を改善する方法。
24. 請求項７記載の局所製剤を局所的に投与する工程を有する、落屑をもたらす方法。
25. 請求項７記載の局所製剤を局所的に投与する工程を有する、皮膚美白を改善する方法。
26. 請求項７記載の局所製剤を局所的に投与する工程を有する、刺激を緩和する方法。
27. 請求項７記載の局所製剤を局所的に投与する工程を有する、環境ストレス要因に対する皮膚の本来の防御能力をサポートする方法。
28. 請求項７記載の局所製剤を局所的に投与する工程を有する、毛髪成長を刺激する方法。
29. 請求項７記載の局所製剤を局所的に投与する工程を有する、健康的な毛髪を維持する方法。
30. 請求項７記載の局所製剤を局所的に投与する工程を有する、毛髪密度及びボリュームを増加する方法。
31. 請求項７記載の局所製剤を局所的に投与する工程を有する、毛髪の外観および感触を改善する方法。
32. 請求項７記載の局所製剤を局所的に投与する工程を有する、ざ瘡を治療する方法。
33. 請求項７記載の局所製剤を局所的に投与する工程を有する、ざ瘡病変による炎症および刺激を減少させる方法。
34. 請求項７記載の局所製剤を局所的に投与する工程を有する、Ｐ．ａｃｎｅｓを抑制する方法。
35. 請求項７記載の局所製剤を局所的に投与する工程を有する、毛包の詰まりを予防する方法。
36. 請求項７記載の局所製剤を局所的に投与する工程を有する、ざ瘡病変の数を低減させる方法。

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