KR20220123067A - Ppar 작용제 복합물 및 사용 방법 - Google Patents

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KR20220123067A
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skin
acid
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topically administering
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KR1020227026269A
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조지 피. 마제스키
존 사이먼 크로
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로단 앤드 필즈, 엘엘씨
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Abstract

글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물을 포함하는 PPAR 작용제 복합물을 포함하는 조성물 및 국소 제형이 본원에 기재되어 있다. 상기 조성물 및 국소 제형을 사용하여 피부 장벽 복구를 유도하는 방법, 피부에서 장벽 지질 및 단백질의 생합성을 증가시키는 방법, 모발 성장을 자극하는 방법, 여드름을 치료하는 방법 및 이의 조합을 또한 본원에 제공한다.

Description

PPAR 작용제 복합물 및 사용 방법
관련 출원의 교차 참조
본 출원은 2019년 12월 30일에 제출된 미국 가출원 번호 62/955,055의 이득을 청구하고, 이의 전문이 본원에 참조로서 포함된다.
요지
본원에 개시된 실시형태는 3개 이상의 PPAR 작용제의 배합물을 포함하는 조성물을 지시한다. 본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움(Pterocarpus Marsupium) 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량를 포함하는 조성물을 지시한다.
본원에 개시된 실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물을 포함하는 조성물을 지시한다.
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
본원에 개시된 실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피부 장벽 복구를 유도하는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다. 본원에 개시된 실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피부 장벽 복구를 유도하는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다. 실시형태에서, 피부 장벽 복구를 유도하여 세라마이드, 필라그린, 트랜스-글루타미나제 1, TGFB1, 케라틴, LCE1D, CERS3, CDH1, FOXO1, HSP27, 인볼루크린, 로리크린, 베타-글루코세레브로시다제, 아쿠아포린 3, ABCA12, ADRP, FIAF, 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 피부에서 장벽 지질 및 단백질의 생합성을 야기한다. 실시형태에서, 피부 장벽 복구를 유도하여 세라마이드, 필라그린, 트랜스-글루타미나제 1, TGFB1, 케라틴, LCE1D, CERS3, CDH1, FOXO1, HSP27, 인볼루크린, 로리크린, 베타-글루코세레브로시다제, 아쿠아포린 3, ABCA12, ADRP, FIAF, 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 피부에서 장벽 유전자의 발현을 조절한다.
본원 실시형태의 특성 및 이점을 완전히 이해하기 위해, 수반되는 도면과 연관하여 수행된 하기 상세한 설명을 참조하여야 한다:
도 1은 PPAR-α 루시퍼라제 실험에서 250μg/mL 희석에서 각각의 시험 물질의 제어 백분율을 나타낸다.
도 2는 PPAR-α 루시퍼라제 실험에서 500μg/mL 희석에서 각각의 시험 물질의 제어 백분율을 나타낸다.
도 3은 PPAR-γ 루시퍼라제 실험에서 50μg/mL 희석에서 각각의 시험 물질의 제어 백분율을 나타낸다.
도 4는 PPAR-γ 루시퍼라제 실험에서 200μg/mL 희석에서 각각의 시험 물질의 제어 백분율을 나타낸다.
도 5는 시험 물질이 100μg/mL에서 멜라닌생성을 억제함을 나타낸다.
도 6은 탈지된 외식편에서 1일째에 세라마이드 발현의 증가를 나타낸다.
도 7은 비-탈지된 외식편에서 1일째에 트랜스글루타미나제-1 (TGM1) 발현의 증가를 나타낸다.
도 8은 탈지된 외식편에서 1일째에 필라그린 발현의 증가를 나타낸다.
도 9는 PPAR-α 제어된 루시퍼라제 리포터 유전자의 전사에 미치는 비교 블렌드의 효과를 나타낸다.
상세한 설명
피부
처방전 없이 살 수 있는 피부 보호제를 포함하는 장벽 로션, 크림 및 연고는 물리적 방법, 예를 들면, 폐쇄 소수성 장벽 및 필름 형성제 (즉, 바셀린, 디메티콘, 라놀린)를 통해 장벽 기능을 개선시켜 일반적으로 접근을 하는 성분 화학을 이용한다. 이러한 생성물은, 피부의 천연 및 건강 장벽 기능의 부분이 아닌 일시적인 소수성 표면 장벽 효과만을 제공하기 때문에 제한적이다. 반면 생체모방 및 전구체 국소 성분, 즉, 세라마이드, 콜레스테롤, 다른 생체모방 지질의 직접 투여는, 또한 박막층 바디 내에 제한된 흡수 및 분배를 갖는 또는 세라마이드의 국소 전달에서 및 이용되는 다수의 표피 세라마이드의 확인에서 문제를 포함하는 제한 사항을 제시한다. 세라마이드는 이들의 스핑고이드 베이스 및 지방산 모이어티를 기초로 하여 19 범주로 분류되고, 단지 1 또는 2회의 국소 사용이 제한된 값일 수 있다. 피부의 천연 조성물과 가장 일치하는 진정한 생체모방 국소 조성물을 제조하는 것이 매우 어렵다.
퍼옥시좀 증식제-활성화된 수용체 알파 (PPARα)는 지질 대사, 지방산 산화, 및 글루코스 항상성의 전사 조절에 관련된 핵 호르몬 수용체이다. 이의 활성화는 항산화제 효소, 예를 들면, 카탈라제를 자극하고, 이의 발현은 노화된 사람 피부에서 감소된다. PPARα mRNA 수준은 본질적으로 노화된 및 광노화된 사람 피부에서 뿐만 아니라 UV-조사된 피부에서 유의하게 감소되는 것으로 나타났다. 추가로, 카탈라제의 PPARα 활성화-유발된 상향조절은 UV 조사 또는 노화로 인하여 생성된 ROS의 스캐빈징을 야기한다. PPARα 활성화는 카탈라제 발현 및 ROS 스캐빈징을 촉발하여, UV-유발된 손상으로부터 피부 및 고유한 노화를 보호한다.
본원에 기재된 PPAR 작용제 복합물은 피부의 천연 생합성 장벽 지질 및 표피 단백질, 즉, 세라마이드, 필라그린, 트랜스글루타미나제를 활성화시키고, 또한 "장벽 복구 캐스케이드"로서 공지되어 있다. 본원에 기재된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물을 포함하는 국소 PPAR 작용제 복합물 조성물을 지시한다. 본원에 기재된 PPAR 작용제 복합물은 피부 장벽 기능을 개선시키고, 피부 표면 감촉을 개선시키고, 표피탈락을 제공하고, 피부 광택을 개선시키고, 자극을 완화하고, 환경적 스트레스 요인에 대항하여 스스로 방어하는 피부의 선천적 능력을 뒷받침하기 위해 사용된다.
모발
PPAR 경로 및 활성화는 또한 모발 모낭 및 피지선 둘 다의 대사 활성에 연루되고, 모발 성장에 연관된다.
퍼옥시좀 증식제-활성화된 수용체 (PPARs)는, 핵 호르몬 수용체 상과에 속하고, 표피 발단의 강력한 주요한 조절자이다. PPAR 알파, -델타 및 -감마는 진피 및 상피 둘 다의 사람 모발 모낭 세포에서 발현된다.
본원에 기재된 PPAR 작용제 복합물은 즉, HFSC (모발 모낭 줄기세포) 유지를 위해 중요한 분자인 콜라겐 17을 자극하여 모발 모낭 및 피지선을 활성화시킨다. 본원에 기재된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물을 포함하는 국소 PPAR 작용제 복합물 조성물을 지시한다. 본원에 기재된 PPAR 작용제 복합물은 모발 성장을 자극하고, 건강한 모발을 유지하고, 모발 밀도 및 볼륨을 증가시키고, 모발의 외관 및 촉감을 개선시키기 위해 사용된다.
여드름
여드름의 상태는 피. 아크네스 박테리아에 의한 병원성 거동을 야기하는 막힌 포어(pores) 및 막힌 모낭의 원인이 되는 과도한 각질형성세포 증식 및 비정상 표피탈락에 연루된다. 소포 각화항진과 합해진 증가된 피지 수준은 보통 여드름의 전체 조건이다. 퍼옥시좀 증식제-활성화된 수용체 (PPARs)가 수개의 사람 조직에서 지질 대사를 제어하는 것으로 공지되어 있기 때문에, 이들은 보통 여드름의 발병에 연루되어 있다고 고려되었다. PPAR 활성화제는 항아폽토시스 효과를 제공하고, 각질형성세포 분화를 촉진하고, 표피 항상성을 유지한다. 정상 각질형성세포 분화 및 표피탈락은 여드름 탈출을 관리하는데 본질적이다.
사람 피지선의 주요 기능은 피지 배설이다. PPAR 작용제는 피지 분비를 증가시켜, 뿐만 아니라 세보사이트(sebocytes)의 분화 및 지질 대사를 변경하여 피지 분비를 조절할 수 있다. 피지의 조성 및 도관 및 모낭으로부터 제거는 중요하다. 두껍고, 접착성인 피지는, 피. 아크네스 박테리아에 의해 증식성 및 병원성 활성을 촉진하는 것으로 공지되어 있는 모낭 막힘의 원인이 된다. 피지 분비의 증가 또는 피지 약화(thinning)는 플러그(plugs)를 제거하는데 도움이 될 수 있다.
PPAR 작용제는 또한 여드름의 외형을 최소화하고, 여드름 병변에 연관된 자극을 진정하기 위한 유익한 소염 활성을 제공할 수 있다.
본원에 기재된 PPAR 작용제 복합물은 피지선을 조절하고, 즉, PKB/Akt 및 p44/42, 각각 항아폽토시스 및 증식에 연루된 2개의 키나제를 활성화시켜, 또는 여드름-경향이 있는 피부에서 증가되는 것으로 공지된 아라키돈산-유도된 케토-대사물 (예를 들면, 5KETE, 12KETE)을 감소시켜 피지선을 조절한다. 본원에 기재된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물을 포함하는 국소 PPAR 작용제 복합물 조성물을 지시한다. 본원에 기재된 PPAR 작용제 복합물은 보통 여드름을 치료하고, 여드름 병변이 원인이 되는 염증 및 자극을 감소시키고, 피. 아크네스를 억제하고, 모낭 막힘을 예방하고, 여드름 병변의 수를 감소시키기 위해 사용된다.
이론에 결부시키는 것을 희망하지 않지만, 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트는 PPAR 작용제 활성을 유발하는 것으로 공지되지 않았다. 피부에서 에스테라제 효소에 의한 가수분해는 공지된 PPAR 작용제 (리놀레산 또는 리놀렌산)의 방출을 야기한다. 시험시 글리세릴 리놀레에이트 플러스 글리세릴 리놀레네이트 배합은 유의한 PPAR 활성을 나타내지 않았다. 글리세릴 리놀레에이트 및 글리세릴 리놀레네이트는 시메닌산과 배합하여 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물을 위한 우수한 용매를 제공하고, 높은 침투성 극성 오일 담체이다.
이론에 결부시키는 것을 희망하지 않지만, 시메닌산 (아세틸렌성 지방산)은 아라키돈산에 비가역적 결합을 하는 매우 약한 PPARα 작용제, 중간정도의 PPARγ 작용제이다. 또한, 냉동-해동시 결정화를 방지하는 것을 돕는 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물을 원조하는 용매인 경우 이점을 제공한다.
이론에 결부시키는 것을 희망하지 않지만, 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물은 PPAR 작용제인 것으로 공지되어 있지 않지만, 주요 스틸벤 (90% 프테로스틸벤)은 합성 형태에서 PPAR 작용제인 것으로 공지되어 있다. 그러나, 임의의 유익한 효과를 제공하는 필수적인 농도에서, 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물은, 단독 시험하여, 높은 세포독성 때문에 PPAR 작용제 효과를 제공하지 않았다. 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물은 다른 스틸벤처럼 경시적으로 어떠한 색 변화도 없고, 시르투인을 활성화시키고, COX-2의 억제제이고, 항-당화 활성을 갖기 때문에 유익하다.
다양한 양상을 하기 상세하게 기재할 것이다. 이러한 양상은, 그러나, 다수의 상이한 형태로 구현될 수 있고, 본원에 기재된 실시형태로 제한되는 것으로 해석해서는 안되며; 오히려 이들 실시형태는 본 개시내용은 철저하게 완전하게 하기 위해 당해 기술분야의 숙련가에게 이의 범위를 완전히 전달하기 위해 제공된다.
값의 범위가 제공되는 경우, 이의 범위의 상한 및 하한 사이의 각각의 중간 값 및 기재된 범위 내의 임의의 다른 기재된 값 또는 중간 값이 본 개시내용 내에 포함되는 것을 의도한다. 예를 들면, 1 wt% 내지 8 wt%의 범위가 기재된 경우, 2 wt%, 3 wt%, 4 wt%, 5 wt%, 6 wt%, 및 7 wt%가 또한 분명하게 개시되고, 뿐만 아니라 1 wt% 이상의 값의 범위 및 8 wt% 이하의 값의 범위가 분명하게 개시됨을 의도한다.
모든 백분율, 부 및 비는 제형 및 조성물의 총 중량을 기준으로 하고, 모든 수행된 측정값은 달리 지시되지 않는 한 약 25℃에서 존재하는 값이다.
단수 형태 하나("a", "an") 및 상기 ("the")는 달리 분명하게 지시하지 않는 한 복수 언급을 포함한다. 따라서, 예를 들면, 하나의 "중합체"에 대한 언급은 단일 중합체 뿐만 아니라 2개 초과의 동일한 또는 상이한 중합체를 포함하고; "부형제"에 대한 언급은 단일 부형제 뿐만 아니라 2개 초과의 동일한 또는 상이한 부형제 등을 포함한다.
수치 값 바로 앞의 단어 "약"은 상기 값의 플러스 또는 마이너스 10%의 범위를 의미하고, 예를 들면, "약 50"은 45 내지 55를 의미하고, "약 25,000"은 22,500 내지 27,500 등을 의미하고, 개시내용의 문맥에서 달리 지시하지 않는 한, 이러한 해석과 일치한다. 예를 들면, 나열된 수치 값, 예를 들면, "약 49, 약 50, 약 55, "약 50"은 선행하는 값 및 후속적인 값 사이 간격(들)의 반보다 적게 확장된 범위를 의미하고, 예를 들면, 49.5 내지 52.5 사이이다. 추가로, 구절 "미만의 대략적인" 값 또는 "초과의 대략적인" 값은 본원에 제공된 용어 "약"의 정의에 비추어 이해하여야 한다.
본원에 사용된 용어 "투여하다", "투여하는" 및 "투여"는 화합물 (또한 관심대상 제제로서 언급됨) 또는 화합물 (관심대상 제제) 또는 조성물의 약제학적으로 허용되는 염을 대상자에게 직접적으로 투여함을 언급한다.
용어 "유효량"은 임상 전문의 또는 개인에 의해 추구되는 개체의 피부에서 임상적 또는 생물학적 반응을 도출하는 조성물의 양을 언급하기 위해 본원에 사용된다. 임상적 또는 생물학적 반응은 개체에서 질환, 상태 또는 장애의 개선 또는 향상을 포함할 수 있다. 예를 들면, 유효량은 피부의 외관 및 촉감을 향상시키는 양이거나, 피부에 미치는 노화의 효과를 개선시키는 양이다.
본원에 사용된 용어 "부형제"는 담체 및 희석제를 포함하고, 약제학적, 화장품학적 또는 다른 제제를 조직 층, 예를 들면, 각질층 또는 가시층에 걸쳐서 운반 또는 수송하는 것에 연관된 물질, 조성물 또는 비히클, 예를 들면, 액체 또는 고체 필러, 희석제, 부형제, 용매 또는 캡슐화 물질을 의미한다.
"포함하는(including)", "포함하는(containing)" 또는 "를 특징으로 하는(characterized by)"과 동의어인 전환 용어 "포함하는(comprising)"은 포괄적(inclusive) 또는 오픈-엔드이고, 추가의, 열거되지 않은 구성요소 또는 방법 단계를 배제하지 않는다. 반대로, 전환 문구 "로 이루이진(consisting of)"은 청구범위에 명시되지 않은 임의의 구성요소, 단계 또는 성분을 배제한다. 전환 문구 "로 본질적으로 이루어진(consisting essentially of)"은 청구범위를 명시된 물질 또는 단계 및 청구된 주제의 "기본적이고 신규한 특성(들)에 실질적으로 영향을 주지 않는 것들"로 제한한다. 용어 "포함하는(comprising)"이 전환 문구로서 사용되는 일부 실시형태 또는 청구항에서, 이러한 실시형태는 또한 용어 "포함하는(comprising)"을 용어 "로 이루어진(consisting of)" 또는 "로 본질적으로 이루어진(consisting essentially of)"과 교체하여 구상될 수 있다.
용어 "화장품학적"은 세정, 심미화, 매력 증진, 피부의 외형의 변경 또는 이의 조합을 위해 사람 신체에 도포하여 이용 및/또는 의도되는 제제를 의미한다.
본원에 사용된 용어 "조성물"은 2개 이상의 상이한 성분, 구성성분, 또는 물질의 배합물 또는 혼합물을 언급한다.
본원에 사용된 용어 "케라틴 섬유"는, 이에 제한되는 것은 아니지만 피부, 모발, 및 손발톱을 포함하는 케라틴을 섬유 구조 단백질로서 포함하는 임의의 조직을 언급한다.
본원에 사용된 용어 "조절"은 본원에 기재된 유전자의 상향조절 및/또는 하향조절 둘 다를 언급한다.
구절 "약제학적으로 허용되는" 또는 "화장품학적으로 허용되는"은 과도한 독성, 자극, 알레르기 반응, 또는 다른 문제 또는 합병증 없이 사람 및/또는 다른 포유동물의 조직과 접촉하여 적합한 건전한 의학적 판단 범위 내에 있고 합리적인 이득/위험 비에 적합한 이들 관심대상 제제/화합물, 염, 조성물, 투여량 형태(dosage forms) 등을 언급하기 위해 본원에 이용된다. 일부 양상에서, 약제학적으로 허용되는은 연방 정부 또는 주 정부의 규제 기관에 의해 승인되거나 포유동물 (예를 들면, 동물), 및 보다 특히 사람에서 사용하기 위해 미국 약전 또는 다른 일반적으로 인정되는 약전에 기재된 것을 의미한다.
용어 "환자" 및 "대상자"는 상호교환할 수 있고, 본원에 제공된 화합물 또는 조성물로 투여 및/또는 치료될 수 있는 임의의 살아있는 유기체를 의미하기 위해 사용할 수 있다. 이와 같은 용어 "환자" 및 "대상자"는, 이에 제한되는 것은 아니지만, 임의의 비-사람 포유동물, 영장류 또는 사람을 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, "환자" 또는 "대상자"는 포유동물, 예를 들면, 마우스, 래트, 다른 설치류, 토끼, 개, 고양이, 돼지, 소, 양, 말, 영장류, 또는 사람이다. 일부 실시형태에서, 환자 또는 대상자는 성인, 어린이, 또는 유아이다. 일부 실시형태에서, 환자 또는 대상자는 사람이다.
본원에 사용된 용어 "국소적" 및 "국소"는 조성물을 피부의 표면, 점막 세포 및 케라틴에 도포함을 언급한다. 케라틴의 예는 피부, 손발톱 및 모발이다.
본원에 사용된 용어 "치료하는"은, 피부 장애 또는 전신 상태를 치료하는 방법을 언급하고, 화합물 또는 조성물을 받지 않은 대상자에 비해 대상자에서 의학적 상태의 증상의 빈도, 또는 개시 지연을 감소시키거나, 조직 표면의 의도되는 조직 치료 영역의 감촉, 외형, 색, 감각, 또는 수분공급을 향상시키는 화합물 또는 조성물의 투여를 일반적으로 포함한다. 이는 대상자의 상태를 개선 또는 안정화시키는 방식으로 증상, 임상적 징후, 및 상태의 기저 병리학을 역전, 감소 또는 저지시킴을 포함할 수 있다.
이에 의해 범위에 따라서 유사한 방식으로 청구될 수 있는 임의의 하위-범위 또는 그룹 내 하위-범위의 조합을 포함하여 임의의 이러한 그룹의 임의의 개별적인 구성원에 단서를 달거나 이를 배제하는 권한을 유보하여, 어떤 이유로든 본 개시내용의 완전한 척도 미만이 청구될 수 있다. 추가로, 이에 의해 임의의 개별적인 치환체, 유사체, 화합물, 리간드, 구조, 또는 이의 그룹, 또는 청구된 그룹의 임의의 구성원에 단서를 달거나 이를 배제하는 권한을 유보하여, 어떤 이유로든 본 개시내용의 완전한 척도 미만이 청구될 수 있다.
본 개시내용에 걸쳐서, 다양한 특허, 특허 출원 및 공보를 참조한다. 이들 특허, 특허 출원 및 공보의 개시내용은 숙련가에게 본 개시내용의 공지된 최신 기술을 보다 완전히 설명하기 위해 이들의 전체가 본 개시내용에 참조로서 포함된다. 인용된 특허, 특허 출원 및 공보 및 본 개시내용 사이에 임의의 불일치가 있는 경우 본 개시내용이 제어할 것이다.
편의상, 본 명세서, 실시예 및 청구범위에 사용되는 특정 용어를 본원에 모았다. 달리 정의하지 않는 한, 본 개시내용에 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어는 본 개시내용이 속하는 당해 기술분야의 숙련가가 통상 이해하는 것과 동일한 의미를 갖는다.
조성물
본원에 개시된 실시형태는 3개 이상의 PPAR 작용제의 배합물을 포함하는 조성물을 지시한다. 본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량를 포함하는 조성물을 지시한다.
본원에 개시된 실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물을 포함하는 조성물을 지시한다.
프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물 (CAS No. 537-42-8)은 프테로카르푸스 마르수피움의 껍질의 추출물이다. 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물은 적어도 90% 프테로스틸벤을 포함한다. 일부 실시형태에서, 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물의 유효량은 국소 조성물의 약 1% 내지 약 5중량%이다. 일부 실시형태에서, 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물의 유효량은 국소 조성물의 약 1.5% 내지 약 4중량%이다. 일부 실시형태에서, 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물의 유효량은 국소 조성물의 약 2중량%이다. 일부 실시형태에서, 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물의 유효량은 국소 조성물의 약 3중량%이다. 일부 실시형태에서, 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물의 유효량은 국소 조성물의 약 4중량%이다. 일부 실시형태에서, 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물의 유효량은 국소 조성물의 약 5중량%이다.
시메닌산 (CAS No. 557-58-4)은 실험식 C18H30O2을 갖고, 하기 화학식으로 나타낸다:
Figure pct00001
시메닌산은 또한 (E)-옥타데크-11-엔-9-이노산, 11-옥타데센-9-이노산, 또는 시메닌산으로서 공지된다. 일부 실시형태에서, 시메닌산의 유효량은 국소 조성물의 약 5중량% 내지 약 10중량%이다. 일부 실시형태에서, 시메닌산은 국소 조성물의 약 6% 내지 약 9중량%이다. 일부 실시형태에서, 시메닌산은 국소 조성물의 약 6중량%이다. 일부 실시형태에서, 시메닌산은 국소 조성물의 약 7중량%이다. 일부 실시형태에서, 시메닌산은 국소 조성물의 약 8중량%이다. 일부 실시형태에서, 시메닌산은 국소 조성물의 약 9중량%이다.
글리세릴 리놀레네이트 (CAS No. 18465-99-1)는 글리세린 및 리놀렌산의 모노에스테르이고, 실험식 C21H36O4를 갖고, 하기 화학식으로 나타낸다:
Figure pct00002
글리세릴 리놀레네이트는 또한 2,3-디하이드록시프로필 9,12,15-옥타데카트리에노에이트, 글리세릴 모노리놀레네이트, 1,2,3-프로판트리올을 갖는 리놀렌산 모노에스테르, 또는 9,12,15-옥타데카트리엔산 2,3-디하이드록시프로필 에스테르로서 공지되어 있다. 일부 실시형태에서, 글리세릴 리놀레네이트의 유효량은 국소 조성물의 약 5중량% 내지 약 10중량%이다. 일부 실시형태에서, 글리세릴 리놀레네이트의 유효량은 국소 조성물의 약 6% 내지 약 9중량%이다. 일부 실시형태에서, 글리세릴 리놀레네이트의 유효량은 국소 조성물의 약 6중량%이다. 일부 실시형태에서, 글리세릴 리놀레네이트의 유효량은 국소 조성물의 약 7중량%이다. 일부 실시형태에서, 글리세릴 리놀레네이트는 국소 조성물의 약 8중량%이다. 일부 실시형태에서, 글리세릴 리놀레네이트의 유효량은 국소 조성물의 약 9중량%이다.
글리세릴 리놀레에이트 (CAS No. 2277-28-3)는 글리세린 및 리놀레산의 모노에스테르이고, 실험식 C21H38O4를 갖고, 하기 화학식으로 나타낸다:
Figure pct00003
글리세릴 리놀레에이트는 또한 2,3-디하이드록시프로필 9,12-옥타데카디에노에이트, 글리세린 모노리놀레에이트, 글리세롤 모노리놀레에이트, 글리세릴 모노리놀레에이트, 1,2,3-프로판트리올을 갖는 리놀레산 모노에스테르, 모노리놀레인, 9,12-옥타데카디엔산, 2,3-디하이드록시프로필 에스테르, 1,2,3-프로판트리올을 갖는 9,12-옥타데카디엔산, 모노에스테르, 또는 1,2,3-프로판트리올을 갖는 9,12-옥타데카디엔산 (Z,Z)-모노에스테르로서 공지되어 있다. 일부 실시형태에서, 글리세릴 리놀레에이트의 유효량은 국소 조성물의 50중량% 초과이다. 일부 실시형태에서, 글리세릴 리놀레에이트의 유효량은 국소 조성물의 약 75중량% 내지 약 94중량%이다. 일부 실시형태에서, 글리세릴 리놀레에이트의 유효량은 국소 조성물의 약 75중량%이다. 일부 실시형태에서, 글리세릴 리놀레에이트의 유효량은 국소 조성물의 약 80중량%이다. 일부 실시형태에서, 글리세릴 리놀레에이트의 유효량은 국소 조성물의 약 85중량%이다. 일부 실시형태에서, 글리세릴 리놀레에이트의 유효량은 국소 조성물의 약 90중량%이다.
일부 실시형태에서, 글리세릴 리놀레네이트 및 글리세릴 리놀레에이트의 혼합물이 사용된다. 일부 실시형태에서, 글리세릴 리놀레네이트 및 글리세릴 리놀레에이트의 혼합물은 비타민 F 글리세릴 에스테르 CLR로서 공지되어 있고, 이는 고함량의 생물학적 활성 리놀레산과 함께 대부분 에스테르화된 필수 불포화 지방산을 포함하고, 식물성 오일, 예를 들면, 땅콩유, 콩기름 및 유채씨유로부터 수득된다. 이에 따라, 글리세릴 리놀레네이트 및 글리세릴 리놀레에이트의 혼합물은 C16 및 C18 지방산의 추가 분포를 포함할 수 있고, 여기서, 추가 지방산은 글리세릴 리놀레네이트 및 글리세릴 리놀레에이트의 혼합물의 약 1% 내지 약 40중량%로 존재한다. 일부 실시형태에서, 글리세릴 리놀레네이트 및 글리세릴 리놀레에이트의 혼합물의 유효량은 국소 조성물의 약 85중량% 내지 약 94중량%이다. 일부 실시형태에서, 글리세릴 리놀레네이트 및 글리세릴 리놀레에이트의 혼합물의 유효량은 국소 조성물의 약 90중량%이다.
특정 실시형태에서, 글리세릴 리놀레에이트 대 글리세릴 리놀레네이트 대 시메닌산 대 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물의 비는 약 25:2:2:1 내지 약 50:5:5:1이다. 특정 실시형태에서, 글리세릴 리놀레에이트 대 글리세릴 리놀레네이트 대 시메닌산 대 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물의 비는 약 5:0.1:0.1:0.001 내지 약 10:1:1:0.1이다. 특정 실시형태에서, 글리세릴 리놀레네이트 및 글리세릴 리놀레에이트의 혼합물이 사용되는 경우, 글리세릴 리놀레에이트/글리세릴 리놀레네이트 혼합물 대 시메닌산 대 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물의 비는 약 9:7:3 내지 약 10:5:1이다. 특정 실시형태에서, 글리세릴 리놀레에이트 대 글리세릴 리놀레네이트 대 시메닌산의 비는 약 25:2:2 내지 약 50:5:5이다. 특정 실시형태에서, 글리세릴 리놀레에이트 대 글리세릴 리놀레네이트 대 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물의 비는 약 25:2:1 내지 약 50:5:1이다. 특정 실시형태에서, 글리세릴 리놀레네이트 대 시메닌산 대 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물의 비는 약 2:2:1 내지 약 5:5:1이다. 특정 실시형태에서, 글리세릴 리놀레에이트 대 시메닌산 대 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물의 비는 약 25:2:1 내지 약 50:5:1이다.
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
본원에 개시된 실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
특정 실시형태에서, 조성물은 최종 제형의 약 0.5% 내지 약 5중량%로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 조성물은 최종 제형의 약 1% 내지 약 4중량%로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 조성물은 최종 제형의 약 0.5중량%로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 조성물은 최종 제형의 약 1중량%로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 조성물은 최종 제형의 약 3중량%로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 조성물은 최종 제형의 약 5중량%로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 조성물은 최종 제형의 약 0.5% 내지 약 10%로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 조성물은 최종 제형의 약 1.5%로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 조성물은 최종 제형의 약 2.0%로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 조성물은 최종 제형의 약 2.5%로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 조성물은 최종 제형의 약 3.0%로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 조성물은 최종 제형의 약 3.5%로 최종 제형의 일부이다.
특정 실시형태에서, 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물은 최종 제형의 약 0.005중량% 내지 약 0.25중량%로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물은 최종 제형의 약 0.005% 내지 약 0.05중량%로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물은 최종 제형의 약 0.025중량% 내지 약 0.25중량%로 최종 제형의 일부이다.
특정 실시형태에서, 글리세릴 리놀레에이트는 최종 제형의 약 0.375중량% 내지 약 4.7중량%로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 글리세릴 리놀레에이트는 최종 제형의 약 0.375% 내지 약 3.75중량%로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 글리세릴 리놀레에이트는 최종 제형의 약 0.47중량% 내지 약 4.7중량%로 최종 제형의 일부이다.
특정 실시형태에서, 글리세릴 리놀레네이트는 최종 제형의 약 0.025중량% 내지 약 0.5중량%로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 글리세릴 리놀레네이트는 최종 제형의 약 0.025중량% 내지 약 0.25중량%로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 글리세릴 리놀레네이트는 최종 제형의 약 0.05중량% 내지 약 0.5중량%로 최종 제형의 일부이다.
특정 실시형태에서, 시메닌산은 최종 제형의 약 0.025중량% 내지 약 0.5중량%로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 시메닌산은 최종 제형의 약 0.025중량% 내지 약 0.25중량%로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 시메닌산은 최종 제형의 약 0.05중량% 내지 약 0.5중량%로 최종 제형의 일부이다.
특정 실시형태에서, 조성물은 약 4μg/ml 내지 약 500μg/최종 제형 ml로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 조성물은 약 4μg/최종 제형 ml로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 조성물은 약 20μg/최종 제형 ml로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 조성물은 약 100μg/최종 제형 ml로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 조성물은 약 200μg/최종 제형 ml로 최종 제형의 일부이다. 특정 실시형태에서, 조성물은 약 500μg/최종 제형 ml로 최종 제형의 일부이다.
특정 실시형태에서, 최종 제형은 넥 크림, 넥 로션, 바디 로션, 바디 크림, 페이스 로션, 페이스 크림, 속눈썹 치료, 모발 보습제, 모발 컨디셔너, 모발 및 두피 오일, 셀룰라이트 치료, 손발톱 컨디셔너, 겔, 에멀젼, 실리콘 겔, 물 겔, 수-중-유 에멀젼, 또는 유중수 에멀젼으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일부 실시형태에서, 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제는 용매이다. 일부 실시형태에서, 용매는 펜틸렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 물, 글리콜, 프로필렌 글리콜, 이소프로필렌 글리콜, 코코-카프릴레이트/카프레이트, 1,2-헥산디올, 글리세린, 세틸 알콜 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 일부 실시형태에서, 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제는 희석제, 필러, 붕해제, 결합제, 윤활제, 계면활성제, 소수성 비히클, 수용성 비히클, 유화제, 완충제, 습윤제, 보습제, 가용화제, 보존제, 착색제, 가소제, 담체, 부형제, 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 당해 기술분야의 숙련가는 조성물 실시형태에서 이러한 성분의 양을 측정하는 경우 안내를 위해 예를 들면, 다양한 약리학적 참조 문헌을 언급할 수 있다 [참조: Modern Pharmaceutics, Banker & Rhodes, Marcel Dekker, Inc. (1979) and Goodman & Gilman's The Pharmaceutical Basis of Therapeutics, 6th Edition, MacMillan Publishing Co, New York (1980)].
PPAR 전사를 활성화하는데 사용되는 화합물, 하이드록시스테아르산 (12-HSA, 10-HSA) 및 옥타데센디오산 (ODA)은, 왁스 고체 물질이고, 효과적인 사용 수준에서 제형화 및 컴파운딩 문제/한계를 나타낸다. 이들 성분, 12-HAS, 10-HAS, 및 ODA는, 최종 생성물 점도를 진한 페이스트-유사 구조로 증가시키고, 이는 펼치기 어렵고 최종-사용 소비자 제품에서 심미적으로 및 감각적으로 만족스럽지 않다. 유리하게는, 본원에 기재된 국소 조성물은 매우-바람직한 감각적 프로파일을 갖는 액체 성분 블렌드이다. 본원에 기재된 국소 조성물은 우수한 펴짐성, 생물-이용율 및 신속한 흡수를 제공하면서 넓은 범위의 최종 생성물 점도 및 조성으로 용이하게 제형화될 수 있다.
일부 실시형태에서, 국소 조성물은 추가로 약제학적 또는 화장품학적 활성 성분을 포함한다. 일부 실시형태에서, 약제학적 또는 화장품학적 활성 성분은 비타민, 화장품학적 펩타이드, 오일 조절제, 감각 조절제, 피부 미백제, 수화 제형, 일광차단제, UV 광자를 흡광 또는 반사하는 화합물, 다른 피부 보호제, 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 일부 실시형태에서, 약제학적 또는 화장품학적 활성 성분은 하이드록시아세토페논, 나트륨 피테이트, 카프릴산/카프르산 트리글리세라이드, 나트륨 아크릴레이트 공중합체, 옥틸도데카놀, 옥틸도데실 자일로시드, PEG-30 디폴리하이드록시스테아레이트, 호호바 에스테르, 헬리안투스 안누스(Helianthus annuus) (해바라기) 종자 왁스, 아카시아 데커렌스(Acacia decurrens) 꽃 왁스, 폴리글리세린-3, 아크릴아미드 /나트륨 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체, 이소헥사데칸, 폴리소르베이트 80, 사이클로펜타실록산, 디메티콘, 디메티콘/비스-이소부틸 PPG 20 가교중합체, 디메티콘/비닐 디메티콘 가교중합체, 에틸헥실글리세린, 마그네슘 설페이트 7수화물, 이소노닐 이소노나노에이트, 폴리글리세릴-2 디폴리하이드록시스테아레이트, 부티로스페뭄 파르키(Butyrospermum Parkii) (시어) 버터, 헥실 라우레이트, 트리에틸헥사노인, 코코스 누시페라(Cocos Nucifera) (코코넛) 오일, 비사볼롤, 테트라헥실데실 아스코르베이트, 나트륨 벤조에이트, 니아신아미드, 나트륨 PCA, 글리세릴 스테아레이트, PEG-75 스테아레이트, 세테쓰-20, 스테아레쓰-20, 스쿠알란, 베헤닐 알콜, 카프로오일 피토스핑고신, 아데노신, 크산탄 검, 레시틴, 스클레로티움 검, 풀루란, 폴리아크릴레이트-13, 폴리이소부텐, 폴리소르베이트 20, 페녹시에탄올, 에틸헥실글리세린, 테트라펩타이드-2,1 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일부 실시형태에서, 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제, 약제학적 또는 화장품학적 활성 성분, 또는 이의 조합은 약 10% 내지 약 99.5% w/w, 약 10% 내지 약 97% w/w, 약 10% 내지 약 95% w/w, 약 10% 내지 약 90% w/w, 약 10% 내지 약 85% w/w, 약 10% 내지 약 80% w/w, 약 10% 내지 약 75% w/w, 약 10% 내지 약 70% w/w, 약 10% 내지 약 65% w/w, 약 10% 내지 약 60% w/w, 약 10% 내지 약 55% w/w, 약 10% 내지 약 50% w/w, 약 10% 내지 약 45% w/w, 약 10% 내지 약 40% w/w 약 10% 내지 약 35% w/w, 약 10% 내지 약 30% w/w, 및 약 10% 내지 약 25% w/w로 이루어진 그룹으로부터 선택된 양으로 본원에 기재된 국소 제형에 존재한다. 일부 실시형태에서, 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제, 약제학적 또는 화장품학적 활성 성분, 또는 이의 조합은 약 99.5% 내지 약 95.0% w/w, 약 99.5% 내지 약 90.0% w/w, 약 99.5% w/w, 약 97.0% w/w, 약 95.0% w/w, 및 약 90% w/w로 이루어진 그룹으로부터 선택된 양으로 본원에 기재된 국소 제형에 존재한다.
일부 실시형태에서, 국소 제형은 약 50% 내지 약 90% w/w, 약 60% 내지 약 90% w/w, 약 70% 내지 약 90% w/w, 및 약 80% 내지 약 90% w/w로 이루어진 그룹으로부터 선택된 퍼센트의 물을 포함할 수 있다.
일부 실시형태에서, 국소 제형은 연마제, 항여드름제, 항비듬제, 항진균제, 항미생물제, 항산화제, 토너, 보습제, 피부 컨디셔닝제, 습윤제, 연화제, 폐쇄 제제, 피부 표백제(bleaching agent) 또는 미백제, 단백질, 세제, 모발 컨디셔너, 보존제, 필름 형성 중합체 등을 추가로 포함할 수 있다.
연마제를 원치 않는 피부, 예를 들면, 사멸된 피부 세포 및 굳은살을 제거하기 위해 사용할 수 있다. 일부 실시형태에서, 연마재는 알루미나, 알루미늄 실리케이트, 살구씨 분말, 아타풀자이트, 아보카도 분말, 대나무 분말, 보리 가루, 벤토나이트, 칼슘 카보네이트, 칼슘 포스페이트, 칼슘 피로포스페이트, 칼슘 설페이트, 초크, 키틴, 코코넛 껍질 분말, 콜로이드성 오트밀, 컴프리 잎 분말, 옥수숫대 가루 또는 분말, 옥수수 가루, 옥수수 밀, 옥수수 전분, 다이아몬드 분말, 규조토, 디칼슘 포스페이트, 디칼슘 포스페이트 탈수화물, 계란 껍질 분말, 표토(Fuller's earth), 수화된 실리카, 하이드록시아파타이트, 카올린, 키위 종자, 라우릴 아크릴레이트 중합체, 황토, 마그네슘 칼륨 플루오로실리케이트, 마그네슘 트리실리케이트, 미세결정성 셀룰로스, 몬트모릴로나이트, 모로칸 라바(Moroccan lava) 클레이, 귀리 겨, 귀리 가루, 오트밀, 굴 껍질 분말, 복숭아 씨 분말, 땅콩 가루, 피칸 껍질 분말, 폴리에틸렌, 속돌, 라즈베리 종자, 쌀 겨, 호밀 가루, 모래, 실리카, 중탄산나트륨, 나트륨 하이드록시프로필 전분 포스페이트, 나트륨 마그네슘 플루오로실리케이트, 나트륨 실리코알루미네이트, 대두콩 가루, 스위트 아몬드 밀, 탈크, 주석 옥사이드, 트리칼슘 포스페이트, 호두 껍질 분말, 밀 겨, 밀 가루, 밀 분말, 밀 전분, 목재 분말, 지르코늄 실리케이트, 및 이의 유도체 및 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
항여드름제는 잡티(blemishes), 뾰루지, 블랙헤드, 및 화이트헤드를 치료하기 위해 사용할 수 있다. 일부 실시형태에서, 항여드름제는 살리실산, 벤조일 퍼옥사이드, 카바미드 퍼옥사이드, 글리콜산, 레티날, 레티놀, 레틴알데하이드, 비타민 A, 비타민 A 유도체, 아젤라산, 또는 황, 및 이들의 유도체 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
항비듬제는 비듬, 지루피부염, 또는 건선을 치료하기 위해 사용할 수 있다. 일부 실시형태에서, 항비듬제는 콜타르, 살리실산, 셀레늄 설파이드, 황, 아연 피리티온, 및 이들의 유도체 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
항진균제는 진균 세포의 성장 및 재생을 억제하거나 존재하는 진균의 수를 감소시키는 제제를 포함한다. 일부 실시형태에서, 항진균제는 칼슘 운데실레네이트, 케토코나졸, 포비돈-요오드 (PVP-요오드), 티트리 오일, 운데실렌산, 아연 운데실레네이트, 및 이들의 유도체 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
항미생물제는 미생물을 사멸시키고, 미생물 성장 및 재생을 예방 또는 억제하는 제제, 또는 찰과상, 긁힌 자국, 및 화상에서 감염을 예방하는 것을 돕는 제제를 포함한다. 일부 실시형태에서, 항미생물제는 저급 쇄 (C1-C4) 알콜, 4급 암모늄 화합물, 예를 들면, 벤즈알코늄 클로라이드 및 벤즈에토늄 클로라이드, 클린다마이신, 메틸벤즈에토늄 클로라이드, 수소 퍼옥사이드, 올리고펩타이드-10, 페놀, 티트리 오일, 트리글로산, 포비돈-요오드 (PVP-요오드), 및 이들의 유도체 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
항산화제는 자유 라디칼 스캐빈저로서 특성규명되고, 자유 라디칼에 의해 야기되는 피부 손상을 역전시키는 것을 돕는 제제를 포함한다. 일부 실시형태에서, 항산화제는 아세틸 시스테인, 알파 리포산, 아르부틴, 아스코르브산 (비타민 C), 아스코르브산 폴리펩타이드, 아스코르빌 디팔미테이트, 아스코르빌 메틸실라놀 펙티네이트, 아스코르빌 팔미테이트, 아스코르빌 스테아레이트, BHA, BHT, t-부틸 하이드로퀴논, 카페산, 카멜리아 지넨시스(camellia sinensis) 오일, 카로티노이드, 키토산 아스코르베이트, 키토산 글리콜레이트, 키토산 살리실레이트, 클로로겐산, CoQ10, 코르티센, 시스테인, 시스테인 HC1, 데실 머캅토메틸이미다졸, 디아밀하이드로퀴논, 디-t-부틸하이드로퀴논, 디세틸 티오디프로피오네이트, 디사이클로펜타디엔/t-부틸크레솔 공중합체, 디갈로일 트리올레에이트, 디라우릴 티오디프로피오네이트, 디미리스틸 티오디프로피오네이트, 디올레일 토코페릴 메틸실라놀, 디오스민, 디나트륨 아스코르빌 설페이트, 디나트륨 루티닐 디설페이트, 디스테아릴 티오디프로피오네이트, 디트리데실 티오디프로피오네이트, 도데실 갈레이트, 두날리엘라 살리나 추출물, 에리토르브산, 에틸 페룰레이트, 페룰산, 하이드로퀴논, p-하이드록시아니솔, 하이드록실아민 HC1, 하이드록실아민 설페이트, 하이드록시티로솔, 이소옥틸 티오글리콜레이트, 이소퀘르시트린, 코지산, 마데카시코시드, 마그네슘 아스코르베이트, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 멜라토닌, 메톡시-PEG-7 루티닐 석시네이트, 메틸렌 디-t-부틸크레솔, 메틸실라놀 아스코르베이트, 노르디하이드로구아이아레트산, 옥틸 갈레이트, 페닐티오글리클로산, 플로로글루시놀, 칼륨 아스코르빌 토코페릴 포스페이트, 칼륨 설파이트, 프로필 갈레이트, 레스베라트롤, 로스마린산, 루틴, 시르투니스, 나트륨 아스코르베이트, 나트륨 아스코르빌/콜레스테릴 포스페이트, 나트륨 비설파이트, 나트륨 에리토르베이트, 나트륨 메타비설파이트, 나트륨 설파이트, 나트륨 티오글리콜레이트, 소르비틸 푸르푸랄, 티트리 오일, 테트라헥실데실 아스코르베이트, 테트라하이드로디페루로일메탄, 티오디글리콜, 티오디글리콜아미드, 티오디글리콜산, 티오글리콜산, 티오락트산, 티오살리실산, 티오타우린, 토코페레쓰 유도체, 토코페롤 (비타민 E), 토코페르솔란, 토코페릴 아세테이트, 토코페릴 리놀레에이트, 토코페롤 리놀레에이트/올레에이트, 토코페릴 니코티네이트, 토코페릴 석시네이트, 토코퀴논, o-톨릴 비구아니드 트리(노닐페닐)포스페이트, 유비퀴논, 비타민 D, 아연 디부틸디티오카바메이트, 및 이들의 유도체 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
토너는 피부 상에 조이거나 얼얼한 감각을 발생시키는 제제를 포함한다. 일부 실시형태에서, 토너는 암모늄 백반, 칼슘 클로라이드, 칼슘 락테이트, 디메틸 MEA, 갈산, 렌스 에스쿨렌타(lens esculenta) (렌틸) 종자 추출물, 칼륨 백반, 나트륨 백반, 나트륨 알루미늄 클로로하이드록시 락테이트, 나트륨 알루미늄 락테이트, 탄산, 티옥솔론, 트라넥삼산, 아연 아세테이트, 아연 클로라이드, 아연 락테이트, 아연 페놀설포네이트, 아연 설페이트, 지르코늄 클로로하이드레이트, 위치 하젤, 알콜 유도체, 예를 들면, 변성 알콜 및 SD 알콜, 알루미늄 유도체, 예를 들면, 알루미늄 아세테이트, 알루미늄 브로모하이드레이트, 알루미늄 클로라이드, 알루미늄 클로로하이드렉스, 알루미늄 시트레이트, 알루미늄 디아세테이트, 알루미늄 디클로로하이드레이트, 알루미늄 디클로로하이드렉스, 알루미늄 글리시네이트, 알루미늄 락테이트, 알루미늄 페놀설포네이트, 알루미늄 세스퀴클로로하이드레이트, 알루미늄 세스퀴클로로하이드렉스, 및 알루미늄 설페이트, 알루미늄 지르코늄 유도체, 예를 들면, 알루미늄 지르코늄 옥타클로로하이드렉스, 알루미늄 지르코늄 펜타클로로하이드레이트, 알루미늄 지르코늄 펜타클로로하이드렉스, 알루미늄 지르코늄 테트라클로로하이드레이트, 알루미늄 지르코늄 테트라클로로하이드렉스, 알루미늄 지르코늄 트리클로르하이드레이트, 및 알루미늄 지르코늄 트리클로로하이드렉스, 및 이들의 유도체 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
피부 컨디셔닝제 또는 보습제는 상이한 그룹, 예를 들면, 연화제, 습윤제, 및 폐쇄 제제 내로 분류될 수 있다. 연화제는 피부의 상부 층에 남아서 윤활제로서 작용하고 외형을 개선시키는 제제를 포함한다. 일부 실시형태에서, 연화제는 바셀린, 바셀린 플러스 휘발성 실리콘, 콜드 크림 (USP), 친수성 연고 (USP), 라놀린, 글리세라이드, 열매 오일, 견과류 오일, 식물성 오일, 디메티콘, 메티콘, 사이클로메티콘, 도르민, 지방산, 부틸 미리스테이트 및 미리스틸 미리스테이트와 같은 미리스테이트 유도체, 올레에이트 유도체, C1-C4 글리콜, 지방산 글리콜, 글리콜 에스테르, 글리세린, 글리세롤, 파라핀, 유채씨유, 장쇄 알콜, 올리브 오일, 호호바 오일, 피마자유, 및 이들의 유도체 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 습윤제는 피부 상부 층의 물 함량을 증가시키는 제제를 포함한다. 일부 실시형태에서, 습윤제는 알란토인, 아가로스, 아르기닌, 벤질 히알루로네이트, 키토산, 구리, 옥수수 글리세라이드, 글루코노락톤, 락트산, 락토비온산, 락토스, 리신, 콤부차, 말티톨, 말토스, 만니톨, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜, 프로판디올, 나트륨 아스파르테이트, 푸럭토스, 꿀, 글리세린, 디글리세린, 베타인, 디올, 하이드록시에틸 우레아, 1,2-헥산디올, D-리보스, 글루코스, 소르비톨, 덱스트로스, 우레아, 2-피롤리돈-5-카복실산 및 관련 염, 바다 소금, 시트르산의 무기 염, 락트산의 무기 염, 엑토인, 글리콜산, 및 이들의 유도체 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 피부로부터 물의 증발을 느리게 하는 폐쇄 제제. 일부 실시형태에서, 폐쇄 제제는 바셀린, 시어 버터, 디메티콘, 식물 및 동물성 오일, 예를 들면, 아보카도, 카놀라, 대구 간, 및 옥수수, 광물 오일, 올리브 오일, 대두콩 오일, 라놀린, 글리세라이드, 밀랍, 트리글리세라이드, 장쇄 지방 알콜, 코코 버터, 코코넛 오일, 호호바 오일, 프로필렌 글리콜 및 이들의 유도체 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
보습 이득을 제공하는 피부 컨디셔닝제 이외에, 피부의 외형을 개선시키는 다른 피부 컨디셔닝제가 있다. 일부 실시형태에서, 피부 컨디셔닝제는 콜레스테롤, 시스틴, 히알루론산, 케라틴, 계란 노른자, 글리신, 글루코노락톤, 락트산, 락토비온산, 판테놀, 레티놀, 살리실산, 식물성 오일, 단백질, 비타민, 비사볼롤, 세라마이드, 공효소 A, 레시틴 및 이들의 유도체 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
피부 표백제 또는 미백제는 피부 내 색소를 밝게 하는 제제를 포함한다. 바람직한 피부 표백제는 하이드로퀴논이다. 일부 실시형태에서, 광택제(brightener)는 아젤라산, 월귤나무, 데옥시아르부텐, 글리시리자 글라브라 (Licorice) 뿌리 추출물, 코지산, 토탄 추출물, 및 이들의 유도체 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
모발 컨디셔너는 광택, 감촉, 또는 바디감의 성질을 개선시켜 모발의 외형 및 촉감을 향상시키는 제제를 포함한다. 일부 실시형태에서, 모발 컨디셔너는 라놀린, 실리콘, 디메티콘, 단백질, 예를 들면, 아미노 산, 콜라겐, 및 케라틴, 비타민, 베타인 계면활성제, 아민 옥사이드 계면활성제, 세라마이드, 지방산, 계란, 우유, 천연 식물성 및 동물성 오일, 광물 오일, 올리브 오일, 폴리쿼터늄, 및 이들의 유도체 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
단백질은 피부 건강 이득을 갖는 동물, 식물, 진균, 효모, 및 박테리아 단백질을 포함한다. 일부 실시형태에서, 단백질은 콜라겐, 케라틴, 대두 단백질, 밀 단백질, 콩 팔미테이트, 아스코르브산 폴리펩타이드, 아미노 산, 카제인, 콜레칼시페롤 폴리펩타이드, 쌀 단백질, 실크 단백질, 글루텐 단백질, 리신, 아세틸 글루코사민, 액틴, 액티자임, 알부멘, 콘치오린 단백질, 옥수수 단백질, 계란 단백질, 엘라스틴, 피브로넥틴, 대구과 단백질, 헤모글로빈, 헥사펩타이드-21, 락탈알부민, 루핀 단백질, 메이플 시카모어 단백질, 우유 단백질, 미리스토일 펜타펩타이드-8, 미리스토일 테트라펩타이드-8, 귀리 단백질, 올리고펩타이드 10, 팔미토일 헥사펩타이드-14, 팔미토일 올리고펩타이드, 팔미토일 테트라펩타이드-7, 완두콩 단백질, 감자 단백질, 레티쿨린, 쌀겨 단백질, 혈청 단백질, 스위트 아몬드 단백질, 테트라펩타이드-16, 식물성 단백질, 효모 단백질, 팔미토일 올리고펩타이드, 판토텐산 폴리펩타이드, 우유 고형물, 세리신, 알부멘, 아밀라제, 아밀로글루코시다제, 아르기닌, 브로멜라인, 카탈라제, 젤라틴, 제인, 크리스탈린, 시토크롬 C, 데옥시루리보누클레아제, 글리아딘, 글루코스 옥시다제, 당단백질, 락토페린, 락토글루불린, 락토퍼옥시다제, 리파제, 니신, 옥시도 리덕타제, 파파인, 펩신, 서브틸리신, 수틸라인, 및 이들의 유도체 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
세정제는 가용성 오일 및 현탁 토양에 의해 피부 및 모발을 세정하기 위해 사용되는 제제를 포함한다. 세정제는 발포성 또는 비-발포성일 수 있다. 예시적인 세제는 전형적으로 계면활성제이고, 비이온성, 음이온성, 또는 쯔비터이온성으로 특성규명될 수 있다. 일부 실시형태에서, 세정제는 타우레이트, 설페이트, 설포네이트, 카복실레이트, 설포석시네이트, 사르코시네이트, 쯔비터이온성 베타인, 지방산 및 지방 알콜 유도체, 및 알킬폴리글루코시드 및 아민 옥사이드 계면활성제로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 일부 실시형태에서, 세정제를 약간의 연마제, 예를 들면, 클레이 및 황과 배합하여 가벼운 박리를 제공할 수 있다.
일부 실시형태에서, 국소 제형은 겔화제를 추가로 포함한다. 일부 실시형태에서, 겔화제는 물 상 겔화제이다. 일부 실시형태에서, 물 상 겔화제는 크산탄 검, 젤란 검, 카라기난, 바이오삭카라이드 검-I, 스클레로티움 검, 펙틴, 풀루란, 구아 검, 아라비아 검, 콘드로이틴, 설페이트, 알긴산, 나트륨 히알루로네이트, 가수분해 히알루론산 나트륨 폴리글루타메이트, 키틴, 키토산, 전분, 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 일부 실시형태에서, 겔화제는 크산탄 검이다.
일부 실시형태에서, 국소 제형은 오일 조절제를 추가로 포함할 수 있다. 오일 조절제는 피부 오일, 또는 피지의 생성을 조절하기 위해, 및 지성 피부의 외형의 개선을 위해 유용한 화합물이다. 일부 실시형태에서, 오일 조절제는 살리실산, 데하이드로아세트산, 벤조일 퍼옥사이드, 비타민 B3 (예를 들면, 니아신아미드) 등, 이들의 이성체, 에스테르, 염 및 유도체, 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일부 실시형태에서, 국소 제형은 레티놀, 스테로이드, 일광차단제, 살리실레이트, 미노사이클린, 항진균제, 펩타이드, 항체, 리도카인 등 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 다른 피부 보호제를 추가로 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 다른 피부 보호제는 예를 들면, N-아실 페닐알라닌, N-아실 티로신 등을 포함하는 N-아실 아미노 산 화합물, 이들의 D 및 L 이성체를 포함하는 이들의 이성체, 염, 유도체, 및 이의 혼합물를 포함한다. 적합한 N-아실 아미노 산의 예는 N-운데실레노일-L-페닐알라닌이고, 상표명 SEPIWHITE®하에 시판된다. 다른 피부 활성제는, 이에 제한되는 것은 아니지만, Lavandox, Thallasine 2, Argireline NP, Gatuline In-Tense 및 Gatuline Expression, Myoxinol LS 9736, Syn-ake, 및 Instensyl®, Sesaflash™, N-아세틸 D-글루코사민, 판테놀 (예를 들면, DL 판테놀, 제조원: Alps Pharmaceutical Inc.), 토코페릴 니코티네이트, 벤조일 퍼옥사이드, 3-하이드록시 벤조산, 플라보노이드 (예를 들면, 플라바논, 칼콘), 파르네솔, 피탄트리올, 글리콜산, 락트산, 4-하이드록시 벤조산, 아세틸 살리실산, 2-하이드록시부탄산, 2-하이드록시펜탄산, 2-하이드록시헥산산, 시스-레티노산, 트랜스-레티노산, 레티놀, 레티닐 에스테르 (예를 들면, 레티닐 프로피오네이트), 피토산, N-아세틸-L-시스테인, 리포산, 토코페롤 및 이의 에스테르 (예를 들면, 토코페릴 아세테이트: DL-a-토코페릴 아세테이트, 제조원: Eisai), 아젤라산, 아라키돈산, 테트라사이클린, 이부프로펜, 나프록센, 케토프로펜, 하이드로코르티손, 아세토미노펜, 레조르시놀, 페녹시에탄올, 페녹시프로판올, 페녹시이소프로판올, 2,4,4'-트리클로로-2'-하이드록시 디페닐 에테르, 3,4,4'-트리클로로카바닐리드, 옥토피록스, 리도카인 하이드로클로라이드, 클로트리마졸, 미코나졸, 케토코나졸, 네오마이신 설페이트, 테오필린, 및 이의 혼합물을 포함한다. 추가로 피부 보호제는 US 공보 번호 2007/0020220A1에 개시되어 있고, 여기서, 구성성분/성분은 이들의 전문이 본원에 참조로서 포함된다.
일부 실시형태에서, 국소 제형은 아스코르브산 화합물, 비타민 B3 화합물, 아젤라산, 부틸 하이드록시아니솔, 갈산 및 이의 유도체, 글리시리진산, 하이드로퀴논, 코지산, 아르부틴, 뽕나무 추출물, 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 항노화 성분을 추가로 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 국소 조성물은 오발리스(Ovaliss) ((S)-5,6,6a,7-테트라하이드로-1,2,9,10-테트라메톡시-6-메틸-4H-디벤조[de,g]퀴놀린, 1,2-옥탄디올, D-글루코피라노스, 올리고머성, C10-16-알킬 글리코시드, 물, 에틸 알콜, 및 글리세린), 유청 단백질, MPC (우유 단백질 복합물), Sesaflash (글리세린, 아크릴레이트 공중합체, PVP/폴리카바밀 폴리글리콜 에스테르, 가수분해된 참깨 단백질 PG - 프로필 메틸실란디올), 마제스템(Majestem) (글리세린, 레온토포듐 알피늄 칼루스(Leontopodium Alpinum Callus) 배양 추출물 및 크산탄 검), 또는 이데아리프트(Idealift) (부틸렌 글리콜, 소르비탄 라우레이트, 하이드록시에틸셀룰로스, 및 아세틸 디펩타이드-1 세틸 에스테르)를 포함할 수 있다.
일부 실시형태에서, 국소 제형은 파라-아미노벤조산 (PABA), PABA 에스테르 (글리세릴 PABA, 아밀디메틸 PABA 및 옥틸디메틸 PABA), 벤조페논 (옥시벤존 및 술리소벤존), 신나메이트 (옥틸메톡시 신나메이트 및 시녹세이트), 살리실레이트 (호모메틸 살리실레이트) 안트라닐레이트, TiO2, 아보벤존, 베모트리지놀, 비스옥트리졸, 3-(4-메틸벤질리덴)-캄포르, 시녹세이트, 디에틸아미노 하이드록시벤조일 헥실 벤조에이트, 디옥시벤존, 드로메트리졸 트리실록산, 에캄술, 에틸헥실 트리아존, 호모살레이트, 멘틸 안트라닐레이트, 옥토크릴렌, 옥틸 살리실레이트, 이스코트리지놀, 이소펜테닐-4-메톡시신나메이트, 옥틸-디메틸-p-아미노벤조산, 옥틸-메톡시신나메이트, 옥시벤존, 폴리실리콘-15, 트롤라민 살리실레이트, ZnO, 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 일광차단제를 추가로 포함할 수 있다.
일부 실시형태에서, 국소 제형은 냉감제, 가온제, 이완제 또는 완화제, 자극제 또는 원기회복제, 및 이의 조합의 그룹으로부터 선택된 감각 조절제를 포함할 수 있다.
일부 실시형태에서, 냉감제는 멘톨; 멘톨의 이성체, 멘톨 유도체; 4-메틸-3-(1-피롤리디닐)-2[5H]-푸라논; WS-23, 이실린, 이실린 유니레버(Icilin Unilever) 유사체, 5-메틸-4-(1-피롤리디닐)-3-[2H]-푸라논; 4,5-디메틸-3-(1-피롤리디닐)-2[5H]-푸라논; 이소풀레골, 3-(l-멘톡시)프로판-1,2-디올, 3-(l-멘톡시)-2-메틸프로판-1,2-디올, p-멘탄-2,3-디올, p-멘탄-3,8-디올, 6-이소프로필-9-메틸-1,4-디옥사-스피로[4,5]데칸-2-메탄올, 멘틸 석시네이트 및 이의 알칼리 토금속 염, 트리메틸사이클로헥산올, N-에틸-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥산카브-옥사미드, 일본 민트 (멘타 아르벤시스(Mentha arvensis)) 오일, 페퍼민트 오일, 멘톤, 멘톤 글리세롤 케탈, 멘틸 락테이트, 3-(l-멘톡시)에탄-1-올, 3-(l-멘톡시)프로판-1-올, 3-(l-멘톡시)부탄-1-올, l-멘틸아세트산 N-에틸아미드, l-멘틸-4-하이드록시펜타노에이트, l-멘틸-3-하이드록시부티레이트, N,2,3-트리메틸-2-(1-메틸에틸)-부탄아미드, 스피아민트 오일 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일부 실시형태에서, 가온제는 다가 알콜, 캡사이신, 캡시컴 분말, 캡시컴 팅크제, 캡시컴 추출물, 캡사이신, 하마멜리스, 호모캡사이신, 호모디하이드로캡사이신, 노나노일 바닐릴 아미드, 노나노산 바닐릴 에테르, 바닐릴 알콜 알킬 에테르 유도체, 예를 들면, 바닐릴 에틸 에테르, 바닐릴 부틸 에테르, 바닐릴 펜틸 에테르, 및 바닐릴 헥실 에테르, 이소바닐릴 알콜 알킬 에테르, 에틸바닐릴 알콜 알킬 에테르, 베라트릴 알콜 유도체, 치환된 벤질 알콜 유도체, 치환된 벤질 알콜 알킬 에테르, 바닐린 프로필렌 글리콜 아세탈, 에틸바닐린 프로필렌 글리콜 아세탈, 생강 추출물, 생강 오일, 진저올, 진저론, 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일부 실시형태에서, 이완제 또는 완화제는 약초 추출물, 알로에 베라, 알파 비사볼롤, D-판테놀, 알란토인, 하마멜리스, 카모마일, 서양톱풀(yarrow); 카렌둘라, 컴프리, 위치 하젤 및 다른 아스트린젠트, 해초, 및 귀리 추출물; 하기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 오일: 아몬드 오일, 아보카도 오일, 및 컴프리; 및 하기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 에센셜 오일: 카르다몬, 유칼립토스, 멘타 피페리타(mentha piperita) (페퍼민트), 히솝, 및 로즈마리; 하기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 왁스 또는 엉취어스(unctuous) 물질: 라놀린 또는 바젤린 젤리; 하기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 광물: 아연 옥사이드, 칼라민 및 셀레늄; 하기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 비타민: 토코페릴 아세테이트 (비타민 E), 및 하기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 약제학적 제제: 진통제, 마취약, 소염제, 및 항-히스타민, 및 근육이완제; 멘톨, 캄포르, 유게놀, 유칼립톨, 사프롤, 메틸 살리실레이트, 멘틸 락테이트, 멘틸 에톡시아세테이트, 멘톤 글리세린아세탈, 3-1-멘톡시프로판-1,2-디올, 에틸 1-멘틸 카보네이트, (1S,3S,4R)-p-멘트-8-엔-3-올, 멘틸 피롤리돈 카복실레이트, N-치환된-p-멘탄-3-카복사미드 하마멜리스 추출물, 생강 오일, 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일부 실시형태에서, 자극제 또는 원기회복제는 알콜, L-멘톨, 캄포르, 멘테 오일, 캡시컴 추출물, 캡사이신, 벤질 니코티네이트, 살리실레이트, 글리콜 살리실레이트, 아세틸 콜린, 세로토닌, 히스타민, 프로스타글란딘, 신경전달물질, CNS 흥분제, 카페인, 퀴닌, 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일부 실시형태에서, 국소 제형은 약 6.0 미만의 pH를 갖는다. 일부 실시형태에서, 국소 제형은 약 5.5 미만의 pH를 갖는다. 일부 실시형태에서, 국소 제형은 약 4.0 내지 약 6.0, 약 4.5 내지 약 5.0, 및 약 4.4 내지 약 4.7로 이루어진 그룹으로부터 선택된 pH를 갖는다.
특정 실시형태에서, 국소 제형은 액체, 크림, 연고, 겔, 에어로졸, 넥 크림, 넥 로션, 바디 로션, 바디 크림, 페이스 로션, 페이스 크림, 속눈썹 치료, 모발 보습제, 모발 컨디셔너, 모발 및 두피 오일, 셀룰라이트 치료, 손발톱 컨디셔너, 겔, 에멀젼, 실리콘 겔, 물 겔, 수-중-유 에멀젼, 또는 유중수 에멀젼로서 제형화된 용액, 유체, 에멀젼, 현탁액, 고체, 반-고체, 젤리, 페이스트, 겔, 하이드로겔, 연고, 로션, 크림, 포움, 무스, 액체, 스프레이, 현탁액, 분산액, 분말, 에어로졸, 필름, 또는 경피 패치로 이루어진 그룹으로부터 선택된 형태로 제형화된다.
국소 투여를 위한 액체 투여량 형태는 희석제, 예를 들면, 알콜, 글리콜, 오일, 물 등을 포함할 수 있다. 이러한 조성물은 또한 습윤제 또는 유화제를 포함할 수 있다.
크림은 수성 상이 오일 상에 분산된 유중수 (w/o) 에멀젼, 또는 오일이 수성 베이스 내에 분산된 수-중-유 (o/w) 에멀젼일 수 있다. 연고는 일반적으로 더 점성인 수-중-유 크림을 언급한다. 전통적인 연고 기재 (즉, 담체)는 탄화수소 (바셀린, 밀랍 등) 식물성 오일, 지방 알콜 (콜레스테롤, 라놀린, 양모 알콜, 스테아릴 알콜 등) 또는 실리콘을 포함한다. 불용성 고체, 예를 들면, 전분, 아연 옥사이드, 칼슘 카보네이트, 또는 탈크는 또한 연고 및 크림으로 사용될 수 있다. 상기한 조성물의 겔 형태는 대량의 수성 또는 수성-알콜성 액체를 중합체 또는 콜로이드성 고체 입자의 네트워크 중에 포획하여 형성될 수 있다. 이러한 중합체 또는 콜로이드 (겔화제 또는 증점제)는 전형적으로 10% w/w 미만의 농도로 존재하고, 카복시메틸 셀룰로스, 하이드록시프로필메틸 셀룰로스, 하이드록시에틸 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 나트륨 알기네이트, 알긴산, 펙틴, 트라가칸트, 카라긴, 한천, 점토, 알루미늄 실리케이트, 카보머 등을 포함한다.
에어로졸에서 조성물은 추진제, 예를 들면, 디클로로디플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소, 또는 다른 적합한 가스, 및 공-용매, 예를 들면, 에탄올, 아세톤, 헥사데실 알콜, 및 이의 조합에 용해된다.
하이드로겔을 전형적으로 다양한 단량체 및/또는 중합체를 가교-결합하여 3-차원 중합체 네트워크를 제공하도록 제조한다. 중합체의 비-제한적인 예는 폴리옥시에틸렌-폴리프로필렌 블록 공중합체, 이온성 폴리 삭카라이드, 예를 들면, 키토산 또는 나트륨 알기네이트, 셀룰로스, 및 생분해성 중합체, 예를 들면, 폴리-락티드 (PLA) 및 폴리-글리콜라이드 (PGA), 부틸렌 석시네이트 (PBS), 폴리하이드록시알카노에이트 (PHA), 폴리카프로락톤 산 락톤 (PCL), 폴리하이드록시부티레이트 (PHB), 글리콜성 아밀 (PHV), PHB 및 PHV 공중합체 (PHBV), 및 폴리 락트산 (PLA)-폴리에틸렌 글리콜 (PEG) 공중합체 (PLEG)를 포함한다.
경피 패치는 임의의 종래의 형태, 예를 들면, 스트립, 거즈, 필름 등일 수 있다. 패치 물질은 부직포 또는 직물 (예를 들면, 거즈 드레싱)일 수 있다. 층은 또한 프로세싱 동안 적층될 수 있다. 이는 비-폐쇄 또는 폐쇄일 수 있지만, 후자는 배킹(backing) 층이 바람직하다. 패치는 바람직하게는 저장 동안 밀봉 씰링된다 (예를 들면, 호일 패키지). 패치는 피부 상에 유지할 수 있고, 패치의 성분을 다양한 접착제를 사용하여 함께 유지할 수 있다. 예를 들면, 경피 패치는 반창고(Band-Aid) 유형 장치 형태일 수 있거나, 시계의 일부로서 착용된 것과 유사하게, 접착제, 테이프, 또는 외부 직물 또는 가죽 스트랩을 사용하여 적합한 위치 상에 묶은 작은 금속 또는 플라스틱 "컵"에 패킹될 수 있다. 전체 패치는 일회용일 수 있거나, 보충가능할 수 있다. 실시형태에서, 조성물은 라텍스 중합체와 함께 제형화될 수 있고, 여기서, 조성물은 피부에 적용되어 폐쇄 필름을 형성한다.
일부 실시형태에서, 본원에 개시된 국소 제형은 바이오 접착제와 혼합된 붕대 상에 코팅될 수 있거나, 드레싱에 포함될 수 있다.
일부 실시형태에서, 본원에 개시된 국소 제형은 화장품학적 장치와 함께 사용할 수 있다.
일부 실시형태에서, 본원에 개시된 국소 제형은 패치와 함께 사용할 수 있다.
일부 실시형태에서, 국소 제형은 항-노화 용법의 일부이다. 일부 실시형태에서, 국소 제형은 자외선 차단(sun care) 후를 위한 용법의 일부이다. 일부 실시형태에서, 국소 제형은 광보호 용법의 일부이다. 일부 실시형태에서, 광보호 용법은 일광차단제 용법 또는 자외선차단제이다. 일부 실시형태에서, 국소 제형은 피부 미백을 위한 용법의 일부이다. 일부 실시형태에서, 국소 제형은 피부 광택을 위한 용법의 일부이다. 일부 실시형태에서, 국소 제형은 여드름 치료를 위한 용법의 일부이다. 일부 실시형태에서, 국소 제형은 염증 치료를 위한 용법의 일부이다. 일부 실시형태에서, 국소 제형은 색조 화장품 용법의 일부이다. 일부 실시형태에서, 국소 제형은 모발 치료 용법의 일부이다. 일부 실시형태에서, 국소 제형은 두피 치료 용법의 일부이다.
본원에 기재된 조성물의 이용 방법
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피부 장벽 복구를 유도하는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
본원에 개시된 실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제의 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피부 장벽 복구를 유도하는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
특정 실시형태에서, 피부 장벽 복구를 유도하여 세라마이드, 필라그린, 트랜스-글루타미나제 1, TGFB1, 케라틴, LCE1D, CERS3, CDH1, FOXO1, HSP27, 인볼루크린, 로리크린, 베타-글루코세레브로시다제, 아쿠아포린 3, ABCA12, ADRP, FIAF, 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 피부에서 장벽 지질 및 단백질의 생합성을 야기한다. 특정 실시형태에서, 피부 장벽 복구를 유도하여 세라마이드, 필라그린, 트랜스-글루타미나제 1, TGFB1, 케라틴, LCE1D, CERS3, CDH1, FOXO1, HSP27, 인볼루크린, 로리크린, 베타-글루코세레브로시다제, 아쿠아포린 3, ABCA12, ADRP, FIAF, 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 피부에서 장벽 유전자의 발현을 조절한다.
특정 실시형태에서, 세라마이드 발현은 증가한다. 세라마이드는 지질 이중층의 지질 성분이고; 세포에 구조적 지지를 제공하는 것 이외에, 세라마이드는 다양한 세포 신호화, 예를 들면, 세포의 분화, 증식, 및 프로그램된 세포 사멸 (programmed cell death; PCD)의 조절에 참여한다. 일부 실시형태에서, 세라마이드는 CERS3, 세라마이드 신타제이다. 특정 실시형태에서, 세라마이드 발현은 일정하게 유지되고, 감소하지 않는다.
특정 실시형태에서, 필라그린 발현은 증가한다. 필라그린은 상피 세포에서 케라틴 섬유에 결합하는 필라멘트-관련 단백질이다. 특정 실시형태에서, 필라그린 발현은 일정하게 유지되고, 감소하지 않는다.
특정 실시형태에서, 트랜스-글루타미나제 1 (TGM1) 발현은 증가한다. TGM1은 각질형성세포 트랜스글루타미나제 효소를 암호화한다. 특정 실시형태에서, TGM1 발현은 일정하게 유지되고, 감소하지 않는다.
특정 실시형태에서, TGFB1 발현은 증가한다. TGFB1 (형질전환 성장 인자 베타 1 또는 TGF-β1)은 사이토킨이고, 피부 항-노화 프로세스 및 상처 치유의 주요 조절자이다. 특정 실시형태에서, TGFB1 발현은 일정하게 유지되고, 감소하지 않는다.
특정 실시형태에서, 케라틴의 발현은 조절된다. 케라틴은 경단백질로서 공지된 섬유 구조 단백질이다. 특정 실시형태에서, KRT1은 감소된다. 특정 실시형태에서, KRT5는 증가된다. 특정 실시형태에서, KRT6B는 증가된다. 특정 실시형태에서, KRT17은 감소된다.
특정 실시형태에서, LCE1D 발현은 증가한다. LCE1D는 후기 각화 단백질이고, 각질층의 각화 외피의 전구체이다. 특정 실시형태에서, LCE1D 발현은 일정하게 유지되고, 감소하지 않는다.
특정 실시형태에서, CDH1 발현은 증가한다. CDH1은 e-카드헤린 Ca(2+)-의존 세포-세포 부착 분자이다. 특정 실시형태에서, CDH1 발현은 일정하게 유지되고, 감소하지 않는다.
특정 실시형태에서, FOXO1 발현은 증가한다. FOXO1은 각질형성세포-분화 분자이다. 특정 실시형태에서, FOXO1 발현은 일정하게 유지되고, 감소하지 않는다.
특정 실시형태에서, 아쿠아포린 3 (AQP3) 발현은 증가한다. AQP3은 표피의 기저 층 각질형성세포에서 혈장 막에서 발현되는 물 및 글리세롤의 막 전달체이다. 특정 실시형태에서, AQP3 발현은 일정하게 유지되고, 감소하지 않는다.
특정 실시형태에서, 인볼루크린 및 로리크린 발현은 증가한다. 인볼루크린은 사람 피부의 단백질 성분이고, 사람에서 IVL 유전자에 의해 암호화된다. 단백질 로리크린의 결합에서, 인볼루크린은 피부에서 각질세포를 보호하는 세포 외피의 형성의 원인이 된다. 특정 실시형태에서, 인볼루크린 및 로리크린 발현은 일정하게 유지되고, 감소하지 않는다.
특정 실시형태에서, HSP27 발현은 증가한다. 열-충격 단백질 27 (Hsp27)은 분자 샤프론으로서 기능하고 환경 스트레스에 대항하여 세포를 보호하는 소 Hsp 부류의 구성원이다. Hsp27은 정상 사람 피부의 상부 표피 층에서 발현되고, 각질형성세포 분화 및 아폽토시스에서 역할을 하는 것으로 보고되었다. 특정 실시형태에서, HSP27 발현은 일정하게 유지되고, 감소하지 않는다.
특정 실시형태에서, 베타-글루코세레브로시다제 발현은 증가한다. β-글루코세레브로시다제 (또한 산 β-글루코시다제, D-글루코실-N-아실스핑고신 글루코하이드롤라제, 또는 GCase로 칭명됨)는, 세포 막 (특히 피부 세포)에 풍부한 당지질 대사의 중간체인 화학적 글루코세레브로시드의 베타-글루코시드 결합의 가수분해에 의한 절단이 필요한 글루코실세라마이다제 활성을 갖는 효소이다. 특정 실시형태에서, 베타-글루코세레브로시다제 발현은 일정하게 유지되고, 감소하지 않는다.
특정 실시형태에서, ABCA12 발현은 증가한다. ABCA12는, 분자를 세포 막을 통해 수송하는 단백질을 만드는 ATP-결합 카세트 부류로 칭명되는 유전자의 그룹에 속한다. 이러한 단백질은 신체 및 이의 주위 환경 사이의 장벽을 제공하는 피부의 정상 발달에 본질적인 것으로 나타난다. 이는 표피의 각질층의 각질형성세포 밖으로 에피더모시드, 글루코실세라마이드를 수송한다. 특정 실시형태에서, ABCA12 발현은 일정하게 유지되고, 감소하지 않는다.
특정 실시형태에서, 발현의 증가는 유전자 발현의 증가 및 암호화된 단백질의 증가를 언급한다. 특정 실시형태에서, 발현의 감소는 유전자 발현의 감소 및 암호화된 단백질의 감소를 언급한다. 특정 실시형태에서, 유전자 발현은 관심대상 RNA를 단리하고, qPCR을 수행하고, 하우스키핑 유전자와 비교하거나 대조군 샘플과 비교하여 발현 수준을 정량화하여 측정한다. 특정 실시형태에서, 단백질 발현은 웨스턴 블롯 분석으로 측정하고, 여기서, 관심대상 단백질을 확인하고 하우스키핑 단백질과 비교하거나 대조군 샘플과 비교하여 적합한 항체를 사용하여 정량화한다.
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피부 장벽 기능을 개선시키는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제의 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피부 장벽 기능을 개선시키는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피부 표면 감촉을 개선시키는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제의 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피부 표면 감촉을 개선시키는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 표피탈락을 제공하는 단계를 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제의 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 표피탈락을 제공하는 단계를 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피부 광택을 개선시키는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제의 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피부 광택을 개선시키는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 자극을 완화하는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제의 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 자극을 완화하는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 환경적 스트레스 요인에 대항하여 스스로 방어하는 피부의 선천적 능력을 뒷받침하는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제의 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 환경적 스트레스 요인에 대항하여 스스로 방어하는 피부의 선천적 능력을 뒷받침하는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
실시형태는 본원에 기재된 3개 이상의 PPAR 작용제의 배합물을 포함하는 조성물을 국소로 투여함을 포함하는 피부 노화를 개선시키는 방법을 지시한다. 본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 피부 노화를 개선시키는 방법을 지시한다. 본원에 개시된 실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 피부 노화를 개선시키는 방법을 지시한다.
특정 실시형태에서, 피부 노화의 개선은 매끈함, 수분공급, 감촉, 피부 톤, 광도, 피부 밝기 및 광채, 탄력성 및 탄탄함, 광-손상 및 노화 관련 잔주름 평탄화, 및 건조하고 자극받고 가려운 피부의 완화, 및 감소된 경피 수분 손실 (transepidermal water loss; TEWL)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피부 손상을 예방하는 방법을 제공하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제의 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피부 손상을 예방하는 방법을 제공하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피부의 외관을 개선시키는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제의 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피부의 외관을 개선시키는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 자극받은 피부를 진정하고 완화하는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제의 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 자극받은 피부를 진정하고 완화하는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
본원에 기재된 실시형태에서, 피부의 외관의 개선은 피부의 특성의 개선이다. 일부 실시형태에서, 피부의 특성은 탄탄함, 탄력성, 잔주름, 주름, 피부 감촉, 피부 톤, 외형, 및 임의의 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 일부 실시형태에서, 피부의 외관의 개선은 더 매끄럽고, 더 탄탄하고, 젊어-보이는 피부를 야기한다. 일부 실시형태에서, 피부의 외관의 개선은 더 밝은 안색, 개선된 감촉, 및 고르게-보이는 피부를 야기한다.
본원에 기재된 실시형태에서, 피부의 외형의 개선은 더 매끄럽고 피부, 더 탄탄하고 피부, 더 부드러운 피부, 더 밝은 안색, 피부의 개선된 감촉, 고르게-보이는 피부, 변색의 개선, 잡티 소실, 감소된 붉어짐, 또는 더 젊어-보이는 피부를 야기한다. 일부 실시형태에서, 피부의 외형의 개선은 소염 효과를 야기한다. 일부 실시형태에서, 피부의 외형의 개선은 피부의 탄력성의 증가, 피부의 잔주름의 감소, 피부의 주름의 감소, 보다 균일한 피부 톤, 및 임의의 이의 조합을 야기한다.
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 섬유증 피부를 치료하는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제의 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 섬유증 피부 상태를 치료하는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다. 일부 실시형태에서, 섬유증 피부 상태는 아토피 피부염, 습진, 공피증, 신장기원 섬유화 피부병증, 혼합 결합조직 질환, 경화성점액수종, 공피증, 호산구성 근막염, 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 일부 실시형태에서, 섬유증 피부 상태는 습진이다.
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 광-손상 및 과다색소침착을 치료하는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제의 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 광-손상 및 과다색소침착을 치료하는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다. 일부 실시형태에서, 국소 제형은 세포내 및 세포외 둘 다의 멜라닌생성의 활성을 억제한다.
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 모발 성장을 자극하는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제의 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 모발 성장을 자극하는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 건강한 모발을 유지하는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제의 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 건강한 모발을 유지하는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 모발 밀도 및 볼륨을 증가시키는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제의 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 모발 밀도 및 볼륨을 증가시키는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 모발의 외관 및 촉감을 개선시키는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제의 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 모발의 외관 및 촉감을 개선시키는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 여드름을 치료하는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제의 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 여드름을 치료하는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다. 일부 실시형태에서, 국소 제형은 세보사이트의 증식 및 분화를 조절한다.
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 여드름 병변이 원인이 되는 염증 및 자극을 감소시키는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제의 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 여드름 병변이 원인이 되는 염증 및 자극을 감소시키는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피. 아크네스를 억제하는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제의 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피. 아크네스를 억제하는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 모낭 막힘을 예방하는 방법을 제공하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제의 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 모낭 막힘을 예방하는 방법을 제공하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
본원에 개시된 실시형태는 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 갖는 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 여드름 병변의 수를 감소시키는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
실시형태는 유효량의 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제의 조성물을 포함하는 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 여드름 병변의 수를 감소시키는 방법을 지시하고, 여기서, 국소 제형은 국소 투여에 적합하다.
본원에 기재된 실시형태에서, 대상자는 유아, 어린이, 청소년, 또는 성인이다.
본원에 기재된 실시형태에서, 국소 제형은 항-노화, 애프터 선케어, 피부 미백, 피부 광택, 여드름 치료, 염증 치료, 모발 치료, 또는 두피 치료를 위한 국소 제형으로서 제형화된다.
일부 실시형태에서, 국소 제형은 피부에 날마다 1회, 2회, 3회, 4회, 5회 또는 그 이상 도포할 수 있고, 도포는 적어도 1 개월, 2 개월, 3 개월, 4 개월, 6 개월, 8 개월 또는 12 개월의 기간 동안 수행할 수 있다.
일부 실시형태에서, 국소 제형은 하나 이상의 투약 주기 동안 1회, 필요한 경우, 1일 1회, 1일 2회, 1일 3회, 주 1회, 주 2회, 격주, 격일 등으로 투여할 수 있다. 투약 주기는 약 1 주, 약 2 주, 약 3 주, 약 4 주, 약 5 주, 약 6 주, 약 7 주, 약 8 주, 약 9 주, 또는 약 10 주 동안 투여를 포함할 수 있다. 이러한 주기 후, 후속적인 주기는 대략적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 또는 12 주 후 시작할 수 있다. 치료 용법은 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6 주기를 포함할 수 있고, 각 주기는 대략적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 또는 12 주 간격으로 떨어져있다.
일부 실시형태에서, 상기 방법은 예를 들면, 도포, 연마, 미세박피(microdermabrasion), 토닝 등의 위치에서 표면 조직을 세정함을 포함하는 다양한 추가 단계를 포함할 수 있다.
본원에 기재된 조성물의 제조 방법
광범위하게 말하면, 조성물 및 제형을 허용되는 조성물 또는 국소 제형을 제공하기 위해 충분한 온도에서 및 시간 동안 본원에 기재된 성분을 함께 배합하여 제조할 수 있다.
일부 실시형태에서, 조성물을 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물을 표 1에 기재된 백분율로 배합하여 제조한다. 상 A1을 질소 블랭킷을 사용하는 주전자에 넣고, 그러나 이는 필수적이지 않다. 65-70℃로 가열하기 시작한다. 미리 칭량된 고체 상 A2를 교반하에 첨가한다. 용해되는 경우, 미리 칭량된 고체 상 A3를 첨가한다. 온도를 65-70℃에서 프로펠러 교반하에 완전히 용해될 때까지 약 30 분 내지 3 시간 유지한다. 작은 결정 및 입자에 대해 점검하고, 백색 결정이 존재하는 경우, 65-70℃에서 추가 시간 동안 혼합을 계속한다. 유색 불용성 미립자 및 식물 섬유를 포함하지 않고 완전히 용해되면, 실온으로 냉각하고, 펌프를 통해 10 마이크론 쇼크(sock) 필터를 통과하여 방출하여 잔류하는 불용성 식물 섬유를 제거한다. 바람직하게는 포장시 드럼/통을 질소로 블랭킷한다.
Figure pct00004
일부 실시형태에서, 조성물을 국소 제형, 최종 제품으로 제조한다. 일부 실시형태에서, 국소 제형은 실리콘 에멀젼을 포함하는 수-중-유 (O/W) 에멀젼이고, 여기서, 본원에 기재된 조성물을 유화 전에 약 0.5% 내지 5%로 오일 상으로 혼입한다. 일부 실시형태에서, 국소 제형은 실리콘 에멀젼을 포함하는 수-중-유 (O/W) 에멀젼이고, 여기서, 본원에 기재된 조성물은 약 0.5% 내지 5%에서 교반하에 유화된 상 내로 분산된다. 일부 실시형태에서, 국소 제형은 실리콘 에멀젼을 포함하는 수-중-유 (O/W) 에멀젼이고, 여기서, 본원에 기재된 조성물은 75℃ 초과의 온도로 노출되지 않는다.
일부 실시형태에서, 조성물을 국소 제형, 최종 제품으로 제조한다. 일부 실시형태에서, 국소 제형은 실리콘 에멀젼을 포함하는 유중수 (W/O) 에멀젼이고, 여기서, 본원에 기재된 조성물을 유화 전에 약 0.5% 내지 5%로 오일 상으로 혼입한다. 일부 실시형태에서, 국소 제형은 실리콘 에멀젼을 포함하는 유중수 (W/O) 에멀젼이고, 여기서, 본원에 기재된 조성물은 약 0.5% 내지 5%로 교반하면서 유화된 상 내로 분산된다. 일부 실시형태에서, 국소 제형은 실리콘 에멀젼을 포함하는 유중수 (W/O) 에멀젼이고, 여기서, 본원에 기재된 조성물은 75℃ 초과의 온도에 노출되지 않는다.
일부 실시형태에서, 조성물을 국소 제형, 최종 제품으로 제조한다. 일부 실시형태에서, 국소 제형은 무수 오일, 연고, 또는 고온 유동성 왁스(hot pour wax) (즉, 연속 상 제형)이고, 여기서, 본원에 기재된 조성물을 약 0.5% 내지 5%로 최소 프로펠러 교반하에 실온 조건에서 오일 상으로 혼입한다. 일부 실시형태에서, 오일 상은 극성 오일이다.
본원의 주제를 이제 하기 실시예를 참조하여 설명한다. 이들 실시예는 단지 설명하기 위한 목적으로 제공되고, 청구범위가 어떠한 방식으로든 이들 실시예로서 한정되는 것으로 해석되어서는 안되고, 오히려 본원에 제공된 교시의 결과로서 명백하게 되는 임의의 및 모든 변화를 포함하는 것으로 해석되어야 한다. 당해 기술분야의 숙련가는 변형 또는 변경되어 본질적으로 유사한 결과를 수득할 수 있는 다양한 중요하지 않은 파라미터를 용이하게 인지할 것이다.
실시예
실시예 1: Lipo-ORAC 시험에서 RFV3 및 THD 아스코르베이트의 항산화제 활성
중요한 생물학적 시스템에 미치는 이의 손상 효과 때문에, 산화 스트레스가 100개가 넘는 질환 및 노화에 원인임을 보여주었다. 이러한 시험의 목적은 친유성 산소 라디칼 흡광도 용량 (Lipo-ORAC) 검정을 사용하여 표 I에 열거된 시험 물질의 항산화제 잠재력을 측정하는 것이었다 (스톡 용액을 아세톤 중에서 2%에서 제조하고, 실험 직전에 7% RMCD 중에서 희석하였다).
Lipo-ORAC 검정은 퍼옥실 라디칼 발생원, 2',2'-아조비스 (2-아미디노프로판) 디하이드로클로라이드 (AAPH)에 의해 유발된 이나트륨 플루오레세인 (FL) 형광의 감소를 억제하는 항산화제 화합물의 능력을 측정한다. 퍼옥실 라디칼은 신체에서 발견되는 가장 흔한 활성 산소 종 (ROS) 중 하나이다. 이러한 절차는 랜덤 메틸화 베타-사이클로덱스트린을 용해도 증진제로서 도입하고, 표준으로서 Trolox를 사용하여 친유성 샘플의 항산화제 잠재력의 정량화를 가능하게 한다. Applied Biosystems Cytofluor 4000 형광계 및 소프트웨어를 이러한 검정의 정량화를 위해 사용하였다. 검출 역치 수준을 2.5μg/mL에서 Trolox와 등가이거나 그 위의 판독 값으로서 확립하였다.
결과 및 논의: 표 1에 나타낸 바와 같이, RFV3은 높다고 사료되는 400 μmol TE/g의 LIPO-ORAC 값을 가졌다. THD 아스코르베이트는 이러한 검정 시스템에서 활성을 갖지 않았다. Trolox는 실험을 기술적으로 검증하는 전체 시험된 농도 범위 걸쳐서 ~4000 μmol TE/g의 예상되는 ORAC 점수를 수득하였다. 시험 물질에 대한 친유성 산소 라디칼 흡광도 용량 (Lipo-ORAC) 점수를, Trolox 등가로 표현하였다. 확인된 항산화제 활성은 승온에서 블렌드 처리 후 유지되었다. 리놀레산 및 유도체는 산화하여 자유 라디칼을 형성할 수 있다. 결과를 표 2에 제공하였다.
Figure pct00005
실시예 2: 재건된 사람 표피 모델 EpiDerm에서 RFV3의 피부 자극 잠재력의 평가
이러한 검정의 목적은 재구성된 표피 모델에서 RFV3이 자극 잠재력을 갖는지를 조사하는 것이다. Finsolv 중에 10% (v:v)로 희석된 RFV3은 이러한 모델에서 자극 활성을 갖지 않는다는 것이 측정되었다.
물질 및 방법: 30 μ의 각 샘플을 EpiDerm 피부 대체물의 상부에 도포하였다. RFV3을 Finsolv TN C12-15 알킬 벤조에이트를 희석제/용매로서 사용하여 10%에서 시험하였다.
EpiDerm 피부 대체물 (cat. EPI-200-SIT; Lot# 29690) 및 5% SDS 용액 (양성 대조군)을 MatTek (Ashland, MA)로부터 입수하였다. 시험을 일반적으로 MatTek 프로토콜에 따라 수행하였다. 연구를 사람 피부 모델을 시험관내 피부 자극에 적용하는 OECD GD 34 및 ECVAM 수행 표준 문헌의 요구사항에 따라서 수행하였다. 이러한 프로토콜은 MTT-기반 세포독성 판독을 실험 종점으로서 이용하고, 따라서, 시험 물질의 세포독성을 피부의 수준에서 효과적으로 측정한다. 황색인, MTT [3-(4,5-디메틸티아졸-2-일)-2,5-디페닐테트라졸륨 브로마이드, 테트라졸]는, 살아있는 세포에서 자색 포르마잔으로 환원되고, 이러한 전환은 비색 검정에서 측정한다. MTT 검정은 미토콘드리아 내 호흡 전자 수송 연쇄에서 주요 효소인 석시네이트 데하이드로게나제의 활성을 측정하고, 세포독성을 측정하기 위해 일반적으로-허용되는 시험이다.
시험 물질을 이중으로 검정하였다. 대조군을 삼중으로 검정하였다. 음성 대조군은 유형 I 멸균수 및 Finsolv였다. 양성 대조군은 5% SDS였다. 모든 인큐베이션은 37℃에서였다. 인큐베이션-전 시간 1 (조직 적응 시간)은 밤새이고, 샘플에 노출은 60분이었다. 이어서, 조직을 멸균 PBS로 세정하고, 새로운 배양 배지에 위치시켰다. 인큐베이션-후 시간 1은 24시간이었고, 이후에 배지를 수집하고, -20℃에서 후기 인터류킨 정량화를 위해 저장하고, 조직을 새로운 배지에 위치시켰다. 인큐베이션-후 시간 2는 18시간이고 (둘 다의 인큐베이션-후 시간은 강력한 자극의 결과가 완전히 발달되도록 허용하는 것이다), MTT 시험 (자극 판독)은 3시간이고, 추출물을 밤새 정치하였다. 추출된 포르마잔 (MTT 전환의 생성물, 세포 생존력에 비례함)을 Molecular Devices 마이크로플레이트 판독기 MAX190로 비색법에 의해 정량화하였다. 신호 정량화를 SoftMax3.1.2PRO를 사용하여 560nm에서 수행하였다. IL-8 정량화 (보완적인 피부 자극 평가 방법)를 위해, 각각의 웰로부터 배지의 100μl 샘플을 Thermo Fischer Scientific (Waltham, Massachusetts; cat. #133301)로부터의 ELISA를 위한 CytoSet 항체 쌍을 사용하여 제조자의 지시에 따라서 삼중으로 시험하였다. 조직-조절 배지에서 IL-8 농도에 비례하는 비색 신호를 Molecular Devices 마이크로플레이트 판독기 MAX190으로 획득하였다.
통계적으로 유의한 변화를 양측 t-검정을 사용하여 계산된 p 값 <0.05을 사용하여 물 대조군으로부터 ≥15% 변화로서 정의하였다.
결과 및 논의: MTT 대사의 생성물(포르마잔)의 비색 정량화를 표 2에 제공한다. 하기 표 3에 보고된 바와 같이, 양성 대조군 (SDS)을 제외하고는, 모든 실험 조건으로 처리된 조직의 생존력은 물 (음성) 대조군의 50% 초과이고, 이는 이러한 모델 시스템에서 RFV3를 10%에서 비-자극성 및 비-세포독성으로 분류하였다. 표 2는 또한 이러한 검정에 사용된 모든 물질 및 대조군에 대해 비-자극성 (NI) 또는 자극성 (I) 분류를 요약한다. 양성 대조군, 5% SDS 세제로 처리는, 예상한 바와 같이 세포독성이었고, 단지 12%의 세포가 생존하여 남아있었다. 반복은 프로토콜에 의해 한정된 표준 편차 (SD) 기준, 즉, SD < 18%을 충촉시키고, 양성 대조군 (5% SDS) 조직의 생존력은 음성 대조군의 20% 미만이었다. 표 2는 상이한 실험 조건에 노출된 EpiDerm 조직에 의해 조절된 배지에서 IL-8 정량화의 결과를 제시한다. EpiDerm-조절 배지에서 검출된 IL-8의 수준은 자극 비율과 연관성이 있고, 이차적인 판독 방법이다. 시험 물질은 IL-8 산출량을 자극하지 않았다. SDS (양성 대조군)는 실험을 기술적으로 검증하는 세포독성으로 인한 IL-8 수준의 55% 감소를 촉발하였다.
Figure pct00006
실시예 3: PPAR-α에 의한 전사 조절
퍼옥시좀 증식제-활성화된 수용체 알파 (PPAR-α)는 PPARA 유전자에 의해 암호화된 핵 수용체 단백질이다. 이러한 전사 인자는 스테로이드 호르몬 수용체 상과에 속하고, 세포 증식, 세포 분화 및 면역 및 염증 반응에 연루된 표적 유전자의 발현을 제어한다. PPAR 리간드 (퍼옥시좀 증식제)는 에너지 항상성 뿐만 아니라 콜레스테롤 및 지질 대사에서 연루되는 식물 및 동물에서 발견되는 세포하 소기관, 퍼옥시좀의 사이즈 및 수를 증가시킨다.
이러한 프로젝트의 목적은 루시퍼라제 리포터 검정 시스템에서 PPARα의 전사 조절 활성에 미치는 표 4에 기재된 시험 물질의 효과를 측정하는 것이었다.
Figure pct00007
다양한 샘플을 PPAR-α 제어된 루시퍼라제 리포터 유전자의 전사에 미치는 효과에 대해 시험하였다. CHO 세포를 이용하고, 이는 차이니즈 햄스터 난소로부터 유래된 상피 세포주이다. 양성 대조군: GW590735는 300 nM에서 PPARα의 강력하고 선택적인 작용제이다. 표 3은 각각의 시험 샘플의 조성을 제공한다.
PPAR-α 루시퍼라제 실험: 조성물을 DMSO 중 250μg/mL 희석 (도 1) 및 DMSO 중 500μg/mL 희석 (도 2)에서 시험하였다. 양성 대조군: GW590735는 300 nM에서 PPARα의 강력하고 선택적인 작용제이다.
PPAR-γ 루시퍼라제 실험: 조성물을 DMSO 중 50μg/mL 희석 (도 3) 및 DMSO 중 200μg/mL 희석 (도 4)에서 시험하였다. 양성 대조군: 로시글리타존은 300nM에서 PPARγ의 강력하고 선택적인 작용제이다.
표 5는 PPAR-α-제어된 프로모터하에 루시퍼라제 리포터 유전자의 전사 활성화에 미치는 상이한 농도의 시험 물질의 효과를 요약한다 (2개의 개별적인 실험, 샘플 prep을 물에서 수행한 실험 1 및 샘플 prep을 DMSO에서 수행한 실험 2). RFV3은 통계적으로-유의한 용량-의존 자극 효과를 가졌다. 중요하게는, 이러한 효과는, 어떠한 신호도 RFV3 단독 (세포 부재)에서 기록되지 않았기 때문에, 시험 물질의 고유한 성질 때문이 아니다. Linefill (제조원: PROVITAL: 55-75% 카프릴산 / 카프르산 트리글리세라이드, 25 - 40% 디메틸 이소소르비드, 3 - 5% 세사뭄 인디숨(Sesamum Indicum) (참깨) 종자 추출물, 0.2 - 0.3 % 토코페롤)은 자극 효과를 시험된 최고 농도에서 기록하고, 그러나, 이는 통계적으로 유의하지 않았다. 모든 비-세포독성 실험 조건은 GLGL을 제외하고는 통계적으로-유의한 자극 효과를 가졌다. 양성 대조군 GW590735는 실험을 기술적으로 검증하는 리포터 유전자의 발현을 강하게 상향조절하였다.
Figure pct00008
Figure pct00009
실시예 4: 광-산화 스트레스에 적용된 성인 사람 진피 섬유모세포의 모델에서 대사, 증식, IL-8 및 유형 I 콜라겐 산출량에 미치는 RFV3의 효과
PPARγ의 활성화는 미토콘드리아 생물발생, 산소 소모, ΔΨm, 항산화제 방어를 증가시키고, 자가포식현상을 조절하고, PGC1α, NRF1-2, TFAM과 같은 전사 인자를 증가시킨다. 또한 PPARγ 작용제는 아폽토시스를 조절하고, 염증을 감소시킨다. 따라서, PPARγ 작용제는 미토콘드리아 기능을 개선하고 산화환원 용량을 증가시키는 수개의 표적 유전자의 발현을 조정한다. 시험된 실험 조건은 UVA-조사된 성인 사람 진피 섬유모세포 (HDF)였다.
이러한 프로젝트의 목적은 전체 미토콘드리아 대사 및 이들 세포의 증식의 맥락에서 UVA-조사된 성인 사람 진피 섬유모세포 (HDF)에서 일련의 피부-관련 파라미터에 미치는 시험 물질의 효과를 측정하는 것이었다.
물질 및 방법: 시험 물질을 DMSO에 100mg/ml로 용해시키고, 추가 희석을 증류수 (dH2O) 중에 수행하였다. 샘플을 기하급수적 성장 노화 성인 사람 진피 섬유모세포 (HDF; 10,000 세포/웰의 96 웰 플레이트; p.12 Cell Applications, San Diego, CA, cat.# 106-05a; lot# 3014)에 삼중으로 첨가하였다. 배양을 DMEM/10%FBS에서 유지하고, 샘플 첨가 24시간 후, 이들을 UVA로 5.2mW/cm2에서 30 분 동안 UVA 램프 UVA-28T (Ultra-lum)를 사용하여 조사하여 혈장 및 미토콘드리아 막 내에 광-산화 스트레스를 유발하였다. 72 시간 후 실험을 종료하고, 유형 I 콜라겐을 세포 배양 배지 (가용성 부분)에서 및 고정 세포 (불용성 부분) 상에서 ELISA에 의해 정량화하였다. IL-8을 또한 세포 배양-조절 배지에서 측정하였다. 총 불용성 (세포골격) 단백질을 정량화하여 세포 증식 (세포 수 또는 세포 #)에 미치는 시험 물질의 효과를 측정하였다. 이들 값을 또한 사용하여 다음 식을 사용하여 유형 I 콜라겐 및 IL-8 산출량 데이터를 세포 수에 대해 표준화하였다:
[관심대상 거대분자 미가공 판독 값] / [세포 수 미가공 판독 값]
이러한 표준화를 웰마다 개별적으로 수행하였다. 각각의 실험 조건 및 대조군을 적어도 삼중으로 검정하였다. 미토콘드리아 대사에 미치는 시험 물질의 효과는, 예를 들면, 미토콘드리아 내 호흡 전자 수송 연쇄에 내포된 석시네이트 데하이드로게나제와 같은 미토콘드리아 데하이드로게나제의 활성을 측정하는 MTT 검정으로 측정하였다. 모든 비색 측정을 Molecular Devices 마이크로플레이트 판독기 MAX190 및 SoftMax3.1.2PRO 소프트웨어를 사용하여 수행하였다. 통계학적 유의성을 대응표본 스튜던트 검정으로 평가하였다. 0.05 미만의 p 값을 갖는 물 대조군과 비교하여 ≥20%의 편차는 통계적으로 유의한 것으로 고려되었다.
결과 및 논의: UVA 방사선은 일광 UV 스펙트럼의 일반적인 성분 및 광노화의 주요 이펙터이다. 이는 UVB 보다 피부 내로 더 깊게 침투하고, 표피 층에서 뿐만 아니라 진피에서도 광산화 스트레스를 유발한다. 이러한 프로젝트에서 (변경과 함께) 후속되는 UVA 조사 프로토콜을 광산화 스트레스에 적용된 사람 진피 섬유모세포 (HDF)에 미치는 카로티노이드의 효과를 연구하기 위해 설계하였다.
결과 (표 6)는 UVA 조사가, 아마도 부분적으로 메탈로프로테이나제 활성의 증가로 인해, 가용성 유형 I 콜라겐의 증가로 촉발되었음을 나타낸다. 이는 침착된, 불용성 콜라겐이 UVA 조사로 약간 감소되었다 (10%까지)는 사실로 뒷받침된다. IL-8 분비의 약간의 (15%) 증가를 또한 UVA-조사된 세포에서 검출하였다.
Figure pct00010
표 6은 RFV3이 최고 시험된 농도 (500μg/ml)에서 세포독성인 것을 나타낸다. 이들 데이터는 이러한 물질을 사용하는 추가 세포-기반 검정에서 이용하기 위한 농도 프레임워크의 상한을 확립하였다. 표 7은 또한 비-세포독성 농도 20μg/ml 및 100μg/ml에서 RFV3이 세포 증식, 유형 I 콜라겐 산출량 (가용성 및 불용성) 또는 세포 배양 조절 배지에 대한 인터류킨-8 분비에 미치는 통계적으로-유의한 효과가 없음을 나타낸다. 그러나 유의하게 미토콘드리아 대사 (볼드체)를 자극하였다. 중요하게도, 이러한 증가는 용량-의존이었다. 이들 결과는 RFV3이 자극 부작용 없이 광범위한 농도 범위에서 미토콘드리아 건강-관련 이득을 피부에 제공할 수 있음을 제시한다. 이들 미토콘드리아 건강-관련 이득은 증가된 ATP 생성, 상향조절된 산화 호흡 (해당작용에 반대되며, 이는 암 세포에 의해 더 많이 사용된다)을 포함할 수 있고, 피부 재생을 위한 에너지 및 거대분자 산출량을 자극할 수 있다.
Figure pct00011
실시예 5: 멜라닌세포 및 멜라닌세포-조절 배지에서 멜라닌 함량에 미치는 RFV3의 효과
이러한 프로젝트는 사람 멜라닌세포에서 세포내 멜라닌 함량에 미치는 시험 물질의 효과를 평가하는 것이었다.
물질 & 방법: 시험 물질을 멸균증류수로 희석한 DMSO 중 100mg/ml로 실험일에 용해시키고, 샘플을 이중으로 첨가하여 C57BL/6 마우스 멜라닌세포 웰 플레이트 포맷의 배양을 합류(confluent)하였다. 세포 성장 배지는 7% 말 혈청 (ThermoFisher Scientific, Waltham, MA) 및 항생물질로 보충된 Opti-MEM이었다. 배지를 실험 0일째에 새로 교체하였다. 세포를 시험 물질의 존재하에 3 일 동안 성장시키고, 이후에 이들을 -20℃에서 냉각시키고, Solvable (Perkin Elmer, Waltham, MA)에 37℃에서 60 분 동안 용해시키고, 490nm에서 Molecular Devicess (Sunnyvale, CA) 마이크로플레이트 판독기 MAX190로 비색법으로 정량화하였다. 코지산 (100μg/ml 및 200μg/ml)은 양성 대조군이었다. 통계적으로 유의한 변화를 양측 t-검정으로 계산된 p 값 <0.05을 갖는 물 대조군으로부터 >20% 변화로서 정의하였다.
결과 및 논의: 표 8에 보고된 바와 같이, RFV3도 양성 대조군 코지산도 모든 시험된 농도에서 세포외- 또는 세포내 멜라닌 함량에 대해 통계적으로 유의한 효과를 갖지 않았다. 그러나, 둘 다의 화합물에 대해 약간의 억제로 향하는 추세를 관찰하였다. PPARα작용제는 멜라닌세포의 증식을 억제하는 것으로 공지되어 있다. 유의하지 않지만, 도 5의 결과는 멜라닌생성 및 광택, 피부 미백 조성물로서 RFV3의 이득의 추세를 나타낸다. PCR은 또한 RFV3 시험된 세포에서 HGF의 감소를 나타내었다.
Figure pct00012
시험 물질을 기하급수적-성장 배양에 첨가하고, 실험을 3 일 후 종료시켰다.
실시예 6: 3D 조직 대안 모델에서 표피의 구조 및 기능에 관련된 유전자의 패널의 발현에 미치는 RFV3의 효과
이러한 프로젝트의 목적은 3D 조직 대안 모델을 사용하여 표피의 구조 및 기능에 관련된 유전자의 패널의 발현에 미치는 시험 물질 (RFV3)의 효과를 측정하는 것이었다.
물질 및 방법:
글리세린 (99.7% USP)은 음성 대조군이었다. 표피 대안물 (cat. # 102-3D-12; lot# 2744)을 Cell Applications (San Diego, CA)로부터 입수하였다. 이들을 신생아 각질형성세포 및 섬유모세포로부터 PCF 삽입물에서 시험관내에서 제조하고, 약 2 주 기간에 걸쳐서 중층 편평 상피 내로 분화시켰다. 이러한 3D 배양은 사람 표피와 비슷하고, 피부 노화 조사에 통상적으로 사용된다. 조직을 세포 배양 인큐베이터에서 60 분 동안 평형화시키고, 시험 물질에 2% (글리세린으로 희석)로, 및 음성 대조군 (글리세린)에 삼중으로 24 시간 동안 노출시켰다. 인큐베이팅 말기에 (24시간) 조직을 세정하고, RNA를 추출하고, QiaCube 로봇 스테이션 (Qiagen, Germantown, MD)를 사용하여 Macherey-Nagel (cat.# 740955.240C; Bethlehem, PA)로부터의 NucleoSpin RNA 키트로 정제하였다. 정제된 전체 RNA를 260nm 및 280nm에서 NanoDrop Lite (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA)를 사용하여 평가하고, >1.7의 A260A/280 및 A260/A230 비를 갖는 순수한 샘플을 표준화하고, 관심대상 유전자의 패널의 발현을 Realtimeprimers로부터의 프라이머 (RTP; Elkins Park, PA), 5xAll-In-One 1st Strand cDNA Synthesis Mix (cat.# AZ-1996, Azura Genomics/RTP) 및 Fast Green qPCR Master Mix - Fluor (cat.# 4375; Azura Genomics/RTP)를 사용하는 BioRad iCycler iQ 검출 시스템과 함께 qPCR로 정량화하였다. 효율 ΔΔCt 방법을 8개의 하우스키핑 유전자에 대한 유전자 발현의 정규화 후 결과의 정량화를 위해 사용하였다. 발현의 수준이 상당히 높은 경우 유전자를 차등을 두고 발현된다고 고려되고 (검출을 위한 ≤30 주기), p 값은 <0.05이고, 조절 (배수 변화)는 ≥2였다.
결과 및 논의: PCR 어레이 실험은 모든 조직으로부터의 전체 RNA에서 높은 순도 (A260/A280 비 >1.7)의 수집을 야기한다는 관점에서 성공적이었다. 이어서, RNA 샘플을 DNA로 전환하고, PCR 반응을 어레이 패널을 사용하여 수행하였다. 이어서, 시험 물질-처리된 조직에서 유전자 발현을 글리세린-처리된 대조군에 따라서 비교하였다. 각각의 조사된 프로브에 대해 배수 변화 대 대조군을 평가하였다.
결론: 합쳐서 고려해 보면, RFV3은 면역조절 (예를 들면 S100A8 및 TLR2의 상향조절; IL-6 및 S100A9의 하향조절)에서부터 지지하는 표피 구조, 분화 및 장벽 기능 [AQP3 물 채널, CDH1, 필라그린, 일부 케라틴, 후기 각화 단백질, 및 막 이중층 세라마이드 (CERS3 증가를 통해)의 상향조절]까지 복합 효과 범위를 갖는다.
실시예 7: 사람 살아있는 피부 외식편 생체외에 미치는 생성물의 피부 장벽 복구 활성의 평가
연구의 목적은 사람 살아있는 피부 외식편 생체외 상에서 3가지 농도로 시험에서 시험된 생성물의 피부 장벽 복구 활성을 평가하는 것이다. 이러한 활성을 하기에 의해 평가하였다: 세포 생존력의 제어, 세라마이드의 면역염색, 필라그린의 면역염색, 및 트랜스글루타미나제-1 (TGM1)의 면역염색.
외식편 제조: 33 탈지된 외식편을 포함하는, 평균 직경 11 mm (±1mm)의 66 외식편을, 유형 II 포토타입으로 54-세 백인 여성 (참조 P2129-AB54)으로부터 복부성형술(abdoplasty)로 제조하였다. 외식편을 BEM 배양 배지 (BIO-EC의 외식편 배지)에서 37℃에서 습한, 5 % CO2 분위기에서 생존 상태로 배치하였다.
탈지: 0일째에 및 범위를 정한 영역 상에서, 복부성형술을 2 분 동안 에테르:아세톤의 1:1 (v:v) 혼합물로 2회 적용하여 탈지하고, 이어서, 피부의 표면을 종이 티슈로 닦았다. 이러한 탈지된 영역 상, 평균 직경 11 mm (±1mm)의 "D"로 칭명된 33 피부 외식편을 제조하고, 상기와 같이 생존으로 배치하였다.
외식편 분배: 외식편을 표 9에서와 같이 12 뱃치 내로 분배하였다.
Figure pct00013
생성물 적용: 탈지 직후 0일째, 생성물 P1, P2 및 P3 및 위약 E를 외식편 (2 mg/cm2) 당 2 μl를 기반으로 하여 국소 적용하고, 작은 스패출라를 사용하여 펼쳤다. 대조군 외식편 T는 어떠한 처리도 받지 않았다.
샘플링: 0일째에, 뱃치 T0 및 D0 (탈지 직후)로부터 3 외식편을 수집하고, 2 부분으로 절단하였다. 반은 완충된 포르말린 용액에 고정하고, 반은 -80℃에 냉동시켰다. 0+3h일째 (탈지 후 3시간) 및 1일째 (탈지 후 24시간)에, 각 뱃치로부터 3 외식편을 수집하고, T0와 동일한 방식으로 처리하였다.
조직학적 프로세싱: 24 시간 동안 완충된 포르말린에 고정한 후, 샘플을 탈수시키고, Leica PEARL 탈수 오토매트를 사용하여 파라핀에 침윤시켰다. 샘플을 Leica EG 1160 포매 스테이션을 사용하여 포매하였다. 5-μm-두께 섹션을 Leica RM 2125 Minot-타입 마이크로톰을 사용하여 수행하고, 섹션을 Superfrost® 조직학적 유리 슬라이드 상에 실장하였다. 냉동된 샘플을 Leica CM 3050 저온유지장치를 사용하여 7-μm 두께로 절단하였다. 이어서, 섹션을 실란화 유리 슬라이드 Superfrost® Plus 상에 실장하였다. 현미경 관찰을 Leica DMLB 또는 Olympus BX43 현미경을 사용하여 실행하였다. 사진을 CellD 저장 소프트웨어로 수치 DP72 Olympus 카메라로 디지털화하였다.
세포 생존력: 표피 및 진피 구조의 세포 생존력을 마손(Masson) 트리크롬 염색, Goldner 변형 후 파라핀화 섹션의 현미경 관찰로 평가하였다. 염색을 현미경 관찰로 평가하였다. 관련 뱃치: 전체.
세라마이드 면역염색: 세라마이드 면역염색을 PBS, BSA 0.3% 및 Tween 20 (0.05%) 중 1:25로 희석된 모노클로날 항- 세라마이드 항체 (Glycobiotech, ref. MAB_0013, 클론 S58-9)로 포르말린-고정된 파라핀-포매 섹션 상에서 1시간 동안 실온에서 수행하고, 바이오틴/ 스트렙타비딘 시스템으로 증폭시키고, VIP, 자색 기질의 퍼옥시다제 (Vectore, ref. PK-7200)로 드러내 보였다. 면역염색을 자동화 슬라이드-프로세싱 시스템 (Dako, AutostainerPlus)을 사용하여 수행하고, 현미경 관찰로 평가하였다. 관련 뱃치: 전체.
필라그린 면역염색: 필라그린 면역염색을 PBS, BSA 0.3% 및 Tween 20 (0.05%) 중 1:1000로 희석된 모노클로날 항-필라그린 항체 (Santa Cruz, ref. sc-66192, 클론 AKH1)로 포르말린-고정된 파라핀-포매 섹션 상에서 1시간 동안 실온에서 수행하고, Alexa Fluor 488 (Lifetechnologies, ref. A11001)로 드러내 보였다. 핵을 프로피디움 요오다이드로 대비염색하였다. 면역염색을 자동화 슬라이드-프로세싱 시스템 (Dako, AutostainerPlus)을 사용하여 수행하고, 현미경 관찰로 평가하였다. 관련 뱃치: 전체.
TGM1 면역염색: TGM1 면역염색을 PBS, BSA 0.3% 및 Tween 20 (0.05%) 중 1:100 희석된 폴리클로날 항- TGM1 항체 (Novus biologicals, ref. NB100-1844)로 포르말린-고정된 파라핀-포매 섹션 상에서 1시간 동안 실온에서 수행하고, 바이오틴/ 스트렙타비딘 시스템으로 증폭시키고, VIP, 자색 기질의 퍼옥시다제 (Vector, ref. PK-7200)로 드러내 보였다. 면역염색을 자동화 슬라이드-프로세싱 시스템 (Dako, AutostainerPlus)을 사용하여 수행하고, 현미경 관찰로 평가하였다. 관련 뱃치: 전체.
세라마이드: 각질층 (SC)은 피부의 최상위 층이고, 5 내지 30 세포 층으로 구성된다. SC의 주요 유닛은 각질세포이고, 이는 친수성 매쓰의 케라틴 필라멘트로 채워지고 지질-풍부 세포외 매트릭스로 둘러싸인 무핵 세포이다. 가장 중요한 각질세포의 세포간 지질은 세라마이드, 콜레스테롤 및 지방산이고, 각각 SC의 총 지질 질량의 50%, 25% 및 10%를 나타낸다. 세라마이드를 포함하는 세포간 지질은, 경- 표피 수분 손실 (TEWL)을 제한한다. 추가로, 이들은 표피를 외부 자극으로부터 보호하는 실제 물리적 장벽을 나타낸다. 세라마이드는 모든 스핑고리피드의 전구체이다. 이들은 지방산 및 스핑고이드 베이스, 세라마이드를 위한 스핑고신, 및 데하이드로-세라마이드에 대한 데하이드로-스핑고신 사이의 결합에 의해 형성된다. 피토세라마이드는, C-4 하이드록실 그룹에 연관된 피토-스핑고신의 베이스와 함께 또한 SC에서 발견되었다.
필라그린: 필라그린은 초기에 약 400 kDa 고도로 인산화되고 불용성 단백질인 이의 전구체, 프로-필라그린으로서 합성된다. 이는 과립층의 케라토히알린 과립의 주요 구성성분을 나타낸다. 표피의 분화 프로그램의 후기 상 동안, 프로-필라그린은 탈인산화되고, 필라그린의 수개의 단량체에서 카스파제-14에 의해 절단된다. 연속적으로, 필라그린은 케라틴 필라멘트에 결합되어, 미세원섬유에서 및 각화 세포 외피의 형성에서 이들의 응집에 참여한다. 안쪽 각질층에서, 필라그린은 이어서 상이한 단편에서 단백질분해되고: 이러한 단백질분해는 천연 보습 인자 (NMF) 형성의 중심 단계이다. NMF는, 이의 흡습 성질로 인해, 각질 층의 수분공급에 직접적으로 연루된다.
트랜스글루타미나제 1: 표피 각질형성세포는 케라틴 응집, 핵 붕괴, 및 장벽 기능을 제공하는 세포외 지질에 가교-결합되는 각화 외피인 혈장 막의 강한, 불용성 단백질성 외피로의 교체를 수반하는 말단 분화를 겪는다. 트랜스글루타미나제 (TGMs)는 Ca2+-의존 가교-결합 효소이고, 이는 단백질-결합된 글루타민의 -카복사미드 그룹 및 다양한 1급 아민, 가장 일반적으로 리신 잔기의 -아미노 그룹 사이의 아실-이동 반응을 촉매하고, 이에 따라 불용성 거대분자 어셈블리를 생성하는 단백질 사이의 이소펩타이드 결합을 형성한다. 7개의 사람 TGases 중 4개 (1, 2, 3, 5)는 피부를 포함하는 말단 분화 상피에서 발현된다. TGase 1은 로리크린, 트리코히알린 및 SPRs 1, 2 및 3과 같은 기질의 가교-결합에 본질적이다. 트랜스글루타미나제에 의한 단백질의 가교결합은 단백질분해성 분해에 대한 이들의 내성을 증가시킨다.
표피 지질 합성 및 대사는 핵 호르몬 수용체 (NHR)에 의해 조절되고, 차례로 표피 지질 대사물은 NHR에 대한 리간드로서 역할을 할 수 있다. NHR은 DNA 결합을 통해 유전자 전사를 조절하는 수용체의 광범위한 상과를 형성한다. 이들 수용체의 하위그룹은 리간드-활성화되고, 퍼옥시좀 증식제-활성화된 수용체 (PPAR), 간 X 수용체 (LXR) 및 프레그난 X 수용체 (PXR)를 포함하는 레티노이드 X 수용체와 함께 이종이량체화된다.
표 10은 시험 샘플의 조성을 제공한다.
Figure pct00014
생체외 연구를 위해 선택된 용매는 Myritol® 318 (INCI 명칭:카프릴산/카프르산 트리글리세라이드)이었다. 복부 피부 지질은 약 25% 트리글리세라이드로 이루어진다.
평가된 파라미터는 필라그린, 세라마이드 및 TGM1의 영상 분석을 포함하였다. 표 11은 결과의 요지이다. DJ1은 탈지된 뱃치 1일째 및 DEJ1 용매-처리된 탈지된 뱃치 1일째를 언급한다.
Figure pct00015
세라마이드 영상 분석의 미가공 데이터, 각질층에서 % 표면, 표 12 참조.
Figure pct00016
필라그린 영상 분석의 미가공 데이터, 각질층에서 % 표면, 표 13 참조.
Figure pct00017
TGM1 영상 분석의 미가공 데이터, 각질층에서 % 표면, 표 14 참조.
Figure pct00018
도 6은 탈지된 외식편에서 1일째에 세라마이드 발현의 증가를 나타낸다. 도 7은 비-탈지된 외식편에서 1일째에 트랜스글루타미나제-1 (TGM1) 발현의 증가를 나타낸다. 도 8은 탈지된 외식편에서 1일째에 필라그린 발현의 증가를 나타낸다.
사람 살아있는 피부 외식편 생체외 장벽 복구 연구는 다음 결론을 보고한다: 모든 생성물은 피부에 잘 허용되고, 표피에서도 진피에서도 세포 생존력의 어떠한 변화도 유발하지 않는다. 부형제 (CCT) 화장품학적 등급 실험 샘플 (E)은 탈지 부재하에 세라마이드 함량 (0일째+3h 및 1일째) 및 트랜스글루타미나제 발현 (1일째)의 분명한 변경을 유발하지만, 탈지 후 주요한 효과를 나타내지 않는다. 생성물 P1 (0.5% RFv3) 화장품학적 등급 실험 샘플은 중간정도의 피부 장벽 복구 활성을 나타낸다. P1은 부분적으로 세라마이드 (3 시간 후 및 24 시간 후), TGM1 (24 시간 후) 및 필라그린 (3 시간 후)의 탈지-유발된 감소를 억제한다. P1은 필라그린 (24 시간 후)의 탈지-유발된 감소를 완전히 억제한다. 생성물 P2 (3% RFv3) 화장품학적 등급 실험 샘플은 꽤 우수한 피부 장벽 복구 활성을 나타낸다. P2는 부분적으로 세라마이드 (3 시간 후)의 탈지-유발된 감소를 억제한다. P2는 세라마이드 (24 시간 후), TGM1 (24 시간 후) 및 필라그린 (3 시간 후 및 24 시간 후)의 탈지-유발된 감소를 완전히 억제한다. 생성물 P3 (5% RFv3) 화장품학적 등급 실험 샘플은 우수한 피부 장벽 복구 활성을 나타낸다. P3은 세라마이드 (3 시간 후) 및 TGM 1 (3 시간 후)의 탈지-유발된 감소를 부분적으로 억제한다. P3은 세라마이드 (24 시간 후), TGM1 (24 시간 후) 및 필라그린 (3 시간 후 및 24 시간 후)의 탈지-유발된 감소를 완전히 억제한다.
이들 연구는 추가로 TGFB1의 증가, 피부 항-노화 프로세스 및 상처 치유의 주요 조절자; 케라틴 발현의 변화, 즉, krt1의 감소, krt5의 증가, krt6B의 증가, 및 krt17의 감소; LCE1D의 증가, 후기 각화 외피 단백질, CERS3의 증가, 세라마이드 신타제; CDH1의 증가, e-카드헤린 Ca(2+)-의존 세포-세포 부착; 및 FOXO1의 증가, 각질형성세포-분화를 입증하였다.
실시예 8: 비교 블렌드 연구
비교 제형 ("EQB 블렌드"), 대조군은, 90% 글리세릴 올레에이트 (90% 오메가 지방산의 글리세릴 에스테르를 나타냄), 7% 팔미트산 (7% 식물 유래 지방산을 나타냄), 및 3% 하이드록시-레스베라트롤 (3% 스틸벤 항산화제를 나타냄)을 포함한다. 실험 제형 ("RFV3 블렌드")은 90% 글리세릴 리놀레에이트 및 글리세릴 리놀레네이트 (90% 오메가 지방산의 글리세릴 에스테르를 나타냄), 7% 시메닌산 (7% 식물 유래 지방산을 나타냄), 3% 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물 (3% 스틸벤 항산화제를 나타냄)을 포함한다. 각각의 개별적인 성분, 즉, 글리세릴 리놀레에이트 및 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물을 또한 시험하였다. GW590735를 양성 대조군으로서 사용하였다.
결과는 RFV3이 높은 PPAR 작용제 활성을 생성함을 나타낸다. EQB 블렌드, 화학적으로 유사한 블렌드는, 최소로 활성이다. RFv3 블렌드의 각각의 개별적인 성분은 불활성 또는 세포-독성이다. 도 9는 차이니즈 햄스터의 난소로부터 유래된 상피 세포주 CHO 세포에서 PPAR-α 제어된 루시퍼라제 리포터 유전자의 전사에 미치는 상기 시험 샘플의 효과를 나타낸다. 각각 동일하게 DMSO 중 500μg/mL로 희석하였다. 물 (H2O)을 블랭크로서 사용하였다. 양성 대조군: GW590735 PPARα의 강력하고 선택적인 작용제. EQB 블렌드, RFV3 블렌드, 및 글리세릴 리놀레에이트 및 글리세릴 리놀레네이트는 비-세포독성이다. 시메닌산 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물은 세포독성이다.
실시예 9: 수-중-유 장벽 복구 에멀젼 제형
표 15는 국소 제형을 제조하기 위해 필요한 상에 각 성분의 존재를 포함하는 수-중-유 장벽 복구 에멀젼을 위한 제형을 제공한다. 수-중-유 장벽 복구 에멀젼은 상 A를 교반하에 75℃까지 배합하고 가열하고, B1를 배합하고, 용해될 때까지 75℃까지 가열하고, B2 프리믹스를 B1 내로 교반하에 첨가하고, A를 B 내로 균질화교반하에 첨가하면서, 온도를 75℃에서 20 분 동안 유지하고, C를 A/B 내로 균질화 교반하에 첨가하면서, 온도를 75℃에서 20 분 동안 유지하고, 균질화기를 스웹 앵커 믹서로 교체하고, 30℃로 냉각되게 하고, 30℃에서 첨가하고, 생성물이 완전히 균일해질 때까지 혼합을 계속하고, 필요한 경우 pH를 5.3으로 조정하여 제조한다.
Figure pct00019
실시예 10: 유중수 광택 장벽 에멀젼 제형
표 16은 국소 제형을 제조하기 위해 필요한 상에 각 성분의 존재를 포함하는 유중수 광택 장벽 에멀젼을 위한 제형을 제공한다. 수-중-유 장벽 복구 에멀젼은 상 A을 교반하에 85℃까지 배합하고 가열하고, 상 B를 교반하에 85℃까지 배합하고 가열하고, 서서히 상 B를 상 A에 첨가하면서 강력한 균질화하고, 스윕 믹서로 35℃로 냉각하고, 상 C 성분을 소정 시점에 한번에 첨가하고, 균일할 때까지 균질화하여 제조한다.
Figure pct00020
실시예 11: 장벽 복구 제형을 갖는 무수 OTC 피부 보호제 연고
표 17은 국소 제형에서 각 성분의 존재를 포함하는 장벽 복구를 갖는 무수 OTC 피부 보호제 연고를 위한 제형을 제공한다. 장벽 복구를 갖는 무수 OTC 피부 보호제 연고를 성분을 높은 전단 혼합으로 실온 조건에서 균일하게 분산될 때까지 배합하고 컴파운딩하여 제조한다.
Figure pct00021
실시예 12: 모발 및 두피 오일 제형
표 18은 국소 제형에서 각 성분의 존재를 포함하는 모발 및 두피 오일을 위한 제형을 제공한다. 모발 및 두피 오일을 성분을 높은 전단 혼합하에 실온 조건에서 균일하게 분산될 때까지 배합 및 컴파운딩하여 제조한다.
Figure pct00022
실시예 13: 딥 컨디셔닝 모발 마스크 제형
표 19는 국소 제형에서 각 성분의 존재를 포함하는 딥 컨디셔닝 모발 마스크를 위한 제형을 제공한다. 딥 컨디셔닝 모발 마스크를 하기 단계에 의해 제조한다: 1) 상 A를 탱크 내로 채우고, 80℃로 가열하고, 2) 상 B를 제조하고, 80℃로 가열하고, 3) 상 B 및 상 A를 높은 전단 상태하에 합하고, 4) 유화될 때까지 높은 전단 혼합을 유지하고, 5) 뱃치를 50℃로 냉각하고, 6) C를 중간정도의 혼합 상태하에 첨가하고, 7) pH를 5.0-6.0로 조정한다.
Figure pct00023
실시예 14: 피지 조절 제형을 갖는 여드름 의약
표 20은 국소 제형에서 각 성분의 존재를 포함하는 피지 조절을 갖는 여드름 의약을 위한 제형을 제공한다. 피지 조절을 갖는 여드름 의약은 하기 단계에 의해 제조한다: 1) 물을 80℃로 가열하고, VEEGUM 및 크산탄 검을 건조 블렌드로서 서서히 첨가하면서, 높은 전단 프로펠러로 혼합하고, 2) 잔류하는 상 A 성분을 첨가하고, 온도를 80℃ 내지 85℃ 사이의 온도를 유지하고, 3) 상 B 성분을 합하고, 80℃로 가열하고, 4) 상 B를 상 A로 균질화하면서 서서히 첨가하고, 5) 스위핑(sweeping)하면서 점차적으로 냉각하고, 6) 상 C를 30℃에서 첨가하고, pH를 조정한다.
Figure pct00024
본원에 인용된 각각의 및 모든 특허, 특허 출원, 공보, 및 접근번호의 개시내용은 이들의 전문이 참조로서 본원에 포함된다.
본 개시내용은 다양한 실시형태를 참조하여 개시되지만, 다른 실시형태 및 이들의 변화가 본 개시내용의 진정한 취지 및 범위를 벗어나지 않고 당해 기술분야의 숙련가에 의해 고안될 수 있다는 것이 명백하다. 첨부된 청구범위는 모든 이러한 실시형태 및 등가의 변화를 포함하는 것으로 해석되는 것을 의도한다.

Claims (36)

  1. 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움(Pterocarpus Marsupium) 껍질 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이상의 PPAR 작용제의 유효량을 포함하는 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 조성물이 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물을 포함하는, 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 글리세릴 리놀레에이트의 유효량이 상기 조성물의 약 75중량% 내지 약 94중량%인, 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 글리세릴 리놀레네이트의 유효량이 상기 조성물의 약 5중량% 내지 약 10중량%인, 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 시메닌산의 유효량이 상기 조성물의 약 5중량% 내지 약 10중량%인, 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물의 유효량이 상기 조성물의 약 1% 내지 약 5중량%인, 조성물.
  7. 하기 PPAR 작용제: 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 리놀레네이트, 시메닌산, 및 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물의 유효량, 및 약제학적으로 또는 화장품학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 조성물을 포함하는 국소 제형으로서, 상기 제형은 국소 투여에 적합한, 국소 제형.
  8. 제7항에 있어서, 글리세릴 리놀레에이트가 상기 국소 제형의 약 0.375중량% 내지 약 4.7중량%의 양으로 존재하는, 국소 제형.
  9. 제7항에 있어서, 글리세릴 리놀레네이트가 상기 국소 제형의 약 0.025중량% 내지 약 0.5중량%의 양으로 존재하는, 국소 제형.
  10. 제7항에 있어서, 시메닌산이 상기 국소 제형의 약 0.025중량% 내지 약 0.5중량%의 양으로 존재하는, 국소 제형.
  11. 제7항에 있어서, 프테로카르푸스 마르수피움 껍질 추출물이 상기 국소 제형의 약 0.005중량% 내지 약 0.25중량%의 양으로 존재하는, 국소 제형.
  12. 제7항의 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피부 장벽 복구를 유도하는 방법.
  13. 제12항에 있어서, 피부 장벽 복구를 유도하여 세라마이드, 필라그린, 트랜스-글루타미나제 1, TGFB1, 케라틴, LCE1D, CERS3, CDH1, FOXO1, HSP27, 인볼루크린, 로리크린, 베타-글루코세레브로시다제, 아쿠아포린 3, ABCA12, ADRP, FIAF, 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 피부에서 장벽 지질 및 단백질을 생합성하는, 방법.
  14. 제12항에 있어서, 피부 장벽 복구를 유도하여 세라마이드, 필라그린, 트랜스-글루타미나제 1, TGFB1, 케라틴, LCE1D, CERS3, CDH1, FOXO1, HSP27, 인볼루크린, 로리크린, 베타-글루코세레브로시다제, 아쿠아포린 3, ABCA12, ADRP, FIAF 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 피부에서 장벽 유전자의 발현을 조절하는, 방법.
  15. 제7항의 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피부 노화를 개선시키는 방법.
  16. 제15항에 있어서, 상기 피부 노화의 개선이 매끈함, 수분공급 및 감촉으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 방법.
  17. 제7항의 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피부 손상을 예방하는 방법.
  18. 제7항의 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피부의 외관을 개선시키는 방법.
  19. 제7항의 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 자극받은 피부를 진정(calming) 및 완화(soothing)시키는 방법.
  20. 제7항의 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 아토피 피부염 (습진)을 치료하는 방법.
  21. 제7항의 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 광-손상 및 과다색소침착을 치료하는 방법.
  22. 제7항의 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피부 장벽 기능을 개선시키는 방법.
  23. 제7항의 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피부 표면 감촉을 개선시키는 방법.
  24. 제7항의 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 표피탈락을 제공하는 방법.
  25. 제7항의 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피부 광택를 개선시키는 방법.
  26. 제7항의 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 자극을 완화시키는 방법.
  27. 제7항의 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 환경적 스트레스 요인에 대항하여 스스로 방어하는 피부의 선천적 능력을 뒷받침하는 방법.
  28. 제7항의 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 모발 성장을 자극하는 방법.
  29. 제7항의 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 건강한 모발을 유지하는 방법.
  30. 제7항의 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 모발 밀도 및 볼륨(volume)을 증가시키는 방법.
  31. 제7항의 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 모발의 외관 및 촉감을 개선시키는 방법.
  32. 제7항의 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 여드름을 치료하는 방법.
  33. 제7항의 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 여드름 병변이 원인이 되는 염증 및 자극을 감소시키는 방법.
  34. 제7항의 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 피. 아크네스(P. acnes)를 억제하는 방법.
  35. 제7항의 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 모낭 막힘을 예방하는 방법.
  36. 제7항의 국소 제형을 국소 투여함을 포함하는 여드름 병변의 수를 감소시키는 방법.
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