ES2421262T3 - Composición para el cuidado personal y cosmética que contiene tetrapéptidos con las unidades CX1X2G, PX1X2P o PX1X2K - Google Patents
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Abstract
Composiciones tópicas para el cuidado personal y el cuidado de la piel que comprenden: a) una cantidad segura y eficaz de un tetrapéptido seleccionado del grupo de tetrapéptidos con la unidad PX1X2P o PX1X2K donde X1 y X2 son diferentes aminoácidos seleccionados del grupo que consiste en E, G, P y K, el grupo de péptido GEPG (SEC ID Nº: 1), péptido GPPG (SEC ID Nº: 2), péptido GEKG (SEC ID Nº: 3), acil-derivados de los mismos y mezclas de los mismos; b) una cantidad segura y eficaz de al menos un ingrediente activo adicional seleccionado del grupo que consiste en: hidroxiácidos, eliminadores de radicales, absorbentes de ultravioleta, vitaminas, principios activos antienvejecimiento, lípidos de barrera, principios activos de descamación, retinoides, principios activos anti-acné, principios activos de bronceado, principios activos anti-celulitis, principios activos anti-inflamatorios, principios activos anti-microbianos, principios activos antifúngicos, agentes para aclarar la piel, agentes energizantes de la piel, agentes de curación de la piel, principios activos humectantes y mezclas de los mismos y c) un portador dermatológicamente aceptable.
Description
Composición para el cuidado personal y cosmética que contiene tetrapéptidos con las unidades CX1X2G, PX1X2P o PX1X2K.
La solicitud se refiere a composiciones para el cuidado personal y cosméticas que contienen tetrapéptidos especiales con las unidades GX1X2G, PX1X2P o PX1X2K que son útiles para tratar los signos visibles de envejecimiento incluyendo arrugas, estrías y ojeras.
Los primeros signos visibles de envejecimiento se encuentran normalmente en la piel: líneas finas y arrugas, manchas de la edad, sequedad, manchas rojas, piel descolgada y flácida pueden estar entre los primeros signos del envejecimiento de la piel. El encrespamiento, el apagado y la pérdida de cabello también son síntomas conocidos. Están disponibles para los consumidores numerosos productos para el cuidado de la piel o el cabello para el tratamiento o la prevención de estos signos y afecciones que están causados por diversas fuentes externas de estrés, incluyendo, por ejemplo tensión mecánica, polución atmosférica, exposición al sol (fotoenvejecimiento) y contacto con productos químicos domésticos y otros. Esto es, por supuesto, además de tensiones naturales adicionales tales como dieta, acné y envejecimiento general.
La piel está expuesta permanentemente a estas tensiones, que da como resultado signos visibles de envejecimiento y daño de la piel, tales como sequedad y aparición de arrugas, adelgazamiento de la piel y otros cambios histológicos. A medida que envejece la piel, hay una reducción en la síntesis de proteínas, un aumento en la proteolisis, una pérdida general de humedad y una ruptura general de la barrera de la piel, tejido conjuntivo y cohesión.
Se han descrito muchos compuestos como útiles para mejorar el aspecto y la fisiología de la piel, incluyendo reducción de líneas finas, arrugas, sequedad y otros síntomas asociados a la piel envejecida o dañada por la luz. Muchas composiciones están disponibles en el mercado en todo el mundo. Pero siempre es deseable una mejora.
Se proponen retinoides, alfa y beta-hidroxiácidos, flavonoides e isoflavonas para actuar contra el acné y las arrugas, para acelerar la renovación celular y corregir desequilibrios hormonales. Estos remedios con frecuencia están cargados de problemas, tales como inestabilidad (retinoides, flavonoides), irritación (retinoides, hidroxiácidos) y potenciales efectos secundarios (fitoflavonas).
La solicitud de patente internacional Nº WO 00/43.417 desvela el uso de ciertos péptidos y derivados como cosméticos o composiciones farmacéuticas para la regulación de funciones inmunológicas alteradas e inflamación de la piel. Los péptidos y derivados descritos presentan entre 2 y 5 aminoácidos de longitud. Se dice que estos péptidos y derivados actúan reduciendo las concentraciones en el tejido de IL-6 e IL-8 a niveles próximos a los observados en tejidos jóvenes. Los péptidos ejemplificados incluyen N-Palmitoil-Pro-Arg, N-Palmitoil-Thr-Lys-Pro-Arg, Arg-Lys-Pro-Arg y N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg. Aunque son posibles combinaciones de diversos péptidos según la patente internacional WO 00/43.417, la referencia no identifica específicamente una unidad común especial de un tripéptido y un tetrapéptido. Véanse también las Patentes de EE.UU. Nos. 6.620.419 y 6.492.326 que desvelan un producto cosmético o del cuidado personal que incorpora, entre otros, ciertos tetrapéptidos.
También hay un producto cosmético con el nombre comercial EYELISS en la actualidad en el mercado para tratar las bolsas bajo los ojos. Este producto de Sederma incluye una mezcla de N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg y el dipéptido Val-Trp. Este dipéptido no presenta actividad estimuladora de colágeno significativa y la combinación no presenta ninguna mejora en esta propiedad por encima de los niveles provocados por el uso del tetrapéptido sólo. Véanse también las patentes japonesas JP 07/324.097 y JP 08/311.098 a Daicel Chem, Ind. Ltd., así como Kawamoto Takafumi et al., Chemical Abstracts, Vol. 124, Nº 19, 6 de mayo de 1.996 (Resumen Nº 261765).
Más ejemplos para el uso de aminoácidos como compuestos que mantienen la humedad en composiciones cosméticas se describen en las patentes de EE.UU. 4. 772.591, 3.849.576, 5.135.913, 4.859. 653 y 4.760.051 así como en la patente europea EP-B 0 070 048. Se describen vitaminas y aminoácidos específicos solos o en una amplia variedad de combinaciones. Se indica que penetran en la piel para mantener la humedad y activar la homeostasis de la piel y la renovación celular.
En la Patente de EE.UU. 5.254.331 se describe otro producto para el cuidado de la piel que contiene un complejo de proteína-aminoácido-vitamina-nucleótido. Este complejo consiste en propilenglicol, proteínas del suero, niacinamida, agua, adenosina fosfato y Arg. El complejo debería activar la regeneración de las células epidérmicas y activar permanentemente el contenido en humedad de la piel.
Otro ejemplo del uso reciente de aminoácidos en productos para el cuidado de la piel se describe en la Patente de EE.UU. 6.974.799 B2 donde una combinación de ciertos tetrapéptidos con tripéptidos GHK puede tener efectos beneficiosos sobre los signos visibles de envejecimiento en la piel humana.
Sin embargo, a pesar de la investigación reciente en el campo de los compuestos de aminoácidos para el tratamiento del envejecimiento de la piel y el cabello no se han mencionado tetrapéptidos especiales que realmente muestren una mejora de la piel a diferencia de otros tetrapéptidos.
Así, es el objeto de la presente invención identificar ingredientes activos para productos de cuidado personal y de cuidado de la piel entre la enorme variedad de tetrapéptidos que puedan proporcionar alivio de uno o más de los síntomas citados de envejecimiento del cabello y de la piel. Aparte de eso, la composición para cuidado personal y cuidado de la piel debería ser fácil de producir, formular y manipular a la vista de los productos conocidos relacionados de la técnica anterior citada.
Sorprendentemente, ahora se ha encontrado que las composiciones cosméticas que comprenden tetrapéptidos especiales con las unidades especiales GX1X2G, PX1X2P o PX1X2K muestran una bioactividad y pueden mejorar la recuperación de las líneas, reducir las estrías, inflamación y microdaños de la piel ayudando así a reducir los signos visibles de envejecimiento. Además, las composiciones inventivas pueden mostrar sorprendentes beneficios a la piel tratada añadiendo resiliencia de nuevo a la piel.
Por lo tanto, el objeto de la presente invención son composiciones para el cuidado personal y el cuidado de la piel tópicas que comprenden:
a) una cantidad segura y eficaz de un tetrapéptido seleccionado del grupo de tetrapéptidos con la unidad GX1X2G, PX1X2P o PX1X2K, derivados de los mismos y mezclas de los mismos;
b) una cantidad segura y eficaz de al menos un ingrediente activo adicional seleccionado del grupo que consiste en: hidroxiácidos, eliminadores de radicales, absorbentes de ultravioleta, vitaminas, lípidos de barrera, principios activos de descamación, retinoides, principios activos anti-acné, principios activos de bronceado, principios activos anti-celulitis, principios activos anti-inflamatorios, principios activos anti-microbianos, principios activos antifúngicos, agentes para aclarar la piel, agentes energizantes de la piel, agentes de curación de la piel, principios activos humectantes y mezclas de los mismos y
c) un portador dermatológicamente aceptable.
En un aspecto, la presente invención se refiere a composiciones tópicas que contienen tetrapéptidos que tienen las unidades indicadas anteriormente GX1X2G, PX1X2P o PX1X2K, formuladas junto con al menos un principio activo para el cuidado de la piel adicional o ingrediente adicional que incluye un portador dermatológicamente aceptable.
Ciertos aspectos de la presente invención también se refieren a métodos para usar tales composiciones para mejorar el estado y el aspecto de la piel humana y para prevenir y/o reducir los signos visibles de envejecimiento. Estos métodos consisten en general en aplicar de manera tópica la composición a la piel cuando se requiera, en la cantidad y con la frecuencia la más apta para el fin. También se consideran métodos para prevenir, retardar el comienzo o tratar una afección de la piel.
Todas las publicaciones citadas en la presente memoria se incorporan por la presente como referencia en su totalidad.
Las composiciones cosméticas de la presente invención contienen tetrapéptidos específicos, en particular tetrapéptidos con una de las unidades GX1X2G, PX1X2P o PX1X2K y derivados y mezclas de los mismos. Estos se refieren de manera colectiva en la presente memoria como "tetrapéptidos" a menos que el contexto o las afirmaciones explícitas indiquen lo contrario. Uno o más ingredientes adicionales, incluyendo uno o más portadores dermatológicamente aceptables también se usan preferiblemente en estas composiciones.
Un "tetrapéptido" según la presente invención es un compuesto que incluye una secuencia ininterrumpida de cuatro aminoácidos dentro de su estructura. Estos se indican en la presente memoria usando un convenio de una letra o convenio de tres letras tradicional mostrado a continuación entre paréntesis de izquierda (extremo N-terminal) a derecha (extremo C-terminal). En esta nomenclatura por ejemplo, G (Gly) es glicina, K (Lys) es lisina y P (Pro) es prolina.
El término "aminoácido" como se emplea en la presente memoria incluye y abarca todos los aminoácidos que se encuentran en la naturaleza, tanto en la configuración D o L si es ópticamente activo y los aminoácidos no naturales, sintéticos y modificados, conocidos, tales como homocisteína, ornitina, norleucina y p-valina. Una lista de aminoácidos no naturales se puede encontrar en The Peptides, Vol. 5 (1.983), Academic Press, Capítulo VI, por D.
C. Roberts y F. Vellaccio. Los aminoácidos en los péptidos de la presente invención pueden estar presentes en su configuración L natural, configuración D no natural o como una mezcla racémica.
También se considera que los derivados están incluidos por el término "tetrapéptidos" según la presente invención. Los derivados incluyen derivados de los tetrapéptidos sustituidos y reordenados con una de las unidades de aminoácidos GX1X2G, PX1X2P o PX1X2K descritas en la presente memoria. Estos derivados incluyen, entre otros, acil-derivados, que son tetrapéptidos sustituidos con una o más cadenas de acilo lineales o cadenas de acilo ramificadas, cadena de acilo larga o corta, saturada o insaturada, sustituida con un grupo hidroxi, amino, aminoacilo, sulfato o sulfuro o no sustituida que tiene de 1 a 29 átomos de carbono. Los N-acil-derivados incluyen los grupos acilo que pueden proceder de: ácido acético, ácido cáprico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido octanoico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido behénico, ácido linoleico, ácido linolénico, ácido lipoico, ácido oleico, ácido isoesteárico, ácido elaidoico, ácido 2-etilhexanoico, ácido graso de nuez de coco, ácido graso de sebo, ácido graso de sebo endurecido, ácido graso de aceite de almendra de palma, ácido graso de lanolina y similares. Ejemplos preferibles del grupo acilo incluyen un grupo acetilo, un grupo palmitoílo, un grupo elaidoílo, un grupo miristilo, un grupo biotinilo y un grupo octanoílo. Estos pueden ser sustituidos o no sustituidos. Cuando son sustituidos, son sustituidos preferiblemente con hidroxilo o, grupos que contienen azufre tales como, sin limitación SO3H, SH o S--S.
El término "dermatológicamente aceptable", como se usa en la presente memoria, significa que las composiciones o los componentes descritos son adecuados para uso en contacto con la piel humana sin riesgo de toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, respuesta alérgica y similares.
"Signos de envejecimiento de la piel" incluyen, pero no se limitan a, todas las manifestaciones perceptibles de manera visual y de manera táctil externas así como cualquier otro macro o microefecto debido al envejecimiento de la piel. Dichos signos se pueden inducir o causar por factores intrínsecos o factores extrínsecos, por ej., envejecimiento cronológico y/o daño medioambiental. Estos signos pueden resultar de procedimientos que incluyen, pero no se limitan a, el desarrollo de discontinuidades de la textura tales como arrugas y arrugas profundas gruesas, líneas de la piel, grietas, golpes, poros grandes (por ej., asociados a estructuras anexiales tales como conductos de las glándulas sudoríparas, glándulas sebáceas o folículos capilares) o irregularidad o aspereza, pérdida de elasticidad de la piel (pérdida y/o inactivación de la elastina de la piel funcional), descolgamiento (incluyendo hinchazón en el área de los ojos y los carrillos), pérdida de la firmeza de la piel, pérdida de la compresión de la piel, pérdida de la retracción de la piel a partir de deformación, decoloración (incluyendo ojeras), erupción, superficialidad, regiones de la piel hiperpigmentadas tales como manchas de la edad y pecas, queratosis, diferenciación anormal, hiperqueratinización, elastosis, descomposición del colágeno y otros cambios histológicos en la capa córnea, dermis, epidermis, el sistema vascular de la piel (por ej., telangiectasia o vasos en forma de araña) y tejidos subyacentes, especialmente los próximos a la piel.
Todos los términos tales como "envejecimiento de la piel," "signos de envejecimiento de la piel," "aplicación tópica," y similares se usan en el sentido en que se usan en general y ampliamente en la técnica de desarrollo, ensayo y comercialización de los productos cosméticos y de cuidado personal.
El término "composición cosmética" o más brevemente justo "composición" según la presente invención se refiere a una formulación que se puede usar para fines cosméticos, fines de higiene o como una base para suministro de uno
o más ingredientes farmacéuticos. También es posible que estas formulaciones se usen para dos o más de estos mismos fines de una vez. Un champú para la caspa medicado, por ejemplo, tiene propiedades farmacológicas y se usa como un producto para el cuidado personal para proporcionar cabello limpio. Al menos, estas composiciones incluyen un tetrapéptido, análogos o derivados de los mismos. Estas composiciones también pueden incluir ingredientes adicionales tales como un portador dermatológicamente aceptable.
"Cosméticos," como se usa en la presente memoria, incluyen sin limitación, barra de labios, máscara, lápiz de labios, base, colorete, lápiz de ojos, delineador de labios, brillo para los labios, polvo facial o corporal, filtros solares y bloqueadores solares, esmalte de uñas, espuma, aerosoles, geles para peinar, acondicionadores de uñas, en la forma de cremas, lociones, geles, pomadas, emulsiones, coloides, disoluciones, suspensiones, polvos compactos, sólidos, lápices, formulaciones en aerosol, formulaciones para extender con brocha y similares. Productos para el cuidado personal incluyen, sin limitación, geles de baño y ducha, champús, acondicionadores, enjuagues en crema, tintes para el cabello y productos colorantes, acondicionadores sin aclarado, filtros solares y bloqueadores solares, protectores labiales, acondicionadores de la piel, aerosoles para el cabello, jabones, cremas exfoliantes corporales, exfoliantes, astringentes, depilatorios y disoluciones para ondulado permanente, formulaciones anticaspa, composiciones antisudoración y antitranspirantes, productos para el afeitado, preafeitado y después del afeitado, humectantes, fragancias, cremas frías, desodorantes, limpiadores, geles para la piel, aclarados, en forma sólida, de polvo, líquido, crema, gel, pomada, loción, emulsiones, coloides, disoluciones, suspensiones u otra forma. Las preparaciones farmacéuticas según la presente invención incluyen, sin limitación, portadores para fines dermatológicos, incluyendo aplicación tópica y transdérmica de ingredientes activos de manera farmacéutica. Estos pueden ser en la forma de geles, parches, cremas, aerosoles nasales, pomadas, lociones, emulsiones, coloides, disoluciones, suspensiones, polvos y similares.
El tetrapéptido de la composición de la presente invención es según una realización preferida un tetrapéptido GX1X2G, PX1X2P o PX1X2K donde X1 y X2 son aminoácidos diferentes o los dos son P.
Además, el tetrapéptido de la presente invención se selecciona preferiblemente del grupo de tetrapéptidos con las unidades GX1X2G, PX1X2P o PX1X2K donde X1 y X2 son aminoácidos diferentes o los dos son P, seleccionados del grupo que consiste en E, G, P y K.
Los tetrapéptidos de la presente invención se usan preferiblemente en cantidades de aproximadamente 1 ppm (0,0001% p/p también referido en la presente memoria como "porcentaje en peso", "% en peso" o simplemente en peso) a aproximadamente 1.000 ppm (0,1% p/p), preferiblemente de aproximadamente 2 ppm a aproximadamente 250 ppm (0,025% p/p) y lo más preferiblemente de aproximadamente 10 ppm a aproximadamente 100 ppm en peso de la composición.
Las realizaciones preferidas incluyen composiciones tópicas en las que el tetrapéptido es seleccionado del grupo de GEPG (SEC ID Nº: 1), GPPG (SEC ID Nº: 2), GEKG (SEC ID Nº: 3), PGPP (SEC ID Nº: 4) y/o PKEK (SEC ID Nº: 5).
Realizaciones más preferidas incluyen péptido N-acil-GEPG (SEC ID Nº: 6), péptido N-acil-GPPG (SEC ID Nº 7), péptido N-acil-GEKG (SEC ID Nº: 8), péptido N-acil-PGPP (SEC ID Nº 9) y/o péptido N-acil-PKEK (SEC ID Nº: 10), lo más preferiblemente N-acilo es N-palmitoílo, N-laurilo o N-miristilo.
Se ha encontrado inesperadamente que la combinación de tetrapéptidos seleccionados, así como sus análogos y derivados, pueden proporcionar ventajas significativas comparado con productos producidos a partir de otros péptidos pequeños, solos o en asociación. Se cree que las unidades especiales de los tetrapéptidos según la presente invención tienen la capacidad en común de mejorar la síntesis de colágeno, fibronectina, elastina y/o ácido hialurónico o reducir la degradación de estas moléculas. Así son principios activos para mejorar el aspecto y/o la estructura de la piel tratada. Por el contrario al empleo de un tetrapéptido elegido de manera aleatoria como se describe en la técnica anterior se cree que los tetrapéptidos especiales de la presente invención debido a sus unidades GX1X2G, PX1X2P o PX1X2K muestran mejores resultados en la activación de la síntesis de la piel de compuestos vitales y pueden estimular las defensas del sistema inmunitario celular. Además, para el tetrapéptido PKEK (SEC ID Nº 5) los experimentos han demostrado una inhibición de la expresión inducida por la luz ultravioleta de citocinas proinflamatorias. Así, el tetrapéptido puede ayudar a calmar la piel irradiada con luz ultravioleta.
En otra realización preferida de la presente invención, la composición tópica comprende además un tetrapéptido GAGP (SEC ID Nº: 11).
Se ha encontrado sorprendentemente que la mezcla de uno o más de los tetrapéptidos con la unidad especial GX1X2G, PX1X2P o PX1X2K con el tetrapéptido GAGP muestran incluso mejores resultados como ingrediente activo anti-envejecimiento en composiciones cosméticas comparado con la correspondiente mezcla de uno o más de los tetrapéptidos con la unidad especial GX1X2G, PX1X2P o PX1X2K sin adición del tetrapéptido GAGP.
Además de los tetrapéptidos especiales, análogos y/o derivados de los mismos, las composiciones de la invención comprenden al menos uno de otros diversos ingredientes e ingredientes adicionales, que pueden ser activos, funcionales, usados convencionalmente en cosmética, cuidado personal o de otro modo. Por supuesto, la elección de los ingredientes adicionales específicos depende de la aplicación específica y la formulación del producto. También, la distinción entre un ingrediente "activo" y un "ingrediente inactivo" es artificial y depende de la aplicación específica y el tipo de producto. Una sustancia que es un ingrediente "activo" en una aplicación o producto puede ser un ingrediente "funcional" en otro y viceversa. Un ingrediente particular podía proporcionar sustantividad en una formulación, facilitar la aplicación transdérmica en otro y simplemente proporcionar la viscosidad apropiada en un tercero. Cual de éstos es funcional y cual es principio activo es objeto de debate. Pero, sin considerar el resultado, el material en cuestión se clasificaría como un ingrediente adicional según la presente invención.
Así, la composición de la invención comprende al menos un ingrediente adicional, que proporciona algún beneficio al objeto de la composición. Dichos ingredientes adicionales pueden incluir una o más sustancias tales como, sin limitaciones, agentes de limpieza, agentes acondicionadores del cabello, agentes acondicionadores de la piel, agentes para peinar el cabello, agentes anticaspa, activadores del crecimiento del cabello, perfumes, compuestos de filtro solar y/o bloqueadores solares, pigmentos, humectantes, formadores de película, colorantes para el cabello, agentes de maquillaje, detergentes, productos farmacéuticos, agentes espesantes, emulsionantes, humectantes, emolientes, agentes antisépticos, principios activos desodorantes, portadores y tensioactivos dermatológicamente aceptables.
En una realización preferida, en el caso de que la composición se tenga que poner en contacto con tejido queratinoso humano, los ingredientes adicionales deberían ser adecuados para la aplicación a tejido queratinoso, esto es, cuando se incorporan a la composición son adecuados para uso en contacto con tejido queratinoso humano (cabello, uñas, piel, labios) sin excesiva toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, respuesta alérgica y similares dentro del alcance del buen criterio médico. El CTFA Cosmetic Ingrediente Handbook, Novena Edición (2.002) describe una amplia variedad de ingredientes cosméticos y farmacéuticos no limitantes usados comúnmente en la industria del cuidado de la piel, que son adecuados para uso como ingredientes adicionales en las composiciones de la presente invención. Ejemplos no limitantes de estas clases de ingredientes adicionales incluyen: abrasivos, absorbentes, componentes estéticos tales como fragancias, pigmentos, tintes/colorantes, aceites esenciales, agentes de sensibilidad de la piel, astringentes, agentes anti-acné, agentes antiaglomerantes, agentes antiespumantes, agentes antimicrobianos, antioxidantes, aglutinantes, aditivos biológicos, agentes tampón, agentes volumétricos, agentes quelantes, aditivos químicos, colorantes, astringentes cosméticos, biocidas cosméticos, desnaturalizantes, fármacos astringentes, analgésicos externos, formadores de película o materiales, por ej., polímeros, para ayudar a las propiedades formadoras de película y la sustantividad de la composición, agentes opacificadores, ajustadores del pH, propelentes, agentes reductores, secuestrantes, agentes blanqueadores y aclarantes de la piel (por ej., hidroquinona, ácido kójico, ácido ascórbico, ascorbilfosfato de magnesio, ascorbilglucosamina), agentes acondicionadores de la piel (por ej., humectantes, incluyendo varios y oclusivos), agentes relajantes y/o de curación de la piel (por ej., pantenol y derivados (por ej., etilpantenol), aloe vera, ácido pantoténico y sus derivados, alantoína, bisabolol y glicirrhizinato de dipotasio, agentes de tratamiento de la piel, espesantes y vitaminas y derivados de los mismos.
Las composiciones de la presente invención, en general, contienen al menos un ingrediente adicional. Las composiciones de la presente invención pueden contener una pluralidad de ingredientes adicionales también.
En cualquier realización de la presente invención, sin embargo, los ingredientes adicionales útiles en la presente memoria se pueden categorizar por el beneficio que proporcionan o por su modo postulado de acción. Sin embargo, se tiene que entender que los ingredientes adicionales útiles en la presente memoria pueden proporcionar en algunos casos más de un beneficio u operar vía más de un modo de acción. Por lo tanto, se hacen clasificaciones en la presente memoria por conveniencia y no se pretende limitar los ingredientes adicionales a esa aplicación o aplicaciones particulares enumeradas.
Principios activos de descamación
Se puede añadir una cantidad segura y eficaz de un principio activo de descamación a las composiciones de la presente invención, más preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, incluso más preferiblemente de aproximadamente 0,2% a aproximadamente 5%, también preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 4%, en peso de la composición. Los principios activos de descamación mejoran los beneficios de aspecto de la piel de la presente invención. Por ejemplo, los principios activos de descamación tienden a mejorar la textura de la piel (por ej., suavidad). Un sistema de descamación que es adecuado para uso en la presente memoria contiene como ingredientes activos una combinación de al menos una matriz de poliaminoácido aniónica, al menos un polisacárido y opcionalmente uno o más osmoprotectores para aplicación tópica y se describe en la patente de EE.UU. Nº 20060275238 por Blasko-Begoihn et al.
Enzimas, inhibidores de enzimas y activadores de enzimas (Coenzimas)
Las composiciones de la presente invención pueden contener una cantidad segura y eficaz de una o más enzimas, inhibidores de enzimas o activadores de enzimas (coenzimas). Ejemplos de enzimas son: lipasas, proteasas, catalasa, superóxido-dismutasa, amilasas, glucuronidasas, lipoxigenasas, peroxidasas, en particular glutatión peroxidasa o lactoperoxidasa, ceramidasas, hialuronidasas. Todas estas enzimas se pueden obtener por extracción o por procedimientos de biotecnología de fermentación. Los ejemplos de inhibidores de enzimas incluyen inhibidores de tripsina, inhibidor de Bowmann Birk, inhibidores de quimotripsina, extractos botánicos con o sin taninos, flavonoides, estilbenos, hidroxiestilbenos, quercetina que inhibe la actividad enzimática. Activadores de enzimas y coenzimas incluyen Coenzima A, coenzima Q10 (ubiquinona), glicirrhizidina, berberina, crisina.
Extractos botánicos y extractos marinos
Las composiciones de la presente invención pueden contener una cantidad segura y eficaz de uno o más extractos obtenidos de fuentes botánicas o marinas. Estos extractos pueden ser obtenidos por procedimientos de extracción estándar y se usan en forma de polvo, pasta, bálsamo, aceite o líquido (es decir, disolución). Estos extractos botánicos y marinos poseen diversas propiedades conocidas en el uso cosmético y se pueden combinar ventajosamente con los tetrapéptidos especiales objeto de esta patente: relajante y anti-inflamatorio, inhibición de enzimas, humectante, anti-arrugas, sustitución de hormonas, anti-oxidante, emoliente, seboregulador, anti-pérdida de cabello, activador del crecimiento del cabello, anti-celulitis, curación de la piel, blanqueamiento de la piel, lipolítico, bronceador, anti-microbiano y similares.
Principios activos anti-acné
Las composiciones de la presente invención pueden contener una cantidad segura y eficaz de uno o más principios activos anti-acné. Ejemplos de principios activos anti-acné útiles incluyen esfingobases por ej., fitoesfingosina o tetraacetilfitoesfingosina, retinoides por ej., isotretinoína, resorcinol, azufre, ácido salicílico, peróxido de benzoílo, eritromicina, cinc, etc.
Principios activos/hidroxiácidos anti-arrugas
Las composiciones de la presente invención pueden contener además una cantidad segura y eficaz de uno o más principios activos anti-arrugas. Los principios activos anti-arrugas ejemplares adecuados para uso en las composiciones de la presente invención incluyen aminoácidos D y L que contienen azufre y sus derivados y sales, en particular los N-acetil-derivados, un ejemplo preferido del que es N-acetil-DL-Metionina; tioles, por ej., etanotiol; hidroxiácidos (por ej., alfa-hidroxiácidos tales como ácido láctico y ácido glicólico o beta-hidroxiácidos tales como ácido salicílico y derivados de ácido salicílico tales como la dodecilamida; estilbenos; hidroxiestilbenos; ácido hialurónico; flavonoides; xantonas; Beta-Glucanos; Escleroglucano; ácidos triterpenoides (por ej., ácido arjunólico, ácido ursólico); aceite de cúrcuma; ácido ximenínico; creatina; esfingolípidos tales como salicicloil-fitoesfingosina, fitoesfingosina, esfingosina, esfinganina y sus derivados; ácido fítico; ácido lipoico; ácido lisofosfatídico; agentes exfoliantes de la piel (por ej., fenol y similares); compuestos de vitamina B. sub. 3 y retinoides que mejoran los beneficios del aspecto del tejido queratinoso de la presente invención, especialmente en la regulación de la afección del tejido queratinoso, por ej., la afección de la piel.
Compuestos de vitaminas y antioxidantes
Las composiciones de la presente invención pueden contener una cantidad segura y eficaz de una vitamina o compuesto antioxidante. El tocoferol y sus derivados, ácido ascórbico y derivados, niacinamida y derivados, ácido alfa-lipoico y pantenol son los compuestos de vitaminas o de antioxidantes preferidos en particular. También, los compuestos de vitamina B3 son útiles en particular para regulación de la afección de la piel. Cuando están presentes compuestos de vitamina B3 en las composiciones de la invención inmediata, las composiciones preferiblemente contienen de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 50%, más preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, incluso más preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10% y aún más preferiblemente de aproximadamente 1% a aproximadamente 5%, aún más preferiblemente de aproximadamente 2% a aproximadamente 5%, en peso de la composición, del compuesto de vitamina B3. Ejemplos de compuestos de vitamina B. sub. 3 adecuados son conocidos en la técnica y están comercialmente disponibles de una serie de fuentes, por ej., the Sigma Chemical Company (St. Louis, Mo.); ICN Biomedicals, Inc. (Irvin, Calif.) y Aldrich Chemical Company (Milwaukee, Wis.). Adicionalmente, otros compuestos de vitaminas tales como vitamina E se prefiere en particular que se usen en las composiciones cosméticas según la invención.
Los compuestos de vitaminas se pueden incluir como el material sustancialmente puro o como un extracto obtenido por aislamiento físico y/o químico adecuado de fuentes naturales (por ej., planta).
Retinoides
Las composiciones de la presente invención también pueden contener un retinoide. Como se usa en la presente memoria, "retinoide" incluye todos los análogos naturales y/o sintéticos de Vitamina A o compuestos de tipo retinol que poseen la actividad biológica de la Vitamina A en la piel así como los isómeros geométricos y estereoisómeros de estos compuestos. El retinoide es preferiblemente retinol, ésteres de retinol (por ej., ésteres alquílicos C. sub. 2
- -
- C. sub. 22 de retinol, incluyendo palmitato de retinilo, acetato de retinilo, propionato de retinilo), retinal y/o ácido retinoico (incluyendo ácido retinoico todo trans y/o ácido 13-cis-retinoico), más preferiblemente retinoides distintos de ácido retinoico. Estos compuestos son conocidos en la técnica y están comercialmente disponibles de una serie de fuentes, por ej., Sigma Chemical Company (St. Louis, Mo.) y Boerhinger Mannheim (Indianapolis, Ind.). Otros retinoides adecuados son retinoato de tocoferilo [tocoferol éster de ácido retinoico (trans o cis), adapaleno {ácido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftoico} y tazaroteno (6-[2-(4,4-dimetiltio-croman-6-il)-etinil]nicotinato de etilo). Son retinoides preferidos retinol, palmitato de retinilo, acetato de retinilo, propionato de retinilo, retinal y combinaciones de los mismos.
El retinoide se puede incluir como el material sustancialmente puro o como un extracto obtenido por aislamiento físico y/o químico adecuado de fuentes naturales (por ej., planta). El retinoide es preferiblemente sustancialmente puro, más preferiblemente esencialmente puro.
Las composiciones de esta invención pueden contener una cantidad segura y eficaz del retinoide, de manera que la composición resultante sea segura y eficaz para regular la afección del tejido queratinoso, preferiblemente para regular discontinuidades visibles y/o táctiles en la piel, más preferiblemente para regular los signos del envejecimiento de la piel, incluso más preferiblemente para regular discontinuidades visibles y/o táctiles en la textura de la piel asociada al envejecimiento de la piel. Las composiciones contienen preferiblemente desde o aproximadamente 0,005% a o aproximadamente 2%, más preferiblemente 0,01% a o aproximadamente 2%, de retinoide. El retinol es usa preferiblemente en una cantidad de desde o aproximadamente 0,01% a o aproximadamente 0,15%; los ésteres de retinol se usan preferiblemente en una cantidad de desde o aproximadamente 0,01% a o aproximadamente 2% (por ej., aproximadamente 1%); se usan ácidos retinoicos preferiblemente en una cantidad de desde o aproximadamente 0,01% a o aproximadamente 0,25%; retinoato de tocoferilo, adapaleno y tazaroteno se usan preferiblemente en una cantidad de desde o aproximadamente 0,01% a o aproximadamente 2%.
En el caso de que las composiciones de la presente invención contengan tanto un retinoide como un compuesto de Vitamina B. sub. 3, el retinoide se usa preferiblemente en las cantidades anteriores y el compuesto de vitamina B. sub. 3 se usa preferiblemente en una cantidad de desde o aproximadamente 0,1% a o aproximadamente 10%, más preferiblemente de o aproximadamente 2% a o aproximadamente 5%.
Las composiciones de la presente invención pueden incluir una cantidad segura y eficaz de un antioxidante/eliminador de radicales o un oxidante/agente reductor. El anti-oxidante/eliminador de radicales u oxidante/agente reductor es especialmente útil para proporcionar protección frente a radiación ultravioleta que puede causar descamaciones aumentadas o cambios en la textura en la capa córnea y contra otros agentes medioambientales que pueden causar daño a la piel. Estos compuestos también pueden ser útiles en el secado del cabello y otras aplicaciones cosméticas.
Una cantidad segura y eficaz de un anti-oxidante/eliminador de radicales o un oxidante/agente reductor se puede añadir a las composiciones de la invención objeto, preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, más preferiblemente de aproximadamente 1% a aproximadamente 5%, de la composición.
Se pueden usar anti-oxidantes/eliminadores de radicales tales como ácido ascórbico (vitamina C) y sus sales, ésteres ascorbílico de ácidos grasos, derivados de ácido ascórbico (por ej., ascorbilfosfato de magnesio, ascorbilfosfato de sodio, sorbato de ascorbilo), tocoferol (vitamina E), sorbato de tocoferol, acetato de tocoferol, otros ésteres de tocoferol, ácidos hidroxibenzoicos butilados y sus sales, peróxidos incluyendo peróxido de hidrógeno, perborato, tioglicolatos, sales de persulfato, ácido 6-hidroxi-2,5,7,8-tetrametilcroman-2- carboxílico (comercialmente disponible con el nombre comercial TROLOX.RTM.), ácido gálico y sus ésteres alquílicos, especialmente galato de propilo, ácido úrico y sus sales y ésteres alquílicos, ácido sórbico y sus sales, ácido lipoico, aminas (por ej., N, Ndietilhidroxilamina, amino-guanidina), compuestos de sulfhidrilo (por ej., glutatión), ácido dihidroxifumárico y sus sales, pidolato de licina, pidolato de arginina, ácido nordihidroguaiarético, bioflavonoides, curcumina, lisina, 1metionina, prolina, superóxido dismutasa, silimarina, extractos de té, extractos de piel/semilla de uva, melanina y extractos de romero. Anti-oxidantes/eliminadores de radicales preferidos se seleccionan de sorbato de tocoferol y otros ésteres de tocoferol, más preferiblemente acetato de tocoferol.
Flavonoides
Las composiciones de la presente invención pueden contener opcionalmente un compuesto de flavonoide. Flavonoides adecuados para uso en la presente invención son flavanonas seleccionadas de: flavanonas no sustituidas, flavanonas mono-sustituidas y mezclas de las mismas; calconas seleccionadas de calconas no sustituidas, calconas mono-sustituidas, calconas di-sustituidas, calconas tri-sustituidas y mezclas de las mismas; flavonas seleccionadas de flavonas no sustituidas, flavonas mono-sustituidas, flavonas di-sustituidas y mezclas de las mismas; una o más isoflavonas; cumarinas seleccionadas de cumarinas no sustituidas, cumarinas monosustituidas, cumarinas di-sustituidas y mezclas de las mismas; cromonas seleccionadas de cromonas no sustituidas, cromonas mono-sustituidas, cromonas di-sustituidas y mezclas de las mismas; uno o más dicumaroles; una o más cromanonas; uno o más cromanoles; isómeros (por ej., isómeros cis/trans) de los mismos y mezclas de los mismos. Por el término "sustituidos" como se usa en la presente memoria se quiere decir flavonoides en los que uno o más átomos de hidrógeno del flavonoide han sido reemplazados independientemente con hidroxilo, alquilo C1-C8, alcoxilo C1-C4, O-glicósido y similares o una mezcla de estos sustituyentes.
Ejemplos de flavonoides adecuados incluyen, pero no se limitan a, flavanona no sustituida, mono-hidroxiflavanonas (por ej., 2'-hidroxiflavanona, 6-hidroxiflavanona, 7-hidroxiflavanona, etc.), mono-alcoxiflavanonas (por ej., 5metoxiflavanona, 6-metoxiflavanona, 7-metoxiflavanona, 4’-metoxiflavanona, etc.), calcona no sustituida (especialmente trans-calcona no sustituida), mono-hidroxicalconas (por ej., 2'-hidroxicalcona, 4’-hidroxicalcona, etc.), di-hidroxicalconas (por ej., 2',4-dihidroxicalcona, 2’,4’-dihidroxicalcona, 2,2’-dihidroxicalcona, 2’, 3-dihidroxicalcona, 2’, 5'-dihidroxicalcona, etc.) y tri-hidroxicalconas (por ej., 2’, 3’, 4'-trihidroxicalcona, 4, 2', 4’-trihidroxicalcona, 2, 2',4’-trihidroxicalcona, etc.), flavona no sustituida, 7,2'-dihidroxiflavona, 3',4’-dihidroxinaftoflavona, 4’-hidroxiflavona, 5,6-benzoflavona y 7,8-benzoflavona, isoflavona no sustituida, daidzeina (7,4'-dihidroxiisoflavona), 5, 7-dihidroxi-4’metoxiisoflavona, isoflavonas de soja (una mezcla extraída de soja), cumarina no sustituida, 4-hidroxicumarina7hidroxicumarina, 6-hidroxi-4-metilcumarina, cromona no sustituida, 3-formilcromona, 3-formil-6-isopropilcromona, dicumarol no sustituido, cromanona no sustituida, cromanol no sustituido y mezclas de los mismos.
Pueden ser materiales sintéticos u obtenidos como extractos de fuentes naturales (por ej., plantas). El material de fuentes naturales también se puede derivatizar además (por ej., un derivado de éster o éter preparado después de extracción de una fuente natural). Los compuestos de flavonoide útiles en la presente memoria están comercialmente disponibles de una serie de fuentes, por ej., Indofine Chemical Company, Inc. (Somerville, N. J.), Steraloids, Inc. (Wilton, N. H.) y Aldrich Chemical Company, Inc. (Milwaukee, Wis.).
También se pueden usar mezclas de los compuestos de flavonoide anteriores.
Los compuestos de flavonoide descritos en la presente memoria están presentes preferiblemente en la invención inmediata a concentraciones de desde aproximadamente 0,01% a aproximadamente 20%, más preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% y aún más preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5%.
Agentes anti-inflamatorios
Se puede añadir una cantidad segura y eficaz de un agente anti-inflamatorio a las composiciones de la presente invención, preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, más preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5%, de la composición. El agente anti-inflamatorio mejora los beneficios de aspecto de la piel de la presente invención, por ej., dichos agentes contribuyen a un tono o color de la piel más uniforme y aceptable. La cantidad exacta de agente anti-inflamatorio que se tiene que usar en las composiciones dependerá del agente anti-inflamatorio particular utilizado puesto que dichos agentes varían extensamente en potencia.
Los agentes anti-inflamatorios se pueden clasificar en agentes esteroideos y no esteroideos. Los agentes antiinflamatorios esteroideos y no esteroideos específicos, útiles en la invención de composición incluyen, pero no se limitan a: bisabolol, alantoína, fitantriol, coenzima Q10, extracto de regaliz, glicirrhizidina e idebenona.
También se pueden emplear mezclas de estos agentes anti-inflamatorios, así como las sales y ésteres dermatológicamente aceptables de estos agentes.
Agentes anti-celulitis
Las composiciones de la presente invención también pueden contener una cantidad segura y eficaz de un agente anti-celulitis. Los agentes adecuados pueden incluir, pero no se limitan a, compuestos de xantina como cafeína, teofilina, teobromina y aminofilina.
Principios activos de bronceado
Las composiciones de la presente invención pueden contener un principio activo bronceador. Cuando está presente, es preferible que las composiciones contengan de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 20%, más preferiblemente de aproximadamente 2% a aproximadamente 7% y aún más preferiblemente de aproximadamente 3% a aproximadamente 6%, en peso de la composición, de dihidroxiacetona o eritrulosa como principio activo de bronceado artificial.
La dihidroxiacetona, que también es conocida como DHA o 1,3-dihidroxi-2-propanona, es un polvo cristalino, blanco a blanco ligeramente oscurecido.
Este compuesto puede existir como una mezcla de monómeros y dímeros, predominando los dímeros en el estado cristalino sólido. En el calentamiento o la fusión, los dímeros se rompen para proporcionar los monómeros. Esta conversión de la forma dímera a la forma monomérica también tiene lugar en disolución acuosa. La dihidroxiacetona también se sabe que es más estable a valores de pH ácidos. Véase The Merck Index, Décima Edición, entrada 3.167, pág. 463 (1.983) y "Dyhydroxyacetone for Cosmetics," E. Merck Technical Bulletin, 03-304 110, 319 897, 180
588.
Agentes para aclarar la piel
Las composiciones de la presente invención pueden contener un agente para aclarar la piel. Cuando se usa, las composiciones contienen preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, más preferiblemente de aproximadamente 0,2% a aproximadamente 5%, también preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 2%, en peso de la composición, de un agente para aclarar la piel. Los agentes para aclarar la piel adecuados incluyen los conocidos en la técnica, incluyendo ácido kójico, arbutina, creatinina, aceite de cúrcuma, tetrahidrocurcurminoides, ácido ascórbico y derivados de los mismos, fitoesfingosina, N-acetilfitoesfingosina, esfingosinafosforilcolina e hidroquinona.
Principios activos relajantes de la piel y de curación de la piel
Las composiciones de la presente invención pueden comprender un principio activo relajante de la piel o de curación de la piel. Los principios activos relajantes de la piel o de curación de la piel adecuados para uso en la presente memoria incluyen derivados de ácido pantenoico incluyendo pantenol, dexpantenol, etilpantenol, aloe vera, alantoína, bisabolol y glicirrhizinato de dipotasio. Se puede añadir una cantidad segura y eficaz de un principio activo relajante de la piel o de curación de la piel a la presente composición, preferiblemente, de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 30%, más preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 20%, aún más preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10%, en peso de la composición formada.
Principios activos antimicrobianos y antifúngicos
Las composiciones de la presente invención pueden contener un principio activo antimicrobiano o antifúngico. Dichos principios activos son capaces de destruir microbios, evitar el desarrollo de microbios o evitar la acción patógena de los microbios. Se puede añadir una cantidad segura y eficaz de un principio activo antimicrobiano o antifúngico a las presentes composiciones, preferiblemente, de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 10%, más preferiblemente de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5% y aún más preferiblemente de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2%.
Ejemplos de principios activos antimicrobianos y antifúngicos incluyen fármacos de beta.-lactama, compuestos de guanidinio, fármacos de quinolona, ciprofloxacina, norfloxacina, tetraciclina, eritromicina, amikacina, 2, 4, 4’-tricloro2’-hidroxidifenil éter, 3,4,4'-triclorobanilida, fenoxietanol, fenoxipropanol, fenoxiisopropanol, doxiciclina, capreomicina, clorhexidina, N-octil-lactamida, clortetraciclina, oxitetraciclina, clindamicina, etambutol, isetionato de hexamidina, metronidazol, pentamidina, gentamicina, kanamicina, lineomicina, metaciclina, metenamina, minociclina, neomicina, netilmicina, paromomicina, estreptomicina, tobramicina, miconazol, hidrocloruro de tetraciclina, eritromicina, eritromicina - cinc, estolato de eritromicina, estearato de eritromicina, sulfato de amikacina, hidrocloruro de doxiciclina, sulfato de capreomicina, gluconato de clorhexidina, hidrocloruro de clorhexidina, hidrocloruro de clortetraciclina, hidrocloruro de oxitetraciclina, hidrocloruro de clindamicina, hidrocloruro de etambutol, hidrocloruro de metronidazol, hidrocloruro de pentamidina, sulfato de gentamicina, sulfato de kanamicina, hidrocloruro de lineomicina, hidrocloruro de metaciclina, hipurato de metenamina, mandelato de metenamina, hidrocloruro de minociclina, sulfato de neomicina, sulfato de netilmicina, sulfato de paromomicina, sulfato de estreptomicina, sulfato de tobramicina, hidrocloruro de miconazol, cetaconazol, hidrocloruro de amanfadina, sulfato de amanfadina, octopirox, paraclorometaxilenol, nistatina, tolnaftato, piritiona de cinc y clotrimazol.
Los ejemplos de principios activos preferidos, útiles en la presente memoria incluyen los seleccionados de: ácido salicílico, peróxido de benzoílo, ácido 3-hidroxibenzoico, ácido glicólico, ácido láctico, ácido 4-hidroxibenzoico, ácido acetilsalicílico, ácido 2-hidroxibutanoico, ácido 2-hidroxipentanoico, ácido 2-hidroxihexanoico, ácido cis-retinoico, ácido trans-retinoico, retinol, ácido fítico, N-acetil-L-cisteína, ácido lipoico, ácido azelaico, ácido araquidónico, peróxido de benzoílo, tetraciclina, ibuprofeno, naproxeno, hidrocortisona, acetominofeno, resorcinol, fenoxietanol, fenoxipropanol, fenoxiisopropanol, 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxidifenil éter, 3,4,4'-triclorocarbanilida, octopirox, hidrocloruro de lidocaína, clotrimazol, miconazol, cetoconazol, sulfato de neocicina y mezclas de los mismos.
Principios activos de filtro solar y absobentes de ultravioleta
La exposición a la luz ultravioleta puede dar como resultado excesiva descamación y cambios de textura de la capa córnea. Por lo tanto, las composiciones de la invención objeto pueden contener opcionalmente un principio activo de filtro solar. Como se usa en la presente memoria, "principio activo de filtro solar" incluye tanto agentes de filtro solar como bloqueadores solares físicos. Los principios activos de filtros solares adecuados pueden ser orgánicos o inorgánicos.
Los filtros solares inorgánicos útiles en la presente memoria incluyen los siguientes óxidos metálicos; dióxido de titanio, óxido de cinc, óxido de circonio, óxido de hierro y mezclas de los mismos. Cuando se usan en la presente memoria, los filtros solares inorgánicos están presentes en la cantidad de desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 20%, preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10%, más preferiblemente de aproximadamente 1% a aproximadamente 5%, en peso de la composición.
Una amplia variedad de principios activos de filtro solar orgánicos convencionales son adecuados para uso en la presente memoria. Sagarin, et al., en el Capítulo VIII, páginas 189 y siguientes, de Cosmetics Science and Technology (1.972), desvelan numerosos principios activos adecuados. Se usa una cantidad segura y eficaz del principio activo orgánico de filtro solar, típicamente de aproximadamente 1% a aproximadamente 20%, más típicamente de aproximadamente 2% a aproximadamente 10% en peso de la composición. Las cantidades exactas variarán dependiendo del filtro solar o los filtros solares elegidos y el Factor de Protección Solar deseado (SPF, por sus siglas en inglés).
Agentes humectantes
Las composiciones de la presente invención pueden contener un agente humectante. Se puede emplear una variedad de estos materiales y cada uno puede estar presente a un nivel de desde aproximadamente 0,01% a aproximadamente 20%, más preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% y aún más preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 7% en peso de la composición. Estos materiales incluyen, pero no se limitan a, aminoácidos y derivados, creatina y derivados, trimetilglicina, mioinositol, ácido piroglutámico y derivados, taurina, urea, ácido láctico, guanidina y derivados e hidroxiácidos.
Lípidos de barrera
Las composiciones de la presente invención pueden contener uno o más lípidos de barrera. Los lípidos de barrera preferidos incluyen, pero no se limitan a, ceramidas, fitoesfingosina, esfingosina, pseudoceramidas, fosfolípidos, colesterol, ésteres colesterílicos, ácidos grasos libres y lisofosfolípidos.
Agentes estructurantes
Las composiciones de la presente invención y especialmente las emulsiones de la presente, pueden contener un agente estructurante. Los agentes estructurantes se prefieren en particular en las emulsiones de aceite en agua de la presente invención. Sin estar limitados por la teoría, se cree que el agente estructurante ayuda a proporcionar características reológicas a la composición que contribuyen a la estabilidad de la composición. Por ejemplo, el agente estructurante tiende a ayudar a la formación de las estructuras de red de gel cristalinas líquidas. El agente estructurante también puede actuar como emulsionante o tensioactivo. Las composiciones preferidas de esta invención contienen de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 20%, más preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, aún más preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 9%, de uno o más agentes estructurantes.
Los agentes estructurantes preferidos son aquéllos con un HLB de desde aproximadamente 1 a aproximadamente 8 y con un punto de fusión de al menos aproximadamente 45 grados C. Los agentes estructurantes preferidos de la presente invención se seleccionan de: ácido esteárico, ácido palmítico, alcohol estearílico, alcohol cetílico, alcohol behenílico, ácido esteárico, ácido palmítico, el éter de polietilenglicol de alcohol estearílico con un promedio de aproximadamente 1 a aproximadamente 5 unidades de óxido de etileno, el polietilenglicol éter de alcohol cetílico con un promedio de aproximadamente 1 a aproximadamente 5 unidades de óxido de etileno y mezclas de los mismos. Agentes estructurantes más preferidos de la presente invención se seleccionan de: alcohol estearílico, alcohol cetílico, alcohol behenílico, el polietilenglicol éter de alcohol estearílico con un promedio de aproximadamente 2 unidades de óxido de etileno (esteareth-2), el polietilenglicol éter de alcohol cetílico con un promedio de aproximadamente 2 unidades de óxido de etileno y mezclas de los mismos. Agentes estructurantes incluso más preferidos se seleccionan de: ácido esteárico, ácido palmítico, alcohol estearílico, alcohol cetílico, alcohol behenílico, esteareth-2 y mezclas de los mismos.
Agente espesante (incluyendo agentes espesantes y gelificantes)
Las composiciones de la presente invención pueden contener uno o más agentes espesantes, preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5%, más preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 4% y aún más preferiblemente de aproximadamente 0,25% a aproximadamente 3%, en peso de la composición.
Las clases no limitantes de agentes espesantes incluyen las seleccionadas de lo siguiente: polímeros de ácido carboxílico, polímeros de poliacrilato reticulado, polímeros de poliacrilamida, polisacáridos, gomas y otros agentes espesantes y gelificantes que incluyen materiales que proceden principalmente de fuentes naturales como goma xantana o celulosa y derivados de celulosa.
Portador dermatológicamente aceptable
Las composiciones de la invención se pueden usar en diversos productos cosméticos y/o para el cuidado personal, por ejemplo, composiciones para cuidado de la piel, cuidado del cabello, cuidado de las uñas, cuidado facial y corporal y de filtro solar, tales como lociones, geles, aerosoles y similares, agentes de limpieza para las manos, composiciones para el baño, aceites bronceadores, composiciones anti-transpirantes, perfumes y colonias, cremas frías, composiciones de filtro solar para el cabello, pre-afeitados, desodorantes, pomadas farmacéuticas tópicas, humectantes de la piel, limpiadores faciales, cremas limpiadoras, geles para la piel, champús, acondicionadores del cabello, detergentes, productos de limpieza doméstica, productos de maquillaje, productos para barra de labios, rimel y productos para colorear el cabello. Por lo tanto, además de cualquier cuidado de la piel ya citado o péptidos para el cuidado del cabello y otros principios activos, las composiciones cosméticas descritas en la presente invención con frecuencia pueden incluir como ingrediente adicional un portador dermatológicamente aceptable. La forma del portador y el producto final que resulta de la combinación de los tetrapéptidos con cualquier principio activo adicional y con el portador puede ser cualquiera de lo siguiente: líquidos, geles, cremas, emulsiones de agua en aceite y de aceite en agua y silicona, espumas y sólidos; pueden ser claros u opacos y se pueden formular como preparaciones tanto acuosas como no acuosas, incluyendo pero no limitándose a preparaciones tópicas.
Para realizar la invención en cualquiera de estas formas físicas, sustancias adicionales, agentes y compuestos son útiles aunque no siempre necesarios tales como agentes acondicionadores, agentes estructurantes y agentes espesantes. Estos compuestos a veces tienen también el papel de adyuvante y a veces el papel de ingrediente adicional. Ningún papel los excluye de la presente invención como combinados con el tetrapéptido o mezclas de tetrapéptidos de la invención y sus derivados.
No se requiere que la naturaleza del portador dermatológicamente aceptable, la naturaleza del producto final y los métodos de preparación se describan en la presente memoria con más detalle; se pueden encontrar muchos ejemplos en las bibliografías disponibles.
En la mayoría de los casos, los ingredientes adicionales incluirán un portador dermatológicamente aceptable solo o en asociación con aún otros ingredientes adicionales. Las cantidades de ingredientes adicionales pueden oscilar de aproximadamente 99,5% a aproximadamente 99,99999%, preferiblemente de aproximadamente 99,9% a aproximadamente 99,9999%, más preferiblemente de aproximadamente 99,99% a aproximadamente 99,999%, de la composición. En breve, es el equilibrio de la composición. Si se usan portadores (excepcionalmente, tales como agua o codisolventes complejos), pueden completar el equilibrio completo de las composiciones.
El portador puede estar en una amplia variedad de formas. Por ejemplo, los portadores en emulsión, incluyendo, pero no limitado a, emulsiones de aceite en agua, agua en aceite, agua en aceite en agua y aceite en agua en silicona, son útiles en la presente memoria.
Los portadores preferidos contienen una emulsión tal como emulsiones de aceite en agua, emulsiones de agua en aceite y emulsiones de agua en silicona. Como entenderá el experto en la materia, un componente determinado se distribuirá principalmente a la fase acuosa o de aceite/silicona, dependiendo de la solubilidad/dispersibilidad en agua del componente en la composición. Son especialmente preferidas las emulsiones de aceite en agua.
Las emulsiones según la presente invención contienen en general una disolución como se describió anteriormente y un lípido o aceite. Los lípidos y aceites pueden proceder de animales, plantas o petróleo y pueden ser naturales o sintéticos. Las emulsiones preferidas también contienen un humectante, tal como glicerina. Las emulsiones contendrán preferiblemente además de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 10%, más preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5%, de un emulsionante, basado en el peso del portador. Los emulsionantes pueden ser no iónicos, aniónicos o catiónicos. Se desvelan emulsionantes adecuados en, por ejemplo, McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, Edición Norteamericana, páginas 317-324 (1.986).
Emulsiones
Los portadores tópicos preferidos incluyen emulsiones de aceite en agua, con una fase acuosa continua y una fase insoluble en agua, hidrófoba ("fase oleosa") dispersada en la misma. Se describe una emulsión de aceite en agua con detalle de ahora en adelante.
La emulsión de aceite en agua preferida contiene de aproximadamente 25% a aproximadamente 98%, preferiblemente de aproximadamente 65% a aproximadamente 95%, más preferiblemente de aproximadamente 70% 5 a aproximadamente 90% de agua en peso del portador tópico.
La fase oleosa puede comprender cualquier aceite cosmético o una mezcla del mismo. Ejemplos de dichos aceites incluyen pero no se limitan a hidrocarburos alifáticos, tales como parafina líquida, escualeno, vaselina y ceresina, aceites vegetales, tales como aceite de oliva, aceite de almendras, aceite de sésamo, aceite de aguacate, aceite de ricino, manteca de cacao y aceite de palma, aceites animales, tales como aceite de hígado de tiburón, aceite de 10 hígado de bacalao, aceite de ballena, sebo de ternera y materia grasa, ceras tales como cera de abejas, cera de palma de carnauba, esperma de ballena y lanolina, ácidos grasos, tales como ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido oleico y ácido behénico; alcoholes alifáticos tales como alcohol laurílico, estearílico, cetílico y oleílico y ésteres alifáticos tales como estearato de isopropilo, isocetilo u octadecilo, estearato de butilo, laureato de hexilo, éster diisopropílico de ácido adípico o sebacato de diisopropilo. Los mono- o polioles preferidos
15 para uso en lociones de aceite-alcohol o gel de aceite-alcohol o gel de alcohol incluyen: etanol, isopropanol, propilenglicol, hexilenglicol, glicerol y sorbitol.
Las composiciones tópicas de la invención objeto, incluyendo pero no limitándose a lociones y cremas, pueden contener un emoliente dermatológicamente aceptable. Dichas composiciones contienen preferiblemente de aproximadamente 1% a aproximadamente 50% del emoliente. Como se usa en la presente memoria, "emoliente" se 20 refiere a un material útil para la prevención o el alivio de la sequedad, así como para la protección de la piel. Se conoce una amplia variedad de emolientes adecuados y se pueden usar en la presente memoria. Sagarin, Cosmetics Science and Technology, 2ª Edición, Vol. 1, págs. 32-43 (1.972), incorporada en la presente memoria como referencia, contiene numerosos ejemplos de materiales adecuados como un emoliente. Un emoliente preferido es la glicerina. La glicerina se usa preferiblemente en una cantidad de desde o aproximadamente 0,001 a o
25 aproximadamente 30%, más preferiblemente de o aproximadamente 0,01 a o aproximadamente 20%, aún más preferiblemente de o aproximadamente 0,1 a o aproximadamente 10%, por ej., 5%.
Las composiciones de la invención también pueden incluir una amplia serie de diversos ingredientes. Algunos diversos ingredientes adecuados, usados comúnmente en la industria cosmética y del cuidado personal se describen en The CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, (Ed. 9.sup.th, 2.002), que se incorpora como referencia en
30 la presente memoria. Estos ingredientes se usarán en cantidades que son convencionales.
En una realización preferida de la presente invención, la composición tópica comprende de aproximadamente 10 ppm a aproximadamente 100 ppm, en peso de la composición, de GEPG, GPPG, GEKG, PKEK o PGPP; un portador dermatológicamente aceptable y al menos un ingrediente activo adicional seleccionado de:
a) de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 1,5%, en peso de la composición, de creatina;
35 b) de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 1,0%, en peso de la composición, de ceramidas y/o esfingolípidos;
c) de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 0,5%, en peso de la composición, de un ácido hialurónico y/o betaglucano;
d) de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 1,0%, en peso de la composición, de ácido arjunólico y/o aceite 40 de cúrcuma.
En general, las formulaciones típicas para productos para el cuidado personal y productos para el cuidado de la piel se conocen extensamente en la técnica y pueden proceder por ejemplo de los catálogos de los fabricantes de los ingredientes. Otra fuente de información sobre posibles formulaciones es por ejemplo el "Kosmetik-Jahrbuch" anual (Autor: B. Ziolkowsky, Verlag für Chemische Industrie).
45 Un ejemplo típico para una formulación de crema de aceite/agua es como sigue:
Ceteareth-25 2,0 % p/p
Estearato de Glicerilo 4,0 % p/p
Alcohol estearílico 2,0 % p/p
Estearato de Etilhexilo 8,5 % p/p
Triglicérido Caprílico/Cáprico 8,5 % p/p
Medio de conservación 0,1 % p/p Agua a 100,0 % p/p
Tetrapéptido GX1X2G, PX1X2P o PX1X2K 0,0001% p/p a 0,1% p/p
La forma física de las composiciones según la invención no es importante: cremas, lociones, pomadas, geles, emulsiones, dispersiones, disoluciones, suspensiones, limpiadores, bases, preparaciones anhidras (barras, en particular barras de labios, aceites corporales y de baño), geles y jabones de ducha y baño, champús y lociones de tratamiento del cuero cabelludo, "esencias" de la piel, sueros, materiales adhesivos o absorbentes, parches transdérmicos y polvos, todos pueden incorporar el tetrapéptido, sus análogos y derivados de los mismos así como combinaciones de estos compuestos con otros ingredientes adicionales.
La presente invención también considera diversos usos. Primero, la invención considera el uso de tetrapéptidos especiales con la unidad GX1X2G, PX1X2P o PX1X2K, en cosméticos o productos para el cuidado personal y su uso para fines cosméticos y del cuidado personal.
En particular, los productos producidos según la presente invención se pueden usar para ayudar a aliviar los signos visibles del envejecimiento, que incluyen todas las manifestaciones perceptibles de manera visual y de manera táctil externas así como cualquier otro macro o microefecto debido al envejecimiento de la piel. Dichos signos se pueden inducir o pueden ser causados por factores intrínsecos o extrínsecos. El uso en la reducción de estos signos puede ser general o puede ser específico para usar en la reducción de los signos visibles de desarrollo de discontinuidades de la textura, líneas de la piel, grietas, golpes, poros grandes o irregularidad o aspereza de la piel, pérdida de elasticidad de la piel, descolgamiento, pérdida de la firmeza de la piel, pérdida de la compresión de la piel, pérdida de la retracción de la piel a partir de deformación, decoloración, erupción, superficialidad, regiones de la piel hiperpigmentadas, queratosis, diferenciación anormal, hiperqueratinización, elastosis, descomposición del colágeno, estrías, ojeras y similares. El uso de estas formulaciones para estos fines cosméticos puede producir algún cambio prolongado en la piel, pero con frecuencia produce una reducción más transitoria en las manifestaciones visibles de diversas afecciones.
Las composiciones de la presente invención son útiles para prevenir y/o reducir los signos visibles de envejecimiento y para mejorar el estado de la piel humana o el cabello y su aspecto. Esto incluye tratamiento preventivo y curativo de la piel. Por ejemplo, se pretende que dichos métodos espesen las diversas capas de piel y los tejidos, evitando el adelgazamiento de la piel, reduciendo, previniendo y/o retardando la aparición de arrugas, mejorando la firmeza y elasticidad de la piel, suavizando y/o alisando los labios, el cabello y las uñas, previniendo y/o aliviando el picor, disminuyendo las arrugas y las líneas finas, disminuyendo las estrías y ojeras y/o estimulando la síntesis de colágeno I.
Este método para mejorar el aspecto de la piel implica aplicar de manera tópica a la piel o el cabello una cantidad eficaz de una composición de la presente invención. La cantidad de la composición que se necesita, la frecuencia de aplicación y el periodo de duración de uso dependerá de la cantidad de tetrapéptido con la unidad GX1X2G, PX1X2P
o PX1X2K o derivados de las mismas contenidos en la composición y en la combinación específica con otros ingredientes adicionales, que pueden incluir, por ejemplo, agentes farmacéuticamente activos, vitaminas, alfahidroxiácidos y similares y la resistencia del efecto cosmético deseado.
Lo más ventajosamente, las composiciones de la invención se aplican a la piel o el cabello, una vez o preferiblemente dos veces al día, durante un periodo de tiempo prolongado, al menos una semana, preferiblemente un mes, incluso más preferiblemente 3 meses, incluso más preferiblemente durante al menos aproximadamente seis meses y aún más preferiblemente durante al menos aproximadamente un año.
Para poner en práctica el método, se aplica una composición en la forma de loción para la piel, crema, gel, espuma, pomada, pasta, emulsión, aerosol, acondicionador, tónico, maquillaje cosmético, barra de labios, base, esmalte de uñas, loción para después del afeitado o similar, a la piel y se pretende que permanezca en la misma (sin aclarado). La composición se puede aplicar de manera manual, con la ayuda de espátulas, toallitas o herramientas cosméticas similares. También se puede aplicar por el uso de un parche oclusivo o semi-oclusivo, un tejido adhesivo o no adhesivo.
En otra realización de la presente invención la composición tópica se puede usar para aplicar un método de regulación mejorada de la expresión de fibronectina 1 en tejido dérmico; aquí lo más preferiblemente se usan tetrapéptidos de la SEC ID Nº: 2 o SEC ID Nº: 4 como componente a en la composición. En otra realización más de la presente invención, la composición tópica se puede usar para aplicar un método de regulación mejorada de la expresión de ácido hialurónico sintetasa en tejido dérmico; aquí lo más preferiblemente se usan los tetrapéptidos de la SEC ID Nº: 1 o SEC ID Nº: 3 como componente a en la composición. En otra realización más de la presente invención, la composición tópica se puede usar para aplicar un método de regulación mejorada de la expresión de la cadena alfa-1 del colágeno I en tejido dérmico; aquí lo más preferiblemente se usan los tetrapéptidos de la SEC ID Nº: 11 o una mezcla de los tetrapéptidos de las SEC ID Nº: 1, 2, 3, 11 como componente a en la composición. En otra realización más de la presente invención, se puede usar la composición tópica para aplicar un método de regulación mejorada de la expresión de la cadena alfa-2 del colágeno I en tejido dérmico; aquí se usan preferiblemente los tetrapéptidos de la SEC ID Nº: 1 o la SEC ID Nº: 4 e incluso más preferido una mezcla de los tetrapéptidos SEC ID Nº: 1, 2, 3, 11 como componente a en la composición. En otra realización más de la presente invención, la composición tópica se puede usar para aplicar un método de regulación mejorada de la expresión de colágeno en tejido dérmico; aquí se usan preferiblemente los tetrapéptidos de la SEC ID Nº: 3 o la SEC ID Nº: 4 e incluso más preferido una mezcla de los tetrapéptidos SEC ID Nº: 1, 2, 3, 11 como componente a en la composición.
La invención se describirá ahora como referencia a los siguientes ejemplos y figuras que son simplemente ilustrativos y no se tienen que interpretar como una limitación del alcance de la presente invención.
Breve descripción de las figuras:
Figura 1: Expresión de fibronectina 1 (FN1) en fibroblastos dérmicos humanos (los HDF, por sus siglas en inglés). Se incubaron los HDF con 1 μg/ml del respectivo tetrapéptido (SEC ID Nº: 1 - SEC ID Nº: 4 y SEC ID Nº: 11) o con una combinación de los cuatro tetrapéptidos (SEC ID Nº: 1, 2, 3, 11). Los controles recibieron PBS. Se recogieron las células después de 24 horas de incubación y se aisló el ARN. La expresión de FN1 se determinó por PCR cuantitativa. Los ARNr 18s sirvieron como gen de mantenimiento celular para normalización. Se proporcionan medias de tres experimentos independientes.
Figura 2: Expresión de ácido hialurónico sintetasa 1 (HAS1) en fibroblastos dérmicos humanos (los HDF). Se incubaron los HDF con 1 μg/ml del respectivo tetrapéptido (SEC ID Nº: 1 - SEC ID Nº: 4 y SEC ID Nº: 11) o con una combinación de los cuatro tetrapéptidos (SEC ID Nº: 1, 2, 3, 11). Los controles recibieron PBS. Se recogieron células después de 24 horas de incubación y se aisló ARN. La expresión de FN1 se determinó por PCR cuantitativa. Los ARNr 18s sirvieron como gen de mantenimiento celular para normalización. Se proporcionan medias de tres experimentos independientes.
Figura 3: Expresión de colágeno I alfa-1 (COL1A1) en fibroblastos dérmicos humanos (los HDF). Se incubaron los HDF con 1 μg/ml del respectivo tetrapéptido (SEC ID Nº: 1 - SEC ID Nº: 4 y SEC ID Nº: 11) o con una combinación de los cuatro tetrapéptidos (SEC ID Nº: 1, 2, 3, 11). Los controles recibieron PBS. Se recogieron células después de 24 horas de incubación y se aisló el ARN. La expresión de FN1 se determinó por PCR cuantitativa. Los ARNr 18s sirvieron como gen de mantenimiento celular para normalización. Se proporcionan medias de tres experimentos independientes.
Figura 4: Expresión de colágeno I alfa-2 (COL1A2) en fibroblastos dérmicos humanos (los HDF). Se incubaron los HDF con 1 μg/ml del respectivo tetrapéptido (SEC ID Nº: 1 - SEC ID Nº: 4 y SEC ID Nº: 11) o con una combinación de los cuatro tetrapéptidos (SEC ID Nº:1, 2, 3, 11). Los controles recibieron PBS. Se recogieron células después de 24 horas de incubación y se aisló el ARN. La expresión de FN1 se determinó por PCR cuantitativa. Los ARNr 18s sirvieron como gen de mantenimiento celular para normalización. Se proporcionan medias de tres experimentos independientes.
Figura 5: Producción de colágeno en fibroblastos dérmicos humanos (los HDF). Se incubaron los HDF con 1 μg/ml del respectivo tetrapéptido (SEC ID Nº: 1 - SEC ID Nº: 4 y SEC ID Nº: 11) o con una combinación de los cuatro tetrapéptidos (SEC ID Nº: 1, 2, 3, 11). Los controles recibieron PBS. Se recogieron los sobrenadantes de cultivo celular después de 24 horas de incubación. Se determinaron las cantidades de colágeno como se describió anteriormente. Se proporcionan medias de tres experimentos independientes.
Ejemplo 1:
Se investigó el efecto de la SEC ID Nº: 1 a SEC ID Nº: 4 o SEC ID Nº: 11 solo o la combinación de SEC ID Nº: 1-3 y 11 (SEC ID Nº: 1, 2, 3, 11) que contienen 25% de cada uno de los tetrapéptidos in-vitro usando cultivos celulares de fibroblastos dérmicos humanos (HDF). La expresión de ARNm de fibronectina (FN1), ácido hialurónico sintetasa (HAS1), colágeno 1 tipo a1 (COL1A1) y COL1A2 y la producción de colágeno se utilizaron como parámetros para determinar la producción de moléculas de matriz extracelular (ECM, por sus siglas en inglés).
Por lo tanto, los HDF preparados a partir de prepucio neonatal se cultivaron en EMEM (Life Technologies GmbH, Eggenstein, Alemania) enriquecidos con suero fetal de ternera al 5% (Greiner, Frickenhausen, Alemania), 0,1% de 1-glutamina, 2,5% de NaHCO3 y 1% de estreptomicina/anfotericina B en una atmósfera humidificada que contenía 5 % de CO2 durante 4 días hasta que consiguieron la confluencia como se describe por Schieke et al. J Invest Dermatol 2.002, 119: 1.323-9. Durante todos los estudios, sólo se han usado fibroblastos de paso temprano (<12) para evitar cambios en su fenotipo original durante el subcultivo. Se mantuvieron las células en placas de 6 pozos para cultivo.
Los péptidos disueltos en PBS se añadieron en concentraciones de 1 μg/ml y se incubaron durante 24 horas. Para aislamiento de ARN total se usaron Estuches de ARN total RNeasy (Qiagen, Hilden; Alemania) según las directrices del fabricante. Se determinó la concentración de ARN por medición fotométrica a 260/280 (Biofotómetro, Eppendorf, Hamburg, Alemania).
Se aplicaron alícuotas de ARN total (100 ng) para Síntesis de ADNc usando un sistema de síntesis de la Primera Hebra Superscript™ III para la etapa de transcripción inversa con sanadores aleatorios (Invitrogen, Karlsruhe, Alemania). Para cada gen, se diseñó un par cebador específico por el programa informático Primer Express™ 2.0
(Applied Bio systems, Darmstadt, Alemania) basado en la secuencia de ADNc publicada como se indica (Tabla 1). Se normalizó la respectiva expresión de los genes usando ARNr 18S como gen de mantenimiento celular. Se realizaron tres experimentos independientes con 3 determinaciones cada uno y se calculó el valor medio de éstos. Las reacciones de PCR fueron realizadas en la Opción 1 (MJ Research, Waltham, MA, USA) usando Mezclador 5 Maestro de PCR SYBR Green® (Applied Biosystems, Darmstadt, Alemania). Cada muestra se analizó por duplicado empleando el protocolo universal por 46 ciclos. Con detalle, 10 minutos de activación a 94°C de polimerasa taw de inicio por calor, 20 segundos de penetración a 95°C, 20 segundos de recocido a 55°C, 30 segundos de extensión a 72°C. Para comparación de la expresión relativa en células de control de PCR en tiempo real y células tratadas se
usó el método 2 (-delta delta C(T))
.
10 La cantidad de colágeno en sobrenadantes de cultivo celular se determinó utilizando un Ensayo de Colágeno Soluble Sircol™ (S1000) de Biocolor Ltd. (Newtownabbay, Irlanda del Norte, R.U.) siguiendo las directrices del fabricante.
Tabla 1: Secuencias de cebador
- gen
- Secuencia de cebador
- FN1 HAS1
- 5' -GAAAGTACACCTGTTGTCATTCAACA-3' 5'-ACCTTCACGTCTGTCACTTCCA-3' 5'-GCGGGCTTGTCAGAGCTACT-3' 5 ' -AACTGCTGCAAGAGGTTATTCCTATAT- 3 '
- COL1A1
- 5'-CCTGCGTGTACCCCACTCA-3' 5'-ACCAGACATGCCTCTTGTCCTT-3'
- COL1A2
- 5'-GATTGAGACCCTTCTTACTCCTGAA-3' 5'-GGGTGGCTGAGTCTCAAGTCA-3'
- ARNr 18S
- 5'-GCCGCTAGAGGTGAAATTCTTG-3' 5'-CATTCTTGGCAAATGCTTTCG'-3'
15 FN1 es una glicoproteína que se produce por muchas células lo más prominentemente por fibroblastos y garantiza la unión de estas células a ECM uniendo estas células a fibras de colágeno. Por lo tanto, FN1 es uno de los principales factores implicados en la resistencia y elasticidad de la piel. Aquí se demuestra que tratados con cada uno de los tetrapéptidos así como con la combinación de éstos (SEC ID Nº: 1, 2, 3, 11) indujeron regulación mejorada marcada de la expresión de FN1 con los efectos más fuertes observados para la SEC ID Nº: 2 y SEC ID Nº: 4 (Figura 1).
20 Además, se encontró considerable regulación mejorada de la expresión de HAS1 en los HDF tratados con cada uno de los tetrapéptidos ensayados así como para la combinación con los efectos más fuertes para la SEC ID Nº: 1 y SEC ID Nº: 3 como se demuestra en la Figura 2. Esta enzima está implicada en la generación de ácido hialurónico (HA), un glucosaminoglicano no sulfatado distribuido extensamente por los tejidos conjuntivo, epitelial y neural. HA representa uno de los componentes principales de ECM y se ha indicado que contribuye de manera significativa a la
25 proliferación y migración celular. El colágeno es la proteína del tejido conjuntivo principal que justifica el 25% del contenido en proteína animal. El colágeno tiene una estructura enrollada de tipo cuerda de triple hebra. El colágeno principal encontrado en la piel, tendón y hueso es la misma proteína que contiene 2 cadenas de polipéptidos alfa-1 (COL1A1) y 1 cadena de alfa-2. Cada uno de los tetrapéptidos indujo regulación mejorada de la expresión de COL1A1 en los fibroblastos. Los efectos más fuertes se obsevaron para la SEC ID Nº: 11 y la combinación de los
30 tetrapéptidos SEC ID Nº: 1, 2, 3, 11, que demuestran efectos sinérgicos para la combinación (Figura 3). Con respecto a la expresión de COL1A2 se observaron efectos provocados para SEC ID Nº: 1 y SEC ID Nº: 4 e incluso más pronunciados para la SEC ID Nº: 11 y la combinación de SEC ID Nº:1, 2, 3, 11 (Figura 4).
Como la formación de la triple hélice de colágeno, la forma común de las fibras de colágeno, requiere diversas etapas de modificaciones post-traduccionales incluyendo glicosilación y derivatización de los aminoácidos, se determina además la concentración de proteína de colágeno en sobrenadantes de cultivo celular. Según los datos de expresión de COL1A1 y COL1A2 se observaron los efectos más fuertes sobre la producción de colágeno para la combinación de tetrapéptidos de los tetrapéptidos SEC ID Nº:1, 2, 3, 11 (Figuras 5). Además, el tratamiento con la SEC ID Nº: 3 y SEC ID Nº: 4 consiguió la producción fuertemente aumentada de colágeno por fibroblastos.
LISTADO DE SECUENCIAS
<110> Evonik Goldschmidt GmbH
<120> Composición de cuidado personal y de cosmética que contiene tetrapéptidos con las unidades GX1X2G, PX1X2P o PX1X2K
<130> 2007P00830
<160> 11
<170> Patentln version 3.4
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<223> Descripción de Secuencia Artificial: Gly Glu Pro Gly
<400> 1 Gly Glu Pro Gly 1
<210> 2
<211> 4
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<213> artificial
<220>
<223> Descripción de Secuencia Artificial: Gly Pro Pro Gly
<400> 2 Gly Pro Pro Gly 1
<210> 3
<211> 4
<212> PRT
<213> artificial
<220>
<223> Descripción de Secuencia Artificial: Gly Glu Lys Gly
<400> 3 Gly Glu Lys Gly
<210> 4
<211> 4
<212> PRT
<213> artificial
<220>
<223> Descripción de Secuencia Artificial: Pro Gly Pro Pro
<400> 4 Pro Gly Pro Pro 1
<210> 5
<211> 4
<212> PRT
<213> artificial
<220>
<223> Descripción de Secuencia Artificial: Pro Lys Glu Lys
<400> 5 Pro Lys Glu Lys 1
<210> 6
<211> 4
<212> PRT
<213> artificial
<220>
<223> Descripción de Secuencia Artificial: N-acil-Gly Glu Pro Gly
<400> 6 Gly Glu Pro Gly 1
<210> 7
<211> 4
<212> PRT
<213> artificial
<220>
<223> Descripción de Secuencia Artificial: N-acil-Gly Pro Pro Gly
<400> 7 Gly Pro Pro Gly 1
<210> 8
<211> 4
<212> PRT
<213> artificial
<220>
<223> Descripción de Secuencia Artificial: N-acil-Gly Glu Lys Gly
<400> 8 Gly Glu Lys Gly 1
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<223> Descripción de Secuencia Artificial: N-acil-Pro Gly Pro Pro
<400> 9 Pro Gly Pro Pro 1
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<212> PRT
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<400> 10 Pro Lys Glu Lys 1
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<220>
<223> Descripción de Secuencia Artificial: Gly Ala Gly Pro
<400> 11 Gly Ala Gly Pro 1
Claims (7)
- REIVINDICACIONES1. Composiciones tópicas para el cuidado personal y el cuidado de la piel que comprenden:a) una cantidad segura y eficaz de un tetrapéptido seleccionado del grupo de tetrapéptidos con la unidad PX1X2P o PX1X2K donde X1 y X2 son diferentes aminoácidos seleccionados del grupo que consiste en E, G, P y K, el grupo de péptido GEPG (SEC ID Nº: 1), péptido GPPG (SEC ID Nº: 2), péptido GEKG (SEC ID Nº: 3), acil-derivados de los mismos y mezclas de los mismos;b) una cantidad segura y eficaz de al menos un ingrediente activo adicional seleccionado del grupo que consiste en: hidroxiácidos, eliminadores de radicales, absorbentes de ultravioleta, vitaminas, principios activos antienvejecimiento, lípidos de barrera, principios activos de descamación, retinoides, principios activos anti-acné, principios activos de bronceado, principios activos anti-celulitis, principios activos anti-inflamatorios, principios activos anti-microbianos, principios activos antifúngicos, agentes para aclarar la piel, agentes energizantes de la piel, agentes de curación de la piel, principios activos humectantes y mezclas de los mismos yc) un portador dermatológicamente aceptable.
-
- 2.
- La composición tópica según la reivindicación 1, en la que el tetrapéptido se usa en cantidades de aproximadamente 1 ppm a aproximadamente 1.000 ppm, preferiblemente de aproximadamente 2 ppm a aproximadamente 250 ppm y lo más preferiblemente de aproximadamente 10 ppm a aproximadamente 100 ppm en peso de la composición.
-
- 3.
- La composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en la que el tetrapéptido es seleccionado del grupo de: péptido GEPG (SEC ID Nº: 1), péptido GPPG (SEC ID Nº: 2), péptido GEKG (SEC ID Nº: 3), péptido PGPP (SEC ID Nº: 4) y péptido PKEK (SEC ID Nº: 5).
-
- 4.
- La composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el péptido N-acil-GEPG (SEC ID Nº: 6), péptido N-acil-GPPG (SEC ID Nº: 7), péptido N- acil -GEKG (SEC ID Nº: 8), péptido N-acil-PGPP (SEC ID Nº: 9) y/o péptido N-acil-PKEK (SEC ID Nº: 10) se usan como tetrapéptido.
-
- 5.
- La composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la composición tópica comprende además un tetrapéptido GAGP (SEC ID Nº: 11).
-
- 6.
- La composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones predecentes, en la que la composición tópica comprende de aproximadamente 10 ppm a aproximadamente 100 ppm, en peso de la composición, de GEPG, GPPG, GEKG, PKEK o PGPP; un portador dermatológicamente aceptable y al menos un ingrediente activo adicional seleccionado de:
a) de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 1,5%, en peso de la composición, de creatina;b) de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 1,0%, en peso de la composición, de ceramidas y/o esfingolípidos;c) de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 0,5%, en peso de la composición, de un ácido hialurónico y/o betaglucano;d) de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 1,0%, en peso de la composición, de ácido arjunólico y/o aceite de cúrcuma. - 7. Un método de reducción de los signos visibles de envejecimiento en la piel y/o el cabello que comprende: aplicar a la piel o el cabello con necesidad de dicho tratamiento la composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 al menos una vez al día durante un periodo de tiempo prolongado.
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