JP2020516661A - 化粧品組成物 - Google Patents

Abstract

−２．０未満のＡｌｏｇＰを有する安全かつ有効な量のスキンケア活性物質と、安全かつ有効な量の脂肪族アルコールと、安全かつ有効な量のグリセリルエステルと、を含む化粧品組成物が提供される。脂肪族アルコールとグリセリルエステルとの組み合わせは、驚くべきことに、ＡｌｏｇＰ値の低いスキンケア活性物質の皮膚内への浸透性を向上させる。

Description

本開示は、一般的には、刺激を増大させることなく、又は製品の感触に悪影響を及ぼすことなく、低ＡｌｏｇＰのスキンケア活性物質の浸透性を増大させる化粧品組成物及び方法に関する。

様々なスキンケア効果をもたらす多くの水溶性スキンケア活性物質が知られている。歴史的に、水溶性が非常に高い活性物質（−２．０よりも低いＡｌｏｇＰを有するものとして特定される）は、ヒトの皮膚がより疎水性の性質を有することから、ヒトの皮膚中に充分に浸透しない。このような水溶性スキンケア活性物質の浸透性を高めるためにシャーシに対して典型的に取られる工程は、組成物全体に他の負の影響を及ぼし得る。

例えば、ＰＫＥＫ（ｐｒｏ−ｌｙｓ−ｇｌｙ−ｌｙｓ）は、皮膚美白効果をもたらす上で有用な活性物質であることが確認されている。ＰＫＥＫのＡｌｏｇＰは、−６．９である。典型的なスキンケア組成物（ポリマー増粘剤を含む水中油型シャーシ）中に使用される場合、ＰＫＥＫの浸透性は極めて低い。浸透性を高めるため、生物学的利用能を最大限に大きくする助けとなる高濃度の乳化剤及び浸透促進剤を含む新たなシャーシが開発されている。このシャーシを使用して浸透性の向上が実証されている。しかしながら、得られたシャーシは、過度のべたつきがあり、高濃度の油成分及び浸透促進剤による刺激性の問題を生じたため、感覚的観点からは低品質であると考えられた。

同様に、トレハロースとキシリトールは、それぞれ−３．５及び−２．５のＡｌｏｇＰを有する２つの既知の保湿剤である。これらのスキンケア活性物質を使用した場合に望ましい浸透性レベルを得るためには、組成物に相当な割合のスキンケア活性物質を加える必要がある。これにより、消費者にとって望ましくない粘着性の質感／感触を有する組成物となってしまう。

長年にわたって、これらのスキンケア活性物質を含むことによって生じる負の影響を軽減し、ユーザーが利益を享受することを可能にするための努力がなされてきた。しかしながら、組成物中に存在するスキンケア活性物質の浸透効率を単純に高めることによって、これらの負の影響の一部を回避する可能性がある。

局所的塗布に適した化粧品組成物が提供される。−２．０未満のＡｌｏｇＰを有する安全かつ有効な量の第１のスキンケア活性物質と、安全かつ有効な量の脂肪族アルコールと、安全かつ有効な量のグリセリルエステルと、を含む、化粧品組成物。

本発明は更に、組成物の約０．００１重量％〜約５重量％の、−２．０未満のＡｌｏｇＰを有する、ペプチドであるスキンケア活性物質と、組成物の約０．５重量％〜約１５重量％のグリセリルエステルと、組成物の約０．５重量％〜約８重量％の脂肪族アルコールと、を含む、化粧品組成物にまで更に拡張される。

本発明は更に、組成物の約０．５重量％〜約３０重量％の、−２．０未満のＡｌｏｇＰを有する、保湿剤であるスキンケア活性物質と、組成物の約０．５重量％〜約１５重量％のグリセリルエステルと、組成物の約０．５重量％〜約８重量％の脂肪族アルコールと、を含む、化粧品組成物にまで更に拡張される。

別途記載のない限り、全ての百分率は組成物の重量を基準にした重量パーセントである。特に記載のない限り、全ての比は重量比である。全ての数値範囲は、より狭い範囲を含む。区切られた上下の範囲制限は、明示的に区切られていない更なる範囲を作る上で互換性がある。有効桁数は、指示されている量を限定するものでもなく、測定の精度を限定するものでもない。全ての測定は、約２５℃かつ周囲条件で行われるものとして理解され、その場合、「周囲条件」とは、約１気圧及び相対湿度約５０％の条件を意味する。

本明細書で使用する場合、「ＡｌｏｇＰ」とは、活性物質のオクタノール／水分配係数の指標である。Ｇｈｏｓｅ及びＣｒｉｐｐｅｎは、この原子ベースの方法を用いて、オクタノール／水分配係数（ｌｏｇＰ）、及び流入分子のモル屈折率（ＭＲ）を計算している。ＬｏｇＰが分子の疎水性の尺度を与えるのに対して、ＭＲは分子体積及び分極率に関する情報を含有している。本明細書では、ＡｌｏｇＰは、Ｐｉｐｅｌｉｎｅ Ｐｉｌｏｔソフトウェア（Ｂｉｏｖｉａ（商標））ｖｅｒ ９．２．を使用して計算する。

本明細書で使用する場合、「化粧品組成物」は、哺乳類のケラチン組織への局所塗布に適した組成物を意味する。

本明細書で使用する場合、「誘導体」としては、これらに限定されるものではないが、所定の化合物のアミド誘導体、エーテル誘導体、エステル誘導体、アミノ誘導体、カルボキシル誘導体、アセチル誘導体、酸誘導体、及び／又はアルコール誘導体が挙げられる。

本明細書で使用する場合、「希釈剤」には、化合物（例えば、スキンケア活性剤又は皮膚美白剤）を分散、溶解、又は他の形で取り込ませることができる材料が含まれる。

本明細書で使用する場合、「ケラチン組織」とは、哺乳類の最外保護被覆として配置されたケラチン含有層を指し、これらに限定されるものではないが、皮膚、毛髪、爪、クチクラなどが挙げられる。

本明細書で使用する場合、「安全かつ有効な量」は、１つ以上の生物学的作用を誘発するのに充分な量であるが、重篤な副作用（例えば、過度の毒性又はアレルギー反応）を回避するだけ充分に低い量を意味する。

本明細書で使用する場合、「スキンケア活性物質」は、皮膚に塗布されると、皮膚に利点又は改善をもたらす化合物を意味する。スキンケア活性物質は、皮膚への塗布だけでなく、毛髪、爪、及び他の哺乳類のケラチン組織への塗布に有用であることが理解されるべきである。

低ＡｌｏｇＰ値を有するスキンケア活性物質と脂肪族アルコール及びグリセリルエステルとの組み合わせは、スキンケア活性物質の皮膚への浸透性の向上をもたらすことが見出された。例えば、低ＡｌｏｇＰの活性物質（ペプチド、糖、糖アルコールなど）を脂肪族アルコール及びグリセリルエステルとともにシャーシに加えることにより、ポリマー増粘剤を含む標準的な水中油型シャーシに対してこれらの活性物質の皮膚内への浸透性が向上することが示されている。この浸透性の増大は、スキンケア組成物の感覚的感触を損なうことなく、又はスキンケア活性物質によって引き起こされる刺激を増大させることなく生じる。実際、理論に束縛されるものではないが、脂肪族アルコールとグリセリルエステルとの組み合わせは、ユーザーに心地よい感覚的体験を提供する一方で、低ＡｌｏｇＰのスキンケア活性物質を皮膚内に送達する効率的な溶媒をもたらす層状ゲルネットワークを形成するものと考えられる。

化粧品組成物
本発明の化粧品組成物は、哺乳動物の角質組織、詳細にはヒトの皮膚に塗布することができる。化粧品組成物は、様々な形態をとってもよい。例えば、形態のいくつかの非限定例としては、溶液、懸濁液、ローション、クリーム、ゲル、化粧水、スティック、ペンシル、スプレー、エアゾール、軟膏、クレンジング洗剤液及びクレンジング棒状固形物、シャンプー及びヘアコンディショナー、ペースト、フォーム、パウダー、ムース、髭剃りクリーム、ワイプ、ストリップ、パッチ、電動パッチ、創傷被覆材及び粘着性包帯、ヒドロゲル、フィルム形成製品、顔及び皮膚マスク、化粧品（例えば、ファンデーション、アイライナー、アイシャドウ）などが挙げられる。

化粧品組成物は、低ＡｌｏｇＰを有する少なくとも第１のスキンケア活性物質を含むが、「低」とは、−２．０未満、−３．０未満、又は−４．０未満である。各実施形態では、スキンケア活性物質は、低ＡｌｏｇＰを有するペプチド又は保湿剤であってもよいが、使用可能な低ＡｌｏｇＰの他のスキンケア活性物質が存在し得ることが理解されよう。あるいは、低ＡｌｏｇＰを有する複数のスキンケア活性物質を組成物中に加え、かつ／又は低ＡｌｏｇＰを有する第１のスキンケア活性物質を、より高いＡｌｏｇＰ値を有する他のスキンケア活性物質（例えば、ナイアシンアミドなどのビタミンＢ化合物）と共に加えることができる。

一実施形態では、第１のスキンケア活性物質は、ＰＫＥＫ（Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ）、ＰＧＰＰ（Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ）、又はＲＧＳ（ＡＴペプチド）などのペプチドである。「ペプチド」とは、その構造内に２個以上のアミノ酸の途切れのない配列を含む化合物である。本明細書で使用する場合、「アミノ酸」なる用語は、光学活性である場合、Ｄ又はＬ配置の両方で天然に存在するアミノ酸の全て、並びにホモシステイン、オルニチン、ノルロイシン、及びｐ−バリンなどの既知の非天然、合成、及び修飾アミノ酸を含む、及び包含する。誘導体は、本発明にしたがって「ペプチド」なる用語に包含されるとも考えられる。

一例として、ＡＴペプチド（Ａｓｈｌａｎｄ（商標））は、細胞エネルギーのリバウンドを高め、細胞の代謝を増大させ、皮膚細胞にエネルギー供給を与えて表皮分化などの基本的な生理学的プロセスを改善することにより生理学的変化又は環境ストレスからの皮膚の回復を助けることが示されている。

テトラペプチドＰＫＥＫは、角質細胞からメラニン細胞へのシグナル伝達プロセスを阻害することによる皮膚の色素沈着の治療について知られている。これは、チロシナーゼ発現を低減することがインビボで示されている。

ＰＧＰＰは、皮膚の創傷治癒及びフィブロネクチン誘導における高い有効性について知られている（いずれのエンドポイントも老化防止に関連する）。

ＰＫＥＫ（ＡｌｏｇＰ＝−６．９）、ＰＧＰＰ（ＡｌｏｇＰ＝−４．０）、及びＡＴペプチド（ＡｌｏｇＰ＝−６．１）は水溶性が非常に高く、典型的には、皮膚は疎水性の性質を有することから、典型的には皮膚内に充分に浸透しない。

皮膚内への浸透量を増加させる手段として組成物中のこれらのペプチドの割合を単純に増加させることは、皮膚への刺激の増加をもたらし、コスト効率の悪い提案である。各実施形態では、化粧品組成物は、安全かつ有効な量の、好ましくは全組成物の０．００１重量％、０．００４重量％、又は０．０１重量％〜１重量％、２．５重量％、又は５重量％の、ＰＫＥＫ、ＰＧＰＰ、ＲＧＳ及びＡＴペプチドのうちの１つ又はこれらの組み合わせを含む。

代替的な実施形態では、低ＡｌｏｇＰを有するスキンケア活性物質は、保湿剤（例えば、糖又はポリオール／糖アルコール）であってよい。糖及び糖アルコールは、水との水素結合に対する親和性を有する小さな極性分子であり、したがって水分子に結合する。高い極性を有するペプチドと同様、キシリトール（ＡｌｏｇＰ＝−２．４）及びトレハロース（ＡｌｏｇＰ＝−３．４）のような糖／糖アルコールは、典型的には皮膚中に充分に浸透しない。したがって、このような保湿剤から望ましい効果を得るには、典型的には、組成物中の保湿剤の割合を増加させることが必要である。これは、皮膚の刺激に関する問題はもたらさないかもしれないが、高濃度の保湿剤を含有する組成物の感覚的体験は著しく損なわれることになる。この点に関し、保湿剤の濃度を増加させることは、粘着性及び不快な組成物につながるおそれがある。

各実施形態において、化粧品組成物は、安全かつ有効な量の、好ましくは組成物の０．５重量％、２．５重量％、５重量％、又は７．５重量％〜１０重量％、１５重量％、２０重量％、又は３０重量％のキシリトール又はトレハロースなどの低ＡｌｏｇＰを有する保湿剤を含む。

代替的な実施形態では、化粧品組成物は、低ＡｌｏｇＰを有する異なるスキンケア活性物質の組み合わせを含み、例えば、組成物は、ＰＫＥＫとトレハロース及びキシリトールの一方又は両方とを含むことができる。

化粧品組成物は、安全かつ有効な量の１種類以上の脂肪族アルコールを更に含んでもよい。本発明の脂肪族アルコールは、エマルションを安定化させ、組成物に化粧用として許容可能な粘度をもたらすよう支援する。脂肪族アルコールは、典型的には、Ｃ_８〜Ｃ_２２の鎖長を有する脂肪族アルコール部分を含有する。脂肪族アルコール材料はまた、比較的純粋な量の１つの鎖長の脂肪族アルコール部分を含有してもよい。脂肪族アルコール／界面活性剤を基準とする混合物が誘導される適当な脂肪族アルコールとしては、ペラルゴニルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、パルミチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、リノレイルアルコール、リシノレイルアルコール、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール及びエルシックアルコールが挙げられる。化粧品組成物は、安全かつ有効な量の、好ましくは全組成物の０．５重量％、０．７５重量％、又は１重量％〜４重量％、６％重量％、又は８重量％の脂肪族アルコールを含む。好ましい実施形態では、使用される脂肪族アルコールは、セチルアルコール、ステアリルアルコール、又はベヘニルアルコールからなる群から選択される。

化粧品組成物は、安全かつ有効な量の１種類以上のグリセリルエステルを更に含む。グリセリルエステルの例としては、これらに限定されるものではないが、ステアリン酸グリセリル、オレイン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、ノエルカ酸グリセリル、ヒドロキシステアリン酸グリセリル、及びリノール酸グリセリルが挙げられる。化粧品組成物は、安全かつ有効な量の、好ましくは全組成物の０．５重量％、０．７５重量％、１重量％、又は１．５重量％〜８重量％、１０重量％、１２重量％、又は１５重量％のグリセリルエステルを含む。

各実施形態において、組成物は、脂肪酸とのポリオキシエチレンエステルを更に含む。脂肪酸とのポリオキシエチレンエステルの例としては、これらに限定されるものではないが、ＰＥＧ−１００ステアレート、ＰＥＧ−２００ステアレート、ＰＥＧ−２０ステアレート、ＰＥＧ−４０ステアレート、及びＰＥＧ−２０ミリステートが挙げられる。

組成物が脂肪酸とのポリオキシエチレンエステルを含む場合、グリセリルエステルの量を減少させることができる。したがって、実施形態において、グリセリルエステルとポリオキシエチレンエステルとの総量は、全組成物の０．５重量％、０．７５重量％、１重量％、又は１．５重量％〜８重量％、１０重量％、１２重量％、又は１５重量％であってよく、その場合、グリセリルエステルのポリオキシエチレンエステルに対する比は、０．１：０．９〜１：０、１：３〜３：１、１：２〜２：１、又は１：１である。

他の成分
化粧品組成物は、１種類以上のスキンケア活性物質、例えばナイアシンアミドなどのビタミンＢ３活性物質を含んでもよい。ナイアシンアミドの局所的塗布には様々な美容スキンケア効果を伴い得る。これらの効果としては、ｉ）年齢に伴う皮膚中のニコチンアミド補酵素の欠乏の正常化、ｉｉ）表皮バリア効果を伴う表皮のセラミド合成の上昇、ｉｉｉ）紫外線を浴びることによって生じるダメージに対する保護、ｉｖ）メラニン細胞から角化細胞へのメラノソームの移動の阻害（これにより潜在的な皮膚のトーン効果が得られる）、及び皮脂腺の脂質生成の低下が挙げられる。したがって場合によっては、化粧品組成物にナイアシンアミドを含むことは、老化／光によってダメージを受けた皮膚の外観を改善するために望ましいことがある。

化粧品組成物は、皮膚科学的に許容可能な担体（「担体」とも呼ぶ場合もある）を更に含んでもよく、その担体の中に、保湿剤、カオトロピック剤、及び脂質二重層構造剤が組み込まれて、化合物及び任意のその他の成分が皮膚に送達されることを可能にする。担体は、１つ以上の皮膚科学的に許容可能な固体、半固体、又は液体の充填剤、希釈剤、溶剤、増量剤構成成分、物質等を含有し得る。担体は、固体であっても、半固体であっても、液体であってもよい。担体は、多種多様な形態で提供され得る。非限定的な例のいくつかとしては、単純溶液、（水性又は油系）、エマルション、ムース（エアゾール、非エアゾール）、及び固体形態（例えば、ゲル、スティック、流動性固体、無定形物質）が挙げられる。

担体は、１つ又は複数の皮膚科学的に許容可能な親水性希釈剤を含有してよい。親水性希釈剤には、水と、これらに限定されるものではないが、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール、ポリエチレングリコール（例えば、分子量２００〜６００ｇ／モル）、ポリプロピレングリコール（例えば、分子量４２５〜２０２５ｇ／モル）、グリセロール、ブチレングリコール、１，２，４−ブタントリオール、ソルビトールエステル、１、２、６−ヘキサントリオール、エタノール、イソプロパノール、ソルビトールエステル、ブタンジオール、エーテルプロパノール、エトキシル化エーテル、プロポキシル化エーテル、及びこれらの組み合わせ等の、低級一価アルコール（例えば、Ｃ１〜Ｃ４）並びに低分子量グリコール及びポリオール等の有機親水性希釈剤と、が挙げられる。

担体は、更に、水中油型エマルション、油中水型エマルション、及びシリコーン中水型エマルション等のエマルションの形態であってもよい。エマルションは、一般に、連続水相（例えば、水中油型及び水中油中水型）、又は連続油相（例えば、油中水型及び油中水中油型）を有するとして分類され得る。油相は、シリコーンオイル、非シリコーンオイル（炭化水素油、エステル、エーテル等）、及びこれらの混合物を含み得る。水相は、上記で説明された溶液等の水を含んでもよい。しかしながら、他の実施形態では、水相は、水溶性保湿剤、コンディショニング剤、抗菌剤、キレート剤、及び／又はその他の水溶性スキンケア活性物質が挙げられるがこれらに限定されない、水以外の構成成分を含み得る。エマルションは、担体の重量に基づいて、約１重量％〜約１０重量％、又は約２重量％〜約５重量％の乳化剤を更に含有してもよい。乳化剤は、非イオン性であっても、アニオン性であっても、カチオン性であってもよい。いくつかの好適な乳化剤は、例えば、米国特許第３，７５５，５６０号、Ｄｉｃｋｅｒｔら、１９７３年８月２８日発行、同第４，４２１，７６９号、Ｄｉｘｏｎら、１９８３年１２月２０日発行、及びＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ、Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｅｄｉｔｉｏｎ、３１７〜３２４ページ（１９８６年）に開示されている。

多種多様な任意の構成成分／成分が、化粧組成物の中に含まれ得る。例えば、化粧組成物は、吸収剤、研磨材、固化防止剤、消泡剤、抗菌剤、結合剤、生物学的添加剤、緩衝剤、充填剤、化学的添加剤、化粧殺生物剤、変性剤、化粧収斂剤、薬物収斂剤、外用鎮痛剤、被膜形成剤、保湿剤、乳白剤、芳香剤、顔料、着色剤、精油、皮膚感覚剤、皮膚軟化剤、皮膚鎮静剤、皮膚回復剤、ｐＨ調整剤、可塑剤、防腐剤、防腐増強剤、推進剤、還元剤、追加的スキンコンディショニング剤、皮膚浸透増強剤、皮膚保護剤、溶剤、懸濁化剤、乳化剤、増粘剤、可溶化剤、日焼け止め剤、日焼け防止剤、紫外線吸収剤又は紫外線散乱剤、サンレスタンニング剤、酸化防止剤及び／又はラジカルスカベンジャー、キレート剤、油／皮脂抑制剤、発汗抑制剤、金属イオン封鎖剤、抗ニキビ剤、抗炎症剤、抗アンドロゲン剤、脱毛剤、落屑剤／剥離剤、有機ヒドロキシ酸、ビタミン及びその誘導体、並びに天然抽出物を含み得る。そのような他の物質は、当該技術分野では既知である。そのような材料の非限定的な例は、Ｈａｒｒｙ’ｓ Ｃｏｓｍｅｔｉｃｏｌｏｇｙ，７ｔｈ Ｅｄ．，Ｈａｒｒｙ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ（Ｈｉｌｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｌｏｎｄｏｎ １９８２）；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ−−Ｄｉｓｐｅｒｓｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ；Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｒｉｅｇｅｒ ＆ Ｂａｎｋｅｒ，Ｖｏｌｓ．１（１９８８）＆２（１９８９）；Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ，Ｉｎｃ．；Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ，２ｎｄ．Ｅｄ．，ｄｅＮａｖａｒｒｅ（Ｖａｎ Ｎｏｓｔｒａｎｄ １９６２−１９６５）；及びＴｈｅ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，１ｓｔ Ｅｄ．．Ｋｎｏｗｌｔｏｎ ＆ Ｐｅａｒｃｅ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ １９９３）に記載されている。

様々な美容処置を用いることができる。最も関心のある皮膚表面は、顔面皮膚表面、手及び腕の皮膚表面、足及び脚の皮膚表面、並びに首及び胸の皮膚表面等、典型的に衣服で覆われない皮膚表面である傾向がある。特に、額、口周囲、顎、眼窩周囲、鼻、及び／又は頬の皮膚表面を含む、顔面皮膚表面は、本明細書で説明する化粧組成物で処置され得る。

処置方法は、化粧組成物を、処置が必要である先に識別された皮膚の領域に塗布すること、あるいは年齢による染みの外観を防ぐ、処置する、若しくは減らすことを求める、及び／又は皮膚色の均一性を改善することを求める領域に塗布すること、を含み得る。化粧品組成物を塗布するための多くの処方計画が存在する。化粧組成物は、処置期間中、少なくとも１日１回、１日２回、又は１日により頻繁に塗布されてよい。１日２回塗布する場合、１回目と２回目の塗布の間に、少なくとも１〜１２時間の間隔を空ける。典型的には、化粧組成物は、朝及び／又は夜の就寝前に塗布され得る。

処置期間は、年齢による染みの外観又は皮膚色の均一性に改善をもたらすのに十分な時間が理想的である。処置期間は、少なくとも約１週間であってもよく、いくつかの実施形態では、処置期間は、少なくとも約４週間、８週間、又は１２週間継続してもよい。特定の実施形態では、処置期間は、数ヶ月（すなわち３〜１２ヶ月）又は数年間に及ぶ。一実施形態では、化粧組成物は、少なくとも４週間、８週間、又は１２週間の処置期間中、少なくとも１日に１回塗布される。一実施形態では、化粧組成物は、少なくとも４週間、８週間、又は１２週間の処置期間中、１日に２回塗布される。

化粧品組成物を使用する方法は、治療を要する顔の皮膚表面に本発明の化粧品組成物を塗布することを含み得る。更に、皮膚水分量を高める方法は、本発明の化粧品組成物を皮膚表面に局所的に塗布することを含み得る。

本発明には多くの変形が可能であるため、以下の実施例はあくまで説明のみを目的として与えられるものであり、本発明を限定とするものとして解釈されるべきではない。以下の測定値は、全組成物の重量％である。

注：Ｓｅｐｉｇｅｌ３０５（商標）は、Ｓｅｐｐｉｃ（商標）より供給されるポリアクリルアミド、Ｃ１３〜１４イソパラフィン及びラウレス７の混合物である。

複数の化粧品組成物中の放射性標識ＰＫＥＫのインビトロでの皮膚浸透性に対するグリセリルエステルと脂肪族アルコールとの組み合わせの影響を特性化するためにインビトロの皮膚浸透実験を行った。表１は、試験した化粧品組成物の一般的な説明を与えるものである。

注１：各番号は６個のデータポイントの平均である。
注２：皮膚浸透量＝表皮中のＰＫＥＫ＋真皮中のＰＫＥＫ
注３：総浸透量＝皮膚中のＰＫＥＫ（＝表皮＋真皮）＋レセプター中のＰＫＥＫ
注４：グリセリルエステルと脂肪族アルコールとを組み合わせた各実施例は、ベンチマークデータに対して皮膚の浸透量及び全浸透量の統計的に有意な（ｐ＜０．０５）増加を示す。

試験方法
ヒト死体の分層皮膚を、ＡｌｌｏＳｏｕｒｃｅ社（コロラド州エングルウッド）より入手した。トリチウム水をＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社（マサチューセッツ州ボストン）より入手し、放射線標識ＰＫＥＫをＡｍｅｒｉｃａｎ Ｒａｄｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ社（ミズーリ州セントルイス）より入手した。全ての試験に関して、ヒト死体の分層皮膚はマイナス７０℃で維持し、その後、周囲条件で解凍し、蒸留水ですすぎ洗いし、適切な大きさの切片に切り出し、皮膚の表面温度を約３４℃に維持するよう温度調節した加熱／攪拌ブロック中に配置した標準フランツ型分散セル（０．７９ｃｍ^２）に装填した。レセプター（約５ｍＬ）を、ダルベッコリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｉｎｃ．社（ミズーリ州セントルイス）に１％ポリソルベート２０（ＶＷＲ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社（ペンシルベニア州ウェストチェスター））を加えた溶液で満たし、マグネチックスターラーバーで攪拌し、皮膚を少なくとも２時間にわたって平衡化させた。

６個のセルを、装填した皮膚を通る^３Ｈ_２Ｏの流束に基づいて、所定の試験の各処理に対して無作為化した^１６。１５０μＬの^３Ｈ_２Ｏを、装填した死体皮膚に５分間塗布し、その後、吸収されなかった液体を綿棒で除去した。平衡状態が得られるまで最小で１時間置いた後、レセプターの内容物を回収した。ＬＣＳ（１４ｍＬ）を各レセプターの内容物に加え、^３Ｈ_２Ｏの３重の１５０μＬのアリコートにも加えた。これらのＬＳＣ溶液及び適当なブランクを、予め設定したクエンチ曲線を用いて、１分間、液体シンチレーションカウントにより全放射性標識についてアッセイした。各レセプターのブランク補正したＤＰＭ（１分当たりの壊変率）を、^３Ｈ_２Ｏの１５０μＬのアリコートのブランク補正したＤＭＰの平均を用いてμＬ（^３Ｈ_２Ｏ）に変換し、各セルの水流束をレセプター中で検出された^３Ｈ_２Ｏと使用可能な皮膚表面領域との商として計算した。この後、新しいレセプター流体をフランスセルのレセプター部分に加え、各セルを一晩、更に平衡化させた。

一晩の平衡化時間の後、レセプターのコンパートメントを新しい媒質で満たした。下記に述べる点を除き、放射性トレーサーを加えた約５μＬの製品を、容積式流量ピペットを使用して個々のセルに加えた。レセプターの溶液を回収し、２時間及び４時間後に置換し、６時間後に最終的に回収した。試験時間の終了時に、それぞれの皮膚試料を、１％ポリソルベート２０を含有するＰＢＳを含浸したＷｈａｔｍａｎ濾紙で２回、７０％／３０％エタノール／蒸留水を含浸した濾紙で１回拭い、吸収されなかった（残渣）製品を除去した。表皮（角質層を含む）を残りの真皮から切開により分離した。

各セルの異なる構成要素（全てのレセプター回収物、濾紙拭き取り物、表皮、及び真皮）について得られた１分当たりの壊変率（ＤＰＭ）をブランク補正し、合計して、所定のセルについて全体の回収された放射性標識の値を得た。次いで、この値を、製品の特定の放射性標識の比活性（ＤＰＭ／理論的用量）と比較することで理論上の用量の回収パーセントを推定した。

次いで、各コンパートメントのブランク補正したＤＰＭを、全体の回収された放射性標識の値に対して正規化することで各コンパートメントについて「放射性標識回収率（％）」を得た。これは、その粘性に起因する製品の用量の変動を補償し、実験精度を高めるものである。

累積のレセプター量を、所定の時点までの異なるレセプター回収物の合計として計算した。皮膚全体の値を表皮及び真皮の画分の合計として計算し、全体の透過量の値を皮膚全体及び全体の累積レセプター値の合計として計算した。

調べようとする透過物質（例えば、ＰＫＥＫ）の異なる濃度を有する組み込まれた試験製品を用いた実験において、次いで、回収パーセントの値を、１００で割ることによって「放射性標識回収比率」に変換し、次いで、目標用量（５ｍｇ）及び試験製品の透過率を掛けることにより透過量（μｇ・当量（μｇ・ｅｑ））に変換した。

本明細書の全体を通して記載される全ての最大数値限定は、それよりも小さい全ての数値限定を、かかるより小さい数値限定があたかも本明細書に明確に記載されているかのように含むものと理解すべきである。本明細書の全体を通して記載される全ての最小数値限定は、それよりも高い全ての数値限定を、かかるより高い数値限定があたかも本明細書に明確に記載されているかのように包含する。本明細書の全体を通して与えられる全ての数値範囲は、かかるより広い数値範囲内に含まれるより狭い全ての数値範囲を、かかるより狭い数値範囲があたかも全て本明細書に明示的に記載されているかのように含むことになる。

本明細書にて開示された寸法及び値は、列挙された正確な数値に厳密に限定されるものとして理解されるべきではない。その代わりに、特に指示がない限り、このような寸法はそれぞれ、列挙された値とその値を囲む機能的に同等な範囲との両方を意味することが意図されている。例えば、「４０ｍｍ」と開示された寸法は、「約４０ｍｍ」を意味するものとする。

相互参照されるか又は関連する全ての特許又は特許出願、及び本願が優先権又はその利益を主張する任意の特許出願又は特許を含む、本明細書に引用される全ての文書は、明示的に除外されるか、又は別途制限されない限り、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。いかなる文献の引用も、本明細書中で開示又は特許請求される任意の発明に対する先行技術であるとはみなされず、あるいはそれを単独で又は他の任意の参考文献と組み合わせたときに、そのような任意の発明を教示、示唆、又は開示するとはみなされない。更に、本文書における用語の任意の意味又は定義が、参照することによって組み込まれた文書内の同じ用語の意味又は定義と矛盾する場合、本文書におけるその用語に与えられた意味又は定義が適用されるものとする。

本発明の特定の実施形態を例示及び説明してきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく他の様々な変更及び修正を行うことができる点は当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内に含まれるそのような全ての変更及び修正は、添付の特許請求の範囲にて網羅することを意図したものである。

Claims (14)

1. ａ）−２．０未満のＡｌｏｇＰを有する安全かつ有効な量のスキンケア活性物質と、
   ｂ）安全かつ有効な量の脂肪族アルコールと、
   ｃ）安全かつ有効な量のグリセリルエステルと、を含む、化粧品組成物。
2. 安全かつ有効な量のポリオキシエチレンエステルを更に含む、請求項１に記載の化粧品組成物。
3. グリセリルエステルとポリオキシエチレンエステルとの総量が、全組成物の０．５重量％〜１５重量％であり、グリセリルエステルのポリオキシエチレンエステルに対する比が０．１：−．９〜１：１である、請求項２に記載の化粧品組成物。
4. 前記スキンケア活性物質が、ペプチド又は保湿剤又はこれらの組み合わせである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化粧品組成物。
5. 前記スキンケア活性物質がテトラペプチドであり、前記組成物中に全組成物の０．００１重量％〜５重量％の範囲で存在する、請求項３に記載の化粧品組成物。
6. 前記スキンケア活性物質が糖又は糖アルコールであり、前記組成物中に全組成物の０．５重量％〜３０重量％の範囲で存在する、請求項３に記載の化粧品組成物。
7. 前記脂肪族アルコールが、セチル、ステアリル又はベヘニルアルコールからなる群から選択され、前記組成物が、全組成物の０．５重量％〜８重量％の脂肪族アルコールを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化粧品組成物。
8. 前記グリセリルエステルが、ステアリン酸グリセリル、オレイン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、ノエルカ酸グリセリル、ヒドロキシステアリン酸グリセリル、及びリノール酸グリセリルからなる群から選択され、前記組成物が、全組成物の０．５重量％〜１５重量％のグリセリルエステルを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化粧品組成物。
9. 前記組成物が、少なくとも１つの追加のスキンケア活性物質を更に含み、前記追加のスキンケア活性物質が、−２．０超又は−２．０未満のＡｌｏｇＰを有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化粧品組成物。
10. 前記追加のスキンケア活性物質がビタミンＢ３活性物質であり、前記組成物の１重量％〜２０重量％の範囲で存在する、請求項８に記載の化粧品組成物。
11. ａ）組成物の約０．００１重量％〜約５重量％の、−２．０未満のＡｌｏｇＰを有するスキンケア活性物質と、
    ｂ）組成物の約０．５重量％〜約１５重量％のグリセリルエステルと、
    ｃ）組成物の約０．５重量％〜約８重量％の脂肪族アルコールと、を含む、化粧品組成物。
12. 前記スキンケア活性物質が、ＰＫＥＫ、ＰＧＰＰ、又はＲＧＳからなる群から選択されるペプチドであり、前記グリセリルエステルが、ステアリン酸グリセリルであり、前記脂肪族アルコールが、セリル、ステアリル、又はベヘニルアルコールのうちの１つである、請求項１１に記載の化粧品組成物。
13. ａ）組成物の約０．５重量％〜約３０重量％の、−２．０未満のＡｌｏｇＰを有するスキンケア活性物質と、
    ｂ）組成物の約０．５重量％〜約１５重量％のグリセリルエステルと、
    ｃ）組成物の約０．５重量％〜約８重量％の脂肪族アルコールと、を含む、化粧品組成物。
14. 前記スキンケア活性物質が、キシリトール又はトレハロースからなる群から選択される湿潤剤であり、前記グリセリルエステルが、ステアリン酸グリセリルであり、前記脂肪族アルコールが、セリル、ステアリル、又はベヘニルアルコールのうちの１つである、請求項１１に記載の化粧品組成物。