JP7285936B2 - Ｉｌ－７ｒアルファサブユニットに対する抗体及びその使用 - Google Patents

Description

ＥＦＳ－ＷＥＢを介して電子的に提出される配列表の参照
本出願と共にＡＳＣＩＩテキストファイル（名称：４５２１．００１ＰＣ０２＿Ｓｅｑｌｉｓｔｉｎｇ＿ＳＴ２５．ｔｘｔ；サイズ：１００，５６５バイト；作成日：２０２０年１月１７日）で配列表が電子的に提出され、当該配列表の内容は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。

インターロイキン－７（ＩＬ－７）は、共通γ鎖（γｃ）サイトカインファミリーのメンバーであり、このファミリーには、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－９、ＩＬ－１５、及びＩＬ－２１も含まれる。Ｎｇｕｙｅｎ Ｖ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｓ ２０１７：４８０７８５３（２０１７）。他のメンバーと同様に、ＩＬ－７は、その特有のα受容体（ＩＬ－７Ｒα（ＣＤ１２７））及び共通γ受容体と共に形成する三元複合体を介してシグナルを伝達する。Ｃａｒｒｅｔｔｅ，Ｆ．，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２４（３）：２０９－１７（２０１２）。この相互作用は、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）タンパク質及びシグナル伝達兼転写活性化因子（ＳＴＡＴ）タンパク質を刺激し、その後にホスホイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）／Ａｋｔ経路またはＳｒｃ経路を活性化することで標的遺伝子の転写を促進する。ＩＬ－７Ｒαは、第２の受容体鎖（ＴＳＬＰＲ）を含む複合体の一部として胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）によっても使用される。Ｄｕｒｕｍ，Ｓ．Ｋ．，Ｂｌｏｏｄ １２４（１）：４－５（２０１４）。

ＩＬ－７は、胸腺の発達、末梢の恒常性維持、及びリンパ球の生存に必須のものであるため、正常な免疫系の発達に極めて重要な役割を果たす。Ｍａｒａｓｋｏｖｓｋｙ，Ｅ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １５７（１２）：５３１５－５３２３（１９９６）。胸腺Ｔ前駆細胞の増殖、分化、及び生存にはＩＬ－７が必要である。末梢では、ＩＬ－７は、ナイーブＴ細胞及びメモリーＴ細胞の生存及び増殖を増強することによってＴ細胞ホメオスタシスを制御する。

ＩＬ－７は組織由来のサイトカインであり、さまざまな組織中の間質細胞及び上皮細胞から主に産生される。例えば、小腸及び大腸では、ＩＬ－７は、腸上皮杯細胞によって産生され、慢性大腸炎の持続に必須のものであることが動物モデルにおいて報告されている。Ｔｏｍｉｔａ，Ｔ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １８０（１）：３８３－３９０（２００８）。ＩＬ－７は、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の免疫抑制能を妨害することも示されている。Ｈｅｎｉｎｇｅｒ，Ａ．Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １８９（１２）：５６４９－５６５８（２０１２）。したがって、炎症性疾患（炎症性腸疾患など）を治療する上では、ＩＬ－７の活性をインビボで調節し、それによって病原性Ｔ細胞の生存／機能を低減し、及び／または制御性Ｔ細胞の誘導を促進し得る薬剤が非常に望ましい。

ヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に特異的に結合する単離された抗体（「抗ＩＬ－７Ｒ抗体」）またはその抗原結合部分が本明細書で提供され、この抗体は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３と、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３とを含み、この抗体は、
（ａ）約５ｎＭ以下（例えば、約３ｎＭ未満）のＥＣ_５０で全血中のＴ細胞（ＣＤ４^＋ＣＤ４５ＲＡ^＋、ＣＤ４^＋ＣＤ４５ＲＡ^－、ＣＤ８^＋ＣＤ４５ＲＡ^＋、及び／またはＣＤ８^＋ＣＤ４５ＲＡ^－）に結合する能力を有するか、
（ｂ）全血中の非Ｔ細胞に結合する能力を有さないか、
（ｃ）胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）介在性の単球活性化を効果的に遮断する能力を有さないか、
（ｄ）ＩＬ－７受容体への結合時にＩＬ－７受容体シグナル伝達をアゴナイズしない（例えば、ｐＳＴＡＴ５活性化が最小限に留まる）か、あるいは
（ｅ）それらが任意に組み合わさったものである。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体（例えば、本明細書に開示のもの）の重鎖ＣＤＲ３は、配列番号１５に示されるアミノ酸配列（ＤＥＹＳＲＧＹＹＶＬＤＶ）を含む。

いくつかの実施形態では、本開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、
（ａ）ヒト及びカニクイザルのＩＬ－７受容体（ＩＬ－７Ｒ）のアルファ鎖に選択的に結合する能力を有すること、
（ｂ）可溶性及び膜結合型のＩＬ－７Ｒのアルファ鎖に結合する能力を有すること、
（ｃ）病原性Ｔ細胞の増殖及び／または生存の遮断を必要とする対象に投与されると、当該遮断を行う能力を有すること、
（ｄ）制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）機能の回復及び／またはＴｒｅｇ生存の促進を必要とする対象に投与されると、当該回復及び／または促進を行う能力を有すること、
（ｅ）ＣＴＬＡ４－Ｉｇ（ＯＲＥＮＣＩＡ（登録商標））によるものと比較して薬剤フリー寛解を長く維持する能力を有すること、
（ｆ）炎症及び粘膜損傷（例えば、病原性Ｔ細胞によって誘導されるもの）の遮断を必要とする対象の腸組織内で当該遮断を行う能力を有すること、
（ｇ）腸間膜リンパ節（ＭＬＮ）及び／または粘膜固有層（ＬＰ）におけるエフェクターＴ細胞の頻度の低減を必要する対象において当該低減を行う能力を有すること、
（ｈ）Ｔ細胞（例えば、ＣＤ４^＋ＣＤ４５ＲＡ^＋）のＩＬ－７介在性のｐＳＴＡＴ活性化を低減または阻害する能力を有すること、
（ｉ）ＩＬ－１７及び／またはＩＦＮ－ガンマを産生する細胞の増殖を遮断する能力を有すること、
（ｊ）炎症性疾患（例えば、炎症性腸疾患）を有する対象を治療する能力を有すること、ならびに
（ｋ）それらのいずれかの組み合わせ、
なる群から選択される１つ以上の特性を有する。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、重鎖ＣＤＲ１を含み、重鎖ＣＤＲ１は、配列番号１３に示されるアミノ酸配列（ＤＨＡＭＨ）を含む。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、重鎖ＣＤＲ２を含み、重鎖ＣＤＲ２は、配列番号１４に示されるアミノ酸配列（ＧＩＳＷＮＳＲＧＩＧＹＡＤＳＶＫＧ）を含む。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、軽鎖ＣＤＲ１を含み、軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１６に示されるアミノ酸配列（ＲＡＳＱＧＩＳＳＡＬＡ）を含む。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、軽鎖ＣＤＲ２を含み、軽鎖ＣＤＲ２は、配列番号１７に示されるアミノ酸配列（ＤＡＳＳＬＥＳ）を含む。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、軽鎖ＣＤＲ３を含み、軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号１８に示されるアミノ酸配列（ＱＱＦＮＳＹＰＬＷＩＴ）を含む。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、ＶＨは、配列番号１９に示されるアミノ酸配列との同一性が少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、または約１００％であるアミノ酸配列を含む。ある特定の実施形態では、ＶＬは、配列番号２０に示されるアミノ酸配列との同一性が少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、または約１００％であるアミノ酸配列を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、^２４ＳＱＬＥＶＮＧＳＱＨＳＬＴＣＡＦ^３９（配列番号８）、^７３ＦＩＥＴＫＫＦＬＬＩＧＫＳＮＩＣ^８８（配列番号９）、^８９ＶＫＶＧＥＫＳＬＴＣＫＫＩＤＬＴＴ^１０５（配列番号１０）、^１３６ＱＫＫＹＶＫＶＬＭＨＤＶＡＹ^１４９（配列番号１１）、^１８１ＹＥＩＫＶＲＳＩＰＤＨＹＦＫＧＦ^１９６（配列番号１２）、及びそれらの組み合わせ、からなる群から選択されるエピトープの位置でヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に特異的に結合する。ある特定の実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、Ｈ３３、Ｅ７５、Ｆ７９、Ｉ８２、Ｋ８４、Ｍ１４４、Ｒ１８６、Ｈ１９１、Ｙ１９２、及びそれらの組み合わせ、からなる群から選択される１つ以上のアミノ酸残基を含むエピトープの位置でヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に特異的に結合する。

いくつかの実施形態では、本開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、及びそのバリアントからなる群から選択される。ある特定の実施形態では、ＩＬ－７Ｒ抗体は、ＩｇＧ１抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、エフェクター機能を有さないＩｇＧ１ Ｆｃを含む。

ヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に特異的に結合する単離された抗体（「抗ＩＬ－７Ｒ抗体」）またはその抗原結合部分も本明細書に開示され、この抗体は、重鎖及び軽鎖を含み、重鎖は、配列番号２１に示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖は、配列番号２２に示されるアミノ酸配列を含む。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、表面プラズモン共鳴によって測定すると、１０ｎＭ未満、９ｎＭ未満、８ｎＭ未満、７ｎＭ未満、６ｎＭ未満、５ｎＭ未満、４ｎＭ未満、３ｎＭ未満、２ｎＭ未満、または１ｎＭ未満のＫ_Ｄ（例えば、１．３ｎＭ）でヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に結合する。ある特定の実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、表面プラズモン共鳴によって測定すると、１０ｎＭ未満、９ｎＭ未満、８ｎＭ未満、７ｎＭ未満、６ｎＭ未満、５ｎＭ未満、４ｎＭ未満、３ｎＭ未満、２ｎＭ未満、または１ｎＭ未満のＫ_Ｄ（例えば、１．７ｎＭ）でカニクイザルＩＬ－７受容体のアルファ鎖に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖への結合、またはカニクイザルＩＬ－７受容体のアルファ鎖への結合はｐＨ依存性である。ある特定の実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、ｐＨ７．４では約１．３ｎＭのＫ_Ｄ、ｐＨ６では約５．３ｎＭのＫ_ＤでヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に結合する。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、ｐＨ７．４では約１．７ｎＭのＫ_Ｄ、ｐＨ６では約７．０ｎＭのＫ_ＤでカニクイザルＩＬ－７受容体のアルファ鎖に結合する。

ヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に特異的に結合する単離された抗体（「抗ＩＬ－７Ｒ抗体」）またはその抗原結合部分が本明細書で提供され、この抗体は、重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、ＨＣ ＣＤＲ２、及びＨＣ ＣＤＲ３と、軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、ＬＣ ＣＤＲ２、及びＬＣ ＣＤＲ３と、を含み、ＨＣ ＣＤＲ１は、ＧＸ_１Ｘ_２ＦＤＤＨＡＸ_３Ｈというアミノ酸配列（配列番号２６０）を含み、配列中、Ｘ_１は、ＦまたはＹであり、Ｘ_２は、Ｔ、Ｐ、Ａ、Ｓ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｍ、Ｈ、Ｆ、Ｙ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ_３は、ＬまたはＭである。ある特定の態様では、Ｘ_２は、ＤまたはＥである。

いくつかの態様では、ＨＣ ＣＤＲ２は、ＧＩＸ_１ＷＸ_２ＳＲＧＸ_３ＧＹＸ_４Ｘ_５Ｘ_６Ｘ_７Ｘ_８Ｘ_９というアミノ酸配列（配列番号２６１）を含み、配列中、Ｘ１は、ＳまたはＴであり、Ｘ２は、ＨまたはＮであり、Ｘ３は、ＩまたはＶであり、Ｘ４は、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｒ、Ｈ、またはＮであり、Ｘ５は、Ｐ、Ｔ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、Ｑ、Ｓ、Ｈ、またはＹであり、Ｘ６は、Ｐ、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｒ、Ｈ、Ｆ、Ｙ、Ｎ、Ｄ、またはＥであり、Ｘ７は、ＶまたはＩであり、Ｘ８は、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｍ、Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｆ、Ｙ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ９は、Ｇ、Ｈ、Ｄ、またはＱである。ある特定の態様では、Ｘ_１は、Ｔである。

いくつかの態様では、ＨＣ ＣＤＲ３は、ＤＥＹＸ_１Ｘ_２ＧＹＹＸ_３ＬＤＸ_４というアミノ酸配列（配列番号２６２）を含み、配列中、Ｘ１は、Ｓ、Ｔ、Ｎ、Ｄ、またはＥであり、Ｘ_２は、Ｌ、Ｍ、Ｒ、またはＳであり、Ｘ_３は、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｍ、Ｎ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ_４は、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｒ、Ｈ、Ｙ、Ｗ、Ｎ、Ｅ、Ｑ、またはＭである。ある特定の態様では、Ｘ_３は、Ａ、Ｓ、またはＴである。いくつかの態様では、Ｘ_４は、Ｅである。

いくつかの態様では、ＬＣ ＣＤＲ１は、Ｘ_１Ｘ_２Ｘ_３Ｘ_４Ｘ_５Ｘ_６Ｘ_７ＳＸ_８Ｘ_９Ａというアミノ酸配列（配列番号２６３）を含み、配列中、Ｘ_１は、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｙ、またはＩであり、Ｘ_２は、Ａ、Ｓ、Ｔ、またはＶであり、Ｘ_３は、Ｐ、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｍ、Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｎ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ_４は、Ｐ、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｍ、Ｈ、Ｆ、Ｙ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ_５は、Ｐ、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｈ、Ｅ、Ｑ、Ｍ、Ｎ、またはＤであり、Ｘ_６は、Ｐ、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、またはＮであり、Ｘ_７は、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｍ、Ｈ、Ｆ、Ｙ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ_８は、ＰまたはＡであり、Ｘ_９は、Ａ、Ｌ、またはＶである。ある特定の態様では、Ｘ_６は、Ｐである。別の態様では、Ｘ_８は、Ｐである。いくつかの態様では、Ｘ_７は、ＤまたはＥである。

いくつかの態様では、ＬＣ ＣＤＲ２は、ＤＸ_１Ｘ_２Ｘ_３Ｘ_４Ｘ_５Ｘ_６というアミノ酸配列（配列番号２６４）を含み、配列中、Ｘ_１は、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｍ、Ｈ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ_２は、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｍ、Ｈ、Ｆ、Ｙ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ_３は、Ａ、Ｓ、Ｆ、Ｙ、Ｗ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、またはＬであり、Ｘ_４は、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｌ、Ｋ、Ｈ、またはＮであり、Ｘ_５は、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ_６は、Ｇ、Ｓ、Ｔ、Ｎ、Ｄ、Ｑ、Ｐ、またはＥである。

いくつかの態様では、ＬＣ ＣＤＲ３は、Ｘ_１Ｘ_２ＦＸ_３Ｘ_４ＹＰＬＸ_５Ｘ_６Ｘ_７というアミノ酸配列（配列番号２６５）を含み、配列中、Ｘ_１は、ＭまたはＱであり、Ｘ_２は、Ｇ、Ａ、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ_３は、ＮまたはＥであり、Ｘ_４は、Ｐ、Ａ、またはＳであり、Ｘ_５は、Ｔ、Ｉ、Ｍ、Ｋ、Ｗ、Ｎ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ_６は、ＬまたはＩであり、Ｘ_７は、Ｔ、Ｍ、Ｋ、Ｈ、Ｙ、Ｅ、またはＱである。ある特定の態様では、Ｘ_２は、Ａである。別の態様では、Ｘ_４は、ＰまたはＡである。

いくつかの態様では、重鎖ＣＤＲ１は、配列番号３１～４６に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含む。ある特定の態様では、重鎖ＣＤＲ１は、配列番号４３または配列番号４４に示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、重鎖ＣＤＲ２は、配列番号４７～９６に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含む。ある特定の態様では、重鎖ＣＤＲ２は、配列番号４７に示されるアミノ酸配列を含む。別の態様では、重鎖ＣＤＲ３は、配列番号９７～１２２に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含む。ある特定の態様では、重鎖ＣＤＲ３は、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、または配列番号１２０に示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１２３～１９４に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含む。ある特定の態様では、軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１７２、配列番号１８９、配列番号１９０、または配列番号１９２に示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、軽鎖ＣＤＲ２は、配列番号１９５～２３７に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含む。いくつかの態様では、軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号２３８～２５９に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含む。ある特定の態様では、軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号２４０、配列番号２４４、または配列番号２４５に示されるアミノ酸配列を含む。

ヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に特異的に結合する単離された抗体（「抗ＩＬ－７Ｒ抗体」）またはその抗原結合部分が本明細書で提供され、この抗体は、重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、ＨＣ ＣＤＲ２、及びＨＣ ＣＤＲ３と、軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、ＬＣ ＣＤＲ２、及びＬＣ ＣＤＲ３と、を含み、（ｉ）重鎖ＣＤＲ１は、配列番号３１～４６に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含み、（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２は、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含み、（ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３は、配列番号１５に示されるアミノ酸配列を含み、（ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１６に示されるアミノ酸配列を含み、（ｖ）軽鎖ＣＤＲ２は、配列番号１７に示されるアミノ酸配列を含み、（ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む。ある特定の態様では、重鎖ＣＤＲ１は、配列番号４３または配列番号４４に示されるアミノ酸配列を含む。

同様に、ヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に特異的に結合する単離された抗体（「抗ＩＬ－７Ｒ抗体」）またはその抗原結合部分が本明細書で提供され、この抗体は、重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、ＨＣ ＣＤＲ２、及びＨＣ ＣＤＲ３と、軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、ＬＣ ＣＤＲ２、及びＬＣ ＣＤＲ３と、を含み、（ｉ）重鎖ＣＤＲ１は、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を含み、（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２は、配列番号４７～９６に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含み、（ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３は、配列番号１５に示されるアミノ酸配列を含み、（ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１６に示されるアミノ酸配列を含み、（ｖ）軽鎖ＣＤＲ２は、配列番号１７に示されるアミノ酸配列を含み、（ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む。ある特定の態様では、重鎖ＣＤＲ２は、配列番号４７に示されるアミノ酸配列を含む。

本開示は、ヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に特異的に結合する単離された抗体（「抗ＩＬ－７Ｒ抗体」）またはその抗原結合部分を提供し、この抗体は、重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、ＨＣ ＣＤＲ２、及びＨＣ ＣＤＲ３と、軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、ＬＣ ＣＤＲ２、及びＬＣ ＣＤＲ３と、を含み、（ｉ）重鎖ＣＤＲ１は、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を含み、（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２は、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含み、（ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３は、配列番号９７～１２２に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含み、（ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１６に示されるアミノ酸配列を含み、（ｖ）軽鎖ＣＤＲ２は、配列番号１７に示されるアミノ酸配列を含み、（ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、重鎖ＣＤＲ３は、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、または配列番号１２０に示されるアミノ酸配列を含む。

ヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に特異的に結合する単離された抗体（「抗ＩＬ－７Ｒ抗体」）またはその抗原結合部分が本明細書で提供され、この抗体は、重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、ＨＣ ＣＤＲ２、及びＨＣ ＣＤＲ３と、軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、ＬＣ ＣＤＲ２、及びＬＣ ＣＤＲ３と、を含み、（ｉ）重鎖ＣＤＲ１は、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を含み、（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２は、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含み、（ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３は、配列番号１５に示されるアミノ酸配列を含み、（ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１２３～１９４に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含み、（ｖ）軽鎖ＣＤＲ２は、配列番号１７に示されるアミノ酸配列を含み、（ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む。ある特定の態様では、軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１７２、配列番号１８９、配列番号１９０、または配列番号１９２に示されるアミノ酸配列を含む。

同様に、ヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に特異的に結合する単離された抗体（「抗ＩＬ－７Ｒ抗体」）またはその抗原結合部分が本明細書で提供され、この抗体は、重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、ＨＣ ＣＤＲ２、及びＨＣ ＣＤＲ３と、軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、ＬＣ ＣＤＲ２、及びＬＣ ＣＤＲ３と、を含み、（ｉ）重鎖ＣＤＲ１は、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を含み、（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２は、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含み、（ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３は、配列番号１５に示されるアミノ酸配列を含み、（ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１６に示されるアミノ酸配列を含み、（ｖ）軽鎖ＣＤＲ２は、配列番号１９５～２３７に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含み、（ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む。

ヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に特異的に結合する単離された抗体（「抗ＩＬ－７Ｒ抗体」）またはその抗原結合部分が本明細書で提供され、この抗体は、重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、ＨＣ ＣＤＲ２、及びＨＣ ＣＤＲ３と、軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、ＬＣ ＣＤＲ２、及びＬＣ ＣＤＲ３と、を含み、（ｉ）重鎖ＣＤＲ１は、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を含み、（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２は、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含み、（ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３は、配列番号１５に示されるアミノ酸配列を含み、（ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１６に示されるアミノ酸配列を含み、（ｖ）軽鎖ＣＤＲ２は、配列番号１７に示されるアミノ酸配列を含み、（ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号２３８～２５９に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含む。ある特定の態様では、軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号２４０、配列番号２４４、または配列番号２４５に示されるアミノ酸配列を含む。

本開示は、本開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体をコードする核酸、核酸を含むベクター、ベクターを含む細胞も提供する。いくつかの実施形態では、細胞は、ＣＨＯ細胞、ＨＥＫ２９３細胞、ＨＢＫ細胞、ＣＯＳ細胞、ＮＳＯ細胞、またはＨＴ１０８０細胞である。

本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体が薬剤に連結されたものを含む免疫複合体も本明細書で提供される。

本開示は、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体、核酸、ベクター、細胞、または免疫複合体と、担体と、を含む組成物をさらに提供する。

本開示では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体、核酸、ベクター、細胞、または免疫複合体と、使用のための説明と、を含むキットも提供される。

ＩＬ－７活性の阻害を必要とする対象において当該阻害を行う方法が本明細書で提供され、この方法は、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体、核酸、ベクター、細胞、または免疫複合体を対象に投与することを含む。

エフェクターＴ細胞の増殖の抑制、及び／または制御性Ｔ細胞の発生及び／または生存の誘導を必要とする対象において当該抑制及び／または誘導を行う方法が本明細書で提供され、この方法は、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体、核酸、ベクター、細胞、または免疫複合体を対象に投与することを含む。

炎症性疾患または自己免疫疾患の治療を必要とする対象において当該治療を行う方法も本明細書で提供され、この方法は、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体、核酸、ベクター、細胞、または免疫複合体を対象に投与することを含む。ある特定の実施形態では、炎症性疾患または自己免疫疾患は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、過敏性腸症候群、関節リウマチ（ＲＡ）、乾癬、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、血管炎、敗血症、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、Ｉ型糖尿病、グレーブス病、多発性硬化症（ＭＳ）、自己免疫性心筋炎、川崎病、冠動脈疾患、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患、自己免疫性甲状腺炎、強皮症、全身性硬化症、変形性関節症、アトピー性皮膚炎、白斑、移植片対宿主病、シェーグレン症候群、自己免疫性腎炎、グッドパスチャー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、アレルギー、喘息、急性または慢性の炎症の結果である他の自己免疫疾患、及びそれらの任意の組み合わせ、からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、炎症性疾患または自己免疫疾患は、炎症性腸疾患である。別の実施形態では、炎症性腸疾患は、潰瘍性大腸炎またはクローン病である。

いくつかの実施形態では、対象（例えば、本明細書に記載の対象）は、これまでのＴＮＦ－α阻害剤治療が十分に奏功しなかった対象（抗ＴＮＦ－αの効果が不十分なレスポンダー）である。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示の方法は、１つ以上の追加の治療を施すことをさらに含み得る。ある特定の実施形態では、追加の治療は、抗ＴＮＦ－α抗体を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、一律用量または体重ベースの用量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、静脈内、皮下、筋肉内、皮内、または腹腔内に投与される。ある特定の実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、静脈内または皮下に投与される。

ヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に特異的に結合する抗体（「抗ＩＬ－７Ｒ抗体」）の生成方法も本明細書で提供され、この方法は、本明細書に記載の細胞を適切な条件の下で培養すること、及び抗体を単離すること、を含む。

ＣＤ３^－細胞（すなわち、非Ｔ細胞）に対する抗ＩＬ－７Ｒ抗体の結合をフローサイトメトリーによって測定して得た結合曲線を示す。ｘ軸は、抗ＩＬ－７Ｒ抗体の濃度（μｇ／ｍＬ）を示し、ｙ軸は、結合の平均蛍光強度（ＭＦＩ）を示す。 Ａ及びＢは、抗ＩＬ－７Ｒ抗体を単回静脈内投与した後のカニクイザルにおけるカニクイザルＩＬ－７Ｒαに対する当該抗体の交差反応性を示す。Ａは、ＣＤ４^＋ＣＤ４５ＲＡ^＋Ｔ細胞上に発現している全ＩＬ－７Ｒαのうちで占有されたもののパーセントを抗ＩＬ－７Ｒ抗体の血清中濃度（ｎｇ／ｍＬ）の関数として示す。Ｂは、ＣＤ４^＋ＣＤ４５ＲＡ^＋Ｔ細胞におけるｐＳＴＡＴ５活性化を抗ＩＬ－７Ｒ抗体の血清中濃度（ｎＭ）の関数として示す。ｐＳＴＡＴ５活性化は、全ＳＴＡＴ５のうちでリン酸化されたもののパーセントとして示される。Ａ及びＢの両方において、抗体の血清中濃度は、抗ＩＬ－７Ｒ抗体へのＣＤ４^＋ＣＤ４５ＲＡ^＋Ｔ細胞の測定曝露量を表すことが意図される。 単回静脈内投与後のＮＯＤ ＳＣＩＤガンマ（ＮＳＧ）－ヒトＰＢＭＣ移植マウスにおける抗ＩＬ－７Ｒ抗体の薬物動態（血清中濃度）を示す。２つの用量（０．５ｍｇ／ｋｇ（実線付きの黒四角）または５ｍｇ／ｋｇ（破線付きの白四角））のいずれかで抗ＩＬ－７Ｒ抗体をマウスに投与した。対照マウスには、０．５ｍｇ／ｋｇ（実線付きの黒丸）または５ｍｇ／ｋｇ（破線付きの白丸）でＡ３３１２Ｆ抗体を投与した。データは、平均値±標準偏差として示される。 抗ＩＬ－７Ｒ抗体を単回静脈内投与した後のカニクイザルにおける薬物動態（血清中濃度）及び抗薬物抗体（ＡＤＡ）形成を共に示す。３つの用量（０．１ｍｇ／ｋｇ（四角）、０．５ｍｇ／ｋｇ（丸）、または３ｍｇ／ｋｇ（三角））のうちの１つで抗体を動物に投与した。異なる用量での抗体の血清中濃度（左ｙ軸）は実線として示される。抗薬物抗体（すなわち、投与した抗ＩＬ－７Ｒ抗体に対する抗体）形成（右ｙ軸）は破線として示される。データは、平均値±標準偏差として示される。 単回静脈内投与後のカニクイザルにおける抗ＩＬ－７Ｒ抗体及びＡ３３１２Ｆ抗体の薬物動態（血清中濃度）を比較したものを示す。３つの用量（０．１ｍｇ／ｋｇ（実線付きの黒四角）、０．５ｍｇ／ｋｇ（実線付きの黒丸）、または３ｍｇ／ｋｇ（実線付きの黒三角））のうちの１つで抗ＩＬ－７Ｒ抗体を動物に投与した。対照動物には、下記の用量（０．１ｍｇ／ｋｇ（破線付きの白四角）、０．５ｍｇ／ｋｇ（破線付きの白丸）、または３ｍｇ／ｋｇ（破線付きの白三角））のうちの１つでＡ３３１２Ｆ抗体を投与した。データは、平均値±標準偏差として示される。 抗ＩＬ－７Ｒ抗体（四角）またはＡ３３１２Ｆ抗体（三角）を単回静脈内投与した後のカニクイザルにおけるＣＤ４^＋ＣＤ４５ＲＡ^＋Ｔ細胞におけるｐＳＴＡＴ５活性化を示す。ｐＳＴＡＴ５活性化は、全ＳＴＡＴ５のうちでリン酸化されたもののパーセントとして示される。抗体の血清中濃度は、抗体へのＣＤ４^＋ＣＤ４５ＲＡ^＋Ｔ細胞の測定曝露量を表すことが意図される。 抗ＩＬ－７Ｒ抗体（３ｍｇ／ｋｇ）を単回静脈内投与した後の異なるカニクイザルの末梢血中で観測された異なるＴ細胞集団の頻度を示す。Ａは、ＣＤ３^＋Ｔ細胞の頻度を全リンパ球に占めるパーセントとして示す。Ｂ及びＣは、それぞれＣＤ４^＋Ｔ細胞の頻度及びＣＤ８^＋Ｔ細胞の頻度を全ＣＤ３^＋Ｔ細胞集団に占めるパーセントとして示す。Ａ、Ｂ、及びＣでは、投与前（個々のサルの各棒セットの左から１番目の棒）、ならびに抗体投与後４日目（個々のサルの各棒セットの左から２番目）、抗体投与後８日目（個々のサルの各棒セットの左から３番目）、及び抗体投与後１５日目（個々のサルの各棒セットの左から４番目）に異なるＴ細胞集団の頻度を観察した。ｘ軸は、各サルの識別番号を示す。 抗ＩＬ－７Ｒ抗体（３ｍｇ／ｋｇ）を単回静脈内投与した後の異なるカニクイザルの末梢血中で観測された異なるＴ細胞集団の頻度を示す。Ａは、ＣＤ３^＋Ｔ細胞の頻度を全リンパ球に占めるパーセントとして示す。Ｂ及びＣは、それぞれＣＤ４^＋Ｔ細胞の頻度及びＣＤ８^＋Ｔ細胞の頻度を全ＣＤ３^＋Ｔ細胞集団に占めるパーセントとして示す。Ａ、Ｂ、及びＣでは、投与前（個々のサルの各棒セットの左から１番目の棒）、ならびに抗体投与後４日目（個々のサルの各棒セットの左から２番目）、抗体投与後８日目（個々のサルの各棒セットの左から３番目）、及び抗体投与後１５日目（個々のサルの各棒セットの左から４番目）に異なるＴ細胞集団の頻度を観察した。ｘ軸は、各サルの識別番号を示す。 抗ＩＬ－７Ｒ抗体（３ｍｇ／ｋｇ）を単回静脈内投与した後の異なるカニクイザルの末梢血中で観測された異なるＴ細胞集団の頻度を示す。Ａは、ＣＤ３^＋Ｔ細胞の頻度を全リンパ球に占めるパーセントとして示す。Ｂ及びＣは、それぞれＣＤ４^＋Ｔ細胞の頻度及びＣＤ８^＋Ｔ細胞の頻度を全ＣＤ３^＋Ｔ細胞集団に占めるパーセントとして示す。Ａ、Ｂ、及びＣでは、投与前（個々のサルの各棒セットの左から１番目の棒）、ならびに抗体投与後４日目（個々のサルの各棒セットの左から２番目）、抗体投与後８日目（個々のサルの各棒セットの左から３番目）、及び抗体投与後１５日目（個々のサルの各棒セットの左から４番目）に異なるＴ細胞集団の頻度を観察した。ｘ軸は、各サルの識別番号を示す。 抗ＩＬ－７Ｒ抗体の異なる生産ロットの潜在的な免疫原性リスクを、樹状細胞：Ｔ細胞増殖アッセイを使用してインビトロで測定したものを示す。試験した異なる抗ＩＬ－７Ｒ抗体には、（ｉ）Ｐ１－０６１８９５－２、（ｉｉ）Ｐ１－０６６９３０－３、（ｉｉｉ）Ｐ１－０６６９３０－９、及び（ｉｖ）抗体Ａ ＲＡＣＩＲが含まれる。Ａｖａｓｔｉｎ及び抗ＩＬ－２１Ｒ抗体（ＩＬ－２１Ｒ ｍＡｂ）は、それぞれ陰性対照及び陽性対照として示される。 ＨＤＸ－ＭＳエピトープマッピング分析を行った際のヒトＩＬ－７Ｒαの配列カバー率を示す。各棒は、消化ペプチドを示す。 ＨＤＸ－ＭＳエピトープマッピング分析を使用して同定された抗ＩＬ－７Ｒ抗体の５つのエピトープについて重水素の取り込み差異を示す。示されるこれら５つのエピトープには下記のものが含まれる：（ｉ）^２４ＳＱＬＥＶＮＧＳＱＨＳＬＴＣＡＦ^３９、（ｉｉ）^７３ＦＩＥＴＫＫＦＬＬＩＧＫＳＮＩＣ^８８、（ｉｉｉ）^８９ＶＫＶＧＥＫＳＬＴＣＫＫＩＤＬＴＴ^１０５、（ｉｖ）^１３６ＱＫＫＹＶＫＶＬＭＨＤＶＡＹ^１４９、及び（ｖ）^１８１ＹＥＩＫＶＲＳＩＰＤＨＹＦＫＧＦ^１９６。黒色の縦棒は、各ペプチドの重水素化差異の合計を示す。線は、異なる時点（すなわち、１分（「（２）」）、１０分（「（３）」）、及び２４０分（「（１）」）での各ペプチドの重水素化差異を表す 抗ＩＬ－７Ｒ抗体のエピトープマッピング分析をまとめたものを示す。この図では、ヒトＩＬ－７Ｒαの直鎖配列に対してエピトープをマッピングした。ＨＤＸ－ＭＳ分析を使用して同定されたエピトープは実線で示される。ＦＰＯＰ／ＧＥＥ分析を使用して同定されたエピトープは点線で示される。ＦＰＯＰ分析を使用して同定されたエピトープの残基のうちで最も保護された残基は丸で示される。ＧＥＥ分析を使用して同定されたエピトープの残基のうちで最も保護された残基は三角で示される。示される番号付けは、ヒトＩＬ－７Ｒαの成熟配列に対応するものである。 抗ＩＬ－７Ｒ抗体のエピトープマッピング分析をまとめたものを示す。この図では、ヒトＩＬ－７Ｒαの結晶構造にエピトープがマッピングされている。左側の結晶構造は、ＨＤＸ－ＭＳ分析を使用して同定されたエピトープを示す。右側の結晶構造は、ＦＰＯＰ／ＧＥＥ分析を使用して同定されたエピトープを示す。これらの結晶構造の下にはエピトープの配列が示される。 Ａ及びＢは、サル及びヒトにおけるＰＫデータ及びＰＤデータの特徴付けに使用した抗ＩＬ－７Ｒ抗体のＰＫモデル（Ａ）及びＰＫ／ＯＤ機構モデル（Ｂ）の模式図を示す。 抗ＩＬ－７Ｒ抗体の推定ヒト用量（７０ｋｇの成人の皮下への２週間ごとの１１０ｍｇ用量）で予測されるヒト薬物動態（抗ＩＬ－７Ｒ抗体の血清中濃度に基づくもの）（左ｙ軸）及び受容体占有率（右ｙ軸）を示す。上の線（「ＲＯ」）は、受容体占有率データを示す。下の線（「ＰＫ」）は、薬物動態データを示す。 Ａ及びＢは、ｓｃＦｖとして再編成した後の１８Ｂ１抗体（抗体Ａ）の、ヒトＩＬ－７Ｒに対する結合を示す。Ａは、異なる濃度で１８Ｂ１ ｓｃＦｖの結合を比較したものを示す。Ｂは、ｋａ値、ｋｄ値、及びＫＤ値を示す。 重鎖ＣＤＲ及び軽鎖ＣＤＲ内の特定のアミノ酸残基を示し、これらのアミノ酸残基は、実施例１１に記載の変異スキャン分析を行うために個々に変異させたものである。 １８Ｂ１ ｓｃＦｖの１回の選択から得られた結果を示す。ヒトＩＬ－７Ｒに対する１８Ｂ１重鎖及び１８Ｂ１軽鎖の結合パーセントが、ビオチン－ＩＬ－７Ｒと比較したものとして示される。１８Ｂ１重鎖及び１８Ｂ１軽鎖は、２つの異なる濃度（０．２ｎＭ及び１ｎＭ）で試験した。 実施例１１に記載の変異スキャンライブラリーの構築及び次世代シークエンシング（ＮＧＳ）の使用に関する全プロセスの模式図を示し、これらを行うことで、１）結合に重要なＣＤＲ位置、２）変異が許容されるＣＤＲ位置、及び３）ｈＩＬ－７Ｒに対する抗体の結合を改善し得る変異が同定される。この図は、プロセス自体のさまざまな態様を示す。 実施例１１に記載の変異スキャンライブラリーの構築及び次世代シークエンシング（ＮＧＳ）の使用に関する全プロセスの模式図を示し、これらを行うことで、１）結合に重要なＣＤＲ位置、２）変異が許容されるＣＤＲ位置、及び３）ｈＩＬ－７Ｒに対する抗体の結合を改善し得る変異が同定される。この図は、ヒートマップから得られる結果の解釈に関する簡単な説明を示す。 ＬＣ ＣＤＲ３中に変異を１つ有する１８Ｂ１抗体バリアントについてのヒートマップ結果を示す。２つの異なる濃度（０．２ｎＭ及び１ｎＭ）で抗体バリアントを試験した。最も左の縦列は、特定のアミノ酸残基に導入した具体的な変異を示す。関連ボックスには、異なる変異に対するエンリッチメントスコアが示される。図１７Ｂ中で説明されるように、エンリッチメントスコアが１を上回ることは、変異が好ましいこと（すなわち、結合が改善すること）を示唆し、エンリッチメントスコアが大きくなることは、変異がより好ましいものであることを示唆している。エンリッチメントスコアが１であることは、変異が中立であること（すなわち、顕著な影響を結合に及ぼさないこと）を示唆する。エンリッチメントスコアが１を下回ることは、変異が好ましくないこと（すなわち、結合を損なうこと）を示唆する。 ＨＣ ＣＤＲ３中に変異を１つ有する１８Ｂ１抗体バリアントについてのヒートマップ結果を示す。２つの異なる濃度（０．２ｎＭ及び１ｎＭ）で抗体バリアントを試験した。最も左の縦列は、特定のアミノ酸残基に導入した具体的な変異を示す。関連ボックスには、異なる変異に対するエンリッチメントスコアが示される。図１７Ｂ中で説明されるように、エンリッチメントスコアが１を上回ることは、変異が好ましいこと（すなわち、結合が改善すること）を示唆し、エンリッチメントスコアが大きくなることは、変異がより好ましいものであることを示唆している。エンリッチメントスコアが１であることは、変異が中立であること（すなわち、顕著な影響を結合に及ぼさないこと）を示唆する。エンリッチメントスコアが１を下回ることは、変異が好ましくないこと（すなわち、結合を損なうこと）を示唆する。 ＬＣ ＣＤＲ１中に変異を１つ有する１８Ｂ１抗体バリアントについてのヒートマップ結果を示す。２つの異なる濃度（０．２ｎＭ及び１ｎＭ）で抗体バリアントを試験した。最も左の縦列は、特定のアミノ酸残基に導入した具体的な変異を示す。関連ボックスには、異なる変異に対するエンリッチメントスコアが示される。図１７Ｂ中で説明されるように、エンリッチメントスコアが１を上回ることは、変異が好ましいこと（すなわち、結合が改善すること）を示唆し、エンリッチメントスコアが大きくなることは、変異がより好ましいものであることを示唆している。エンリッチメントスコアが１であることは、変異が中立であること（すなわち、顕著な影響を結合に及ぼさないこと）を示唆する。エンリッチメントスコアが１を下回ることは、変異が好ましくないこと（すなわち、結合を損なうこと）を示唆する。 ＬＣ ＣＤＲ２中に変異を１つ有する１８Ｂ１抗体バリアントについてのヒートマップ結果を示す。２つの異なる濃度（０．２ｎＭ及び１ｎＭ）で抗体バリアントを試験した。最も左の縦列は、特定のアミノ酸残基に導入した具体的な変異を示す。関連ボックスには、異なる変異に対するエンリッチメントスコアが示される。図１７Ｂ中で説明されるように、エンリッチメントスコアが１を上回ることは、変異が好ましいこと（すなわち、結合が改善すること）を示唆し、エンリッチメントスコアが大きくなることは、変異がより好ましいものであることを示唆している。エンリッチメントスコアが１であることは、変異が中立であること（すなわち、顕著な影響を結合に及ぼさないこと）を示唆する。エンリッチメントスコアが１を下回ることは、変異が好ましくないこと（すなわち、結合を損なうこと）を示唆する。 ＨＣ ＣＤＲ１中に変異を１つ有する１８Ｂ１抗体バリアントについてのヒートマップ結果を示す。２つの異なる濃度（０．２ｎＭ及び１ｎＭ）で抗体バリアントを試験した。最も左の縦列は、特定のアミノ酸残基に導入した具体的な変異を示す。関連ボックスには、異なる変異に対するエンリッチメントスコアが示される。図１７Ｂ中で説明されるように、エンリッチメントスコアが１を上回ることは、変異が好ましいこと（すなわち、結合が改善すること）を示唆し、エンリッチメントスコアが大きくなることは、変異がより好ましいものであることを示唆している。エンリッチメントスコアが１であることは、変異が中立であること（すなわち、顕著な影響を結合に及ぼさないこと）を示唆する。エンリッチメントスコアが１を下回ることは、変異が好ましくないこと（すなわち、結合を損なうこと）を示唆する。 ＨＣ ＣＤＲ２中に変異を１つ有する１８Ｂ１抗体バリアントについてのヒートマップ結果を示す。２つの異なる濃度（０．２ｎＭ及び１ｎＭ）で抗体バリアントを試験した。最も左の縦列は、特定のアミノ酸残基に導入した具体的な変異を示す。関連ボックスには、異なる変異に対するエンリッチメントスコアが示される。図１７Ｂ中で説明されるように、エンリッチメントスコアが１を上回ることは、変異が好ましいこと（すなわち、結合が改善すること）を示唆し、エンリッチメントスコアが大きくなることは、変異がより好ましいものであることを示唆している。エンリッチメントスコアが１であることは、変異が中立であること（すなわち、顕著な影響を結合に及ぼさないこと）を示唆する。エンリッチメントスコアが１を下回ることは、変異が好ましくないこと（すなわち、結合を損なうこと）を示唆する。 （ｉ）ＫＤ値（バリアント抗体に対する親１８Ｂ１抗体の比として示される）及び（ｉｉ）異なる１８Ｂ１抗体バリアントについてのＮＧＳヒートマップ分析から得られたエンリッチメント比を示す。 （ｉ）ＫＤ値（バリアント抗体に対する親１８Ｂ１抗体の比として示される）及び（ｉｉ）異なる１８Ｂ１抗体バリアントについてのＮＧＳヒートマップ分析から得られたエンリッチメント比を示す。 Ａ及びＢは、実施例１１に記載の１８Ｂ１（抗体Ａ）及び１８Ｂ１アラニンバリアントの結合評価に使用したＢｉａｃｏｒｅ速度論形式の概要を示す。使用した具体的な条件は、Ａの左側部分に示される。Ａの右側部分には、１８Ｂ１抗体のＢｉａｃｏｒｅセンサーグラムが示される。Ｂは、使用したＢｉａｃｏｒｅアッセイの模式図を示す。 ヒトＩＬ－７Ｒに対する異なる１８Ｂ１抗体バリアントの結合をＢｉａｃｏｒｅ分析によって測定したデータを示す。 例示の１８Ｂ１抗体バリアントの表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）プロファイルを示す。各抗体バリアントについて、ＳＰＲプロファイルの下にｋａ値、ｋｄ値、及びＫＤ値が示される。 異なる１８Ｂ１抗体バリアントについてＫＤ値の分布をグラフにまとめたものを示す。各抗体バリアントは、どのＣＤＲに変異が導入されたかに基づいて分けられている。各丸は、個々の抗体を表す。 異なるアラニンバリアントについて、ＫＤ値（四角）と、ＮＧＳを使用して得られたヒートマップ結果（白丸）との間の相関を示す。Ｘ軸には具体的な変異（軽鎖ＣＤＲ中またはＨＣ ＣＤＲ中のもの）が示される。 Ａ及びＢは、１８Ｂ１抗体のＦａｂ断片の結晶構造を示す。Ａでは、１８Ｂ１抗体の重鎖（暗灰色）及び軽鎖（淡灰色）が示される。Ｂでは、ＩＬ－７Ｒαへの結合に重要な残基が暗灰色で示される。結合が改善するように改変し得る残基は黒色で示される。 １８Ｂ１抗体を皮下投与したサルから単離したＣＤ３^＋白血球上でのＩＬ－７Ｒα発現を比較したものを示す。１８Ｂ１抗体は下記の用量のうちの１つで投与した：（ｉ）２ｍｇ／ｋｇ（「四角」）、（ｉｉ）１０ｍｇ／ｋｇ（「三角」）、及び（ｉｉｉ）５０ｍｇ／ｋｇ（「菱形」）。１８Ｂ１抗体を投与しない動物を対照（「丸」）として使用した。ＩＬ－７Ｒα発現は、フローサイトメトリーを使用して測定した平均蛍光強度（ＭＦＩ）として示される。ＩＬ－７Ｒα発現は、抗体投与後、下記の日に測定した：１日目，４時間；５日目；８日目；２２日目；３６日目；３６日目，４時間；４０日目；４３日目；６４日目；及び９９日目。 １８Ｂ１抗体を皮下投与したサルにおけるキーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）誘導性のＩｇＭ抗体応答（Ａ）及びＩｇＧ抗体応答（Ｂ）を比較したものを示す。１８Ｂ１抗体は下記の用量のうちの１つで投与した：（ｉ）２ｍｇ／ｋｇ（「四角」）、（ｉｉ）１０ｍｇ／ｋｇ（「三角」）、及び（ｉｉｉ）５０ｍｇ／ｋｇ（「菱形」）。１８Ｂ１抗体を投与しない動物を対照（「丸」）として使用した。ＫＬＨ誘導性のＩｇＭ応答及びＩｇＧ応答は、ＥＬＩＳＡを使用して動物の血清において測定したＫＬＨ特異的なＩｇＭ抗体及びＩｇＧ抗体のエンドポイント力価を記載することによって示される。Ａに示されるように、ＫＬＨ特異的ＩｇＭは、１８Ｂ１抗体の投与から１５日目、２２日目、及び２９日目（すなわち、ＫＬＨでの免疫から、それぞれ０日目、７日目、及び１４日目）に測定した。Ｂに示されるように、ＫＬＨ特異的ＩｇＧは、１８Ｂ１抗体の投与から１５日目、２９日目、３６日目、及び４３日目（すなわち、ＫＬＨでの免疫から、それぞれ０日目、１４日目、２１日目、及び２８日目）に測定した。 １８Ｂ１抗体を皮下投与したサルにおけるキーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）誘導性のＩｇＭ抗体応答（Ａ）及びＩｇＧ抗体応答（Ｂ）を比較したものを示す。１８Ｂ１抗体は下記の用量のうちの１つで投与した：（ｉ）２ｍｇ／ｋｇ（「四角」）、（ｉｉ）１０ｍｇ／ｋｇ（「三角」）、及び（ｉｉｉ）５０ｍｇ／ｋｇ（「菱形」）。１８Ｂ１抗体を投与しない動物を対照（「丸」）として使用した。ＫＬＨ誘導性のＩｇＭ応答及びＩｇＧ応答は、ＥＬＩＳＡを使用して動物の血清において測定したＫＬＨ特異的なＩｇＭ抗体及びＩｇＧ抗体のエンドポイント力価を記載することによって示される。Ａに示されるように、ＫＬＨ特異的ＩｇＭは、１８Ｂ１抗体の投与から１５日目、２２日目、及び２９日目（すなわち、ＫＬＨでの免疫から、それぞれ０日目、７日目、及び１４日目）に測定した。Ｂに示されるように、ＫＬＨ特異的ＩｇＧは、１８Ｂ１抗体の投与から１５日目、２９日目、３６日目、及び４３日目（すなわち、ＫＬＨでの免疫から、それぞれ０日目、１４日目、２１日目、及び２８日目）に測定した。 ３つの参照抗ＩＬ－７Ｒ抗体（それぞれ４Ａ８、１３Ａ１０、及びＰＦＥ Ａ３３１２Ｆ）についてＨＤＸ－ＭＳエピトープマッピング分析を使用して同定された異なるエピトープの重水素の取り込み差異を示す。４Ａ８抗体についてＡに示されるエピトープには下記のものが含まれる：（ｉ）^５７ＬＶＥＶＫＣＬＮＦ^６５、（ｉｉ）^７３ＦＩＥＴＫＫＦＬＬＩＧＫＳＮＩＣ^８８、（ｉｉｉ）^１３６ＱＫＫＹＶＫＶＬＭＨＤＶＡＹ^１４９、及び（ｉｖ）^１８１ＹＥＩＫＶＲＳＩＰＤＨＹＦＫＧＦ^１９６。１３Ａ１０抗体についてＢに示されるエピトープには下記のものが含まれる：（ｉ）^７３ＦＩＥＴＫＫＦＬＬＩＧＫＳＮＩＣ^８８、（ｉｉ）^８９ＶＫＶＧＥＫＳＬＴＣＫＫＩＤＬＴＴ^１０５、（ｉｉｉ）^１３６ＱＫＫＹＶＫＶＬＭＨＤＶＡＹ^１４９、及び（ｉｖ）^１８１ＹＥＩＫＶＲＳＩＰＤＨＹＦＫＧＦ^１９６。ＰＦＥ Ａ３３１２ＦについてＣに示されるエピトープには下記のものが含まれる：（ｉ）^２４ＳＱＬＥＶＮＧＳＱＨＳＬＴＣＡ^３８、（ｉｉ）^５２ＥＩＣＧＡＬＶＥＶＫＣＬＮＦ^６５、（ｉｉｉ）^７３ＦＩＥＴＫＫＦＬＬＩＧＫＳＮＩＣ^８８、（ｉｖ）^８９ＶＫＶＧＥＫＳＬＴＣＫＫＩＤＬＴＴ^１０５、（Ｖ）^１０４ＴＴＩＶＫＰＥＡＰＦＤＬＳＶ^１１７、（ｖｉ）^１０９ＰＥＡＰＦＤＬＳＶＩＹＲＥ^１２１、（ｖｉｉ）^１３６ＱＫＫＹＶＫＶＬＭＨＤＶＡＹ^１４９、（ｖｉｉｉ）^１６９ＴＬＬＱＲＫＬＱＰＡＡＭ^１８０、及び（ｉｘ）^１８１ＹＥＩＫＶＲＳＩＰＤＨＹＦＫＧＦ^１９６。黒色の縦棒は、各ペプチドの重水素化差異の合計を示す。線は、異なる時点（すなわち、１分（「（２）」）、１０分（「（３）」）、及び２４０分（「（１）」）での各ペプチドの重水素化差異を表す ３つの参照抗ＩＬ－７Ｒ抗体（それぞれ４Ａ８、１３Ａ１０、及びＰＦＥ Ａ３３１２Ｆ）についてＨＤＸ－ＭＳエピトープマッピング分析を使用して同定された異なるエピトープの重水素の取り込み差異を示す。４Ａ８抗体についてＡに示されるエピトープには下記のものが含まれる：（ｉ）^５７ＬＶＥＶＫＣＬＮＦ^６５、（ｉｉ）^７３ＦＩＥＴＫＫＦＬＬＩＧＫＳＮＩＣ^８８、（ｉｉｉ）^１３６ＱＫＫＹＶＫＶＬＭＨＤＶＡＹ^１４９、及び（ｉｖ）^１８１ＹＥＩＫＶＲＳＩＰＤＨＹＦＫＧＦ^１９６。１３Ａ１０抗体についてＢに示されるエピトープには下記のものが含まれる：（ｉ）^７３ＦＩＥＴＫＫＦＬＬＩＧＫＳＮＩＣ^８８、（ｉｉ）^８９ＶＫＶＧＥＫＳＬＴＣＫＫＩＤＬＴＴ^１０５、（ｉｉｉ）^１３６ＱＫＫＹＶＫＶＬＭＨＤＶＡＹ^１４９、及び（ｉｖ）^１８１ＹＥＩＫＶＲＳＩＰＤＨＹＦＫＧＦ^１９６。ＰＦＥ Ａ３３１２ＦについてＣに示されるエピトープには下記のものが含まれる：（ｉ）^２４ＳＱＬＥＶＮＧＳＱＨＳＬＴＣＡ^３８、（ｉｉ）^５２ＥＩＣＧＡＬＶＥＶＫＣＬＮＦ^６５、（ｉｉｉ）^７３ＦＩＥＴＫＫＦＬＬＩＧＫＳＮＩＣ^８８、（ｉｖ）^８９ＶＫＶＧＥＫＳＬＴＣＫＫＩＤＬＴＴ^１０５、（Ｖ）^１０４ＴＴＩＶＫＰＥＡＰＦＤＬＳＶ^１１７、（ｖｉ）^１０９ＰＥＡＰＦＤＬＳＶＩＹＲＥ^１２１、（ｖｉｉ）^１３６ＱＫＫＹＶＫＶＬＭＨＤＶＡＹ^１４９、（ｖｉｉｉ）^１６９ＴＬＬＱＲＫＬＱＰＡＡＭ^１８０、及び（ｉｘ）^１８１ＹＥＩＫＶＲＳＩＰＤＨＹＦＫＧＦ^１９６。黒色の縦棒は、各ペプチドの重水素化差異の合計を示す。線は、異なる時点（すなわち、１分（「（２）」）、１０分（「（３）」）、及び２４０分（「（１）」）での各ペプチドの重水素化差異を表す ３つの参照抗ＩＬ－７Ｒ抗体（それぞれ４Ａ８、１３Ａ１０、及びＰＦＥ Ａ３３１２Ｆ）についてＨＤＸ－ＭＳエピトープマッピング分析を使用して同定された異なるエピトープの重水素の取り込み差異を示す。４Ａ８抗体についてＡに示されるエピトープには下記のものが含まれる：（ｉ）^５７ＬＶＥＶＫＣＬＮＦ^６５、（ｉｉ）^７３ＦＩＥＴＫＫＦＬＬＩＧＫＳＮＩＣ^８８、（ｉｉｉ）^１３６ＱＫＫＹＶＫＶＬＭＨＤＶＡＹ^１４９、及び（ｉｖ）^１８１ＹＥＩＫＶＲＳＩＰＤＨＹＦＫＧＦ^１９６。１３Ａ１０抗体についてＢに示されるエピトープには下記のものが含まれる：（ｉ）^７３ＦＩＥＴＫＫＦＬＬＩＧＫＳＮＩＣ^８８、（ｉｉ）^８９ＶＫＶＧＥＫＳＬＴＣＫＫＩＤＬＴＴ^１０５、（ｉｉｉ）^１３６ＱＫＫＹＶＫＶＬＭＨＤＶＡＹ^１４９、及び（ｉｖ）^１８１ＹＥＩＫＶＲＳＩＰＤＨＹＦＫＧＦ^１９６。ＰＦＥ Ａ３３１２ＦについてＣに示されるエピトープには下記のものが含まれる：（ｉ）^２４ＳＱＬＥＶＮＧＳＱＨＳＬＴＣＡ^３８、（ｉｉ）^５２ＥＩＣＧＡＬＶＥＶＫＣＬＮＦ^６５、（ｉｉｉ）^７３ＦＩＥＴＫＫＦＬＬＩＧＫＳＮＩＣ^８８、（ｉｖ）^８９ＶＫＶＧＥＫＳＬＴＣＫＫＩＤＬＴＴ^１０５、（Ｖ）^１０４ＴＴＩＶＫＰＥＡＰＦＤＬＳＶ^１１７、（ｖｉ）^１０９ＰＥＡＰＦＤＬＳＶＩＹＲＥ^１２１、（ｖｉｉ）^１３６ＱＫＫＹＶＫＶＬＭＨＤＶＡＹ^１４９、（ｖｉｉｉ）^１６９ＴＬＬＱＲＫＬＱＰＡＡＭ^１８０、及び（ｉｘ）^１８１ＹＥＩＫＶＲＳＩＰＤＨＹＦＫＧＦ^１９６。黒色の縦棒は、各ペプチドの重水素化差異の合計を示す。線は、異なる時点（すなわち、１分（「（２）」）、１０分（「（３）」）、及び２４０分（「（１）」）での各ペプチドの重水素化差異を表す Ａ、Ｂ、及びＣは、３つの参照抗ＩＬ－７Ｒ抗体（それぞれ４Ａ８、１３Ａ１０、及びＰＦＥ Ａ３３１２Ｆ）のエピトープをヒトＩＬ－７Ｒαタンパク質の結晶構造にマッピングしたものを示す。

本開示の説明の理解が容易に深まり得るように、ある特定の用語が最初に定義される。追加の定義については、詳細な説明を通じて示される。

「ａ」実体または「ａｎ」実体という用語は、その実体の１つ以上を指すことに留意されたい。例えば、「ヌクレオチド配列（ａ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｓｅｑｕｅｎｃｅ）」は、１つ以上のヌクレオチド配列を表すことが理解されよう。したがって、「ａ」（または「ａｎ」）、「１つ以上」、及び「少なくとも１つの」という用語は、本明細書では互換的に使用され得る。

さらに、本明細書で使用される「及び／または」は、２つの特定の特徴または成分のそれぞれを、もう一方と共に、またはもう一方を含まずに、具体的に開示するものと解釈されたい。したがって、本明細書の「Ａ及び／またはＢ」などの語句において使用される「及び／または」という用語は、「Ａ及びＢ」、「ＡまたはＢ」、「Ａ（単独）」、ならびに「Ｂ」（単独）を含むことが意図される。同様に、「Ａ、Ｂ、及び／またはＣ」などの語句において使用される「及び／または」という用語は、下記の態様のそれぞれを包含することが意図される：Ａ、Ｂ、及びＣ；Ａ、Ｂ、またはＣ；ＡまたはＣ；ＡまたはＢ；ＢまたはＣ；Ａ及びＣ；Ａ及びＢ；Ｂ及びＣ；Ａ（単独）；Ｂ（単独）；ならびにＣ（単独）。

「含む」という言葉を用いて本明細書に態様が記載される場合、その記載箇所を問わず、「含む」という言葉が用いられない以外は同様に「からなる」及び／または「から本質的になる」と関連付けて説明される態様も提供されることが理解されよう。

別段の定義がない限り、本明細書で使用される専門用語及び科学用語はすべて、本開示と関連する技術分野の当業者によって一般に理解される意味と同じ意味を有する。本開示で使用される用語の多くについて、当業者にとって一般的な辞書となるものは、例えば、Ｃｏｎｃｉｓｅ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｕｏ，Ｐｅｉ－Ｓｈｏｗ，２ｎｄ ｅｄ．，２００２，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ、Ｔｈｅ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｅｌｌ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，３ｒｄ ｅｄ．，１９９９，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、及びｔｈｅ Ｏｘｆｏｒｄ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ Ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｒｅｖｉｓｅｄ，２０００，Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓである。

単位、接頭辞、及び記号は、それらが国際単位系（ＳＩ）で認められた形式で示される。数値範囲は、範囲を定義する数を含む。別段の指定がない限り、ヌクレオチド配列は、５’から３’の方向で左から右に記載される。アミノ酸配列は、アミノ末端からカルボキシ末端の方向で左から右に記載される。本明細書で提供される見出しは、本開示のさまざまな態様を限定するものではなく、こうした態様は、参照によって全体として本明細書に組み込まれ得るものである。したがって、以下に定義される用語は、その全体が参照によってより完全に本明細書に定義される。

「約」という用語は、およそ、大まかに、大体、またはほぼを意味するために本明細書で使用される。「約」という用語は、数値範囲と併用される場合、示される数値の上下に境界を拡張することによって当該範囲を改変する。一般に、「約」という用語は、上下の変動（例えば、１０パーセントの変動）（上昇または低下）によって記載値の上下に数値を改変し得る。

本明細書で使用される「ＩＬ－７Ｒ」及び「ＩＬ－７受容体」という用語は、ＩＬ－７Ｒの活性の少なくとも一部を保持するＩＬ－７Ｒのバリアントを含めて、任意の形態のＩＬ－７Ｒを指す。ＩＬ－７Ｒは、αサブユニット（ＩＬ－７Ｒα、すなわちＣＤ１２７）及びサイトカイン受容体共通γ鎖（γｃ）からなるヘテロ二量体である。ＩＬ－７Ｒαサブユニットは、ナイーブＴ細胞及びメモリーＴ細胞、ならびに発生Ｂ細胞を含めて、さまざまな細胞型に発現する。本明細書で使用されるＩＬ－７Ｒという用語は、いくつかの態様では、αサブユニットを指し、ＩＬ－７Ｒαと互換的に使用される。

ヒトＩＬ－７Ｒαのアイソフォームは４つ同定されている。アイソフォーム１（受入番号ＮＰ＿００２１７６．２（配列番号１））は４５９個のアミノ酸からなり、標準配列となっている。アイソフォーム２（受入番号Ｐ１６８７１－４（配列番号２））は２５２個のアミノ酸からなり、可溶性である。アイソフォーム２は、アミノ酸残基２５３～４５９を欠いており、これらのアミノ酸残基は、膜貫通ドメインの一部及び細胞質ドメイン全体をコードするものである。アミノ酸２３７～２５２もまた、標準配列（すなわち、アイソフォーム１）と異なる。アイソフォーム３（受入番号Ｐ１６８７１－２（配列番号３））は２９８個のアミノ酸からなり、細胞質ドメインが短縮されている。アイソフォーム３は、アミノ酸残基２９３～４５９が標準配列と異なる。アイソフォーム４（受入番号Ｐ１６８７１－３（配列番号４））は２６１個のアミノ酸からなり、可溶性である。アイソフォーム４は、アミノ酸残基２３７～４５９が標準配列と異なる。

以下には、これら４つの既知のヒトＩＬ－７Ｒαアイソフォームのアミノ酸配列が示される。

アイソフォーム１～４のシグナル配列は、アミノ酸残基１～２０（下線部）に対応する。したがって、成熟形態（例えば、標準配列（アイソフォーム１）のもの）は、アミノ酸２１～４５９からなる。成熟ヒトＩＬ－７Ｒα（例えば、アイソフォーム１）の細胞外ドメインはアミノ酸残基２１～２３９からなり、下記のアミノ酸配列を有する：

カニクイザルＩＬ－７Ｒαタンパク質は、下記のアミノ酸配列（シグナル配列（下線部）を含む）からなる：

本明細書で使用される「ＴＳＬＰ」は、ＩＬ－７と酷似した増殖因子を指し、骨髄系細胞（例えば、単球及び樹状細胞）の成熟及び活性化において役割を果たす。ＴＳＬＰは、さまざまな細胞型（線維芽細胞、上皮細胞、及び間質細胞など）によって産生される。ＴＳＬＰのレベル上昇は、疾患（喘息、アトピー性皮膚炎、及び炎症性関節炎など）と関連しており、こうした疾患は、ＩＬ－７の制御異常と関連することも知られている。Ｎｇｕｙｅｎ Ｖ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｓ ２０１７：４８０７８５３（２０１７）。

本明細書で使用される「抗体」という用語は、ジスルフィド結合によって互いに連結された少なくとも２つの重（Ｈ）鎖及び２つの軽（Ｌ）鎖を含むタンパク質を指す。各重鎖は、重鎖可変領域（本明細書ではＶＨと略される）及び重鎖定常領域（本明細書ではＣＨと略される）から構成される。ある特定の抗体（例えば、天然起源のＩｇＧ抗体）では、重鎖定常領域は、ヒンジならびに３つのドメイン（ＣＨ１、ＣＨ２、及びＣＨ３）から構成される。ある特定の抗体（例えば、天然起源のＩｇＧ抗体）では、各軽鎖は、軽鎖可変領域（本明細書ではＶＬと略される）及び軽鎖定常領域から構成される。軽鎖定常領域は、１つのドメイン（本明細書ではＣＬと略される）から構成される。ＶＨ領域及びＶＬ領域は、超可変性の領域（相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる）へとさらに細分類することができ、こうしたＣＤＲは、より保存された領域（フレームワーク領域（ＦＲ）と呼ばれる）の間に挟まれて存在する。各ＶＨ及びＶＬは、３つのＣＤＲ及び４つのＦＲから構成され、これらのＣＤＲ及びＦＲは、アミノ末端からカルボキシ末端の方向に下記の順序で配置されている：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４。重鎖及び軽鎖の可変領域は、抗原と相互作用する結合ドメインを含む。抗体の定常領域は、宿主の組織または因子（免疫系のさまざまな細胞（例えば、エフェクター細胞）及び古典的補体系の第１成分（Ｃ１ｑ）を含む）への免疫グロブリンの結合を媒介し得る。重鎖は、Ｃ末端リジンを有することも有さないこともあり得る。本明細書では別段の指定がない限り、可変領域中のアミノ酸は、Ｋａｂａｔの番号付けシステムを使用して番号付けされ、定常領域中のアミノ酸は、ＥＵシステムを使用して番号付けされる。例として、「抗体」としては、天然起源の抗体及び非天然起源の抗体の両方、モノクローナル抗体及びポリクローナル抗体、キメラ抗体及びヒト化抗体、ヒト抗体及び非ヒト抗体、ならびに完全合成抗体が挙げられる。

本明細書で使用される「ＩｇＧ抗体」（例えば、ヒトのＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、及びＩｇＧ４抗体）は、ある特定の実施形態では、天然起源のＩｇＧ抗体の構造を有し、すなわち、同じサブクラスの天然起源のＩｇＧ抗体と同じ数の重鎖及び軽鎖ならびにジスルフィド結合を有する。例えば、抗ＩＬ－７Ｒ ＩｇＧ１抗体、抗ＩＬ－７Ｒ ＩｇＧ２抗体、抗ＩＬ－７Ｒ ＩｇＧ３抗体、または抗ＩＬ－７Ｒ ＩｇＧ４抗体は、２つの重鎖（ＨＣ）及び２つの軽鎖（ＬＣ）からなり、これら２つの重鎖及び２つの軽鎖は、それぞれ天然起源のＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、及びＩｇＧ４抗体に生じるものと同じ数及び位置のジスルフィド架橋によって連結される（但し、こうしたジスルフィド架橋が改変される変異を抗体が有していない場合に限る）。

抗体は、典型的には、その対応抗原に高親和性で特異的に結合し、この高親和性は、解離定数（Ｋ_Ｄ）が１０^－５～１０^－１１Ｍ以下であることを反映するものである。約１０^－４Ｍを超えるＫ_Ｄはいずれも、一般に、非特異的な結合を示すものと見なされる。本明細書で使用される、抗原に「特異的に結合する」抗体は、抗原及び実質的に同一の抗原に高親和性（Ｋ_Ｄが１０^－７Ｍ以下、１０^－８Ｍ以下、５×１０^－９Ｍ以下、もしくは１０^－８Ｍ～１０^－１０Ｍ、またはそれ未満であることを意味する）で結合するが、非関連抗原には高親和性で結合しない抗体を指す。抗原は、所与の抗原との配列同一性度が高い場合（例えば、所与の抗原の配列との配列同一性が少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、または少なくとも９９％である場合）、当該所与の抗原と「実質的に同一」である。例として、ヒトＩＬ－７Ｒαに特異的に結合する抗体は、ある特定の実施形態では、ある特定の霊長類種に由来するＩＬ－７Ｒα抗原（例えば、カニクイザルＩＬ－７Ｒα）との交差反応性も有し得るが、他の種に由来するＩＬ－７Ｒα抗原またはＩＬ－７Ｒα以外の抗原とは交差反応し得ない。

本明細書で使用される「アイソタイプ」は、重鎖定常領域遺伝子によってコードされる抗体クラス（例えば、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、ＩｇＧ４抗体、ＩｇＭ抗体、ＩｇＡ１抗体、ＩｇＡ２抗体、ＩｇＤ抗体、及びＩｇＥ抗体）を指す。ＩｇＧアイソタイプは、ある特定の種では、サブクラスに分かれ、ヒトではＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、及びＩｇＧ４に分かれ、マウスではＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ、及びＩｇＧ３に分かれる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、ＩｇＧ１アイソタイプのものである。免疫グロブリン（例えば、ＩｇＧ１）は、いくつかのアロタイプで存在し、こうしたアロタイプの間で互いに異なるアミノ酸は、多くても数個である。

本明細書で使用される「アロタイプ」という用語は、特定のアイソタイプ群内の天然起源のバリアントを指し、こうしたバリアントは、アミノ酸が数個異なる（例えば、Ｊｅｆｆｅｒｉｓ ｅｔ ａｌ．（２００９）ｍＡｂｓ １：１を参照のこと）。本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、任意のアロタイプのものであり得る。本明細書で使用される、「ＩｇＧ１ｆ」アイソタイプ、「ＩｇＧ１．１ｆ」アイソタイプ、または「ＩｇＧ１．３ｆ」アイソタイプと称される抗体は、アロタイプ「ｆ」（すなわち、Ｋａｂａｔに示されるＥＵインデックスによる２１４Ｒ、３５６Ｅ、及び３５８Ｍを有するもの（例えば、配列番号２１に示されるもの））の、それぞれＩｇＧ１抗体、エフェクター機能を有さないＩｇＧ１．１抗体、及びエフェクター機能を有さないＩｇＧ１．３抗体である。

本明細書で使用される、抗体の「抗原結合部分」という用語は、抗原（例えば、ヒトＩＬ－７Ｒα）に特異的に結合する能力を保持する１つ以上の抗体断片を指す。抗体の抗原結合機能は、全長抗体の断片によって発揮され得ることが示されている。抗体（例えば、本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体）の「抗原結合部分」という用語に包含される結合断片の例としては、（ｉ）Ｆａｂ断片（パパインによる切断から得られる断片）またはＶ_Ｌドメイン、Ｖ_Ｈドメイン、ＬＣドメイン、及びＣＨ１ドメインからなる同様の一価の断片、（ｉｉ）Ｆ（ａｂ’）２断片（ペプシンによる切断から得られる断片）またはヒンジ領域でジスルフィド架橋によって連結された２つのＦａｂ断片を含む同様の二価の断片、（ｉｉｉ）Ｖ_Ｈドメイン及びＣＨ１ドメインからなるＦｄ断片、（ｉｖ）抗体の単一のアームのＶ_Ｌドメイン及びＶ_ＨドメインからなるＦｖ断片、（ｖ）Ｖ_ＨドメインからなるｄＡｂ断片（Ｗａｒｄｅｔ ａｌ．，（１９８９）Ｎａｔｕｒｅ ３４１：５４４－５４６）、（ｖｉ）単離された相補性決定領域（ＣＤＲ）、ならびに（ｖｉｉ）２つ以上の単離されたＣＤＲの組み合わせ（これらのＣＤＲは、合成リンカーによって任意選択で連結され得る）が挙げられる。さらに、Ｆｖ断片の２つのドメイン（Ｖ_Ｌ及びＶ_Ｈ）は、別々の遺伝子によってコードされるものであるが、組換え方法を使用することで、それら２つのドメインを、それらＶ_Ｌ領域及びＶ_Ｈ領域がペアになって一価の分子を形成する単一のタンパク質鎖（一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）として知られる）とすることを可能にする合成リンカーによって連結することができる。例えば、Ｂｉｒｄ ｅｔ ａｌ．（１９８８）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４２：４２３－４２６、及びＨｕｓｔｏｎ ｅｔ ａｌ．（１９８８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８５：５８７９－５８８３）を参照のこと。抗体の「抗原結合部分」という用語は、そのような一本鎖抗体を包含することも意図するものである。こうした抗体断片は、当業者に知られる従来の手法を使用して得られるものであり、こうした断片は、インタクトな抗体に適用されるものと同じ様式で、有用性についてスクリーニングされる。抗原結合部分は、組換えＤＮＡ手法によって生成されるか、またはインタクトな免疫グロブリンを酵素的もしくは化学的に切断することによって生成され得る。

「二重特異性抗体」または「二機能性抗体」は、２つの異なる重鎖／軽鎖ペア及び２つの異なる結合部位を有する人工的なハイブリッド抗体である。二重特異性抗体は、ハイブリドーマの融合またはＦａｂ’断片の連結を含めて、さまざまな方法によって生成され得る。例えば、Ｓｏｎｇｓｉｖｉｌａｉ ＆ Ｌａｃｈｍａｎｎ，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．７９：３１５－３２１（１９９０）、Ｋｏｓｔｅｌｎｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４８，１５４７－１５５３（１９９２）を参照のこと。

本明細書で使用される「モノクローナル抗体」という用語は、実質的に均一な抗体の集団に由来する抗体を指し、すなわち、こうした集団を構成する個々の抗体は、モノクローナル抗体の産生の間に生じ得る可能性のあるバリアント（そのようなバリアントは、一般に、若干は存在する）を除いて、実質的に類似し、同じエピトープ（複数可）に結合するものである（例えば、そうした抗体は、単一の結合特異性及び親和性を示す）。「モノクローナル」という修飾語は、実質的に均一な抗体集団から得られたものであるという特徴を抗体が有することを示すものであり、任意の特定の方法によって抗体が生成されることを必要とするものと解釈してはならない。「ヒトモノクローナル抗体」という用語は、単一の結合特異性を示し、ヒト生殖系列免疫グロブリン配列に由来する可変領域及び任意選択の定常領域を有する実質的に均一な抗体の集団に由来する抗体を指す。一実施形態では、ヒトモノクローナル抗体は、ヒト重鎖導入遺伝子及びヒト軽鎖導入遺伝子を含むゲノムを有するトランスジェニック非ヒト動物（例えば、トランスジェニックマウス）から得られたＢ細胞が不死化細胞と融合したハイブリドーマによって産生される。

本明細書で使用される「組換えヒト抗体」という用語は、組換え手段によって調製、発現、創出、または単離されるヒト抗体をすべて含み、こうしたヒト抗体は、（ａ）ヒト免疫グロブリン遺伝子についてトランスジェニックであるか、もしくは染色体導入が行われた動物（例えば、マウス）から単離される抗体、またはそうした動物から調製されるハイブリドーマから単離される抗体、（ｂ）そうした抗体を発現するように形質転換された宿主細胞（例えば、トランスフェクトーマ）から単離される抗体、（ｃ）組換えコンビナトリアルヒト抗体ライブラリーから単離される抗体、及び（ｄ）ヒト免疫グロブリン遺伝子配列を他のＤＮＡ配列に繋ぎ合わせることを含む任意の他の手段によって調製、発現、創出、または単離される抗体などである。そのような組換えヒト抗体は、生殖系列遺伝子によってコードされるが、その後に再構成及び変異（例えば、抗体成熟の間に生じるもの）が生じる特定のヒト生殖系列免疫グロブリン配列を利用する可変領域及び定常領域を含む。当該技術分野では知られることであるが（例えば、Ｌｏｎｂｅｒｇ（２００５）Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ．２３（９）：１１１７－１１２５を参照のこと）、可変領域は、抗原結合ドメインを含み、この抗原結合ドメインは、外来抗原に特異的な抗体を形成するように再構成されるさまざまな遺伝子によってコードされる。再構成に加えて、可変領域は、複数の単一アミノ酸変化（体細胞変異または超変異と称される）によってさらに改変されることで、外来抗原に対する抗体の親和性が向上し得る。定常領域は、抗原にさらに反応して変化することになる（すなわち、アイソタイプスイッチ）。したがって、軽鎖免疫グロブリンポリペプチド及び重鎖免疫グロブリンポリペプチドをコードする核酸分子は、抗原に反応して再編成及び体細胞変異を受けることで、元の核酸分子との配列同一性を有し得ないが、代わりに、実質的な同一性または類似性（すなわち、少なくとも８０％の同一性）を有することになる。

「ヒト」抗体（ＨｕＭＡｂ）は、フレームワーク領域及びＣＤＲ領域の両方がヒト生殖系列免疫グロブリン配列に由来する可変領域を有する抗体を指す。さらに、こうした抗体が定常領域を含む場合、定常領域もまた、ヒト生殖系列免疫グロブリン配列に由来する。本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、ヒト生殖系列免疫グロブリン配列によってコードされないアミノ酸残基を含み得る（例えば、無作為もしくは部位特異的なインビトロでの変異導入、またはインビボでの体細胞変異によって変異が導入される）。一方で、本明細書で使用される「ヒト抗体」という用語は、別の哺乳類種（マウスなど）の生殖系列に由来するＣＤＲ配列がヒトフレームワーク配列に移植されている抗体を含むことを意図するものではない。「ヒト」抗体及び「完全ヒト」抗体という用語は、同義的に使用される。

「ヒト化」抗体は、非ヒト抗体のＣＤＲドメインの外側のアミノ酸のいくつか、ほとんど、またはすべてが、ヒト免疫グロブリン由来の対応アミノ酸で置き換えられている抗体を指す。抗体のヒト化形態の一実施形態では、ＣＤＲドメインの外側のアミノ酸のいくつか、ほとんど、またはすべてが、ヒト免疫グロブリン由来のアミノ酸で置き換えられている一方で、１つ以上のＣＤＲ領域に含まれるアミノ酸のいくつか、ほとんど、またはすべては不変である。アミノ酸の軽微な付加、欠失、挿入、置換、または修飾は、そうしたものが、抗体が特定の抗原に結合する能力を損なうものでない限り、許容される。「ヒト化」抗体は、元の抗体のものと同様の抗原特異性を保持する。

「キメラ抗体」は、可変領域がある種に由来し、定常領域が別の種に由来する抗体を指す。こうした抗体は、可変領域がマウス抗体に由来し、定常領域がヒト抗体に由来する抗体などである。

「抗原を認識する抗体」及び「抗原に特異的な抗体」という語句は、「抗原に特異的に結合する抗体」という用語と本明細書で互換的に使用される。

本明細書で使用される「単離された抗体」は、他のタンパク質及び細胞物質を実質的に含まない抗体を指すことが意図される。

本明細書で使用される「ＩＬ－７ＲαへのＩＬ－７の結合を阻害する」抗体は、当該技術分野で認知されている方法（例えば、本明細書に記載のＦＡＣＳベースの結合アッセイ）において約１μｇ／ｍＬ以下（約０．９μｇ／ｍＬ以下、約０．８５μｇ／ｍＬ以下、約０．８μｇ／ｍＬ以下、約０．７５μｇ／ｍＬ以下、約０．７μｇ／ｍＬ以下、約０．６５μｇ／ｍＬ以下、約０．６μｇ／ｍＬ以下、約０．５５μｇ／ｍＬ以下、約０．５μｇ／ｍＬ以下、約０．４５μｇ／ｍＬ以下、約０．４μｇ／ｍＬ以下、約０．３５μｇ／ｍＬ以下、約０．３μｇ／ｍＬ以下、約０．２５μｇ／ｍＬ以下、約０．２μｇ／ｍＬ以下、約０．１５μｇ／ｍＬ以下、約０．１μｇ／ｍＬ以下、または約０．０５μｇ／ｍＬ以下など）のＥＣ_５０で、ＩＬ－７Ｒαがそのリガンド（例えば、インターロイキン－７（ＩＬ－７））に結合することを阻害する抗体を指すことが意図され、この阻害は、例えば、ＩＬ－７Ｒαを発現する全血由来のＴ細胞を使用する結合アッセイにおいて試験される。

「エフェクター機能」は、抗体Ｆｃ領域とＦｃ受容体またはリガンドとの相互作用を指すか、またはそうした相互作用から生じる生化学的事象を指す。「エフェクター機能」の例としては、Ｃ１ｑ結合、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、Ｆｃ受容体結合、ＦｃγＲ介在性のエフェクター機能（ＡＤＣＣ及び抗体依存性細胞貪食（ＡＤＣＰ）など）、ならびに細胞表面受容体（例えば、Ｂ細胞受容体（ＢＣＲ））の下方制御が挙げられる。そのようなエフェクター機能には、一般に、Ｆｃ領域が結合ドメイン（例えば、抗体可変ドメイン）と組み合わさっていることが必要である。

「Ｆｃ受容体」または「ＦｃＲ」は、免疫グロブリンのＦｃ領域に結合する受容体である。ＩｇＧ抗体に結合するＦｃＲは、ＦｃγＲファミリーの受容体（こうした受容体のアレルバリアント及び選択的スプライシングを受けた形態を含む）を構成する。ＦｃγＲファミリーは、３つの活性化受容体（マウスではＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩＩ、及びＦｃγＲＩＶ、ヒトではＦｃγＲＩＡ、ＦｃγＲＩＩＡ、及びＦｃγＲＩＩＩＡ）ならびに１つの抑制性受容体（ＦｃγＲＩＩＢ）からなる。当該技術分野では、ヒトＦｃγＲのさまざまな特性が知られている。自然エフェクター細胞型の大多数が、１つ以上の活性化ＦｃγＲ及び抑制性ＦｃγＲＩＩＢを共発現する一方で、マウス及びヒトでは、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞は、抑制性ＦｃγＲＩＩＢは発現せずに、１つの活性化Ｆｃ受容体（マウスではＦｃγＲＩＩＩ、ヒトではＦｃγＲＩＩＩＡ）を選択的に発現する。ヒトＩｇＧ１は、ほとんどのヒトＦｃ受容体に結合し、マウスＩｇＧ２ａと、それが結合する活性化Ｆｃ受容体の型に関して、同等であると考えられる。

「Ｆｃ領域」（結晶性断片領域）または「Ｆｃドメイン」または「Ｆｃ」は、抗体の重鎖のうちで、宿主の組織または因子への免疫グロブリンの結合（免疫系のさまざまな細胞（例えば、エフェクター細胞）に位置するＦｃ受容体への結合または古典的補体系の第１成分（Ｃ１ｑ）への結合を含む）を媒介するＣ末端領域を指す。したがって、Ｆｃ領域は、第１定常領域免疫グロブリンドメイン（例えば、ＣＨ１またはＣＬ）を除く抗体の定常領域を含む。ＩｇＧ抗体アイソタイプ、ＩｇＡ抗体アイソタイプ、及びＩｇＤ抗体アイソタイプでは、Ｆｃ領域は、抗体の２つの重鎖の第２定常（ＣＨ２）ドメイン及び第３定常（ＣＨ３）ドメインに由来する２つの同一タンパク質断片を含む。ＩｇＭ Ｆｃ領域及びＩｇＥ Ｆｃ領域は、各ポリペプチド鎖中に３つの重鎖定常ドメイン（ＣＨドメイン２～４）を含む。ＩｇＧについては、Ｆｃ領域は、免疫グロブリンドメイン（ＣＨ２及びＣＨ３）を含むと共に、ＣＨ１ドメイン及びＣＨ２ドメインの間にヒンジを含む。免疫グロブリン重鎖のＦｃ領域の境界の定義は異なり得るものの、本明細書に定義されるように、ヒトＩｇＧ重鎖Ｆｃ領域は、ＩｇＧ１については重鎖のアミノ酸残基Ｄ２２１からカルボキシ末端までの区間、ＩｇＧ２については重鎖のアミノ酸残基Ｖ２２２からカルボキシ末端までの区間、ＩｇＧ３については重鎖のアミノ酸残基Ｌ２２１からカルボキシ末端までの区間、ＩｇＧ４については重鎖のアミノ酸残基Ｐ２２４からカルボキシ末端までの区間と定義され、ここでの番号付けは、Ｋａｂａｔに示されるＥＵインデックスに従うものである。ヒトＩｇＧ Ｆｃ領域のＣＨ２ドメインは、アミノ酸２３７からアミノ酸３４０にまたがっており、ＣＨ３ドメインは、Ｆｃ領域においてＣＨ２ドメインのＣ末端側に位置しており、すなわち、ＩｇＧのアミノ酸３４１からアミノ酸４４７もしくはアミノ酸４４６（Ｃ末端にリジン残基が存在しない場合）またはアミノ酸４４５（Ｃ末端にグリシン残基及びリジン残基が存在しない場合）にまたがっている。本明細書で使用されるＦｃ領域は、天然配列のＦｃ（任意のアロタイプバリアントを含む）またはバリアントＦｃ（例えば、非天然起源のＦｃ）であり得る。Ｆｃは、単離されている場合、またはＦｃ含有タンパク質ポリペプチド（「Ｆｃ領域を含む結合タンパク質」（「Ｆｃ融合タンパク質」とも称される）（例えば、抗体またはイムノアドヘシン）など））の文脈においても、上記の領域を指し得る。

「天然配列のＦｃ領域」または「天然配列のＦｃ」は、天然に見られるＦｃ領域のアミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含む。天然配列のヒトＦｃ領域には、天然配列のヒトＩｇＧ １Ｆｃ領域、天然配列のヒトＩｇＧ ２Ｆｃ領域、天然配列のヒトＩｇＧ ３Ｆｃ領域、及び天然配列のヒトＩｇＧ ４Ｆｃ領域、ならびにそれらの天然起源のバリアントが含まれる。天然配列のＦｃには、さまざまなアロタイプのＦｃが含まれる（例えば、Ｊｅｆｆｅｒｉｓ ｅｔ ａｌ．（２００９）ｍＡｂｓ １：１を参照のこと）。

「エピトープ」または「抗原決定基」という用語は、免疫グロブリンまたは抗体が特異的に結合する抗原（例えば、ＩＬ－７Ｒα）上の部位を指し、この部位は、例えば、その同定に使用される特定の方法によって定義される。エピトープは、連続アミノ酸から形成される（通常は直鎖状エピトープ）ことも、タンパク質の三次フォールディングによって一緒に寄り集まった非連続アミノ酸から形成される（通常は構造的エピトープ）こともあり得る。連続アミノ酸から形成されるエピトープは、常にではないが、典型的には、変性溶媒に暴露されても保持され、一方で、三次フォールディングによって形成されるエピトープは、典型的には、変性溶媒で処理されると失われる。エピトープは、典型的には、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、または少なくとも１５個のアミノ酸を特有の空間配置で含む。当該技術分野では、所与の抗体がどのエピトープに結合するかを決定するための方法（すなわち、エピトープマッピング）がよく知られており、こうした方法には、例えば、免疫ブロット法及び免疫沈降法が含まれ、こうした方法では、所与の抗体（例えば、抗ＩＬ－７Ｒ抗体）との反応性について、重複ペプチドまたは連続ペプチド（例えば、ＩＬ－７Ｒα由来のもの）が試験される。エピトープの空間配置を決定する方法には、当該技術分野の手法、ならびに本明細書に記載のもの（例えば、ｘ線結晶構造解析、抗原変異解析、二次元核磁気共鳴、及びＨＤＸ－ＭＳが含まれる（例えば、Ｅｐｉｔｏｐｅ Ｍａｐｐｉｎｇ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．６６，Ｇ．Ｅ．Ｍｏｒｒｉｓ，Ｅｄ．（１９９６）を参照のこと））。

「エピトープマッピング」という用語は、抗体－抗原認識に対する分子決定基を同定するプロセスを指す。

２つ以上の抗体に関して「同じエピトープに結合する」という用語は、所与の方法によって決定すると、同じアミノ酸残基セグメントに抗体が結合することを意味する。本明細書に記載の抗体に関して「ＩＬ－７Ｒα上の同じエピトープ」に抗体が結合するかどうかを決定するための手法には、例えば、エピトープマッピング法（抗原：抗体複合体のｘ線結晶解析（エピトープの原子分解能が得られる）及び水素／重水素交換質量分析（ＨＤＸ－ＭＳ）など）が含まれる。他の方法では、抗原断片または変異抗原バリエーションへの抗体の結合が監視され、抗原配列内のアミノ酸残基の改変に起因して結合が失われることが、エピトープ要素の指標として見なされることが多い。さらに、エピトープマッピングのための計算的コンビナトリアル法も使用され得る。こうした方法では、コンビナトリアルファージディスプレイペプチドライブラリーに由来する特定の短いペプチドを目的抗体が親和性を伴って単離する能力が利用される。同じＶＨ及びＶＬまたは同じＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、及びＣＤＲ３配列を有する抗体は、同じエピトープに結合することが予想される。

「標的への結合について別の抗体と競合する」抗体は、標的への他の抗体の結合を（部分的または完全に）阻害する抗体を指す。標的への結合について２つ抗体が互いに競合するかどうか、すなわち、一方の抗体が、標的へのもう一方の抗体の結合を阻害するかどうか、及びどの程度阻害するかは、既知の競合実験（例えば、ＢＩＡＣＯＲＥ（商標）表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）分析）を使用して決定され得る。ある特定の実施形態では、抗体は、別の抗体と競合し、標的への当該別の抗体の結合を少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または少なくとも１００％阻害する。阻害または競合のレベルは、どの抗体が「遮断抗体」（すなわち、標的と共に最初にインキュベートされるコールド抗体）であるかによって異なり得る。競合アッセイは、例えば、Ｅｄ Ｈａｒｌｏｗ ａｎｄ Ｄａｖｉｄ Ｌａｎｅ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂ Ｐｒｏｔｏｃ；２００６；ｄｏｉ：１０．１１０１／ｐｄｂ．ｐｒｏｔ４２７７、またはＥｄ Ｈａｒｌｏｗ ａｎｄ Ｄａｖｉｄ Ｌａｎｅ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，ＮＹ，ＵＳＡ １９９９による「抗体の使用」の１１章に記載のように実施され得る。２つの抗体が両方の様式で互いを少なくとも５０％遮断し合う場合、すなわち、競合実験においてどちらの抗体が抗原と最初に接触するかによらずにこの遮断が生じる場合、それらの抗体は「交差競合する」。

結合について２つの抗体が競合または交差競合するかどうかを決定するための競合的結合アッセイには、ＩＬ－７Ｒαを発現するＴ細胞への結合についての競合を、例えばフローサイトメトリーによって調べるもの（実施例に記載のものなど）が含まれる。他の方法には、ＳＰＲ（例えば、ＢＩＡＣＯＲＥ（商標））、固相の直接的または間接的な放射免疫測定法（ＲＩＡ）、固相の直接的または間接的な酵素免疫アッセイ（ＥＩＡ）、サンドイッチ競合アッセイ（Ｓｔａｈｌｉ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ ９：２４２（１９８３）を参照のこと）、固相の直接的なビオチン－アビジンＥＩＡ（Ｋｉｒｋｌａｎｄ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３７：３６１４（１９８６）を参照のこと）、固相の直接標識アッセイ、固相の直接標識サンドイッチアッセイ（Ｈａｒｌｏｗ ａｎｄ Ｌａｎｅ，Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｐｒｅｓｓ（１９８８）を参照のこと）、Ｉ－１２５標識を使用する固相の直接標識ＲＩＡ（Ｍｏｒｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２５（１）：７（１９８８）を参照のこと）、固相の直接的なビオチン－アビジンＥＩＡ（Ｃｈｅｕｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｖｉｒｏｌｏｇｙ １７６：５４６（１９９０））、及び直接標識ＲＩＡ（Ｍｏｌｄｅｎｈａｕｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃａｎｄ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３２：７７（１９９０））が含まれる。

本明細書で使用される「特異的な結合」、「選択的な結合」、「選択的に結合する」、及び「特異的に結合する」という用語は、所定の抗原上のエピトープに抗体が結合することを指す。典型的には、抗体は、（ｉ）例えば、所定の抗原（例えば、組換えヒトＩＬ－７Ｒα）をアナライト、抗体をリガンドとして使用するＢＩＡＣＯＲＥ（商標）２０００装置での表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）技術、または抗原陽性細胞への抗体の結合のスキャッチャード解析によって決定すると、約１０^－７Ｍ未満（約１０^－８Ｍ未満、約１０^－９Ｍ未満、もしくは約１０^－１０Ｍ未満、またはさらに低い値など）の平衡解離定数（Ｋ_Ｄ）で結合し、（ｉｉ）所定の抗原または密接に関連する抗原以外の非特異的な抗原（例えば、ＢＳＡ、カゼイン）への結合に対するその親和性と比較して少なくとも２倍強い親和性で所定の抗原に結合する。したがって、「ヒトＩＬ－７Ｒαに特異的に結合する」抗体は、１０^－７Ｍ以下（約１０^－８Ｍ未満、約１０^－９Ｍ未満、もしくは約１０^－１０Ｍ未満、またはさらに低い値など）のＫ_Ｄで可溶性のヒトＩＬ－７Ｒαまたは細胞結合型のヒトＩＬ－７Ｒαに結合する抗体を指す。「カニクイザルＩＬ－７Ｒαと交差反応する」抗体は、１０^－７Ｍ以下（約１０^－８Ｍ未満、約１０^－９Ｍ未満、もしくは約１０^－１０Ｍ未満、またはさらに低い値など）のＫ_ＤでカニクイザルＩＬ－７Ｒαに結合する抗体を指す。ある特定の実施形態では、非ヒト種由来のＩＬ－７Ｒαと交差反応しない抗体は、標準的な結合アッセイではこうしたタンパク質に対する結合を検出することが本質的に不可能なものである。

本明細書で使用される「ｋ_{ａｓｓｏｃ}」または「ｋ_ａ」という用語は、特定の抗体－抗原相互作用の結合速度を指すことが意図され、本明細書で使用される「ｋ_ｄｉｓ」または「ｋ_ｄ」という用語は、特定の抗体－抗原相互作用の解離速度を指すことが意図される。本明細書で使用される「Ｋ_Ｄ」という用語は、ｋ_ａに対するｋ_ｄの比（すなわち、ｋ_ｄ／ｋ_ａ）から得られる解離定数を指すことが意図され、モル濃度（Ｍ）として表される。抗体についてのＫ_Ｄ値は、当該技術分野でよく確立された方法を使用して決定され得る。抗体のＫ_Ｄの決定に利用可能な方法には、表面プラズモン共鳴、バイオセンサーシステム（ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）システムまたはフローサイトメトリーなど）、及びスキャッチャード解析が含まれる。

ＩｇＧ抗体について本明細書で使用される「高親和性」という用語は、標的抗原に対する抗体のＫ_Ｄが１０^－８Ｍ以下、１０^－９Ｍ以下、または１０^－１０Ｍ以下であることを指す。しかしながら、「高親和性」結合は、他の抗体アイソタイプについては異なり得る。例えば、ＩｇＭアイソタイプについての「高親和性」結合は、抗体のＫ_Ｄが１０^－１０Ｍ以下または１０^－８Ｍ以下であることを指す。

抗体またはその抗原結合断片を使用するインビトロまたはインビボのアッセイの文脈での「ＥＣ_５０」という用語は、抗体またはその抗原結合部分が、最大応答の５０％である応答（すなわち、最大応答とベースラインとの間の中間）を誘導する濃度を指す。

本明細書で使用される「天然起源」という用語は、物体に適用され、物体が天然に見られ得るという事実を指す。例えば、天然源から単離し得る生物（ウイルスを含む）に存在し、人の手によって意図的に改変されていないポリペプチド配列またはポリヌクレオチド配列は、天然起源のものである。

「ポリペプチド」は、連続的に連結された少なくとも２つのアミノ酸残基を含む鎖を指し、こうした鎖の長さに上限は存在しない。タンパク質中のアミノ酸残基の１つ以上は、修飾を含み得、こうした修飾は、限定されないが、グリコシル化、リン酸化、またはジスルフィド結合形成などである。「タンパク質」は、１つ以上のポリペプチドを含み得る。

本明細書で使用される「核酸分子」という用語は、ＤＮＡ分子及びＲＮ分子を含むことが意図される。核酸分子は、一本鎖または二本鎖であり得、ｃＤＮＡであり得る。

「保存的アミノ酸置換」は、アミノ酸残基が、同様の側鎖を有するアミノ酸残基で置換されることを指す。当該技術分野では、同様の側鎖を有するアミノ酸残基のファミリーが定義されている。こうしたファミリーには、塩基性側鎖を有するアミノ酸（例えば、リジン、アルギニン、ヒスチジン）、酸性側鎖を有するアミノ酸（例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸）、非荷電極性側鎖を有するアミノ酸（例えば、グリシン、アスパラギン、グルタミン、セリン、スレオニン、チロシン、システイン、トリプトファン）、非極性側鎖を有するアミノ酸（例えば、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン）、ベータ－分岐側鎖を有するアミノ酸（例えば、スレオニン、バリン、イソロイシン）、及び芳香族側鎖を有するアミノ酸（例えば、チロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジン）が含まれる。ある特定の実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体中の予測非必須アミノ酸残基は、同じ側鎖ファミリーに由来する別のアミノ酸残基で置き換えられる。当該技術分野では、抗原結合を損なわないようにするヌクレオチドの保存的置換及びアミノ酸の保存的置換を同定する方法がよく知られている（例えば、Ｂｒｕｍｍｅｌｌ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．３２：１１８０－１１８７（１９９３）、Ｋｏｂａｙａｓｈｉ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ．１２（１０）：８７９－８８４（１９９９）、及びＢｕｒｋｓ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９４：４１２－４１７（１９９７）を参照のこと）。

核酸については、「実質的な相同性」という用語は、２つの核酸またはそれらの指定配列が、ヌクレオチドの挿入及び欠失が適切に行われて最適にアライメント及び比較された場合に、ヌクレオチドの少なくとも約８０％、ヌクレオチドの少なくとも約９０％～９５％、またはヌクレオチドの少なくとも約９８％～９９．５％において同一であることを示す。あるいは、実質的な相同性は、選択的なハイブリダイゼーション条件の下で鎖の相補鎖にセグメントがハイブリダイゼーションする場合に存在する。

ポリペプチドについては、「実質的な相同性」という用語は、２つのポリペプチドまたはそれらの指定配列が、アミノ酸の挿入及び欠失が適切に行われて最適にアライメント及び比較された場合に、アミノ酸の少なくとも約８０％、アミノ酸の少なくとも約９０％～９５％、またはアミノ酸の少なくとも約９８％～９９．５％において同一であることを示す。

２つの配列の間の同一性パーセントは、ギャップの数及び各ギャップの長さを考慮することでそれらの配列によって共有される同一の位置の数の関数（すなわち、相同性％＝同一の位置の数／位置の総数×１００）であり、こうしたギャップは、それら２つの配列が最適にアライメントされるように導入される必要がある。配列の比較及び２つの配列の間の同一性パーセントの決定は、数学的アルゴリズム（例えば、以下の非限定的な例に記載のもの）を使用して達成され得る。

２つのヌクレオチド配列の間の同一性パーセントは、ＧＣＧソフトウェアパッケージ（ｗｏｒｌｄｗｉｄｅｗｅｂ．ｇｃｇ．ｃｏｍにて利用可能）に含まれるＧＡＰプログラムを使用して決定することができ、この決定では、ＮＷＳｇａｐｄｎａ．ＣＭＰ行列が使用され、ギャップの重みが４０、５０、６０、７０、または８０とされ、長さの重みが１、２、３、４、５、または６とされる。２つのヌクレオチド配列またはアミノ酸配列の間の同一性パーセントは、アライメントプログラム（バージョン２．０）に組み込まれているＥ．Ｍｅｙｅｒｓ ａｎｄ Ｗ．Ｍｉｌｌｅｒ（ＣＡＢＩＯＳ，４：１１－１７（１９８９））のアルゴリズムを使用しても決定することができ、この決定では、ＰＡＭ１２０加重残基表が使用され、ギャップ長ペナルティが１２とされ、ギャップペナルティが４とされる。さらに、２つのアミノ酸配列の間の同一性パーセントは、ＧＣＧソフトウェアパッケージ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｃｇ．ｃｏｍにて利用可能）に含まれるＧＡＰプログラムに組み込まれているＮｅｅｄｌｅｍａｎ ａｎｄ Ｗｕｎｓｃｈ（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．（４８）：４４４－４５３（１９７０））アルゴリズムを使用して決定することができ、この決定では、Ｂｌｏｓｓｕｍ６２行列またはＰＡＭ２５０行列のいずれかが使用され、ギャップの重みが１６、１４、１２、１０、８、６、または４とされ、長さの重みが１、２、３、４、５、または６とされる。

本明細書に記載の核酸配列及びタンパク質配列は、公的なデータベースに対する検索を実施するために「問い合わせ配列」としてさらに使用することができ、この検索によって、例えば、関連配列が同定される。そのような検索は、Ａｌｔｓｃｈｕｌ，ｅｔ ａｌ．（１９９０）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３－１０のＮＢＬＡＳＴプログラム及びＸＢＬＡＳＴプログラム（バージョン２．０）を使用して実施され得る。スコア＝１００、ワード長＝１２としてＮＢＬＡＳＴプログラムを用いてＢＬＡＳＴヌクレオチド検索を実施することで、本明細書に記載の核酸分子と相同的なヌクレオチド配列を得ることができる。スコア＝５０、ワード長＝３としてＸＢＬＡＳＴプログラムを用いてＢＬＡＳＴタンパク質検索を実施することで、本明細書に記載のタンパク質分子と相同的なアミノ酸配列を得ることができる。比較を目的としてギャップ導入アライメントを得るには、Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．，（１９９７）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２５（１７）：３３８９－３４０２に記載のようにギャップ導入ＢＬＡＳＴ（Ｇａｐｐｅｄ ＢＬＡＳＴ）を利用することができる。ＢＬＡＳＴプログラム及びギャップ導入ＢＬＡＳＴプログラムを利用する場合、それぞれのプログラム（例えば、ＸＢＬＡＳＴ及びＮＢＬＡＳＴ）のデフォルトパラメーターを使用することができる。ｗｏｒｌｄｗｉｄｅｗｅｂ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖを参照のこと。

核酸は、全細胞、細胞溶解液、または部分的に精製された形態もしくは実質的に純粋な形態に存在し得る。核酸は、標準的な手法（アルカリ／ＳＤＳ処理、ＣｓＣｌによるバンド形成、カラムクロマトグラフィー、アガロースゲル電気泳動、及び当該技術分野でよく知られる他の手法を含む）によって他の細胞成分もしくは他の混入物（例えば、他の細胞核酸（例えば、染色体のその他の部分））またはタンパク質が除去されるように精製されると、「単離される」か、または「実質的に純粋なものとなる」。Ｆ．Ａｕｓｕｂｅｌ，ｅｔ ａｌ．，ｅｄ．Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｇｒｅｅｎｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ ａｎｄ Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８７）を参照のこと。

標準的な手法に沿って核酸（例えば、ｃＤＮＡ）に変異を導入することで遺伝子配列を得ることができる。コード配列については、こうした変異によって、望ましいようにアミノ酸配列に影響を与えることができる。具体的には、天然のＶ配列、Ｄ配列、Ｊ配列、定常配列、スイッチ配列、及び本明細書に記載の他のそのような配列と実質的に相同的なＤＮＡ配列、またはそうした配列に由来するＤＮＡ配列が企図される（この場合、「由来する」は、配列が別の配列と同一のものであるか、または配列が別の配列から改変されたものであることを示す）。

本明細書で使用される「ベクター」という用語は、自体が連結されている別の核酸を輸送する能力を有する核酸分子を指すことが意図される。ベクターの１つの型は「プラスミド」であり、「プラスミド」は、追加のＤＮＡセグメントをライゲーションして導入することが可能な環状二本鎖ＤＮＡループを指す。ベクターの別の型はウイルスベクターであり、ウイルスベクターでは、追加のＤＮＡセグメントをウイルスゲノムにライゲーションして導入することが可能である。ある特定のベクターは、それが導入される宿主細胞において自己複製する能力を有する（例えば、細菌の複製起点を有する細菌ベクター、及びエピソーム哺乳類ベクター）。他のベクター（例えば、非エピソーム哺乳類ベクター）は、宿主細胞に導入されると宿主細胞のゲノムに組み込まれ得るものであり、それによって宿主ゲノムと共に複製される。さらに、ある特定のベクターは、それが機能可能なように連結された遺伝子の発現を生じさせる能力を有する。そのようなベクターは、本明細書では「組換え発現ベクター」（または単に「発現ベクター」）と称される。一般に、組換えＤＮＡ手法に有用な発現ベクターは、プラスミドの形態であることが多い。ベクターの形態として最も一般的に使用されるものはプラスミドであるため、本明細書では、「プラスミド」及び「ベクター」は互換的に使用され得る。しかしながら、同等の機能を果たす他の形態の発現ベクター（ウイルスベクター（例えば、複製欠損型のレトロウイルス、アデノウイルス、及びアデノ随伴ウイルス）など）も含まれる。

本明細書で使用される「組換え宿主細胞」（または単に「宿主細胞」）という用語は、天然には存在しない核酸を自体に含む細胞を指すことが意図され、こうした細胞は、組換え発現ベクターが導入されている細胞であり得る。そのような用語は、特定の対象細胞を指すだけでなく、そのような細胞の子孫も指すことが意図されることを理解されたい。そのような子孫は、変異または環境の影響に起因して、世代を経るにつれてある特定の変化が生じ得るため、実際は親細胞と同一ではあり得ないが、本明細書で使用される「宿主細胞」という用語の範囲に依然として含まれる。

本明細書で使用される「免疫応答」という用語は、当該技術分野で理解されるように理解され、一般に、外来物質または異常な細胞（例えば、がん性の細胞）に対して脊椎動物内で生じる生物学的応答を指し、この応答によって、こうした物質及びそれによって引き起こされる疾患から生物が保護される。免疫応答は、免疫系の細胞（例えば、Ｔリンパ球、Ｂリンパ球、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、マクロファージ、好酸球、マスト細胞、樹状細胞、または好中球）のうちの１つ以上の細胞、ならびにこうした細胞のいずれかまたは肝臓によって産生される可溶性巨大分子（抗体、サイトカイン、及び補体を含む）が作用することによって媒介され、こうした作用の結果、侵入病原体、病原体に感染した細胞もしくは組織、がん性細胞もしくは他の異常細胞、または自己免疫性もしくは病的炎症の場合は、正常なヒト細胞もしくはヒト組織が、選択的に標的となり、結合を受け、損傷を受け、破壊され、及び／または脊椎動物の体から排除される。免疫反応には、例えば、Ｔ細胞（例えば、エフェクターＴ細胞、Ｔｈ細胞、ＣＤ４^＋細胞、ＣＤ８^＋Ｔ細胞、もしくはＴｒｅｇ細胞）の活性化もしくは抑制、または任意の他の免疫系細胞（例えば、ＮＫ細胞）の活性化もしくは抑制が含まれる。

本明細書で使用される「異常な免疫応答」という用語は、対象の免疫系が自己を非自己と区別しないこと、または外来抗原に対して応答しないことを指す。この用語は、アレルギー性障害の場合に見られるような外来抗原に対する過剰免疫応答も包含する。したがって、こうした応答は、自己免疫障害及びアレルギー性障害の両方に存在する。異常な免疫応答には、限定されないが、生物自体の組織に対する抗体が産生されることによって引き起こされる組織傷害及び炎症、サイトカインの産生障害、ならびに細胞傷害性または非細胞傷害性の作用機序によって引き起こされる組織損傷が含まれる。いくつかの実施形態では、異常な免疫応答は、不適切に制御されることで患者症状に繋がる免疫応答である。典型的には、自己免疫応答は、対象の免疫系が自己抗原を異物として認識する場合に生じ、これによって自己反応性のエフェクター免疫細胞が産生される。自己反応性のエフェクター免疫細胞には、さまざまな系譜に由来する細胞が含まれ、こうした細胞には、限定されないが、細胞傷害性Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、及びＢ細胞が含まれる。正確な機序は異なるものの、自己免疫障害を患う患者に自己反応性のエフェクター免疫細胞が存在すると、患者の組織及び細胞が破壊される結果、病的症状が生じ得る。同様に、正常な個体ならより抑制された様式での応答が生じる外来抗原に対して過敏反応を起こす細胞が存在することは過敏性（アレルギー）の徴候である。例としては、限定されないが、食物アレルギー、枯草熱、及びアレルギー性喘息が挙げられる。患者におけるそのような細胞の存在の決定、したがって、自己免疫障害（患者における抗原特異的自己免疫障害など）またはアレルギー性障害の存在の決定を行うためのアッセイは当業者に多く知られており、対象方法においてそうしたアッセイを容易に用いることができる。

本明細書で使用される「自己免疫疾患」という用語は、正常な宿主の一部である抗原（すなわち、自己抗原）に対する免疫応答（例えば、Ｂ細胞応答またはＴ細胞応答）を免疫系が生成する結果として組織が損傷を受ける疾患または障害を指す。自己抗原は、宿主細胞に由来し得るか、または共生生物（通常は粘膜表面にコロニーを形成する微生物（共生生物として知られる）など）に由来し得る。

哺乳類が罹患する自己免疫疾患の例としては、関節リウマチ、若年性少関節炎、コラーゲン誘発関節炎、アジュバント誘発関節炎、シェーグレン症候群、多発性硬化症、実験的自己免疫性脳脊髄炎、炎症性腸疾患（例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎）、自己免疫性の胃の萎縮、尋常性天疱瘡、乾癬、白斑、１型糖尿病、非肥満糖尿病、重症筋無力症、グレーブス病、橋本甲状腺炎、硬化性胆管炎、硬化性唾液腺炎、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血小板減少性紫斑病、グッドパスチャー症候群、アジソン病、全身性硬化症、多発性筋炎、皮膚筋炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、及び同様のものが挙げられる。

本明細書で使用される「炎症性腸疾患」（ＩＢＤ）という用語は、胃腸管の慢性炎症性障害の混成群を指す。いくつかの実施形態では、ＩＢＤには、クローン病（ＣＤ）及び潰瘍性大腸炎（ＵＣ）が含まれる。

本明細書で使用される「免疫抑制剤」という用語は、免疫応答（炎症反応など）を低減し得る分子（化合物、小分子、ステロイド、核酸分子、または他の生物学的薬剤など）を指す。免疫抑制剤には、限定されないが、関節炎の治療において使用される薬剤（抗関節炎剤）が含まれる。免疫抑制剤の具体例は、限定されないが、非ステロイド性抗炎症剤、シクロスポリンＡ、ＦＫ５０６、及び抗ＣＤ４である。追加例では、薬剤は、生物学的応答調節剤（ＫＩＮＥＲＥＴ（登録商標）（アナキンラ）、ＥＮＢＲＥＬ（登録商標）（エタネルセプト）、またはＲＥＭＩＣＡＤＥ（登録商標）（インフリキシマブ）など）、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）（ＡＲＡＶＡ（登録商標）（レフルノミド）など）、非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、具体的にはシクロオキシゲナーゼ－２（ＣＯＸ－２）阻害剤、（ＣＥＬＥＢＲＥＸ（登録商標）（セレコキシブ）及びＶＩＯＸＸ（登録商標）（ロフェコキシブ）など）、または別の製品（ＨＹＡＬＧＡＮ（登録商標）（ヒアルロナン）及びＳＹＮＶＩＳＣ（登録商標）（ｈｙｌａｎ Ｇ－Ｆ２０）など）である。ラパマイシンは、免疫抑制剤の追加例である。

本明細書で使用される「炎症」または「炎症プロセス」という用語は、透過性及び血流の増加、体液（血漿タンパク質を含む）の滲出、ならびに炎症病巣への白血球の遊走を伴う複雑な一連の事象（細動脈、毛細血管、及び細静脈の拡張を含む）を指す。炎症は、当該技術分野でよく知られる多くの方法によって測定することができ、こうした方法は、白血球の数、多形核好中球（ＰＭＮ）の数、ＰＭＮ活性化度の尺度（ルミノール増感化学発光など）、または炎症促進性サイトカイン（例えば、ＩＬ－６もしくはＴＮＦ－α）の存在量の尺度などである。

「免疫調節剤」または「免疫制御剤」は、薬剤（例えば、免疫応答の調節、制御、または修飾に関与し得るシグナル伝達経路の要素を標的とする薬剤）を指す。免疫応答の「調節」、「制御」、または「修飾」は、免疫系の細胞を任意に変化させること、またはそのような細胞（例えば、エフェクターＴ細胞（Ｔｈ１細胞など））の活性を任意に変化させることを指す。そのような調節には、さまざまな細胞型の数の増減によって明らかになり得る免疫系の刺激もしくは抑制、こうした細胞の活性の増減、または免疫系内で生じ得る任意の他の変化が含まれる。抑制性免疫調節剤及び刺激性免疫調節剤の両方が同定されており、そうした免疫調節剤のいくつかは、腫瘍微小環境の機能を増強し得るものである。いくつかの実施形態では、免疫調節剤は、Ｔ細胞の表面上の分子を標的とする。「免疫調節標的」または「免疫制御標的」は、物質、薬剤、部分、化合物、または分子の結合の標的となり、そうしたものが結合することによってその活性が変化する分子（例えば、細胞表面分子）である。免疫調節標的には、例えば、細胞の表面上の受容体（「免疫調節性受容体」）及び受容体リガンド（「免疫調節性リガンド」）が含まれる。

「免疫療法」は、免疫系または免疫応答を誘導、増強、抑制、またはその他の様式で調節することを含む方法によって、疾患に罹患している対象または疾患を患うリスクを有する対象または疾患の再発に苦しむ対象を治療することを指す。

本明細書で使用される「病原性Ｔ細胞」という用語は、疾患または障害（例えば、炎症性疾患（例えば、炎症性腸疾患））と関連する原因症状及び／または損傷を引き起こすＴ細胞（例えば、ＣＤ４^＋Ｔ細胞またはＣＤ８^＋Ｔ細胞）を指す。いくつかの実施形態では、この用語は、「エフェクターＴ細胞」（Ｔ_ｅｆｆ）と互換的に使用可能であり、Ｔ_ｅｆｆは、細胞溶解活性を有するＴ細胞（例えば、ＣＤ４^＋Ｔ細胞及びＣＤ８^＋Ｔ細胞）ならびにヘルパーＴ（Ｔｈ）細胞（例えば、Ｔｈ１細胞）を指し、Ｔｈ細胞は、炎症性サイトカイン（例えば、ＴＮＦ－α、ＩＦＮ－γ、またはＩＬ－１７）を分泌すると共に、他の免疫細胞（例えば、単球）の活性化及び誘導も行って炎症促進性メディエーターを産生させ、それによって、疾患または障害と関連する原因症状及び／または損傷を引き起こし得る。いくつかの実施形態では、エフェクターＴ細胞はＴｈ１７細胞であり、Ｔｈ１７細胞は、炎症促進性サイトカインＩＬ－１７を産生するＣＤ４^＋Ｔ細胞を指す。いくつかの実施形態では、エフェクターＴ細胞は細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）であり、ＣＴＬは、（例えば、パーフォリンまたはグランザイムＢの放出を介して）他の細胞を死滅させる能力を有するＣＤ８^＋Ｔ細胞を指す。

本明細書で使用される「制御性Ｔ細胞」（Ｔｒｅｇ）という用語は、エフェクターＴ細胞の誘導及び増殖を低減または抑制し、それによって免疫応答を調節する能力を有するＴ細胞の集団を指す。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇは、ナイーブＴ細胞からエフェクターＴ細胞への活性化及び分化を妨害し得る抗炎症性サイトカイン（ＩＬ－１０、ＴＧＦ－β、及びＩＬ－３５など）を分泌することによって免疫応答を抑制し得る。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇは、エフェクターＴ細胞のアポトーシスを誘導し得る細胞溶解性分子（グランザイムＢなど）も産生し得る。いくつかの実施形態では、制御性Ｔ細胞は、内在性制御性Ｔ細胞（ｎＴｒｅｇ）（すなわち、胸腺内で発生するもの）である。いくつかの実施形態では、制御性Ｔ細胞は、誘導性制御性Ｔ細胞（ｉＴｒｅｇ）（すなわち、ある特定の刺激に曝露されると末梢組織においてＴｒｅｇに分化するナイーブＴ細胞）である。当該技術分野では、Ｔｒｅｇを同定するための方法が知られている。例えば、Ｔｒｅｇは、フローサイトメトリーを使用して測定され得るある特定の表現型マーカー（例えば、ＣＤ２５、Ｆｏｘｐ３、またはＣＤ３９）を発現する。例えば、国際公開公報第ＷＯ２０１７／０６２０３５Ａ１号、Ｇｕ Ｊ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ １４（６）：５２１－５２８（２０１７）を参照のこと。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇは、ＣＤ４５ＲＡ^－ＣＤ３９^＋Ｔ細胞である。

本明細書で使用される「連結された」という用語は、２つ以上の分子が結び付いていることを指す。結合は、共有結合または非共有結合であり得る。結合は、遺伝的なものでもあり得る（すなわち、組換えで融合される）。そのような結合は、当該技術分野で認知されているさまざまな手法（化学的複合体化及び組換えタンパク質産生など）を使用して達成され得る。

本明細書で使用される「投与すること」は、当業者に知られるさまざまな方法及び送達系のいずれかを使用して、治療剤を含む組成物を対象に物理的に導入することを指す。本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体の異なる投与経路には、静脈内経路、腹腔内経路、筋肉内経路、皮下経路、脊髄経路、または他の注射投与経路（例えば、注射または注入によるもの）が含まれる。本明細書で使用される「注射投与」という語句は、腸内投与及び局所投与以外の投与様式（通常は注射によって行われる）を意味し、こうした注射投与には、限定されないが、静脈内、腹腔内、筋肉内、動脈内、くも膜下腔内、リンパ管内、病巣内、関節包内、眼窩内、心臓内、皮内、経気管、皮下、表皮下、関節内、嚢下、くも膜下、髄腔内、硬膜外、及び胸骨内への注射及び注入、ならびにインビボの電気穿孔が含まれる。あるいは、本明細書に記載の抗体は、非注射投与経路（局所投与経路、表皮投与経路、または粘膜投与経路など）（例えば、鼻腔内へのもの、経口的なもの、腟へのもの、直腸へのもの、舌下へのもの、または局所的なもの）を介して投与され得る。投与は、例えば、１回、複数回、及び／または１つ以上の長期間にわたって実施されることもあり得る。

本明細書で使用される「阻害する」または「遮断する」という用語（例えば、細胞上のＩＬ－７ＲαへのＩＬ－７の結合の阻害／遮断に関するもの）は互換的に使用され、部分的な阻害／遮断及び完全な阻害／遮断の両方を包含する。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、ＩＬ－７ＲαへのＩＬ－７の結合を少なくとも約５０％（例えば、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％、約９９％、または約１００％）阻害し、この阻害は、例えば、本明細書にさらに記載されるように決定される。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、ＩＬ－７ＲαへのＩＬ－７の結合を５０％以下（例えば、約４０％、約３０％、約２０％、約１０％、約５％、または約１％）阻害し、この阻害は、例えば、本明細書にさらに記載されるように決定される。

本明細書で使用される「治療する」、「治療すること」、及び「治療」という用語は、疾患と関連する症状、合併症、状態、または生化学的徴候の進行、発症、重症度、または再発の回復、緩和、軽快、抑制、または遅延もしくは阻止、あるいは全生存期間の延長を目的とする、対象に実施される任意の型の介入もしくはプロセスまたは対象への活性薬剤の投与を指す。治療は、疾患を有する対象に対するものであるか、または疾患を有さない対象に対するもの（例えば、予防のためのもの）であり得る。

「有効用量（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｄｏｓｅ）」または「有効用量（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｄｏｓａｇｅ）」という用語は、所望の効果の達成または少なくとも部分的な達成に十分な量として定義される。薬物または治療剤の「治療的に有効な量」または「治療的に有効な用量」は、単独で使用されるか、または別の治療剤と併用された場合、疾患症状の重症度の低減、疾患症状が存在しない期間の頻度上昇及び持続期間長期化、または疾患の罹患に起因する機能障害もしくは能力障害の阻止によって証拠付けられる疾患の軽減を薬物が促進する任意の量である。薬物の治療的に有効な量または用量は、「予防的に有効な量」または「予防的に有効な用量」を含み、この量または用量は、疾患を発症するリスクを有する対象または疾患の再発に苦しむ対象に対して単独で投与されるか、または別の治療剤と組み合わせて投与された場合、薬物が疾患の発症または再発を抑制する任意の量である。治療剤が疾患軽減を促進する能力または治療剤が疾患の発症もしくは再発を抑制する能力は、当業者に知られるさまざまな方法を使用して評価することができ、こうした評価は、臨床試験中にヒト対象において行われるか、ヒトでの効力を予測する動物モデル系において行われるか、またはインビトロアッセイにおいてそうした薬剤の活性をアッセイすることによって行われるなどする。

「患者」という用語は、予防的または治療的な治療を受けるヒト及び他の哺乳類対象を含む。

本明細書で使用される「対象」という用語は、任意のヒトまたは非ヒト動物を含む。例えば、本明細書に記載の方法及び組成物は、がんを有する対象の治療に使用され得る。「非ヒト動物」という用語は、すべての脊椎動物（例えば、哺乳類及び非哺乳類（非ヒト霊長類、ヒツジ、イヌ、雌ウシ、ニワトリ、両生類、爬虫類など））を含む。

本明細書で称される「重量ベース」の用量または投薬という用語は、患者の重量に基づいて患者への投与用量が計算されることを意味する。例えば、６０ｋｇの体重の患者が３ｍｇ／ｋｇの抗ＩＬ－７Ｒ抗体を必要とする場合、投与に適した抗ＩＬ－７Ｒ抗体量（すなわち、１８０ｍｇ）を計算し、使用することができる。

本開示の方法に関する「固定用量」という用語の使用は、単一組成物中の２つ以上の異なる抗体（例えば、抗ＩＬ－７Ｒ抗体及び第２の抗体（例えば、抗ＴＮＦＲ抗体））が、互いに特定（固定）の比で組成物中に存在することを意味する。いくつかの実施形態では、固定用量は、抗体の重量（例えば、ｍｇ）に基づく。ある特定の実施形態では、固定用量は、抗体の濃度（例えば、ｍｇ／ｍｌ）に基づく。いくつかの実施形態では、２つの抗体（例えば、抗ＩＬ－７Ｒ及び抗ＴＮＦＲ）の比は、第１の抗体（例えば、抗ＩＬ－７Ｒ抗体）のｍｇと第２の抗体のｍｇとの比で、少なくとも約１：１、少なくとも約１：２、少なくとも約１：３、少なくとも約１：４、少なくとも約１：５、少なくとも約１：６、少なくとも約１：７、少なくとも約１：８、少なくとも約１：９、少なくとも約１：１０、少なくとも約１：１５、少なくとも約１：２０、少なくとも約１：３０、少なくとも約１：４０、少なくとも約１：５０、少なくとも約１：６０、少なくとも約１：７０、少なくとも約１：８０、少なくとも約１：９０、少なくとも約１：１００、少なくとも約１：１２０、少なくとも約１：１４０、少なくとも約１：１６０、少なくとも約１：１８０、少なくとも約１：２００、少なくとも約２００：１、少なくとも約１８０：１、少なくとも約１６０：１、少なくとも約１４０：１、少なくとも約１２０：１、少なくとも約１００：１、少なくとも約９０：１、少なくとも約８０：１、少なくとも約７０：１、少なくとも約６０：１、少なくとも約５０：１、少なくとも約４０：１、少なくとも約３０：１、少なくとも約２０：１、少なくとも約１５：１、少なくとも約１０：１、少なくとも約９：１、少なくとも約８：１、少なくとも約７：１、少なくとも約６：１、少なくとも約５：１、少なくとも約４：１、少なくとも約３：１、または少なくとも約２：１である。例えば、抗ＩＬ－７Ｒ抗体と抗ＴＮＦ受容体抗体（アトロサブ（ａｔｒｏｓａｂ）など）との比が２：１であることは、バイアルまたは注射が、約４８０ｍｇの抗ＩＬ－７Ｒ抗体及び２４０ｍｇの抗ＴＮＦＲ抗体を含むか、または約２ｍｇ／ｍｌの抗ＩＬ－７Ｒ抗体及び１ｍｇ／ｍｌの抗ＴＮＦＲ抗体を含み得ることを意味し得る。

本明細書に記載の方法及び用量に関する「一律用量」という用語の使用は、患者の重量または体表面積（ＢＳＡ）にかかわらず患者に投与される用量を意味する。したがって、一律用量は、ｍｇ／ｋｇ用量としては提供されず、薬剤（例えば、抗ＩＬ－７Ｒ抗体）の絶対量として提供される。例えば、６０ｋｇの人であっても、１００ｋｇの人であっても、同じ用量の抗体（例えば、４８０ｍｇの抗ＩＬ－７Ｒ抗体）が投与されることになる。

本明細書で使用される「ｕｇ」及び「ｕＭ」という用語は、それぞれ「μｇ」または「μＭ」と互換的に使用される。

下記のサブセクションでは、本明細書に記載のさまざまな態様についてさらに詳述される。

Ｉ．抗ヒトＩＬ－７Ｒ抗体
本明細書では、特定の機能的な特徴または特性によって特徴付けられる抗体（例えば、完全ヒト抗体）について記載される。例えば、抗体は、ヒトＩＬ－７Ｒαに特異的に結合し、より具体的には、ヒトＩＬ－７Ｒαの細胞外ドメイン内の特定のドメイン（例えば、機能性ドメイン）に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、抗体は、ＩＬ－７Ｒα上のＩＬ－７結合部位に特異的に結合する。ある特定の実施形態では、抗体はアンタゴニスト抗体であり、すなわち、病原性Ｔ細胞（例えば、エフェクターＣＤ８^＋Ｔ細胞）がＩＬ－７介在性に増殖及び／または生存することを阻害または抑制する。ある特定の実施形態では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、１つ以上の非ヒト霊長類に由来するＩＬ－７Ｒα（カニクイザルＩＬ－７Ｒαなど）と交差反応する。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒトＩＬ－７Ｒαの細胞外領域及びカニクイザルＩＬ－７Ｒαの細胞外領域に特異的に結合する。ある特定の実施形態では、抗体は、高親和性でヒトＩＬ－７Ｒαに結合する。

本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、下記の機能特性を１つ以上示す：
（ａ）可溶性及び／または膜結合型のヒトＩＬ－７Ｒαに結合する能力を有し、
（ｂ）可溶性及び／または膜結合型のカニクイザルＩＬ－７Ｒαに結合する能力を有し、
（ｃ）全血（例えば、ヒト全血）中のＴ細胞（ＣＤ４^＋ＣＤ４５ＲＡ^＋、ＣＤ４^＋ＣＤ４５ＲＡ^－、ＣＤ８^＋ＣＤ４５ＲＡ^＋、及び／またはＣＤ８^＋ＣＤ４５ＲＡ^－）上に発現するＩＬ－７Ｒαに結合する能力を有し、
（ｄ）全血（例えば、ヒト全血）中の非Ｔ細胞（例えば、単球）上に発現するＩＬ－７Ｒαに結合する能力を有さず、
（ｅ）胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）介在性の単球活性化を効果的に遮断する能力を有さず、
（ｆ）ＩＬ－７Ｒαへの結合時にＩＬ－７受容体シグナル伝達をアゴナイズする能力を有さず（例えば、ｐＳＴＡＴ５活性化が最小限に留まる）、
（ｇ）制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）機能を回復させ、及び／またはＴｒｅｇ生存を促進する能力を有し、
（ｈ）ＩＬ－１７及び／またはＩＦＮ－ガンマを産生する細胞の増殖を遮断する能力を有し、
（ｉ）薬剤フリー寛解を（例えば、ＣＴＬＡ４－Ｉｇ（ＯＲＥＮＣＩＡ（登録商標）と比較して長く）維持する能力を有し、
（ｊ）腸組織における炎症及び粘膜損傷（例えば、病原性Ｔ細胞によって誘導されるもの）を遮断する能力を有し、
（ｋ）エフェクターＴ細胞（例えば、腸間膜リンパ節（ＭＬＮ）及び／または粘膜固有層（ＬＰ）におけるもの）の頻度を低減する能力を有し、
（ｌ）炎症性疾患（例えば、炎症性腸疾患）を有する対象を治療する能力を有し、
（ｍ）^２４ＳＱＬＥＶＮＧＳＱＨＳＬＴＣＡＦ^３９（配列番号８）、^７３ＦＩＥＴＫＫＦＬＬＩＧＫＳＮＩＣ^８８（配列番号９）、^８９ＶＫＶＧＥＫＳＬＴＣＫＫＩＤＬＴＴ^１０５（配列番号１０）、^１３６ＱＫＫＹＶＫＶＬＭＨＤＶＡＹ^１４９（配列番号１１）、^１８１ＹＥＩＫＶＲＳＩＰＤＨＹＦＫＧＦ^１９６（配列番号１２）、及びそれらの組み合わせ、からなる群から選択されるエピトープの位置でヒトＩＬ－７Ｒαに結合する能力を有し（このことは、例えば、水素／重水素交換質量分析（ＨＤＸ－ＭＳ）によって決定される）、及び／または
（ｎ）Ｈ３３、Ｅ７５、Ｆ７９、Ｉ８２、Ｋ８４、Ｍ１４４、Ｒ１８６、Ｈ１９１、Ｙ１９２、及びそれらの組み合わせ、からなる群から選択される１つ以上のアミノ酸残基の位置でヒトＩＬ－７Ｒαに結合する能力を有する（このことは、例えば、質量分析ベースのタンパク質フットプリンティング手法（タンパク質の光化学的酸化（ＦＰＯＰ）及びグリシンエチルエステル（ＧＥＥ）標識化など）によって決定される）。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、高親和性でヒトＩＬ－７Ｒαに結合し、この結合のＫ_Ｄは、例えば、１０^－７Ｍ以下、１０^－８Ｍ以下、１０^－９Ｍ以下、１０^－１０Ｍ以下、１０^－１１Ｍ以下、１０^－１２Ｍ以下、１０^－１２Ｍ～１０^－７Ｍ、１０^－１１Ｍ～１０^－７Ｍ、１０^－１０Ｍ～１０^－７Ｍ、または１０^－９Ｍ～１０^－７Ｍである。ある特定の実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、可溶性ヒトＩＬ－７Ｒαに結合し、この結合のＫ_Ｄは、例えばＢＩＡＣＯＲＥ（商標）によって決定すると、１０^－７Ｍ以下、１０^－８Ｍ以下、１０^－９Ｍ（１ｎＭ）以下、１０^－１０Ｍ以下、１０^１２Ｍ～１０^－７Ｍ、１０^－１１Ｍ～１０^－７Ｍ、１０^１０Ｍ～１０^－７Ｍ、１０^－９Ｍ～１０^－７Ｍ、または１０^－８Ｍ～１０^－７Ｍである。ある特定の実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、結合型（例えば、細胞膜結合型）のヒトＩＬ－７Ｒα（ヒトＴ細胞上のものなど）に結合するが、ヒト非Ｔ細胞上のものには結合せず、この結合のＫ_Ｄは、例えばフローサイトメトリー及びスキャッチャードプロットによって決定すると、１０^－７Ｍ以下、１０^－８Ｍ以下、１０^－９Ｍ（１ｎＭ）以下、５×１０^－１０Ｍ以下、１０^－１０Ｍ以下、１０^１２Ｍ～１０^－７Ｍ、１０^－１１Ｍ～１０^－８Ｍ、１０^－１０Ｍ～１０^－８Ｍ、１０^－９Ｍ～１０^－８Ｍ、１０^－１１Ｍ～１０^－９Ｍ、または１０^－１０Ｍ～１０^－９Ｍである。いくつかの実施形態では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、結合型（例えば、細胞膜結合型）のヒトＩＬ－７Ｒα（ヒトＴ細胞上のものなど）に結合するが、ヒト非Ｔ細胞上のものには結合せず、この結合のＥＣ_５０は、例えばフローサイトメトリーによって決定すると、１０ｕｇ／ｍＬ以下、５ｕｇ／ｍＬ以下、１ｕｇ／ｍＬ以下、０．９ｕｇ／ｍＬ以下、０．８ｕｇ／ｍＬ以下、０．７ｕｇ／ｍＬ以下、０．６ｕｇ／ｍＬ以下、０．５ｕｇ／ｍＬ以下、０．４ｕｇ／ｍＬ以下、０．３ｕｇ／ｍＬ以下、０．２ｕｇ／ｍＬ以下、０．１ｕｇ／ｍＬ以下、０．０５ｕｇ／ｍＬ以下、または０．０１ｕｇ／ｍＬ以下である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、カニクイザルＩＬ－７Ｒαに結合し、この結合のＫ_Ｄは、例えば、１０^－７Ｍ以下、１０^－８Ｍ以下、１０^－９Ｍ以下、１０^－１０Ｍ以下、１０^－１１Ｍ以下、１０^－１２Ｍ以下、１０^－１２Ｍ～１０^－７Ｍ、１０^－１１Ｍ～１０^－７Ｍ、１０^－１０Ｍ～１０^－７Ｍ、または１０^－９Ｍ～１０^－７Ｍである。ある特定の実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、可溶性カニクイザルＩＬ－７Ｒαに結合し、この結合のＫ_Ｄは、例えばＢＩＡＣＯＲＥ（商標）によって決定すると、１０^－７Ｍ以下、１０^－８Ｍ以下、１０^－９Ｍ（１ｎＭ）以下、１０^－１０Ｍ以下、１０^－１２Ｍ～１０^－７Ｍ、１０^－１１Ｍ～１０^－７Ｍ、１０^－１０Ｍ～１０^－７Ｍ、１０^－９Ｍ～１０^－７Ｍ、または１０^－８Ｍ～１０^－７Ｍである。本開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、結合型（例えば、膜結合型）のカニクイザルＩＬ－７Ｒα（カニクイザルＴ細胞上のものなど）に結合し得るが、カニクイザル非Ｔ細胞上のものには結合し得ず、この結合のＥＣ_５０は、例えばフローサイトメトリーによって決定すると、例えば、１００ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、１００ｎＭ～０．０１ｎＭ、１００ｎＭ～０．１ｎＭ、１００ｎＭ～１ｎＭ、または１０ｎＭ～１ｎＭである。ある特定の実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、結合型（例えば、細胞膜結合型）のカニクイザルＩＬ－７Ｒα（カニクイザルＴ細胞上のもの）に結合するが、カニクイザル非Ｔ細胞上のものには結合せず、この結合のＫ_Ｄは、例えばフローサイトメトリー及びスキャッチャードプロットによって決定すると、１０^－７Ｍ以下、１０^－８Ｍ以下、１０^－９Ｍ（１ｎＭ）以下、５×１０^－１０Ｍ以下、１０^－１０Ｍ以下、１０^－１２Ｍ～１０^－７Ｍ、１０^－１１Ｍ～１０^－８Ｍ、１０^－１０Ｍ～１０^－８Ｍ、１０^－９Ｍ～１０^－８Ｍ、１０^－１１Ｍ～１０^－９Ｍ、または１０^－１０Ｍ～１０^－９Ｍである。

当該技術分野では、さまざまな種のＩＬ－７Ｒαに対する抗体の結合能力を評価するための標準的なアッセイが知られており、こうしたアッセイには、例えば、ＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロット、及びＲＩＡが含まれる。適切なアッセイは、実施例にも記載されている。抗体の結合速度論（例えば、結合親和性）もまた、当該技術分野で知られる標準的なアッセイ（Ｂｉａｃｏｒｅ分析によるものなど）によって評価され得る。免疫細胞の機能特性（例えば、リガンド結合、ＳＴＡＴ５リン酸化／活性化、サイトカイン産生）に対する抗体の作用を評価するためのアッセイについては、後述部及び実施例にさらに詳述される。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、Ｔ細胞（例えば、ＣＤ４^＋ＣＤ４５ＲＡ^＋、ＣＤ４^＋ＣＤ４５ＲＡ^－、ＣＤ８^＋ＣＤ４５ＲＡ^＋、ＣＤ８^＋ＣＤ４５ＲＡ^－）上に発現するＩＬ－７Ｒαに選択的であるが、非Ｔ細胞（例えば、単球）上に発現するＩＬ－７Ｒαには選択的でない。したがって、いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、Ｔ細胞上のＬ－７ＲαへのＩＬ－７の結合を効果的に遮断し得るが、非Ｔ細胞（例えば、単球）上に発現するＩＬ－７ＲαへのＴＳＬＰの結合は遮断し得ない。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、Ｔ細胞におけるＩＬ－７介在性のＳＴＡＴ５のリン酸化（「ｐＳＴＡＴ５活性化」）を阻害または低減し得る。いくつかの実施形態では、参照（例えば、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体で処理されない対応Ｔ細胞）と比較して、ｐＳＴＡＴ５活性化が少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または少なくとも１００％阻害または低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、ＴＳＬＰ介在性の単球活性化を低減または阻止しない。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、エフェクターＴ細胞に対する制御性Ｔ細胞の比の調節（例えば、増加）を必要とする対象において当該調節を行う能力を有する。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、対象におけるＴｒｅｇ（例えば、ＣＤ４５ＲＡ^－ＣＤ３９^＋Ｔ細胞）の機能回復及び／または生存促進によって比を調節する。ある特定の実施形態では、本開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、Ｔｒｅｇ機能（例えば、Ｔ細胞増殖を抑制する能力及び／またはＩＬ－１０産生）を、参照（例えば、抗ＩＬ－７Ｒ抗体が投与されていない対象における対応Ｔｒｅｇ）と比較して少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または少なくとも１００％増加させる。いくつかの実施形態では、参照（例えば、抗ＩＬ－７Ｒ抗体が投与されていない対象における対応Ｔｒｅｇ）と比較して、対象におけるＴｒｅｇの頻度が少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または少なくとも１００％増加する。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、対象におけるエフェクターＴ細胞（例えば、ＩＬ－１７及び／またはＩＦＮ－γを産生するＴ細胞）の増殖を遮断することによってエフェクターＴ細胞に対する制御性Ｔ細胞の比を調節する。ある特定の実施形態では、参照（例えば、抗ＩＬ－７Ｒ抗体が投与されていない対象における対応Ｔｒｅｇ）と比較して、対象におけるエフェクターＴ細胞の頻度が少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または少なくとも１００％減少する。ある特定の実施形態では、本開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、対象においてＴｒｅｇの機能回復及び／または生存促進とエフェクターＴ細胞の増殖遮断との両方を行うことによって比を調節する。

いくつかの実施形態では、参照（例えば、抗ＩＬ－７Ｒ抗体が投与されていない対象における対応比）と比較して、エフェクターＴ細胞に対する制御性Ｔ細胞の比が少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または少なくとも１００％増加する。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、ヒトＩＬ－７Ｒαの細胞外部分（例えば、細胞外領域のＩｇ様ドメイン、すなわち、配列番号１のアミノ酸２１～２３９）におけるエピトープ（例えば、構造的エピトープ）に結合する。ある特定の実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、配列番号１のアミノ酸残基４４～５９（すなわち、配列番号６の残基２４～３９）（ＳＱＬＥＶＮＧＳＱＨＳＬＴＣＡＦ、「エピトープ１」（配列番号８））からなる領域に結合するか、または当該領域内のエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、配列番号１のアミノ酸残基９３～１０８（すなわち、配列番号６の残基７３～８８）（ＦＩＥＴＫＫＦＬＬＩＧＫＳＮＩＣ、「エピトープ２」（配列番号９））からなる領域に結合するか、または当該領域内のエピトープに結合する。他の実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、配列番号１のアミノ酸残基１０９～１２５（すなわち、配列番号６の残基８９～１０５）（ＶＫＶＧＥＫＳＬＴＣＫＫＩＤＬＴＴ、「エピトープ３」（配列番号１０））からなる領域に結合するか、または当該領域内のエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、配列番号１のアミノ酸残基１５６～１６９（すなわち、配列番号６の残基１３６～１４９）（ＱＫＫＹＶＫＶＬＭＨＤＶＡＹ、「エピトープ４」（配列番号１１））からなる領域に結合するか、または当該領域内のエピトープに結合する。他の実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、配列番号１のアミノ酸残基２０１～２１６（すなわち、配列番号６の残基１８１～１９６）（ＹＥＩＫＶＲＳＩＰＤＨＹＦＫＧＦ、「エピトープ５」（配列番号１２））からなる領域に結合するか、または当該領域内のエピトープに結合する。

いくつかの実施形態では、本開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、配列番号１のアミノ酸残基Ｈ５３、アミノ酸残基Ｅ９５、アミノ酸残基Ｆ９９、アミノ酸残基Ｉ１０２、アミノ酸残基Ｋ１０４、アミノ酸残基Ｍ１６４、アミノ酸残基Ｒ２０６、アミノ酸残基Ｈ２１１、及びアミノ酸残基Ｙ２１２（すなわち、配列番号６のＨ３３、Ｅ７５、Ｆ７９、Ｉ８２、Ｋ８４、Ｍ１４４、Ｒ１８６、Ｈ１９１、及びＹ１９２）のうちの１つ以上を含むエピトープ（またはヒトＩＬ－７Ｒαの領域）に結合する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、配列番号１のアミノ酸残基Ｈ５３、アミノ酸残基Ｅ９５、アミノ酸残基Ｆ９９、アミノ酸残基Ｉ１０２、アミノ酸残基Ｋ１０４、アミノ酸残基Ｍ１６４、アミノ酸残基Ｒ２０６、アミノ酸残基Ｈ２１１、及びアミノ酸残基Ｙ２１２のうちの１つ以上が別のアミノ酸に変更されたヒトＩＬ－７Ｒα（この変更は、例えば、非保存的アミノ酸置換によって行われる）には顕著に結合しないか、または結合するとしても結合親和性が顕著に低下する。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、天然の抗体ではないか、または天然起源の抗体ではない。例えば、ある特定の実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、天然起源の抗体のものとは異なる翻訳後修飾を有し、この差異は、翻訳後修飾が多いか、少ないか、またはその型が異なることなどによるものである。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、アゴニスト活性を有さず、そのような抗体は、抗ＩＬ－７Ｒ抗体単独の場合を超える程に活性を増強することはなく、こうしたことは、例えば、抗ＩＬ－７Ｒ抗体と共にＴ細胞を培養した後にｐＳＴＡＴ活性化を測定することによって決定される。ある特定の実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、アゴニスト活性を促進することなくＩＬ－７ＲαとＩＬ－７との相互作用を遮断する。

いくつかの実施形態では、本開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）介在性の単球活性化を遮断する能力を有さない。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、薬剤フリー寛解を（例えば、ＣＴＬＡ４－Ｉｇ（ＯＲＥＮＣＩＡ（登録商標）と比較して長く）維持する能力を有する。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、腸組織における炎症及び粘膜損傷（例えば、病原性Ｔ細胞によって誘導されるもの）を遮断する能力を有する。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、エフェクターＴ細胞（例えば、腸間膜リンパ節（ＭＬＮ）及び／または粘膜固有層（ＬＰ）におけるもの）の頻度を低減する能力を有する。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、炎症性疾患（例えば、炎症性腸疾患）を有する対象を治療する能力を有する。

いくつかの実施形態では、本開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３と、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３とを含み、重鎖ＣＤＲ３は、配列番号１５に示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖ＣＤＲ１は、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖ＣＤＲ２は、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含む。ある特定の実施形態では、軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１６に示されるアミノ酸配列を含む。他の実施形態では、軽鎖ＣＤＲ２は、配列番号１７に示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３と、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３とを含み、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３は、それぞれ配列番号１３、配列番号１４、及び配列番号１５に示されるＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、及びＣＤＲ３配列を含み、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３は、それぞれ配列番号１６、配列番号１７、及び配列番号１８に示されるＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、及びＣＤＲ３配列を含み、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、本明細書に開示の特性の１つ以上を有する。

いくつかの態様では、本開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３と、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３とを含み、重鎖ＣＤＲ３は、配列番号１５と比較して１つ以上のアミノ酸改変（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つの置換（例えば、エンリッチメント比が１．００以上となる図１８Ｂに示されるものなど））を含む。いくつかの態様では、重鎖ＣＤＲ１は、配列番号１３と比較して１つ以上のアミノ酸改変（例えば、１つ、２つ、または３つの置換（例えば、エンリッチメント比が１．００以上となる図１８Ｅに示されるものなど））を含む。ある特定の態様では、重鎖ＣＤＲ２は、配列番号１４と比較して１つ以上のアミノ酸改変（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、または９つの置換（例えば、エンリッチメント比が１．００以上となる図１８Ｆに示されるものなど））を含む。別の態様では、軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１６と比較して１つ以上のアミノ酸改変（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、または９つの置換（例えば、エンリッチメント比が１．００以上となる図１８Ｃに示されるものなど））を含む。いくつかの態様では、軽鎖ＣＤＲ２は、配列番号１７と比較して１つ以上のアミノ酸改変（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの置換（例えば、エンリッチメント比が１．００以上となる図１８Ｄに示されるものなど））を含む。ある特定の態様では、軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号１８と比較して１つ以上のアミノ酸改変（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、または７つの置換（例えば、エンリッチメント比が１．００以上となる図１８Ａに示されるものなど））を含む。

いくつかの態様では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体の重鎖ＣＤＲ１は、ＧＸ_１Ｘ_２ＦＤＤＨＡＸ_３Ｈというアミノ酸配列（配列番号２６０）を含み、配列中、Ｘ_１は、ＦまたはＹであり、Ｘ_２は、Ｔ、Ｐ、Ａ、Ｓ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｍ、Ｈ、Ｆ、Ｙ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ_３は、ＬまたはＭである。ある特定の態様では、Ｘ_２は、ＤまたはＥである。別の態様では、Ｘ_２は、Ｄである。他の態様では、Ｘ_２は、Ｅである。本明細書に開示のＩＬ－７Ｒ抗体の重鎖ＣＤＲ１配列の例は、限定されないが、表１３に示される。

いくつかの態様では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体の重鎖ＣＤＲ２は、ＧＩＸ_１ＷＸ_２ＳＲＧＸ_３ＧＹＸ_４Ｘ_５Ｘ_６Ｘ_７Ｘ_８Ｘ_９というアミノ酸配列（配列番号２６１）を含み、配列中、Ｘ_１は、ＳまたはＴであり、Ｘ_２は、ＨまたはＮであり、Ｘ_３は、ＩまたはＶであり、Ｘ_４は、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｒ、Ｈ、またはＮであり、Ｘ_５は、Ｐ、Ｔ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、Ｑ、Ｓ、Ｈ、またはＹであり、Ｘ_６は、Ｐ、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｒ、Ｈ、Ｆ、Ｙ、Ｎ、Ｄ、またはＥであり、Ｘ_７は、ＶまたはＩであり、Ｘ_８は、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｍ、Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｆ、Ｙ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ_９は、Ｇ、Ｈ、Ｄ、またはＱである。ある特定の態様では、Ｘ_１は、Ｔである。本明細書に開示のＩＬ－７Ｒ抗体の重鎖ＣＤＲ２配列の例は、限定されないが、表１４に示される。

いくつかの態様では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体の重鎖ＣＤＲ３は、ＤＥＹＸ_１Ｘ_２ＧＹＹＸ_３ＬＤＸ_４というアミノ酸配列（配列番号２６２）を含み、配列中、Ｘ_１は、Ｓ、Ｔ、Ｎ、Ｄ、またはＥであり、Ｘ_２は、Ｌ、Ｍ、Ｒ、またはＳであり、Ｘ_３は、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｍ、Ｎ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ_４は、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｒ、Ｈ、Ｙ、Ｗ、Ｎ、Ｅ、Ｑ、またはＭである。ある特定の態様では、Ｘ_３は、Ａ、Ｓ、またはＴである。いくつかの態様では、Ｘ_３は、Ａである。他の態様では、Ｘ_３は、Ｓである。別の態様では、Ｘ_３は、Ｔである。いくつかの態様では、Ｘ_４は、Ｅである。本明細書に開示のＩＬ－７Ｒ抗体の重鎖ＣＤＲ３配列の例は、限定されないが、表１５に示される。

いくつかの態様では、本開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体の軽鎖ＣＤＲ１は、Ｘ_１Ｘ_２Ｘ_３Ｘ_４Ｘ_５Ｘ_６Ｘ_７ＳＸ_８Ｘ_９Ａというアミノ酸配列（配列番号２６３）を含み、配列中、Ｘ_１は、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｙ、またはＩであり、Ｘ_２は、Ａ、Ｓ、Ｔ、またはＶであり、Ｘ_３は、Ｐ、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｍ、Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｎ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ_４は、Ｐ、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｍ、Ｈ、Ｆ、Ｙ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ_５は、Ｐ、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｈ、Ｅ、Ｑ、Ｍ、Ｎ、またはＤであり、Ｘ_６は、Ｐ、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、またはＮであり、Ｘ_７は、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｍ、Ｈ、Ｆ、Ｙ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ_８は、ＰまたはＡであり、Ｘ_９は、Ａ、Ｌ、またはＶである。ある特定の態様では、Ｘ_６は、Ｐである。いくつかの態様では、Ｘ_８は、Ｐである。別の態様では、Ｘ_７は、ＤまたはＥである。ある特定の態様では、Ｘ_７は、Ｄである。いくつかの態様では、Ｘ_７は、Ｅである。本明細書に開示のＩＬ－７Ｒ抗体の軽鎖ＣＤＲ１配列の例は、限定されないが、表１６に示される。

いくつかの態様では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体の軽鎖ＣＤＲ２は、ＤＸ_１Ｘ_２Ｘ_３Ｘ_４Ｘ_５Ｘ_６というアミノ酸配列（配列番号２６４）を含み、配列中、Ｘ_１は、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｍ、Ｈ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ_２は、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｍ、Ｈ、Ｆ、Ｙ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ_３は、Ａ、Ｓ、Ｆ、Ｙ、Ｗ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、またはＬであり、Ｘ_４は、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｌ、Ｋ、Ｈ、またはＮであり、Ｘ_５は、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ_６は、Ｇ、Ｓ、Ｔ、Ｎ、Ｄ、Ｑ、Ｐ、またはＥである。本明細書に開示のＩＬ－７Ｒ抗体の軽鎖ＣＤＲ２配列の例は、限定されないが、表１７に示される。

いくつかの態様では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体の軽鎖ＣＤＲ３は、Ｘ_１Ｘ_２ＦＸ_３Ｘ_４ＹＰＬＸ_５Ｘ_６Ｘ_７というアミノ酸配列（配列番号２６５）を含み、配列中、Ｘ_１は、ＭまたはＱであり、Ｘ_２は、Ｇ、Ａ、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ_３は、ＮまたはＥであり、Ｘ_４は、Ｐ、Ａ、またはＳであり、Ｘ_５は、Ｔ、Ｉ、Ｍ、Ｋ、Ｗ、Ｎ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ_６は、ＬまたはＩであり、Ｘ_７は、Ｔ、Ｍ、Ｋ、Ｈ、Ｙ、Ｅ、またはＱである。ある特定の態様では、Ｘ_２は、Ａである。いくつかの態様では、Ｘ_４は、ＰまたはＡである。ある特定の態様では、Ｘ_４は、Ｐである。他の態様では、Ｘ_４は、Ａである。本明細書に開示のＩＬ－７Ｒ抗体の軽鎖ＣＤＲ３配列の例は、限定されないが、表１８に示される。

いくつかの態様では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３と、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３とを含み、
（ｉ）重鎖ＣＤＲ１は、配列番号３１～４６に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含み、
（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２は、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３は、配列番号１５に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１６に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖ）軽鎖ＣＤＲ２は、配列番号１７に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む。

いくつかの態様では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３と、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３とを含み、
（ｉ）重鎖ＣＤＲ１は、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２は、配列番号４７～９６に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含み、
（ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３は、配列番号１５に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１６に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖ）軽鎖ＣＤＲ２は、配列番号１７に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む。

いくつかの態様では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３と、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３とを含み、
（ｉ）重鎖ＣＤＲ１は、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２は、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３は、配列番号９７～１２２に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含み、
（ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１６に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖ）軽鎖ＣＤＲ２は、配列番号１７に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む。

いくつかの態様では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３と、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３とを含み、
（ｉ）重鎖ＣＤＲ１は、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２は、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３は、配列番号１５に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１２３～１９４に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含み、
（ｖ）軽鎖ＣＤＲ２は、配列番号１７に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む。

いくつかの態様では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３と、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３とを含み、
（ｉ）重鎖ＣＤＲ１は、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２は、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３は、配列番号１５に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１６に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖ）軽鎖ＣＤＲ２は、配列番号１９５～２３７に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含み、
（ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む。

いくつかの態様では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３と、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３とを含み、
（ｉ）重鎖ＣＤＲ１は、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２は、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３は、配列番号１５に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１６に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖ）軽鎖ＣＤＲ２は、配列番号１７に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号２３８～２５９に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含む。

いくつかの態様では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３と、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３とを含み、
（ｉ）重鎖ＣＤＲ１は、配列番号１３及び配列番号３１～４６に示されるアミノ酸配列のいずれか１つを含み、
（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２は、配列番号１４及び配列番号４７～９６に示されるアミノ酸配列のいずれか１つを含み、
（ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３は、配列番号１５及び配列番号９７～１２２に示されるアミノ酸配列のいずれか１つを含み、
（ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１６及び配列番号１２３～１９４に示されるアミノ酸配列のいずれか１つを含み、
（ｖ）軽鎖ＣＤＲ２は、配列番号１７及び配列番号１９５～２３７に示されるアミノ酸配列のいずれか１つを含み、及び／または
（ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号１８及び配列番号２３８～２５９に示されるアミノ酸配列のいずれか１つを含む。

いくつかの態様では、重鎖ＣＤＲ１は、配列番号４３または配列番号４４に示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、重鎖ＣＤＲ２は、配列番号４７に示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、重鎖ＣＤＲ３は、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、または配列番号１２０に示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１７２、配列番号１８９、配列番号１９０、または配列番号１９２に示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号２４０、配列番号２４４、または配列番号２４５に示されるアミノ酸配列を含む。

いくつかの態様では、本明細書に開示のＩＬ－７Ｒ抗体は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３と、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３とを含み、
（ｉ）重鎖ＣＤＲ１は、配列番号４３または配列番号４４に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２は、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３は、配列番号１５に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１６に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖ）軽鎖ＣＤＲ２は、配列番号１７に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む。

いくつかの態様では、本明細書に開示のＩＬ－７Ｒ抗体は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３と、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３とを含み、
（ｉ）重鎖ＣＤＲ１は、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２は、配列番号４７に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３は、配列番号１５に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１６に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖ）軽鎖ＣＤＲ２は、配列番号１７に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む。

いくつかの態様では、本明細書に開示のＩＬ－７Ｒ抗体は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３と、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３とを含み、
（ｉ）重鎖ＣＤＲ１は、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２は、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３は、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、または配列番号１２０に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１６に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖ）軽鎖ＣＤＲ２は、配列番号１７に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む。

いくつかの態様では、本明細書に開示のＩＬ－７Ｒ抗体は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３と、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３とを含み、
（ｉ）重鎖ＣＤＲ１は、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２は、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３は、配列番号１５に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１７２、配列番号１８９、配列番号１９０、または配列番号１９２に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖ）軽鎖ＣＤＲ２は、配列番号１７に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む。

いくつかの態様では、本明細書に開示のＩＬ－７Ｒ抗体は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３と、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３とを含み、
（ｉ）重鎖ＣＤＲ１は、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２は、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３は、配列番号１５に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１は、配列番号１６に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖ）軽鎖ＣＤＲ２は、配列番号１７に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３は、配列番号２４０、配列番号２４４、または配列番号２４５に示されるアミノ酸配列を含む。

いくつかの態様では、本明細書に開示のＩＬ－７Ｒ抗体は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３と、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３とを含み、重鎖ＣＤＲまたは軽鎖ＣＤＲのうちの１つは、本明細書に開示のアミノ酸改変を含み、その他の重鎖ＣＤＲまたは軽鎖ＣＤＲは、本明細書に開示の１８Ｂ１抗体（本明細書では「抗体Ａ」とも称される）の対応ＣＤＲと比較して改変されない。いくつかの態様では、重鎖ＣＤＲまたは軽鎖ＣＤＲのうちの２つは、本明細書に開示のアミノ酸改変を含み、その他の重鎖ＣＤＲまたは軽鎖ＣＤＲは、１８Ｂ１抗体の対応ＣＤＲと比較して改変されない。別の態様では、重鎖ＣＤＲまたは軽鎖ＣＤＲのうちの３つは、本明細書に開示のアミノ酸改変を含み、その他の重鎖ＣＤＲまたは軽鎖ＣＤＲは、１８Ｂ１抗体の対応ＣＤＲと比較して改変されない。ある特定の態様では、重鎖ＣＤＲまたは軽鎖ＣＤＲのうちの４つは、本明細書に開示のアミノ酸改変を含み、その他の重鎖ＣＤＲまたは軽鎖ＣＤＲは、１８Ｂ１抗体の対応ＣＤＲと比較して改変されない。別の態様では、重鎖ＣＤＲまたは軽鎖ＣＤＲのうちの５つは、本明細書に開示のアミノ酸改変を含み、その他の重鎖ＣＤＲまたは軽鎖ＣＤＲは、１８Ｂ１抗体の対応ＣＤＲと比較して改変されない。いくつかの態様では、重鎖ＣＤＲ及び軽鎖ＣＤＲは６つすべてが、１８Ｂ１抗体の対応ＣＤＲと比較して本明細書に開示のアミノ酸改変を含む。本明細書に記載の１８Ｂ１抗体は、配列番号１３に示される重鎖ＣＤＲ１、配列番号１４に示される重鎖ＣＤＲ２、配列番号１５に示される重鎖ＣＤＲ３、配列番号１６に示される軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１７に示される軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１８に示される軽鎖ＣＤＲ３を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、ＶＨは、配列番号１９に示されるアミノ酸配列との同一性が少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、または約１００％であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号２０に示されるアミノ酸配列との同一性が少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、または約１００％であるアミノ酸配列を含み、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、本明細書に開示の特性の１つ以上を有する。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、ＶＨ及びＶＬを含み、ＶＨは、配列番号１９の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、ＶＬは、配列番号２０の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含み、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、本明細書に開示の特性の１つ以上を有する。

いくつかの実施形態では、本開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、ヒトＩＬ－７Ｒαに対する結合について参照抗ＩＬ－７Ｒ抗体と交差競合し、この参照抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、ＶＨ及びＶＬを含み、ＶＨは、配列番号１９に示されるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号２０に示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体が結合するヒトＩＬ－７Ｒα上のエピトープは、参照抗ＩＬ－７Ｒ抗体が結合するものと同じであり、この参照抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、ＶＨ及びＶＬを含み、ＶＨは、配列番号１９に示されるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号２０に示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体及び参照抗体は両方共、ＳＱＬＥＶＮＧＳＱＨＳＬＴＣＡＦ（配列番号８）、ＦＩＥＴＫＫＦＬＬＩＧＫＳＮＩＣ（配列番号９）、ＶＫＶＧＥＫＳＬＴＣＫＫＩＤＬＴＴ（配列番号１０）、ＱＫＫＹＶＫＶＬＭＨＤＶＡＹ（配列番号１１）、ＹＥＩＫＶＲＳＩＰＤＨＹＦＫＧＦ（配列番号１２）からなる群から選択されるエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体及び参照抗体は両方共、配列番号１のアミノ酸残基Ｈ５３、アミノ酸残基Ｅ９５、アミノ酸残基Ｆ９９、アミノ酸残基Ｉ１０２、アミノ酸残基Ｋ１０４、アミノ酸残基Ｍ１６４、アミノ酸残基Ｒ２０６、アミノ酸残基Ｈ２１１、及びアミノ酸残基Ｙ２１２（すなわち、配列番号６のＨ３３、Ｅ７５、Ｆ７９、Ｉ８２、Ｋ８４、Ｍ１４４、Ｒ１８６、Ｈ１９１、及びＹ１９２）の１つ以上を含むエピトープに結合する。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、ヒトＩＬ－７Ｒαへの参照抗ＩＬ－７Ｒ抗体の結合を、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または少なくとも１００％阻害する。競合抗体は、同じエピトープ、重複エピトープ、または隣接エピトープに結合する（例えば、立体障害によって証拠付けられる）。標的への結合について２つの抗体が互いに競合するかどうかは、当該技術分野で知られる競合実験（ＲＩＡ及びＥＩＡなど）を使用して決定され得る。

本明細書に記載のＶＨドメインまたはその１つ以上のＣＤＲは、重鎖（例えば、全長重鎖）を形成するための定常ドメインに連結され得る。同様に、本明細書に記載のＶＬドメインまたはその１つ以上のＣＤＲは、軽鎖（例えば、全長軽鎖）を形成するための定常ドメインに連結され得る。全長重鎖（例外としてＣ末端のリジン（Ｋ）またはＣ末端のグリシン及びリジン（ＧＫ）が不在であり得る）と全長軽鎖が組み合わせられることで全長抗体が形成される。

いくつかの実施形態では、天然起源であるか、または改変されたヒトＩｇＧ（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４）の定常ドメインに本明細書に記載のＶＨドメインが融合され得る。このことは、例えば、本明細書にさらに記載されるように行われる。例えば、ＶＨドメインは、本明細書に記載の任意のＶＨドメインのアミノ酸配列を含み得、このＶＨドメインは、ヒトＩｇＧ（例えば、ＩｇＧ１）の定常領域に融合しており、こうした定常領域は、下記の野生型ヒトＩｇＧ１定常ドメインアミノ酸配列：

または配列番号２３のアロタイプバリアントのもの（下記のアミノ酸配列を有する）などを有する：

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体のＶＨドメインは、本明細書に記載の任意のＶＨドメインのアミノ酸配列を含み得、このＶＨドメインは、エフェクター機能を有さない定常領域に融合しており、こうした定常領域は、例えば、エフェクター機能を有さないヒトＩｇＧ１定常ドメインアミノ酸配列（下記のもの）を有する：

または

例えば、ＩｇＧ１のアロタイプバリアントは、Ｋ９７Ｒ、Ｄ２３９Ｅ、及び／またはＬ２４１Ｍ（上に下線付きの太字で示されるもの）を含み、この番号付けは、配列番号２４～２６のものに従うものである。全長重領域内では、ＥＵの番号付けに従うと、これらのアミノ酸置換の番号付けはＫ２１４Ｒ、Ｄ３５６Ｅ、及びＬ３５８Ｍとなる。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体の定常領域は、配列番号２４～２６の番号付けによるＬ１１７、Ａ１１８、Ｇ１２０、Ａ２１３、及びＰ２１４のアミノ酸位置（上に下線付きで示される位置）またはＥＵの番号付けに従うＬ２３４、Ａ２３５、Ｇ２３７、Ａ３３０、及びＰ３３１のアミノ酸位置に１つ以上の変異または置換をさらに含み得る。別の実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体の定常領域は、配列番号２３のＬ１１７Ａ、Ａ１１８Ｅ、Ｇ１２０Ａ、Ａ２１３Ｓ、及びＰ２１４Ｓのアミノ酸位置またはＥＵの番号付けに従うＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、Ａ３３０Ｓ、及びＰ３３１Ｓのアミノ酸位置に１つ以上の変異または置換を含む。抗ＩＬ－７Ｒ抗体の定常領域は、配列番号２３のＬ１１７Ａ、Ａ１１８Ｅ、及びＧ１２０ＡまたはＥＵの番号付けに従うＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、及びＧ２３７Ａにも、１つ以上の変異または置換を含み得る。

本明細書に記載のＶＬドメインは、ヒトのカッパ軽鎖またはラムダ軽鎖の定常ドメインに融合され得る。例えば、抗ＩＬ－７Ｒ抗体のＶＬドメインは、本明細書に記載の任意のＶＬドメインのアミノ酸配列を含み得、このＶＬドメインは、下記のヒトＩｇＧ１カッパ軽鎖アミノ酸配列に融合している：

ある特定の実施形態では、重鎖定常領域は、リジンまたは別のアミノ酸をＣ末端に含み、例えば、ＬＳＰＧＫというアミノ酸配列（配列番号２８）を重鎖の最後に含む。ある特定の実施形態では、重鎖定常領域は、Ｃ末端のアミノ酸を１つ以上欠いており、例えば、ＬＳＰＧというＣ末端配列（配列番号２９）またはＬＳＰというＣ末端配列を有する。

いくつかの実施形態では、本開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、重鎖（ＨＣ）及び軽鎖（ＬＣ）を含み、ＨＣは、配列番号２１に示されるアミノ酸配列を含み、ＬＣは、配列番号２２に示されるアミノ酸配列を含む。

ＩＩ．操作及び改変された抗体
本明細書に開示のＶＨ配列及び／またはＶＬ配列の１つ以上を有する抗体を、改変抗体が操作創出されるように出発材料として使用して調製され得る操作及び改変された抗体も提供され、この改変された抗体は、出発抗体のものから変化した特性を有し得る。抗体は、一方または両方の可変領域（すなわち、ＶＨ及び／またはＶＬ）に含まれる残基（例えば、１つ以上のＣＤＲ領域及び／または１つ以上のフレームワーク領域に含まれる残基）を１つ以上改変することによって操作され得る。付加的または代替的に、抗体は、定常領域（複数可）内の残基を改変することによって操作することができ、これによって、例えば、抗体のエフェクター機能（複数可）が変化する。

実施され得る可変領域操作の型の１つはＣＤＲ移植である。抗体は、６つの重鎖相補性決定領域及び軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）に位置するアミノ酸残基を主に介して標的抗原と相互作用する。この理由から、ＣＤＲ内のアミノ酸配列は、ＣＤＲの外の配列と比較して個々の抗体の間での多様性が大きい。ＣＤＲ配列は、抗体－抗原相互作用のほとんどを担うため、異なる特性を有する異なる抗体に由来するフレームワーク配列に対して特定の天然起源抗体に由来するＣＤＲ配列を移植したものを含む発現ベクターを構築することによって、そうした特定の天然起源抗体の特性を模倣する組換え抗体を発現させることが可能である（例えば、Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．（１９９８）Ｎａｔｕｒｅ ３３２：３２３－３２７、Ｊｏｎｅｓ，Ｐ．ｅｔ ａｌ．（１９８６）Ｎａｔｕｒｅ ３２１：５２２－５２５、Ｑｕｅｅｎ，Ｃ．ｅｔ ａｌ．（１９８９）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８６：１００２９－１００３３、Ｗｉｎｔｅｒに付与された米国特許第５，２２５，５３９号、ならびにＱｕｅｅｎ ｅｔ ａｌ．に付与された米国特許第５，５３０，１０１号、同第５，５８５，０８９号、同第５，６９３，７６２号、及び同第６，１８０，３７０号を参照のこと）。

したがって、本明細書に記載の一実施形態は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む単離されたモノクローナル抗体に関し、ＶＨは、それぞれ配列番号１３、配列番号１４、及び配列番号１５に示されるＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、及びＣＤＲ３配列を含み、ＶＬは、それぞれ配列番号１６、配列番号１７、及び配列番号１８に示されるＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、及びＣＤＲ３配列を含み、抗体は、本明細書に開示の特性を１つ以上有する。したがって、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、上記のＶＨ ＣＤＲ配列及びＶＬ ＣＤＲ配列を含み得、さらに、異なるフレームワーク配列を含み得る。

そのようなフレームワーク配列は、生殖系列抗体遺伝子配列を含む公的なＤＮＡデータベースまたは公開参考文献から入手することができる。例えば、ヒトの重鎖可変領域遺伝子及び軽鎖可変領域遺伝子の生殖系列ＤＮＡ配列は、「ＶＢａｓｅ」ヒト生殖系列配列データベース（ｗｗｗ．ｍｒｃ－ｃｐｅ．ｃａｍ．ａｃ．ｕｋ／ｖｂａｓｅにてインターネット上で利用可能）ならびにＫａｂａｔ，Ｅ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．（１９９１）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，Ｆｉｆｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，ＮＩＨ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｏ．９１－３２４２、Ｔｏｍｌｉｎｓｏｎ，Ｉ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．（１９９２）“Ｔｈｅ Ｒｅｐｅｒｔｏｉｒｅ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｇｅｒｍｌｉｎｅ Ｖ_Ｈ Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ Ｒｅｖｅａｌｓ ａｂｏｕｔ Ｆｉｆｔｙ Ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ Ｖ_Ｈ Ｓｅｇｍｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ Ｈｙｐｅｒｖａｒｉａｂｌｅ Ｌｏｏｐｓ”／．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２７：７７６－７９８、及びＣｏｘ，Ｊ．Ｐ．Ｌ．ｅｔ ａｌ．（１９９４）“Ａ Ｄｉｒｅｃｔｏｒｙ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｇｅｒｍ－ｌｉｎｅ Ｖ_Ｈ Ｓｅｇｍｅｎｔｓ Ｒｅｖｅａｌｓ ａ Ｓｔｒｏｎｇ Ｂｉａｓ ｉｎ ｔｈｅｉｒ Ｕｓａｇｅ”Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２４：８２７－８３６において見つけることができ、これらの文献のそれぞれの内容は、参照によって本明細書に明確に組み込まれる。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体において使用するためのフレームワーク配列は、本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体によって使用されるフレームワーク配列と構造的に類似したものである。ＶＨ ＣＤＲ１配列、ＶＨ ＣＤＲ２配列、及びＶＨ ＣＤＲ３配列、ならびにＶＬ ＣＤＲ１配列、ＶＬ ＣＤＲ２配列、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、フレームワーク配列の由来元である生殖系列免疫グロブリン遺伝子に見られるものと同一の配列を有するフレームワーク領域に移植され得るか、またはそれらのＣＤＲ配列は、そうした生殖系列配列のものと比較して１つ以上の変異を含むフレームワーク領域に移植され得る。例えば、ある特定の場合、抗体の抗原結合能力が維持または増強されるようにフレームワーク領域内の残基を変異させることが有益であることが明らかになっている（例えば、Ｑｕｅｅｎ ｅｔ ａｌ．に付与された米国特許第５，５３０，１０１号、同第５，５８５，０８９号、同第５，６９３，７６２号、及び同第６，１８０，３７０号を参照のこと）。

本明細書に記載の操作された抗ＩＬ－７Ｒ抗体には、ＶＨ及び／またはＶＬ内のフレームワーク残基に改変が施されているものが含まれ、こうした改変を施すことで、例えば、抗体の特性が改善する。典型的には、そのようなフレームワーク改変は、抗体の免疫原性が減少するように施される。例えば、１つの手法は、１つ以上のフレームワーク残基を対応生殖系列配列へと「復帰変異」させるというものである。より具体的には、体細胞変異が生じている抗体は、抗体の由来元である生殖系列配列とは異なるフレームワーク残基を含み得る。そのような残基は、抗体フレームワーク配列を、抗体の由来元である生殖系列配列と比較することによって同定され得る。フレームワーク領域配列をその生殖系列構成に戻すには、体細胞変異を生殖系列配列へと「復帰変異」させることができ、これは、例えば、部位特異的変異導入またはＰＣＲ介在性の変異導入によって行われる。そのような「復帰変異」抗体も包含することが意図される。別の型のフレームワーク改変は、フレームワーク領域内の残基を１つ以上変異させるか、または１つ以上のＣＤＲ領域内の残基さえも１つ以上変異させてＴ細胞エピトープを除去し、それによって抗体の潜在的な免疫原性を低減するというものである。この手法は、「脱免疫化」とも称され、Ｃａｒｒ ｅｔ ａｌ．による米国特許公開公報第２００３０１５３０４３号にさらに詳述されている。

別の型の可変領域改変は、ＶＨ ＣＤＲ１領域、ＶＨ ＣＤＲ２領域、及び／またはＶＨ ＣＤＲ３領域、及び／またはＶＬ ＣＤＲ１領域、ＶＬ ＣＤＲ２領域、及び／またはＶＬ ＣＤＲ３領域内のアミノ酸残基を変え、それによって目的抗体の結合特性（例えば、親和性）を１つ以上改善するものである。部位特異的変異導入またはＰＣＲ介在性の変異導入を実施することで変異（複数可）を導入することができ、抗体結合または他の目的機能特性に対する効果を、本明細書に記載及び実施例に提供されるインビトロまたはインビボのアッセイにおいて評価することができる。いくつかの実施形態では、保存的改変（上に論じられるもの）が導入される。こうした変異は、アミノ酸置換、アミノ酸追加、またはアミノ酸欠失であり得る。さらに、典型的には、ＣＤＲ領域内の１つ以下、２つ以下、３つ以下、４つ以下、または５つ以下の残基が変えられる。

したがって、ＶＨ及びＶＬを含む単離された抗ＩＬ－７Ｒ抗体も本明細書で提供され、ＶＨは、（ｉ）配列番号１３に示されるアミノ酸配列（ＤＨＡＭＨ）を含むＣＤＲ１領域、または配列番号１３と比較して１つ、２つ、３つ、４つ、もしくは５つのアミノ酸置換、アミノ酸欠失、もしくはアミノ酸追加を有するアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域、（ｉｉ）配列番号１４に示されるアミノ酸配列（ＧＩＳＷＮＳＲＧＩＧＹＡＤＳＶＫＧ）を含むＣＤＲ２領域、または配列番号１４と比較して１つ、２つ、３つ、４つ、もしくは５つのアミノ酸置換、アミノ酸欠失、もしくはアミノ酸追加を有するアミノ酸配列を含むＣＤＲ２領域、及び（ｉｉｉ）配列番号１５に示されるアミノ酸配列（ＤＥＹＳＲＧＹＹＶＬＤＶ）を含むＣＤＲ３領域、または配列番号１５と比較して１つ、２つ、３つ、４つ、もしくは５つのアミノ酸置換、アミノ酸欠失、もしくはアミノ酸追加を有するアミノ酸配列を含むＣＤＲ３領域を含み、ＶＬは、（ｉｖ）配列番号１６に示されるアミノ酸配列（ＲＡＳＱＧＩＳＳＡＬＡ）を含むＣＤＲ１領域、または配列番号１６と比較して１つ、２つ、３つ、４つ、もしくは５つのアミノ酸置換、アミノ酸欠失、もしくはアミノ酸追加を有するアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域、（ｖ）配列番号１７に示されるアミノ酸配列（ＤＡＳＳＬＥＳ）を含むＣＤＲ２領域、または配列番号１７と比較して１つ、２つ、３つ、４つ、もしくは５つのアミノ酸置換、アミノ酸欠失、もしくはアミノ酸追加を有するアミノ酸配列を含むＣＤＲ２領域、及び（ｖｉ）配列番号１８に示されるアミノ酸配列（ＱＱＦＮＳＹＰＬＷＩＴ）を含むＣＤＲ３領域、または配列番号１８と比較して１つ、２つ、３つ、４つ、もしくは５つのアミノ酸置換、アミノ酸欠失、もしくはアミノ酸追加を有するアミノ酸配列を含むＣＤＲ３領域を含み、抗体は、本明細書に開示の特性を１つ以上有する。そのようなＶＨ ＣＤＲ配列及びＶＬ ＣＤＲ配列の例は、限定されないが、表１３（ＶＨ ＣＤＲ１）、表１４（ＶＨ ＣＤＲ２）、表１５（ＶＨ ＣＤＲ３）、表１６（ＶＬ ＣＤＲ１）、表１７（ＶＬ ＣＤＲ２）、及び表１８（ＶＬ ＣＤＲ３）に示される。

抗体のＣＤＲ中のメチオニン残基が酸化されると化学的な分解が生じる可能性があり、結果的に抗体の効力が低下し得る。したがって、重鎖ＣＤＲ及び／または軽鎖ＣＤＲ中の１つ以上のメチオニン残基が、酸化的分解を受けないアミノ酸残基に置き換えられた抗ＩＬ－７Ｒ抗体も提供される。

同様に、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体から脱アミド化部位を除去することができ、具体的にはＣＤＲ中の脱アミド化部位を除去することができる。

本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ可変領域は、Ｆｃ（例えば、ＩｇＧ１ Ｆｃ、ＩｇＧ２ Ｆｃ、ＩｇＧ３ Ｆｃ、またはＩｇＧ４ Ｆｃ）に連結され得る（例えば、共有結合で連結されるか、または融合される）。こうしたＦｃは、任意のアロタイプまたはアイソアロタイプのものであり得、例えば、ＩｇＧ１についてはＧ１ｍ、Ｇ１ｍ１（ａ）、Ｇ１ｍ２（ｘ）、Ｇ１ｍ３（ｆ）、Ｇ１ｍ１７（ｚ）であり、ＩｇＧ２についてはＧ２ｍ、Ｇ２ｍ２３（ｎ）であり、ＩｇＧ３についてはＧ３ｍ、Ｇ３ｍ２１（ｇ１）、Ｇ３ｍ２８（ｇ５）、Ｇ３ｍ１１（ｂ０）、Ｇ３ｍ５（ｂ１）、Ｇ３ｍ１３（ｂ３）、Ｇ３ｍ１４（ｂ４）、Ｇ３ｍ１０（ｂ５）、Ｇ３ｍ１５（ｓ）、Ｇ３ｍ１６（ｔ）、Ｇ３ｍ６（ｃ３）、Ｇ３ｍ２４（ｃ５）、Ｇ３ｍ２６（ｕ）、Ｇ３ｍ２７（ｖ）であり、ＫについてはＫｍ、Ｋｍ１、Ｋｍ２、Ｋｍ３である（例えば、Ｊｅｆｆｅｒｉｅｓ ｅｔ ａｌ．（２００９）ｍＡｂｓ １：１を参照のこと）。

ある特定の実施形態では、本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ可変領域は、エフェクター機能を有さないＦｃまたはエフェクター機能をほとんど有さないＦｃ（例えば、ＩｇＧ１．１ｆまたはＩｇＧ１．３ｆ）に連結される。

一般に、本明細書に記載の可変領域は、１つ以上の改変を含むＦｃに連結されることで、典型的には、抗体の機能特性（血清中半減期、補体結合、Ｆｃ受容体結合、及び／または抗原依存性細胞傷害など）が１つ以上変化し得る。さらに、本明細書に記載の抗体は、化学的に改変されるか（例えば、１つ以上の化学的部分が抗体に付加され得る）、またはそのグリコシル化が変化するように改変されることで、抗体の機能特性が１つ以上変化し得る。こうした実施形態はそれぞれ、以下にさらに詳述される。Ｆｃ領域中の残基の番号付けは、ＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである。

Ｆｃ領域は、定常領域の断片、類似体、バリアント、変異体、または誘導体を含めて、免疫グロブリンの定常領域に由来するドメインを包含する。適切な免疫グロブリンには、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、及び他のクラス（ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、及びＩｇＭなど）が含まれる。免疫グロブリンの定常領域は、免疫グロブリンＣ末端領域と相同的な、天然起源のポリペプチドまたは合成的に生成されるポリペプチドとして定義され、ＣＨ１ドメイン、ヒンジ、ＣＨ２ドメイン、ＣＨ３ドメイン、またはＣＨ４ドメインを別々含むか、または組み合わせで含み得る。

Ｉｇ分子は、複数クラスの細胞受容体と相互作用する。例えば、ＩｇＧ分子は、ＩｇＧクラスの抗体に特異的な３つのクラスのＦｃγ受容体（ＦｃγＲ）（すなわち、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩ、及びＦｃγＲＩＩＩ）と相互作用する。ＦｃγＲ受容体へのＩｇＧの結合に重要な配列は、ＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインに位置することが報告されている。抗体の血清中半減期は、その抗体がＦｃ受容体（ＦｃＲ）に結合する能力によって影響される。

ある特定の実施形態では、Ｆｃ領域は、バリアントＦｃ領域であり、例えば、望ましい構造的特徴及び／または生物学的活性が得られるように、親Ｆｃ配列（例えば、非改変Ｆｃポリペプチドであって、その後に改変されてバリアントにされるもの）と比較して改変（例えば、アミノ酸置換、アミノ酸欠失、及び／またはアミノ酸挿入によるもの）されているＦｃ配列を有するものである。

一般に、定常領域またはその一部（例えば、ＣＨ１ドメイン、ＣＬドメイン、ヒンジドメイン、ＣＨ２ドメイン、またはＣＨ３ドメイン）のバリアントは、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、もしくはそれを超える数の変異、及び／または最大で１０個、最大で９つ、最大で８つ、最大で７つ、最大で６つ、最大で５つ、最大で４つ、最大で３つ、最大で２つ、もしくは最大で１つの変異、または１～１０個もしくは１～５つの変異を含むか、あるいは対応する野生型領域または野生型ドメイン（それぞれＣＨ１ドメイン、ＣＬドメイン、ヒンジドメイン、ＣＨ２ドメイン、またはＣＨ３ドメイン）のものとの同一性が少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％であるアミノ酸配列を含み得るが、但し、特定のバリアントを含む重鎖定常領域が必要な生物学的活性を保持することが条件である。

例えば、親Ｆｃと比較して、（ａ）抗体依存性細胞介在性細胞傷害（ＡＤＣＣ）が増加もしくは減少しており、（ｂ）補体介在性細胞傷害（ＣＤＣ）が増加もしくは減少しており、（ｃ）Ｃ１ｑに対する親和性が上昇もしくは低下しており、及び／または（ｄ）Ｆｃ受容体に対する親和性が上昇もしくは低下しているＦｃバリアントを生成するためにＦｃ領域に改変を施すことができる。そのようなＦｃ領域バリアントは、一般に、少なくとも１つのアミノ酸改変をＦｃ領域中に含むことになる。アミノ酸改変を組み合わせることが特に望ましいと考えられる。例えば、バリアントＦｃ領域は、そこに２つ、３つ、４つ、５つなどの置換（例えば、本明細書に示される特定のＦｃ領域位置の置換）を含み得る。

バリアントＦｃ領域は、ジスルフィド結合形成に関与するアミノ酸が除去されるか、または他のアミノ酸で置き換えられる配列変化を含み得る。そのような除去を行うことで、本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体の生成に使用される宿主細胞中に存在する他のシステイン含有タンパク質との反応が回避され得る。システイン残基が除去されたとしても、一本鎖Ｆｃドメインは、非共有結合で一緒になった二量体Ｆｃドメインを依然として形成し得る。他の実施形態では、Ｆｃ領域は、選択宿主細胞とのその適合性が向上するように改変され得る。例えば、典型的な天然のＦｃ領域のＮ末端付近のＰＡ配列を除去することができ、このＰＡ配列は、Ｅ．ｃｏｌｉの消化酵素（プロリンイミノペプチダーゼなど）によって認識され得る。他の実施形態では、Ｆｃドメイン内の１つ以上のグリコシル化部位が除去され得る。典型的にはグリコシル化される残基（例えば、アスパラギン）は、細胞溶解性応答を与え得る。そのような残基は、欠失されるか、または非グリコシル化残基（例えば、アラニン）で置換され得る。他の実施形態では、補体との相互作用に関与する部位（Ｃ１ｑ結合部位など）が、Ｆｃ領域から除去され得る。例えば、ヒトＩｇＧ１のＥＫＫ配列を欠失させるか、または置換することができる。ある特定の実施形態では、Ｆｃ受容体への結合に影響する部位（好ましくは、サルベージ受容体結合部位以外の部位）が除去され得る。他の実施形態では、Ｆｃ領域は、ＡＤＣＣ部位が除去されるように改変され得る。ＡＤＣＣ部位は当該技術分野で知られている。ＩｇＧ１中のＡＤＣＣ部位に関しては、例えば、Ｍｏｌｅｃ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２９（５）：６３３－９（１９９２）を参照のこと。バリアントＦｃドメインの具体例は、例えば、ＷＯ９７／３４６３１及びＷＯ９６／３２４７８に開示されている。

一実施形態では、Ｆｃのヒンジ領域は、ヒンジ領域中のシステイン残基の数が変わるように（例えば、増加または減少するように）改変される。この手法については、Ｂｏｄｍｅｒ ｅｔ ａｌ．による米国特許第５，６７７，４２５号にさらに詳述されている。Ｆｃのヒンジ領域中のシステイン残基の数は、例えば、軽鎖及び重鎖の集合が促進されるように変えられるか、または抗体の安定性が上昇もしくは低下するように変えられる。一実施形態では、抗体のＦｃヒンジ領域は、抗体の生物学的半減期が短くなるように変異導入される。より具体的には、天然のヒンジドメインとブドウ球菌プロテインＡ（ＳｐＡ）との結合と比較して抗体とＳｐＡとの結合が弱まるようにＦｃヒンジ断片とＣＨ２－ＣＨ３ドメインとの境界領域に１つ以上のアミノ酸変異が導入される。この手法については、Ｗａｒｄ ｅｔ ａｌ．による米国特許第６，１６５，７４５号にさらに詳述されている。

さらに他の実施形態では、抗体のエフェクター機能（複数可）が変化するように、少なくとも１つのアミノ酸残基を異なるアミノ酸残基で置き換えることによってＦｃ領域が変えられる。例えば、エフェクターリガンドに対する抗体の親和性は変化するが、親抗体の抗原結合能力は抗体が保持するように、アミノ酸残基２３４、アミノ酸残基２３５、アミノ酸残基２３６、アミノ酸残基２３７、アミノ酸残基２９７、アミノ酸残基３１８、アミノ酸残基３２０、アミノ酸残基３２２、アミノ酸残基３３０、及び／またはアミノ酸残基３３１から選択される１つ以上のアミノ酸が、異なるアミノ酸残基で置き換えられ得る。それへの親和性が変えられるエフェクターリガンドは、例えば、Ｆｃ受容体であるか、または補体のＣ１成分であり得る。この手法は、米国特許第５，６２４，８２１号及び同第５，６４８，２６０号（共にＷｉｎｔｅｒ ｅｔ ａｌ．によるもの）にさらに詳述されている。

別の例では、抗体のＣ１ｑ結合が変化し、及び／または抗体の補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）が減少もしくは消失するように、アミノ酸残基３２９，アミノ酸残基３３１、及びアミノ酸残基３２２から選択される１つ以上のアミノ酸が、異なるアミノ酸残基で置き換えられ得る。この手法は、Ｉｄｕｓｏｇｉｅ ｅｔ ａｌ．による米国特許第６，１９４，５５１号にさらに詳述されている。

別の例では、アミノ酸位置２３１～２３９内の１つ以上のアミノ酸残基が変えられ、それによって抗体が補体に結合する能力が変えられる。この手法は、Ｂｏｄｍｅｒ ｅｔ ａｌ．によるＰＣＴ公開公報ＷＯ９４／２９３５１にさらに詳述されている。

さらに別の例では、Ｆｃ領域は、下記の位置のアミノ酸の１つ以上を改変することによって抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）が減少し、及び／またはＦｃγ受容体に対する親和性が低下するように改変され得る：２３４、２３５、２３６、２３８、２３９、２４０、２４１、２４３、２４４、２４５、２４７、２４８、２４９、２５２、２５４、２５５、２５６、２５８、２６２、２６３、２６４、２６５、２６７、２６８、２６９、２７０、２７２、２７６、２７８、２８０、２８３、２８５、２８６、２８９、２９０、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９８、２９９、３０１、３０３、３０５、３０７、３０９、３１２、３１３、３１５、３２０、３２２、３２４、３２５、３２６、３２７、３２９、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３７、３３８、３４０、３６０、３７３、３７６、３７８、３８２、３８８、３８９、３９８、４１４、４１６、４１９、４３０、４３３、４３４、４３５、４３６、４３７、４３８、または４３９。置換の例としては、２３６Ａ、２３９Ｄ、２３９Ｅ、２６８Ｄ、２６７Ｅ、２６８Ｅ、２６８Ｆ、３２４Ｔ、３３２Ｄ、及び３３２Ｅが挙げられる。バリアントの例としては、２３９Ｄ／３３２Ｅ、２３６Ａ／３３２Ｅ、２３６Ａ／２３９Ｄ／３３２Ｅ、２６８Ｆ／３２４Ｔ、２６７Ｅ／２６８Ｆ、２６７Ｅ／３２４Ｔ、及び２６７Ｅ／２６８Ｆ７３２４Ｔが挙げられる。ＦｃγＲとの相互作用及び補体との相互作用を増強するための他の改変には、限定されないが、２９８Ａ、３３３Ａ、３３４Ａ、３２６Ａ、２４７１、３３９Ｄ、３３９Ｑ、２８０Ｈ、２９０Ｓ、２９８Ｄ、２９８Ｖ、２４３Ｌ、２９２Ｐ、３００Ｌ、３９６Ｌ、３０５１、及び３９６Ｌという置換が含まれる。こうした改変及び他の改変は、Ｓｔｒｏｈｌ，２００９，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ２０：６８５－６９１に概説されている。

Ｆｃγ受容体への結合を増加させるＦｃ改変には、Ｆｃ領域のアミノ酸位置２３８、アミノ酸位置２３９、アミノ酸位置２４８、アミノ酸位置２４９、アミノ酸位置２５２、アミノ酸位置２５４、アミノ酸位置２５５、アミノ酸位置２５６、アミノ酸位置２５８、アミノ酸位置２６５、アミノ酸位置２６７、アミノ酸位置２６８、アミノ酸位置２６９、アミノ酸位置２７０、アミノ酸位置２７２、アミノ酸位置２７９、アミノ酸位置２８０、アミノ酸位置２８３、アミノ酸位置２８５、アミノ酸位置２９８、アミノ酸位置２８９、アミノ酸位置２９０、アミノ酸位置２９２、アミノ酸位置２９３、アミノ酸位置２９４、アミノ酸位置２９５、アミノ酸位置２９６、アミノ酸位置２９８、アミノ酸位置３０１、アミノ酸位置３０３、アミノ酸位置３０５、アミノ酸位置３０７、アミノ酸位置３１２、アミノ酸位置３１５、アミノ酸位置３２４、アミノ酸位置３２７、アミノ酸位置３２９、アミノ酸位置３３０、アミノ酸位置３３５、アミノ酸位置３３７、アミノ酸位置３３８、アミノ酸位置３４０、アミノ酸位置３６０、アミノ酸位置３７３、アミノ酸位置３７６、アミノ酸位置３７９、アミノ酸位置３８２、アミノ酸位置３８８、アミノ酸位置３８９、アミノ酸位置３９８、アミノ酸位置４１４、アミノ酸位置４１６、アミノ酸位置４１９、アミノ酸位置４３０、アミノ酸位置４３４、アミノ酸位置４３５、アミノ酸位置４３７、アミノ酸位置４３８、またはアミノ酸位置４３９のうちの任意の１つ以上におけるアミノ酸改変が含まれ、Ｆｃ領域中のこれらの残基の番号付けは、Ｋａｂａｔに示されるＥＵインデックスのものである（ＷＯ００／４２０７２）。

Ｆｃに対して施され得る他のＦｃ改変は、ＦｃγＲ及び／または補体タンパク質への結合を減少または消失させ、それによってＦｃ介在性のエフェクター機能（ＡＤＣＣ、ＡＤＣＰ、及びＣＤＣなど）を減少または消失させるためのものである。改変の例としては、限定されないが、位置２３４、位置２３５、位置２３６、位置２３７、位置２６７、位置２６９、位置３２５、位置３２８、位置３３０、及び／または位置３３１（例えば、３３０及び３３１）における置換、挿入、及び欠失が挙げられ、番号付けは、ＥＵインデックスに従うものである。置換の例としては、限定されないが、２３４Ａ、２３５Ｅ、２３６Ｒ、２３７Ａ、２６７Ｒ、２６９Ｒ、３２５Ｌ、３２８Ｒ、３３０Ｓ、及び３３１Ｓ（例えば、３３０Ｓ及び３３１Ｓ）が挙げられ、番号付けは、ＥＵインデックスに従うものである。Ｆｃバリアントは、２３６Ｒ／３２８Ｒを含み得る。ＦｃγＲとの相互作用及び補体との相互作用を低減するための他の改変には、２９７Ａ、２３４Ａ、２３５Ａ、２３７Ａ、３１８Ａ、２２８Ｐ、２３６Ｅ、２６８Ｑ、３０９Ｆ、３３０Ｓ、３３１Ｓ、２２０Ｓ、２２６Ｓ、２２９Ｓ、２３８Ｓ、２３３Ｐ、及び２３４Ｖという置換、ならびに変異導入手段もしくは酵素的手段による位置２９７のグリコシル化の除去、またはタンパク質をグリコシル化しない生物（細菌など）において産生させることによるグリコシル化の除去が含まれる。こうした改変及び他の改変は、Ｓｔｒｏｈｌ，２００９，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ２０：６８５－６９１に概説されている。

任意選択で、Ｆｃ領域は、当業者に知られる追加位置及び／または代替位置に非天然起源のアミノ酸残基を含み得る（例えば、米国特許第５，６２４，８２１号、同第６，２７７，３７５号、同第６，７３７，０５６号、同第６，１９４，５５１号、同第７，３１７，０９１号、同第８，１０１，７２０号、ＰＣＸ特許公開広報ＷＯ００／４２０７２、同ＷＯ０１／５８９５７、同ＷＯ０２／０６９１９、同ＷＯ０４／０１６７５０、同ＷＯ０４／０２９２０７、同ＷＯ０４／０３５７５２、同ＷＯ０４／０７４４５５、同ＷＯ０４／０９９２４９、同ＷＯ０４／０６３３５１、同ＷＯ０５／０７０９６３、同ＷＯ０５／０４０２１７、ＷＯ０５／０９２９２５、及び同ＷＯ０６／０２０１１４を参照のこと）。

抑制性受容体ＦｃγＲＩＩｂに対する親和性を増強するＦｃバリアントも使用され得る。そのようなバリアントは、ＦｃγＲＩＩｂ細胞（例えば、Ｂ細胞及び単球を含む）と関連する免疫調節活性をＦｃ融合タンパク質に与え得る。一実施形態では、Ｆｃバリアントは、１つ以上の活性化受容体と比較してＦｃγＲＩＩｂに対する親和性を選択的に増強する。ＦｃγＲＩＩｂへの結合を変化させるための改変には、２３４、２３５、２３６、２３７、２３９、２６６、２６７、２６８、３２５、３２６、３２７、３２８、３３０、３３１、及び３３２（ＥＵインデックスに従うもの）からなる群から選択される位置における１つ以上の改変が含まれる。ＦｃγＲＩＩｂに対する親和性を増強するための置換の例としては、限定されないが、２３４Ａ、２３４Ｄ、２３４Ｅ、２３４Ｆ、２３４Ｗ、２３５Ｄ、２３５Ｅ、２３５Ｆ、２３５Ｒ、２３５Ｙ、２３６Ｄ、２３６Ｎ、２３７Ａ、２３７Ｄ、２３７Ｎ、２３９Ｄ、２３９Ｅ、２６６Ｍ、２６７Ｄ、２６７Ｅ、２６８Ｄ、２６８Ｅ、３２７Ｄ、３２７Ｅ、３２８Ｆ、３２８Ｗ、３２８Ｙ、３３０Ｓ、３３１Ｓ、及び３３２Ｅが挙げられる。置換の例としては、２３５Ｙ、２３６Ｄ、２３９Ｄ、２６６Ｍ、２６７Ｅ、２６８Ｄ、２６８Ｅ、３２８Ｆ、３２８Ｗ、及び３２８Ｙが挙げられる。ＦｃγＲＩＩｂへの結合を増強するための他のＦｃバリアントには、２３５Ｙ／２６７Ｅ、２３６Ｄ／２６７Ｅ、２３９Ｄ／２６８Ｄ、２３９Ｄ／２６７Ｅ、２６７Ｅ／２６８Ｄ、２６７Ｅ／２６８Ｅ、及び２６７Ｅ／３２８Ｆが含まれる。

Ｆｃ領域のそのリガンドに対する親和性及び結合特性は、当該技術分野で知られるさまざまなインビトロアッセイ法（生化学または免疫学に基づくアッセイ）によって決定することができ、こうしたインビトロアッセイ法には、限定されないが、平衡法（例えば、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）もしくは放射免疫測定法（ＲＩＡ））または速度論（例えば、ＢＩＡＣＯＲＥ（商標）分析）、ならびに他の方法（間接結合アッセイ、競合阻害アッセイ、蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）、ゲル電気泳動、及びクロマトグラフィー（例えば、ゲルろ過）など）が含まれる。こうした方法及び他の方法では、調べられる要素の１つ以上に対する標識が利用され、及び／またはさまざまな検出方法が利用され得る。こうした標識及び検出方法には、限定されないが、発色標識、蛍光標識、発光標識、または同位体標識が含まれる。結合親和性及び速度論の詳細な説明は、Ｐａｕｌ，Ｗ．Ｅ．，ｅｄ．，Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，４ｔｈ Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ－Ｒａｖｅｎ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ（１９９９）において見つけることができ、この文献では抗体－免疫原相互作用に焦点が当てられている。

ある特定の実施形態では、抗体は、その生物学的半減期が長くなるように改変される。さまざまな手法が可能である。例えば、このことは、ＦｃＲｎに対するＦｃ領域の結合親和性を上昇させることによって行うことができ、例えば、米国特許第６，２７７，３７５号に記載のように下記の残基の１つ以上を変異させることができる：２５２、２５４、２５６、４３３、４３５、４３６。具体的な置換例としては、下記のものの１つ以上が挙げられる：Ｔ２５２Ｌ、Ｔ２５４Ｓ、及び／またはＴ２５６Ｆ。あるいは、生物学的半減期を長くするために、ＩｇＧのＦｃ領域のＣＨ２ドメインの２つのループから得られるサルベージ受容体結合エピトープをＣＨ１領域またはＣＬ領域内に含むように抗体を変えることができる。このことは、Ｐｒｅｓｔａ ｅｔ ａｌ．による米国特許第５，８６９，０４６号及び同第６，１２１，０２２号に記載のように行われる。ＦｃＲｎへの結合を増加させ、及び／または薬物動態特性を改善するバリアントの他の例としては、位置２５９、位置３０８、位置４２８、及び位置４３４が置換されたもの（例えば、２５９１、３０８Ｆ、４２８Ｌ、４２８Ｍ、４３４Ｓ、４３４１ｌ、４３４Ｆ、４３４Ｙ、及び４３４Ｘ１が含まれる）が挙げられる。ＦｃＲｎへのＦｃの結合を増加させる他のバリアントには、２５０Ｅ、２５０Ｑ、４２８Ｌ、４２８Ｆ、２５０Ｑ／４２８Ｌ（Ｈｉｎｔｏｎ ｅｔ ａｌ．２００４，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９（８）：６２１３－６２１６、Ｈｉｎｔｏｎ ｅｔ ａｌ．２００６ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ １７６：３４６－３５６）、２５６Ａ、２７２Ａ、２８６Ａ、３０５Ａ、３０７Ａ、３０７Ｑ、３１１Ａ、３１２Ａ、３７６Ａ、３７８Ｑ、３８０Ａ、３８２Ａ、４３４Ａ（Ｓｈｉｅｌｄｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００１，２７６（９）：６５９１－６６０４）、２５２Ｆ、２５２Ｔ、２５２Ｙ、２５２Ｗ、２５４Ｔ、２５６Ｓ、２５６Ｒ、２５６Ｑ、２５６Ｅ、２５６Ｄ、２５６Ｔ、３０９Ｐ、３１１Ｓ、４３３Ｒ、４３３Ｓ、４３３１、４３３Ｐ、４３３Ｑ、４３４Ｈ、４３４Ｆ、４３４Ｙ、２５２Ｙ／２５４Ｔ／２５６Ｅ、４３３Ｋ４３４Ｆ／４３６Ｈ、３０８Ｔ／３０９Ｐ／３１１Ｓ（Ｄａｌｌ’Ａｃｑｕａ ｅｔ ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００２，１６９：５１７１－５１８０、Ｄａｌｌ’Ａｃｑｕａ ｅｔ ａｌ．，２００６，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２８１：２３５１４－２３５２４）が含まれる。ＦｃＲｎ結合を調節するための他の改変については、Ｙｅｕｎｇ ｅｔ ａｌ．，２０１０，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，１８２：７６６３－７６７１に記載されている。

ある特定の実施形態では、特定の生物学的特徴を有するハイブリッドＩｇＧアイソタイプが使用され得る。例えば、ＣＨ２領域及び／またはＣＨ３領域中のＩｇＧ１位置を、ＩｇＧ１アイソタイプとＩｇＧ３アイソタイプとで差異のある位置のＩｇＧ３由来アミノ酸で置換することによってＩｇＧ１／ＩｇＧ３ハイブリッドバリアントが構築され得る。したがって、１つ以上の置換（例えば、２７４Ｑ、２７６Ｋ、３００Ｆ、３３９Ｔ、３５６Ｅ、３５８Ｍ、３８４Ｓ、３９２Ｎ、３９７Ｍ、４２２１、４３５Ｒ、及び４３６Ｆ）を含むハイブリッドバリアントＩｇＧ抗体が構築され得る。本明細書に記載の他の実施形態では、ＣＨ２領域及び／またはＣＨ３領域中のＩｇＧ２位置を、ＩｇＧ２アイソタイプとＩｇＧ１アイソタイプとで差異のある位置のＩｇＧ１由来アミノ酸で置換することによってＩｇＧ１／ＩｇＧ２ハイブリッドバリアントが構築され得る。したがって、１つ以上の置換（例えば、下記のアミノ酸置換の１つ以上）を含むハイブリッドバリアントＩｇＧ抗体が構築され得る：２３３Ｅ、２３４Ｌ、２３５Ｌ、－２３６Ｇ（位置２３６へのグリシンの挿入を指す）、及び３２７Ａ。

さらに、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩ、ＦｃγＲＩＩＩ、及びＦｃＲｎに対するヒトＩｇＧ１上の結合部位はマッピングされており、結合が改善されたバリアントについて記載されている（Ｓｈｉｅｌｄｓ，Ｒ．Ｌ．ｅｔ ａｌ．（２００１）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７６：６５９１－６６０４を参照のこと）。位置２５６、位置２９０、位置２９８、位置３３３、位置３３４、及び位置３３９の特定の変異によってＦｃγＲＩＩＩへの結合が改善されることが示された。さらに、下記の組み合わせ変異によってＦｃγＲＩＩＩへの結合が改善されることが示された：Ｔ２５６Ａ／Ｓ２９８Ａ、Ｓ２９８Ａ／Ｅ３３３Ａ、Ｓ２９８Ａ／Ｋ２２４Ａ、及びＳ２９８Ａ／Ｅ３３３Ａ／Ｋ３３４Ａ（ＦｃγＲＩＩＩａへの結合及びＡＤＣＣ活性が増強されることが示されている）（Ｓｈｉｅｌｄｓ ｅｔ ａｌ．２００１）。ＦｃγＲＩＩＩａへの結合が強力に増強された他のＩｇＧ１バリアントも同定されており、こうしたＩｇＧ１バリアントには、Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ変異を有するバリアント及びＳ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ／Ａ３３０Ｌ変異を有するバリアントが含まれ、これらのバリアントでは、カニクイザルにおいてＦｃγＲＩＩＩａに対する親和性が最大に上昇し、ＦｃγＲＩＩｂへの結合が減少し、強力な細胞傷害活性が見られた（Ｌａｚａｒ ｅｔ ａｌ．，２００６）。こうした三重変異を抗体（アレムツズマブ（ＣＤ５２特異的）、トラスツズマブ（ＨＥＲ２／ｎｅｕ特異的）、リツキシマブ（ＣＤ２０特異的）、及びセツキシマブ（ＥＧＦＲ特異的）など）に導入するとインビトロでのＡＤＣＣ活性が大幅に増強され、Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅバリアントでは、サルにおいてＢ細胞を枯渇させる能力が増強されていた（Ｌａｚａｒ ｅｔ ａｌ．，２００６）。さらに、Ｌ２３５Ｖ変異、Ｆ２４３Ｌ変異、Ｒ２９２Ｐ変異、Ｙ３００Ｌ変異、及びＰ３９６Ｌ変異を含むＩｇＧ１変異体が同定されており、このＩｇＧ１変異体では、Ｂ細胞悪性腫瘍モデル及び乳癌モデルであるヒトＦｃγＲＩＩＩａ発現トランスジェニックマウスにおいてＦｃγＲＩＩＩａへの結合が増強され、同時にＡＤＣＣ活性も増強されていた（Ｓｔａｖｅｎｈａｇｅｎ ｅｔ ａｌ．，２００７、Ｎｏｒｄｓｔｒｏｍ ｅｔ ａｌ．，２０１１）。使用され得る他のＦｃ変異体には、Ｓ２９８Ａ／Ｅ３３３Ａ／Ｌ３３４Ａ、Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ／Ａ３３０Ｌ、Ｌ２３５Ｖ／Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ／Ｐ３９６Ｌ、及びＭ４２８Ｌ／Ｎ４３４Ｓが含まれる。

ある特定の実施形態では、ＦｃγＲへの結合が減少したＦｃが選択される。Ｆｃの例は、例えば、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、及びＧ２３７Ａという３つのアミノ酸置換を含み、ＦｃγＲへの結合が減少しているＩｇＧ１ Ｆｃである。

ある特定の実施形態では、補体結合が減少したＦｃが選択される。Ｆｃの例は、例えば、Ａ３３０Ｓ及びＰ３３１Ｓという２つのアミノ酸置換を有し、補体結合が減少したＩｇＧ１ Ｆｃである。

ある特定の実施形態では、エフェクター機能を本質的に有さないＦｃが選択され、すなわち、こうしたＦｃは、ＦｃγＲへの結合が減少していると共に補体結合も減少している。Ｆｃの例は、例えば、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、Ａ３３０Ｓ、及びＰ３３１Ｓという５つの変異を含み、エフェクター機能を有さないＩｇＧ１ Ｆｃである。

ＩｇＧ４定常ドメインを使用する場合、そうしたＩｇＧ４定常ドメインは、Ｓ２２８Ｐという置換を含み得、この置換は、ＩｇＧ１中のヒンジ配列を模倣し、それによってＩｇＧ４分子を安定化させる。

さらに他の実施形態では、抗体のグリコシル化が改変される。例えば、アグリコシル化抗体（すなわち、グリコシル化されていない抗体）が調製され得る。グリコシル化は、例えば、抗原に対する抗体の親和性が向上するように変えられ得る。そのような糖質改変は、例えば、抗体配列内の１つ以上のグリコシル化部位を変化させることによって達成され得る。例えば、１つ以上の可変領域フレームワークグリコシル化部位が除去され、それによってその部位でのグリコシル化が生じないようにする１つ以上のアミノ酸置換が施され得る。そのようなアグリコシル化は、抗原に対する抗体の親和性を向上させ得る。そのような手法は、Ｃｏ ｅｔ ａｌ．による米国特許第５，７１４，３５０号及び同第６，３５０，８６１号にさらに詳述されている。

Ｎ２９７での定常領域のグリコシル化は、Ｎ２９７残基を別の残基へと変異（例えば、Ｎ２９７Ａ）させ、及び／または隣接アミノ酸（例えば、２９８）を変異させることによって阻止され、それによってＮ２９７に対するグリコシル化が低減され得る。

付加的または代替的に、グリコシル化の型が変わった抗体を調製することができ、こうした抗体は、フコシル残基の量が減少した低フコシル化抗体またはバイセクティングＧｌｃＮａｃ構造が増加した抗体などである。グリコシル化パターンのそのような変化は、抗体のＡＤＣＣ能力を向上させることが実証されている。そのような糖質改変は、例えば、グリコシル化機構が変化した宿主細胞において抗体を発現させることによって達成され得る。グリコシル化機構が変化した細胞については当該技術分野で報告されており、そうした細胞を、本明細書に記載の組換え抗ＩＬ－７Ｒ抗体を発現させるための宿主細胞として使用し、それによって、グリコシル化が変化した抗体を産生させることができる。例えば、Ｈａｎａｉ ｅｔ ａｌ．によるＥＰ１，１７６，１９５では、ＦＵＴ８遺伝子（フコシルトランスフェラーゼをコードする）が機能的に破壊された細胞株について記載されており、この破壊の結果、そのような細胞株において発現する抗体のフコシル化は低く抑えられる。ＰｒｅｓｔａによるＰＣＴ公開公報ＷＯ０３／０３５８３５では、Ａｓｎ（２９７）結合型糖質へのフコース付加能力が低減されたバリアントＣＨＯ細胞株（Ｌｅｄ３細胞）について記載されており、この能力低減の結果、当該宿主細胞においてもまた、発現する抗体のフコシル化が低く抑えられる（Ｓｈｉｅｌｄｓ，Ｒ．Ｌ．ｅｔ ａｌ．（２００２）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７：２６７３３－２６７４０も併せて参照のこと）。Ｕｍａｎａ ｅｔ ａｌ．によるＰＣＴ公開公報ＷＯ９９／５４３４２では、糖タンパク質修飾グリコシルトランスフェラーゼ（例えば、ベータ（１，４）－Ｎ－アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＩＩ（ＧｎＴＩＩＩ））を発現するように操作された細胞株について記載されており、この操作の結果、この操作された細胞株において発現する抗体ではバイセクティングＧｌｃＮａｃ構造が増加し、その結果、抗体のＡＤＣＣ活性が上昇する（Ｕｍａｎａ ｅｔ ａｌ．（１９９９）Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．１７：１７６－１８０も併せて参照のこと）。

本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体の別の改変はｐｅｇ化である。抗体をｐｅｇ化することで、例えば、抗体の生物学的半減期（例えば、血清中半減期）が長くなり得る。抗体をｐｅｇ化するには、抗体またはその断片が、典型的には、１つ以上のＰＥＧ基が抗体または抗体断片に付加される条件の下でポリエチレングリコール（ＰＥＧ）（ＰＥＧの反応性エステル誘導体または反応性アルデヒド誘導体など）との反応に供される。いくつかの実施形態では、ｐｅｇ化は、反応性ＰＥＧ分子（または類似の反応性水溶性ポリマー）とのアシル化反応またはアルキル化反応を介して実施される。本明細書で使用される「ポリエチレングリコール」という用語は、他のタンパク質の誘導体化に使用されているＰＥＧ形態（モノ（ＣＩ－ＣＩＯ）アルコキシ－ポリエチレングリコールもしくはモノ（ＣＩ－ＣＩＯ）アリールオキシ－ポリエチレングリコール、またはポリエチレングリコール－マレイミドなど）をいずれも包含することが意図される。ある特定の実施形態では、ｐｅｇ化すべき抗体は、アグリコシル化抗体である。当該技術分野ではタンパク質をｐｅｇ化するための方法が知られており、こうした方法を、本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体に適用することができる。例えば、Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ ｅｔ ａｌ．によるＥＰ０１５４３１６及びＩｓｈｉｋａｗａ ｅｔ ａｌ．によるＥＰ０４０１３８４を参照のこと。

ＩＩＩ．抗体の物理的特性
抗ＩＬ－７Ｒ抗体（例えば、本明細書に記載のもの）は、本明細書に記載の物理的特徴（実施例に記載の特徴など）のいくつかまたはすべてを有する。

本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、軽鎖可変領域または重鎖可変領域のいずれかにグリコシル化部位を１つ以上含み得る。そのようなグリコシル化部位が存在すると、抗原結合の変化に起因して抗体の免疫原性が上昇するか、または抗体のｐＫが変化し得る（Ｍａｒｓｈａｌｌ ｅｔ ａｌ．，（１９７２）Ａｎｎａ Ｒｅｖ Ｂｉｏｃｈｅｍ ４１：６７３－７０２、Ｇａｌａ ａｎｄ Ｍｏｒｒｉｓｏｎ（２００４）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ １７２：５４８９－９４、Ｗａｌｌｉｃｋ ｅｔ ａｌ．，（１９８８）Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ １６８：１０９９－１０９、Ｓｐｉｒｏ（２００２）Ｇｌｙｃｏｂｉｏｌｏｇｙ １２：４３Ｒ－５６Ｒ、Ｐａｒｅｋｈ ｅｔ ａｌ．，（１９８５）Ｎａｔｕｒｅ ３１６：４５２－７、Ｍｉｍｕｒａ ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｍｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ ３７：６９７－７０６）。グリコシル化は、Ｎ－Ｘ－Ｓ／Ｔ配列を含むモチーフに生じることが知られている。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体の可変領域はグリコシル化されない。このことは、可変領域中にグリコシル化モチーフを含まない抗体を選択するか、またはグリコシル化領域内の残基を変異させることによって達成され得る。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、アスパラギン異性部位を含まない。アスパラギンの脱アミド化はＮ－Ｇ配列またはＤ－Ｇ配列に生じ、その結果、ポリペプチド鎖にねじれを導入し、その安定性を低下させる（イソアスパラギン酸効果）イソアスパラギン酸残基を創出し得る。

各抗体は、特有の等電点（ｐｉ）を有することになり、こうしたｐｉは、一般に、６～９．５のｐＨ範囲内に収まる。ＩｇＧ１抗体のｐｉは、典型的には、７～９．５のｐＨ範囲内に収まり、ＩｇＧ４抗体のｐｉは、典型的には、６～８のｐＨ範囲内に収まる。通常の範囲を外れるｐｉを有する抗体では、インビボ条件の下で幾分かのアンフォールディング及び不安定性が生じ得ることが推測される。したがって、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、通常範囲内に収まるｐｉ値を有し得る。このことは、通常範囲内のｐｉを有する抗体を選択するか、または荷電表面残基を変異させることによって達成され得る。

各抗体は、特徴的な融解温度を有することになり、融解温度が高いほど、インビボでの全体的な安定性が高いことを示す（Ｋｒｉｓｈｎａｍｕｒｔｈｙ Ｒ ａｎｄ Ｍａｎｎｉｎｇ Ｍ Ｃ（２００２）Ｃｕｒｒ Ｐｈａｒｍ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ ３：３６１－７１）。一般に、Ｔ_Ｍｉ（アンフォールディングが始まる温度）は、６０℃超、６５℃超、または７０℃超であり得る。抗体の融点は、示差走査熱量測定（Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｐｈａｒｍ Ｒｅｓ ２０：１９５２－６０、Ｇｈｉｒｌａｎｄｏ ｅｔ ａｌ．，（１９９９）Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｌｅｔｔ ６８：４７－５２）または円二色性（Ｍｕｒｒａｙ ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ Ｓｃｉ ４０：３４３－９）を使用して測定され得る。

一実施形態では、急速に分解しない抗体が選択される。抗体の分解は、キャピラリー電気泳動（ＣＥ）及びＭＡＬＤＩ－ＭＳ（Ａｌｅｘａｎｄｅｒ Ａ Ｊ ａｎｄ Ｈｕｇｈｅｓ Ｄ Ｅ（１９９５）Ａｎａｌ Ｃｈｅｍ ６７：３６２６－３２）を使用して測定され得る。

いくつかの実施形態では、凝集効果が最小の抗体が選択され、凝集効果が生じると、望ましくない免疫応答の誘発及び／または薬物動態特性の変化もしくは不良化が引き起こされ得る。一般に、許容可能な抗体凝集は、２５％以下、２０％以下、１５％以下、１０％以下、または５％以下である。凝集は、サイズ排除カラム（ＳＥＣ）、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、及び光散乱を含めて、いくつかの手法によって測定され得る。

ＩＶ．抗体の操作方法
上に論じられるように、本明細書に開示のＶＨ配列及びＶＬ配列を有する抗ＩＬ－７Ｒ抗体を使用することで、そうしたＶＨ配列及び／またはＶＬ配列を改変するか、あるいはそこに付加される定常領域（複数可）を改変することによって新たな抗ＩＬ－７Ｒ抗体を創出することができる。したがって、本明細書に記載の別の態様では、本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体の構造的特徴を使用することで、本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体の機能特性（ヒトＩＬ－７Ｒα及びカニクイザルＩＬ－７Ｒαへの結合など）を少なくとも１つ保持する構造的に関連した抗ＩＬ－７Ｒ抗体が創出される。例えば、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体のＣＤＲ領域の１つ以上を、既知のフレームワーク領域及び／または他のＣＤＲと組換えで組み合わせることで、組換え操作された上述の抗ＩＬ－７Ｒ抗体が追加で創出され得る。他の型の改変には、前述のセクションに記載のものが含まれる。操作方法のための出発材料は、本明細書で提供されるＶＨ配列及び／またはＶＬ配列の１つ以上であるか、あるいはそれらのＣＤＲ領域の１つ以上である。操作された抗体の創出には、本明細書で提供されるＶＨ配列及び／またはＶＬ配列の１つ以上、あるいはそれらのＣＤＲ領域の１つ以上を有する抗体を実際に調製すること（すなわち、タンパク質として発現させること）は不要である。そうではなく、配列（複数可）に含まれる情報を出発材料として使用することで、元の配列（複数可）に由来する「第二世代」配列（複数可）が創出され、その後に「第二世代」配列（複数可）が調製され、タンパク質として発現される。

したがって、抗ＩＬ－７Ｒ抗体を調製するための方法が本明細書で提供され、この方法は、
（ａ）（ｉ）配列番号１３に示されるＣＤＲ１配列もしくは表１３に示される配列のいずれか１つ、配列番号１４に示されるＣＤＲ２配列もしくは表１４に示される配列のいずれか１つ、及び／または配列番号１５に示されるＣＤＲ３配列もしくは表１５に示される配列のいずれか１つを含む重鎖可変領域抗体配列と、（ｉｉ）配列番号１６に示されるＣＤＲ１配列もしくは表１６に示される配列のいずれか１つ、配列番号１７に示されるＣＤＲ２配列もしくは表１７に示される配列のいずれか１つ、及び／または配列番号１８に示されるＣＤＲ３配列または表１８に示される配列のいずれか１つを含む軽鎖可変領域抗体配列と、を提供すること、
（ｂ）重鎖可変領域抗体配列及び／または軽鎖可変領域抗体配列内の少なくとも１つのアミン酸残基を変えることで、少なくとも１つの変化した抗体配列を創出すること、ならびに
（ｃ）変化した抗体配列をタンパク質として発現させること、
を含む。

標準的な分子生物学手法を使用することで、変化した抗体配列を調製及び発現させることができる。いくつかの実施形態では、変化した抗体配列（複数可）によってコードされる抗体は、本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体の機能特性の１つ、いくつか、またはすべてを保持するものである。変化した抗体の機能特性は、当該技術分野で利用可能であり、及び／または本明細書に記載される標準的なアッセイ（実施例に示されるものなど（例えば、ＥＬＩＳＡ、ＦＡＣＳ））を使用して評価され得る。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体をコードする配列のすべてまたは一部に沿って無作為または選択的に変異が導入され得る。結合活性及び／または本明細書に記載の他の機能特性について、得られた改変抗ＩＬ－７Ｒ抗体のスクリーニングが行われ得る。変異導入方法については、当該技術分野で説明されている。例えば、ＳｈｏｒｔによるＰＣＴ公開公報ＷＯ０２／０９２７８０では、飽和変異導入、合成的なライゲーション構築、またはそれらの組み合わせを使用して抗体変異を創出及びスクリーニングするための方法について記載されている。あるいは、Ｌａｚａｒ ｅｔ ａｌ．によるＰＣＴ公開公報ＷＯ０３／０７４６７９では、計算的なスクリーニング方法を使用して抗体の生理化学的特性を最適化する方法について記載されている。

Ｖ．核酸、ベクター、及び細胞
本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体をコードする核酸分子についても本明細書に記載される。核酸は、全細胞、細胞溶解液、または部分的に精製された形態もしくは実質的に純粋な形態に存在し得る。核酸は、標準的な手法（アルカリ／ＳＤＳ処理、ＣｓＣｌによるバンド形成、カラムクロマトグラフィー、制限酵素、アガロースゲル電気泳動、及び当該技術分野でよく知られる他の手法を含む）によって他の細胞成分もしくは他の混入物（例えば、他の細胞核酸（例えば、染色体ＤＮＡ（例えば、天然において単離されたＤＮＡに連結されている染色体ＤＮＡ）））またはタンパク質が除去されるように精製されると、「単離される」か、または「実質的に純粋」となる。Ｆ．Ａｕｓｕｂｅｌ，ｅｔ ａｌ．，ｅｄ．（１９８７）Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｇｒｅｅｎｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ ａｎｄ Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋを参照のこと。本明細書に記載の核酸は、例えば、ＤＮＡまたはＲＮＡであり得、イントロン配列を含むことも含まないこともあり得る。ある特定の実施形態では、核酸は、ｃＤＮＡ分子である。

本明細書に記載の核酸は、標準的な分子生物学手法を使用して得ることができる。ハイブリドーマ（例えば、さらに後述されるようにヒト免疫グロブリン遺伝子を保有するトランスジェニックマウスから調製されるハイブリドーマ）によって発現される抗体については、ハイブリドーマによって得られる抗体の軽鎖及び重鎖をコードするｃＤＮＡを、標準的なＰＣＲ増幅手法またはｃＤＮＡクローニング手法によって得ることができる。免疫グロブリン遺伝子ライブラリーから（例えば、ファージディスプレイ手法を使用して）得られる抗体については、抗体をコードする核酸をライブラリーから回収することができる。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の核酸は、本開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体のＶＨ配列及びＶＬ配列をコードするものである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の核酸は、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体と相同的なＶＨ配列及びＶＬ配列をコードする。いくつかの実施形態では、核酸は、ＶＨ配列及びＶＬ配列をコードし、このＶＨ配列及びＶＬ配列は、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体のＶＨ配列及びＶＬ配列をコードする核酸分子との同一性が少なくとも７０％（例えば、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％）である。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の核酸分子は、特定の配列（例えば、制限酵素認識配列）が欠失するように改変され得る。いくつかの実施形態では、核酸分子は、保存的置換（すなわち、核酸分子の翻訳時に得られるアミノ酸配列が変化しない置換）（例えば、コドンを最適化するためのもの）を含む。

本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体を調製するための方法は、シグナルペプチドを有する重鎖及び軽鎖（例えば、それぞれ配列番号２１及び配列番号２２）をコードするヌクレオチド配列を含む細胞株において重鎖及び軽鎖を発現させることを含み得る。本明細書は、こうしたヌクレオチド配列を含む宿主細胞を包含する。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、ＣＨＯＺＮ細胞株に由来する。

ＶＨセグメントをコードするＤＮＡ断片及びＶＬセグメントをコードするＤＮＡ断片が得られると、こうしたＤＮＡ断片を標準的な組換えＤＮＡ手法によってさらに操作することができ、その操作によって、例えば、可変領域遺伝子が全長抗体鎖遺伝子、Ｆａｂ断片遺伝子、またはｓｃＦｖ遺伝子へと変換される。こうした操作では、ＶＬコードＤＮＡ断片またはＶＨコードＤＮＡ断片は、別のタンパク質（抗体定常領域または可動性リンカーなど）をコードする別のＤＮＡ断片に機能可能なように連結される。この文脈で使用される「機能可能なように連結される」という用語は、２つのＤＮＡ断片によってコードされるアミノ酸配列がインフレームに留まるようにそれら２つのＤＮＡ断片が連結されることを意味することが意図される。

ＶＨ領域をコードする単離されたＤＮＡは、重鎖定常領域（ヒンジ、ＣＨ１、ＣＨ２、及び／またはＣＨ３）をコードする別のＤＮＡ分子に当該ＶＨコードＤＮＡを機能可能なように連結することによって全長重鎖遺伝子に変換され得る。ヒト重鎖定常領域遺伝子の配列は当該技術分野で知られており（例えば、Ｋａｂａｔ，Ｅ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．（１９９１）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，Ｆｉｆｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，ＮＩＨ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｏ．９１－３２４２を参照のこと）、こうした領域を含むＤＮＡ断片は、標準的なＰＣＲ増幅によって得ることができる。重鎖定常領域は、ＩｇＧ１定常領域、ＩｇＧ２定常領域、ＩｇＧ３定常領域、ＩｇＧ４定常領域、ＩｇＡ定常領域、ＩｇＥ定常領域、ＩｇＭ定常領域、またはＩｇＤ定常領域（例えば、ＩｇＧ１領域）であり得る。Ｆａｂ断片重鎖遺伝子については、重鎖ＣＨ１定常領域のみをコードする別のＤＮＡ分子にＶＨコードＤＮＡが機能可能なように連結され得る。

ＶＬ領域をコードする単離されたＤＮＡは、軽鎖定常領域（ＣＬ）をコードする別のＤＮＡ分子に当該ＶＦコードＤＮＡを機能可能なように連結することによって全長軽鎖遺伝子（ならびにＦａｂ軽鎖遺伝子）に変換され得る。ヒト軽鎖定常領域遺伝子の配列は当該技術分野で知られており（例えば、Ｋａｂａｔ，Ｅ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．（１９９１）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，Ｆｉｆｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，ＮＩＨ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｏ．９１－３２４２を参照のこと）、こうした領域を含むＤＮＡ断片は、標準的なＰＣＲ増幅によって得ることができる。軽鎖定常領域は、カッパ定常領域またはラムダ定常領域であり得る。

本開示は、本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体を（例えば、組換えで）発現する細胞（例えば、宿主細胞）ならびに関連するポリヌクレオチド及び発現ベクターをさらに提供する。抗ＩＬ－７Ｒ抗体またはその断片をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドをコードするベクターも本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、ベクターは、宿主細胞（例えば、哺乳類細胞（例えば、ＣＨＯＺＮ細胞））において本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体を組換えで発現させるために使用され得る。いくつかの実施形態では、ベクターは、遺伝子治療のために使用され得る。本開示に適したベクターには、発現ベクター、ウイルスベクター、及びプラスミドベクターが含まれる。

本明細書で使用される発現ベクターは、挿入コード配列の転写及び翻訳に必要な要素を含む任意の核酸コンストラクトを指すか、またはＲＮＡウイルスベクターの場合は、適切な宿主細胞への導入時の複製及び翻訳に必要な要素を含む任意の核酸コンストラクトを指す。発現ベクターには、プラスミド、ファージミド、ウイルス、及びそれらの誘導体が含まれ得る。

本開示の発現ベクターは、本明細書に記載の抗体またはその抗原結合部分をコードするポリヌクレオチドを含み得る。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合部分のコード配列は、発現制御配列に機能可能なように連結される。本明細書で使用されるように、２つの核酸配列は、各構成核酸配列がその機能性を保持することが可能な様式でそれらが共有結合で連結される場合、機能可能なように連結される。コード配列及び遺伝子発現制御配列は、当該コード配列の発現もしくは転写及び／または翻訳が当該遺伝子発現制御配列の影響または制御の下に置かれる様式で、それらの配列が共有結合で連結される場合、機能可能なように連結されると言われる。２つのＤＮＡ配列は、５’遺伝子発現配列中のプロモーターによる誘導がコード配列の転写を生じさせ、かつそれら２つのＤＮＡ配列の間の結合の性質が、（１）フレームシフト変異を導入するものではないか、（２）プロモーター領域がコード配列の転写を生じさせる能力を妨害するものでないか、または（３）対応ＲＮＡ転写物がタンパク質へと翻訳される能力を妨害するものでない場合、機能可能なように連結されると言われる。したがって、遺伝子発現配列は、当該遺伝子発現配列がコード核酸配列の転写に影響を与える能力を有し、その結果、得られる転写物が所望の抗体またはその抗原結合部分に翻訳されるのであれば、当該コード核酸配列に機能可能なように連結されることになる。

ウイルスベクターには、限定されないが、下記のウイルスに由来する核酸配列が含まれる：レトロウイルス（モロニーマウス白血病ウイルス、ハーベイマウス肉腫ウイルス、マウス乳癌ウイルス、及びラウス肉腫ウイルスなど）；レンチウイルス；アデノウイルス；アデノ随伴ウイルス；ＳＶ４０型ウイルス；ポリオーマウイルス；エプスタイン・バーウイルス；パピローマウイルス；ヘルペスウイルス；ワクシニアウイルス；ポリオウイルス；ならびにＲＮＡウイルス（レトロウイルスなど）。当該技術分野でよく知られる他のベクターも容易に用いることができる。ある特定のウイルスベクターは、非必須遺伝子が目的遺伝子で置き換えられた非細胞傷害性の真核生物ウイルスに基づくものである。非細胞傷害性ウイルスには、ゲノムウイルスＲＮＡをＤＮＡへと逆転写し、その後にプロウイルスを宿主細胞ＤＮＡに組み込むことを含む生活環を有するレトロウイルスが含まれる。レトロウイルスは、ヒト遺伝子治療試験が承認されているものである。複製欠損レトロウイルス（すなわち、所望のタンパク質の合成を導く能力は有するが、感染性粒子を作り出す能力は有さないもの）が最も有用である。遺伝的に改変されたそのようなレトロウイルス発現ベクターは、インビボでの高い効率での遺伝子導入に広く有用である。複製欠損レトロウイルスを生成させるための標準的なプロトコール（外来性遺伝物質をプラスミドに組み込むステップ、プラスミドをパッケージング細胞株にトランスフェクションするステップ、パッケージング細胞株によって組換えレトロウイルスを生成させるステップ、組織培養培地からウイルス粒子を収集するステップ、及びウイルス粒子を標的細胞に感染させるステップを含む）は、Ｋｒｉｅｇｌｅｒ，Ｍ．，Ｇｅｎｅ Ｔｒａｎｓｆｅｒ ａｎｄ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ Ｃｏ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９０）、及びＭｕｒｒｙ，Ｅ．Ｊ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．７，Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．，Ｃｌｉｆｆｔｏｎ，Ｎ．Ｊ．（１９９１）に示されている。

ＶＩ．抗体の生成
本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、さまざまな既知の手法（Ｋｏｈｌｅｒ ａｎｄ Ｍｉｌｓｔｅｉｎ，Ｎａｔｕｒｅ ２５６：４９５（１９７５）によって説明される標準的な体細胞交雑手法など）を使用して得ることができる。体細胞交雑手順が好ましいが、原理的には他のモノクローナル抗体生成手法を用いることもでき、こうした手法は、例えば、Ｂリンパ球のウイルス形質転換もしくは発がん性形質転換、及びヒト抗体遺伝子のライブラリーを使用するファージディスプレイ手法である。

ハイブリドーマの調製に好ましい動物系はマウス系である。マウスにおけるハイブリドーマ生成は、非常によく確立された手順である。当該技術分野では、融合のための免疫化脾細胞を単離するための免疫化プロトコール及び手法が知られている。融合パートナー（例えば、マウス骨髄腫細胞）及び融合手順も知られている。

本明細書に記載のキメラ抗ＩＬ－７Ｒ抗体またはヒト化抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、上記のように調製されるマウスモノクローナル抗体の配列に基づいて調製することができる。重鎖免疫グロブリン及び軽鎖免疫グロブリンをコードするＤＮＡを目的のマウスハイブリドーマから取得し、標準的な分子生物学手法を使用して操作することで、非マウス（例えば、ヒト）免疫グロブリン配列を含めることができる。例えば、キメラ抗体を創出するには、当該技術分野で知られる方法を使用してマウス可変領域をヒト定常領域に連結することができる（例えば、Ｃａｂｉｌｌｙ ｅｔ ａｌ．による米国特許第４，８１６，５６７号を参照のこと）。ヒト化抗体を創出するには、当該技術分野で知られる方法を使用してマウスＣＤＲ領域をヒトフレームワークに挿入することができる（例えば、Ｗｉｎｔｅｒに付与された米国特許第５，２２５，５３９号、ならびにＱｕｅｅｎ ｅｔ ａｌ．に付与された米国特許第５，５３０，１０１号、同第５，５８５，０８９号、同第５，６９３，７６２号、及び同第６，１８０，３７０号を参照のこと）。

一実施形態では、本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、ヒトモノクローナル抗体である。ＩＬ－７Ｒαに対して指向化されたそのようなヒトモノクローナル抗体は、マウス系ではなく、ヒト免疫系の一部を保有するトランスジェニックマウスまたは染色体導入マウスを使用して生成され得る。こうしたトランスジェニックマウス及び染色体導入マウスには、それぞれＨｕＭＡｂマウス及びＫＭマウスと本明細書で称されるマウスが含まれ、こうしたマウスは、本明細書では、まとめて「ヒトＩｇマウス」と称される。

ＨＵＭＡＢ－ＭＯＵＳＥ（登録商標）（Ｍｅｄａｒｅｘ，Ｉｎｃ．）は、未再編のヒト重鎖（μ及びγ）免疫グロブリン配列ならびにκ軽鎖免疫グロブリン配列をコードするヒト免疫グロブリン遺伝子小遺伝子座を含むと共に、内在性のμ鎖遺伝子座及びκ鎖遺伝子座を標的として不活化する変異を有する（例えば、Ｌｏｎｂｅｒｇ，ｅｔ ａｌ．，（１９９４）Ｎａｔｕｒｅ ３６８（６４７４）：８５６－８５９を参照のこと）。したがって、このマウスでは、マウスのＩｇＭまたはκの発現が低減されており、免疫化に応答した際には、導入されているヒト重鎖導入遺伝子及び軽鎖導入遺伝子がクラススイッチ及び体細胞変異を起こすことで高親和性ヒトＩｇＧＫモノクローナル抗体が産生される（前掲のＬｏｎｂｅｒｇ，Ｎ．ｅｔ ａｌ．（１９９４）（Ｌｏｎｂｅｒｇ，Ｎ．（１９９４）Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ １１３：４９－１０１において概説されている）、Ｌｏｎｂｅｒｇ，Ｎ．ａｎｄ Ｈｕｓｚａｒ，Ｄ．（１９９５）Ｉｎｔｅｒｎ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３：６５－９３、及びＨａｒｄｉｎｇ，Ｆ．ａｎｄ Ｌｏｎｂｅｒｇ，Ｎ．（１９９５）Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．７６４：５３６－５４６）。ＨｕＭａｂマウスの調製及び使用、ならびにそのようなマウスが保有するゲノム改変は、Ｔａｙｌｏｒ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２０：６２８７－６２９５、Ｃｈｅｎ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．，（１９９３）Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ５：６４７－６５６、Ｔｕａｉｌｌｏｎ ｅｔ ａｌ．（１９９３）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９０：３７２０－３７２４、Ｃｈｏｉ ｅｔ ａｌ．（１９９３）Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ４：１１７－１２３、Ｃｈｅｎ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．（１９９３）ＥＭＢＯ Ｊ．１２：８２１－８３０、Ｔｕａｉｌｌｏｎ ｅｔ ａｌ．（１９９４）Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５２：２９１２－２９２０、Ｔａｙｌｏｒ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．（１９９４）Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ６：５７９－５９１、及びＦｉｓｈｗｉｌｄ，Ｄ．ｅｔ ａｌ．（１９９６）Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １４：８４５－８５１にさらに記載されている。米国特許第５，５４５，８０６号、同第５，５６９，８２５号、同第５，６２５，１２６号、同第５，６３３，４２５号、同第５，７８９，６５０号、同第５，８７７，３９７号、同第５，６６１，０１６号、同第５，８１４，３１８号、同第５，８７４，２９９号、及び同第５，７７０，４２９号（すべてＬｏｎｂｅｒｇ及びＫａｙに付与されたもの）、Ｓｕｒａｎｉ ｅｔ ａｌ．に付与された米国特許第５，５４５，８０７号、ＰＣＴ公開広報第ＷＯ９２／０３９１８号、同第ＷＯ９３／１２２２７号、同第ＷＯ９４／２５５８５号、同第ＷＯ９７／１３８５２号、同第ＷＯ９８／２４８８４号、及び同第ＷＯ９９／４５９６２（すべてＬｏｎｂｅｒｇ及びＫａｙに付与されたもの）、ならびにＫｏｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．に付与されたＰＣＴ公開広報ＷＯ０１／１４４２４も併せて参照のこと。

ある特定の実施形態では、本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、導入遺伝子及び導入染色体上にヒト免疫グロブリン配列を保有するマウス（ヒト重鎖導入遺伝子及びヒト軽鎖導入染色体を保有するマウスなど）を使用して生成される。そのようなマウスは、本明細書では「ＫＭマウス」と称され、このマウスについては、Ｉｓｈｉｄａ ｅｔ ａｌ．に付与されたＰＣＴ公開公報ＷＯ０２／４３４７８に詳述されている。

さらに、当該技術分野ではヒト免疫グロブリン遺伝子を発現する代替のトランスジェニック動物系も利用可能であり、こうしたトランスジェニック動物系を、本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体の生成に使用することができる。例えば、ＸＥＮＯＭＯＵＳＥ（登録商標）（Ａｂｇｅｎｉｘ，Ｉｎｃ．）と称される代替のトランスジェニック系が使用され得る。そのようなマウスについては、例えば、Ｋｕｃｈｅｒｌａｐａｔｉ ｅｔ ａｌ．に付与された米国特許第５，９３９，５９８号、同第６，０７５，１８１号、同第６，１１４，５９８号、同第６，１５０，５８４号、及び同第６，１６２，９６３号に記載されている。

さらに、当該技術分野ではヒト免疫グロブリン遺伝子を発現する代替の染色体導入動物系も利用可能であり、こうした染色体導入動物系を、本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体の生成に使用することができる。例えば、ヒト重鎖導入染色体及びヒト軽鎖導入染色体の両方を保有する「ＴＣマウス」と称されるマウスが使用され得る。そのようなマウスについては、Ｔｏｍｉｚｕｋａ ｅｔ ａｌ．（２０００）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９７：７２２－７２７に記載されている。さらに、当該技術分野ではヒト重鎖導入染色体及びヒト軽鎖導入染色体を保有する雌ウシも報告されており（Ｋｕｒｏｉｗａ ｅｔ ａｌ．（２００２）Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ２０：８８９－８９４）、こうした雌ウシを、本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体の生成に使用することができる。

ヒト抗体（例えば、ヒト抗ＩＬ－７Ｒ抗体）の生成用として当該技術分野で報告されている追加のマウス系には、（ｉ）ＶＥＬＯＣＬＭＭＵＮＥ（登録商標）マウス（Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）（このマウスでは、内在性のマウス重鎖可変領域及びマウス軽鎖可変領域が相同組換えを介してヒト重鎖可変領域及びヒト軽鎖可変領域で置き換えられると共に、このヒト重鎖可変領域及びヒト軽鎖可変領域が内在性のマウス定常領域に機能可能なように連結されており、その結果、このマウスではキメラ抗体（ヒトＶ／マウスＣ）が生成され、このキメラ抗体は、その後に標準的な組換えＤＮＡ手法を使用して完全ヒト抗体に変換される）、ならびに（ｉｉ）ＭＥＭＯ（登録商標）マウス（Ｍｅｒｕｓ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）（このマウスは、未再編のヒト重鎖可変領域を含み、さらに、単一の再編されたヒト共通軽鎖可変領域も含む）が含まれる。そのようなマウス及び抗体生成のためのその使用については、例えば、ＷＯ２００９／１５７７７、ＵＳ２０１０／００６９６１４、ＷＯ２０１１／０７２２０４、ＷＯ２０１１／０９７６０３、ＷＯ２０１１／１６３３１１、ＷＯ２０１１／１６３３１４、ＷＯ２０１２／１４８８７３、ＵＳ２０１２／００７０８６１、及びＵＳ２０１２／００７３００４に記載されている。

本明細書に記載のヒトモノクローナル抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、ヒト免疫グロブリン遺伝子のライブラリーをスクリーニングするためのファージディスプレイ法を使用しても調製することができる。ヒト抗体を単離するためのそのようなファージディスプレイ法は当該技術分野で確立されている。例えば、Ｌａｄｎｅｒ ｅｔ ａｌ．に付与された米国特許第５，２２３，４０９号、同第５，４０３，４８４号、及び同第５，５７１，６９８号、Ｄｏｗｅｒ ｅｔ ａｌ．に付与された米国特許第５，４２７，９０８号及び同第５，５８０，７１７号、ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙ ｅｔ ａｌ．に付与された米国特許第５，９６９，１０８号及び同第６，１７２，１９７号、ならびにＧｒｉｆｆｉｔｈｓ ｅｔ ａｌ．に付与された米国特許第５，８８５，７９３号、同第６，５２１，４０４号、同第６，５４４，７３１号、同第６，５５５，３１３号、同第６，５８２，９１５号、及び同第６，５９３，０８１号を参照のこと。

本明細書に記載のヒトモノクローナル抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、免疫化時にヒト抗体応答が生じ得るようにヒト免疫細胞が再構築されているＳＣＩＤマウスを使用しても調製することができる。そのようなマウスについては、例えば、Ｗｉｌｓｏｎ ｅｔ ａｌ．に付与された米国特許第５，４７６，９９６号及び同第５，６９８，７６７号に記載されている。

ＶＩ．Ａ．免疫化
ＩＬ－７Ｒαに対する完全ヒト抗体を生成させるには、ヒト免疫グロブリン遺伝子を含むトランスジェニックマウスまたは染色体導入マウス（例えば、ＨＣｏｌ２マウス、ＨＣｏ７マウス、またはＫＭマウス）を、ＩＬ－７Ｒα抗原の精製調製物もしくは濃縮調製物及び／またはＩＬ－７Ｒαもしくはその断片を発現する細胞で免疫化することができ、この免疫化は、例えば、Ｌｏｎｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．，（１９９４）Ｎａｔｕｒｅ ３６８（６４７４）：８５６－８５９、Ｆｉｓｈｗｉｌｄ ｅｔ ａｌ．，（１９９６）Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １４：８４５－８５１、及びＷＯ９８／２４８８４によって他の抗原について記載されているように行われる。あるいは、ヒトＩＬ－７Ｒαまたはその断片をコードするＤＮＡでマウスが免疫化され得る。いくつかの実施形態では、最初の注入時点でマウスは６～１６週齢であり得る。例えば、ＨｕＭＡｂマウスの腹腔内への免疫化には、組換えＩＬ－７Ｒα抗原の精製調製物または濃縮調製物（５～５０μｇ）が使用され得る。ＩＬ－７Ｒα抗原の精製調製物または濃縮調製物を免疫化に使用しても抗体が得られない場合には、ＩＬ－７Ｒαを発現する細胞（例えば、細胞株）でマウスを免疫化して免疫応答を促進することもできる。細胞株の例としては、ＩＬ－７Ｒα過剰発現安定ＣＨＯ細胞株（ＣＨＯＺＮ）が挙げられる。

Ｒｉｂｉアジュバントに含めた抗原で腹腔内（ＩＰ）または皮下（ＳＣ）への免疫化を最初に行った後、Ｒｉｂｉアジュバントに含めた抗原で２週間ごとにＩＰ／ＳＣ免疫化（最大総回数１０）を行うとＨｕＭＡｂトランスジェニックマウスでの応答が最良のものとなることが、さまざまな抗原での経験の蓄積から明らかとなっている。免疫応答は、後眼窩静脈叢からの採血によって得られる血漿試料を用いて免疫化プロトコールの過程にわたって監視され得る。（以下に記載のように）ＥＬＩＳＡ及びＦＡＣＳによって血漿をスクリーニングすることができ、十分な力価の抗ＩＬ－７Ｒヒト免疫グロブリンを有するマウスが融合に使用され得る。マウスの静脈内に抗原を投与することで追加の免疫化が行われ、その３日後にマウスが屠殺され、脾臓及びリンパ節が取り出され得る。各免疫化について融合を２～３回実施する必要があり得ると予想される。典型的には、各抗原につき、６～２４匹のマウスが免疫化される。通常、ＨＣｏ７系統、ＨＣｏｌ２系統、及びＫＭ系統が使用される。さらに、ＨＣｏ７導入遺伝子及びＨＣｏｌ２導入遺伝子の両方を交配繁殖によって１種類のマウスに一緒に導入して、２つの異なるヒト重鎖導入遺伝子（ＨＣｏ７／ＨＣｏｌ２）を持たせることもできる。

ＶＩ．Ｂ．ＩＬ－７Ｒαに対するモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマの生成
本明細書に記載のヒトモノクローナル抗ＩＬ－７Ｒ抗体を産生するハイブリドーマを生成させるには、免疫化したマウスから脾細胞及び／またはリンパ節細胞を単離し、適切な不死化細胞株（マウス骨髄腫細胞株など）と融合させることができる。得られたハイブリドーマは、抗原特異的抗体の産生についてスクリーニングされ得る。例えば、免疫化したマウスから得られる脾臓リンパ球を、単一細胞浮遊液として、ＰＥＧを用いてＳｐ２／０非分泌性マウス骨髄腫細胞（ＡＴＣＣ、ＣＲＬ１５８１）と融合させることができる。平底マイクロタイタープレートに細胞が播種された後、選択培地中で細胞がインキュベートされ得る。数週間後、細胞が培地中で培養され得る。その後、ヒトモノクローナルＩｇＭ抗体及びヒトモノクローナルＩｇＧ抗体についてＥＬＩＳＡによって個々のウェルがスクリーニングされ得る。ハイブリドーマの増殖が進むと、通常は１０～１４日後に培地の観測が行われ得る。抗体分泌ハイブリドーマが入れ替えられ、再度スクリーニングされ得る。この抗体分泌ハイブリドーマが依然としてヒトＩｇＧ陽性の場合、限界希釈法によってモノクローナル抗体のサブクローニングが少なくとも２回行われ得る。その後、安定サブクローンがインビトロで培養されることで、組織培養培地中に特徴付け用の抗体が少量産生され得る。

ヒトモノクローナル抗体を精製するには、選択したハイブリドーマを、モノクローナル抗体精製のための２リットルのスピナーフラスコにおいて増殖させることができる。上清がろ過及び濃縮された後、プロテインＡ－ｓｅｐｈａｒｏｓｅ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，Ｎ．Ｊ．）を用いる親和性クロマトグラフィーに供され得る。溶出されたＩｇＧは、ゲル電気泳動及び高速液体クロマトグラフィーによって調べられて純度が確認され得る。ＰＢＳへの緩衝液交換が行われ得る。吸光係数１．４３を使用してＯＤ２８０によって濃度が決定され得る。モノクローナル抗体は一定分量に分けられ、保管され得る。

ＶＩ．Ｃ．ＩＬ－７Ｒαに対するモノクローナル抗体を産生するトランスフェクトーマの生成
宿主細胞トランスフェクトーマにおいて抗体を産生させることができ、こうしたトランスフェクトーマは、例えば、組換えＤＮＡ手法及び遺伝子トランスフェクション方法を併用することで得られ、こうしたことは、当該技術分野でよく知られている（Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，Ｓ．（１９８５）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２２９：１２０２）。

例えば、抗体またはその抗体断片を発現させるには、部分長または全長の軽鎖及び重鎖をコードするＤＮＡを、標準的な分子生物学手法（例えば、目的抗体を発現するハイブリドーマを使用するＰＣＲ増幅またはｃＤＮＡクローニング）によって得ることができ、こうしたＤＮＡを、転写制御配列及び翻訳制御配列に遺伝子が機能可能なように連結されるように発現ベクターに挿入することができる。この文脈での「機能可能なように連結される」という用語は、ベクター内の転写制御配列及び翻訳制御配列がそれらの所期の抗体遺伝子転写制御機能及び抗体遺伝子翻訳制御機能を発揮するように抗体遺伝子がベクターにライゲーションされることを意味することが意図される。発現ベクター及び発現制御配列は、使用される発現宿主細胞と適合するように選択される。抗体軽鎖遺伝子及び抗体重鎖遺伝子が、別々のベクターに挿入され得るか、または両方の遺伝子が、同じ発現ベクターに挿入される。抗体遺伝子は、標準的な方法（例えば、抗体遺伝子断片及びベクター上に存在する相補的な制限酵素認識部位でのライゲーション、または制限酵素認識部位が存在しない場合は平滑末端でのライゲーション）によって発現ベクター（複数可）に挿入される。ベクター内のＣ_Ｈセグメント（複数可）にＶ_Ｈセグメントが機能可能なように連結され、ベクター内のＣ_ＬセグメントにＶ_Ｌセグメントが機能可能なように連結されるように所望のアイソタイプの重鎖定常領域及び軽鎖定常領域を既にコードする発現ベクターへと本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を挿入することによって、それらの可変領域を使用して任意の抗体アイソタイプの全長抗体遺伝子を創出することができる。

付加的または代替的に、組換え発現ベクターは、宿主細胞からの抗体鎖の分泌を促進するシグナルペプチドをコードし得る。抗体鎖遺伝子は、当該抗体鎖遺伝子のアミノ末端にシグナルペプチドがインフレームで連結されるようにベクターにクローニングされ得る。シグナルペプチドは、免疫グロブリンシグナルペプチドまたは異種シグナルペプチド（すなわち、非免疫グロブリンタンパク質に由来するシグナルペプチド）であり得る。当該技術分野では、使用され得るシグナルペプチド配列の例が知られている。例えば、国際公開公報第ＷＯ２０１８／０１３８１８Ａ２を参照のこと。

抗体鎖遺伝子に加えて、組換え発現ベクターは、宿主細胞における抗体鎖遺伝子の発現を制御する調節配列を保有し得る。「調節配列」という用語は、プロモーター、エンハンサー、及び抗体鎖遺伝子の転写または翻訳を制御する他の発現制御要素（例えば、ポリアデニル化シグナル）を含むことが意図される。そのような調節配列は、例えば、Ｇｏｅｄｄｅｌ（Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ １８５，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ（１９９０））に記載されている。調節配列の選択を含めて、発現ベクターの設計は、形質転換すべき宿主細胞の選択、所望のタンパク質の発現レベルなどの因子に依存し得ることを当業者なら理解するであろう。哺乳類宿主細胞での発現に好ましい調節配列には、哺乳類細胞においてタンパク質を高レベルで発現させるウイルス要素が含まれ、こうしたウイルス要素は、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、サルウイルス４０（ＳＶ４０）、アデノウイルス、及びポリオーマに由来するプロモーター及び／またはエンハンサーなど（例えば、アデノウイルス主要後期プロモーター（ＡｄＭＬＰ））である。あるいは、非ウイルス調節配列（ユビキチンプロモーターまたはβ－グロビンプロモーターなど）が使用され得る。さらに、起源の異なる配列から構成される調節要素（ＳＲａプロモーターなど）も存在し、ＳＲａプロモーターは、ＳＶ４０初期プロモーター由来の配列及びヒトＴ細胞白血病ウイルス１型の長鎖末端反復配列を含む（Ｔａｋｅｂｅ，Ｙ．ｅｔ ａｌ．（１９８８）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．８：４６６－４７２）。

抗体鎖遺伝子及び調節配列に加えて、組換え発現ベクターは、追加の配列を保有し得、こうした追加の配列は、宿主細胞におけるベクターの複製を制御する配列（例えば、複製起点）及び選択可能マーカー遺伝子などである。選択可能マーカー遺伝子は、ベクターが導入されている宿主細胞の選択を容易にするものである（例えば、米国特許第４，３９９，２１６号、同第４，６３４，６６５号、及び同第５，１７９，０１７号（すべてＡｘｅｌ ｅｔ ａｌ．によるもの）を参照のこと）。例えば、典型的には、選択可能マーカー遺伝子は薬物（Ｇ４１８、ハイグロマイシン、またはメトトレキサートなど）に対する抵抗性を、ベクターが導入されている宿主細胞に付与するものである。好ましい選択可能マーカー遺伝子には、ジヒドロ葉酸還元酵素（ＤＨＦＲ）遺伝子（メトトレキサートでの選択／増幅を行うｄｈｆｒ－宿主細胞において使用するためのもの）及びｎｅｏ遺伝子（Ｇ４１８での選択を行うためのもの）が含まれる。

軽鎖及び重鎖の発現については、重鎖及び軽鎖をコードする発現ベクター（複数可）が、標準的な手法によって宿主細胞にトランスフェクションされる。さまざまな形態の「トランスフェクション」という用語は、原核生物宿主細胞または真核生物宿主細胞への外来性ＤＮＡの導入に一般に使用されるさまざまな手法を包含することが意図され、こうした手法は、例えば、電気穿孔、リン酸カルシウム沈殿法、ＤＥＡＥ－デキストラントランスフェクション、及び同様のものである。

原核生物宿主細胞または真核生物宿主細胞のいずれにおいても本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体を発現させることが理論的には可能であるが、真核細胞（最も好ましくは、哺乳類宿主細胞）での抗体発現が最も好ましく、この理由は、そのような真核細胞（具体的には哺乳類細胞）では、原核細胞と比較して、フォールディングが正しく、かつ免疫学的な活性な抗体が構築及び分泌される可能性が高いことによるものである。抗体遺伝子の原核生物での発現は、活性な抗体を高い収量で得るには非効率であることが報告されている（Ｂｏｓｓ，Ｍ．Ａ．ａｎｄ Ｗｏｏｄ，Ｃ．Ｒ．（１９８５）Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｔｏｄａｙ ６：１２－１３）。

本明細書に記載の組換え抗ＩＬ－７Ｒ抗体を発現させるためのある特定の哺乳類宿主細胞には、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ細胞）（Ｕｒｌａｕｂ ａｎｄ Ｃｈａｓｉｎ，（１９８０）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ７７：４２１６－４２２０に記載のｄｈｆｒ－ＣＨＯ細胞（ＤＨＦＲ選択可能マーカーと共に使用され、例えば、Ｒ．Ｊ．Ｋａｕｆｍａｎ ａｎｄ Ｐ．Ａ．Ｓｈａｒｐ（１９８２）Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．７５９：６０１－６２１に記載のように使用される）を含む）、ＮＳＯ骨髄腫細胞、ＣＯＳ細胞、及びＳＰ２細胞が含まれる。具体的には、ＮＳＯ骨髄腫細胞との使用については、別の発現系は、ＷＯ８７／０４４６２、ＷＯ８９／０１０３６、及びＥＰ３３８，８４１に開示のＧＳ遺伝子発現系である。抗体遺伝子をコードする組換え発現ベクターが哺乳類宿主細胞に導入される場合、宿主細胞における抗体の発現、またはより好ましくは、宿主細胞が増殖する培養培地への抗体の分泌を可能にする上で十分な時間宿主細胞を培養することによって抗体が産生される。抗体は、標準的なタンパク質精製方法を使用して培養培地から回収され得る。

ＶＩＩ．免疫複合体、抗体誘導体、及び診断
本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、試料検査及びインビボイメージングを含めて、診断目的で使用することができ、この目的では、抗体（またはその結合断片）を適切な検出可能薬剤と複合体化させて免疫複合体を形成させることができる。診断目的では、適切な薬剤は、放射性同位体を含む検出可能標識（全身イメージングのためのもの）、ならびに放射性同位体、酵素、蛍光標識、及び試料検査に適した他の抗体タグである。

本明細書に記載のＩＬ－７Ｒ抗体のいずれかと連結され得る検出可能標識は、インビトロ診断の領域で現在使用されているさまざまな型のいずれかのものであり得、こうした標識には、粒子標識（金属ゾル（金コロイドなど）を含む）、同位体（Ｉ^１２５またはＴｃ^９９（例えば、Ｎ_２Ｓ_２型、Ｎ_３Ｓ型、またはＮ_４型のペプチド性キレート剤と共に提供されるもの）など）、発色団（蛍光マーカー、発光マーカー、リン光マーカー、及び同様のものを含む）、ならびに検出可能マーカーへと所与の基質を変換する酵素標識、及び増幅（ポリメラーゼ連鎖反応によるものなど）後に出現するポリヌクレオチドタグが含まれる。適切な酵素標識には、西洋ワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、及び同様のものが含まれる。例えば、標識はアルカリホスファターゼ酵素であり得、アルカリホスファターゼ酵素は、１，２ジオキセタン基質（アダマンチルメトキシホスホリルオキシフェニルジオキセタン（ＡＭＰＰＤ）、３－（４－（メトキシスピロ｛１，２－ジオキセタン－３，２’－（５’－クロロ）トリシクロ｛３．３．１．１ ３，７｝デカン｝－４－イル）フェニルリン酸二ナトリウム（ＣＳＰＤ）、ならびにＣＤＰ及びＣＤＰ－ＳＴＡＲ（登録商標）など）の変換後の化学発光の存在もしくは形成を測定することによって検出されるか、または当業者によく知られる他の発光基質（例えば、適切なランタニド（テルビウム（ＩＩＩ）及びユーロピウム（ＩＩＩ）など）のキレート物）の変換後の化学発光の存在もしくは形成を測定することによって検出される。検出手段は、選択される標識によって決定される。標識またはその反応生成物の出現は、肉眼で判定するか（標識が粒子であり、適切なレベルで蓄積する場合）、または機器（分光光度計、ルミノメーター、蛍光光度計、及び同様のものなど）を使用して判定することができ、これらはすべて、標準的な慣行に従って実施される。

いくつかの実施形態では、複合体化方法で生じる結合は、実質的に（またはほぼ）非免疫原性のものであり、こうした結合は、例えば、ペプチド結合（すなわち、アミド結合）、スルフィド結合、（立体障害を有する）ジスルフィド結合、ヒドラゾン結合、及びエーテル結合である。こうした結合は、ほぼ非免疫原性であり、血清中で適正な安定性を示す（例えば、Ｓｅｎｔｅｒ，Ｐ．Ｄ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．１３（２００９）２３５－２４４、ＷＯ２００９／０５９２７８、ＷＯ９５／１７８８６を参照のこと）。

部分及び抗体の生化学的性質に応じて、異なる複合体化方針を用いることができる。部分が、５０～５００個のアミノ酸の天然起源物または組換え物である場合、タンパク質複合体の合成のための化学についての説明がある教科書に標準的な手順が存在し、当業者ならそうした手順に従うことは容易であり得る（例えば、Ｈａｃｋｅｎｂｅｒｇｅｒ，Ｃ．Ｐ．Ｒ．，ａｎｄ Ｓｃｈｗａｒｚｅｒ，Ｄ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．４７（２００８）１００３０－１００７４を参照のこと）。一実施形態では、マレイミド部分と抗体または部分に含まれるシステイン残基との反応が利用される。これは、例えば、抗体のＦａｂ断片またはＦａｂ’断片が使用される場合に特に適したカップリング化学である。あるいは、一実施形態では、抗体または部分のＣ末端とのカップリングが実施される。タンパク質（例えば、Ｆａｂ断片）のＣ末端修飾は、報告のように実施され得る（Ｓｕｎｂｕｌ，Ｍ．ａｎｄ Ｙｉｎ，Ｊ．，Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．７（２００９）３３６１－３３７１）。

一般に、部位特異的な反応及び共有結合カップリングは、天然アミノ酸を、その他の存在官能基の反応性とは別の反応性を有するアミノ酸へと変換することに基づくものである。例えば、低頻度配列構成内の特定のシステインがアルデヒドへと酵素的に変換され得る（Ｆｒｅｓｅ，Ｍ．Ａ．，ａｎｄ Ｄｉｅｒｋｓ，Ｔ．，ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ．１０（２００９）４２５－４２７を参照のこと）。所与の配列構成中の天然アミノ酸に特異的な酵素反応性を有するある特定の酵素を利用することによって所望のアミノ酸改変を施すことも可能である（例えば、Ｔａｋｉ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔ．Ｅｎｇ．Ｄｅｓ．Ｓｅｌ．１７（２００４）１１９－１２６、Ｇａｕｔｉｅｒ，Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．１５（２００８）１２８－１３６、及びＢｏｒｄｕｓａ，Ｆ．，Ｈｉｇｈｌｉｇｈｔｓ ｉｎ Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００４）３８９－４０３（この文献では、プロテアーゼ触媒によるＣ－Ｎ結合の形成が利用されている）を参照のこと）。部位特異的な反応及び共有結合カップリングは、末端アミノ酸と適切な修飾試薬との選択的な反応によっても達成され得る。

Ｎ末端システインとベンゾニトリルとの反応性（Ｒｅｎ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．４８（２００９）９６５８－９６６２を参照のこと）を利用することで、部位特異的な共有結合カップリングを達成することができる。

ネイティブケミカルライゲーションもまた、Ｃ末端システイン残基に依存するものであり得る（Ｔａｙｌｏｒ，Ｅ．Ｖｏｇｅｌ；Ｉｍｐｅｒｉａｌｉ，Ｂ，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（２００９），２２（Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ），６５－９６）。

ＵＳ６４３７０９５Ｂ１では、負荷電アミノ酸の区間内のシステインと正荷電アミノ酸の区間内に位置するシステインとがより速く反応することに基づく複合体化方法について記載されている。

部分は、合成ペプチドまたはペプチド模倣物でもあり得る。ポリペプチドが化学的に合成される場合、そのような合成の間に、独立した化学反応性を有するアミノ酸が組み込まれ得る（例えば、ｄｅ Ｇｒａａｆ，Ａ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇ．Ｃｈｅｍ．２０（２００９）１２８１－１２９５を参照のこと）。反応性が独立した官能基は多種多様なものが論じられており、そうした官能基を合成ペプチドに組み込むことが可能なため、そのようなペプチドをリンカーと結合させることが標準化学となっている。

モノ標識ポリペプチドを得るには、化学量論比が１：１の複合体を、クロマトグラフィーによって他の複合体化副生成物から分離することができる。この手順は、色素標識結合ペアメンバー及び荷電リンカーを使用することによって容易になり得る。この種の標識結合メンバー及び高度に負に荷電した結合メンバーを使用することによって、非標識ポリペプチド、及びリンカーを複数有するポリペプチドからモノ複合体化ポリペプチドを分離することが容易になり、この容易化の理由は、荷電及び分子量の差異を分離に利用できることによるものである。標識一価結合剤と同様に、非結合成分からの複合体の精製には蛍光色素も有用であり得る。

一実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体に付加される部分は、結合部分、標識化部分、及び生物学的に活性な部分からなる群から選択される。

本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、治療剤と複合体化させて免疫複合体（抗体薬物複合体（ＡＤＣ）など）を形成させることもできる。適切な治療剤には、代謝拮抗剤、アルキル化剤、ＤＮＡ副溝結合剤、ＤＮＡインターカレーター、ＤＮＡクロスリンカー、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、核外輸送阻害剤、プロテアソーム阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤またはトポイソメラーゼＩＩ阻害剤、熱ショックタンパク質阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗生物質、及び有糸分裂阻害剤が含まれる。ＡＤＣでは、抗体と治療剤とは、好ましくは、切断可能なリンカー（ペプチジルリンカー、ジスルフィドリンカー、またはヒドラゾンリンカーなど）を介して複合体化される。他の実施形態では、リンカーは、ペプチジルリンカー（Ｖａｌ－Ｃｉｔ、Ａｌａ－Ｖａｌ、Ｖａｌ－Ａｌａ－Ｖａｌ、Ｌｙｓ－Ｌｙｓ、Ｐｒｏ－Ｖａｌ－Ｇｌｙ－Ｖａｌ－Ｖａｌ（配列番号３０）、Ａｌａ－Ａｓｎ－Ｖａｌ、Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ、Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｓｎ、Ｃｉｔ－Ｃｉｔ、Ｖａｌ－Ｌｙｓ、Ｌｙｓ、Ｃｉｔ、Ｓｅｒ、またはＧｌｕなど）である。ＡＤＣは、米国特許第７，０８７，６００号、同第６，９８９，４５２号、及び同第７，１２９，２６１号、ＰＣＴ公開公報ＷＯ０２／０９６９１０、同ＷＯ０７／０３８６５８、同ＷＯ０７／０５１０８１、同ＷＯ０７／０５９４０４、同ＷＯ０８／０８３３１２、及び同ＷＯ０８／１０３６９３、米国特許公開公報２００６００２４３１７、同２００６０００４０８１、及び同２００６０２４７２９５に記載のように調製され得る。

抗ＩＬ－７Ｒ抗体（例えば、本明細書に記載のもの）は、ＩＬ－７Ｒα（ヒトＩＬ－７Ｒα（例えば、組織中または組織試料中のヒトＩＬ－７Ｒα）など）の検出にも使用することができる。抗体は、例えば、ＥＬＩＳＡアッセイまたはフローサイトメトリーにおいて使用され得る。ある特定の実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、特異的な結合が生じる上で適した時間、細胞（例えば、組織中の細胞）と接触された後、試薬（例えば、抗ＩＬ－７Ｒ抗体を検出する抗体）が添加される。アッセイの例は、実施例において提供される。抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、完全ヒト抗体であり得るか、またはキメラ抗体（ヒト可変領域とマウス定常領域もしくはその一部とを有する抗体など）であり得る。抗体及び／または検出試薬とのインキュベート後には洗浄ステップが含められ得る。こうした方法において使用するための抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、検出剤を別に使用できるため、標識または検出剤に連結される必要はない。

抗ＩＬ－７Ｒ抗体の他の使用（例えば、単剤療法または併用療法としての使用）は、本明細書の他の箇所（例えば、治療的使用に関するセクション）に提供される。

ＶＩＩＩ．二重特異性分子
本明細書に記載の抗体は、二重特異性分子の形成に使用することができる。本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、少なくとも２つの異なる結合部位または標的分子に結合する二重特異性分子を生成させるために、誘導体化されるか、または別の機能性分子（例えば、別のペプチドもしくはタンパク質（例えば、受容体に対する別の抗体もしくはリガンド））に連結され得る。多くの炎症性疾患（炎症性腸疾患など）の発症においてさまざまなサイトカインが重要な役割を担っていることが報告されている。そのようなサイトカインの例としては、限定されないが、ＴＮＦ－α、ＴＬ１α、ＩＬ－１β、ＩＬ－６、ＩＬ－１８、ＩＬ－１２、ＩＬ－２３、ＩＬ－１７、及びＩＬ－２７が挙げられる。Ｓａｎｃｈｅｚ－Ｍｕｎｏｚ Ｆ．，ｅｔ ａｌ．，Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ １４（２７）：４２８０－４２８８（２００８）。前述のように、炎症性疾患の治療においては制御性Ｔ細胞も重要であると考えられる。サイトカインのいくつかは、制御性Ｔ細胞の誘導において重要であることが知られており、こうしたサイトカインには、ＴＧＦ－β、ＩＬ－１０、及びＩＬ－２が含まれる。Ｈｏｅｐｐｌｉ Ｒ．Ｅ．，ｅｔ ａｌ．，Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ６：６１（２０１５）。したがって、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、上記のサイトカインのいずれかに特異的に結合し、それによって炎症性疾患の発症及び／または制御性Ｔ細胞の誘導を制御する抗体に連結され得る。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、疾患または障害（例えば、炎症性疾患）を治療する抗体に連結され得る。そのような抗体の例としては、限定されないが、ナタリズマブ（ＴＹＳＡＢＲＩ（登録商標））、インフリキシマブ、アダリムマブ、ウステキヌマブ、ゴリムマブ、トシリズマブ、ベドリズマブ、セコキヌマブ（Ｓｅｃｏｋｉｎｕｍａｂ）が挙げられる。

本明細書に記載の抗体は、２つ以上の異なる結合部位及び／または標的分子に結合する多重特異性分子を生成させるために、実際に、誘導体化されるか、または複数の他の機能性分子に連結され得る。そのような多重特異性分子は、本明細書に記載の「二重特異性分子」という用語によって包含されることも意図される。本明細書に記載の二重特異性分子を創出するには、１つ以上の他の結合分子（別の抗体、その抗体結合部分、ペプチド、または結合模倣物など）に対して本明細書に記載の抗体を機能的に連結（例えば、化学的カップリング、遺伝子的融合、非共有結合性の結び付き、またはその他の様式での結合によるもの）することができ、その結果、二重特異性分子が得られる。

したがって、ＩＬ－７Ｒαに対する少なくとも１つの第１の結合特異性と、第２の標的エピトープに対する第２の結合特異性と、を含む二重特異性分子が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、二重特異性分子は、第３の結合特異性をさらに含み得る。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の二重特異性分子は、少なくとも１つの抗体（例えば、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｖ、または一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）を含む）を結合特異性として含む。抗体は、軽鎖二量体もしくは重鎖二量体またはその任意の最小断片（Ｆｖなど）、あるいはＬａｄｎｅｒ ｅｔ ａｌ．の米国特許第４，９４６，７７８号（当該文献の内容は、参照によって明確に組み込まれる）に記載の一本鎖コンストラクトでもあり得る。

ヒトモノクローナル抗体が好ましいが、他の抗体としては、マウスモノクローナル抗体、キメラモノクローナル抗体、及びヒト化モノクローナル抗体が本明細書に記載の二重特異性分子に用いられ得る。

本明細書に記載の二重特異性分子は、当該技術分野で知られる方法を使用して構成結合特異性を統合することによって調製され得る。例えば、二重特異性分子の各結合特異性は、別々に生成された後、互いに統合され得る。結合特異性がタンパク質またはペプチドである場合、共有結合での複合体化にさまざまなカップリング剤または架橋剤が使用され得る。架橋剤の例としては、プロテインＡ、カルボジイミド、Ｎ－スクシンイミジル－Ｓ－アセチル－チオアセテート（ＳＡＴＡ）、５，５’－ジチオビス（２－ニトロ安息香酸）（ＤＴＮＢ）、ｏ－フェニレンジマレイミド（ｏＰＤＭ）、Ｎ－スクシンイミジル－３－（２－ピリジルジチオ）プロピオネート（ＳＰＤＰ）、及びスルホスクシンイミジル４－（Ｎ－マレイミドメチル）シクロハキサン－１－カルボキシレート（スルホ－ＳＭＣＣ）が挙げられる（例えば、Ｋａｒｐｏｖｓｋｙ ｅｔ ａｌ．（１９８４）Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１６０：１６８６、Ｌｉｕ，ＭＡ ｅｔ ａｌ．（１９８５）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８２：８６４８を参照のこと）。他の方法には、Ｐａｕｌｕｓ（１９８５）Ｂｅｈｒｉｎｇ Ｉｎｓ．Ｍｉｔｔ．Ｎｏ．７８，１１８－１３２、Ｂｒｅｎｎａｎ ｅｔ ａｌ．（１９８５）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２２９：８１－８３）、及びＧｌｅｎｎｉｅ ｅｔ ａｌ．（１９８７）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３９：２３６７－２３７５）に記載のものが含まれる。複合体化剤によっては、ＳＡＴＡ及びスルホ－ＳＭＣＣであり、これらは両方共、Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）から入手可能である。

結合特異性が抗体である場合、２つの重鎖のＣ末端ヒンジ領域のスルフヒドリル結合を介してそれらの抗体を複合体化することができる。特定の実施形態では、ヒンジ領域は、奇数（好ましくは、１つ）のスルフヒドリル残基を含むように改変された後に複合体化に供される。

あるいは、両方の結合特異性を同じベクターにコードさせ、同じ宿主細胞において発現及び構築させることができる。この方法は、二重特異性分子がｍＡｂ×ｍＡｂ、ｍＡｂ×Ｆａｂ、ｍＡｂ×（ｓｃＦｖ）_２、Ｆａｂ×Ｆ（ａｂ’）_２、またはリガンド×Ｆａｂ融合タンパク質である場合に特に有用である。二重特異性抗体は、各重鎖のＣ末端にｓｃＦｖを含む抗体を含み得る。本明細書に記載の二重特異性分子は、１つの一本鎖抗体及び１つの結合決定基を含む一本鎖分子であるか、または２つの結合決定基を含む一本鎖二重特異性分子であり得る。二重特異性分子は、少なくとも２つの一本鎖分子を含み得る。二重特異性分子を調製するための方法は、例えば、米国特許第５，２６０，２０３号、米国特許第５，４５５，０３０号、米国特許第４，８８１，１７５号、米国特許第５，１３２，４０５号、米国特許第５，０９１，５１３号、米国特許第５，４７６，７８６号、米国特許第５，０１３，６５３号、米国特許第５，２５８，４９８号、及び米国特許第５，４８２，８５８号に記載されている。

二重特異性分子がその特異的な標的に結合することは、当該技術分野で認知される方法（酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）、放射免疫測定法（ＲＩＡ）、ＦＡＣＳ分析、バイオアッセイ（例えば、増殖抑制）、またはウエスタンブロットアッセイなど）を使用して確認され得る。こうしたアッセイはそれぞれ、一般に、目的とする特定のタンパク質－抗体複合体の存在を、目的複合体に特異的な標識試薬（例えば、抗体）を用いて検出するものである。

ＩＸ．キット
本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体もしくはその抗原結合部分、二重特異性分子、またはその免疫複合体を１つ以上含むキットが本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物の成分（本明細書で提供される抗体またはその抗原結合部分など）が１つ以上充填された１つ以上の容器と、任意選択の使用説明とを含む医薬パックまたは医薬キットが本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、キットは、本明細書に記載の医薬組成物及び任意の予防剤または治療剤（本明細書に記載のものなど）を含む。

Ｘ．医薬組成物
生理学的に許容可能な担体、医薬品添加物、または安定化剤（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９９０）Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）中に所望の純度の本明細書に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む組成物が本明細書で提供される。許容可能な担体、医薬品添加物、または安定化剤は、用いられる用量及び濃度でレシピエントに無毒なものであり、こうした担体、医薬品添加物、または安定化剤には、緩衝剤（リン酸塩、クエン酸塩、及び他の有機酸など）、抗酸化剤（アスコルビン酸及びメチオニンを含む）、保存剤（オクタデシルジメチルベンジル塩化アンモニウム、塩化ヘキサメトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、フェノール、ブチルアルコールもしくはベンジルアルコール、アルキルパラベン（メチルパラベンもしくはプロピルパラベンなど）、カテコール、レゾルシノール、シクロヘキサノール、３－ペンタノール、及びｍ－クレゾールなど）、低分子量（約１０残基未満）ポリペプチド、タンパク質（血清アルブミン、ゼラチン、または免疫グロブリンなど）、親水性ポリマー（ポリビニルピロリドンなど）、アミノ酸（グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニン、もしくはリジンなど）、単糖、二糖、及び他の糖質（グルコース、マンノース、またはデキストリンを含む）、キレート剤（ＥＤＴＡなど）、糖（スクロース、マンニトール、トレハロース、またはソルビトールなど）、塩形成対イオン（ナトリウムなど）、金属錯体（例えば、Ｚｎ－タンパク質錯体）、及び／または非イオン性界面活性剤（ＴＷＥＥＮ（登録商標）、ＰＬＵＲＯＮＩＣＳ（登録商標）、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）など）が含まれる。

特定の実施形態では、医薬組成物は、本明細書に記載の抗体またはその抗原結合部分、二重特異性分子、または免疫複合体と、任意選択の１つ以上の追加の予防剤または治療剤とを、医薬的に許容可能な担体中に含む。特定の実施形態では、医薬組成物は、有効量の本明細書に記載の抗体またはその抗原結合部分と、任意選択の１つ以上の追加の予防剤または治療剤とを、医薬的に許容可能な担体中に含む。いくつかの実施形態では、抗体は、医薬組成物に含められる唯一の活性成分である。本明細書に記載の医薬組成物は、Ｔ細胞（例えば、病原性Ｔ細胞）におけるＩＬ－７活性の調節（例えば、低減または抑制）、及び疾患または障害（炎症性疾患（例えば、炎症性腸疾患）など）の治療に有用であり得る。

本明細書で使用される「医薬的に許容可能な担体」は、任意及びすべての溶媒、分散媒体、被覆剤、抗細菌剤及び抗真菌剤、等張化剤及び吸収遅延剤、ならびに生理学的に適合する同様のものが含まれる。いくつかの実施形態では、担体は、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、注射投与、脊髄投与、または表皮投与（例えば、注射または注入によるもの）に適する。投与経路に応じて、活性化合物（すなわち、抗体、免疫複合体、または二重特異性分子）は、被覆されることで、酸の作用及び化合物を不活化し得る他の自然条件から化合物を保護するための材料中に含められ得る。

したがって、本開示の目的の１つは、医薬製剤を提供することであり、こうした医薬製剤によって抗ＩＬ－７Ｒ抗体の安定性が向上し、それによってその長期保管が可能になる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示の医薬製剤は、（ａ）抗ＩＬ－７Ｒ抗体、（ｂ）緩衝剤、（ｃ）安定化剤、（ｄ）塩、（ｅ）増量剤、及び／または（ｆ）界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、少なくとも１ヶ月間、少なくとも２ヶ月間、少なくとも３ヶ月間、少なくとも６ヶ月間、少なくとも１年間、少なくとも２年間、少なくとも３年間、少なくとも５年間、またはそれを超える期間、安定である。いくつかの実施形態では、製剤は、４℃、２５℃、または４０℃で保管された場合、安定である。

緩衝剤
本発明に有用な緩衝剤は、別の酸または塩基が添加された後でも溶液の酸性度（ｐＨ）を選択値付近に維持するために使用される弱酸または弱塩基であり得る。適切な緩衝剤は、医薬製剤のｐＨ制御を維持することによって当該製剤の安定性を最大化し得る。適切な緩衝剤は、生理学的適合性の維持または溶解性の最適化も行い得る。レオロジー、粘度、及び他の特性もまた、製剤のｐＨに依存し得る。一般的な緩衝剤には、限定されないが、ヒスチジン、クエン酸塩、コハク酸塩、酢酸塩、及びリン酸塩が含まれる。いくつかの実施形態では、緩衝剤は、等張化剤と共にヒスチジン（例えば、Ｌ－ヒスチジン）を含み、当該技術分野で知られる酸または塩基でｐＨの調製が行われ得る。ある特定の実施形態では、緩衝剤は、Ｌ－ヒスチジンである。ある特定の実施形態では、製剤のｐＨは、約２～約１０または約４～約８に維持される。

安定化剤
医薬製品を安定化するために当該製品に安定化剤が添加される。そのような薬剤は、多くの異なる様式でタンパク質を安定化し得る。一般的な安定化剤には、限定されないが、アミノ酸（グリシン、アラニン、リジン、アルギニン、もしくはスレオニンなど）、糖質（グルコース、スクロース、トレハロース、ラフモース（ｒａｆｆｍｏｓｅ）、もしくはマルトースなど）、ポリオール（グリセロール、マンニトール、ソルビトール、シクロデキストリン、もしくは任意の種類及び分子量のデキストランなど）、またはＰＥＧが含まれる。本発明の一態様では、凍結乾燥調製物中でのＦＩＸポリペプチドの安定性が最大化するように安定化剤が選択される。ある特定の実施形態では、安定化剤は、スクロース及び／またはアルギニンである。

増量剤
医薬製品の体積及び質量を増やし、それによって正確な軽量及びその取扱いを容易化するために当該製品に増量剤が添加され得る。一般的な増量剤には、限定されないが、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、ソルビトール、炭酸カルシウム、またはステアリン酸マグネシウムが含まれる。

界面活性剤
界面活性剤は、親液性基及び疎液性基を有する両親媒性物質である。界面活性剤は、陰イオン性、陽イオン性、双性イオン性、または非イオン性であり得る。非イオン性の界面活性剤の例としては、限定されないが、アルキルエトキシレート、ノニルフェノールエトキシレート、アミンエトキシレート、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、脂肪アルコール（セチルアルコールもしくはオレイルアルコールなど）、コカミドＭＥＡ、コカミドＤＥＡ、ポリソルベート、またはドデシルジメチルアミンオキシドが挙げられる。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、ポリソルベート２０またはポリソルベート８０である。

いくつかの実施形態では、本開示の医薬製剤は、下記のものを含む：
（ａ）約０．２５ｍｇ／ｍＬ～２５０ｍｇ／ｍＬ（例えば、１０～２００ｍｇ／ｍＬ）の抗ＩＬ－７Ｒ抗体、
（ｂ）約２０ｍＭのヒスチジン、
（ｃ）約２６０ｍＭのスクロース、
（ｄ）約０．５ｍＭのＤＴＰＡ、及び
（ｅ）約０．０５％のＴｗｅｅｎ－８０。

製剤は、緩衝系、保存剤、等張化剤、キレート剤、安定化剤、及び／または界面活性剤、ならびにそれらのさまざまな組み合わせを１つ以上さらに含み得る。医薬組成物における保存剤、等張化剤、キレート剤、安定化剤、及び界面活性剤の使用は当業者によく知られている。参考文献としては、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，１９^ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９５を挙げることができる。

いくつかの実施形態では、医薬製剤は、水性製剤である。そのような製剤は、典型的には、溶液または懸濁液であるが、そのような製剤には、コロイド、分散液、エマルション、及び多相物質も含まれ得る。「水性製剤」という用語は、水を少なくとも５０％ｗ／ｗ含む製剤として定義される。同様に、「水溶液」という用語は、水を少なくとも５０％ｗ／ｗ含む溶液として定義され、「水性懸濁液」という用語は、水を少なくとも５０％ｗ／ｗ含む懸濁液として定義される。

いくつかの実施形態では、医薬製剤は、フリーズドライ製剤であり、こうしたフリーズドライ製剤には、医師または患者によって使用前に溶媒及び／または希釈剤が添加される。

本明細書に記載の医薬組成物は、併用療法において投与されることもあり得、すなわち、他の薬剤と併せて投与され得る。例えば、併用療法は、本明細書に記載のＩＬ－７Ｒ抗体を、少なくとも１つの他の治療剤と併用することを含み得る。併用療法に使用され得る治療剤の例としては、疾患または障害（例えば、炎症性障害）の治療に使用される他の化合物、薬物、及び／または薬剤が挙げられ得る。そのような化合物、薬物、及び／または薬剤には、例えば、炎症性サイトカインの産生を遮断または低減する抗炎症剤または抗体が含まれ得る。いくつかの実施形態では、治療剤には、抗ＩＰ－１０抗体、抗ＴＮＦ－α抗体（例えば、アダリムマブ（ＨＵＭＩＲＡ（登録商標））、ゴリムマブ（ＳＩＭＰＯＮＩ（登録商標））、インフリキシマブ（ＲＥＭＩＣＡＤＥ（登録商標））、セルトリズマブペゴル（ＣＩＭＺＩＡ（登録商標））、インターフェロンベータ－１ａ（例えば、ＡＶＯＮＥＸ（登録商標）、ＲＥＢＩＦ（登録商標））、インターフェロンベータ－１ｂ（例えば、ＢＥＴＡＳＥＲＯＮ（登録商標）、ＥＸＴＡＶＩＡ（登録商標））、酢酸グラチラマー（例えば、ＣＯＰＡＸＯＮＥ（登録商標）、ＧＬＡＴＯＰＡ（登録商標））、ミトキサントロン（例えば、ＮＯＶＡＮＴＲＯＮＥ（登録商標））、非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛剤、副腎皮質ステロイド、及びそれらの組み合わせが含まれ得る。いくつかの実施形態では、治療剤には、制御性Ｔ細胞（例えば、誘導性制御性Ｔ細胞）の発生を誘導し得る化合物、薬物、及び／または薬剤が含まれ得る。そのような治療剤の例としては、限定されないが、ＴＧＦ－β、ＩＬ－１０、ＩＬ－２、及びそれらの組み合わせが挙げられる。

本明細書に記載の医薬化合物は、１つ以上の医薬的に許容可能な塩を含み得る。「医薬的に許容可能な塩」は、親化合物の所望の生物学的活性を保持し、いずれの望ましくない毒性学的作用も付与しない塩を指す（例えば、Ｂｅｒｇｅ，Ｓ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．（１９７７）Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６６：１－１９を参照のこと）。そのような塩の例としては、酸付加塩及び塩基付加塩が挙げられる。酸付加塩には、無毒な無機酸（塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、亜リン酸、及び同様のものなど）から得られるもの、ならびに無毒な有機酸（脂肪族モノカルボン酸及び脂肪族ジカルボン酸、フェニル置換アルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、芳香族酸、脂肪族スルホン酸及び芳香族スルホン酸、ならびに同様のものなど）から得られるものが含まれる。塩基付加塩には、アルカリ土類金属（ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、及び同様のものなど）から得られるもの、ならびに無毒な有機アミン（Ｎ、Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン、Ｎ－メチルグルカミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、プロカイン、及び同様のものなど）から得られるものが含まれる。

本明細書に記載の医薬組成物は、医薬的に許容可能な抗酸化剤も含み得る。医薬的に許容可能な抗酸化剤の例としては、（１）水溶性抗酸化剤（アスコルビン酸、システイン塩酸塩、重硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム及び同様のものなど）、（２）油溶性抗酸化剤（パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、レシチン、没食子酸プロピル、アルファ－トコフェロール、及び同様のものなど）、ならびに（３）金属キレート剤（クエン酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ソルビトール、酒石酸、リン酸、及び同様のものなど）が挙げられる。

本明細書に記載の医薬組成物に用いられ得る適切な水性担体及び非水性担体の例としては、水、エタノール、ポリオール（グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、及び同様のものなど）、ならびにそれらの適切な混合物、植物油（オリーブ油など）、ならびに注射用有機エステル（オレイン酸エチルなど）が挙げられる。適切な流動性は、例えば、被覆物質（レシチンなど）を使用するか、分散液の場合は必要粒度を維持するか、または界面活性剤を使用することによって維持され得る。

こうした組成物は、補助剤（保存剤、湿潤剤、乳化剤、及び分散剤など）も含み得る。滅菌手順（上記）を行うと共に、さまざまな抗細菌剤及び抗真菌剤（例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸、及び同様のもの）を含めることによって微生物の存在が確実に阻止され得る。等張化剤（糖、塩化ナトリウム、及び同様のものなど）を組成物に含めることも望ましくあり得る。さらに、吸収を遅延させる薬剤（モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンなど）を含めることによって注射用医薬形態の吸収が持続するようになり得る。

医薬的に許容可能な担体には、滅菌水溶液または滅菌分散液、及び注射用の滅菌溶液または滅菌分散液を即時調製するための滅菌粉末が含まれる。医薬的に活性物質向けにそのような媒体及び薬剤を使用することは当該技術分野で知られている。通常の媒体または薬剤のいずれかが活性化合物と不適合である場合を除き、本明細書に記載の医薬組成物においてそうした通常の媒体または薬剤を使用することが企図される。医薬組成物は、保存剤を含み得るか、または保存剤を含み得ない。組成物には活性化合物が追加で含められることがあり得る。

治療組成物は、典型的には、製造及び保管の条件の下で滅菌状態かつ安定でなくてはならない。組成物は、溶液、マイクロエマルション、リポソーム、または高い薬物濃度に適した他の秩序構造として製剤化され得る。担体は、溶媒または分散媒体（例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、及び液体ポリエチレングリコール、ならびに同様のもの）、ならびにそれらの適切な混合物を含むもの）であり得る。適切な流動性は、例えば、被覆剤（レシチンなど）を使用すること、分散液の場合は必要粒度を維持すること、及び界面活性剤を使用することによって維持され得る。多くの場合、組成物は、等張化剤（例えば、糖、多価アルコール（マンニトール、ソルビトールなど）、または塩化ナトリウム）を組成物中に含み得る。吸収を遅延させる薬剤（例えば、モノステアリン酸塩及びゼラチン）を注射用組成物中に含めることによって当該組成物の吸収が持続するようになり得る。

滅菌注射用溶液は、活性化合物を必要量で、必要に応じて上記の成分の１つまたは組み合わせと共に、適切な溶媒に含めた後、滅菌精密ろ過を行うことによって調製され得る。一般に、分散液は、基礎分散媒体と、上記のものから選択される他の必要成分と、を含む滅菌媒体に活性化合物を含めることによって調製される。滅菌注射用溶液を調製するための滅菌粉末の場合、調製方法をいくつか挙げるとすれば、活性成分に任意の所望の追加成分を加えたものが、それを事前に滅菌ろ過した溶液から粉末として得られる真空乾燥及びフリーズドライ（凍結乾燥）である。

単一の剤形を得るために担体材料と組み合わせられ得る活性成分の量は、治療される対象及び具体的な投与様式によって異なることになる。単一の剤形を得るために担体材料と組み合わせられ得る活性成分の量は、一般に、その量の組成物によって治療効果が得られる量とされる。一般に、この量は、医薬的に許容可能な担体と組み合わせられる活性成分が１００パーセントに占めるパーセントとすると、その範囲は約０．０１パーセント～約９９パーセント、約０．１パーセント～約７０パーセント、または約１パーセント～約３０パーセントとなる。

用量レジメンは、所望の応答（例えば、治療応答）が最適に得られるように調節される。例えば、単一のボーラスが投与され得るか、時間をかけていくつかの分割用量が投与され得るか、または治療状況の緊急性に応じて用量が比例的に増減され得る。投与を容易化し、用量の均一性を得るには、単位剤形において注射投与組成物を製剤化することが特に有利である。本明細書で使用される単位剤形は、治療すべき対象への単位用量として適した物理的に個別の単位を指し、各単位は、必要な医薬担体と結び付いて所望の治療効果が得られるように計算された所定量の活性化合物を含む。本明細書に記載の単位剤形の規格は、（ａ）活性化合物の特有の特徴及び達成すべき特定の治療効果、ならびに（ｂ）個体の感受性への対応がなされるようにそのような活性化合物を配合する技術分野に固有の制限によって決定されると共に、それらに直接的に依存する。

抗ＩＬ－７Ｒ抗体（例えば、本明細書に記載のもの）の投与については、用量範囲は、約０．０００１～１００ｍｇ／宿主体重ｋｇ、より通常は０．０１～５または１０ｍｇ／宿主体重ｋｇである。例えば、用量は、０．３ｍｇ／体重ｋｇ、１ｍｇ／体重ｋｇ、３ｍｇ／体重ｋｇ、５ｍｇ／体重ｋｇ、もしくは１０ｍｇ／体重ｋｇ、または１～１０ｍｇ／ｋｇの範囲内であり得る。治療レジメンの一例は、１週間に１回の投与、２週間に１回の投与、３週間に１回の投与、４週間に１回の投与、１ヶ月に１回の投与、３ヶ月に１回の投与、または３～６ヶ月に１回の投与を伴うものである。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、一律用量で投与される（一律用量レジメン）。他の実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、別の抗体と共に固定用量で投与される。ある特定の実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、体重に基づく用量で投与される。

いくつかの方法では、異なる結合特異性を有する２つ以上のモノクローナル抗体が同時に投与され、この場合、各投与抗体の用量は、指定の範囲内に収まるものである。抗体は、通常、複数回投与される。単回用量の間の間隔は、例えば、１週間、１ヶ月、３ヶ月、または１年であり得る。間隔は、患者における標的抗原に対する抗体の血中レベルを測定することによる指標に従う不規則なものでもあり得る。いくつかの方法では、用量は、約１～１０００μｇ／ｍｌの血漿中抗体濃度を達成するように調節され、方法によっては、約２５～３００μｇ／ｍｌの血漿中抗体濃度を達成するように調節される。

抗体は、持続放出製剤として投与することができ、この場合、投与頻度を下げることが必要である。用量及び頻度は、患者における抗体の半減期によって異なる。一般に、半減期はヒト抗体で最も長く、次いでヒト化抗体、キメラ抗体、及び非ヒト抗体の順となる。投与の用量及び頻度は、治療が予防的または治療的であるかどうかによって異なり得る。予防的用途では、比較的低い用量で比較的間隔を空けずに長期にわたって投与が行われる。患者によっては、その生涯にわたって処置が継続される。治療用途では、疾患の進行が低減または停止し、患者において疾患の症状が部分的または完全に軽快するまで、比較的短い間隔で比較的高い用量が必要になることもある。その後、予防的レジメンが患者に施され得る。

本明細書に記載の医薬組成物中の活性成分の実際の用量レベルは、特定の患者、組成物、及び投与様式について患者に毒性を与えることなく所望の治療応答を達成する上で有効な量の活性成分が得られるように変更され得る。選択される用量レベルは、さまざまな薬物動態因子に依存することになり、こうした薬物動態因子には、用いられる本明細書に記載の特定の組成物またはそのエステル、塩、もしくはアミドの活性、投与経路、投与時刻、用いられる特定の化合物の排泄速度、治療期間、用いられる特定の組成物と併用される他の薬物、化合物、及び／または材料、治療される患者の年齢、性別、体重、状態、総体的な健康、及び既往歴、ならびに医学分野でよく知られる同様の因子が含まれる。

本明細書に記載の組成物は、当該技術分野で知られるさまざまな方法の１つ以上を使用して１つ以上の投与経路を介して投与され得る。当業者なら理解するであろうが、投与の経路及び／または様式は、所望の結果によって異なることになる。本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体の投与経路には、静脈内投与経路、筋肉内投与経路、皮内投与経路、腹腔内投与経路、皮下投与経路、脊髄投与経路、または他の注射投与経路（例えば、注射または注入によるもの）が含まれ得る。本明細書で使用される「注射投与」という語句は、腸内投与及び局所投与以外の投与様式（通常は注射によって行われる）を意味し、こうした注射投与には、限定されないが、静脈内、筋肉内、動脈内、くも膜下腔内、関節包内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、嚢下、くも膜下、髄腔内、硬膜外、及び胸骨内への注射及び注入が含まれる。

あるいは、本明細書に記載の抗体は、非注射投与経路（局所投与経路、表皮投与経路、または粘膜投与経路など）（例えば、鼻腔内へのもの、経口的なもの、腟へのもの、直腸へのもの、舌下へのもの、または局所的なもの）を介して投与される可能性があり得る。

活性化合物は、化合物が急速に放出されないように保護する担体と共に調製され得る（制御放出製剤（留置用剤、経皮吸収パッチ、及びマイクロカプセル化送達系を含む）など）。生分解性かつ生体適合性のポリマーを使用することができ、こうしたポリマーは、エチレン酢酸ビニル、ポリ酸無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル、及びポリ乳酸などである。そのような製剤を調製するための方法の多くは、特許化されているか、または当業者に一般に知られるものである。例えば、Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ ａｎｄ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｊ．Ｒ．Ｒｏｂｉｎｓｏｎ，ｅｄ．，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９７８を参照のこと。

治療組成物は、当該技術分野で知られる医療機器を用いて投与され得る。例えば、特定の実施形態では、本明細書に記載の治療組成物は、無針皮下注射機器を用いて投与することができ、こうした機器は、米国特許第５，３９９，１６３号、同第５，３８３，８５１号、同第５，３１２，３３５号、同第５，０６４，４１３号、同第４，９４１，８８０号、同第４，７９０，８２４号、または同第４，５９６，５５６号に開示の機器などである。本明細書に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体と共に使用するための植込み型医療機器及びモジュールで、よく知られるものの例としては、米国特許第４，４８７，６０３号（速度を制御して投薬を行うための植込み型マイクロ注入ポンプについて開示されている）、米国特許第４，４８６，１９４号（皮膚を介して薬剤を投与するための治療用機器について開示されている）、米国特許第４，４４７，２３３号（正確な注入速度で薬剤を送達するための薬剤注入ポンプについて開示されている）、米国特許第４，４４７，２２４号（薬物を連続的に送達するための植込み型流量可変注入装置について開示されている）、米国特許第４，４３９，１９６号（複数チャンバー区画を有する浸透圧性の薬物送達系について開示されている）、及び米国特許第４，４７５，１９６号（浸透圧性の薬物送達系について開示されている）が挙げられる。こうした特許は、参照によって本明細書に組み込まれる。そのような植込み型医療機器、送達系、及びモジュールは、他にも多くのものが当業者に知られている。

ＸＩ．使用及び方法
本開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体ならびにそのような抗体を含む組成物（例えば、医薬組成物、製剤、ポリヌクレオチド、ベクター、及び細胞）は、炎症性疾患の治療（例えば、対象におけるエフェクターＴ細胞に対する制御性Ｔ細胞の比を調節することによるもの）に使用され得る。

したがって、一態様では、本開示は、炎症性疾患の治療を必要とする対象において当該治療を行うための方法を提供し、この方法は、治療的に有効な用量の抗ＩＬ－７Ｒ抗体を対象に投与することを含む。本開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体を用いて治療され得る炎症性疾患の例としては、限定されないが、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病（ＣＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、過敏性腸症候群、関節リウマチ（ＲＡ）、乾癬、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、Ｉ型糖尿病、グレーブス病、多発性硬化症（ＭＳ）、自己免疫性心筋炎、川崎病、冠動脈疾患、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患、自己免疫性甲状腺炎、強皮症、全身性硬化症、変形性関節症、アトピー性皮膚炎、白斑、移植片対宿主病、シェーグレン症候群、自己免疫性腎炎、グッドパスチャー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、アレルギー、喘息、及び急性または慢性の炎症の結果である他の自己免疫疾患が挙げられる。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、炎症性腸疾患を有する個体の治療における使用に適する。炎症性腸疾患（ＩＢＤ）は、口から肛門に至るまでの胃腸管の任意の部分に影響を及ぼすことで多種多様な症状を引き起こし得る疾患である。ＩＢＤは、腹痛、下痢（出血を伴い得る）、嘔吐、または体重減少を主に引き起こすものであるが、胃腸管外に合併症（発疹、関節炎、眼の炎症、疲労、及び集中力の欠如など）も引き起こし得る。ＩＢＤ患者は、２つの主要クラス（潰瘍性大腸炎（ＵＣ）を有する患者及びクローン病（ＣＤ）を有する患者）に分類され得る。ＣＤは、一般に、回腸及び結腸に影響を及ぼすものであるが、腸の任意の領域にも影響を及ぼし得、非連続的であることが多い（疾患集中領域が腸全体に散らばっている）。ＵＣは常に直腸（結腸）に影響を及ぼし、連続性が高い。ＣＤでは、炎症は貫壁性であり、その結果、膿瘍、瘻孔、及び狭窄が生じる一方で、ＵＣでは、炎症は、典型的には、粘膜に限局される。クローン病に対する医薬的治療または外科的治療の存在は知られていない一方で、ＵＣ患者は、患者によっては結腸を外科的に除去することによって治癒し得る。治療選択肢は、症状の制御、寛解の維持、及び再発の予防に限られる。臨床機関での炎症性腸疾患における有効性は、ＣＤについては、クローン病活動指数（ＣＤＡＩ）スコアの減少として測定することができ、ＣＤＡＩスコアは、臨床検査及び生活の質に関する質問票に基づくスコア付け尺度である。動物モデルでは、有効性は、ほとんどの場合、体重増加によって測定されるが、疾患活動指数（ＤＡＩ）によっても評価され、ＤＡＩは、糞便の硬さ、体重、及び糞便潜血を組み合わせたものである。

いくつかの実施形態では、本開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、関節リウマチを有する個体の治療における使用に適する。関節リウマチ（ＲＡ）は、体のすべてではないにせよ、そのほとんどに影響を与える全身性疾患であり、最も一般的な形態の関節炎の１つである。ＲＡは、関節の炎症によって特徴付けられ、この炎症によって疼痛、こわばり、熱感、赤み、及び腫脹が引き起こされる。この炎症は、炎症性細胞が関節に浸潤した結果であり、こうした炎症性細胞は、骨及び軟骨を消化し得る酵素を放出する。結果として、この炎症によって骨及び軟骨が重度の損傷を受け、数ある生理学的作用の中でも特に、関節の劣化及び激痛が引き起こされ得る。影響を受けた関節では、その形状及びアライメントが失われる結果、疼痛及び関節運動性の減少が生じ得る。当該技術分野では、関節リウマチの動物モデルがいくつか知られている。例えば、コラーゲン誘発関節炎（ＣＩＡ）モデルでは、ヒト関節リウマチに似た炎症性関節炎をマウスが発症する。ＣＩＡは、ＲＡと同様の免疫学的特徴及び病理学的特徴を共有するため、このことによってＣＩＡは、有望なヒト抗炎症化合物のスクリーニングに適したモデルとなっている。このモデルにおける有効性は、関節腫脹の減少によって測定される。臨床機関でのＲＡにおける有効性は、患者における症状を低減する能力によって測定され、この能力は、関節腫脹、赤血球沈降速度、Ｃ反応性タンパク質のレベル、及び血清中因子（抗シトルリン化ペプチド抗体など）のレベルを組み合わせたものとして測定される。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、乾癬を有する個体の治療における使用に適する。乾癬は、相当な不快感を引き起こし得るＴ細胞介在性の炎症性皮膚障害である。乾癬は、現在のところその治療法が存在しない疾患であり、どの年齢層にも生じる。軽度乾癬を有する個体は、その疾患を局所製剤で制御し得ることが多いが、紫外線治療または全身性の免疫抑制療法を必要とする患者は世界で１００万人を超えている。不幸なことに、紫外線照射には不便性及びリスクが存在し、多くの治療には毒性が伴うことから、そうした治療を長期的に行うことは制限される。さらに、患者は、通常、乾癬の再発を経験し、場合によっては、免疫抑制療法を停止するとすぐにリバウンドする。最近開発された乾癬モデルは、ＣＤ４^＋Ｔ細胞を移植することに基づいており、ヒト乾癬の多くの側面を模倣するものであることから、乾癬の治療における使用に適した化合物の同定に使用できるものである（Ｄａｖｅｎｐｏｒｔ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ ２：６５３－６７２，２００２）。このモデルにおける有効性は、スコア付けシステムを使用する皮膚病状の減少によって測定される。同様に、患者における有効性は、皮膚病状の減少によって測定される。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－７Ｒ抗体は、乾癬性関節炎を有する個体の治療における使用に適する。乾癬性関節炎（ＰＡ）は、乾癬患者のサブセットに生じる型の炎症性関節炎である。こうした患者では、皮膚病状／症状は、関節リウマチに見られるものと同様の関節腫脹を伴うものである。ＰＡは、鱗屑を伴う皮膚炎症領域が斑状であり、肥厚し、赤みを帯びていることを特徴とする。乾癬は、肘及び膝の先、頭皮、へそ、ならびに生殖器部周辺または肛門周辺に影響を及ぼすことが多い。乾癬患者の約１０％は、関節に関連炎症も発症する。

本開示に関して、予防的治療、緩和的治療、対症的治療、及び／または根治的治療は、本開示の個別の態様となり得る。本発明の抗体は、注射投与（静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与など）によって投与され得る。あるいは、本発明の抗体は、非注射投与経路（経口経路または局所経路など）を介して投与され得る。本発明の抗体は、予防的に投与され得る。本発明の抗体は、（必要に応じて）治療的に投与され得る。

上に引用される参考文献ならびに本明細書で引用される参考文献はすべて、それらの全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
以下に、出願時の特許請求の範囲の記載を示す。
［請求項１］
ヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に特異的に結合する単離された抗体（「抗ＩＬ－７Ｒ抗体」）またはその抗原結合部分であって、前記抗体が、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３と、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３と、を含み、前記抗体が、
（ａ）約５ｎＭ以下（例えば、約３ｎＭ未満）のＥＣ５０で全血中のＴ細胞（ＣＤ４＋ＣＤ４５ＲＡ＋、ＣＤ４＋ＣＤ４５ＲＡ－、ＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＡ＋、及び／またはＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＡ－）に結合する能力を有するか、
（ｂ）全血中の非Ｔ細胞に結合する能力を有さないか、
（ｃ）胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）介在性の単球活性化を効果的に遮断する能力を有さないか、
（ｄ）前記ＩＬ－７受容体への結合時にＩＬ－７受容体シグナル伝達をアゴナイズしない（例えば、ｐＳＴＡＴ５活性化が最小限に留まる）か、あるいは
（ｅ）それらが任意に組み合わさったものである、前記抗体またはその抗原結合部分。
［請求項２］
前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号１５に示されるアミノ酸配列（ＤＥＹＳＲＧＹＹＶＬＤＶ）を含む、請求項１に記載の抗体。
［請求項３］
前記抗体が、
（ａ）ヒト及びカニクイザルＩＬ－７受容体（ＩＬ－７Ｒ）のアルファ鎖に選択的に結合する能力を有すること、
（ｂ）可溶性及び膜結合型のＩＬ－７Ｒのアルファ鎖に結合する能力を有すること、
（ｃ）病原性Ｔ細胞の増殖及び／または生存の遮断を必要とする対象に投与されると、前記遮断を行う能力を有すること、
（ｄ）制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）機能の回復及び／またはＴｒｅｇ生存の促進を必要とする対象に投与されると、前記回復及び／または前記促進を行う能力を有すること、
（ｅ）ＣＴＬＡ４－Ｉｇ（ＯＲＥＮＣＩＡ（登録商標））によるものと比較して薬剤フリー寛解を長く維持する能力を有すること、
（ｆ）炎症及び粘膜損傷（例えば、病原性Ｔ細胞によって誘導されるもの）の遮断を必要とする対象の腸組織内で前記遮断を行う能力を有すること、
（ｇ）腸間膜リンパ節（ＭＬＮ）及び／または粘膜固有層（ＬＰ）におけるエフェクターＴ細胞の頻度の低減を必要する対象において前記低減を行う能力を有すること、
（ｈ）Ｔ細胞（例えば、ＣＤ４＋ＣＤ４５ＲＡ＋）のＩＬ－７介在性のｐＳＴＡＴ活性化を低減または阻害する能力を有すること、
（ｉ）ＩＬ－１７及び／またはＩＦＮ－ガンマを産生する細胞の増殖を遮断する能力を有すること、
（ｊ）炎症性疾患（例えば、炎症性腸疾患）を有する対象を治療する能力を有すること、ならびに
（ｋ）それらのいずれかの組み合わせ、
からなる群から選択される１つ以上の特性を有する、請求項１または請求項２に記載の抗体。
［請求項４］
前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号１３に示されるアミノ酸配列（ＤＨＡＭＨ）を含む、請求項１～３のいずれか１項に記載の抗体。
［請求項５］
前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号１４に示されるアミノ酸配列（ＧＩＳＷＮＳＲＧＩＧＹＡＤＳＶＫＧ）を含む、請求項１～４のいずれか１項に記載の抗体。
［請求項６］
前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号１６に示されるアミノ酸配列（ＲＡＳＱＧＩＳＳＡＬＡ）を含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の抗体。
［請求項７］
前記軽鎖ＣＤＲ２が、配列番号１７に示されるアミノ酸配列（ＤＡＳＳＬＥＳ）を含む、請求項１～６のいずれか１項に記載の抗体。
［請求項８］
前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号１８に示されるアミノ酸配列（ＱＱＦＮＳＹＰＬＷＩＴ）を含む、請求項１～７のいずれか１項に記載の抗体。
［請求項９］
前記抗体が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが、配列番号１９に示されるアミノ酸配列との同一性が少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、または約１００％であるアミノ酸配列を含む、請求項１～８のいずれか１項に記載の抗体。
［請求項１０］
前記ＶＬが、配列番号２０に示されるアミノ酸配列との同一性が少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、または約１００％であるアミノ酸配列を含む、請求項１～８のいずれか１項に記載の抗体。
［請求項１１］
２４ＳＱＬＥＶＮＧＳＱＨＳＬＴＣＡＦ３９（配列番号８）、７３ＦＩＥＴＫＫＦＬＬＩＧＫＳＮＩＣ８８（配列番号９）、８９ＶＫＶＧＥＫＳＬＴＣＫＫＩＤＬＴＴ１０５（配列番号１０）、１３６ＱＫＫＹＶＫＶＬＭＨＤＶＡＹ１４９（配列番号１１）、１８１ＹＥＩＫＶＲＳＩＰＤＨＹＦＫＧＦ１９６（配列番号１２）、及びそれらの組み合わせ、からなる群から選択されるエピトープの位置で前記ヒトＩＬ－７受容体の前記アルファ鎖に特異的に結合する、請求項１～１０のいずれか１項に記載の抗体。
［請求項１２］
Ｈ３３、Ｅ７５、Ｆ７９、Ｉ８２、Ｋ８４、Ｍ１４４、Ｒ１８６、Ｈ１９１、Ｙ１９２、及びそれらの組み合わせ、からなる群から選択される１つ以上のアミノ酸残基を含むエピトープの位置で前記ヒトＩＬ－７受容体の前記アルファ鎖に特異的に結合する、請求項１～１１のいずれか１項に記載の抗体。
［請求項１３］
前記抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、及びそのバリアントからなる群から選択される、請求項１～１２のいずれか１項に記載の抗体。
［請求項１４］
前記抗体が、ＩｇＧ１抗体である、請求項１３に記載の抗体。
［請求項１５］
エフェクター機能を有さないＩｇＧ１ Ｆｃを含む、請求項１４に記載の抗体。
［請求項１６］
ヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に特異的に結合する単離された抗体（「抗ＩＬ－７Ｒ抗体」）またはその抗原結合部分であって、前記抗体が、重鎖及び軽鎖を含み、前記重鎖が、配列番号２１に示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖が、配列番号２２に示されるアミノ酸配列を含む、前記抗体またはその抗原結合部分。
［請求項１７］
表面プラズモン共鳴によって測定すると、１０ｎＭ未満、９ｎＭ未満、８ｎＭ未満、７ｎＭ未満、６ｎＭ未満、５ｎＭ未満、４ｎＭ未満、３ｎＭ未満、２ｎＭ未満、または１ｎＭ未満のＫＤ（例えば、１．３ｎＭ）で前記ヒトＩＬ－７受容体の前記アルファ鎖に結合する、請求項１～１６のいずれか１項に記載の抗体。
［請求項１８］
表面プラズモン共鳴によって測定すると、１０ｎＭ未満、９ｎＭ未満、８ｎＭ未満、７ｎＭ未満、６ｎＭ未満、５ｎＭ未満、４ｎＭ未満、３ｎＭ未満、２ｎＭ未満、または１ｎＭ未満のＫＤ（例えば、１．７ｎＭ）で前記カニクイザルＩＬ－７受容体の前記アルファ鎖に結合する、請求項１～１７のいずれか１項に記載の抗体。
［請求項１９］
前記ヒトＩＬ－７受容体の前記アルファ鎖への結合、または前記カニクイザルＩＬ－７受容体の前記アルファ鎖への結合がｐＨ依存性である、請求項１７または請求項１８に記載の抗体。
［請求項２０］
ｐＨ７．４では約１．３ｎＭのＫＤ、ｐＨ６では約５．３ｎＭのＫＤで前記ヒトＩＬ－７受容体の前記アルファ鎖に結合する、請求項１９に記載の抗体。
［請求項２１］
ｐＨ７．４では約１．７ｎＭのＫＤ、ｐＨ６では約７．０ｎＭのＫＤで前記カニクイザルＩＬ－７受容体の前記アルファ鎖に結合する、請求項１９または請求項２０に記載の抗体。
［請求項２２］
ヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に特異的に結合する単離された抗体（「抗ＩＬ－７Ｒ抗体」）またはその抗原結合部分であって、前記抗体が、重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、ＨＣ ＣＤＲ２、及びＨＣ ＣＤＲ３と、軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、ＬＣ ＣＤＲ２、及びＬＣ ＣＤＲ３と、を含み、前記ＨＣ ＣＤＲ１が、ＧＸ１Ｘ２ＦＤＤＨＡＸ３Ｈというアミノ酸配列（配列番号２６０）を含み、配列中、Ｘ１が、ＦまたはＹであり、Ｘ２が、Ｔ、Ｐ、Ａ、Ｓ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｍ、Ｈ、Ｆ、Ｙ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ３が、ＬまたはＭである、前記抗体またはその抗原結合部分。
［請求項２３］
Ｘ２が、ＤまたはＥである、請求項２２に記載の抗体。
［請求項２４］
前記ＨＣ ＣＤＲ２が、ＧＩＸ１ＷＸ２ＳＲＧＸ３ＧＹＸ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９というアミノ酸配列（配列番号２６１）を含み、配列中、Ｘ１が、ＳまたはＴであり、Ｘ２が、ＨまたはＮであり、Ｘ３が、ＩまたはＶであり、Ｘ４が、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｒ、Ｈ、またはＮであり、Ｘ５が、Ｐ、Ｔ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、Ｑ、Ｓ、Ｈ、またはＹであり、Ｘ６が、Ｐ、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｒ、Ｈ、Ｆ、Ｙ、Ｎ、Ｄ、またはＥであり、Ｘ７が、ＶまたはＩであり、Ｘ８が、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｍ、Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｆ、Ｙ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ９が、Ｇ、Ｈ、Ｄ、またはＱである、請求項２２または請求項２３に記載の抗体。
［請求項２５］
Ｘ１が、Ｔである、請求項２４に記載の抗体。
［請求項２６］
前記ＨＣ ＣＤＲ３が、ＤＥＹＸ１Ｘ２ＧＹＹＸ３ＬＤＸ４というアミノ酸配列（配列番号２６２）を含み、配列中、Ｘ１が、Ｓ、Ｔ、Ｎ、Ｄ、またはＥであり、Ｘ２が、Ｌ、Ｍ、Ｒ、またはＳであり、Ｘ３が、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｍ、Ｎ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ４が、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｒ、Ｈ、Ｙ、Ｗ、Ｎ、Ｅ、Ｑ、またはＭである、請求項２２～２５のいずれか１項に記載の抗体。
［請求項２７］
Ｘ３が、Ａ、Ｓ、またはＴである、請求項２６に記載の抗体。
［請求項２８］
Ｘ４が、Ｅである、請求項２６または請求項２７に記載の抗体。
［請求項２９］
前記ＬＣ ＣＤＲ１が、Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７ＳＸ８Ｘ９Ａというアミノ酸配列（配列番号２６３）を含み、配列中、Ｘ１が、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｙ、またはＩであり、Ｘ２が、Ａ、Ｓ、Ｔ、またはＶであり、Ｘ３が、Ｐ、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｍ、Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｎ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ４が、Ｐ、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｍ、Ｈ、Ｆ、Ｙ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ５が、Ｐ、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｈ、Ｅ、Ｑ、Ｍ、Ｎ、またはＤであり、Ｘ６が、Ｐ、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、またはＮであり、Ｘ７が、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｍ、Ｈ、Ｆ、Ｙ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ８が、ＰまたはＡであり、Ｘ９が、Ａ、Ｌ、またはＶである、請求項２２～２８のいずれか１項に記載の抗体。
［請求項３０］
Ｘ６が、Ｐである、請求項２９に記載の抗体。
［請求項３１］
Ｘ８が、Ｐである、請求項２９または請求項３０に記載の抗体。
［請求項３２］
Ｘ７が、ＤまたはＥである、請求項２９～３１のいずれか１項に記載の抗体。
［請求項３３］
前記ＬＣ ＣＤＲ２が、ＤＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６というアミノ酸配列（配列番号２６４）を含み、配列中、Ｘ１が、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｍ、Ｈ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ２が、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｍ、Ｈ、Ｆ、Ｙ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ３が、Ａ、Ｓ、Ｆ、Ｙ、Ｗ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、またはＬであり、Ｘ４が、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｌ、Ｋ、Ｈ、またはＮであり、Ｘ５が、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ６が、Ｇ、Ｓ、Ｔ、Ｎ、Ｄ、Ｑ、Ｐ、またはＥである、請求項２２～３２のいずれか１項に記載の抗体。
［請求項３４］
前記ＬＣ ＣＤＲ３が、Ｘ１Ｘ２ＦＸ３Ｘ４ＹＰＬＸ５Ｘ６Ｘ７というアミノ酸配列（配列番号２６５）を含み、配列中、Ｘ１が、ＭまたはＱであり、Ｘ２が、Ｇ、Ａ、Ｄ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ３が、ＮまたはＥであり、Ｘ４が、Ｐ、Ａ、またはＳであり、Ｘ５が、Ｔ、Ｉ、Ｍ、Ｋ、Ｗ、Ｎ、Ｅ、またはＱであり、Ｘ６が、ＬまたはＩであり、Ｘ７が、Ｔ、Ｍ、Ｋ、Ｈ、Ｙ、Ｅ、またはＱである、請求項２２～３３のいずれか１項に記載の抗体。
［請求項３５］
Ｘ２が、Ａである、請求項３４に記載の抗体。
［請求項３６］
Ｘ４が、ＰまたはＡである、請求項３４または請求項３５に記載の抗体。
［請求項３７］
前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号３１～４６に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含む、請求項２２～３６のいずれか１項に記載の抗体。
［請求項３８］
前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号４３または配列番号４４に示されるアミノ酸配列を含む、請求項３７に記載の抗体。
［請求項３９］
前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号４７～９６に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含む、請求項２２～３８のいずれか１項に記載の抗体。
［請求項４０］
前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号４７に示されるアミノ酸配列を含む、請求項３９に記載の抗体。
［請求項４１］
前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号９７～１２２に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含む、請求項２２～４０のいずれか１項に記載の抗体。
［請求項４２］
前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、または配列番号１２０に示されるアミノ酸配列を含む、請求項４１に記載の抗体。
［請求項４３］
前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号１２３～１９４に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含む、請求項２２～４２のいずれか１項に記載の抗体。
［請求項４４］
前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号１７２、配列番号１８９、配列番号１９０、または配列番号１９２に示されるアミノ酸配列を含む、請求項４３に記載の抗体。
［請求項４５］
前記軽鎖ＣＤＲ２が、配列番号１９５～２３７に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含む、請求項２２～４４のいずれか１項に記載の抗体。
［請求項４６］
前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号２３８～２５９に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含む、請求項２２～４５のいずれか１項に記載の抗体。
［請求項４７］
前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号２４０、配列番号２４４、または配列番号２４５に示されるアミノ酸配列を含む、請求項４６に記載の抗体。
［請求項４８］
ヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に特異的に結合する単離された抗体（「抗ＩＬ－７Ｒ抗体」）またはその抗原結合部分であって、前記抗体が、重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、ＨＣ ＣＤＲ２、及びＨＣ ＣＤＲ３と、軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、ＬＣ ＣＤＲ２、及びＬＣ ＣＤＲ３と、を含み、
（ｉ）前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号３１～４６に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含み、
（ｉｉ）前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号１５に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号１６に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖ）前記軽鎖ＣＤＲ２が、配列番号１７に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖｉ）前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む、
前記抗体またはその抗原結合部分。
［請求項４９］
前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号４３または配列番号４４に示されるアミノ酸配列を含む、請求項４８に記載の抗体。
［請求項５０］
ヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に特異的に結合する単離された抗体（「抗ＩＬ－７Ｒ抗体」）またはその抗原結合部分であって、前記抗体が、重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、ＨＣ ＣＤＲ２、及びＨＣ ＣＤＲ３と、軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、ＬＣ ＣＤＲ２、及びＬＣ ＣＤＲ３と、を含み、
（ｉ）前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号４７～９６に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含み、
（ｉｉｉ）前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号１５に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号１６に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖ）前記軽鎖ＣＤＲ２が、配列番号１７に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖｉ）前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む、
前記抗体またはその抗原結合部分。
［請求項５１］
前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号４７に示されるアミノ酸配列を含む、請求項５０に記載の抗体。
［請求項５２］
ヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に特異的に結合する単離された抗体（「抗ＩＬ－７Ｒ抗体」）またはその抗原結合部分であって、前記抗体が、重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、ＨＣ ＣＤＲ２、及びＨＣ ＣＤＲ３と、軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、ＬＣ ＣＤＲ２、及びＬＣ ＣＤＲ３と、を含み、
（ｉ）前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号９７～１２２に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含み、
（ｉｖ）前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号１６に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖ）前記軽鎖ＣＤＲ２が、配列番号１７に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖｉ）前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む、
前記抗体またはその抗原結合部分。
［請求項５３］
前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、または配列番号１２０に示されるアミノ酸配列を含む、請求項５２に記載の抗体。
［請求項５４］
ヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に特異的に結合する単離された抗体（「抗ＩＬ－７Ｒ抗体」）またはその抗原結合部分であって、前記抗体が、重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、ＨＣ ＣＤＲ２、及びＨＣ ＣＤＲ３と、軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、ＬＣ ＣＤＲ２、及びＬＣ ＣＤＲ３と、を含み、
（ｉ）前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号１５に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号１２３～１９４に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含み、
（ｖ）前記軽鎖ＣＤＲ２が、配列番号１７に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖｉ）前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む、
前記抗体またはその抗原結合部分。
［請求項５５］
前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号１７２、配列番号１８９、配列番号１９０、または配列番号１９２に示されるアミノ酸配列を含む、請求項５４に記載の抗体。
［請求項５６］
ヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に特異的に結合する単離された抗体（「抗ＩＬ－７Ｒ抗体」）またはその抗原結合部分であって、前記抗体が、重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、ＨＣ ＣＤＲ２、及びＨＣ ＣＤＲ３と、軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、ＬＣ ＣＤＲ２、及びＬＣ ＣＤＲ３と、を含み、
（ｉ）前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号１５に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号１６に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖ）前記軽鎖ＣＤＲ２が、配列番号１９５～２３７に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含み、
（ｖｉ）前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む、
前記抗体またはその抗原結合部分。
［請求項５７］
ヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に特異的に結合する単離された抗体（「抗ＩＬ－７Ｒ抗体」）またはその抗原結合部分であって、前記抗体が、重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、ＨＣ ＣＤＲ２、及びＨＣ ＣＤＲ３と、軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、ＬＣ ＣＤＲ２、及びＬＣ ＣＤＲ３と、を含み、
（ｉ）前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号１５に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号１６に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖ）前記軽鎖ＣＤＲ２が、配列番号１７に示されるアミノ酸配列を含み、
（ｖｉ）前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号２３８～２５９に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含む、
前記抗体またはその抗原結合部分。
［請求項５８］
前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号２４０、配列番号２４４、または配列番号２４５に示されるアミノ酸配列を含む、請求項５７に記載の抗体。
［請求項５９］
請求項１～５８のいずれか１項に記載の抗体をコードする核酸。
［請求項６０］
請求項５９に記載の核酸を含むベクター。
［請求項６１］
請求項６０に記載のベクターを含む細胞。
［請求項６２］
前記細胞が、ＣＨＯ細胞、ＨＥＫ２９３細胞、ＨＢＫ細胞、ＣＯＳ細胞、ＮＳＯ細胞、またはＨＴ１０８０細胞である、請求項６１に記載の細胞。
［請求項６３］
請求項１～５８のいずれか１項に記載の抗体が薬剤に連結されたものを含む免疫複合体。
［請求項６４］
請求項１～５８のいずれか１項に記載の抗体、請求項５９に記載の核酸、請求項６０に記載のベクター、請求項６１もしくは請求項６２に記載の細胞、または請求項６３に記載の免疫複合体と、担体と、を含む組成物。
［請求項６５］
請求項１～５８のいずれか１項に記載の抗体、請求項５９に記載の核酸、請求項６０に記載のベクター、請求項６１もしくは請求項６２に記載の細胞、または請求項６３に記載の免疫複合体と、使用のための説明と、を含むキット。
［請求項６６］
ＩＬ－７活性の阻害を必要とする対象において前記阻害を行う方法であって、前記方法が、請求項１～５８のいずれか１項に記載の抗体、請求項５９に記載の核酸、請求項６０に記載のベクター、請求項６１もしくは請求項６２に記載の細胞、または請求項６３に記載の免疫複合体を前記対象に投与することを含む、前記方法。
［請求項６７］
エフェクターＴ細胞の増殖の抑制、ならびに／または制御性Ｔ細胞の発生及び／もしくは生存の誘導を必要とする対象において前記抑制及び／または前記誘導を行う方法であって、前記方法が、請求項１～５８のいずれか１項に記載の抗体、請求項５９に記載の核酸、請求項６０に記載のベクター、請求項６１もしくは請求項６２に記載の細胞、または請求項６３に記載の免疫複合体を前記対象に投与することを含む、前記方法。
［請求項６８］
炎症性疾患または自己免疫疾患の治療を必要とする対象において前記治療を行う方法であって、前記方法が、請求項１～５８のいずれか１項に記載の抗体、請求項５９に記載の核酸、請求項６０に記載のベクター、請求項６１もしくは請求項６２に記載の細胞、または請求項６３に記載の免疫複合体を前記対象に投与することを含む、前記方法。
［請求項６９］
前記炎症性疾患または前記自己免疫疾患が、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、過敏性腸症候群、関節リウマチ（ＲＡ）、乾癬、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、血管炎、敗血症、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、Ｉ型糖尿病、グレーブス病、多発性硬化症（ＭＳ）、自己免疫性心筋炎、川崎病、冠動脈疾患、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患、自己免疫性甲状腺炎、強皮症、全身性硬化症、変形性関節症、アトピー性皮膚炎、白斑、移植片対宿主病、シェーグレン症候群、自己免疫性腎炎、グッドパスチャー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、アレルギー、喘息、急性または慢性の炎症の結果である他の自己免疫疾患、及びそれらの任意の組み合わせ、からなる群から選択される、請求項６８に記載の方法。
［請求項７０］
前記炎症性疾患または前記自己免疫疾患が、炎症性腸疾患である、請求項６９に記載の方法。
［請求項７１］
前記炎症性腸疾患が、潰瘍性大腸炎またはクローン病である、請求項６９または請求項７０に記載の方法。
［請求項７２］
前記対象が、これまでのＴＮＦ－α阻害剤治療が十分に奏功しなかった対象（抗ＴＮＦ－αの効果が不十分なレスポンダー）である、請求項６６～７１のいずれか１項に記載の方法。
［請求項７３］
１つ以上の追加の治療を施すことをさらに含む、請求項６６～７２のいずれか１項に記載の方法。
［請求項７４］
前記追加の治療が、抗ＴＮＦ－α抗体を含む、請求項７３に記載の方法。
［請求項７５］
前記抗体が、一律用量または体重ベースの用量で前記対象に投与される、請求項６６～７４のいずれか１項に記載の方法。
［請求項７６］
前記抗体が、静脈内、皮下、筋肉内、皮内、または腹腔内に投与される、請求項６６～７５のいずれか１項に記載の方法。
［請求項７７］
前記抗体が、静脈内または皮下に投与される、請求項７６に記載の方法。
［請求項７８］
ヒトＩＬ－７受容体のアルファ鎖に特異的に結合する抗体（「抗ＩＬ－７Ｒ抗体」）の生成方法であって、前記方法が、請求項６１または請求項６２に記載の細胞を適切な条件の下で培養すること、及び前記抗体を単離すること、を含む、前記方法。

下記の実施例は、例示を目的として提供されるものであり、限定を目的として提供されるものではない。

実施例１：ヒト抗ＩＬ－７Ｒ抗体の特徴付け
本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体（配列番号１９に示されるＶＨ及び配列番号２０に示されるＶＬ（表１２を参照のこと）を含む）（「抗体Ａ」）を、ＩＬ－７Ｒα発現細胞への結合についてアッセイした。ＩＬ－７Ｒαは、主にヒトＴ細胞上に発現すると共に、程度は低くなるが、単球上にも発現する。

表１（以下のもの）に示されるように、抗体Ａは、全血由来のさまざまなＴ細胞サブセット（ＣＤ４^＋ＣＤ４５ＲＡ^＋、ＣＤ４^＋ＣＤ４５ＲＡ^－、ＣＤ８^＋ＣＤ４５ＲＡ^＋、及びＣＤ８^＋ＣＤ４５ＲＡ^－）上に発現するＩＬ－７Ｒαに結合することが可能であった（ＥＣ_５０値の範囲は約１．４～３．３ｎＭであった）。さらに、抗体Ａは、ＩＬ－７Ｒαシグナル伝達をアゴナイズせず（表２を参照のこと）、ＣＤ４^＋ＣＤ４５ＲＡ^＋Ｔ細胞上に発現するＩＬ－７ＲαへのＩＬ－７の結合を効率的に遮断することが可能であった（ｐＳＴＡＴ５活性化によって測定した）。参照抗ＩＬ－７Ｒ抗体（「ＰＦＥ Ａ３３１２Ｆ」）と比較して、抗体Ａは、ＩＬ－７ＲαへのＩＬ－７の結合をはるかに強力に遮断した。全血由来のＣＤ４^＋ＣＤ４５ＲＡ^＋Ｔ細胞を、抗体Ａの存在下でＩＬ－７（例えば、２．０ｎｇ／ｍＬ）を用いて刺激した場合、ｐＳＴＡＴ５活性化は最小限のものであった（ＩＣ５０＝２．１±１．４ｎＭ）。対照的に、ＰＦＥ Ａ３３１２Ｆでは、ｐＳＴＡＴ５活性化は有意に大きなものであった（ＩＣ５０＝１５．８±４．０）。

抗体Ａは、ＴＳＬＰ介在性の単球活性化を遮断する能力においても参照抗体と異なるものであった。表１（最後の横列）に示されるように、ＰＦＥ Ａ３３１２Ｆの存在下でＴＳＬＰを用いて刺激した単球は、単球走化性タンパク質１（ＭＣＰ－１）を産生することができず（ＩＣ５０＝０．０８±０．３ｎＭ）、このことは、単球上に発現するＩＬ－７ＲαにＰＦＥ Ａ３３１２Ｆが結合し、ＩＬ－７ＲαへのＴＳＬＰの結合を効率的に遮断可能であったことを示唆している。対照的に、抗体Ａを用いても、ＴＳＬＰによって刺激された単球は有意に多い量のＭＣＰ１を産生した（ＩＣ５０＝２４±４．５）。

次に、ＴＳＬＰによって刺激される単球活性化の遮断能力を有さないことが、結合の問題に起因するものであったかどうかを評価するために、ヒトドナー由来の全血を、異なる濃度の抗体Ａと共にインキュベートした。その後、非Ｔ細胞（ＣＤ３^－）上に発現するＩＬ－７Ｒαへの抗体Ａの結合の平均蛍光強度（ＭＦＩ）を、フローサイトメトリーを使用して測定した。図１に示されるように、７０ｎＭという濃度に達してもなお、非Ｔ細胞への抗体Ａの結合は最小限のものであった。

まとめると、上記のデータは、他の既知の抗体（ＰＦＥ Ａ３３１２Ｆ）と比較して、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体（抗体Ａ）が、ＩＦ－７結合を強力に遮断するものであり、Ｔ細胞上に発現するＩＬ－７Ｒαには選択的であるが、非Ｔ細胞（例えば、単球及び全血中の他のＣＤ３^－細胞）上に発現するＩＬ－７Ｒαには選択的でないことを示している。

実施例２：抗ＩＬ－７Ｒ抗体のアゴニスト活性の分析
次に、抗ＩＬ－７Ｒ抗体の結合がＩＬ－７Ｒαシグナル伝達を誘導し得るかどうかを評価するために、末梢血単核球（ＰＢＭＣ）及び全血を、異なる濃度の抗体Ａ（１００ｎＭ、５０ｎＭ、２５ｎＭ、１３ｎＭ、６ｎＭ、３ｎＭ、２ｎＭ、１ｎＭ、及び０ｎＭ）と共にインキュベートした。アイソタイプ対照抗体及びＩＬ－７（２ｎＭ）を、それぞれ陰性対照及び陽性対照として使用した。

表２に示されるように、陰性対照と比較して、抗体Ａは、すべての試験濃度においてｐＳＴＡＴ５活性化を誘導しなかった。この結果は、抗体ＡがＩＬ－７Ｒαに結合してもシグナル伝達をアゴナイズしないことを実証するものである。

実施例３：カニクイザルにおける抗ＩＬ－７Ｒ抗体の交差反応性
抗体Ａの交差反応性を評価するために、ヒトＩＬ－７Ｒα及びカニクイザルＩＬ－７Ｒαに対する結合親和性を、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を使用して評価した。簡潔に記載すると、１０ｍＭのＮａＰＯ４、１３０ｍＭのＮａＣｌ、０．０５％のｐ２０（ＰＢＳ－Ｔ）（ｐＨ７．４またはｐＨ６．０）からなるランニング緩衝液においてＢＩＡＣＯＲＥ（商標）Ｔ２００機器（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，Ｃｈｉｃａｇｏ，ＩＬ，ＵＳＡ）で実験を実施した。エチル（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド／ＮＨＳを使用してフローセル１、フローセル２、フローセル３、及びフローセル４のＣＭ５センサーチップに対して４０００ＲＵの密度になるようにプロテインＡを固定化することによってチップ表面を調製した。１０μｌ／分で接触時間を３０秒として抗体Ａを捕捉させた。ｈｉｓタグを有するヒトＩＬ７ＲまたはカニクイザルＩＬ７Ｒの精製細胞外ドメインコンストラクト（社内調製物）を５００ｎＭ～７．８ｎＭの２倍段階希釈液として結合試験に使用し、その際、３０μｌ／分で、結合時間を１８０秒、解離時間を３６０秒とした。サイクル間の再生は、１０ｍＭのグリシン－ＨＣＬ（ｐＨ１．５）を注入（３０秒間を２回）して行った。データは、Ｂｉａｃｏｒｅ Ｔ２００ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎソフトウェア（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を使用して解析し、１：１のラングミュアモデルにフィッティングさせた。

表３に示されるように、抗体Ａは、ヒトＩＬ－７Ｒα及びカニクイザルＩＬ－７Ｒαの両方に対して同様の親和性で結合可能であった。例えば、ｐＨ７．４では、抗体Ａは、ヒトＩＬ－７Ｒα及びカニクイザルＩＬ－７Ｒαに対して、それぞれ１．３ｎＭ及び１．７ｎＭのＫＤ値で結合した。ｐＨ６．０では、結合は約４倍弱くなり、このことは、ヒトＩＬ－７Ｒα及びカニクイザルＩＬ－７Ｒαの両方への抗ＩＬ－７Ｒの結合がｐＨ依存性であることを示唆している。対照的に、ＰＦＥ Ａ３３１２Ｆの結合は、ＫＤ値がｐＨ７．４では４．４ｎＭ、ｐＨ６．０では３．９ｎＭとなり、ｐＨ依存性を示さなかった。ＳＰＲ分析からは、すべてのヒトＦｃγＲ及びカニクイザルＦｃγＲへの結合が中性ｐＨでは非常に弱く、ｐＨ６．０ではこの結合が強くなることも実証され、このことは、ｈＩｇＧ１．３ｆアイソタイプについて予想された通りであった。

上記の交差反応性データを確認するために、細胞結合及び機能遮断についても評価した。簡潔に記載すると、抗体Ａを単回用量（０．１ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ、または３．０ｍｇ／ｋｇ）でカニクイザルに投与した。その後、投与から８日目の時点で動物からＰＢＭＣを単離した。カニクイザルＩＬ－７ＲαへのＩＬ－７の結合を遮断する能力を測定するために、組換えカニクイザルＩＬ－７（５ｐＭ）でＰＢＭＣを１５分間刺激し、ＣＤ４^＋Ｔ細胞でのｐＳＴＡＴ５活性及び受容体占有率を、フローサイトメトリーを使用して評価した。

図２Ａに示されるように、約３１０～３５０ｎｇ／ｍＬ（約２．１～２．３ｎＭ）の血清中抗ＩＬ－７Ｒ抗体濃度では、カニクイザルＣＤ４^＋Ｔ細胞上に発現するＩＬ－７Ｒαの９５％超が占有されていた。同様に、図２Ｂに示されるように、血清中抗ＩＬ－７Ｒ抗体濃度とｐＳＴＡＴ５活性との間には直接的な逆相関が存在した。６７０～２２００ｎｇ／ｍＬ（４．５～１５ｎＭ）の血清中濃度では、ＳＴＡＴ５の阻害率は９０％を超えた。こうした結果に基づくと、インビボでＩＬ－７Ｒαを完全に遮断するには、約２～１５ｎＭのトラフ濃度が必要になると想定される。

まとめると、上記のデータは、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体（抗体Ａ）がカニクイザルにおいて完全に交差反応性であると共に、カニクイザルＩＬ－７Ｒαに効率的に結合し、カニクイザルＩＬ－７ＲαのＩＬ－７介在性シグナル伝達を遮断し得ることを実証するものである。

実施例４：抗ＩＬ－７Ｒ抗体の追加の特徴
表４には、抗体Ａの分析特徴及び生物物理学的特徴が示される。

抗体Ａの分析特性及び生物物理学的特性は、開発を継続する上で有利なものであった。抗体の独自性は、質量分析（インタクトな質量分析及びペプチドマッピング）によって確認した。分析サイズ排除クロマトグラフィーによって試験したところ、抗体の９９％超が単量体であった。重鎖上のＮ２９７にＮグリコシル化部位が１つ確認され、グリカンプロファイルは、ＣＨＯで発現するモノクローナル抗体のグリカンプロファイル（Ｇ０Ｆ、Ｇ１Ｆ、及びＧ２Ｆ）と合致した。画像化キャピラリー等電点電気泳動によって決定した電荷バリアントプロファイルから、ｐＩ８．５に主要ピーク（６０％）が存在し、酸性バリアントを３４％、塩基性バリアントを６％伴うことが明らかとなった。熱安定性（Ｔｍ１＝７０．０℃、Ｔｍ２＝７５．４℃、Ｔｍ３＝８４．２℃）は、典型的なヒトＩｇＧ１．３ｆモノクローナル抗体の範囲内のものであった。

表５には、抗体Ａの安定性特徴が示される。

本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体について、予備的な製剤評価（最適なｐＨ、緩衝液組成、及び医薬品添加物の探索、ならびに安定性促進試験を含む）を、ＨＥＫ由来の物質を使用して実施した。１５０ｍｇ／ｍＬにおいて、界面活性剤の存在の有無にかかわらず、簡潔プラットホーム製剤（２０ｍＭのヒスチジン、２６０ｍＭのスクロース、０．０５ｍＭのＤＴＰＡ、ｐＨ６．０）における凍結解凍ストレス（５サイクル）の間の物理的な安定性の問題、または撹拌ストレスに起因する物理的な安定性の問題が観測されることはなかった。こうした調査の間に界面活性剤の追加についての評価は行わなかった。１５０ｍｇ／ｍＬにおいて４℃、２５℃、及び４０℃での強制分解試験を行った。ストレスが最も強い条件（４０℃で３ヶ月）の下ではＣＤＲ領域での化学変化が観測され、この変化は、ＳＰＲ活性アッセイにおけるＫＤ及びＲｍａｘの両方の変化と相関した。２５℃での保管条件の下では同じＣＤＲ部位で軽度の化学変化が観測された。４℃または２５℃で保管した試料では、その活性の変化は観測されなかった。予想されたＶＳＮＫでの脱アミド化変化も観測された。

ＨＥＫ由来の物質を使用して実施した実現可能性評価からも、ＨＭＷバリアント及びＬＭＷバリアントの両方の変化が時間及び温度に依存するものであること（４０℃では、それぞれ約１％／月及び約１．３％／月の増加）が実証された。４℃での保管条件下ではＨＭＷは不変のままであった一方で、２５℃では０．３％／月で増加した。４０℃での保管条件下で観測されたＬＭＷの形成は、Ｆａｂアームに加えて、Ｆａｂが１つ失われた累積種と質量が正確に一致することによって特徴付けられ、こうしたものの生成は、上部ヒンジ領域中の保存配列において化学的な切断が生じた結果であると推定される。こうしたＨＥＫ由来のものでの試験から得られたＨＭＷ及びＬＭＷの変化は、ＩｇＧ１．３ ｍＡｂついて予想されるものの範囲内であり、分子進歩を裏付けるものである。

初期のリード最適化における妨げとしては粘度による抗体Ａの制限が認められた。製剤評価の過程で測定された粘度－濃度プロファイルから、１００ｍｇ／ｍＬでの粘度は８ｃＰであり、１４０ｍｇ／ｍＬでの粘度は約１９ｃＰであることが示された。抗体Ａのこの粘度プロファイルに基づくと、約１２５ｍｇ／ｍＬ濃度が、通常の機器を使用してのシリンジ操作が可能なものの上限になるであろうと推定された。

実施例５：ＮＯＤ Ｓｃｉｄガンマ（ＮＳＧ）－ヒトＰＢＭＣ移植マウスにおける抗ＩＬ－７Ｒ抗体の薬物動態（ＰＫ）
抗体Ａは、マウスＩＬ－７Ｒαとは交差反応しないため、ＮＳＧ－ヒトＰＢＭＣ移植マウスでは、ＰＫに対する標的介在性のクリアランスの影響を評価することが可能であった。さらに、抗体Ａは、（例えば、ＰＦＥ Ａ３３１２Ｆと比較して）ＩＬ－７Ｒαに対する結合親和性がｐＨによって異なることが示されている（実施例３を参照のこと）。標的介在性のクリアランスに起因して半減期が短くなるｍＡｂについては、抗原結合をｐＨ依存性にすることでＰＫプロファイルが改善されることが実証されている。Ｉｇａｗａ Ｔ．，ｅｔ ａｔ，Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ ２８（１１）：１２０３－７（２０１０）を参照のこと。したがって、このモデルを使用して、標的へのｐＨ依存性の結合が薬物動態の改善に繋がることになるかどうかも評価した。

簡潔に記載すると、ＮＳＧ－ヒトＰＢＭＣ移植マウスに対して、抗体Ａまたは参照ＰＦＥ Ａ３３１２Ｆ抗体を単回投与した。マウスには、２つの用量（０．５ｍｇ／ｋｇまたは５ｍｇ／ｋｇ）の一方を静脈内投与した。次に、投与後のさまざまな時点でマウスの採血を行い、血清中抗体濃度を決定した。図３に示されるように、ＰＦＥ Ａ３３１２ＦのＰＫは非線形であり、このことは、０．５ｍｇ／ｋｇ用量と５ｍｇ／ｋｇ用量との間で血液クリアランス（ＣＬ）が５．７倍減少していたことから（表６を参照のこと）、標的介在性の薬物消失（ＴＭＤＤ）に起因するものと推定される。５ｍｇ／ｋｇでの抗体ＡのＰＫはＰＦＥ Ａ３３１２Ｆと同様であったが、低用量（０．５ｍｇ／ｋｇ）では曝露量の顕著な改善が観測された。いずれか１つの理論によって拘束されるものではないが、標的介在性の薬物クリアランスは、一般に、低用量範囲で顕著化するものであることから、低用量で観測されたＰＫの改善は、ＩＬ－７Ｒαに対する抗ＩＬ－７Ｒ抗体の結合親和性がｐＨによって異なることに起因するものと推定された。

実施例６：カニクイザルにおける抗ＩＬ－７Ｒ抗体の薬物動態（ＰＫ）
抗体ＡのＰＫをさらに評価するために、抗体Ａまたは参照ＰＦＥ Ａ３３１２Ｆ抗体の単回用量（０．１ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ、または３ｍｇ／ｋｇのいずれか）をカニクイザルに静脈内投与した。次に、投与後のさまざまな時点で動物の採血を行い、抗体のインビボでの効力（ＰＫ、ＲＯ、及びエクスビボでのｐＳＴＡＴ５活性化）を比較した。

図４に示されるように、抗体のいずれかを≧０．５ｍｇ／ｋｇで投与した動物では、１０日目以降に抗薬物抗体（ＡＤＡ）（点線）が検出され、結果的に動物における血清中抗体濃度（実線）は低下した。図５に示されるように、抗体Ａ及びＰＦＥ Ａ３３１２Ｆの薬物動態は、試験用量では非線形であり、このことはＴＭＤＤを示唆するものであった。しかしながら、表７に示されるように、抗体Ａの平均曝露量（ＡＵＣ）は、ＰＦＥ Ａ３３１２Ｆと比較して多かった（１．６～２．１倍）。同様に、抗体Ａのクリアランス値もまた、高いものであった：０．１ｍｇ／ｋｇ用量、０．５ｍｇ／ｋｇ用量、及び３ｍｇ／ｋｇ用量では、クリアランス値は、それぞれ１．１５±０．２０ｍＬ／時／ｋｇ、０．６４±０．１０ｍＬ／時／ｋｇ、及び０．４４±０．０２ｍＬ／時／ｋｇであった。一方で、Ａ３３１２Ｆのクリアランス値は、それぞれ１．７６±０．２２ｍＬ／時／ｋｇ、１．１６±０．３９ｍＬ／時／ｋｇ、及び０．９４±０．１２ｍＬ／時／ｋｇであった（表７）。

カニクイザルにおけるｐＳＴＡＴ５阻害と抗体Ａの血清中濃度との間には良好な相関が存在した。図６を参照のこと。抗体Ａへの曝露量が増加すると（血清中抗体濃度の増加によって証拠付けられた）、それに伴ってＩＬ－７介在性のｐＳＴＡＴ５活性化が減少した。このことは、本開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体を投与したサルにも、ＰＦＥ Ａ３３１２を投与したサルにも当てはまった（ＩＣ５０＝約２ｎｍ）。

３週間の評価期間の間、体重、血液学（ＷＢＣ差異の決定を含む）、血清臨床化学、またはＴ／Ｂ／ＮＫ細胞の表現型決定（図７Ａ～７Ｃに示されるＣＤ４^＋及びＣＤ８^＋）に関して抗ＩＬ－７Ｒ抗体と関連する臨床所見または有害作用は存在しなかった。

上記の結果は、参照抗体と比較して、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体（抗体Ａ）が、同様のインビボ効力を有するが、カニクイザルにおける薬物動態が改善しており、毒性問題が最小化されたものであることを示唆している。

実施例７：抗ＩＬ－７Ｒ抗体の免疫原性の分析
インシリコの方法ならびにインビトロのＤＣ：Ｔ細胞増殖アッセイによって抗体Ａの潜在的な免疫原性リスクを評価した。インシリコのｉＤＡＢ分析からは、ＶＬ ＣＤＲ３に対する幾分かの結合可能性、及びＶＨの位置７１におけるセリンからフェニルアラニンへのフレームワーク変異（Ｆ７１Ｓ）が示された。インビトロのＤＣ：Ｔ細胞増殖アッセイでは、抗体Ａでパルスした樹状細胞と共に４０種類のＰＢＭＣドナーをインキュベートした。このアッセイからは、非ＲＡＣＩＲバッチの抗体Ａについては顕著な免疫原性応答（ドナーの約３０～５０％）が生じることが示された（図８中のＰ１－０６６９３０－３及びＰ１－０６６９３０－９を参照のこと）。興味深いことに、こうした結果は、前述のサル試験（例えば、実施例６を参照のこと）において観測されたＡＤＡ重度と相関していた。ＲＡＣＩＲバッチの抗体Ａでは、ドナーにおける免疫原性は最小限（約１２．５％）であり、対照タンパク質（Ａｖａｓｔｉｎ）と同等であった。このアッセイにおいてＲＡＣＩＲ物質に対する応答が低かったことを考慮すると、抗体Ａは、（例えば、本明細書に開示の炎症性疾患を治療するために）臨床機関で使用する上で安全なものであろうと予想される。

実施例８：ヒトＴ細胞において抗ＩＬ－７Ｒ抗体がＩＬ－７シグナル伝達を遮断する能力の分析
ＩＬ－７ＲαへのＩＬ－７の結合を抗体Ａが阻害する能力をさらに評価するために、健康なボランティア（ＮＨＶ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）患者、及びクローン病（ＣＤ）患者から末梢血を採取した。次に、ＰＢＣＭをエクスビボでインキュベートし、抗体Ａの存在下でＩＬ－７を用いて約１５分間ＰＢＣＭを刺激した。その後、Ｔ細胞におけるｐＳＴＡＴ５活性を、フローサイトメトリーを使用して分析した。

表８に示されるように、すべての試験個体に由来するＴ細胞においてｐＳＴＡＴ５活性が最小限に留まっており、このことは、健康なボランティア及び疾患患者の両方に由来するヒトＩＬ－７ＲαへのＩＬ－７の結合を抗体Ａが効率的に遮断し得ることを示唆している。ＮＨＶドナーの応答とＵＣドナーまたはＣＤドナーの応答との間に統計的な差は観測されなかった。この結果は、本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体（抗体Ａ）が、病原性Ｔ細胞におけるＩＬ－７シグナル伝達を効果的に遮断することによるインビボでの炎症性疾患の治療に有効であり得ることを示している。

実施例９：エピトープマッピング分析
水素／重水素交換質量分析（ＨＤＸ－ＭＳ）を、独立した共有結合標識化フットプリンティング手法（タンパク質の高速光化学的酸化（ＦＰＯＰ）及びグリシンエチルエステル（ＧＥＥ）標識化など）と組み合わせて利用することで、抗体Ａとの相互作用時のｈＩＬ７Ｒαの結合エピトープを探索した。

ＨＤＸ－ＭＸ
組換えヒトｈＩＬ７Ｒα（１０μＭ）に見られるペプチドのリスト（社内作成）、及びｈＩＬ７Ｒαと抗体ＡのＦａｂとのタンパク質複合体（モル比１：１）を得るために、エピトープマッピング実験に先んじて非重水素化実験を実施した。試料をＷａｔｅｒｓ Ｅｎｚｙｍａｔｅ ＢＥＨペプシン酵素カラム（２．１×３０ｍｍ）に注入し、１５℃で３分間消化した。測定の間は、ＵＰＬＣシステムの冷却チャンバー（すべてのクロマトグラフィー要素を収容したもの）を終始０．０±０．１℃に保った。注入ペプチドを捕捉し、４０μＬ／分で３分間脱塩した後、６５μＬ／分で水中のアセトニトリル濃度を６分間かけて５→４０％とするグラジエントによって分離した。使用した分離カラムは、１．７μｍの粒子を含む１．０ｍｍ×１００．０ｍｍのＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８カラム（Ｗａｔｅｒｓ）であり、背圧の平均値は０．１℃で８５００ｐｓｉであった。データの取得にはＸｅｖｏ Ｇ２質量分析計を使用した。機器構成は下記の通りである：キャピラリー電圧３．２ｋＶ、トラップコリジョンエネルギー６Ｖ、サンプリングコーン電圧３５Ｖ、イオン源温度８０℃、及び脱溶媒温度１７５℃。質量スペクトルは、１００～１９００のｍ／ｚ範囲にわたって取得した。質量精度は、５００ｎＭの［Ｇｌｕ１］－フィブリノペプチドＢでのキャリブレーションによって確保し、すべての実験を通じて１０ｐｐｍ未満であった。消化ペプチドの同定は、ＰｒｏｔｅｉｎＬｙｎｘ Ｇｌｏｂａｌ ＳＥＲＶＥＲ ２．５（Ｗａｔｅｒｓ）を使用して精密質量分析とＭＳＥとを組み合わせることによって達成した。

ＨＤＸ－ＭＳ実験では、５μＬの各試料（それぞれｈＩＬ７ＲαまたはｈＩＬ７Ｒαに抗体ＡのＦａｂを加えたもの）を５５μＬのＤ_２Ｏ緩衝液（１０ｍＭのリン酸緩衝液、Ｄ_２Ｏ、ｐＨ７．０）に添加して希釈することで、標識化反応を開始した。この反応を、異なる時間（１分間、１０分間、及び２４０分間）実施した。各標識化反応時間の終了時点までに、反応停止緩衝液（４ＭのＧｄｎＣｌ及び０．４ＭのＴＣＥＰを含む１００ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ２．５））を添加（１：１（ｖ／ｖ））することによって反応を停止した。反応停止試料５０μＬを、非重水素化実験と完全に同じ条件を使用してライン上での消化に供した。重水素レベルに逆交換の補正を行わなくていいように、すべての比較実験を同一の実験条件の下で実施した。したがって、重水素レベルは、相対的なものとして報告される。実験はすべて、２連で実施した。各ペプチドの質量の測定誤差は、この実験設定では±０．２０Ｄａであり、これまでに得られた値と一致した。重水素の取り込みは、重水素標識試料から得られたペプチドイオンの同位体分布の中心質量から、非重水素化タンパク質から得られたペプチドイオンの同位体分布の中心質量を差し引くことによって計算した。得られた相対重水素レベルを、ソフトウェアプログラムＤＹＮＡＭＸ３．０（商標）（Ｗａｔｅｒｓ）を使用して交換時間に対してプロットした。

ＦＦＯＰ
ｈＩＬ７Ｒα及びｈＩＬ７Ｒα／Ｆａｂ（抗体Ａ）複合体（モル比１：１、最終濃度１０μＭ）に対してＦＰＯＰ実験を実施した。ＫｒＦエキシマレーザーを使用することで、Ｈ_２Ｏ_２の光分解によってヒドロキシルラジカルを生成させた。励起波長は２４８ｎｍに設定した。標識化の直前に、５μＬのヒスチジン及びＨ_２Ｏ_２をそれぞれ、一定分量のタンパク質に添加した。タンパク質溶液の最終体積を５０μＬとし、ヒスチジン及びＨ_２Ｏ_２の最終濃度を、それぞれ５００μＭ及び１５ｍＭとした。レーザーエネルギーは、２８ｍＪ／パルス（７．４Ｈｚ）に調整した。ＦＰＯＰ実験及びレーザー照射なしの対照実験は両方共、３連で実施した。１１μＬの反応停止液（８００ｎＭのカタラーゼ四量体及び２００ｍＭのメチオニン）を含むマイクロ遠心分離チューブに各反復試料を収集した。試料を変性、還元、アルキル化、及びキモトリプシンでの消化に供した。データの取得は、Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣシステムを備えたＴｈｅｒｍｏ Ｑ Ｅｘａｃｔｉｖｅ Ｐｌｕｓ質量分析計で実施した。シークエンシングカバー率の生成及び酸化部位の同定にはＢｙｏｎｉｃ検索エンジンを使用した。トリプシン消化ペプチドの相対酸化レベルは、Ｂｙｏｌｏｇｉｃソフトウェア（Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｍｅｔｒｉｃｓ，Ｓａｎ Ｃａｒｌｏｓ，ＣＡ）を使用して計算した。遊離状態と結合状態との間で相対的な酸化に統計的に有意な差（スチューデントＴ検定でｐ値＜０．０１であることに基づく）を有するペプチドのみを、さらなる分析に供した。残基レベルの解析は、Ｂｙｏｌｏｇｉｃソフトウェアで実施し、各反復試料について手動で検証した。ｈＩＬ７Ｒαが遊離のものとｈＩＬ７Ｒα／Ｆａｂ－抗体Ａとの間で酸化に統計的に有意な差（スチューデントＴ検定でｐ値＜０．０１であることに基づく）を有する残基のみを、保護された残基と見なした。

ＧＥＥ標識化
ＧＥＥ標識化は、１０μＬの各試料（ｈＰＡＩ１またはｈＰＡＩ１にｍＡｂを加えたもの（１ｍｇ／ｍＬ））を、２ＭのＧＥＥ（１μＬ）及び５０ｍＭの１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）（１μＬ）と室温で１分間混合することによって開始した。反応停止は、１Ｍの酢酸アンモニウム１０μＬを試料に添加することによって行った。各ＧＥＥ標識試料１７．５μＬを酵素消化に供した。試料を０．５％のＲａｐｉｇｅｓｔ界面活性剤の存在下で変性させ、ＤＴＴによって５６℃で３０分間還元し、ＩＡＭによって暗所、室温で３０分間アルキル化し、キモトリプシンによってトリス（ｐＨ７．４）中、３７℃で一晩消化した後、酸性化して消化反応を停止した。消化試料は、Ｔｈｅｒｍｏ Ｑ Ｅｘａｃｔｉｖｅ Ｐｌｕｓ質量分析計で分析し、抗体Ａの非存在下／存在下でのｈＩＬ７Ｒαに対するＧＥＥ修飾レベルを監視した。

結果
図９に示されるように、ＨＤＸ－ＭＳ分析を使用して得られたｈＩＬ７Ｒの配列カバー率は９７．３％であった。この分析によって下記の非連続エピトープ（ｈＩＬ７Ｒ内の４つの異なる領域をカバーしている）が明らかとなった：（ｉ）領域１：^２４ＳＱＬＥＶＮＧＳＱＨＳＬＴＣＡＦ^３９、（ｉｉ）領域２：^７３ＦＩＥＴＫＫＦＬＬＩＧＫＳＮＩＣ^８８、^８９ＶＫＶＧＥＫＳＬＴＣＫＫＩＤＬＴＴ^１０５、（ｉｉｉ）領域３：^１３６ＱＫＫＹＶＫＶＬＭＨＤＶＡＹ^１４９、及び（ｉｖ）領域４：^１８１ＹＥＩＫＶＲＳＩＰＤＨＹＦＫＧＦ^１９６。相対的な重水素取り込み差異に基づくと、これらのペプチド領域を、領域１＞領域２、領域３、領域４として順位付けすることができ、領域１における重水素取り込みの変化が最も顕著であった（図１０）。

ＦＰＯＰ分析では、ｈＩＦ７Ｒのエピトープが５つ（下記のもの）同定された：（ｉ）領域１：^２４ＳＱＬＥＶＮＧＳＱＨＳ^３５、（ｉｉ）領域２：^７３ＦＩＥＴＫＫＦ^７９及び^８０ＬＬＩＧＫＳＮＩＣＶＫＶＧＥＫＳＬ^９５、（ｉｉｉ）領域３：^１４４ＭＨＤＶＡＹ^１４９、ならびに（ｉｖ）領域４：^１８２ＥＩＫＶＲＳＩＰＤＨＹＦＫＧＦ^１９３。これらのエピトープは、ＨＤＸ－ＭＳ分析を使用して同定された上記の非連続領域と重複していた。また、表９に示されるように、これらの同定エピトープにおいても、対照と比較して酸化レベルが低下してした。下記のものが、最も保護された残基として同定された：（ｉ）領域１：Ｈ３３、（ｉｉ）領域２：Ｆ７９、Ｉ８２、及びＫ８４、（ｉｉｉ）領域３：Ｍ１４４、ならびに（ｉｖ）領域４：Ｒ１８６、Ｈ１９１、及びＹ１９２。

ｈＩＬ７Ｒα対照と比較して、抗体Ａとの結合時に酸化レベルに有意差（ｐ値＜０．０１）を示す残基は、最も保護された残基と見なされる。計算値は、条件につき反復実施（ｎ＝３）したものを示す。

最後に、ＧＥＥ標識化（酸化傾向が限られた残基（ＦＰＯＰに無反応性であり得る残基）、具体的にはアスパラギン酸及びグルタミン酸に対する補完データを得るために使用した）を行うことで、ｈＩＬ７Ｒα上の残基のうちで抗体Ａとの相互作用時に最も保護される残基としてＥ７５が同定された（表１０）。

ｈＩＬ７Ｒα対照と比較して、抗体Ａとの結合時にＧＥＥ標識化レベルに有意差（ｐ値＜０．０１）を示す残基は、最も保護された残基と見なされる。計算値は、条件につき反復実施（ｎ＝２）したものを示す。

上記の分析に基づいて、抗体Ａと相互作用するｈＩＬ７Ｒαのエピトープを、ｈＩＬ７Ｒαの直鎖配列にマッピングし（図１１Ａ）、さらに、結晶構造にマッピングした（図１１Ｂ）

まとめると、水素／重水素交換質量分析（ＨＤＸ－ＭＳ）実験から、ヒトＩＬ７Ｒα上の抗体Ａ結合部位は、下記のペプチド配列中の残基にマッピングされることが示された：^２４ＳＱＬＥＶＮＧＳＱＨＳＬＴＣＡＦ^３９、^７３ＦＩＥＴＫＫＦＬＬＩＧＫＳＮＩＣ^８８、^８９ＶＫＶＧＥＫＳＬＴＣＫＫＩＤＬＴＴ^１０５、^１３６ＱＫＫＹＶＫＶＬＭＨＤＶＡＹ^１４９、及び^１８１ＹＥＩＫＶＲＳＩＰＤＨＹＦＫＧＦ^１９６。質量分析ベースのタンパク質フットプリンティング手法（ＦＰＯＰ及びＧＥＥ標識化を含む）を追加で行ったところ、ヒトＩＬ７Ｒα上の抗体Ａ結合部位がアミノ酸分解能で得られ、下記のアミノ酸が同定された：Ｈ３３、Ｅ７５、Ｆ７９、Ｉ８２、Ｋ８４、Ｍ１４４、Ｒ１８６、Ｈ１９１、及びＹ１９２。

実施例１０：ヒト用量の推定
ＰＦＥ Ａ３３１２Ｆについて最近報告された標的介在性の薬物消失機構モデル（ｎｂｃ．ａａｐｓｍｅｅｔｉｎｇ．ｏｒｇ／ｅｖｅｎｔ／ｍｅｍｂｅｒ／３７３８５２）を使用して本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体のヒトＰＫ／ＲＯ／ＰＤを推定した（図１２Ａ及び図１２Ｂ）。この機構モデルは、ヒト臨床試験においてＰＦＥ Ａ３３１２Ｆ ｍＡｂの投与後のＰＫ／ＲＯ／ＰＤの経時変化を捕捉することを可能にしたものである。

抗ＩＬ－７Ｒ抗体のヒトＰＫ及びヒトＰＤのシミュレーションを可能にするために、モデルパラメーターのほとんどを報告モデルと同様にした一方で、ヒトでのクリアランスは２倍低い（ＰＦＥ Ａ３３１２Ｆとの比較）想定とした。このことは、サルにおいて薬理学的に適した用量（３ｍｇ／ｋｇ；図４）でＡ３３１２Ｆと比較してＣＬが２倍低く観測されたことによって裏付けられたものである。さらに、抗ＩＬ－７Ｒ抗体の結合親和性は、サルとヒトとの間で、特にｐＨ７．４において同様であった（実施例３を参照のこと）。したがって、ＰＫの推定では、このＣＬ差異がヒトにも反映されるであろうと想定した。サルにおいて本開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体とＡ３３１２Ｆとのインビボでの効力が同様であったこと（図５）を考慮すると、これらの２つの抗体の結合速度論は、ヒトにおいても同様であると想定した。

ヒトで有効な用量は、２週間に１回の投薬後のトラフでのＲＯが９５％となるようにすることによって推定した。サルＰＫ／ＰＤ試験では、ＲＯが９５％を超えるとｐＳＴＡＴ５が９０％阻害されることが実証された。実施例３を参照のこと。したがって、ｐＳＴＡＴ５カバー率ではなくＲＯを用量推定に使用した。この理由は、サル及びヒトではｐＳＴＡＴ５阻害の可変性が高かったことによるものである。

上記の情報を統合すると、７０ｋｇの成人に対して２週間に１回（Ｑ２Ｗ）の１１０ｍｇのＳＣ用量を維持すれば、本開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体での治療の間にＩＬ－７ＲのＲＯ９５％が達成されるであろうと推定された。最初の用量後にこのＲＯの達成を可能にするＳＣ負荷用量は、１４０ｍｇと計算された（図１３）。

表１１には、この用量で予測されるヒトの定常状態曝露量及びＰＫパラメーターが示される。予想通り、非線形薬物動態に起因して、ヒトでの抗ＩＬ－７Ｒ抗体の推定半減期は、用量を高めることで長くなるように保護された。１１０ｍｇの有効用量での推定半減期は５３時間となったが、用量を高めると長くなるものと想定された（例えば、１２５ｍｇでは８５時間）。

実施例１１：抗体１８Ｂ１の変異スキャン分析
変異スキャンを実施するために、抗体１８Ｂ１（抗体Ａ、表１２）をｓｃＦｖとして最初に再編成し、ｍＲＮＡディスプレイ（Ｘｕ Ｌ ｅｔ ａｌ．（２００２）Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＆ Ｂｉｏｌｏｇｙ ９：９３３、Ｒｏｂｅｒｔｓ ＲＷ ａｎｄ ＪＷ Ｓｚｏｓｔａｋ（１９９７）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９４：１２２９７、Ｋｕｒｚ ｅｔ ａｌ．（２０００）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２８（１８）：Ｅ８３）を介して全長ｈＩＬ－７Ｒに結合することを確認した。再編成した抗体の結合データは、図１４Ａ及び図１４Ｂに示される。

結合が確認された時点で、本発明者らは、次に、各ライブラリーバリアントがＣＤＲ内に単一の変異のみを含む変異スキャンライブラリーを構築した。抗体のＣＤＲ６つをすべて変異させ、ＣＤＲ中の各位置をその位置で可能なすべてのアミノ酸に変異させた。図１５には、変異させた具体的な位置が示される。この１８Ｂ１ ｓｃＦｖバリアントライブラリーを、ｍＲＮＡディスプレイを使用するｈＩＬ－７Ｒに対する１回の選択に供した。この１回の選択から得られた結果は図１６に示される。選択のアウトプットを次世代シークエンシング（ＮＧＳ）によって分析し、ヒートマップを作成してＮＧＳデータを可視化し、１）結合に重要なＣＤＲ位置、２）変異が許容されるＣＤＲ位置、及び３）ｈＩＬ－７Ｒに対する抗体の結合を改善し得る変異、の同定を容易化した。図１７Ａ及び図１７Ｂは、全プロセスの模式図を示す。図１８Ａ～１８Ｆには、ヒートマップ結果が示される。

上記のＮＧＳデータを確認するために、１８Ｂ１抗体のアラニン置換バリアントを調製した。簡潔に記載すると、ＣＤＲ中の単一位置に単一のアラニン変異が導入された一連の単一変異バリアントを設計した。このアラニン変異導入を、既にアラニンをコードするＣＤＲ位置を除き、６つのＣＤＲのすべての位置に対して実施した。こうしたアラニン置換バリアントを遺伝子合成し、ＩｇＧ１．３としてＥｘｐｉ２９３において一過性に発現させ、プロテインＡ樹脂を使用して精製した。

１８Ｂ１及びアラニン置換バリアントを、ｈＩＬ－７Ｒへのその結合についてｂｉａｃｏｒｅによって試験した。簡潔に記載すると、ＣＭ５チップ（チップ表面にＦｃを有する）を使用して１２．５ｎＭの抗体を捕捉させ、ＨＢＳ－Ｐ（ｐＨ７．４）中、３７Ｃで３０ｎＭ、１０ｎＭ、及び３．３ｎＭのｈＩＬ－７Ｒをリガンドとして導入した。図２０Ａ及び図２０Ｂを参照のこと。この手法を使用してｈＩＬ－７Ｒへの各バリアントの結合の親和性（Ｋ_Ｄ）を取得し、同じバリアントについてＮＧＳヒートマップ分析を介して得られたエンリッチメント比（ＥＲ）と比較した。図１９は、各抗体バリアントの値を示す。

図２１に示されるように、１８Ｂ１バリアントのいくつかは、１８Ｂ１抗体（すなわち、抗体Ａ）と同様の親和性でｈＩＬ－７Ｒに結合することが可能であった。加えて、図２２及び図２３に示されるように、重鎖ＣＤＲ３及び軽鎖ＣＤＲ３でのアラニン変異は、最も大きな影響を結合に与えるものと思われる。最後に、図２４に示されるように、ヒートマップに示される結果は、アラニンバリアントについて測定されたＫ_Ｄ値と良好に相関した。図２５は、１８Ｂ１抗体のＦａｂ断片の結晶構造を示し、結合に重要な残基（赤色）及び結合を改善し得る残基（青色）が示される。

実施例１２：ＩＦ－７受容体α鎖（ＩＦ－７Ｒα）への結合時の１８Ｂ１抗体の内部移行分析
本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体をさらに特徴付けるために、１８Ｂ１抗体（すなわち、抗体Ａ）を、サル白血球上に発現するＩＬ－７Ｒαへの結合時のその内部移行について試験した。簡潔に記載すると、（ｉ）２ｍｇ／ｋｇ、（ｉｉ）１０ｍｇ／ｋｇ、及び（ｉｉｉ）５０ｍｇ／ｋｇのいずれかで１８Ｂ１抗体をカニクイザルに皮下投与した。１８Ｂ１抗体を投与しない動物を対照として使用した。その後、投与後のさまざまな時点で動物から末梢血を採取し、ＣＤ３＋白血球上のＩＬ－７Ｒα発現の平均蛍光強度（ＭＦＩ）を、フローサイトメトリーを使用して評価した。

図２６に示されるように、ＣＤ３＋白血球上のＩＬ－７Ｒα発現は、１８Ｂ１抗体で処理したすべての動物において実験期間を通じて、その大部分が一貫性を保っていた。対照動物と比較して、１８Ｂ１抗体を投与してもＣＤ３＋白血球上のＩＬ－７Ｒαの発現が減少することはなかった。

この結果は、本明細書に開示の１８Ｂ１抗体が、結合時にＩＬ－７Ｒαの内部移行を誘導しないことを実証するものであり、このことは、当該抗体がいずれのアゴニスト作用も有さないことを裏付けるものである。

実施例１３：１８Ｂ１抗体の効力の分析
本明細書に開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体の効力を評価するために、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）誘導性の抗体応答を１８Ｂ１抗体が阻害する能力を測定した。簡潔に記載すると、（ｉ）２ｍｇ／ｋｇ、（ｉｉ）１０ｍｇ／ｋｇ、及び（ｉｉｉ）５０ｍｇ／ｋｇのいずれかの用量で１８Ｂ１抗体をカニクイザル（雄性及び雌性の両方）に皮下投与した。１８Ｂ１抗体を投与しない動物を対照として使用した。その後、抗体投与から１５日目の時点で、すべての動物に対してＫＬＨでの免疫化（大腿四頭筋後部への１０ｍｇの筋肉内投与）を行った。その後、さまざまな時点で動物（大腿静脈、橈側皮静脈、または伏在静脈）から末梢血を採取し、血清中に含まれるＫＬＨ特異的なＩｇＭ抗体及びＩｇＧ抗体のエンドポイント力価（ＥＰＴ）を、ＥＬＩＳＡを使用して測定した。

図２７Ａ及び図２７Ｂに示されるように、ＫＬＨを用いて免疫化を行うと、すべての処理群においてＫＬＨ特異的なＩｇＭ抗体及びＩｇＧ抗体の増加が観測された。ＫＬＨ特異的ＩｇＭ応答については、処理群の間で有意差は存在しなかった（図２７Ａを参照のこと）。一方で、１８Ｂ１抗体で処理した動物では、ＫＬＨでの免疫化から２週間後（「２９日目」）、３週間後（「３６日目」）、及び４週間後（「４３日目」）に、ＫＬＨ特異的ＩｇＧ応答が、対照動物（すなわち、ＫＬＨで免疫化されているが、１８Ｂ１抗体は投与されていない動物）と比較して統計的に有意に減少した（最大で８０％抑制された）（図２７Ｂを参照のこと）。観測されたＫＬＨ特異的ＩｇＧ応答の抑制は、１８Ｂ１抗体で処理したすべての動物において用量に関わらず同等の応答が見られたことから、用量非依存なものであった。

上記のデータは、本開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体の効力を実証するものであると共に、２ｍｇ／ｋｇという低用量でさえ、１８Ｂ１抗体がＫＬＨ特異的ＩｇＧ応答を効果的に抑制し得ることを実証するものである。いずれか１つの理論によって拘束されるものではないが、ＫＬＨ特異的なＩｇＧ応答は抑制されるが、ＫＬＨ特異的なＩｇＭ応答は抑制されないことは、１８Ｂ１抗体が、アイソタイプスイッチが生じているＢ細胞における抗体クラススイッチ組換えを抑制し得ることを示唆している。

実施例１４：追加のエピトープマッピング分析
本開示の抗ＩＬ－７Ｒ抗体をさらに特徴付けるために、３つの参照抗体（すなわち、４Ａ８、１３Ａ１０、及びＰＦＥ Ａ３３１２Ｆ）の結合エピトープを決定し、抗体１８Ｂ１（抗体Ａ、表１２）の結合エピトープと比較した。結合エピトープは、実施例９で前述したように決定した。

図２８Ａ～２８Ｃに示されるように、ＨＤＸ－ＭＳ実験に基づいて、４Ａ８抗体の結合部位は、下記のペプチド配列中の残基にマッピングされた：（ｉ）^５７ＬＶＥＶＫＣＬＮＦ^６５、（ｉｉ）^７３ＦＩＥＴＫＫＦＬＬＩＧＫＳＮＩＣ^８８、（ｉｉｉ）^１３６ＱＫＫＹＶＫＶＬＭＨＤＶＡＹ^１４９、及び（ｉｖ）^１８１ＹＥＩＫＶＲＳＩＰＤＨＹＦＫＧＦ^１９６。１３Ａ１０抗体の結合部位は、下記のペプチド配列にマッピングされた：（ｉ）^７３ＦＩＥＴＫＫＦＬＬＩＧＫＳＮＩＣ^８８、（ｉｉ）^８９ＶＫＶＧＥＫＳＬＴＣＫＫＩＤＬＴＴ^１０５、（ｉｉｉ）^１３６ＱＫＫＹＶＫＶＬＭＨＤＶＡＹ^１４９、及び（ｉｖ）^１８１ＹＥＩＫＶＲＳＩＰＤＨＹＦＫＧＦ^１９６。ＰＦＥ Ａ３３１２Ｆの結合部位は、下記のペプチド配列にマッピングされた：（ｉ）^２４ＳＱＬＥＶＮＧＳＱＨＳＬＴＣＡ^３８、（ｉｉ）^５２ＥＩＣＧＡＬＶＥＶＫＣＬＮＦ^６５、（ｉｉｉ）^７３ＦＩＥＴＫＫＦＬＬＩＧＫＳＮＩＣ^８８、（ｉｖ）^８９ＶＫＶＧＥＫＳＬＴＣＫＫＩＤＬＴＴ^１０５、（ｖ）^１０４ＴＴＩＶＫＰＥＡＰＦＤＬＳＶ^１１７、（ｖｉ）^１０９ＰＥＡＰＦＤＬＳＶＩＹＲＥ^１２１、（ｖｉｉ）^１３６ＱＫＫＹＶＫＶＬＭＨＤＶＡＹ^１４９、（ｖｉｉｉ）^１６９ＴＬＬＱＲＫＬＱＰＡＡＭ^１８０、及び（ｉｘ）^１８１ＹＥＩＫＶＲＳＩＰＤＨＹＦＫＧＦ^１９６。図２９Ａ～２９Ｃは、ヒトＩＬ－７Ｒαタンパク質の結晶構造に４Ａ８、１３Ａ１０、及びＰＦＥ Ａ３３１２Ｆの結合部位をマッピングしたものを示す。

実施例９に示されるデータ（図１０及び１１Ｂも併せて参照のこと）と比較して、上記の結果は、本出願に開示の抗体１８Ｂ１が、この実施例に記載の参照抗体と比較してヒトＩＬ－７Ｒαタンパク質上の異なる領域に結合することを実証するものである。

Claims (27)

1. ヒトＩＬ－７受容体（ＩＬ－７Ｒ）のアルファ鎖に特異的に結合する単離された抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分であって、前記抗ＩＬ－７Ｒ抗体及びその抗原結合部分が、重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３と、軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３と、を含み、
   （ｉ）前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号３１～４６に示されるアミノ酸配列のうちの１つを含み、
   （ｉｉ）前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含み、
   （ｉｉｉ）前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号１５に示されるアミノ酸配列を含み、
   （ｉｖ）前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号１６に示されるアミノ酸配列を含み、
   （ｖ）前記軽鎖ＣＤＲ２が、配列番号１７に示されるアミノ酸配列を含み、
   （ｖｉ）前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む、
   前記抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分。
2. 請求項１に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分が免疫療法薬剤に連結されたものを含む免疫複合体。
3. 請求項１に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分、及び使用のための説明を含むキット。
4. 請求項１に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分であって、前記抗ＩＬ－７Ｒ抗体が重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが配列番号１９に示されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号２０に示されるアミノ酸配列を含む、前記抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分。
5. 請求項１に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分であって、前記抗ＩＬ－７Ｒ抗体が重鎖及び軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号２１に示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖が配列番号２２に示されるアミノ酸配列を含む、前記抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分。
6. 前記抗体がＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３及びＩｇＧ４からなる群から選択される、請求項１に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分。
7. 前記抗体がＩｇＧ１抗体である、請求項６に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分。
8. エフェクター機能を有さないＩｇＧ１ Ｆｃを含む、請求項７に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分。
9. 前記抗体がＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３及びＩｇＧ４からなる群から選択される、請求項４に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分。
10. 前記抗体がＩｇＧ１抗体である、請求項９に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分。
11. エフェクター機能を有さないＩｇＧ１ Ｆｃを含む、請求項１０に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分。
12. 抗原結合部分がＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｖ又は一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、請求項１に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分。
13. 抗原結合部分がＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｖ又は一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、請求項４に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分。
14. 請求項１に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分、及び医薬的に許容可能な担体を含む組成物。
15. 請求項４に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分、及び医薬的に許容可能な担体を含む組成物。
16. 請求項５に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分、及び医薬的に許容可能な担体を含む組成物。
17. 請求項６に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分、及び医薬的に許容可能な担体を含む組成物。
18. 請求項７に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分、及び医薬的に許容可能な担体を含む組成物。
19. 請求項８に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分、及び医薬的に許容可能な担体を含む組成物。
20. 請求項９に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分、及び医薬的に許容可能な担体を含む組成物。
21. 請求項１０に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分、及び医薬的に許容可能な担体を含む組成物。
22. 請求項１１に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分、及び医薬的に許容可能な担体を含む組成物。
23. 請求項１２に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分、及び医薬的に許容可能な担体を含む組成物。
24. 請求項１３に記載の抗ＩＬ－７Ｒ抗体又はその抗原結合部分、及び医薬的に許容可能な担体を含む組成物。
25. 請求項２に記載の免疫複合体であって、前記免疫療法薬剤が、代謝拮抗剤、アルキル化剤、ＤＮＡ副溝結合剤、ＤＮＡインターカレーター、ＤＮＡクロスリンカー、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、核外輸送阻害剤、プロテアソーム阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤若しくはトポイソメラーゼＩＩ阻害剤、熱ショックタンパク質阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗生物質、又は有糸分裂阻害剤である、前記免疫複合体。
26. 請求項３に記載のキットであって、
    炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、クローン病、過敏性腸症候群、関節リウマチ（ＲＡ）、乾癬、乾癬性関節炎、若年性少関節炎、コラーゲン誘発関節炎、アジュバント誘発関節炎、実験的自己免疫性脳脊髄炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、血管炎、敗血症、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、Ｉ型糖尿病、グレーブス病、多発性硬化症（ＭＳ）、自己免疫性心筋炎、川崎病、冠動脈疾患、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患、自己免疫性甲状腺炎、強皮症、全身性硬化症、変形性関節症、アトピー性皮膚炎、白斑、移植片対宿主病、シェーグレン症候群、自己免疫性腎炎、グッドパスチャー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、アレルギー、喘息、自己免疫性の胃の萎縮、尋常性天疱瘡、非肥満糖尿病、重症筋無力症、橋本甲状腺炎、硬化性胆管炎、硬化性唾液腺炎、自己免疫性血小板減少性紫斑病、アジソン病、多発性筋炎、皮膚筋炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、急性または慢性の炎症の結果である自己免疫疾患、及びそれらの組み合わせなどの炎症性疾患または自己免疫疾患の治療において使用するための、前記キット。
27. 請求項１４～２４のいずれか１項に記載の組成物であって、
    炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、クローン病、過敏性腸症候群、関節リウマチ（ＲＡ）、乾癬、乾癬性関節炎、若年性少関節炎、コラーゲン誘発関節炎、アジュバント誘発関節炎、実験的自己免疫性脳脊髄炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、血管炎、敗血症、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、Ｉ型糖尿病、グレーブス病、多発性硬化症（ＭＳ）、自己免疫性心筋炎、川崎病、冠動脈疾患、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患、自己免疫性甲状腺炎、強皮症、全身性硬化症、変形性関節症、アトピー性皮膚炎、白斑、移植片対宿主病、シェーグレン症候群、自己免疫性腎炎、グッドパスチャー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、アレルギー、喘息、自己免疫性の胃の萎縮、尋常性天疱瘡、非肥満糖尿病、重症筋無力症、橋本甲状腺炎、硬化性胆管炎、硬化性唾液腺炎、自己免疫性血小板減少性紫斑病、アジソン病、多発性筋炎、皮膚筋炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、急性または慢性の炎症の結果である自己免疫疾患、及びそれらの組み合わせなどの炎症性疾患または自己免疫疾患の治療において使用するための、前記組成物。

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