JP7249036B2 - ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有する抗アレルギー剤 - Google Patents
ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有する抗アレルギー剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7249036B2 JP7249036B2 JP2019547555A JP2019547555A JP7249036B2 JP 7249036 B2 JP7249036 B2 JP 7249036B2 JP 2019547555 A JP2019547555 A JP 2019547555A JP 2019547555 A JP2019547555 A JP 2019547555A JP 7249036 B2 JP7249036 B2 JP 7249036B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ginseng
- silicate
- ginsenoside
- extract
- antiallergic agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/38—Other non-alcoholic beverages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/30—Animal feeding-stuffs from material of plant origin, e.g. roots, seeds or hay; from material of fungal origin, e.g. mushrooms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/20—Inorganic substances, e.g. oligoelements
- A23K20/22—Compounds of alkali metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/20—Inorganic substances, e.g. oligoelements
- A23K20/28—Silicates, e.g. perlites, zeolites or bentonites
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A61K36/258—Panax (ginseng)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
また、本発明は、副作用が少なく、かつ、安全性が高い抗アレルギー性の飲食品組成物、飼料組成物、及び化粧料組成物の提供を課題としている。
項1.
高麗人蔘及びケイ酸塩を含有する抗アレルギー剤。
項2.
ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有する抗アレルギー剤。
項3.
前記ケイ酸塩が、ケイ酸アルカリ金属塩又はその水和物である、項1又は2に記載の抗アレルギー剤。
項4.
前記ケイ酸塩が、ケイ酸ナトリウム10水和物である、項1~3の何れか一項に記載の抗アレルギー剤。
項5.
アトピー性皮膚炎の症状の予防、抑制、軽減及び/又は治療を目的とする、項1~4の何れか一項に記載の抗アレルギー剤。
項6.
経口的に投与されることを特徴とする、項1~5の何れか一項に記載の抗アレルギー剤。項7.
経皮的に投与されることを特徴とする、項1~5の何れか一項に記載の抗アレルギー剤。項8.
前記高麗人蔘抽出物が、ジンセノサイドF1、ジンセノサイドF2、ジンセノサイドF5、ジンセノサイドRb1、ジンセノサイドRb2、ジンセノサイドRc、ジンセノサイドRd、ジンセノサイドRe、ジンセノサイドRf、ジンセノサイドRg1、ジンセノサイドRg2(S)、ジンセノサイドRh1(S)、及びジンセノサイドRh1(R)からなる群より選ばれる少なくとも1種のジンセノサイドを含有する、項1~6の何れか一項に記載の抗アレルギー剤。
項9.
前記高麗人蔘抽出物が、ケイ酸塩肥料を用いて栽培された高麗人蔘の抽出物である、項1~8の何れか一項に記載の抗アレルギー剤。
項10.
前項の何れか一項に記載の抗アレルギー剤を含有する医薬品組成物。
項11.
前項の何れか一項に記載の抗アレルギー剤を含有する抗アレルギー性医薬品組成物。
項12.
前項の何れか一項に記載の抗アレルギー剤を含有する飲食品組成物。
項13.
前項の何れか一項に記載の抗アレルギー剤を含有する抗アレルギー性飲食品組成物。
項14.
前項の何れか一項に記載の抗アレルギー剤を含有する飼料組成物。
項15.
前項の何れか一項に記載の抗アレルギー剤を含有する抗アレルギー性飼料組成物。
項16.
前項の何れか一項に記載の抗アレルギー剤を含有する化粧料組成物。
項17.
前項の何れか一項に記載の抗アレルギー剤を含有する抗アレルギー性化粧料組成物。
項18.
ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有するIL-4産生抑制剤。
項19.
ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有するIL-6産生抑制剤。
項20.
ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有するTNFα産生抑制剤。
項21.
ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有するINFγ産生抑制剤。
項22.
ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有するIgE産生抑制剤。
項23.
ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有するサイトカイン産生抑制剤。
また、本発明によれば、副作用が少なく、かつ、安全性が高い抗アレルギー性の食品組成物、飼料組成物、及び化粧料組成物を提供することができる。
本発明の抗アレルギー剤は、高麗人蔘及びケイ酸塩を含有する。また、本発明の抗アレルギー剤は、ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を有効成分として含有する。ここで、「ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物」とは、高麗人参を、ケイ酸塩を含む溶液又はケイ酸塩のみで抽出して得られた抽出液(又は抽出物)を意味する。当該ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物は、ケイ素水抽出による高麗人蔘エキス(以下、「高麗人参エキス」ということもある)、ケイ酸塩で抽出された高麗人蔘抽出物、高麗人蔘のケイ酸塩抽出物、高麗人参ケイ素抽出物、又は本発明の高麗人蔘抽出物と言い換えることができる。
ケイ酸塩としては、特に限定はなく、例えば、ケイ酸アルカリ金属塩又はその水和物;ケイ酸アルカリ土類金属塩又はその水和物等が挙げられる。中でも、ケイ酸塩としては、水溶性のケイ酸塩(水溶性ケイ素という場合もある。)が好ましく、ケイ酸アルカリ金属塩又はその水和物がより好ましく、ケイ酸アルカリ金属塩の水和物がさらに好ましい。
高麗人蔘は、ウコギ科トチバニンジン属の多年草植物であり、薬用又は食用に用いられ、チョウセンニンジン(朝鮮人蔘)、コウライニンジン(高麗人蔘)とも呼ばれる。高麗人蔘の種類としては、特に限定はなく、例えば、花旗参(米国参)、田七参(中国参)、竹節人蔘(日本参)等が挙げられる。また、これら高麗人蔘は、通常の乾燥工程により、白参、紅参、黒参等の加工物を製造することができる。
本発明の抗アレルギー剤は、高麗人蔘を、ケイ酸塩を用いて抽出された抽出物を有効成分として用いる。ケイ酸塩を用いて抽出を行うと、簡便に本発明の効果を高めることができる。このように本発明の抗アレルギー剤は、簡便に調製することができるうえ、効果が高いため、経済的にも優れている。
本発明において、アレルギー(アレルギー性疾患)としては、特に限定はなく、例えば、I型アレルギー性疾患、II型アレルギー性疾患、III型アレルギー性疾患、IV型アレルギー性疾患、V型アレルギー性疾患等が挙げられ、好ましくは、I型アレルギー性疾患及びIV型アレルギー性疾患である。前記I型アレルギー性疾患としては、特に限定はなく、例えば、具体的には、蕁麻疹、花粉症、喘息、PIE症候群、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、食物アレルギー、薬物アレルギー、アナフィラキシー等が挙げられる。IV型アレルギーとしては、アトピー性皮膚炎の他、接触性皮膚炎、甲状腺炎、アレルギー性脳炎等の炎症が挙げられる。本発明の抗アレルギー剤は、これら疾患又は症状の予防、抑制、軽減及び/又は治療に用いることができる。本発明で用いられるケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物は、抗アレルギー剤としてだけでなく、皮膚炎症抑制作用を有していることから、皮膚炎症抑制剤、又は皮膚炎症抑制組成物とすることができる。
本発明の飲食品組成物又は飼料組成物において、有効成分としてのケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物の含有割合は、特に限定はされず、各種飲食品組成物又は飼料組成物の種類に応じて、適宜設定することができる。
本発明の化粧料組成物は、ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有する。ここで、化粧料組成物は、化粧料、化粧品、化粧品組成物等と言い換えることができる。本発明において化粧品とは、薬事法の化粧品に加え、医薬部外品も包含される。本発明の化粧料組成物は、ヒトを対象としたものであってもよいし、又はヒト以外の動物、特に哺乳類を対象としたものであってもよい。
本発明の抗アレルギー剤、飲食品組成物、飼料組成物又は化粧料組成物には、ケイ酸塩肥料を用いて栽培された高麗人蔘を用いることができる。
A)収穫物中に含まれるジンセノサイドF2含有量が0.1mg以上/生体重1g、
B)収穫物中に含まれるジンセノサイドRg2(S)含有量が0.05mg以上/生体重1g、C)収穫物中に含まれるジンセノサイドRf含有量が0.05mg以上/生体重1gを含有している。
高麗人蔘は、上記ケイ酸塩を含有する高麗人蔘用肥料を用いる手段を備えているほか、さらに、超音波噴霧手段及び/又は光照射手段を備えることができる。そのほか、上記栽培システムには、植物工場で用いられる公知の栽培手段を採用することもできる。
超音波噴霧手段としては、特に限定はなく、公知の又は市販の超音波噴霧装置を用いることができる。液体肥料の噴霧時間当たりの噴霧量、噴霧時間、噴霧間隔等の条件としては、特に限定はない。
光照射手段としては、特に限定はなく、例えば、(1)紫色照明光を当てる手段、及び/又は(2)赤色照射光を当てる手段が挙げられる。
紫色光照明光及び赤色光照明光の光量(強度)は、特に限定はなく、例えば、光合成光量子束密度(Photosynthetic Photon Flux Density:PPFD)でそれぞれ1~1000μmol/m2s、好ましくは10~500μmol/m2s、特に好ましくは20~250μmol/m2s程度である。なお、該PPFDとしては、光源から約30cmの距離の光量を、一般的な光量子計を用いて測定することができる。
LED光照射の時間は、最長で栽培全期間である。また、最短の時間は、本発明の効果が奏される限りにおいて任意に設定できる。
光半導体素子は、小型で寿命が長く、材料によって特定の波長で発光して不要な熱放射がないためエネルギー効率が良く、植物に近接照射しても葉焼け等の障害が起こらない。このため、光半導体素子を光源に用いることで、他の光源に比べて、より低電力コストで、より省スペースで栽培を行うことが可能となる。
ケイ酸塩を含む肥料は、高麗人蔘を栽培する方法(以下、「栽培方法」ということもある。)に用いることができる。さらに、上記栽培方法は、超音波噴霧工程、及び/又は光照射工程を備えることができる。工程は、ステップと言い換えることができる。
本試験例の光環境のための光源には、下記のLEDを用いた。
・紫色LED(中心波長:430nm):赤色LED(中心波長:720nm)
・上記赤色光の強度は、紫色光の強度1に対して、約4となる光源を用いた。
・PPFD:220μmol/m2 sec(光源からの距離30cm)
・使用電圧:24V/28.8W
・600mA定電流方式/30W級高出力LED
・LED(中心波長:450nm):LED(中心波長:660nm)
・上記赤色光の強度は、紫色光の強度1に対して、約2となる光源を用いた。
・PPFD:200μmol/m2 sec(光源からの距離30cm)
・使用電圧:24V/28.8W
・600mA定電流方式/30W級高出力LED。
隔離ベッド土耕栽培システムは、図4に示すように、1.パイプ(FRP又は鉄製)、2.支柱パイプ、3.不織布、4.ポリエチレン(PE)フィルムトンネル、5.栽培ベッド、6.点滴ホース、7.苗、8.黒PEフィルム、9.ストローフォームベッド、10.園芸用床土、11.籾殻、12.黒PEフィルム、13.排水溝、及び14.コースターパイプを有している。
噴霧耕栽培においては、根圏酸素が不足するため、それを解決する手段として超音波噴霧耕栽培が有用である。
超高速液体クロマトグラフィー装置:LaChromUltra L-2000 Uシリーズ(日立ハイテクノロジーズ製)
溶離液A:20%アセトニトリル水溶液、溶離液B:80%アセトニトリル水溶液
カラム温度:30℃
検出: Varian 380-LC
注入量: 5.0μL
グラジェント:A/B=100/0→0/100(10min);流量:0.2mL/min。
ケイ素水
ケイ酸塩 (Na2SiO3-10H2O)の結晶500g(KOSIBIO Co., Ltd製)を水50リットルで溶解して、ケイ酸塩の水溶液1(10,000ppm)(以下、「ケイ素水」ということもある。)を調製した。
液体肥料A
下記1~4を含む液体肥料1 (500ml、DAEYU Co., Ltd)。
1.硝酸カルシウム 20g
2.硝石 30g
3.キレート鉄 2.5g
4.水 約470cc
下記1~8を含む液体肥料2(100ml、DAEYU Co., Ltd)。
1.第1リン酸マグネシウム 4.5g
2.硫酸マグネシウム 12.5g
3.ホウ素、又はホウ酸150mg
4.マンガン 100mg
5.亜鉛 10mg
6.銅 5mg
7.モリブデン酸ナトリウム 1mg
8.水 約93cc
上記液体肥料A(500g)と液体肥料B(100g)と水(50L)とを一緒に混ぜて、よく撹拌し、下記1~10の成分を含む液状肥料C(50600g)を準備した。
1.硝酸カルシウム(Ca(NO3)2・4H2O) 4g、
2.硝酸カリウム(KNO3) 6g、
3.キレート鉄(エチレンジアミン四酢酸鉄錯体:EDTA-Fe) 0.5g、
4.第1リン酸アンモニウム(NH4・H2PO4) 0.9g、
5.硫酸マグネシウム(MgSO4・4H2O) 2.5g、
6.ホウ素(B)又はホウ酸(H3BO3) 0.03g、
7.マンガン(MnSO4・4H2O) 0.02g、
8.亜鉛(ZnSO4・4H2O) 0.005g、
9.銅(CuSO4・5H2O) 0.002g、
10.モリブデン酸ナトリウム(NaMoO4・2H2O) 0.001g。
ケイ酸ナトリウム10水和物の水溶液(50g)と上記液体肥料C(50600g)一緒に混ぜて、肥料2(50650g)を調製した。
比較肥料1
上記液体肥料Cを比較肥料1として用いた。
栽培天板ベッドに、上記高麗人蔘の1年苗を、等間隔(約4cm)に配置し、地下部に上記超音波噴霧スプレー及び地上部にLEDランプを配置した(図6)。上記ケイ素水混合液体肥料及び参考比較肥料1を用いて、上記各LED光照射下で、高麗人蔘の超音波噴霧耕方式の栽培を行った。
比較肥料1は、高麗人蔘の着床から採取まで、通常60~90日程度の栽培期間を要するが、これに対して、ケイ素水混合液体肥料は、25日という栽培期間で早く育成することができ、生産効率が飛躍的に向上した。
上記高麗人蔘の1年苗を、隔離ベッド(図4)の培土に等間隔(約4cm)に植えた。上記ケイ素水及び比較肥料1を用いて、上記各LED光照射下で、高麗人蔘の土耕栽培方式の栽培を行った。
比較例の肥料は、高麗人蔘の着床から採取まで、通常60~90日程度の栽培期間を要するが、これに対して、ケイ素水のみの肥料でも、25日という栽培期間で早く育成することができ、生産効率が飛躍的に向上した。
上記試験例1の栽培システム又は栽培方法によって得られた高麗人蔘を90℃で10時間乾燥し、その乾燥物(水分量12~14%)60g、ケイ酸ナトリウム10水和物の結晶100g、及び水3Lを圧力鍋に入れ、85℃~125℃で約6時間加熱し、焦げ茶色の高麗人蔘ケイ素水抽出物(2970g、高麗人蔘濃度2%)を得た。なお、該高麗人蔘ケイ素水抽出物には、約100~120gの固形成分が沈殿している。水で抽出する場合に比べて、ケイ酸ナトリウム10水和物水溶液を用いる場合、その抽出スピードが早くなることがわかった。なお、ケイ酸ナトリウム10水和物の結晶100gを加えない以外は、上記実施例1と同様の方法で、上記試験例1の栽培システム又は栽培方法によって得られた高麗人蔘を水3Lのみで抽出を行ったが、抽出はうまく行かなかった。したがって、ケイ素水を用いることが重要であることが分かった。
上記試験例1の栽培システム又は栽培方法によって得られた高麗人蔘の乾燥物60gを圧力鍋に入れ、さらに上記参考例1で得られたケイ酸ナトリウム10水和物水溶液(10000ppm)3Lを加え、85℃~125℃で約6時間加熱し、焦げ茶色の高麗人蔘ケイ素水抽出物2を得た(2970g、高麗人蔘濃度2%)。水で抽出する場合に比べて、ケイ酸ナトリウム10水和物水溶液を用いる場合、その抽出スピードが早くなることがわかった。
ケイ酸塩 (Na2SiO3-10H2O)の結晶500g(KOSIBIO Co., Ltd製)を水50リットルで溶解して、ケイ素水(10,000ppm)を調製した。
ジンセノサイドF2はAbcam社より購入した。
(目的)
実施例1で得られた高麗人蔘ケイ素水抽出物1(被検物1)の皮膚炎症に対する効果を検討する。
動物及び投与サンプル
NC/Ngaマウスは、5週齢の雄マウスを日本エスエルシー株式会社から20匹購入した。当該マウスは、購入後、徳島大学動物実験資源部門5階 SPF(specific pathogen free)環境下にて飼育した。次いで、マウスには6週齢時より対照群に比較例1のケイ素水を、又は介入群に実施例1のケイ素水抽出による高麗人蔘エキス(高麗人蔘濃度10%)を200μl、1日1回経口ゾンデ投与で行なった。
6週齢のNC/Ngaマウスの胸部及び腹部に、皮膚炎を誘導させる5%ピクリルクロライドを塗布した。その後、1週間毎に1%ピクリルクロライドをマウスの耳部に塗布した。耳部における皮膚炎は、0(無症状)、1(軽度)、2(中等度)、及び3(重度)の4段階の重症度スコアに分類し、両耳のスコアの平均値を臨床症状として数値化した。
マウスは10週間の1%ピクリルクロライド塗布の後、16週齢時に心採血し、血清を得た。これを用いて、Mouse IgE quantitation kit (Bethyl Laboratories Inc.)によりプロトコールに従いIgEを測定した。
マウス血清中のサイトカイン濃度について、Mouse INFγ ELISA Kit (R&D systems Inc)及びMouse IL-4 ELISA Kit(R&D systems Inc)を用いて、付属のプロトコールに従い測定した。
2群間の比較としてGraphPad Prism5を用いて対応のないT-testにより解析、p<0.05 で有意差ありとした。
NC/Ngaマウス6週齢時より10週間、週に1度1%ピクリルクロライドを耳部に塗布することでアレルギー誘導を行った。この間、体重及び摂餌量を週に一度測定したが、比較例1のケイ素水投与群及び実施例1の高麗人蔘ケイ素水抽出物投与群(介入群)の両群間において、体重及び摂餌量の差は認められなかった。
表3及び図7(平均スコア)に示すように、比較例1のケイ素水投与群では皮膚のアレルギー症状が明らかであったのに対して、実施例1の高麗人蔘ケイ素水抽出物投与群(介入群)では症状の軽減が認められた。平均スコアを示す。対照群で平均2.3のスコアを示したのに対し、介入群では平均値が0.5と有意に低値であった(p<0.05)。
アレルギー反応を比較するため血清IgE濃度を測定した。その結果を表4及び図8に示す。
表4及び図8に示すように、実施例1の高麗人蔘ケイ素水抽出物投与群(介入群)では、生理食塩水群(コントロール)及び比較例1のケイ素水投与群に比べて、有意にIgEが低値であった(p<0.05)。
炎症性サイトカインINFγ及びIL-4について測定を行なった。その結果を表5、表6、図9及び図10に示す。
表5、表6、図9及び図10に示すように、生理食塩水群(コントロール)及び比較例1のケイ素水投与群では皮膚炎の誘導によりサイトカイン産生が認められるが、実施例1の高麗人蔘ケイ素水抽出物投与群(介入群)では有意に抑制されていることが示唆された(p<0.05)。
(目的)
実施例1で得られた高麗人蔘ケイ素水抽出物(被検物1)のTNP-IgEマウスにおける免疫応答における効果を検討する。本発明で用いた高麗人蔘のうち、上記試験例1に記載の特定の栽培方法又は栽培システムを用いて得られた高麗人蔘は、他の高麗人蔘と比較してジンセノサイドF2の量が多いことがわかった(表1及び表2)。また、ジンセノサイドF2には免疫能を向上させる効果が知られていることから、前述の試験例3で示された効果もF2によるものではないかと考え、ジンセノサイドF2のみを投与し、当該高麗人蔘ケイ素水抽出物の効果と比較した。
マウスは6週齢TNP-IgEマウスを日本クレア株式会社より購入し、徳島大学動物実験施設にて飼育した。1週間の慣らし飼育の後、7週齢より高麗人蔘群(実施例1)には200μlの抽出エキス投与を1日1回、F2群(比較例2)には、2.5mg/kgBWを1日1回、対照群(コントロール)には生理食塩水200μlを投与することとし、7日間継続し、その後TNP投与によりアレルギー炎症を誘導した。投与後4日後に剖検を行い、耳の細胞組織を観察し、血液サンプルを解析した。Mouse IgE quantitation kit (Bethyl Laboratories Inc.)によりプロトコールに従い血清IgEを測定した。ジンセノサイドF2単独投与においては、文献相当量投与した。
マウスの耳の細胞組織を染色した結果を図11に示した。数値化は困難であるが、対照群(コントロール)よりもF2群(比較例2)で、F2群(比較例2)よりも高麗人蔘群(実施例1)で耳の腫脹が改善されていることが示唆された。
その結果、IgE濃度は、対照群(コントロール)と比較して、F2群(比較例2)、高麗人蔘ケイ素水抽出物群(実施例1)で低下していた。また、高麗人蔘群(実施例1)のIgEは、F2群(比較例2)と比較して低い値であった。
(目的)
本発明の抗アレルギー剤(高麗人蔘エキス)は、本試験で用いた高麗人蔘そのものが重要であるのか、高麗人蔘とケイ素水を用いた抽出方法の両方が重要であるのかを確認した。
(方法)
下記の高麗人参A、B、及びCを用意した。
・高麗人蔘A:(ヘウンインサン加工社製、6年根、露地栽培)
・高麗人蔘B: 高麗人蔘(ヘウンインサン加工社製、4年根、露地栽培)
・高麗人蔘C: 高麗人蔘(ハッピーアンドジョイ社製、1年根、水耕栽培(50日栽培))
上記実施例1で用いた高麗人参に代えて、上記高麗人参A~Cを用いた以外は、実施例1と同様の方法で、比較の抽出物A(実施例3)、比較の抽出物B(実施例4)、及び比較の抽出物C(実施例5)を得た。
その結果、表8及び図13に示すように、実施例1で得られた高麗人蔘ケイ素水抽出物が、最も低いスコアの経緯を示した。また、発症誘導後1週間(7日まで)の間、実施例1の抽出物、実施例3~5の比較抽出物A、B及びCは何れも、ケイ酸酸塩を含むことで抗アレルギー効果を示した。特に、実施例1で得られた高麗人蔘ケイ素水抽出物が高い抗アレルギー効果を示した。
表9、表10、図14及び15に示すように、血清IgE及び血清INFγについても、実施例1で得られた高麗人蔘ケイ素水抽出物が、最も低い値を示した。また、発症誘導後1週間(7日まで)の間、実施例1の抽出物、実施例3~5の比較抽出物A、B及びCは何れも、ケイ酸酸塩を含むことで抗アレルギー効果を示した。特に、実施例1で得られた高麗人蔘ケイ素水抽出物が高い抗アレルギー効果を示した。
ケイ素水抽出による高麗人蔘エキス(高麗人蔘濃度2%)を、成人女性(約50kg)の腕に対して、数滴(2mg)を1日3回1週間にわたって塗布した。また、ケイ素水抽出による高麗人蔘エキス(高麗人蔘濃度2%)を、女性(約50kg)の手に対して、数滴(2mg)を1日3回2ヶ月間にわたって塗布した。上記高麗人蔘エキスを使用後、腕及び手の皮膚の状態を目視において観察した。
その結果、高麗人蔘エキスを使用した後の手及び腕(図16b、図16d、及び図16f)のアトピー性皮膚炎の症状は、その使用前(図16a、図16c及び図16e)に比べて、明らかに改善した。また、被験者の痒みの症状も著しく改善した。
実施例1で用いたケイ素水抽出による高麗人蔘エキス(高麗人蔘濃度2%)を100倍に薄め、成人男性(約65kg)に対して、1日4回500mg経口投与した。また、ケイ素水抽出による高麗人蔘エキス(高麗人蔘濃度2%)を顔又手に対して、数滴(2mg)を1日3回にわたって塗布した。上記高麗人蔘エキスを使用後、手及びの皮膚の状態を下記判断に基づき、目視において観察した。その結果を表11に示す。
経口投与を3ヶ月続けた結果、高麗人蔘エキスを使用した後(使用後1)の手及び顔(図17b、図18c及び図18d)のアトピー性皮膚炎の症状は、その使用前(図17a、図18a及び図18b)に比べて、皮膚の状態が綺麗になり、明らかに改善した。さらに、経口投与を6ヶ月続けた(合計9ヶ月後)結果、実施例1の高麗人蔘エキスを使用した後(使用後2)の顔(図18e)のアトピー性皮膚炎の症状は、上記投与後3ヶ月(図18c及び図18d)に比べて、皮膚の状態が綺麗になり、アトピー(アレルギー)症状を著しく抑制することができた。また、被験者の痒みの症状も著しく改善した。
ヒト皮膚繊維芽細胞(NHDF:Normal Human Dermal Fibroblasts)は、セルリサーチ(Cell research)社のものを入手した。
NHDFを、DMEM(ダルベッコ改変イーグル培地、Dulbecco's Modified Eagle Medium)/10%FBS(fetal bovine serum)で培養し、6wellプレートに継代した。
その後、80%コンフルエント時(非常に接近し、密集した状態)に、2ml DMEMに対して、実施例1(原液)、実施例6(原液を水で1/10に希釈した濃度)、実施例7(原液を水で1/100に希釈した濃度)及び比較例3(無処理区;水)の供試液20μlをそれぞれ添加した。
添加後、8時間後にTNFαにて刺激を行い、16時間後に培地(Medium)からTRIzol(登録商標)試薬にて細胞を回収し、RNA抽出を行った。
TNFα刺激の有無による、細胞培養液中のサイトカインIL-6濃度(pg/ml)をELISA(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay)にて測定した。その結果を表12及び図19に示した。
表12の結果、本発明の実施例1、6及び7の供試液をTNFαで刺激させた後に細胞に処理することで、比較例3の無処理区(水)に比べて、IL-6濃度が明らかに低下した。
細胞画分より抽出したRNAをcDNAに変換し、Step OneTM real-time PCR System(Applied Biosystems社)を用いてリアルタイムPCRを行った。Fast SYBR(登録商標) Green master Mix(Applied Biosystems社) 10μl、cDNA 2μl、Primer(最終濃度0.4 μM)をプレート内で撹拌し、(95℃×20秒、95℃×3秒、60℃×30秒を40サイクル、95℃×15秒、60℃×1分、95℃×15秒)の設定で行った。IL-6及びTNFαの定量解析を行なった。プライマーは報告されているcDNA配列をもとにPrimer3Plusを用いて作成した。各遺伝子発現は、内部コントロールとしてGADPHにて補正後、コントロール群を基準とした相対値で示した。その結果を表13、表14、図20及び図21に示した。
表14の結果、本発明の実施例1、6及び7の供試液を、TNFαを刺激させた後、細胞に対して処理することで、比較例3の無処理区に比べて、TNFα濃度が明らかに低下した。
NC/Ngaマウスの背部に4%SDS(Sodium Dodecyl Sulfate)を100mg/匹、週に2回の割合で塗布した。3~4回の塗布で皮膚炎の発症が認められはじめ、6~8回目の塗布で80%まで発症が確認できた。8回塗布終了後の皮膚炎面積を測定し、100%とした。その後、実施例1の試料(原液)1匹当たり200μl、実施例6の試料(原液の1/10の濃度)を1匹当たり200μl、実施例7の試料(原液の1/100の濃度)を1匹当たり200μl、比較例4(水)を1匹当たり200μl、それぞれ14日間毎日塗布した。2週間後の背部の皮膚炎の面積が100%に対して何パーセントになったかを表15及び図22に示した。
表15の結果、本発明の実施例1、6及び7の供試液は、比較例4の水のみに比べて、マウスのアトピー性皮膚炎残存率が明らかに低下した。
処方例1 錠剤
常法に従って下記組成の錠剤を製造した。
実施例1で製造した高麗人蔘ケイ素水抽出物 73.1
テアニン 16.0
セラミド糖脂質含有米胚芽油 1.6
(セラミド糖脂質を37.5重量%含有)
粉末還元麦芽糖 100.0
デンプン 0.28
炭酸カルシウム 2.1
デキストリン 56.5
結晶セルロース 34.42
ショ糖脂肪酸エステル 15.0
1錠当たりの合計量(mg) 300.0
常法に従って下記組成の軟膏剤を製造した。
実施例1で製造した高麗人蔘ケイ素水抽出物 3
白色ワセリン 25
ステアリルアルコール 22
プロピレングリコール 12
ラウリル硫酸ナトリウム 15
パラオキシ安息香酸メチル 0.02
パラオキシ安息香酸プロピル 0.015
精製水 適量
合計 100重量%
常法に従って下記組成の飴を製造した。
処方例3(飴)
(重量%)
実施例1で製造した高麗人蔘ケイ素水抽出物 0.5
砂糖 47.5
水飴 49.0
香料 1.0
水 2.0
(重量%)
実施例1で製造した高麗人蔘ケイ素水抽出物 0.5
果糖ブドウ糖液 20
液状ヨーグルト 30
乳化剤 0.5
ヒアルロン酸ナトリウム(分子量5万~15万) 0.5
ロツゲニン酸 0.001
香料 適量
精製水 全量で100にする
(重量%)
実施例1で製造した高麗人蔘ケイ素水抽出物 3
コンドロイチン硫酸 2
ヒアルロン酸 0.5
N-アセチルグルコサミン 40
コラーゲンエキスパウダー 7.5
ロツゲニン酸 0.001
結晶セルロース 9
ショ糖脂肪酸エステル 3
微粒酸化ケイ素 2
マルチトール 全量で100にする
処方例6(化粧水)
(重量%)
実施例1で製造した高麗人蔘ケイ素水抽出物 2.0
ニコチン酸アミド 2.0
1,3-ブチレングリコール 3.0
濃グリセリン 2.0
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 0.3
エタノール 7.0
防腐剤 適量
着香剤 適量
pH調製剤 適量
精製水 残余
合計 100重量%
(重量%)
実施例1で製造した高麗人蔘ケイ素水抽出物 3.0
ジプロピレングリコール 5.0
濃グリセリン 3.0
ヒアルロン酸ナトリウム 0.2
キサンタンガム 0.2
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0.3
エタノール 5.0
防腐剤 適量
着香剤 適量
pH調製剤 適量
精製水 残余
合計 100重量%
Claims (10)
- ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有する抗アレルギー剤であって、前記高麗人蔘抽出物が、ケイ酸塩肥料を用いて水耕栽培された高麗人蔘の抽出物である、抗アレルギー剤。
- 前記ケイ酸塩が、ケイ酸アルカリ金属塩又はその水和物である、請求項1に記載の抗アレルギー剤。
- 前記ケイ酸塩が、ケイ酸ナトリウム10水和物である、請求項1又は2に記載の抗アレルギー剤。
- アトピー性皮膚炎の症状の予防、抑制、軽減及び/又は治療を目的とする、請求項1~3の何れか一項に記載の抗アレルギー剤。
- 経口的に投与されることを特徴とする、請求項1~4の何れか一項に記載の抗アレルギー剤。
- 経皮的に投与されることを特徴とする、請求項1~4の何れか一項に記載の抗アレルギー剤。
- 前記高麗人蔘抽出物が、ジンセノサイドF1、ジンセノサイドF2、ジンセノサイドF5、ジンセノサイドRb1、ジンセノサイドRb2、ジンセノサイドRc、ジンセノサイドRd、ジンセノサイドRe、ジンセノサイドRf、ジンセノサイドRg1、ジンセノサイドRg2(S)、ジンセノサイドRh1(S)、及びジンセノサイドRh1(R)からなる群より選ばれる少なくとも1種のジンセノサイドを含有する、請求項1~6の何れか一項に記載の抗アレルギー剤。
- 前記請求項1~7の何れか一項に記載の抗アレルギー剤を含有する飲食品組成物。
- 前記請求項1~7の何れか一項に記載の抗アレルギー剤を含有する飼料組成物。
- 前記請求項1~7の何れか一項に記載の抗アレルギー剤を含有する化粧料組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2017199974 | 2017-10-15 | ||
JP2017199974 | 2017-10-15 | ||
PCT/JP2018/038382 WO2019074131A1 (ja) | 2017-10-15 | 2018-10-15 | ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有する抗アレルギー剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2019074131A1 JPWO2019074131A1 (ja) | 2020-12-17 |
JP7249036B2 true JP7249036B2 (ja) | 2023-03-30 |
Family
ID=66100814
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019547555A Active JP7249036B2 (ja) | 2017-10-15 | 2018-10-15 | ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有する抗アレルギー剤 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP7249036B2 (ja) |
WO (1) | WO2019074131A1 (ja) |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070243155A1 (en) | 2006-04-18 | 2007-10-18 | Pierre Bottiglieri | Skin care method and products |
US20090130230A1 (en) | 2007-10-15 | 2009-05-21 | 7 Oaks Pharmaceutical Corporation | Silicate containing compositions and methods of treatment |
CN101984783A (zh) | 2010-08-17 | 2011-03-16 | 吉林农业大学 | 一种降低人参根中铅含量的方法 |
CN102701880A (zh) | 2012-05-29 | 2012-10-03 | 吉林农业大学 | 营养型参根防锈剂 |
JP2013241405A (ja) | 2012-04-27 | 2013-12-05 | Kao Corp | 浴用剤組成物 |
JP2014015462A (ja) | 2012-07-05 | 2014-01-30 | Amorepacific Corp | 水耕栽培朝鮮人参由来ジンセノシドf2を含有する皮膚外用剤組成物 |
CN105168285A (zh) | 2015-10-09 | 2015-12-23 | 朴荣范 | 一种人参皂苷提取液及其提取方法 |
CN105943566A (zh) | 2016-04-21 | 2016-09-21 | 叶卫斌 | 水溶性硅与中药材或食材提取物之复方制剂的制备方法 |
CN105997842A (zh) | 2015-03-31 | 2016-10-12 | 爱茉莉太平洋股份有限公司 | 包含人参皂苷Rg1的皮肤外用剂组合物 |
JP2017029046A (ja) | 2015-07-31 | 2017-02-09 | 株式会社山忠 | ペット用飲料水 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20170017318A (ko) * | 2015-08-06 | 2017-02-15 | 주식회사 코스모코스 | 수경재배 인삼 잎 추출물을 함유하는 아토피 피부염 개선용 화장료조성물 |
WO2018084274A1 (ja) * | 2016-11-06 | 2018-05-11 | 株式会社パークフォレスト | ケイ酸塩を含有するウコギ科植物用肥料 |
-
2018
- 2018-10-15 WO PCT/JP2018/038382 patent/WO2019074131A1/ja active Application Filing
- 2018-10-15 JP JP2019547555A patent/JP7249036B2/ja active Active
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070243155A1 (en) | 2006-04-18 | 2007-10-18 | Pierre Bottiglieri | Skin care method and products |
US20090130230A1 (en) | 2007-10-15 | 2009-05-21 | 7 Oaks Pharmaceutical Corporation | Silicate containing compositions and methods of treatment |
CN101984783A (zh) | 2010-08-17 | 2011-03-16 | 吉林农业大学 | 一种降低人参根中铅含量的方法 |
JP2013241405A (ja) | 2012-04-27 | 2013-12-05 | Kao Corp | 浴用剤組成物 |
CN102701880A (zh) | 2012-05-29 | 2012-10-03 | 吉林农业大学 | 营养型参根防锈剂 |
JP2014015462A (ja) | 2012-07-05 | 2014-01-30 | Amorepacific Corp | 水耕栽培朝鮮人参由来ジンセノシドf2を含有する皮膚外用剤組成物 |
CN105997842A (zh) | 2015-03-31 | 2016-10-12 | 爱茉莉太平洋股份有限公司 | 包含人参皂苷Rg1的皮肤外用剂组合物 |
JP2017029046A (ja) | 2015-07-31 | 2017-02-09 | 株式会社山忠 | ペット用飲料水 |
CN105168285A (zh) | 2015-10-09 | 2015-12-23 | 朴荣范 | 一种人参皂苷提取液及其提取方法 |
CN105943566A (zh) | 2016-04-21 | 2016-09-21 | 叶卫斌 | 水溶性硅与中药材或食材提取物之复方制剂的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Journal of Ginseng Research,2016年02月19日,Vol.41,No.2,pp.134-143 |
myfirstblog's diary,2015年,pp.1-9,インターネッ ト:<URL: http://myfirstblog.hateblo.jp> |
わかさ,2013年,pp.130-139,インターネット:<URL: http://www.apa-corp.jp/pdf/WAKASA201311.pdf> |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2019074131A1 (ja) | 2019-04-18 |
JPWO2019074131A1 (ja) | 2020-12-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Hashim | Centella asiatica in food and beverage applications and its potential antioxidant and neuroprotective effect. | |
SG186061A1 (en) | Composition for skin external application and functional food containing rose placenta tissue culture or extract thereof | |
CN103315109A (zh) | 一种辣木茶天然植物饮料 | |
KR101377411B1 (ko) | 항염증 활성을 가지는 풀솜대 추출물 또는 장대나물 추출물 | |
Amjad et al. | The incredible queen of green: Nutritive value and therapeutic potential of Moringa oleifera Lam | |
JP6513468B2 (ja) | 特定の波長域を有する光を照射して栽培したレッドビートの抽出物を含有する皮膚外用剤や内用剤。 | |
JP5427921B2 (ja) | バラ胎座組織培養物またはその抽出物を含有する皮膚外用剤組成物およびその製造方法、機能性食品、ならびに抗酸化用組成物 | |
KR100838113B1 (ko) | 식용금분이 함유된 상황버섯 재배방법 및 그 상황버섯 | |
JP7249036B2 (ja) | ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有する抗アレルギー剤 | |
KR100679853B1 (ko) | 가죽나무 추출물을 포함하는 천식 및 알러지 질환의 예방또는 치료용 조성물 | |
JP6595192B2 (ja) | 特定の波長域を有する光を照射して栽培したフェヌグリークの抽出物を含有する皮膚外用剤や内用剤。 | |
CN106631355A (zh) | 一种甜叶菊幼苗营养液及其制备方法 | |
JP5656350B2 (ja) | 抗sarsコロナウイルス剤及び抗sarsコロナウイルス作用促進方法 | |
KR102158134B1 (ko) | 오미자 추출물을 유효성분으로 함유하는 항균용 조성물 | |
KR101490114B1 (ko) | 석창포 정유 추출물과 비자나무 정유 추출물을 이용한 향료 조성물 | |
KR102154139B1 (ko) | 고로쇠나무 수액의 발효액, 카카오닙스 추출물 및 석류피 추출물을 포함하는 조성물 | |
JP5403320B2 (ja) | 天然抽出物より得られた脱顆粒抑制剤、β−ヘキソサミニダーゼ遊離抑制剤、抗アレルギー剤および抗炎症剤 | |
Nair et al. | Green tea: a friendly oral beverage | |
KR102283946B1 (ko) | 유자 유래 항염증 화합물 및 이의 분리방법 | |
KR101119272B1 (ko) | 농작물을 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물 | |
KR100834049B1 (ko) | 홍경천의 세포 현탁배양 배지 및 방법, 및 그로부터 얻어진홍경천 세포를 함유하는 사료첨가제 및 사료 | |
JP2017101003A (ja) | ハーブのスプラウトを用いた皮膚外用剤や内用剤 | |
JP2015199714A (ja) | 特定の波長域を有する光を照射して栽培したチャービルの抽出物を含有する皮膚外用剤や内用剤 | |
JP6941352B2 (ja) | 特定の波長域を有する光を照射して栽培したエキナセアの抽出物を含有するグルタチオン産生促進剤 | |
KR20180129691A (ko) | 단풍잎돼지풀 추출물을 포함하는 항염증 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20200416 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20211001 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220927 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221125 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20221125 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20221125 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230110 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230228 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230310 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7249036 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |