WO2019074131A1 - ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有する抗アレルギー剤 - Google Patents

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ginsenoside
korean
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ginseng
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チョンホ パク
理恵 堤
保夫 堤
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株式会社パークフォレスト
国立大学法人徳島大学
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    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents

Definitions

  • the present invention relates to an antiallergic agent containing a Korean ginseng extract extracted with a silicate.
  • atopic dermatitis have been increasing not only to infants but also to adults, and have become serious social problems.
  • the causes of atopic dermatitis are various, not only due to genetic factors, but also due to changes in the constitution itself due to westernization of eating habits, changes in living environment, sealing of housing structure, increased stress, etc. It is also said.
  • Patent Document 1 proposes atopic dermatitis.
  • Korean ginseng contains ginsenosides called ginsenosides and is known to have various functions such as antioxidative action, blood pressure promoting action and antiinflammatory action (Patent Document 2) ).
  • the present invention relates to the following antiallergic agent, pharmaceutical composition, food and drink composition, feed composition, cosmetic composition and the like.
  • Item 1. Antiallergenic agent containing Korean ginseng and silicates.
  • Item 2. An anti-allergic agent containing a Korean ginseng extract extracted using a silicate.
  • Item 3. The antiallergic agent according to item 1 or 2, wherein the silicate is an alkali metal silicate or a hydrate thereof.
  • Item 4 The antiallergic agent according to any one of Items 1 to 3, wherein the silicate is sodium silicate decahydrate.
  • Item 5. 5. The antiallergic agent according to any one of Items 1 to 4, for the purpose of preventing, suppressing, reducing and / or treating symptoms of atopic dermatitis.
  • Item 8. The ginseng side extract, ginsenoside F1, ginsenoside F2, ginsenoside F5, ginsenoside Rb1, ginsenoside Rb2, ginsenoside Rc, ginsenoside Rc, ginsenoside Rd, ginsenoside Re, ginsenoside Rf, ginsenoside Rg1, ginsenoside Rg2 (S), 7.
  • Item 9. The antiallergic agent according to any one of Items 1 to 8, wherein the Korean gojiamu extract is an extract of Korean gojiamu grown using a silicate fertilizer.
  • Item 11 An antiallergic pharmaceutical composition comprising the antiallergic agent according to any one of the preceding items.
  • Item 14. A feed composition comprising the antiallergic agent according to any one of the preceding items.
  • Item 15. The antiallergic feed composition containing the antiallergic agent as described in any one of the preceding clauses.
  • Item 16. Cosmetic composition containing the antiallergic agent as described in any one of the preceding clauses.
  • a TNF ⁇ production inhibitor comprising a Korean ginseng extract extracted with a silicate.
  • Item 21. An IFN ⁇ production inhibitor containing an extract of Korean ginseng extracted with a silicate.
  • Item 22 An IgE production inhibitor containing an extract of Korean ginseng extracted with a silicate.
  • Item 23. A cytokine production inhibitor containing a Korean ginseng extract extracted using a silicate.
  • the antiallergic agent which can exhibit the effect excellent in suppression of an allergic symptom can be provided. Moreover, according to the present invention, it is possible to provide an anti-allergic food composition, a feed composition, and a cosmetic composition which have less side effects and high safety.
  • FIG. 1 shows the results obtained from the Korean ginseng (day 25) of Example 1 grown with fertilizer for Korean ginseng (Reference Examples 1 and 2) and the Korean ginseng of Comparative Example 1 obtained by the conventional cultivation method. It is a comparison photograph.
  • the ginseng stalk A of Example 1 is characterized by being thicker and shorter than the ginseng stalk B of Comparative Example 1.
  • FIG. 2 is a photograph of Korean ginseng after being cultivated with the fertilizer of Comparative Example 1 for each cultivation period (after 50, 70, 90 and 115 days).
  • FIG. 3 is a photograph of Korean ginseng after being grown for 25 days with the Korean ginseng fertilizer (Reference Example 1) for cultivating Korean ginseng described in Example 1.
  • FIG. 1 shows the results obtained from the Korean ginseng (day 25) of Example 1 grown with fertilizer for Korean ginseng (Reference Examples 1 and 2) and the Korean ginseng of Comparative Example 1 obtained by the conventional cultivation method. It is a comparison photograph.
  • the ginseng stalk A of Example 1
  • FIG. 4 is a schematic view of a cultivation system (isolated bed soil culture) for cultivating Korean ginseng described in Example 1.
  • FIG. 5 is a schematic view of a cultivation system for cultivating Korean ginseng described in Example 1 (cultivation employing ultrasonic spray means).
  • FIG. 6 is a schematic view of a cultivation system (cultivation employing LED light irradiating means and ultrasonic spraying means) for cultivating the ginseng described in Example 1.
  • FIG. 7 is a graph showing the severity of skin symptoms for the anti-allergic agent of the present invention (Example 1) and the silicon water of Comparative Example 1, respectively.
  • FIG. 1 is a schematic view of a cultivation system (isolated bed soil culture) for cultivating Korean ginseng described in Example 1.
  • FIG. 5 is a schematic view of a cultivation system for cultivating Korean ginseng described in Example 1 (cultivation employing ultrasonic spray means).
  • FIG. 6 is a schematic view of a cultivation system (cultivation employing LED
  • FIG. 8 is a graph showing serum IgE concentrations for the anti-allergic agent of the present invention (Example 1) and silicon water and physiological saline (Control) of Comparative Example 1, respectively.
  • FIG. 9 is a graph showing the concentration of the inflammatory cytokine INF ⁇ in the test results using the anti-allergic agent of the present invention (Example 1) and the silicon water and physiological saline (control) of Comparative Example 1.
  • FIG. 10 is a graph showing the concentrations of the inflammatory cytokine IL-4 in the test results using the anti-allergic agent of the present invention (Example 1) and the silicon water and physiological saline (control) of Comparative Example 1. It is.
  • FIG. 10 is a graph showing serum IgE concentrations for the anti-allergic agent of the present invention (Example 1) and silicon water and physiological saline (Control) of Comparative Example 1, respectively.
  • FIG. 9 is a graph showing the concentration of the inflammatory cytokine INF ⁇ in the test results using
  • FIG. 11 is a photograph in which the cell tissue of the mouse ear is stained for the test result using the anti-allergic agent of the present invention (Example 1) and ginsenoside F2 of Comparative Example 2 and physiological saline (control). .
  • FIG. 12 is a graph showing serum IgE concentrations in the test results using the anti-allergic agent of the present invention (Example 1), ginsenoside F2 of Comparative Example 2 and physiological saline (control).
  • FIG. 13 is a graph showing clinical scores for the anti-allergic agent of the present invention (Example 1) and Comparative Extracts A to C (Examples 3 to 5).
  • FIG. 14 is a graph showing serum IgE concentrations of the test results using the anti-allergic agent of the present invention (Example 1) and Comparative Extracts A to C (Examples 3 to 5).
  • FIG. 15 is a graph showing serum INF ⁇ concentrations of the test results using the anti-allergic agent of the present invention (Example 1) and Comparative Extracts A to C (Examples 3 to 5).
  • FIG. 16 is a photograph of the arm and hand before and after using the anti-allergic agent of the present invention (Example 1) in an adult female (FIGS. 16 a to 16 f).
  • Fig. 17 is a photograph (Figs. 17a and 17b) of hands before and after using the anti-allergic agent of the present invention (Example 1) in an adult male.
  • FIG. 18 is a photograph of the face before and after using the anti-allergic agent of the present invention (Example 1) for an adult male (FIGS. 18 a to 18 e).
  • FIG. 19 shows the results of measurement of cytokine IL-6 concentration in the cell culture solution by ELISA according to the presence or absence of TNF ⁇ stimulation of the test solution of the present invention (Examples 1, 6 and 7) and Comparative Example 3 by ELISA. It is.
  • FIG. 20 shows the results of measurement of the amount of IL-6 gene expression and real-time PCR according to the presence or absence of TNF ⁇ stimulation of the test solution of the present invention (Examples 1, 6 and 7) and Comparative Example 3.
  • FIG. 19 shows the results of measurement of cytokine IL-6 concentration in the cell culture solution by ELISA according to the presence or absence of TNF ⁇ stimulation of the test solution of the present invention (Examples 1, 6 and 7) and Comparative Example 3 by ELISA. It is.
  • FIG. 20 shows the results of measurement
  • FIG. 21 shows the results of measurement of the TNF ⁇ gene expression level by real-time PCR according to the presence or absence of TNF ⁇ stimulation of the anti-allergic agent of the present invention (Examples 1, 6 and 7) and the test solution of Comparative Example 3.
  • FIG. 22 shows the results of the survival rates of atopic dermatitis for mice of the anti-allergic agents of the present invention (Examples 1, 6 and 7) and the test solutions of Comparative Example 4.
  • the antiallergic agent the pharmaceutical composition, the food and drink composition, the feed composition, the cosmetic composition and the like of the present invention will be described in detail.
  • the antiallergic agent of the present invention contains Korean ginseng and silicates. Moreover, the antiallergic agent of the present invention contains, as an active ingredient, a Korean ginseng extract extracted using a silicate.
  • the ginseng extract extracted using silicate means an extract (or extract) obtained by extracting ginseng with a solution containing a silicate or with only a silicate. Means).
  • the Korean ginseng extract extracted with the said silicate is a Korean ginseng extract (hereinafter sometimes referred to as "Ginseng extract”) by extraction with silicon water, and the Korean ginseng extract is extracted with a silicate.
  • Korean ginseng extract Korean ginseng extract
  • it can be rephrased as an extract of Korean ginseng silicate extract, Korean ginseng silicon extract, or Korean ginseng extract of the present invention.
  • the above-mentioned anti-allergy agent containing ginseng and silicate includes not only a composition containing ginseng (for example, ginseng powder) and silicic acid before extraction with silicate, Also included are compositions comprising ginseng extract (eg, an extract of ginseng extracted with water) and silicon.
  • the antiallergic agent of the present invention can be rephrased as an antiallergic composition, an antiallergic drug, or an antiallergic pharmaceutical composition.
  • the silicate silicate is not particularly limited, and examples thereof include alkali metal silicates or hydrates thereof; alkaline earth metal silicates or hydrates thereof and the like.
  • a water-soluble silicate (sometimes referred to as a water-soluble silicon) is preferable, an alkali metal silicate or a hydrate thereof is more preferable, and a hydrate of an alkali metal silicate Is more preferred.
  • the alkali metal silicate is not particularly limited as long as it is an anhydride, and, for example, sodium silicate such as Na 2 SiO 3 , Na 4 SiO 4 , Na 2 Si 2 O 5 , Na 2 Si 4 O 9 ; 2 SiO 3 , K 4 SiO 4 , potassium silicate such as K 2 Si 2 O 5 , K 2 Si 4 O 9, etc.
  • Formulas such as m (M 2 O) .n (SiO 2 ) (in the formulas, m, n) Represents a positive integer, and M represents an alkali metal atom.
  • the number of hydrates is not limited, and the above-mentioned alkali metal silicate monohydrate, dihydrate, trihydrate, tetrahydrate, 5 water Solvates, hexahydrates, heptahydrates, octahydrates, 9 hydrates, 10 hydrates, 11 hydrates and the like.
  • sodium silicate decahydrate Na 2 SiO 3 .10H 2 O is preferable.
  • Na 2 SiO 3 ⁇ 10H 2 O is a commercially available product, or, for example, quartz (quartz) and high temperature (about 1,650 ° C. or higher) in the combustion dissolved over a period of 8 hours, the unnecessary components were decomposed crystals (KR10- Crystals obtained by the method described in 0361045 or KR 10-415594 can be used.
  • the alkali earth metal silicate is not particularly limited as long as it is an anhydride, and examples thereof include calcium silicates of the formula: 2CaO ⁇ xSiO 2 (wherein, 1 ⁇ x ⁇ 2) and the like. .
  • the number of hydrates is not limited, and the above-mentioned monohydrate, dihydrate, trihydrate, tetrahydrate of the above alkali metal silicate, Examples include pentahydrate, hexahydrate, heptahydrate, octahydrate, 9 hydrate, 10 hydrate, 11 hydrate and the like.
  • the silicates can be used singly or in combination of two or more.
  • the silicate can be used in the form of a solid (crystal, granule, powder, etc.), or a solution (or aqueous solution) in which the solid is dissolved in a solvent such as water, ethanol, etc. can be used.
  • the concentration of the solution is not particularly limited, and may be, for example, in the range of 0.001 to 20000 ppm.
  • a solid silicate can be dissolved in water to prepare a concentrated solution type (eg, 5000 ppm to 20000 ppm), and the concentrated solution can be used by appropriately diluting it with water or the like.
  • Ginseng Ginseng is a family Araliaceae ginseng perennial plant, used in medicinal or edible, ginseng (Panax ginseng), also referred to as a Stewartia ginseng (ginseng).
  • ginseng a family Araliaceae ginseng perennial plant, used in medicinal or edible, ginseng (Panax ginseng), also referred to as a Stewartia ginseng (ginseng).
  • ginseng Korean rice bran, and examples thereof include Hanban Ginseng (US ginseng), Chinese ginseng (Chinese ginseng), and Takeshijin ginseng (Japanese ginseng).
  • these Korean ginseng can produce processed products such as white ginseng, red ginseng and black ginseng by a usual drying process.
  • Korean people can use processed products of Korean people as they are or Korean people.
  • the treatment include crushing treatment, crushing treatment, heat treatment, drying treatment, extraction treatment, pressure treatment, enzyme treatment, decomposition treatment (for example, hydrolysis treatment), and a combination thereof.
  • the anti-allergic agent of the present invention uses Korean ginseng extract obtained by using a silicate as an active ingredient. Extraction using a silicate can simply enhance the effects of the present invention. Thus, the anti-allergic agent of the present invention can be easily prepared, and is economically excellent because it is highly effective.
  • the method for producing the Korean extract of the silicate extract used in the present invention will be described in detail.
  • the site of Korean ginseng used for extraction and for example, leaves, stems, roots and the like can be used.
  • the silicate extract of Korean ginseng according to the present invention can be extracted using all (leaf, stem and root) or a part of the above-mentioned part of Korean ginseng. Among them, it is preferable to extract the whole of the above-mentioned part of Korean ginseng in whole because it is easy to manufacture or contains many kinds of active ingredients. Moreover, it is also possible to extract only the leaves from the area of Korean ginseng in that it contains a large amount of the active ingredient as an antiallergic agent.
  • the extraction method is not particularly limited, and, for example, Korean ginseng or each portion thereof as it is or cut or crushed, dried, dried and crushed, squeezed squeezed juice, etc.
  • a solvent in which is dissolved, stirring, heating and the like in combination; supercritical fluid extraction and the like.
  • the solvent for dissolving the silicate is not particularly limited as long as it is a solvent generally used to obtain an extract, and, for example, water; lower alcohols such as ethanol, n-propyl alcohol, isopropyl alcohol, n-butyl alcohol and the like
  • Solvents Organic solvents such as ester solvents such as methyl acetate, ethyl acetate, butyl acetate, isobutyl acetate, propyl acetate and the like can be mentioned. These solvents can be used alone or in combination of two or more. In the case of combination, extraction can be performed using a mixture of a plurality of solvents, or extraction can be performed sequentially in multiple steps with different solvents.
  • the extract (extract) after extraction is subjected to distillation, removal of the organic solvent with an evaporator or the like and concentration (or condensation) to solidify or liquid concentrate.
  • it can be dissolved or diluted with the above water, ethanol or the like.
  • water and ethanol are preferably used as the solvent for producing the extract from the viewpoints of operability, safety and environment, and water is particularly preferable.
  • silicate by using an aqueous solution of silicate, the amount of the extract of Korean ginseng can be increased and the extraction rate can be greatly improved.
  • the amount of the solvent for extraction is not particularly limited, and is, for example, 1 to 10000 parts by mass, preferably 5 to 1000 parts by mass, and more preferably 10 to 100 parts by mass of Korean ginseng. -500 parts by mass.
  • the concentration of the silicate is not particularly limited, and is, for example, 0.1 ppm to 200,000 ppm, preferably 1 ppm to 100,000 ppm, and more preferably 10 to 50,000 ppm.
  • the amount of the silicate is not particularly limited, and is, for example, 1 to 10000 parts by mass, preferably 50 to 1000 parts by mass, more preferably 100 to 500 parts by mass with respect to 100 parts by mass of Korean ginseng. It is a mass part.
  • the temperature When extracting, it can heat, or press and heat and extract.
  • the pressure is not particularly limited, and, for example, is usually selected in the range of 1.01 to 5 MPa.
  • the temperature When heating, the temperature may be room temperature or higher, preferably 60 ° C. or higher, and more preferably 100 ° C. or higher.
  • the extraction time is not particularly limited, and is, for example, in the range of usually 1 to 24 hours, preferably 2 to 18 hours, more preferably 3 to 12 hours.
  • the mixture containing the extract and the residue is, if necessary, subjected to filtration, centrifugation or the like to remove residual solid components to obtain an extract.
  • the removed solid component can be subjected to the extraction operation again, and this operation can be repeated several times.
  • the extraction step may be performed once, or may be extracted twice or more. When extraction is performed twice or more, different extraction conditions can be used.
  • the extract (or extract solution) thus obtained may be used as it is, and, if necessary, it may be used by being dried and powdered by a method such as concentration, lyophilization or spray drying. Good.
  • the anti-allergic agent of the present invention can exert a preventive or therapeutic effect on atopic dermatitis either in the use form by oral intake or administration or in the use form by transdermal application, for example, a beverage, food, feed It can be used widely in the fields of cosmetics, medicines, etc.
  • Allergy (allergy-related disease) in the present invention is not particularly limited.
  • type-I allergy disease, type-II allergy disease, type-III allergy disease, type-IV allergy disease, type-V allergy disease And the like and preferred are type I allergic diseases and type IV allergic diseases.
  • the type I allergic disease is not particularly limited. For example, specifically, urticaria, hay fever, asthma, PIE syndrome, atopic dermatitis, allergic rhinitis, allergic conjunctivitis, food allergy, drug allergy And anaphylaxis.
  • Type IV allergy includes inflammation such as contact dermatitis, thyroiditis and allergic encephalitis other than atopic dermatitis.
  • the antiallergic agent of the present invention can be used for the prevention, suppression, reduction and / or treatment of these diseases or conditions.
  • the ginseng extract extracted using the silicate used in the present invention not only as an antiallergic agent but also has a skin inflammation suppressing action, so it is a skin inflammation suppressing agent or a skin inflammation suppressing agent. It can be a composition.
  • the antiallergic agent of the present invention is usefully applied to humans, animals other than humans, birds, fish and the like.
  • the effective application amount of the antiallergic agent of the present invention is appropriately set according to the form of the agent, the age of the subject, the gender, the expected effect, the type of the active ingredient to be used, and the like.
  • the effective amount (dry weight equivalent) of the anti-allergic agent of the present invention is usually, for example, a Korean person extracted with silicate as an effective dose (dry weight equivalent) of the agent per adult (60 kg) per day
  • An amount corresponding to 0.001 mg to 100 g, preferably 0.01 mg to 10 g, more preferably 0.1 mg to 5 g of a total amount of sputum extract may be mentioned.
  • the dry weight is usually used as an effective amount of the agent per 1 cm 2 of the affected area of an adult.
  • the total amount of Korean ginseng extract extracted with the above silicate is equivalent to 0.001 mg to 100 g, preferably 0.01 mg to 10 g, more preferably 0.1 mg to 5 g.
  • the daily intake may be taken once or in several divided doses.
  • the anti-allergic agent of the present invention is a pharmaceutical or pharmaceutical composition, food and drink (including functional foods, foods for specified health use, health supplements, nutritional supplements, sick people's diet etc.) or food and drink compositions, feeds Or it can be used for a feed composition, a cosmetic, a cosmetic composition and the like.
  • the anti-allergic agent of the present invention is used as a pharmaceutical composition, for example, tablets, capsules, granules, powders, syrups, syrups, oral preparations such as dry syrups, solutions and suspensions, inhalants,
  • enteral preparations such as suppositories, external preparations for skin such as ointments, creams, gels, patches and the like, drops, injections and the like.
  • oral agents are preferred.
  • Such a dosage form is a commonly used additive, such as an excipient, a disintegrant, a binder, a lubricant, a surfactant, an alcohol, and the like, to a processed product of Korean ginseng which is an active ingredient.
  • Water, a water-soluble polymer, a sweetener, a flavoring agent, an acidulant and the like can be blended according to the type of preparation and can be produced according to a conventional method.
  • Liquid preparations such as liquid preparations and suspensions may be dissolved or suspended in water or other suitable medium immediately before taking them, and in the case of tablets and granules, they may be known by a well-known method.
  • the surface may be coated.
  • the content of the processed product of Korean ginseng in the pharmaceutical composition varies depending on the dosage form, but it is usually in the range of 0.001 to 99% by mass, preferably 0.01 to 80% by mass based on dry mass. For example, it is desirable that the daily dose be manageable so that the daily intake for adults described above can be taken.
  • the content ratio of the Korean ginseng extract extracted using silicate as an active ingredient is not particularly limited, and various food or drink compositions or feed compositions It can set suitably according to the kind of thing.
  • the form is not particularly limited, and the antiallergic agent of the present invention other than health food, functional food, food for specified health etc. All food and drink compositions or feed compositions that can be blended are included.
  • the food and drink composition can be restated as food and drink, beverage, beverage composition, food, food composition and the like. Also, the feed composition can be reworded as feed.
  • various formulations such as tablets, chewable tablets, powders, capsules, granules, drinks, liquid foods such as tube enteral nutrient and the like can be prepared.
  • the food and drink composition in the form of a preparation can be produced in the same manner as the pharmaceutical composition.
  • the food and drink composition includes tea beverages such as green tea, oolong tea and black tea, soft drinks, jelly drinks, sports drinks, milk drinks, carbonated drinks, fruit juice drinks, lactic acid bacteria drinks, fermented milk drinks, powdered drinks, cocoa drinks, purified water Beverages (juices), butter, jam, sprinkles, spreads such as margarine, mayonnaise, shortening, custard cream, dressings, breads, cooked rice, noodles, pasta, miso soup, tofu, milk, yogurt, soup or sauce It may be prepared as a confectionery (eg, biscuit, cookies, chocolate, candy, cake, ice cream, chewing gum, tablet) and the like.
  • the food and drink composition according to the present invention also includes livestock animals, race horses, ornamental animals, feeds such as birds and cultured fish, pet foods and the like. Since the feed can be used in substantially the same composition and form as the food and drink composition, the description of the food and drink composition in the present specification can be similarly applied to the feed composition.
  • the food and drink composition further includes other food materials used in the production of a beverage, food or feed, various nutrients, various vitamins, minerals, amino acids, various oils and fats, various additives (for example, taste ingredients, sweeteners, An acidulant such as an organic acid, a surfactant, a pH adjuster, a stabilizer, an antioxidant, a pigment, a flavor) and the like can be blended and manufactured according to a conventional method.
  • an acidulant such as an organic acid, a surfactant, a pH adjuster, a stabilizer, an antioxidant, a pigment, a flavor
  • the food-drinks composition which concerns on this invention can also be manufactured by mix
  • the content of the treated product of the Korean ginseng extract varies depending on the form of the food or drink composition or feed composition, but is usually based on the dry mass. 0.001 to 50% by mass, preferably 0.05 to 20% by mass, more preferably 0.1 to 5% by mass.
  • the daily intake may be taken at one time, or may be divided into several times. Preferably, the daily intake can be controlled so that the daily intake per adult can be consumed.
  • antihistamines, antiallergics and immunomodulators can be combined with the antiallergic agent, food and drink composition or feed composition of the present invention.
  • antihistamine substances tea, persimmon, persimmon, polyphenols, diphenhydramine hydrochloride, diphenylpyraline hydrochloride, diphenylpyraline theocorate, clemastine fumarate, chlorpheniramine maleate, triprolysine hydrochloride, cyproheptadine hydrochloride, promethazine hydrochloride, alimemazine tartrate, Examples include dimenhydnate and the like.
  • the immunomodulators include arabinoxylan, lactic acid bacteria, ⁇ -glucan, ginger, IL-1 ⁇ , IL-1 ⁇ , IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL- 8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL-15, IL-21, TGF- ⁇ , GM-CSF, M-CSF, G-CSF, TNF- ⁇ , TNF- ⁇ , LAF, TCGF, BCGF, TRF, BAF, BDG, MP, LIF, OSM, TMF, PDGF, INF- ⁇ , INF- ⁇ , INF- ⁇ and the like.
  • the anti-allergic agent, the food and drink composition, or the feed composition of the present invention may be, for example, conjugated linoleic acid, taurine, glutathione, carnitine, creatine, coenzyme Q, glucuronic acid, glucuronolactone, pepper extract, etc.
  • Ginger extract, cocoa extract, guarana extract, garcinia extract, theanine, ⁇ -aminobutyric acid, capsaicin, capsiate, various organic acids, flavonoids, polyphenols, catechins, xanthine derivatives, resistant oligosaccharides such as fructo-oligosaccharides, Polyvinyl pyrrolidone or the like may be blended.
  • the cosmetic composition of the present invention contains an extract of Korean ginseng extracted with a silicate.
  • the cosmetic composition can be rephrased as a cosmetic, a cosmetic, a cosmetic composition and the like.
  • cosmetics include quasi-drugs in addition to cosmetics under the Pharmaceutical Affairs Law.
  • the cosmetic composition of the present invention may be for humans or may be for animals other than humans, in particular mammals.
  • the content ratio of the Korean ginseng extract extracted using silicate is not particularly limited, and can be appropriately set according to the type of various cosmetic compositions. .
  • the method for obtaining the cosmetic composition of the present invention is not particularly limited, and the above-mentioned active ingredient is contained in an arbitrary method and timing in a known production method according to the type of various cosmetic composition. do it.
  • the cosmetic composition of the present invention is not particularly limited, and, for example, lotion, lotion, essence, cosmetic solution, milk, face wash cream, for cream makeup, foundation, lipstick, gel, pack agent, toothpaste, hair setting agent
  • cosmetics such as a soap, a detergent, a shampoo, and a rinse, are mentioned.
  • the consumer can use it without worrying about the fear of various symptoms due to allergic reaction or reducing or suppressing the fear.
  • Korean bowl grown using silicate fertilizer For the antiallergic agent, the food and drink composition, the feed composition or the cosmetic composition of the present invention, Korean ginseng grown using a silicate fertilizer can be used.
  • Korean people especially contain ginsenosides.
  • ginsenosides include ginsenoside F1, ginsenoside F2, ginsenoside F5, ginsenoside Rb1, ginsenoside Rb2, ginsenoside Rc, ginsenoside Rc, ginsenoside Rd, ginsenoside Re, ginsenoside Rf, ginsenoside Rg1, ginsenoside Rg2 (S) R) contains at least one selected from the group consisting of
  • Korean people grown using silicate fertilizers should at least A) The content of ginsenoside F2 contained in the harvest is 0.1 mg or more / 1 g of living weight, B) Ginsenoside Rg2 (S) content contained in the harvest is 0.05 mg or more / living weight 1 g, C) The ginsenoside Rf content contained in the harvest is at least 0.05 mg / g of living weight.
  • the content of ginsenosides in Korean ginseng can be increased.
  • Ginsenoside for example, is a unique group of saponins contained in Korean ginseng, and there are 20 or more types of such saponins, which are known to have various physiological activities such as antioxidative action and blood circulation promoting action. There is.
  • ginsenosides include, for example, protopanaxadiol type ginsenoside [eg Rb1, Rb2, Rc, Rd, (20R) Rg3, (20S) Rg3, Rh2], protopanaxatriol type ginsenoside [eg Re, Rf, Rg1 , R g2, Rh 1], and oleanolic acid type ginsenosides [eg, RO].
  • protopanaxadiol type ginsenoside eg Rb1, Rb2, Rc, Rd, (20R) Rg3, (20S) Rg3, Rh2
  • protopanaxatriol type ginsenoside eg Re, Rf, Rg1 , R g2, Rh 1
  • oleanolic acid type ginsenosides eg, RO].
  • ginsenoside F1 in ginseng ginsenoside F2, ginsenoside F5, ginsenoside Rb1, ginsenoside Rb2, ginsenoside Rc, ginsenoside Rd, ginsenoside Re, ginsenoside Rf, ginsenoside Rg1, ginsenoside Rg1, ginsenoside Rb1 in ginseng
  • the content of at least one ginsenoside selected from the group consisting of (S), ginsenoside Rh1 (S), and ginsenoside Rh1 (R) can be increased.
  • the shoots (sprouts) grown by adding fertilizers containing silicates contain nutritional components (ginsenoside Rf, Rg2s, F2 etc.) not included in shoots grown without addition of silicates.
  • ginsenoside F2 is a component that has recently received attention for its physiological activity such as an effect capable of preventing or treating atopic dermatitis (Patent Document 2).
  • Fertilizers containing silicates can be used to control the stem length of Korean ginseng or to increase the stem thickness of Korean ginseng.
  • Stems are thick and can be grown short. It is inferred that the content of the above ginsenoside is increased due to such characteristics.
  • the fertilizer containing a silicate can be used individually by 1 type or in mixture of 2 or more types of said silicate (or its hydrate). Although the fertilizer containing a silicate may consist only of the said silicate (or its hydrate), it can contain well-known fertilizers other than the said silicate.
  • fertilizer components other than the said silicate as a well-known fertilizer, if it is fertilizer components in particular, there will be no limitation in particular, Fertilizers, such as an inorganic fertilizer (chemical fertilizer) and an organic fertilizer, are mentioned.
  • inorganic fertilizers include nitrogenous fertilizers (lime nitrogen; urea; ammonium salts of inorganic acids such as ammonium sulfate, ammonium chloride and ammonium nitrate; alkali metal salts or alkaline earth metal salts of nitric acid such as sodium nitrate and potassium nitrate); phosphoric acid Fertilizers (alkali metal salts or alkaline earth metal salts of phosphoric acid such as hyperphosphate lime, heavy superphosphate lime, persimmon phosphate fertilizer, calcined phosphate fertilizer); potassium fertilizer (potassium carbonate, potassium chloride, potassium sulfate) Composite potassium phosphate fertilizers (eg, monopotassium phosphate, dipotassium phosphate etc.); siliceous fertilizers (eg, calcium silicate etc.); magnesian fertilizers (eg, magnesium sulfate, magnesium chloride etc.); Zinc fertilizer (eg, zinc sulfate,
  • the organic fertilizer may be, for example, a protein or a degradation product thereof, an amino acid, or an organic nitrogen such as ammonia.
  • Specific examples of the organic fertilizer include organic fertilizers such as compost, green manure, feather manure, leaf litter; fish residue such as fish meal, oil meal, okara, raw garbage, rice bran, etc. or extract or concentrate obtained therefrom; Organic wastes such as inawara etc., and waste water containing these organic substances can be mentioned.
  • Known fertilizers can be used singly or in combination of two or more.
  • the addition amount thereof is not particularly limited, and for example, usually 0.001 to 10000 parts by mass, preferably 100 parts by mass of the silicate. It is about 0.01 to 1000 parts by mass, more preferably about 0.1 to 500 parts by mass.
  • physiologically active substances for example, growth regulators, growth regulators such as growth inhibitors, etc.
  • extracts of microbial materials, pesticides to the extent that they do not impair the effects of the present invention, for fertilizers containing silicates.
  • surfactants for example, nonionic surfactants, anionic surfactants, carboxylic surfactants, sulfonic acids Surfactant, sulfate ester surfactant, phosphate ester surfactant, amphoteric surfactant etc., vitamins (eg, vitamin B1, vitamin B6, nicotinic acid amide, choline salts etc.), anti-corrosion agent (Eg, sodium benzoate, sorbic acid, propionic acid, etc.), chelating agent (eg, ethylenediaminetetraacetic acid or salt thereof; citric acid or salt thereof (eg, sodium salt, potassium salt etc.)), p Modifiers, suspending agents, spreading agents, can be added other components such as coloring agents.
  • surfactants for example, nonionic surfactants, anionic surfactants, carboxylic surfactants, sulfonic acids Surfactant, sulfate ester surfactant, phosphate ester surfactant, amphoteric surfactant etc.
  • the amount thereof used is usually 0.001 to 10000 parts by mass, preferably 0.01 to 1000 parts by mass, more preferably 0.1 to 500 parts by mass with respect to 100 parts by mass of silicate. It is about a mass part.
  • the other components can be used alone or in combination of two or more.
  • the content of the silicate ions in fertilizers containing silicate is not particularly limited, for example, not more than 20 wt% in terms of SiO 2 is preferably 10% by mass, more preferably 5 mass%. Moreover, as a minimum of content of the said silicate ion, 0.001 mass% is preferable, 0.01 mass% is more preferable, 0.1 mass% is more preferable.
  • the cultivation system Korean ginseng is provided with means for using the above-mentioned fertilizer for Korean ginseng containing the above-mentioned silicate, and can further be provided with ultrasonic spray means and / or light irradiation means.
  • well-known cultivation means used in a plant factory can also be adopted for the above-mentioned cultivation system.
  • Ultrasonic spraying means There is no particular limitation on the ultrasonic spraying means, and a known or commercially available ultrasonic spraying device can be used. There are no particular limitations on conditions such as the spray amount per spray time of the liquid fertilizer, the spray time, the spray interval, and the like.
  • the light irradiation means is not particularly limited, and examples thereof include (1) means for applying purple illumination light, and / or (2) means for applying red irradiation light.
  • (1) means for irradiating purple light
  • (2) means for irradiating red light
  • the intensity of red light is 3 to 1 relative to the intensity 1 of purple light (1).
  • the range of 30 is preferred.
  • the peak wavelength of the purple illumination light is substantially 380-450 nm, preferably 400-445 nm, more preferably 420-440 nm.
  • the peak wavelength of the red irradiation light is substantially 620 to 750 nm, preferably 700 to 740 nm, and more preferably 710 to 730 nm.
  • the light irradiation means is preferably a means for simultaneously irradiating the purple illumination light and the red irradiation light.
  • the wavelengths of violet light and red light can be varied within the above wavelength range.
  • the light amount (intensity) of the purple light illumination light and the red light illumination light is not particularly limited, and is, for example, 1 to 1000 ⁇ mol / m 2 s, preferably 10 to 500 ⁇ mol / m, as photosynthetic photon flux density (PPFD). 2 s, particularly preferably about 20 to 250 ⁇ mol / m 2 s.
  • PPFD photosynthetic photon flux density
  • the light quantity of the distance of about 30 cm from a light source can be measured using a general photon meter.
  • the light quantity (intensity) ratio of the purple light illumination light and the red light illumination light is, for example, 1: 3 to 30, preferably 1: 3.2 to 10, and more preferably 1: 3.
  • the range is 5 to 8, particularly preferably 3.8 to 4.2.
  • the light amount of the purple light illumination light and the red light illumination light can be changed within the above range.
  • Irradiation time The time of LED light irradiation is the longest during the entire cultivation period. In addition, the shortest time can be arbitrarily set as long as the effects of the present invention are exhibited.
  • the light irradiator includes a light source that emits violet light or red light.
  • a light source that emits violet light or red light.
  • conventionally known light sources can be used alone or in combination.
  • an optical semiconductor element such as a light emitting diode (LED) or a laser diode (LD) which emits light whose wavelength selection is easy and the proportion of light energy in the effective wavelength range is large.
  • LED light emitting diode
  • LD laser diode
  • the EL may be organic or inorganic.
  • the optical semiconductor device is small in size and has a long life, and it emits light at a specific wavelength depending on the material and there is no unnecessary heat radiation, so energy efficiency is good, and obstacles such as leaf burn do not occur even when irradiated close to plants. Therefore, by using the optical semiconductor element as a light source, cultivation can be performed with lower power cost and more space saving than other light sources.
  • the fertilizer containing silicate can be used for a method of cultivating Korean ginseng (hereinafter sometimes referred to as "cultivation method"). Furthermore, the above cultivation method can comprise an ultrasonic spraying step and / or a light irradiation step. A process can be reworded as a step.
  • the fertilizer containing silicate there is no particular limitation on the form (shape) of the fertilizer containing silicate, and any form of generally known fertilizers such as powder, granules, paste, slurry, suspension, solution and the like can be used. It is usable. Among them, the fertilizer is preferably diluted to a desired concentration with an agriculturally acceptable solvent or carrier to obtain a liquid fertilizer.
  • Agriculturally acceptable solvents include water (including sterile water, deionized water, ultrapure water) or other agriculturally acceptable aqueous solutions.
  • aqueous solution include buffers such as phosphate buffer and liquid medium.
  • the agriculturally acceptable carrier includes the above-mentioned other components and the like.
  • the concentration of silicate in the aqueous solution is not particularly limited, and is usually 0.001 to 200,000 ppm, preferably 0.01 to 150,000 ppm, Preferably, it is 0.1 to 100,000 ppm.
  • the application method of the silicate-containing fertilizer there is no particular limitation on the application method of the silicate-containing fertilizer, and the same method as the general fertilizer application method can be used.
  • the fertilizer is a liquid fertilizer
  • a method of spraying or irrigating the liquid fertilizer on the soil a method of spraying the liquid fertilizer on the foliage of the crop
  • a method of drip irrigation of the liquid fertilizer Methods of cultivating and cultivating; methods of spray cultivating the liquid fertilizer and the like can be mentioned.
  • the cultivation cost in cultivation of Korean ginseng can be suppressed.
  • an artificial culture medium culture method such as hydroponic culture or a spray culture method, by suppressing the power cost and the fertilizer cost, inexpensive cultured plants can be provided.
  • the cultivation method comprises the step of applying the above-mentioned fertilizer containing silicate to Korean ginseng.
  • the application method can be appropriately selected depending on the type of soil, Korean koji, and the like.
  • the fertilizer can be applied to the cultivated soil, preferably to the corresponding part of the main root group area of the target crop, by mixing, spreading, irrigation and the like.
  • a cultivation method For example, the above-mentioned fertilizer can be applied to isolated bed soil cultivation, hydroponic cultivation, outdoor cultivation, etc.
  • isolated bed soil culture means adding culture soil (floor soil, soil, burke, coconut culture soil, peat moss, perlite, etc.) to an isolated cultivation container (bed) and dripping a nutrient solution Or it is a method of watering and cultivating crops.
  • hydroponic cultivation is a cultivation method carried out in a state where all or part of roots of cultivated plants is immersed in a hydroponic solution, and for example, a bottom watering method, a bubbling method, a spraying (mist) method Etc.
  • the bottom surface watering system is a method of supplying water or a nutrient solution to plants and cultivating by filling the bottom surface of a re-incubator with water or a nutrient solution.
  • the bubbling method is a method of cultivating by supplying water or nutrient solution containing air bubbles to the underground part of a plant.
  • the spraying method is a method of spraying and cultivating water or nutrient solution to the underground part of a plant.
  • spray culture includes, for example, a method of spraying in a mist form.
  • a spray type using high pressure gas, ultrasonic spray (ultrasonic mist), etc. may be mentioned.
  • the ultrasonic spray is not particularly limited as long as it is a known ultrasonic spray performed in plant cultivation.
  • an ultrasonic spray method is preferred in that it increases specific components in Korean ginseng or promotes the growth of Korean ginseng.
  • the cultivation method can further have an LED light irradiation process.
  • the cultivation method can be applied to plant factories, particularly to fully-controlled plant factories.
  • "fully controlled plant factory” means that the weather conditions such as light, humidity, temperature, etc., supply or exchange of culture medium, etc. are completely systematized in a closed space such as a building indoor, and computer control is also performed. It means a plant that cultivates plants under the artificial environment.
  • a hydroponic culture form is generally adopted from the viewpoints of management, hygiene, labor and the like.
  • the hydroponic solution can be filled with a support as a plant scaffold.
  • Supports include, for example, urethane, rock wool, sand, coral, inorganic materials such as vermiculite and perlite; sawdust, rice husk, coconut shell, burk tip, floor soil, marss soil, bark, coconut culture soil, peat moss, agar Etc .; or combinations thereof may also be used.
  • the cultivation method preferably includes the ultrasonic spray step and the LED light irradiation step.
  • Light Source of Light Irradiation Means The following LED was used as a light source for the light environment of this test example.
  • -Purple LED central wavelength: 430 nm
  • Red LED central wavelength: 720 nm
  • -PPFD 220 ⁇ mol / m 2 sec (distance 30 cm from the light source) ⁇
  • LEDs were used as light sources used in Reference Comparative Example 1.
  • ⁇ LED central wavelength: 450 nm
  • LED central wavelength: 660 nm
  • the intensity of the above-mentioned red light used the light source which becomes about 2 to the intensity 1 of purple light.
  • PPFD 200 ⁇ mol / m 2 sec (distance 30 cm from the light source)
  • Operating voltage 24V / 28.8W -600 mA constant current system / 30 W high output LED.
  • Isolated bed soil culture system Isolated bed soil culture system, as shown in FIG. Pipe (FRP or iron), 2. Strut pipe, 3. Nonwoven fabric, 4. Polyethylene (PE) film tunnel, 5. Cultivation bed, 6. Drip hose, 7. Seedlings, 8. Black PE film, 9. Straw foam bed, 10. Garden floor soil, 11. Rice husk, 12. Black PE film, 13. Drains, and 14. Has a coaster pipe.
  • Cultivation system In the spray cultivation method , since the root zone oxygen is insufficient, ultrasonic spray cultivation is useful as a means for solving it.
  • the ultrasonic spray cultivation system is, as shown in FIG. Pipe (FRP or iron), 16. Non-woven fabric, 17. Vinyl tunnel, 18. Iron post, 19. Cultivation bed, 20. Seedlings, 21. 22. sponge for fixing; Bed top plate, 23. Supply pipe, 24. Drains, 25.
  • FRP iron
  • Non-woven fabric 17. Vinyl tunnel, 18. Iron post, 19. Cultivation bed, 20. Seedlings, 21. 22. sponge for fixing; Bed top plate, 23. Supply pipe, 24. Drains, 25.
  • Injection nozzle manufactured by M Techwin Co., Ltd., product name: MH-106A (6th division), humidification type ultrasonic wave type, power consumption: 240 W, maximum spray amount: 2,800 ⁇ 200 (approximately 3000 cc) / hr, water method: Automatic water supply system, working water pressure: 0.2 to 6.8 bar, working area about 30 tsubo, external dimensions: 516 (horizontal) ⁇ 270 (longitudinal) ⁇ 284 (height), and 26, 27 It has a non-woven fabric.
  • the cultivation system using the light irradiation means using LED and the ultrasonic spraying means is 27.
  • the apparatus comprises a reservoir of eluent, an HPLC pump (L-2160U), an automatic injection system (L-2200U) and an ultraviolet detector (L-2400U).
  • Reference Example 1 Dissolve 500 g of crystals of silicon water silicate (Na 2 SiO 3 -10H 2 O) (manufactured by KOSIBIO Co., Ltd.) in 50 liters of water, and use an aqueous solution of silicate 1 (10,000 ppm) (hereinafter referred to as “silicon” Water)) was prepared.
  • Liquid fertilizer A Liquid fertilizer 1 (500 ml, DAEYU Co., Ltd) containing 1 to 4 below. 1. Calcium nitrate 20g 2. 30 g of salt 3. Chelated iron 2.5g 4. Water about 470cc
  • Liquid fertilizer B Liquid fertilizer 2 (100 ml, DAEYU Co., Ltd) containing the following 1 to 8: 1. Primary magnesium phosphate 4.5 g 2. Magnesium sulfate 12.5 g 3. Boron or boric acid 150 mg 4. Manganese 100 mg 5. Zinc 10 mg 6. 5 mg of copper 7. Sodium molybdate 1 mg 8. Water about 93cc
  • Liquid fertilizer C The liquid fertilizer A (500 g), the liquid fertilizer B (100 g) and water (50 L) were mixed together and stirred well to prepare a liquid fertilizer C (50600 g) containing the following components 1 to 10.
  • Comparative Fertilizer 1 usually requires a cultivation period of about 60 to 90 days from implantation to collection of Korean ginseng, whereas silicon water mixed liquid fertilizer should be grown quickly in a cultivation period of 25 days. Production efficiency has dramatically improved.
  • Korean koji grown using a fertilizer containing silicic acid had a ginsenoside content compared to Korean koji grown using conventional comparative fertilizer 1, respectively.
  • the stem A of the Korean ginseng grown using a fertilizer containing silicic acid has a shorter stem compared to the stem B of a Korean ginseng grown using the conventional comparative fertilizer 1 and
  • Korean mandarin which is considered to be of high quality, was able to be harvested by fertilizer containing silicic acid.
  • the fertilizer of the comparative example usually requires a cultivation period of about 60 to 90 days from implantation to collection of Korean ginseng, but even with fertilizer only with silicon water, it grows quickly in a cultivation period of 25 days Production efficiency has dramatically improved.
  • Korean ginseng grown using a fertilizer containing silicic acid had a ginsenoside content compared to Korean ginseng grown using a conventional comparison fertilizer 1, respectively. Significantly increased. As shown in FIG. 1, the stem A of the Korean ginseng grown using a fertilizer containing silicic acid has a shorter stem compared to the stem B of a Korean ginseng grown using the conventional comparative fertilizer 1 and Because of the thick, it was possible to harvest Korean people with high quality.
  • Example 1 (Production method of Korean water soluble silicon extract 1)
  • the Korean ginseng obtained by the cultivation system or cultivation method of the above-mentioned test example 1 is dried at 90 ° C. for 10 hours, 60 g of the dried product (water content 12-14%), 100 g of crystals of sodium silicate decahydrate Then, 3 liters of water was placed in a pressure cooker and heated at 85 ° C. to 125 ° C. for about 6 hours to obtain a dark brown Korean ginseng silicon water extract (2970 g, Korean ginseng concentration 2%). In addition, about 100 to 120 g of solid components are precipitated in the Korean ginseng silicon water extract.
  • Example 2 (Production method of Korean water soluble silicon extract 2) 60 g of dried Korean ginseng obtained by the cultivation system or cultivation method of the above-mentioned Test Example 1 is put in a pressure cooker, and 3 L of sodium silicate decahydrate aqueous solution (10000 ppm) obtained in the above Reference Example 1 is further added. The mixture was heated at 85 ° C. to 125 ° C. for about 6 hours to obtain a dark brown Korean ginseng silicon water extract 2 (2970 g, 2 g of Korean ginseng concentration). It was found that when sodium silicate decahydrate aqueous solution was used, the extraction speed was faster than when it was extracted with water.
  • Comparative Example 1 silicon water 500 g of crystals of silicate (Na 2 SiO 3 -10H 2 O) (manufactured by KOSIBIO Co., Ltd.) were dissolved in 50 liters of water to prepare silicon water (10,000 ppm).
  • Example 3 Examination of skin inflammation relief effect in NC / Ng mice] (the purpose) The effect on skin inflammation of the Korean gooseberry silicon water extract 1 (sample 1) obtained in Example 1 is examined.
  • NC / Nga mice were purchased from Nippon SLC Co., Ltd. 20 20-week-old male mice. After the purchase, the mice were bred under the specific pathogen free (SPF) environment on the 5th floor of the Animal Experiment Resources Division, Tokushima University. Then, for mice, the silicon water of Comparative Example 1 in the control group from the age of 6 weeks, or 200 ⁇ l of ginseng extract by extraction with silicon water in Example 1 (Gallery ginseng concentration 10%) in the intervention group, 1 day A single oral dose was administered.
  • SPPF pathogen free
  • mice were exsanguinated at 16 weeks of age after application of 1% picryl chloride for 10 weeks to obtain serum. Using this, IgE was measured according to a protocol with a Mouse IgE quantification kit (Bethyl Laboratories Inc.).
  • Cytokine concentration The cytokine concentration in mouse serum was measured using Mouse INF ⁇ ELISA Kit (R & D systems Inc) and Mouse IL-4 ELISA Kit (R & D systems Inc) according to the attached protocol.
  • Serum IgE concentrations were measured to compare allergic responses. The results are shown in Table 4 and FIG. [result] As shown in Table 4 and FIG. 8, compared with the saline group (control) and the silicon water administration group of Comparative Example 1, the group of Korean people in the silicon water extract administration group (intervention group) of Example 1 is significant. IgE was low (p ⁇ 0.05).
  • Example 4 Examination of the effect on immune response in TNP-IgE mice
  • the effect of the Korean gooseberry silicon water extract (sample 1) obtained in Example 1 on the immune response in TNP-IgE mice is examined.
  • Korean Korean koji used in the present invention Korean Korean koji obtained using the specific cultivation method or system described in Test Example 1 has an amount of ginsenoside F2 compared to other Korean Korean koji. It turned out that there are many (Table 1 and Table 2).
  • ginsenoside F2 is known to have an effect of improving the immune ability, it is considered that the effect shown in the above-mentioned Test Example 3 may also be due to F2, and only ginsenoside F2 is administered, It was compared with the effect of silicon water extract.
  • mice 6-week-old TNP-IgE mice were purchased from CLEA Japan, Inc. and reared at Tokushima University Animal Experiment Facility. After 1 week of habituation breeding, 200 ⁇ l of extract extract was administered once a day to the group of Korean ginseng groups (Example 1) from 7 weeks of age, and 2.5 mg / kg BW to the group F2 (Comparative Example 2). Once a day, 200 ⁇ l of physiological saline was administered to the control group (control) for 7 days, and then allergic inflammation was induced by TNP administration. Four days after administration, necropsy was performed, ear cell tissue was observed, and blood samples were analyzed. Serum IgE was measured according to a protocol by Mouse IgE quantification kit (Bethyl Laboratories Inc.). In the case of ginsenoside F2 alone administration, it was administered equivalent amount of literature.
  • the ginseng silicon water extract obtained in the said Example 1 is more effective.
  • the effect on the immune response may be related to components other than sodium silicate decahydrate, and may also be due to the synergistic effect of the component contained in the Korean ginseng silicon water extract and the silicate. Conceivable.
  • Example 1 the Korean ginseng silicon water extract (test material 1) obtained in Example 1 can suppress atopic dermatitis compared to the F2 group (comparative example 2) and the control group (control). It was clear that
  • Test Example 5 Comparison and examination with other company's Korean bowls] (the purpose)
  • the anti-allergic agent of the present invention Korean extract
  • Examples 3-5 The following Korean ginseng A, B and C were prepared.
  • Kyorinjin A (Heiun Insan Processing Co., Ltd., 6-year-old roots, open-field cultivation)
  • Korean bowl B Korean bowl (manufactured by Haeun-in-san processing company, four-year-old roots, outdoor cultivation)
  • Korin-in cape C Koin-in cape (Happy & Joy, 1 year root, hydroponic culture (50 days cultivation))
  • Comparative extract A Example 3
  • comparative extract B in the same manner as in Example 1 except that the Korean ginseng AC was used instead of the Korean ginseng used in Example 1 above.
  • Example 4 and comparative extract C (Example 5) were obtained.
  • mice TNP-IgE mice were used.
  • the detailed test method is the same as that of Test Example 4, and the Korean Korean silicon aqueous extract obtained in Example 1 and the comparative extracts A to C obtained in Examples 3 to 5 above are used as mice.
  • the clinical score of inflammation of the forelimb, hindlimb and ear was evaluated by up to 6 points. The results are shown in Table 8 and FIG.
  • each of the extracts of Example 1 and Comparative Extracts A, B and C of Examples 3 to 5 is an antiallergic agent by containing a silicate. It showed the effect.
  • the Korean goji silicon water extract obtained in Example 1 showed a high antiallergic effect.
  • Ginseng extract (giraffe concentration 2%) by silicon water extraction was applied to the arm of an adult woman (about 50 kg) with a few drops (2 mg) three times a day for 1 week.
  • ginseng extract by extraction with silicon water (glossin concentration 2%) was applied to a hand of a woman (about 50 kg) with a few drops (2 mg) three times a day for two months. After using the Korean ginseng extract, the condition of the skin of the arm and hand was visually observed.
  • Example 7 Test for human (male) The Ginseng Extract (gross concentration 2%) by extraction with silicon water used in Example 1 was diluted 100 times and orally administered 500 mg orally to an adult male (about 65 kg) four times a day. In addition, a few drops (2 mg) were applied three times a day to the face and hands of Korean water extract-based Korean water extract of Korean seaweed extract (graylyin skin 2% concentration). After using the Korean ginseng extract, the condition of the hands and skin was visually observed based on the following judgment. The results are shown in Table 11.
  • Test Example 8 Culture and stimulation experiments of human skin fibroblasts] Normal human dermal fibroblasts (NHDF) were obtained from Cell Research. The NHDF was cultured in DMEM (Dulbecco's Modified Eagle Medium, Dulbecco's Modified Eagle Medium) / 10% FBS (fetal bovine serum) and passaged to a 6-well plate. Then, at 80% confluence (very close and dense state), Example 1 (stock solution), Example 6 (concentrated stock solution diluted to 1/10 with water) with respect to 2 ml DMEM, Example 20 ⁇ l of each of the test solutions of 7 (the concentration of the stock solution diluted to 1/100 with water) and Comparative Example 3 (non-treated area; water) were added. After addition, stimulation with TNF ⁇ was performed 8 hours later, and after 16 hours, cells were collected from medium (Medium) with TRIzol (registered trademark) reagent and RNA extraction was performed.
  • DMEM Dynamic fetal bovine serum
  • cytokine IL-6 concentration with or without TNF ⁇ stimulation The cytokine IL-6 concentration (pg / ml) in the cell culture solution was measured by ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) according to the presence or absence of TNF ⁇ stimulation. The results are shown in Table 12 and FIG.
  • RNA extracted from the cell fraction was converted to cDNA, and real-time PCR was performed using Step OneTM real-time PCR System (Applied Biosystems).
  • Fast SYBR registered trademark Green master Mix (Applied Biosystems) 10 ⁇ l, cDNA 2 ⁇ l, Primer (final concentration 0.4 ⁇ M) is stirred in the plate (95 ° C. ⁇ 20 seconds, 95 ° C. ⁇ 3 seconds, 60 ° C. ⁇ 30) Second cycle of 40 cycles, 95 ° C. ⁇ 15 seconds, 60 ° C. ⁇ 1 minute, 95 ° C. ⁇ 15 seconds).
  • Quantitative analysis of IL-6 and TNF ⁇ was performed.
  • Example 1 200 ⁇ l per animal (stock solution) of Example 1 and 200 ⁇ l per animal of the sample of Example 6 (concentration of 1/10 of the undiluted solution) and sample of Example 7 (concentration of 1/100 of the undiluted solution) 200 ⁇ l per animal and 200 ⁇ l per animal of Comparative Example 4 (water) were applied daily for 14 days.
  • Table 15 and FIG. 22 show what percentage of the area of the back skin dermatitis became 100% after 2 weeks.
  • Formulation Example 1 Tablet A tablet of the following composition was produced according to a conventional method.
  • Blending ratio (% by weight) Korean Korean silicon water extract produced in Example 1 3 White vaseline 25 Stearyl alcohol 22 Propylene glycol 12 Sodium lauryl sulfate 15 Methyl parahydroxybenzoate 0.02 Propyl parahydroxybenzoate 0.015 Purified water total 100% by weight
  • Prescription example 4 Korean water silicon extract prepared in Example 1 0.5 Fructose glucose solution 20 Liquid yogurt 30 Emulsifier 0.5 Sodium hyaluronate (molecular weight 50,000 to 150,000) 0.5 Rotogenic acid 0.001 Fragrance amount of purified water
  • Prescription example 7 Korean water silicon extract prepared in Example 1 3.0 Dipropylene glycol 5.0 Concentrated glycerin 3.0 Sodium hyaluronate 0.2 Xanthan gum 0.2 Polyoxyethylene Cured Castor Oil 0.3 Ethanol 5.0 Antiseptic Suitable amount Fragrance Suitable amount pH adjustment agent appropriate amount purified water remaining total 100% by weight

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Abstract

本発明は、副作用が小さく、かつ、アレルギー症状の抑制効果が高い高麗人蔘抽出物を含有する抗アレルギー剤の提供を課題としている。 また、本発明は、副作用が少なく、かつ、安全性が高い抗アレルギー性の飲食品組成物、飼料組成物、及び化粧料組成物の提供を課題としている。 本発明は、高麗人蔘及びケイ酸塩を含有する抗アレルギー剤、ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有する抗アレルギー剤等である。さらに、本発明は、前記抗アレルギー剤を含有する飲食品組成物、飼料組成物、及び化粧料組成物である。

Description

[規則26に基づく補充 13.11.2018] ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有する抗アレルギー剤
 本発明は、ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有する抗アレルギー剤に関する。
 アトピー性皮膚炎等のアレルギー疾患は、近年、乳幼児だけでなく、大人にも増加しており、深刻な社会問題となってきている。アトピー性皮膚炎になる原因は、様々で、遺伝による要因だけでなく、食生活の欧米化、生活環境の変化、住宅構造の密閉化、ストレスの増大等により体質そのものが変化していることによるとも言われている。
 そこで、これまでにも、多くの抗アレルギー剤が開発されてきているが、特に、副作用が少ないことから天然物由来の物質からの探索が試みられており、中でも高麗人蔘がアトピー性皮膚炎に効果があるとの報告がある(特許文献1)。
 高麗人蔘には、ジンセノサイド(Ginsenoside)と呼ばれる人蔘サポニン群が含まれており、抗酸化作用、血圧促進作用、抗炎症作用等の様々な働きがあることが知られている(特許文献2)。
 しかしながら、アレルギー症状の予防又は治療に対しては、その効果は十分でなく、アレルギー症状をさらに抑制できる薬剤が求められている。
特表2010-528109号公報 特開2014-015462号公報
 本発明は、副作用が小さく、かつ、アレルギー症状の抑制効果が高い高麗人蔘抽出物を含有する抗アレルギー剤の提供を課題としている。
 また、本発明は、副作用が少なく、かつ、安全性が高い抗アレルギー性の飲食品組成物、飼料組成物、及び化粧料組成物の提供を課題としている。
 本発明者は、前記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、高麗人参にケイ酸塩を加えること、特にケイ酸塩水溶液で抽出された高麗人蔘抽出物を用いることによって、アレルギー症状を緩和できることを見出した。本発明は、このような知見に基づき完成されたものである。
 すなわち、本発明は、下記に示す抗アレルギー剤、医薬品組成物、飲食品組成物、飼料組成物、化粧料組成物等に関する。
項1.
高麗人蔘及びケイ酸塩を含有する抗アレルギー剤。
項2.
ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有する抗アレルギー剤。
項3.
前記ケイ酸塩が、ケイ酸アルカリ金属塩又はその水和物である、項1又は2に記載の抗アレルギー剤。
項4.
前記ケイ酸塩が、ケイ酸ナトリウム10水和物である、項1~3の何れか一項に記載の抗アレルギー剤。
項5.
アトピー性皮膚炎の症状の予防、抑制、軽減及び/又は治療を目的とする、項1~4の何れか一項に記載の抗アレルギー剤。
項6.
経口的に投与されることを特徴とする、項1~5の何れか一項に記載の抗アレルギー剤。
項7.
経皮的に投与されることを特徴とする、項1~5の何れか一項に記載の抗アレルギー剤。
項8.
前記高麗人蔘抽出物が、ジンセノサイドF1、ジンセノサイドF2、ジンセノサイドF5、ジンセノサイドRb1、ジンセノサイドRb2、ジンセノサイドRc、ジンセノサイドRd、ジンセノサイドRe、ジンセノサイドRf、ジンセノサイドRg1、ジンセノサイドRg2(S)、ジンセノサイドRh1(S)、及びジンセノサイドRh1(R)からなる群より選ばれる少なくとも1種のジンセノサイドを含有する、項1~6の何れか一項に記載の抗アレルギー剤。
項9.
前記高麗人蔘抽出物が、ケイ酸塩肥料を用いて栽培された高麗人蔘の抽出物である、項1~8の何れか一項に記載の抗アレルギー剤。
項10.
前項の何れか一項に記載の抗アレルギー剤を含有する医薬品組成物。
項11.
前項の何れか一項に記載の抗アレルギー剤を含有する抗アレルギー性医薬品組成物。
項12.
前項の何れか一項に記載の抗アレルギー剤を含有する飲食品組成物。
項13.
前項の何れか一項に記載の抗アレルギー剤を含有する抗アレルギー性飲食品組成物。
項14.
前項の何れか一項に記載の抗アレルギー剤を含有する飼料組成物。
項15.
前項の何れか一項に記載の抗アレルギー剤を含有する抗アレルギー性飼料組成物。
項16.
前項の何れか一項に記載の抗アレルギー剤を含有する化粧料組成物。
項17.
前項の何れか一項に記載の抗アレルギー剤を含有する抗アレルギー性化粧料組成物。
項18.
ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有するIL-4産生抑制剤。
項19.
ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有するIL-6産生抑制剤。
項20.
ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有するTNFα産生抑制剤。
項21.
ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有するINFγ産生抑制剤。
項22.
ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有するIgE産生抑制剤。
項23.
ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有するサイトカイン産生抑制剤。
 本発明によれば、アレルギー症状の抑制に優れた効果を発揮できる抗アレルギー剤を提供することができる。
 また、本発明によれば、副作用が少なく、かつ、安全性が高い抗アレルギー性の食品組成物、飼料組成物、及び化粧料組成物を提供することができる。
図1は、高麗人蔘用肥料(参考例1及び2)で栽培された実施例1の高麗人蔘(25日目)、及び従来の栽培方法によって得られた比較例1の高麗人蔘の比較写真である。実施例1の高麗人参の茎Aは、比較例1の高麗人参の茎Bに比べて、太くて、短いことが特徴である。 図2は、比較例1の肥料で各栽培期間(50日後、70日後、90日後、及び115日後)で栽培された後の高麗人蔘の写真である。 図3は、実施例1で記載した高麗人参を栽培するための高麗人蔘用肥料(参考例1)で25日間栽培された後の高麗人蔘の写真である。 図4は、実施例1で記載した高麗人参を栽培するための栽培システム(隔離ベッド土耕栽培)の模式図である。 図5は、実施例1で記載した高麗人参を栽培するための栽培システム(超音波噴霧手段を採用した栽培)の模式図である。 図6は、実施例1で記載した高麗人参を栽培するための栽培システム(LED光照射手段及び超音波噴霧手段を採用した栽培)の模式図である。 図7は、本発明の抗アレルギー剤(実施例1)と比較例1のケイ素水について、皮膚症状の重症度をそれぞれ示したグラフである。 図8は、本発明の抗アレルギー剤(実施例1)、比較例1のケイ素水及び生理食塩水(コントロール)について、血清IgE濃度をそれぞれ示したグラフである。 図9は、本発明の抗アレルギー剤(実施例1)、比較例1のケイ素水及び生理食塩水(コントロール)を用いて試験した結果について、炎症性サイトカインINFγの濃度をそれぞれ示したグラフである。 図10は、本発明の抗アレルギー剤(実施例1)、比較例1のケイ素水及び生理食塩水(コントロール)を用いて試験した結果について、炎症性サイトカインIL-4の濃度をそれぞれ示したグラフである。 図11は、本発明の抗アレルギー剤(実施例1)、比較例2のジンセノサイドF2及び生理食塩水(コントロール)を用いて試験した結果について、マウスの耳の細胞組織をそれぞれ染色した写真である。 図12は、本発明の抗アレルギー剤(実施例1)、比較例2のジンセノサイドF2及び生理食塩水(コントロール)を用いて試験した結果について、血清IgE濃度を示したグラフである。 図13は、本発明の抗アレルギー剤(実施例1)、及び比較抽出物A~C(実施例3~5)について、臨床スコアを示したグラフである。 図14は、本発明の抗アレルギー剤(実施例1)、及び比較抽出物A~C(実施例3~5)を用いて試験した結果について、血清IgE濃度を示したグラフである。 図15は、本発明の抗アレルギー剤(実施例1)、及び比較抽出物A~C(実施例3~5)を用いて試験した結果について、血清INFγ濃度を示したグラフである。 図16は、本発明の抗アレルギー剤(実施例1)を成人女性に使用する前と後の腕及び手の写真(図16a~16f)である。 図17は、本発明の抗アレルギー剤(実施例1)を成人男性に使用する前と後の手の写真(図17a及び17b)である。 図18は、本発明の抗アレルギー剤(実施例1)を成人男性に使用する前と後の顔の写真(図18a~18e)である。 図19は、本発明の抗アレルギー剤(実施例1、6及び7)及び比較例3の供試液のTNFα刺激の有無による、細胞培養液中のサイトカインIL-6濃度をELISAにて測定した結果である。 図20は、本発明の抗アレルギー剤(実施例1、6及び7)及び比較例3の供試液のTNFα刺激の有無による、IL-6遺伝子発現量、リアルタイムPCRにて測定した結果である。 図21は、本発明の抗アレルギー剤(実施例1、6及び7)及び比較例3の供試液のTNFα刺激の有無による、TNFα遺伝子発現量、リアルタイムPCRにて測定した結果である。 図22は、本発明の抗アレルギー剤(実施例1、6及び7)及び比較例4の供試液のマウス対するアトピー性皮膚炎の残存率の結果である。
 以下、本発明の抗アレルギー剤、医薬組成物、飲食品組成物、飼料組成物、化粧料組成物等について詳細に説明する。
 <抗アレルギー剤>
 本発明の抗アレルギー剤は、高麗人蔘及びケイ酸塩を含有する。また、本発明の抗アレルギー剤は、ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を有効成分として含有する。ここで、「ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物」とは、高麗人参を、ケイ酸塩を含む溶液又はケイ酸塩のみで抽出して得られた抽出液(又は抽出物)を意味する。当該ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物は、ケイ素水抽出による高麗人蔘エキス(以下、「高麗人参エキス」ということもある)、ケイ酸塩で抽出された高麗人蔘抽出物、高麗人蔘のケイ酸塩抽出物、高麗人参ケイ素抽出物、又は本発明の高麗人蔘抽出物と言い換えることができる。
 また、上記高麗人蔘及びケイ酸塩を含有する抗アレルギー剤には、ケイ酸塩で抽出する前の高麗人参(例えば、高麗人参の粉末)とケイ酸とを含有する組成物だけでなく、高麗人参抽出物(例えば、高麗人参を水で抽出した抽出物)とケイ素とを含有する組成物も包含される。なお、本発明の抗アレルギー剤は、抗アレルギー性組成物、抗アレルギー性医薬品、又は抗アレルギー性医薬組成物と言い換えることができる。
 ケイ酸塩
 ケイ酸塩としては、特に限定はなく、例えば、ケイ酸アルカリ金属塩又はその水和物;ケイ酸アルカリ土類金属塩又はその水和物等が挙げられる。中でも、ケイ酸塩としては、水溶性のケイ酸塩(水溶性ケイ素という場合もある。)が好ましく、ケイ酸アルカリ金属塩又はその水和物がより好ましく、ケイ酸アルカリ金属塩の水和物がさらに好ましい。
 ケイ酸アルカリ金属塩としては、無水物であれば特に限定はなく、例えば、Na2SiO3、Na4SiO4、Na2Si2O5、Na2Si4O9等のケイ酸ナトリウム;K2SiO3、K4SiO4、K2Si2O5, K2Si4O9等のケイ酸カリウム等の式:m(M2O)・n(SiO2)(式中のm、nは正の整数を表し、Mはアルカリ金属原子を示す。)が挙げられる。
 ケイ酸アルカリ金属塩の水和物としては、その水和物の数に限定はなく、上記ケイ酸アルカリ金属塩の1水和物、2水和物、3水和物、4水和物、5水和物、6水和物、7水和物、8水和物、9水和物、10水和物、11水和物等が挙げられる。中でも、ケイ酸ナトリウム10水和物(Na2SiO3・10H2O)が好ましい。
 Na2SiO3・10H2Oは、市販品を、又は例えば、水晶(石英)を高温(約1,650℃以上)で8時間以上かけて燃焼溶解させ、不要な成分を分解処理した結晶(KR10-0361045又はKR10-415594に記載の方法で得られた結晶)を用いることができる。
 ケイ酸アルカリ土類金属塩としては、無水物であれば特に限定はなく、例えば、式:2CaO・xSiO2(式中、1<x<2である。)等のケイ酸カルシウムなどが挙げられる。
 ケイ酸アルカリ土類金属塩の水和物としては、その水和物の数に限定はなく、上記ケイ酸アルカリ金属塩の1水和物、2水和物、3水和物、4水和物、5水和物、6水和物、7水和物、8水和物、9水和物、10水和物、11水和物等が挙げられる。
 ケイ酸塩は、一種単独で又は二種以上を混合して使用することができる。
 ケイ酸塩は、固体(結晶、顆粒、粉末等)の形態で用いることができ、又は、該固体を、例えば、水、エタノール等の溶媒で溶解した溶液(又は水溶液)を用いることができる。
 該溶液の濃度としては、特に限定はなく、例えば、0.001~20000ppmの範囲が挙げられる。具体的には、固体のケイ酸塩を水で溶解し、濃縮溶液タイプ(例えば、5000ppm~20000ppm)を製造し、該濃縮溶液を水等で適宜希釈して用いることができる。
 高麗人蔘
 高麗人蔘は、ウコギ科トチバニンジン属の多年草植物であり、薬用又は食用に用いられ、チョウセンニンジン(朝鮮人蔘)、コウライニンジン(高麗人蔘)とも呼ばれる。高麗人蔘の種類としては、特に限定はなく、例えば、花旗参(米国参)、田七参(中国参)、竹節人蔘(日本参)等が挙げられる。また、これら高麗人蔘は、通常の乾燥工程により、白参、紅参、黒参等の加工物を製造することができる。
 高麗人蔘は、そのまま、又は高麗人蔘の処理物を用いることができる。処理としては、破砕処理、粉砕処理、加熱処理、乾燥処理、抽出処理、圧力処理、酵素処理、分解処理(例えば、加水分解処理)、それらの組み合わせ等が挙げられる。
 抽出方法
 本発明の抗アレルギー剤は、高麗人蔘を、ケイ酸塩を用いて抽出された抽出物を有効成分として用いる。ケイ酸塩を用いて抽出を行うと、簡便に本発明の効果を高めることができる。このように本発明の抗アレルギー剤は、簡便に調製することができるうえ、効果が高いため、経済的にも優れている。
 本発明に用いられる高麗人蔘のケイ酸塩抽出物の製造方法について詳細に説明する。抽出に用いられる高麗人蔘の部位としては、特に限定はなく、例えば、葉、茎、根等を用いることができる。本発明の高麗人蔘のケイ酸塩抽出物は、高麗人蔘の上記部位の全て(葉、茎、及び根)又は一部を用いて抽出することができる。中でも、製造が簡便である点、又は多くの種類の有効成分を含む点で、高麗人蔘の上記部位全体をまるごと抽出することが好ましい。また、抗アレルギー剤としての有効成分を多く含んでいる点で、高麗人蔘の部位のうち葉のみを抽出することもできる。
 抽出方法としては、特に限定はなく、例えば、高麗人蔘又はその各部位をそのまま、あるいは切断又は粉砕したもの、乾燥したもの、乾燥後粉砕したもの、圧搾抽出した搾汁等を、ケイ酸塩を溶解した溶媒中に浸漬、攪拌、加熱等を組み合わせた抽出方法;超臨界流体抽出法等が挙げられる。
 ケイ酸塩を溶解する溶媒としては、一般に抽出物を得る際に用いる溶媒であれば特に限定はなく、例えば、水;エタノール、n-プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、n-ブチルアルコール等の低級アルコール系溶媒;酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、酢酸プロピル等のエステル系溶媒等の有機溶媒が挙げられる。溶媒は、これらを単独で、又は、2種以上を組み合わせて用いることができる。組み合わせる場合、複数の溶媒の混合物を用いて抽出操作を行う、又は、異なる溶媒で順番に多段階で抽出操作を行うことができる。上記有機溶媒を用いる場合は、必要に応じて、抽出後の抽出液(抽出物)を蒸留、エバポレーター等で有機溶媒を取り除いて濃縮(又は凝縮)することで、固体化又は液体濃縮化することができる。当該固定化又は濃縮化した後に、上記水、エタノール等で溶液化又は希釈化することができる。抽出物を製造するための溶媒としては、中でも、操作性、安全性及び環境性の点から、水、エタノールを用いるのが好ましく、水が特に好ましい。本発明においては、ケイ酸塩水溶液を用いることで、高麗人蔘の抽出物の量を増加させ、抽出速度を大幅に向上させることができる。
 抽出する際の溶媒の量としては、特に限定はなく、例えば、高麗人蔘100質量部に対して、1~10000質量部であり、好ましくは、5~1000質量部であり、より好ましくは10~500質量部である。
 ケイ酸塩の水溶液を用いる場合、ケイ酸塩の濃度としては、特に限定はなく、例えば、0.1ppm~200000ppmであり、好ましくは1ppm~100000ppmであり、より好ましくは10~50000ppmである。
 ケイ酸塩の量としては、特に限定はなく、例えば、高麗人蔘100質量部に対して、1~10000質量部であり、好ましくは、50~1000質量部であり、より好ましくは100~500質量部である。
 抽出する際に、加熱、又は加圧・加熱して抽出することができる。加圧する場合、その圧力としては、特に限定はなく、例えば、通常1.01~5MPaの範囲で選ばれる。加熱する場合、その温度としては、室温以上であればよく、60℃以上であることが好ましく、100℃以上であることがより好ましい。
 抽出時間としては、特に限定はなく、例えば、通常1~24時間、好ましくは2~18時間、より好ましくは3~12時間の範囲である。
 次いで、抽出物及び残渣を含む混合物を、必要に応じて濾過又は遠心分離等に供し、残渣である固形成分を除去して抽出物を得る。なお、除去した固形成分を再度、抽出操作に供することもでき、さらにこの操作を何回か繰り返すことができる。本発明において、上記抽出工程は、1回で行うこともできるが、2回以上に分けて抽出することもできる。2回以上の抽出を行う場合は、それぞれ異なる抽出条件を用いることもできる。
 このようにして得られた抽出物(又は抽出液)をそのまま用いてもよく、さらに必要に応じて、濃縮、凍結乾燥、スプレードライ等の方法により乾燥し、粉末化したものとして使用してもよい。
 本発明の抗アレルギー剤は、経口的摂取又は投与による使用形態でも、又は経皮適用による使用形態でも、アトピー性皮膚炎に対する予防又は治療効果を奏することができるので、例えば、飲料、食品、飼料、化粧品、医薬品等の分野で幅広く使用することができる。
 アレルギー
 本発明において、アレルギー(アレルギー性疾患)としては、特に限定はなく、例えば、I型アレルギー性疾患、II型アレルギー性疾患、III型アレルギー性疾患、IV型アレルギー性疾患、V型アレルギー性疾患等が挙げられ、好ましくは、I型アレルギー性疾患及びIV型アレルギー性疾患である。前記I型アレルギー性疾患としては、特に限定はなく、例えば、具体的には、蕁麻疹、花粉症、喘息、PIE症候群、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、食物アレルギー、薬物アレルギー、アナフィラキシー等が挙げられる。IV型アレルギーとしては、アトピー性皮膚炎の他、接触性皮膚炎、甲状腺炎、アレルギー性脳炎等の炎症が挙げられる。本発明の抗アレルギー剤は、これら疾患又は症状の予防、抑制、軽減及び/又は治療に用いることができる。本発明で用いられるケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物は、抗アレルギー剤としてだけでなく、皮膚炎症抑制作用を有していることから、皮膚炎症抑制剤、又は皮膚炎症抑制組成物とすることができる。
 本発明の抗アレルギー剤は、ヒト、ヒト以外の動物、鳥類、魚類等に適用することが有用である。
 本発明の抗アレルギー剤の有効な適用量は、該剤の形態、対象者の年齢、その性別、期待される効果、使用する有効成分の種類等に応じて適宜設定される。本発明の抗アレルギー剤の有効量(乾燥重量換算)は、例えば、通常、成人(60kg)1日当たりの該剤の有効量(乾燥重量換算)として、ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物の合計量が0.001mg~100g、好ましくは0.01mg~10g、より好ましくは0.1mg~5gに相当する量が挙げられる。
 また、例えば、本発明のアトピー性皮膚炎の予防又は治療剤を経皮(外用)適用する場合であれば、通常、成人の適用患部1cmに対する1日当たりの該剤の有効量として、乾燥重量換算で、上記ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物の合計量が0.001mg~100g、好ましくは0.01mg~10g、より好ましくは0.1mg~5gに相当する量が挙げられる。
 1日当たりの摂取量は、1回で摂取してもよく、又は数回に分けて摂取してもよい。
 また、本発明の抗アレルギー剤は、医薬品又は医薬組成物、飲食品(機能性食品、特定保健用途食品、健康補助食品、栄養補助食品、病人食等が含まれる)又は飲食品組成物、飼料又は飼料組成物、化粧料又は化粧料組成物等に用いることができる。
 本発明の抗アレルギー剤を医薬組成物とする場合の剤型としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、ドライシロップ剤、液剤、懸濁剤等の経口剤、吸入剤、坐剤等の経腸製剤、軟膏、クリーム剤、ゲル剤、貼付剤等の皮膚外用剤、点滴剤、注射剤等が挙げられる。中でも、経口剤が好ましい。
 このような剤型は、有効成分である高麗人蔘の処理物に対して、一般に慣用される添加剤、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、アルコール、水、水溶性高分子、甘味料、矯味剤、酸味料等を剤型に応じて配合し、常法に従って製造することができる。なお、液剤、懸濁剤等の液体製剤は、服用直前に水又は他の適当な媒体に溶解若しくは懸濁する形であってもよく、また錠剤、顆粒剤の場合には周知の方法でその表面をコーティングしてもよい。
 医薬組成物における高麗人蔘の処理物の含有量は、その剤型により異なるが、乾燥質量を基準として、通常は、0.001~99質量%、好ましくは0.01~80質量%の範囲であり、例えば、上述した成人1日当たりの摂取量を摂取できるよう、1日当たりの投与量が管理できる形にすることが望ましい。
 <飲食品組成物又は飼料組成物>
 本発明の飲食品組成物又は飼料組成物において、有効成分としてのケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物の含有割合は、特に限定はされず、各種飲食品組成物又は飼料組成物の種類に応じて、適宜設定することができる。
 本発明の抗アレルギー剤を飲食品組成物又は飼料組成物に添加する場合、その形態は特に限定されず、健康食品、機能性食品、特定保健用食品等の他、本発明の抗アレルギー剤を配合できる全ての飲食品組成物、又は飼料組成物が含まれる。なお、飲食品組成物は、飲食品、飲料、飲料組成物、食品、食品組成物等と言い換えることができる。また、飼料組成物は、飼料と言い換えることができる。
 具体的には、錠剤、チュアブル錠、粉剤、カプセル剤、顆粒剤、ドリンク剤、経管経腸栄養剤等の流動食等の各種製剤形態とすることができる。製剤形態の飲食品組成物は、医薬組成物と同様に製造することができる。さらに飲食品組成物は、緑茶、ウーロン茶、紅茶等の茶飲料、清涼飲料、ゼリー飲料、スポーツ飲料、乳飲料、炭酸飲料、果汁飲料、乳酸菌飲料、発酵乳飲料、粉末飲料、ココア飲料、精製水等の飲料(ジュース)、バター、ジャム、ふりかけ、マーガリン等のスプレッド類、マヨネーズ、ショートニング、カスタードクリーム、ドレッシング類、パン類、米飯類、麺類、パスタ、味噌汁、豆腐、牛乳、ヨーグルト、スープ又はソース類、菓子(例えば、ビスケット、クッキー類、チョコレート、キャンディ、ケーキ、アイスクリーム、チューインガム、タブレット)等として調製してもよい。
 本発明に係る飲食品組成物としては、家畜、競走馬、鑑賞動物、鳥、養殖魚等の飼料、ペットフード等も包含する。飼料は飲食品組成物とほぼ同様の組成・形態で利用できることから、本明細書における飲食品組成物に関する記載は、飼料組成物についても同様に当てはめることができる。
 飲食品組成物には、さらに、飲料、食品又は飼料の製造に用いられる他の食品素材、各種栄養素、各種ビタミン、ミネラル、アミノ酸、各種油脂、種々の添加剤(例えば呈味成分、甘味料、有機酸等の酸味料、界面活性剤、pH調整剤、安定剤、酸化防止剤、色素、フレーバー)等を配合して、常法に従って製造することができる。また、通常食されている飲食品に本発明の抗アレルギー剤を配合することにより、本発明に係る飲食品組成物を製造することもできる。
 本発明に係る飲食品組成物又は飼料組成物において、高麗人蔘の抽出物の処理物の含有量は、飲食品組成物又は飼料組成物の形態により異なるが、乾燥質量を基準として、通常は、0.001~50質量%、好ましくは0.05~20質量%、より好ましくは0.1~5質量%の範囲である。1日当たりの摂取量は、1回で摂取してもよいが、数回に分けて摂取してもよい。上述した、成人1日当たりの摂取量が飲食できるよう、1日当たりの摂取量が管理できる形にするのが好ましい。
 本発明の抗アレルギー剤、飲食品組成物又は飼料組成物には、公知の抗ヒスタミン物質、抗アレルギー物質、免疫調節物質を組み合わせることができる。抗ヒスタミン物質としては、茶、シソ、フキ、ポリフェノール類、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェニルピラリン、テオクル酸ジフェニルピラリン、フマル酸クレマスチン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸トリプロリジン、塩酸シプロヘプタジン、塩酸プロメタジン、酒石酸アリメマジン、ジメンヒドナート等が挙げられる。抗アレルギー物質としては、茶、甜茶、シソ、オリゴ糖、乳酸菌、アンレキサノクス、イブジラスト、クロモグリク酸ナトリウム、タザノラスト、トラニラスト、ペミロラストカリウム、レピリナスト、エバスチン、塩酸アゼラスチン、塩酸エピナスチン、塩酸オロパタジン、塩酸セチリジン、塩酸フェキソフェナジン、塩酸レボカバスチン、オキサトミド、フマル酸ケトチフェン、フマル酸エメダスチン、ペシル酸ベポタスチン、メキタジン、ロラタジン、塩酸オザグレル、セラトロダスト、ラマトロバン、ザフィルルカスト、プランルカスト水和物、モンテルカストナトリウム、トシル酸スプラタスト等が挙げられる。免疫調節物質としては、アラビノキシラン、乳酸菌、β-グルカン、ショウガ、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-15、IL-21、TGF-β、GM-CSF、M-CSF、G-CSF、TNF-α、TNF-β、LAF、TCGF、BCGF、TRF、BAF、BDG、MP、LIF、OSM、TMF、PDGF、INF-α、INF-β、INF-γ等が挙げられる。
 さらに、本発明の抗アレルギー剤、飲食品組成物又は飼料組成物には、上記以外に、例えば、共役リノール酸、タウリン、グルタチオン、カルニチン、クレアチン、コエンザイムQ、グルクロン酸、グルクロノラクトン、トウガラシエキス、ショウガエキス、カカオエキス、ガラナエキス、ガルシニアエキス、テアニン、γ-アミノ酪酸、カプサイシン、カプシエイト、各種有機酸、フラボノイド類、ポリフェノール類、カテキン類、キサンチン誘導体、フラクトオリゴ糖等の難消化性オリゴ糖、ポリビニルピロリドン等を配合してもよい。
 <化粧料組成物>
 本発明の化粧料組成物は、ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有する。ここで、化粧料組成物は、化粧料、化粧品、化粧品組成物等と言い換えることができる。本発明において化粧品とは、薬事法の化粧品に加え、医薬部外品も包含される。本発明の化粧料組成物は、ヒトを対象としたものであってもよいし、又はヒト以外の動物、特に哺乳類を対象としたものであってもよい。
 本発明の化粧料組成物において、ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物の含有割合は、特に限定はなく、各種化粧料組成物の種類に応じて、適宜設定することができる。
 また、本発明の化粧料組成物を得る方法も、特に限定はされず、各種化粧料組成物の種類に応じた公知の製造方法において、任意の手法及びタイミングで上記有効成分を含有させるようにすればよい。
 本発明の化粧料組成物とは、特に限定はなく、例えば、化粧水、ローション、エッセンス、美容液、乳液、洗顔クリーム、クリーム化粧用、ファンデーション、口紅、ジェル、パック剤、歯磨き、整髪料、石鹸、洗剤、シャンプー、リンス等の公知の化粧品が挙げられる。
 本発明の化粧料組成物により、消費者はアレルギー反応による各種症状の恐れを気にすることなく、あるいはその恐れを軽減又は抑制して、使用することができる。
 <ケイ酸塩肥料を用いて栽培された高麗人蔘>
 本発明の抗アレルギー剤、飲食品組成物、飼料組成物又は化粧料組成物には、ケイ酸塩肥料を用いて栽培された高麗人蔘を用いることができる。
 高麗人蔘は、特にジンセノサイドを含有している。ジンセノサイドとしては、ジンセノサイドF1、ジンセノサイドF2、ジンセノサイドF5、ジンセノサイドRb1、ジンセノサイドRb2、ジンセノサイドRc、ジンセノサイドRd、ジンセノサイドRe、ジンセノサイドRf、ジンセノサイドRg1、ジンセノサイドRg2(S)、ジンセノサイドRh1(S)、及びジンセノサイドRh1(R)からなる群より選ばれる少なくとも1種を含有している。
 ケイ酸塩肥料を用いて栽培された高麗人蔘は、少なくとも下記A)~C)
A)収穫物中に含まれるジンセノサイドF2含有量が0.1mg以上/生体重1g、
B)収穫物中に含まれるジンセノサイドRg2(S)含有量が0.05mg以上/生体重1g、
C)収穫物中に含まれるジンセノサイドRf含有量が0.05mg以上/生体重1gを含有している。
 当該ケイ酸塩肥料を用いた栽培システム又は栽培方法によって、高麗人蔘中のジンセノサイドの含有量を増大させることができる。
 ジンセノサイドとは、例えば、高麗人蔘に含まれる特有のサポニン群であり、その種類は、20種類以上存在しており、抗酸化作用、血行促進作用等の各種生理活性を有することが知られている。
 ジンセノサイドとしては、例えば、プロトパナキサジオール型ジンセノサイド[例えば、Rb1、Rb2、Rc、Rd、(20R)Rg3、(20S)Rg3、Rh2]、プロトパナキサトリオール型ジンセノサイド[例えば、Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh1]、及びオレアノール酸型ジンセノサイド[例えば、RO]に分類できる。中でも、上記の肥料、栽培システム及び栽培方法では、高麗人蔘中のジンセノサイドF1、ジンセノサイドF2、ジンセノサイドF5、ジンセノサイドRb1、ジンセノサイドRb2、ジンセノサイドRc、ジンセノサイドRd、ジンセノサイドRe、ジンセノサイドRf、ジンセノサイドRg1、ジンセノサイドRg2(S)、ジンセノサイドRh1(S)、及びジンセノサイドRh1(R)からなる群より選ばれる少なくとも1種のジンセノサイドの含有量を増大することができる。ケイ酸塩を含む肥料を添加して栽培した新芽(若芽)人蔘には、ケイ酸塩を添加しないで栽培した新芽には含まれない栄養成分(ジンセノサイドRf、Rg2s、F2等)が含まれる。例えば、ジンセノサイドF2は、アトピー性皮膚炎を予防又は治療できる効果等の生理活性が近年注目されている成分である(特許文献2)。
 ケイ酸塩を含む肥料により、高麗人蔘の茎の長さを抑制すること、又は高麗人蔘の茎の太さを増大することができる。高麗人蔘には、根等の地下部、葉、茎、花等の地上部があるが、ケイ酸塩を含む肥料を用いる栽培方法によれば、通常の栽培方法と比べて、高麗人蔘の茎が太く、かつ、短いまま栽培することができる。このような特徴により、上記ジンセノサイドの含有量が増大していることと推察される。
 ケイ酸塩を含む肥料は、一種単独で又は二種以上の上記ケイ酸塩(又はその水和物)を混合して使用することができる。ケイ酸塩を含む肥料は、上記ケイ酸塩(又はその水和物)のみからなるものでもよいが、上記ケイ酸塩以外の公知の肥料を含有することができる。
 公知の肥料としては、上記ケイ酸塩以外の肥料成分であれば特に限定はなく、無機肥料(化学肥料)、有機肥料等の肥料が挙げられる。
 無機肥料としては、例えば、窒素質肥料(石灰窒素;尿素;硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硝酸アンモニウム等の無機酸アンモニウム塩;硝酸ナトリウム、硝酸カリウム等の硝酸のアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩);リン酸質肥料(過リン酸石灰、重過リン酸石灰、熔成リン肥、焼成リン肥等のリン酸のアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩);カリ質肥料(炭酸カリ、塩化カリ、硫酸カリ、ケイ酸カリウム等);複合リン酸カリ肥料(例えば、リン酸一カリウム、リン酸ニカリウム等);珪酸質肥料(例えば、珪酸カルシウム等);マグネシウム質肥料(例えば、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム等);亜鉛質肥料(例えば、硫酸亜鉛、亜鉛等);カルシウム質肥料(例えば、生石灰、消石灰、炭酸カルシウム等);マンガン質肥料(例えば、硫酸マンガン、硫酸苦土マンガン等);ホウ素質肥料(例えば、ホウ素、ホウ酸、ホウ酸塩等);含鉄肥料(例えば、キレート鉄(エチレンジアミン四酢酸鉄錯体:EDTA-Fe)、鉄鋼スラグ等);銅肥料(例えば、硫酸銅等);モリブデン肥料(例えば、モリブデン酸ナトリウム等)などの肥料取締法に定められる普通肥料(複合肥料を含む)が挙げられる。
 有機肥料としては、例えば、タンパク質又はその分解物、アミノ酸、アンモニア等の有機態窒素を含むものであればよい。該有機肥料の具体例としては、堆肥、緑肥、ぼかし肥、落葉等の有機質肥料;魚粉、油粕、オカラ、生ゴミ、米糠等の食品残渣又はこれらから得られる抽出物若しくは濃縮物;家畜糞尿、イナワラ等の有機性廃棄物、並びにこれら有機物を含む廃水などが挙げられる。公知の肥料は、一種単独で又は二種以上を混合して使用することができる。
 ケイ酸塩を含む肥料中に公知の肥料を添加する場合、その添加量としては、特に限定はなく、例えば、ケイ酸塩100質量部に対して、通常0.001~10000質量部、好ましくは0.01~1000質量部、より好ましくは0.1~500質量部程度である。
 また、ケイ酸塩を含む肥料には、本発明の効果を損なわない程度に、さらに、生理活性物質(例えば、生育促進剤、生育抑制剤等の生育調整剤等)、微生物資材抽出液、農薬(例えば、除草剤、殺虫剤、殺菌剤、殺ダニ剤、殺線虫剤等)、界面活性剤(例えば、非イオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤、カルボン酸系界面活性剤、スルホン酸系界面活性剤、硫酸エステル系界面活性剤、リン酸エステル系界面活性剤、両性界面活性剤等)、ビタミン類(例えば、ビタミンB1、ビタミンB6、ニコチン酸アミド、コリン塩類等)、腐敗防止剤(例えば、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、プロピオン酸等)、キレート剤(例えば、エチレンジアミン四酢酸又はその塩;クエン酸又はその塩(例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等))、pH調整剤、沈殿防止剤、展着剤、着色剤等のその他の成分を加えることができる。
 その他の成分を使用する場合、その使用量は、ケイ酸塩100質量部に対して、通常0.001~10000質量部、好ましくは0.01~1000質量部、より好ましくは0.1~500質量部程度である。
 その他の成分は、一種単独で又は二種以上を混合して使用することができる。
 ケイ酸塩を含む肥料における珪酸イオンの含有量としては、特に限定はなく、例えば、SiO換算で20質量%以下であり、好ましくは10質量%であり、より好ましくは5質量%である。また、上記珪酸イオンの含有量の下限としては、0.001質量%が好ましく、0.01質量%がより好ましく、0.1質量%がさらに好ましい。
 栽培システム
 高麗人蔘は、上記ケイ酸塩を含有する高麗人蔘用肥料を用いる手段を備えているほか、さらに、超音波噴霧手段及び/又は光照射手段を備えることができる。そのほか、上記栽培システムには、植物工場で用いられる公知の栽培手段を採用することもできる。
 超音波噴霧手段
 超音波噴霧手段としては、特に限定はなく、公知の又は市販の超音波噴霧装置を用いることができる。液体肥料の噴霧時間当たりの噴霧量、噴霧時間、噴霧間隔等の条件としては、特に限定はない。
 光照射手段
 光照射手段としては、特に限定はなく、例えば、(1)紫色照明光を当てる手段、及び/又は(2)赤色照射光を当てる手段が挙げられる。
 中でも、(1)紫色光を照射する手段、及び(2)赤色光を照射する手段を備え、並びに該(2)赤色光の強度が、(1)紫色光の強度1に対して、3~30の範囲であることが好ましい。
 紫色照明光のピーク波長は、実質的に380~450nmであり、好ましくは400~445nmであり、より好ましくは420~440nmである。
 赤色照射光のピーク波長は、実質的に620~750nmであり、好ましくは700~740nmであり、より好ましくは710~730nmである。
 光照射手段は、紫色照明光及び赤色照射光は、同時に照射する手段が好ましい。紫色光及び赤色光の波長は上記波長域の範囲内で変化させることができる。
 光量(強度)
 紫色光照明光及び赤色光照明光の光量(強度)は、特に限定はなく、例えば、光合成光量子束密度(Photosynthetic Photon Flux Density:PPFD)でそれぞれ1~1000μmol/ms、好ましくは10~500μmol/ms、特に好ましくは20~250μmol/ms程度である。なお、該PPFDとしては、光源から約30cmの距離の光量を、一般的な光量子計を用いて測定することができる。
 また、上記紫色光照明光及び赤色光照明光の光量(強度)比は、例えば「紫色:赤色」で1:3~30であり、好ましくは1:3.2~10、より好ましくは1:3.5~8、特に好ましくは3.8~4.2の範囲である。紫色光照明光及び赤色光照明光の光量は上記範囲内で変化させることができる。
 照射時間
 LED光照射の時間は、最長で栽培全期間である。また、最短の時間は、本発明の効果が奏される限りにおいて任意に設定できる。
 光照射部には、紫色光又は赤色光を放射する光源が含まれる。紫色光及び赤色光の光源には、従来公知の光源を単独で又は組み合わせて用いることができる。
 光源には、波長選択が容易で、有効波長域の光エネルギーの占める割合が大きい光を放射する発光ダイオード(LED)、レーザーダイオード(LD)等の光半導体素子を用いることが好ましい。また光源として、エレクトロルミネッセンス(EL)を用いる場合、ELは有機であっても無機であってもよい。
 光半導体素子は、小型で寿命が長く、材料によって特定の波長で発光して不要な熱放射がないためエネルギー効率が良く、植物に近接照射しても葉焼け等の障害が起こらない。このため、光半導体素子を光源に用いることで、他の光源に比べて、より低電力コストで、より省スペースで栽培を行うことが可能となる。 
 栽培方法
 ケイ酸塩を含む肥料は、高麗人蔘を栽培する方法(以下、「栽培方法」ということもある。)に用いることができる。さらに、上記栽培方法は、超音波噴霧工程、及び/又は光照射工程を備えることができる。工程は、ステップと言い換えることができる。
 ケイ酸塩を含む肥料の形態(形状)としては、特に限定はなく、例えば、粉末状、粒状、糊状、スラリー状、懸濁状、溶液状等の一般に知られている肥料のいかなる形態が使用可能である。中でも、肥料は、農業上許容可能な溶媒又は担体で所望の濃度に希釈して、液体肥料とすることが好ましい。
 農業上許容可能な溶媒とは、水(滅菌水、脱イオン水、超純水を含む)、又はそれ以外の農業上許容し得る水溶液が挙げられる。該水溶液としては、例えば、リン酸塩緩衝液等の緩衝剤、液体培地が挙げられる。
 農業上許容可能な担体とは、上記その他の成分等が挙げられる。ケイ酸塩を含む肥料が水溶液である場合、その水溶液中におけるケイ酸塩の濃度としては、特に限定はなく、通常、0.001~200000ppmであり、好ましくは0.01~150000ppmであり、より好ましくは0.1~100000ppmである。
 ケイ酸塩を含む肥料の施用方法としては、特に限定はなく、一般的な肥料の施用方法と同様の方法を用いることができる。例えば、肥料が、液体肥料である場合、該液体肥料を土壌に散布又は潅注する方法;該液体肥料を作物の葉面等に散布する方法;液体肥料を点滴灌水する方法;該液体肥料を水耕栽培する方法;該液体肥料を噴霧耕栽培する方法等が挙げられる。
 本発明で用いられる栽培システム又は栽培方法によれば、高麗人蔘の栽培における栽培コストを抑えることができる。特に、水耕栽培のような人工培地栽培法又は噴霧耕栽培法において、電力コスト及び肥料コストを抑えることで、安価な栽培植物を提供することができる。
 栽培方法は、上記ケイ酸塩を含む肥料を、高麗人蔘に施用する工程を備えている。施用方法については、土、高麗人蔘の種類等によって適宜選択することができる。例えば、肥料を、栽培土壌、好ましくは対象作物の主な根群域の相当する部分に混和、散布、潅注等により施用できる。栽培方法としては、特に限定はなく、例えば、上記肥料を、隔離ベッド土耕栽培、水耕栽培、露地栽培等に適用できる。
 本明細書において「隔離ベッド土耕栽培」とは、隔離された栽培容器(ベッド)に培養土(床土、まさ土、バーク、ココナッツ培養土、ピートモス、パーライト等)を加え、養液を点滴又は潅水し、作物を栽培する方法である。
 本明細書において「水耕栽培」とは、栽培植物の根の全部又は一部が水耕液に浸漬した状態で行う栽培方法であり、例えば、底面潅水方式、バブリング方式、噴霧(ミスト)方式等が挙げられる。底面潅水方式は、再培養器の底面に水又は養液を満たすことにより、植物へ水又は養液を供給して栽培する方法である。バブリング方式は、植物の地下部へ空気バブル含有の水又は養液を供給して栽培する方法である。噴霧方式は、植物の地下部へ水又は養液を噴霧して栽培する方法である。
 本明細書において「噴霧耕栽培」とは、例えば、ミスト状にして噴霧する方法が挙げられる。かかる噴霧方式としては、高圧気体を使用した霧吹きタイプ、超音波噴霧(超音波ミスト)等が挙げられる。該超音波噴霧としては、植物栽培において行われている公知の超音波噴霧であれば特に限定はない。
 噴霧耕栽培としては、高麗人蔘中の特定の成分を増大される点又は高麗人蔘の成長を促進させる点で、超音波噴霧方式が好ましい。
 当該栽培方法としては、さらに、LED光照射工程を有することができる。栽培方法は、植物工場、特に完全制御型の植物工場に適用できる。ここで「完全制御型の植物工場」とは、ビル屋内のような閉鎖空間内において、光、湿度、温度等の気象条件、培地の供給又は交換等が完全にシステム化され、また、コンピューター制御された人工環境下で植物の栽培を行う工場を意味している。植物工場では、一般に、管理面、衛生面、労力面等の観点から、水耕栽培形態が採用されている。
 通常の水耕栽培では、水耕液のみで栽培されるが、本明細書における水耕栽培では、水耕液に植物の足場としての支持体を充填することができる。支持体には、例えば、ウレタン、ロックウール、砂、礫、バーミキュライト、パーライト等の無機材;おが屑、籾殻、やし殻、バークチップ、床土、まさ土、バーク、ココナッツ培養土、ピートモス、寒天等の天然有機材;又はそれらの組み合わせを使用することもできる。
 植物工場における明暗時間(光照射時間及び暗黒時間)、気温、湿度等を含む気象条件、及び生育期間等の栽培条件は、栽培植物に関して当該分野で公知の条件を適用することができる。中でも、栽培方法は、上記超音波噴霧工程、及びLED光照射工程を有することが好ましい。
 以下、実施例、比較例、参考例及び試験例を掲げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
 光照射手段の光源
 本試験例の光環境のための光源には、下記のLEDを用いた。
・紫色LED(中心波長:430nm):赤色LED(中心波長:720nm)
・上記赤色光の強度は、紫色光の強度1に対して、約4となる光源を用いた。
・PPFD:220μmol/m2 sec(光源からの距離30cm)
・使用電圧:24V/28.8W
・600mA定電流方式/30W級高出力LED
 参考比較例1で使用する光源として、下記のLEDを用いた。
・LED(中心波長:450nm):LED(中心波長:660nm)
・上記赤色光の強度は、紫色光の強度1に対して、約2となる光源を用いた。
・PPFD:200μmol/m2 sec(光源からの距離30cm)
・使用電圧:24V/28.8W
・600mA定電流方式/30W級高出力LED。
 栽培システム:隔離ベッド土耕栽培方式
 隔離ベッド土耕栽培システムは、図4に示すように、1.パイプ(FRP又は鉄製)、2.支柱パイプ、3.不織布、4.ポリエチレン(PE)フィルムトンネル、5.栽培ベッド、6.点滴ホース、7.苗、8.黒PEフィルム、9.ストローフォームベッド、10.園芸用床土、11.籾殻、12.黒PEフィルム、13.排水溝、及び14.コースターパイプを有している。
 栽培システム:噴霧耕栽培方式
 噴霧耕栽培においては、根圏酸素が不足するため、それを解決する手段として超音波噴霧耕栽培が有用である。
 該超音波噴霧耕栽培システムは、図5に示すように、15.パイプ(FRP又は鉄製)、16.不織布、17.ビニールトンネル、18.鉄材支柱、19.栽培ベッド、20.苗、21.固定用スポンジ、22.ベッド天板、23.供給管、24.排水溝、25.噴射ノズル((株) エムテックウィン社製、製品名:MH-106A (6区)、加湿方式超音波式、消費電力: 240W、最大噴霧量: 2,800 ± 200 (約 3000cc)/hr、水方法: 自動給水方式、使用水圧: 0.2~6.8 bar、使用面積約30坪、外形寸法: 516 (横) × 270 (縦) × 284 (高さ))、及び26、27.不織布を有している。
 なお、図6に示すように、LEDを用いた光照射手段、及び超音波噴霧手段を用いた栽培システムは、27.LED、28.霧噴射ノズル、29.ビニールカバー、30.高麗人蔘、31.栽培ベッド天板、32.栽培ベッド、及び33.超音波スプレーポンプを有している。
 HPLC分析の条件
 超高速液体クロマトグラフィー装置:LaChromUltra L-2000 Uシリーズ(日立ハイテクノロジーズ製)
 該装置は、溶離液のリザーバ、HPLCポンプ(L-2160U)、自動注入システム(L-2200U)及び紫外線検出器(L-2400U)を備えている。
 カラム: LaChromUltra C18 short-length column(2mm i.d., 50mm L、2μm;日立ハイテクノロジーズ製)、LaChromUltra C18 middle-length column(2mm i.d., 100mm L、2μm;日立ハイテクノロジーズ製)
 溶離液A:20%アセトニトリル水溶液、溶離液B:80%アセトニトリル水溶液
 カラム温度:30℃
 検出: Varian 380-LC 
 注入量: 5.0μL
 グラジェント:A/B=100/0→0/100(10min);流量:0.2mL/min。
 <参考例1>
 ケイ素水
 ケイ酸塩 (Na2SiO3-10H2O)の結晶500g(KOSIBIO Co., Ltd製)を水50リットルで溶解して、ケイ酸塩の水溶液1(10,000ppm)(以下、「ケイ素水」ということもある。)を調製した。
 <参考例2>
 液体肥料A
 下記1~4を含む液体肥料1 (500ml、DAEYU Co., Ltd)。
1.硝酸カルシウム 20g
2.硝石 30g 
3.キレート鉄 2.5g
4.水 約470cc
 液体肥料B
 下記1~8を含む液体肥料2(100ml、DAEYU Co., Ltd)。
1.第1リン酸マグネシウム 4.5g
2.硫酸マグネシウム 12.5g
3.ホウ素、又はホウ酸150mg
4.マンガン 100mg
5.亜鉛 10mg
6.銅 5mg
7.モリブデン酸ナトリウム 1mg
8.水 約93cc 
 液体肥料C
 上記液体肥料A(500g)と液体肥料B(100g)と水(50L)とを一緒に混ぜて、よく撹拌し、下記1~10の成分を含む液状肥料C(50600g)を準備した。
1.硝酸カルシウム(Ca(NO32・4H2O) 4g、
2.硝酸カリウム(KNO3) 6g、
3.キレート鉄(エチレンジアミン四酢酸鉄錯体:EDTA-Fe) 0.5g、
4.第1リン酸アンモニウム(NH4・H2PO4) 0.9g、
5.硫酸マグネシウム(MgSO4・4H2O) 2.5g、
6.ホウ素(B)又はホウ酸(H3BO3) 0.03g、
7.マンガン(MnSO4・4H2O) 0.02g、
8.亜鉛(ZnSO4・4H2O) 0.005g、
9.銅(CuSO4・5H2O) 0.002g、
10.モリブデン酸ナトリウム(NaMoO4・2H2O) 0.001g。
 ケイ素水混合液体肥料
 ケイ酸ナトリウム10水和物の水溶液(50g)と上記液体肥料C(50600g)一緒に混ぜて、肥料2(50650g)を調製した。
 <参考比較例1>
 比較肥料1
 上記液体肥料Cを比較肥料1として用いた。
 [試験例1(水耕栽培;噴霧耕栽培方式)]
 栽培天板ベッドに、上記高麗人蔘の1年苗を、等間隔(約4cm)に配置し、地下部に上記超音波噴霧スプレー及び地上部にLEDランプを配置した(図6)。上記ケイ素水混合液体肥料及び参考比較肥料1を用いて、上記各LED光照射下で、高麗人蔘の超音波噴霧耕方式の栽培を行った。
 試験例1で栽培した高麗人蔘の成分を分析し、中でも、ジンセノサイドの各成分量の結果を表1に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
 <栽培結果>
 比較肥料1は、高麗人蔘の着床から採取まで、通常60~90日程度の栽培期間を要するが、これに対して、ケイ素水混合液体肥料は、25日という栽培期間で早く育成することができ、生産効率が飛躍的に向上した。
 また、表1の結果から明らかなように、ケイ酸を含む肥料を用いて栽培した高麗人蔘は、従来の比較肥料1を用いて栽培した高麗人蔘と比べて、ジンセノサイドの含有量がそれぞれ大幅に増大した。図1に示すように、ケイ酸を含む肥料を用いた栽培して高麗人蔘の茎Aは、従来の比較肥料1を用いて栽培した高麗人蔘の茎Bと比べて、茎が短くかつ太いことから、ケイ酸を含む肥料によって、品質が高いとされる高麗人蔘が収穫できた。
 [試験例2(土耕栽培;隔離ベッド栽培方式)]
 上記高麗人蔘の1年苗を、隔離ベッド(図4)の培土に等間隔(約4cm)に植えた。上記ケイ素水及び比較肥料1を用いて、上記各LED光照射下で、高麗人蔘の土耕栽培方式の栽培を行った。
 試験例2で栽培した高麗人蔘の成分を分析し、中でも、ジンセノサイドの各成分量の結果を表2に示す
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
 <栽培結果>
 比較例の肥料は、高麗人蔘の着床から採取まで、通常60~90日程度の栽培期間を要するが、これに対して、ケイ素水のみの肥料でも、25日という栽培期間で早く育成することができ、生産効率が飛躍的に向上した。 
 また、表2の結果から明らかなように、ケイ酸を含む肥料を用いて栽培した高麗人蔘は、従来の比較肥料1を用いて栽培した高麗人蔘と比べて、ジンセノサイドの含有量がそれぞれ大幅に増大した。図1に示すように、ケイ酸を含む肥料を用いた栽培して高麗人蔘の茎Aは、従来の比較肥料1を用いて栽培した高麗人蔘の茎Bと比べて、茎が短くかつ太いことから、品質が高いとされる高麗人蔘が収穫できた。
 実施例1(高麗人蔘ケイ素水抽出物1の製造方法)
 上記試験例1の栽培システム又は栽培方法によって得られた高麗人蔘を90℃で10時間乾燥し、その乾燥物(水分量12~14%)60g、ケイ酸ナトリウム10水和物の結晶100g、及び水3Lを圧力鍋に入れ、85℃~125℃で約6時間加熱し、焦げ茶色の高麗人蔘ケイ素水抽出物(2970g、高麗人蔘濃度2%)を得た。なお、該高麗人蔘ケイ素水抽出物には、約100~120gの固形成分が沈殿している。水で抽出する場合に比べて、ケイ酸ナトリウム10水和物水溶液を用いる場合、その抽出スピードが早くなることがわかった。なお、ケイ酸ナトリウム10水和物の結晶100gを加えない以外は、上記実施例1と同様の方法で、上記試験例1の栽培システム又は栽培方法によって得られた高麗人蔘を水3Lのみで抽出を行ったが、抽出はうまく行かなかった。したがって、ケイ素水を用いることが重要であることが分かった。
 実施例2(高麗人蔘ケイ素水抽出物2の製造方法)
 上記試験例1の栽培システム又は栽培方法によって得られた高麗人蔘の乾燥物60gを圧力鍋に入れ、さらに上記参考例1で得られたケイ酸ナトリウム10水和物水溶液(10000ppm)3Lを加え、85℃~125℃で約6時間加熱し、焦げ茶色の高麗人蔘ケイ素水抽出物2を得た(2970g、高麗人蔘濃度2%)。水で抽出する場合に比べて、ケイ酸ナトリウム10水和物水溶液を用いる場合、その抽出スピードが早くなることがわかった。
 比較例1(ケイ素水)
 ケイ酸塩 (Na2SiO3-10H2O)の結晶500g(KOSIBIO Co., Ltd製)を水50リットルで溶解して、ケイ素水(10,000ppm)を調製した。
 比較例2(F2)
 ジンセノサイドF2はAbcam社より購入した。
 [試験例3. NC/Ng マウスにおける皮膚炎症状緩和効果についての検討]
 (目的)
 実施例1で得られた高麗人蔘ケイ素水抽出物1(被検物1)の皮膚炎症に対する効果を検討する。
 (方法)
 動物及び投与サンプル
 NC/Ngaマウスは、5週齢の雄マウスを日本エスエルシー株式会社から20匹購入した。当該マウスは、購入後、徳島大学動物実験資源部門5階 SPF(specific pathogen free)環境下にて飼育した。次いで、マウスには6週齢時より対照群に比較例1のケイ素水を、又は介入群に実施例1のケイ素水抽出による高麗人蔘エキス(高麗人蔘濃度10%)を200μl、1日1回経口ゾンデ投与で行なった。
 (皮膚炎の誘導及び皮膚炎の臨床評価)
 6週齢のNC/Ngaマウスの胸部及び腹部に、皮膚炎を誘導させる5%ピクリルクロライドを塗布した。その後、1週間毎に1%ピクリルクロライドをマウスの耳部に塗布した。耳部における皮膚炎は、0(無症状)、1(軽度)、2(中等度)、及び3(重度)の4段階の重症度スコアに分類し、両耳のスコアの平均値を臨床症状として数値化した。
 (血清IgE濃度)
 マウスは10週間の1%ピクリルクロライド塗布の後、16週齢時に心採血し、血清を得た。これを用いて、Mouse IgE quantitation kit (Bethyl Laboratories Inc.)によりプロトコールに従いIgEを測定した。
 (サイトカイン濃度)
 マウス血清中のサイトカイン濃度について、Mouse INFγ ELISA Kit (R&D systems Inc)及びMouse IL-4 ELISA Kit(R&D systems Inc)を用いて、付属のプロトコールに従い測定した。
 (統計解析)
 2群間の比較としてGraphPad Prism5を用いて対応のないT-testにより解析、p<0.05 で有意差ありとした。
 [結果]
 NC/Ngaマウス6週齢時より10週間、週に1度1%ピクリルクロライドを耳部に塗布することでアレルギー誘導を行った。この間、体重及び摂餌量を週に一度測定したが、比較例1のケイ素水投与群及び実施例1の高麗人蔘ケイ素水抽出物投与群(介入群)の両群間において、体重及び摂餌量の差は認められなかった。
 皮膚症状の重症度の比較
 マウスの皮膚症状(重症度スコア)について両耳で評価した。その結果を表3及び図7に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
 [結果]
 表3及び図7(平均スコア)に示すように、比較例1のケイ素水投与群では皮膚のアレルギー症状が明らかであったのに対して、実施例1の高麗人蔘ケイ素水抽出物投与群(介入群)では症状の軽減が認められた。平均スコアを示す。対照群で平均2.3のスコアを示したのに対し、介入群では平均値が0.5と有意に低値であった(p<0.05)。
 血清IgE濃度の比較
 アレルギー反応を比較するため血清IgE濃度を測定した。その結果を表4及び図8に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
 [結果]
 表4及び図8に示すように、実施例1の高麗人蔘ケイ素水抽出物投与群(介入群)では、生理食塩水群(コントロール)及び比較例1のケイ素水投与群に比べて、有意にIgEが低値であった(p<0.05)。
 サイトカイン濃度の比較
 炎症性サイトカインINFγ及びIL-4について測定を行なった。その結果を表5、表6、図9及び図10に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
 
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
 [結果]
 表5、表6、図9及び図10に示すように、生理食塩水群(コントロール)及び比較例1のケイ素水投与群では皮膚炎の誘導によりサイトカイン産生が認められるが、実施例1の高麗人蔘ケイ素水抽出物投与群(介入群)では有意に抑制されていることが示唆された(p<0.05)。
 [試験例4.TNP-IgE マウスにおける免疫応答における効果についての検討]
 (目的)
 実施例1で得られた高麗人蔘ケイ素水抽出物(被検物1)のTNP-IgEマウスにおける免疫応答における効果を検討する。本発明で用いた高麗人蔘のうち、上記試験例1に記載の特定の栽培方法又は栽培システムを用いて得られた高麗人蔘は、他の高麗人蔘と比較してジンセノサイドF2の量が多いことがわかった(表1及び表2)。また、ジンセノサイドF2には免疫能を向上させる効果が知られていることから、前述の試験例3で示された効果もF2によるものではないかと考え、ジンセノサイドF2のみを投与し、当該高麗人蔘ケイ素水抽出物の効果と比較した。
 (方法)
 マウスは6週齢TNP-IgEマウスを日本クレア株式会社より購入し、徳島大学動物実験施設にて飼育した。1週間の慣らし飼育の後、7週齢より高麗人蔘群(実施例1)には200μlの抽出エキス投与を1日1回、F2群(比較例2)には、2.5mg/kgBWを1日1回、対照群(コントロール)には生理食塩水200μlを投与することとし、7日間継続し、その後TNP投与によりアレルギー炎症を誘導した。投与後4日後に剖検を行い、耳の細胞組織を観察し、血液サンプルを解析した。Mouse IgE quantitation kit (Bethyl Laboratories Inc.)によりプロトコールに従い血清IgEを測定した。ジンセノサイドF2単独投与においては、文献相当量投与した。
 [結果]
 マウスの耳の細胞組織を染色した結果を図11に示した。数値化は困難であるが、対照群(コントロール)よりもF2群(比較例2)で、F2群(比較例2)よりも高麗人蔘群(実施例1)で耳の腫脹が改善されていることが示唆された。
 さらに、血清のIgE濃度を測定した結果を表7及び図12に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
 [結果]
 その結果、IgE濃度は、対照群(コントロール)と比較して、F2群(比較例2)、高麗人蔘ケイ素水抽出物群(実施例1)で低下していた。また、高麗人蔘群(実施例1)のIgEは、F2群(比較例2)と比較して低い値であった。
 すなわち、ジンセノサイドF2単独投与は、生理食塩水群(コントロール)よりは免疫反応に対する改善作用を認めたが、当該実施例1で得られた高麗人蔘ケイ素水抽出物の方がさらに効果的であった。すなわち、当該免疫応答における効果は、ケイ酸ナトリウム10水和物以外の成分の関与も考えられ、また、高麗人蔘ケイ素水抽出物中に含まれる成分とケイ酸塩との相乗効果によるものとも考えられる。
 以上のとおり、実施例1で得られた高麗人蔘ケイ素水抽出物(被検物1)は、F2群(比較例2)及び対照群(コントロール)に比べて、アトピー性皮膚炎を抑制できていることが明らかであった。
 [試験例5.他社高麗人蔘との比較検討]
 (目的)
 本発明の抗アレルギー剤(高麗人蔘エキス)は、本試験で用いた高麗人蔘そのものが重要であるのか、高麗人蔘とケイ素水を用いた抽出方法の両方が重要であるのかを確認した。
 実施例3~5
 (方法)
 下記の高麗人参A、B、及びCを用意した。
・高麗人蔘A:(ヘウンインサン加工社製、6年根、露地栽培)
・高麗人蔘B: 高麗人蔘(ヘウンインサン加工社製、4年根、露地栽培)
・高麗人蔘C: 高麗人蔘(ハッピーアンドジョイ社製、1年根、水耕栽培(50日栽培))
 上記実施例1で用いた高麗人参に代えて、上記高麗人参A~Cを用いた以外は、実施例1と同様の方法で、比較の抽出物A(実施例3)、比較の抽出物B(実施例4)、及び比較の抽出物C(実施例5)を得た。
 マウスは、TNP-IgEマウスを使用した。詳細な試験方法は、試験例4と同様であり、実施例1で得られた高麗人蔘ケイ素水抽出物、及び上記実施例3~5で得られた比較の抽出物A~Cをマウスに供試して、前肢、後肢、及び耳の炎症の臨床スコアを6点までで評価した。その結果を表8及び図13に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
 [結果]
 その結果、表8及び図13に示すように、実施例1で得られた高麗人蔘ケイ素水抽出物が、最も低いスコアの経緯を示した。また、発症誘導後1週間(7日まで)の間、実施例1の抽出物、実施例3~5の比較抽出物A、B及びCは何れも、ケイ酸酸塩を含むことで抗アレルギー効果を示した。特に、実施例1で得られた高麗人蔘ケイ素水抽出物が高い抗アレルギー効果を示した。
 炎症性サイトカインIgE及びINFγについて測定を行なった。その結果を表9、表10、図14及び図15に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
 [結果]
 表9、表10、図14及び15に示すように、血清IgE及び血清INFγについても、実施例1で得られた高麗人蔘ケイ素水抽出物が、最も低い値を示した。また、発症誘導後1週間(7日まで)の間、実施例1の抽出物、実施例3~5の比較抽出物A、B及びCは何れも、ケイ酸酸塩を含むことで抗アレルギー効果を示した。特に、実施例1で得られた高麗人蔘ケイ素水抽出物が高い抗アレルギー効果を示した。
 [試験例6.ヒト(女性)に対しての試験]
 ケイ素水抽出による高麗人蔘エキス(高麗人蔘濃度2%)を、成人女性(約50kg)の腕に対して、数滴(2mg)を1日3回1週間にわたって塗布した。また、ケイ素水抽出による高麗人蔘エキス(高麗人蔘濃度2%)を、女性(約50kg)の手に対して、数滴(2mg)を1日3回2ヶ月間にわたって塗布した。上記高麗人蔘エキスを使用後、腕及び手の皮膚の状態を目視において観察した。
 [結果]
 その結果、高麗人蔘エキスを使用した後の手及び腕(図16b、図16d、及び図16f)のアトピー性皮膚炎の症状は、その使用前(図16a、図16c及び図16e)に比べて、明らかに改善した。また、被験者の痒みの症状も著しく改善した。
 [試験例7.ヒト(男性)に対しての試験]
 実施例1で用いたケイ素水抽出による高麗人蔘エキス(高麗人蔘濃度2%)を100倍に薄め、成人男性(約65kg)に対して、1日4回500mg経口投与した。また、ケイ素水抽出による高麗人蔘エキス(高麗人蔘濃度2%)を顔又手に対して、数滴(2mg)を1日3回にわたって塗布した。上記高麗人蔘エキスを使用後、手及びの皮膚の状態を下記判断に基づき、目視において観察した。その結果を表11に示す。
(判断)
3:アレルギー性皮膚炎の症状が著しく改善した。
2:アレルギー性皮膚炎の症状が改善した。
1:アレルギー性皮膚炎の症状がひどかった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011
 [結果]
 経口投与を3ヶ月続けた結果、高麗人蔘エキスを使用した後(使用後1)の手及び顔(図17b、図18c及び図18d)のアトピー性皮膚炎の症状は、その使用前(図17a、図18a及び図18b)に比べて、皮膚の状態が綺麗になり、明らかに改善した。さらに、経口投与を6ヶ月続けた(合計9ヶ月後)結果、実施例1の高麗人蔘エキスを使用した後(使用後2)の顔(図18e)のアトピー性皮膚炎の症状は、上記投与後3ヶ月(図18c及び図18d)に比べて、皮膚の状態が綺麗になり、アトピー(アレルギー)症状を著しく抑制することができた。また、被験者の痒みの症状も著しく改善した。
 [試験例8.ヒト皮膚繊維芽細胞の培養及び刺激実験]
 ヒト皮膚繊維芽細胞(NHDF:Normal Human Dermal Fibroblasts)は、セルリサーチ(Cell research)社のものを入手した。
 NHDFを、DMEM(ダルベッコ改変イーグル培地、Dulbecco's Modified Eagle Medium)/10%FBS(fetal bovine serum)で培養し、6wellプレートに継代した。
 その後、80%コンフルエント時(非常に接近し、密集した状態)に、2ml DMEMに対して、実施例1(原液)、実施例6(原液を水で1/10に希釈した濃度)、実施例7(原液を水で1/100に希釈した濃度)及び比較例3(無処理区;水)の供試液20μlをそれぞれ添加した。
 添加後、8時間後にTNFαにて刺激を行い、16時間後に培地(Medium)からTRIzol(登録商標)試薬にて細胞を回収し、RNA抽出を行った。
 <TNFα刺激の有無によるIL-6濃度>
 TNFα刺激の有無による、細胞培養液中のサイトカインIL-6濃度(pg/ml)をELISA(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay)にて測定した。その結果を表12及び図19に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000012
 [結果]
 表12の結果、本発明の実施例1、6及び7の供試液をTNFαで刺激させた後に細胞に処理することで、比較例3の無処理区(水)に比べて、IL-6濃度が明らかに低下した。
 <TNFα刺激の有無によるIL-6及びTNFα遺伝子発現量>
 細胞画分より抽出したRNAをcDNAに変換し、Step OneTM  real-time PCR System(Applied Biosystems社)を用いてリアルタイムPCRを行った。Fast SYBR(登録商標) Green master Mix(Applied Biosystems社) 10μl、cDNA 2μl、Primer(最終濃度0.4 μM)をプレート内で撹拌し、(95℃×20秒、95℃×3秒、60℃×30秒を40サイクル、95℃×15秒、60℃×1分、95℃×15秒)の設定で行った。IL-6及びTNFαの定量解析を行なった。プライマーは報告されているcDNA配列をもとにPrimer3Plusを用いて作成した。各遺伝子発現は、内部コントロールとしてGADPHにて補正後、コントロール群を基準とした相対値で示した。その結果を表13、表14、図20及び図21に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013
 [結果]
 表13の結果、本発明の実施例1、6及び7の供試液を、TNFαを刺激させた後、細胞に対して処理することで、比較例3の無処理区(水)に比べて、IL-6濃度が明らかに低下した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000014
 [結果]
 表14の結果、本発明の実施例1、6及び7の供試液を、TNFαを刺激させた後、細胞に対して処理することで、比較例3の無処理区に比べて、TNFα濃度が明らかに低下した。
 [試験例9.マウスアトピー性皮膚炎に対する実験]
 NC/Ngaマウスの背部に4%SDS(Sodium Dodecyl Sulfate)を100mg/匹、週に2回の割合で塗布した。3~4回の塗布で皮膚炎の発症が認められはじめ、6~8回目の塗布で80%まで発症が確認できた。8回塗布終了後の皮膚炎面積を測定し、100%とした。その後、実施例1の試料(原液)1匹当たり200μl、実施例6の試料(原液の1/10の濃度)を1匹当たり200μl、実施例7の試料(原液の1/100の濃度)を1匹当たり200μl、比較例4(水)を1匹当たり200μl、それぞれ14日間毎日塗布した。2週間後の背部の皮膚炎の面積が100%に対して何パーセントになったかを表15及び図22に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
 [結果]
 表15の結果、本発明の実施例1、6及び7の供試液は、比較例4の水のみに比べて、マウスのアトピー性皮膚炎残存率が明らかに低下した。
 本発明の抗アレルギー剤(医薬組成物)の製造方法の一例を以下記載する。
 処方例1 錠剤
 常法に従って下記組成の錠剤を製造した。
                  1錠当たりの配合量(mg)
実施例1で製造した高麗人蔘ケイ素水抽出物     73.1
テアニン                     16.0
セラミド糖脂質含有米胚芽油             1.6
(セラミド糖脂質を37.5重量%含有)      
粉末還元麦芽糖                  100.0
デンプン                      0.28
炭酸カルシウム                   2.1
デキストリン                   56.5
結晶セルロース                  34.42
ショ糖脂肪酸エステル               15.0
1錠当たりの合計量(mg)              300.0
 処方例2 軟膏剤
 常法に従って下記組成の軟膏剤を製造した。
                     配合割合(重量%)
実施例1で製造した高麗人蔘ケイ素水抽出物      3
白色ワセリン                   25
ステアリルアルコール               22
プロピレングリコール               12
ラウリル硫酸ナトリウム              15
パラオキシ安息香酸メチル              0.02
パラオキシ安息香酸プロピル             0.015
精製水                      適量
合計                      100重量%
 本発明の食品組成物の製造方法の一例を以下記載する。
 常法に従って下記組成の飴を製造した。
処方例3(飴)
                         (重量%)
実施例1で製造した高麗人蔘ケイ素水抽出物      0.5
砂糖                       47.5
水飴                       49.0
香料                        1.0
水                         2.0
処方例4(清涼飲料)
                         (重量%)
実施例1で製造した高麗人蔘ケイ素水抽出物      0.5
果糖ブドウ糖液                  20
液状ヨーグルト                  30
乳化剤                       0.5
ヒアルロン酸ナトリウム(分子量5万~15万)    0.5
ロツゲニン酸                    0.001
香料                       適量
精製水                      全量で100にする
(処方例5)タブレット型健康食品
                         (重量%)
実施例1で製造した高麗人蔘ケイ素水抽出物     3
コンドロイチン硫酸                2
ヒアルロン酸                   0.5
N-アセチルグルコサミン             40
コラーゲンエキスパウダー             7.5
ロツゲニン酸                   0.001
結晶セルロース                  9
ショ糖脂肪酸エステル               3
微粒酸化ケイ素                  2
マルチトール                   全量で100にする
 本発明の抗アレルギー剤(化粧料組成物)の製造方法を以下記載する。
処方例6(化粧水)
                        (重量%)
実施例1で製造した高麗人蔘ケイ素水抽出物     2.0 
ニコチン酸アミド                 2.0 
1,3-ブチレングリコール             3.0 
濃グリセリン                   2.0 
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 0.3 
エタノール                    7.0 
防腐剤                      適量
着香剤                      適量
pH調製剤                     適量
精製水                      残余
合計                       100重量%
処方例7(美容液)
                        (重量%)
実施例1で製造した高麗人蔘ケイ素水抽出物     3.0 
ジプロピレングリコール              5.0 
濃グリセリン                   3.0 
ヒアルロン酸ナトリウム              0.2 
キサンタンガム                  0.2 
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油          0.3 
エタノール                    5.0 
防腐剤                      適量
着香剤                      適量
pH調製剤                     適量
精製水                      残余
合計                       100重量%
1.パイプ(FRP又は鉄製)、2.支柱パイプ、3.不織布、4.PEフィルムトンネル、5.栽培ベッド、6.点滴ホース、7.苗、8.黒PEフィルム、9.ストローフォームベッド、10.園芸用床土、11.籾殻、12.黒PEフィルム、13.排水溝、14.コースターパイプ、15.パイプ(FRP又は鉄製)、16.不織布、17.ビニールトンネル、18.鉄材支柱、19.栽培ベッド、20.苗、21.固定用スポンジ、22.ベッド天板、23.供給管、24.排水溝、25.噴射ノズル、26.不織布、27.LED、28.霧噴射ノズル、29.ビニールカバー、30.高麗人蔘、31.栽培ベッド天板、32.栽培ベッド、33.超音波スプレーポンプ

 

Claims (12)

  1. 高麗人蔘及びケイ酸塩を含有する抗アレルギー剤。
  2. ケイ酸塩を用いて抽出された高麗人蔘抽出物を含有する抗アレルギー剤。
  3. 前記ケイ酸塩が、ケイ酸アルカリ金属塩又はその水和物である、請求項1又は2に記載の抗アレルギー剤。
  4. 前記ケイ酸塩が、ケイ酸ナトリウム10水和物である、請求項1~3の何れか一項に記載の抗アレルギー剤。
  5. アトピー性皮膚炎の症状の予防、抑制、軽減及び/又は治療を目的とする、請求項1~4の何れか一項に記載の抗アレルギー剤。
  6. 経口的に投与されることを特徴とする、請求項1~5の何れか一項に記載の抗アレルギー剤。
  7. 経皮的に投与されることを特徴とする、請求項1~5の何れか一項に記載の抗アレルギー剤。
  8. 前記高麗人蔘抽出物が、ジンセノサイドF1、ジンセノサイドF2、ジンセノサイドF5、ジンセノサイドRb1、ジンセノサイドRb2、ジンセノサイドRc、ジンセノサイドRd、ジンセノサイドRe、ジンセノサイドRf、ジンセノサイドRg1、ジンセノサイドRg2(S)、ジンセノサイドRh1(S)、及びジンセノサイドRh1(R)からなる群より選ばれる少なくとも1種のジンセノサイドを含有する、請求項1~7の何れか一項に記載の抗アレルギー剤。
  9. 前記高麗人蔘抽出物が、ケイ酸塩肥料を用いて栽培された高麗人蔘の抽出物である、請求項1~8の何れか一項に記載の抗アレルギー剤。
  10. 前記請求項1~9の何れか一項に記載の抗アレルギー剤を含有する飲食品組成物。
  11. 前記請求項1~9の何れか一項に記載の抗アレルギー剤を含有する飼料組成物。
  12. 前記請求項1~9の何れか一項に記載の抗アレルギー剤を含有する化粧料組成物。
     
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Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070243155A1 (en) * 2006-04-18 2007-10-18 Pierre Bottiglieri Skin care method and products
US20090130230A1 (en) * 2007-10-15 2009-05-21 7 Oaks Pharmaceutical Corporation Silicate containing compositions and methods of treatment
CN101984783A (zh) * 2010-08-17 2011-03-16 吉林农业大学 一种降低人参根中铅含量的方法
CN102701880A (zh) * 2012-05-29 2012-10-03 吉林农业大学 营养型参根防锈剂
JP2013241405A (ja) * 2012-04-27 2013-12-05 Kao Corp 浴用剤組成物
JP2014015462A (ja) * 2012-07-05 2014-01-30 Amorepacific Corp 水耕栽培朝鮮人参由来ジンセノシドf2を含有する皮膚外用剤組成物
CN105168285A (zh) * 2015-10-09 2015-12-23 朴荣范 一种人参皂苷提取液及其提取方法
CN105943566A (zh) * 2016-04-21 2016-09-21 叶卫斌 水溶性硅与中药材或食材提取物之复方制剂的制备方法
CN105997842A (zh) * 2015-03-31 2016-10-12 爱茉莉太平洋股份有限公司 包含人参皂苷Rg1的皮肤外用剂组合物
JP2017029046A (ja) * 2015-07-31 2017-02-09 株式会社山忠 ペット用飲料水
KR20170017318A (ko) * 2015-08-06 2017-02-15 주식회사 코스모코스 수경재배 인삼 잎 추출물을 함유하는 아토피 피부염 개선용 화장료조성물
WO2018084274A1 (ja) * 2016-11-06 2018-05-11 株式会社パークフォレスト ケイ酸塩を含有するウコギ科植物用肥料

Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070243155A1 (en) * 2006-04-18 2007-10-18 Pierre Bottiglieri Skin care method and products
US20090130230A1 (en) * 2007-10-15 2009-05-21 7 Oaks Pharmaceutical Corporation Silicate containing compositions and methods of treatment
CN101984783A (zh) * 2010-08-17 2011-03-16 吉林农业大学 一种降低人参根中铅含量的方法
JP2013241405A (ja) * 2012-04-27 2013-12-05 Kao Corp 浴用剤組成物
CN102701880A (zh) * 2012-05-29 2012-10-03 吉林农业大学 营养型参根防锈剂
JP2014015462A (ja) * 2012-07-05 2014-01-30 Amorepacific Corp 水耕栽培朝鮮人参由来ジンセノシドf2を含有する皮膚外用剤組成物
CN105997842A (zh) * 2015-03-31 2016-10-12 爱茉莉太平洋股份有限公司 包含人参皂苷Rg1的皮肤外用剂组合物
JP2017029046A (ja) * 2015-07-31 2017-02-09 株式会社山忠 ペット用飲料水
KR20170017318A (ko) * 2015-08-06 2017-02-15 주식회사 코스모코스 수경재배 인삼 잎 추출물을 함유하는 아토피 피부염 개선용 화장료조성물
CN105168285A (zh) * 2015-10-09 2015-12-23 朴荣范 一种人参皂苷提取液及其提取方法
CN105943566A (zh) * 2016-04-21 2016-09-21 叶卫斌 水溶性硅与中药材或食材提取物之复方制剂的制备方法
WO2018084274A1 (ja) * 2016-11-06 2018-05-11 株式会社パークフォレスト ケイ酸塩を含有するウコギ科植物用肥料

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KEE, JI-YE ET AL.: "Korean Red Ginseng improves atopic dermatitis-like skin lesions by suppressing expression of proinflammatory cytokines and chemokines in vivo and in vitro", JOURNAL OF GINSENG RESEARCH, vol. 41, no. 2, 19 February 2016 (2016-02-19), pages 134 - 143, XP053036278, ISSN: 1226-8453 *
MYFIRSTBLOG'S DIARY, 2015, pages 1 - 9, Retrieved from the Internet <URL:http://myfirstblog.hateblo.jp> [retrieved on 20181219] *
November 2013 (2013-11-01), pages 130 - 139, Retrieved from the Internet <URL:http://www.apa-corp.jp/pdf/WAKASA201311.pdf> [retrieved on 20181219] *

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