JP7194188B2 - 疾患を治療するための大環状化合物 - Google Patents

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関連出願の相互参照
本出願は、米国特許法第１１９条（ｅ）の下、２０１７年１２月１９日出願の米国仮特許出願第６２／６０７，５２８号、２０１８年９月５日出願の米国仮特許出願第６２／７２７，１２４号および２０１８年１２月１３日出願の米国仮特許出願第６２／７７９，２８３号に対する優先権を主張し、これらの開示全体は、参照により本明細書に組み込まれる。
本開示は、特定の大環状誘導体、それらを含有する薬学的組成物および癌のような疾患を治療するためにそれらを使用する方法に関する。
タンパク質キナーゼは、細胞成長、増殖および生存を含む、細胞における様々な機能を調節する。タンパク質キナーゼの調節不全は、多くの場合、固形悪性腫瘍の原因である（Ｍａｎｎｉｎｇ Ｇ．ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ．２００２，２９８，１９１２－１９３４）。タンパク質キナーゼ阻害剤の使用は、発癌性異常を抱える患者における実質的な臨床的利益をもたらした。３０を超えるタンパク質キナーゼ阻害剤が癌の臨床治療について承認されている（Ｂｅｒｎｄｔ Ｎ．ｅｔ ａｌ．Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２０１７，３９：１２６－１３２）。ＲＥＴは、ＮＩＨ３Ｔ３細胞のヒトリンパ腫ＤＮＡでのトランスフェクションによって１９８５年に最初に発見された受容体チロシンキナーゼである（Ｔａｋａｈａｓｈｉ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ．１９８５，４２：５８１－５８８．）。ＲＥＴは、初期胚発生においてその最も高いレベルで発現し（その間に様々な組織において多様な役割を有し）、正常な成人組織では比較的低いレベルに低下する（Ｐａｃｈｎｉｓ，Ｖ．，ｅｔ ａｌ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ １９９３，１１９，１００５－１０１７）。ＲＥＴは、胚発生中の腸神経系および腎臓の発達において重要な役割を果たす（Ｓｃｈｕｃｈａｒｄｔ，Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ １９９４，３６７：３８０－３８３）。ＲＥＴ活性化は、下流シグナル伝達経路（ＲＡＳ／ＭＡＰＫ／ＥＲＫ、ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴおよびＪＡＫ－ＳＴＡＴなど）を調節し、細胞増殖、遊走および分化をもたらす（Ｍｕｌｌｉｇａｎ，ＬＭ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｃａｎｃｅｒ．２０１４，１４（３）：１７３－８６）。
構成的活性化でのＲＥＴの機能獲得型突然変異は、全長ＲＥＴタンパク質内の活性化点突然変異またはサイトゾルでキメラＲＥＴ腫瘍性タンパク質を産生するゲノム再配列を含む遺伝性および散発性腫瘍において見出された。遺伝性発癌性ＲＥＴ突然変異は、甲状腺髄様癌（ＭＴＣ）および家族性ＭＴＣを含む多発性内分泌腫瘍２型（ＭＥＮ２）に見られ、ＲＥＴエクソン５－１６にまたがる８０を超える病原性多様体が報告された（Ｍｕｌｌｉｇａｎ，ＬＭ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｃａｎｃｅｒ．２０１４，１４（３）：１７３－８６）。それらの中で、ＲＥＴ Ｍ９１８ＴおよびＲＥＴ Ａ８８３Ｆは、散発性ＭＴＣの４０～６５％に見られる。体細胞突然変異、キメラＲＥＴ融合腫瘍性タンパク質は、散発性腫瘍において特定されている。ＲＥＴ再配列は、甲状腺乳頭癌（ＰＴＣ）で最初に報告されている（Ｇｒｉｅｃｏ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ．１９９０，２３；６０（４）：５５７－６３．）。得られた融合転写産物は、ＲＥＴキナーゼドメインの３’末端および別個のパートナー遺伝子（ＣＣＤＣ６、ＮＣＯＡ４、ＴＲＩＭ２４、ＴＲＩＭ３３、ＰＲＫＡＲ１Ａ、ＧＯＬＧＡ５、ＫＴＮ１、ＥＲＣ１、ＭＢＤ１およびＴＲＩＭ２７など）の５’末端で構成された。ＲＥＴ融合は、ＰＴＣの約２０％～４０％で特定され、ＣＣＤＣ６－ＲＥＴおよびＮＣＯＡ４－ＲＥＴは、ＰＴＣで最も一般的に特定されているＲＥＴ融合である（Ｄｒｉｌｏｎ Ａ，ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ．２０１７ Ｎｏｖ １４．ｄｏｉ：１０．１０３８／ｎｒｃｌｉｎｏｎｃ．２０１７．１７５）。ＲＥＴ遺伝子融合はまた、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）の約１％～２％に見られ（（Ｇａｉｎｏｒ ＪＦ，Ｓｈａｗ ＡＴ．Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ．２０１３，１８（７）：８６５－７５）、ＮＳＣＬＣにおけるＲＥＴ融合の５０％超がＫＩＦ５Ｂ－ＲＥＴであり、最も高頻度のＲＥＴ融合形態を表す。しかしながら、ＲＥＴ阻害剤は、複数の臨床試験で、ＫＩＦ５Ｂ－ＲＥＴ融合遺伝子を有するＮＳＣＬＣ患者の治療において比較的低い応答率および短い治療期間を有する（Ｄｒｉｌｏｎ，Ａ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ．２０１７ Ｎｏｖ １４．ｄｏｉ：１０．１０３８／ｎｒｃｌｉｎｏｎｃ．２０１７．１７５）。ＫＩＦ５Ｂ－ＲＥＴのキネシンドメインおよびキナーゼドメインが一緒に作用して、新生微小管およびＲＡＢ小胞依存性ＲＥＴ－ＳＲＣ－ＥＧＦＲ－ＦＧＦＲシグナル伝達ハブを確立することが報告された（Ｄａｓ ＴＫ ａｎｄ Ｃａｇａｎ ＲＬ Ｃｅｌｌ Ｒｅｐ．２０１７，２０（１０）：２３６８－２３８３）。ＳＲＣキナーゼの阻害は、ＫＩＦ５Ｂ－ＲＥＴ融合タンパク質のＮ末端を介した複数のＲＴＫの動員を停止し、発癌性シグナル伝達を停止して、ＲＥＴ阻害剤の治療効率を高める可能性を有する。さらに、Ｓｒｃファミリーチロシンキナーゼは、インビトロでＭＴＣ細胞増殖を調節し、ＤＮＡ合成を増加およびアポトーシスを減少させることによって成長シグナルを媒介する（Ｌｉｕ Ｚ，ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．２００４，８９，３５０３－３５０９）。したがって、ＲＥＴおよびＳＲＣの二重阻害剤は、癌における異常なＲＥＴシグナル伝達を最大限に標的化するための非常に望ましい治療的介入を表す。
一態様では、本開示は、式Ｉの化合物であって、
Figure 0007194188000001
 式中、
Ｌは、独立して、－Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）－またはＸであり、
Ｘは、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－または－Ｓ（Ｏ）２－であり、
各Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＰＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）２ＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲａ、－ＣＮまたは－ＮＯ２であるか、あるいはＲ１およびＲ２は、それらが結合している１以上の炭素と一緒になって、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、単環式または二環式ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｍは、ＣＲ３またはＮであり、
Ｍ１は、ＣＲ４であり、
各Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＯＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｃ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＳＲｃ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、－ＰＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｃ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｃ、－ＣＮ、－ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであるか、あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している環と一緒になって、Ｃ５－Ｃ８シクロアルキルまたは５～８員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、単環式もしくは二環式ヘテロアリール、Ｃ５－Ｃ８シクロアルキルまたは５～８員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、重水素、ハロゲン、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、ハロゲン、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅまたは－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅによって任意に置換され、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６の各々は、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＣまたはＣＨであり、
ｐは、１、２、３または４であり、
ｔは、１、２、３、４または５である、化合物、
またはその薬学的に許容される塩に関する。
別の態様では、本開示は、式Ｉの化合物であって、
Figure 0007194188000002
 式中、
Ｌは、独立して、－Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）－またはＸであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
各Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＰＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）２ＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲａ、－ＣＮまたは－ＮＯ２であるか、あるいはＲ１およびＲ２は、それらが結合している１以上の炭素と一緒になって、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、単環式または二環式ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｍは、ＣＲ３またはＮであり、
Ｍ１は、ＣＲ４であり、
各Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＯＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｃ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＳＲｃ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、－ＰＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｃ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｃ、－ＣＮ、－ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであるか、あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している環と一緒になって、Ｃ５－Ｃ８シクロアルキルまたは５～８員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、単環式もしくは二環式ヘテロアリール、Ｃ５－Ｃ８シクロアルキルまたは５～８員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは５～７員ヘテロシクロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、ハロゲン、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅまたは－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅによって任意に置換され、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６の各々は、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＣまたはＣＨであり、
ｐは、１、２、３または４であり、
ｔは、１、２、３、４または５である、化合物、
またはその薬学的に許容される塩に関する。
別の態様では、本開示は、式ＩＩを有する、化合物またはその薬学的に許容される塩に関し、
Figure 0007194188000003
 式中、
Ｍは、ＣＲ３またはＮであり、
Ｍ１は、ＣＲ４であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
各Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであり、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６－Ｃ１０アリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２または－ＣＦ３であり、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは単環式５～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＳＨ、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｐ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）ＯＨ、－Ｐ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲンまたはＣ１－Ｃ６アルキルであり、Ｃ１－Ｃ６アルキルにおける各水素原子は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＳＨ、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキルまたは－Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１－Ｃ６アルキルによって任意に置換され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６の各々は、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＣまたはＣＨであり、
ｎは、２または３である。
別の態様では、本開示は、以下からなる群から選択される化合物に関し、
Figure 0007194188000004
 式中、
Ｍは、ＣＲ３またはＮであり、
Ｍ１は、ＣＲ４であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであり、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６－Ｃ１０アリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル（Ｃ６－Ｃ１０アリール）、－ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２または－ＣＦ３であり、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは単環式５～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＳＨ、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｐ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）ＯＨ、－Ｐ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲンまたはＣ１－Ｃ６アルキルであり、Ｃ１－Ｃ６アルキルにおける各水素原子は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＳＨ、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキルまたは－Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１－Ｃ６アルキルによって任意に置換される。
本開示の追加の実施形態、特徴および利点は、以下の詳細な説明からおよび本開示の実践を通じて明らかとなる。本開示の化合物は、以下に列挙した項のうちのいずれかにおいて実施形態として説明され得る。本明細書に記載される実施形態のうちのいずれかは、本明細書に記載される任意の他の実施形態に関して、それらの実施形態が互いに矛盾しない限り使用することができる。
１．式Ｉの化合物
Figure 0007194188000005
 （式中、
Ｌは、独立して、－Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）－またはＸであり、
Ｘは、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－または－Ｓ（Ｏ）２－であり、
各Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＰＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）２ＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲａ、－ＣＮまたは－ＮＯ２であるか、あるいはＲ１およびＲ２は、それらが結合している１以上の炭素と一緒になって、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、単環式または二環式ヘテロアリール、４～６員のヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｍは、ＣＲ３またはＮであり、
Ｍ１は、ＣＲ４であり、
各Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＯＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｃ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＳＲｃ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、－ＰＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｃ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｃ、－ＣＮ、－ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであるか、あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している環と一緒になって、Ｃ５－Ｃ８シクロアルキルまたは５～８員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、単環式もしくは二環式ヘテロアリール、Ｃ５－Ｃ８シクロアルキルまたは５～８員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、重水素、ハロゲン、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、ハロゲン、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅまたは－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅによって任意に置換され、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６の各々は、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＣまたはＣＨであり、
ｐは、１、２、３または４であり、
ｔは、１、２、３、４または５である）、
またはその薬学的に許容される塩。
１ａ．式Ｉの化合物
Figure 0007194188000006
 （式中、
Ｌは、独立して、－Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）－またはＸであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
各Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＰＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）２ＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲａ、－ＣＮまたは－ＮＯ２であるか、あるいはＲ１およびＲ２は、それらが結合している１以上の炭素と一緒になって、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、単環式または二環式ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｍは、ＣＲ３またはＮであり、
Ｍ１は、ＣＲ４であり、
各Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＯＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｃ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＳＲｃ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、－ＰＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｃ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｃ、－ＣＮ、－ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであるか、あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している環と一緒になって、Ｃ５－Ｃ８シクロアルキルまたは５～８員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、単環式もしくは二環式ヘテロアリール、Ｃ５－Ｃ８シクロアルキルまたは５～８員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは５～７員ヘテロシクロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、ハロゲン、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅまたは－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅによって任意に置換され、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６の各々は、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＣまたはＣＨであり、
ｐは、１、２、３または４であり、
ｔは、１、２、３、４または５である）、
またはその薬学的に許容される塩。
２．ｐが１である、項１の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３．ｔが３である、項１もしくは２の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３ａ．ｔが３または４である、項１もしくは２の化合物またはその薬学的に許容される塩。
４．式ＩＩを有する、項１の化合物またはその薬学的に許容される塩
Figure 0007194188000007
 （式中、
Ｍは、ＣＲ３またはＮであり、
Ｍ１は、ＣＲ４であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
各Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであり、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６－Ｃ１０アリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２または－ＣＦ３であり、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは単環式５～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＳＨ、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｐ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）ＯＨ、－Ｐ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲンまたはＣ１－Ｃ６アルキルであり、Ｃ１－Ｃ６アルキルにおける各水素原子は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＳＨ、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキルまたは－Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１－Ｃ６アルキルによって任意に置換され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６の各々は、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＣまたはＣＨであり、
ｎは、２または３である）。
５．式ＩＩＩを有する、項１～４のいずれかの化合物
Figure 0007194188000008
 またはその薬学的に許容される塩。
６．ｎが２である、項４もしくは５の化合物またはその薬学的に許容される塩。
６ａ．ｎが２または３である、項４もしくは５の化合物またはその薬学的に許容される塩。
７．式ＩＶを有する、項１～６ａのいずれか一項の化合物
Figure 0007194188000009
 またはその薬学的に許容される塩。
７ａ．式ＩＶまたはＶを有する、項１～６ａのいずれか一項の化合物
Figure 0007194188000010
 またはその薬学的に許容される塩。
８．ＹがＯである、項１～７ａのいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
９．ＭがＣＲ３である、項１～８のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１０．Ｒ３がＨ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはハロゲンである、項１～９のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１１．Ｒ３がＨまたはＦである、項１～１０のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１２．ＭがＮである、項１～８のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１３．Ｍ１がＣＲ４である、項１～１２のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１４．Ｒ４がＨ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはハロゲンである、項１～１３のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１５．Ｒ４がＨまたはＣｌである、項１～１４のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１６．Ｒ５がＦである、項１～１５のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１７．Ｒ２がＨである、項１～１６のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１７ａ．Ｒ２のうちの少なくとも１つがＨである、項１～１６のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１８．Ｒ１がＨである、項１～１７ａのいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１８ａ．Ｒ１のうちの少なくとも１つがＨである、項１～１７ａのいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１９．Ｒ１がＣ１－Ｃ６アルキルである、項１～１７のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１９ａ．Ｒ１のうちの少なくとも１つがＣ１－Ｃ６アルキルである、項１～１７のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２０．Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣ１－Ｃ６アルキルである、項１～１７のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２０ａ．Ｒ１がＨであり、Ｒ２が、Ｃ１－Ｃ６アルキルであるか、またはＲ１がＣ１－Ｃ６アルキルであり、Ｒ２がＨであるか、またはＲ１がＨまたはＣ１－Ｃ６アルキルであり、Ｒ２がＨであるか、またはＲ１がＨであり、Ｒ２がＣ３－Ｃ７シクロアルキルであるか、またはＲ１がＣ３－Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ２がＨであるか、またはＲ１のうちの１つがＣ１－Ｃ６アルキルであり、任意の他のＲ１が、存在する場合、Ｈであり、任意のＲ２が、存在する場合、Ｈである、項１～１６のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２１．Ｒ７およびＲ８が組み合わされて５員または６員シクロアルキルを形成し、５員または６員シクロアルキルにおける各水素原子が独立して重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル（Ｃ６－Ｃ１０アリール）、－ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される、項１～２０ａのいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２１ａ．Ｒ７およびＲ８が組み合わされて４員、５員または６員シクロアルキルを形成し、５員または６員シクロアルキルにおける各水素原子が独立して重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル（Ｃ６－Ｃ１０アリール）、－ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される、項１～２０ａのいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２２．Ｒ７およびＲ８が組み合わされて３員、４員、５員または６員ヘテロシクロアルキルを形成し、３員、４員、５員または６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子が独立して重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル（Ｃ６－Ｃ１０アリール）、－ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される、項１～２０のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２３．Ｒ７およびＲ８が組み合わされてテトラヒドロフラン環を形成する、項２２の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２４．Ｒ７およびＲ８が組み合わされてシクロペンタン環を形成する、項２１の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２４ａ．Ｒ７およびＲ８が組み合わされてシクロブタン環、シクロペンタン環またはシクロヘキサン環を形成する、項２１もしくは２１ａの化合物またはその薬学的に許容される塩。
２５．以下からなる群から選択される、項１の化合物またはその薬学的に許容される塩
Figure 0007194188000011
Figure 0007194188000012
Figure 0007194188000013
Figure 0007194188000014
 （式中、
Ｍは、ＣＲ３またはＮであり、
Ｍ１は、ＣＲ４であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであり、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６－Ｃ１０アリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル（Ｃ６－Ｃ１０アリール）、－ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２または－ＣＦ３であり、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは単環式５～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＳＨ、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｐ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）ＯＨ、－Ｐ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲンまたはＣ１－Ｃ６アルキルであり、Ｃ１－Ｃ６アルキルにおける各水素原子は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＳＨ、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキルまたは－Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１－Ｃ６アルキルによって任意に置換される）。
２６．ＭがＣＲ３である、項２５の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２７．Ｒ３がＨ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはハロゲンである、項２５もしくは２６の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２８．Ｒ３がＨまたはＦである、項２５～２７のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２９．ＭがＮである、項２５の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３０．Ｍ１がＣＲ４である、項２５～２９のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３１．Ｒ４がＨ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはハロゲンである、項２５～３０のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３２．Ｒ４がＨまたはＣｌである、項２５～３１のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３３．Ｒ５がＦである、項２５～３２のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３４．Ｒ２がＨである、項２５～３３のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３５．Ｒ１がＣ１－Ｃ６アルキルである、項２５～３４のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３６．Ｒ２がＣ１－Ｃ６アルキルである、項２５～３３のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３６ａ．Ｒ２がＣ１－Ｃ６アルキルまたはＣ３－Ｃ７シクロアルキルである、項２５～３３のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３７．Ｒ７およびＲ８が組み合わされて５員または６員シクロアルキルを形成し、５員または６員シクロアルキルにおける各水素原子が独立して重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル（Ｃ６－Ｃ１０アリール）、－ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される、項２５～３６のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３７ａ．Ｒ７およびＲ８が組み合わされて４員、５員または６員シクロアルキルを形成し、５員または６員シクロアルキルにおける各水素原子が独立して重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル（Ｃ６－Ｃ１０アリール）、－ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される、項２５～３６のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３８．Ｒ７およびＲ８が組み合わされて３員、４員、５員または６員ヘテロシクロアルキルを形成し、３員、４員、５員または６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子が独立して重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル（Ｃ６－Ｃ１０アリール）、－ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される、項２５～３６のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３９．Ｒ７およびＲ８が組み合わされてテトラヒドロフラン環を形成する、項３８の化合物またはその薬学的に許容される塩。
４０．Ｒ７およびＲ８が組み合わされてシクロペンタン環を形成する、項３７の化合物またはその薬学的に許容される塩。
４０ａ．Ｒ７およびＲ８が組み合わされてシクロブタン環、シクロペンタン環またはシクロヘキサン環を形成する、項３７または３７ａの化合物またはその薬学的に許容される塩。
４１．ＸがＯである、項１～４０のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
４２．以下からなる群から選択される、項１の化合物
Figure 0007194188000015
Figure 0007194188000016
 またはその薬学的に許容される塩。
４３．項１～４２のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩および任意に少なくとも１つの希釈剤、担体または賦形剤を含む、薬学的組成物。
４４．癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、有効量の項１～４２のいずれか一項の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
４５．癌の治療のための医薬品の調製における、項１～４２のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
４６．癌を治療するための、項１～４２のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
４７．ＲＥＴまたはＳＲＣを阻害する方法であって、そのようなキナーゼの１つ以上を含む細胞を、有効量の項１～４２のいずれか一項の少なくとも１つの化合物、もしくはその薬学的に許容される塩とおよび／または本開示の少なくとも１つの薬学的組成物と接触させることを含み、接触させることが、インビトロ、エクスビボまたはインビボである、方法。
４８．患者の癌の治療における使用のための、項１～４２のいずれか一項に記載の化合物。
ＲＥＴ駆動細胞におけるＲＥＴに対する化合物５の薬力学的阻害活性を示し、具体的には、化合物５が、ＴＴにおいて約０．３ｎＭのＩＣ５０でＲＥＴ自己リン酸化の抑制を引き起こしたことを示す。 ＲＥＴ駆動細胞におけるＲＥＴに対する化合物５の薬力学的阻害活性を示し、具体的には、化合物５が、Ｂａ／Ｆ３ ＫＩＦ５Ｂ－ＲＥＴ ＷＴにおいて約１－３ｎＭのＩＣ５０でＲＥＴ自己リン酸化の抑制を引き起こしたことを示す。 ＲＥＴ駆動細胞におけるＲＥＴに対する化合物５の薬力学的阻害活性を示し、具体的には、化合物５が、Ｂａ／Ｆ３ ＫＩＦ５Ｂ－ＲＥＴ Ｇ８１０Ｒにおいて約３－１０ｎＭのＩＣ５０でＲＥＴ自己リン酸化の抑制を引き起こしたことを示す。 ２ｍｇ／ｋｇＢＩＤおよび５ｍｇ／ｋｇＢＩＤで２７日間投与された化合物５が、未処理対照と比較して、試験マウスにおける腫瘍サイズを減少させたことを示すチャートである。
Figure 0007194188000017
Figure 0007194188000018
Figure 0007194188000019
未処理対照と比較した、２ｍｇ／ｋｇＢＩＤおよび５ｍｇ／ｋｇＢＩＤで２７日間投与された試験マウスの体重変化％を示すチャートである。
Figure 0007194188000020
Figure 0007194188000021
Figure 0007194188000022
未処理対照と比較した、試験マウスにおける腫瘍サイズに対する１ｍｇ／ｋｇＢＩＤおよび５ｍｇ／ｋｇＢＩＤで１０日間投与された化合物５の効果を示すチャートである。
Figure 0007194188000023
Figure 0007194188000024
Figure 0007194188000025
未処理対照と比較した、１ｍｇ／ｋｇＢＩＤおよび５ｍｇ／ｋｇＢＩＤで１０日間投与された試験マウスの体重変化％を示すチャートである。
Figure 0007194188000026
Figure 0007194188000027
Figure 0007194188000028
未処理対照と比較した、試験マウスにおける腫瘍サイズに対する１ｍｇ／ｋｇＢＩＤ、５ｍｇ／ｋｇＢＩＤおよび１０ｍｇ／ｋｇＢＩＤで１４日間投与された化合物５の効果を示すチャートである。
Figure 0007194188000029
Figure 0007194188000030
Figure 0007194188000031
Figure 0007194188000032
未処理対照と比較した、１ｍｇ／ｋｇＢＩＤ、５ｍｇ／ｋｇＢＩＤおよび１０ｍｇ／ｋｇＢＩＤで１４日間投与された試験マウスの体重変化％を示すチャートである。
Figure 0007194188000033
Figure 0007194188000034
Figure 0007194188000035
Figure 0007194188000036
未処理対照と比較した、試験マウスにおける腫瘍サイズに対する１ｍｇ／ｋｇＢＩＤおよび５ｍｇ／ｋｇＢＩＤで２１日間投与された化合物５の効果を示すチャートである。
Figure 0007194188000037
Figure 0007194188000038
Figure 0007194188000039
未処理対照と比較した、１ｍｇ／ｋｇＢＩＤおよび５ｍｇ／ｋｇＢＩＤで２１日間投与された試験マウスの体重変化％を示すチャートである。
Figure 0007194188000040
Figure 0007194188000041
Figure 0007194188000042
本開示をさらに説明する前に、本開示が、記載される特定の実施形態に限定されず、そのようなものとして、当然のことながら変化し得ることを理解されたい。本明細書で使用される専門用語が、特定の実施形態のみを説明する目的のためであり、本開示の範囲は、添付の特許請求の範囲によってのみ限定されるため、限定することを意図しないことも理解されたい。
別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術的および科学的用語は、本開示が属する技術分野において通常の技術を有する者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書で言及される全ての特許、出願、公開出願および他の刊行物は、参照によりそれら全体が組み込まれる。本セクションに記載される定義が、参照により本明細書に組み込まれる特許、出願または他の刊行物に記載される定義と矛盾するまたはそうでなければ一致しない場合、本セクションに記載される定義は、参照により本明細書に組み込まれる定義に優先する。
本明細書で使用される場合および添付の特許請求の範囲において、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈上、別段の明確な指示がない限り、複数の指示物を含む。特許請求の範囲は、いかなる任意の要素も除外するように記載され得ることにさらに留意されたい。そのようなものとして、本陳述は、特許請求の範囲の要素の列挙または「否定的」制限の使用に関して、「単に（ｓｏｌｅｌｙ）」、「のみ（ｏｎｌｙ）」などのような排他的用語法の使用のための先行基礎となることが意図される。
本明細書で使用される場合、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、それらのオープンな非限定的意味で使用される。
より簡潔な説明を提供するために、本明細書で示される定量的表現は、「約」という用語で制限されない。「約」という用語が明示的に使用されるか否かにかかわらず、本明細書で示されるあらゆる量は、実際の所与の値を指すことを意味し、そのような所与の値に対する実験条件および／または測定条件に起因する等価および近似値を含む、当該技術分野における通常の技術に基づいて合理的に推論される、そのような所与の値の近似値を指すことも意味することが理解される。収率がパーセンテージとして示されるときはいつでも、そのような収率は、特定の化学量論的条件下で得ることができる同じ実体の最大量に関して収率が示される実体の質量を指す。パーセンテージとして示される濃度は、別様に示されない限り、質量比を指す。
別途記載されるものを除いて、本実施形態の方法および手技は、一般に、当該技術分野において周知の従来方法に従って、また本明細書全体で引用および考察される様々な一般的およびより特定の参照文献に記載されるように行われる。例えば、Ｌｏｕｄｏｎ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，２００２，ｐｐ．３６０－３６１，１０８４－１０８５、Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｍａｒｃｈ，Ｍａｒｃｈ′ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，Ｆｉｆｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，２００１を参照されたい。
本明細書に記載される化合物の化学命名法は、一般に、市販のＡＣＤ／Ｎａｍｅ ２０１４（ＡＣＤ／Ｌａｂｓ）またはＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ １３．０（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を使用して導出された。
明確性のために、別個の実施形態の文脈で記載される本開示のある特定の特徴はまた、単一の実施形態において組み合わせで提供されてもよい。逆に、簡潔性のために、単一の実施形態の文脈で記載される本開示の様々な特徴はまた、別個にまたは任意の好適な部分的組み合わせで提供されてもよい。変数によって表される化学基に関する実施形態の全ての組み合わせは、本開示によって具体的に包含され、そのような組み合わせが、安定な化合物である化合物（すなわち、単離され、特性化され、生物活性について試験され得る化合物）を包含する限り、それぞれおよびあらゆる組み合わせが、個々におよび明白に開示されるかのように本明細書に開示される。加えて、そのような変数を説明する実施形態に列挙される化学基の全ての部分的組み合わせもまた、本開示によって具体的に包含され、それぞれおよびあらゆるそのような化学基の部分的組み合わせが、個々におよび明白に本明細書に開示されるかのように本明細書に開示される。
定義
本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、任意に分岐状であり、１～２０個の炭素原子を含有する、炭素原子の鎖を含む。ある特定の実施形態では、アルキルは、有利に、Ｃ１－Ｃ１２、Ｃ１－Ｃ１０、Ｃ１－Ｃ９、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ７、Ｃ１－Ｃ６およびＣ１－Ｃ４を含む、限られた長さのものであり得、例示的には、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ７、Ｃ１－Ｃ６およびＣ１－Ｃ４などを含む、そのような特に限られた長さのアルキル基は、「低級アルキル」と称され得ることがさらに理解されるものである。例示的なアルキル基としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、２－ペンチル、３－ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アルキルは、置換または非置換であり得る。典型的な置換基としては、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ハロ、カルボニル、オキソ、（＝Ｏ）、チオカルボニル、Ｏ－カルバミル、Ｎ－カルバミル、Ｏ－チオカルバミル、Ｎ－チオカルバミル、Ｃ－アミド、Ｎ－アミド、Ｃ－カルボキシ、Ｏ－カルボキシ、ニトロおよびアミノが挙げられるかまたは本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるとおりである。「アルキル」は、上に提供されるものなどの他の基と組み合わせて、官能化アルキルを形成できることが理解される。例として、本明細書に記載される「アルキル」基と、「カルボキシ」基との組み合わせは、「カルボキシアルキル」基と称され得る。他の非限定例としては、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルなどが挙げられる。
本明細書で使用される場合、「アルケニル」という用語は、任意に分岐状であり、２～２０個の炭素原子を含有する炭素原子の鎖を含み、また少なくとも１つの炭素－炭素二重結合（すなわち、Ｃ＝Ｃ）を含む。ある特定の実施形態では、アルケニルは、有利に、Ｃ２－Ｃ１２、Ｃ２－Ｃ９、Ｃ２－Ｃ８、Ｃ２－Ｃ７、Ｃ２－Ｃ６およびＣ２－Ｃ４を含む、制限された長さであり得ることが理解される。例示的に、Ｃ２～Ｃ８、Ｃ２～Ｃ７、Ｃ２～Ｃ６およびＣ２～Ｃ４を含む、そのような特に制限された長さのアルケニル基は、低級アルケニルと称され得る。アルケニルは、アルキルについて記載されるようにまたは本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるように、非置換または置換であり得る。例示的なアルケニル基としては、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、１－、２－または３－ブテニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「アルキニル」という用語は、任意に分岐状であり、２～２０個の炭素原子を含有する炭素原子の鎖を含み、また少なくとも１つの炭素－炭素二重結合（すなわち、Ｃ＝Ｃ）を含む。ある特定の実施形態では、アルキニルは各々、有利に、Ｃ２－Ｃ１２、Ｃ２－Ｃ９、Ｃ２－Ｃ８、Ｃ２－Ｃ７、Ｃ２－Ｃ６およびＣ２－Ｃ４を含む、制限された長さであり得ることが理解される。例示的に、Ｃ２～Ｃ８、Ｃ２～Ｃ７、Ｃ２～Ｃ６およびＣ２～Ｃ４を含む、そのような特に制限された長さのアルキニル基は、低級アルキニルと称され得る。アルケニルは、アルキルについて記載されるようにまたは本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるように、非置換または置換であり得る。例示的なアルケニル基としては、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－、２－または３－ブチニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「アリール」という用語は、完全に共役されたパイ電子系を有する６～１２個の炭素原子の全炭素単環式または縮合環多環式基を指す。ある特定の実施形態では、アリールは、有利に、Ｃ６～Ｃ１０アリールなどの制限されたサイズであり得ることが理解される。例示的なアリール基としては、フェニル、ナフチルエニルおよびアントラセニルが挙げられるが、これらに限定されない。アリール基は、アルキルについて記載されるようにまたは本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるように、非置換または置換であり得る。
本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」という用語は、３～１５員の全炭素単環式環を指し、全炭素５員／６員もしくは６員／６員融合二環式環または多環式縮合環（「融合」環系は、系における各環が、隣接した炭素原子対を、系における各他の環と共有することを意味する）基または複素環式などの別の基に融合した炭環式環、例えば、５員～７員複素環式環に融合した５員もしくは６員シクロアルキルが挙げられ、これらの環のうちの１つ以上は、１つ以上の二重結合を含有し得るが、シクロアルキルは、完全に共役したパイ電子系を含有しない。ある特定の実施形態では、シクロアルキルは、有利に、Ｃ３－Ｃ１３、Ｃ３－Ｃ９、Ｃ３－Ｃ６およびＣ４－Ｃ６などの制限されたサイズであり得ることが理解される。シクロアルキルは、アルキルについて記載されるようにまたは本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるように、非置換または置換であり得る。例示的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルボルニル、ノルボルネニル、９Ｈ－フルオレン－９－イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。グラフィック表示で示されるシクロアルキル基の例示的な例としては、適切に結合された部分の形態の、以下の実体が挙げられる。
Figure 0007194188000043
本明細書で使用される場合、「ヘテロシクロアルキル」という用語は、３～１２環原子の環（複数可）を有する単環式または縮合環基を指し、少なくとも１個の環原子は、窒素、酸素または硫黄などのヘテロ原子であり、残りの環原子は、炭素原子である。ヘテロシクロアルキルは、任意に、１、２、３または４個のヘテロ原子を含有し得る。ヘテロシクロアルキル基は、別のヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基のような別の基に融合され得る。ヘテロシクロアルキルはまた、窒素への二重結合（例えば、Ｃ＝ＮまたはＮ＝Ｎ）を含む、１つ以上の二重結合を有し得るが、完全に共役したパイ電子系を含有しない。ある特定の実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、有利に、３～７員ヘテロシクロアルキル、５～７員ヘテロシクロアルキル、３員、４員、５員または６員ヘテロシクロアルキルなどのような制限されたサイズであり得ることが理解される。ヘテロシクロアルキルは、アルキルについて記載されるようにまたは本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるように、非置換または置換であり得る。例示的なヘテロシクロアルキル基としては、オキシラニル、チアナリル、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、１，４－ジオキサニル、モルホリニル、１，４－ジチアニル、ピペラジニル、オキセパニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラニル、５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラニル、２Ｈ－ピラニル、１，２，３，４－テトラヒドロピリジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。グラフィック表示で示されるヘテロシクロアルキル基の例示的な例としては、適切に結合された部分の形態の、以下の実体が挙げられる。
Figure 0007194188000044
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」という用語は、窒素、酸素および硫黄から選択される１、２、３または４個の環ヘテロ原子を含有する５～１２個の環原子の単環式または縮合環基を指し、残りの環原子は、炭素原子であり、また完全に共役したパイ電子系を有する。ある特定の実施形態では、ヘテロアリールは、有利に、３～７員ヘテロアリール、５～７員ヘテロアリールなどのような制限されたサイズであり得ることが理解される。ヘテロアリールは、アルキルについて記載されるようにまたは本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるように、非置換または置換であり得る。例示的なヘテロアリール基としては、ピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、プリニル、テトラゾリル、トリアジニル、ピラジニル、テトラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チエニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイソチアゾリルおよびカルバゾロイルなどが挙げられるが、これらに限定されない。グラフィック表示で示されるヘテロアリール基の例示的な例としては、適切に結合された部分の形態の、以下の実体が挙げられる。
Figure 0007194188000045
本明細書で使用される場合、「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は、－ＯＨ基を指す。
本明細書で使用される場合、「アルコキシ」は、－Ｏ－（アルキル）または－Ｏ－（非置換シクロアルキル）基の両方を指す。代表的な例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「アリールオキシ」は、－Ｏ－アリールまたは－Ｏ－ヘテロアリール基を指す。代表的な例としては、フェノキシ、ピリジニルオキシ、フラニルオキシ、チエニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピラジニルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「メルカプト」は、－ＳＨ基を指す。
本明細書で使用される場合、「アルキルチオ」は、－Ｓ－（アルキル）または－Ｓ－（非置換シクロアルキル）基を指す。代表的な例としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「アリールチオ」は、－Ｓ－アリールまたは－Ｓ－ヘテロアリール基を指す。代表的な例としては、フェニルチオ、ピリジニルチオ、フラニルチオ、チエニルチオ、ピリミジニルチオなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を指す。
本明細書で使用される場合、「シアノ」は、－ＣＮ基を指す。
「オキソ」という用語は、カルボニル酸素を表す。例えば、オキソで置換されたシクロペンチルは、シクロペンタノンである。
本明細書で使用される場合、「結合」は、共有結合を指す。
「置換」という用語は、特定された基または部分が、１つ以上の置換基を担持することを意味する。「非置換」という用語は、特定された基が置換基を担持しないことを意味する。「置換」という用語が構造系を説明するために使用される場合、置換が、その系上の任意の原子価により許可される位置で起こることを意味する。いくつかの実施形態では、「置換」とは、特定された基または部分が、１、２または３つの置換基を担持することを意味する。他の実施形態では、「置換」とは、特定された基または部分が、１つまたは２つの置換基を担持することを意味する。さらに他の実施形態では、「置換」とは、特定された基または部分が、１つの置換基を担持することを意味する。
本明細書で使用される場合、「任意の」または「任意に」とは、後述される事象または状況が起こる必要がない場合があることおよびその説明が、事象または状況が起こる場合と、起こらない場合とを含むことを意味する。例えば、「Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリール中の各水素原子が独立してＣ１～Ｃ６アルキルによって任意に置換されている」とは、アルキルが、各アルキル基の水素原子の置換によって、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールのうちのいずれか上に存在する必要がない場合があることを意味し、その説明は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールが、アルキル基で置換されている状況と、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールが、アルキル基で置換されていない状況とを含む。
本明細書で使用される場合、「独立して」とは、後述される事象または状況が、他の同様の事象または状況に対して、独自に読み取られることを意味する。例えば、いくつかの等価水素基が、その状況において記載される別の基によって任意に置換されている状況では、「独立して任意に」の使用は、その基上の水素原子の各例が、別の基によって置換され得ることを意味し、水素原子のそれぞれを置換する基は、同じであっても異なってもよい。または例えば、全てが可能性のセットから選択され得る複数の基が存在する場合、「独立して」の使用は、それらの基のそれぞれが、任意の他の基とは別の可能性のセットから選択され得ることを意味し、その状況で選択された基は、同じであっても異なってもよい。
本明細書で使用される場合、「それらが結合している炭素と一緒になって」または「それらが結合している炭素原子と一緒になって」という句は、同じ炭素原子に結合した２つの置換基（例えば、Ｒ１およびＲ２）が、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは４～６員ヘテロシクロアルキルのような、請求項によって定義される基を形成することを意味する。特に、「それらが結合している炭素と一緒になって」という句は、例えば、Ｒ１およびＲ２、ならびにそれらが結合している炭素原子が、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルを形成する場合、形成された環が、同じ炭素原子で結合するであろうことを意味する。例えば、本明細書に記載される実施形態に関連して使用される「Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルを形成する」という句は、以下のように表される断片を含み、
Figure 0007194188000046
 式中、上記スピロ環式環は、所与の実施形態で定義されるように任意に置換することができる。
本明細書で使用される場合、「それらが結合している炭素と一緒になって」または「それらが結合している炭素原子と一緒になって」という句は、異なる炭素原子に結合した２つの置換基（例えば、Ｒ１およびＲ２）が、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは４～６員ヘテロシクロアルキルのような、請求項によって定義される基を形成することを意味する。特に、「それらが結合している炭素と一緒になってａを形成する」という句は、例えば、Ｒ１およびＲ２、ならびにそれらが結合している同じ炭素原子ではない炭素原子が、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルを形成する場合、形成された環が、異なる炭素原子で結合するであろうことを意味する。例えば、本明細書に記載される実施形態に関連して使用される「Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルを形成する」という句は、以下のように表される断片を含み、
Figure 0007194188000047
 式中、上記縮合環は、所与の実施形態で定義されるように任意に置換することができる。同様に、「Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールを形成する」という句はまた、Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールを形成することを意味する。特に、本明細書に記載される実施形態に関連して使用される「Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキルを形成する」とは、以下によって表される断片を含み、
Figure 0007194188000048
 式中、上記縮合環は、所与の実施形態で定義されるように任意に置換することができる。当業者であれば、以下の断片で提供されるＲ７およびＲ８によって形成される５炭素環に関してなど、全ての立体化学的配列が、上記で提供される構造内に含まれることを理解する。
Figure 0007194188000049
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」という用語は、医薬品に使用され得るイオンに対抗する塩を指す。一般に、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，”Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６，１－１９を参照されたい。好ましい薬学的に許容される塩は、過度の毒性、刺激またはアレルギー反応を伴わずに、対象の組織との接触に薬理学的に有効かつ好適なものである。本明細書に記載される化合物は、十分に酸性の基、十分に塩基性の基、両方のタイプの官能基または複数の各タイプを有してもよく、したがって、いくつかの無機または有機塩基、ならびに無機および有機酸と反応して、薬学的に許容される塩を形成する。そのような塩としては、以下が挙げられる。
（１）親化合物の遊離塩基と無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、リン酸、硫酸および過塩素酸など）との反応または有機酸（例えば、酢酸、オキサル酸、（Ｄ）もしくは（Ｌ）リンゴ酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸、酒石酸、クエン酸、スクシン酸またはマロン酸など）との反応によって得ることができる酸付加塩、あるいは
（２）親化合物中に存在する酸性プロトンが、金属イオン（例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、もしくはアルミニウムイオン）によって置換されるかまたは有機塩基（例えば、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トリメタミン、Ｎ－メチルグルカミンなど）と整合するときに形成された塩。
薬学的に許容される塩は、当業者に周知であり、任意のそのような薬学的に許容される塩は、本明細書に記載される実施形態に関して企図され得る。薬学的に許容される塩の例としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、一水素－リン酸塩、二水素リン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩素、臭素、ヨウ素、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソブチル酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオル酸塩、オキサル酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン－１，４－二酸塩、ヘキシン－１，６－二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、スルホン酸塩、メチルスルホン酸塩、プロピルスルホン酸塩、ベシル酸塩、キシレンスルホン酸塩、ナフタレン－１－スルホン酸塩、ナフタレン－２－スルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ－ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩およびマンデル酸塩が挙げられる。他の好適な薬学的に許容される塩の一覧は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ‘ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５に見出される。
塩基性窒素を含有する式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物の場合、薬学的に許容される塩は、当該技術分野において使用可能な任意の好適な方法、例えば、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、リン酸など）によるまたは有機酸（例えば、酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、コハク酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、オキサル酸、グリコール酸、サリチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリル酸、ピラノシジル酸（グルクロン酸もしくはガラクツロン酸など）、α－ヒドロキシ酸（マンデル酸、クエン酸、もしくは酒石酸など）、アミノ酸（アスパラギン酸もしくはグルタミン酸など）、芳香族酸（安息香酸、２－アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸、もしくはケイ皮酸など）、スルホン酸（ラウリルスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、もしくはエタンスルホン酸など））または酸の任意の相溶性混合物（本明細書において例として示されるものなど）、ならびに本技術における従来の技術レベルに照らして同等物または許容される置換基としてみなされる、任意の他の酸およびその混合物による遊離塩基の処理によって調製することができる。
本開示はまた、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物の薬学的に許容されるプロドラッグおよびそのような薬学的に許容されるプロドラッグを用いる治療方法に関する。「プロドラッグ」という用語は、対象への投与に続いて、加溶媒分解もしくは酵素切断などの化学的または生理学的プロセスを介してまたは生理学的条件下（例えば、生理学的ｐＨにされたプロドラッグが式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物に変換される）、インビボで化合物を生じる、指定された化合物の前駆体を意味する。「薬学的に許容されるプロドラッグ」は、非毒性、生物学的に耐性であり、そうでなければ対象への投与に生物学的に好適なプロドラッグである。好適なプロドラッグ誘導体の選択および調製のための例示的な手順は、例えば、“Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
本開示はまた、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物の薬学的に活性な代謝産物および本開示の方法におけるそのような代謝産物の使用に関する。「薬学的に活性な代謝産物」とは、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、もしくはＶの化合物またはその塩の、体内での代謝の薬理学的に活性な産生物を意味する。化合物のプロドラッグおよび活性な代謝産物は、当該技術分野において既知のまたは使用可能なルーチン手技を使用して判定されてもよい。例えば、Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，４０，２０１１－２０１６、Ｓｈａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９９７，８６（７），７６５－７６７、Ｂａｇｓｈａｗｅ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．１９９５，３４，２２０－２３０、Ｂｏｄｏｒ，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ．１９８４，１３，２５５－３３１、Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｐｒｅｓｓ，１９８５）およびＬａｒｓｅｎ，Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ （Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ－Ｌａｒｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｈａｒｗｏｏｄ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９１）を参照されたい。
本明細書に表される任意の式は、その構造式の化合物、ならびにある特定の変形または形態を表すことが意図される。例えば、本明細書に示される式は、ラセミ形態または１つ以上のエナンチオマー、ジアステレオマー、もしくは幾何異性体またはそれらの混合物を含むことが意図される。追加として、本明細書に示される任意の式はまた、そのような化合物の水和物、溶媒和物、もしくは多形またはそれらの混合物を指すことが意図される。例えば、記号
Figure 0007194188000050
 を含有する構造式によって表される化合物は、記号
Figure 0007194188000051
 が付けられた炭素原子の両方の立体異性体を含み、具体的に、結合
Figure 0007194188000052
 および
Figure 0007194188000053
 の両方は、
Figure 0007194188000054
 の意味によって包含されることが理解される。例えば、いくつかの例示的な実施形態では、本明細書で提供されるある特定の化合物は、式
Figure 0007194188000055
 によって記載され得、この式は、関連炭素原子で両方の立体化学構成、具体的にこの例では、
Figure 0007194188000056
 および他の立体化学的組み合わせを有する化合物を包含することが理解される。
本明細書に示される任意の式はまた、化合物の非標識形態ならびに同位体的に標識された形態を表すことが意図される。同位体的に標識された化合物は、１つ以上の原子が、選択された原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられていることを除いて、本明細書に示される式によって表される構造を有する。本開示の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素およびヨウ素の同位体、例えばそれぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌおよび１２５Ｉが挙げられる。そのような同位体的に標識された化合物は、代謝研究（好ましくは１４Ｃを用いる）、反応動態研究（例えば、２Ｈまたは３Ｈを用いる）、薬物または基質組織分布アッセイを含む検出または撮像技術［例えば、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）もしくは単光子放射コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）］において、あるいは患者の放射性治療において有用である。さらに、重水素（すなわち、２Ｈ）のようなより重い同位体での置換は、ある特定の治療利益を与えることができ、より優れた代謝安定性を、例えば、インビボ半減期の増加または投与要件の低減をもたらす。本開示の同位体的に標識された化合物およびそれらのプロドラッグは、一般に、容易に入手可能な同位体的に標識された試薬を、非同位体的に標識された試薬の代わりに用いることによって、後述されるスキームにおいてまたは実施例および調製において開示される手順を実行することによって調製され得る。
本明細書で言及される任意の二置換基は、様々な結合可能性のうちの複数が許可される場合、そのような可能性を包含することを意味する。例えば、二置換基－Ａ－Ｂ－（Ａ≠Ｂ）への言及は、本明細書では、Ａが第１の置換メンバーに結合され、Ｂが第２の置換メンバーに結合されたそのような二置換基を指し、またＡが第２の置換メンバーに結合され、Ｂが第１の置換メンバーに結合されたそのような二置換基を指す。
代表的な実施形態
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、以下の式の部分を含み、
Figure 0007194188000057
 式中、Ｚ１－Ｚ６およびＹは、本明細書に記載されるように定義され、非芳香族環上の置換基は、結合によってマークされ、本明細書に記載されるＲ７およびＲ８に対応する。他の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、以下の式の部分を含み、
Figure 0007194188000058
 式中、Ｚ１－Ｚ６、Ｒ９およびＲ１０は、本明細書に記載されるように別段に定義され、非芳香族環上の置換基は、結合によってマークされ、本明細書に記載されるＲ７およびＲ８に対応する。さらに他の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、以下の式の部分を含み、
Figure 0007194188000059
 式中、Ｚ１－Ｚ６およびＹは、本明細書に記載されるように別段に定義され、非芳香族環上の置換基は、結合によってマークされ、本明細書に記載されるＲ７およびＲ８に対応する。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６の各々は、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＣまたはＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ３およびＺ６は、Ｎであり、Ｚ２およびＺ５は、ＣＨであり、Ｚ４は、Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ３およびＺ６は、Ｎであり、Ｚ２およびＺ５は、ＣＨであり、Ｚ４は、Ｃであり、Ｙは、Ｏである。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ２およびＺ６は、Ｎであり、Ｚ５は、ＣＨであり、Ｚ３およびＺ４は、Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ２およびＺ６は、Ｎであり、Ｚ５は、ＣＨであり、Ｚ３およびＺ４は、Ｃであり、Ｙは、Ｏである。いくつかの実施形態では、Ｚ２、Ｚ４およびＺ５は、Ｎであり、Ｚ１およびＺ６は、ＣＨであり、Ｚ３は、Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｚ２、Ｚ４およびＺ５は、Ｎであり、Ｚ１およびＺ６は、ＣＨであり、Ｚ３は、Ｃであり、Ｙは、Ｏである。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ４およびＺ６は、Ｎであり、Ｚ２およびＺ５は、ＣＨであり、Ｚ３は、Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ４およびＺ６は、Ｎであり、Ｚ２およびＺ５は、ＣＨであり、Ｚ３は、Ｃであり、Ｙは、Ｏである。いくつかの実施形態では、Ｚ２およびＺ４は、Ｎであり、Ｚ１、Ｚ５およびＺ６は、ＣＨであり、Ｚ３は、Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｚ２およびＺ４は、Ｎであり、Ｚ１、Ｚ５およびＺ６は、ＣＨであり、Ｚ３は、Ｃであり、Ｙは、Ｏである。
さらに他の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、以下の式の部分を含み、
Figure 0007194188000060
 式中、Ｙは、本明細書に記載されるように別段に定義され、非芳香族環上の置換基は、結合によってマークされ、本明細書に記載されるＲ７およびＲ８に対応する。さらに他の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、以下の式の部分を含み、
Figure 0007194188000061
 式中、Ｙは、本明細書に記載されるように別様に定義される。さらに他の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、以下の式の部分を含む。
Figure 0007194188000062
さらに他の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、以下の式の部分を含む。
Figure 0007194188000063
さらに他の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、以下の式の部分を含む。
Figure 0007194188000064
さらに他の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、以下の式の部分を含む。
Figure 0007194188000065
いくつかの実施形態では、Ｌは、－Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）－である。いくつかの実施形態では、Ｌは、Ｘである。いくつかの実施形態では、ｔが１である場合、Ｌは、－Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）－である。
いくつかの実施形態では、Ｘは、－Ｏ－である。いくつかの実施形態では、Ｘは、－Ｓ－である。いくつかの実施形態では、Ｘは、－Ｓ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態では、Ｘは、－Ｓ（Ｏ）２である。いくつかの実施形態では、ｔが１である場合、Ｌは、Ｘではない。いくつかの実施形態では、ｔが２、２または４である場合、大環中のアミド窒素に直接結合しているＬは、Ｘではない。
いくつかの実施形態では、各Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＰＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）２ＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲａ、－ＣＮまたは－ＮＯ２であるか、あるいはＲ１およびＲ２は、それらが結合している１以上の炭素と一緒になって、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、単環式または二環式ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであり、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６－Ｃ１０アリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル（Ｃ６－Ｃ１０アリール）、－ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、シクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、シクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ２は、Ｃ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している１以上の炭素と一緒になって、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している１以上の炭素と一緒になって、シクロプロパン環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｍは、ＣＲ３である。いくつかの実施形態では、Ｍは、Ｎである。いくつかの実施形態では、Ｍ１は、ＣＲ４である。
いくつかの実施形態では、各Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＯＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｃ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＳＲｃ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、－ＰＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｃ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｃ、－ＣＮ、－ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであるか、あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している環と一緒になって、Ｃ５－Ｃ８シクロアルキルまたは５～８員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、単環式もしくは二環式ヘテロアリール、Ｃ５－Ｃ８シクロアルキルまたは５～８員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換される。いくつかの実施形態では、各Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２または－ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＨまたはＦである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ＨまたはＣｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｆである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、重水素、ハロゲン、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは単環式５～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＳＨ、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｐ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）ＯＨ、－Ｐ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、５員または６員シクロアルキルを形成し、４員、５員または６員シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル（Ｃ６－Ｃ１０アリール）、－ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、３員、４員、５員または６員ヘテロシクロアルキルを形成し、３員、４員、５員または６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル（Ｃ６－Ｃ１０アリール）、－ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、テトラヒドロフラン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、シクロペンタン環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｙは、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ９または－ＣＲ９Ｒ１０－である。いくつかの実施形態では、Ｙは、－Ｏ－である。
いくつかの実施形態では、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、ハロゲン、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅまたは－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅによって任意に置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲンまたはＣ１－Ｃ６アルキルであり、Ｃ１－Ｃ６アルキルにおける各水素原子は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＳＨ、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキルまたは－Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１－Ｃ６アルキルによって任意に置換される。
いくつかの実施形態では、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～７員ヘテロアリールからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、ｐは、１、２、３または４である。いくつかの実施形態では、ｐは、１である。
いくつかの実施形態では、ｔは、１、２、３、４または５である。いくつかの実施形態では、ｔは、３である。いくつかの実施形態では、ｔは、４である。いくつかの実施形態では、ｔは、３または４である。
いくつかの実施形態では、ｎは、存在する場合、１、２または３である。いくつかの実施形態では、ｎは、２である。いくつかの実施形態では、ｎは、３である。いくつかの実施形態では、ｎは、２または３である。
以下は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶの化合物の例示的な実施形態を表す。
Figure 0007194188000066
Figure 0007194188000067
Figure 0007194188000068
Figure 0007194188000069
Figure 0007194188000070
Figure 0007194188000071
Figure 0007194188000072
Figure 0007194188000073
当業者であれば、本明細書に列挙または例示される種が、網羅的ではなく、これらの定義される用語の範囲内の追加の種もまた選択され得ることを認識する。
薬学的組成物
治療目的のために、本明細書に記載される化合物を含む薬学的組成物は、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤をさらに含んでもよい。薬学的に許容される賦形剤は、非毒性であり、そうでなければ対象への投与に生物学的に好適である。そのような賦形剤は、本明細書に記載される化合物の投与を促進し、活性成分と相溶性である。薬学的に許容される賦形剤の例としては、安定剤、滑剤、界面活性剤、希釈剤、抗酸化剤、結合剤、着色剤、バルク剤、乳化剤または呈味改質剤が挙げられる。好ましい実施形態では、本発明による薬学的組成物は、滅菌組成物である。薬学的組成物は、既知の配合技術または当業者が利用できるようになるものを使用して調製することができる。
そのような組成物を管理する国および地方の規制に従う組成物を含む滅菌組成物もまた、本発明によって企図される。
薬学的組成物および本明細書に記載される化合物は、好適な薬学的溶媒もしくは担体中の溶液、エマルジョン、懸濁液、もしくは分散液としてまたはピル剤、錠剤、舐剤、坐薬、サシェ剤、ドラジェ剤、顆粒、粉末、再構成用粉末、もしくは固形担体を伴うカプセル剤として、様々な剤形の調製のために当該技術分野において知られている従来の方法に従って製剤化することができる。本発明の薬学的組成物は、経口、非経口、直腸、鼻腔、局所、もしくは眼経路によってまたは吸入によって、好適な送達経路によって投与されてもよい。好ましくは、組成物は、静脈内または経口投与のために製剤化される。
経口投与の場合、本発明の化合物は、錠剤もしくはカプセル剤などの固体形態でまたは溶液、エマルジョン、もしくは懸濁液として提供されてもよい。経口組成物を調製するために、本発明の化合物は、例えば、１日約０．１ｍｇ～１ｇまたは１日約１ｍｇ～５０ｍｇまたは１日約５０～２５０ｍｇまたは１日約２５０ｍｇ～１ｇの投与量をもたらすように製剤化され得る。経口錠剤は、相溶性の薬学的に許容される賦形剤、例えば希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑剤、甘味剤、香味剤、着色剤および保存剤と混合された活性成分（複数可）を含み得る。好適な不活性充填剤としては、炭酸ナトリウムおよびカルシウム、リン酸ナトリウムおよびカルシウム、ラクトース、デンプン、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが挙げられる。例示的な液体経口賦形剤としては、エタノール、グリセロール、水などが挙げられる。デンプン、ポリビニル－ピロリドン（ＰＶＰ）、デンプングリコール酸ナトリウム、微結晶セルロースおよびアルギン酸は、例示的な崩壊剤である。結合剤としては、デンプンおよびゼラチンを挙げることができる。滑剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであってもよい。所望される場合、錠剤は、胃腸管内の吸収を遅らせるように、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの材料でコーティングされ得るかまたは腸溶性コーティングでコーティングされてもよい。
経口投与のためのカプセル剤としては、硬質および軟質ゼラチンカプセルが挙げられる。硬質ゼラチンカプセルを調製するために、活性成分（複数可）は、固形、半固形または液体希釈剤と混合されてもよい。軟質ゼラチンカプセルは、活性成分を水、油（ピーナッツ油もしくはオリーブ油など）、液体パラフィン、短鎖脂肪酸のモノおよびジグリセリドの混合物、ポリエチレングリコール４００またはプロピレングリコールと混合することによって調製されてもよい。
経口投与のための液体は、懸濁液、溶液、エマルジョンまたはシロップの形態であり得るか、あるいは凍結乾燥され得るかまたは使用前に水もしくは他の好適なビヒクルと再構成するための乾燥産生物として提示され得る。そのような液体組成物は、任意に、懸濁剤などの薬学的に許容される賦形剤（例えば、ソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；非水性ビヒクル、例えば、油（例えば、アーモンド油または分留ココナッツ油）、プロピレングリコール、エチルアルコールまたは水；保存剤（例えば、ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチルもしくはプロピルまたはソルビン酸）；レシチンなどの湿潤剤；および所望される場合、香味剤または着色剤を含有し得る。
静脈内、筋内、腹腔内、鼻腔内または皮下経路を含む非経口用途の場合、本発明の薬剤は、適切なｐＨおよび等張性に緩衝された滅菌水溶液もしくは懸濁液中でまたは非経口的に許容される油中で提供され得る。好適な水性ビヒクルとしては、リンガー溶液および等張性塩化ナトリウムが挙げられる。そのような形態は、アンプルまたは使い捨て注射装置などの単位用量形態で、適切な用量が引き出され得るバイアルなどの多用量形態でまたは注射可能な製剤を調製するために使用され得る固体形態もしくは前濃縮物で提示され得る。例示的な注入用量は、数分から数日の範囲の期間にわたって、薬学的担体と混和された約１～１０００μｇ／ｋｇ／分の薬剤の範囲である。
経鼻、吸入または経口投与の場合、本発明の薬学的組成物は、例えば、同様に好適な担体を含有するスプレー製剤を使用して投与されてもよい。本発明の組成物は、坐薬としての直腸投与のために製剤化されてもよい。
局所適用の場合、本発明の化合物は、好ましくはクリームもしくは軟膏または局所投与に好適な同様のビヒクルとして製剤化される。局所投与の場合、本発明の化合物は、約０．１％～約１０％の薬物対ビヒクルの濃度で薬学的組成物と混合されてもよい。本発明の薬剤を投与する別の様式は、パッチ製剤を利用して経皮送達に影響を及ぼすことができる。
本明細書で使用される場合、「治療する」または「治療」という用語は、「予防的」および「治癒的」治療の両方を包含する。「予防的」治療は、疾患、疾患の症状、もしくは健康状態の発達の延期、出現し得る症状の抑制または疾患もしくは症状の発達もしくは再発の危険性の低減を示すことを意味する。「治癒的」治療は、既存の疾患、症状または病態の重症度を低減することまたはその悪化を抑制することを含む。したがって、治療は、既存の疾患症状の悪化を軽減もしくは予防すること、追加の症状が発生するのを予防すること、症状の根底にある全身性原因を軽減もしくは予防すること、障害もしくは疾患を阻害すること、例えば、障害もしくは疾患の発達を停止させること、障害もしくは疾患を緩和すること、障害もしくは疾患の退行を引き起こすこと、疾患もしくは障害によって引き起こされる病態を緩和することまたは疾患もしくは障害の症状を停止させることを含む。
「対象」という用語は、そのような治療を必要とする哺乳類患者、例えばヒトを指す。
例示的な疾患には、癌、疼痛、神経疾患、自己免疫疾患および炎症が含まれる。癌には、例えば、肺癌、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肝細胞癌、腎細胞癌、胃癌および食道胃癌、神経膠芽腫、頭頸部癌、炎症性筋線維芽細胞腫瘍、ならびに未分化大細胞リンパ腫が含まれる。疼痛には、例えば、癌性疼痛を含む他の源もしくは病因からの疼痛、化学療法治療からの疼痛、神経痛、損傷または他の源からの疼痛が含まれる。自己免疫疾患には、例えば、リウマチ性関節炎、シェーグレン症候群、Ｉ型糖尿病および狼瘡が含まれる。例示的な神経疾患には、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症およびハンチントン病が含まれる。例示的な炎症性疾患には、アテローム性動脈硬化症、アレルギーおよび感染または損傷からの炎症が含まれる。
一態様では、本発明の化合物および薬学的組成物は、受容体チロシンキナーゼ、特にＲＥＴを特異的に標的とする。別の態様では、本発明の化合物および薬学的組成物は、非受容体チロシンキナーゼ、特にＳＲＣを特異的に標的とする。さらに別の態様では、本発明の化合物および薬学的組成物は、それぞれＲＥＴおよびＳＲＣなどの、受容体チロシンキナーゼおよび非受容体チロシンキナーゼを特異的に標的とする。したがって、これらの化合物および薬学的組成物を使用して、これらのキナーゼのうちの１つ以上の活性を予防、反転、遅延または阻害することができる。好ましい実施形態では、治療の方法は、癌を標的とする。他の実施形態では、方法は、肺癌または非小細胞肺癌を治療するためのものである。
本発明の阻害方法では、「有効量」とは、標的タンパク質を阻害するのに十分な量を意味する。そのような標的変調を測定することは、後述されるものなどのルーチン分析方法によって行われてもよい。そのような変調は、インビトロアッセイを含む様々な設定において有用である。そのような方法では、細胞は、好ましくは、ＲＥＴおよび／またはＳＲＣの上方調節に起因する異常なシグナル伝達を有する癌細胞である。
本発明に従う治療方法では、「有効量」とは、一般に、そのような治療を必要とする対象における所望の治療利益をもたらすのに十分な量または用量を意味する。本発明の化合物の有効な量または用量は、ルーチン要素、例えば、投与または薬物送達の様式または経路、薬剤の薬物動態、感染の重度および過程、対象の健康状態、病態および体重、ならびに治療医師の判断を考慮して、モデリング、用量漸増または臨床治験などの日常的な方法によって確認することができる。例示的な用量は、１日約０．１ｍｇ～１ｇまたは１日約１ｍｇ～５０ｍｇまたは１日約５０～２５０ｍｇまたは１日約２５０ｍｇ～１ｇの範囲である。総投与量は、単一または分割投与単位（例えば、ＢＩＤ、ＴＩＤ、ＱＩＤ）で与えられ得る。
一旦、患者の疾患の改善が起こると、用量を予防的または維持治療用に調整することができる。例えば、投与量もしくは投与頻度または両方は、症状の関数として、所望の治療的または予防的効果が維持されるレベルまで低減され得る。当然のことながら、症状が適切なレベルまで緩和された場合、治療を停止することができる。しかしながら、患者は、いかなる症状の再発時にも、長期間にわたって間欠的治療を必要とし得る。患者はまた、長期間にわたって慢性治療を必要とし得る。
薬物の組み合わせ
本発明の本明細書に記載される化合物は、本明細書に記載される疾患および障害の治療において、１つ以上の追加の活性成分と組み合わせて、薬学的組成物または方法において使用され得る。さらなる追加の活性成分は、意図した疾患標的に対する治療の有害作用を軽減する他の治療薬または薬剤を含む。そのような組み合わせは、有効性を高める、他の疾患症状を改善する、１つ以上の副作用を減少させるまたは本発明の化合物の必要用量を減少させるのに役立ち得る。追加の活性成分は、本発明の化合物とは別個の薬学的組成物中で投与され得るかまたは本発明の化合物と共に単一の薬学的組成物中に含まれ得る。追加の活性成分は、本発明の投与と同時、投与前または投与後に投与されてもよい。
組み合わせ剤は、既知であるか、または本明細書に記載される疾患および障害の治療において有効であると発見されたものである、追加の活性成分を含み、疾患と関連した別の標的に対して活性であるものを含む。例えば、本発明の組成物および製剤、ならびに治療方法は、他の薬物または医薬品、例えば、標的疾患または関連症状もしくは病態を治療または緩和するために有用な他の活性剤をさらに含み得る。癌兆候の場合、追加のそのような薬剤としては、キナーゼ阻害剤、例えばＥＧＦＲ阻害剤（例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ）、Ｒａｆ阻害剤（例えば、ベムラフェニブ）、ＶＥＧＦＲ阻害剤（例えば、スニチニブ）、ＡＬＫ阻害剤（例えば、クリゾチニブ）標準化学療法剤、例えばアルキル化剤、抗代謝剤、抗腫瘍抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、白金薬、有糸分裂阻害剤、抗体、ホルモン療法またはコルチコステロイドが挙げられるが、これらに限定されない。疼痛兆候の場合、好適な組み合わせ剤は、ＮＳＡＩＤなどの抗炎症剤を含む。本発明の薬学的組成物は、追加として、そのような活性剤のうちの１種以上を含んでもよく、また治療方法は、追加として、有効量のそのような活性剤のうちの１種以上を投与することを含んでもよい。
化学合成
本説明の方法において有用な例示的化学実体は、下記のそれらの一般的な調製のための例示的な合成スキームおよび以下の特定の実施例を参照することによってここに説明される。熟練者であれば、本明細書における様々な化合物を得るために、出発材料は、必要に応じて保護の有無にかかわらず、最終的に所望される置換基が反応スキームを完遂して、所望の産生物をもたらすように、好適に選択され得ることを認識する。代替として、最終的に所望される置換基の代わりに、反応スキームを完遂し、必要に応じて所望の置換基と置き換えることができる好適な基を用いることが必要であるか、または望ましい場合がある。さらに、当業者であれば、下記のスキームに示される変換が、特定のペンダント基の官能性に対応した任意の順序で行われ得ることを認識する。
省略形：本明細書に記載される例は、当業者に既知の以下の省略形によって説明されるものを含むが、これらに限定されない材料を使用する。
Figure 0007194188000074
Figure 0007194188000075
一般方法Ａ．
ｔｅｒｔ－ブチル｛（２Ｓ）－２－［４－フルオロ－２－（｛［（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロペンチル］アミノ｝メチル）フェノキシ］プロピル｝カルバメート（Ａ－１）の調製
Figure 0007194188000076
 ステップ１．ＤＣＭ（３．６２ｍＬ）中のＡ－１－１（０．９６１５ｇ、５．６５ｍｍｏｌ）およびＡ－１－１Ａ（１．１９ｇ、６．７８ｍｍｏｌ）の共沸乾燥混合物に、ＰＰｈ３（２．２２ｇ、８．４８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を全てが溶解するまで撹拌した。ＤＩＡＤ（１．８３ｇ、９．０４ｍｍｏｌ、１．７８ｍＬ）を、０℃で混合しながら非常にゆっくりと添加した。反応物を２５℃まで加温し、１６時間撹拌した。ＤＣＭ（５ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ溶液（２０ｍＬ）を添加し、４時間激しく撹拌した。混合物をＤＣＭ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ１２ｇ、ヘキサン中０～３０％酢酸エチル）は、Ａ－１－２（１．３５ｇ、７３％）をもたらした。
ステップ２．０℃のＴＨＦ（８．２７ｍＬ）中のＡ－１－２（１．３５ｇ、４．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素リチウム（７２０．５１ｍｇ、３３．０８ｍｍｏｌ）を小バッチで添加し、混合物を１時間撹拌し、冷浴から除外した。混合物を周囲温度で２０時間撹拌し、次いで水（５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。複合有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、シリカ、２４ｇ、ヘキサン中の酢酸エチル）は、Ａ－１－３（１．０８ｇ、３．６０ｍｍｏｌ、８７．０９％収率）をもたらした。
ステップ３．ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＤＭＳＯ（４２２．８２ｍｇ、５．４１ｍｍｏｌ、３８４．３８ｕＬ）を－７８℃でＤＣＭ（６ｍＬ）中の塩化オキサリル（６８６．８５ｍｇ、５．４１ｍｍｏｌ、４６４．０９ｕＬ）に滴下した。混合物を２０分間撹拌し、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＡ－１－３（１．０８ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下し、２０分間撹拌し、続いてＴＥＡ（１．８３ｇ、１８．０４ｍｍｏｌ、２．５１ｍＬ）を添加した。混合物を１８時間かけて温度が周囲温度まで増加するように撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、層を分離した。水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）でさらに２回抽出した。複合有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、２４ｇシリカゴールド、ヘキサン中０～３０％酢酸エチル）は、Ａ－１－４（４６０．２ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ、４２．９０％収率）をもたらした。
ステップ４．乾燥ＭｅＯＨ（２．５０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロペンタノールＨＣｌ塩（６９ｍｇ、５０４μｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（１９６ｍｇ、０．２６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）およびＡ－１－４（１５０．００ｍｇ、５０４μｍｏｌ）の溶液を１時間６５℃まで加熱した。反応物を室温まで冷却し、ＮａＢＨ４（３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間撹拌し、次いで水（３ｍＬ）でクエンチし、５分間撹拌した。混合物をＤＣＭ（３ｘ５ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ（１２ｇ）、ヘキサン中２５～５０％酢酸エチル）は、Ａ－１（１２５．３ｍｇ、３２７μｍｏｌ、６４．９％収率）をもたらした。
化合物Ａ－２は、ステップ４で（１Ｒ，２Ｒ）－２－アミノシクロペンタノールを使用して一般方法Ａに従って調製した。
一般方法Ｂ．
ｔｅｒｔ－ブチル｛（２Ｓ）－２－［２，４－ジフルオロ－６－（｛［（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロペンチル］アミノ｝メチル）フェノキシ］プロピル｝カルバメート（Ａ－３）の調製
Figure 0007194188000077
 ステップ１．ＤＭＦ（４．７８ｍＬ）中のＡ－３－１（１５１ｍｇ、９５５．０８μｍｏｌ）およびＡ－３－１Ａ（２８３．２７ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）にＫ２ＣＯ３（３３０．００ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）を添加し、１時間撹拌しながら５０℃まで加熱した。混合物を冷却し、ＤＣＭ（３ｍＬ）で希釈し、シリンジフィルタを通して濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ（１２ｇ）、ヘキサン中０～３０％酢酸エチル）は、Ａ－３－２（３０１ｍｇ、９５４μｍｏｌ、９９％収率）をもたらした。
ステップ４．乾燥ＭｅＯＨ（３．１７ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロペンタノールＨＣｌ塩（１０４ｍｇ、０．７６μｍｏｌ）およびＡ－３－２（２００ｍｇ、６３４μｍｏｌ）の溶液を６５℃で１時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、ＮａＢＨ４（７２ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間撹拌し、次いで水（５ｍＬ）でクエンチし、５分間撹拌した。混合物をＤＣＭ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ（１２ｇ）、ジクロロメタン中０～２０％メタノール）は、Ａ－３（１０８ｍｇ、２７０μｍｏｌ、４２％収率）をもたらした。
化合物Ａ－４は、ステップ４で（３Ｒ，４Ｒ）－４－アミノテトラヒドロフラン－３－オールを使用して一般方法Ａに従って調製した。
化合物Ａ－５は、ステップ４で５－フルオロ－２－メトキシニコチンアルデヒドを使用して一般方法Ａに従って調製した。
化合物Ａ－６は、ｒａｃ ｃｉｓ－ｔｅｒｔ－ブチル－３－アミノ－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレートおよび５－フルオロ－２－メトキシニコチンアルデヒドを使用して、一般方法Ａに従って調製した。
Figure 0007194188000078
一般方法Ｃ．
エチル６－ブロモ－５－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキシレート（Ｂ－１）の調製
Figure 0007194188000079
 ステップ１．酢酸（１００．００ｍＬ）中のＢ－１－１（１０．００ｇ、４７．８０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ．）の溶液に、臭素（７．６４ｇ、４７．８０ｍｍｏｌ、２．４６ｍＬ、１．００ｅｑ．）を添加した。混合物を１８０℃で６時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）は、出発材料が完全に消費され、１つの新たなスポットが見出されたことを示した。混合物を水（３０ｍＬ）でクエンチした。混合物を濾過し、ケーキを濃縮して、Ｂ－１－２（１０．００ｇ、３４．７１ｍｍｏｌ、７２．６２％収率）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１２．３４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、９．２５（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
ステップ２．オキシ塩化リン（６０ｍＬ）中のＢ－１－２（６．００ｇ、２０．９７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ．）の溶液に。混合物を１２０℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）は、出発材料が完全に消費され、１つの新たなスポットが見出されたことを示した。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１～１／１）によって精製して、Ｂ－１（２．５０ｇ、８．２１ｍｍｏｌ、３９．１５％収率）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．９４（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）、４．４３（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．４２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
一般方法Ｄ．
（３ａＲ，１１Ｓ，２０ａＳ）－７－フルオロ－１１－メチル－２，３，３ａ，１２，１３，２０ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ，５Ｈ－１７，１９－（メテノ）シクロペンタ［５，６］［１，４］オキサジノ［３，４－ｉ］ピラゾロ［４，３－ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン－１４（１１Ｈ）－オン（１）の調製
Figure 0007194188000080
 ステップ１．ｎ－ＢｕＯＨ（５．３ｍＬ）中のＢ－１（３２５ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）およびＡ－１（４０８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒューニッヒ塩基（６８９ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ、９２９μＬ）を添加した。混合物を９０℃まで１５時間加熱した。反応物を冷却し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ（１２ｇ）、ヘキサン中１０～５０％酢酸エチル）は、１－１（１９７．７ｍｇ、３０３μｍｏｌ、２８％収率）をもたらした。
ステップ２．ＤＭＦ（３ｍＬ）中の１－１（３６．６ｍｇ、４８．５μｍｏｌ）の溶液に、トルエン中のＫＯｔ－Ｐｅｎｔ（１．７Ｍ、８６μＬ）を添加した。混合物を室温で１．５時間撹拌した。反応物を－２０℃まで冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５ｍＬ）でクエンチし、次いでＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。複合抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ（１２ｇ）、ヘキサン中１０～３５％酢酸エチル）は、１－２（１２．８ｍｇ、２２μｍｏｌ、４６％収率）をもたらした。
ステップ３．ＭｅＯＨ（３ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）中の１－２（１２．８ｍｇ、２２μｍｏｌ）の溶液に、周囲温度で、水性ＬｉＯＨ溶液（２．０Ｍ、１．０ｍＬ）を添加した。混合物を６０℃で１７時間加熱し、－２０℃まで冷却し、次いで水性ＨＣｌ溶液（２．０Ｍ）で酸性までクエンチした。混合物をＤＣＭ（３×５ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、高真空下で乾燥させた。粗材料をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解し、続いて１，４－ジオキサン（４Ｍ、３ｍＬ）中のＨＣｌを添加した。混合物を周囲温度で１．５時間撹拌し、減圧下で濃縮し、高真空下で乾燥させた。粗材料をＤＭＦ（２．０ｍＬ）およびＤＣＭ（４．０ｍＬ）に溶解し、ヒューニッヒ塩基（１８５ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ、２５０μＬ）、次いでＦＤＰＰ（３４．５ｍｇ、８９μｍｏｌ）を一分量で添加した。反応物を１．５時間撹拌し、次いで２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３溶液（５ｍＬ）でクエンチした。混合物を５分間撹拌し、次いでＤＣＭ（４×１０ｍＬ）で抽出した。複合抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ（１２ｇ）、ジクロロメタン中０～５％メタノール）は、１（８．１３ｍｇ、１９μｍｏｌ、８５％収率）をもたらした。
化合物２～４は、それぞれステップ１でＡ－２～Ａ－４を使用して一般方法Ｄに従って調製した。
一般方法Ｅ．
（３ａＲ，１１Ｓ，２０ａＳ）－７－フルオロ－１１－メチル－２，３，３ａ，１２，１３，２０ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ，５Ｈ－１７，１９－（メテノ）シクロペンタ［５，６］［１，４］オキサジノ［３，４－ｉ］ピラゾロ［４，３－ｆ］ピリド［３，２－ｌ］［１，４，８，１０］オキサトリアザシクロトリデシン－１４（１１Ｈ）－オン（５）の調製
Figure 0007194188000081
 ステップ１．ｔ－ＢｕＯＨ（５．０ｍＬ）中のＢ－１（４５４ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）およびＡ－５（３５８ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒューニッヒ塩基（９６３ｍｇ、７．４５ｍｍｏｌ、１．３０ｍＬ）を添加した。混合物を１０５℃まで１７時間加熱した。反応物を冷却し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ（１２ｇ）、ヘキサン中１０～４０％酢酸エチル）は、５－１（２９２ｍｇ、３８％収率）をもたらした。
ステップ２．ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５－１（１８．８ｍｇ、３７μｍｏｌ）の溶液に、トルエン中のＫＯｔ－Ｐｅｎｔ（１．７Ｍ、６５μＬ）を添加した。混合物を室温で２０時間撹拌した。反応物を－２０℃まで冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５ｍＬ）でクエンチし、次いでＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。複合抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ（１２ｇ）、ジクロロメタン中０～５％メタノール）は、５－２（６．２ｍｇ、３９％収率）をもたらした。
ステップ３．ＥｔＯＨ（４ｍＬ）中の５－２（６．２ｍｇ、１４．５μｍｏｌ）の溶液に、１，４－ジオキサン中の水性ＨＣｌ溶液（４．０Ｍ、３．０ｍＬ）を添加した。混合物を７０℃で６時間加熱した。混合物を冷却し、減圧下で濃縮し、高真空下で乾燥させて、粗５－３を得た。化合物はそのまま使用した。
ステップ４．ＤＭＦ（２５０μＬ）中の５－３（６．２ｍｇ、１４．５μｍｏｌ）およびＡ－３－１Ａ（１７ｍｇ、７３μｍｏｌ）にＫ２ＣＯ３（１４．０ｍｇ、１０１μｍｏｌ）を添加し、２時間撹拌した。混合物を冷却し、水（５ｍＬ）でクエンチし、次いでＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。複合抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ（１２ｇ）、ヘキサン中２０～１００％酢酸エチル）は、５－４（６．１ｍｇ、７３％収率）をもたらす。
ステップ５．ＭｅＯＨ（３ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）中の５－４（６．１ｍｇ、１０．７μｍｏｌ）の溶液に、周囲温度で、水性ＬｉＯＨ溶液（２．０Ｍ、１．０ｍＬ）を添加した。混合物を６０℃で１６時間加熱し、－２０℃まで冷却し、次いで水性ＨＣｌ溶液（２．０Ｍ）で酸性までクエンチした。混合物をＤＣＭ（３×５ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、高真空下で乾燥させた。粗材料をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解し、続いて１，４－ジオキサン（４Ｍ、３ｍＬ）中のＨＣｌを添加した。混合物を周囲温度で２時間撹拌し、減圧下で濃縮し、高真空下で乾燥させた。粗材料をＤＭＦ（２．０ｍＬ）およびＤＣＭ（４．０ｍＬ）に溶解し、ヒューニッヒ塩基（１８５ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ、２５０μＬ）、次いでＦＤＰＰ（３４．５ｍｇ、８９μｍｏｌ）を一分量で添加した。反応物を１時間撹拌し、次いで２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３溶液（５ｍＬ）でクエンチした。混合物を５分間撹拌し、次いでＤＣＭ（４×１０ｍＬ）で抽出した。複合抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ（１２ｇ）、ジクロロメタン中０～５％メタノール）は、５（３．２１ｍｇ、７１％収率）をもたらした。
化合物６は、ステップ４で（Ｒ）－３－Ｂｏｃ－４－メチル－２，２－ジオキソ－［１，２，３］オキサチアゾリジンを使用して、一般方法Ｅに従って調製した。
一般方法Ｆ．
エチル（５ａＲ，８ａＳ）－５，５ａ，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］ピラゾロ［１’，５’：１，２］ピリミド［４，５－ｅ］［１，４］オキサジン－３－カルボキシレート（Ｃ－１）の調製
Figure 0007194188000082
 ステップ１．ＥｔＯＨ（５６ｍＬ）中のＣ－１－１（５．０ｇ、２８．１ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）およびＣ－１－２（６．１ｇ、３９．３ｍｍｏｌ、１．４ｅｑ．）の溶液に、９０℃で、ＮａＯＥｔ（２．６８Ｍ、２６．２ｍＬ、２．５ｅｑ．）を添加し、６時間撹拌した。反応混合物を冷却し、トルエン（６０ｍＬ）で希釈し、減圧下で濃縮乾固した。この材料をトルエン（６０ｍＬ）に再懸濁し、再び濃縮乾固し、高真空に一晩置いて、粗Ｃ－１－３を得た。粗材料は次のステップでそのまま使用した。
ステップ２．ステップ１からの粗Ｃ－１－３をＰＯＣｌ３（９９ｇ、６０ｍＬ、６４６ｍｍｏｌ、２３．００ｅｑ．）に懸濁し、１００℃まで２４時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮乾固した。粗材料をＤＣＭ（１００ｍＬ）に懸濁し、水（１００ｍＬ）を添加した。混合物を３０分間撹拌し、次いでＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。複合有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）によって洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。ＤＣＭ（約１．５Ｌ）で溶出された、シリカプラグ（６０ｇのＳｉ）を通した精製は、Ｃ－１－４（ＬＣ／ＭＳにより５．６８ｇ、７２％収率、純度＝８６％）を黄色固体としてもたらした。
ステップ３．０℃のＴＨＦ（６８ｍＬ）、ＥｔＯＨ（２０４ｍＬ）および水（１３６ｍＬ）中のＣ－１－４（５．６８ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（５．４６ｇ、１０２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｚｎ粉末（５．３４ｇ、８１．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で３時間撹拌した。反応混合物をセライトパッドを通して濾過し、セライトパッドをＤＣＭ（１００ｍＬ）ですすいだ。濾液を減圧下で濃縮乾固し、次いでＤＣＭ（５００ｍＬ）に再懸濁し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカプラグ（５０ｇのＳｉ）を使用する精製およびＤＣＭでの溶出は、Ｃ－１－５（３．１７ｇ、６３．８％収率）を白色固体としてもたらした。
ステップ４．ＥｔＯＨ（１４ｍＬ）中のＣ－１－５（１．７４ｇ、７．１ｍｍｏｌ）および（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロペンタノールのＨＣｌ塩（１．０８ｇ、７．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（４．６ｇ、６．２ｍＬ ３５．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃まで１時間加熱した。反応物を冷却し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ（４０ｇ）、ヘキサン中２０～８０％酢酸エチル）は、Ｃ－１－６（２．１３ｇ、９７％収率）を白色固体としてもたらした。
ステップ５．ＤＭＳＯ（１６２ｍＬ）中のＣ－１－６（１．０ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（９．５１ｇ、２９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃まで加熱し、９１時間撹拌した。反応混合物を冷却し、３０％ブライン溶液（７００ｍＬ）でクエンチし、次いで酢酸エチル（４×２００ｍＬ）で抽出した。複合抽出物を１５％ブライン溶液（２ｘ２５０ｍＬ）で洗浄した。ブライン溶液を酢酸エチル（１ｘ２５０ｍＬ）で逆抽出した。有機抽出物を複合し、ブライン（２５０ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、Ｃ－１（ＬＣ／ＭＳにより８０３ｍｇ、８６％収率、９７％純度）を淡黄色固体として得た。
化合物Ｃ－２、Ｃ－３およびＣ－４は、それぞれステップ４でｒａｃ ｃｉｓ－２－アミノシクロブタノール、（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキサノールおよびｒａｃ ｃｉｓ－４－アミノオキソラン－３－オールを使用して、一般方法Ｆに従って調製した。
Figure 0007194188000083
一般方法Ｇ．
ｔｅｒｔ－ブチル｛（２Ｒ）－１－［２－（クロロメチル）－４，６－ジフルオロフェノキシ］プロパン－２－イル｝カルバメート（Ｄ－１）の調製
Figure 0007194188000084
 ステップ１．ＤＭＦ（６．３ｍＬ）中のＤ－１－１（２００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）およびＤ－１－１Ａ（３１５ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（４３７ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間撹拌し、次いでクエン酸溶液（Ｈ２Ｏ中１Ｍ、６ｍＬ）でクエンチし、混合物を３０分間激しく撹拌した。混合物をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出し、複合有機抽出物を収集し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧および高真空下で濃縮して、所望の生成物Ｄ－１－２（理論的収率３９９ｍｇ）を得た。化合物はそのまま使用した。
ステップ２．乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＤ－１－２（３９９ｍｇ（理論値）、１．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＢＨ４（１９３ｍｇ、８．８６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０時間撹拌し、次いで水（２５ｍＬ）でクエンチし、５分間撹拌した。混合物をＤＣＭ（３×１５ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ（２４ｇ）、ヘキサン中０～５０％酢酸エチル）は、Ｄ－１－３（３３．２ｍｇ、８％収率）をもたらした。
ステップ３．０℃のＤＣＭ（５２５μＬ）中のＤ－１－３（３３．２ｍｇ、１０５μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（６７．６ｍｇ、９１μＬ、５２３μｍｏｌ）の溶液に、ＭｓＣｌ（１５ｍｇ、１０μＬ １３１μｍｏｌ）を滴下した。混合物を０℃で１時間撹拌した。反応物を水（３ｍＬ）および２Ｍ ＨＣｌ（１００μＬ）でクエンチし、次いでＤＣＭ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機相を複合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ（１２ｇ）、ヘキサン中０～５０％酢酸エチル）は、Ｄ－１およびＤ－１Ａの混合物（４０．２ｍｇ、９１％収率）をもたらした。
一般方法Ｈ．
（Ｓ）－（２－（（１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチルメタンスルホナート（Ｄ－２）の調製
Figure 0007194188000085
 ステップ１．Ｄ－２－１（７ｇ、４５．１２ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（２０．８６ｇ、１８０．５ｍｍｏｌ）を丸底フラスコで混合し、１４５℃まで加熱し、溶融混合物を１４５℃で３０分間撹拌し、次いで冷却した。混合物をＨ２Ｏ（２００ｍＬ）および酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、分配し、水層をＥＡ（５×１００ｍＬ）で抽出し、有機相を複合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶液を次いで減圧下で濃縮して、所望の生成物Ｄ－２－１（５．１９ｇ、３６．７８ｍｍｏｌ、８１．５１％収率）を黄色固体として得た。
ステップ２．ＮＭＰ（３３．５７ｍＬ）中の化合物Ｄ－２－１（２．３７ｍｇ、１６．７９ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（２１．８８ｇ、６７．１５ｍｍｏｌ）の氷浴混合物に、化合物Ａ－３－１Ａ（４ｇ、１６．７９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を０℃で２時間撹拌した。反応物をジクロロメタン（２００ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈した。クエン酸溶液（Ｈ２Ｏ中１Ｍ、１００ｍＬ）を添加し、混合物を１０分間激しく撹拌し、層を分離し、有機層を収集し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ（８０ｇ）、ヘキサン中０～３０％酢酸エチル）による精製は、所望の生成物Ｄ－２－２（４．２ｇ、１４．０６ｍｍｏｌ、８３．７９％収率）を白色固体としてもたらした。
ステップ３．ＭｅＯＨ（４６．８８ｍＬ）中の化合物Ｄ－２－２（４．２ｇ、１４．０６ｍｍｏｌ）の氷浴溶液に、ＮａＢＨ４（７９８．１７ｍｇ、２１．１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０℃で１時間撹拌した。反応物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機相を複合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ（８０ｇ）、ヘキサン中の０～５０％酢酸エチル）による精製は、所望の生成物Ｄ－２－３（３．４６ｇ、１１．５３ｍｍｏｌ、８１．９６％収率）を無色油としてもたらした。
ステップ４．０℃のＤＣＭ（１４ｍＬ）中のＤ－２－３（２．４１ｇ、８．０２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（４．１５ｇ、５．６ｍＬ、３２．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｓＣｌ（１．１０ｇ、０．７４ｍＬ ９．６２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を０℃で２時間撹拌した。これを１％ＨＣｌ溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機相を複合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ（８０ｇ）、ヘキサン中の０～４０％酢酸エチル）は、Ｄ－２（２．０ｇ、６６％収率）を白色固体として、Ｄ－２Ａ（６２７ｍｇ、２４％収率）を油としてもたらした。
化合物Ｄ－３は、ステップ２で（Ｒ）－３－ｂｏｃ－４－メチル－２，２－ジオキソ－［１，２，３］オキサチアゾリジンを使用して、一般方法Ｈに従って調製した。
Figure 0007194188000086
一般方法Ｉ．
（３ａＲ，１２Ｒ，２０ａＳ）－７，９－ジフルオロ－１２－メチル－２，３，３ａ，１２，１３，２０ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ，５Ｈ－１７，１９－（メテノ）シクロペンタ［５，６］［１，４］オキサジノ［３，４－ｉ］ピラゾロ［４，３－ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン－１４（１１Ｈ）－オン（７）の調製
Figure 0007194188000087
 ステップ１．ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＣ－１（３０ｍｇ、１０４μｍｏｌ）およびＤ－１（４１ｍｇ、１０４μｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１０２ｍｇ、３１２μｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で４時間撹拌した。反応物を冷却し、ＤＣＭ（３ｍＬ）で希釈し、シリンジフィルタを通して濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ（１２ｇ）、ヘキサン中０～５０％酢酸エチル）は、７－１（６１ｍｇ、１００％収率）をもたらした。
ステップ２．化合物７－１は、一般方法Ｅで使用された手順に従って７に変換した。
化合物８および９は、ステップ１で出発材料Ｃ－２およびＤ－２を使用して、一般方法Ｉに従って調製し、最終ステップ後に立体異性体を分離した。
化合物１０および１１は、ステップ１で出発材料Ｃ－２およびＤ－３を使用して、一般方法Ｉに従って調製し、最終ステップ後に立体異性体を分離した。
化合物１２は、ステップ１で出発材料Ｃ－３およびＤ－２を使用して、一般方法Ｉに従って調製した。
化合物１３は、ステップ１で出発材料Ｃ－３およびＤ－３を使用して、一般方法Ｉに従って調製した。
一般方法Ｊ．
（３ａＲ，１２Ｒ，２０ａＳ）－１２－シクロプロピル－７－フルオロ－２，３，３ａ，１２，１３，２０ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ，５Ｈ－１７，１９－（メテノ）シクロペンタ［５，６］［１，４］オキサジノ［３，４－ｉ］ピラゾロ［４，３－ｆ］ピリド［３，２－ｌ］［１，４，８，１０］オキサトリアザシクロトリデシン－１４（１１Ｈ）－オン（１４）の調製
Figure 0007194188000088
 ステップ１．乾燥ＭｅＯＨ（８７ｍＬ）中の１４－１（１．０ｇ、８．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン中のＨＣｌ（４．０Ｍ、４．３ｍＬ、２．０ｅｑ．）を添加した。混合物を７０℃まで加熱し、４０時間撹拌した。反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮乾固し、粗１４－２を得た。材料は次のステップでそのまま使用した。
ステップ２．ＴＨＦ（６０ｍＬ）中のステップ１からの粗１４－２の溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（２．０８ｇ、９．５４ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３溶液（１Ｍ、３４．６９ｍＬ）を添加した。反応物を４時間撹拌し、次いで水（５０ｍＬ）で希釈し、次いで酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。複合有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）によって洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ（４０ｇ）、ヘキサン中０～５０％酢酸エチル）は、１４－３（１．６６ｇ、８３％収率）をもたらした。
ステップ３．０℃のＴＨＦ（３６ｍＬ）中の１４－３（１．６６ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＢＨ４（７８９ｍｇ、３６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をゆっくりと室温まで加温し、２０時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）および水性飽和ＮＨ４Ｃｌ（２５ｍＬ）の添加によってクエンチし、次いで酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。複合抽出物をブライン（５０ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ（４０ｇ）、ヘキサン中１０～４０％酢酸エチル）は、１４－４（１．２３ｇ、８４％収率）をもたらす。
ステップ４．－５℃のＤＣＭ（１６ｍＬ）中のイミダゾール（１．０ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＳＯＣｌ２（５３２ｍｇ、４．４７ｍｍｏｌ、３２４μＬ）を滴下した。混合物を－５℃で１時間撹拌した。混合物を－１０℃まで冷却し、ＤＣＭ（４ｍＬ）中の１４－４（０．５ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物をゆっくりと１０℃まで加温し、この温度で２時間撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、１０℃で１０分間撹拌した。有機層を除去し、１０％クエン酸溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、次いでブライン（５ｍＬ）およびＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ（２４ｇ）、ヘキサン中０～２０％酢酸エチル）は、１４－５（２９４ｍｇ、４８％収率）をもたらす。
ステップ５．０℃のＤＣＭ（５．６６ｍＬ）中の１４－５（２９４ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（５．６６ｍＬ）中のＮａＩＯ４（６１０．２５ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＲｕＣｌ３＊３Ｈ２Ｏ（６．２ｍｇ、２４μｍｏｌ）を添加した。反応物を室温まで加温し、１時間撹拌した。反応物を水（１５ｍＬ）でクエンチし、次いでＤＣＭ（３×１５ｍＬ）で抽出した。複合抽出物をブライン（５ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ（１２ｇ）、ヘキサン中０～３０％酢酸エチル）は、１４－６（３０８ｍｇ、９８％収率）をもたらす。
ステップ６．ＤＭＦ（４８４μＬ）中の５－３（４０ｍｇ、９７μｍｏｌ）および１４－６（３２ｍｇ、１２１μｍｏｌ）の溶液に、ＣＳ２ＣＯ３（９５ｍｇ、２９０μｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１時間撹拌し、次いでＤＣＭ（５ｍＬ）で希釈し、シリンジフィルタを通して濾過し、次いで２０％クエン酸溶液（１０ｍＬ）で３０分間撹拌した。混合物をＤＣＭ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出し、複合抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ（１２ｇ）、ヘキサン中１０～５０％酢酸エチル）は、１４－７（４５．６ｍｇ、７９％収率）をもたらした。
ステップ７．化合物１４－７は、一般方法Ｅで使用された手順に従って１４に変換した。
一般方法Ｋ．
（３ａＲ，１１Ｓ，２１ａＳ）－７－フルオロ－１１－メチル－２，３，３ａ，１１，１２，１３，１４，２１ａ－オクタヒドロ－１Ｈ，５Ｈ，１５Ｈ－１８，２０－（メテノ）シクロペンタ［５，６］［１，４］オキサジノ［４，３－ｅ］ピラゾロ［３，４－ｈ］ピリド［２，３－ｂ］［１，５，７，１１］オキサトリアザシクロテトラデシン－１５－オン（１５）の調製
Figure 0007194188000089
 ステップ１．０℃のＤＣＭ（１９４μＬ）中の５－３（５０ｍｇ、１２１μｍｏｌ）、１５－１－１Ａ（２７．５ｍｇ、１４５μｍｏｌ）およびＰＰｈ３（４１ｍｇ、１５７μｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＡＤ（４１ｍｇ、１５７μｍｏｌ）を添加した。混合物を室温まで加温し、１６時間撹拌した。反応物を冷却し、ＤＣＭで希釈した。溶液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、シリカ、ａ１２ｇ、ヘキサン中酢酸エチル）は、１５－１（５８．８ｍｇ、８３％収率）をもたらす。
ステップ２．化合物１５－１は、一般方法Ｅで使用された手順に従って１５に変換した。
化合物１６および１７は、一般方法Ｋに従って調製した。
化合物１８は、一般方法Ｊに従って調製した。
一般方法Ｌ．
（３ａＲ，２１ａＳ）－７－フルオロ－２，３，３ａ，１１，１２，１３，１４，２１ａ－オクタヒドロ－１Ｈ，５Ｈ，１５Ｈ－１８，２０－（メテノ）シクロペンタ［５，６］［１，４］オキサジノ［４，３－ｅ］ピラゾロ［３，４－ｈ］ピリド［２，３－ｂ］［１，５，７，１１］オキサトリアザシクロテトラデシン－１５－オン（１９）の調製
Figure 0007194188000090
 ステップ１．ＤＭＦ（３００ｕＬ）中の５－３（４０ｍｇ、９７μｍｏｌ）および１９－１－１Ａ（２３ｍｇ、１１６μｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２７ｍｇ、１９４μｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を冷却し、ＤＣＭ（５ｍＬ）で希釈した。溶液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、シリカ、１２ｇ、ヘキサン中酢酸エチル）によって精製して、１５（１８．９ｍｇ、３４％収率）を得た。
ステップ２．化合物１９－１は、一般方法Ｅで使用された手順に従って１９に変換した。
化合物２０は、一般方法Ｋに従って調製した。
化合物２１および２２は、一般方法Ｊに従って調製した。
化合物２３および２４は、一般方法Ｋに従って調製した。
化合物２５および２６は、一般方法Ｊに従って調製した。
化合物２７、２８および２９は、一般方法Ｋに従って調製した。
化合物３０および３１は、ステップ１で出発材料Ｄ－２ＡおよびＣ－４を使用して、一般方法Ｉに従って調製し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、逆相Ｃ－１８、５０ｇ、０．０３５％ＴＦＡを有する水中アセトニトリル）によって最終ステップ後に立体異性体を分離した。
一般方法Ｍ．
（３ａＲ，１２Ｓ，２１ａＳ）－７－フルオロ－１２－ヒドロキシ－２，３，３ａ，１１，１２，１３，１４，２１ａ－オクタヒドロ－１Ｈ，５Ｈ，１５Ｈ－１８，２０－（メテノ）シクロペンタ［５，６］［１．，４］オキサジノ［４，３－ｅ］ピラゾロ［３，４－ｈ］ピリド［２，３－ｂ］［１，５，７，１１］オキサトリアザシクロテトラデシン－１５－オン（３２）の調製
Figure 0007194188000091
 ステップ１．ＭｅＯＨ（６８．０５ｍＬ）中の３２－１（３．１ｇ、３４．０３ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ無水物（７．４３ｇ、３４．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（６．８９ｇ、６８．０５ｍｍｏｌ、９．４８ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を減圧下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、シリカ、４０ｇ、ジクロロメタン中メタノール）によって精製して、３２－２（６．３６ｇ、３３．２６ｍｍｏｌ、９７．７５％収率）を得た。
ステップ２．３２－２（６．３６ｇ、３３．２６ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（４．５３ｇ、６６．５２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１１０．８６ｍＬ）に溶解し、塩化ＴＢＳ（６．０２ｇ、３９．９１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間撹拌し、次いで水（２００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×２００ｍＬ）で抽出した。複合有機相をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ、８０ｇ、ヘキサン中０～４０％酢酸エチル）によって精製して、３２－３（８．７５ｇ、２８．６４ｍｍｏｌ、８６．１２％収率）を得た。
ステップ３．０℃のＤＣＭ（９５．４８ｍＬ）中の３２－３（８．７５ｇ、２８．６４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１１．１１ｇ、８５．９３ｍｍｏｌ、１４．９７ｍＬ）の溶液に、塩化ＭＯＭ（３．４６ｇ、４２．９６ｍｍｏｌ、３．２６ｍＬ）をゆっくりと添加した。混合物を１６時間撹拌し、周囲温度まで加温した。反応物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、次いでＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。複合抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、シリカ、８０ｇ、ヘキサン中０～３０％酢酸エチル）によって精製して、３２－４（７．４４ｇ、２１．２９ｍｍｏｌ、７４．３１％収率）を得た。
ステップ４．ＴＨＦ（１０６．４３ｍＬ）中の３２－４（７．４４ｇ、２１．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＡＦ一水和物（１１．９０ｇ、４２．５７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間撹拌し、次いで、飽和水性ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈した。混合物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、シリカ、８０ｇ、ヘキサン中酢酸エチル）によって精製して、３２－５（４．６７ｇ、１９．８５ｍｍｏｌ、９３．２５％収率）を得た。
化合物３２は、ステップ４で３２－５およびステップ６で５－３から一般方法Ｊに従って調製した。
一般手順Ｎ．
（３ａＲ，２１ａＳ）－７－フルオロ－１２，１２－ジヒドロキシ－２，３，３ａ，１１，１２，１３，１４，２１ａ－オクタヒドロ－１Ｈ，５Ｈ，１５Ｈ－１８，２０－（メテノ）シクロペンタ［５，６］［１，４］オキサジノ［４，３－ｅ］ピラゾロ［３，４－ｈ］ピリド［２，３－ｂ］［１，５，７，１１］オキサトリアザシクロテトラデシン－１５－オン（３３）の調製
Figure 0007194188000092
 ＤＣＭ（６２６．６６ｕＬ）中の３２（１３．８ｍｇ、３１．３３ｕｍｏｌ）の溶液に、デス－マーチンペルヨージナン（２６．５８ｍｇ、６２．６７ｕｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５ｍＬ）でクエンチした。混合物をＤＣＭ（３ｘ５ｍＬ）で抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。塩を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、シリカ、１２ｇ、ジクロロメタン中メタノール）によって精製し、生成物の得られた混合物をアセトニトリル（１ｍＬ）中で２Ｍ ＨＣｌ（２滴）を滴下して撹拌し、２Ｍ炭酸ナトリウムで希釈し、ジクロロメタン（３ｘ５ｍＬ）で抽出して、化合物３３（９．１ｍｇ、１９．９４μｍｏｌ、６４％収率）を得た。
化合物３４および３５は、一般方法Ｋに従って調製した。
一般方法Ｏ．
（３ａＲ，１３Ｒ，２１ａＳ）－７－フルオロ－１３－メチル－２，３，３ａ，１１，１２，１３，１４，２１ａ－オクタヒドロ－１Ｈ，５Ｈ，１５Ｈ－１８，２０－（メテノ）シクロペンタ［５，６］［１，４］オキサジノ［４，３－ｅ］ピラゾロ［３，４－ｈ］ピリド［２，３－ｂ］［１，５，７，１１］オキサトリアザシクロテトラデシン－１５－オン（３６）および（３ａＳ，１１Ｓ，２０ａＲ）－２－アセチル－７－フルオロ－１１－メチル－２，３，３ａ，１２，１３，２０ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ，５Ｈ－１７，１９－（メテノ）ピラゾロ［４，３－ｆ］ピリド［３，２－ｌ］ピロロ［３’，４’：５，６］［１，４］オキサジノ［３，４－ｉ］［１，４，８，１０］オキサトリアザシクロトリデシン－１４（１１Ｈ）－オン（３７）の調製
Figure 0007194188000093
 ステップ１．室温で無水イソプロパノール（３．７４ｍＬ）に溶解したＡ－６（２５５．４ｍｇ、７４８．１５ｕｍｏｌ、ラセミ混合物）の溶液に。ＤＩＥＡ（２９０．０８ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ、３９０．９４ｕＬ）、続いてＣ－１－５（２００．４９ｍｇ、８２２．９６ｕｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で１８時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、シリカ、１２ｇ、ヘキサン中酢酸エチル）によって精製して、３６－１（１４２．１ｍｇ、２５９．０５ｕｍｏｌ、３４．６３％収率）を得た。
ステップ２．室温のＤＭＳＯ（１．３０ｍＬ）中の３６－１（１４２．１ｍｇ、２５９．０５ｕｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１６８．８１ｍｇ、５１８．１０ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で７２時間撹拌した。水（１５ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（５ｍＬｘ５）で抽出した。有機層を水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で逆洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させた。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、シリカ、１２ｇ、ヘキサン中酢酸エチル）によって精製して、３６－２（７８．１ｍｇ、１４７．７７ｕｍｏｌ、５７．０４％収率）を得た。
無水ＤＣＭ（２ｍＬ）中の３６－２（２０．５ｍｇ、３８．７９ｕｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（４Ｍ、１ｍＬ）中のＨＣｌを添加した。混合物を周囲温度で１時間撹拌し、減圧下で濃縮し、高真空下で乾燥させて、３６－３を得た。さらなる精製なしに、その後のステップで直接使用した。
ＤＣＭ（３３８．４６ｕＬ）中の粗３６－３（１４．５ｍｇ、３３．８５ｕｍｏｌ）に、酢酸（３．０５ｍｇ、５０．７７ｕｍｏｌ、２．９０ｕＬ）およびヒューニッヒ塩基（２１．８７ｍｇ、１６９．２３ｕｍｏｌ、２９．４８ｕＬ）、続いてＦＤＰＰ（１６．９１ｍｇ、４４．００ｕｍｏｌ）を１分量で添加した。７２時間撹拌しておき、次いで２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３溶液（５ｍＬ）でクエンチした。混合物を５分間撹拌し、次いでＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。複合有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、シリカ１２ｇ、ジクロロメタン中メタノール）は、３６－４（９．９ｍｇ、２１．０４ｕｍｏｌ、６２．１８％収率）をもたらす。
無水エタノール（１ｍＬ）に溶解した３６－４（９．９ｍｇ、２１．０４ｕｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（４Ｍ、１ｍＬ）中のＨＣｌを添加した。混合物を７０℃で２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、高真空下で乾燥させて、３６－５を得た。さらなる精製なしに、その後のステップで直接使用した。
３６－５は、一般方法Ｅで使用された手順に従って、ラセミ混合物（ｃｉｓ）として化合物３６および３７に変換した。混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、シリカ、１２ｇ、ＤＣＭ中メタノール）によって分離して、３６（１．２３ｍｇ、２．６３ｕｍｏｌ、２６．８９％収率）および３７（１．３８ｍｇ、２．９５ｕｍｏｌ、３０．１７％収率）を得た。
化合物３８、３９、４０および４１は、一般方法Ｋに従って調製した。
化合物４２は、ｒａｃ ｔｒａｎｓ－ｔｅｒｔ－ブチル－３－ヒドロキシシクロペンチル）カルバメートを使用して、一般方法Ｋに従って調製し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、シリカ、１２ｇ、ヘキサン中酢酸エチル）によって最終ステップ後に４１から分離した。
化合物４３は、一般方法Ｍに従って調製した。最終生成物は、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、シリカ、１２ｇ、ヘキサン中酢酸エチル）によって精製した。
一般方法Ｐ．
エチル（５ａＳ，８ａＲ）－５，５ａ，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］ピラゾロ［１’，５’：１，２］ピリミド［４，５－ｅ］［１，４］オキサジン－３－カルボキシレート（Ｃ－５）の調製
Figure 0007194188000094
 ステップ１：（１Ｒ，２Ｓ）－２－アミノシクロペンタノール、ＨＣｌ（３．６ｇ、２６．１６ｍｍｏｌ）を無水ＭｅＯＨ（９６．８９ｍＬ）に溶解し、強塩基性イオン交換樹脂（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲＮ－７８）で処理した。４－メトキシベンズアルデヒド（３．５６ｇ、２６．１６ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を撹拌し、６５℃で３時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、ＮａＢＨ４（９８９．６８ｍｇ、２６．１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を３０分間撹拌し、次いで水（５０ｍＬ）でクエンチし、さらに３０分間撹拌した。ＭｅＯＨを減圧下で除去し、水相をＤＣＭ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機相を複合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、８０ｇ、０～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、Ｃ－５－１（４．９２ｇ、２２．２３ｍｍｏｌ、８４．９８％収率）を得た。
ステップ２：Ｃ－５－１（２．６ｇ、１１．７５ｍｍｏｌ）、Ｃ－１－５（２．５ｇ、１０．２６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（４．５６ｇ、３５．２５ｍｍｏｌ、６．１４ｍＬ）をｉ－ＰＡ（５８．７５ｍＬ）に溶解した。混合物を８０℃で１６時間撹拌し、その後、揮発性物質を減圧下で除去した。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、シリカ、８０ｇ、ヘキサン中０～６０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、Ｃ－５－２（２．１ｇ、４．９０ｍｍｏｌ、４１．７２％収率）を得た。
ステップ３：Ｃ－５－２（２．１ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（６．３９ｇ、１９．６１ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（４９．０１ｍＬ）に溶解し、室温で３時間撹拌した。水（５００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。複合有機層を２０％ブライン溶液（３ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、８０、ヘキサン中０～６０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、Ｃ－５－３（１．６９ｇ、４．１４ｍｍｏｌ、８４．４２％収率）を得た。
Ｃ－５－３（１．６９ｇ、４．１４ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（４１．３８ｍＬ）に溶解し、７５℃で１６時間撹拌し、反応物を室温まで冷却し、ＴＦＡを減圧下で除去した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３およびＥｔＯＡｃ（各１００ｍＬ）で処理し、分離した。水層を再びＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍＬ）で抽出し、複合有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、シリカ、８０ｇ、ヘキサン中０～８０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、Ｃ－５（１．１２ｇ、３．８７ｍｍｏｌ、９３．４７％収率）を得た。
化合物Ｃ－６およびＣ－７は、それぞれステップ１で（１Ｒ，２Ｒ）－２－アミノシクロペンタノール、ＨＣｌおよび（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロペンタノール、ＨＣｌをおよびステップ３で高希釈（ＤＭＳＯ中３０ｍＭ）で使用して、一般方法Ｐに従って調製した。
Figure 0007194188000095
化合物４４は、出発材料Ｃ－５およびＤ－２を使用して、一般方法Ｉに従って調製した。
化合物４５、４６、４７および４８は、一般方法Ｋに従って調製した。
一般方法Ｑ
（３ａＲ，１１Ｓ，２０ａＳ）－７－フルオロ－１１－（ヒドロキシメチル）－２，３，３ａ，１２，１３，２０ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ，５Ｈ－１７，１９－（メテノ）シクロペンタ［５，６］［１，４］オキサジノ［３，４－ｉ］ピラゾロ［４，３－ｆ］ピリド［３，２－ｌ］［１，４，８，１０］オキサトリアザシクロトリデシン－１４（１１Ｈ）－オン（４９）の調製
Figure 0007194188000096
 ステップ１．４９－１（１．００ｇ、１３．５０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．７０ｍＬ）、水（２．７０ｍＬ）およびメタノール（２１．６０ｍＬ）に溶解した。塩化アンモニウム（１．６６ｇ、３１．０５ｍｍｏｌ）、続いてアジ化ナトリウム（４．３９ｇ、６７．５０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７５℃で３時間撹拌し、次いで周囲温度まで冷却した。体積を減圧下で注意深く３分の１に低減し、次いでＤＣＭ（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で希釈した。層を分配し、水層をＤＣＭ（２ｘ２０ｍＬ）で２回抽出した。複合有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、２４ｇ、シリカ、ヘキサン中酢酸エチル）は、４９－２（４５０．００ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ、２８．４６％収率）をもたらした。
ステップ２．４９－２（４５０．００ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１９．２０ｍＬ）に溶解し、ＰＰｈ３（２．３２ｇ、８．８３ｍｍｏｌ）を添加した。４時間撹拌し、水（１．５９ｇ、８８．３２ｍｍｏｌ、１．５９ｍＬ）を添加し、ｂｏｃ無水物（１．０９ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）、続いて重炭酸ナトリウム（３２．２６ｍｇ、３８４．００ｕｍｏｌ）を添加したとき、１６時間撹拌し続けた。混合物をＲＴで４時間撹拌し、酢酸エチルおよび水を添加した（各３０ｍＬ）。層を分配し、水層を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で２回抽出した。複合有機層をブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、２４ｇ、シリカ、ヘキサン中ＥｔＯＡｃ）によって精製して、４９－３（５２５．３０ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ、７１．５４％収率）を得た。
ステップ３．４９－３（５２５．８６ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４．５８ｍＬ）に溶解し、ＭＯＭ－Ｃｌ（３３２．１０ｍｇ、４．１３ｍｍｏｌ、３１３．３０ｕＬ）、続いてＤＩＥＡ（７１０．８２ｍｇ、５．５０ｍｍｏｌ、９６０．５７ｕＬ）を０℃で添加した。１８時間撹拌し、ＲＴまでゆっくりと加温した。水（５ｍＬ）を添加し、層を分配した。水層をＤＣＭ（５ｍＬ）で２回抽出した。複合有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。塩を濾過し、揮発性物質を＜３０℃の温度で回転蒸発によって注意深く除去して、４９－４（１３２．２ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ、２０％収率）を得た。さらなる精製なしに直接使用した。
化合物４９は、４９－４および５－３を使用して、一般方法Ｋに従って調製した。
Figure 0007194188000097
Figure 0007194188000098
Figure 0007194188000099
Figure 0007194188000100
Figure 0007194188000101
Figure 0007194188000102
Figure 0007194188000103
Figure 0007194188000104
Figure 0007194188000105
Figure 0007194188000106
生物学的アッセイ
インビトロアッセイ
材料および方法
生化学キナーゼアッセイ法
生化学キナーゼアッセイは、Ｒｅａｃｔｉｏｎ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（ｗｗｗ．ｒｅａｃｔｉｏｎｂｉｏｌｏｇｙ．ｃｏｍ、Ｍａｌｖｅｒｎ，ＰＡ）において、参照文献（Ａｎａｓｔａｓｓｉａｄｉｓ Ｔ，ｅｔ ａｌ Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２０１１，２９，１０３９）に記載される手順に従って行った。特定のキナーゼ／基質対は、必要な補助因子と共に、反応緩衝液、２０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７．５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＥＧＴＡ、０．０２％Ｂｒｉｊ３５、０．０２ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡ、０．１ｍＭ Ｎａ３ＶＯ４、２ｍＭ ＤＴＴ、１％ＤＭＳＯ中で調製した。化合物を反応に送達し、約２０分後にＡＴＰ（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ ＭＯ）および３３Ｐ ＡＴＰ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ，Ｗａｌｔｈａｍ ＭＡ）を１０μＭの最終濃度まで添加した。反応を室温で１２０分間実行し、続いてそれらの反応をＰ８１イオン交換フィルタペーパー（Ｗｈａｔｍａｎ Ｉｎｃ．，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）上にスポットした。非結合リン酸塩を、０．７５％リン酸中でフィルタ全体を洗浄することによって除去した。不活性酵素を含有する対照反応から導出された背景を控除した後、キナーゼ活性データを、ビヒクル（ジメチルスルホキシド）反応と比較して、試験試料中の残留ウキナーゼ活性のパーセントとして表した。Ｐｒｉｓｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ）を使用してＩＣ５０値および曲線適合を得た。
細胞株および細胞培養：
ヒト甲状腺髄様癌細胞株ＴＴ（ＲＥＴ Ｍ９１８Ｔ突然変異を含有する）および急性骨髄性細胞株ＫＧ－１は、ＡＴＣＣから購入した。ヒト結腸癌細胞株ＫＭ１２（ＴＰＭ３－ＴＲＫＡを含有する）は、ＮＣＩから入手した。
クローニングおよびＢａ／Ｆ３安定細胞株の作成
ＥＭＬ４－ＡＬＫ遺伝子（多様体１）は、ＧｅｎＳｃｒｉｐｔで合成し、ｐＣＤＨ－ＣＭＶ－ＭＣＳ－ＥＦ１－Ｐｕｒｏプラスミド（Ｓｙｓｔｅｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）にクローン化した。Ｂａ／Ｆ３－ＥＭＬ４－ＡＬＫ野生型は、Ｂａ／Ｆ３細胞を、ＥＭＬ４－ＡＬＫ野生型を含有するレンチウイルスで形質導入することによって生成した。安定細胞株は、ピューロマイシン処理、続いてＩＬ－３除去によって選択した。簡単に言えば、５×１０６Ｂａ／Ｆ３細胞を、８μｇ／ｍＬの硫酸プロタミンの存在下、レンチウイルス上澄みで形質導入した。その後、形質導入した細胞を、ＩＬ３含有媒質ＲＰＭＩ１６４０＋１０％ＦＢＳの存在下、１μｇ／ｍＬのピューロマイシンで選択した。選択の１０～１２日後、ＩＬ３非依存性増殖のために、生存している細胞をさらに選択した。
ＫＩＦ５Ｂ－ＲＥＴ遺伝子は、ＧｅｎＳｃｒｉｐｔで合成し、ｐＣＤＨ－ＣＭＶ－ＭＣＳ－ＥＦ１－Ｐｕｒｏプラスミド（Ｓｙｓｔｅｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）にクローン化した。ＫＩＦ５Ｂ－ＲＥＴ点突然変異Ｖ８０４Ｍは、ＧｅｎＳｃｒｉｐｔでＰＣＲによって生成し、配列決定によって確認した。Ｂａ／Ｆ３－ＫＩＦ５Ｂ－ＲＥＴ野生型および変異体は、Ｂａ／Ｆ３細胞を、ＫＩＦ５Ｂ－ＲＥＴ野生型または変異体を含有するレンチウイルスで形質導入することによって生成した。安定細胞株は、ピューロマイシン処理、続いてＩＬ－３除去によって選択した。簡単に言えば、５×１０６Ｂａ／Ｆ３細胞を、８μｇ／ｍＬの硫酸プロタミンの存在下、レンチウイルス上澄みで形質導入した。その後、形質導入した細胞を、ＩＬ３含有媒質ＲＰＭＩ１６４０＋１０％ＦＢＳの存在下、１μｇ／ｍＬのピューロマイシンで選択した。選択の１０～１２日後、ＩＬ３非依存性増殖のために、生存している細胞をさらに選択した。
細胞増殖アッセイ：
１ウェル当たり２千個の細胞を、３８４ウェル白色プレートに２４時間播種し、次いで化合物で７２時間（３７℃、５％ＣＯ２）処理した。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏルシフェラーゼ系ＡＴＰ検出アッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を使用し、製造元のプロトコルに従って細胞増殖を測定した。ＩＣ５０判定は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ，Ｉｎｃ．，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）を使用して行った。
細胞キナーゼリン酸化アッセイの免疫ブロッティング
１ウェル当たり５０万個の細胞を、２４ウェルプレートに２４時間播種し、次いで化合物で４時間処理した。処理後に細胞を収集し、１０ｍＭ ＥＤＴＡ、１Ｘ Ｈａｌｔプロテアーゼおよびホスファターゼ阻害剤（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を補足したＲＩＰＡ緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．４、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、１％ＮＰ－４０、０．５％デオキシコレート、０．１％ＳＤＳ）に溶解した。タンパク質溶解物（約２０μｇ）を、ＭＥＳ走行緩衝液（ＬｉＦｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を含む４～１２％Ｂｏｌｔ Ｂｉｓ－Ｔｒｉｓプレキャストゲル上で溶解し、Ｔｒａｎｓ－Ｂｌｏｔ Ｔｕｒｂｏ Ｔｒａｎｓｆｅｒ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｂｉｏ－Ｒａｄ）を使用してニトロセルロース膜に移し、リン酸化ＲＥＴ（Ｙ９０５）（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、全ＲＥＴ（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、アクチン（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）を標的とする抗体で検出した。抗体は、典型的に、優しく揺らしながら４℃で一晩インキュベートし、続いて洗浄し、適切なＨＲＰ共役二次抗体でインキュベートした。膜を、室温で５分間、化学発光基質でインキュベートした（ＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ Ｗｅｓｔ Ｆｅｍｔｏ，Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）。Ｃ－ＤｉＧｉｔ撮像システム（ＬＩ－ＣＯＲ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を用いて、化学発光画像を取得した。化学発光帯域の相対密度を、ＬＩＣＯＲからのＩｍａｇｅ Ｓｔｕｄｉｏ Ｄｉｇｉｔｓを介して定量化した。半量阻害濃度（ＩＣ５０）値は、非線形回帰分析を使用し、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ，Ｉｎｃ．，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）によって計算する。
データおよび結果：
Figure 0007194188000107
Figure 0007194188000108
Figure 0007194188000109
Figure 0007194188000110
Figure 0007194188000111
化合物５はＲＥＴのリン酸化を阻害した
ＲＥＴ駆動細胞におけるＲＥＴに対する化合物５の薬力学的阻害活性を評価し、結果を図１、２および３に示した。化合物５は、それぞれＴＴ、Ｂａ／Ｆ３ ＫＩＦ５Ｂ－ＲＥＴ ＷＴおよびＢａ／Ｆ３ ＫＩＦ５Ｂ－ＲＥＴ Ｇ８１０Ｒにおいて約０．３、１～３および３～１０ｎＭのＩＣ５０でＲＥＴ自己リン酸化の抑制を引き起こした（図１、２および３）。
インビボ法
細胞株
ＢａＦ３ ＫＩＦ５Ｂ－ＲＥＴ ＷＴおよびＢａＦ３ ＫＩＦ５Ｂ－ＲＥＴ Ｇ８１０Ｒ細胞を、５％ＣＯ２で加湿した雰囲気下３７℃で、１０％ウシ胎仔血清（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｉｎｃ）を含むＲＰＭＩ－１６４０培地（Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｉｎｃ）中、標準技術を使用して培養した。ＴＴ細胞を、５％ＣＯ２で加湿した雰囲気下３７℃で、１０％ウシ胎仔血清（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｉｎｃ）を含むＦ－１２Ｋ培地（Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｉｎｃ）中、標準技術を使用して培養した。移植のために、細胞を採取し、２５０ｇで２分間の遠心分離によってペレット化した。細胞を一度洗浄し、５０％マトリゲル（ｖ／ｖ）を補足した無血清培地中で再懸濁した。
免疫無防備状態のマウスにおける皮下異種移植モデル
細胞由来異種移植モデルについて、雌ＳＣＩＤ／ベージュマウス（５～８週齢）は、Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙから入手し、齧歯類用食餌および水に自由にアクセスできる、ＨＥＰＡ濾過した換気ラック上のＩｎｎｏｖｉｖｅ ＩＶＣ使い捨てケージに収容した。５０％マトリゲル（Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｉｎｃ）を補足した１００μＬの無血清培地中の５００万個の細胞を、マウスの右横腹領域に皮下的に埋め込んだ。腫瘍サイズおよび体重を指定した日に測定した。電子ノギスで腫瘍サイズを測定し、腫瘍体積を長さ＊幅２＊０．５の結果として計算した。腫瘍体積が約２００ｍｍ３に到達したとき、マウスを腫瘍サイズによって治療群にランダム化し、化合物５を判定した用量で経口的に（ＢＩＤ）投与した。
ＰＤＸモデルについて、原発性ヒト腫瘍異種移植モデルＬＵ２５０３腫瘍を、ストックマウスにおいて成長させた。腫瘍断片（直径２～３ｍｍ）をストックマウスから採取し、腫瘍発達のために各雌ＢＡＬＢ／ｃヌードマウスの右前後に接種した。腫瘍サイズおよび体重を指定した日に測定した。電子ノギスで腫瘍サイズを測定し、腫瘍体積を長さ＊幅２＊０．５の結果として計算した。腫瘍体積が約２００ｍｍ３に到達したとき、マウスを腫瘍サイズによって治療群にランダム化し、化合物５を判定した用量で経口的に（ＢＩＤ）投与した。
異種移植腫瘍モデルにおける化合物５の抗腫瘍有効性
ＲＥＴの調節不全が関係するとされる癌集団を表すいくつかの腫瘍異種移植モデルにおいて、化合物５の抗腫瘍有効性を評価した。
ＴＴ甲状腺髄様癌モデル
ＴＴ細胞におけるＲＥＴのＣ６３４Ｗ突然変異は、腫瘍成長の分子機序の根底にある。ＴＴ腫瘍（約２００ｍｍ３の平均腫瘍サイズでの）を担持するＳＣＩＤ／ベージュマウスに、化合物５を経口的にＢＩＤで２７日間投与した（図４Ａ）。対照マウス群には、ビヒクルのみを与えた。指示された日にノギスで腫瘍体積（ＴＭＶ）を測定し、図４Ａにおいて平均±ｓｅｍで示す。平均ＴＭＶは、繰り返しのある二元配置分散分析に続いて事後分析によって判定されるように、対照群と比較して、治療群において著しく低い（ｐ＜０．０００１）。腫瘍成長阻害（ＴＧＩ）は、ＴＭＶ治療の最終日の治療≧ＴＭＶ治療の１日目の治療の場合、１００％＊｛１－［（ＴＭＶ治療の最終日の治療－ＴＭＶ治療の１日目の治療）／（ＴＭＶ治療の最終日の対照－ＴＭＶ治療の１日目の対照）］｝として計算した。ＴＭＶ治療の最終日の治療＜ＴＭＶ治療の１日目の治療の場合、腫瘍退縮（ＲＥＧ）は、１００％＊（１－ＴＭＶ治療の最終日の治療／ＴＭＶ治療の１日目の治療）として計算した。この研究では、化合物５は、それぞれ２ｍｇ／ｋｇＢＩＤおよび５ｍｇ／ｋｇＢＩＤの用量で、２７％および３５％の腫瘍退縮を誘発する能力を示した。腫瘍サイズは、両方の用量レベルで化合物５により治療された１０匹中１０匹のマウスにおいて減少した。図４Ｂに示されるように、マウスの指定日にマウスの体重を測定した。いずれの用量レベルでも体重減少または明白な異常は観察されなかった。
化合物５の経口投与に続くＢａＦ３ ＫＩＦ５Ｂ－ＲＥＴ ＷＴ腫瘍およびＢａＦ３ ＫＩＦ５Ｂ－ＲＥＴ Ｇ８１０Ｒ腫瘍の成長の阻害
ＢａＦ３ ＫＩＦ５Ｂ－ＲＥＴ ＷＴおよびＢａＦ３ ＫＩＦ５Ｂ－ＲＥＴ Ｇ８１０Ｒ異種移植腫瘍モデルにおいて、腫瘍成長は、異所性ＲＥＴ活性に依存すると推定される。ＢａＦ３ ＫＩＦ５Ｂ－ＲＥＴ ＷＴ腫瘍（約２１０ｍｍ３の平均腫瘍サイズを有する）を担持するＳＣＩＤ／ベージュマウスに、化合物５を経口的にＢＩＤで１０日間投与した（図５Ａ）。対照マウス群には、ビヒクルのみを与えた。指示された日にノギスで腫瘍体積（ＴＭＶ）を測定し、図５Ａにおいて平均±ｓｅｍで示す。平均ＴＭＶは、繰り返しのある二元配置分散分析に続いて事後分析によって判定されるように、対照群と比較して、１ｍｇ／ｋｇＢＩＤ（ｐ＞０．０５）および５ｍｇ／ｋｇＢＩＤ（ｐ＜０．０００１）で化合物５により治療される群においてより低い。化合物５は、１ｍｇ／ｋｇＢＩＤの用量で腫瘍成長を２１％阻害する能力を示した。５ｍｇ／ｋｇＢＩＤでの化合物５治療は、６３％の腫瘍退縮をもたらし、１０匹中９匹のマウスにおいて腫瘍サイズが減少した。図５Ｂに示されるように、マウスの指定日にマウスの体重を測定した。化合物５治療群では体重減少または明白な異常は観察されなかった。ＢａＦ３ ＫＩＦ５Ｂ－ＲＥＴ Ｇ８１０Ｒ腫瘍（約１７０ｍｍ３の平均腫瘍サイズを有する）を担持するＳＣＩＤ／ベージュマウスに、化合物５を経口的にＢＩＤで１４日間投与した（図６Ａ）。対照マウス群には、ビヒクルのみを与えた。指示された日にノギスで腫瘍体積（ＴＭＶ）を測定し、図６Ａにおいて平均±ｓｅｍで示す。平均ＴＭＶは、二元配置分散分析に続いて事後分析によって判定されるように、対照群と比較して、１ｍｇ／ｋｇＢＩＤ（ｐ＞０．０５）、５ｍｇ／ｋｇＢＩＤ（ｐ＜０．０００１）および１０ｍｇ／ｋｇＢＩＤ（ｐ＜０．０００１）で化合物５により治療される群においてより低い。１ｍｇ／ｍｇＢＩＤでの化合物５治療は、２２％のＴＧＩで腫瘍成長を阻害した。５ｍｇ／ｋｇＢＩＤでの化合物５治療は、３９％の腫瘍退縮をもたらし、１０匹中９匹のマウスにおいて腫瘍サイズが減少した。１０ｍｇ／ｋｇＢＩＤでの化合物５治療は、９匹中９匹のマウスにおいて完全な腫瘍退縮をもたらした。図６Ｂに示されるように、マウスの指定日にマウスの体重を測定した。治療期間中、化合物５治療群では体重減少または明白な異常は観察されなかった。
ＣＲ１５２０患者由来異種移植（ＰＤＸ）結腸直腸癌モデル
ＣＲ１５２０は、ＮＣＯＡ４－ＲＥＴ融合遺伝子を有する結腸直腸癌患者に由来するＰＤＸモデルである。ＣＲ１５２０腫瘍を担持するマウスを１ｍｇ／ｋｇＢＩＤで化合物５により２１日間治療することは、６３％のＴＧＩでの阻害された腫瘍成長をもたらし、腫瘍は、１８７ｍｍ３から８７２ｍｍ３まで成長した。比較のために、腫瘍は、ビヒクル治療群では１８７ｍｍ３から２０４４ｍｍ３まで成長した（図７Ａ）。ＣＲ１５２０腫瘍を担持するマウスを５ｍｇ／ｋｇＢＩＤで化合物５により２１日間治療することは、２６％腫瘍退縮に対応する、１８７ｍｍ３から１３８ｍｍ３までの腫瘍退縮をもたらした（図７Ａ）。１ｍｇ／ｋｇＢＩＤまたは５ｍｇ／ｋｇＢＩＤでの化合物５によるＢＩＤ治療の２１日後に、体重減少は観察されなかった（図７Ｂ）。
ＣＴＧ－０８３８患者由来異種移植（ＰＤＸ）ＮＳＣＬＣモデル
ＣＴＧ－０８３８は、ＫＩＦ５Ｂ－ＲＥＴ融合遺伝子を有する非小細胞肺癌患者に由来するＰＤＸモデルである。ＣＴＧ－０８３８腫瘍を担持するマウスを１ｍｇ／ｋｇＢＩＤおよび２ｍｇ／ｋｇＢＩＤで化合物５により１０日間治療することは、それぞれ、７１％および７６％のＴＧＩでの阻害された腫瘍成長をもたらした（図８Ａ）。ＣＴＧ－０８３８腫瘍を担持するマウスを５ｍｇ／ｋｇＢＩＤで化合物５により１０日間治療することは、１２％腫瘍退縮に対応する、１９７ｍｍ３から１７４ｍｍ３までの腫瘍退縮をもたらした（図８Ａ）。１、２または５ｍｇ／ｋｇＢＩＤでの化合物５によるＢＩＤ治療の１０日後に、体重減少は観察されなかった（図８Ｂ）。
さらに、本発明は次の態様を包含する。
１. 式Ｉの化合物であって、
Figure 0007194188000112
 式中、
各Ｌは、独立して、－Ｃ（Ｒ １ ）（Ｒ ２ ）－またはＸであり、ただし、ｔが１である場合、Ｌは、－Ｃ（Ｒ １ ）（Ｒ ２ ）－であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ） ２ であり、
各Ｒ １ およびＲ ２ は、独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキニル、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６ －Ｃ １０ アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリール、－ＯＲ ａ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ ａ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－ＳＲ ａ 、－Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－ＰＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ａ Ｒ ｂ 、－Ｐ（Ｏ） ２ Ｒ ａ Ｒ ｂ 、－Ｐ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｐ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｐ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｐ（Ｏ） ２ ＯＲ ａ 、－ＣＮまたは－ＮＯ ２ であるか、あるいはＲ １ およびＲ ２ は、それらが結合している１以上の炭素と一緒になって、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキルまたは４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキニル、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６ －Ｃ １０ アリール、単環式または二環式ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、－ＯＲ ｅ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｅ 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ ｅ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＳＲ ｅ 、－Ｓ（Ｏ）Ｒ ｅ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＰＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、－Ｐ（Ｏ） ２ ＯＲ ｅ 、－ＣＮまたは－ＮＯ ２ によって任意に置換され、
Ｍは、ＣＲ ３ またはＮであり、
Ｍ １ は、ＣＲ ４ であり、
各Ｒ ３ 、Ｒ ４ およびＲ ５ は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＯＲ ｃ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｃ 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ ｃ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、－ＳＲ ｃ 、－Ｓ（Ｏ）Ｒ ｃ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、－ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、－ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｄ 、－ＮＲ ｃ’ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｄ 、－ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、－ＮＲ ｃ Ｃ（＝Ｎ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、－ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｄ 、－ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｄ 、－ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、－ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、－Ｃ（＝Ｎ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、－ＰＲ ｃ Ｒ ｄ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ｃ Ｒ ｄ 、－Ｐ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ Ｒ ｄ 、－Ｐ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、－Ｐ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、－Ｐ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、－Ｐ（Ｏ） ２ ＯＲ ｃ 、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキニル、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６ －Ｃ １０ アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであるか、あるいはＲ ４ およびＲ ５ は、それらが結合している環と一緒になって、Ｃ ５ －Ｃ ８ シクロアルキルまたは５～８員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキニル、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６ －Ｃ １０ アリール、単環式もしくは二環式ヘテロアリール、Ｃ ５ －Ｃ ８ シクロアルキルまたは５～８員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルキル、－ＯＲ ｅ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｅ 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ ｅ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＳＲ ｅ 、－Ｓ（Ｏ）Ｒ ｅ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＰＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、－Ｐ（Ｏ） ２ ＯＲ ｅ 、－ＣＮまたは－ＮＯ ２ によって任意に置換され、
Ｒ ６ は、Ｈ、重水素、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキニル、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６ －Ｃ １０ アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキニル、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６ －Ｃ １０ アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキルまたは５～７員ヘテロシクロアルキル、－ＯＲ ｅ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｅ 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ ｅ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＳＲ ｅ 、－Ｓ（Ｏ）Ｒ ｅ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＰＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、－Ｐ（Ｏ） ２ ＯＲ ｅ 、－ＣＮまたは－ＮＯ ２ によって任意に置換され、
Ｒ ７ およびＲ ８ は、組み合わされて、Ｃ ３ －Ｃ ７ シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６ －Ｃ １０ アリールまたは５～７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ ３ －Ｃ ７ シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６ －Ｃ １０ アリールまたは５～７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＲ ｅ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｅ 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ ｅ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＳＲ ｅ 、－Ｓ（Ｏ）Ｒ ｅ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＰＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、－Ｐ（Ｏ） ２ ＯＲ ｅ 、－ＣＮまたは－ＮＯ ２ によって任意に置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ ９ またはＣＲ ９ Ｒ １０ であり、
Ｒ ９ およびＲ １０ は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキニル、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６ －Ｃ １０ アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキニル、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６ －Ｃ １０ アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、ハロゲン、－ＯＲ ｅ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｅ 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ ｅ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＳＲ ｅ 、－Ｓ（Ｏ）Ｒ ｅ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－ＰＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｆ 、－Ｐ（Ｏ）ＯＲ ｅ または－Ｐ（Ｏ） ２ ＯＲ ｅ によって任意に置換され、
各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ およびＲ ｆ は、独立して、Ｈ、重水素、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキニル、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６ －Ｃ １０ アリール、５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｚ １ 、Ｚ ２ 、Ｚ ３ 、Ｚ ４ 、Ｚ ５ およびＺ ６ の各々は、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＣまたはＣＨであり、
ｐは、１、２、３または４であり、
ｔは、１、２、３、４または５である、化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
２. ｐが１である、項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３. ｔが３または４である、項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
４. 式ＩＩを有する、項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
Figure 0007194188000113
 式中、
Ｍは、ＣＲ ３ またはＮであり、
Ｍ １ は、ＣＲ ４ であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ） ２ であり、
各Ｒ １ およびＲ ２ は、独立して、Ｈ、重水素、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキニル、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキル、Ｃ ６ －Ｃ １０ アリール、－ＯＲ ａ 、－ＳＲ ａ 、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ であるか、またはＲ １ およびＲ ２ は、それらが結合している１以上の炭素と一緒になって、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキルもしくは４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキニル、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキルおよびＣ ６ －Ｃ １０ アリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨ ２ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＣＯ ２ Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＳＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－Ｐ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ ３ 、Ｒ ４ およびＲ ５ は、各々独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ または－ＣＦ ３ であり、
Ｒ ６ は、Ｈ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＣＯ ２ Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキルまたは単環式５～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ ７ およびＲ ８ は、組み合わされて、Ｃ ３ －Ｃ ７ シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６ －Ｃ １０ アリールまたは５～７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ ３ －Ｃ ７ シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６ －Ｃ １０ アリールまたは５～７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ ２ 、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＳＨ、－ＳＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ） ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｐ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－Ｐ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｐ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ）ＯＨ、－Ｐ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｐ（Ｏ） ２ ＯＨ、－Ｐ（Ｏ） ２ ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＣＮまたは－ＮＯ ２ によって任意に置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ ９ またはＣＲ ９ Ｒ １０ であり、
Ｒ ９ およびＲ １０ は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲンまたはＣ １ －Ｃ ６ アルキルであり、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキルにおける各水素原子は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－ＳＨ、－ＳＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｐ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ） ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキルまたは－Ｐ（Ｏ） ２ ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキルによって任意に置換され、
Ｚ １ 、Ｚ ２ 、Ｚ ３ 、Ｚ ４ 、Ｚ ５ およびＺ ６ の各々は、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＣまたはＣＨであり、
ｎは１、２または３である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
５. 式ＩＩＩを有する、項１に記載の化合物、
Figure 0007194188000114
 またはその薬学的に許容される塩。
６. ｎが２または３である、項４もしくは５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
７. 式ＩＶもしくはＶを有する、項１に記載の化合物、
Figure 0007194188000115
 またはその薬学的に許容される塩。
８. ＹがＯである、項１～７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
９. ＭがＣＲ ３ である、項１～８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１０. Ｒ ３ がＨ、重水素、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキルまたはハロゲンである、項１～９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１１. Ｒ ３ がＨまたはＦである、項１～１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１２. ＭがＮである、項１～８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１３. Ｍ １ がＣＲ ４ である、項１～１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１４. Ｒ ４ がＨ、重水素、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキルまたはハロゲンである、項１～１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１５. Ｒ ４ がＨまたはＣｌである、項１～１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１６. Ｒ ５ がＦである、項１～１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１７. Ｒ ２ がＨである、項１～１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１８. Ｒ １ がＨである、項１～１７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１９. Ｒ １ がＣ １ －Ｃ ６ アルキルである、項１～１７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２０. Ｒ １ がＨであり、Ｒ ２ がＣ １ －Ｃ ６ アルキルであるか、またはＲ １ がＣ １ －Ｃ ６ アルキルであり、Ｒ ２ がＨであるか、またはＲ １ がＨまたはＣ １ －Ｃ ６ アルキルであり、Ｒ ２ がＨであるか、またはＲ １ がＨであり、Ｒ ２ がＣ ３ －Ｃ ７ シクロアルキルであるか、またはＲ １ がＣ ３ －Ｃ ７ シクロアルキルであり、Ｒ ２ がＨである、項１～１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２１. Ｒ ７ およびＲ ８ が組み合わされて４員、５員または６員シクロアルキルを形成し、５員または６員シクロアルキルにおける各水素原子が独立して重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル（Ｃ ６ －Ｃ １０ アリール）、－ＮＨ ２ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＣＯ ２ Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＳＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－Ｐ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される、項１～２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２２. Ｒ ７ およびＲ ８ が組み合わされて３員、４員、５員または６員ヘテロシクロアルキルを形成し、３員、４員、５員または６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子が独立して重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル（Ｃ ６ －Ｃ １０ アリール）、－ＮＨ ２ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＣＯ ２ Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＳＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－Ｐ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される、項１～２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２３. Ｒ ７ およびＲ ８ が組み合わされてテトラヒドロフラン環を形成する、項２２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２４. Ｒ ７ およびＲ ８ が組み合わされてシクロブタン環、シクロペンタン環またはシクロヘキサン環を形成する、項２１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２５. 以下からなる群から選択される、項１に記載の化合物であって、
Figure 0007194188000116
Figure 0007194188000117
Figure 0007194188000118
Figure 0007194188000119
 式中、
Ｍは、ＣＲ ３ またはＮであり、
Ｍ １ は、ＣＲ ４ であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ） ２ であり、
Ｒ １ およびＲ ２ は、各々独立して、Ｈ、重水素、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキニル、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキル、Ｃ ６ －Ｃ １０ アリール、－ＯＲ ａ 、－ＳＲ ａ 、－ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ であり、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキニル、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキルおよびＣ ６ －Ｃ １０ アリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル（Ｃ ６ －Ｃ １０ アリール）、－ＮＨ ２ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＣＯ ２ Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＳＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－Ｐ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ ３ 、Ｒ ４ およびＲ ５ は、各々独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ または－ＣＦ ３ であり、
Ｒ ６ は、Ｈ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＣＯ ２ Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキルまたは単環式５～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ ７ およびＲ ８ は、組み合わされて、Ｃ ３ －Ｃ ７ シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６ －Ｃ １０ アリールまたは５～７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ ３ －Ｃ ７ シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６ －Ｃ １０ アリールまたは５～７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ ２ 、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＳＨ、－ＳＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ） ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｐ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－Ｐ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｐ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ）ＯＨ、－Ｐ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｐ（Ｏ） ２ ＯＨ、－Ｐ（Ｏ） ２ ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＣＮまたは－ＮＯ ２ によって任意に置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ ９ またはＣＲ ９ Ｒ １０ であり、
Ｒ ９ およびＲ １０ は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲンまたはＣ １ －Ｃ ６ アルキルであり、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキルにおける各水素原子は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－ＳＨ、－ＳＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｐ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ） ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキルまたは－Ｐ（Ｏ） ２ ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキルによって任意に置換される、化合物。
２６. ＭがＣＲ ３ である、項２５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２７. Ｒ ３ がＨ、重水素、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキルまたはハロゲンである、項２５もしくは２６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２８. Ｒ ３ がＨまたはＦである、項２５～２７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２９. ＭがＮである、項２５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３０. Ｍ １ がＣＲ ４ である、項２５～２９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３１. Ｒ ４ がＨ、重水素、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキルまたはハロゲンである、項２５～３０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３２. Ｒ ４ がＨまたはＣｌである、項２５～３１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３３. Ｒ ５ がＦである、項２５～３２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３４. Ｒ ２ がＨである、項２５～３３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３５. Ｒ １ がＣ １ －Ｃ ６ アルキルである、項２５～３４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３６. Ｒ ２ がＣ １ －Ｃ ６ アルキルまたはＣ ３ －Ｃ ７ シクロアルキルである、項２５～３３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３７. Ｒ ７ およびＲ ８ が組み合わされて４員、５員または６員シクロアルキルを形成し、５員または６員シクロアルキルにおける各水素原子が独立して重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル（Ｃ ６ －Ｃ １０ アリール）、－ＮＨ ２ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＣＯ ２ Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＳＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－Ｐ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される、項２５～３６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３８. Ｒ ７ およびＲ ８ が組み合わされて３員、４員、５員または６員ヘテロシクロアルキルを形成し、３員、４員、５員または６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子が独立して重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル（Ｃ ６ －Ｃ １０ アリール）、－ＮＨ ２ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－ＣＯ ２ Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＳＣ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＯＳ（Ｏ） ２ ＮＨ ２ 、－Ｐ（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル） ２ 、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される、項２５～３６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３９. Ｒ ７ およびＲ ８ が組み合わされてテトラヒドロフラン環を形成する、項３８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
４０. Ｒ ７ およびＲ ８ が組み合わされてシクロブタン環、シクロペンタン環またはシクロヘキサン環を形成する、項３７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
４１. Ｘが、Ｏである、項１～４０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
４２. 以下からなる群から選択される、項１に記載の化合物、
Figure 0007194188000120
Figure 0007194188000121
 またはその薬学的に許容される塩。
４３. 項１～４２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および任意に少なくとも１つの希釈剤、担体または賦形剤を含む、薬学的組成物。
４４. 癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、有効量の項１～４２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
４５. 癌の治療のための医薬品の調製における、項１～４２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
４６. 癌を治療するための、項１～４２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
４７. ＲＥＴまたはＳＲＣを阻害する方法であって、そのようなキナーゼの１つ以上を含む細胞を、有効量の項１～４２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物、もしくはその薬学的に許容される塩とおよび／または本開示の少なくとも１つの薬学的組成物と接触させることを含み、前記接触させることが、インビトロ、エクスビボまたはインビボである、方法。
４８. 患者の癌の治療における使用のための、項１～４２のいずれか一項に記載の化合物。

Claims (21)

  1. 式Ｉの化合物であって、
    Figure 0007194188000122
     式中、
    各Ｌは、独立して、－Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）－またはＸであり、ただし、ｔが１である場合、Ｌは、－Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）－であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
    各Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリール、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＰＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）２ＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲａ、－ＣＮまたは－ＮＯ２であるか、あるいはＲ１およびＲ２は、それらが結合している１以上の炭素と一緒になって、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、単環式または二環式ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
    Ｍは、ＣＲ３またはＮであり、
    Ｍ１は、ＣＲ４であり、
    各Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＯＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｃ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＳＲｃ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、－ＰＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｃ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｃ、－ＣＮ、－ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであるか、あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している環と一緒になって、Ｃ５－Ｃ８シクロアルキルまたは５～８員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、単環式もしくは二環式ヘテロアリール、Ｃ５－Ｃ８シクロアルキルまたは５～８員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
    Ｒ６は、Ｈ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは５～７員ヘテロシクロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
    Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
    Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、
    Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、ハロゲン、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ（Ｏ）ＯＲｅまたは－Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅによって任意に置換され、
    各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され、
    Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６の各々は、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＣまたはＣＨであり、
    ｐは、１、２、３または４であり、
    ｔは、１、２、３、４または５である、化合物、
    またはその薬学的に許容される塩。
  2. 式ＩＩを有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
    Figure 0007194188000123
     式中、
    Ｍは、ＣＲ３またはＮであり、
    Ｍ１は、ＣＲ４であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
    各Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであるか、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している１以上の炭素と一緒になって、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルもしくは４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６－Ｃ１０アリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
    Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２または－ＣＦ３であり、
    Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは単環式５～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
    Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＳＨ、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｐ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）ＯＨ、－Ｐ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
    Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、
    Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲンまたはＣ１－Ｃ６アルキルであり、Ｃ１－Ｃ６アルキルにおける各水素原子は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＳＨ、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキルまたは－Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１－Ｃ６アルキルによって任意に置換され、
    Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６の各々は、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＣまたはＣＨであり、
    ｎは１、２または３である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
  3. 式ＩＩＩを有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 0007194188000124
     またはその薬学的に許容される塩。
  4. ｎが２または３である、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  5. ＹがＯである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  6. ＭがＮである、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  7. Ｍ１がＣＲ４である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  8. Ｒ４がＨ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはハロゲンである、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  9. Ｒ４がＨまたはＣｌである、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  10. Ｒ５がＦである、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  11. Ｒ２がＨである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  12. Ｒ１がＣ１－Ｃ６アルキルである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  13. Ｒ７およびＲ８が組み合わされて４員、５員または６員シクロアルキルを形成し、５員または６員シクロアルキルにおける各水素原子が独立して重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル（Ｃ６－Ｃ１０アリール）、－ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  14. Ｒ７およびＲ８が組み合わされてシクロブタン環、シクロペンタン環またはシクロヘキサン環を形成する、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  15. 以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物であって、
    Figure 0007194188000125
    Figure 0007194188000126
    Figure 0007194188000127
    Figure 0007194188000128
     式中、
    Ｍは、ＣＲ３またはＮであり、
    Ｍ１は、ＣＲ４であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
    Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであり、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６－Ｃ１０アリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル（Ｃ６－Ｃ１０アリール）、－ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
    Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２または－ＣＦ３であり、
    Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは単環式５～７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
    Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、５～８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＳＨ、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｐ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）ＯＨ、－Ｐ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、－Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＣＮまたは－ＮＯ２によって任意に置換され、
    Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、
    Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲンまたはＣ１－Ｃ６アルキルであり、Ｃ１－Ｃ６アルキルにおける各水素原子は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＳＨ、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－Ｐ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ６アルキルまたは－Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１－Ｃ６アルキルによって任意に置換される、化合物。
  16. Ｒ７およびＲ８が組み合わされてシクロブタン環、シクロペンタン環またはシクロヘキサン環を形成する、請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  17. Ｘが、Ｏである、請求項１～１６のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  18. 以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、
    Figure 0007194188000129
    Figure 0007194188000130
     またはその薬学的に許容される塩。
  19. 請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および任意に少なくとも１つの希釈剤、担体または賦形剤を含む、薬学的組成物。
  20. 癌を治療するための、請求項１９に記載の薬学的組成物。
  21. ＲＥＴまたはＳＲＣを阻害する方法であって、そのようなキナーゼの１つ以上を含む細胞を、有効量の請求項１～１８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物、もしくはその薬学的に許容される塩とおよび／または本開示の少なくとも１つの薬学的組成物と接触させることを含み、前記接触させることが、インビトロまたはエクスビボである、方法。
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