JP7134938B2 - エイコサペンタエン酸生成微生物、脂肪酸組成物、ならびにそれらの作製方法および使用 - Google Patents
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Description
[0001]本発明は、単離された微生物ならびにそれらの株および突然変異体、バイオマス、微生物油、組成物、および培養物;微生物油、バイオマス、および突然変異体を生成する方法;ならびに単離された微生物、バイオマス、および微生物油を使用する方法を対象とする。
[0002]脂肪酸は、炭素鎖の長さおよび飽和特徴に基づいて分類される。脂肪酸は、鎖中に存在する炭素の数に基づいて短鎖脂肪酸、中鎖脂肪酸、または長鎖脂肪酸と呼ばれ、炭素原子間に二重結合が存在しない場合は飽和脂肪酸と呼ばれ、二重結合が存在する場合は不飽和脂肪酸と呼ばれる。不飽和長鎖脂肪酸は、二重結合が1つのみ存在する場合は一不飽和であり、2つ以上の二重結合が存在する場合は多価不飽和である。
[0007]本出願人らは、少なくとも3%のEPAを有するバイオマスを生成するヤブレツボカビにより生成されるEPAおよびDHAの量を、微生物の発酵の間の発酵ブロスの水相中の溶解二酸化炭素(CO2)の量を変動させることによりモジュレートすることができることを見出した。本明細書において、脂肪酸およびある濃度のEPAを有する微生物のバイオマスを作製する方法であって、微生物を、発酵ブロス中の溶解ガスを有する発酵容器中で発酵させてバイオマスを生成するステップであって、微生物は、脂肪酸の総重量の少なくとも3%のEPAを有するバイオマスを生成するヤブレツボカビを含むステップと、溶解ガス中の溶解CO2レベルを調整することを含む方法が提供される。一実施形態において、溶解CO2レベルは、バイオマス中の所望のEPAおよび/またはDHAレベルを保持するように調整することができる。さらなる実施形態において、発酵ブロスの水相中の溶解CO2の量は、総溶解ガスの約38から約600ppm、特に、総溶解ガスの約38から約135ppmの範囲である。
[0023]本発明の種々の実施形態は、本出願の一部を形成する以下の詳細な説明、図面、および添付の配列の説明からより十分に理解することができる。
[0031]本明細書において提供される方法および組成物は、生成する脂肪酸の総重量の少なくとも3%のEPAを有するバイオマスを生成するヤブレツボカビに特に適用可能である。本明細書において提供される少なくとも3%のEPAを有するバイオマスを生成する特定のヤブレツボカビは、ATCCアクセッション番号PTA-10212で寄託された種の単離された微生物である。ATCCアクセッション番号PTA-10212に関連する単離された微生物は、ブダペスト条約の下、2009年7月14日に、アメリカ培養細胞系統保存機関(American Type Culture Collection),Patent Depository,10801 University Boulevard,Manassas,VA 20110-2209に寄託された。
[0054]本明細書において使用される用語「ビタミンB12」は、天然および合成形態の両方における化学的に関連する化合物のクラス、例として、限定されるものではないが、ビタミンB12、コバラミン、シアノコバラミン、およびヒドロキソコバラミンを指す。一部の実施形態において、本発明は、微生物を、低レベルのビタミンB12を有する培養培地中でまたはビタミンB12を有さない培養培地中で増殖させることによりEPAを生成する微生物のバイオマス中のEPA濃度を増加させる方法を提供する。一部の実施形態において、本発明は、増加濃度のEPAを有する微生物のバイオマスを作製する方法であって、微生物を、0.1mg/L未満のビタミンB12を含む培養培地中で増殖させてバイオマス生成するステップを含む方法を提供する。一部の実施形態において、培養培地は、0.05mg/L未満、0.01mg/L未満、0.005mg/L未満、0.001mg/L未満、0.0005mg/L未満、0.0001mg/L未満のビタミンB12を含み、またはビタミンB12を含まない。
[0060]一部の実施形態において、本発明は、増加濃度のEPAを有する微生物のバイオマスを作製する方法であって、微生物を、0.1mg/L未満のコバルトを含む培養培地中で増殖させてバイオマスを生成するステップを含む方法を提供する。一部の実施形態において、培養培地は、0.05mg/L未満、0.01mg/L未満、0.005mg/L未満、0.001mg/L未満、0.0005mg/L未満、0.0001mg/L未満のコバルトを含み、またはコバルトを含まない。
[0083]一部の実施形態において、本発明で使用される微生物細胞は、ラビリンチュラ菌門(Labyrinthulomycota)の微生物である。一部の実施形態において、ラビリンチュラ菌門(Labyrinthulomycota)の微生物細胞は、ヤブレツボカビ、例えば、シゾキトリウム属(Schizochytrium)またはトラウストキトリウム属(Thraustochytrium)である。本発明によれば、用語「ヤブレツボカビ」は、ヤブレツボカビ科(Thraustochytriaceae)を含むヤブレツボカビ目(Thraustochytriales)の任意のメンバーを指し、用語「ラビリンチュラ」は、ラビリンチュラ科(Labyrinthulaceae)を含むラビリンチュラ目(Labyrinthulales)の任意のメンバーを指す。
界:ストラメノパイラ(Stramenopila)(クロミスタ(Chromista))
門:ラビリンチュラ菌門(Labyrinthulomycota)(不等毛藻類(Heterokonta))
綱:ラビリンチュラ綱(Labyrinthulomycetes)(ラビリンチュラ類(Labyrinthulae))
目:ラビリンチュラ目(Labyrinthulales)
科:ラビリンチュラ科(Labyrinthulaceae)
目:ヤブレツボカビ目(Thraustochytriales)
科:ヤブレツボカビ科(Thraustochytriaceae)
[0119]本発明は、本発明の1つ以上の単離された微生物を含む培養物を対象とする。ミクロフロラ、例えば、微細藻類およびヤブレツボカビを接種、増殖、および回収するための種々の発酵パラメータが当分野において公知である。例えば、参照により全体として本明細書に組み込まれる米国特許第5,130,242号明細書参照。液体培地または固体培地は、天然海水または人工海水を含有し得る。従属栄養増殖のための炭素源には、限定されるものではないが、グルコース、フルクトース、キシロース、サッカロース、マルトース、可溶性デンプン、糖蜜、フコース、グルコサミン、デキストラン、脂肪、油、グリセロール、酢酸ナトリウム、およびマンニトールが含まれる。窒素源には、限定されるものではないが、ペプトン、酵母エキス、ポリペプトン、麦芽エキス、肉エキス、カザミノ酸、コーンスティープリカー、有機窒素源、グルタミン酸ナトリウム、尿素、無機窒素源、酢酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、および硝酸アンモニウムが含まれる。
[0138]本明細書において、上記方法により作製された油、特に微生物油が提供される。
[0158]本発明は、本発明の微生物を含む組成物、本発明の単離されたバイオマス、本発明の微生物油、またはそれらの組合せを対象とする。
[0176]一部の実施形態において、組成物は、ヒトまたは非ヒト動物における病態の治療において使用することができる。一部の実施形態において、組成物は、ヒトまたは非ヒト動物における栄養摂取に使用することができる。
[0189]本発明は、本発明の組成物の1つ以上の単位を含有するキットまたは包装容器を対象とする。キットまたは包装容器は、本発明の微生物、バイオマス、もしくは微生物油、またはそれらの組合せを含む食品、医薬組成物、化粧品、または工業組成物の単位を含み得る。キットまたは包装容器は、食物、化粧品、医薬組成物、または工業用組成物を調製するための、本発明の微生物、バイオマス、もしくは微生物油、またはそれらの組合せを含む添加物も含み得る。
[0196]本実施例において、シゾキトリウム属エスピー(Schizochytrium sp.)を、50mlの培養培地を含有する250mlのエルレンマイヤー(Erlenmeyer)振とうフラスコ中で培養した。接種材料を、約900mlの蒸留水中で溶解させた0.625gのNaCl、1.0gのKCl、5gのMgSO4・7H2O、0.1gの(NH4)2SO4、0.29gのCaCl2・2H2O、1.0gのグルタミン酸一ナトリウム一水和物、1.0gの酵母エキス、および23.8gのHEPES緩衝液からなる同一培地中で調製した。NaOHを使用して培地をpH7にした。培地の最終体積を896mlにし、培地をオートクレーブ処理により滅菌した。オートクレーブ処理後、以下の構成成分を培地に無菌的に添加した:0.89mlの56.5g/lのKH2PO4、100mlの500g/lのグルコース、2mlの微量金属原液、および1mlのビタミン原液。微量金属原液は、以下のものを含有した:1リットルの蒸留水中で溶解させた90gのクエン酸、5.15gのFeSO4・7H2O、1.55gのMnCl2・4H2O、0.965gのZnSO4・7H2O、0.02gのCoCl2・6H2O、0.02gのNa2MoO4・2H2O、1.035gのCuSO4・5H2O、1.035gのNiSO4・6H2O、pHをHClにより2.5にした。ビタミン原液は、以下のものを含有した:1リットルの蒸留水中で溶解させた0.16gのビタミンB12、9.75gのチアミン、および3.33gのパントテン酸カルシウム。振とうフラスコに1mlの接種材料を接種した。トリプリケートフラスコを、空気中5、10、または15%のCO2のいずれかの雰囲気を維持するように設定したCO2インキュベーター中に置いた。別の組のトリプリケートフラスコは、周囲CO2レベルにおけるインキュベーター中に置いた。全ての組のフラスコを200rpmにおいて振とうし、全てのインキュベーターを22.5Cに設定した。7日間の増殖後、バイオマスを振とうフラスコから遠心分離により回収し、バイオマスをフリーズドライし、標準メチルエステル化手順を使用してバイオマスの脂肪酸プロファイルを決定した。CO2レベルの上昇は、バイオマス、%脂肪および脂肪酸プロファイルの顕著な変化を生成した。CO2条件および周囲条件間の%EPAおよび%DHA値で生成された変化が顕著であった。さらに、これらの脂肪酸の変化は、CO2レベルの増加につれてより顕著になった。結果を表4に示す。
[0197]本実施例において、シゾキトリウム属エスピー(Schizochytrium sp.)を、50mlの培養培地を含有する250mlのエルレンマイヤー振とうフラスコ中で培養した。接種材料を、約900mlの蒸留水中で溶解させた0.625gのNaCl、1.0gのKCl、5gのMgSO4.7H2O、0.1gの(NH4)2SO4、0.29gのCaCl2.2H2O、1.0gのグルタミン酸一ナトリウム一水和物、1.0gの酵母エキス、および23.8gのHEPES緩衝液からなる同一培地中で調製した。NaOHを使用して培地をpH7にした。培地の最終体積を896mlにし、培地をオートクレーブ処理により滅菌した。オートクレーブ処理後、以下の構成成分を培地に無菌的に添加した:0.89mlの56.5g/lのKH2PO4、100mlの500g/lのグルコース、2mlの微量金属原液、および1mlのビタミン原液。微量金属原液は、以下のものを含有した:1リットルの蒸留水中で溶解させた90gのクエン酸、5.15gのFeSO4.7H2O、1.55gのMnCl2.4H2O、0.965gのZnSO4.7H2O、0.02gのCoCl2.6H2O、0.02gのNa2MoO4.2H2O、1.035gのCuSO4.5H2O、1.035gのNiSO4.6H2O、pHをHClにより2.5にした。ビタミン原液は、以下のものを含有した:1リットルの蒸留水中で溶解させた0.16gのビタミンB12、9.75gのチアミン、および3.33gのパントテン酸カルシウム。振とうフラスコに1mlの接種材料を接種した。デュプリケートフラスコを、空気中5、10、または15%のCO2のいずれかの雰囲気を維持するように設定したCO2インキュベーター中に置いた。別の組のデュプリケートフラスコは、周囲CO2レベルにおけるインキュベーター中に置いた。全ての組のフラスコを200rpmにおいて振とうし、全てのインキュベーターを22.5Cに設定した。7日間の増殖後、バイオマスを振とうフラスコから遠心分離により回収し、バイオマスをフリーズドライし、標準メチルエステル化手順を使用してバイオマスの脂肪酸プロファイルを決定した。CO2レベルの上昇は、バイオマス、%脂肪および脂肪酸プロファイルの顕著な変化を生成した。CO2条件および周囲条件間の%EPAおよび%DHA値で生成された変化が顕著であった。さらに、これらの脂肪酸の変化は、CO2レベルの増加につれてより顕著になった。結果を以下の表5に示す。
[0198]本実施例において、ヤブレツボカビ属エスピー(Thrasutochytrium sp.)を、50mlの培養培地を含有する250mlのエルレンマイヤー振とうフラスコ中で培養した。接種材料を、約900mlの蒸留水中で溶解させた42gのNa2SO4、0.625gのNaCl、1.0gのKCl、5gのMgSO4・7H2O、0.1g(NH4)2SO4、0.29gのCaCl2・2H2O、1.0gのグルタミン酸一ナトリウム一水和物、1.0gの酵母エキス、および23.8gのHEPES緩衝液からなる同一培地中で調製した。NaOHを使用して培地をpH7にした。培地の最終体積を961mlにし、培地をオートクレーブ処理により滅菌した。オートクレーブ処理後、以下の構成成分を培地に無菌的に添加した:0.89mlの56.5g/lのKH2PO4、35mlの500g/lのグリセロール、2mlの微量金属原液、および1mlのビタミン原液。微量金属原液は、以下のものを含有した:1リットルの蒸留水中で溶解させた9gのクエン酸、5.15gのFeSO4・7H2O、1.55gのMnCl2・4H2O、0.965gのZnSO4・7H2O、0.02gのCoCl2・6H2O、0.02gのNa2MoO4・2H2O、1.035gのCuSO4・5H2O、1.035gのNiSO4・6H2O、pHをHClにより2.5にした。ビタミン原液は、以下のものを含有した:1リットルの蒸留水中で溶解させた0.16gのビタミンB12、9.75gのチアミン、および3.33gのパントテン酸カルシウム。振とうフラスコに1mlの接種材料を接種した。トリプリケートフラスコを、空気中15%のCO2の雰囲気を維持するように設定したCO2インキュベーター中に置いた。別の組のトリプリケートフラスコは、周囲CO2レベルにおけるインキュベーター中に置いた。両方の組のフラスコを200rpmにおいて振とうし、両方のインキュベーターを22.5Cに設定した。7日間の増殖後、バイオマスを振とうフラスコから遠心分離により回収し、バイオマスをフリーズドライし、標準メチルエステル化手順を使用してバイオマスの脂肪酸プロファイルを決定した。空気中15%のCO2の雰囲気は、ヤブレツボカビ属(Thraustochytrium)培養物の多大な変化を生成した。高いCO2において、バイオマスおよび%脂肪は、周囲条件下よりも低かった。%16:0および%DHAは周囲条件下よりも低く、%EPAは周囲条件下よりも顕著に高かった。結果を以下の表6に示す。
[0199]本実施例[NBx0614et10]において、シゾキトリウム属(Schizochytrium)種(ATCC PTA-10208)を、4つの100リットルのNew Brunswick Scientific BioFlo 6000発酵槽中で、80リットルの標的最終(レシピ)体積において炭素(グルコース)および窒素(水酸化アンモニウム)フェドバッチプロセスにより種々の過圧条件において培養して溶解二酸化炭素の増加に対する培養物の感受性を評価した。発酵物に8リットルの培養物をそれぞれ接種した。接種材料繁殖のため、80リットルのNew Brunswick Scientific BioFlo 5000発酵槽を利用した。接種材料培地は、6つの別個の群で調製された65リットルの培地からなるものであった。第1群は、585gのMSG*1H2O、65gのKCl、325gのMgSO4*7H2O、24.05g(NH4)2SO4、40.625gのNaCl、390gのT154(酵母エキス)、および13mLのDow1520US(消泡剤)からなるものであった。第1群を、約60リットルの体積において接種材料発酵槽中で121度においてバッチ滅菌した。第2群は、18.85gのCaCl2*2H2Oからなるものであった。第3群は、33.8gのH2P04からなるものであった。第2および第3群をそれぞれ、別個の溶液中で約45~60分間オートクレーブ処理し、滅菌後に第1群に無菌的に添加した。第4群は、201.5mgのMnCl2*4H2O、201.5mgのZnSO4*7H2O、2.6mgのCoCl2*6H2O、2.6mgのNa2MoO4*2H2O、134.6mgのCuSO4*5H2O、134.6mgのNiSO4*6H2O、669.4mgのFeSO4*7H2Oおよび1.522gのクエン酸からなるものであった。第4群を、第2および第3群と同一の様式でオートクレーブ処理した。第5群は、633.75mgのチアミン-HCl、10.4mgのビタミンB12、および216.5mgのパントテン酸ヘミカルシウム塩からなるものであった。第5群をRO水中で溶解させ、次いでフィルター滅菌した。第6群は、3000mLのRO水の体積中で溶解させた3250gのグルコースからなるものであった。接種材料発酵槽を摂氏22.5度に冷却した後、第2、第3、第4、第5および第6群を発酵槽に添加した。水酸化ナトリウムおよび硫酸を使用して、発酵槽のpHを7に調整し、接種前に溶解酸素を100%に拡張した。接種材料発酵槽に1300mLのより小さい発酵培養物(より小さい発酵培養物は、65リットルの接種材料培養物と同一の様式で調製および培養した)を接種し、摂氏22.5度、pH7、180rpmの撹拌、および32.5lpmの空気において37時間の時間培養し、この時点において8リットルの接種材料ブロスをそれぞれの100リットルの発酵槽に植継ぎした。それぞれの100リットルの発酵槽は、80リットルの発酵培地を含有した。発酵培地は、接種材料発酵槽と同様の様式で調製した。それぞれの100リットルの発酵槽について、発酵培地は6つのバッチ培地群からなるものであった。容器NB5、NB6、およびNB7のため、第1群は、704gのNa2SO4、50gのNaCl、80gのKCl、400gのMgSO4*7H2O、33.6gの(NH4)2SO4、80gのT154酵母エキス、および8mLのDow1520-US消泡剤を含有した。第1群を約35リットルの体積において100リットルの発酵槽中で摂氏122度において60分間蒸気滅菌した。第2群は、約300mLの体積中で23.2gのCaCl2*2H2Oを含有した。第3群は、RO水中で溶解させた141.2gのKH2PO4を含有した。第4群は、全てRO水中に溶解させた248mgのMnCl2*4H2O、744mgのZnSO4*7H2O、3.2mgのNa2MoO4*2H2O、165.6mgのCuSO4*5H2O、および165.6mgのNiSO4*6H2O、824mgのFeSO4*7H2Oおよび80gのクエン酸を含有した。第5群は、全てRO水中で溶解させ、フィルター滅菌した780mgのチアミン-HCl、266.4mgのパントテン酸ヘミカルシウム塩、および286.4ugのビオチンを含有した。第6群は、約3リットルのRO水中で2400gのグルコースを含有した。第2、第3、第4、第5、および第6群を合わせ、発酵槽が摂氏22.5度の運転温度に達した後に発酵槽に添加した。容器NB8については、全ての群がクエン酸を除き他の3つの条件と同一であった。NB8において、第4群は約3.75gのクエン酸のみを含有した。接種前のそれぞれの発酵槽体積は、約52~53リットルであった。それぞれの発酵槽に、上記の接種材料発酵物からの8リットルのブロスを接種した。4N水酸化アンモニウムの7.3リットル溶液を利用して発酵物を7のpHにおいて窒素排出までpH制御し、その時点において4N水酸化ナトリウムおよび4N硫酸をpH制御に利用した。180から480rpmの撹拌および40LPMから80LPMの空気流を使用して溶解酸素を発酵物全体にわたり20%の標的に維持するように制御した。これらの容器のそれぞれを異なる頭部圧力(B5=2、NB6=15、NB7=20PSI)において制御して溶解二酸化炭素の増加に対する生物の感受性を評価した。発酵物全体にわたり、95%デキストローズ(コーンシロップ)の850g/L溶液を、50g/L未満のグルコース濃度を維持するように供給した。8日後、それぞれの80リットルの発酵槽の乾燥細胞重量およびω-3力価は同様であり、NB5は、110.1g/LのDCWおよび44.37g/Lのω-3におけるものであり;NB6は、117.7g/LのDCWおよび45.78g/Lのω-3におけるものであり;NB7は、114.1g/LのDCWおよび48.43g/Lのω-3におけるものであり;NB8は、119.5g/LのDCWおよび43.55g/Lのω-3におけるものであった。圧力を増加させるにつれ、%DHA/FAMEは減少し、%EPA/FAMEは増加し、DHAとEPAとの比は減少した。2PSIから20PSIの最終脂肪酸含有率を比較した場合、%DHA/FAMEは50.48%から41.26%に減少し、%EPA/FAMEは18.95%から23.28%に増加した。結果を表7に示す。
[0200]本実施例[Nx0719et10]において、シゾキトリウム属(Schizochytrium)種(ATCC PTA-10208)を、4つの14リットルのNew Brunswick Scientific BioFlo 310発酵槽中で、10リットルの標的最終(レシピ)体積において、炭素(グルコース)および窒素(水酸化アンモニウム)フェドバッチプロセスにより培養した。4つの発酵槽のうち3つに二酸化炭素を発酵の間の異なる時点において補給して溶解二酸化炭素の増加に対する培養物の感受性を評価した。NBS1、NBS2、およびNBS3に、二酸化炭素を12、24、および48時間の対数において開始してそれぞれ補給した。発酵物にそれぞれ1リットルの培養物をそれぞれ接種した。接種材料繁殖のため、14リットルのVirtis発酵槽を利用した。接種材料培地は、4つの別個の群で調製された10リットルの培地からなるものであった。第1群は、90gのMSG*1H2O、10gのKCl、50gのMgSO4*7H2O、3.3gの(NH4)2SO4、6.25gのNaCl、60gのT154(酵母エキス)、4.97gのKH2PO4、2.9gのCaCl2*2H2O、および2mLのDow1520US(消泡剤)からなるものであった。第1群を約9.8リットルの体積において121度において120分間オートクレーブ処理した。第2群は、800mLの体積のRO水中で溶解させた500gのグルコースからなるものであった。第3群は、31mgのMnCl2*4H2O、31mgのZnSO4*7H2O、0.4mgのCoCl2*6H2O、0.4mgのNa2MoO4*2H2O、20.7mgのCuSO4*5H2O、20.7mgのNiSO4*6H2O、103mgのFeSO4*7H2Oおよび234.1mgのクエン酸からなるものであった。第2および第3群をそれぞれ、60分間オートクレーブ処理した。第4群は、97.5mgのチアミン-HCl、1.6mgのビタミンB12、および33.3mgのパントテン酸ヘミカルシウム塩からなるものであった。第4群をRO水中で溶解させ、次いでフィルター滅菌した。発酵槽を摂氏22.5度に冷却した後、第2、第3、第4、および第5群を発酵槽に添加した。水酸化ナトリウムおよび硫酸を使用して、発酵槽のpHを7に調整し、接種前に溶解酸素を100%に拡張した。接種材料発酵槽に150mLのより小さい発酵培養物(より小さい発酵培養物は、10リットルの接種材料培養物と同一の様式で調製および培養した)を接種し、摂氏22.5度、pH7、433rpmの撹拌、および5lpmの空気において44.5時間の時間培養し、この時点において1リットルの接種材料ブロスをそれぞれの14リットルの発酵槽に植継ぎした。それぞれの14リットルの発酵槽は、10リットルの発酵培地を含有した。発酵培地は、接種材料発酵槽と同様の様式で調製した。それぞれの14リットルの発酵槽について、発酵培地は6つのバッチ培地群からなるものであった。全ての容器について、第1群は、60gのNa2SO4、6.25gのNaCl、10gのKCl、50gのMgSO4*7H2O、0.43g(NH4)2SO4、10gのT154酵母エキス、および1mLのDow1520-US消泡剤を含有した。第1群を約6.5リットルの体積において14リットルの発酵槽中で摂氏121度において120分間オートクレーブ処理した。第2群は、約20mLの体積のRO水中で2.9gのCaCl2*2H2Oを含有した。第3群は、100mLのRO水中で溶解させた17.61gのKH2PO4を含有した。第4群は、全て50mLのRO水中で溶解させた31mgのMnCl2*4H2O、93mgのZnSO4*7H2O、0.4mgのNa2MoO4*2H2O、20.7mgのCuSO4*5H2O、20.7mgのNiSO4*6H2O、103mgのFeSO4*7H2Oおよび10gのクエン酸を含有した。第5群は、全て10mLのRO水中で溶解させ、フィルター滅菌した97.5mgのチアミン-HCl、33.3mgのパントテン酸ヘミカルシウム塩、および36.3ugのビオチンを含有した。第6群は、約0.5リットルのRO水中で300gのグルコースを含有した。第2、第3、第4、第5、および第6群を合わせ、発酵槽が摂氏22.5度の運転温度に達した後に発酵槽に添加した。接種前のそれぞれの発酵槽体積は、約6.5リットルであった。それぞれの発酵槽に、上記の接種材料発酵物からの1リットルのブロスを接種した。4N水酸化アンモニウムの0.85リットル溶液を利用して発酵物を7のpHにおいて窒素排出までpH制御し、その時点において4N水酸化ナトリウムおよび3N硫酸を7.5の設定点におけるpH制御に利用した。357から833rpmの撹拌および7LPMから7LPMの空気流を使用して溶解酸素を発酵物全体にわたり20%の標的に維持するように制御した。容器NBS1、NBS2、NBS3に、二酸化炭素を異なる時間枠でそれぞれ補給して溶解二酸化炭素の増加に対する生物の感受性を評価した。発酵物全体にわたり、95%のデキストローズ(コーンシロップ)の850g/L溶液を、50g/L未満のグルコース濃度を維持するように供給した。8日後、それぞれの10リットルの発酵槽の乾燥細胞重量およびω-3力価は二酸化炭素補給条件に応じて変動した。183時間において、NBS1は、109.1g/LのDCWおよび45.87g/Lのω-3におけるものであり;NBS1は、108.9g/LのDCWおよび45.41g/Lのω-3におけるものであり;NBS3は、116.4g/LのDCWおよび50.6g/Lのω-3におけるものであり;NBS4は、95.7g/LのDCWおよび40.36g/Lのω-3におけるものであった。二酸化炭素補給を開始した直後、%DHA/FAMEは減少し、%EPA/FAMEは増加し、DHAとEPAとの比は減少した。二酸化炭素補給条件および周囲条件の最大%EPA/FAME含有率を比較した場合、CO2補給条件下での最大EPA含有率が65%増加した。結果を表8に示す。
[0201]本実施例[Nx0106et10]において、シゾキトリウム属(Schizochytrium)種(ATCC PTA-10208)を、4つの14リットルのNew Brunswick Scientific BioFlo 310発酵槽中で、10リットルの標的最終(レシピ)体積において、炭素(グルコース)および窒素(水酸化アンモニウム)フェドバッチプロセスにより培養した。温度を、NBSl、NBS2、NBS3、およびNBS4についてそれぞれ21.0℃、22.5℃、24.0℃、および25.5℃の標的を維持するように発酵の実行全体にわたり制御した。発酵物に、それぞれ1リットルの培養物をそれぞれ接種した。接種材料繁殖のため、14リットルのVirtis発酵槽を利用した。接種材料培地は、4つの別個の群で調製された10リットルの培地からなるものであった。第1群は、90gのMSG*1H2O、10gのKCl、50gのMgSO4*7H2O、3.7gの(NH4)2SO4、6.25gのNaCl、60gのT154(酵母エキス)、5.2gのKH2PO4、2.9gのCaCl2*2H2O、および2mLのDow1520US(消泡剤)からなるものであった。第1群を約9.8リットルの体積において121度において120分間オートクレーブ処理した。第2群は、800mLの体積のRO水中で溶解させた500gのグルコースからなるものであった。第3群は、31mgのMnCl2*4H2O、31mgのZnSO4*7H2O、0.4mgのCoCl2*6H2O、0.4mgのNa2MoO4*2H2O、20.7mgのCuSO4*5H2O、20.7mgのNiSO4*6H2O、103mgのFeSO4*7H2Oおよび234.1mgのクエン酸からなるものであった。第2および第3群をそれぞれ、60分間オートクレーブ処理した。第4群は、97.5mgのチアミン-HCl、1.6mgのビタミンB12、および33.3mgのパントテン酸ヘミカルシウム塩からなるものであった。第4群をRO水中に溶解させ、次いでフィルター滅菌した。発酵槽を摂氏22.5度に冷却した後、第2、第3、第4、および第5群を発酵槽に添加した。水酸化ナトリウムおよび硫酸を使用して、発酵槽のpHを7に調整し、接種前に溶解酸素を100%に拡張した。接種材料発酵槽に200mLのより小さい発酵培養物(より小さい発酵培養物は、10リットルの接種材料培養物と同一の様式で調製および培養した)を接種し、摂氏22.5度、pH7、433rpmの撹拌、および5lpmの空気において42時間の時間培養し、この時点において1リットルの接種材料ブロスをそれぞれの14リットルの発酵槽に植継ぎした。それぞれの14リットルの発酵槽は、10リットルの発酵培地を含有した。発酵培地を接種材料発酵槽と同様の様式で調製した。それぞれの14リットルの発酵槽について、発酵培地は4つのバッチ培地群からなるものであった。全ての容器について、第1群は、88gのNa2SO4、6.25gのNaCl、10gのKCl、50gのMgSO4*7H2O、4.2g(NH4)2SO4、2.9gのCaCl2*2H2O、17.65gのKH2PO4、10gのT154酵母エキス、および1mLのDow1520-US消泡剤を含有した。第1群を約7.0リットルの体積において14リットルの発酵槽中で摂氏121度において120分間オートクレーブ処理した。第2群は、50mLのRO水中で溶解させた31mgのMnCl2*4H2O、93mgのZnSO4*7H2O、0.4mgのNa2MoO4*2H2O、20.7mgのCuSO4*5H2O、20.7mgのNiSO4*6H2O、103mgのFeSO4*7H2Oおよび468mgのクエン酸を含有した。第2群を60分間オートクレーブ処理した。第3群は、全て10mLのRO水中で溶解させ、フィルター滅菌した97.5mgのチアミン-HCl、33.3mgのパントテン酸ヘミカルシウム塩、および35.8ugのビオチンを含有した。第4群は、約0.5リットルのRO水中で300gのグルコースを含有し、60分間オートクレーブ処理した。第2、第3、および第4群を合わせ、発酵槽が摂氏22.5度の運転温度に達した後に発酵槽に添加した。接種前のそれぞれの発酵槽体積は、約6.5リットルであった。それぞれの発酵槽に、上記の接種材料発酵物からの1リットルのブロスを接種した。4N水酸化アンモニウムの0.85リットル溶液を利用して発酵物全体にわたり発酵物を7.0のpHにおいて窒素排出までpH制御し、その時点において4N水酸化ナトリウムおよび3N硫酸を設定点におけるpH制御に利用した。窒素排出まで20%の標的を維持するように溶解酸素を制御した。窒素排出後、357から714rpmの撹拌および8LPMの空気流を使用して溶解酸素を発酵終了時まで10%の標的を維持するように制御した。発酵物全体にわたり、95%のデキストローズ(コーンシロップ)の850g/L溶液を、50g/L未満のグルコース濃度を維持するように供給した。8日後、乾燥細胞重量またはω-3力価は、評価した異なる温度でわずかに変動し;しかしながら、より低い発酵温度は、より高い%EPA/FAMEをもたらした。184時間において、NBS1は、85.2g/LのDCWおよび29.9g/Lのω-3におけるものであり;NBS2は、92.0g/LのDCWおよび35.0g/Lのω-3におけるものであり;NBS3は、86.8g/LのDCWおよび31.7g/Lのω-3におけるものであり;NBS4は、84.2g/LのDCWおよび29.4g/Lのω-3におけるものであった。
[0203]本実施例[Nx0614et10]において、シゾキトリウム属(Schizochytrium)種(ATCC PTA-10208)を、2つの14リットルのNew Brunswick Scientific BioFlo 310発酵槽中で、10リットルの標的最終(レシピ)体積において、炭素(グルコース)および窒素(水酸化アンモニウム)フェドバッチプロセスにより培養した。一方の発酵槽(NBS15)を、発酵実行の開始から終了まで15%の二酸化炭素を補給した空気によりスパージし、他方の発酵槽(NBS17)を空気のみによりスパージして溶解二酸化炭素の増加に対する培養物の感受性を評価した。発酵物に、それぞれ1リットルの培養物をそれぞれ接種した。接種材料繁殖のため、14リットルのVirtis発酵槽を利用した。接種材料培地は、4つの別個の群で調製された10リットルの培地からなるものであった。第1群は、90gのMSG*1H2O、10gのKCl、50gのMgSO4*7H2O、3.3g(NH4)2SO4、6.25gのNaCl、60gのT154(酵母エキス)、4.97gのKH2PO4、2.9gのCaCl2*2H2O、および2mLのDow1520US(消泡剤)からなるものであった。第1群を約9.8リットルの体積において121度において120分間オートクレーブ処理した。第2群は、800mLの体積のRO水中で溶解させた500gのグルコースからなるものであった。第3群は、31mgのMnCl2*4H2O、31mgのZnSO4*7H2O、0.4mgのCoCl2*6H2O、0.4mgのNa2MoO4*2H2O、20.7mgのCuSO4*5H2O、20.7mgのNiSO4*6H2O、103mgのFeSO4*7H2Oおよび234.1mgのクエン酸からなるものであった。第2および第3群をそれぞれ、60分間オートクレーブ処理した。第4群は、97.5mgのチアミン-HCl、1.6mgのビタミンB12、および33.3mgのパントテン酸ヘミカルシウム塩からなるものであった。第4群をRO水中に溶解させ、次いでフィルター滅菌した。発酵槽を摂氏22.5度に冷却した後、第2、第3、第4、および第5群を発酵槽に添加した。水酸化ナトリウムおよび硫酸を使用して、発酵槽のpHを7に調整し、接種前に溶解酸素を100%に拡張した。接種材料発酵槽に200mLのより小さい発酵培養物(より小さい発酵培養物は、10リットルの接種材料培養物と同一の様式で調製および培養した)を接種し、摂氏22.5度、pH7、433rpmの撹拌、および5lpmの空気において40時間の時間培養し、この時点において1リットルの接種材料ブロスをそれぞれの14リットルの発酵槽に植継ぎした。それぞれの14リットルの発酵槽は、10リットルの発酵培地を含有した。発酵培地を接種材料発酵槽と同様の様式で調製した。それぞれの14リットルの発酵槽について、発酵培地は6つのバッチ培地群からなるものであった。全ての容器について、第1群は、88gのNa2SO4、6.25gのNaCl、10gのKCl、50gのMgSO4*7H2O、4.2gの(NH4)2SO4、10gのT154酵母エキス、および1mLのDow1520-US消泡剤からなるものであった。第1群を約6.5リットルの体積において14リットルの発酵槽中で摂氏121度において120分間オートクレーブ処理した。第2群は、約20mLの体積のRO水中で2.9gのCaCl2*2H2Oを含有した。第3群は、100mLのRO水中で溶解させた17.65gのKH2PO4を含有した。第4群は、50mLのRO水中で溶解させた31mgのMnCl2*4H2O、93mgのZnSO4*7H2O、0.4mgのNa2MoO4*2H2O、20.7mgのCuSO4*5H2O、20.7mgのNiSO4*6H2O、103mgのFeSO4*7H2Oおよび468mgのクエン酸を含有した。第2、第3、および第4群をそれぞれ、60分間オートクレーブ処理した。第5群は、全て10mLのRO水中で溶解させ、フィルター滅菌した97.5mgのチアミン-HCl、33.3mgのパントテン酸ヘミカルシウム塩、および36.3ugのビオチンを含有した。第6群は、約0.5リットルのRO水中で300gのグルコースを含有し、60分間オートクレーブ処理した。第2、第3、第4、第5、および第6群を合わせ、発酵槽が摂氏22.5度の運転温度に達した後に発酵槽に添加した。接種前のそれぞれの発酵槽体積は、約6.5リットルであった。それぞれの発酵槽に、上記の接種材料発酵物からの1リットルのブロスを接種した。4N水酸化アンモニウムの0.85リットル溶液を利用して発酵物全体にわたり発酵物を7.0のpHにおいて窒素排出までpH制御し、その時点において4N水酸化ナトリウムおよび3N硫酸を設定点におけるpH制御に利用した。窒素排出まで20%の標的を維持するように溶解酸素を制御した。窒素排出後、357から833rpmの撹拌および8LPMの空気流を使用して溶解酸素を発酵終了時まで10%の標的を維持するように制御した。発酵物全体にわたり、95%のデキストローズ(コーンシロップ)の850g/L溶液を、50g/L未満のグルコース濃度を維持するように供給した。8日後、それぞれの10リットル発酵槽の乾燥細胞重量およびω-3力価は、二酸化炭素補給条件に応じて変動した。188時間において、NBS15は、54.5g/LのDCWおよび13.7g/Lのω-3におけるものであり;NBS17は、96.1g/LのDCWおよび37.5g/Lのω-3におけるものであった。NBS15(実行全体にわたるCO2補給条件)における%EPA/FAMEは、NBS17(CO2未補給)よりも高かった。NBS15について、%EPA/FAMEは発酵実行の開始から終了まで25.50%から35.48%の範囲であり、最大38.34%であった。NBS17について、%EPA/FAMEは発酵実行の開始から終了まで12.31%から19.80%の範囲であり、最大22.29%であった。二酸化炭素補給条件および周囲条件の最大%EPA/FAME含有率を比較した場合、CO2補給条件下での最大EPA含有率が73%増加する。
[0205]本実施例[K019]において、シゾキトリウム属(Schizochytrium)種(ATCC PTA-10208)を、157,000リットルの撹拌発酵槽中で、100,000kgの標的最終(レシピ)重量において、炭素(グルコース)および窒素(無水アンモニアガス)フェドバッチプロセスにより培養した。発酵物に4500kgの培養物を接種した。接種材料繁殖のため、7500リットルの撹拌シード発酵槽を利用した。接種材料培地は、4つの別個の群で調製された4500kgの培地からなるものであった。第1群は、2300kgの総重量を有するプロセス水中で溶解させた40.5kgのMSG*1H2O、4.5kgのKCl、22.5kgのMgSO4*7H2O、1.7kgの(NH4)2SO4、2.81kgのNaCl、27kgのT154(酵母エキス)、2kgのKH2PO4、985gのCaCl2、および0.9kgのDow1520US(消泡剤)からなるものであった。第2群は、1500kgの総重量を有するプロセス水中で溶解させた247.5kgのグルコース.1H2Oからなるものであった。摂氏122~123度における30分間の定置蒸気滅菌により第1群をシード発酵槽中で滅菌し、第2群を別個の容器中で滅菌した。第3群は、5Lの蒸留水中で溶解させた14gのMnCl2*4H2O、14gのZnSO4*7H2O、180mgのCoCl2*6H2O、180mgのNa2MoO4*2H2O、9.3gのCuSO4*5H2O、9.3gのNiSO4*6H2O、46.4gのFeSO4*7H2Oおよび105.3gのクエン酸からなるものであった。第3群を摂氏121度において60分間オートクレーブ処理した。第4群は、5Lの蒸留水中で溶解させ、次いでフィルター滅菌した43.9gのチアミン-HCl、720mgのビタミンB12、および15gのパントテン酸ヘミカルシウム塩からなるものであり、次いでフィルター滅菌した。シード発酵槽を摂氏22.5度に冷却した後、第2、第3、第4群を発酵槽に添加した。水酸化ナトリウムおよび硫酸を使用して、発酵槽のpHを7に調整し、接種前に溶解酸素を100%に拡張した。シード発酵槽に12Lのより小さい発酵培養物(より小さい発酵培養物は、シード培養物と同一の様式で調製および培養した)を接種し、摂氏22.5度、pH7、90rpmの撹拌、および130~170Nm3/hrの空気において4~5日間の時間培養して約15g/Lの乾燥細胞重量を得た。発酵培地を接種材料発酵槽と同様の様式で調製した。発酵培地は5つの群からなるものであった。第1群は、9,000kgの溶液中で177kgのKH2PO4、880kgのNa2SO4、500kgのMgSO4*7H2O、42kgの(NH4)2SO4、100kgのT154酵母エキス、および10kgのDow1520-US消泡剤を含有した。第2群は、9,000kgの溶液中で21.9kgのCaCl2、62.5kgのNaCl、100kgのKClを含有した。第1および第2群を発酵槽中に熱交換器を介してポンプ導入し、次いで水をポンプ導入して発酵槽の67,000kgの重量を得た。第3群は、1500kgのプロセス水中で溶解させた310gのMnCl2*4H2O、930gのZnSO4*7H2O、4gのNa2MoO4*2H2O、207gのCuSO4*5H2O、207gのNiSO4*6H2O、1.03kgのFeSO4*7H2Oおよび4.68kgのクエン酸を含有した。第4群は、4300kgのコーンシロップ(DE-95、70.5%)を含有した。摂氏122~123度における30分間の定置蒸気滅菌により第3および第4群を異なる容器中で滅菌した。第5群は、5Lの蒸留水中で溶解させ、フィルター滅菌した975gのチアミン-HCl、333gのパントテン酸ヘミカルシウム塩、および358mgのビオチンを含有した。発酵槽を摂氏22.5度に冷却した後、第3、第4、および第5群を発酵槽に添加した。接種前の発酵槽体積の重量は、約73,500kgであった。開始発酵条件を設定した後(温度:22.5℃、圧力:0.34bar、空気流:3000Nm3/hr、撹拌、40rpm)、発酵物pHを7に調整し、溶解酸素を100%に拡張した。接種後の重量は約78,000kgであった。開始時、無水アンモニアを利用して550kgのアンモニアを添加するまでpHを7に制御し、次いで30%の水酸化ナトリウム溶液を7.5の設定点におけるpH制御に利用した。溶解酸素を、40から100rpmの撹拌および2000から8000Nm3/hrの空気流を使用してアンモニア供給の間20%およびその後の10%の標的を維持するように制御した。発酵物全体にわたり、65%のDE-95コーンシロップ溶液を、約35g/Lのグルコース濃度を維持するように供給した。別の実施例[K020]において、実施例K019から3つの変化を施した:1)圧力を0.15barに低減させ、2)接種後の重量を68,000kgに低減させ、3)空気流を接種60時間後において5000Nm3/hr超に増加させ、溶解酸素濃度にかかわらず実行全体にわたり高く維持した。上記3つの変化により、ブロス中の溶解二酸化炭素濃度が低減した。結果は、CO2の低減により、%DHA/FAMEが38.38%から43.8%に増加し、%EPA/FAMEが24.42%から20.68%に低減したことを示した。DHA:EPA比は、1.57から2.12に増加した。結果を以下の表11に示す。
[0206]以下の表中、最大溶解CO2は、ヘンリー定数を使用して実施例のいくつかについて計算する。第1の条件「0PSIの背圧および45.5mmol/L/時間のCERにおける10L(NBS4 0719etl0)」は、45.5mmol/L/時間の二酸化炭素発生速度、10リットルの発酵体積、0.8vvmの通気速度、および0PSIの背圧において表8中のNBS4について計算された溶解CO2である。第2の条件「インレットガス中6%のCO2での0PSIの背圧および50mmol/L/時間のCERにおける10L(NBS2 0719etl0)」は、50mmol/L/時間の二酸化炭素発生速度、10リットルの発酵体積、0.8vvmの通気速度、0PSiの背圧において、Thermo Prima dB質量分析計を使用する質量分析により計測される総ガスの6%におけるインレット流で補給されるCO2を用いてNBS2について表8中で計算された溶解CO2である。第3の条件「2PSIの背圧および55mmol/L/時間のCERにおける80リットル(NB5 0614etl0)」は、55mmol/L/時間の二酸化炭素発生速度、80リットルの発酵体積、1.0wmの通気速度、および2PSIの背圧において、表7中のNB5について計算された溶解CO2である。第4の条件「15PSIの背圧および50mmol/L/時間のCERにおける80リットル(NB6 0614etl0)」は、50mmol/L/時間の二酸化炭素発生速度、80リットルの発酵体積、1.0vvmの通気速度、および15PSIの背圧において、表7中のNB6について計算された溶解CO2である。第5の条件「20PSIの背圧および50mmol/L/時間のCERにおける80リットル(NB7&NB8 0614et10)」は、50mmol/L/時間の二酸化炭素発生速度、80リットルの発酵体積、1.0vvmの通気速度および20PSIの背圧において、表7中のNB7及びNB8について計算された溶解CO2である。全てのCER値を、Thermo Prima dB質量分析計により回収されたオフガスCO2データを使用して計算した。計算の結果を以下の表13および表14に提供する。
[0207]実験を、周囲CO2レベル下でヤブレツボカビ属(Thraustochytrium)振とうフラスコ培地(Shake Flask Medium)(TSFM)中のATCCアクセッション番号PTA-9695を使用して性能(バイオマスの乾燥細胞重量(DW)、%DHA、%脂肪、および%EPA)に対するビタミン勾配の効果を決定するために実施した。
[0213]実験を、10%のCO2における最大性能を達成するためのビタミンB12についてのATCCアクセッション番号PTA-9695の最小所要量、例として、10%のCO2条件下での最大乾燥重量およびDHA収率を生成するためにPTA-9695培養物に要求されるビタミンB12の最小量を決定するために実施した。
[0220]注:本試験において第3週目についてのデータ点を無視する。それというのも、実験室修復の間の6時間、インキュベーターへのCO2の補給を中断し、フラスコをインキュベーターから取り出さなければならなかったためである。
[0225]最小の約1.5ug/LのビタミンB12(SDFM-B中の標準濃度の500分の1)は、最大DW、%DHA、%脂肪、およびDHA収率を得るために不可欠である。極めて高濃度のビタミンB12(3.84mg/L超)がDW、%脂肪、およびDHA収率を顕著に低減させ得る一方、このビタミンからのPTA-9695の完全な喪失は、その%EPAを顕著に(約10%)増加させ得る。極めて高レベルのビタミンB12も、「塊状」培養物の「単一細胞」への形質転換の促進の役割を担う。
[10%のCO2におけるATCCアクセッション番号PTA-10208ビタミンB12勾配]
[0226]最適なPTA-10208増殖およびEPA生産性を提供するビタミンB12の濃度を決定するための実験を実施した。
[0232]全ての培養物を50mLの振とうフラスコ中で増殖させ、デュプリケートフラスコをそれぞれの条件について増殖させた。PTA-10208を、DSDFM-O(tastoneなし)中の9日間ビタミンB12勾配中に7日間ごとに接種した。それぞれの濃度のビタミンB12についての接種材料を実験の過程全体にわたり維持した。PTA-10208を低減濃度のビタミンB12中で植継ぎし続けることにより、過剰のビタミンB12を細胞から効率的にウォッシュアウトした。それぞれの濃度のビタミンB12についての接種材料を7日間ごとに移した。4日間接種材料を使用してそれぞれの9日間ビタミンB12勾配を開始した。それぞれの9日間勾配を、実験設定A、B、C、D、E、F、G、H、I、JおよびKとして、以下の表23中で連続的に標識する。それぞれの勾配接種前、光学密度をそれぞれの濃度のビタミンB12について計測してほぼ同一量の細胞を植継ぎした。9日間の増殖後、全ての培養物を回収してpH、乾燥重量、および脂肪酸プロファイルを計測した。それぞれの濃度のビタミンB12の濃度における乾燥重量が少なくとも3つの連続した9日間勾配について安定化したことが見出されたら実験を終了させた。
[0235](5x-->1/500xビタミンB12について):7つの連続する9日間実験について、PAT-10208の乾燥重量、%EPA、%DHA、%脂肪、およびEPA収率は、5x(3.84mg/L)から1/500x(0.0015mg/L)の範囲のビタミンB12濃度において変化しなかった。
Claims (5)
- 脂肪酸およびEPAを有する微生物のバイオマスを作製する方法であって、前記微生物を、ビタミンB12を含有しない培養培地中で増殖させてバイオマスを生成するステップを含み、
前記微生物がヤブレツボカビである、方法。 - 前記微生物は、前記脂肪酸の総重量の少なくとも3%のEPAを生成する、請求項1に記載の方法。
- 前記培養培地は、少なくとも5%の溶解CO2レベルを有する、請求項1又は2に記載の方法。
- 前記培養培地は、少なくとも10%の溶解CO2レベルを有する、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記培養培地は、少なくとも15%の溶解CO2レベルを有する、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。
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KR20150013667A (ko) * | 2010-01-19 | 2015-02-05 | 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. | 에이코사펜타엔산 생산 미생물, 지방산 조성물 및 이의 제조방법 및 용도 |
KR102149068B1 (ko) | 2011-07-21 | 2020-08-31 | 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. | 지방산 조성물 |
US9587215B2 (en) | 2014-08-07 | 2017-03-07 | General Electric Company | Devices, systems and methods for automated transfer of a sample |
CN106793799B (zh) | 2014-10-02 | 2021-05-14 | 赢创运营有限公司 | 用于养殖动物的方法 |
US11464244B2 (en) | 2014-10-02 | 2022-10-11 | Evonik Operations Gmbh | Feedstuff of high abrasion resistance and good stability in water, containing PUFAs |
US20170295824A1 (en) | 2014-10-02 | 2017-10-19 | Evonik Degussa Gmbh | Process for producing a pufa-containing biomass which has high cell stability |
WO2016050559A1 (de) * | 2014-10-02 | 2016-04-07 | Evonik Degussa Gmbh | VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG EINES PUFAs ENTHALTENDEN FUTTERMITTELS DURCH EXTRUSION EINER PUFAs ENTHALTENDEN BIOMASSE |
CN106433944A (zh) * | 2015-08-05 | 2017-02-22 | 嘉必优生物技术(武汉)股份有限公司 | 一种富含磷脂型多不饱和脂肪酸的微生物油脂的制备方法 |
JP6998935B2 (ja) | 2016-07-13 | 2022-01-18 | エボニック オペレーションズ ゲーエムベーハー | 溶解された脂質含有バイオマスから脂質を分離する方法 |
JP6998934B2 (ja) * | 2016-07-13 | 2022-01-18 | エボニック オペレーションズ ゲーエムベーハー | 脂質含有細胞から脂質を単離する方法 |
WO2018032115A1 (en) | 2016-08-19 | 2018-02-22 | Gueguen Celine | Methods and uses of dissolved organic material fractions for binding metal ions |
ES2872009T3 (es) | 2016-12-27 | 2021-11-02 | Evonik Degussa Gmbh | Método de aislamiento de lípidos a partir de una biomasa que contiene lípidos |
WO2018184120A1 (en) | 2017-04-07 | 2018-10-11 | Winters Cameron | Methods and uses of encapsulated exudates and dried euglena biomass for binding metal |
EP3470502A1 (en) | 2017-10-13 | 2019-04-17 | Evonik Degussa GmbH | Method of separating lipids from a lysed lipids containing biomass |
EP3527664A1 (en) | 2018-02-15 | 2019-08-21 | Evonik Degussa GmbH | Method of isolating lipids from a lipids containing biomass |
CA3101855C (en) | 2018-05-15 | 2023-06-20 | Evonik Operations Gmbh | Method of isolating lipids from a lipids containing biomass with aid of hydrophobic silica |
US11976253B2 (en) | 2018-05-15 | 2024-05-07 | Evonik Operations Gmbh | Method of isolating lipids from a lysed lipids containing biomass by emulsion inversion |
US10813225B2 (en) | 2019-02-15 | 2020-10-20 | Xerox Corporation | Radio-frequency identification (RFID) label or conductive trace thermal transfer printing method |
US20210277430A1 (en) * | 2020-03-09 | 2021-09-09 | Lanzatech, Inc. | Fermentation process for the production of lipids |
WO2023144707A1 (en) | 2022-01-25 | 2023-08-03 | Dsm Ip Assets B.V. | Media refinement and nutrient feeding approaches to increase polyunsaturated fatty acid production |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010511377A (ja) | 2006-08-01 | 2010-04-15 | オーシャン・ニュートリション・カナダ・リミテッド | 油生産微生物およびその改変方法 |
US20100239533A1 (en) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Martek Biosciences Corporation | Thraustochytrids, Fatty Acid Compositions, and Methods of Making and Uses Thereof |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6451567B1 (en) | 1988-09-07 | 2002-09-17 | Omegatech, Inc. | Fermentation process for producing long chain omega-3 fatty acids with euryhaline microorganisms |
US5130242A (en) | 1988-09-07 | 1992-07-14 | Phycotech, Inc. | Process for the heterotrophic production of microbial products with high concentrations of omega-3 highly unsaturated fatty acids |
ATE264099T1 (de) * | 1993-06-09 | 2004-04-15 | Martek Biosciences Corp | Für die behandlung neurologischer erkrankungen nützliche methoden und pharmazeutische zusammensetzungen |
US6582941B1 (en) | 1995-04-17 | 2003-06-24 | Japan As Represented By Director-General Of Agency Of Industrial Science And Technology | Microorganisms capable of producing highly unsaturated fatty acids and process for producing highly unsaturated fatty acids by using the microorganisms |
ATE305048T1 (de) | 1997-08-01 | 2005-10-15 | Martek Biosciences Corp | Dha-enthaltende naehrzusammensetzungen und verfahren zu deren herstellung |
CN100460513C (zh) | 2000-01-19 | 2009-02-11 | 马泰克生物科学公司 | 无溶剂的提取方法 |
DE60130737T3 (de) * | 2000-01-28 | 2016-01-14 | Dsm Ip Assets B.V. | Verstärkte Produktion von Lipiden enthaltend mehrfachungesättigte Fettsäuren durch hochdichte Kulturen von eukariotischen Mikroben in Gärvorrichtungen |
US6410282B1 (en) * | 2000-03-30 | 2002-06-25 | Council Of Scientific And Industrial Research | Method for enhancing levels of polyunsaturated fatty acids in thraustochytrid fungi |
DE10102337A1 (de) * | 2001-01-19 | 2002-07-25 | Basf Plant Science Gmbh | Verfahren zur Herstellung mehrfach ungesättigter Fettsäuren, neue Biosynthesegene sowie neue pflanzliche Expressionskonstrukte |
US20040203120A1 (en) * | 2002-03-22 | 2004-10-14 | Council Of Scientific And Industrial Research | Method for enhancing levels of polyunsaturated fatty acids in thraustochytrid protists |
JP4280158B2 (ja) | 2002-12-27 | 2009-06-17 | 富士フイルム株式会社 | ドコサヘキサエン酸生産能を有する微生物及びその利用 |
US20050019880A1 (en) * | 2003-03-31 | 2005-01-27 | Council Of Scientific And Industrial Research | Method of enhancing levels of polyunsaturated fatty acids in thraustochytrid protists |
DE602004029090D1 (de) * | 2003-12-30 | 2010-10-21 | Dsm Ip Assets Bv | Entlüftungsverfahren |
CN103451246B (zh) * | 2004-04-22 | 2018-02-16 | 联邦科学技术研究组织 | 用重组细胞合成长链多不饱和脂肪酸 |
EP2203542A1 (en) * | 2007-09-11 | 2010-07-07 | Sapphire Energy, Inc. | Methods of producing organic products with photosynthetic organisms and products and compositions thereof |
US20090064567A1 (en) * | 2007-09-12 | 2009-03-12 | Martek Biosciences Corporation | Biological oils and production and uses Thereof |
CN101970638B (zh) * | 2007-10-03 | 2015-02-11 | 纳幕尔杜邦公司 | 用于高水平生产二十碳五烯酸的优化解脂耶氏酵母菌株 |
ES2895261T3 (es) * | 2009-03-19 | 2022-02-18 | Dsm Ip Assets Bv | Composiciones de ácidos grasos de traustoquítridos y métodos de fabricación y usos de las mismas |
CN103068965A (zh) * | 2009-12-28 | 2013-04-24 | Dsmip资产公司 | 在蔗糖上生长的重组破囊壶菌和其组合物、制备方法及用途 |
KR20150013667A (ko) * | 2010-01-19 | 2015-02-05 | 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. | 에이코사펜타엔산 생산 미생물, 지방산 조성물 및 이의 제조방법 및 용도 |
ES2857173T3 (es) * | 2011-07-21 | 2021-09-28 | Dsm Ip Assets Bv | Aceites microbianos enriquecidos en ácidos grasos poliinsaturados |
-
2012
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2014
- 2014-01-16 IL IL230500A patent/IL230500B/en active IP Right Grant
- 2014-01-21 CL CL2014000156A patent/CL2014000156A1/es unknown
- 2014-01-24 ZA ZA2014/00620A patent/ZA201400620B/en unknown
- 2014-11-28 HK HK14112026.7A patent/HK1198545A1/xx unknown
- 2014-12-10 US US14/566,500 patent/US20150094382A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-04-23 ZA ZA2015/02764A patent/ZA201502764B/en unknown
- 2015-04-28 US US14/698,378 patent/US20150223492A1/en not_active Abandoned
- 2015-05-07 CL CL2015001217A patent/CL2015001217A1/es unknown
-
2016
- 2016-11-10 AU AU2016256769A patent/AU2016256769B2/en active Active
-
2017
- 2017-05-18 US US15/598,812 patent/US20170245523A1/en not_active Abandoned
- 2017-05-22 JP JP2017100780A patent/JP2017200480A/ja active Pending
-
2019
- 2019-11-07 JP JP2019202514A patent/JP7134938B2/ja active Active
-
2021
- 2021-11-05 US US17/519,961 patent/US20220322705A1/en active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010511377A (ja) | 2006-08-01 | 2010-04-15 | オーシャン・ニュートリション・カナダ・リミテッド | 油生産微生物およびその改変方法 |
US20100239533A1 (en) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Martek Biosciences Corporation | Thraustochytrids, Fatty Acid Compositions, and Methods of Making and Uses Thereof |
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