JP6843090B2 - 血清アルブミンに結合するタンパク質 - Google Patents
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Description
− 改良された安定性(例えばTmを測定することによって決定されるような改良された熱安定性);および/または
− および/または例えば実施例5に記載されたSEC実験で測定されるような、改良された保存安定性;および/または
− 特定の製剤化条件下で(例えば、特定の水性の製剤化バッファー中で高濃度で、ここでも例えば実施例5を参照されたい)二量体を形成する傾向が低いこと
を含み得る。
からなるまたはである、(ヒト)血清アルブミンに対して指向されるアミノ酸配列に関する。
である。
(i)44位および45位においてアミノ酸モチーフGP;
(ii)74位から76位においてアミノ酸モチーフSKN;
(iii)アミノ酸配列SFGMS(配列番号29)であるCDR1;
(iv)アミノ酸配列SISGSGSDTLYADSVKG(配列番号30)であるCDR2;
(v)アミノ酸配列GGSLSR(配列番号31)であるCDR3
を含み、そして好ましくはまた、
(vi)16位にG
を含み、
そして好ましくは(しかし限定するものではなく):
(vii)83位はR(しかし場合によりKでもよい)であり;
そしてさらに(すなわち、16位、44位および45位、74位から76位および83位における前記のアミノ酸の相違に加えて、16位および83位におけるアミノ酸の相違は任意であるが好ましい)、配列番号2で示された配列に対して1〜7つ、例えば1〜5つのさらなる「アミノ酸の相違」(国際公開公報第2008/020079号に定義したような)を含み、これは、例えば、1つ以上のヒト化置換(国際公開公報第2008/020079号に定義したような;例えばここでも表A−5からA−8を参照されたい)および/または他の置換であり得る(このようなヒト化または他の置換の非限定的な例は、1位においてAからEへ、14位においてPからAへ、または108位においてQからLへである)。
(i)44位および45位においてアミノ酸モチーフGP;
(ii)74位から76位においてアミノ酸モチーフSKN;
(iii)アミノ酸配列SFGMS(配列番号29)であるCDR1;
(iv)アミノ酸配列SISGSGSDTLYADSVKG(配列番号30)であるCDR2;
(v)アミノ酸配列GGSLSR(配列番号31)であるCDR3
を含み、そして好ましくはまた、
(vi)16位にG
を含み、
そして好ましくは(しかし限定するものではなく):
(vii)83位はR(しかし場合によりKでもよい)であり;
そしてさらに配列番号1で示された配列に対して1〜7つ、例えば1〜5つのさらなる「アミノ酸の相違」(国際公開公報第2008/020079号に定義したような)を含み、これは、例えば、1つ以上のヒト化置換(国際公開公報第2008/020079号に定義したような;例えばここでも表A−5からA−8を参照されたい)および/または他の置換であり得る(このようなヒト化または他の置換の非限定的な例は、1位においてAからEへ、14位においてPからAへ、または108位においてQからLへである)。
− 1コピーのAlb−23(または本明細書に記載されたAlb−23変異体の1つ)および1つのこのような免疫グロブリン単一可変ドメイン配列;
− 1コピーのAlb−23(または本明細書に記載されたAlb−23変異体の1つ)および2つのこのような免疫グロブリン単一可変ドメイン配列(これは同じであっても異なっていてもよい);
またはさらには(通常必要とされずあまり好ましくはないが、なぜなら得られるタンパク質がより大きいからである)
− 2コピーのAlb−23(または本明細書に記載された2コピーのAlb−23変異体、これは同じであっても異なっていてもよい)および1つのこのような免疫グロブリン単一可変ドメイン配列;
− 2コピーのAlb−23(または本明細書に記載された2コピーのAlb−23変異体、これは同じであっても異なっていてもよい)および2つのこのような免疫グロブリン単一可変ドメイン配列(これは同じであっても異なっていてもよい);
− 1コピーのAlb−23および3つのこのような免疫グロブリン単一可変ドメイン配列(これは同じであっても異なっていてもよい)
を含み得る。
[Alb−23]−[治療部分1]
[治療部分1]−[Alb−23]
[Alb−23]−[治療部分1]−[治療部分1]
[治療部分1]−[治療部分1]−[Alb−23]
[治療部分1]−[Alb−23]−[治療部分1]
[Alb−23]−[治療部分1]−[治療部分2]
[治療部分1]−[治療部分2]−[Alb−23]
[治療部分1]−[Alb−23]−[治療部分2]。
実施例1:Alb11またはAlb23と組み合わせた4E09の発現プロファイル
表1は、Alb11およびAlb23と組み合わせた抗c−Met4E09VHH1ナノボディビルディングブロック(配列番号12)に基づいたフォーマットの概要を示す。種々のナノボディをpPiczalpha発現ベクターにクローニングし、そしてPichia pastoris X-33株(Invitrogen/RCTから市販されている発現系)において形質転換した。クローンを、ゼオシン含有プレート上で選択し、そしてqPCRを実施して、そのコピー数に従ってクローンを順位付けした。振とうフラスコ実験において低いコピー数のクローンと高いコピー数のクローンとの間の発現レベルを比較した。発現レベルとコピー数との間の逆相関がAlb11含有フォーマットにおいて観察された(図4および5)。対照的に、発現レベルとコピー数の間の正の相関が、Alb23ナノボディを含むナノボディフォーマットで観察された(図6および7)。
A007900171(最適化された4E9配列−9GS−Alb11)およびA007901219(最適化された4E9配列−9GS−Alb23)Nanobody(登録商標)の発現を、宿主生物としてPichia pastoris X33を使用して評価した。AOXプロモーター(MeOH誘導性プロモーター)およびGAPプロモーター(構成性誘導性プロモーター)の両方を評価した。
A007900171分子およびA007901219分子の両方を、表5に示されたスキームに従って精製した。
Alb−1、Alb−8およびAlb−23の種々の特性を決定し、そして比較した。結果を表6に示す。
Alb−8およびAlb−23をそれぞれ含む二重特異的構築物の保存安定性を比較するために、Alb−23(IGE045−9GS−ALB23;配列番号41)およびAlb−11(IGE045−9GS−ALB11;配列番号42)に連結されたIgE(IgE045、配列番号43)に対する同じナノボディを含む2つの二重特異的ナノボディ構築物を調製し、50mg/mlの濃度でD−PBSバッファー中で製剤化し、そしてプラスチックPCRチューブ中で暗闇下で1ヶ月間、種々の温度で保存した。その後、プレピークの量(二量体の形成に相当する)を決定し、そしてSE−HPLCを使用して比較した。SE−HPLC分析を、BioSep SEC−2000カラム(Phenomenex)およびランニングバッファーとしてD−PBSを使用して、0.2ml/分の流速で実施した。10μgの材料を注入し、そしてデータをChromeleonソフトウェアを使用して分析した。結果を表8に示す。
ヒト、カニクイザルおよびマウスの血清アルブミンに対する抗c−Metナノボディ−Alb融合構築物A007900171(配列番号40)およびA007901219(配列番号23)の動態解析を、Biacore T100装置で表面プラズモン共鳴を使用して実施した。HBS−EP+バッファー(0.15M NaCl、3mM EDTAおよび0.05%界面活性物質p20を含む0.01M HEPESバッファー、pH7.4)をランニングバッファーとして使用し、そして実験は25℃で実施された。血清アルブミンを、5μl/分の流速で流れる手作業による固定化によってカルボキシメチル化デキストラン表面を有するシリーズSセンサーチップチップCM5に化学的に結合させた。表面をまず、75mg/mlのEDCおよび11.5mg/mlのNHSの1:1混合物(Biacoreアミンカップリングキット)の7分間かけての注入を用いて活性化した。ヒト、カニクイザルおよびマウス血清アルブミンについてそれぞれ970RU(フローセル2)、890RU(フローセル3)および1360RU(フローセル4)のレベルに到達するまで、10mMアセテートpH4.5中10μg/mlの血清アルブミンを注入した。固定化後、表面を、1MエタノールアミンpH8.5の7分間かけての注入を用いて不活性化した。ブランクのリファレンス表面(フローセル1)を前記のように活性化および不活性化した。一連のナノボディ濃度をHBS−EP+(すなわち0nM、1.9nM、7.8nM、31.25nM、125nM、500nM、0nM、7.8nM、125nM)中で調製し、45μl/分で2分間かけて注入し(流路1、2、3および4)、そしてランニングバッファー中で10分間かけて解離させた。種々の試料の間では、表面を、45μl/分で100秒間かけて再生バッファー10mMグリシン−HCl(pH1.5)を用いて再生した。データは、リファレンスチャネルでの曲線およびブランクランニングバッファー注入曲線の減算によって二重参照した。加工された曲線は、Biacore T100評価ソフトウェアの結合曲線に1:1の結合モデルを当てはめることによって評価された。結合速度(on-rates)(ka)、解離速度(off-rates)(kd)および親和性(KD)を報告し、そして表9に示す。
抗c−MET/抗血清アルブミンナノボディ構築物を、HGF−cMET競合AlphaScreenアッセイにおいて特徴付けて、その遮断作用強度および効力を評価し、そしてこれを、基準抗体フラグメント(5D5 Fab v2)と比較した。250nMから始まり0.9pMまでの抗c−METナノボディおよび基準5D5 Fab v2の希釈シリーズを、100pMのビオチニル化hHGFと共に15分間かけて室温でインキュベーションした。この混合物に、抗ヒトFcコンジュゲートアクセプタービーズおよびc−MET/Fc(100pMの最終濃度)を加え、そして室温で2時間インキュベーションした。次に、ストレプトアビジンドナービーズを加え、そして混合物をさらに1時間インキュベーションした。680nmの励起波長および520nmの発光波長を使用してEnVisionマルチラベルプレートリーダーでプレートを解読することによって蛍光を測定した。
精製された抗c−MET/抗血清アルブミンナノボディ構築物は、HGF依存性リン酸化アッセイにおいて特徴付けられた。1μMから開始して0.23nMまでの抗cMET構築物または抗cMET基準5D5 Fab v2の希釈シリーズを、1nMのHGFと共に、A549細胞上で15分間の間、37℃で共にインキュベーションした。その後、溶解細胞溶液の1/3をホスホc−MET MSDアッセイプレートにアプライした。細胞培養レベルに関して2つの同じものがMSDレベルにプールされた。結合していない材料を洗浄除去した後、スルホでタグ化した検出用cMET抗体は、リン酸化されたレセプター並びにリン酸化されていないレセプターの両方を検出した。解読は、sectorイメージャー2400を用いて実施された。
Claims (11)
- 互いに直接的にか又は場合により1つ以上の適切なリンカーもしくはスペーサーを介してのいずれかで連結される、ヒト血清アルブミンに特異的に結合する、アミノ酸配列Alb−23(配列番号1)又はAlb−23の変異体、及び1つ以上の別の免疫グロブリン単一可変ドメインを含むか又は本質的にからなるポリペプチドであって、変異体は、配列番号1のアミノ酸配列と1〜7アミノ酸の相違を有し、CDR1が、アミノ酸配列SFGMS(配列番号29)であり、CDR2が、アミノ酸配列SISGSGSDTLYADSVKG(配列番号30)であり、CDR3が、アミノ酸配列GGSLSR(配列番号31)であり、位置5のアミノ酸が、Lであり、位置16のアミノ酸が、Gであり、位置44及び45のアミノ酸が、GPであり、位置74〜76のアミノ酸が、SKNであり、位置83のアミノ酸が、Rであり、位置は、カバットのナンバリングにしたがって配列番号1において規定されている、ポリペプチド。
- 1つ以上の他の免疫グロブリン単一可変ドメインが、1つ以上の治療免疫グロブリン単一可変ドメインである、請求項1に記載のポリペプチド。
- 1つ以上の他の免疫グロブリン単一可変ドメインが、1つ以上のナノボディである、請求項1又は2に記載のポリペプチド。
- 1つ以上の他のナノボディが、一価ナノボディ、二価ナノボディ、多価ナノボディ、二重特異的ナノボディ、又は多重特異的ナノボディ構築物である、請求項3に記載のポリペプチド。
- 少なくとも1つ(〜全部)の免疫グロブリン単一可変ドメイン又はナノボディが、少なくとも2つのジスルフィド架橋を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- 少なくとも1つ(〜全部)のナノボディが、VHHクラス1のナノボディである、請求項3〜5のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- 場合により、遺伝子構築物の形態である、請求項1〜6のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードする核酸。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載のポリペプチドを発現し、及び/又は、請求項7に記載の核酸を含む、宿主又は宿主細胞。
- 宿主が前記ポリペプチドを産生又は発現する条件下で請求項8に記載の宿主を培養又は維持する工程、及び場合により前記ポリペプチドを単離する工程を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載のポリペプチドを調製するための方法。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載の少なくとも1つのポリペプチド、及び場合により少なくとも1つの薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む、医薬組成物。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載のポリペプチドの薬学的に有効な量を、その必要がある対象に、投与することを含む、少なくとも1つの疾病又は疾患の予防及び/又は治療のための医薬組成物の製造における請求項1〜6のいずれか一項に記載のポリペプチドの使用。
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CN112142846B (zh) * | 2020-10-10 | 2022-07-08 | 西北大学 | Aox特异性抗体组合及其制备方法和用途 |
WO2022089435A1 (en) * | 2020-10-27 | 2022-05-05 | Beijing Ql Biopharmaceutical Co., Ltd. | Fusion proteins of gdf15 and use thereof |
KR20230123497A (ko) | 2020-12-18 | 2023-08-23 | 아블린쓰 엔.브이. | IL-6 및 TNF-α를 표적화하는 면역글로불린 단일 가변도메인을 포함하는 폴리펩티드 |
EP4263610A1 (en) | 2020-12-18 | 2023-10-25 | Ablynx N.V. | T cell recruiting polypeptides based on tcr alpha/beta reactivity |
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CA3224743A1 (en) * | 2021-07-14 | 2023-01-19 | Beijing Ql Biopharmaceutical Co., Ltd. | Fusion polypeptides for metabolic disorders |
TW202340240A (zh) * | 2021-11-17 | 2023-10-16 | 大陸商江蘇先聲藥業有限公司 | 多特異性抗體及其藥物用途 |
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WO2023134742A1 (zh) * | 2022-01-14 | 2023-07-20 | 浙江道尔生物科技有限公司 | 一种三靶点抗肿瘤药物、其制备方法及其应用 |
US20240109965A1 (en) | 2022-06-14 | 2024-04-04 | Ablynx N.V. | Immunoglobulin single variable domains targeting t cell receptor |
WO2023242372A1 (en) | 2022-06-15 | 2023-12-21 | argenx BV | Fcrn/hsa binding molecules and methods of use |
US20240132624A1 (en) | 2022-07-27 | 2024-04-25 | Ablynx N.V. | Polypeptides binding to a specific epitope of the neonatal fc receptor |
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Family Cites Families (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5608039A (en) | 1990-10-12 | 1997-03-04 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Single chain B3 antibody fusion proteins and their uses |
DE69330523T4 (de) | 1992-08-21 | 2012-08-23 | Vrije Universiteit Brussel | Immunoglobuline ohne leichte ketten |
EP0698097B1 (en) | 1993-04-29 | 2001-08-16 | Unilever N.V. | Production of antibodies or (functionalized) fragments thereof derived from heavy chain immunoglobulins of camelidae |
EP0739981A1 (en) | 1995-04-25 | 1996-10-30 | Vrije Universiteit Brussel | Variable fragments of immunoglobulins - use for therapeutic or veterinary purposes |
DE69841562D1 (de) | 1997-10-27 | 2010-04-29 | Bac Ip Bv | Multivalente antigenbindende proteine |
IL127127A0 (en) | 1998-11-18 | 1999-09-22 | Peptor Ltd | Small functional units of antibody heavy chain variable regions |
US9321832B2 (en) | 2002-06-28 | 2016-04-26 | Domantis Limited | Ligand |
FR2846667B1 (fr) | 2002-11-06 | 2004-12-31 | Pasteur Institut | Fragments variables d'anticorps de camelides a chaine unique diriges contre le peptide beta-amyloide 1-42 et leurs applications pour le diagnostic et le traitement des maladies neuroagregatives |
CA2505316C (en) | 2002-11-08 | 2014-08-05 | Ablynx N.V. | Single domain antibodies directed against tumour necrosis factor-alpha and uses therefor |
CA2512545C (en) | 2003-01-10 | 2015-06-30 | Karen Silence | Recombinant vhh single domain antibody from camelidae against von willebrand factor (vwf) |
AU2005267720B2 (en) * | 2004-08-05 | 2012-02-23 | Genentech, Inc. | Humanized anti-cmet antagonists |
LT2949668T (lt) | 2005-05-18 | 2019-11-11 | Ablynx Nv | Pagerinti nanokūnai tm prieš navikų nekrozės faktorių alfa |
US7875465B2 (en) | 2005-05-31 | 2011-01-25 | Canon Kabushiki Kaisha | Target substance capturing molecule |
WO2006129843A2 (en) | 2005-05-31 | 2006-12-07 | Canon Kabushiki Kaisha | Bispecific capturing molecule |
WO2007085814A1 (en) | 2006-01-24 | 2007-08-02 | Domantis Limited | Fusion proteins that contain natural junctions |
AU2007245181A1 (en) * | 2006-03-30 | 2007-11-08 | Novartis Ag | Compositions and methods of use for antibodies of c-Met |
US7741273B2 (en) | 2006-04-13 | 2010-06-22 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug depot implant designs |
TW200815474A (en) | 2006-08-03 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | Antibodies alphaVbeta6 and uses thereof |
CA2666599A1 (en) | 2006-08-18 | 2008-02-21 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against il-6r and polypeptides comprising the same for the treatment of diseases and disorders associated with il-6-mediated signalling |
CA2663042A1 (en) | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Ablynx N.V. | Serum albumin binding proteins with long half-lives |
CA2666511A1 (en) * | 2006-10-11 | 2008-04-17 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences that bind to serum proteins in a manner that is essentially independent of the ph, compounds comprising the same, and uses thereof |
GB0706793D0 (en) | 2007-04-05 | 2007-05-16 | Evotec Ag | Compounds |
NZ581097A (en) | 2007-05-24 | 2012-03-30 | Ablynx Nv | Amino acid sequences directed against rank-l and polypeptides comprising the same for the treatment of bone diseases and disorders |
EP2014681A1 (en) * | 2007-07-12 | 2009-01-14 | Pierre Fabre Medicament | Novel antibodies inhibiting c-met dimerization, and uses thereof |
WO2009032949A2 (en) | 2007-09-04 | 2009-03-12 | The Regents Of The University Of California | High affinity anti-prostate stem cell antigen (psca) antibodies for cancer targeting and detection |
EP2201040A1 (en) | 2007-09-24 | 2010-06-30 | Vanderbilt University | Monoclonal antibodies to respiratory syncytial virus and uses thereof |
US20110053865A1 (en) | 2007-11-27 | 2011-03-03 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against heterodimeric cytokines and/or their receptors and polypeptides comprising the same |
US8603474B2 (en) | 2008-01-29 | 2013-12-10 | Ludwig Institute For Cancer Research, Ltd. | Membrane transporter NaPi2b (SCL34A1) epitope for antibody therapy, antibodies directed thereto, and target for cancer therapy |
RU2010151725A (ru) | 2008-05-16 | 2012-06-27 | Аблинкс Нв (Be) | Аминокислотные последовательности, направленные против cхcr4 и других gpcr, и соединения, включаюшие их |
WO2009147248A2 (en) | 2008-06-05 | 2009-12-10 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against envelope proteins of a virus and polypeptides comprising the same for the treatment of viral diseases |
EP2143735A1 (en) | 2008-07-10 | 2010-01-13 | Institut Pasteur | Variable domains of camelid heavy-chain antibodies directed against glial fibrillary acidic proteins |
US20110200525A1 (en) | 2008-10-09 | 2011-08-18 | Patz Jr Edward F | Vhh antibody fragments for use in the detection and treatment of cancer |
MX2011004558A (es) | 2008-10-29 | 2011-06-01 | Wyeth Llc | Procedimientos para la purificacion de moleculas de union a antigeno de un unico dominio. |
NZ595344A (en) * | 2009-03-27 | 2013-09-27 | Glaxo Group Ltd | Drug fusions and conjugates |
US9644022B2 (en) | 2009-11-30 | 2017-05-09 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against human respiratory syncytial virus (HRSV) and polypeptides comprising the same for the prevention and/or treatment of respiratory tract infections |
ES2596254T3 (es) | 2009-12-18 | 2017-01-05 | Sanofi | Novedosos anticuerpos antagonistas y sus fragmentos Fab contra GPVI y usos de los mismos |
SG183369A1 (en) | 2010-03-03 | 2012-09-27 | Boehringer Ingelheim Int | Biparatopic abeta binding polypeptides |
CN103003307B (zh) | 2010-03-10 | 2017-08-11 | 根马布股份公司 | 抗c‑MEt的单克隆抗体 |
US11644471B2 (en) | 2010-09-30 | 2023-05-09 | Ablynx N.V. | Techniques for predicting, detecting and reducing aspecific protein interference in assays involving immunoglobulin single variable domains |
EP2621953B1 (en) | 2010-09-30 | 2017-04-05 | Ablynx N.V. | Biological materials related to c-met |
JP6324887B2 (ja) * | 2011-06-23 | 2018-05-16 | アブリンクス エン.ヴェー. | 血清アルブミンに結合するタンパク質 |
KR102240318B1 (ko) | 2011-06-23 | 2021-04-15 | 아블린쓰 엔.브이. | 면역글로불린 단일 가변 도메인을 수반하는 어세이에서 비특이적 단백질 간섭을 예측하고 검출하고 감소시키는 기법 |
US20150344568A1 (en) | 2011-06-23 | 2015-12-03 | Ablynx N.V. | Techniques for predicting, detecting and reducing aspecific protein interference in assays involving immunoglobulin single variable domains |
EP2744822B1 (en) | 2011-08-17 | 2020-06-24 | Glaxo Group Limited | Modified proteins and peptides |
US9346884B2 (en) | 2011-09-30 | 2016-05-24 | Ablynx N.V. | Biological materials related to c-Met |
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