JP6778680B2 - 錠剤 - Google Patents
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Description
脳血管、循環器領域の疾患における血栓および/または塞栓形成の抑制(抗血小板療法)を目的として投与された低用量のアセチルサリチル酸により、胃潰瘍あるいは十二指腸潰瘍が引き起こされることがある。アセチルサリチル酸の投与中止により血栓および/または塞栓が形成される可能性もあるため、潰瘍の発症を抑制しながら、低用量のアセチルサリチル酸の投与を継続することが重要と考えられている。
さらに、ボノプラザンやアセチルサリチル酸は、それぞれ単剤としてすでに市販されているが、ボノプラザンなどのP−CABとアセチルサリチル酸をともに含有する錠剤は、知られていない。
[1]内核および外層を有する錠剤であって、内核がアセチルサリチル酸を含有する腸溶性被覆錠であり、外層が腸溶性被覆されていないカリウムイオン競合型アシッドブロッカーを含有する、錠剤、
[2]カリウムイオン競合型アシッドブロッカーが、1−[5−(2−フルオロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミン(ボノプラザン)またはその塩である、前記[1]記載の錠剤、
[3]アセチルサリチル酸の含有量が、錠剤1錠あたり70mg〜120mgである、前記[1]記載の錠剤、
[4]内核と外層の間に中間層を有する、前記[1]記載の錠剤、
[5]中間層が水溶性高分子を含有する、前記[4]記載の錠剤、
[6]水溶性高分子が、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコールおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選ばれる1種または2種以上である、前記[5]記載の錠剤、
[7]外層がさらに有機酸を含有する、前記[1]記載の錠剤、
[8]有機酸がフマル酸である、前記[7]記載の錠剤、
[9]外層の外側に、さらに被覆層を有する、前記[1]〜[8]のいずれかに記載の錠剤、
[10]被覆層が水溶性高分子を含有する、前記[9]記載の錠剤、
[11]水溶性高分子が、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコールおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選ばれる1種または2種以上である、前記[10]記載の錠剤、
[12]内核における腸溶性被覆層が、メタクリル酸コポリマーLDおよびアクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマーを含有する、前記[1]記載の錠剤、
[13]メタクリル酸コポリマーLDおよびアクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマーの含有比率(メタクリル酸コポリマーLD:アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー)が、重量比にて85:15〜95:5である、前記[12]記載の錠剤、および
[14]アセチルサリチル酸を含有する腸溶性被覆錠(前記腸溶性被覆錠がさらに中間層を有する場合は、中間層を被覆した後のアセチルサリチル酸を含有する腸溶性被覆錠)に、カリウムイオン競合型アシッドブロッカーを含有する溶液または懸濁液を噴霧することを含む、前記[1]記載の錠剤の製造法、を提供する。
また、アセチルサリチル酸は、非ステロイド性抗炎症薬の一種として、主に疼痛、発熱、炎症の治療にも用いることができるので、非ステロイド性抗炎症薬の投与を継続しつつ、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍を治療し、またはこれらの発症を抑制することを目的として、本発明の錠剤を投与することもできる。
さらに、本発明の錠剤は、活性成分(アセチルサリチル酸およびP−CAB)の保存安定性および溶出性に優れ、本発明の錠剤の投与後に、活性成分の薬理効果が安定にかつ速やかに発現する。
以下に、本発明を詳細に説明する。
本発明の錠剤における「アセチルサリチル酸を含有する腸溶性被覆錠」は、1)アセチルサリチル酸、2)任意に添加してもよい添加剤、および3)腸溶性被覆成分を含有し、錠剤の内核を構成するものである。
一方、脳血管、循環器領域の疾患における血栓および/または塞栓形成の抑制(抗血小板療法)などを目的とする場合、本発明の錠剤におけるアセチルサリチル酸の含有量は、錠剤1錠あたり通常約70mg〜約120mg(好ましくは約100mg)である。
また、アセチルサリチル酸の含有量は、本発明の錠剤(すなわち、外層等を含む最終的な錠剤)の全量に対し、通常約10〜約60重量%である。
ここで、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウムなどの滑沢剤は、アセチルサリチル酸との配合性が悪いため、本発明の錠剤の内核の素錠には、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウムなどの前記滑沢剤を含有させないことが好ましい。
前記被覆方法は、特に限定されないが、例えば、フィルムコーティング機などのコーティング機を用いて、腸溶性被覆成分を含有するコーティング液を素錠に噴霧することにより、行うことができる。
中間層に含有される「水溶性高分子」としては、エタノール可溶性水溶性高分子(例えば、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)などのセルロース誘導体、ポリビニルピロリドンなど)、エタノール不溶性水溶性高分子(例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、メチルセルロース、カルメロースナトリウムなどのセルロース誘導体、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、グアーガムなど)などが挙げられる。これら水溶性高分子は、1種を単独で使用するほかに、2種以上を併用することもできる。
本発明の目的には、中間層に含有される水溶性高分子として、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコールおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選ばれる1種または2種以上が好ましく用いられる。
中間層における「水溶性高分子」の含有量は、通常約70〜約95重量%である。
前記「滑沢剤」としては、例えばタルク、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ステアリン酸、硬化油などが挙げられる。
中間層における滑沢剤の含有量は、通常約5〜約30重量%である。
なお、本明細書において、「アセチルサリチル酸を含有する腸溶性被覆錠」および「中間層を有するアセチルサリチル酸を含有する腸溶性被覆錠」を、「内核錠」と称することがある。
(2)−1:カリウムイオン競合型アシッドブロッカー(P−CAB)について
本発明において、P−CABとしては、従前のプロトンポンプ阻害薬(PPI)とは異なり、酸に安定であり、胃壁細胞における酸分泌の最終段階に位置するH+,K+−ATPase(プロトンポンプ)を、酸による活性化を必要とせずに、カリウムイオンと競合的な様式で可逆的に阻害し、酸分泌抑制作用を示す化合物またはその塩が挙げられる。
[A] 国際公開第2006/036024号、国際公開第2007/026916号、国際公開第2008/108380号、国際公開第2010/024451号および国際公開第2010/110378号に開示された化合物、たとえば、
1−{5−(2−フルオロフェニル)−1−[(6−メチルピリジン−3−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミン、1−[4−フルオロ−5−フェニル−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミン、
N−メチル−1−[5−(4−メチル−3−チエニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミン、
1−[5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミン、
1−[5−(2−フルオロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミン(ボノプラザン)、
N−メチル−1−[5−(2−メチルフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミン、
1−{4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−[(4−メチルピリジン−2−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミン、
1−{4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−[(5−フルオロピリジン−2−イル)スルホニル]−1H-ピロール−3−イル}−N-メチルメタンアミン、
1−{4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−[(4−メトキシピリジン−2−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミン、
1−{4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−[(5−フルオロピリジン−3−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミン、
1−{4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−[(6−メチルピリジン−3−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミン、
1−{5−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−1−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−3−イル}−N−メチルメタンアミン、
1−{1−(2−フルオロピリジン−3−イル)−5−[(4−メトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピラゾール−3−イル}−N−メチルメタンアミン、
1−{1−(2−フルオロピリジン−3−イル)−5−[(3−メチルフェニル)スルホニル]−1H−ピラゾール−3−イル}−N−メチルメタンアミン、
3−({1−(2−フルオロピリジン−3−イル)−3−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピラゾール−5−イル}スルホニル)ベンゾニトリル、
またはそれらの塩(以下、これらの化合物群を「A群」と略称する);
1−ベンジル−7−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2,3−ジメチル−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン、
1−(3−フルオロベンジル)−7−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2,3−ジメチル−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン、
YH4808、
またはそれらの塩;
(S)−(−)−4−[(5,7−ジフルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−4−イル)オキシ]−N,N,2−トリメチル−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボキサミド、
(−)−1−(2−メトキシエチル)−N,N,2−トリメチル−8−フェニル−1,6,7,8−テトラヒドロクロメノ[7,8−d]イミダゾール−5−カルボキサミド、
8−[{2,6−ジメチルベンジル}アミノ]−N−[2−ヒドロキシエチル]−2,3−ジメチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド、
7−{[(4S)−5,7−ジフルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−4−イル]オキシ}−N,N,2−トリメチル−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド(テゴプラザン(RQ−4))、
RQ−774、
またはそれらの塩;
有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、2,6−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N,N’−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。
無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。
有機酸との塩の好適な例としては、例えば、アジピン酸、アスコルビン酸、安息香酸、オレイン酸、コハク酸、酢酸、酒石酸、ソルビン酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、無水クエン酸、無水マレイン酸、フタル酸、無水フタル酸、リンゴ酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
前記したようなP−CABは酸に安定であり、速やかに薬効を発現させるために、本発明の錠剤において、外層に含有されるP−CABは、腸溶性被覆を施さない方が好ましい。
前記「水溶性糖アルコール」は、糖アルコール1gを水に加え、20℃において5分ごとに強く30秒間振り混ぜて約30分以内に溶かす際に、必要な水の量が30mL未満である糖アルコールを意味する。
該「水溶性糖アルコール」としては、例えばソルビトール、マンニトール、マルチトール、還元澱粉糖化物、キシリトール、還元パラチノース、エリスリトールなどが挙げられ、これらは、1種を単独で用いてもよく、その2種以上(好ましくは2〜3種)を適宜の割合で混合して用いてもよい。
該「水溶性糖アルコール」として、好ましくはマンニトール、キシリトール、エリスリトールが挙げられ、さらに好ましくはマンニトール、エリスリトールが、特に好ましくはマンニトール(特にD−マンニトール)が挙げられる。エリスリトールとしては、通常ぶどう糖を原料として酵母等による発酵により生産され、粒度が50メッシュ以下のものが用いられる。該エリスリトールは、市販品(物産フードサイエンス株式会社製等)として入手することができる。
前記「有機酸」は、例えば、P−CABが、前記「A群」に例示される化合物の有機酸塩などであって、求核性が高い第1級または第2級アミノ基を有する化合物である場合に、好ましく含有される。
該有機酸としては、アジピン酸、アスコルビン酸、安息香酸、オレイン酸、コハク酸、酢酸、酒石酸、ソルビン酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、無水クエン酸、無水マレイン酸、無水フタル酸、リンゴ酸等が挙げられる。また、有機酸の中でも、フマル酸、ソルビン酸、マレイン酸、オレイン酸、コハク酸、酒石酸等のカルボン酸が好ましく用いられ、なかでもフマル酸、コハク酸、酒石酸等がより好ましく、特にフマル酸が好ましい。
これらの有機酸は、第1級または第2級アミノ基を有するP−CAB化合物において、アミノ基による、α又はβ−不飽和カルボニル化合物への反応を防止することができ、製剤の安定化に寄与する。
これらの有機酸は、1種を単独で用いてもよいし、2種以上を同時に用いてもよい。
また、P−CABに対する有機酸の含有比率(重量比)は、P−CAB:有機酸=1:0.001〜1:0.01であることが望ましい。
外層中における前記「結合剤」の含有量は、通常約1〜約15重量%である。
外層中における前記「滑沢剤」の含有量は、通常約0.1〜約3重量%である。
「外層」中における前記「遮光剤」の含有量は、通常約0〜約3重量%である。
外層中における前記「着色剤」の含有量は、通常約0〜約3重量%である。
水溶性高分子としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコールおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選ばれる1種または2種以上が好ましい。
オーバーコーティング層における「水溶性高分子」の含有量は、通常約30〜約90重量%である。
オーバーコーティング層における「滑沢剤」の含有量は、通常約5〜約40重量%である。
本発明の錠剤は、中核の「アセチルサリチル酸を含有する腸溶性被覆錠」に、所望により中間層を被覆した後に、P−CABを含有する溶液または懸濁液を自体公知の方法により噴霧することにより、製造することができる。
打錠して得られた錠剤には、さらに必要により、外層の外側に、前述したようなオーバーコーティング層の被覆を施してもよい。
ヘリコバクター・ピロリの除菌あるいは除菌の補助のためには、本発明の錠剤と、ペニシリン系抗生物質(例えば、アモキシシリンなど)およびエリスロマイシン系抗生物質(例えば、クラリスロマイシンなど)とを併用して用いてもよい。
従って、アセチルサリチル酸の投与を継続しつつ、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍を治療し、またはこれらの発症を抑制することを目的として、本発明の錠剤を投与することができる。かかる疾患の予防および/または治療を目的とする場合、P−CABとしては、1日あたり約10mg〜約40mg投与され、アセチルサリチル酸としては、1日あたり約70mg〜約120mg(の低用量が)投与される。
このような治療を目的とする場合、P−CABとしては、1日あたり約10mg〜約40mg投与され、アセチルサリチル酸としては、1日あたり約240mg〜約400mg投与される。
また、アセチルサリチル酸はP−CABとの配合性が悪い場合があるが、本発明の錠剤において、内核と外層の間に中間層を設けること、及び/又は外層上にオーバーコーティング層を設けること、により、さらに安定性を向上させることができる。
アセチルサリチル酸(造粒品:Novacyl社製 Rhodine 3118)45045 g、コーンスターチ4905 g、結晶セルロース(セオラスPH-101(商品名;旭化成株式会社製))2925 g、カルメロース2925 gを秤り取り、タンブラー混合機で混合した。これをロータリー打錠機(株式会社菊水製作所製)で、φ7.0 mmR面杵を使用して打錠し、内核の素錠(錠剤重量124 mg)を得た。
20重量%ポリソルベート80水溶液960 gを21940 gの水に溶解して70℃に加温し、モノステアリン酸グリセリン488 gを加え、分散機で分散してモノステアリン酸グリセリン分散液を得た。これにメタクリル酸コポリマーLD(オイドラギット(Eudragit)L30D-55(商品名;エボニック社製))24290 g(固形物量7287 g)、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー(オイドラギットNE30D(商品名;エボニック社製))2696 g(固形物量808.8 g)、無水クエン酸8 g、クエン酸トリエチル1616 gを加えて混合し、腸溶性コーティング液を得た。ドリアコーター(株式会社パウレック製)を使用して、前記の素錠60760 gを、前記腸溶性コーティング液で、錠剤1錠あたり腸溶性被覆層の固形成分量が13 mgになるまで被覆し、アセチルサリチル酸を含有する腸溶性被覆錠(錠剤重量137 mg)を得た。
アセチルサリチル酸(造粒品:Novacyl社製 Rhodine 3118)57000 g、コーンスターチ6270 g、結晶セルロース(セオラスPH-101(商品名;旭化成株式会社製))3705 g、カルメロース3705 gを秤り取り、タンブラー混合機で混合した。これをロータリー打錠機(株式会社菊水製作所製)で、φ6.5 mmR面杵を使用して打錠し、内核の素錠(錠剤重量124 mg)を得た。
20重量%ポリソルベート80水溶液960 gを21940 gの水に溶解して70℃に加温し、モノステアリン酸グリセリン488 gを加え、分散機で分散してモノステアリン酸グリセリン分散液を得た。これにメタクリル酸コポリマーLD(オイドラギット(Eudragit)L30D-55(商品名;エボニック社製))24290 g(固形物量7287 g)、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー(オイドラギットNE30D(商品名;エボニック社製))2696 g(固形物量808.8 g)、無水クエン酸8 g、クエン酸トリエチル1616 gを加えて混合し、腸溶性コーティング液を得た。ドリアコーター(株式会社パウレック製)を使用して、前記の素錠8680 gを、前記腸溶性コーティング液で、錠剤1錠あたり腸溶性被覆層の固形成分量が13 mgになるまで被覆し、アセチルサリチル酸を含有する腸溶性被覆錠(錠剤重量137 mg)を得た。
アセチルサリチル酸(造粒品:Novacyl社製 Rhodine 3118)45045 g、コーンスターチ4905 g、結晶セルロース(セオラスPH-101(商品名;旭化成株式会社製))2925 g、カルメロース2925 gを秤り取り、タンブラー混合機で混合した。これをロータリー打錠機(株式会社菊水製作所製)で、φ7.0 mmR面杵を使用して打錠し、内核の素錠(錠剤重量124 mg)を得た。
20重量%ポリソルベート80水溶液960 gを21940 gの水に溶解して70℃に加温し、モノステアリン酸グリセリン488 gを加え、分散機で分散してモノステアリン酸グリセリン分散液を得た。これにメタクリル酸コポリマーLD(オイドラギット(Eudragit)L30D-55(商品名;エボニック社製))24290 g(固形物量7287 g)、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー(オイドラギットNE30D(商品名;エボニック社製))2696 g(固形物量808.8 g)、無水クエン酸8 g、クエン酸トリエチル1616 gを加えて混合し、腸溶性コーティング液を得た。ドリアコーター(株式会社パウレック製)を使用して、前記の素錠60760 gを、前記腸溶性コーティング液で、錠剤1錠あたり腸溶性被覆層の固形成分量が13 mgになるまで被覆し、アセチルサリチル酸を含有する腸溶性被覆錠(錠剤重量137 mg)を得た。
アセチルサリチル酸(造粒品:Novacyl社製 Rhodine 3118)45045 g、コーンスターチ4905 g、結晶セルロース(セオラスPH-101(商品名;旭化成株式会社製))2925 g、カルメロース2925 gを秤り取り、タンブラー混合機で混合した。これを、ロータリー打錠機(株式会社菊水製作所製)で、φ7.0 mmR面杵を使用して打錠し、内核の素錠(錠剤重量124 mg)を得た。
20重量%ポリソルベート80水溶液960 gを21940 gの水に溶解して70℃に加温し、モノステアリン酸グリセリン488 gを加え、分散機で分散してモノステアリン酸グリセリン分散液を得た。これにメタクリル酸コポリマーLD(オイドラギット(Eudragit)L30D-55(商品名;エボニック社製))24290 g(固形物量7287 g)、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー(オイドラギットNE30D(商品名;エボニック社製))2696 g(固形物量808.8 g)、無水クエン酸8 g、クエン酸トリエチル1616 gを加えて混合し、腸溶性コーティング液を得た。ドリアコーター(株式会社パウレック製)を使用して、前記の素錠60760 gを、前記腸溶性コーティング液で、錠剤1錠あたり腸溶性被覆層の固形成分量が13 mgになるまで被覆し、アセチルサリチル酸を含有する腸溶性被覆錠(錠剤重量137 mg)を得た。
アセチルサリチル酸(造粒品:Novacyl社製 Rhodine 3118)45045 g、コーンスターチ4905 g、結晶セルロース(セオラスPH-101(商品名;旭化成株式会社製))2925 g、カルメロース2925 gを秤り取り、タンブラー混合機で混合した。これをロータリー打錠機(株式会社菊水製作所製)で、φ7.0 mmR面杵を使用して打錠し、内核の素錠(錠剤重量124 mg)を得た。
20重量%ポリソルベート80水溶液960 gを21940 gの水に溶解して70℃に加温し、モノステアリン酸グリセリン488 gを加え、分散機で分散してモノステアリン酸グリセリン分散液を得た。これにメタクリル酸コポリマーLD(オイドラギット(Eudragit)L30D-55(商品名;エボニック社製))24290 g(固形物量7287 g)、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー(オイドラギットNE30D(商品名;エボニック社製))2696 g(固形物量808.8 g)、無水クエン酸8 g、クエン酸トリエチル1616 gを加えて混合し、腸溶性コーティング液を得た。ドリアコーター(株式会社パウレック製)を使用して、前記の素錠60760 gを、前記腸溶性コーティング液で、錠剤1錠あたり腸溶性被覆層の固形成分量が13 mgになるまで被覆し、内核錠(錠剤重量137 mg)を得た。
本発明の錠剤は、脳血管、循環器領域の疾患の予防および/または治療、あるいは、疼痛、発熱、炎症の治療のためにアセチルサリチル酸の投与を継続しつつ、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍を治療し、またはこれらの発症を抑制する目的で、使用され得る。
Claims (13)
- 内核および外層を有する錠剤であって、内核がアセチルサリチル酸を含有する腸溶性被覆錠であり、外層が腸溶性被覆されていないカリウムイオン競合型アシッドブロッカー、および有機酸を含有する、錠剤。
- カリウムイオン競合型アシッドブロッカーが、1−[5−(2−フルオロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミン(ボノプラザン)またはその塩である、請求項1記載の錠剤。
- アセチルサリチル酸の含有量が、錠剤1錠あたり70mg〜120mgである、請求項1記載の錠剤。
- 内核と外層の間に中間層を有する、請求項1記載の錠剤。
- 中間層が水溶性高分子を含有する、請求項4記載の錠剤。
- 水溶性高分子が、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコールおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選ばれる1種または2種以上である、請求項5記載の錠剤。
- 有機酸がフマル酸である、請求項1記載の錠剤。
- 外層の外側に、さらに被覆層を有する、請求項1〜7のいずれか1項に記載の錠剤。
- 被覆層が水溶性高分子を含有する、請求項8記載の錠剤。
- 水溶性高分子が、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコールおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選ばれる1種または2種以上である、請求項9記載の錠剤。
- 内核における腸溶性被覆層が、メタクリル酸コポリマーLDおよびアクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマーを含有する、請求項1記載の錠剤。
- メタクリル酸コポリマーLDおよびアクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマーの含有比率(メタクリル酸コポリマーLD:アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー)が、重量比にて85:15〜95:5である、請求項11記載の錠剤。
- アセチルサリチル酸を含有する腸溶性被覆錠(前記腸溶性被覆錠がさらに中間層を有する場合は、中間層を被覆した後のアセチルサリチル酸を含有する腸溶性被覆錠)に、カリウムイオン競合型アシッドブロッカー、および有機酸を含有する溶液または懸濁液を噴霧することを含む、請求項1に記載の錠剤の製造法。
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