UA124663C2 - Таблетка - Google Patents

Таблетка Download PDF

Info

Publication number
UA124663C2
UA124663C2 UAA201801698A UAA201801698A UA124663C2 UA 124663 C2 UA124663 C2 UA 124663C2 UA A201801698 A UAA201801698 A UA A201801698A UA A201801698 A UAA201801698 A UA A201801698A UA 124663 C2 UA124663 C2 UA 124663C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
acid
tablet
enteric
coating
tablet according
Prior art date
Application number
UAA201801698A
Other languages
English (en)
Inventor
Аріша Маеда
Ариша Маеда
Юічі Сугіяма
Юичи Сугияма
Йошіхіро Учіяма
Йошихиро Учияма
Original Assignee
Такеда Фармасьютікал Компані Лімітед
Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Такеда Фармасьютікал Компані Лімітед, Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед filed Critical Такеда Фармасьютікал Компані Лімітед
Publication of UA124663C2 publication Critical patent/UA124663C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Представлений винахід забезпечує таблетку, яка містить внутрішню серцевину та зовнішній шар, в якій внутрішня серцевина представляє собою покриту кишковорозчинною оболонкою таблетку, яка містить ацетилсаліцилову кислоту, та зовнішній шар містить калій-конкурентний блокатор кислоти, який не містить кишковорозчинного покриття.
Галузь техніки
Представлений винахід стосується таблетки, яка містить калій-конкурентний блокатор кислоти (далі в даному документі іноді є скороченим як "Р-САВ") та ацетилсаліцилову кислоту як активні інгредієнти. Більш конкретно, представлений винахід стосується таблетки, яка перевищує за стабільністю зазначених вище активних інгредієнтів, та яка демонструє фармакологічні ефекти стабільно та швидко після введення.
Передумови створення винаходу
Іноді відбувається те, що ацетилсаліцилова кислота, яка вводиться в низькій дозі для пригнічення утворення тромбу та/або емболізації (антитромбоцитарна терапія) при цереброваскулярних та циркуляторних захворюваннях, індукує виразкову хворобу шлунку або виразку дванадцятипалої кишки. Оскільки припинення введення ацетилсаліцилової кислоти в результаті може призвести до тромбу та/або емболізації, вважається важливим продовжувати введення ацетилсаліцилової кислоти в низькій дозі, при цьому пригнічуючи виникнення виразки.
Незважаючи на те, що ацетилсаліцилова кислота також є відомою як нестероїдний протизапальний лікарський засіб (М5АЇІЮ), та в основному використовується для лікування болю, підвищення температури та запалення, нестероїдний протизапальний лікарський засіб може викликати виразкову хворобу шлунку або виразку дванадцятипалої кишки. Зокрема, при лікуванні ревматоїдного артриту, остеоартриту та подібного, припинення введення нестероїдного протизапального лікарського засобу може бути ускладненим, оскільки в значній мірі знижує якість життя (001). Тому, вважається важливим продовжувати введення нестероїдного протизапального лікарського засобу при цьому пригнічуючи виникнення виразки.
З іншого боку, оскільки інгібітори протонної помпи, бензімідазольна сполука, така як лансопразол, омепразол та подібні (далі в даному документі іноді є скороченим як "РРІ") мають інгібіторну дію щодо секретування шлункової кислоти, захисну дію на слизову оболонку шлунка та подібні, та, тому, широко використовуються як терапевтичні агенти для лікування виразки шлунку та дванадцятипалої кишки та подібних. В останні роки, калій-конкурентні блокатори кислоти привертають до себе увагу як лікарські засоби, які ефективно пригнічують секрецію шлункової кислоти, та покращують нестабільність в кислих умовах, варіювання в ефектах, які грунтуються на метаболічних ферментних поліморфізмах та взаємодії між лікарськими
Зо засобами, які є проблемами для відомих інгібіторів протонної помпи. Зокрема, як щодо препаратів вонопразан, в Японії доведеною була ефективність "інгібування рецедиву виразкової хвороби шлунку або виразки дванадцятипалої кишки за рахунок введення ацетилсаліцилової кислоти в низькій дозі" та "пригнічення рецедиву виразкової хвороби шлунку або виразки дванадцятипалої кишки за рахунок введення нестероїдного протизапального лікарського засобу", та клінічні ефекти продемонстрували затримку виникнення виразкової хвороби шлунку або виразки дванадцятипалої кишки, викликаної введенням ацетилсаліцилової кислоти.
Патентний документ 1 (М/О 97/25064) розкриває фармацевтичну дозовану форму для перорального введення, яка містить чутливий до кислоти інгібітор протонної помпи, захищений шаром кишковорозчинного покриття, щонайменше один вид нестероїдного протизапального лікарського засобу, та фармацевтично прийнятний ексципієнт, коли потрібно, яка характеризується наявністю фіксованої одиничної дозованої форми.
Патентний документ 2 (МО 2007/064274) розкриває пероральну фармацевтичну дозовану форму, яка містить, як активні інгредієнти, чутливий до кислоти інгібітор протонної помпи разом з ацетилсаліциловою кислотою або її похідною, та додатково необов'язково фармацевтично прийнятний ексципієнт, яка характеризується тим, що дозована форма знаходиться у вигляді пероральної фіксованої комбінованої дозованої форми, яка включає групу окремих фізичних одиниць, які містять чутливий до кислоти інгібітор протонної помпи та одну або декілька інших окремих фізичних одиниць, які містять ацетилсаліцилову кислоту або її похідну, та де, щонайменше, інгібітор протонної помпи є захищеним шаром кишковорозчинного покриття.
Патентний документ З (МО 2005/076987) розкриває фармацевтичну композицію, яка включає: (а) терапевтично ефективну кількість щонайменше одного кислотолабільного інгібітора протонної помпи; (Б) щонайменше один буферний агент у кількості, достатній для підвищення рН шлункової рідини до рнН, який запобігає кислотному розщепленню, щонайменше, деяких з інгібіторів протонної помпи в шлунковій рідині; та (с) терапевтично ефективну кількість щонайменше одного нестероїдного протизапального лікарського засобу. 0008)
Патентний документ 4 (МО 2002/098352) розкриває фармацевтичну композицію в одиничній дозованій формі, прийнятній для перорального введення пацієнту, яка включає: (а) кислотний інгібітор, присутній в кількості, ефективній для підвищення шлункового рН у зазначеного 60 пацієнта до щонайменше 3,5 за рахунок введення однієї або декількох зазначених одиничних дозованих форм; (б) нестероїдний протизапальний лікарський засіб в кількості, ефективній для зменшення або усунення болю або запалення у зазначеного пацієнта після введення однієї або декількох зазначених одиничних дозованих форм; та де зазначена одинична дозована форма забезпечує скоординоване вивільнення зазначеного кислотного інгібітора з наступним вивільненням зазначеного нестероїдного протизапального лікарського засобу, тобто, кислотний інгібітор вивільняється раніше, рН у шлунку підвищується до щонайменше 3,5 та вивільняється нестероїдний протизапальний лікарський засіб, покритий кишковорозчинним покриттям.
Патентний документ 5 (МО 2013/081177) розкриває суху покриту таблетку, яка має внутрішню серцевину та зовнішній шар, в якій внутрішня серцевина являє собою покриту кишковорозчинною оболонкою таблетку, яка містить ацетилсаліцилову кислоту, та зовнішній шар являє собою кишковорозчинні дрібнодисперсні гранули, які містять інгібітор протонної помпи.
Крім того, вонопразан та ацетилсаліцилова кислота вже були комерційно доступними, кожен як самостійний агент. Однак, таблетки, які містять як Р-САВ, такий як вонопразан та подібні, та ацетилсаліцилову кислоту, не відомі.
Перелік документів
Патентні документи - патентний документ 1: УМО 97/25064 - патентний документ 2: УМО 2007/064274 - патентний документ 3: УМО 2005/076987 - патентний документ 4: УМО 2002/098352 - патентний документ 5: УМО 2013/081177
Суть винаходу
Проблеми, які вирішуються винаходом
Клінічно надзвичайно високо використовуваним є забезпечити препарат, який містить як Р-
САВ, так і ацетилсаліцилову кислоту, як активні інгредієнти (комбінований агент, який також називають як багатокомпонентний агент). Однак, отримання на практиці препарату, який містить декілька активних інгредієнтів є нелегким у порівнянні з препаратами, які містять один активний інгредієнт. Наприклад, склад препарату повинен контролюватися таким чином, що
Зо швидкість розчинення активного інгредієнта оптимізується при отриманні на практиці препарату, оскільки швидкість розчинення активного інгредієнта з препарату може впливати на профіль ефективності в залежності від часу після введення. У випадку комбінованого агента, однак, швидкість розчинення кожного активного інгредієнта повинна бути оптимізованою, та фармацевтичні складності є високими. Крім того, необхідним також є стримувати несприятливі ефекти, викликані взаємодією декількох активних інгредієнтів, які містяться в комбінованому агенті, наприклад, зниження ефективності консерванту або хімічної стабільності (розкладання з плином часу та зниження активності активних інгредієнтів та подібне), зменшення стабільності розчинення (зміна характера розчинення активного інгредієнта та подібне), тощо.
Крім того, бажаною є розробка таблетки, яка може легко прийматись в середину, в той же час зберігаючи зручність обробки, яка є характеристикою таблетки, разом зі старінням населення та/або зміною життєвого навколишнього середовища.
Способи вирішення проблем
Автори представленого винаходу провели інтенсивні дослідження з метою вирішення зазначених вище проблем та встановили, що покрита кишковорозчинною оболонкою таблетка, яка містить ацетилсаліцилову кислоту як внутрішню серцевину, та яка містить Р-САВ в своєму зовнішньому шарі, демонструє високу стабільність активних інгредієнтів (ацетилсаліцилової кислоти та Р-САВ), та що фармакологічні ефекти активних інгредієнтів стабільно та швидко виявляються після введення, що в результаті призводило до виконання завдання представленого винаходу.
Іншими словами, представлений винахід передбачає:
ЇЇ таблетку, яка містить внутрішню серцевину та зовнішній шар, причому внутрішня серцевина являє собою покриту кишковорозчинною оболонкою таблетку, яка містить ацетилсаліцилову кислоту, та зовнішній шар містить калій-конкурентний блокатор кислоти, який не містить кишковорозчинного покриття,
І) таблетку, як зазначено вище в |1|, в якій калій-конкурентний блокатор кислоти являє собою 1-(5-(2-фторфеніл)-1-(піридин-3-ілсульфоніл)-1 Н-пірол-З-іл|-М-метилметанамін (вонопразан) або його сіль,
ІЗЇ таблетку, як зазначено вище в |1|, в якій вміст ацетилсаліцилової кислоти становить 70 мг -120 мг на одну таблетку, бо 4) таблетку, як зазначено вище в |1|, яка містить проміжний шар між внутрішньою серцевиною та зовнішнім шаром,
ЇЇ таблетку, як зазначено вище в |4|Ї, в якій проміжний шар містить розчинний у воді полімер,
І6Ї таблетку, як зазначено вище в І5І, в якій розчинний у воді полімер являє собою один або декілька видів, вибраних з групи, яка складається з гідроксипропілцелюлози, полі(вінілового спирту) та гідроксипропілметилцелюлози,
Г/Ї таблетку, як зазначено вище в |1Ї, в якій зовнішній шар додатково містить органічну кислоту,
ІВІЇ таблетку, як зазначено вище в |7|, в якій органічна кислота являє собою фумарову кислоту,
ІЗЇ таблетку, як зазначено вище в будь-якому з (11) - (8), яка додатково містить шар покриття на зовнішній поверхні зовнішнього шару, 101 таблетку, як зазначено вище в (91, в якій шар покриття містить розчинний у воді полімер,
ПІ таблетку, як зазначено вище в |101Ї, в якій розчинний у воді полімер являє собою один або декілька видів, вибраних з групи, яка складається з гідроксипропілцелюлози, полівінілового спирту) та гідроксипропілметилцелюлози, (12| таблетку, як зазначено вище в (|, в якій шар кишковорозчинного покриття у внутрішній серцевині містить ГО співполімер метакрилової кислоти та співполімер етилакрилат - метилметакрилат, 13) таблетку, як зазначено вище в |12), в якій співвідношення вмісту ГО співполімера метакрилової кислоти та співполімера етилакрилат - метилметакрилат (ГО співполімер метакрилової кислоти: співполімер етилакрилат - метилметакрилат) становить 85:15-95:5 в масовому співвідношенні, та 114) спосіб отримання таблетки, як зазначено вище в |1), який включає розпилення розчину або суспензії, яка містить калій-конкурентний блокатор кислоти на покритій кишковорозчинною оболонкою таблетці, яка містить ацетилсаліцилову кислоту (причому зазначена вище покрита кишковорозчинною оболонкою таблетка додатково містить проміжний шар, покриту кишковорозчинною оболонкою таблетку, яка містить ацетилсаліцилову кислоту, та після нанесення проміжного шару).
Ефект винаходу
Зо Оскільки таблетка за представленим винаходом містить (1) Р-САВ, який має сильну пригнічуючу дію щодо секреції кислоти, та (2) ацетилсаліцилову кислоту, використовувану як профілактичний та/або терапевтичний агент для лікування цереброваскулярних або циркуляторних захворювань, наприклад, як інгібітор тромбоутворення та/або емболізації для лікування стенокардії (хронічної стабільної стенокардії, нестабільної стенокардії), інфаркту міокарда; як профілактичний та/"або терапевтичний агент для лікування ішемічного цереброваскулярного розладу (транзиторної ішемічної атаки (ТІА), ішемічного інсульту); як інгібітор тромбоутворення та/або емболізації, який використовують після операції шунтування коронарного артерій (САВС) або черезшкірної транслюмінальної коронарної ангіопластики (РТСА); або як профілактичний та/або терапевтичний агент для лікування захворювання
Кавасакі (включаючи серцево-судинні наслідки, спричинені захворюванням Кавасакі), таблетка за представленим винаходом може вводитись з метою лікування виразкової хвороби шлунку або виразки дванадцятипалої кишки або затримування їх появи, в той же час продовжуючи введення ацетилсаліцилової кислоти.
Крім того, оскільки ацетилсаліцилову кислоту також можуть використовувати як один з видів нестероїдного протизапального лікарського засобу в основному для лікування болю, підвищення температури та запалення, то таблетка за представленим винаходом може вводитись з метою лікування виразкової хвороби шлунку або виразки дванадцятипалої кишки або затримування їх появи, в той же час продовжуючи введення нестероїдного протизапального лікарського засобу.
Таблетка за представленим винаходом може легко прийматися в середину, при цьому зберігаючи зручність обробки.
Крім того, таблетка за представленим винаходом є кращою щодо збереження стабільності та властивості розчинення активних інгредієнтів (ацетилсаліцилової кислоти та Р-САВ), та фармакологічний ефект активного інгредієнта проявляється стабільно та швидко після введення таблетки за представленим винаходом.
Детальний опис винаходу
Представлений винахід детально пояснюється наступним чином.
Таблетка за представленим винаходом має внутрішню серцевину та зовнішній шар та характеризується тим, що внутрішню серцевину являє собою "покриту кишковорозчинною оболонкою таблетку, яка містить ацетилсаліцилову кислоту", та зовнішній шар містить "Р-САВ, який не містить кишковорозчинного покриття". (1) "Покрита кишковорозчинною оболонкою таблетка, яка містить ацетилсаліцилову кислоту" "Покрита кишковорозчинною оболонкою таблетка, яка містить ацетилсаліцилову кислоту" в таблетці за представленим винаходом містить 1) ацетилсаліцилову кислоту, 2) добавку, яка необов'язково додається, та 3) компонент кишковорозчинного покриття та складає внутрішню серцевину таблетки. "Покриту кишковорозчинною оболонкою таблетку, яка містить ацетилсаліцилову кислоту" можуть отримувати шляхом змішування 1) ацетилсаліцилової кислоти та 2) добавки, яка необов'язково додається, та таблетування суміш, отримуючи "серцевинну таблетку, яка містить ацетилсаліцилову кислоту", та покривання такої 3) компонентом кишковорозчинного покриття.
Ацетилсаліцилову кислоту можуть отримувати за способом виробництва самому по собі відомому, наприклад, шляхом взаємодії фенолу з діоксидом вуглецю та гідроксидом натрію при високій температурі та високому тиску, отримуючи динатрієву сіль саліцилової кислоти, нейтралізування її розведеною сірчаною кислотою, взаємодії отриманого продукту з оцтовим ангідридом для ацетилювання, тощо. Крім того, також можуть використовуватися продукти, які надаються кожною компанією.
Як використовується в даному документі, "покриття" не обмежується покриванням всієї поверхні мішені, яку слід покривати (серцевинної таблетки, яка містить ацетилсаліцилову кислоту). Це також означає не тільки часткове покривання мішені, покривання коли мішень, яку слід покрити, адсорбує або абсорбує компонент кишковорозчинного покриття, або покривання серцевинної таблетки у внутрішній серцевині, але також покривання одного активного інгредієнта ацетилсаліцилової кислоти, або дрібнодисперсних гранул, або гранул, які її містять, отримуючи покриту кишковорозчинною оболонкою таблетку.
Вміст ацетилсаліцилової кислоти в таблетці за представленим винаходом загалом становить від приблизно 70 до приблизно 400 мг на одну таблетку. Як нестероїдного протизапальноггго лікарського засобу, вміст ацетилсаліцилової кислоти в таблетці за представленим винаходом загалом становить приблизно 250 -приблизно 400 мг на одну таблетку, коли в основному призначена для лікування болю, підвищення температури або
Зо запалення.
З іншого боку, коли зусилля головним чином спрямовані на пригнічення тромбу та/або емболізації (антитромбоцитарна терапія) та подібне при лікуванні цереброваскулярних та циркуляторних захворювань, вміст ацетилсаліцилової кислоти в таблетці за представленим винаходом загалом становить приблизно 70 мг - приблизно 120 мг (переважно приблизно 100 мг) на одну таблетку.
Крім того, вміст ацетилсаліцилової кислоти загалом становить від приблизно 10 до приблизно 60 мас.95 по відношенню до загальної кількості таблетки за представленим винаходом (тобто кінцевої таблетки, яка містить зовнішній шар та подібне).
Як зазначалося вище як "добавка, яка необов'язково додається" використовуються ексципієнт, розпушувач, флюїдизуюча речовина, зв'язуюча речовина, поверхнево-активна речовина, змащувальна речовина та подібні.
Приклади зазначеного вище "ексципієнта" включають лактозу, сахарозу, О-маніт, крохмаль, кукурудзяний крохмаль, кристалічну целюлозу, легку безводну кремнієву кислоту та подібні.
Один вид даних ексципієнтів може використовуватись самостійно, або два або більше їх видів можуть також використовуватись в поєднанні. Вміст "ексципієнта" загалом становить приблизно 5 - приблизно 30 мас. 9565, переважно приблизно 10 - приблизно 20 мас. 95, по відношенню до загальної кількості "покритої кишковорозчинною оболонкою таблетки, яка містить ацетилсаліцилову кислоту".
Приклади зазначеного вище "розпушувача" включають кармеллозу, кроскармеллозу натрію, кристалічну целюлозу, прежелатинізований крохмаль, желатин, низько-заміщену гідроксипропілдцмелюлозу та подібні. Один вид із зазначених може використовуватись самостійно, або два або більше їх видів можуть також використовуватись в поєднанні. Зокрема, виходячи з аспекту властивості розпаду покритої кишковорозчинною оболонкою таблетки, яка містить ацетилсаліцилову кислоту, та покращення стабільності ацетилсаліцилової кислоти, переважно використовується кармеллоза. Вміст "розпушувача" загалом становить приблизно 1 - приблизно 20 мас. 96, переважно приблизно 1 - приблизно 10 мас. 95, по відношенню до загальної кількості "покритої кишковорозчинною оболонкою таблетки, яка містить ацетилсаліцилову кислоту".
Приклади зазначеної вище "флюїдизуючої речовини" включають легку безводну кремнієву 60 кислоту, гідратований діоксид кремнію, тальк, стеаринову кислоту та подібні. Один вид із зазначених може використовуватись самостійно, або два або більше їх видів можуть також використовуватись в поєднанні. Вміст "фФлюїдизуючої речовини", як правило, становить від 0 до приблизно 10 мас.95 по відношенню до загальної кількості "покритої кишковорозчинною оболонкою таблетки, яка містить ацетилсаліцилову кислоту".
Приклади зазначеної вище "зв'язуючої речовини" включають гідроксипропілцелюлозу, кукурудзяний крохмаль, гідроксипропілметилцелюлозу, кристалічну целюлозу, прежелатинізований крохмаль, полівінілпіролідон, порошок гуміарабіку, желатин, пуллулан, низько-заміщену гідроксипропілделюлозу та подібні Один вид із зазначених може використовуватись самостійно, або два або більше їх видів можуть також використовуватись в поєднанні. Вміст "зв'язуючої речовини", як правило, становить від 0 до приблизно 10 мас. 95 по відношенню до загальної кількості "покритої кишковорозчинною оболонкою таблетки, яка містить ацетилсаліцилову кислоту".
Приклади зазначеної вище "поверхнево-активної речовини" включають натрію лаурилсульфат, поліоксіетилен-поліоксипропілен-гліколь, полісорбат 80 та подібні. Один вид із зазначених може використовуватись самостійно, або два або більше їх видів можуть також використовуватись в поєднанні.
Приклади зазначеної вище "змащувальної речовини" включають гідрогенізовану олію, натрію лаурилсульфат, стеаринову кислоту, полісорбат 80 та подібні. Один вид із зазначених може використовуватись самостійно, або два або більше їх видів можуть також використовуватись в поєднанні.
В даному випадку, оскільки змащувальні речовини, такі як стеаринова кислотуа, магнію стеарат, кальцію стеарат, натрію стеарилфумарат та подібні демонструють низьку сумісність з ацетилсаліциловою кислотою, серцевинна таблетка у внутрішній серцевині таблетки за представленим винаходом переважно не містить зазначених вище змащувальних речовин, таких як стеаринова кислота, магнію стеарат та подібні.
Як зазначалося вище, переважно використовуються добавка, ексципієнт, розпушувач, зв'язуюча речовина та подібні.
Змішування ацетилсаліцилової кислоти та добавки виконується рівномірно з використанням порошку ацетилсаліцилової кислоти, або попередньо змішаного продукту ацетилсаліцилової
Зо кислоти та ексципієнта (наприклад, продукту сухої грануляції з ацетилсаліцилової кислоти та кукурудзяного крохмалю (ацетилсаліцилова кислота: кукурудзяний крохмаль - 90:10 (масове співвідношення))). Для того, щоб уникнути проблем з таблетуванням та поганою сипучістю, бажаним є рівномірно змішувати продукт грануляції ацетилсаліцилової кислоти, який має великий розмір частинок та перевершує за сипучістю інші добавки та таблетки, для того, щоб однаково отримувати серцевинну таблетку, яка містить ацетилсаліцилову кислоту. "Змішування" ацетилсаліцилової кислоти та добавки здійснюють за загально використовуваним способом змішування, наприклад, змішування, замішування, гранулювання та подібні. "Змішування" здійснюють з використанням пристрою, такого як вертикальний гранулятор МО10 (виробництва компанії РОМ/ВЕХ), універсальний замішувальна машина (виробництва компанії НАТА ТЕККО5НО СО. І ТО), гранулятор з псевдозрідженим шаром І АВ- 1, РО-35, РО-Му5а-60 (виробництва компанії РОМУВЕХ), Змішувач У-типу, барабанний змішувач та подібні. "Таблетування" здійснюють з використанням однопуасонного пресу для таблетування з власним надписом (виробництва компанії ЗПпітадли Согрогаїйоп) та подібні, або ротаційну машину для таблетування (виробництва компанії Кікизиі беізакизйо Ц., або виробництва компанії НАТА ТЕККО5НО СО., І ТО.) та подібні.
Як "компонент кишковорозчинного покриття" для покривання "серцевинної таблетки, яка містить ацетилсаліцилову кислоту", використовують здатний до диспергування у воді кишковорозчинні полімерні основи, такі як целюлози ацетатфталат (САР (торгова назва;
Адпаїетгтіс, виробництва компанії ЕМС) та подібні), гідроксипропілметилцелюлози фталат (НР-55 (торгова назва; виробництва компанії ЗНіп-Еїви Спетісаії Со.,, 4) та подібні), гідроксиметилцелюлози ацетатсукцинат, співполімер метакрилової кислоти (наприклад, 0 співполімер метакрилової кислоти (Ецагадії І 3000-55 (торгова назва; виробництва компанії
Емопік), КоїПсоаї МАЕЗООР (торгова назва; виробництва компанії ВАБЕ), РОЇ МОШІЮО РАЗО (торгова назва; виробництва компанії Запуо Спетіса! Іпдивілевз, 14.) та подібні) та подібні), карбоксиметилетилцелюлоза, шелак та подібні; субстрати з подовженим вивільненням, такі як метакрилатний співполімер (наприклад, співполімер етилакрилат - метилметакрилат (Ецпагадії
МЕЗОЮ (торгова назва; виробництва компанії Емопік) та подібні), аміноалкілметакрилатний співполімер Н5 (Ецагадії ВІ 300 (торгова назва; виробництва компанії Емопік), Ейагааіїї АЗЗОО 60 (торгова назва; виробництва компанії Емопік) та подібні) та подібні) та подібні; розчинні у воді полімери, такі як розчинний в спирті, розчинний у воді полімер (наприклад, похідна целюлози, така як гідроксипропілцелюлоза (далі в даному документі іноді є зазначеною як НРС) та подібні, полівінілпіролідон та подібні), нерозчинний в спирті, розчинний у воді полімер (наприклад, похідна целюлози, така як гідроксипропілметилцелюлоза (далі в даному документі іноді є зазначеною як НРМС), метилцелюлоза, кармеллоза натрію та подібні, натрію поліакрилат, полівініловий спирт), натрію альгінат, гуарова камедь та подібні) та подібні; пластифікатори, такі як триетилцитрат, поліетиленгліколь, ацетильований моногліцерид, триацетин, рицинова олія тощо, та подібні використовуються. Один вид із зазначених може використовуватись самостійно, або два або більше їх видів можуть також використовуватись в поєднанні.
Як зазначалося вище переважною "здатною до диспергування у воді кишковорозчинною полімерною основою" є співполімер метакрилової кислоти, такий як ГО співполімер метакрилової кислоти та подібні. Вміст "здатної до диспергування у воді кишковорозчинної полімерної основи" загалом становить від приблизно З до приблизно 20 мас. 95 по відношенню до загальної кількості "покритої кишковорозчинною оболонкою таблетки, яка містить ацетилсаліцилову кислоту".
Як зазначалося вище переважним "субстратом з подовженим вивільненням" є метакрилатний співполімер, такий як співполімер етилакрилат - метилметакрилат та подібні.
Вміст "субстрата з подовженим вивільненням" загалом становить від приблизно 0,3 до приблизно 1,0 мас.95 по відношенню до загальної кількості "покритої кишковорозчинною оболонкою таблетки, яка містить ацетилсаліцилову кислоту". Вміст "субстрата з подовженим вивільненням" загалом становить приблизно 5 - приблизно 30 масових частин, переважно приблизно 5 - приблизно 15 масових частин, на 100 масових частин здатного до диспергування у воді кишковорозчинної полімерної основи.
Як зазначалося вище переважним "пластифікатором" є триетилцитрат та подібні. Вміст "пластифікатора" загалом становить від приблизно 0,5 до приблизно 3,0 мас. 95 по відношенню до загальної кількості "покритої кишковорозчинною оболонкою таблетки, яка містить ацетилсаліцилову кислоту". Вміст "пластифікатора" переважно становить приблизно 10 - приблизно 30 масових частин на 100 масових частин здатної до диспергування у воді кишковорозчинної полімерної основи.
Зо Як компонент кишковорозчинного покриття, з якого складається шар кишковорозчинного покриття "покритої кишковорозчинною оболонкою таблетки, яка містить ацетилсаліцилову кислоту", переважно використовується агент покриття, який містить здатну до диспергування у воді кишковорозчинну полімерну основу та субстрат з подовженим вивільненням. Зокрема, бажаним є використовувати агент покриття з суміші співполімера метакрилової кислоти, такої як
ГО співполімер метакрилової кислоти та подібні, та метакрилатного співполімера, такого як співполімер етилакрилат - метилметакрилат та подібні при заданому співвідношенні.
Наприклад, переважним включеним співвідношенням співполімера метакрилової кислоти, такого як ЇО співполімер метакрилової кислоти та подібні, та метакрилатного співполімера, такого як співполімер етилакрилат - метилметакрилат та подібні (співполімер метакрилової кислоти (зокрема І О співполімер метакрилової кислоти): метакрилатний співполімер (зокрема співполімер етилакрилат метилметакрилат)) переважно становить від приблизно 85:15 до приблизно 95:5, зокрема приблизно 9:1, в масовому співвідношенні.
Зазначений вище "компонент кишковорозчинного покриття" може містити різні добавки, такі як поверхнево-активна речовина, змащувальна речовина, регулятор рН та подібні, на додаток до зазначеної вище здатної до диспергування у воді кишковорозчинної полімерної основи, субстрата з подовженим вивільненням, розчинного у воді полімера та пластифікатора.
Приклади зазначеної вище "поверхнево-активної речовини" включають полісорбат (наприклад, полісорбат 80), поліоксіетилен-поліоксипропіленовий співполімер, натрію лаурилсульфат та подібні, зокрема переважним є полісорбат та натрію лаурилсульфат. Вміст "поверхнево-активної речовини" загалом становить від приблизно 1 до приблизно 5 мас. 95 по відношенню до загальної кількості компонента кишковорозчинного покриття.
Приклади зазначеної вище "змащувальної речовини" включають тальк, гліцерину моностеарат та подібні, зокрема переважним є гліцерину моностеарат. Вміст "змащувальної речовини" загалом становить від приблизно 1 до приблизно 30 мас. 95 по відношенню до загальної кількості компонентів кишковорозчинного покриття.
Приклади зазначеного вище "регулятора рн" включають лимонний ангідрид. Вміст "регулятора рН" як правило, становить від 0 до приблизно 2 мас. 95 по відношенню до загальної кількості компонентів кишковорозчинного покриття.
Співвідношення компонента кишковорозчинного покриття до "серцевинної таблетки, яка бо містить ацетилсаліцилову кислоту" може бути вибране з ряду речовин, здатних контролювати кислотну резистентність ацетилсаліцилової кислоти та властивості розчинення. Наприклад, воно загалом становить від приблизно З до приблизно 30 масових частин, переважно - від приблизно 5 до приблизно 20 масових частин, на 100 масових частин, зазначеної вище серцевинної таблетки. "Шар кишковорозчинного покриття", який формується на "серцевинній таблеткі, яка містить ацетилсаліцилову кислоту" може формуватися з множинними шарами, та комбінація різних шарів покриття, інших ніж шар кишковорозчинного покриття, такий як шар покриття для грунтовочного покриття та подібний, може бути відповідним чином вибраний за необхідності.
Зазначену вище "покриту кишковорозчинною оболонкою таблетку, яка містить ацетилсаліцилову кислоту" можуть отримувати шляхом покривання "серцевинної таблетки, яка містить ацетилсаліцилову кислоту" "компонентом кишковорозчинного покриття", застосовуючи відомий спосіб покриття.
Незважаючи на те, що зазначений вище спосіб покриття, наприклад, не є, зокрема, обмежуючим, він може бути здійснений шляхом розпилення розчину для покриття, який містить компоненти кишковорозчинного покриття, на серцевинну таблетку шляхом застосування машини для покриття, такої як машина для нанесення плівкового покриття, тощо.
Як зазначалося вище, в розчині для покриття для кишковорозчинного покриття використовують, наприклад, суміш з компонентів кишковорозчинного покриття, таких як зазначена вище здатна до диспергування у воді кишковорозчинна полімерна основа, субстрат з подовженим вивільненням, розчинний у воді полімер, пластифікатор, поверхнево-активна речовина, змащувальна речовина, регулятор рН та подібні. Суміш може представляти собою розчин або дисперсію, та може бути отриманий з використанням води або органічного розчинника, такого як етанол та подібні, або їх змішаний розчин. Концентрація полімерних компонентів, таких як здатна до диспергування у воді кишковорозчинна полімерна основа, субстрат з подовженим вивільненням та розчинний у воді полімер та подібні, в суміші загалом становить від приблизно 0,1 до приблизно 50 мас. 95, переважно від приблизно 5 до приблизно мас. Об.
Крім того, таблетка за представленим винаходом необов'язково має проміжний шар між внутрішньою серцевиною та зовнішнім шаром. "Проміжний шар" являє собою шар покриття,
Зо який утворюється, у разі необхідності, на зовнішній поверхні шару кишковорозчинного покриття "покритої кишковорозчинною оболонкою таблетки, яка містить ацетилсаліцилову кислоту" у внутрішній серцевині.
В таблетці за представленим винаходом, зазначений вище проміжний шар містить розчинний у воді полімер.
Приклади "розчинного у воді полімера", який міститься в проміжному шарі, включають розчинний в спирті, розчинний у воді полімер (наприклад, похідна целюлози, така як гідроксипропілцелюлоза (НРС) та подібні, полівінілпіролідон та подібні), нерозчинний в спирті, розчинний у воді полімер (наприклад, похідна целюлози, така як гідроксипропілметилцелюлоза (НРМС), метилцелюлоза, кармеллоза натрію та подібні, натрію поліакрилат, полі(вініловий спирт), натрію альгінат, гуарова камедь та подібні) та подібні. Один вид із зазначених розчинних у воді полімерів може використовуватись самостійно, або два або більше їх видів можуть також використовуватись в поєднанні.
Для завдання представленого винаходу, як розчинний у воді полімер, який міститься в проміжному шарі, переважно використовується один або декілька видів, вибраних з групи, яка складається З гідроксипропілцелюлози, полі(вінілового спирту) та гідроксипропілметилцелюлози.
Вміст "розчинного у воді полімера" в проміжному шарі загалом становить приблизно 70 - приблизно 95 мас. 95.
В таблетці за представленим винаходом, проміжний шар може містити змащувальну речовину та подібні, на додаток до зазначеного вище "розчинного у воді полімера".
Приклади зазначеної вище "змащувальної речовини" включають тальк, магнію стеарат, сахарозний складний ефір жирних кислот, гліцериновий складний ефір жирних кислот, поліеєтиленгліколь, стеаринову кислоту, гідрогенізовану олію та подібні.
Вміст змащувальної речовини в проміжному шарі загалом становить приблизно 5 - приблизно 30 мас. 95.
Проміжний шар може бути нанесений на зовнішню поверхню шару кишковорозчинного покриття "покритої кишковорозчинною оболонкою таблетки, яка містить ацетилсаліцилову кислоту" у внутрішній серцевині, застосовуючи загальний спосіб покриття. Наприклад, використаним може бути спосіб шляхом розпилення розчину для плівкового покриття, який бо містить зазначений вище розчинний у воді полімер та змащувальну речовину, на поверхню зазначеної вище покритої кишковорозчинною оболонкою таблетки з використанням машини для нанесення плівкового покриття, спосіб шляхом розпилення покриття з використанням способу псевдозрідженого покриття та подібні, тощо.
Коли таблетка за представленим винаходом має "проміжний шар" між внутрішньою серцевиною та зовнішнім шаром, вологонепроникний ефект внутрішньої серцевини посилюється, та таким чином, очікується покращення щодо збереження стабільності препарата.
В представленому описі, "покрита кишковорозчинною оболонкою таблетка, яка містить ацетилсаліцилову кислоту" та "покрита кишковорозчинною оболонкою таблетка, яка містить ацетилсаліцилову кислоту, яка має проміжний шар" іноді називається як "внутрішня серцевина таблетки". (2) "зовнішній шар, який містить Р-САВ який не містить кишковорозчинного покриття" (2)-1: калій-конкурентний блокатор кислоти (Р-САВ).
В представленому винаході, як Р-САВ, який відрізняється від попередніх інгібіторів протонної помпи (РРІ), може бути зазначена сполука, стабільна до кислоти, яка зворотно інгібує
НУК:-АТРавхе (протонний насос) в кінцевій стадії секреції кислоти в клітинах стінки шлунку за конкурентним способом з іоном калію без необхідності активації кислотою, та демонструючи пригнічуючу дію щодо секреції кислоти, або її сіль.
В зв'язку з цим, зазначеною може бути наступна сполука.
ІАЇ Сполуки, розкриті в М/О 2006/036024, УМО 2007/026916, МО 2008/108380, МО 2010/024451 та МО 2010/110378, наприклад, 1-15-(2-фторфеніл)-1-(б-метилпіридин-3-іл)усульфоніл|-1 Н-пірол-3-іл)У-М-метилметанамін, 1-(4-фтор-5-феніл-1-(піридин-3-ілсульфоніл)-1Н-пірол-3-іл|-М-метилметанамін,
М-метил-і -(5-(4-метил-З3-тієніл)-1 -"піридин-3-ілсульфоніл)-1 Н-пірол-3-іл|метанамін, 1-(5-(2-фторпіридин-3-іл)-1-(піридин-3-ілсульфоніл)-1Н-пірол-3-іл|-М-метилметанамін, 1-(5-(2-фторфеніл)-1-(піридин-3-ілсульфоніл)-1Н-пірол-3-іл|-ї-метилметанамін (вонопразан),
М-метил-1-(5-(2-метилфеніл)-1-(піридин-3-ілсульфоніл)-1Н-пірол-3-іл|метанамін, 1-і4-фтор-5-(2-фторпіридин-3-іл)-1-(4-метилпіридин-2-іл)усульфоніл|-1Н-пірол-3-іл)-М- метилметанамін, 1-14-фтор-5-(2-фторпіридин-3-іл)-1-(5-фторпіридин-2-іл)усульфоніл|-1 Н-пірол-3-іл)-М- метилметанамін, 1-14-фтор-5-(2-фторпіридин-3-іл)-1-(4-метоксипіридин-2-іл)сульфоніл|-1Н-пірол-3-іл)-М- метилметанамін, 1-і4-фтор-5-(2-фторпіридин-3-іл)-1-(5-фторпіридин-3-іл)усульфоніл|-1 Н-пірол-З-іл)-М- метилметанамін, 1--4-фтор-5-(2-фторпіридин-3-іл)-1-Кб-метилпіридин-З-іл)усульфоніл|-1Н-пірол-3-іл)-М- метилметанамін, 1--5-К4-фторфеніл)сульфоніл|-1-(2-фторпіридин-3-іл)-1Н-піразол-3-іл)у-М-метилметанамін, 1-11-(2-фторпіридин-3-іл)-5-(4-метоксифеніл)сульфоніл|-1Н-піразол-3-іл)у-М-метилметанамін, 1-11-(2-фторпіридин-3-іл)-5-(З-метилфеніл)сульфоніл|-1Н-піразол-3-іл)-М-метилметанамін, 3-(Ц1-(2-фторпіридин-3-іл)-3-(метиламіно)метилі|-1 Н-піразол-5-іл)усульфоніл)бензонітрил, або її сіль (далі в даному документі група даних сполук скорочується як "Група А");
ІВ) 5,6-диметил-2-(4-фторфеніламіно)-4-(1-метил-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-іл)/піримідин (ревапразан (УНІ1885)) або його сіль;
ІС) сполука, розкрита в ЕР-А-1784404, наприклад, 1-бензил-7-(1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-іл)-2,3-диметил-1Н-піролої|2,3-с|Іпіридин, 1-(3-фторбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-іл)-2,3-диметил-1 Н-піроло|2,3-с|Іпіридин,
Унавов, або її сіль;
ІВ сполуки, розкриті в ЕР-А-2452680 або патенті США Мо 8648080, наприклад, (5)-(-)-4-((5,7- дифтор-3,4-дигідро-2Н-хромен-4-іл)окси|-М, М,2-триметил-1Н-бензімідазол-б-карбоксамід, (-)-1-(2-метоксіетил)-М,М,2-триметил-8-феніл-1,6,7,8-тетрагідрохроменої7,8-сЦімідазол-5- карбоксамід, 8-(2,6-диметилбензил)іаміно|-М-(2-гідроксіетил|-2,3-диметилімідазо|1,2-а|піридин-6- карбоксамід, 7-І(45)-5,7-дифтор-3,4-дигідро-2Н-хромен-4-іл|окси)-М,М,2-триметил-1Н-бензімідазол-5- карбоксамід (тегопразан (ВО-4)),
ВО-774, або її сіль;
ІЕ) 7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1-((15,25)-2-метилциклопропіл|метил)-1Н-піроло|2,3- 60 сІ|піридазин (С5-526) або його сіль, та подібні.
З тих, які були зазначені вище, переважними є 1-(5-(2-фторфеніл)-1-(піридин-3-ілсульфоніл)- 1Н-пірол-3-іл|-М-метилметанамін (вонопразан), 5,6-диметил-2-(4-фторфеніламіно)-4-(1-метил- 1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-іл)упіримідин (ревапразан (УНІ1885)), УН4808, 7-1(45)-5,7-дифтор- 3,4-дигідро-2Н-хромен-4-іл|окси)-М, М,2-триметил-1Н-бензімідазол-5-карбоксамід (тегопразан (8О-4)), НО-774, 7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1-((15,25)-2-метилциклопропіл|метил)-1 Н- піроло(2,3-д|Іпіридазин (055-526) або його сіль, зокрема, переважним є 1-(5-(2-фторфеніл)-1- (піридин-3-ілсульфоніл)-1 Н-пірол-3-іл|-М-метилметанамін (вонопразан) або його сіль (зокрема, вонопразану фумарат).
Приклади зазначеної вище "солі" включають солі металів, сіль амонію, солі з органічними основами, солі з неорганічними кислотами, солі з органічними кислотами, солі з основними або кислотними амінокислотами, та подібні.
Переважні приклади солі металів включають солі лужних металів, такі як натрієва сіль, калієва сіль та подібні; солі лужноземельних металів, такі як кальцієва сіль, магнієва сіль, барієва сіль та подібні; алюмінієва сіль, та подібні.
Переважні приклади солей з органічними основами включають солі з триметиламіном, триетиламіном, піридином, піколіном, 2,6-лутидином, етаноламіном, діетаноламіном, триетаноламіном, циклогексиламіном, дициклогексиламіном, М,М'-дибензилетилендіаміном та подібні.
Переважні приклади солей з неорганічними кислотами включають солі з хлороводневою кислотою, бромоводневою кислотою, азотною кислотою, сірчаною кислотою, фосфорною кислотою та подібні.
Переважні приклади солей з органічними кислотами включають солі з адипіновою кислотою, аскорбіновою кислотою, бензойною кислотою, олеїновою кислотою, бурштиновою кислотою, оцтовою кислотою, винною кислотою, сорбіновою кислотою, фумаровою кислотою, молочною кислотою, малеїновою кислотою, малоновою кислотою, лимонним ангідридом, малеїновим ангідридом, фталевою кислотою, фталевим ангідридом, яблучною кислотою, мурашиною кислотою, трифтороцтовою кислотою, щавлевою кислотою, метансульфоновою кислотою, бензолсульфоновою кислотою, п-толуолсульфоновою кислотою та подібні.
Переважні приклади солей з основними амінокислотами включають солі з аргініном, лізином, орнітином та подібними, та переважні приклади солей з кислотними амінокислотами включають солі з аспарагіновою кислотою, глутаміновою кислотою та подібними. (2)-2: "зовнішній шар, який містить Р-САВ, який не містить кишковорозчинного покриття"
Р-САВ, зазначений вище є стабільним до кислоти. Для того, щоб швидко проявити їх ефективність, Р-САВ, який міститься в зовнішньому шарі переважно не містить кишковорозчинного покриття в таблетці за представленим винаходом.
В таблетці за представленим винаходом, Р-САВ, який не містить кишковорозчинного покриття, є таким, який міститься в зовнішньому шарі. Зазначений вище "зовнішній шар" формується на зовнішній поверхні покритої кишковорозчинною оболонкою таблетки, яка містить ацетилсаліцилову кислоту у внутрішній серцевині (коли проміжний шар є присутнім між внутрішньою серцевиною та зовнішнім шаром, формується на зовнішній поверхні проміжного шару). Зовнішній шар може містити добавку, крім Р-САВ.
Вміст Р-САВ загалом становить від приблизно 1 до приблизно 70 мас. 95, переважно від приблизно З до приблизно 70 мас. 95, в "зовнішньому шарі", та, як правило, приблизно 3 - приблизно 20 мас. 95, переважно, приблизно 5 - приблизно 10 мас. 95, по відношенню до загальної кількості таблетки за представленим винаходом.
Приклади зазначеної вище "добавка" включають "ексципієнт", такий як розчинний у воді цукровий спирт та подібні.
Зазначений вище "розчинний у воді цукровий спирт" означає цукровий спирт, для розчинення якого є потрібним менше ніж 30 мл води, коли 1 г його додають до води та розчиняють в межах приблизно 30 хв. шляхом енергійного струшування суміші протягом 30 сек. при 20 "С кожні 5 хв.
Приклади "розчинного у воді цукрового спирту" включають сорбіт, маніт, мальтит, відновлені крохмальні сахариди, ксиліт, відновлену паратинозу, еритрит та подібні. Один вид із зазначених може використовуватись самостійно, або два або більше їх видів (переважно 2-3 видів) можуть також використовуватись як суміш у відповідному співвідношенні.
Як "розчинний у воді цукровий спирт" переважно зазначеними можуть бути маніт, ксиліт, еритрит, крім того, переважно зазначеними є маніт та еритрит, та, зокрема, переважно зазначеним може бути маніт (зокрема О-маніт). Використовують еритрит, як такий, як правило, отримують шляхом ферментації з дріжджами та подібним, використовуючи глюкозу як вихідний матеріал, та який має розмір частинки 50 меш або менше. Еритрит може бути отриманий як комерційно доступний продукт (виробництва компанії В Роса бсієпсе Со., |. тощо).
Приклади зазначеного вище "ексципієнта" включають розчинний у воді цукровий спирт та, наприклад, кристалічну целюлозу, натрію карбоксиметилцелюлозу, лактозу, сахарозу, крохмаль, кукурудзяний крохмаль, легку безводну кремнієву кислоту, магнію алюмо-метасилікат та подібні. Один вид з таких ексципієнтів може використовуватись самостійно, або два або більше їх видів можуть також використовуватись в поєднанні.
Вміст зазначеного вище "ексципієнта" в "зовнішньому шарі" загалом становить приблизно 30 - приблизно 90 мас. 95.
В таблетці за представленим винаходом, зовнішній шар може містити регулятор рН як добавку відповідно до виду Р-САВ. Там, де це необхідно, також можуть міститься зв'язуюча речовина, змащувальна речовина, світлозахисний агент, барвник, розпушувач, коригуючий агент, підсолоджувач, ароматизатор та подібні.
Приклади зазначеного вище "регулятора рН" включають органічну кислоту та подібне.
Зазначена вище "органічна кислота" переважно міститься, коли Р-САВ являє собою сіль органічної кислоти та аналогічні сполуці, проілюстрованій в зазначеній вище "Групі А", та високо нуклеофільну сполуку, яка має первинну або вторинну аміногрупу.
Приклади органічної кислоти включають адипову кислоту, аскорбінову кислоту, бензойну кислоту, олеїнову кислоту, бурштинову кислоту, оцтову кислоту, винну кислоту, сорбінову кислоту, фумарову кислоту, молочну кислоту, малеїнову кислоту, малонову кислоту, лимонний ангідрид, малеїновий ангідрид, фталевий ангідрид, яблучну кислоту та подібні. Серед органічних кислот, переважно використовуються карбонові кислоти, такі як фумарова кислота, сорбінова кислота, малеїнова кислота, олеїнова кислота, бурштинова кислота, винна кислота та подібні, та, зокрема, переважною є фумарова кислота, бурштинова кислота, винна кислота та подібні, біль переважною є фумарова кислота.
В сполуках Р-САВ, які мають первинну або вторинну аміногрупу, дані органічні кислоти можуть запобігати взаємодії аміногрупи з « або ВД- ненасиченою карбонільною сполукою, що робить внесок у стабілізацію препарату.
Один вид з даних органічних кислот може використовуватись самостійно, або два або
Зо більше їх видів можуть також використовуватись в поєднанні.
В таблетці за представленим винаходом, коли зовнішній шар містить органічну кислоту, то вміст органічної кислоти в зовнішньому шарі становить, як правило, 0,001-1,0 мас. об, переважно 0,01-0,5 мас. 95.
Крім того, співвідношення вмісту (масове співвідношення) органічної кислоти до Р-САВ бажано становить Р-САВ:органічна кислота -1:0,001-1:0,01.
Приклади зазначеної вище "зв'язуючої речовини" включають гідроксипропілцелюлозу, гідроксипропілметилцелюлозу, кристалічну целюлозу, прежелатинізований крохмаль, полівінілпіролідон, порошок гуміарабіку, желатин, пуллулан, низько-заміщену гідроксипропілцелюлозу та подібні.
Вміст зазначеної вище "зв'язуючої речовини" в зовнішньому шарі загалом становить приблизно 1 - приблизно 15 мас. 95.
Приклади зазначеної вище "змащувальної речовини" включають тальк, магнію стеарат, сахарозний складний ефір жирних кислот, гліцериновий складний ефір жирних кислот, поліеєтиленгліколь, стеаринову кислоту, гідрогенізовану олію та подібні.
Вміст зазначеної вище "змащувальної речовини" в зовнішньому шарі загалом становить приблизно 0,1 - приблизно З мас. 95.
Приклади зазначеного вище "світлозахисного агента" включають оксид титану (ТіОг) та подібні.
Вміст зазначеного вище "світлозахисного агента" в зовнішньому шарі загалом становить приблизно 0 - приблизно З мас. 95.
Приклади зазначеного вище "барвника" включають харчові барвники, такі як харчовий барвник жовтий Мо. 5, харчовий барвник червоний Мо. 2, харчовий барвник блакитний Мо. 2 та подібні; харчові кольорові лаки; кольорові пігменти, такі як жовтий оксид заліза, червоний оксид заліза та подібні, тощо.
Вміст зазначеного вище "барвника" в зовнішньому шарі загалом становить приблизно 0 - приблизно З мас. 95.
Як зазначений вище "розпушувач", може використовуватись розпушувач, який загальноприйнято використовують у фармацевтичній галузі. Приклади розпушувача включають (1) кросповідон (наприклад, КоїЇдоп СІ-Е (виробництва компанії ВА5Е)), (2) розпушувач, який бо називають надрозпушувач, такий як кроскармеллоза натрію (виробництва компанії ЕМОС-Азапйі
Казвєї Согрогайоп), кармеллоза кальцію (виробництва компанії ОТОКО СНЕМІСАГЇ СО., 1 0.) та подібні, (3) натрію карбоксиметилкрохмаль (наприклад, виробництва компанії Маїзшапі
Спетіса! Іпаибвіу Сбо., 4), (4) низькозаміщену гідроксипропілдмелюлозу (наприклад, виробництва компанії Зпіп-Еїзи Спетіса! Со., Ца.), (5) кукурудзяний крохмаль та подібні.
Як "кросповідон", може використовуватись будь-який поперечно зшитий полімер, який має хімічну назву 1-етеніл-2-піролідоновий гомополімер, включаючи полівінілполіпіролідон (РМУРР) та 1-вініл-2- піролідоновий гомополімер. Конкретні їх приклади включають Коїїйдоп С. (виробництва компанії ВАБЕ), КоПдоп СІ-Е (виробництва компанії ВАБЕ), Роїуріазаопе Хі. (виробництва компанії І5Р), Роїуріаздопе ХІ-10 (виробництва компанії І5Р), Роїуріаздопе ІМЕ-10 (виробництва компанії ІЗР) та подібні.
Вміст зазначеного вище "розпушувача" в зовнішньому шарі, як правило, становить від 0 до приблизно 15 мас. 95.
Приклади зазначеного вище "коригуючого агента" включають лимонну кислоту (лимонний ангідрид), винну кислоту, яблучну кислоту та подібні.
Приклади зазначеного вище "підсолоджувана" включають сахарин натрію, дикалію гліциризинат, аспартам, стевію, тауматин та подібні.
Зазначений вище "ароматизатор" може представляти собою будь-яку з синтетичних речовин та речовин, які зустрічаються в природі, та зазначеними можуть бути, наприклад, лимон, лайм, апельсин, ментол, полуниця та подібні.
В таблетці за представленим винаходом, "зовнішній шар" переважно являє собою композицію, яка містить Р-САВ; один або декілька видів ексципієнта, вибраних з групи, яка складається з розчинного у воді цукрового спирта, такого як маніт, еритрит та подібні, кристалічної целюлози та карбоксиметилцелюлози; зв'язуючу речовину, таку як гідроксипропілцелюлоза та подібні; та змащувальну речовину, таку як магнію стеарат та подібні.
За необхідності, включеним також може бути регулятор рН, такий як фумарова кислота та подібні.
Для того, щоб надати функцію захисту та/(або вологонепроникну функцію, або для маскування гіркого смаку, таблетка за представленим винаходом необов'язково додатково має "шар покриття" на зовнішній поверхні зовнішнього шару (далі в даному документі "шар
Зо покриття" іноді є названим як "зовнішній шар покриття").
Зовнішній шар покриття містить один або декілька видів, вибраних з групи, яка складається з розчинного у воді полімера та змащувальної речовини.
Приклади зазначеного вище "розчинного у воді полімера" включають розчинний в спирті, розчинний у воді полімер (наприклад, похідну целюлози, таку як гідроксипропілцелюлоза (НРС) та подібні, полівінілпіролідон та подібні), нерозчинний в спирті, розчинний у воді полімер (наприклад, похідну целюлози, таку як гідроксипропілметилцелюлоза (НРМС), метилцелюлоза, кармеллоза натрію та подібні, натрію поліакрилат, полі(вініловий спирт), натрію альгінат, гуарову камедь та подібні) та подібні. Один вид з даних розчинних у воді полімерів може використовуватись самостійно, або два або більше їх видів можуть також використовуватись в поєднанні.
Як розчинний у воді полімер, переважним є один або декілька видів, вибраних з групи, яка складається З гідроксипропілцелюлози, полі(вінілового спирту) та гідроксипропілметилцелюлози.
Вміст "розчинного у воді полімера" в зовнішньому шарі покриття загалом становить приблизно 30 - приблизно 90 мас. 95.
Приклади зазначеної вище "змащувальної речовини" включають тальк, магнію стеарат, сахарозний складний ефір жирних кислот, гліцериновий складний ефір жирних кислот, поліеєтиленгліколь, стеаринову кислоту, гідрогенізовану олію та подібні.
Вміст "змащувальної речовини" в зовнішньому шарі покриття загалом становить приблизно 5 - приблизно 40 мас. 95.
Зовнішній шар покриття може додатково містити світлозахисний агент, такий як оксид титану (ТіОг2) та подібні; поверхнево-активну речовину, таку як натрію лаурилсульфат, полісорбат (наприклад, полісорбат 80), поліоксіетилен-поліоксипропіленовий співполімер та подібні; та диспергуючий агент, такий як гліцериновий складний ефір жирних кислот та подібні.
Зокрема, виходячи з аспектів покращення захисних властивостей та маскування гіркого смаку таблетки, таблетка за представленим винаходом переважно містить зовнішній шар покриття, та зовнішній шар покриття переважно містить зазначений вище розчинний у воді полімер та світлозахисний агент.
Зовнішній шар покриття утворюється шляхом нанесення покривного розчину для покриття, 60 отриманого шляхом розчинення або суспендування розчинного у воді полімера, змащувальної речовини та подібних в розчиннику, такому як вода та подібний, на зовнішній шар таблетки за представленим винаходом застосовуючи загальний спосіб покриття (наприклад, спосіб розпилення розчину для покриття на поверхню зовнішнього шару таблетки за представленим винаходом з використанням машини для нанесення плівкового покриття, спосіб розпилення покриття за способом псевдозрідженого покриття та подібні). (3) Спосіб виробництва таблетки за представленим винаходом.
Таблетку за представленим винаходом можуть отримувати шляхом покриття "покритої кишковорозчинною оболонкою таблетки, яка містить ацетилсаліцилову кислоту" у внутрішній серцевині з проміжним шаром, коли потрібно, та розпилення розчину або суспензії, яка містить
Р-САВ, за самим по собі відомим способом. "Розчин або суспензію, що містить Р-САВ" отримують шляхом розчинення або суспендування Р-САВ та ексципієнта, такого як розчинний у воді цукровий спирт та подібний, та добавки, такої як регулятор рН, зв'язуюча речовина, змащувальна речовина, світлозахисний агент та подібні, коли потрібно, в розчиннику, такому як вода та подібний, та використовується як розчин для покриття зовнішнього шару. Зазначений вище розчину для покриття може бути розпилений таблетку внутрішньої серцевини (покриту кишковорозчинною оболонкою таблетку, яка містить ацетилсаліцилову кислоту, або зазначену вище покриту кишковорозчинною оболонкою таблетку, яка містить ацетилсаліцилову кислоту та додатково покриту проміжним шаром) за загальним способом (наприклад, способом розпилення на поверхню таблетки з використанням машини для нанесення плівкового покриття, розпилення покриття, включаючи спосіб псевдозрідженого покриття та подібні, тощо). Крім того, там, де це необхідно, покриття зазначеного вище зовнішнього шару покриття може бути сформоване на зовнішній поверхні зовнішнього шару.
Крім того, таблетка за представленим винаходом також може бути отримана шляхом змішування Р-САВ та добавки, такої як ексципієнт та подібні, додавання, коли потрібно, іншої добавки, такої як зв'язуюча речовина та подібні, гранулювання суміші, отримуючи гранульований порошок зовнішнього шару, потім змішування із компонентом суміші зовнішнього шару, таким як інший ексципієнт та подібний, отримуючи змішаний порошок зовнішнього шару, та таблетування змішаного порошку зовнішнього шару з таблеткою внутрішньої серцевини (покритою кишковорозчинною оболонкою таблеткою, яка містить ацетилсаліцилову кислоту, або зазначеною вище покритою кишковорозчинною оболонкою таблеткою, яка містить ацетилсаліцилову кислоту, яка є додатково покритою проміжним шаром).
Наприклад, добавку, таку як зв'язуюча речовина, регулятор рН та подібну, розчиняють або суспендуються в розчиннику, такому як вода та подібний, для того, щоб отримати розчину для покриття, який розпилюють на суміш Р-САВ та ексципієнт, такий як розчинний у воді цукровий спирт, кристалічна целюлоза та подібні, та суміш гранулюють, отримуючи гранульований порошок зовнішнього шару. Потім, зазначений вище гранульований порошок зовнішнього шару та інший складовий компонент зовнішнього шару, такий як ексципієнт, такий як кристалічна целюлоза та подібні, змащувальна речовина та подібні, змішують, отримуючи змішаний порошок зовнішнього шару. Потім, внутрішню серцевинну таблетку (покриту коишковорозчинною оболонкою таблетку, яка містить ацетилсаліцилову кислоту, або зазначену вище покриту кишковорозчинною оболонкою таблетку, яка містить ацетилсаліцилову кислоту, яка є додатково покритою проміжним шаром), та зазначений вище змішаний порошок зовнішнього шару таблетують з сухим покриттям, при цьому можуть отримувати таблетку за представленим винаходом.
Таблетку, одержану шляхом таблетування, можуть додатково покривати, використовуючи зазначений вище зовнішній шар покриття, де це необхідно, на зовнішній поверхні зовнішнього шару. "Змішування" на зазначеній вище стадії отримання здійснюють за загально використовуваним способом змішування. "Змішування" здійснюють з використанням пристрою, такого як вертикальний гранулятор МС10 (виробництва компанії РОМУВЕХ), гранулятор з псевдозрідженим шаром І АВ-1, ЕО-35, ЕО-М/5а-60 (аіІ виробництва компанії РОМ/ВЕХ), РІГ О-5
М (виробництва компанії Егеппа Согрогаїййоп), змішувач У-типу, барабанний змішувач та подібні.
Для одержання гранульованого порошку зовнішнього шару, використовують спосіб гранулювання, такий як барабанний спосіб гранулювання (наприклад, барабанний спосіб гранулювання з центримфугуванням), псевдозріджений спосіб гранулювання, спосіб гранулювання з перемішуванням та подібні. "Таблетування з сухим покриттям" здійснюють застосовуючи однопуасонне таблетування з використанням власного надпису (виробництва компанії 5пітайди Согрогаїйоп) та подібні, або ротаційної машини для таблетування з сухим покриттям (виробництва компанії Кікивиї
Звізакивпо І ., або виробництва компанії НАТА ТЕККО5НО СО., І ТО.) та подібних.
Після таблетування, де це необхідно, можуть застосовувати "висушування". Для висушування, можуть загалом застосовувати будь-який спосіб, який використовується для висушування препаратів, наприклад, вакуумну сушку, висушування у псевдозрідженому шарі та подібні.
Зазначена вище таблетка за представленим винаходом є корисною як менш токсичний та безпечний лікарський засіб Р-САВ та ацетилсаліцилової кислоти для комбінованого застосування.
Таблетка за представленим винаходом може бути введена перорально ссавцям (наприклад, людині, мавпі, вівці, коню, собаці, коту, кролику, щуру, миші, тощо) з метою пригнічення тромбу та/або емболізації при цереброваскулярних та циркуляторних захворюваннях, лікуванні та профілактиці виразки, викликаної нестероїдними протизапальними засобами; та тому подібне.
Таблетка за представленим винаходом містить Р-САВ. Тому, вона демонструє чудову противиразкову активність, інгібіторну дію щодо секретування шлункової кислоти, захисну дію на слизову оболонку, ерадикаційну допоміжну дію щодо Неїісобасіег руїогі та подібне.
Стосовно ерадикації або допомоги ерадикації Неїїсобасієг руїогі, таблетка за представленим винаходом може використовуватись в поєднанні з пеніциліновим антибіотиком (наприклад, амоксициліном та подібним) та еритроміциновим антибіотиком (наприклад, кларитроміцин та подібним).
Оскільки таблетка за представленим винаходом містить ацетилсаліцилову кислоту, вона є корисною як профілактичний та/або терапевтичний агент для лікування цереброваскулярних або циркуляторних захворювань, наприклад, як інгібітор тромбоутворення та/або емболізації при стенокардії (хронічній стабільній стенокардії, нестабільній стенокардії), інфаркті міокарда; як профілактичний та/або терапевтичний агент при ішемічному цереброваскулярному розладі (транзиторній ішемічній атаці (ТІА), ішемічному інсульті); як інгібітор тромбоутворення та/або емболізації, який використовується після операції шунтування коронарних артерій (САВС) або черезшкірної транслюмінальної коронарної ангіопластики (РТСА); або як профілактичний та/або
Зо терапевтичний агент при захворюванні Кавасакі (включаючи серцево-судинні наслідки, спричинені захворюванням Кавасакі).
Таким чином, таблетка за представленим винаходом може вводитись з метою лікування виразкової хвороби шлунку або виразки дванадцятипалої кишки або затримування їх появи, при продовженні введення ацетилсаліцилової кислоти. Коли потрібною є профілактика та/або лікування таких захворювань, приблизно 10 мг - приблизно 40 мг Р-САВ вводять на день, та приблизно 70 мг - приблизно 120 мг ацетилсаліцилової кислоти вводять на день (низька доза).
Крім того, ацетилсаліцилову кислоту також можуть використовувати як один з видів нестероїдного протизапального лікарського засобу головним чином для лікування болю, підвищення температури та запалення. Нестероїдні протизапальні лікарські засоби іноді спричиняють виразкову хворобу шлунку або виразку дванадцятипалої кишки. Зокрема, при лікуванні ревматоїдного артриту, остеоартриту та подібного, припинення введення нестероїдного протизапального лікарського засобу іноді ускладнюється, оскільки СОЇ. пацієнтів помітно знижується. В таких випадках, таблетка за представленим винаходом може вводитись з метою лікування виразкової хвороби шлунку або виразки дванадцятипалої кишки або затримування їх появи, в той же час продовжуючи введення нестероїдного протизапального лікарського засобу.
Коли потрібним є таке лікування, приблизно 10 мг - приблизно 40 мг Р-САВ вводять на день, та приблизно 240 мг - приблизно 400 мг ацетилсаліцилової кислоти вводять на день.
Добова доза таблетки за представленим винаходом належним чином визначається відповідно до рівня симптомів, виду тварини, віку, статі, маси тіла суб'єкта, якому вводиться, термінів та інтервалів введення, виду активного інгредієнта та подібного, та не є особливо обмеженою. Таблетка за представленим винаходом може вводитись один раз на день або у вигляді 2-3 розділених доз.
Крім того, таблетка за представленим винаходом є перевершеною за властивостями розчинення та збереження стабільності активного інгредієнта (ацетилсаліцилової кислоти та Р-
САВ).
Зокрема, в таблетці за представленим винаходом, запобігається контактування ацетилсаліцилової кислоти як активного інгредієнта з водою. Таким чином, запобігається її гідроліз, та активний інгредієнт демонструє високу стабільність при зберіганні.
Незважаючи на те, що ацетилсаліцилова кислота іноді демонструє погану ефективність змішування з Р-САВ, таблетка за представленим винаходом може додатково покращити стабільність за рахунок формування проміжного шару між внутрішньою серцевиною та зовнішнім шаром та/або зовнішнім шаром покриття на зовнішньому шарі.
Приклади
Незважаючи на те, що представлений винахід пояснюється більш детально шляхом посилання на наступні приклади, представлений винахід не обмежується даними прикладами.
Приклад 1
Ацетилсаліцилову кислоту (продукт грануляції: виробництва компанії Момасу! Вподіпе 3118) (45045 г), кукурудзяний крохмаль (4905 г), кристалічну целюлозу (СЕОГ ОБ РН-101 (торгова назва; виробництва компанії Азапйі Казеєї Согрогаїйоп)) (2925 г) та кармеллозу (2925 г) зважували та перемішували в барабанному змішувачі. Отриману суміш таблетували, використовуючи ротаційну машину для таблетування (виробництва компанії Кікибвиі Зеїзакиєйо Цоа.), застосовуючи Ф7,О мм АВ круглий пуасон, отримуючи серцевинні таблетки (маса таблетки 124 мг) внутрішньої серцевини. мас. 95 водний розчин полісорбату 80 (960 г) розчиняли в 21940 г води, нагрівали до 707С, додавали гліцерину моностеарат (488 г), та суміш диспергували, використовуючи дисперсійну машину, отримуючи дисперсію гліцерину моностеарату. Потім додавали /0 співполімер метакрилової кислоти (Ецагадії І 3000-55 (торгова назва; виробництва компанії 20 Емопік)) (24290 г) (кількість твердої речовини 7287 г), співполімер етилакрилат - метилметакрилат (Ецйагадії МЕЗОЮ (торгова назва; виробництва компанії Емопік)) (2696 г) (кількість твердої речовини 808,8 г), лимонний ангідрид (8 г) та триетилцитрат (1616 г), та суміш перемішували, отримуючи розчин кишковорозчинного покриття. Застосовуючи ЮОВІАСОАТЕН (виробництва компанії РОМУВЕХ), зазначені вище серцевинні таблетки (60760 г) покривали зазначеним вище розчином кишковорозчинного покриття до кількості твердого компонента в шарі кишковорозчинного покриття 13 мг на одну таблетку, отримуючи покриті кишковорозчинною оболонкою таблетки, які містять ацетилсаліцилову кислоту (маса таблетки 137 мг).
Гідроксипропілцелюлозу (189,0 г) розчиняли в 1188 г води, додавали тальк (21,0 г), та суміш
Зо перемішували застосовуючи змішувальну машину, отримуючи розчин для проміжного шару для покриття. Застосовуючи ОВІАСОАТЕВН (виробництва компанії РОМУВЕХ), зазначені вище покриті кишковорозчинною оболонкою таблетки (2740 г), які містять ацетилсаліцилову кислоту, покривали зазначеним вище розчином проміжного шару для покриття до кількості твердого компонента проміжного шару 7,0 мг на одну таблетку, отримуючи внутрішні серцевинні таблетки (маса таблетки 144,0 мг).
О-маніт (1215 г), фумарову кислоту (3,3 г) та гідроксипропілцелюлозу (90,0 г) розчиняли в 11450 г води, додавали вонопразану фумарат (402,0 г), та суміш перемішували, застосовуючи змішувальну машину, отримуючи розчину для покриття, який містить вонопразану фумарат.
Застосовуючи ОВІАСОАТЕВ (РОМ/ВЕХ СОВРОВАТІОМ), зазначені вище внутрішні серцевинні таблетки (2880 г) покривали зазначеним вище розчином для покриття, який містить вонопразану фумарат в кількості твердого компонента зовнішнього шару 57,0 мг на одну таблетку, отримуючи сухі покриті таблетки (маса таблетки 201 мг).
Гідроксипропілметилцелюлозу (135,0 г) та стерилізований тальк (27,0 г) розчиняли в 1458 г води, додавали оксид титану (18,0 г), та суміш диспергували застосовуючи машину для диспергування отримуючи, розчин для зовнішнього покриття. Застосовуючи ЮВІАСОАТЕН (виробництва компанії РОМУВЕХ), зазначені вище сухі покриті таблетки (3980 г) покривали зазначеним вище розчином для зовнішнього покриття до кількості твердого компонента зовнішнього шару покриття 6,0 мг на одну таблетку, отримуючи таблетки за представленим винаходом, які мають зовнішній шар покриття (маса таблетки 207 мг).
Приклад 2
Ацетилсаліцилову кислоту (продукт грануляції: виробництва компанії Момасу! Вподіпе 3118) (57000 г), кукурудзяний крохмаль (6270 г), кристалічну целюлозу (СЕОГ ОБ РН-101 (торгова назва; виробництва компанії Азапйі Казеєї Согрогаїйоп)) (3705 г) та кармеллозу (3705 г) зважували та перемішували в барабанному змішувачі. Отриману суміш таблетували, використовуючи ротаційну машину для таблетування (виробництва компанії Кікибвиі Зеїзакиєйо Цоа.), використовуючи круглий пуасон ф 6,5 тт В, отримуючи серцевинні таблетки (маса таблетки 124 мг) внутрішньої серцевини. 20 мас. 95 водний розчин полісорбату 80 (960 г) розчиняли в 21940 г води, нагрівали до 70 "С, додавали гліцерину моностеарат (488 г), та суміш диспергували, застосовуючи машину бо для диспергування, отримуючи дисперсію гліцерину моностеарату. Потім додавали ГО співполімер метакрилової кислоти (Ецагадії І 3000-55 (торгова назва; виробництва компанії
Емопік)) (24290 г) (кількість твердої речовини 7287 г), співполімер етилакрилат - метилметакрилат (Ецйагадії МЕЗОЮ (торгова назва; виробництва компанії Емопік)) (2696 г) (кількість твердої речовини 808,8 г), лимонний ангідрид (8 г) та триетилцитрат (1616 г) та суміш перемішували, отримуючи розчин кишковорозчинного покриття. Застосовуючи ЮОВІАСОАТЕН (виробництва компанії РОМУВЕХ), зазначені вище серцевинні таблетки (8680 г) покривали зазначеним вище розчином кишковорозчинного покриття до кількості твердого компонента шару кишковорозчинного покриття 13 мг на одну таблетку, отримуючи покриті кишковорозчинною оболонкою таблетки, які містять ацетилсаліцилову кислоту (маса таблетки 137 мг).
Гідроксипропілцелюлозу (603,0 г) розчиняли в 3790 г води, додавали тальк (67,0 г), та суміш перемішували, застосовуючи змішувальну машину, отримуючи розчин проміжного шару для покриття. Застосовуючи ОВІАСОАТЕВН (виробництва компанії РОМУВЕХ), зазначені вище покриті кишковорозчинною оболонкою таблетки (9590 г), які містять ацетилсаліцилову кислоту, покривали зазначеним вище розчином проміжного шару для покриття до кількості твердого компонента проміжного шару 6,7 мг на одну таблетку, отримуючи внутрішні серцевинні таблетки (маса таблетки 143,7 мг).
Гідроксипропілцелюлозу (1350 г) та фумарову кислоту (16,5 г) розчиняли в 21150 г води, отримуючи 6 мас. 96 водний розчин гідроксипропілцелюлози, який містить фумарову кислоту.
Вонопразану фумарат (960,9 г), Ю-маніт (15450 г), кристалічну целюлозу (СЕОГ ОБ КИа-1000 (торгова назва; виробництва компанії Авзані Кавзєї Согрогайоп)) (2160 г) та натрію карбоксиметилцелюлозу (1080 г) зважували, та зазначений вище б мас. 956 водний розчин гідроксипропілцелюлози (10808 г), який містить фумарову кислоту розпилювали в грануляторі з псевдозрідженим шаром (виробництва компанії РОМ/ВЕХ, РО-М/245-30), отримуючи гранульований порошок. Кристалічну целюлозу (СЕОЇ 005 Ка-1000 (торгова назва; виробництва компанії Авзанпі Кавзеї Согрогайоп)) (1050 г), магнію стеарат (210 г) та зазначений вище гранульований порошок (19740 г) перемішували, використовуючи барабанний змішувач, отримуючи змішаний порошок зовнішнього шару.
Зазначену вище внутрішню серцевинну таблетка (3593 г) та зазначений вище змішаний порошок зовнішнього шару (7500 г) таблетували з сухим покриттям (швидкість обертання 15
Зо обертів на хвилину, тиск таблетування 8 кН), використовуючи ротаційну машину для таблетування з сухим покриттям (виробництва компанії НАТА ТЕККОБНО СО., І Т0О.), використовуючи діаметр 10 мм Е круглий пуасон. Отримували сухі покриті таблетки, які мають масу таблетки 443,7 мг на таблетку (масова складова; внутрішня серцевинна таблетка 143,7 мг, зовнішній шар 300 мг).
Гідроксипропілметилцелюлозу (471.2 г) та стерилізований тальк (64,0 г) розчиняли в 5377 г води, додавали оксид титану (116,8 г), та суміш диспергували, застосовуючи машину для диспергування, отримуючи розчин для зовнішнього покриття. Застосовуючи ЮВІАСОАТЕН (виробництва компанії РОМУВЕХ), зазначені вище сухі покриті таблетки (8874 г) покривали зазначеним вище розчином для зовнішнього покриття до кількості твердого компонента зовнішнього шару покриття 16,3 мг на одну таблетку, отримуючи таблетки за представленим винаходом, які мають зовнішній шар покриття (маса таблетки 460 мг).
Приклад З
Ацетилсаліцилову кислоту (продукт грануляції: виробництва компанії Момасу! Вподіпе 3118) (45045 г), кукурудзяний крохмаль (4905 г), кристалічну целюлозу (СЕОГ ОБ РН-101 (торгова назва; виробництва компанії Азапйі Казеєї Согрогаїйоп)) (2925 г) та кармеллозу (2925 г) зважували та перемішували в барабанному змішувачі. Отриману суміш таблетували, використовуючи ротаційну машину для таблетування (виробництва компанії Кікибвиі Зеїзакиєйо Цоа.), використовуючи круглий пуасон В ф 7,0 мм, отримуючи серцевинні таблетки (маса таблетки 124 мг) внутрішньої серцевини. 20 мас. 95 водний розчин полісорбату 80 (960 г) розчиняли в 21940 г води, нагрівали до 70 "С, додавали гліцерину моностеарат (488 г), та суміш диспергували, застосовуючи машину для диспергування, отримуючи дисперсію гліцерину моностеарату. Потім додавали /0 співполімер метакрилової кислоти (Ецагадії І 3000-55 (торгова назва; виробництва компанії
Емопік)) (24290 г) (кількість твердої речовини 7287 г), співполімер етилакрилат - метилметакрилат (Ецйагадії МЕЗОЮ (торгова назва; виробництва компанії Емопік)) (2696 г) (кількість твердої речовини 808,8 г), лимонний ангідрид (8 г) та триетилцитрат (1616 г), та суміш перемішували, отримуючи розчин кишковорозчинного покриття. Застосовуючи ЮОВІАСОАТЕН (виробництва компанії РОМУВЕХ), зазначені вище серцевинні таблетки (60760 г) покривали зазначеним вище розчином кишковорозчинного покриття до кількості твердого компонента шару кишковорозчинного покриття 13 мг на одну таблетку, отримуючи покриті кишковорозчинною оболонкою таблетки, які містять ацетилсаліцилову кислоту (маса таблетки 137 мг).
Гідроксипропілцелюлозу (189,0 г) розчиняли в 1188 г води, додавали тальк (21,0 г), та суміш перемішували, застосовуючи змішувальну машину, отримуючи розчин проміжного шару для покриття. Застосовуючи ОВІАСОАТЕВН (виробництва компанії РОМУВЕХ), зазначені вище покриті кишковорозчинною оболонкою таблетки (2740 г), які містять ацетилсаліцилову кислоту, покривали зазначеним вище розчином проміжного шару для покриття до кількості твердого компонента проміжного шару 7,0 мг на одну таблетку, отримуючи внутрішні серцевинні таблетки (маса таблетки 144,0 мг).
О-маніт (1218 г) та гідроксипропілделюлозу (90,0 г) розчиняли в 11450 г води, додавали вонопразану фумарат (402,0 г), та суміш перемішували, застосовуючи змішувальну машину, отримуючи розчин для покриття, який містить вонопразану фумарат. Застосовуючи
ОВІАСОАТЕВ (РОМ/ВЕХ СОВРОВАТІОМ), зазначені вище внутрішні серцевинні таблетки (2880 г) покривали зазначеним вище розчином для покриття, який містить вонопразану фумарат до кількості твердого компонента зовнішнього шару 57,0 мг на одну таблетку отримуючи сухі покриті таблетки (маса таблетки 201 мг).
Гідроксипропілметилцелюлозу (135,0 г) та стерилізований тальк (27,0 г) розчиняли в 1458 г води, додавали оксид титану (18,0 г), та суміш диспергували, застосовуючи машину для диспергування, отримуючи розчин для зовнішнього покриття. Застосовуючи ЮРВІАСОАТЕН (виробництва компанії РОМУВЕХ), зазначені вище сухі покриті таблетки (3980 г) покривали зазначеним вище розчином для зовнішнього покриття до кількості твердого компонента зовнішнього шару покриття 6,0 мг на одну таблетку, отримуючи таблетки за представленим винаходом, які мають зовнішній шар покриття (маса таблетки 207 мг).
Приклад 4
Ацетилсаліцилову кислоту (продукт грануляції: виробництва компанії Момасу! Вподіпе 3118) (45045 г), кукурудзяний крохмаль (4905 г), кристалічну целюлозу (СЕОГ 05 РН-101 (торгова назва; виробництва компанії Азапі Казеї Согрогаїййоп)) (2925 г) та кармеллозу (2925 г) зважували та перемішували в барабанному змішувачі. Отриману суміш таблетували, використовуючи ротаційну машину для таблетування (виробництва компанії КіКивиі беіїзакибєйо а.)
Зо використовуючи круглий пуасон А ф 7,0 мм, отримуючи серцевинні таблетки (маса таблетки 124 мг) внутрішньої серцевини. 20 мас. 95 водний розчин полісорбата 80 (960 г) розчиняли в 21940 г води, нагрівали до 70 "С, додавали гліцерину моностеарат (488 г), та суміш диспергували, застосовуючи машину для диспергування, отримуючи дисперсію гліцерину моностеарату. Потім додавали /0 співполімер метакрилової кислоти (Ецагадії І 3000-55 (торгова назва; виробництва компанії
Емопік)) (24290 г) (кількість твердої речовини 7287 г), співполімер етилакрилат - метилметакрилат (Ецйагадії МЕЗОЮ (торгова назва; виробництва компанії Емопік)) (2696 г) (кількість твердої речовини 808,8 г), лимонний ангідрид (8 г) та триетилцитрат (1616 г), та суміш перемішували, отримуючи розчин кишковорозчинного покриття. Застосовуючи ЮОВІАСОАТЕН (виробництва компанії РОМУВЕХ), зазначені вище серцевинні таблетки (60760 г) покривали зазначеним вище розчином кишковорозчинного покриття до кількості твердого компонента шару кишковорозчинного покриття 13 мг на одну таблетку, отримуючи покриті кишковорозчинною оболонкою таблетки, які містять ацетилсаліцилову кислоту (маса таблетки 137 мг).
Гідроксипропілметилцелюлозу (189,0 г) розчиняли в 1188 г води, додавали тальк (21,0 г), та суміш перемішували, застосовуючи змішувальну машину, отримуючи розчин проміжного шару для покриття. Застосовуючи ОВІАСОАТЕВ (виробництва компанії РОМ/ВЕХ), зазначені вище покриті кишковорозчинною оболонкою таблетки (2740 г), які містять ацетилсаліцилову кислоту, покривали зазначеним вище розчином проміжного шару для покриття до кількості твердого компонента проміжного шару 7,0 мг на одну таблетку, отримуючи внутрішні серцевинні таблетки (маса таблетки 144,0 мг).
О-маніт (1218 г) та гідроксипропілдмелюлозу (90,0 г) розчиняли в 11450 г води, додавали вонопразану фумарат (402,0 г), та суміш перемішували, застосовуючи змішувальну машину, отримуючи розчину для покриття, який містить вонопразану фумарат. Застосовуючи
ОВІАСОАТЕВ (РОМ/ВЕХ СОВРОВАТІОМ), зазначені вище внутрішні серцевинні таблетки (2880 г) покривали зазначеним вище розчином для покриття, який містить вонопразану фумарат, до кількості твердого компонента зовнішнього шару 57,0 мг на одну таблетку, отримуючи сухі покриті таблетки (маса таблетки 201 мг).
Гідроксипропілметилцелюлозу (135,0 г) та стерилізований тальк (27,0 г) розчиняли в 1458 г води, додавали оксид титану (18,0 г), та суміш диспергували, застосовуючи машину для бо диспергування, отримуючи розчин для зовнішнього покриття. Застосовуючи ЮВІАСОАТЕН
(виробництва компанії РОМУВЕХ), зазначені вище сухі покриті таблетки (3980 г) покривали зазначеним вище розчином для зовнішнього покриття до кількості твердого компонента зовнішнього шару покриття 6,0 мг на одну таблетку, отримуючи таблетки за представленим винаходом, які мають зовнішній шар покриття (маса таблетки 207 мг).
Приклад 5
Ацетилсаліцилову кислоту (продукт грануляції: виробництва компанії Момасу! Вподіпе 3118) (45045 г), кукурудзяний крохмаль (4905 г), кристалічну целюлозу (СЕОГ ОБ РН-101 (торгова назва; виробництва компанії Азапйі Казеєї Согрогаїйоп)) (2925 г) та кармеллозу (2925 г) зважували та перемішували в барабанному змішувачі. Отриману суміш таблетували використовуючи ротаційну машину для таблетування (виробництва компанії Кікибвиі Зеїзакиєйо Цоа.), використовуючи круглий пуасон А ф 7,0 мм, отримуючи серцевинні таблетки (маса таблетки 124 мг) внутрішньої серцевини. 20 мас. 95 водний розчин полісорбата 80 (960 г) розчиняли в 21940 г води, нагрівали до 70 "С, додавали гліцерину моностеарат (488 г), та суміш диспергували, застосовуючи машину для диспергування, отримуючи дисперсію гліцерину моностеарату. Потім додавали ГО співполімер метакрилової кислоти (Ецагадії І 3000-55 (торгова назва; виробництва компанії
Емопік)) (24290 г) (кількість твердої речовини 7287 г), співполімер етилакрилат - метилметакрилат (Ецйагадії МЕЗОЮ (торгова назва; виробництва компанії Емопік)) (2696 г) (кількість твердої речовини 808,8 г), лимонний ангідрид (8 г) та триетилцитрат (1616 г), та суміш перемішували, отримуючи розчин кишковорозчинного покриття.. Застосовуючи ОВІАСОАТЕН (виробництва компанії РОМУВЕХ), зазначені вище серцевинні таблетки (60760 г) покривали зазначеним вище розчином кишковорозчинного покриття до кількості твердого компонента шару кишковорозчинного покриття 13 мг на одну таблетку, отримуючи внутрішні серцевинні таблетки (маса таблетки 137 мг).
О-маніт (1215 г), фумарову кислоту (3,3 г) та гідроксипропілцелюлозу (90,0 г) розчиняли в 11450 г води, додавали вонопразану фумарат (402,0 г), та суміш перемішували, застосовуючи змішувальну машину, отримуючи розчин для покриття, який містить вонопразану фумарат.
Застосовуючи ОВІАСОАТЕВ (РОМ/ВЕХ СОВРОВАТІОМ), зазначені вище внутрішні серцевинні таблетки (2740 г) покривали зазначеним вище розчином для покриття, який містить
Зо вонопразану фумарат до кількості твердого компонента зовнішнього шару 57,0 мг на одну таблетку, отримуючи сухі покриті таблетки (маса таблетки 194 мгГ).
Полівініловий спирт) (592 г), стерилізований тальк (496 г), оксид титану (400 г), натрію лаурилсульфат (48 г) та гліцериновий складний ефір жирних кислот (64 г) додавали до 9070 г води, та суміш розчиняли при перемішуванні, отримуючи розчин для зовнішнього покриття.
Застосовуючи ЮОВІАСОАТЕРВ (виробництва компанії РОМУВЕХ), зазначені вище сухі покриті таблетки (3840 г) покривали зазначеним вище розчином для зовнішнього покриття до кількості твердого компонента зовнішнього шару покриття 16,0 мг на одну таблетку, отримуючи таблетки за представленим винаходом, які мають зовнішній шар покриття (маса таблетки 210 мг).
Формулювання препаратів з прикладів 1-5 показані в наступній таблиці.
Таблиця 11111111 пр. | Пра | пр.з | Пр4 | пр5 кількість в | кількість в | кількість в | кількість в | кількість в (мг на (мг на (мг на (мг на (мг на таблетку) | таблетку) | таблетку) | таблетку) | таблетку) ацетилсаліцилова кислота таблетки у внутрішній серцевині ' ' ' ' '
ГО співполімер метакрилової
Епагаадії Г(300-55 пон ||| м метилметакрилат (вміст твердої 1.01 1.01 1.01 1.01 1.01 речовини) (Енагадії МЕЗОЮ) проміжна сума (мг) покритої кишковорозчинною оболонкою таблетки, яка містить 137,0 137,0 137,0 137,0 137,0 ацетилсаліцилову кислоту сідроксипропілцелюлозаї | 6,30 | 630 | 630 сідроксипропілметилцелюлозаї | (ЇЇ 77777717 1630 | щ КФ( остерилізованийтальк.//////// | 0,70 | 067 | 070 | 070 проміжна сума (мг)внутрішньої сідроксипропілцелюлоза | 300 | 900 / 300 | 300 | 500 офумаровакислота.д /-/-:/ | 01 | 01 17777711 11111111 кристалічна целюлоза (КС-1000)й | | 4500 | Й /|/ натрію карбоксиметилкрохмаль | | 1500 Й Й.-КнН ЇЇ 77/17 омагніюстеарат/////77777771711111Ї1111111111 9500 1771111 Ї1111ї11 таблетки (мг) ' ' ' ' ' сідроксипропілметилцелюлоза. | 4,5 | 11,78 | 45 | 45 остерилізованийтальк./// | 09 | 160 | 09 | 09 | 496 соксидтитану.ї 77777777 | 106 | 292 | 06 | 06 | 40 ополі(вініловийспирт)їд //11Ї11111111Ї11111111111111111Ї1111111111111582 натрію лаурилсульфат.ї//-/-:/ | (ЇЇ ( / | 048 дня ні яю жирних '
Промислова придатність
Як детально описано вище, таблетка за представленим винаходом є корисною для застосування як комбінований лікарський засіб, що містить Р-САВ та ацетилсаліцилову кислоту.
Таблетка за представленим винаходом може використовуватись для лікування виразкової хвороби шлунку або виразки дванадцятипалої кишки, або затримування їх появи при продовженні введення ацетилсаліцилової кислоти для профілактики та/або лікування цереброваскулярних та циркуляторних захворювань, або для лікування болю, підвищення температури, запалення.
Дана заявка грунтується на патентній заявці Мо 2015-151336, поданій в Японії, зміст якої є включеним в даний документ в повному обсязі.

Claims (12)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Таблетка, яка містить внутрішню серцевину та зовнішній шар, причому внутрішня серцевина являє собою покриту кишковорозчинною оболонкою таблетку, яка містить ацетилсаліцилову кислоту, та зовнішній шар містить калій-конкурентний блокатор кислоти, який не містить кишковорозчинного покриття, та органічну кислоту, вибрану з групи, яка складається з адипінової кислоти, аскорбінової кислоти, бензойної кислоти, олеїнової кислоти, бурштинової кислоти, оцтової кислоти, винної кислоти, сорбінової кислоти, фумарової кислоти, молочної кислоти, малеїнової кислоти, малонової кислоти, ангідриду лимонної кислоти, малеїнового ангідриду, фталевого ангідриду та яблучної кислоти, де калій-конкурентний блокатор кислоти являє собою 1-(5-(2-фторфеніл)-1-(піридин-3- ілсульфоніл)-1Н-пірол-3-іл|-М-метилметанамін (вонопразан) або його сіль.
2. Таблетка за п. 1, в якій вміст ацетилсаліцилової кислоти становить 70-120 мг на одну таблетку.
3. Таблетка за п. 1, яка містить проміжний шар між внутрішньою серцевиною та зовнішнім шаром.
4. Таблетка за п. 3, в якій проміжний шар містить розчинний у воді полімер.
5. Таблетка за п. 4, в якій розчинний у воді полімер являє собою один або декілька видів, вибраних з групи, яка складається з гідроксипропілцелюлози, полі(вінілового спирту) та гідроксипропілметилцелюлози.
6. Таблетка за п. 1, в якій органічна кислота являє собою фумарову кислоту.
7. Таблетка за будь-яким з пп. 1-6, яка додатково містить шар покриття на зовнішній поверхні зовнішнього шару.
8. Таблетка за п. 7, в якій шар покриття містить розчинний у воді полімер. Зо
9. Таблетка за п. 8, в якій розчинний у воді полімер являє собою один або декілька видів, вибраних з групи, яка складається з гідроксипропілцелюлози, полі(вінілового спирту) та гідроксипропілметилцелюлози.
10. Таблетка за п. 1, в якій шар кишковорозчинного покриття на внутрішній серцевині містить ГО співполімер метакрилової кислоти та співполімер етилакрилат-метилметакрилат.
11. Таблетка за п. 10, в якій співвідношення вмісту ГО співполімеру метакрилової кислоти та співполімеру етилакрилат-метилметакрилату (ГО співполімер метакрилової кислоти:співполімер етилакрилат-метилметакрилат) становить 85:15-95:5 в масовому співвідношенні.
12. Спосіб отримання таблетки за п. 1, який включає розпилення розчину або суспензії, яка містить калій-конкурентний блокатор кислоти та органічну кислоту, на покриту кишковорозчинною оболонкою таблетку, яка містить ацетилсаліцилову кислоту (коли зазначена вище покрита кишковорозчинною оболонкою таблетка додатково містить проміжний шар, то на покриту кишковорозчинною оболонкою таблетку, яка містить ацетилсаліцилову кислоту, та після покриття проміжного шару).
UAA201801698A 2015-07-30 2016-07-28 Таблетка UA124663C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015151336 2015-07-30
PCT/JP2016/072109 WO2017018473A1 (ja) 2015-07-30 2016-07-28 錠剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA124663C2 true UA124663C2 (uk) 2021-10-27

Family

ID=57884505

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201801698A UA124663C2 (uk) 2015-07-30 2016-07-28 Таблетка

Country Status (21)

Country Link
US (1) US10835541B2 (uk)
EP (1) EP3329921B1 (uk)
JP (1) JP6778680B2 (uk)
KR (1) KR20180030412A (uk)
CN (1) CN108135915B (uk)
BR (1) BR112018001859B1 (uk)
CA (1) CA2994073C (uk)
CL (1) CL2018000246A1 (uk)
CO (1) CO2018000991A2 (uk)
CR (1) CR20180119A (uk)
EC (1) ECSP18015616A (uk)
ES (1) ES2977953T3 (uk)
HK (1) HK1249857A1 (uk)
MX (1) MX2018001209A (uk)
MY (1) MY189306A (uk)
PE (1) PE20180605A1 (uk)
PH (1) PH12018500236A1 (uk)
SG (2) SG10201914087UA (uk)
TW (1) TWI710379B (uk)
UA (1) UA124663C2 (uk)
WO (1) WO2017018473A1 (uk)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3069563A1 (en) * 2017-07-10 2019-01-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited Preparation comprising vonoprazan
CN110538153B (zh) * 2019-09-26 2022-04-26 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 一种高稳定性、快速释放的固体制剂及其制备方法
UY39094A (es) * 2020-02-27 2021-07-30 Hk Inno N Corp Composición farmacéutica que comprende compuesto derivado de bencimidazol
CA3203701A1 (en) * 2020-12-30 2022-07-07 Min Jung Kim Pharmaceutical composition comprising tegoprazan and non-steroidal anti-inflammatory drugs
WO2023106842A1 (ko) 2021-12-08 2023-06-15 (주) 팜젠사이언스 벤즈이미다졸 유도체 화합물 및 이의 용도
CN118236338B (zh) * 2024-05-29 2024-09-17 寿光富康制药有限公司 一种富马酸伏诺拉生制剂的制备方法

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9600070D0 (sv) 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
GB9814215D0 (en) 1998-07-01 1998-09-02 Norton Healthcare Ltd Anti-inflammatory pharmaceutical formulations
US20020028240A1 (en) * 2000-04-17 2002-03-07 Toyohiro Sawada Timed-release compression-coated solid composition for oral administration
US6544556B1 (en) 2000-09-11 2003-04-08 Andrx Corporation Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor
MXPA03011017A (es) 2001-06-01 2005-04-29 Pozen Inc Composiciones farmaceuticas para la entrega coordinada de nsaids.
US8206741B2 (en) * 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
DE10317023A1 (de) 2003-04-11 2004-11-11 Altana Pharma Ag Perorale Arzneimittelzubereitung für Protonenpumpenantagonisten
TW200503783A (en) 2003-04-11 2005-02-01 Altana Pharma Ag Oral pharmaceutical preparation for proton pump antagonists
SA04250092B1 (ar) 2003-05-14 2008-05-04 التانا فاروا ايه جي مركب وسيط جديد لتحضير مركبات إيميدازوبيريدين imidazopyridines فعالة علاجياً
EP1682133A1 (en) 2003-11-03 2006-07-26 AstraZeneca AB Imidazo 1,2-a pyridine derivatives for the treatment of silent gastro-esophageal reflux
CA2554271A1 (en) 2004-02-10 2005-08-25 Santarus, Inc. Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and nonsteroidal anti-inflammatory agent
AU2005219443A1 (en) * 2004-03-03 2005-09-15 Spherics, Inc. Polymeric drug delivery system for hydrophobic drugs
AR057181A1 (es) 2005-11-30 2007-11-21 Astra Ab Nueva forma de dosificacion de combinacion
US7776873B2 (en) 2005-12-01 2010-08-17 Yuhan Corporation Method for treating damage to gastric mucosa
WO2007125397A2 (en) 2006-04-27 2007-11-08 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acidity using endoperoxide bridge-containing compounds
US20090123390A1 (en) 2007-11-13 2009-05-14 Meritage Pharma, Inc. Compositions for the treatment of gastrointestinal inflammation
GEP20146166B (en) 2008-07-28 2014-09-25 Takeda Pharmaceuticals Co Pharmaceutical composition
ES2423289T3 (es) 2008-08-27 2013-09-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compuestos de pirrol
US20100305163A1 (en) 2009-05-20 2010-12-02 Pramod Dattatray Yedurkar Pharmaceutical formulations comprising nsaid and proton pump inhibitor drugs
WO2010144865A2 (en) 2009-06-12 2010-12-16 Meritage Pharma, Inc. Methods for treating gastrointestinal disorders
KR20130060220A (ko) 2010-04-30 2013-06-07 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 장용성 정제
MY162392A (en) 2010-04-30 2017-06-15 Takeda Pharmaceuticals Co Enteric tablet
SG11201402400YA (en) 2011-11-30 2014-06-27 Takeda Pharmaceutical Dry coated tablet
MX2014007935A (es) 2011-12-28 2014-11-14 Pozen Inc Composiciones y metodos mejorados para el suministro de omeprazol y de acido acetilsalicilico.
CN105412038A (zh) 2015-12-11 2016-03-23 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种包含沃诺拉赞和非甾体抗炎药的复方制剂

Also Published As

Publication number Publication date
WO2017018473A1 (ja) 2017-02-02
ES2977953T3 (es) 2024-09-03
SG11201800591TA (en) 2018-02-27
CA2994073C (en) 2023-09-05
EP3329921A4 (en) 2019-03-27
BR112018001859B1 (pt) 2023-05-02
PE20180605A1 (es) 2018-04-09
EP3329921B1 (en) 2024-03-27
KR20180030412A (ko) 2018-03-22
TWI710379B (zh) 2020-11-21
US20180214460A1 (en) 2018-08-02
MY189306A (en) 2022-02-03
EP3329921A1 (en) 2018-06-06
ECSP18015616A (es) 2018-07-31
JP6778680B2 (ja) 2020-11-04
CR20180119A (es) 2018-03-21
CN108135915A (zh) 2018-06-08
US10835541B2 (en) 2020-11-17
MX2018001209A (es) 2018-07-06
TW201714608A (zh) 2017-05-01
SG10201914087UA (en) 2020-03-30
JPWO2017018473A1 (ja) 2018-05-17
CA2994073A1 (en) 2017-02-02
CO2018000991A2 (es) 2018-05-10
BR112018001859A2 (pt) 2018-11-27
HK1249857A1 (zh) 2018-11-16
PH12018500236A1 (en) 2018-08-13
CN108135915B (zh) 2021-06-25
CL2018000246A1 (es) 2018-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA124663C2 (uk) Таблетка
RU2496480C2 (ru) Твердый препарат с контролируемым высвобождением
JP6037840B2 (ja) 口腔内崩壊錠
JP6364406B2 (ja) 口腔内崩壊錠
EA021792B1 (ru) Твердый препарат, растворяющийся во рту
KR20070083956A (ko) 양성자 펌프 억제제를 위한 신규 변형 방출 정제 제형
JP5925318B2 (ja) 有核錠
CZ291896A3 (en) Oral pharmaceutical dosing form and process for preparing thereof
KR20080080408A (ko) 방출 제어 고형 제제
KR20070073867A (ko) 양성자 펌프 억제제를 위한 신규 변형 방출 펠릿 제형
US8563034B2 (en) Dual release oral tablet compositions of dexlansoprazole
US9114085B2 (en) Modified release pharmaceutical compositions of dexlansoprazole
JP2015522653A (ja) プロトンポンプ阻害剤の医薬組成物
CN105431140B (zh) 含有缓释二甲双胍和速释HMG-CoA还原酶抑制剂的复合制剂
JP2012246252A (ja) 経口投与用放出制御型粒子状医薬組成物、その製法、及び該組成物を含有する経口用崩壊錠
TWI606847B (zh) 口腔內崩解錠
KR20160081322A (ko) 양성자 펌프 억제제를 유효성분으로 포함하며 방출이 제어된 약제학적 조성물
Selvaraju Design, development and evaluation of controlled release multiple unit pellets for potential delivery of antiulcerants