JP6625566B2 - 注射針組立体及びそれを備えた皮膚上層部への薬液注入用注射器 - Google Patents

Description

本発明は、ワクチンのような少量の薬液を、皮膚表面に近い皮膚上層部、特に真皮層中の表皮層寄りの標的部位へ注入するための注射針組立体及びそれを備えた皮膚上層部への薬液注入用注射器に関するものである。

インフルエンザワクチンなどの生物製剤のような薬液は、通常、皮膚の皮下組織へ投与されたり、それより深部の筋肉組織へ筋肉内投与されたりしている。最近、免疫担当細胞が多く存在する表皮乃至真皮のような皮膚上層部を標的部位として、ワクチンを投与することにより、ワクチンの投与量を低減できることがわかってきた。

皮膚は、皮膚表面から５０〜２００μｍ厚の表皮層と、表皮層から続く０．５〜３．５ｍｍ厚の真皮層と、真皮層より深部の皮下組織層とで構成されている。表皮層内の表皮有棘層に存するランゲルハンス細胞や真皮層の表皮層寄りに多数存する真皮内樹状細胞のような免疫担当細胞は、樹枝状の突起があり、皮膚免疫を掌る受容体を有し、外部からの抗原に対して反応する。

表皮層は、皮膚表面から５０〜２００μｍしかなく極めて薄いうえ、成人・青少年・小児・乳幼児のような年齢差、男女差、個人差、病歴・治療歴によって表皮状態や厚さが異なり個体差が大きい。そのため、強度の観点や製造都合上、表皮層の層厚より遥かに太いものしか使用し得ない注射針によって、ランゲルハンス細胞が存する表皮有棘層へ選択的に、２００μＬ以下の極少量のワクチンをこれら被投与者に注入するのは、至難の業である。

表皮層に代え、表皮層乃至真皮層である皮膚上層部の内、ランゲルハンス細胞が存する表皮有棘層や真皮内樹状細胞が存する真皮層の表皮寄りに、注入部位選択的にワクチンを注入できれば、ワクチンの投与量を低減しつつ免疫惹起能を一層高めることができるはずである。

皮膚上層部は、エラスチンやコラーゲン等の弾性繊維状組織が多く含まれているので、皮下組織よりも固い。そこへ薬液が大量に注入されると、疼痛を感じてしまうことから、皮膚上層部への薬液注入量は、２００μＬ以下、望ましくは１００μＬ程度の極少量にする必要がある。

そこでこのような極少量の薬液を、ランゲルハンス細胞へ拡散できしかも真皮内樹状細胞が多数存する真皮層の表皮寄りの部位へ選択的にワクチンを注入し、膨疹を形成させ暫しワクチンを滞留させる効率的な注射器が検討されている。

皮膚上層部の真皮層の何処かに少量の薬液を注入する注射器として、薬液を収容する筒体と、注射針を有する注射針組立体とが別体で形成されており、注入直前に筒体筒先の薬液排出管に注射針組立体を装着するものがある。

例えば、特許文献１に、薬剤を収納する液室を有する筒体と、プランジャに装着され筒体内部を移動するガスケットからなる押し子部と、筒体外周に沿って設けた筒状把持部と、筒体と把持部の端部との連結部と、注射針を保持する針ハブを有し針ハブから僅かに突出した針先から皮膚上層部へ薬剤を注入するための注射針組立体とを備え、筒体筒先の薬液排出管を注射針組立体の嵌入孔に押し込んで装着する薬剤注射装置が、開示されている。

特開２０１１−２１２１８５号公報

しかし、表皮層が薄く年齢差、男女差、個人差、病歴・治療歴のばらつきが大きい所為で、真皮層内の表皮寄りの投与部位の深さが一義的に定まらないため、針ハブから僅かに突出する針先の突出長を一律に決め難い。また、皮膚に刺さる注射針の針長を短くし過ぎるとワクチンが表皮から一層漏れ免疫能を獲得できず、その針長を長くし過ぎるとワクチンが真皮内樹状細胞の少ない真皮層の深い部位乃至皮下組織に注入されてしまいランゲルハンス細胞や真皮内樹状細胞に拡散できず十分な免疫惹起能が得られない。

このように、皮膚に刺さる注射針の針長を単に調整した注射器を用いたとしても、年齢差・男女差・個人差・治療歴に関わらず、真皮層内の表皮寄りの投与部位へワクチンを、皮膚表面から体外へ遺漏せず、遍く所望量ずつ注入しつつ、膨疹を形成させるのは、困難である。これらの被投与者の中でも、乳幼児やステロイドを長期間投与したときの副作用により皮膚が菲薄化したステロイド投与患者等、特に皮膚が薄い被投与者に、極少量のワクチンを表皮有棘層へ選択的に注入するのは、一層困難である。

本発明は前記の課題を解決するためになされたもので、年齢差・男女差・個人差・治療歴に関わらず、通常の真皮厚を有する被投与者や、成人と比較して薄い真皮厚を有する乳幼児やステロイド投与患者を含む被投与者全般に、皮膚上層部、特に真皮層中の表皮層寄りの比較的浅い部位へ選択的に、ワクチンのような薬液を注入して、皮膚表面から遺漏せず、膨疹を形成させ、極少量であっても十分な免疫惹起能などの薬効を獲得させたり発現させたりすることができる、注射針組立体及びそれを備えた皮膚上層部への薬液注入用注射器を提供することを目的とする。

前記の目的を達成するためになされた本発明の注射針組立体は、針先から針基端に連通する針穴が設けられ前記針先に刃面を有する針管からなる注射針と、先端部と基端部とを有し、前記先端部に前記注射針を保持する針ハブとからなり、前記針ハブは針先側端面を有し、前記針先は前記針先側端面から突出するものであって、前記注射針が、外径を０．１５ｍｍ以上０．２０ｍｍ未満とし、前記針先側端面から前記針先に到るまでの突出針長を０．５０ｍｍ以上１．２５ｍｍ以下とし、前記針先側端面から前記刃面に到るまでの針胴長を０．１０ｍｍ以上０．７０ｍｍ以下とするものである。

注射針組立体は、前記注射針が、前記刃面の刃面長を０．３０ｍｍ以上０．７５ｍｍ以下とするものであることが好ましい。

注射針組立体は、前記針管の肉厚を０．０２ｍｍ以上０．０５ｍｍ以下とするものであることが好ましい。

注射針組立体は、前記刃面が、針基端側の第一刃面と、針先側で境目にて稜線を成す第二刃面及び第三刃面とを有するものであってもよい。なお、「基端側」とは、この針先側の反対側をいう。

注射針組立体は、前記針管の中心軸線と前記第一刃面とで成す第一刃面切削角が、前記中心軸線と前記稜線とで成す稜線切削角よりも鋭角の度合いが大きいことが好ましい。

注射針組立体は、第一刃面切削角が、前記中心軸線と第二刃面及び第三刃面とで夫々成す第二刃面切削角及び第三刃面切削角よりも、鋭角の度合いが大きいことが好ましい。

注射針組立体は、前記第一刃面切削角が１０°以上３５°以下であり、稜線切削角が１５°以上４０°以下であり、第二刃面切削角及び第三刃面切削角が２０°以上５５°以下であることが好ましい。

注射針組立体は、前記注射針の表面にシリコーン樹脂含有潤滑剤が付されていてもよい。

注射針組立体は、前記針ハブが、前記注射針と同軸に設けられ、かつ前記針先及び前記刃面を突出させて前記突出針長を調整している調整部を有し、前記針先側端面は前記調整部の先端に設けられているものであってもよい。

注射針組立体は、前記針ハブが、前記調整部と同軸に設けられ、かつ前記調整部を取り囲みつつ離間した筒状の安定部を有しているものであってもよい。

また、上記の目的を達成するためになされた本発明の第２の観点に係る皮膚上層部への薬液注入用注射器は、前記の注射針組立体を備えるものである。

皮膚上層部への薬液注入用注射器は、前記皮膚上層部がヒトの真皮層であり、前記針先側での前記針穴の開口が前記真皮層の表皮寄りの注入すべき標的部位に到るように、前記突出針長と前記刃面長とにより調整されていることが好ましい。

皮膚上層部への薬液注入用注射器は、例えば少なくとも約１．０ｍｍの前記真皮層を有する皮膚上層部へ薬液を注入するものである。

皮膚上層部への薬液注入用注射器は、筒基端から挿入されたガスケットによって内部で薬液を封止して収容するとともに、前記薬液を排出する薬液排出管が筒先端に設けられた外筒を有し、前記外筒は前記薬液排出管から前記針ハブの基端に接続されていることが好ましい。

皮膚上層部への薬液注入用注射器は、プレフィルドシリンジであって、前記薬液を生物製剤としていてもよい。

皮膚上層部への薬液注入用注射器は、３Ｎ以上３５Ｎ以下で押圧されて前記皮膚上層部に前記薬液を注入させるプランジャが、前記ガスケットに接続されていることが好ましい。

皮膚上層部への薬液注入用注射器は、先端と基端とを有し、かつ前記先端から前記基端に連通する嵌入孔が設けられた嵌入筒を有し、前記嵌入孔は、前記先端に前記針ハブの前記基端部、前記基端に前記外筒の前記薬液排出管が嵌入されているものであってもよい。

皮膚上層部への薬液注入用注射器は、前記針ハブの前記基端部側に載置され前記注射針が挿通された弾性体を、有することが好ましい。

本発明の注射針組立体は、年齢差・男女差・個人差・治療歴に関わらず、通常の真皮厚を有する被投与者や、成人と比較して薄い真皮厚を有する乳幼児又はステロイド投与患者を含む被投与者全般の皮膚上層部、特に真皮層中の表皮層寄りの比較的浅い標的部位へ選択的に、極少量のワクチンのような薬液を、安定して確実に注入することを可能にする。

乳幼児又はステロイド投与患者を含む薄い皮膚を有する被投与者に対しては、通常の真皮厚を有する被投与者に対してよりも皮膚上層部へ薬液を注入するのが遥かに困難であるが、この注射針組立体を用いれば、皮膚表面から体外へ遺漏させずに、確実に皮膚上層部に到達させることができる。この注射針組立体は、薬液をこの皮膚上層部に到達させて、そこで薬液による膨疹を形成させ、薬液を暫く滞留させて、極少量の薬液であっても十分な免疫惹起能などの薬効を獲得させたり発現させたりすることができる。

そのため、この注射針組立体によれば、薄い真皮厚を有する乳幼児又はステロイド投与患者に対してでさえ、インフルエンザワクチンのような生物製剤である薬液の投与量を、皮下投与や筋肉内投与の場合の１／２〜１／５に低減しても、それらの投与と同等な免疫惹起能を獲得させることができる。それにより、十分にウィルスに対する免疫が真皮厚の薄厚に関わらずあらゆる被投与者体内に構築でき感染症発症を予防できるようになると共に、医療経済における医療費の軽減に資する。

この注射針組立体は、外径０．１５ｍｍ以上０．２０ｍｍ未満の細い注射針を用いているから、被投与者に針を穿刺するとき及び薬液を注射するときに疼痛を感じさせにくい。

この注射針組立体を用いた皮膚上層部への薬液注入用注射器は、針ハブを有する注射針組立体と外筒との取り付けの際に、弱い力で薬液排出管が嵌入孔へ押し込まれたとしても、外筒と注射針組立体とを３ＭＰａ以上の耐圧で液密に接続されるから、薬液注入用注射器から薬液が液漏れしない。

この注射針組立体を用いた皮膚上層部への薬液注入用注射器は、プランジャで薬液を弱く押圧しても確実に皮膚上層部に到達させることができ、自己注射の場合でも注入ミスを起こさない。

本発明を適用する注射針組立体及びそれを備えた皮膚上層部への薬液注入用注射器を示す分解正面図である。 本発明を適用する注射針組立体の注射針の部分拡大図である。 本発明を適用する注射針組立体及びそれを備えた皮膚上層部への薬液注入用注射器の使用前の状態を示す模式的な部分断面図である。 本発明を適用する注射針組立体及びそれを備えた皮膚上層部への薬液注入用注射器の使用途中の状態を示す模式的な部分断面図である。

以下、本発明の注射針組立体、及びそれを備えたもので皮膚上層部への薬液注入用注射器を実施するための形態について、詳細に説明するが、本発明の範囲は、これらの実施形態に限定されるものではない。

本発明の注射針組立体を備えた皮膚上層部への薬液注入用注射器１の一形態について、図１を参照して説明する。図１は、皮膚上層部への薬液注入用注射器１の使用前の状態を示す分解正面図である。皮膚上層部への薬液注入用注射器１は、プレフィルドシリンジを成すシリンジ体６０と、注射針組立体１０とを有している。

この皮膚上層部への薬液注入用注射器１は、注射針２０として、周囲を多方向から示した図２（ａ）〜（ｅ）のように、ランセットポイント針を用いている。

この皮膚上層部への薬液注入用注射器１について、シリンジ体６０を注射針組立体１０に着脱可能に装着して接続する直前の状態を示す模式的な部分断面図である図３を、さらに参照して、より具体的に説明する。

シリンジ体６０は、円筒状の外筒８０と、その外筒８０の筒先側に設けられた薬液排出管７０と、外筒８０にその筒基端から挿入されるガスケット９１及びそのガスケット９１の基端側にプランジャ９２を接続した押し子９０とを、有し、ガスケット９１と薬液排出管７０との間に薬液８１が封止されている。注射針組立体１０は、針管からなる注射針２０と、注射針２０を注射針保持部３６で保持する針ハブ３０と、注射針２０を挿通している上側窪み４６を有した弾性体４０と、弾性体４０及び針ハブ３０の注射針保持部３６を収容しつつ雌型テーパー５４を形成している嵌入孔５７が基端５８に開いた嵌入筒５０とを、有している。

皮膚上層部への薬液注入用注射器１は、薬液８１を投与すべき被投与者の皮膚１００の皮膚上層部、特に真皮層１０２中の表皮層１０３寄りの比較的浅い標的部位１０２ａに針先２１を穿刺し、そこへ極少量のインフルエンザワクチンのような生物製剤である薬液８１を注入（図４参照）し膨疹を生じさせるのに用いられるものである。

先ず、注射針組立体１０を説明する。

注射針２０は、針ハブ３０の中央に貫通して保持される。注射針２０は、針ハブ３０の針先側端面３１ｂから突き出している（図１参照）。

注射針２０は、管状の針管からなる。注射針２０は、注射針組立体１０の針ハブ３０から突出し、皮膚１００に穿刺されるために刃面２２が形成された針先２１と、注射針組立体１０内部に収まり中心軸線に対し略垂直に形成された針基端２３とを有する。注射針２０の刃面２２に、その針管の針穴２４の開口２４ａが開いている。

注射針２０として、外径φ_１が０．１５ｍｍ以上０．２０ｍｍ未満のサイズの針管が用いられる。なお、ＩＳＯの医療用針管の基準（ＩＳＯ９６２６：１９９１／Ａｍｄ．１：２００１（Ｅ））での針管の外径で３４〜３５ゲージに相当する。注射針２０の外径φ_１が細いと、疼痛を感じ難くすることができる反面、内径φ_２が細くなって薬液の排出圧力が過度になり過ぎ、投与者が投与し難く感じる。薬液の排出圧力を低下させるため、外径φ_１を変えずに内径φ_２を大きくすると、針管の壁の厚さ（肉厚）が薄くなって折れ曲がり易くなり皮膚に穿刺できなくなったりしてしまう。注射針２０は、前記理由によりその針管の肉厚Ｔを０．０２ｍｍ以上０．０５ｍｍ未満とする必要がある。肉厚Ｔが０．０２ｍｍより薄いと穿刺に必要な強度を確保できず、肉厚Ｔが０．０５ｍｍより厚いと内径φ _２ が細くなり過ぎ薬液８１を排出できない。

注射針２０は、図１、２に示すように、針先側端面３１ｂから針先２１に到るまでの突出針長Ｌ_１を０．５０ｍｍ以上１．２５ｍｍ以下、好ましくは０．５０以上１．０５ｍｍ未満とし、針先側端面３１ｂから刃面２２に到るまでの針胴長Ｌ_２を０．１０ｍｍ以上０．７０ｍｍ以下、好ましくは０．２０ｍｍ以上０．４５ｍｍ以下とし、軸方向における刃面２２の長さ（刃面長）Ｌ_３を０．３０以上０．７５ｍｍ以下、好ましくは０．３０ｍｍ以上０．６５ｍｍ以下とするものである。突出針長Ｌ_１が０．５０ｍｍ未満であると、針が皮膚に刺さらず、薬液が遺漏してしまう。また突出針長Ｌ_１が１．２５ｍｍを超えると、通常よりも薄い真皮厚を有する被投与者で、皮膚上層部への選択的な薬液注入が困難となり、薬液が真皮内樹状細胞の少ない真皮層の深い部位乃至皮下組織に注入される可能性がある。針胴長Ｌ_２が０．１０ｍｍ未満であると、注射針２０を穿刺したときに注射針２０の針穴２４が完全に皮膚に貫入せず、皮膚表面にはみだして、皮膚表面から薬液を遺漏させてしまう。針胴長Ｌ_２が０．７０ｍｍを超えると、突出針長全体も長くなってしまうので、薬液が真皮内樹状細胞の少ない真皮層の深い部位乃至皮下組織に注入される可能性がある。刃面長Ｌ_３が０．３０ｍｍ未満であると、刃面２２の切削角が鈍角になり皮膚への穿刺抵抗が上がるため、穿刺し難くなり薬液が皮膚表面に漏れたり、穿刺時の疼痛を感じ易くなったりする。刃面長Ｌ_３が０．７５ｍｍを超えると、刃面２２の切削角が鋭角になりすぎて切削加工が困難となったり、強度不足となり穿刺時に穿刺抵抗に負けて針が曲がったりしてしまう。

通常の真皮厚を有する被投与者や薄い真皮厚を有する乳幼児・ステロイド投与患者などを含む被投与者全般に対して、３３ゲージ（外径０．２０ｍｍ）以上の太さの注射針を用いた時と同等或いは低い穿刺抵抗で、皮膚上層部に薬液を注入して、遺漏することなく、確実に膨疹を形成させるには、注射針２０の外径φ_１、突出針長Ｌ_１、針胴長Ｌ_２、刃面長Ｌ_３は、製造時の公差を加味しても前記範囲内であることが好ましい。注射針の外径φ _１、突出針長Ｌ_１、針胴長Ｌ_２がとりわけ重要な因子である。元来、短い刃面長の注射針であると、針先端が鈍角となり、穿刺抵抗が高くなるため、針が皮膚に穿刺されるときの疼痛が増したり、皮膚が局所的な膨張又は歪を生じたりすることに起因して、皮膚に針穴が完全に貫入しない可能性があった。しかし、これら複数の因子を前記範囲に限定することにより、針先端が鈍角であっても穿刺抵抗の低減を実現し、被投与者の疼痛が軽減され、また小さな力で針が皮膚に刺さり薬液を遺漏することなく安定して注入して膨疹を形成することができるようになっている。穿刺抵抗にとりわけ重要な因子は、注射針の外径φ _１、刃面長Ｌ_３であり、又は後述するように稜線切削角や第二刃面切削角である。

注射針２０として、刃面２２を単一面に切削又は研磨されたフラットべベル注射針であってもよいが、図２に示すように、針基端２３側（図３中、上側）で切削又は研磨された略フラットな第一刃面２２ａと、針先２１側（図３中、下側）で第一刃面２２ａから異なる角度で切削又は研磨された略フラットな第二刃面２２ｂ及び第三刃面２２ｃとを、刃面２２に有するランセットポイント注射針であることが、好ましい。注射針２０は、図２に示すように、注射針２０の針管の中心軸線Ｓを含む紙面との垂直面に対し、左右対称となっている。

注射針２０は、角度を変えて多段に切削又は研磨した刃面２２（第一刃面２２ａと第二刃面２２ｂ・第三刃面２２ｃ）を有するランセットポイント注射針であると、穿刺の際に針先２１と皮膚との接触が、点接触よりもむしろ線接触に近づき皮膚を切開し易くなるとともに、疼痛を感じ難くなる。

また、中心軸線Ｓ方向での第二刃面の長さは、刃面長Ｌ_３の３０％以上６０％以下になるように設定されることが望ましい。第二刃面の中心軸方向の長さが刃面長Ｌ_３の３０％以下の場合には、対象組織を切り裂くことができる範囲が小さくなり刺しづらくなる。また、６０％より大きい場合には、あご部の内側に鋭い突起が形成され、患者が感じる痛みが大きくなるために不適である。なお、より好ましくは４０％以上５０％以下である。

ランセットポイント注射針である注射針２０は、図２に示すように、第一刃面２２ａと、第二刃面２２ｂ及び第三刃面２２ｃとの境目は夫々、稜線２５ｂ・２５ｃを成している。第二刃面２２ｂと第三刃面２２ｃとの境目は、刃先部での稜線２６を成している。

第一刃面２２ａを基準面としたときに針管の中心軸線Ｓで成す仰角である第一刃面切削角θ_１が、中心軸線Ｓと、第二刃面２２ｂ及び第三刃面２２ｃの刃先部での稜線２６とで成す稜線切削角θ_２よりも鋭角の度合いが大きくなっている。第一刃面切削角θ_１は１０°以上３５°以下、好ましくは１５°以上３０°以下であり、稜線切削角θ_２は、１５°以上４０°以下、好ましくは２０°以上３５°以下である。

第一刃面切削角θ_１は、針管の中心軸線Ｓと第二刃面２２ｂ及び第三刃面２２ｃとで夫々成す第二刃面切削角α_１及び第三刃面切削角α_２よりも、鋭角の度合いが大きくなっている。第二刃面切削角α_１及び第三刃面切削角α_２は、それぞれ第二刃面２２ｂ及び第三刃面２２ｃと針管の中心軸線Ｓで成す各々の仰角である。第二刃面切削角α_１は、２０°以上５５°以下、好ましくは３０〜４５°であり、第三刃面切削角α_２は、２０°以上５５°以下、好ましくは３０°以上４５°以下である。

なお、刃面２２全体が左右対称であることに代え、第一刃面２２ａは、針基端２３側から刃面２２の略中央まで左右対称となっているが、第一刃面２２ａ・第二刃面２２ｂ及び第三刃面２２ｃは、刃面２２の略中央から針先２１まで左右非対称になっている結果、刃先部での稜線２６が針管の中心軸線Ｓと斜交いとなっていてもよい。

針ハブ３０からの突出針長Ｌ_１と、軸方向における刃面２２の刃面長Ｌ_３とがこの範囲に収まっていると、注射針２０は、年齢差・男女差・個人差・治療歴に関わらず、皮膚上層部、特に真皮層１０２中の表皮層１０３寄りの比較的浅い標的部位１０２ａへ選択的に、極少量のワクチンのような薬液８１を、確実に注入することができる（図４参照）。針ハブ３０からの突出針長Ｌ_１と、軸方向における刃面２２の刃面長Ｌ_３とが、共働して、刃面２２を丁度適切に標的部位１０２ａへ到達させつつ刃面２２の針穴２４の開口２４ａから薬液８１を標的部位１０２ａに排出させることにより、膨疹が形成される。何れかがこの範囲から外れると、折角、皮膚１００に刃面が到達していても、薬液注入後に皮膚１００からの遺漏を生じる率が増えたり、膨疹を形成しない率が増えたり、皮膚上層部、特に真皮層１０２中の表皮層１０３寄りの比較的浅い標的部位１０２ａにインフルエンザワクチン等の生物製剤のような薬液８１を注入できない率が増えたりする。その所為で、皮下投与や筋肉内投与の場合の１／２〜１／５に低減した薬液８１で、十分な免疫惹起能などの薬効を発現できなくなってしまう。

注射針２０は、針先２１が確実に皮膚表面に穿刺され表皮層１０３を貫通して所望の皮膚上層部、特に真皮層１０２中の表皮層１０３寄りの比較的浅い薬液注入すべき標的部位１０２ａへ到り、刃面２２の針穴２４の開口２４ａをその部位へ位置させることができる。

針ハブ３０は、針元である針基端２３側で注射針２０を保持する略円柱状の注射針保持部３６と、針先２１側の先端部３１ｃで注射針２０からの薬液８１の注入を助ける調整部３１と、それを取り巻く安定部３２と、調整部３１及び安定部３２を支え注射針保持部３６へ繋がっている接続ガイド部３３とを、一体成型されて、有している。注射針２０は、注射針保持部３６及び調整部３１の中央を同軸に貫通し、調整部３１から刃面２２ごと針先２１が突出し、逆方向で注射針保持部３６から針基端２３が突き出ているものである。略円筒状の注射針保持部３６の胴部の中程に、針管の中心軸線Ｓに向いて側壁を貫通した対称な接着剤充填横穴３５と、注射針２０を取り囲み接着剤充填横穴３５に繋がる略円筒状の接着剤充填キャビティ３４とが、設けられている。その接着剤充填横穴３５と接着剤充填キャビティ３４とに接着剤が充填されて硬化しており、注射針２０を移動不能に固定している。注射針保持部３６は、針基端２３側の基端部３８が、端面周辺で僅かに盛り上がりつつ端部外周で僅かに広径になっている。

このような注射針２０に調整された注射器１であると、針ハブ３０からの突出針長Ｌ_１、針管の軸方向における刃面２２の刃面長Ｌ_３、針管の中心軸線Ｓに対し鋭角の刃面２２によって、薬液８１を注入する際に皮膚表面から遺漏させない。また、極少量の薬液８１であっても、標的部位１０２ａで薬液８１による膨疹を数ｍｍ径程度形成させ、薬液８１を暫く滞留させることができることによって、薬液８１を徐々に免疫担当細胞であるランゲルハンス細胞や真皮内樹状細胞へ拡散させ、十分な免疫惹起能などの薬効を獲得させたり発現させたりすることができる。この皮膚上層部への薬液注入用注射器１によれば、インフルエンザワクチンのような生物製剤である薬液８１の投与量を、皮下投与や筋肉内投与の場合の１／２〜１／５に低減しても免疫担当細胞へ十分量到達して、皮下投与や筋肉内投与と同等な免疫惹起能を獲得させることができる。それにより、成人・青少年・小児・乳幼児のような年齢差、男女差、通常成人と乳幼児やステロイド投与患者との表皮厚さ・真皮層厚さのばらつき等の個人差に関わりなく十分にウィルスに対する免疫が体内に構築でき感染症発症を予防できるようになる。

さらにこのような注射針２０となるように調整された注射器１であると、皮膚上層部に薬液８１を注入したときに疼痛を感じ難く、また注入後に注射針２０の針管中空に薬液８１が残存してしまうデッドボリュームを、極少なくすることができる。

注射針２０は、注射針保持部３６、及び調整部３１を貫通し接着剤充填横穴３５と接着剤充填キャビティ３４にて、接着剤で固定されていることにより、薬液８１の注入前後において、回動せず、針ハブ３０からの突出針長Ｌ_１を不変に維持している。

注射針２０の材料として、例えば、ステンレス鋼（ＳＵＳ）が好ましいが、これに限定されるものではなく、アルミニウム、アルミニウム合金、チタン、チタン合金その他の金属であってもよい。

注射針２０は、０．５ｍｍのシリコーンゴムシートに１０ｍｍ／分で穿刺した際の穿刺抵抗を荷重変動曲線の最大値で０．１５Ｎ以下とするものであることが、好ましい。注射針２０の外周にシリコーンオイルのような油滑剤を塗布していてもよい。シリコーンオイルは、例えばＪＩＳ Ｔ３２０９に準拠したシリコーンオイル、より具体的には縮合した架橋反応したシリコーンオイルや、付加した架橋反応したシリコーンオイルのような架橋反応型シリコーンオイルが挙げられる。このような油滑剤によって、皮膚１００への注射針２０の穿刺がされ易くなると共に、被投与者の疼痛を軽減できる。

注射針２０は、注射針保持部３６及び調整部３１の軸心上に存することにより、薬液８１の投与時に、皮膚１００表面へ略垂直に穿刺できるようになっている。そのため、年齢差、男女差、個人差・病歴のような個体差に関わらず、ヒトの皮膚上層部、特に表皮層１０３を貫通して真皮層１０２中の表皮層１０３寄りの比較的浅い標的部位１０２ａへ、必ず到達し、薬液８１を所期量だけ注入し膨疹を確実に形成させることができる（図４参照）。

針ハブ３０の注射針保持部３６は、針先２１側で円盤状に延びて形成された接続ガイド部３３に、接続している。接続ガイド部３３は、注射針保持部３６よりも広径である。注射針保持部３６と円柱状の調整部３１とは何れも同軸であり、注射針２０はそれらを貫通し調整部３１の針先側端面３１ｂへ突出している。調整部３１は、薬液注入の際に表皮層１０３を押し広げ注射針２０からの薬液８１の注入を助けるために、針先２１側で窪み、その窪み３１ａの中央から注射針２０の針先２１が突き出ている。調整部３１の針先側端面３１ｂは、皮膚上層部への薬液８１の注入の際に水泡として形成される膨疹よりも十分に大きな面積を有している。調整部３１は、針先側端面３１ｂが内径Ｗ_１を０．５ｍｍ以上０．７ｍｍ以下とし外径Ｗ_２を１．７ｍｍ以上１．９ｍｍ以下としていることが好ましい。この範囲であると、個体差に関わらず、ヒトの皮膚上層部、特に真皮層１０２中の表皮層１０３寄りの比較的浅い標的部位１０２ａへ、薬液８１を所期量だけ注入し、皮膚１００からの遺漏を防ぎ、膨疹を確実に形成させることができる。

安定部３２は、調整部３１を取り巻く中空円筒状であって、調整部３１や注射針保持部３６より広径で、接続ガイド部３３よりも細径である。安定部３２は、接続ガイド部３３から針先２１の側へ突き出ている。薬液注入の際、皮膚表面に、注射針２０の針先２１・刃面２２が先ず接触し、次いで調整部３１の針先側端面３１ｂが接触し、安定部３２が接触する。そのとき、皮膚１００表面を押し広げ、皮膚上層部に注射針２０が略垂直に穿刺できるように、調整部３１と安定部３２との間が開いている。安定部３２は、その先端面で内径半径Ｗ_３を５．８ｍｍ以上６．２ｍｍ以下とし、外径半径Ｗ_４を６．５３ｍｍ以上６．５７ｍｍ以下としていることが好ましい。調整部３１の外周と安定部３２の内周との幅Ｌ_５は、４．９ｍｍ以上〜５．３ｍｍ以下としていることが好ましい。調整部３１の針先側端面３１ｂが、安定部３２の先端面よりも、０．２ｍｍ以上０．４ｍｍ以下とする距離Ｌ_４だけ突出していることが好ましい。この範囲であると、調整部３１・安定部３２への押圧により皮膚１００表面が引っ張られ、年齢差、男女差、個人差、病歴のような個体差に関わらず、ヒトの皮膚上層部、特に真皮層１０２中の表皮層１０３寄りの比較的浅い標的部位１０２ａへ、薬液８１を所期量だけ注入し、膨疹が確実に形成される。

安定部３２は、安定部３２の先端面から接続ガイド部３３までの高さＬ_６を２．９ｍｍ以上３．１ｍｍ以下とすることが好ましい。接続ガイド部３３は、安定部３２の外表面から接続ガイド部３３の縁までの長さ（幅）Ｗ_５を２．９ｍｍ以上３．１ｍｍ以下とすることが好ましい。これにより、皮膚１００表面に接触したことが、注射針２０の針先２１が真皮層１０２に達したことの目安となる。

また、接続ガイド部３３は、安定部３２よりも広径となっている分、薬液８１注入の際に、皮膚１００表面に十分な面積で接触して、皮膚上層部への薬液注入用注射器１のずれを防止することができる。

針ハブ３０の注射針保持部３６の上に、その針基端２３側端部周辺での盛り上った縁の内縁に納まるように、弾性体４０が載置されている。注射針２０は、針基端２３側で、弾性体４０の軸心に挿通されている。弾性体４０は、針先２１側で、端部に鍔４１を有している。弾性体４０は、注射針２０を取り巻いて略円錐状に窪んだ下側窪み４２を有している。弾性体４０は、針基端２３側で、注射針２０を取り巻いて擂り鉢状に窪んだ上側窪み４６を有している。上側窪み４６を取り巻く周縁を成す突出部４５の上端面４７は、略平坦になっている。突出部４５の上端面４７は、薬液排出管７０の筒先端７３ａでの先端面７３と、十分に面接触し合うだけの面積を有している。また、弾性体４０の上側窪み４６の開口径は、薬液排出管７０の先端の開口７１の径と同じかそれより小さくなっている。突出部４５の上端面４７は、薬液排出管７０の先端面７３と面接触し、薬液排出管７０を嵌入筒５０の嵌入孔５７へ押し込む嵌入によって、突出部４５を圧縮変形させて薬液排出管７０と注射針２０とを液密に接続させるよう、作用する（図４参照）。このため、極少量の薬液８１の注入量のばらつきを軽減し、所期量の薬液８１で所望の膨疹を形成することができる。上側窪み４６の中央は、注射針２０の周囲で針基端２３側へ盛り上がっており、それによって注射針２０の周囲を均等に押し付ける弁体４４を形成している。注射針２０は、これら上側窪み４６と下側窪み４２とに挟まれて、弾性体４０によって支持されている。注射針２０の針基端２３は、上側窪み４６内に収まり、突出部４５の上端面４７より僅かに針先２１側へ寄っている。これによって、注射針２０の針基端２３が、薬液注入時に、薬液排出管７０の先端面７３に当接しないので、針ハブ３０からの突出針長Ｌ_１を不変に維持できる。

弾性体４０と針ハブ３０の注射針保持部３６とを取り巻いて収容するように、嵌入筒５０がそれらを覆っている。嵌入筒５０は、下端に鍔５１を有し、そこで針ハブ３０の接続ガイド部３３と接着し若しくは溶着し又は予め一体成型されて一体化している。嵌入筒５０は、中程で、下側半分よりも縮径し、段差５２を有している。嵌入筒５０は、下側半分に、針ハブ３０の注射針保持部３６を収容している。針ハブ３０の注射針保持部３６の針基端２３側端部外周での僅かな広径部位３７が、嵌入筒５０の下側半分に存する内壁に当接し、針ハブ３０のがたつきを防止している。嵌入筒５０は、段差５２で弾性体４０の鍔４１を、包み込み又は押さえ付けている。

嵌入筒５０は、嵌入孔５７を有している。嵌入孔５７は、針先２１側に雌型テーパー５４を有している。雌型テーパー５４のテーパー率は、１００ｍｍ当たり直径がＡｍｍ細くなるときにＡ／１００とする分数表記に従うと、雌型テーパー５４は１５／１００となっている。これは、前記の通り、この薬液注入用注射器が、針ハブを有する注射針組立体と外筒との取り付けの際に、０．０５〜０．１Ｎ・ｍ程度の弱い力で薬液排出管が嵌入孔へ押し込まれたとしても、外筒８０と注射針組立体１０とを３ＭＰａ以上の耐圧で液密に接続させるため、雌型テーパー５４に雄型テーパー７４の少なくとも先端面７３の縁が接触するように嵌入させるためである。

薬液排出管７０を嵌入孔５７へ強く押し込むほど、プラスチック製の薬液排出管７０の筒先端７３ａと嵌入孔５７の雌型テーパー５４とが僅かに変形し合い、深く嵌入できる。

図３に示すように、注射針組立体１０中、嵌入筒５０の雌型テーパー５４と薬液排出管７０の雄型テーパー７４との嵌合位置Ｈ_１（図４参照）は、弾性体４０の突出部４５の上端面４７よりも、高低差Ｈ（図４参照）だけ下方側即ち針先２１側へ到るように、雌型テーパー５４と雄型テーパー７４が調整されている。そのため、シリンジ体６０を注射針組立体１０に装着する以前では、図３に示すように、弾性体４０は、突出部４５の上端面４７を、雌型テーパー５４と雄型テーパー７４との嵌合位置Ｈ_１（図４参照）よりも、嵌入孔５７の開口側に高低差Ｈだけ予め延ばし、未嵌合状態での上端面位置Ｈ_０（図４参照）に、存在させている。薬液排出管７０を嵌入孔５７へ押し込む嵌入によって、突出部４５の上端面４７が、薬液排出管７０の先端面７３に接触することによって圧縮変形され、嵌入孔５７の内壁へ突出部４５が押し拡げられ液密となるように、嵌入筒５０内の弾性体４０は、突出部４５の容量・高さ・形状が適切に調整されている。その嵌入によって、突出部４５が圧縮変形され、嵌入孔５７の内壁のみならず上側窪み４６にも押し拡げられ気密となるように、突出部４５が調整されていると一層好ましい。

嵌入筒５０の外周には、シリンジ体６０に付されているロック機構７６の雌螺子７５に螺合する雄螺子５５が、付されている。

また、注射針組立体１０には、薬液８１注入直前にシリンジ体６０へ装着されるまで、注射針２０の針先２１及び刃面２２ごと覆う注射針組立体キャップ１１（図１参照）が取り付けられている。

次に、図３を参照しながらシリンジ体６０を説明する。シリンジ体６０の外筒８０は、薬液８１を充填するために中空の円筒状になっている。薬液排出管７０が、外筒８０の筒先側の中央で、同軸上に、設けられている。薬液８１を押し出して薬液排出管７０から排出するために、外筒８０にガスケット９１が挿入されている。ガスケット９１と薬液排出管７０との間に、薬液８１が充填されている。薬液８１は、ガスケット９１により液密に封止され漏れないようになっている。ガスケット９１の基端側にプランジャ９２が接続され、押し子９０を形成している。外筒８０の基端でフランジ８２が外周から二方向へ延びて設けられている（図１参照）。薬液排出管７０は、中空孔７２を有し、その中空孔７２から、外筒８０内の薬液８１を、外筒８０外へ排出し得る。薬液排出管７０の外周には、ＩＳＯ５９４−１やＩＳＯ５９４−２に準拠して筒先端に向かうにつれ外径を縮径しておりテーパー率を６／１００とする雄型テーパー７４が、形成されている。

薬液排出管７０の先端には、軸心方向に直交する平坦な先端面７３が形成され、その先端面７３の軸心部分には、薬液８１を排出するための中空孔７２の開口７１が形成されている。この開口７１は、中空孔７２の径よりも幾分広がっている。薬液排出管７０の筒先端７３ａの先端面７３の外形、即ち薬液排出管７０の先端外縁は、円形に形成されている。薬液排出管７０の先端面７３と、薬液排出管７０の雄型テーパー７４の面とが、薬液排出管７０の先端外縁で繋がっている。薬液排出管７０の先端面７３は、嵌入筒５０内で弾性体４０に接触してこの弾性体４０を確実に圧縮変形させるのに十分な面積を有している。薬液排出管７０の先端面７３は、弾性体４０の上側窪み４６の周縁を成す突出部４５の上端面４７と、面接触して、薬液排出管７０と注射針２０とを液密に接続させるよう、作用する。薬液排出管７０は、薬液８１が漏れ出さず外界の雑菌で汚染されないように薬液注入直前まで薬液排出管キャップ６１（図１参照）で、封鎖されている。

薬液排出管７０は、それの後端側に、薬液排出管７０を同軸で取り囲む筒状のロック機構７６を有している。ロック機構７６の筒の横断面は、内周が円形であり、一例として外周が摘んで回しやすいように六角形状となるように、形成されている。ロック機構７６は、外筒８０及び薬液排出管７０と別部材で形成されて、薬液排出管７０よりも基端側に、接着、嵌め込み、螺子止めなどにより取り付けられており、又は外筒８０及び薬液排出管７０と一体成型で形成されている。薬液排出管７０を嵌入筒５０の嵌入孔５７へ嵌入する際、ロック機構７６は、深く螺合するほど、薬液排出管７０を嵌入筒５０の嵌入孔５７へ強く嵌入させることができる。従って、ロック機構７６が深く螺合するほど、薬液排出管７０の先端面７３が弾性体４０の突出部４５を、強く押し込む。ただし、薬液排出管７０が嵌入筒５０の嵌入孔５７へ強く嵌入しても雄型テーパー７４と雌型テーパー５４との変形に限度があるので嵌合位置Ｈ_１（図４参照）は、テーパー率や寸法公差、薬液排出管７０・嵌入筒５０の材質、ロック機構７６の締め込み程度に応じ、定まる。

シリンジ体６０及びそれのロック機構７６と、注射針組立体１０の嵌入筒５０及び針ハブ３０と、押し子９０のプランジャ９２とは、熱可塑性樹脂や熱硬化性樹脂のようなプラスチック、及び／又は金属で形成されている。このようなプラスチックとして、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリエチレン、シクロオレフィンポリマーが挙げられる。このような金属として、ステンレス、アルミニウムが挙げられる。弾性体４０とガスケット９１とは、天然ゴム、シリコーンゴムのような各種ゴム；ポリウレタン系、スチレン系等の各種熱可塑性エストラマー；又はそれらの混合物からなる弾性材料で形成されている。

皮膚上層部への薬液注入用注射器１は、以下のように製造される。先ず、注射針組立体１０を次のようにして製造する。外径φ_１が０．１５以上０．２０ｍｍ未満のサイズの針管の端部を、針管の中心軸線に対し斜めに切削して、第一刃面２２ａを形成し、引き続きその先端側を、第一刃面２２ａよりも更に斜めに切削して、第二刃面２２ｂ及び第三刃面２２ｃを形成した後、針基端側で所定の長さに切断し、注射針２０を作製した。注射針２０は、必要に応じシリコーン樹脂含有潤滑剤に浸漬され、潤滑性が付与される。次いで針ハブ３０及び嵌入筒５０を、それぞれプラスチック材料で成型し、弾性体４０を、ゴム材料で成型する。針ハブ３０の注射針保持部３６及び調整部３１の同軸の貫通孔に注射針２０を差し込む。注射針２０の針先２１を、皮膚１００に穿刺する所望の長さだけ調整部３１の先端部３１ａから突出させた状態で、注射針保持部３６に形成された接着剤充填横穴３５から接着剤を流し込み、注射針保持部３６と注射針２０とを接着固定する。嵌入筒５０に弾性体４０を挿入し、嵌入筒５０の段差５２に弾性体４０の鍔４１を係止する。嵌入筒５０の鍔５１と針ハブ３０の接続ガイド部３３との接触部分に接着剤を塗布する。次に、嵌入筒５０に、注射針２０ごと針ハブ３０を挿入して、注射針２０の針基端２３側から弾性体４０を突き刺してから、嵌入筒５０の鍔５１と針ハブ３０の接続ガイド部３３とを接着固定して、注射針組立体１０とする。注射針組立体１０を注射針組立体キャップ１１に収め、蓋１２で熱溶着シールして密封し、必要に応じ滅菌する。

一方、シリンジ体６０を次のようにして製造する。外筒８０及び薬液排出管７０と、ロック機構７６とを、プラスチック材料で、それぞれ一体に成型する。ガスケット９１をゴム材料で成型し、プランジャ９２をプラスチック材料で成型した後、ガスケット９１をプランジャ９２に接続して、押し子９０を作製する。シリンジ体６０を、薬液排出管キャップ６１で封鎖してから、シリンジ体６０の外筒８０に、薬液８１を充填する。薬液８１は、例えば所望の皮膚上層部注入量（例えば１００〜２００μＬ）に、僅かながら生じるデッドボリューム容量だけ増量した用量だけ充填する。押し子９０のガスケット９１をプランジャ９２ごと挿入すると、プレフィルドシリンジであるシリンジ体６０になる。シリンジ体６０を滅菌袋に収めて密閉し、必要に応じ滅菌する。

次に、薬液排出管７０を嵌入筒５０の嵌入孔５７へ押し込む嵌入によって、シリンジ体６０を注射針組立体１０に接続し、皮膚上層部へ薬液８１を注入する使用方法について、図４を参照しながら、説明する。

シリンジ体６０と注射針組立体１０とを開封する（図１参照）。注射針組立体キャップ１１を付けたままシリンジ体６０の薬液排出管７０を注射針組立体１０の嵌入筒５０へ軽く押し込んだ後、薬液排出管７０を取り囲む筒状のロック機構７６の雌螺子７５を、注射針組立体１０の嵌入筒５０の雄螺子５５に螺合させ、０．０５〜０．４Ｎ・ｍ程度の嵌合トルクで、締め付け始める。すると、薬液排出管７０が、更に嵌入筒５０の奥へ、挿入されていく。

ロック機構７６を締め込んでいくと、先ず、薬液排出管７０の先端面７３が、弾性体４０の突出部４５の上端面４７に、未嵌合状態での上端面位置Ｈ_０で、丁度当接する。さらにロック機構７６を締め込むと、それらの雌螺子７５と雄螺子５５とが一層深く螺合し、薬液排出管７０の先端面７３が、弾性体４０の突出部４５に強く接触しながら突出部４５を圧縮変形させ始める。もっとロック機構７６を締め込むと、その突出部４５が、上端面４７で、一層強く押し込まれ、薬液排出管７０の雄型テーパー７４が、嵌入筒５０の嵌入孔５７の雌型テーパー５４に丁度嵌合し、それ以上締め込めなくなる。すると、弾性体４０の突出部４５が、雄型テーパー７４と雌型テーパー５４との嵌合位置Ｈ_１にまで、圧縮変形される。

その後、注射針組立体キャップ１１を外す。注射針組立体１０の針先２１側を皮膚１００に向ける。皮膚上層部への薬液注入用注射器１を、注射針２０が皮膚１００に垂直となるように押し付ける。針先２１を皮膚１００に穿刺すると共に、安定部３２を皮膚１００の表皮層１０３に押し当てる。調整部３１が皮膚１００の表皮層１０３に接触し、安定部３２と調整部３１とで表皮層１０３表面を引っ張る。接続ガイド部３３が皮膚１００に接触して、薬液注入用注射器１がずれないように安定化する。注射針２０がその針先２１の鋭角な刃面２２により表皮層１０３を貫通し、刃面２２の針穴２４の開口２４ａが丁度皮膚上層部の真皮層１０２の表皮層１０３寄りの比較的浅い注入すべき標的部位１０２ａに達するが、皮下組織１０１に達しない。この状態で、押し子９０を押し切って、薬液８１を注入する。このとき、弾性体４０は既に十分に圧縮変形されているので、押し子９０で薬液８１に掛ける圧力でそれ以上圧縮変形しない。薬液８１は、注入すべき部位１０２ａに滞留し、表皮層１０３へ遺漏しない。その後、注射針２０を抜いて、皮膚上層部への薬液注入用注射器１を皮膚１００から離す。すると、注入すべき標的部位１０２ａに滞留している薬液８１により、数ｍｍの赤斑状で僅かに外界へ膨らんだ膨疹が、形成される。皮膚上層部への薬液注入用注射器１を、注射針組立体キャップ１１（図１参照）で再度封鎖してから、医療廃棄物として、廃棄する。

本発明を適用する皮膚上層部への薬液注入用注射器と、本発明を適用外の薬液注入用注射器とを試作し、皮膚上層部への薬液注入を試みた投与評価の例、及びシリコーンゴムへの穿刺抵抗を測定した例を、以下に示す。

（実施例及び比較例）
図１〜４に示す本発明の注射針組立体１０及びそれを備えた皮膚上層部への薬液注入用注射器１を、試作した。その注射針２０は、ランセットポイント注射針であり、表１に示すように、３４ゲージ（外径φ_１が０．１８ｍｍ）のもので、針先側端面３１ｂから針先２１に到るまでの突出針長Ｌ_１と、軸方向における刃面２２の刃面長Ｌ_３とを有し、第一刃面切削角θ_１、稜線切削角θ_２、第二刃面切削角α_１及び第三刃面切削角α_２を、夫々、実施例１は２７°、３２°、３７．５°、３７．５°とし、実施例２は２３°、２８°、３７．５°、３７．５°とし、実施例３は２０°、２５°、３７．５°、３７．５°とし、実施例４は１５°、２０°、３７．５°、３７．５°とし、実施例５は２７°、３２°、３７．５°、３７．５°とし、実施例６は１５°、２０°、３７．５°、３７．５°とするものである。なお比較例として表１に示す薬液注入用注射器を併せて試作した。注射針は、表２に示すように、針単独で評価した場合に、０．５ｍｍのシリコーンゴムシートに１０ｍｍ／分で穿刺した際の穿刺抵抗を荷重変動曲線の最大値で０．１５Ｎ以下とするものである。薬液として医療用の生理食塩水を用いた。

なお、調整部３１の針先側端面３１ｂが安定部３２の先端面よりも突出している距離Ｌ _４は、０．３ｍｍである。調整部３１の外周と安定部３２の内周との幅Ｌ_５は、５．１ｍｍである。安定部３２の先端面から接続ガイド部３３までの高さＬ_６は、３．０ｍｍである。安定部３２は、その先端面で内径半径Ｗ_３は、６．０ｍｍである。安定部３２の外径半径Ｗ_４は、６．５５ｍｍである。安定部３２の外表面から接続ガイド部３３の縁までの長さ（幅）Ｗ_５は、３．０ｍｍである。

成人男女４名のボランティアの前腕屈側に、皮膚上層部への薬液注入用注射器１で０．１ｍＬの薬液８１を注入して投与した。その手順は、以下の通りである。超音波エコー装置を用いて、前腕屈側の真皮厚を測定し、約０．９〜１．１ｍｍ範囲内の真皮厚を有する部位を選定した。選定した投与すべき部位の範囲に、油性インクペンで目印を付けた。その部位を、消毒用エタノールで消毒した。シリンジ体６０を注射針組立体１０に嵌め合った後、注射針組立体キャップ１１を外し、親指で押し子９０を押さえ得るようにしながら、皮膚上層部への薬液注入用注射器１を握った。選定した投与すべき部位の皮膚１００に、接続ガイド部３３が触れるまで垂直に、薬液注入用注射器１を押し付けた。すると、針先２１が皮膚１００に穿刺された。親指で押し子を押し、ゆっくりと薬液８１の全量を皮膚上層部に注入した。押し子を押し切ってから、約２秒間保持した後、注射針２０を抜き出すように、薬液注入用注射器１を皮膚から引き離すことにより、薬液注入用注射器１で皮内投与を行った。

（投与評価）
皮内投与実施後、肉眼で薬液遺漏の有無と膨疹形成の有無との確認及び写真撮影（図示せず）、ノギスで膨疹の長径の測定を行い、総合的に評価した。なお、皮内投与成功の判断基準は、皮膚表面に薬液遺漏が無く、かつ膨疹が形成されていることとした。その結果を纏めて表１に示す。表１の数値で「薬液遺漏の有無」の項目は、（薬液遺漏が有った被験者の数／皮内投与を実施した被験者の数）を示し、また「膨疹の有無」の項目は、（膨疹が形成された被験者の数／皮内投与を実施した被験者の数）を示す。

本発明を適用する実施例１〜６の薬液注入用注射器１によれば、注射針２０の外径φ_１、突出針長Ｌ_１、針胴長Ｌ_２、刃面長Ｌ_３が適切な範囲内となっていることにより、皮膚上層部、とりわけ真皮層１０２中の表皮層１０３寄りの比較的浅い標的部位１０２ａへ、選択的に薬液を投与して、遺漏することなく、膨疹を確実に形成することができ、しかも穿刺疼痛をほとんど感じさせない。これら実施例１〜６の薬液注入用注射器１は、外径φ _１が細い３４ゲージの注射針２０であって針先端角である稜線切削角θ₂が鈍角であるにも関わらず、本発明を適用外の比較例４の薬液注入用注射器のように注射針の外径φ_１が太い３３ゲージで針先端角が鋭角である場合と同等の穿刺抵抗を示した。

本発明の適用外の比較例１は、注射針２０の針突出長が真皮層よりも長い所為で、薬液が皮下組織に漏れ、膨疹が形成されなかったり小さくしか形成されなかったりした。比較例２では、注射針２０の針突出長が短すぎた所為で、針が皮膚に完全に貫入できず、全例で皮膚表面への薬液遺漏を生じた結果、膨疹が形成されなかったり形成されても極小さかったりした。比較例３では、針胴長Ｌ_２が短過ぎる所為で、注射針２０の針穴２４が完全に皮膚に貫入できず、膨疹の形成は確認されたものの、かなりの頻度で皮膚表面への薬液遺漏を生じた。

即ち、実施例によれば、注射針２０の外径φ_１、突出針長Ｌ_１、針胴長Ｌ_２、刃面長Ｌ _３が適切な範囲内であることにより、皮膚からの薬液遺漏が発生せずに真皮層中の表皮層寄りの浅い標的部位へ投与が成功することが分かった。

本発明の皮膚上層部への薬液注入用注射器によれば、薬液注入後に皮膚からの遺漏が認められず、皮膚上層部特に真皮層中の表皮層寄りの比較的浅い標的部位に確実に投与でき、成人の年齢差・男女差・個人差、治療歴のような個体差に関わらず、皮膚上層部、特に真皮層中の表皮層寄りの比較的浅い標的部位へ選択的に、極少量のワクチンのような薬液を、確実に注入することができる。

本発明の皮膚上層部への薬液注入用注射器は、皮膚が薄い乳幼児やステロイド長期投与患者のみならず通常の皮膚厚を有する被投与者の皮膚上層部に少量の薬液を注入するために用いられる。

１：皮膚上層部への薬液注入用注射器、 １０：注射針組立体、１１：注射針組立体キャップ、１２：蓋、 ２０：注射針、 ２１：針先、 ２２：刃面、２２ａ：第一刃面、２２ｂ：第二刃面、２２ｃ：第三刃面、 ２３：針基端、 ２４：針穴、 ２４ａ：針穴の開口、２５ｂ・２５ｃ・２６：稜線、 ３０：針ハブ、 ３１：調整部、３１ａ：窪み、
３１ｂ：針先側端面、 ３１ｃ：先端部、 ３２：安定部、 ３３：接続ガイド部、 ３４：接着剤充填キャビティ、 ３５：接着剤充填横穴、 ３６：注射針保持部、 ３７：広径部位、 ３８：基端部、 ４０：弾性体、 ４１：鍔、 ４２：下側窪み、 ４４：弁体、 ４５：突出部、 ４６：上側窪み、 ４７：上端面、 ５０：嵌入筒、 ５１：鍔、 ５２：段差、 ５４：雌型テーパー、 ５５：雄螺子、 ５７：嵌入孔、 ５８：基端、 ６０：シリンジ体、 ６１：薬液排出管キャップ、 ７０：薬液排出管、 ７１：開口、 ７２：中空孔、 ７３：先端面、 ７３ａ：筒先端、 ７４：雄型テーパー、 ７５：雌螺子、 ７６：ロック機構、 ８０：外筒、 ８１：薬液、 ８２：フランジ、 ９０：押し子、 ９１：ガスケット、 ９２：プランジャ、１００：皮膚、 １０１：皮下組織、 １０２：真皮層、 １０２ａ：標的部位、 １０３：表皮層、 Ｈ：高低差、 Ｈ_０：未嵌合状態での上端面位置、 Ｈ_１：嵌合位置、 Ｌ_１：針ハブからの突出針長、 Ｌ_２：針胴長、 Ｌ_３：軸方向における刃面長、 Ｌ_４：調整部の端面と安定部の端面との距離、 Ｌ_５：調整部の外周と安定部の内周との幅、 Ｌ_６：安定部の先端面から接続ガイド部までの高さ、 Ｗ_１：調整部の端面の内径、 Ｗ_２：調整部の端面の外径、 Ｗ_３：安定部の端面の内径半径、 Ｗ_４：安定部の端面の外径半径、Ｗ_５：安定部の外表面から接続ガイド部の縁までの長さ、φ_１：注射針の外径、φ_２：注射針の内径、θ_１：第一刃面切削角、θ_２：稜線切削角、α_１：第二刃面切削角、α_２：第三刃面切削角、Ｔ：壁の厚さ、Ｓ：針管の中心軸線

Claims (18)

1. 針先から針基端に連通する針穴が設けられ前記針先に刃面を有する針管からなる注射針と、
   先端部と基端部とを有し、前記先端部に前記注射針を保持する針ハブとからなり、
   前記針ハブは針先側端面を有し、前記針先は前記針先側端面から突出するものであって、
   前記注射針が、外径を０．１５ｍｍ以上０．２０ｍｍ未満とし、前記針先側端面から前記針先に到るまでの突出針長を０．５０ｍｍ以上１．２５ｍｍ以下とし、前記針先側端面から前記刃面に到るまでの針胴長を０．１０ｍｍ以上０．７０ｍｍ以下とすることを特徴とする注射針組立体。
2. 前記注射針が、前記刃面の刃面長を０．３０ｍｍ以上０．７５ｍｍ以下とすることを特徴とする請求項１に記載の注射針組立体。
3. 前記針管の肉厚を０．０２ｍｍ以上０．０５ｍｍ以下とすることを特徴とする請求項１〜２の何れか一項に記載の注射針組立体。
4. 前記刃面が、針基端側の第一刃面と、針先側で境目にて稜線を成す第二刃面及び第三刃面とを有することを特徴とする請求項１〜３の何れか一項に記載の注射針組立体。
5. 前記針管の中心軸線と前記第一刃面とで成す第一刃面切削角が、前記中心軸線と前記稜線とで成す稜線切削角よりも鋭角の度合いが大きいことを特徴とする請求項４に記載の注射針組立体。
6. 第一刃面切削角が、前記中心軸線と第二刃面及び第三刃面とで夫々成す第二刃面切削角及び第三刃面切削角よりも、鋭角の度合いが大きいことを特徴とする請求項５に記載の注射針組立体。
7. 前記第一刃面切削角が１０°以上３５°以下であり、稜線切削角が１５°以上４０°以下であり、第二刃面切削角及び第三刃面切削角が２０°以上５５°以下であることを特徴とする請求項６に記載の注射針組立体。
8. 前記注射針の表面にシリコーン樹脂含有潤滑剤が付されていることを特徴とする請求項１〜７の何れか一項に記載の注射針組立体。
9. 前記針ハブが、前記注射針と同軸に設けられ、かつ前記針先及び前記刃面を突出させて前記突出針長を調整している調整部を有し、前記針先側端面は前記調整部の先端に設けられていることを特徴とする請求項１〜８の何れか一項に記載の注射針組立体。
10. 前記針ハブが、前記調整部と同軸に設けられ、かつ前記調整部を取り囲みつつ離間した筒状の安定部を有していることを特徴とする請求項９に記載の注射針組立体。
11. 請求項１〜１０の何れか一項に記載の注射針組立体を備えることを特徴とする皮膚上層部への薬液注入用注射器。
12. 前記皮膚上層部がヒトの真皮層であり、前記針先側での前記針穴の開口が前記真皮層の表皮寄りの注入すべき標的部位に到るように、前記突出針長と前記刃面長とにより調整されていることを特徴とする請求項１１に記載の皮膚上層部への薬液注入用注射器。
13. 前記皮膚上層部がヒトの真皮層であり、少なくとも１．０ｍｍの前記真皮層を有する皮膚上層部へ薬液を注入するものであることを特徴とする請求項１１〜１２の何れか一項に記載の皮膚上層部への薬液注入用注射器。
14. 筒基端から挿入されたガスケットによって内部で薬液を封止して収容するとともに、前記薬液を排出する薬液排出管が筒先端に設けられた外筒を有し、
    前記外筒は前記薬液排出管から前記針ハブの基端に接続されていることを特徴とする請求項１１〜１３の何れか一項に記載の皮膚上層部への薬液注入用注射器。
15. プレフィルドシリンジであって、前記薬液を生物製剤とすることを特徴とする請求項１３〜１４の何れか一項に記載の皮膚上層部への薬液注入用注射器。
16. ３Ｎ以上３５Ｎ以下で押圧されて前記皮膚上層部に前記薬液を注入させるプランジャが、前記ガスケットに接続されていることを特徴とする請求項１４〜１５の何れか一項に記載の皮膚上層部への薬液注入用注射器。
17. 先端と基端とを有し、かつ前記先端から前記基端に連通する嵌入孔が設けられた嵌入筒を有し、前記嵌入孔は、前記先端に前記針ハブの前記基端部、前記基端に前記外筒の前記薬液排出管が嵌入されていることを特徴とする請求項１１〜１６の何れか一項に記載の皮膚上層部への薬液注入用注射器。
18. 前記針ハブの前記基端部側に載置され前記注射針が挿通された弾性体を、有することを特徴とする請求項１１〜１７の何れか一項に記載の皮膚上層部への薬液注入用注射器。

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