JP6452731B2 - アミノカルボニルカルバメート化合物 - Google Patents
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Description
F90.0 活動性及び注意力障害
F90.1 多動性の行動障害
F90.8 その他の多動性障害
F90.9 特定されなかった多動性障害
mは、0、1、2、3又は4であり、
nは、1又は2であり、
R1及びR2は、独立して、H−又はアルキルであり、
R3は、H−、アルキル又はアラルキルであり、
R4は、H−又はアリールであり、
R1、R2、R3及びR4の少なくとも一つは、H−ではない。]
で示される新規化合物及びその薬学的に許容される塩を提供する。
「アルコキシ」は、RO−であり、ここで、Rはアルキルである。アルコキシ基の非制限的な例は、メトキシ、エトキシ及びプロポキシを含む。
本発明は、式(I)で示される化合物及びその薬学的に許容される塩を提供する:
mは、0、1、2、3又は4であり、
nは、1又は2であり、
R1及びR2は、独立して、H−又はアルキルであり、
R3は、H−、アルキル又はアラルキルであり、
R4は、H−又はアリールであり、
R1、R2、R3及びR4の少なくとも一つは、H−ではない。]
2−(イソプロピルアミノ)−3−フェニルプロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
2−(ジメチルアミノ)−3−フェニルプロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
2−アミノ−3−(2−クロロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
2−アミノ−3−(2,4−ジクロロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
2−アミノ−3−(3,4−ジクロロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
2−アミノ−3−フェニルプロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;
2−アミノ−3−(4−クロロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
2−アミノ−3−(3−クロロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
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2−アミノ−3−(2−フルオロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
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2−アミノ−3−フェニルプロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;
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(2R)−2−アミノ−3−(3,4−ジクロロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;
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(2R)−2−アミノ−3−フェニルプロピル(アニリノカルボニル)カルバメート。
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2−(ジメチルアミノ)−3−フェニルプロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
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2−アミノ−3−フェニルプロピル(アニリノカルボニル)カルバメート。
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(2R)−2−アミノ−3−フェニルプロピル(アニリノカルボニル)カルバメート。
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2−アミノ−3−フェニルプロピル(アミノカルボニル)ベンジルカルバメート;
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2−アミノ−4−フェニルブチル(アミノカルボニル)メチルカルバメート.
(2R)−2−アミノ−3−フェニルプロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;
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(2R)−2−アミノ−4−フェニルブチル(アミノカルボニル)メチルカルバメート。
一部実施態様で、式(I)の化合物は、後記する反応式I又はIIの合成方法によって製造することができる。
(反応式I)
(反応式II)
(反応式III)
一実施態様で、本願に記載された一つ以上の化合物の外に薬学的に許容される担体を含む医薬組成物が提供される。多様な実施態様で、担体は、希釈剤、補助剤、賦形剤、その他の添加剤又は単独又は共に組成物を製剤化又は投与することができる担体を提供する添加剤の組み合わせを含む。組成物は、所望の投与経路のための任意の適切な形態であってもよい。組成物が経口投与される場合、錠剤、カプセル(固体−又は液体−充填)、粉末、顆粒、シロップ及びその他の液体、エリキシル、吸入剤、トローチ剤、Lozenges(トローチ剤)及び溶液を制限なく含む任意の適した経口伝達可能な投薬形態が用いられる。注射組成物又は静脈内注入剤が、また、溶液、懸濁液及びエマルジョンの形態で提供される。
本発明のまた別の側面は、一つ以上の式(I)の化合物及びその塩の治療上の有効量を動物に投与することを特徴とする、前記動物でドーパミン再吸収と関連した疾患を抑制又は治療する方法を提供することである。ドーパミン再吸収と関連した疾患は、例えば、ADHDのような多動性障害を含む。一実施態様で、疾患を抑制又は治療する方法は、一つ以上の式(I)の化合物の有効量及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を動物に投与する段階を含む。
ADHDに対する1次治療は、刺激剤薬物の投与であり、研究はドーパミン制御に重点を置いた。映像実験でメチルフェニデートの作用部位として主に尾状核被殻(caudatoputamen)でドーパミン輸送体を確認した。ADHD患者で、単光子放出コンピュータ断層撮影(SPECT)及び陽電子放出断層撮影(PET)研究は、ドーパミン及びドーパミン受容体を高濃度で含む領域である基底核で代謝活性の低下を立証した。ADHD児童の脳脊髄液でカテコラミン代謝物評価はドーパミン代謝物であるホモバニルリン酸と過剰活動度と間の正の相関関係を示す映像研究を立証する。中枢ドーパミン活性は、運動及び認知系の両方の機能に重要である。
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 9.79(br, 1H), 8.26(br, 3H), 7.33(m, 5H), 7.18(br, 2H), 4.19(m, 1H), 3.98(m, 1H), 3.68(m, 1H), 2.93(m, 2H)
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 9.82(br, 1H), 8.19(br, 3H), 7.33(br, 5H), 7.17(br, 2H), 4.18(m, 1H), 3.97(m, 1H), 3.65(m, 1H), 2.94(m, 2H)
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 9.87(s,1H), 9.64(br,1H), 9.10(br,1H), 7.33(m, 5H), 7.16(br, 2H), 4.25(dd,1H), 4.04(dd,1H), 3.67(br,1H), 3.51(br, 1H), 2.92(dd,1H), 2.49(dd,1H), 1.25(s, 6H).
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 11.29(br, 1H), 10.05(s,1H), 7.34(m, 5H), 7.23(br, 2H), 4.33(dd,1H), 3.99(dd,1H), 3.84(br,1H), 3.41(s, 6H), 2.97(dd,1H), 2.94(dd,1H).
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 9.71(br, 1H), 8.50(br, 3H), 7.48(m, 2H), 7.34(m, 2H), 7.15(br, 2H), 4.22(m, 1H), 4.02(m, 1H), 3.70(m, 1H), 3.14(m, 2H)
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 9.82(br, 1H), 8.23(br, 3H), 7.66(s, 1H), 7.49(m, 2H), 7.18(br, 2H), 4.26(m, 1H), 4.00(m, 1H), 3.64(m, 1H), 3.09(m, 2H)
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 9.82(br, 1H), 8.25(br, 3H), 7.65(s, 1H), 7.62(d, 1H), 7.34(d, 1H), 7.18(br, 2H), 4.26(m, 1H), 4.00(m, 1H), 3.72(m, 1H), 2.96(m, 2H)
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 8.55(br, 3H), 7.84(br, 1H), 7.32(m, 6H), 4.30(dd, 1H), 4.06(dd, 1H), 3.72(m, 1H), 3.18(dd, 1H), 3.14(s, 3H), 2.90(dd, 1H)
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 9.78(br, 1H), 8.41(br, 3H), 7.38(m, 4H), 7.16(br, 2H), 4.23(m, 1H), 3.99(m, 1H), 3.62(m, 1H), 2.96(m, 2H)
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 9.82(br, 1H), 8.20(br, 3H), 7.37(m, 6H), 4.26(m, 1H), 3.96(m, 1H), 3.70(m, 1H), 2.95(m, 2H)
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 9.81(br, 1H), 8.37(br, 3H), 8.22(d, 2H), 7.63(d, 2H), 7.18(br, 2H), 4.24(m, 1H), 4.03(m, 1H), 3.75(m, 1H), 3.11(m, 2H)
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 9.78(br, 1H), 8.33(br, 3H), 7.25(m, 5H), 4.21(m, 1H), 3.99(m, 1H), 3.60(m, 1H), 2.92(m, 2H), 1.27(s, 9H)
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 9.77(br, 1H), 8.34(br, 3H), 7.26(m, 6H), 4.24(dd, 1H), 4.01(dd, 1H), 3.65(m, 1H), 3.00(m, 2H)
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 9.88(br, 1H), 9.32(br, 2H), 7.29(m, 7H), 4.32(m, 1H), 3.96(m, 1H), 3.66(m, 1H), 3.20(m, 1H), 2.91(m, 1H), 2.65(s, 3H)
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 11.20(br, 1H), 7.82(br, 1H), 7.34(m, 6H), 4.24(m, 2H), 3.92(m, 1H), 3.09(s, 3H), 2.92(m, 2H), 2.87(s, 6H)
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 8.15(br, 3H), 7.92(br, 1H), 7.58(br, 1H), 7.28(m, 8H), 6.93(m, 2H), 5.03(m, 2H), 4.22(m, 1H), 3.89(m, 1H), 3.62(m, 1H), 2.84(m, 1H), 2.65(m, 1H
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 8.31(br, 3H), 7.80(br, 1H), 7.31(m, 6H), 4.30(m, 1H), 4.06(m, 1H), 3.75(m, 3H), 3.00(m, 2H), 1.08(t, 3H)
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 8.54(br, 3H), 7.80(br, 1H), 7.40(m, 6H), 4.20(m, 2H), 3.78(m, 1H), 3.16(m, 2H), 3.12(s, 3H)
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 7.10(d, 2H), 6.92(d, 2H), 6.01(br, 2H), 4.3(d, 2H), 3.6(dd, 1H), 3.16(s, 3H), 2.77(d, 2H), 2.0(br, 2H).
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 7.10(d, 2H), 6.92(d, 2H), 6.01(br, 2H), 4.3(d, 2H), 3.6(dd, 1H), 3.16(s, 3H), 2.77(d, 2H), 2.0(br, 2H).
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 8.52(br, 3H), 7.82(br, 1H), 7.64(s, 1H), 7.48(m, 3H), 4.26(m, 1H), 4.16(m, 1H), 3.76(m, 1H), 3.18(m, 5H)
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 8.36(br, 3H), 7.84(br, 1H), 7.52(m, 4H), 4.20(m, 2H), 3.82(m, 1H), 3.14(s, 3H), 3.09(m, 2H)
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 8.55(br, 3H), 7.84(br, 1H), 7.32(m, 6H), 4.30(dd, 1H), 4.06(dd, 1H), 3.72(m, 1H), 3.18(dd, 1H), 3.14(s, 3H), 2.90(dd, 1H)
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 8.55(br, 3H), 7.84(br, 1H), 7.32(m, 6H), 4.30(dd, 1H), 4.06(dd, 1H), 3.72(m, 1H), 3.18(dd, 1H), 3.14(s, 3H), 2.90(dd, 1H)
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 8.39(br, 3H), 8.22(d, 2H), 7.82(br, 1H), 7.62(d, 2H), 7.46(br, 1H), 4.32(m, 1H), 4.16(m, 1H), 3.84(m, 1H), 3.18(m, 2H), 3.12(s, 3H)
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 8.34(br, 3H), 7.82(br, 1H), 7.42(br, 1H), 7.16(s, 4H), 4.26(m, 1H), 4.05(m, 1H), 3.65(m, 1H), 3.13(s, 3H), 3.04(m, 1H), 2.82(m, 1H), 2.28(s, 3H)
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 8.45(br, 3H), 7.84(br, 1H), 7.24(br, 1H), 7.19(d, 2H), 6.89(d, 2H), 4.26(m, 1H), 4.01(m, 3H), 3.66(m, 1H), 3.14(s, 3H), 3.08(m, 1H), 2.82(m, 1H), 1.31(t, 3H)
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 8.41(br, 3H), 7.85(br, 1H), 7.42(br, 1H), 7.27(m, 5H), 4.42(dd, 1H), 4.24(dd, 1H), 3.42(m, 1H), 3.14(s, 3H), 2.74(t, 2H), 1.96(m, 2H)
1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz) δ 10.29(br, 1H), 9.79(br, 1H), 8.46(br, 3H), 7.34(m, 10H), 4.32(m, 1H), 4.05(m, 1H), 3.70(m, 1H), 3.04(m, 2H)
ラット(SD−ラット、ORIENT Bio INC.、雄、200−250g)を断頭犠牲した。直ちに線条体を除去し、使用するまで−80℃で保管した。操作当日、線条体を解凍し、50mMトリス−HCl及び120mM NaClを含有する緩衝液(pH7.7)20体積に懸濁させた。次いで、懸濁液を20分間、17,700rpmで遠心分離した。ペレットを緩衝液20体積に再懸濁し、20分間、17,700rpmで遠心分離した。この手順を再度繰り返した。得られたペレットを数mLの緩衝液に再懸濁して、均質化した。受容体供給源の濃度を文献[Lowry et al., 1951, J. Biol. Chem. 193:265-275]によって決定した。
ドーパミン再吸収輸送体結合分析を文献[Madras et al., 1989, Mol. Pharmacol. 36(4):518-524]、及び[Javitch et al., 1984, Mol. Pharmacol. 26(1):35-44]に記載された方法により行った。受容体供給源は、ラット線条体膜であり;放射性リガンドは、GBR12935[プロリルレン−2,3−3H](DuPont-Nen, Boston, Mass.)(250μCi)(終濃度1.0nM)であり;非特異的結合のために、高親和性ドーパミン吸収抑制剤である1−[2−[ビス(4−フルオロフェニル)メトキシ]エチル]−4−[3−フェニルプロピル]ピペラジンジヒドロクロリド(GBR12909)(Research Biochemicals International, USA)を10μMで使用し;基準化合物は、マレイン酸ノミフェンシン(Research Biochemicals International, USA)であった。反応は、120mM NaClを含有する50mMトリス−HCl(pH7.7)で、25℃で45分間行った。次いで、ガラス繊維フィルター上で急速真空ろ過して、反応を終結した。フィルターに捕集された放射能を測定し、ドーパミン吸収部位と試験化合物の特異的相互作用を対照値と比較して決定した。結果を表1に示した。
精神刺激活性を、運動活性検査(LMA)を介して調べた。LMAは、精神刺激剤の効果を予測するために開発された行動試験である。LMAは、敏感で、特定的であるため、精神刺激剤に対する魅力的な検査である。メチルフェニデート、アンフェタミン及びその他の多くの精神刺激剤をはじめとする主部類の精神刺激剤は、全部LMAで歩行活動を増進させる。
16匹のマウス(3週齢のCrjBgi:CD−1(ICR)及び8週齢のC57BL/6)をORIENT Bio INC.(韓国、京畿道)から購入した。マウスを無作為配分法によって対照群と薬物処理群(群当たり8匹のマウス)と分けた。各群を空いたケージに入れ、40−60%の相対湿度及び12時間明/12時間暗の照明周期と19−25℃の環境条件下で飼育した。餌と水は無制限供給した。順応一週間後、LMA検査を行った。LMA検査の開始前に、マウスをLMA室で1時間以上適応させた。適応後、試験化合物(10又は30mg/kg)を腹腔内注射で薬物−処理群に投与した。腹腔内投与30分後、LMAを自動フォトビーム、Opto−Varimax(登録商標)(Columbus Instruments, Ohio, US)を用いて測定し、コンピュータに記録した。各マウスに対する総歩行数を10分間記録した。
Claims (29)
- Xが、ハロ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ又はニトロであり、
R1及びR2が、独立して、H−又はC1−C4アルキルであり、
R3が、H−、C1−C4アルキル又はC6−C10アリール−C1−C4アルキルであり、
R4が、H−又はC6−C10アリールである、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Xが、H−、ハロ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ又はニトロであり、
R1及びR2が、独立して、H−又はC1−C4アルキルであり、
R4が、H−又はC6−C10アリールである、請求項3に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Xが、独立して、ハロ、メチル、tert−ブチル、エトキシ又はニトロである、請求項3に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R1及びR2が、独立して、H−、メチル又はイソプロピルである、請求項3に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R4が、H−又はフェニルである、請求項3に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R4が、H−である、請求項3に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- nが、1であり、
R4が、H−である、請求項3に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 下記よりなる群から選択される、請求項3に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩:
2−(イソプロピルアミノ)−3−フェニルプロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
2−(ジメチルアミノ)−3−フェニルプロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
2−アミノ−3−(2−クロロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
2−アミノ−3−(2,4−ジクロロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
2−アミノ−3−(3,4−ジクロロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
2−アミノ−3−(4−クロロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
2−アミノ−3−(3−クロロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
2−アミノ−3−(4−ニトロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
2−アミノ−3−(4−tert−ブチルフェニル)プロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
2−アミノ−3−(2−フルオロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
2−(メチルアミノ)−3−フェニルプロピル(アミノカルボニル)カルバメート;及び
2−アミノ−3−フェニルプロピル(アニリノカルボニル)カルバメート。 - 実質的に純粋な立体異性体である、請求項3に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 下記よりなる群から選択される、請求項11に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩:
(2R)−2−(イソプロピルアミノ)−3−フェニルプロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
(2R)−2−(ジメチルアミノ)−3−フェニルプロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
(2R)−2−アミノ−3−(2−クロロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
(2R)−2−アミノ−3−(2,4−ジクロロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
(2R)−2−アミノ−3−(3,4−ジクロロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)カルバメート;
(2R)−2−(メチルアミノ)−3−フェニルプロピル(アミノカルボニル)カルバメート;及び
(2R)−2−アミノ−3−フェニルプロピル(アニリノカルボニル)カルバメート。 - 塩が塩酸塩である、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Xが、H−、ハロ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ又はニトロであり、
R1及びR2が、独立して、H−又はC1−C4アルキルである、請求項14に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Xが、独立して、ハロ、メチル、tert−ブチル、エトキシ又はニトロである、請求項14に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R1及びR2が、独立して、H−、メチル又はイソプロピルである、請求項14に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R3が、C1−C4アルキル又はC6−C10アリール−C1−C4アルキルである、請求項14に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R3が、メチル、エチル又はベンジルである、請求項14に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- nが、1であり、
R3は、H−である、請求項14に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 下記よりなる群から選択される、請求項14に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩:
2−アミノ−3−フェニルプロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;
2−(ジメチルアミノ)−3−フェニルプロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;
2−アミノ−3−フェニルプロピル(アミノカルボニル)ベンジルカルバメート;
2−アミノ−3−フェニルプロピル(アミノカルボニル)エチルカルバメート;
2−アミノ−3−(2−クロロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;
2−アミノ−3−(4−フルオロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;
2−アミノ−3−(4−クロロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;
2−アミノ−3−(2,4−ジクロロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;
2−アミノ−3−(3,4−ジクロロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;
2−アミノ−3−(4−ニトロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;
2−アミノ−3−(4−メチルフェニル)プロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;
2−アミノ−3−(4−エトキシフェニル)プロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;及び
2−アミノ−4−フェニルブチル(アミノカルボニル)メチルカルバメート。 - 実質的に純粋な立体異性体である、請求項14に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 下記よりなる群から選択される、請求項22に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩:
(2R)−2−アミノ−3−フェニルプロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;
(2R)−2−(ジメチルアミノ)−3−フェニルプロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;
(2R)−2−アミノ−3−フェニルプロピル(アミノカルボニル)ベンジルカルバメート;
(2R)−2−アミノ−3−フェニルプロピル(アミノカルボニル)エチルカルバメート;
(2R)−2−アミノ−3−(2−クロロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;
(2R)−2−アミノ−3−(4−クロロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;
(2R)−2−アミノ−3−(2,4−ジクロロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;
(2R)−2−アミノ−3−(3,4−ジクロロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;
(2S)−2−アミノ−3−フェニルプロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;
(2R)−2−アミノ−3−(4−ニトロフェニル)プロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;
(2R)−2−アミノ−3−(4−メチルフェニル)プロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;
(2R)−2−アミノ−3−(4−エトキシフェニル)プロピル(アミノカルボニル)メチルカルバメート;及び
(2R)−2−アミノ−4−フェニルブチル(アミノカルボニル)メチルカルバメート。 - 塩が塩酸塩である、請求項14に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 治療上の有効量の請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- 経口剤形である、請求項25に記載の医薬組成物。
- ADHDの治療に有効である有効成分を更に含む、請求項25に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜24のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、ドーパミン再吸収と関連した疾患の治療剤。
- ドーパミン関連疾患が、注意欠陥過活動性障害(ADHD)である、請求項28に記載の治療剤。
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