ES2968840T3 - Compuestos de aminocarbonilcarbamato y su uso en el tratamiento de trastornos hipercinéticos tales como el TDAH - Google Patents
Compuestos de aminocarbonilcarbamato y su uso en el tratamiento de trastornos hipercinéticos tales como el TDAH Download PDFInfo
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Abstract
La presente divulgación proporciona un compuesto representado por la Fórmula (I) y una sal farmacéuticamente aceptable que son eficaces como inhibidor de la recaptación de dopamina y un método para usar el compuesto. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Compuestos de aminocarbonilcarbamato y su uso en el tratamiento de trastornos hipercinéticos tales como el TDAH
Campo técnico
[0001] La presente divulgación se refiere generalmente a un compuesto que tiene actividad inhibidora, composiciones farmacéuticas que comprenden el compuesto, métodos de uso del compuesto para tratar enfermedades y procesos para prepararlo. Más particularmente, la presente divulgación se refiere a compuestos de aminocarbonilcarbamato y sales y estereoisómeros farmacéuticamente aceptables de los mismos, útiles como inhibidores de la recaptación de dopamina y/o un psicoestimulante.
Estado de la técnica
[0002] La dopamina es un neurotransmisor monoamina que juega un papel fundamental en la función del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal y en la integración de información en los sistemas sensorial, límbico y motor. El mecanismo principal para la terminación de la neurotransmisión de dopamina es a través de la recaptación de la dopamina liberada por el transportador de membrana plasmática dependiente de Na+/Cl- Hoffmanet al.,1998, Front. Neuroendocrinol. 19(3):187-231). Dependiendo de las condiciones iónicas circundantes, el transportador de dopamina puede funcionar como mediador tanto del transporte de dopamina dirigido hacia el interior (es decir, "recaptación") como del transporte de dopamina dirigido hacia el exterior (es decir, "liberación"). La importancia funcional del transportador de dopamina es su regulación de la neurotransmisión de dopamina al terminar la acción de la dopamina en una sinapsis mediante la recaptación (Hitriet al.,1994, Clin. Pharmacol. 17:1-22) [0003] El resultado de inhibir la recaptación de dopamina es un aumento de la concentración de dopamina y de 3-metoxitiramina (3MT) en el espacio sináptico sin modificar las concentraciones de ácido 3,4-dihidroxifenilacético (DOPAC) y de ácido homovanílico (HVA). Esta propiedad se manifiesta en un aumento del funcionamiento de las vías dopaminérgicas centrales, que se valora objetivamente mediante modificaciones comportamentales como la aparición de movimientos estereotipados, un aumento de la actividad locomotora y una reducción del período de inmovilidad en los animales sometidos a la prueba del "desesperación conductual".
[0004] Como resultado de sus propiedades de inhibición de la recaptación de dopamina, los compuestos pueden usarse en varias indicaciones, que incluyen un trastorno hipercinético tal como el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).
[0005] Estas indicaciones, en muchos casos, implican una deficiencia del funcionamiento de los sistemas dopaminérgicos centrales. Por lo tanto, la inhibición de la recaptación de dopamina puede conducir a un uso económico de la dopamina sintetizada/liberada, lo que puede resultar en una mejora en las transmisiones dopaminérgicas.
[0006] La décima edición de la Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas de Salud Relacionados (CIE-10), 2010 proporciona clasificaciones de trastornos mentales y del comportamiento en el capítulo V donde los signos de TDAH se clasifican bajo "trastornos hipercinéticos". Los trastornos hipercinéticos se definen en él como un grupo de trastornos caracterizados por una aparición temprana, falta de persistencia en actividades que requieren implicación cognitiva y una tendencia a pasar de una actividad a otra sin completar ninguna, junto con una actividad desorganizada, mal regulada y excesiva. Los trastornos hipercinéticos (F90) incluyen las siguientes subclases de trastornos:
• F90.0 Alteración de la actividad y la atención
• F90.1 Trastorno de conducta hipercinético
• F90.8 Otros trastornos hipercinéticos
• F90.9 Trastorno hipercinético, no especificado.
[0007] Los derivados de feniletilamina son una clase de medicamentos terapéuticos útiles para controlar las enfermedades del sistema nervioso central (SNC).
[0008] Por ejemplo, las patentes de EE.UU. Nos. 5,705,640, US 2012/245226 y 5,756,817 describen que los compuestos de carbamato representados por la siguiente fórmula son eficaces para
[0009] La patente de EE.UU. n° 5,077,289 menciona compuestos de aminocarbonilcarbamato útiles para mejorar funciones colinérgicas y como agentes analgésicos.
Divulgación de la invención
Problema técnico
[0010] El propósito de la presente divulgación es proporcionar un compuesto útil como inhibidor de la recaptación de dopamina y/o un psicoestimulante, composiciones farmacéuticas que comprenden el compuesto, métodos de uso del compuesto para tratar enfermedades y procesos para prepararlo.
Solución al problema
[0011] La presente divulgación proporciona un nuevo compuesto, que se selecciona del grupo que consiste en 2-amino-3-fenilpropil (aminocarbonil)carbamato, sales farmacéuticamente aceptables y estereoisómeros del mismo.
[0012] En otra forma de realización, se proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de uno o más compuestos de la invención y un portador farmacéuticamente aceptable.
[0013] En otra forma de realización, se proporciona un método para tratar enfermedades relacionadas con la recaptación de dopamina en un mamífero en necesidad de la misma mediante la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto de la invención. En una forma de realización, la enfermedad relacionada con la recaptación de dopamina es el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).
[0014] La siguiente descripción es de naturaleza meramente ejemplar y no pretende limitar la presente divulgación, aplicación o usos.
Definiciones
[0015] "Farmacéuticamente aceptable" significa adecuado para su uso en preparados farmacéuticos, generalmente considerados seguros para tal uso, aprobados oficialmente por una agencia reguladora de un gobierno nacional o estatal para tal uso, o que se incluyen en la Farmacopea de EE.UU. u otra farmacopea generalmente reconocida para su uso en animales, y más particularmente en humanos.
[0016] "Portador farmacéuticamente aceptable" se refiere a un diluyente, adyuvante, excipiente o portador que solo o en conjunto proporciona un portador o vehículo con el que se formula y/o administra un compuesto o compuestos de la divulgación, y en el que cada ingrediente o el portador en su conjunto es farmacéuticamente aceptable.
[0017] "Sal farmacéuticamente aceptable" se refiere a una sal que pueda potenciar la actividad farmacológica deseada. Ejemplos de sales farmacéuticamente aceptables incluyen sales de adición de ácido formadas con ácidos inorgánicos u orgánicos, sales metálicas y sales de amina. Ejemplos de sales de adición de ácido formadas con ácidos inorgánicos incluyen sales con ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico y ácido fosfórico. Ejemplos de sales de adición de ácido formadas con ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido propiónico, ácido hexanoico, ácido heptanoico, ácido ciclopentanopropiónico, ácido glicólico, ácido pirúvico, ácido láctico, ácido malónico, ácido succínico, ácido málico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido o-(4-hidroxibenzoil)-benzoico, ácido cinámico, ácido mandélico, ácido metanosulfónico, ácido etanosulfónico, ácido 1,2-etanodisulfónico, ácido 2-hidroxietanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido p-clorobencenosulfónico, ácido 2-naftalenosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido canforsulfónico, ácido 4-metil-biciclo[2.2.2]oct-2-enel-carboxílico, ácido glucoheptónico, ácido 4,4'-metilenbis(3-hidroxi-2-naftoico), ácido 3-fenilpropiónico, ácido trimetil-acético, ácido terc-butilacético, ácido lauril sulfúrico, ácido glucónico, ácido glutámico, ácidos hidroxi-naftoicos, ácido salicílico, ácido esteárico y ácido mucónico. Ejemplos de sales metálicas incluyen sales con iones de sodio, potasio, calcio, magnesio, aluminio, hierro y zinc. Ejemplos de sales de amina incluyen sales con amoníaco y bases nitrogenadas orgánicas lo suficientemente fuertes como para formar sales con ácidos carboxílicos.
[0018] "Cantidad terapéuticamente eficaz" se refiere a una cantidad de un compuesto que, cuando se administra a un sujeto para tratar una enfermedad, es suficiente para efectuar el tratamiento de la enfermedad. La "cantidad terapéuticamente eficaz" puede variar dependiendo del compuesto, la enfermedad y su gravedad, la edad, el peso, etc. del sujeto a tratar.
[0019] En el presente documento se incluyen, cuando corresponda, isómeros permisibles tales como tautómeros, racematos, enantiómeros, diastereómeros, atropisómeros y variantes isotópicas. En varias formas de realización, los compuestos de Fórmula (I) son enantiómeros.
Cualquier referencia en la descripción a un método de tratamiento o al uso en un tratamiento debe interpretarse como una referencia a compuestos, composiciones farmacéuticas o medicamentos de la presente invención para su uso en un método para el tratamiento del cuerpo humano (o animal) mediante terapia (o para diagnóstico)Compuestos
[0020] Como se define en el presente documento, se proporciona 2-amino-3-fenilpropil (aminocarbonil)carbamato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En alguna forma de realización, el compuesto es un enantiómero de 2-amino-3-fenilpropil (aminocarbonil)carbamato, tal como (2R)-2-amino-3-fenilpropil (aminocarbonil)carbamato.
Síntesis de compuestos
[0021] En algunas formas de realización, los compuestos de la invención se pueden preparar mediante el método sintético del Esquema I, como se describe a continuación.
[0022] Cabe señalar que la estereoquímica de los productos finales (I) depende únicamente de la del material de partida (II); un material de partida (II) con un enantiómero S produce solo un producto con enantiómero S (I) y un material de partida (II) con un enantiómero R produce solo un producto con enantiómero R (I).
[0023] El compuesto puede prepararse mediante el método sintético descrito en el Esquema I:
[0024] Como se muestra en el Esquema 1, se hace reaccionar 2-amino-3-fenilpropan-1-ol (II) con cianato de sodio y ácido metanosulfónico en diclorometano, para dar 2-amino-3-fenilpropil (aminocarbonil)carbamato (III).
[0025] Los detalles de las condiciones de reacción descritas en el Esquema I son los siguientes. Para la conversión de los compuestos (II) en el compuesto (III), la concentración del material de partida (II) es de entre aproximadamente 0,05 y 0,1 moles con cianato de sodio de aproximadamente 6 equivalentes y ácido metanosulfónico de aproximadamente 7 equivalentes. Esta reacción se lleva a cabo preferiblemente en diclorometano a una temperatura de 0 °C a temperatura ambiente.
[0026] En el Esquema I, HX representa un ácido capaz de formar una sal farmacológicamente útil con el átomo de nitrógeno básico. Ejemplos específicos del ácido anhidro usado para la preparación del compuesto (IV) a partir del compuesto (III) incluyen ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido acético, ácido benzoico, ácido cítrico, ácido malónico, ácido salicílico, ácido málico, ácido fumárico, ácido oxálico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido láctico, ácido glucónico, ácido ascórbico, ácido maleico, ácido aspártico, ácido bencenosulfónico, ácido metanosulfónico, ácido etanosulfónico, ácido hidroximetanosulfónico y ácido hidroxietanosulfónico y similares. Los ácidos adicionales pueden referirse a "Sales farmacéuticas", J. Pharm. Sci., 1977; 66(1): 1-19. Esta preparación se ejecuta en un medio de reacción que puede ejemplificarse mediante un solvente etéreo tal como THF, un solvente alcohólico tal como metanol, un solvente de éster tal como acetato de etilo y un solvente aromático, y cualquier mezcla composicional de los mismos. Se recomienda un solvente etéreo como solución de adición, incluido éter etílico, éter propílico, éter isopropílico, éter butílico y éter isobutílico.
Composiciones farmacéuticas
[0027] En una forma de realización, se proporciona una composición farmacéutica que comprende, además de uno o más compuestos descritos en el presente documento, un portador farmacéuticamente aceptable. En diversas formas de realización, el portador comprende un diluyente, adyuvante, excipiente, otro aditivo o una combinación de aditivos que, por separado o juntos, proporcionan un portador en el que se pueden formular o administrar las composiciones. La composición puede adoptar cualquier forma adecuada para la vía de administración deseada. Cuando la composición se va a administrar por vía oral, se puede usar cualquier forma de dosificación administrable por vía oral adecuada, incluyendo, sin limitación, comprimidos, cápsulas (llenas de sólidos o líquidos), polvos, gránulos, jarabes y otros líquidos, elixires, inhalantes, trociscos, pastillas y soluciones. Las composiciones inyectables o infusiones iv también se proporcionan en forma de soluciones, suspensiones y emulsiones.
[0028] En formas de realización particulares, la composición farmacéutica es una formulación oral. Dado que los compuestos de Fórmula I se absorben bien por vía oral, generalmente no es necesario recurrir a la administración parenteral. Para administración oral, el compuesto se formula preferiblemente con un portador farmacéuticamente aceptable. La relación entre el portador y el compuesto no sería crítica para los efectos farmacológicos de la formulación, y la relación puede variar considerablemente dependiendo de las condiciones de formulación. En la formación de comprimidos, se pueden incluir en ellos diversos portadores farmacéuticos comestibles o mezclas de los mismos. Un portador adecuado es, por ejemplo, una mezcla de lactosa, fosfato cálcico dibásico y/o almidón de maíz. Se pueden añadir además otros ingredientes farmacéuticamente aceptables, incluidos lubricantes como estearato de magnesio.
[0029] Una composición farmacéutica según la presente divulgación puede contener uno o más agentes terapéuticos adicionales, por ejemplo, para aumentar la eficacia o disminuir los efectos secundarios. En una forma de realización, la composición farmacéutica incluye uno o más ingredientes activos eficaces para tratar el TDAH tales como Adderall, Concerta, Dexedrine, Focalin, Metadate, Methylin, Ritalin, Vyvanse, Daytrana y Quillivant.
Utilidades médicas
[0030] Otro aspecto de la presente divulgación es proporcionar un método para inhibir o tratar enfermedades relacionadas con la recaptación de dopamina en animales, que comprende administrar a dicho animal una cantidad terapéuticamente eficaz de uno o más compuestos de Fórmula (I) y sus sales. Las enfermedades relacionadas con la recaptación de dopamina incluyen, por ejemplo, trastornos hipercinéticos como el TDAH. En una forma de realización, el método para inhibir o tratar una enfermedad comprende administrar a un animal una composición farmacéutica que comprende una cantidad eficaz de uno o más compuestos de Fórmula (I) y un portador farmacéuticamente aceptable.
[0031] Un método de la presente divulgación es particularmente adecuado para su uso con humanos, pero puede usarse con otros animales, particularmente mamíferos.
[0032] En las terapias para el TDAH, los psicoestimulantes reducen el exceso de actividad motora y mejoran la concentración. La reducción de la actividad física en pacientes con TDAH después del tratamiento con psicoestimulantes está respaldada por estudios que utilizan escalas de valoración subjetiva y medidas objetivas como actómetros, calorimetría respiratoria y detectores de actividad motora por microondas.
[0033] El tratamiento primario para el TDAH es la administración de medicación estimulante y la investigación se ha centrado en el control de la dopamina. Los experimentos con imágenes han identificado transportadores de dopamina predominantemente en el caudatoputamen como el sitio de acción del metilfenidato. Los estudios de tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) y tomografía por emisión de positrones (PET) en pacientes con TDAH también han demostrado una disminución de las actividades metabólicas en los ganglios basales, una región que contiene altas concentraciones de dopamina y receptores de dopamina. Las evaluaciones de los metabolitos de catecolaminas en el líquido cefalorraquídeo de niños con TDAH respaldan los estudios de imagen, demostrando una correlación positiva entre el ácido homovanílico metabolito de dopamina, y el grado de hiperactividad. La actividad dopaminérgica central es fundamental para el funcionamiento de los sistemas motor y cognitivo.
[0034] En uso terapéutico como inhibidor de la recaptación de dopamina, los compuestos de la presente divulgación, solos o en combinación con un portador farmacéuticamente aceptable, se administran a pacientes en una dosis de 0,7 a 7000 mg por día. Para un adulto humano normal con un peso corporal de aproximadamente 70 kg, la cantidad de administración se traduce en una dosis diaria de 0,01 a 100 mg por kg de peso corporal. Sin embargo, la dosis específica empleada puede variar dependiendo de las necesidades del paciente, la gravedad del estado del paciente y la actividad del compuesto. La determinación de las dosis óptimas para una situación particular debe realizarse clínicamente y está dentro de los conocimientos de la técnica.
Efectos ventajosos de la invención
[0035] Los compuestos de la presente divulgación tienen eficacia psicoestimulante que es útil para tratar una enfermedad relacionada con la recaptación de dopamina tal como el TDAH.
Modo de la invención
[0036] Se puede obtener una mejor comprensión de la presente invención a la luz de los siguientes ejemplos que se exponen para ilustrar, pero no deben interpretarse como limitativos, de la presente invención.
EJEMPLO
Ejemplo 1: 2-amino-3-fenilpropil (aminocarbonil)carbamato y sal de hidrocloruro del mismo
[0037]
[0038] Se disolvió 2-amino-3-fenilpropan-1-ol (1.984 mmol) en diclorometano y ácido metansulfónico (0,9 ml, 7 eq) y se añadió cianato de sodio (774 mg, 6 eq) en un baño de hielo. La mezcla de reacción resultante se removió durante 1 día. Se añadió agua para terminar la reacción y la mezcla de reacción se neutralizó a pH 7-8 con solución de NaOH 1 N. La capa orgánica se extrajo 3 veces con diclorometano, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró al vacío para dar un aceite. Éste se disolvió en diclorometano y la solución se trató con una solución de HCl en éter etílico. El precipitado resultante se filtró para dar 2-amino-3-fenilpropil (aminocarbonil)carbamato; hidrocloruro.
[0039] 1H-NMR (DMSO-d6, 200 MHz) 5 9,79(br, 1H), 8,26(br, 3H), 7,33(m, 5H), 7,18(br, 2H), 4,19(m, 1H), 3,98(m, 1H), 3,68(m, 1H), 2,93(m, 2H)
Ejemplo 2: (2R)-2-amino-3-fenilpropil (aminocarbonil)carbamato y sal de hidrocloruro del mismo[0040]
[0041] Se siguió el procedimiento dado en el Ejemplo 1 usando (2R)-2-amino-3-fenilpropan-1-ol como reactivo, en lugar de 2-amino-3-fenilpropan-1-ol, para dar (2R)-2-amino-3-fenilpropil (aminocarbonil)carbamato, hidrocloruro.
[0042] 1H-NMR (DMSO-d6, 200 MHz) 5 9,82(br, 1H), 8,19(br, 3H), 7,33(br, 5H), 7,17(br, 2H), 4 18(m, 1H), 3 97(m, 1H), 365(m, 1H), 294(m, 2H)
Ejemplo 3: Ensayo de unión del transportador de dopamina
[0043] Se sacrificaron ratas (rata SD, Orient Corea, macho, 200-250 g) mediante decapitación. Los estriados se retiraron inmediatamente y luego se almacenaron a -80 °C hasta su uso. El día de la manipulación, los estriados se descongelaron y se suspendieron en 20 volúmenes de tampón que contenía Tris-HCl 50 mM y NaCl 120 mM (pH 7,7). Luego, la suspensión se centrifugó a 17700 rpm durante 20 minutos. El sedimento se resuspendió en 20 volúmenes del tampón y se centrifugó a 17700 rpm durante 20 minutos. Este procedimiento se repitió una vez más. El sedimento obtenido se resuspendió en unos pocos ml del tampón y luego se homogeneizó. La concentración de la fuente receptora se determinó mediante Lowryet al.,1951, J. Biol. Chem. 193:265-275. Protocolo de ensayo del transportador de dopamina
[0044] El ensayo de unión del transportador de recaptación de dopamina se realizó de acuerdo con los métodos descritos en Madraset al.,1989, Mol. Pharmacol. 36(4).518-524, y Javitchet al.,1984, Mol. Pharmacol.
26(1):35-44. La fuente receptora fueron membranas estriatales de rata, el radioligando fue GBR12935 [prolieno-2,3-3H] (DuPont-Nen, Boston, Mass.) (250 jCi), a 1,0 nM de una concentración final; para la unión no específica de dihidrocloruro de 1-[2-[bis(4-fluorofenil)metoxi]etil]-4-[3-fenilpropil]piperazina (GBR12909) (Research Biochemicals International, EE.UU.), un inhibidor de la captación de dopamina de alta afinidad, se usó a 10<j>M; el compuesto de referencia fue maleato de nomifensina (Research Biochemicals International, EE.UU.). Las reacciones se llevaron a cabo en Tis-HCl 50 mM (pH 7,7), conteniendo NaCl 120 mM y a 25 °C durante 45 minutos. Luego, la reacción se terminó mediante filtración rápida al vacío sobre filtros de fibra de vidrio. Se midió la radiactividad atrapada en los filtros y se determinaron las interacciones específicas del compuesto de prueba con el sitio de captación de dopamina en comparación con los valores de control. Los resultados se representan en la Tabla 1.
Tabla 1
[0045] Como se describe en el presente documento, se observó que los compuestos de la presente divulgación tenían afinidad de unión por el transportador de dopamina. Los resultados indican que los compuestos pueden ser útiles para tratar o inhibir enfermedades causadas por la recaptación anormal de dopamina.
Ejemplo 4: Prueba de actividad locomotora
[0046] La actividad psicoestimulante se examinó mediante la prueba de actividad locomotora (LMA). La LMA es una prueba de comportamiento desarrollada para predecir la eficacia de los psicoestimulantes. La LMA es una prueba atractiva para psicoestimulantes porque es sensible y específica. Todas las clases principales de psicoestimulantes mejoran las actividades ambulatorias en la LMA, incluidos el metilfenidato, la anfetamina y muchos otros psicoestimulantes.
[0047] Se adquirieron dieciséis (16) ratones (CrjBgi:CD-1 (ICR) de 3 semanas y C57BL/6 de 8 semanas) de Orient Bio Inc (Gyeonggi-do, Corea). Los ratones se dividieron en un grupo de control y un grupo tratado con fármacos (ocho (8) ratones por grupo) mediante un método de aleatorización por bloques. Cada uno del grupo se colocó en una jaula vacía y se crió en condiciones ambientales de 19-25 °C con una humedad relativa del 40-60 % y un ciclo de iluminación de 12 horas de luz/12 horas de oscuridad. Se les suministró dieta y aguaad libitum.Después de una semana de aclimatación se realizó la prueba LMA. Los ratones se habituaron durante más de 1 hora en una sala de LMA antes de comenzar la prueba de LMA. Después de la habituación, los compuestos de prueba (10 o 30 mg/kg) se administraron al grupo tratado con fármacos mediante inyección intraperitoneal. A los 30 minutos de la dosificación i.p., la LMA se midió utilizando haces de luz automatizados, Opto-Varimax® (Columbus Instruments, Ohio, e E.UU.) y se grabó en un ordenador. Se registraron los recuentos locomotores totales de cada ratón durante 10 minutos.
[0048] Se calcularon los valores estadísticos medios para los grupos de control y tratados con fármacos y se determinaron los cambios porcentuales con respecto al control. Los cambios porcentuales con respecto al control (revelados como % de reducción) de algunos de los compuestos de la presente divulgación se presentan en la Tabla 2.
Tabla 2
[0049] Como se ha descrito anteriormente, se observó que los compuestos de la presente divulgación tienen eficacia psicoestimulante que es útil para tratar una enfermedad relacionada con la recaptación de dopamina tal como el TDAH.
Claims (14)
1. Compuesto seleccionado de 2-amino-3-fenilpropil(aminocarbonil)carbamato, sales farmacéuticamente aceptables y estereoisómeros del mismo.
2. Compuesto según la reivindicación 1, donde el compuesto se selecciona de (2R)-2-amino-3-fenilpropil(aminocarbonil)carbamato y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
3. Compuesto según la reivindicación 1 o 2, donde el compuesto es una sal de hidrocloruro de (2R)-2-amino-3-fenilpropil(aminocarbonil)carbamato.
4. Composición farmacéutica que comprende un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 y un portador farmacéuticamente aceptable.
5. Composición farmacéutica según la reivindicación 4, donde el compuesto se selecciona de (2R)-2-amino-3-fenilpropil(aminocarbonil)carbamato y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
6. Composición farmacéutica según la reivindicación 4 o 5, donde el compuesto es una sal de hidrocloruro de (2R)-2-amino-3-fenilpropil(aminocarbonil)carbamato.
7. Composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6, que es una formulación oral.
8. Composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 7, que comprende además un ingrediente activo que es eficaz para tratar el TDAH, donde el ingrediente activo se selecciona del grupo que consiste en anfetamina, metilfenidato, dextroanfetamina, dexmetilfenidato y lisdexanfetamina.
9. Composición farmacéutica para uso en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) que comprende un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.
10. Composición farmacéutica para uso según la reivindicación 9, donde el compuesto se selecciona de (2R)-2-amino-3-fenilpropil(aminocarbonil)carbamato y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
11. Composición farmacéutica para uso según la reivindicación 9 o 10, donde el compuesto es una sal de hidrocloruro de (2R)-2-amino-3-fenilpropil(aminocarbonil)carbamato.
12. Composición farmacéutica para uso según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, que comprende además uno o más agentes terapéuticos adicionales.
13. Composición farmacéutica para uso según la reivindicación 12, donde el uno o más agentes terapéuticos adicionales se seleccionan independientemente del grupo que consiste en anfetamina, metilfenidato, dextroanfetamina, dexmetilfenidato y lisdexanfetamina.
14. Composición farmacéutica para uso en el tratamiento del trastorno hipercinético que comprende un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.
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