JP6426253B2 - グルテン感受性の検出およびグルテン感受性とセリアック病を鑑別するための方法ならびに装置 - Google Patents
グルテン感受性の検出およびグルテン感受性とセリアック病を鑑別するための方法ならびに装置 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6426253B2 JP6426253B2 JP2017211525A JP2017211525A JP6426253B2 JP 6426253 B2 JP6426253 B2 JP 6426253B2 JP 2017211525 A JP2017211525 A JP 2017211525A JP 2017211525 A JP2017211525 A JP 2017211525A JP 6426253 B2 JP6426253 B2 JP 6426253B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- gliadin
- wheat
- gluten
- sensitivity
- test well
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 title claims description 100
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 title claims description 100
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 title claims description 77
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 title claims description 69
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 32
- 108010061711 Gliadin Proteins 0.000 claims description 73
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 73
- 241000209140 Triticum Species 0.000 claims description 71
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 claims description 71
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 67
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 66
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 66
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 66
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 61
- 108010050792 glutenin Proteins 0.000 claims description 29
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 24
- 108060008539 Transglutaminase Proteins 0.000 claims description 23
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 23
- 102000003601 transglutaminase Human genes 0.000 claims description 23
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 claims description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 20
- 102000008214 Glutamate decarboxylase Human genes 0.000 claims description 5
- 108091022930 Glutamate decarboxylase Proteins 0.000 claims description 5
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 5
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims 14
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims 14
- 229940099472 immunoglobulin a Drugs 0.000 description 84
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 79
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 20
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 20
- 102100024622 Proenkephalin-B Human genes 0.000 description 19
- 108010046516 Wheat Germ Agglutinins Proteins 0.000 description 17
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 17
- 101710183587 Omega-gliadin Proteins 0.000 description 16
- 101710087459 Gamma-gliadin Proteins 0.000 description 15
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 15
- 235000006171 gluten free diet Nutrition 0.000 description 15
- 235000020884 gluten-free diet Nutrition 0.000 description 15
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 15
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 15
- -1 which Proteins 0.000 description 15
- 108010074732 preproenkephalin Proteins 0.000 description 14
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 10
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 8
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 7
- 230000006058 immune tolerance Effects 0.000 description 7
- 108010065372 Dynorphins Proteins 0.000 description 6
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 6
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 6
- 230000004044 response Effects 0.000 description 6
- XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 4-Nitrophenyl Phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 5
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 5
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 4
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 108010093625 Opioid Peptides Proteins 0.000 description 4
- 102000001490 Opioid Peptides Human genes 0.000 description 4
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 4
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 4
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 4
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 4
- 239000003399 opiate peptide Substances 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 3
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108700039882 Protein Glutamine gamma Glutamyltransferase 2 Proteins 0.000 description 3
- 102100038095 Protein-glutamine gamma-glutamyltransferase 2 Human genes 0.000 description 3
- 208000006903 Wheat Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 3
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 3
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 3
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 3
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 3
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- 208000008795 neuromyelitis optica Diseases 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 3
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 239000003656 tris buffered saline Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000006520 wheat allergy Diseases 0.000 description 3
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 2
- 101710186708 Agglutinin Proteins 0.000 description 2
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 2
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 2
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 2
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 2
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 2
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000666174 Homo sapiens Protein-glutamine gamma-glutamyltransferase 6 Proteins 0.000 description 2
- 101710146024 Horcolin Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 2
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 2
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 2
- 101710189395 Lectin Proteins 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 101710179758 Mannose-specific lectin Proteins 0.000 description 2
- 101710150763 Mannose-specific lectin 1 Proteins 0.000 description 2
- 101710150745 Mannose-specific lectin 2 Proteins 0.000 description 2
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 2
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- 102100038112 Protein-glutamine gamma-glutamyltransferase 6 Human genes 0.000 description 2
- 102100038094 Protein-glutamine gamma-glutamyltransferase E Human genes 0.000 description 2
- 101710182788 Protein-glutamine gamma-glutamyltransferase E Proteins 0.000 description 2
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 2
- 239000000910 agglutinin Substances 0.000 description 2
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 2
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 2
- 230000006240 deamidation Effects 0.000 description 2
- 239000004053 dental implant Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000003960 inflammatory cascade Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- 108010074108 interleukin-21 Proteins 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 2
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 2
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 2
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 2
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 210000004885 white matter Anatomy 0.000 description 2
- KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[[5-amino-2-[[2-[[1-[2-[[6-amino-2-[(2,5-diamino-5-oxopentanoyl)amino]hexanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)p Chemical compound C1CCN(C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CCC(N)=O)C1C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007241 Agrostis stolonifera Species 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 206010060934 Allergic oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010002064 Anaemia macrocytic Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023345 Autoimmune Diseases of the Nervous System Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000589968 Borrelia Species 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 1
- 206010008469 Chest discomfort Diseases 0.000 description 1
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 1
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 208000006313 Delayed Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 108010010256 Dietary Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000015781 Dietary Proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 206010015958 Eye pain Diseases 0.000 description 1
- 206010015967 Eye swelling Diseases 0.000 description 1
- 102000009127 Glutaminase Human genes 0.000 description 1
- 108010073324 Glutaminase Proteins 0.000 description 1
- 101710184005 Glutaminase 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100025961 Glutaminase liver isoform, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 108010047762 HLA-DQ8 antigen Proteins 0.000 description 1
- 208000028782 Hereditary disease Diseases 0.000 description 1
- 101000763579 Homo sapiens Toll-like receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000831567 Homo sapiens Toll-like receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000669447 Homo sapiens Toll-like receptor 4 Proteins 0.000 description 1
- 241000598436 Human T-cell lymphotropic virus Species 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 208000001718 Immediate Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102100030703 Interleukin-22 Human genes 0.000 description 1
- 208000008081 Intestinal Fistula Diseases 0.000 description 1
- 108010036012 Iodide peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010024570 Lip swelling Diseases 0.000 description 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024556 Mendelian disease Diseases 0.000 description 1
- 102000047918 Myelin Basic Human genes 0.000 description 1
- 101710107068 Myelin basic protein Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000282376 Panthera tigris Species 0.000 description 1
- 206010035148 Plague Diseases 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 241001138501 Salmonella enterica Species 0.000 description 1
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 208000032023 Signs and Symptoms Diseases 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 102000001435 Synapsin Human genes 0.000 description 1
- 108050009621 Synapsin Proteins 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009843 Thyroglobulin Human genes 0.000 description 1
- 108010034949 Thyroglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000014267 Thyroid peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 1
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 1
- 102100027010 Toll-like receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100024333 Toll-like receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100039360 Toll-like receptor 4 Human genes 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 101710154918 Trigger factor Proteins 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 206010045240 Type I hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000028938 Urination disease Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000010216 atopic IgE responsiveness Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000013142 basic testing Methods 0.000 description 1
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000011545 carbonate/bicarbonate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 210000004262 dental pulp cavity Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- JMNJYGMAUMANNW-FIXZTSJVSA-N dynorphin a Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 JMNJYGMAUMANNW-FIXZTSJVSA-N 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 208000037902 enteropathy Diseases 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- KWORUUGOSLYAGD-YPPDDXJESA-N esomeprazole magnesium Chemical compound [Mg+2].C([S@](=O)C=1[N-]C2=CC=C(C=C2N=1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C.C([S@](=O)C=1[N-]C2=CC=C(C=C2N=1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C KWORUUGOSLYAGD-YPPDDXJESA-N 0.000 description 1
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 description 1
- 108010020477 exorphins Proteins 0.000 description 1
- 230000004424 eye movement Effects 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 230000005934 immune activation Effects 0.000 description 1
- 230000008938 immune dysregulation Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037817 intestinal injury Diseases 0.000 description 1
- 210000005024 intraepithelial lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012332 laboratory investigation Methods 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 201000006437 macrocytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 description 1
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- DAZSWUUAFHBCGE-KRWDZBQOSA-N n-[(2s)-3-methyl-1-oxo-1-pyrrolidin-1-ylbutan-2-yl]-3-phenylpropanamide Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCCC1)C(=O)CCC1=CC=CC=C1 DAZSWUUAFHBCGE-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 229940112641 nexium Drugs 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000013610 patient sample Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001107 psychogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 1
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960002175 thyroglobulin Drugs 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 238000002691 topical anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000005353 urine analysis Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/564—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for pre-existing immune complex or autoimmune disease, i.e. systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, rheumatoid factors or complement components C1-C9
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6854—Immunoglobulins
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/06—Gastro-intestinal diseases
- G01N2800/065—Bowel diseases, e.g. Crohn, ulcerative colitis, IBS
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/24—Immunology or allergic disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Rehabilitation Therapy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Description
本願は、2011年1月20日出願の米国仮出願第61/434,501号の利益を請求し、これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
ELISAアッセイ
A.材料および方法−プレートおよび試料調製:
小麦抗原およびペプチド。全粒小麦抗原を、水溶性タンパク質とアルコール可溶性タンパク質を混合することによって調製した。α−グリアジン33−mer、α−グリアジン17−mer、γ−グリアジン15−mer、ω−グリアジン17−merを含む異なるグリアジンペプチド、グルテオモルフィン、プロダイノルフィン、トランスグルタミナーゼ、およびトランスグルタミナーゼ結合グリアジン、グルタミン酸デカルボキシラーゼ(GAD−65)のHPLCグレードを、Bio−Synthesis社(ルイスビル、テキサス州)により合成した。小麦胚芽凝集素(WGA)を、Sigma社/Aldrich社(セントルイス、ミズーリ州)から購入した。
グルテン免疫反応性およびグルテン感受性、無症候性セリアック病、クローン病ならびに他の腸関連疾患を診断し、検出するのを支援するためのIgG抗体アレイおよび/またはIgA抗体アレイのための分析手順について、これから説明する。いくつかの態様において、検査アッセイを開始する前に、全ての試薬を室温に戻した。この検査アッセイ手順には、所望の数および所望の種類の小麦関連抗原ならびに/またはペプチドでコーティングした所望の数のウェルもしくはプレートの準備が含まれる。マイクロタイターウェルを準備した後、1:100に希釈した対照標準物質約100μlを、マルチチャネルピペッターを用いて、図3に示すように、マイクロタイタープレートのA列およびB列に添加する。1:100に希釈した患者の検査試料(ここでは血清)約100μlを、臨床検体1のC列およびD列、臨床検体2のE列およびF列、ならびに臨床検体3のG列およびH列の2つ組のウェルに添加した。
プレートを405nmで読み取り、光学濃度値(OD405)を得た後、陰性対照の平均OD値、陽性対照の平均OD値ならびに各臨床検体の平均OD値を、A列およびB列の標準物質の平均OD値で割ることにより、それぞれの指数の値(IV)を得た。
指数=患者の平均OD値/標準物質の平均OD値
セリアック病の3人の患者、グルテン免疫反応性およびグルテン感受性の3人の患者、ならびにグルテン感受性と重複するクローン病の3人の患者のIgG抗体パターンならびにIgA抗体パターンの例を表2〜表7に示す。限局性腸炎としても知られるクローン病は、強い遺伝的要素を有する炎症性腸疾患の一種である。クローン病は、自己免疫疾患として説明される場合が多いが、免疫不全の疾患と考える人もいる。
4つの異なる症例報告、第1はセリアック病の患者、第2はグルテン感受性のある患者、第3はグルテン感受性および自己免疫の患者、および第4はクローン病と重複するグルテン感受性のある患者についての報告を以下に示す。
長期にわたる胃腸障害、消化不良、疲労および急激な体重減少を患う76歳の男性は、胃腸評価が行われた。血液検査は、低濃度の葉酸およびビタミンB−12による大球性貧血を示した。患者のヘモグロビン濃度は79g/L、アルブミン濃度は32g/L、かつトランスグルタミナーゼ濃度は212μg/mL(正常範囲=0〜10μg/mL)であった。緊急の大腸内視鏡検査および十二指腸生検が行われ、巨視的に正常な結果が得られた。このレベルで、彼のグリアジンおよびトランスグルタミナーゼに対するIgGならびにIgAの濃度を、FDAに承認されたキットを用いて検査した。α−グリアジンに対するIgGとIgAの両方は非常に高く、トランスグルタミナーゼに対しては、IgGではなくIgAが基準範囲よりも3.8倍高かった。グリアジンおよびトランスグルタミナーゼに対するIgA陽性ならびにセリアック病の診断を考慮して、彼は、パック詰めされた細胞2単位が輸血され、毎日、グルテンを含まない食事とプレドニゾン20mgの両方を摂取した。6ヶ月後、彼は約12ポンド増え、GI症状は示さなかった。この改善により、この患者は、グルテンを含まない食事に傾倒し始めた。グリアジンおよびトランスグルタミナーゼに対するIgG抗体検査ならびにIgA抗体検査の最初の実施後1年の時点で、これらの抗体についての繰り返し検査は陰性であった。疾病管理とグルテンを含まない食事療法が、この無症候性セリアック病の高齢患者の治療に役立ったことがさらに示された。
46歳の女性は、彼女の内科医によって毎年健康診断を受けていた。彼女の健康診察および正常なCBC、肝酵素を含む化学、ならびに自己免疫プロファイルに基づいて、彼女は健康な人として分類されていた。グルテン抗体は、その時点で測定されなかった。数ヶ月後、彼女は、歯根管、骨移植および歯科インプラントの準備のために彼女の歯科医のもとに行った。10日間にわたる5回の別々の訪問の間に、彼女は、麻酔材料(メピバカイン)、抗生物質および鎮痛剤で治療された。4ヶ月後、歯科インプラント手順は、リドカインの局所麻酔、続いて、抗生物質(アモキシシリン)および鎮痛剤の処方後に完了した。4時間後、彼女は、局所性浮腫、特に、唇および眼窩周囲の腫れを伴う重度のアレルギー反応を発症した。この患者は動揺し、全身的に、特に、彼女の顔、手および足にかゆみが現れた。喘鳴および呼吸困難を伴う胸の圧迫感は、使用された薬のうちの1種類または複数種類にアレルギー反応を示すものであった。彼女は、直ちに、アドレナリンを体重1kg当り0.01mLで治療され、抗ヒスタミン治療薬が筋肉内投与された。しかし、アレルギー反応は抑えられるが、この患者は、激しい嘔吐および激しい腹痛を伴う下痢を発症し、これらは8日間続いた。2週間後、下痢は改善したが、この患者は、腫脹および過敏性腸症候群を伴う腹部の不快感について不満を表し続けた。彼女は、精密検査の際、全く注意書きに気付かなかったGI専門家に付託された。その後、グルテン感受性の可能性が考慮され、この患者は、HLAタイピング、IgG抗グリアジン抗体およびIgG抗トランスグルタミナーゼ抗体ならびにIgA抗グリアジン抗体およびIgA抗トランスグルタミナーゼ抗体について検査された。免疫学的検査は、以下の結果を示した:IgG抗グリアジン6.8U/mL(正常範囲<20U/mL)、IgA抗グリアジン4.1U/mL(正常範囲<20U/mL)、IgG抗tTg2.1U/mL(正常範囲<6U/mL)、IgA抗tTg1.2U/mL(正常範囲<4U/mL)、およびHLA DQ2およびHLA DQ8については陰性。これらの所見に基づき、グルテン感受性およびセリアック病は除外され、この患者は、麻酔薬およびその抗生物質との相乗効果に対する反応と関連付けられている心因性反応または特異体質反応を患っていると結論付けられた。90日後、彼女の経過観察の訪問時に、この患者は、腫脹および、特に、毎食後1〜3時間の時の腹痛にまだ不満をもらしていた。繰り返し検査が命じられ、疑わしいクローン病および潰瘍性大腸炎について提案された検査である、ASCA IgGおよびp−ANCA IgGと共に抗グリアジンIgGおよび抗グリアジンIgAならびに抗tTg IgGおよび抗tTg IgAについての基本的な検査と包括的な検査の両方が命じられた。興味深いことに、最初のGI不快後約100日目に、ASCAおよびp−ANCAは完全に正常範囲内であったが、グリアジンに対するIgGおよびIgAの両方は、基準範囲を4〜9倍超えていた(グリアジンIgG=79U/mL;IgA=54U/mL)。しかし、tTgに対するIgG抗体およびIgA抗体は正常範囲内であった。さらに、数々の小麦のグリアジン、グルテニン、小麦胚芽凝集素、グリアジン−tTg複合体およびtTgの抗原に対するIgG抗体ならびにIgA抗体の検査が行われた。12種類の検査抗原中8種類に対するIgGおよび12種類の検査抗原中6種類に対するIgAが、確立された基準範囲より2〜7倍高く検出された。tTgおよびグリアジン−tTg複合体に対するIgGとIgAの両方は陰性であった(表4および5の試料1参照)。これらの結果は、トランスグルタミナーゼに対してでなはく、グリアジンに対する基本的なIgG検査およびIgA検査が陽性であったことと共に、環境要因に対するアレルギー反応により、この患者が、小麦抗原に対する耐性を失っており、セリアック病ではなくグルテン感受性を発症したことを示した。tTgに対するIgGレベルおよびIgAレベルが上昇しないにもかかわらず、WGAレベルもIgGとIgAの両方について上昇したので、連続的なGI不快感ならびにグリアジンに対するIgGおよびIgAの上昇により、グルテンを含まない食事療法が推奨され、栄養士は、この患者に、プロバイオティクスを取ることと、グルテンおよびレクチンを含まない制限食を続けるように助言した。この食事療法およびプロバイオティクスの導入後6ヶ月の時に、この患者のGI不快感がおさまり、彼女は正常な健康状態に戻った。
ここでは、最初の症状が、過敏性腸症候群の誤診断につながり、不正確な医学的介入を引き起こした症例報告について記載する。グルテン免疫反応性およびグルテン感受性の正しい診断は、治療ミスの数年後に行われた。
クローン病は、患者の3分の2以上の回腸末端に影響を与え、人生の20代または30代の間に現れる場合が多い炎症性疾患である(15)。腸管内菌叢のシフトおよびそれらに対する機能不全反応を含む遺伝的要因および環境要因の組み合わせは、免疫の調節不全、腸のバリア機能の変化、および自己免疫の可能性につながると考えられている(16)。
前述の症例研究は、セリアック病、グルテン免疫反応性/感受性、および自己免疫の診断を確認するための適切な実験室検査の重要性を示している。前述の症例研究は、何年にもわたる誤った検査および誤診が、何年も苦しみを引き起こし得ることを示している。一方の病状と他方の病状とを鑑別するために、最も正確な情報および最も正確な診断を得ることが重要である。図5および図6は、現在の検査状態の概要、ならびにVoltaらによって提案されたセリアック病の診断(17)のより高い精度について提案された今後の方向性を示す。図7は、本発明の特定の態様に係る本発明のプロトコルを要約し、セリアック病、クローン病、グルテン免疫反応性/感受性および自己免疫の最も正確な情報ならびに確証を提供するために、小麦抗原およびペプチドのレパートリーに対する検査を提案する。
1.Catassi C,Fasano A.Celiac disease.Curr Opin Gastroenterol,24:687−691,2008.
2.Anderson LA,McMillan SA,Watson RG,et al.Malignancy and mortality in a population−based cohort of patients with coeliac disease or ‘gluten sensitivity.’World J Gastroenterol,13:146−151,2007.
3.Tanabe S.Analysis of food allergen structures and development of foods for allergic patients.Biosci Biotechnol Biochem,72:649−659,2008.
4.Chin RL,Latov N,Green PHR,et al.Neurological complications of celiac disease.J Clin Neuromusc Dis,5:129−137,2004.
5.Sapone A,Lammers KM,Mazzarella G,et al.Differential mucosal IL−17 expression in two gliadin−induced disorders:gluten sensitivity and the autoimmune enteropathy celiac disease,lnt Arch Allergy lmmunol.152:75−80,2010.
6.Sapone A,Lammers KM,Casolaro V,et al.Divergence of gut permeability and mucosal immune gene expression in two gluten−Associated conditions:celiac disease and gluten sensitivity.BMC Med.9:23,2011.
7.Vojdani A,O’Bryan T,Kellermann GH.The immunology of immediate and delayed hypersensitivity reaction to gluten.Eur J Inflamm.6(1):1−10,2008.
8.Shor DB,Barzilai O,Ram M,et al.Gluten sensitivity in multiple sclerosis: experimental myth or clinical truth? Ann NY AcadSci,1173:343−349,2009.
9.Vojdani A,O’Bryan T,Green JA,et al.Immune response to dietary proteins,gliadin and cerebellar peptides in children with autism.Nutr Neurosci.7(3):151−161,2004.
10.Hadjivassiliou M,Grunewald RA,Lawden M,et al.headache and CNS white matter abnormalities associated with gluten sensitivity.Neurol,56:385−388,2001.
11.Catassi C,et al.Detection of Celiac disease in Primary care:a multicenter case−finding study in North America.Am J Gastroenterol,102:1454−1460,2007.
12.Sanders DS,et al.Antibody negative coeliac disease presenting in elderly people−an easily missed diagnosis.BMJ,330:775−776,2005.
13.Matthias T,Neidhofer S,Pfeiffer S,et al.Novel trends in celiac disease. Cell.Mol.Immunol.8:121−125,2011.
14.Jacob S et al.Gluten sensitivity and neuromyelitis optica:Two case reports. J Neurol Neurosurg Psychiatry,76:1028−1030,2005.
15.Egan CE,et al.Synergy between intraepithelial lymphocytes and lamina propria T cells drives intestinal inflammation during infection.Mucosal Immunol,4:658−670,2011.
16.Kaser A et al.Inflammatory Bowel Disease. Annu Rev Immunol,28:573−621,2010.
17.Volta U and Villanaci V.Celiac disease:diagnostic criteria in progress. Cell Mol Immunol,8:96−102,2011.
18.Vojdani A.2011.The characterization of the repertoire of wheat antigens and peptides involved in the humoral immune responses in patients with gluten sensitivity and Crohn’s disease.ISRN Allergy.Article ID 950104,1−12.
Claims (10)
- 対象から得られた試料からの抗体の、小麦抗原およびペプチドのアレイへの結合を分析する方法であって、
脱アミド化α−グリアジン33−merのコーティングを含む第1の検査ウェル、トランスグルタミナーゼのコーティングを含む第2の検査ウェル、および脱アミド化グルテニン21−merのコーティングを含む第3の検査ウェルを提供する工程と、
前記試料を、前記第1の検査ウェル、前記第2の検査ウェル、および前記第3の検査ウェルへと適用する工程と、
前記試料のIgAイムノグロブリンと前記第1の検査ウェルのコーティング、前記第2の検査ウェルのコーティング、および前記第3の検査ウェルのコーティングとの間の複合体の形成を分析する工程と、
前記IgAイムノグロブリンと前記第1の検査ウェルのコーティング、前記第2の検査ウェルのコーティング、および前記第3の検査ウェルのコーティングとの間で形成された複合体の量の値特性を記録する工程と、
を含む、方法。 - 前記対象が、クローン病を有する可能性がある、請求項1に記載の方法。
- 前記対象が、グルテン免疫反応性および感受性を有する可能性がある、請求項1に記載の方法。
- 前記対象が、グルテン免疫反応性/感受性および自己免疫を有する可能性がある、請求項1に記載の方法。
- 前記対象が、無症候性セリアック病を有する可能性がある、請求項1に記載の方法。
- 前記第1の検査ウェル、前記第2の検査ウェル、および前記第3の検査ウェルが、複数のウェルを含む検査プレートの個別のウェルである、請求項1に記載の方法。
- 前記第1、第2、および第3のウェルについて記録された前記値が、第1の小麦関連疾患と第2の小麦関連疾患との間の区別を提供する、請求項1に記載の方法。
- 前記第1の小麦関連疾患がセリアック病であり、前記第2の小麦関連疾患が、グルテン免疫反応性および感受性、および自己免疫を伴うグルテン免疫反応性および感受性からなる群より選択され、脱アミド化α−グリアジン33−merのコーティングに対する陽性の結果がトランスグルタミナーゼに対する陰性の結果と組み合わされて、第2の小麦関連疾患からの第1の小麦関連疾患の区別を提供する、請求項7に記載の方法。
- 前記第1の小麦関連疾患がセリアック病であり、前記第2の小麦関連疾患が、グルテン免疫反応性および感受性、ならびに自己免疫を伴うグルテン免疫反応性および感受性からなる群より選択され、脱アミド化α−グリアジン33−merのコーティングに対する陽性の結果が脱アミド化グルテニン21−merに対する陰性の結果と組み合わされて、第2の小麦関連疾患からの第1の小麦関連疾患の区別を提供する、請求項7に記載の方法。
- グルタミン酸デカルボキシラーゼまたは小脳のペプチドのコーティングを含む第4の検査ウェルを提供する工程と、
前記試料のIgGイムノグロブリンと前記第4の検査ウェルのコーティングとの複合体の形成を分析する工程と、
前記IgGイムノグロブリンと前記第4の検査ウェルのコーティングとで形成された複合体の量の値特性を記録する工程と、
をさらに含む、請求項7に記載の方法であって、
前記方法が、グルテン免疫反応性および感受性と、自己免疫を伴うグルテン免疫反応性および感受性との間の区別を提供し、
グルタミン酸デカルボキシラーゼまたは小脳のペプチドに対する陽性の結果が自己免疫を伴うグルテン免疫反応性および感受性を示す、方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161434501P | 2011-01-20 | 2011-01-20 | |
US61/434,501 | 2011-01-20 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016095223A Division JP6239685B2 (ja) | 2011-01-20 | 2016-05-11 | グルテン感受性の検出およびグルテン感受性とセリアック病を鑑別するための方法ならびに装置 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018200161A Division JP2019035761A (ja) | 2011-01-20 | 2018-10-24 | グルテン感受性の検出およびグルテン感受性とセリアック病を鑑別するための方法ならびに装置 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018031793A JP2018031793A (ja) | 2018-03-01 |
JP6426253B2 true JP6426253B2 (ja) | 2018-11-21 |
Family
ID=46516373
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013550583A Active JP5937106B2 (ja) | 2011-01-20 | 2012-01-19 | グルテン感受性の検出およびグルテン感受性とセリアック病を鑑別するための方法ならびに装置 |
JP2016095223A Active JP6239685B2 (ja) | 2011-01-20 | 2016-05-11 | グルテン感受性の検出およびグルテン感受性とセリアック病を鑑別するための方法ならびに装置 |
JP2017211525A Active JP6426253B2 (ja) | 2011-01-20 | 2017-11-01 | グルテン感受性の検出およびグルテン感受性とセリアック病を鑑別するための方法ならびに装置 |
JP2018200161A Pending JP2019035761A (ja) | 2011-01-20 | 2018-10-24 | グルテン感受性の検出およびグルテン感受性とセリアック病を鑑別するための方法ならびに装置 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013550583A Active JP5937106B2 (ja) | 2011-01-20 | 2012-01-19 | グルテン感受性の検出およびグルテン感受性とセリアック病を鑑別するための方法ならびに装置 |
JP2016095223A Active JP6239685B2 (ja) | 2011-01-20 | 2016-05-11 | グルテン感受性の検出およびグルテン感受性とセリアック病を鑑別するための方法ならびに装置 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018200161A Pending JP2019035761A (ja) | 2011-01-20 | 2018-10-24 | グルテン感受性の検出およびグルテン感受性とセリアック病を鑑別するための方法ならびに装置 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20120190571A1 (ja) |
EP (1) | EP2666017B1 (ja) |
JP (4) | JP5937106B2 (ja) |
KR (2) | KR102047141B1 (ja) |
CN (2) | CN107831318B (ja) |
AU (2) | AU2012207267C1 (ja) |
BR (1) | BR112013018696A2 (ja) |
CA (2) | CA2827669C (ja) |
IL (2) | IL227569B (ja) |
MX (1) | MX354089B (ja) |
RU (2) | RU2017137415A (ja) |
WO (1) | WO2012100070A2 (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2017137415A (ru) * | 2011-01-20 | 2019-02-11 | Иммьюносайнсиз Лаб, Инк. | Способы и устройство для обнаружения глютеновой чувствительности и ее дифференцирования с целиакией |
FR3004184B1 (fr) * | 2013-02-26 | 2016-03-18 | Agronomique Inst Nat Rech | Anticorps anti-gluten desamide et utilisations. |
FR3004183A1 (fr) * | 2013-02-26 | 2014-10-10 | Agronomique Inst Nat Rech | Anticorps anti-gluten desamide et utilisations. |
KR20150003059A (ko) * | 2013-06-28 | 2015-01-08 | 김종배 | 뇨 중 글리아돌핀(Gliadorphin) 농도 측정을 위한 면역분석법 |
WO2017147378A1 (en) * | 2016-02-25 | 2017-08-31 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Systemic immune activation and biomarkers of nonceliac wheat/gluten sensitivity |
CN109313186A (zh) * | 2016-04-26 | 2019-02-05 | 拜尔梅里科有限公司 | 克罗恩病敏感测试的组合物、设备以及方法 |
TW201832726A (zh) * | 2016-11-01 | 2018-09-16 | 美商海科生醫有限責任公司 | 可基於輸入數據建議檢測之免疫檢測系統 |
CN108676863B (zh) * | 2017-05-18 | 2022-05-03 | 四川出入境检验检疫局检验检疫技术中心 | 高通量测序技术鉴定小麦面粉中乳糜泻致敏原的方法 |
CN107176974B (zh) * | 2017-06-06 | 2021-04-13 | 中国医学科学院北京协和医院 | ω-5-醇溶蛋白特异的CD4+T细胞表位及其应用 |
CN110174513A (zh) * | 2019-04-15 | 2019-08-27 | 中山大学附属第一医院 | Tgm2在制备监测克罗恩病疾病活动的生物标志物中的应用 |
CN110055235A (zh) * | 2019-05-14 | 2019-07-26 | 深圳市亚辉龙生物科技股份有限公司 | 用于转谷氨酰胺酶抗体检测的抗原及其制备方法、试剂盒及检测方法 |
JP2021084880A (ja) * | 2019-11-28 | 2021-06-03 | 国立大学法人京都大学 | ペプチド |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4208479A (en) * | 1977-07-14 | 1980-06-17 | Syva Company | Label modified immunoassays |
US6596476B1 (en) * | 1989-12-22 | 2003-07-22 | Abbott Laboratories | Hepatitis C assay |
AU3596199A (en) * | 1998-05-06 | 1999-11-23 | Kobenhavns Universitet | Treatment of celiac disease |
US6103480A (en) * | 1999-01-14 | 2000-08-15 | Immunosciences Lab, Inc. | Single blood test for detection of food allergy, candidiasis, microflora imbalance, intestinal barrier dysfunction and humoral immunodeficiencies |
DE60011622T2 (de) * | 1999-06-28 | 2005-09-08 | Immundiagnostik Ag | Diagnose der glutensensibilitätsenteropathie und anderer autoimmunerkrangungen |
GB9919452D0 (en) * | 1999-08-17 | 1999-10-20 | Osteometer Biotech As | Specific autoimmune reactions against isomerised/optically inverted epitopes:application for diagnosis of autoimmune diseases |
GB9923306D0 (en) * | 1999-10-01 | 1999-12-08 | Isis Innovation | Diagnostic and therapeutic epitope, and transgenic plant |
CA2387359A1 (en) * | 1999-10-20 | 2001-04-26 | Immco Diagnostics | Immunological assay for detection of antibodies in celiac disease |
US6703208B1 (en) * | 1999-10-20 | 2004-03-09 | Immco Diagnostics | Immunological assay for detection of antibodies in celiac disease |
CU22968A1 (es) * | 2000-06-07 | 2004-07-14 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | Procedimiento para la detección de anticuerpos anti transglutaminasa con utilidad en el diagnóstico de la enfermedad celíaca |
ATE439588T1 (de) * | 2001-05-04 | 2009-08-15 | Biosite Inc | Diagnostische marker für akute herzerkrankungen und verfahren des gebrauchs |
JP4958369B2 (ja) * | 2001-09-05 | 2012-06-20 | 日本ハム株式会社 | 食物アレルゲン、食物アレルゲンの検出方法及び食物アレルギー誘発性食品の検出方法 |
US7320788B2 (en) * | 2002-02-14 | 2008-01-22 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Enzyme treatment of foodstuffs for Celiac Sprue |
US7462688B2 (en) * | 2002-05-14 | 2008-12-09 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Peptides for diagnostic and therapeutic methods for celiac sprue |
US7252957B2 (en) * | 2004-02-03 | 2007-08-07 | Immunosciences Lab., Inc. | Identification of etiology of autism |
US7563864B2 (en) * | 2004-04-26 | 2009-07-21 | Celiac Sprue Research Foundation | Prolyl endopeptidase mediated destruction of T cell epitopes in whole gluten |
JP4157947B2 (ja) * | 2004-10-29 | 2008-10-01 | 国立大学法人島根大学 | 小麦依存性運動誘発アナフィラキシーの判定方法 |
EP2594591B1 (en) * | 2005-08-11 | 2018-06-06 | Arpi Matossian-Rogers | Tcr-v-beta related peptides for treatment and diagnosis of autoimmune disease |
US8071101B2 (en) * | 2005-11-03 | 2011-12-06 | Avaxia Biologics, Inc. | Antibody therapy for treatment of diseases associated with gluten intolerance |
US20090176251A1 (en) * | 2008-01-08 | 2009-07-09 | Binder Walter L | Methods for Diagnosing Celiac Disease Based on the Level of Anti-Gliadin and Anti-tTG IgA and IgG Antibodies |
US20090253154A1 (en) * | 2008-04-02 | 2009-10-08 | Immunosciences Lab., Inc. | Blood and saliva test for detection of delayed food allergy and intolerance against modified foods |
CA3042826A1 (en) * | 2008-11-30 | 2010-06-03 | Immusant, Inc. | Compositions and methods for treatment of celiac disease |
HU0900199D0 (en) * | 2009-04-01 | 2009-06-29 | Debreceni Egyetem | Diagnosis of gluten-induced autoimmune diseases |
RU2017137415A (ru) * | 2011-01-20 | 2019-02-11 | Иммьюносайнсиз Лаб, Инк. | Способы и устройство для обнаружения глютеновой чувствительности и ее дифференцирования с целиакией |
-
2012
- 2012-01-19 RU RU2017137415A patent/RU2017137415A/ru unknown
- 2012-01-19 AU AU2012207267A patent/AU2012207267C1/en active Active
- 2012-01-19 KR KR1020137021844A patent/KR102047141B1/ko active IP Right Grant
- 2012-01-19 EP EP12737185.4A patent/EP2666017B1/en active Active
- 2012-01-19 CA CA2827669A patent/CA2827669C/en active Active
- 2012-01-19 US US13/354,119 patent/US20120190571A1/en not_active Abandoned
- 2012-01-19 BR BR112013018696A patent/BR112013018696A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-01-19 WO PCT/US2012/021892 patent/WO2012100070A2/en active Application Filing
- 2012-01-19 MX MX2013008471A patent/MX354089B/es active IP Right Grant
- 2012-01-19 JP JP2013550583A patent/JP5937106B2/ja active Active
- 2012-01-19 RU RU2013138482A patent/RU2635516C2/ru active
- 2012-01-19 CN CN201711127909.3A patent/CN107831318B/zh active Active
- 2012-01-19 KR KR1020197020794A patent/KR20190087665A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-01-19 CN CN201280014219.6A patent/CN103430025B/zh active Active
- 2012-01-19 CA CA3009238A patent/CA3009238C/en active Active
-
2013
- 2013-07-21 IL IL227569A patent/IL227569B/en active IP Right Grant
-
2016
- 2016-05-11 JP JP2016095223A patent/JP6239685B2/ja active Active
- 2016-09-07 US US15/258,949 patent/US10627408B2/en active Active
-
2017
- 2017-03-21 AU AU2017201908A patent/AU2017201908B2/en active Active
- 2017-11-01 JP JP2017211525A patent/JP6426253B2/ja active Active
-
2018
- 2018-08-05 IL IL260991A patent/IL260991B/en active IP Right Grant
- 2018-10-24 JP JP2018200161A patent/JP2019035761A/ja active Pending
-
2019
- 2019-11-01 US US16/671,843 patent/US20200057074A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6426253B2 (ja) | グルテン感受性の検出およびグルテン感受性とセリアック病を鑑別するための方法ならびに装置 | |
KR101941308B1 (ko) | 장, 혈액-뇌 장벽 투과성 검출 방법 및 테스트 물질 | |
Vojdani et al. | Differentiation between celiac disease, nonceliac gluten sensitivity, and their overlapping with Crohn’s disease: a case series | |
Di Sabatino et al. | The spectrum of gluten-related disorders | |
Ashton et al. | Investigating coeliac disease in adults | |
NZ614464B2 (en) | Methods and apparatus for detection of gluten sensitivity, and its differentiation from celiac disease | |
Patel et al. | Sa1250: ASSESSING VARIATION IN HISTOLOGY IN PATIENTS WITH CELIAC DISEASE: A QUANTITATIVE APPROACH | |
Vojdani et al. | Case Report Differentiation between Celiac Disease, Nonceliac Gluten Sensitivity, and Their Overlapping with Crohn’s Disease: A Case Series | |
Maki | Delayed diagnoses in the spectrum of gluten-averse conditions | |
NZ614707B2 (en) | Method for detection of intestinal, and blood-brain barrier permeability and testing materials thereto |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20171124 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20180822 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180925 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20181024 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6426253 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |