JP6348904B2 - 置換アルキルジアリール誘導体、その製造方法及び使用 - Google Patents
置換アルキルジアリール誘導体、その製造方法及び使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6348904B2 JP6348904B2 JP2015533142A JP2015533142A JP6348904B2 JP 6348904 B2 JP6348904 B2 JP 6348904B2 JP 2015533142 A JP2015533142 A JP 2015533142A JP 2015533142 A JP2015533142 A JP 2015533142A JP 6348904 B2 JP6348904 B2 JP 6348904B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- group
- salt
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 0 *CNC(*)C(*)* Chemical compound *CNC(*)C(*)* 0.000 description 3
- HOKGDMRTJJNKKF-UHFFFAOYSA-N COc1cc(OC)c(CCS(Cc(cc2)cc(NC(C(O)=O)c3ccccc3)c2OC)(=O)=O)c(OC)c1 Chemical compound COc1cc(OC)c(CCS(Cc(cc2)cc(NC(C(O)=O)c3ccccc3)c2OC)(=O)=O)c(OC)c1 HOKGDMRTJJNKKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYNDYVNREASBDG-UHFFFAOYSA-N COc1cc(OC)c(CCS(Cc(cc2)cc(NC(Cc3ccccc3)C(O)=O)c2OC)(=O)=O)c(OC)c1 Chemical compound COc1cc(OC)c(CCS(Cc(cc2)cc(NC(Cc3ccccc3)C(O)=O)c2OC)(=O)=O)c(OC)c1 ZYNDYVNREASBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZPCCAFPSYYZNT-UHFFFAOYSA-N Fc1ccc(CCSCc(cc2)ccc2Cl)cc1 Chemical compound Fc1ccc(CCSCc(cc2)ccc2Cl)cc1 DZPCCAFPSYYZNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/337—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
- C07C235/38—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C311/23—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atoms of the sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C311/27—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atoms of the sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/02—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C317/10—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/16—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C317/18—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/24—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C317/28—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
- C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/01—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/02—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the same carbon skeleton having sulfur atoms of thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/07—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the same carbon skeleton having sulfur atoms of thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Description
2012年9月20日付け米国仮出願第61/703368号の出願日の恩恵がここで主張される。前記出願の開示すべてが参照用にここに取り入れられる。
本発明は、化合物、それらの製造方法及びそれらを含む組成物に関する。本発明はさらに、癌を含む(がそれに限定されない)細胞増殖性疾患(疾病も同義)の処置(治療)方法をも提供する。
癌のような細胞増殖性疾患は、先進国における最も一般的な死因の中の1つである。とは言うものの、多くの細胞増殖性疾患には有効な治療法がなく、多少あったとしても疾患の進行を遅らせるという処置オプションだけである。治療法が存在する疾患についても、望ましくない副作用及び効き目の限界がその治療法の有用性に疑問を投げかけている。これは、有効な処置オプションがはっきりと寿命を延ばすほどのものではなくてしかも残された時間の質に決定的な悪影響をもたらすような場合に、特に言えることである。従って、細胞増殖性疾患及び特に癌についての新規の有効な医薬を見出すことは、医薬の研究の継続する焦点となっている。
ある種の化合物及び組成物は癌及び他の細胞増殖性疾患の治療用に有用であることがわかった。本発明の生物学的に活性な化合物は、置換アルキルジアリール誘導体及びその関連誘導体である。
Q2−X−Y−CHR3−CHR4−Q1 (I)
[ここで、
Q1は置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ;クロロ;ブロモ;ニトロ;−NR10R11;アロイルアミノ;シアノ;カルボキシ;カルボキサミド;トリフルオロメチル;−O−R10;[−N(−R1)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]z;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択される5個までの置換基を有し;
Q2は置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ;クロロ;ブロモ;ニトロ;−NR10R11;アロイルアミノ;シアノ;カルボキシ;カルボキサミド;トリフルオロメチル;−O−SO2−OH;−O−P(=O)(OR8)2;−O−R10;[−N(−R9)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]z;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択される5個までの置換基を有し;
ここで、Q1及びQ2の内の少なくとも1つは非置換フェニル以外の置換基で置換されているものとし;
Xは−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−CH(R2)−、−C(=O)−及び−N(−R1−)−より成る群から選択され;
Yは−N(−R1)−、−C(=O)−、−S−、−S(=O)−及び−S(=O)2−より成る群から選択され;
R1及びR2はそれぞれ独立してH;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択され;
R3及びR4はそれぞれ独立してH;C1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい);及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基:より成る群から選択され;
また、R3とR4とが一緒になって3〜4個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき(ここで、1個以上の炭素原子は随意に−N(−R1)−又は−S−で置き換えられてヘテロ環を形成してもよい)、また、R3とR4とが一緒になって5〜6個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき(ここで、1個以上の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてもよい);
また、R4とQ2とが一緒になって炭素環式環を形成することもでき;
R5及びR6はそれぞれ独立してH;ハロ;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基は1個以上のハロゲン、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)ジアルキルアミノ又はアシルアミノで随意に置換されていてもよい):より成る群から選択され;
また、R5とR6とが一緒になって3〜6個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき(ここで、1個以上の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてもよい);
R7はH;C1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基;及び無機カチオン又は有機カチオン(塩を形成):より成る群から選択され;
R8はそれぞれ独立してH及び(C1−C7)ヒドロカルビルより成る群から選択され;
R9はH及び−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7より成る群から選択され;
R10はH、分岐鎖状又は非分岐鎖状(C1−C6)アルキル及び(C2−C8)アシルより成る群から選択され;
R11はH、分岐鎖状又は非分岐鎖状(C1−C6)アルキル及び(C2−C8)アシルより成る群から選択され;
m及びnはそれぞれ独立して0〜2であり;
zは1〜2であり;
但し、Q1がヒドロキシで或はC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい)で置換されている場合にはQ2は2位においてブロモで置換されていることができず;そして、
Xが−S−、−S(=O)−又は−S(=O)2−である場合にはYは−N(−R1)−である。]
本発明の化合物及び組成物は、癌細胞の増殖を選択的に阻害し、正常細胞を殺さずに(又はそれを減らして)様々なタイプの腫瘍細胞を殺すと信じられる。正常細胞が一時的に成長を抑えられることはあっても殺されることはない濃度において、癌細胞が殺される。
Q2−X−Y−CHR3−CHR4−Q1 (I)
[ここで、
Q1は置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ;クロロ;ブロモ;ニトロ;−NR10R11;アロイルアミノ;シアノ;カルボキシ;カルボキサミド;トリフルオロメチル;−O−R10;[−N(−R1)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]z;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択される5個までの置換基を有し;
Q2は置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ;クロロ;ブロモ;ニトロ;−NR10R11;アロイルアミノ;シアノ;カルボキシ;カルボキサミド;トリフルオロメチル;−O−SO2−OH;−O−P(=O)(OR8)2;−O−R10;[−N(−R9)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]z;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択される5個までの置換基を有し;
ここで、Q1及びQ2の内の少なくとも1つは非置換フェニル以外の置換基で置換されているものとし;
Xは−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−CH(R2)−、−C(=O)−及び−N(−R1−)−より成る群から選択され;
Yは−N(−R1)−、−C(=O)−、−S−、−S(=O)−及び−S(=O)2−より成る群から選択され;
R1及びR2はそれぞれ独立してH;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択され;
R3及びR4はそれぞれ独立してH;C1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい);及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基より成る群から選択され;
また、R3とR4とが一緒になって3〜4個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき(ここで、1個以上の炭素原子は随意に−N(−R1)−又は−S−で置き換えられてヘテロ環を形成してもよい)、また、R3及びR4は一緒になって5〜6個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき(ここで、1個以上の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてもよい);
また、R4とQ2とが一緒になって炭素環式環を形成することもでき;
R5及びR6はそれぞれ独立してH;ハロ;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基は1個以上のハロゲン、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)ジアルキルアミノ又はアシルアミノで随意に置換されていてもよい):より成る群から選択され;
また、R5とR6とが一緒になって3〜6個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき(ここで、1個以上の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてもよい);
R7はH;C1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基;及び無機カチオン又は有機カチオン(塩を形成)より成る群から選択され;
R8はそれぞれ独立してH及び(C1−C7)ヒドロカルビルより成る群から選択され;
R9はH及び−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7より成る群から選択され;
R10はH、分岐鎖状又は非分岐鎖状(C1−C6)アルキル及び(C2−C8)アシルより成る群から選択され;
R11はH、分岐鎖状又は非分岐鎖状(C1−C6)アルキル及び(C2−C8)アシルより成る群から選択され;
m及びnはそれぞれ独立して0〜2であり;
zは1〜2であり;
但し、Q1がヒドロキシ或はC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい)で置換されている場合にはQ2は2位においてブロモで置換されていることができず;そして、
Xが−S−、−S(=O)−又は−S(=O)2−である場合にはYは−N(−R1)−である。]
Q2−X−Y−CHR3−CHR4−Q1 (I)
[ここで、
Q1は置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、クロロ;ブロモ;ニトロ;−NR10R11;アロイルアミノ;シアノ;カルボキシ;カルボキサミド;トリフルオロメチル;−O−R10;[−N(−R1)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]z;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択される5個までの置換基を有し;
Q2は置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、クロロ;ニトロ;−NR10R11;アロイルアミノ;シアノ;カルボキシ;カルボキサミド;トリフルオロメチル;−O−SO2−OH;−O−P(=O)(OR8)2;−O−R10;[−N(−R9)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]z;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択される5個までの置換基を有し;
ここで、Q1及びQ2の内の少なくとも1つは置換されているものとし;
Xは−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−CH(R2)−、−C(=O)−及び−N(−R1−)−より成る群から選択され;
Yは−N(−R1)−、−C(=O)−、−S−、−S(=O)−及び−S(=O)2−より成る群から選択され;
R1及びR2はそれぞれ独立してH及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択され;
R3及びR4はそれぞれ独立してH;C1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい);及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基:より成る群から選択され;
また、R3とR4とが一緒になって3〜4個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき(ここで、1個以上の炭素原子は随意に−N(−R1)−又は−S−で置き換えられてヘテロ環を形成してもよい)、また、R3とR4とが一緒になって5〜6個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき(ここで、1個以上の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてもよい);
また、R4とQ2とが一緒になって炭素環式環を形成することもでき;
R5及びR6はそれぞれ独立してH;ハロ;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基は1個以上のハロゲン、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)ジアルキルアミノ又はアシルアミノで随意に置換されていてもよい):より成る群から選択され;
また、R5とR6とが一緒になって3〜6個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき(ここで、1個以上の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてもよい);
R7はH;C1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基;及び無機カチオン又は有機カチオン(塩を形成):より成る群から選択され;
R8はそれぞれ独立してH及び(C1−C7)ヒドロカルビルより成る群から選択され;
R9はH及び−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7より成る群から選択され;
R10はH、分岐鎖状又は非分岐鎖状(C1−C6)アルキル及び(C2−C8)アシルより成る群から選択され;
R11はH、分岐鎖状又は非分岐鎖状(C1−C6)アルキル及び(C2−C8)アシルより成る群から選択され;
m及びnはそれぞれ独立して0〜2であり;
zは1〜2であり;
但し、Xが−S−、−S(=O)−又は−S(=O)2−である場合にはYは−N(−R1)−である。]
Q2−X−Y−CHR3−CHR4−Q1 (I)
[ここで、
Q1は置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、ニトロ;−NR10R11;アロイルアミノ;シアノ;カルボキシ;カルボキサミド;トリフルオロメチル;−O−R10;[−N(−R1)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]z;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択される5個までの置換基を有し;
Q2は置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、ニトロ;−NR10R11;アロイルアミノ;シアノ;カルボキシ;カルボキサミド;トリフルオロメチル;−O−SO2−OH;−O−P(=O)(OR8)2;−O−R10;[−N(−R9)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]z;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択される5個までの置換基を有し;
ここで、Q1及びQ2の内の少なくとも1つは置換されているものとし;
Xは−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−CH(R2)−、−C(=O)−及び−N(−R1−)−より成る群から選択され;
Yは−N(−R1)−及び−C(=O)−より成る群から選択され;
R1及びR2はそれぞれ独立してH及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい)より成る群から選択され;
R3及びR4はそれぞれ独立してH;C1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい);及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基より成る群から選択され;
また、R3とR4とが一緒になって3〜4個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき(ここで、1個以上の炭素原子は随意に−N(−R1)−又は−S−で置き換えられてヘテロ環を形成してもよい)、また、R3及びR4は一緒になって5〜6個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき(ここで、1個以上の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてもよい);
また、R4とQ2とが一緒になって炭素環式環を形成することもでき;
R5及びR6はそれぞれ独立してH;ハロ;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基は1個以上のハロゲン、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)ジアルキルアミノ又はアシルアミノで随意に置換されていてもよい):より成る群から選択され;
また、R5とR6とが一緒になって3〜6個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき(ここで、1個以上の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてもよい);
R7はH;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基;及び無機カチオン又は有機カチオン(塩を形成)より成る群から選択され;
R8はそれぞれ独立してH及び(C1−C7)ヒドロカルビルより成る群から選択され;
R9はH及び−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7より成る群から選択され;
R10はH、分岐鎖状又は非分岐鎖状(C1−C6)アルキル及び(C2−C8)アシルより成る群から選択され;
R11はH、分岐鎖状又は非分岐鎖状(C1−C6)アルキル及び(C2−C8)アシルより成る群から選択され;
m及びnはそれぞれ独立して0〜2であり;
zは1〜2である。]
Q1がフルオロ;(C1−C3)アルコキシ;及びカルボキシより成る群から選択される5個までの置換基を有する置換フェニルであり;
Q2がクロロ;−NR10R11;カルボキシ;−O−R10;及び[−N(−R9)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]zより成る群から選択される5個までの置換基を有する置換フェニルであり;
ここで、Q1及びQ2の内の少なくとも1つは置換されているものとし;
Xが−CH(R2)−及び−N(−R1−)−より成る群から選択され;
Yが−C(=O)−及び−S(=O)2−より成る群から選択され;
R1がHであり;
R2がHであり;
R3及びR4がそれぞれHであり;
R5及びR6はそれぞれ独立してH;C1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基はブロモ、クロロ、又は窒素原子で随意に置換されていてもよい):より成る群から選択され;
R7がH;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基;及び無機カチオン又は有機カチオン(塩を形成)より成る群から選択され;
R8がH及び(C1−C7)ヒドロカルビルより成る群から選択され;
R9がH及び−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7より成る群から選択され;
m及びnがそれぞれ独立して0〜2であり;
zが1〜2である:
化合物又はその塩である。
4−クロロベンジル−4−フルオロフェネチルスルファン;
1−クロロ−4−(((4−フルオロフェネチル)スルホニル)メチル)ベンゼン;
2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)アニリン;
2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェノール;
4−(2−((4−クロロベンジル)スルホニル)エチル)安息香酸;
N−(3−アミノ−4−メトキシフェニル)−3−(2,4,6−トリメトキシフェニル)プロパンアミド;
2−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アミノ)酢酸メチル;
2,2’−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アザンジイル)二酢酸ジメチル;
2−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アミノ)酢酸;
2−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アミノ)プロパン酸;
2−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アミノ)−2−メチルプロパン酸;
2−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アミノ)−2−フェニル酢酸;
2−(4−フルオロフェニル)−2−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アミノ)酢酸;
2−(4−クロロフェニル)−2−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アミノ)酢酸;
2−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アミノ)−3−フェニルプロパン酸;
2−シクロプロピル−2−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アミノ)酢酸;
2−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アミノ)−2−(1H−ピロール−3−イル)酢酸;
N−(3−アミノ−4−メトキシフェニル)−2−(2,4,6−トリメトキシフェニル)エタンスルホンアミド;
1,3,5−トリメトキシ−2−(2−((4−メトキシベンジル)スルホニル)エチル)ベンゼン;
N−(4−メトキシフェネチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
4−メトキシ−N−(4−メトキシフェネチル)−3−ニトロベンゼンスルホンアミド;
3−アミノ−4−メトキシ−N−(4−メトキシフェネチル)ベンゼンスルホンアミド;
4−メトキシ−3−ニトロ−N−(2,4,6−トリメトキシフェネチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−アミノ−4−メトキシ−N−(2,4,6−トリメトキシフェネチル)ベンゼンスルホンアミド;
4−メトキシ−N−(4−メトキシフェネチル)ベンゼンスルホンアミド;
4−メトキシ−N−(2,4,6−トリメトキシフェネチル)ベンゼンスルホンアミド;
4−メチル−N−(2,4,6−トリメトキシフェネチル)ベンゼンスルホンアミド;
4−メトキシ−N−(2,4,6−トリメトキシフェネチル)ベンズアミド;
4−メトキシ−N−(4−メトキシフェネチル)ベンズアミド;
4−メトキシ−N−(4−メトキシフェネチル)−3−ニトロベンズアミド;
3−アミノ−4−メトキシ−N−(4−メトキシフェネチル)ベンズアミド;
4−メトキシ−3−ニトロ−N−(2,4,6−トリメトキシフェネチル)ベンズアミド;
3−アミノ−4−メトキシ−N−(2,4,6−トリメトキシフェネチル)ベンズアミド;
2−(4−メトキシフェニル)−N−(2,4,6−トリメトキシフェニル)エタンスルホンアミド;
4−(((3,4−ジメトキシフェネチル)チオ)メチル)−2−メトキシフェノール;
4−(((3,4−ジメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)−2−メトキシフェノール;
N−(4−メトキシフェネチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
4−メトキシ−N−(4−メトキシフェネチル)−3−ニトロベンゼンスルホンアミド;
3−アミノ−4−メトキシ−N−(4−メトキシフェネチル)ベンゼンスルホンアミド;
4−メトキシ−3−ニトロ−N−(2,4,6−トリメトキシフェネチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−アミノ−4−メトキシ−N−(2,4,6−トリメトキシフェネチル)ベンゼンスルホンアミド;
4−メトキシ−N−(4−メトキシフェネチル)ベンゼンスルホンアミド;
4−メトキシ−N−(2,4,6−トリメトキシフェネチル)ベンゼンスルホンアミド;
4−メチル−N−(2,4,6−トリメトキシフェネチル)ベンゼンスルホンアミド;
4−メトキシ−N−(2,4,6−トリメトキシフェネチル)ベンズアミド;
4−メトキシ−N−(4−メトキシフェネチル)ベンズアミド;
4−メトキシ−N−(4−メトキシフェネチル)−3−ニトロベンズアミド;
3−アミノ−4−メトキシ−N−(4−メトキシフェネチル)ベンズアミド;
4−メトキシ−3−ニトロ−N−(2,4,6−トリメトキシフェネチル)ベンズアミド;
3−アミノ−4−メトキシ−N−(2,4,6−トリメトキシフェネチル)ベンズアミド;
2−(4−メトキシフェニル)−N−(2,4,6−トリメトキシフェニル)エタンスルホンアミド;
4−(((3,4−ジメトキシフェネチル)チオ)メチル)−2−メトキシフェノール;
4−(((3,4−ジメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)−2−メトキシフェノール;
又はそれらの塩。
2−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アミノ)酢酸;
4−(2−((4−クロロベンジル)スルホニル)エチル)安息香酸;
3−アミノ−4−メトキシ−N−(2,4,6−トリメトキシフェネチル)ベンゼンスルホンアミド;及び
3−アミノ−4−メトキシ−N−(2,4,6−トリメトキシフェネチル)ベンズアミド。
R7がHではない場合には随意にR7をHに転化させるために第2の反応を実施することができる。上記の反応から、式Iiの化合物又はその塩を反応混合物から単離することができる。
R3がHであり;
R4がHであり;
Q1が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ;クロロ;ブロモ;ニトロ;−NR10R11;アロイルアミノ;シアノ;カルボキシ;カルボキサミド;トリフルオロメチル;−O−R10;[−N(−R1)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]z;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択される5個までの置換基を有し;
Q2が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ;クロロ;ブロモ;ニトロ;−NR10R11;アロイルアミノ;シアノ;カルボキシ;カルボキサミド;トリフルオロメチル;−O−SO2−OH;−O−P(=O)(OR8)2;−O−R10;[−N(−R9)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]z;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択される5個までの置換基を有する:
ものを包含する。
R3がHであり;R4がHであり;Q1が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ;クロロ;ブロモ;ニトロ;−NR10R11;アロイルアミノ;シアノ;カルボキシ;カルボキサミド;トリフルオロメチル;[−N(−R1)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]z;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択される5個までの置換基を有し;
Q2が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ;クロロ;ブロモ;ニトロ;−NR10R11;アロイルアミノ;シアノ;カルボキシ;カルボキサミド;トリフルオロメチル;−O−SO2−OH;−O−P(=O)(OR8)2;−O−R10;[−N(−R9)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]z;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択される5個までの置換基を有する:
ものを包含する。
R3がHであり;R4がHであり;Q1が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ;クロロ;ブロモ;ニトロ;−NR10R11;アロイルアミノ;シアノ;カルボキシ;カルボキサミド;トリフルオロメチル;−O−R10;[−N(−R1)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]z;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択される5個までの置換基を有し;
Q2が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ;クロロ;ブロモ;ニトロ;−NR10R11;アロイルアミノ;シアノ;カルボキシ;カルボキサミド;トリフルオロメチル;−O−SO2−OH;−O−P(=O)(OR8)2;−O−R10;[−N(−R9)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]z;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択される5個までの置換基を有する:
ものを包含する。
R3がHであり;R4がHであり;Q1が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ;クロロ;ブロモ;ニトロ;−NR10R11;アロイルアミノ;シアノ;カルボキシ;カルボキサミド;トリフルオロメチル;−O−R10;[−N(−R1)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]z;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択される5個までの置換基を有し;
Q2が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ;クロロ;ブロモ;ニトロ;−NR10R11;アロイルアミノ;シアノ;カルボキシ;カルボキサミド;トリフルオロメチル;−O−SO2−OH;−O−P(=O)(OR8)2;−O−R10;[−N(−R9)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]z;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択される5個までの置換基を有する:
ものを包含する。
Xが−CH(R2)−及び−N(−R1)−より成る群から選択され;Yが−S(=O)2−及び−C(=O)−より成る群から選択され;R1がHであり;R2がHであり;R3がHであり;R4がHであり;Q1が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ;クロロ;ブロモ;ニトロ;−NR10R11;アロイルアミノ;シアノ;カルボキシ;カルボキサミド;トリフルオロメチル;−O−R10;[−N(−R1)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]z;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択される5個までの置換基を有し;
Q2が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ;クロロ;ブロモ;ニトロ;−NR10R11;アロイルアミノ;シアノ;カルボキシ;カルボキサミド;トリフルオロメチル;−O−SO2−OH;−O−P(=O)(OR8)2;−O−R10;[−N(−R9)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]z;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択される5個までの置換基を有する;
ものを包含する。
Q2が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ;クロロ;ブロモ;ニトロ;−NR10R11;アロイルアミノ;シアノ;カルボキシ;カルボキサミド;トリフルオロメチル;−O−SO2−OH;−O−P(=O)(OR8)2;−O−R10;[−N(−R9)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]z;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択される5個までの置換基を有する:
ものを包含する。
Xが−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−CH(R2)−、−C(=O)−及び−N(−R1−)−より成る群から選択され;Yが−N(−R1)−、−C(=O)−、−S−、−S(=O)−及び−S(=O)2−より成る群から選択され;R1がHであり、R3がHであり、R4がHであり;
Q1が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ;クロロ;ブロモ;ニトロ;−NR10R11;アロイルアミノ;シアノ;カルボキシ;カルボキサミド;トリフルオロメチル;−O−R10;[−N(−R1)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]z;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択される5個までの置換基を有し;
R5及びR6がそれぞれ独立してH;ハロ;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基は1個以上のハロゲン、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)ジアルキルアミノ又はアシルアミノで随意に置換されていてもよい)より成る群から選択され;
R7がH;C1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基;及び無機カチオン(塩を形成):より成る群から選択され、
Xが−S−、−S(=O)−又は−S(=O)2−である場合にはYは−N(−R1)−である:
ものを包含する。
・心臓の癌、例えば肉腫、例えば血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫及び脂肪肉腫;粘液腫;横紋筋腫;線維腫;脂肪腫及び奇形腫;
・肺癌、例えば気管支原性肺癌、例えば扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、及び腺癌;肺胞上皮及び細気管支癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫;
・消化管(胃腸)癌、例えば食道の癌、例えば扁平上皮細胞癌、腺癌、平滑筋肉腫及びリンパ腫;胃の癌、例えば癌腫、リンパ腫及び平滑筋肉腫:膵臓の癌、例えば腺管癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍及びビポーマ;小腸の癌、例えば腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫及び線維腫;大腸の癌、例えば腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫;
・尿生殖路癌、例えば腎臓の癌、例えば腺癌、ウィルムス腫瘍(腎芽腫)、リンパ腫、白血病;膀胱と尿道の癌、例えば扁平上皮細胞癌、移行上皮癌及び腺癌;前立腺の癌、例えば腺癌及び肉腫;精巣の癌、例えば、セミノーマ、奇形腫、胎生期癌、奇形癌、絨毛癌、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍並びに脂肪腫;
・肝臓癌、例えば肝癌、例えば肝細胞癌;胆管癌;肝芽腫;血管肉腫;肝細胞腺腫及び血管腫;
・骨の癌、例えば骨原性肉腫(骨肉腫)、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫(細網肉腫)、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫瘍脊索腫、骨軟骨腫(骨軟骨外骨腫症)、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫及び巨大細胞腫瘍;
・神経系の癌、例えば頭蓋骨の癌、例えば骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫及び変形性骨炎;髄膜の癌、例えば髄膜腫、髄膜血管腫症及び神経膠腫症;脳の癌、例えば星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫及び上衣腫、胚細胞腫(松果体腫)、多形性膠芽腫、乏突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫及び先天性腫瘍;並びに脊髄の癌、例えば神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫及び肉腫;
・婦人科系の癌、例えば子宮癌、例えば子宮内膜癌;子宮頸管の癌、例えば、子宮頚癌及び腫瘍前の子宮頚部形成異常;卵巣の癌、例えば卵巣癌、漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、非分類癌腫、顆粒卵胞膜細胞腫(granulosa-thecal cell tumors)、セルトリ−ライディッヒ細胞腫瘍、未分化胚細胞腫及び悪性奇形腫;外陰部の癌、例えば扁平上皮細胞癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫及び黒色腫;膣の癌、例えば明細胞癌、扁平上皮細胞癌、ブドウ状肉腫及び胎児性横紋筋肉腫;並びに卵管の癌、例えば癌腫;
・血液系の癌、例えば、血液の癌、例えば、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫及び骨髄異形成症候群、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫(悪性リンパ腫)並びにワルデンシュトレームマクログロブリン血症;
・皮膚癌、例えば悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫、ほくろ異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬;並びに
・副腎の癌、例えば神経芽細胞腫。
a)+[Ph3PCH3]-Br、t−BuOK、THF、O℃〜室温、2.5時間;
b)i.9−ボラビシクロ(3.3.1)ノナン、THF、O°〜室温、18時間;
ii.H2O2、3N NaOH、3時間;
c)CBr4、PPh3、2時間;
d)NaOH、MeOH、2時間;及び
e)H2O2、AcOH、24時間。
a)CH3NO2、NH4OAC、AcOH、EtOH、還流;
b)LiAlH4、Et2O、THF;及び
c)無水アセトン/ピリジン、終夜、又はCH2Cl2/Et3N、室温。
反応式3の化合物1〜3を調製するために、一般的手順XII〜XIVを用いる。
a)EDCI、DMAP、DMF、室温、20時間。
a)Na2S、EtOH、及び2時間;
b)ヨードソベンゼン及び塩化水素−処理シリカゲル;並びに
c)ピリジン、無水アセトン。
10%PD−C、H2、EtOAc/MeOH、24〜48時間。
a)Fe、MeOH:AcOH(2:1)、還流、3時間;
b)i.(R=H)BrCR4R5CO2CH3、NaOAc、EtOH、還流、48時間;又は
ii)(Z=(CH2CO2CH3)ICH2CO2CH3、NaOAc、EtOH、還流、48時間;及び
c)20%水性NaOH、EtOH、2.5時間。
1H−NMR(CDCl3、300MHz):δ2.33(s、3H、CH3)、2.60(t、J=7.2Hz、2H、CH2)、3.03−3.10(m、2H、CH2)、3.68(s、3H、OCH3)、4.71(s、1H、NH)、6.81(d、J=8.4Hz、2H、Ar−H)、6.90(d、J=8.4Hz、2H、Ar−H)、7.19(d、J=8.1Hz、2H、Ar−H)、7.61(d、J=8.4Hz、2H、Ar−H)。HRMS:m/z計算値[M+H]306.11;実測値306.10。
1H−NMR(CDCl3、300MHz):δ2.75(t、J=6.6Hz、2H、CH2)、3.24−3.27(m、2H、CH2)、3.80(s、3H、OCH3)、4.06(s、3H、OCH3)、4.45(t、J=6.3Hz、1H、NH)、6.70(d、J=8.4Hz、2H、Ar−H)、7.02(d、J=8.4Hz、2H、Ar−H)、7.15(d、J=8.7Hz、1H、Ar−H)、7.94(dd、J=2.4、9.0Hz、1H、Ar−H)、8.25(d、J=2.4Hz、1H、Ar−H)。HRMS:m/z計算値[M+H]367.09;実測値367.10。
1H−NMR(CDCl3、300MHz):δ2.63(t、J=6.9Hz、2H、CH2)、3.07−3.10(m、2H、CH2)、3.72(s、3H、OCH3)、3.84(s、3H、OCH3)、4.13(t、J=6.3Hz、1H、NH)、6.74(dd、J=2.1、8.4Hz、3H、Ar−H)、6.93(d、J=8.7Hz、2H、Ar−H)、6.99(d、J=2.4Hz、1H、Ar−H)、7.13(dd、J=2.1、8.4Hz、1H、Ar−H)。HRMS:m/z計算値[M+H]337.11;実測値337.20。
1H−NMR(CDCl3、300MHz):δ2.71(t、J=6.3Hz、2H、CH2)、3.19−3.25(m、2H、CH2)、3.75(s、6H、2X OCH3)、3.80(s、3H、OCH3)、4.03(s、3H、OCH3)、4.90(t、J=4.5Hz、1H、NH)、5.98(s、2H、Ar−H)、6.97(d、J=8.7Hz、1H、Ar−H)、6.75(dd、J=2.4、9.0Hz、1H、Ar−H)、8.09(d、J=2.4Hz、1H、Ar−H)。HRMS:m/z計算値[M+H]427.11;実測値427.20。
1H−NMR(CDCl3、300MHz):δ2.73(t、J=6.3Hz、2H、CH2)、3.10−3.14(m、2H、CH2)、3.76(s、6H、2X OCH3)、3.82(s、3H、OCH3)、3.93(s、3H、OCH3)、4.63(t、J=4.8Hz、1H、NH)、6.07(s、2H、Ar−H)、6.72(d、J=8.4Hz、1H、Ar−H)、6.98(s、1H、Ar−H)、7.13(dd、J=2.1、8.4Hz、1H、Ar−H)。HRMS:m/z計算値[M+H]397.14;実測値397.10。
1H−NMR(CDCl3、300MHz):δ2.72(t、J=6.3Hz、2H、CH2)、3.18(dd、J=6.9、13.2Hz、2H、CH2)、3.80(s、3H、OCH3)、3.89(s、3H、OCH3)、4.38(t、J=6.3Hz、1H、NH)、6.82(d、J=8.4Hz、2H、Ar−H)、6.97(d、J=9.0Hz、2H、Ar−H)、7.01(d、J=8.7Hz、2H、Ar−H)、7.75(d、J=8.7Hz、2H、Ar−H)。HRMS:m/z計算値[M+H]332.10;実測値332.10。
1H−NMR(CDCl3、300MHz):δ2.63(t、J=6.3Hz、2H、CH2)、3.02−3.04(m、2H、CH2)、3.65(s、6H、2X OCH3)、3.73(s、3H、OCH3)、3.79(s、3H、OCH3)、4.58(t、J=4.8Hz、1H、NH)、5.95(s、2H、Ar−H)、6.76(d、J=9.0Hz、2H、Ar−H)、7.52(d、J=9.0Hz、2H、Ar−H)。HRMS:m/z計算値[M+H]382.12;実測値382.10。
1H−NMR(CDCl3、300MHz):δ2.32(s、3H、CH3)、2.62(t、J=6.3Hz、2H、CH2)、3.00−3.04(m、2H、CH2)、3.65(s、6H、2X OCH3)、3.73(s、3H、OCH3)、4.59(t、J=4.5Hz、1H、NH)、5.96(s、2H、Ar−H)、7.10(d、J=8.1Hz、2H、Ar−H)、7.49(d、J=8.1Hz、2H、Ar−H)。HRMS:m/z計算値[M+H]366.13;実測値366.10。
1H−NMR(CDCl3、300MHz):δ2.94(t、J=6.3Hz、2H、CH2)、3.55−3.59(m、2H、CH2)、3.83(s、3H、OCH3)、3.84(s、6H、2XOCH3)、3.85(s、3H、OCH3)、6.17(s、2H、Ar−H)、6.60(br s、1H、NH)、6.90(d、J=9.0Hz、2H、Ar−H)、7.66(d、J=8.7Hz、2H、Ar−H)。HRMS:m/z計算値[M+H]346.10;実測値346.20。
1H−NMR(CDCl3、300MHz):δ2.79(t、J=6.6Hz、2H、CH2)、3.55−3.63(m、2H、CH2)、3.73(s、3H、OCH3)、3.77(s、3H、OCH3)、5.97(br s、1H、NH)、6.75−6.87(m、4H、Ar−H)、7.08(d、J=8.7Hz、2H、Ar−H)、7.59(d、J=9.0Hz、2H、Ar−H)。HRMS:m/z計算値[M+H]386.14;実測値286.10。
1H−NMR(CDCl3、300MHz):δ2.90(t、J=6.6Hz、2H、CH2)、3.65−3.74(m、2H、CH2)、3.82(s、3H、OCH3)、4.03(s、3H、OCH3)、6.11(br s、1H、NH)、6.90(d、J=8.7Hz、2H、Ar−H)、7.16(d、J=1.8Hz、1H、Ar−H)、7.18(d、J=9.0Hz、2H、Ar−H)、7.99(dd、J=2.1、8.7Hz、1H、Ar−H)、8.17(d、J=2.4Hz、1H、Ar−H)。HRMS:m/z計算値[M+H]331.12;実測値331.10。
1H−NMR(CDCl3、300MHz):δ2.87(t、J=6.9Hz、2H、CH2)、3.64−3.70(m、2H、CH2)、3.82(s、3H、OCH3)、3.90(s、3H、OCH3)、6.00(br s、1H、NH)、6.77(d、J=8.4Hz、1H、Ar−H)、6.88(d、J=8.7Hz、2H、Ar−H)、7.03(dd、J=2.1、8.4Hz、1H、Ar−H)、7.14(d、J=2.1Hz、1H、Ar−H)、7.17(d、J=8.4Hz、2H、Ar−H)。HRMS:m/z計算値[M+H]301.15;実測値301.20。
1H−NMR(CDCl3、300MHz):δ2.96(t、J=6.3Hz、2H、CH2)、3.55−3.60(m、2H、CH2)、3.83(s、3H、OCH3)、3.88(s、6H、2X OCH3)、4.03(s、3H、OCH3)、6.20(s、2H、Ar−H)、6.82(br s、1H、NH)、7.15(d、J=9.3Hz、1H、Ar−H)、8.08(d、J=2.4Hz、1H、Ar−H)、8.11(d、J=1.8Hz、1H、Ar−H)。HRMS:m/z計算値[M+H]391.14;実測値391.20。
1H−NMR(CDCl3、300MHz):δ2.92(t、J=6.3Hz、2H、CH2)、3.52−3.57(m、2H、CH2)、3.83(s、3H、OCH3)、3.84(s、6H、2X OCH3)、3.90(s、3H、OCH3)、6.17(s、2H、Ar−H)、6.55(br s、1H、NH)、6.76(d、J=8.4Hz、1H、Ar−H)、7.02(dd、J=2.1、8.4Hz、1H、Ar−H)、7.15(d、J=2.1Hz、1H、Ar−H)。HRMS:m/z計算値[M+H]361.17;実測値361.20。
1H−NMR(CDCl3、300MHz):δ3.09−3.15(m、2H、CH2)、3.38−3.44(m、2H、CH2)、3.72(s、3H、OCH3)、3.73(s、3H、OCH3)、3.76(s、6H、2X OCH3)、5.66(s、1H、NH)、6.08(s、2H、Ar−H)、6.79(d、J=8.7Hz、2H、Ar−H)、7.08(d、J=8.7Hz、2H、Ar−H)。HRMS:m/z計算値[M+H]382.12;実測値382.10。
1H−NMR(CDCl3、300MHz):δ2.62−2.68(m、2H、−CH2)、2.77−2.95(m、2H、−CH2)、3.68(s、2H、Ar−CH2)、3.87(s、6H、2x OCH3)、3.90(s、3H、OCH3)、5.57(br s、1H、OH)、6.66−6.88(m、6H、Ar−H)。HRMS:m/z計算値[M+H]335.13;実測値335.10。
1H−NMR(CDCl3、300MHz):δ2.95−3.01(m、2H、−CH2)、3.04−3.10(m、2H、−CH2)、3.79(s、6H、2x OCH3)、3.80(s、3H、OCH3)、4.09(s、2H、Ar−CH2)、6.17(br s、1H、OH)、6.64−6.69(m、2H、Ar−H)、6.71−6.77(m、2H、Ar−H)、6.83(d、J=8.1Hz、1H、Ar−H)、6.88(d、J=1.8Hz、1H、Ar−H)。HRMS:m/z計算値[M+H]367.12;実測値367.20。
Claims (21)
- 式Iの化合物又はその塩:
Q2−X−Y−CHR3−CHR4−Q1 (I)
[ここで、
Q1は置換フェニルであり、このフェニルは、フルオロ;ブロモ;ニトロ;−NR10R11;アロイルアミノ;シアノ;カルボキサミド;トリフルオロメチル;−O−R10;[−N(−R1)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]z;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルの非置換ヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択される5個までの置換基を有し;Q1の少なくとも4位は置換されてるものとし;
Q2は置換フェニルであり、このフェニルは、フルオロ;クロロ;ニトロ;−NR10R11;アロイルアミノ;シアノ;カルボキシ;カルボキサミド;トリフルオロメチル;−O−SO2−OH;−O−P(=O)(OR8)2;−O−R10;[−N(−R9)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]z;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてよい):より成る群から選択される5個までの置換基を有し;
ここで、Q1及びQ2の内の少なくとも1つは非置換フェニル以外の置換基で置換されているものとし;
Xは−CH(R2)−であり;
Yは−S(=O)2−であり;
R1及びR2はそれぞれ独立してH及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基の少なくとも1個の炭素原子は随意に−O−又は−S−で置き換えられていてよい)より成る群から選択され;
R3及びR4はHであり;
R5及びR6はそれぞれ独立してH;ハロ;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基(このヒドロカルビル基は1個以上のハロゲン、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)ジアルキルアミノ又はアシルアミノで随意に置換されていてもよい)より成る群から選択され;
また、R5とR6とが一緒になって3〜6個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき(ここで、1個以上の炭素原子は随意に−N(−R1)−、−O−又は−S−で置き換えられていてもよい);
R7はH;及びC1−C10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基;及び無機カチオン又は有機カチオン(塩を形成):より成る群から選択され;
R8はH及び(C1−C7)ヒドロカルビルより成る群から選択され;
R9はH及び−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7より成る群から選択され;
R10はH、分岐鎖状又は非分岐鎖状(C1−C6)アルキル及び(C2−C8)アシルより成る群から選択され;
R11はH、分岐鎖状又は非分岐鎖状(C1−C6)アルキル及び(C2−C8)アシルより成る群から選択され;
m及びnはそれぞれ独立して0〜2であり;
zは1〜2である。] - Q1が−O−R10及びフルオロより成る群から選択される少なくとも1つの置換基を有する、請求項1に記載の化合物又はその塩。
- Q2がクロロ;−O−R10;−NR10R11;及び[−N(−R9)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]zより成る群から選択される少なくとも1つの置換基を有する、請求項1に記載の化合物又はその塩。
- Q2がクロロ;−O−R10;−NR10R11;及び[−N(−R9)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]zより成る群から選択される少なくとも1つの置換基を有する、請求項2に記載の化合物又はその塩。
- Q1がその4位に置換基を有するフェニルであり且つQ2がその4位に置換基を有するフェニルである、請求項4に記載の化合物又はその塩。
- Q1がその2位、4位及び6位において(C1−C3)アルコキシで置換されたフェニルであり、且つQ2が少なくとも4位において−O−R10又は−NR10R11で置換されたフェニルである、請求項5に記載の化合物又はその塩。
- Q2が4位において−O−R10又は−NR10R11で置換され且つ3位において−NR10R11、−O−R10又は−N(−R9)−(CH2)m−C(−R5)(−R6)−(CH2)n−COOR7]zで置換されたフェニルである、請求項6に記載に記載の化合物又はその塩。
- 以下のもの:
1−クロロ−4−(((4−フルオロフェネチル)スルホニル)メチル)ベンゼン;
2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)アニリン;
2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェノール;
2−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アミノ)酢酸メチル;
2,2’−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アザンジイル)二酢酸ジメチル;
2−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アミノ)酢酸;
2−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アミノ)プロパン酸;
2−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アミノ)−2−メチルプロパン酸;
2−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アミノ)−2−フェニル酢酸;
2−(4−フルオロフェニル)−2−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アミノ)酢酸;
2−(4−クロロフェニル)−2−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アミノ)酢酸;
2−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アミノ)−3−フェニルプロパン酸;
2−シクロプロピル−2−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アミノ)酢酸;
2−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アミノ)−2−(1H−ピロール−3−イル)酢酸;
1,3,5−トリメトキシ−2−(2−((4−メトキシベンジル)スルホニル)エチル)ベンゼン;
及びそれらの塩:
より成る群から選択される、請求項1に記載の化合物又はその塩。 - 前記化合物が2−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アミノ)酢酸又はその塩である、請求項8に記載の化合物又はその塩。
- 製薬上許容できるキャリヤーと、請求項1に記載の化合物又はその製薬上許容できる塩とを含む製薬組成物。
- 製薬上許容できるキャリヤーと、請求項8に記載の化合物又はその製薬上許容できる塩とを含む製薬組成物。
- 請求項1に記載の少なくとも1種の化合物又はその製薬上許容できる塩を含む、細胞増殖性疾患治療用医薬。
- 前記化合物が2−((2−メトキシ−5−(((2,4,6−トリメトキシフェネチル)スルホニル)メチル)フェニル)アミノ)酢酸である、請求項15に記載の医薬。
- 前記細胞増殖性疾患が癌である、請求項15に記載の医薬。
- 前記細胞増殖性疾患が卵巣癌;子宮頸癌;乳癌;前立腺癌;精巣癌、肺癌、腎臓癌;結腸直腸癌;皮膚癌;脳腫瘍;及び白血病より成る群から選択される癌である、請求項17に記載の医薬。
- 化合物4−(2−((4−クロロベンジル)スルホニル)エチル)安息香酸又はその製薬上許容できる塩。
- 製薬上許容できるキャリヤーと、請求項19に記載の化合物又はその製薬上許容できる塩とを含む製薬組成物。
- 請求項19に記載の化合物又はその製薬上許容できる塩を含む、細胞増殖性疾患治療用医薬。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261703368P | 2012-09-20 | 2012-09-20 | |
US61/703,368 | 2012-09-20 | ||
PCT/US2013/060294 WO2014047110A2 (en) | 2012-09-20 | 2013-09-18 | Substituted alkyl diaryl derivatives, methods of preparation and uses |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015533810A JP2015533810A (ja) | 2015-11-26 |
JP2015533810A5 JP2015533810A5 (ja) | 2016-11-04 |
JP6348904B2 true JP6348904B2 (ja) | 2018-06-27 |
Family
ID=50342061
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015533142A Active JP6348904B2 (ja) | 2012-09-20 | 2013-09-18 | 置換アルキルジアリール誘導体、その製造方法及び使用 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10207989B2 (ja) |
EP (1) | EP2897599B1 (ja) |
JP (1) | JP6348904B2 (ja) |
KR (1) | KR101992929B1 (ja) |
CN (2) | CN104812382A (ja) |
AU (1) | AU2013318206B2 (ja) |
CA (1) | CA2885217C (ja) |
ES (1) | ES2863538T3 (ja) |
IL (1) | IL237699B (ja) |
WO (1) | WO2014047110A2 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8563573B2 (en) | 2007-11-02 | 2013-10-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Azaindole derivatives as CFTR modulators |
US8802868B2 (en) | 2010-03-25 | 2014-08-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide |
CA2797118C (en) | 2010-04-22 | 2021-03-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Process of producing cycloalkylcarboxamido-indole compounds |
KR102447581B1 (ko) | 2014-04-15 | 2022-09-28 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 낭포성 섬유증 막전도 조절자 매개 질환 치료용 약제학적 조성물 |
EP3134392B1 (en) | 2014-04-19 | 2019-01-02 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Sulfonamide derivatives and pharmaceutical applications thereof |
WO2017023912A1 (en) | 2015-08-03 | 2017-02-09 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | 2,4,6-trialkoxystryl aryl sulfones, sulfonamides and carboxamides, and methods of preparation and use |
IL293592A (en) | 2019-12-06 | 2022-08-01 | Vertex Pharma | Transduced tetrahydrofurans as sodium channel modulators |
JP2023513888A (ja) | 2020-01-31 | 2023-04-04 | レズメド センサー テクノロジーズ リミテッド | 無呼吸-低呼吸指数計算のための睡眠状態検出 |
EP4347031A1 (en) | 2021-06-04 | 2024-04-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | N-(hydroxyalkyl (hetero)aryl) tetrahydrofuran carboxamides as modulators of sodium channels |
Family Cites Families (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3000377A1 (de) | 1980-01-07 | 1981-07-09 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue sulfonamide, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
US5142056A (en) * | 1989-05-23 | 1992-08-25 | Abbott Laboratories | Retroviral protease inhibiting compounds |
GB8311678D0 (en) * | 1983-04-28 | 1983-06-02 | Ici Plc | Phenol derivatives |
US5070099A (en) * | 1988-10-31 | 1991-12-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Arylthioalkylphenyl carboxylic acids, derivatives thereof, compositions containing same method of use |
JP3660395B2 (ja) | 1995-06-22 | 2005-06-15 | 大鵬薬品工業株式会社 | フェニルスルホン誘導体及びその製造方法 |
GB9717576D0 (en) * | 1997-08-19 | 1997-10-22 | Xenova Ltd | Pharmaceutical compounds |
NZ503479A (en) | 1997-10-03 | 2002-08-28 | Univ Temple | halogen substituted styryl sulphone useful for treating cancer |
US6548553B2 (en) | 1997-10-03 | 2003-04-15 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Styryl sulfone anticancer agents |
US6201154B1 (en) | 1999-03-31 | 2001-03-13 | Temple University-Of The Commonwealth Of Higher Education | Z-styryl sulfone anticancer agents |
US6762207B1 (en) | 1999-04-02 | 2004-07-13 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | (E)-styryl sulfone anticancer agents |
CA2375511A1 (en) | 1999-06-16 | 2000-12-21 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | (z)-styryl acetoxyphenyl sulfides as cyclooxygenase inhibitors |
US6767926B1 (en) | 1999-10-12 | 2004-07-27 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Method for protecting normal cells from cytotoxicity of chemotherapeutic agents |
US6541475B2 (en) | 2000-04-14 | 2003-04-01 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | α, β-unsaturated sulfones for treating proliferative disorders |
US6486210B2 (en) | 2000-04-14 | 2002-11-26 | Temple University—Of the Commonwealth System of Higher Education | Substituted styryl benzylsulfones for treating proliferative disorders |
ATE461915T1 (de) | 2000-10-05 | 2010-04-15 | Univ Temple | Substituierte (e)-styrylbenzylsulfone zur behandlung proliferativer erkrankungen |
JP2004521126A (ja) | 2001-02-27 | 2004-07-15 | テンプル・ユニバーシティ−オブ・ザ・コモンウェルス・システム・オブ・ハイアー・エデュケイション | (z)−スチリルベンジルスルホン及びそれらの医薬としての使用 |
JP4302986B2 (ja) | 2001-02-28 | 2009-07-29 | テンプル・ユニバーシティ−オブ・ザ・コモンウェルス・システム・オブ・ハイアー・エデュケイション | 細胞及び組織をα,β不飽和アリールスルホンにより電離放射線から防護する方法 |
EP1379508B9 (en) | 2001-02-28 | 2011-02-09 | Temple University - Of The Commonwealth System of Higher Education | N-(aryl)-2-arylethenesulfonamides and therapeutic uses thereof |
US7598232B2 (en) | 2002-02-28 | 2009-10-06 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Amino-substituted (E)-2,6-dialkoxystyryl 4-substituted-benzylsulfones for treating proliferative disorders |
JP4538233B2 (ja) | 2002-02-28 | 2010-09-08 | テンプル・ユニバーシティ−オブ・ザ・コモンウェルス・システム・オブ・ハイアー・エデュケイション | 増殖性障害治療用の、アミノ置換されたスルホンアニリド及びその誘導体 |
JP2006512306A (ja) | 2002-08-29 | 2006-04-13 | テンプル・ユニバーシティ−オブ・ザ・コモンウェルス・システム・オブ・ハイアー・エデュケイション | アリール及びヘテロアリールプロペンアミド、それらの誘導体並びにそれらの治療用途 |
JP4560483B2 (ja) | 2002-10-03 | 2010-10-13 | ターゲジェン インコーポレーティッド | 血管静態化物質およびそれらの使用法 |
ES2621802T3 (es) | 2003-11-14 | 2017-07-05 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Sulfóxidos alfa, beta-insaturados para tratar trastornos proliferativos |
HUE030786T2 (en) | 2004-03-16 | 2017-06-28 | Temple Univ - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Substituted phenoxy and phenylthio derivatives for the treatment of proliferative disorders |
EP1765804A4 (en) | 2004-06-08 | 2009-11-11 | Univ Temple | HETEROARYLSULFONES AND SULFONAMIDES AND THEIR THERAPEUTIC USES |
CA2577309C (en) | 2004-06-24 | 2013-10-22 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Alpha, beta-unsaturated sulfones, sulfoxides, sulfonimides, sulfinimides, acylsulfonamides and acylsulfinamides and therapeutic uses thereof |
AU2006204103B2 (en) | 2005-01-05 | 2011-11-24 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Treatment of drug-resistant proliferative disorders |
DK1896401T3 (da) * | 2005-02-25 | 2013-06-17 | Onconova Therapeutics Inc | Syntese af umættede sulfider, sulfoner, sulfoxider og sulfonamider |
WO2006104668A2 (en) | 2005-03-11 | 2006-10-05 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Composition and methods for the treatment of proliferative diseases |
US7691858B2 (en) | 2006-04-25 | 2010-04-06 | Targegen, Inc. | Kinase inhibitors and methods of use thereof |
JP5278968B2 (ja) | 2006-08-30 | 2013-09-04 | テンプル・ユニバーシティ−オブ・ザ・コモンウェルス・システム・オブ・ハイアー・エデュケイション | 骨髄異形性症候群及び急性骨髄性白血病の治療のための組成物及び方法 |
CL2007003591A1 (es) | 2006-12-12 | 2008-02-29 | Wyeth Corp | Compuestos derivados de sulfonamida ciclicos, inhibidores de retoma de monoamina; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica; y uso para el tratamiento o prevencion de disfuncion sexual, trastorno gastrointestinal, trastorno genitourinari |
CL2007003874A1 (es) | 2007-01-03 | 2008-05-16 | Boehringer Ingelheim Int | Compuestos derivados de benzamida; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar enfermedades cardiovasculares, hipertension, aterosclerosis, reestenosis, ictus, insuficiencia cardiaca, lesion isquemica, hipertensio |
US8124605B2 (en) * | 2007-07-06 | 2012-02-28 | Kinex Pharmaceuticals, Llc | Compositions and methods for modulating a kinase cascade |
WO2009086303A2 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-09 | University Of Rochester | Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms |
WO2009126551A2 (en) * | 2008-04-10 | 2009-10-15 | The Uab Research Foundation | Bis-aromatic anticancer agents |
KR101325367B1 (ko) * | 2008-07-03 | 2013-11-11 | 판미라 파마슈티칼스, 엘엘씨 | 프로스타글란딘 d2 수용체의 길항제 |
EP2226329B1 (en) | 2009-03-02 | 2013-07-10 | Ruhr-Universität Bochum | Metal-containing platensimycin analogues |
GB0908293D0 (en) | 2009-05-14 | 2009-06-24 | Syngenta Ltd | Herbicidal compounds |
-
2013
- 2013-09-18 CN CN201380056016.8A patent/CN104812382A/zh active Pending
- 2013-09-18 JP JP2015533142A patent/JP6348904B2/ja active Active
- 2013-09-18 EP EP13839254.3A patent/EP2897599B1/en active Active
- 2013-09-18 CA CA2885217A patent/CA2885217C/en active Active
- 2013-09-18 US US14/429,223 patent/US10207989B2/en active Active
- 2013-09-18 WO PCT/US2013/060294 patent/WO2014047110A2/en active Application Filing
- 2013-09-18 KR KR1020157010016A patent/KR101992929B1/ko active IP Right Grant
- 2013-09-18 ES ES13839254T patent/ES2863538T3/es active Active
- 2013-09-18 CN CN201910975554.6A patent/CN110776447A/zh active Pending
- 2013-09-18 AU AU2013318206A patent/AU2013318206B2/en active Active
-
2015
- 2015-03-12 IL IL237699A patent/IL237699B/en active IP Right Grant
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2863538T3 (es) | 2021-10-11 |
CA2885217C (en) | 2019-10-08 |
CN104812382A (zh) | 2015-07-29 |
EP2897599B1 (en) | 2020-12-30 |
US20150266819A1 (en) | 2015-09-24 |
EP2897599A4 (en) | 2016-05-11 |
US10207989B2 (en) | 2019-02-19 |
AU2013318206A1 (en) | 2015-04-30 |
AU2013318206B2 (en) | 2018-07-26 |
KR20150059769A (ko) | 2015-06-02 |
CN110776447A (zh) | 2020-02-11 |
JP2015533810A (ja) | 2015-11-26 |
CA2885217A1 (en) | 2014-03-27 |
EP2897599A2 (en) | 2015-07-29 |
IL237699B (en) | 2019-12-31 |
IL237699A0 (en) | 2015-05-31 |
WO2014047110A3 (en) | 2014-06-26 |
WO2014047110A2 (en) | 2014-03-27 |
KR101992929B1 (ko) | 2019-06-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6348904B2 (ja) | 置換アルキルジアリール誘導体、その製造方法及び使用 | |
KR100913269B1 (ko) | 디아릴 황화물 유도체, 그의 염 및 이를 이용한 면역억제제 | |
EP1991523B1 (en) | Selective androgen receptor modulators | |
TWI285195B (en) | Chemical compounds | |
CA2671426C (en) | Sulfide, sulfoxide and sulfone chalcone analogues useful in the treatment of cancer and other proliferative disorders | |
CA2577309C (en) | Alpha, beta-unsaturated sulfones, sulfoxides, sulfonimides, sulfinimides, acylsulfonamides and acylsulfinamides and therapeutic uses thereof | |
JP2005511508A (ja) | 呼吸器疾患の治療のためのフェネタノールアミン誘導体 | |
KR100427962B1 (ko) | 선택적인도파민디3리간드로서의2-아미노인단 | |
WO2011145669A1 (ja) | アミド誘導体 | |
JP2020533328A (ja) | ベンゼン縮合複素環誘導体およびその医薬組成物 | |
US20100317739A1 (en) | Histone deacetylase inhibitors | |
JP2003530433A (ja) | 増殖性障害を治療するための置換スチリルベンジルスルホン | |
JP2020504122A (ja) | ヘテロアリール化合物およびその使用 | |
RU2149158C1 (ru) | Производные 2-амино-1,2,3,4-тетрагидронафталина, обладающие активностью в отношении сердечно-сосудистой системы, и фармацевтическая композиция | |
CA2659746A1 (en) | Aryl vinyl sulfides, sulfones, sulfoxides and sulfonamides, derivatives thereof and therapeutic uses thereof | |
US10383831B2 (en) | 2,4,6-trialkoxystryl aryl sulfones, sulfonamides and carboxamides, and methods of preparation and use | |
TW201023854A (en) | Biphenylacetamide derivatives | |
JP7478251B2 (ja) | イオンチャネルアンタゴニスト/遮断剤およびその用途 | |
JP2007106692A (ja) | 環状アミン誘導体またはその薬学的に許容される塩ならびにその医薬用途 | |
TW200524859A (en) | Cyclopropylmethanone derivatives, their preparation and their use in therapy |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160909 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160909 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20170629 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170704 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20171004 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20171204 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180109 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180409 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180508 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180601 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6348904 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |