JP6309892B2 - 薬剤と有機溶媒と親油性膏体基剤と粉体を配合した貼付製剤組成物 - Google Patents
薬剤と有機溶媒と親油性膏体基剤と粉体を配合した貼付製剤組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6309892B2 JP6309892B2 JP2014521482A JP2014521482A JP6309892B2 JP 6309892 B2 JP6309892 B2 JP 6309892B2 JP 2014521482 A JP2014521482 A JP 2014521482A JP 2014521482 A JP2014521482 A JP 2014521482A JP 6309892 B2 JP6309892 B2 JP 6309892B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- powder
- drug solution
- acid
- drug
- ionic liquid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 154
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 151
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims description 81
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 56
- 239000011505 plaster Substances 0.000 title claims description 49
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 title claims description 34
- 229940066974 medicated patch Drugs 0.000 title 1
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 claims description 51
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 49
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 32
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 19
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical group CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 17
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 17
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 17
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims description 11
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 claims description 11
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 10
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920001083 polybutene Polymers 0.000 claims description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 4
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 4
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 4
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 3
- 229920005672 polyolefin resin Polymers 0.000 claims description 3
- 150000003097 polyterpenes Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920005990 polystyrene resin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000010734 process oil Substances 0.000 claims description 2
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 claims 2
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 claims 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 81
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 32
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 32
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 21
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 19
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 18
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 14
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 14
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 14
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 14
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 13
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 13
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 13
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 13
- JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 4-oxopentanoic acid Chemical compound CC(=O)CCC(O)=O JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 11
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 11
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N Decanoic acid Natural products CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 8
- 229920002799 BoPET Polymers 0.000 description 7
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 description 7
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 7
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 7
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 7
- 229940040102 levulinic acid Drugs 0.000 description 7
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 7
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 7
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 7
- SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L Brilliant Blue Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N Triisopropanolamine Chemical compound CC(O)CN(CC(C)O)CC(C)O SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004161 brilliant blue FCF Substances 0.000 description 6
- 235000012745 brilliant blue FCF Nutrition 0.000 description 6
- 229940055580 brilliant blue fcf Drugs 0.000 description 6
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000346 polystyrene-polyisoprene block-polystyrene Polymers 0.000 description 6
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 6
- GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2SC(C(=O)N)=CC2=C1 GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 5
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 5
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 5
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- JFNWWQMIGPYWED-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]ethanol;16-methylheptadecanoic acid Chemical compound OCCN(CCO)CCO.CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O JFNWWQMIGPYWED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RJQQOKKINHMXIM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropanoate;tris(2-hydroxyethyl)azanium Chemical compound CC(O)C(O)=O.OCCN(CCO)CCO RJQQOKKINHMXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 3
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- DTPCFIHYWYONMD-UHFFFAOYSA-N decaethylene glycol Polymers OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO DTPCFIHYWYONMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- GSGDTSDELPUTKU-UHFFFAOYSA-N nonoxybenzene Chemical compound CCCCCCCCCOC1=CC=CC=C1 GSGDTSDELPUTKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 3
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 3
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 3
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- UEVAMYPIMMOEFW-UHFFFAOYSA-N trolamine salicylate Chemical compound OCCN(CCO)CCO.OC(=O)C1=CC=CC=C1O UEVAMYPIMMOEFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000003934 vacuole Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUTYMGNMGRUBKV-QXMHVHEDSA-N (z)-n,n-bis(2-hydroxypropyl)octadec-9-enamide Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)N(CC(C)O)CC(C)O MUTYMGNMGRUBKV-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 2
- BQNSLJQRJAJITR-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-trichloro-1,2-difluoroethane Chemical compound FC(Cl)C(F)(Cl)Cl BQNSLJQRJAJITR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQUNAWUMZGQQJD-UHFFFAOYSA-N 1-(4-ethylphenyl)-2-methyl-3-(piperidin-1-yl)propan-1-one Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C(=O)C(C)CN1CCCCC1 SQUNAWUMZGQQJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GKHDHUDIDOQOFX-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]ethanol;decanoic acid Chemical compound OCCN(CCO)CCO.CCCCCCCCCC(O)=O GKHDHUDIDOQOFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxy-n,n-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FSKFPVLPFLJRQB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(4-methylphenyl)-3-(1-piperidinyl)-1-propanone Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1C(=O)C(C)CN1CCCCC1 FSKFPVLPFLJRQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-M 4-oxopentanoate Chemical compound CC(=O)CCC([O-])=O JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N 5,5-diethylbarbituric acid Chemical compound CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 2
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 2
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 2
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 2
- 229960002565 eperisone Drugs 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 2
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 229940058352 levulinate Drugs 0.000 description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 2
- 229960002373 loxoprofen Drugs 0.000 description 2
- BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M loxoprofen sodium hydrate Chemical compound O.O.[Na+].C1=CC(C(C([O-])=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108091005573 modified proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000035118 modified proteins Human genes 0.000 description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 2
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 2
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- ZPIRTVJRHUMMOI-UHFFFAOYSA-N octoxybenzene Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=CC=C1 ZPIRTVJRHUMMOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003617 oxycodone hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229960002796 polystyrene sulfonate Drugs 0.000 description 2
- 239000011970 polystyrene sulfonate Substances 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 2
- 229960005334 tolperisone Drugs 0.000 description 2
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NJSQJUCEARTFMD-IISFROEKSA-N (4r,4as,7ar,12bs)-4a-hydroxy-9-methoxy-3-methyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-one;trihydrate;hydrochloride Chemical compound O.O.O.Cl.O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C NJSQJUCEARTFMD-IISFROEKSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N (z)-octadec-9-en-1-amine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCN QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- OZOMQRBLCMDCEG-CHHVJCJISA-N 1-[(z)-[5-(4-nitrophenyl)furan-2-yl]methylideneamino]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C(O1)=CC=C1\C=N/N1C(=O)NC(=O)C1 OZOMQRBLCMDCEG-CHHVJCJISA-N 0.000 description 1
- HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 1-aminopropan-2-ol Chemical class CC(O)CN HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUWJHAWPCRFDHZ-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC UUWJHAWPCRFDHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQOXSYQRUXKNQH-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyhexadecane;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC UQOXSYQRUXKNQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPALGXXLALUMLE-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(N(C)C)C(O)=O XPALGXXLALUMLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIFHMKCDDVTICL-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)phenanthridine Chemical compound C1=CC=C2C(CCl)=NC3=CC=CC=C3C2=C1 LIFHMKCDDVTICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 102000053642 Catalytic RNA Human genes 0.000 description 1
- 108090000994 Catalytic RNA Proteins 0.000 description 1
- 108010041986 DNA Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 229940021995 DNA vaccine Drugs 0.000 description 1
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 101710198884 GATA-type zinc finger protein 1 Proteins 0.000 description 1
- ZWQVYZXPYSYPJD-RYUDHWBXSA-N Glu-Gly-Phe Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ZWQVYZXPYSYPJD-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 1
- 102400000322 Glucagon-like peptide 1 Human genes 0.000 description 1
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 1
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 1
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- AXISYYRBXTVTFY-UHFFFAOYSA-N Isopropyl tetradecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C AXISYYRBXTVTFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOMUHOFOVNGZAN-UHFFFAOYSA-N N,N-bis(2-hydroxyethyl)dodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)N(CCO)CCO AOMUHOFOVNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 101710098940 Pro-epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 1
- VBIIFPGSPJYLRR-UHFFFAOYSA-M Stearyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C VBIIFPGSPJYLRR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 230000037374 absorbed through the skin Effects 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N agomelatine Chemical compound C1=CC=C(CCNC(C)=O)C2=CC(OC)=CC=C21 YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002629 agomelatine Drugs 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125713 antianxiety drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002319 barbital Drugs 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229960003773 calcitonin (salmon synthetic) Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- DDPFHDCZUJFNAT-PZPWKVFESA-N chembl2104402 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CCCCCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 DDPFHDCZUJFNAT-PZPWKVFESA-N 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 description 1
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 229960001987 dantrolene Drugs 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 description 1
- REZZEXDLIUJMMS-UHFFFAOYSA-M dimethyldioctadecylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCCCCCCCCCC REZZEXDLIUJMMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000004664 distearyldimethylammonium chloride (DHTDMAC) Substances 0.000 description 1
- 239000003596 drug target Substances 0.000 description 1
- 229960000756 elcatonin Drugs 0.000 description 1
- 108700032313 elcatonin Proteins 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 239000011086 glassine Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005554 hypnotics and sedatives Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000011256 inorganic filler Substances 0.000 description 1
- 229910003475 inorganic filler Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008155 medical solution Substances 0.000 description 1
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 description 1
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- FATBGEAMYMYZAF-KTKRTIGZSA-N oleamide Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(N)=O FATBGEAMYMYZAF-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229940052264 other local anesthetics in atc Drugs 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- ONQDVAFWWYYXHM-UHFFFAOYSA-M potassium lauryl sulfate Chemical compound [K+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O ONQDVAFWWYYXHM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940116985 potassium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 229940032159 propylene carbonate Drugs 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 108091092562 ribozyme Proteins 0.000 description 1
- 108010068072 salmon calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 229960002060 secobarbital Drugs 0.000 description 1
- KQPKPCNLIDLUMF-UHFFFAOYSA-N secobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC=C)C(=O)NC(=O)NC1=O KQPKPCNLIDLUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 229940080236 sodium cetyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-N sodium;2-[dodecanoyl(methyl)amino]acetic acid Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)=O KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 1
- SFVFIFLLYFPGHH-UHFFFAOYSA-M stearalkonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 SFVFIFLLYFPGHH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical group 0.000 description 1
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 1
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 1
- NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N tranilast Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1\C=C\C(=O)NC1=CC=CC=C1C(O)=O NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N 0.000 description 1
- 229960005342 tranilast Drugs 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N vinyl-ethylene Natural products C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/23—Calcitonins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
近年、薬物の溶解液あるいは経皮吸収促進剤として脂肪酸系イオン液体を使用する試みが行なわれている(特許文献1)。しかし、使用されるイオン液体は、主に脂肪酸のアルカノールアミン塩であるため、その効果を発揮させるため、非水系貼付剤(テープ剤)が主に検討されている。
一方、非水系貼付剤(テープ剤)の膏体は、親油性膏体基剤であるため、塩の形である極性が高い脂肪酸系イオン液体とは親和性が悪く、混和し難い傾向が見られる。そのため、脂肪酸系イオン液体のみ、あるいは脂肪酸系イオン液体を含有する有機溶媒と共に薬物を溶解した主薬液は、親油性の貼付剤膏体に溶解・混和し難く、基本的に分離する傾向にある。
これらの課題を解決するための方法がこれまで色々検討されてはいるが、抜本的な方法はほとんど見出されていない状況である。
本発明者らは、以上の知見に基づいて、本件発明を完成した。
(1)薬剤と有機溶媒と親油性膏体基剤と粉体を配合した非水系貼付製剤組成物。
(2)粉体が、有機溶媒を用いた主薬液に溶解せず,親油性膏体基剤にも溶解しない粉体である、上記(1)に記載の非水系貼付製剤組成物。
(3)粉体が結晶セルロース、無水ケイ酸、でんぷん、カルメロース,カルメロース金属塩,カオリン,カンテン,カラギーナン,ペクチン,粉糖,ポリエチレン末,ポリスチレンスルホン酸塩の中から、一つ以上が選択される、上記(1)に記載の非水系貼付剤組成物。
(4)粉体が、結晶セルロースである、上記(1)または(2)に記載の非水系貼付剤組成物。
(5)有機溶媒中にイオン液体を含有する、上記(1)〜(4)のいずれかに記載の非水系貼付剤組成物。
(6)イオン液体が有機カルボン酸アルカノールアミン塩のイオン液体である、上記(5)に記載の非水系貼付剤組成物。
(7)上記有機カルボン酸が、高級脂肪酸と炭素数3〜7の有機カルボン酸の組み合わせである、上記(6)に記載の非水系貼付剤組成物。
(8)上記高級脂肪酸が、炭素数10〜22の飽和または不飽和の脂肪酸である、上記(7)に記載の非水系貼付剤組成物。
(9)上記炭素数10〜22の飽和または不飽和の脂肪酸が、デカン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ミリスチン酸の中から一つ以上が選択されるものである、上記(8)に記載の非水系貼付剤組成物。
(10)上記炭素数3〜7の有機カルボン酸が、水酸基とケトン基を有する炭素数3〜7のカルボン酸化合物である、上記(7)に記載の非水系貼付剤組成物。
(11)上記水酸基とケトン基を有する炭素数3〜7のカルボン酸化合物が、乳酸、レブリン酸、サリチル酸の中から一つ以上が選択されるものである、上記(10)に記載の非水系貼付剤。
(12)上記アルカノールアミンが、トリエタノールアミン、トリイソプロパノールアミン、ジイソプロパノールアミンの中から一つ以上が選択されるものである、上記(6)に記載の非水系貼付剤組成物。
(13)上記イオン液体が、乳酸トリエタノールアミン塩、乳酸トリイソプロパノールアミン塩、レブリン酸トリエタノールアミン塩、レブリン酸ジイソプロパノールアミン塩、デカン酸トリイソプロパノールアミン塩、サリチル酸トリエタノールアミン塩、オレイン酸ジイソプロパノールアミン塩、イソステアリン酸トリエタノールアミン塩、イソステアリン酸ジイソプロパノールアミン塩、ミリスチン酸ジイソプロパノールアミンの中から、一つ以上が選択されるものである、上記(5)に記載の非水系貼付剤組成物。
(14)上記炭素数3〜7の有機カルボン酸アルカノールアミン塩のイオン液体が、乳酸トリエタノールアミン塩、乳酸トリイソプロパノールアミン塩、レブリン酸トリエタノールアミン、レブリン酸ジイソプロパノールアミン、サリチル酸トリエタノールアミン塩、サリチル酸トリイソプロパノールアミン塩の中から、一つ以上が選択されるものである、上記(7)に記載の非水系貼付剤組成物。
(15)上記炭素数10〜22の飽和または不飽和の脂肪酸アルカノールアミン塩のイオン液体が、デカン酸トリイソプロパノールアミン塩、デカン酸トリエタノールアミン塩、デカン酸ジイソプロパノールアミン塩、オレイン酸ジイソプロパノールアミン塩、イソステアリン酸トリエタノールアミン塩、イソステアリン酸ジイソプロパノールアミン塩、ミリスチン酸ジイソプロパノールアミン塩の中から、一つ以上が選択されるものである、上記(8)に記載の非水系貼付剤組成物。
(16)上記親油性膏体基剤のエラストマーがスチレン−イソプレン−スチレン・ブロック共重合体である、上記(1)〜(15)のいずれかに記載の非水系貼付剤組成物。
(17)上記薬剤が、低分子医薬化合物、タンパク医薬、抗原ペプチド、あるいは核酸誘導体から選択されるものである、上記(1)〜(16)のいずれかに記載の非水系貼付剤組成物。
以上のように、これまでテープ剤の懸案であった薬剤の放出性が大きく改善され、また、テープ剤の粘着力が改善できている。即ち、テープ剤の粘着力が長時間維持されることにより、経皮吸収性の向上と徐放化を可能にすることが出来ている。更に、膏体内部の主薬液が粉体間の空隙を伝わって、徐々に膏体表面に滲出されるので、薬剤の徐放化と共に、薬剤の有効利用率が向上できている。
本明細書において「酸性薬剤」とは、官能基としてカルボン酸を有し化合物として酸性を示す薬物であって、例えば、インドメタシン(indomethacin)、ケトプロフェン(ketoprofen)、イブプロフェン(ibuprofen)、フルルビプロフェン(flurbiprofen)、ジクロフェナク(diclofenac)、エトドラク(etodolac)、ロキソプロフェン(loxoprofen)等の非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)、例えば、トラニラスト(tranilast)、クロモグリク酸、ペシロラスト等の抗アレルギー薬、例えば、アモバルビタール、セコバルビタール、フェノバルビタール等の催眠鎮静・抗不安薬、例えば、ダントロレン、ミバクリン等の筋弛緩薬などを言う。好ましいものとしては、インドメタシン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、エトドラク、イブプロフェン、ロキソプロフェン、ジクロフェナクを挙げることができる。
本発明において「塩基性薬剤」とは、官能基として1級、2級または3級のアミン構造を有し、化合物として塩基性を示す薬物であって、例えば、リドカイン(lidocaine)、ジブカイン(dibucaine)、ブピバカイン(bupivacaine)、プロカイン(procaine)、メピバカイン(mepivacaine)、ブピバカイン(bupivacaine)、テトラカイン等の局所麻酔薬、例えば、ジフェンヒドラミン(diphenhydramine)等の抗ヒスタミン薬、例えば、トラマドール(tramadol)等の鎮痛薬、例えば、エペリゾン(eperisone)等の鎮痙薬、例えばトルペリゾン(tolperisone)等の筋弛緩薬、例えば、デキストロメトロファン(dextromethorphan)等の鎮咳薬、例えば、ドネペジル(donepezil)等のアセチルコリン分解抑制薬、例えばモルヒネ、コデイン、ナロキソン、フェンタニル、オキソコドン等のオピオイド鎮痛剤などを挙げることができる。好ましいものとしては、リドカイン、トルペリゾン、ブビバカイン、エペリゾン、トラマドール、モルヒネ、ドネペジルをあげることができる。
本発明の「抗原ペプチド」とは、免疫賦活のために使用される外来微生物の抗原断片または腫瘍細胞の抗原断片のことを言い、例えばWT-1、ヒトパピローマウイルス等の抗原ペプチドを挙げることができる。
本発明の「核酸誘導体」とは、薬効成分であるDNAおよびRNAを総称して言うものである。DNAとしては、遺伝子治療に用いられるDNAであれば特に限定されるものではない。例えばDNAワクチン、アンチセンス、リボザイム、アプタマー、siRNA等を挙げることができる。
本発明の「有機カルボン酸」とは、高級脂肪酸と炭素数3〜7の有機カルボン酸のことをいい、更にはこれらの混合物のことをいう。また、有機カルボン酸系イオン液体とは、上記有機カルボン酸のアルカノールアミン塩のことをいい、上記の高級脂肪酸のアルカノールアミン塩と炭素数3〜7の有機カルボン酸のアルカノールアミン塩、更にはそれらの混合物のことを言う。
主薬液に使用される有機カルボン酸系イオン液体としては、薬剤の皮膚透過性を促進させるため、主薬液の薬剤溶解度が飽和に近い状態であることが好ましい。そのため、有機カルボン酸系イオン液体の組み合わせや添加溶媒の選択等により、主薬液の薬剤溶解度を調整することができる。そのために、上記高級脂肪酸のアルカノールアミン塩と炭素数3〜7の有機カルボン酸のアルカノールアミン塩のそれぞれの薬剤溶解度を評価し、これらを混合して、主薬液の薬剤溶解度を調整することができる。
本発明の「炭素数3〜7の有機カルボン酸」とは、水酸基やケトン基の官能基を持つ炭素数3〜7のカルボン酸化合物のことであり、例えば乳酸、レブリン酸、サリチル酸等を挙げることができ、一つ以上を選択して、組み合わせて使用することができる。
本発明の「アルカノールアミン」とは、炭素数4〜12のアルカノールアミンであり、例えばジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン等を挙げることができる。
なお、本発明の有機カルボン酸系イオン液体には、ブレンステッド塩と共に、等モルの有機カルボン酸とアミン化合物の平衡混合物を含むものである。本発明の有機カルボン酸系イオン液体として好ましいものは、乳酸トリエタノールアミン塩、乳酸トリイソプロパノールアミン塩、サリチル酸トリエタノールアミン塩、サリチル酸トリイソプロパノールアミン塩、デカン酸トリイソプロパノールアミン塩、デカン酸トリエタノールアミン塩、デカン酸ジイソプロパノールアミン塩、オレイン酸ジイソプロパノールアミン塩、イソステアリン酸トリエタノールアミン塩、イソステアリン酸ジイソプロパノールアミン塩とこれらの混合物を挙げることができる。
本発明の「粉体」とは、上記主薬液と親油性膏体基剤(油溶性粘着基剤)に溶解・混和しない固形粉末状の試剤を言う。即ち、主薬液の有機溶媒などを吸収して膨潤しても、溶解しない固形粉末状の試剤である。例えば無水ケイ酸、結晶セルロース、酸化亜鉛、酸化チタン、カオリン及び炭酸カルシウム等の貼付剤の膏体に使用される固形粉末状の試剤(充填剤)を挙げることができ、更には、小麦粉、コーンスターチ等のでんぷん粉末、カルメロース,カルメロース金属塩,カンテン,カラギーナン,ペクチン,粉糖,ポリエチレン末,ポリスチレンスルホン酸塩を挙げることができる。本発明の粉末として好ましいものは、結晶セルロース、無水ケイ酸、でんぷん、カルメロース,カルメロース金属塩を挙げることができる。本発明の粉体の添加量が増加すれば、貼付剤の粘着力が向上するが、量が多すぎれば、貼付剤が硬くなって、粘着力が低下する。粉体の好ましい添加量としては、1〜10重量%であり、より好ましくは、2〜6重量%である。更に、粉体によって形成される膏体中の空隙を考慮すれば、主薬液の量が多い場合には、粉体の添加量が多く、少ない場合には粉体の添加量が少なくてもよい。例えば、主薬液の量を1とすれば、粉体の量は0.1〜0.4の範囲が好ましいものとして挙げることができる。
本発明の「主薬液に溶解せず,親油性膏体基剤にも溶解しない粉体」とは、親油性膏体中に粉体間で形成される空隙が維持できるように、粉体が有機溶媒やイオン液体に溶解せず、更に、親油性膏体にも溶解しないことを言う。ここで、「溶解しない」とは、不溶と言うことであり、米国の溶解度の定義(U.S. Pharmacopeia National Formulary)により、有機溶媒や親油性膏体の10g量に対して、粉体が1mgも溶けないということである。
エラストマーとしては、例えばスチレン・イソプレン・スチレン共重合体(SIS)、シリコンゴム、ポリイソブチレン、ポリスチレン・ブタジエン共重合体、ポリイソブチレン等の合成ゴム樹脂、例えばアクリル酸アルキルエステル、メタクリル酸アルキルエステル等のアクリル酸系樹脂、天然ゴムなどを挙げることができる。
粘着付与剤とは、貼付剤の皮膚への接着性を向上させるためにSIS樹脂等のエラストマーに混合される試剤のことであり、例えばポリテルペン樹脂、ポリオレフィン樹脂(プラスチベース等)、ポリスチレン樹脂、芳香族石油樹脂、ロジン、水添ロジンを挙げることができる。好ましくは、ポリテルペン樹脂、ポリオレフィン樹脂(プラスチベース等)を挙げることができる。
軟化剤とは、SIS樹脂等のエラストマーと粘着剤に柔軟性を与えるために混合される試剤のことであり、例えばポリブテン、ポリイソブチレン、プロセスオイル等の石油系軟化剤、例えばヤシ油、ヒマシ油等の脂肪油系軟化剤、精製ラノリン、流動パラフィン等を挙げることができる。好ましいものとしては、ポリブテンや流動パラフィンを挙げることができる。
本発明の貼付剤においては、本発明の効果を妨げない範囲で、更に、抗酸化剤、界面活性剤、増粘剤、界面活性剤等の添加物を含んでいても良い。これらの添加剤は、市販の試薬を適宜目的に応じて使用することができる。
抗酸化剤としては、例えばBHT、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム等の有機系抗酸化剤、例えばチオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム等の無機系抗酸化剤を挙げることができる。
更に、カーボポール等の増粘剤、紫外線吸収剤、粉体類等を添加することができる。
上記アニオン系界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、セチル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、ジ−2−エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム、ポリオキシエチレン(10)ラウリルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレン(4)ラウリルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレン(5)セチルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレン(6)オイレルエーテルリン酸ナトリウム等が挙げられる。
上記カチオン系界面活性剤としては、例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム等が挙げられる。
上記両性界面活性剤としては、例えば、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、2−アルキル−N−カルボキシメチル−N−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン等が挙げられる。上記以外のものとして、ラウロイルジエタノールアミドも使用可能である。
更に、カーボポール等の増粘剤、紫外線吸収剤、粉体類等を添加することができる。
なお、本発明の貼付剤を調製する方法としては、粘着テープと同様な方法が採用可能であり、例えば、溶剤塗工法が挙げられる。上記溶剤塗工法は、薬剤(主薬液)を含有する膏体組成物を調製し、直接、支持体上に塗工、乾燥する方法である。また、上記膏体組成物を一旦剥離紙上に塗工、乾燥した後、剥離して支持体に転写密着させる方法も使用可能である。
上記剥離紙は粘着剤層の保護を目的として使用され、例えば、ポリエチレンコート上質紙、ポリオレフィンコートグラシン紙、ポリエチレンテレフタレート(以下PETという)フィルム、ポリプロピレンフィルムなどの片面をシリコン処理したものが使用可能である。
a)主薬液が独立液胞化して放出性が低下した製剤(A)への粉末添加
製造例1,2は主薬液を主薬とイオン液体のみで構成した貼付剤である。薬剤の放出性を検出し易くするため、薬剤の代替として、ブリリアントブルーFCFを使用した。評価するテープ剤は、以下の表1の組成(重量部)で試剤を秤取し、作製した。
即ち、ブリリアントブルーFCFを乳酸・トリエタノールアミンに溶解させイソステアリン酸ジイソプロパノールアミンを添加混和し主薬液を調整した.トルエンを溶媒とした溶媒法にて常法によりテルペン樹脂,スチレンーイソプレンースチレン共重合体,ブチルヒドロキシトルエン,流動パラフィンをトルエンに溶解させそれに主薬液を添加し,混合した.その後,トウモロコシデンプンまたは軽質無水ケイ酸を添加し混合したものをシリコン塗布したPETフィルムに塗工し乾燥させ,トルエンを除去し,支持体をラミネートし調整した.
上記a)と同様に、薬剤の放出性を検出し易くするため、薬剤の代替として、ブリリアントブルーFCFを使用した。評価するテープ剤は、以下の表2の組成(重量部)で試剤を秤取し、作製した。
即ち、すなわち,ブリリアントブルーFCFを乳酸・トリエタノールアミンに溶解させマクロゴール400を添加混和し主薬液を調整した.トルエンを溶媒とした溶媒法にて常法によりテルペン樹脂,スチレンーイソプレンースチレン共重合体,ブチルヒドロキシトルエン,流動パラフィンをトルエンに溶解させそれに主薬液を添加し,混合した.その後,結晶セルロースまたは軽質無水ケイ酸を添加し混合したものをシリコン塗布したPETフィルムに塗工し乾燥させ,トルエンを除去し,支持体をラミネートし調整した.
また、粉体として、結晶セルロースを使用すると、粉体のない場合と比較して、約5倍の放出性の向上が示された。
a)主薬液が膏体から遊離しやすく粘着力が低下した製剤(A)への粉末添加
粘着力を評価するため、製造例5,6は主薬なしのプラセボとして、イオン液体のみで構成した貼付剤である。評価するテープ剤は、以下の表3の組成(重量部)で試剤を秤取し、作製した。
即ち、乳酸・トリエタノールアミン,乳酸・トリイソプロパノールアミン,イソステアリン酸・ジイソプロパノールアミン,デカン酸・トリイソプロパノールアミン,サリチル酸・トリエタノールアミン,マクロゴール400,炭酸プロピレンを混合し主薬液を調整した.トルエンを溶媒とした溶媒法にて常法によりスチレンーイソプレンースチレン共重合体,ミリスチン酸イソプロピル,ブチルヒドロキシトルエン,テルペン樹脂,ポリブデン,流動パラフィンをトルエンに溶解させそれに主薬液を添加し,混合した.その後,軽質無水ケイ酸,結晶セルロースを添加し混合したものをシリコン塗布したPETフィルムに塗工し乾燥させ,トルエンを除去し,支持体をラミネートし調整した。
上記と同様に粘着力を評価するため、イオン液体の組成の異なる製造例7のテープ剤を作製した。評価するテープ剤は、以下の表4の組成(重量部)で試剤を秤取し、作製した。
即ち、レブリン酸・トリエタノールアミン,レブリン酸・トリイソプロパノールアミン,イソステアリン酸・ジイソプロパノールアミン,デカン酸・トリイソプロパノールアミン,サリチル酸・トリエタノールアミン,マクロゴール400,炭酸プロピレンを混合し主薬液を調整した.トルエンを溶媒とした溶媒法にて常法によりスチレンーイソプレンースチレン共重合体,ミリスチン酸イソプロピル,ブチルヒドロキシトルエン,テルペン樹脂,ポリブデン,流動パラフィンをトルエンに溶解させそれに主薬液を添加し,混合した.その後,軽質無水ケイ酸,結晶セルロースを添加し混合したものをシリコン塗布したPETフィルムに塗工し乾燥させ,トルエンを除去し,支持体をラミネートし調整した。
JIS記載のボールタック試験法にて粘着力試験を行った.No.4のボールが止まることが貼付剤として十分な粘着力を有するとされるのでNo.4のボールについてボールタック試験を行った.サンプルとして製造例5,6,7及び比較例3,4について試験した.
その結果を以下の表5に示す。
a)経皮吸収性の向上
テープ剤の膏体から薬剤の放出性が向上することにより、経皮吸収性も向上することが考えられる。そこで、薬剤としてオキシコドン塩酸塩を用いてテープ剤を以下の表6(重量部)で試剤を秤取して、作製した。
即ち、主薬にオキシコドン塩酸塩3水和物を用い,デカン酸,イソステアリン酸,ミリスチン酸,オレイン酸,ジイソプロパノールアミンを混合し複合イオン液体を調整し,それにマクロゴール400,炭酸プロピレン,アスコルビン酸及びオキシコドン塩酸塩水和物を混合し,主薬液を調整した.トルエンを溶媒とした溶媒法にて常法によりスチレンーイソプレンースチレン共重合体,セバシン酸ジエチル,ミリスチン酸イソプロピル,ブチルヒドロキシトルエン,テルペン樹脂,ポリブデン,流動パラフィン,ゲル炭化水素をトルエンに溶解させそれに主薬液を添加し,混合した.その後,軽質無水ケイ酸を添加し混合したものをシリコン塗布したPETフィルムに塗工し乾燥させ,トルエンを除去し,支持体をラミネートし調整した.
得られたテープ剤について、フランツ・セルを用いた皮膚透過性試験を行なった。その結果を併せて表6に記載する。
JIS記載のボールタック試験法にて粘着力試験を行った.いろいろなナンバーのボールについてボールタック試験を行った.サンプルとして製造例8及び比較例5について試験した.その結果を以下の表7に示す。
粉体を含有しない比較例5の貼付剤で、上記のように主薬液が滲出して来るということは,膏体基剤中に充分分散されなかった主薬液が表面に浮き出て来ることである。即ち、主薬液が表面に浮き出てくるということは、主薬液の放出性の点から見ると良いことになる。即ち、粘着力は不良であるが、主薬液の放出性はよいことになる。主薬液の放出性が良ければ、薬剤の経皮吸収性も良好な結果を示すことになる。
一方、製造例8に示されるように、粉体(無水ケイ酸)を添加することにより、主薬液を膏体内の空隙に吸収・貯留でき、貼付剤の粘着力を向上・維持させると共に、主薬液の放出性を確保し、その結果、薬剤の経皮吸収性も向上させることができた。例えば、製造例8と比較例5を対比すると、4時間後の薬剤の皮膚透過性が、製造例8において、約1.3倍良好であり、粉体を添加した製造例8の貼付剤は、粘着力と薬剤放出性のバランスの取れた貼付剤であることが明らかとなった。
実施例3の貼付剤のオキシコドンの経皮吸収性を評価するため、試験温度32℃でフランツ拡散セル(透過面積:1cm2、レセプター液容量:8mL)を用いて以下のように経皮吸収性の評価試験を行なった。
(1)ラット皮膚: 5週令のウィスターラット(雄)の腹部摘出皮膚
(2)レセプター溶液:生理食塩水+10% エタノール
(3)透過薬物の濃度測定:HPLC
市販のラット腹部冷凍皮膚(5週齢のウイスター系ラット)を縦型拡散セル(有効拡散面積:1cm2)に挟み、角質層側に表6に記載の各サンプル(製造例8と比較例5)を、また、真皮層側に生理食塩水+10%エタノールをHPLCにより測定し、2,4時間目における薬物の累積透過量を測定した。その結果、表6に示されるようなオキシコドンの経皮吸収性を評価することが出来た。
JIS記載のボールタック試験法にて粘着力試験を行った.No.4のボールが止まることが貼付剤として十分な粘着力を有するとされるのでNo.4のボールについてボールタック試験を行った.サンプルとして製造例5〜8と比較例3〜5を評価試験した。
また、製造例8と比較例5については、No.4のボールだけでなく、No.15のボールまで評価した。
実施例3に準じて、エトドラクのリドカイン塩を薬剤として含有するテープ剤を、以下の表8の組成(重量部)で試剤を秤取し、作製した。
即ち、すなわち,エトドラク・リドカイン塩をプロピレングリコールに添加混和し主薬液を調整した。トルエンを溶媒とした溶媒法にて常法によりセバシン酸ジエチル,ブチルヒドロキシトルエン,テルペン樹脂,スチレンーイソプレンースチレン共重合体,流動パラフィンをトルエンに溶解させそれに主薬液を添加し,混合した。その後,結晶セルロースまたは軽質無水ケイ酸を添加し混合したものをシリコン塗布したPETフィルムに塗工し乾燥させ,トルエンを除去し,支持体をラミネートし調整した。
得られた貼付剤について、実施例3と同様に、エトドラクのインビトロ皮膚透過試験と貼付剤の粘着力評価試験を行った。その結果を併せて表8に記載する。
実施例3に準じて、カルシトニンを薬剤として含有するテープ剤を、以下の表9の組成(重量部)で試剤を秤取し、作製する。
サケ・カルシトニンをレブリン酸・トリエタノールアミン又は乳酸・トリエタノールアミンに溶解させ、イソステアリン酸・トリエタノールアミン,マクロゴール400,炭酸プロピレン,プロピレングリコールを添加混和し主薬液を調整する。トルエンを溶媒とした溶媒法にて常法によりセバシン酸ジエチル,テルペン樹脂,スチレンーイソプレンースチレン共重合体,流動パラフィンをトルエンに溶解させそれに主薬液を添加して混合する。その後,トウモロコシデンプン,結晶セルロースまたは軽質無水ケイ酸を添加し混合したものをシリコン塗布したPETフィルムに塗工し乾燥させる。トルエンを除去後、支持体をラミネートし調整する。
実施例3に準じて、アゴメラチンを薬剤として含有するテープ剤を、以下の表10の組成(重量部)で試剤を秤取し、作製した。
即ち、すなわち,アゴメラチンをイオン液体に添加混和し、主薬液を調整した。トルエンを溶媒とした溶媒法にて常法により有機溶媒、酸化防止剤、親油性膏体と主薬液を混合した。その後,結晶セルロースまたは軽質無水ケイ酸を添加し混合したものをシリコン塗布したPETフィルムに塗工し乾燥させ,トルエンを除去し,支持体をラミネートし調整した。
得られた貼付剤について、実施例3と同様に、アゴメラチンのインビトロ皮膚透過試験を行った。その結果を併せて表10に記載する。
更に、薬剤の貼付残存率を測定したところ、約40%であり、使用した薬剤の約60%が経皮吸収されるという高い効果を示した。
Claims (7)
- 有機溶媒に薬剤が溶解している主薬液、親油性膏体基剤、及び粉体を含む非水系貼付製剤組成物であって、前記有機溶媒が、プロピレングリコール、1,3−ブタンジオール、ポリエチレングリコールおよび炭酸プロピレンからなる群から選択され、前記親油性膏体基剤が、エラストマー、粘着付与剤および軟化剤からなり、前記エラストマーがスチレン・イソプレン・スチレン共重合体(SIS)であり、前記粉体が無水ケイ酸であり、その含有量は2〜6重量%である、非水系貼付製剤組成物。
- 粘着付与剤が、ポリテルペン樹脂、ポリオレフィン樹脂、ポリスチレン樹脂、芳香族石油樹脂、ロジンおよび水添ロジンからなる群から選択される、請求項1記載の非水系貼付製剤組成物。
- 軟化剤が、ポリブテン、ポリイソブチレン、プロセスオイル、ヤシ油、ヒマシ油、精製ラノリンおよび流動パラフィンからなる群から選択される、請求項1または2に記載の非水系貼付製剤組成物。
- 粉体の含有量が、主薬液の0.1〜0.4倍である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の非水系貼付製剤組成物。
- 主薬液が、有機カルボン酸とアミン化合物から形成されるイオン液体を含有する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の非水系貼付剤組成物。
- イオン液体が有機カルボン酸アルカノールアミン塩のイオン液体である、請求項5に記載の非水系貼付剤組成物。
- 上記有機カルボン酸が、炭素数10〜22の飽和または不飽和の脂肪酸と炭素数3〜7の有機カルボン酸の組み合わせである、請求項6に記載の非水系貼付剤組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012139215 | 2012-06-20 | ||
JP2012139215 | 2012-06-20 | ||
PCT/JP2013/066765 WO2013191187A1 (ja) | 2012-06-20 | 2013-06-18 | 薬剤と有機溶媒と親油性膏体基剤と粉体を配合した貼付製剤組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2013191187A1 JPWO2013191187A1 (ja) | 2016-05-26 |
JP6309892B2 true JP6309892B2 (ja) | 2018-04-11 |
Family
ID=49768781
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014521482A Active JP6309892B2 (ja) | 2012-06-20 | 2013-06-18 | 薬剤と有機溶媒と親油性膏体基剤と粉体を配合した貼付製剤組成物 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10543275B2 (ja) |
EP (1) | EP2865376B2 (ja) |
JP (1) | JP6309892B2 (ja) |
CN (3) | CN108553452A (ja) |
AU (1) | AU2013278403B2 (ja) |
BR (1) | BR112014031701A2 (ja) |
CA (1) | CA2875454C (ja) |
DK (1) | DK2865376T4 (ja) |
ES (1) | ES2738303T5 (ja) |
HU (1) | HUE045479T2 (ja) |
IN (1) | IN2014DN10706A (ja) |
PL (1) | PL2865376T5 (ja) |
PT (1) | PT2865376T (ja) |
SI (1) | SI2865376T1 (ja) |
TR (1) | TR201911328T4 (ja) |
WO (1) | WO2013191187A1 (ja) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2841138T3 (es) * | 2013-09-11 | 2021-07-07 | Medrx Co Ltd | Composición de base novedosa para agente de cinta adhesiva |
CN103830206B (zh) * | 2014-02-26 | 2016-08-31 | 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 | 阿戈美拉汀三维网状立体构型的透皮给药制剂及制备方法 |
EP3111935A4 (en) | 2014-02-27 | 2017-03-15 | Medrx Co., Ltd. | Pramipexole-containing transdermal patch for treatment of neurodegenerative disease |
US20160184246A1 (en) * | 2014-12-30 | 2016-06-30 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal drug delivery systems for agomelatine |
US10016502B2 (en) | 2015-08-29 | 2018-07-10 | Medrx Co., Ltd | Patch preparation containing an acid scavenger |
WO2017037812A1 (ja) * | 2015-08-29 | 2017-03-09 | 株式会社メドレックス | 酸捕捉剤を含有する貼付製剤 |
WO2017037813A1 (ja) * | 2015-08-29 | 2017-03-09 | 株式会社メドレックス | 塩基性薬物とソルビン酸とを含有する経皮吸収組成物 |
JPWO2017164084A1 (ja) * | 2016-03-24 | 2019-02-07 | 株式会社 メドレックス | 誤用防止特性を有する貼付製剤 |
US20170273974A1 (en) | 2016-03-24 | 2017-09-28 | Medrx Co., Ltd | Patch preparations with misuse prevention features |
JP7143219B2 (ja) * | 2016-11-09 | 2022-09-28 | 株式会社クラレ | 粘着シート、絆創膏及びこれらの製造方法 |
JP7179212B1 (ja) | 2022-05-02 | 2022-11-28 | 久光製薬株式会社 | リドカイン含有貼付剤 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3144895B2 (ja) † | 1992-06-30 | 2001-03-12 | 積水化学工業株式会社 | 医療用粘着テープもしくはシート |
JPH06145050A (ja) | 1992-11-11 | 1994-05-24 | Sekisui Chem Co Ltd | 貼付剤の製造方法 |
JPH07145047A (ja) | 1993-11-25 | 1995-06-06 | Sekisui Chem Co Ltd | 局所麻酔用経皮吸収テープ |
JPH0827003A (ja) | 1994-07-22 | 1996-01-30 | Sekisui Chem Co Ltd | 経皮吸収製剤 |
JPH09169636A (ja) † | 1995-06-12 | 1997-06-30 | Sekisui Chem Co Ltd | 貼付剤 |
JPH09136834A (ja) † | 1995-11-14 | 1997-05-27 | Sekisui Chem Co Ltd | 経皮吸収貼付剤 |
JP4648518B2 (ja) * | 2000-06-01 | 2011-03-09 | 帝國製薬株式会社 | 4−ビフェニル酢酸含有貼付剤 |
DE10033853A1 (de) | 2000-07-12 | 2002-01-31 | Hexal Ag | Transdermales therapeutisches System mit hochdispersem Siliziumdioxid |
US6503532B1 (en) * | 2001-04-13 | 2003-01-07 | Murty Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical composition containing tetrahydrocannabinol and a transdermal/transcutaneous delivery method thereof |
JP4758101B2 (ja) * | 2002-09-13 | 2011-08-24 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤 |
KR20120035220A (ko) * | 2003-01-22 | 2012-04-13 | 센주 세이야꾸 가부시키가이샤 | 안질환 치료용 경피 흡수형 제제, 그 사용, 및 안질환 치료약의 눈의 국소 조직으로의 이행 방법 |
US20090317452A1 (en) | 2006-09-11 | 2009-12-24 | Sekisui Chemical Co. Td. | Transdermal patch |
WO2008032718A1 (fr) * | 2006-09-11 | 2008-03-20 | Sekisui Chemical Co., Ltd. | Préparation adhésive |
CN101909651B (zh) * | 2007-11-22 | 2013-11-06 | 美德阿利克斯株式会社 | 包括基于脂肪酸的离子型液体作为活性成分的外用制剂组合物 |
WO2009110351A1 (ja) | 2008-03-03 | 2009-09-11 | 久光製薬株式会社 | 経皮吸収製剤 |
JP4822032B2 (ja) | 2009-01-08 | 2011-11-24 | タイヨーエレック株式会社 | 組合せ式遊技機 |
WO2010113225A1 (en) * | 2009-03-30 | 2010-10-07 | Yutoku Pharmaceutical Industries Co., Ltd. | Riluzole-containing transdermal patch |
DE102009022915A1 (de) * | 2009-05-27 | 2010-12-09 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System mit gesteuertem Wirkstofffluss |
JP2011074035A (ja) | 2009-09-30 | 2011-04-14 | Sekisui Medical Co Ltd | 貼付剤 |
-
2013
- 2013-06-18 DK DK13806076.9T patent/DK2865376T4/da active
- 2013-06-18 BR BR112014031701A patent/BR112014031701A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-06-18 AU AU2013278403A patent/AU2013278403B2/en not_active Ceased
- 2013-06-18 ES ES13806076T patent/ES2738303T5/es active Active
- 2013-06-18 HU HUE13806076A patent/HUE045479T2/hu unknown
- 2013-06-18 IN IN10706DEN2014 patent/IN2014DN10706A/en unknown
- 2013-06-18 PT PT13806076T patent/PT2865376T/pt unknown
- 2013-06-18 TR TR2019/11328T patent/TR201911328T4/tr unknown
- 2013-06-18 JP JP2014521482A patent/JP6309892B2/ja active Active
- 2013-06-18 US US14/408,649 patent/US10543275B2/en active Active
- 2013-06-18 CN CN201810750500.5A patent/CN108553452A/zh active Pending
- 2013-06-18 SI SI201331532T patent/SI2865376T1/sl unknown
- 2013-06-18 CA CA2875454A patent/CA2875454C/en active Active
- 2013-06-18 PL PL13806076.9T patent/PL2865376T5/pl unknown
- 2013-06-18 CN CN201911053677.0A patent/CN110693859A/zh active Pending
- 2013-06-18 EP EP13806076.9A patent/EP2865376B2/en active Active
- 2013-06-18 WO PCT/JP2013/066765 patent/WO2013191187A1/ja active Application Filing
- 2013-06-18 CN CN201380031729.9A patent/CN104363900A/zh active Pending
-
2019
- 2019-09-09 US US16/564,587 patent/US20190388544A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2865376A4 (en) | 2015-11-18 |
JPWO2013191187A1 (ja) | 2016-05-26 |
PL2865376T5 (pl) | 2023-01-09 |
ES2738303T5 (es) | 2022-09-12 |
CA2875454C (en) | 2021-02-16 |
AU2013278403A1 (en) | 2015-01-22 |
CA2875454A1 (en) | 2013-12-27 |
BR112014031701A2 (pt) | 2017-06-27 |
HUE045479T2 (hu) | 2019-12-30 |
TR201911328T4 (tr) | 2019-08-21 |
CN110693859A (zh) | 2020-01-17 |
US20150174249A1 (en) | 2015-06-25 |
SI2865376T1 (sl) | 2019-11-29 |
CN108553452A (zh) | 2018-09-21 |
ES2738303T3 (es) | 2020-01-21 |
PL2865376T3 (pl) | 2019-12-31 |
PT2865376T (pt) | 2019-08-26 |
US20190388544A1 (en) | 2019-12-26 |
DK2865376T3 (da) | 2019-08-12 |
AU2013278403B2 (en) | 2018-02-01 |
DK2865376T4 (da) | 2022-07-18 |
CN104363900A (zh) | 2015-02-18 |
EP2865376B2 (en) | 2022-05-11 |
WO2013191187A1 (ja) | 2013-12-27 |
EP2865376B1 (en) | 2019-06-05 |
US10543275B2 (en) | 2020-01-28 |
EP2865376A1 (en) | 2015-04-29 |
IN2014DN10706A (ja) | 2015-09-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6309892B2 (ja) | 薬剤と有機溶媒と親油性膏体基剤と粉体を配合した貼付製剤組成物 | |
JP5392495B2 (ja) | リドカインテープ剤 | |
JP6462574B2 (ja) | テープ剤の新規な基剤組成物 | |
WO2005123046A1 (en) | Novel transdermal preparation and its producing method | |
BRPI0713104A2 (pt) | preparação de fita. | |
PL194195B1 (pl) | Preparat zawierający tulobuterol aplikowany poprzez absorpcję przezskórną | |
CN107427472B (zh) | 贴附剂 | |
JP2021006565A (ja) | 皮膚貼付用粘着シートおよびそれを用いた経皮吸収製剤 | |
WO2014024896A1 (ja) | アゴメラチンを含有する貼付剤組成物 | |
JP2011190194A (ja) | ケトプロフェン含有水性貼付剤 | |
WO2016080533A1 (ja) | 経皮吸収型製剤 | |
ES2819211T3 (es) | Formulación novedosa | |
JP6512905B2 (ja) | フェンタニル含有貼付剤 | |
RU2618413C1 (ru) | Трансдермальная система, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство | |
JP6864968B2 (ja) | 貼付剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160607 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160607 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170321 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170518 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170714 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20171219 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180129 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180227 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180315 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6309892 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |