JP6161701B2 - 徐放特性及びエタノールの影響に対する耐性を有する医薬又は栄養補助組成物 - Google Patents
徐放特性及びエタノールの影響に対する耐性を有する医薬又は栄養補助組成物 Download PDFInfo
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Description
US2007/0104789A1号は、ヒドロモルフォンを含む、胃液抵抗性及びエタノール耐性の制御放出配合物について記載している。胃液抵抗性及びエタノール耐性は、マトリックス並びに配合物のコーティングにおいて使用され得る。アルギン酸は、好適な胃液抵抗性及びエタノール耐性の物質に適した例の中に記載されている。ペレットコア又は顆粒は、無水造粒によって調製されてよく、胃液抵抗性及びエタノール耐性の物質で被覆されてよく、そしてカプセル又は袋に充填されるか又は乾燥された医薬又は栄養補助的に許容される補助物質の添加の下で錠剤に圧縮されてよい。
医薬組成物又は栄養補助組成物は、再現可能な放出曲線の形で活性成分を放出するように設計されている。この結果、望ましく且つ信頼性の高い血中濃度プロファイルが得られ、最適な治療効果を提供する。血中レベル濃度が低すぎると、活性成分は、十分な治療効果を引き起こさない。血中レベル濃度が高すぎる場合、これは毒性作用を引き起こし得る。両方の場合、活性成分の最適ではない血中レベル濃度は、患者にとって危険であるため、避けなければならない。問題は、医薬組成物又は栄養補助組成物を設計する間の有効成分の放出について想定される理想比が、一般的な生活習慣、不注意又はエタノール又はエタノール含有飲料の使用に関する患者の常習行為によって変更され得る点にある。これらの場合、実際に専ら水性媒体のために設計された医薬品又は栄養補助食品の形態は、より大きな又は小さな強度の培地を含有するエタノールに更に曝露される。保健当局、例えば、米国食品医薬品局(FDA)が、エタノールの問題にますます注目しているため、エタノール耐性は、近い将来、重要な登録要件となり得る。
a)医薬活性成分又は栄養補助活性成分を含むコア及び
b)1種以上のアルギン酸の塩を含む内部コーティング層及び
c)1種以上の水不溶性ポリマー又はコポリマーを含む外部コーティング層
を含む、本質的に含む又はそれらからなり、
その際、内部コーティング層中の1種以上のアルギン酸の塩の量対外部コーティング層中の1種以上の水不溶性ポリマー又はコポリマーの量の質量比は少なくとも2.5:1である、前記医薬組成物又は栄養補助組成物によって解決される。
本発明は、医薬組成物又は栄養補助組成物であって、
a)医薬活性成分又は栄養補助活性成分を含むコア及び
b)1種以上のアルギン酸の塩を含む内部コーティング層及び
c)1種以上の水不溶性ポリマー又はコポリマーを含む外部コーティング層
を含み、
その際、内部コーティング層中の1種以上のアルギン酸の塩の量対外部コーティング層中の1種以上の水不溶性ポリマー又はコポリマーの量の質量比が少なくとも2.5:1、少なくとも3:1、少なくとも4:1、少なくとも5:1、少なくとも6:1、少なくとも7:1、少なくとも8:1、少なくとも9:1、少なくとも10:1であってよい、前記医薬組成物又は栄養補助組成物に関する。
本願明細書に開示された医薬組成物又は栄養補助組成物は、持続放出又は徐放出される医薬組成物又は栄養補助組成物である。
本願明細書に開示される医薬組成物又は栄養補助組成物はエタノール(EtOH)抵抗性の医薬組成物又は栄養補助組成物である。
開示されるような医薬組成物又は栄養補助組成物は、カルシウム耐性の医薬組成物又は栄養補助組成物である。
コアは、医薬活性成分又は栄養補助活性成分を含む、本質的に含む又はそれらからなっている。
医薬組成物又は栄養補助組成物は、コア、該コア上の内部コーティング層及び内部コーティング層上の外部コーティング層を含む、本質的に含む又はそれらからなっている。
内部コーティング層はコアの上に配置されている。サブコートは、コアと内部コーティング層との間に配置されてよい。サブコートは、互いに不相溶であり得る制御層の物質からコアの物質を分離する機能を有し得る。サブコートは、活性成分の放出特性に実質的に影響を与えない。好ましくは、サブコートはコアと内部コーティング層との間に存在しない。この場合、内部コーティング層は、コアと直接接触している。
外部コーティング層は、内部コーティング層の上に配置されている。
本発明の意味における水不溶性ポリマーとは、水に溶けないか又はpH1〜14の全範囲でのみ水に膨潤性であるポリマー又はコポリマーである。水不溶性ポリマーは、同時に、12%以下のイオン側基を有するモノマー残留物を含有するポリマー、例えば、EUDRAGIT(登録商標)NE/NM又はEUDRAGIT(登録商標)RL/RSポリマーであってよい。
外部コーティング層は、95質量%を上回る、特に少なくとも98質量%の程度まで、好ましくは少なくとも99質量%の程度まで、特に少なくとも99質量%の程度まで、更に好ましくは100質量%の程度までの中性の基、特にC1〜C4アルキル基を有する(メタ)アクリレートモノマーのフリーラジカル重合単位から構成されたコポリマーである水不溶性コポリマーを含み得る。これらの種類のポリマーは、水に溶けないか又はpH1〜14の全範囲にわたり水に膨潤性であるのみである。
外部コーティング層は、85〜98質量%のアクリル酸又はメタクリル酸のフリーラジカル重合したC1〜C4アルキルエステル及び15〜2質量%のアルキル基に第4級アミノ基を有する(メタ)アクリレートモノマーのフリーラジカル重合単位から構成されるコポリマーである水不溶性コポリマーを含み得る。これらの種類のポリマーは水に溶解しないか又はpH1〜14の全範囲にわたり水に膨潤性であるのみである。
好適な水不溶性ポリマー又はコポリマーは、また、セルロースポリマーの群、好ましくは、水不溶性セルロースの群に属し得る。好適な水不溶性セルロースポリマーはエチルセルロース(EC)である。
本発明の意味における他の種類の水不溶性ポリマーは、ビニルコポリマー、例えば、ポリビニルアセテート、例えば、ポリビニルアセテートの誘導体であってよい。ポリビニルアセテートは分散液の形で存在し得る。一例は、Kollicoat(登録商標)SR30D(BASF)型の、ポビドン及びラウリル硫酸ナトリウムで安定化された、ポリビニルアセテート分散液である。
医薬組成物又は栄養補助組成物は、USP(例えば、USP32)によるpH1.2の擬似胃液中で2時間又はエタノールを添加していないUSPによるpH6.8の緩衝液媒体中でインビトロ条件下での医薬活性成分又は栄養補助活性成分の放出(%)が、5%(v/v)、10%(v/v)、20%(v/v)又は40%(v/v)のエタノールを添加した同じ媒体とは(±)20%、±15%又は±10%(絶対パーセンテージ)を超えて相違しないことを特徴とし得る。例えば、エタノールを含まない媒体(pH1.2又はpH6.8)中の医薬活性成分又は栄養補助活性成分の放出が40%である場合、5%(v/v)、10%(v/v)、20%(v/v)又は40%(v/v)のエタノールを含む媒体中の放出は、20〜60%(40±20%)の許容されるべき範囲であるものとする。
アルギン酸の塩は、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸マグネシウム、アルギン酸リチウム又はアルギン酸アンモニウム、又はそれらの任意の種類の混合物から選択され得る。
アルギン酸の塩は、30〜720センチポアズ、好ましくは40〜450センチポアズ、好ましくは40〜400センチポアズ又は好ましくは50〜300センチポアズ(cp)の粘度の1%水溶液(質量/質量)を有し得る。
医薬組成物又は栄養補助組成物の内部コーティング層又は外部コーティング層は、追加的に、1種以上の水不溶性ポリマー又はコポリマーとは異なる、それぞれ、1種以上のアルギン酸の塩とは異なる、中性又はイオン性の側基を有する1種以上のポリマー又はコポリマーを更に含んでよい。例えば、1種以上のかかる追加の又は更なる、中性又はイオン性の側基を有するポリマー又はコポリマーは、それぞれ、本願明細書に開示される医薬組成物又は栄養補助組成物の特性が悪影響を受けない限り、それぞれ、内部コーティング層又は外部コーティング層中に含まれるか又は含有され得る。
好適な中性セルロースの例は、微結晶性セルロース、ヒドロキシエチルセルロース(HEC)、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)又はヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)である。
好適なアニオン性ポリマー又はコポリマーは、カルボキシメチルセルロース及びその塩(CMC、Na−CMC、Blanose(登録商標)、Tylopur(登録商標))、カルボキシメチルエチルセルロース及びその塩、セルロースアセテートフタレート(CAP)、セルロースアセテートスクシネート(CAS)、セルロースアセテートトリメリテート(trimelliate)(CAT)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート(HPMCP、HP50、HP55)又はヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート(HPMCAS−LF、−MF、−HF)であってよい。
好適なポリビニルポリマー又はコポリマーは、ポリビニルアセテート−フタレート、ビニルアセテート及びクロトン酸9:1のコポリマー又はポリビニルアセテート−スクシネートによって例示されるようなアクリル酸又はメタクリル酸以外の不飽和カルボン酸から誘導される構造単位を含み得る。
好適なアニオン性(メタ)アクリレートコポリマーは、25〜95質量%、好ましくは40〜95質量%、特に60〜40質量%のフリーラジカル重合したC1〜C18アルキルエステル、好ましくはC1〜C8又はC1〜C4アルキルエステル、アクリル酸又はメタクリル酸のアルキルエステル及び75〜5質量%、好ましくは60〜5質量%、特に40〜60質量%のアニオン性基を有する(メタ)アクリレートモノマーを含み得る。
栄養補助食品
本発明は、好ましくは、栄養補助的な剤形に有用である。
本発明は、好ましくは、持続放出性の配合された医薬剤形にとって有用である。
本願明細書に開示される医薬組成物又は栄養補助組成物は、被覆錠剤、被覆ミニ錠剤、被覆ペレット、被覆顆粒、サッシェ、被覆ペレット若しくは粉末若しくは顆粒で充填されたカプセル、又は被覆ペレット若しくは粉末若しくは顆粒で充填された被覆カプセルであってよい。
医薬組成物又は栄養補助組成物は、酸化防止剤、光沢剤、結合剤、香味剤、流動助剤、芳香剤、流動促進剤、浸透促進剤、顔料、可塑剤、アルギン酸塩とは異なり且つ水不溶性ポリマー又はセルロース系ポリマーとは異なるポリマー、気孔形成剤又は安定剤又はそれらの組み合わせの群から選択される医薬的又は栄養補助的に許容される賦形剤を含んでよい。医薬的又は栄養補助的に許容される賦形剤は、コア及び/又は内部コーティング層及び/又は外部コーティング層に含まれてよい。
本願明細書に開示される医薬組成物又は栄養補助組成物の好適な製造方法は、直接圧縮により、乾燥、湿潤若しくは焼結した顆粒の圧縮により、押出及びその後の丸み付けにより、湿式若しくは乾式造粒により、直接ペレット化により又は活性成分のないビーズ若しくは中性コア若しくは活性成分含有粒子上への粉末の結合により及び吹き付けプロセスにおける内部コーティング及び外部コーティング層の水性分散液又は有機溶液の形態での適用により又は流動床噴霧造粒による、活性成分を含むコアの形成による方法であってよい。
本願明細書に開示される医薬組成物又は栄養補助組成物は、更に、サブコート又はトップコート又はその両方で被覆されてよい。
医薬組成物又は栄養補助組成物は、被覆錠剤、被覆ミニ錠剤、被覆ペレット、被覆顆粒、サッシェ、被覆ペレット若しくは粉末若しくは顆粒で充填されたカプセル、又は被覆カプセルであってよい。
本願明細書に記載される医薬組成物又は栄養補助組成物は、エタノールの影響に対する耐性とカルシウムイオンの影響に対する耐性を有する持続放出性又は徐放性の医薬組成物又は栄養補助組成物として使用され得る。
1.カフェインを149ミクロンの篩い(100#)に通過させた
2.ヒドロキシプロピルメチルセルロースを、正確に秤量し、オーバーヘッド撹拌機を用いて7000gの水に溶解させた。
3.工程1のカフェインを、工程2の溶液に均質化の下で添加した。
4.工程2の均質化を60分間継続した。
5.残留している水でホモジナイザーを洗い、最終懸濁液に添加した。
6.最終的に調製された懸濁液を、420ミクロンの篩い(40#)に通過させた。
7.この懸濁液を、流動床プロセッサ内でペレット上に更に吹き付けた。
8.吹き付け完了後、ペレットを、LODが2%w/w未満になるまで流動床プロセッサ内で乾燥させた。
機械パラメータ:GPCG3.1
カラム高さ:20〜30mm
ノズル孔:0.8mm
空気流モード:自動
入口温度:62〜66℃
生成物温度:38〜43℃
噴霧圧力:1.0〜1.1バール
吹き付け速度:17〜31gm/分
シリコーンチューブID:5mm
フィルタシェーキングモード:非同期式
フィルタシェーキング:5秒
フィルタシェーキング停止:50秒
空気流:130〜142m3/時
被覆されていないペレットの薬剤放出:pH6.8の緩衝液において10分後に96%のカフェイン放出が得られた。
1.カフェインペレット及び錠剤
A)溶解条件
1)溶解パラメータ
装置:USP型II
溶解媒体:酸段階の媒体で2時間、その後、緩衝段階の媒体(24時間まで)
媒体の体積:酸段階で900ml、緩衝段階で900ml
速度:50rpm
温度:37℃±0.5℃
採取量:10ml
試料採取ポイント:酸段階−2時間、緩衝段階−4時間、6時間、8時間、12時間、16時間、20時間、24時間
I.酸段階の媒体−pH1.2の0.1NのHCl、その後、緩衝段階の媒体−pH6.8のPO4緩衝液
II.酸段階の媒体−エタノール性の0.1NのHCl(5%、10%、20%、40%)、その後、緩衝段階の媒体−pH6.8のPO4緩衝液
III.酸段階の媒体−1.25mMのカルシウム(Ca++)を有する0.1NのHCl、その後、緩衝段階の媒体−1.25mMのCa++を有するpH6.8のPO4緩衝液
IV.酸段階の媒体−Ca++を有する0.1NのHCl、その後、緩衝段階の媒体−pH6.8のPO4緩衝液(Ca++を含まない)
1)緩衝段階の媒体pH6.8
6.8gのリン酸二水素カリウムを秤量して1リットルのビーカーに移した。これに、500mLの水と0.89gの水酸化ナトリウムペレットを加えて、体積を水で1000mlにした。pHを2N NaOH又は2N HClを用いて6.8±0.05に調整した。
2)カルシウムを含む緩衝液
0.185gの塩化カルシウム二水和物を秤量して1リットルの緩衝溶液と混合した。
酸段階:正確に秤量したカフェインのペレット又は錠剤を、6つの異なる溶液ジャーに移し、次いで、溶解試験を、上記の方法で示されたパラメータにより実施した(酸段階)。2時間後、10mLのアリコットを取り出して、酸段階の試料溶液として分析した。
緩衝段階:酸段階後のペレット又は錠剤を、pH6.8の緩衝段階の媒体に移した。溶液試験を上記の方法で示されたパラメータにより継続した(緩衝段階)。各間隔のアリコットを0.45μmのナイロン膜シリンジフィルタを通して濾過し、最初の数ミリリットルのろ液を捨て、緩衝段階の試料溶液として分析した。
カラム:アジレント社製Zorbax Eclipse XDB C8カラム、150×4.6ミリメートル、5μm又は同等
移動相:水:アセトニトリル:(80:20)
波長:273nm
カラム温度:25℃
注入量:10μL
流速:1mL/分
運転時間:5分
媒体I(エタノール及びCa++を含まない)における放出値からの媒体II、III及びIVにおける薬剤放出の±20%未満の絶対偏差
例1C(比較):プレーンのEUDRAGIT(登録商標)NE 30D
5%のEUDRAGIT(登録商標)NE 30Dのコーティング
50gペレット上への5%のEUDRAGIT(登録商標)NE 30Dコーティングの場合、25gのコーティング懸濁液が吹き付けられる。
硬化パラメータ:トレー式乾燥機内にて50℃で24時間の乾燥
1.タルクを水中で30分間均質化した。
2.EUDRAGIT(登録商標)NE 30Dを正確に秤量し、オーバーヘッド撹拌機を用いて撹拌し続けた。
3.均質化されたタルク懸濁液をEUDRAGIT(登録商標)NE 30D分散液に添加し、撹拌を更に15分間継続した。
4.最終的に調製された懸濁液を250ミクロンの篩い(60#)に通過させた。
5.最終的な懸濁液を更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
使用される機器:Huttlim Mycrolab
シリコーンチューブ:2.0mmの内径
ノズル孔:0.8mm
空気流モード:自動
霧化圧力:0.9〜1.0バール
入口温度:23℃〜26℃
生成物温度:22℃〜23℃
微気候圧:0.5バール
吹き付け速度:0.4〜0.8g/分
10%のEUDRAGIT(登録商標)NE30Dのコーティング
例1Cと同じ、内部層に関するコーティング配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおけるコーティングパラメータ
50gペレットをコーティングする10%のEUDRAGIT(登録商標)NE30Dコーティングの場合、50gのコーティング懸濁液が吹き付けられる。
15%のEUDRAGIT(登録商標)NE30Dのコーティング
例1Cと同じ、コーティング配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層のコーティングパラメータ
50gペレットをコーティングする15%のEUDRAGIT(登録商標)NE30Dコーティングの場合、75gのコーティング懸濁液が吹き付けられる。
内層:アルギン酸ナトリウム(2%w/w溶液の場合、100〜300cP)
外層:EUDRAGIT(登録商標)NE30D
内層:10%のアルギン酸ナトリウム
外層:10%のEUDRAGIT(登録商標)NE30D
ポリマー内層:ポリマー外層の比(w/w):1:1
400gペレット上への10%のKELTONE(登録商標)LVCRコーティングの場合、1500gのコーティング懸濁液が吹き付けられる。
1.アルギン酸ナトリウムを秤量し、オーバーヘッド撹拌機にて水で60分間撹拌し続けて4%の溶液を調製した。
2.タルクを残留量の水で30分間均質化した。
3.均質化したタルク懸濁液をアルギン酸塩溶液に添加し、撹拌を更に30分間継続した。
4.最終調製した懸濁液を420ミクロン(40#)の篩いに通した。
5.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
使用される機器:GPCG1.1
シリコーンチューブ:3.0mmの内径
カラム高さ:20〜40mm
ノズル孔:0.8mm
フィルタシェーキングモード:非同期式
フィルタシェーキング:4秒
フィルタシェーキング停止:50秒
空気流モード:自動
空気流:70〜84CFM
霧化圧力:1.2〜1.4バール
入口温度:61℃〜65℃
生成物温度:47℃〜56℃
吹き付け速度:4〜13.5g/分
例1Cと同じ、コーティング配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層のコーティングパラメータ
硬化パラメータ:トレー式乾燥機内にて50℃で24時間の乾燥
内層:アルギン酸ナトリウム(2%w/w溶液の場合、100〜300cP)
外層:EUDRAGIT(登録商標)NE30D
内層:20%のアルギン酸ナトリウム(コアの質量に対して計算された質量%)
外層:10%のEUDRAGIT(登録商標)NE30D
ポリマー内層:ポリマー外層の比(w/w):2:1
20%のアルギン酸ナトリウムのコーティング
例4Cと同じ、コーティング配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層のコーティングパラメータ
400gペレット上への20%のKELTONE(登録商標)LVCRコーティングの場合、3000gのコーティング懸濁液が吹き付けられる。
10%のEUDRAGIT(登録商標)NE30Dのコーティング
例1Cと同じ、コーティング配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層のコーティングパラメータ
硬化パラメータ:トレー式乾燥機内にて50℃で24時間の乾燥
内層:アルギン酸ナトリウム(2%w/w溶液の場合、100〜300cP)
外層:EUDRAGIT(登録商標)NE30D
内層:20%のアルギン酸ナトリウム
外層:15%のEUDRAGIT(登録商標)NE30D
ポリマー内層:ポリマー外層の比(w/w):1.3:1
20%のアルギン酸ナトリウムのコーティング
例4Cと同じ、コーティング配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層のコーティングパラメータ
400gペレット上への20%のKELTONE(登録商標)LVCRコーティングの場合、3000gのコーティング懸濁液が吹き付けられる。
EUDRAGIT(登録商標)NE30Dコーティング
15%のEUDRAGIT(登録商標)NE30Dのコーティング
例1Cと同じ、コーティング配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層のコーティングパラメータ
硬化パラメータ:トレー式乾燥機内にて50℃で24時間の乾燥
内層:アルギン酸ナトリウム(2%w/w溶液の場合、100〜300cP)
外層:EUDRAGIT(登録商標)NE30D
内層:20%のアルギン酸ナトリウム
外層:12%のEUDRAGIT(登録商標)NE30D
ポリマー内層:ポリマー外層の比(w/w):1.67:1
20%のアルギン酸ナトリウムのコーティング
例4Cと同じ、コーティングの配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層のコーティングパラメータ
400gペレット上への20%のKELTONE(登録商標)LVCRコーティングの場合、3000gのコーティング懸濁液が吹き付けられる。
EUDRAGIT(登録商標)NE30Dコーティング
12%のEUDRAGIT(登録商標)NE30Dのコーティング
例1Cと同じ、コーティングの配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層のコーティングパラメータ
50gペレット上への12%のコーティングEUDRAGIT(登録商標)NE30Dコーティングの場合、60gのコーティング懸濁液が吹き付けられる。
硬化パラメータ:トレー式乾燥機内にて50℃で24時間の乾燥
内層:アルギン酸ナトリウム(2%w/w溶液の場合、100〜300cP)
外層:EUDRAGIT(登録商標)NE30D
内層:55%のアルギン酸ナトリウム
外層:5%のEUDRAGIT(登録商標)NE30D
ポリマー内層:ポリマー外層の比(w/w):11:1
例4Cと同じ、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層のコーティングパラメータ
EUDRAGIT(登録商標)NE30Dコーティング
5%のEUDRAGIT(登録商標)NE30Dのコーティング
400gペレット上への5%のEUDRAGIT(登録商標)NE30Dコーティングの配合
例1Cと同じ、外層のコーティング懸濁液の調製手順
硬化パラメータ:トレー式乾燥機内にて50℃で24時間の乾燥
使用される機器:GPCG1.1
シリコーンチューブ:3.0mmの内径
カラム高さ:20〜30mm
ノズル孔:0.8mm
フィルタシェーキングモード:非同期式
フィルタシェーキング:5秒
フィルタシェーキング停止:300秒
空気流モード:自動
空気流:85〜115CFM
霧化圧力:1.0〜1.1バール
入口温度:26℃〜30℃
生成物温度:25℃〜27℃
吹き付け速度:2〜7g/分
内層:アルギン酸ナトリウム(2%w/w溶液の場合、100〜300cP)
外層:EUDRAGIT(登録商標)NE30D
内層:75%のアルギン酸ナトリウム
外層:15%のEUDRAGIT(登録商標)NE30D
ポリマー内層:ポリマー外層の比(w/w):5:1
例4Cと同じ、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層のコーティングパラメータ
EUDRAGIT(登録商標)NE30Dコーティング
15%のEUDRAGIT(登録商標)NE30Dコーティングのコーティング
例1Cと同じ、コーティング配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層のコーティングパラメータ
硬化パラメータ:トレー式乾燥機内にて50℃で24時間の乾燥
内層:アルギン酸ナトリウム(2%w/w溶液の場合、100〜300cP)
外層:EUDRAGIT(登録商標)NE30D
内層:75%のアルギン酸ナトリウム
外層:20%のEUDRAGIT(登録商標)NE30D
ポリマー内層:ポリマー外層の比(w/w):3.8:1
75%のアルギン酸ナトリウムのコーティング(Keltone LVCR)
例9と同じコーティング懸濁液の配合
例4Cと同じコーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層のコーティングパラメータ
内層:アルギン酸ナトリウム(2%w/w溶液の場合、100〜300cP)
外層:EUDRAGIT(登録商標)NE30D
内層:55%のアルギン酸ナトリウム
外層:10%のEUDRAGIT(登録商標)NE30D
ポリマー内層:ポリマー外層の比(w/w):5.5:1
55%のアルギン酸ナトリウムのコーティング(Keltone LVCR)
例8と同じコーティング懸濁液調製の配合
例4Cと同じコーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層のコーティングパラメータ
EUDRAGIT(登録商標)NE30Dコーティング
10%のEUDRAGIT(登録商標)NE30Dコーティングのコーティング
400gペレット上への10%のEUDRAGIT(登録商標)NE30Dコーティングの配合
1.HPC−LMを1/3の水の渦の中にゆっくりと添加し、30分間撹拌し続けた。
2.タルクを残留量の水で30分間均質化した。
3.工程1及び工程2の溶液を、オーバーヘッド撹拌機を用いて撹拌しながら、EUDRAGIT(登録商標)NE30D分散液にゆっくりと添加した。
4.得られた懸濁液を15分間混合させ、その後、60#の篩いに通し、そして流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
硬化パラメータ:トレー式乾燥機内にて50℃で24時間の乾燥
使用される機器:GPCG1.1
シリコーンチューブ:3.0mmの内径
カラム高さ:20〜30mm
ノズル孔:0.8mm
フィルタシェーキングモード:非同期式
フィルタシェーキング:5秒
フィルタシェーキング停止:300秒
空気流モード:自動
空気流:85〜105CFM
霧化圧力:1.1バール
入口温度:27℃〜32℃
生成物温度:25℃〜27℃
吹き付け速度:2〜7g/分
内層:アルギン酸ナトリウム(2%w/w溶液の場合、100〜300cP)
外層:EUDRAGIT(登録商標)NE30D
内層:55%のアルギン酸ナトリウム
外層:15%のEUDRAGIT(登録商標)NE30D
ポリマー内層:ポリマー外層の比(w/w):3.8:1
Keltone LVCRコーティング
55%のアルギン酸ナトリウムのコーティング
例8と同じコーティング懸濁液調製の配合
例4Cと同じコーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層のコーティングパラメータ
EUDRAGIT(登録商標)NE30Dコーティング
15%のEUDRAGIT(登録商標)NE30Dコーティングのコーティング
400gペレット上への15%のEUDRAGIT(登録商標)NE30Dコーティングの配合
Claims (13)
- 医薬組成物又は栄養補助組成物であって、
a)医薬活性成分又は栄養補助活性成分を含むコア及び
b)1種以上のアルギン酸の塩を含む内部コーティング層及び
c)1種以上の水不溶性ポリマー又はコポリマーを含む外部コーティング層
を含み、
その際、内部コーティング層中の1種以上のアルギン酸の塩の量対外部コーティング層中の1種以上の水不溶性ポリマー又はコポリマーの量の質量比が少なくとも2.5:1である、前記医薬組成物又は栄養補助組成物。 - 内部コーティング層の全量は、コアの質量に関して10〜100質量%の範囲であってよい、請求項1に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物。
- 内部コーティング層と外部コーティング層を除いて、医薬活性成分又は栄養補助活性成分の放出を制御する更なる制御層が存在しない、請求項1に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物。
- 内部コーティング層に使用されるアルギン酸の1種以上の塩は、1(W/W)%水溶液で、30〜720cPの粘度を有する、請求項1又は2に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物。
- 内部コーティング層が、70質量%までの医薬的又は栄養補助的に許容される賦形剤を含む、請求項1から3までのいずれか1項に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物。
- USPによるpH1.2の擬似胃液中で2時間及びその後のエタノールを添加していないpH6.8の緩衝液中でインビトロ条件下での医薬活性成分又は栄養補助活性成分の放出(%)が、40%(v/v)のエタノールを添加した同じ媒体とは±20%(絶対パーセンテージ)を超えて相違しない、請求項1から4までのいずれか1項に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物。
- USPによるpH1.2の擬似胃液中で2時間及びその後のカルシウムイオンを添加していないpH6.8の緩衝液中でインビトロ条件下での医薬活性成分又は栄養補助活性成分の放出%が、1.25mMのカルシウムイオンを添加した同じ媒体とは±20%(絶対パーセンテージ)を超えて相違しない、請求項1から4までのいずれか1項に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物。
- pH1.2の擬似胃液中で2時間及びその後の該媒体のUSPによるpH6.8の緩衝媒体への変化におけるインビトロ条件下での医薬活性成分又は栄養補助活性成分の放出が、4〜16時間の合計時間において30〜100%である、請求項1から6までのいずれか1項に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物。
- コア又は内部コーティング層又は外部コーティング層が、酸化防止剤、光沢剤、結合剤、香味剤、流動助剤、芳香剤、流動促進剤、浸透促進剤、顔料、可塑剤、アルギン酸の塩とは異なり且つ水不溶性ポリマー又はセルロースポリマーとは異なるポリマー、気孔形成剤又は安定剤又はそれらの組み合わせの群から選択される医薬的又は栄養補助的に許容される賦形剤を含む、請求項1から7までのいずれか1項に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物。
- 1種以上の水不溶性ポリマーが(メタ)アクリレートコポリマーの群に属する、請求項1から8までのいずれか1項に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物。
- 水不溶性コポリマーが、95質量%を上回り100質量%までのアクリル酸又はメタクリル酸のC1〜C4アルキルエステル及び5質量%未満のアクリル酸又はメタクリル酸のフリーラジカル重合した単位から構成されるコポリマーである、請求項1から9までのいずれか1項に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物。
- 1種以上の水不溶性ポリマーがビニルポリマー又はコポリマーの群又は水不溶性セルロースの群に属する、請求項1から10までのいずれか1項に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物。
- 胃液抵抗性医薬組成物又は栄養補助組成物が、被覆錠剤、被覆ミニ錠剤、被覆ペレット、被覆顆粒、サッシェ、被覆ペレット若しくは粉末若しくは顆粒で充填されたカプセル、又は被覆カプセルである、請求項1から11までのいずれか1項に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物。
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