JP6096891B2 - N−アリール不飽和縮合環第三級アミン化合物、その調製方法及び抗腫瘍用途 - Google Patents
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Description
本発明は複数の抗腫瘍活性を有するN−アリール不飽和縮合環第三級アミン化合物又はその医薬用塩、その調製方法、該化合物を含む医薬組成物、及び、抗腫瘍医薬の製造におけるその使用に関する。
腫瘍、特に、癌は人間の生命に強い影響を及ぼす最も重大な疾患の1つである。1970年代以降、中国での癌の発生率及び死亡率は増加している。都市住民では、癌は死因の第一位になっている。統計によると、中国では、4人のうち1人は癌で死亡している。近年では、分子レベルでの癌の発症メカニズムに基づいて、国際的な製薬会社は、多くの新規抗癌薬及び治療法を開発しており、例えば、細胞シグナル伝達又は新生血管を標的とする阻害剤、転移又は薬物耐性に対する薬剤、分化誘導物質、ターゲティング療法、身体の免疫機能の改善又は調節、及び、遺伝子治療である。しかしながら、既存の抗腫瘍及び抗癌薬は、まだ臨床的要件を満たすことができない。また、悪性腫瘍の90%以上を占め、人間の生命及び健康に最も重大な影響を及ぼす固形腫瘍の治療は満足できる効果を達成するには程遠い。このように、新規の高性能で低毒性の抗腫瘍及び抗癌薬を見出し、開発することは薬学研究において、なおもホットスポットである。
本発明の発明者は多くのヒト癌細胞株(A459、DU145、KB、KB-VIN)における合成小分子化合物の阻害活性試験により有意な抗癌活性及び広範又は良好な選択性(一部のデータを表1に示す)を示す一連のN−アリール不飽和縮合環第三級アミン化合物を見出した。これらの化合物の抗癌活性はまだ報告されていない。これらの化合物の集中的な研究により、新規の構造を有する新規の抗腫瘍又は抗癌薬が開発されるであろう。
R1はベンゼン環上に場合により存在する1、2、3又は4個の置換基を表し、独立して、H、アルキル、アルコキシル、ハロゲン、アシル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノアルキル、ヒドロキシルアルキル、ハロゲン化アルキル、アシルアミノ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
R2はアルキル、アルコキシル、ハロゲン、アシル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、ハロゲン化アルキル、シアノアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Q及びWは各々独立してN又はCRであり、ここで、RはH、ハロゲン (例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシル、ヒドロキシル C1-6 アルキル、C1-6 ハロゲン化アルキル、シアノ C1-6 アルキル、C1-6 アルキルアミノ、C1-6ジアルキルアミノ、C2-6 アルケニル又は共役アルケニル、C2-6 アルキニル又は共役アルキニル、アシル、アシルアミノ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
R5及びR6はそれらに結合した炭素原子と一緒に5-又は6-員飽和、部分不飽和炭素環式環もしくは複素環式環、又は、芳香環もしくは芳香族複素環式環を形成し、前記芳香環もしくは芳香族複素環式環は共役系を形成し、ここで、複素環式環もしくは芳香族複素環式環は、場合により、N、O又はSから独立して選ばれる1、2、3又は4個のヘテロ原子を含み、その環は、場合により、1、2、3又は4個のR3により置換されており、又は、
R5及びR6は各々独立して、H、アルキル、アルコキシル、ヒドロキシルアルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、カルボキシル、エステル基、アシル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、場合により、1、2、3又は4個のR3により置換されており、
R3は独立して、H、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、アシル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1-6 アルキルアミノ、C1-6ジアルキルアミノ、アシルアミノ、C1-6アルキルチオ、C3-6 シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、C5-10アリール又はヘテロアリールであり、
n1 = 0、1又は2であり、そして
n2 = 0又は1である)。
本テキスト中に使用される用語「アルキル」は飽和の直鎖もしくは枝分かれ鎖一価ヒドロカルビルであって、1〜12個の炭素原子を有し、好ましくは1〜10、1〜8、1〜6、1〜4又は1〜3個の炭素原子を有するものを指す。「アルキル」の典型的な例としては、限定するわけではないが、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、tert-ペンチル、neo-ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどが挙げられる。
本テキスト中に使用される用語「ヒドロキシル」は-OHを指す。
本テキスト中に使用される用語「シアノ」は-CNを指す。
本テキスト中に使用される用語「カルボキシル」は-C(O)OHを指す。
本発明による好ましい実施形態において、式I中、n2 は1であり、n1は1である。
本発明による好ましい実施形態において、式I中、n2 は0であり、n1は0である。
本発明による好ましい実施形態において、式I中、n2は0であり、n1は1であり、そしてX及びYは各々独立して-CR'R''-、-CHOR'-、-O-、-C(O)-、-NR'-、-S-、-S(O)-又は-S(O)2-である。
R1はベンゼン環上に場合により存在する1又は2個の置換基であり、それは独立して、H、アルキル、アルコキシル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
R2はアルキル、アルコキシル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Q及びWは各々独立して、N又はCRであり、RはH、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、C1-4 アルキル、C1-4 アルコキシル、ヒドロキシル C1-4 アルキル、シアノ C1-4 アルキル、C1-4 アルキルアミノ、C1-4 ジアルキルアミノ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
R5及びR6は、それらに結合した炭素原子と一緒に5-もしくは6-員芳香環又は芳香族複素環式環を形成し、芳香族複素環式環は、各々独立してN、O又はSから選ばれる1又は2個のヘテロ原子を含み、芳香環又は芳香族複素環式環は場合により1又は2個のR3により置換されており、又は、
R5は独立してH、アルキル、アルコキシル又はハロゲンである。R6は独立してH、アルキル、アルコキシル、ヒドロキシルアルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、カルボキシル、エステル基、アシル、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノであり、そしてR5及びR6の両方は、場合により、1又は2個のR3により置換されている。
R3は、独立して、H、C1-4 アルキル、C1-4 アルコキシル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、アシル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C1-4 ジアルキルアミノ、アシルアミノ、C1-6 アルキルチオ、C3-6 シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、C5-10 アリール又はヘテロアリールであり、
n1 = 0、1又は2であり、そして
n2 = 0又は1である。
R1はベンゼン環上に場合により存在する1又は2個の置換基であり、独立して、H、アルキル、アルコキシル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノであり、
R2はアルキル、アルコキシル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノであり、
Q及びWは各々独立して、N又はCRであり、RはH、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、C1-4 アルキル、C1-4 アルコキシル、ヒドロキシルC1-4 アルキル、シアノ C1-4 アルキル、C1-4 アルキルアミノ又はC1-4 ジアルキルアミノであり、
R5及びR6はそれらに結合している炭素原子と一緒に、ベンゼン環又はピリジン環を形成し、ベンゼン環又はピリジン環は場合により、1又は2個のR3により置換されており、又は、
R5は独立して、H、アルキル、アルコキシル又はハロゲンであり、R6は独立して、H、アルキル、アルコキシル、ハロゲン、カルボキシル、エステル基又はアシルであり、そしてR5及びR6は各々独立して、場合により1又は2個のR3により置換されており、
R3は独立して、H、C1-4 アルキル、C1-4 アルコキシル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、アシル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C1-4 ジアルキルアミノ、アシルアミノ、C1-4 アルキルチオ、C3-6 シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、C5-10 アリール又はヘテロアリールであり、
n1 = 0、1又は2であり、そして
n2 = 0又は1である。
N1-[4-(2-クロロ)キナゾリニル]-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 1),
N1-[4-(2-メチル)キナゾリニル]-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 2)、
N1-[4-(2-メトキシ)キナゾリニル]-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 3)、
N1-[4-(2-メチルアミノ)キナゾリニル]-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 4)、
2-メチル-4-(6-メトキシ-7-フルオロ-3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-イル)キナゾリン (化合物 5)、
N1-[4-(2-メチル)キナゾリニル]-6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 6)、
N1-[4-(2-メチル)キナゾリニル]-6-ブロモ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 7)、
2-メチル-4-[N1-(5-メトキシ)インドリニル]キナゾリン (化合物 8)、
N2-[4-(2-メチル)キナゾリニル]-7-メトキシ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[c]アゼピン (化合物 9)、
N1-[4-(2-クロロ)キナゾリニル]-7-メトキシ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン (化合物 10)、
N1-[4-(2-メチル)キナゾリニル]-4-ヒドロキシル-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 11)、
N1-[4-(2-クロロ)キナゾリニル]-4-エトキシ-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 12)、
N4-[4-(2-クロロ)キナゾリニル]-7-メトキシ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン (化合物 13)、
N4-[4-(2-メチル)キナゾリニル]-6-フルオロ-7-メトキシ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン (化合物 14)、
4-(2-クロロキナゾリン-4-イル)-7-メトキシ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]チアジン (化合物 15)、
4-(2-クロロキナゾリン-4-イル)-7-メトキシ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]-1-オキシチアジン (化合物 16)、
4-(2-クロロキナゾリン-4-イル)-7-メトキシ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]-1,1-ジオキシチアジン (化合物 17)、
N1-[4-(2-クロロ)キナゾリニル]-6-メトキシ-2,3-ジヒドロキノリン-4(1H)-オン (化合物 18)、
N4-[4-(2-メチル)キナゾリニル]-7-メトキシ-3,4-ジヒドロキノキサリン-2(1H)-オン (化合物 19)、
6-メトキシ-2'-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4'-ビキノリン (化合物 20)、
2-メチル-4-(6-メトキシ-3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン (化合物 21)、
2-メチル-4-(6-メトキシ-3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-イル)ピリド[3,4-d]ピリミジン (化合物 22)、
2-メチル-4-(6-メトキシ-3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-イル)ピリド[4,3-d]ピリミジン (化合物 23)、
2-メチル-4-(6-メトキシ-3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-イル)ピリド[3,2-d]ピリミジン (化合物 24)、
2-メチル-4-(6-メトキシ-3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-イル)プテリジン(化合物 25)、
N1-[(3-ブロモ-5-メトキシカルボニル)フェニル]-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 26)、
N1-[(3-ブロモ-5-カルボキシル)フェニル]-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 27)、
N1-[(3-ブロモ-5-メチルアミノアシル)フェニル]-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 28)、
N1-[3-ブロモ-5-(N-シクロプロピルアミノアシル)フェニル]-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 29)、
N1-[4-(2-アミノ-6-クロロ)ピリミジニル]-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 30)、
N1-メチル-N4-[4-(2-メチル)キナゾリニル]-7-メトキシ-3,4-ジヒドロキノキサリン-2(1H)-オン(化合物 31)、
2-(N-メチルメチルアミノ)-4-(6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-キノリル)キナゾリン (化合物 32)、
2-シクロプロピルアミノ-4-(6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-キノリル)キナゾリン (化合物 33)、
2-シクロペンチルアミノ-4-(6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-キノリル)キナゾリン (化合物 34)、
2-(3-ヒドロキシルプロピルアミノ)-4-(6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-キノリル)キナゾリン (化合物 35)、
4-(6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-キノリル)キナゾリン (化合物 36)、
4-(6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-キノリル)ナフタレン (化合物 37)、
4-(6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-キノリル)キノリン (化合物 38)、
1-(6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-キノリル)イソキノリン (化合物 39)、
4-(6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-キノリル)イソキノリン (化合物 40)、
8-(6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-キノリル)キノリン (化合物 41)、
6-(6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-キノリル)プリン (化合物 42)、
2-フルオロ-6-(6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-キノリル)プリン (化合物 43)、及び、
2-アミノ-6-(6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-キノリル)プリン (化合物 44)。
本発明は以下の実施例を用いてさらに例示されるが、それらに限定されない。
方法I: 4-クロロ-2-置換キナゾリン(1.0 mmol)、5-メトキシインドリン又は6-置換-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン又は7-メトキシ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H- ベンゾ[b又はc]アゼピン (1.2 mmol)及び重炭酸ナトリウム (3.0 mmol)を無水エタノール(5 ml)に添加し、室温にて又は還流条件下に1〜10時間反応させた。反応の終了後に、反応体を氷水中に注ぎ、2N 塩酸によりpHを3に調節し、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。真空下に溶媒を除去し、そして得られた粗製生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶離剤:酢酸エチル及び勾配溶離用石油エーテル、酢酸エチル 5%〜80%)により分離した。
ヒト癌細胞(A549, DU145, KB, KB-VIN, など)を単一の培地(10%(v/v) ウシ胎仔血清を含むRPMI-1640)中に入れ、そして培地中の細胞の形態学的特性及び増殖状態を顕微鏡で観察した。細胞を2.5 cm培養皿に入れて、そして5% CO2を含む湿潤空気中にて37℃で培養した。細胞株は壁に付着して増殖した。サンプルの調製及び希釈、ならびに、細胞液にサンプルを接種する方法を無菌状態で行った。試験サンプルは、通常、DMSO中に溶解し、-70℃で貯蔵した。培養した細胞を96-ウェル培養皿に添加し、そして各ウェルは24時間の培養後に1500〜7500の細胞数を有し、試験医薬を異なる濃度で添加し、そして連続して48時間静置した。癌細胞の増殖阻害に関するGI50値はSRB (スルホニルローダミンB)法により決定した。陽性対照として抗癌薬であるパクリタキセルを用いた。
Claims (8)
- 式Iの化合物又はその医薬上許容される塩、
X及びYは各々独立して、-C(O)-, -NR'-, -CHOR'-又は-CR'R''-であり、ここで、R'及びR''は各々独立して、H, C1-6アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C3-6 シクロアルキル、C1-6 アルコキシル、C1-6 アルキルアミノ、ヒドロキシルC1-6 アルキル、C1-6 ハロゲン化アルキル、ヒドロキシル又はアシルであり、そしてR'及びR''が置換部位でキラル中心を形成する場合には、式Iの化合物は単一のRもしくはS体又はラセミ体であることができ、
R1はベンゼン環上に存在する1又は2個の置換基を表し、独立して、C 1-6 アルキル、C 1-6 アルコキシル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ又はC 1-6 アルキルアミノであり、
R2はC 1-6 アルキル、C 1-6 アルコキシル、ハロゲン、アシル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、ハロゲン化アルキル、シアノアルキル、ヘテロシクロアルキル又はアリールであり、
Q及びWは各々独立してN又はCRであり、ここで、RはH、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシル、ヒドロキシル C1-6 アルキル、C1-6 ハロゲン化アルキル、シアノ C1-6 アルキル、C1-6 アルキルアミノ又はC1-6ジアルキルアミノであり、
R5及びR6はそれらに結合した炭素原子と一緒に6-員飽和、部分不飽和炭素環式環もしくは複素環式環、又は、共役系を形成する芳香環もしくは芳香族複素環式環を形成し、ここで、複素環式環もしくは芳香族複素環式環は、場合により、1又は2個のN原子を含み、該環は、場合により、1又は2個のR3により置換されており、
R 3は独立して、H、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、アシル、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1-6 アルキルアミノ、C1-6ジアルキルアミノ、アシルアミノ又はC3-6 シクロアルキルであり、
n1 = 1又は2であり、そして
n2 = 0である)。 - 前記ハロゲンが、フッ素、臭素又はヨウ素である、請求項1に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
- X及びYは各々独立して、-CHOR'-、-C(O)-、-NR'-又は-CR'R''-であり、ここで、R'及びR'' は独立して、H、C1-4 アルキル、C3-6 シクロアルキル、C1-4 アルコキシル、C1-4 アルキルアミノ、ヒドロキシル又はアシルであり、
R1はベンゼン環上に存在する1又は2個の置換基であり、独立して、C 1-6 アルキル、C 1-6 アルコキシル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ又はC1-6アルキルアミノであり、
R2はC 1-6 アルキル、C 1-6 アルコキシル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル又はアリールであり、
Q及びWは各々独立して、N又はCRであり、RはH、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、C1-4 アルキル、C1-4 アルコキシル、ヒドロキシル C1-4 アルキル、シアノ C1-4 アルキル、C1-4 アルキルアミノ又はC1-4 ジアルキルアミノであり、
R5及びR6は、それらに結合した炭素原子と一緒に6-員芳香環又は芳香族複素環式環を形成し、該芳香族複素環式環は、1又は2個のN原子を含み、前記芳香環又は芳香族複素環式環は場合により1又は2個のR3により置換されており、
R 3は、独立して、H、C1-4 アルキル、C1-4 アルコキシル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、アシル、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C1-4 ジアルキルアミノ、アシルアミノ又はC3-6 シクロアルキルであり、
n1 = 1又は2であり、そして
n2 = 0である、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩。 - X及びYは各々独立して、-CHOR'-、-C(O)-、-CR'R''-又は-NR'-であり、ここで、R' 及びR''は独立して、H、C1-4 アルキル、C1-4 アルコキシル又はヒドロキシルであり、
R1はベンゼン環上に存在する1又は2個の置換基であり、独立して、C 1-6 アルキル、C 1-6 アルコキシル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ又はC 1-6 アルキルアミノであり、
R2はC 1-6 アルキル、C 1-6 アルコキシル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノであり、
Q及びWは各々独立して、N又はCRであり、RはH、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、C1-4 アルキル、C1-4 アルコキシル、ヒドロキシルC1-4 アルキル、シアノ C1-4 アルキル、C1-4 アルキルアミノ又はC1-4 ジアルキルアミノであり、
R5及びR6はそれらに結合している炭素原子と一緒に、ベンゼン環又はピリジン環を形成し、該ベンゼン環又はピリジン環は場合により、1又は2個のR3により置換されており
R 3は独立して、H、C1-4 アルキル、C1-4 アルコキシル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、アシル、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C1-4 ジアルキルアミノ、アシルアミノ又はC3-6 シクロアルキルであり、
n1 = 1又は2であり、そして
n2 = 0である、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩。 - N1-[4-(2-クロロ)キナゾリニル]-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 1),
N1-[4-(2-メチル)キナゾリニル]-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 2)、
N1-[4-(2-メトキシ)キナゾリニル]-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 3)、
N1-[4-(2-メチルアミノ)キナゾリニル]-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 4)、
N 1-[4-(2-メチル)キナゾリニル]-6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 6)、
N1-[4-(2-メチル)キナゾリニル]-6-ブロモ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 7)、
N1-[4-(2-クロロ)キナゾリニル]-7-メトキシ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン (化合物 10)、
N1-[4-(2-メチル)キナゾリニル]-4-ヒドロキシル-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 11)、
N1-[4-(2-クロロ)キナゾリニル]-4-エトキシ-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 12)、
N4-[4-(2-クロロ)キナゾリニル]-7-メトキシ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン (化合物 13)、
N1-[4-(2-クロロ)キナゾリニル]-6-メトキシ-2,3-ジヒドロキノリン-4(1H)-オン (化合物 18)、
N4-[4-(2-メチル)キナゾリニル]-7-メトキシ-3,4-ジヒドロキノキサリン-2(1H)-オン (化合物 19)、
6-メトキシ-2'-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4'-ビキノリン (化合物 20)、
N 1-[(3-ブロモ-5-メトキシカルボニル)フェニル]-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 26)、
N1-[(3-ブロモ-5-カルボキシル)フェニル]-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 27)、
N1-[(3-ブロモ-5-メチルアミノアシル)フェニル]-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 28)、
N1-[3-ブロモ-5-(N-シクロプロピルアミノアシル)フェニル]-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 29)、
N1-[4-(2-アミノ-6-クロロ)ピリミジニル]-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物 30)、
N1-メチル-N4-[4-(2-メチル)キナゾリニル]-7-メトキシ-3,4-ジヒドロキノキサリン-2(1H)-オン(化合物 31)、
2-(N-メチルメチルアミノ)-4-(6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-キノリル)キナゾリン (化合物 32)、
2-シクロプロピルアミノ-4-(6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-キノリル)キナゾリン (化合物 33)、
2-シクロペンチルアミノ-4-(6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-キノリル)キナゾリン (化合物 34)及び
2-(3-ヒドロキシルプロピルアミノ)-4-(6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-キノリル)キナゾリン (化合物 35)
から選ばれる、化合物又はその医薬上許容される塩。 - 請求項1〜5のいずれか1項記載の化合物又はその医薬上許容される塩、及び、1種以上の医薬上許容される担体又は賦形剤を含む、医薬組成物。
- 疾患又は障害の治療のための、又は、前記疾患又は障害の重症度の緩和のための医薬の製造における請求項1〜5のいずれか1項記載の化合物又はその医薬上許容される塩の使用であって、前記疾患又は障害は、肺癌、乳癌、前立腺癌、胃癌、鼻咽頭癌、結腸直腸癌、卵巣癌、多発性骨髄腫、メラノーマ、多形性膠芽腫、リンパ癌、白血病、腎臓癌、肝臓癌、肉腫及び甲状腺癌から選ばれる、前記使用。
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