JPS60224673A - １−（アミノアルキルフエニルおよびアミノアルキルベンジル）インド−ルおよびインドリン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 不発明は、一般式 の１−（アミノアルキルフェニル）−おヨヒ１−（アミ
ノアルキルベンジル）−インドールおよびインドリンお
よび薬学的に許容し得るそれらの酸付加塩に関する。

上記式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なりてそしテ
水素、低級アルキル、シクロアルキルおよＵ弐Ｒ，、ｃ
−（式中Ｒ５は低級アルキル、低級アルコキシ、シクロ
アルキル、式（７ｘのフェニルおよび一低級アルキレン
Ｑ”のＡｒ低級アルキルである）のアシルであり、Ｘは
水素、ハロゲン、低級アルコキシ、弐〇低級アルキレン
−〇−のＡｒ低級アルコキシでありそしてｍお裏びｐは
独立して０または１の整数である。

上記定義において「低級」なる語は記載した基が１〜６
個の炭素原子を含有することを意味する。「アルキルＪ
なる語は不飽和を含有していない直鎖状または有枝鎖状
の炭化水素例えばメチル、エチル、イソプロピル、２−
ブチル、ネオインチル、ｎ−ヘキシルなどを意味する。

「アルコキシ」なる語はエーテル酸素からの遊離原子価
結合含有するエーテル酸素によって結合したアルキル基
からなる１価の置換弁例えばメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、ブトキシ、インドキシなどを意味する。「シク
ロアルキル」なる語は炭素環状環の炭素からの遊離原子
価結合を有する６〜７個の炭素原子の少な（とも１個の
炭素環状環を有する飽和炭化水素基例えばシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロＡ：／チル、シクロヘキシル
、シクロヘプチルナトカラなる１価の置換弁を意味する
。［Ａｒ低級アルキル」なる語は−アルキレン８σ）′
（式中Ｘは前述した通りである）の式を有する低級アル
キレン基の炭素からの遊離原子価結合を有する低級アル
キレン基によって結合したアリール基例えばフェニル、
ｐ−ニトロフェニル、ｏ−）ＩＪル、ｍ−メトキシフェ
ニルなどからなる１価の置換弁を意味する。「アルキレ
ン」なる語は２個の末端炭素からの原子価結合を有する
低級の有枝鎖状または非有枝鎖状アルキルから誘導され
た２価の残基例えばエチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−）、
プロピレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）、インプロ
ピレン（−ＣＨ，−占Ｈ−ＣＨ２−）などを意味する。

「・・ロゲン」なる語は弗素、塩素、臭素および沃素か
らなる群の１種を意味する。

本発明の化合物は次の方法で製造される。置換弁Ｘ　％
　Ｒ１、Ｒ２およびＲ３および整数ｍおよびｐは特に説
明しない限りは前述した通りである。

Ａ１式（ＩＩ） Ｈ の置換されたインドリンまたはインドールを式（式中Ｈ
ａｔはＦ、ＣＪＸＢｒおよび工から選択されたハロゲン
である）を有するハロベンゾニトリルまたはハロトルニ
トリルと反応せしめて式（ト）である本発明の中間体を
形成させる。

化合物（財）は典型的には核性置換反応条件下で化合物
（ＩＩ）および（ト）全反応させることＫよって得られ
る。典型的にｐ＝１である場合は、塩基例えばＮａｐ、
　（ＣＨ３）３　Ｃ−０Ｋ、　０６Ｈ５Ｌｉの存在下に
おいてそして溶剤例えばジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ’）、キシレンな
ど中において０〜２００℃の温度で１〜２４時間化合物
（ＩＩ）　ｔ−化合物［相］と反応せしめて化合物ωを
形成させる。このようにする代りに、ｐ＝０である場合
は、塩基例えばに２Ｃ０５、ＮａＨＣＯ３または塩基と
して作用する過剰のインドリンω）の存在下において溶
剤を使用することなしＫまたは溶剤例えばクロロホルム
、塩化メチレン、トルエンなどを使用して一１０〜１０
０℃の温度で１〜２４時間化合物Ｇｌ）ｔ−化合物但）
と反応せしめて化合物□□□を形成させる。

次に、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテ
ル、ジオキサンなどのような不活性溶剤中において一１
０〜１００℃の温度で１〜２４時間化合物ＱＶ）ｔ−普
通ノ方法例Ｌ　ｉｊ　ＬｉＡｌＨ４、ＢＨ３す、！ｌ”
のような金属水素化物で還元してシアン基を還元し式■
）の化合物を形成させる。

Ｂ、酸性またはアルカリ性媒質を使用して化合物（ｌｌ
Ｔｌ）全普通の方法で加水分解せしめそれＫよってシア
ン基をカルボキシル基に加水分解して式） を有する本発明の中間体を得る。

化合物（６）全不活性溶剤例えばＴＨＦ　、エーテル、
ジオキサンなど中において典型的には一１０〜１００℃
の温度で１〜２４時間金属水素化物例えばＬｉＡｌＨ４
、ＢＨ３、ＡＪＨ，ＴＫどと反応させることＫよって還
元せしめて式（■） を有する本発明のアルコール中間体全形成させる。

次に１化合物倒）ヲ弐Ｒ４ＳＯ２Ｈａｊ　（（■）〕（
式中ＨａｔはＦＸＣＪ、Ｂｒおよびｌから選択したハロ
ゲンでありそして拘は低級アルキル例えばメチルまたは
フェニルまたはトリルのようなアリールである）のハロ
ゲン化スルホニルと反応せシメて式■ （式中山は低級アルキル例えばメチルまたはフェニルで
ある）を有する本発明のスルホｊ、−）中間体を形成さ
せる。典型的には不活性溶剤例えげジクロロメタン、エ
ーテルなど中において０〜１００℃の温度で１〜２４時
間化合物（■を化合物（■）と反応せしめて化合物■を
形成させる。

次に普通の方法で溶剤、典型的にはメタノール、エタノ
ール、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチル−
２−ピロリドンまたはりメチルスルホキシド（ＤＭＳ○
）の工うな非プロトン性溶剤中において化合物■を無機
シアン化物例えばＮａＣＮ。

ＫＣＮと反応せしめて式（Ｘｌｔ−有する本発明の中間
体を形成させる。

化合物（１）のシアノ基を前述した方法で還元せしめて
式幡 を有する本発明の化合物を形成させる。

Ｃ０化合物（財）を在来の方法で式Ｒ５Ｍ）；ＨａＡＩ
　（Ｘｌｒ）　（式中ＨａｌはＣｆＢｒおよびＩから選
択された／％ロゲンでありセしてＲ５は１〜５個の炭素
原子のアルキル基またはフェニルである）のグリニヤー
ル試薬と反応せしめて式（Ｘ［ｌ） を有する本発明の中間体を形成させる。典型的には不活
性溶剤例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、エーテル
、ジオキサンなど中において０〜１００℃の温度で１〜
２４時間化合物＠全グリニヤール試薬（４）と反応せし
めて化合物（Ｘｌｌｌ）　ｅ形成させる。次に化合物（
Ｘ［［Ｉ）　ｋシアノ基の還元に対して前述したように
金属水素化物例えばＬＩＡＡ！Ｈ４による還元によって
還元せしめて式（盾） を有する本発明の化合物を形成させる。

Ｄ、化合物（至）、（至）および（ＸＩＶ）のＮ−アル
キルｔｉはＮ−アシル誘導体は、在来の方法で例えば低
級アルキルハライドまたはシクロアルキルノ＼うお裏び
工から選択されたハロゲンでありそして亀は前述した通
りである）のアシルハライドと反応せしめそれＫよって
不発明のモノまたはジ置換化合物である化合物中（式中
少なくともＲ１またはＲ２は低級アルキル、シクロアル
キルまた１ は式Ｒ５Ｃ−のアシルでらる）全形成させることＫよっ
て製造される。前述したようにする代りに化合物（■）
、（至）および（ＸＩＶ）　ｋ在来の方法でアルキルク
ロロホルメートと反応せしめ次いで得られた化合物をＬ
ｉＡＪＨ４またはＮａＢＨ４で還元せしめて少なくとも
Ｒ１またはＲ２がメチルである本発明の化合物中を形成
させることができる。他のこれに代る実施態様において
は、化合物（至）、（至）および（９））を在来の方法
で酸無水物（低級アルキル−Ｃ）２０と１ 反応せしめて少なくともＲ１また）Ｘ　Ｒ２が低級アル
キルである本発明の化合物ＣＩ）１に形成させることが
できる。

Ｅ、化合物■におけるｐが１である場合は、それは典型
的にナトリウムシアン硼水素化物による還元によってｐ
が０である化合物（財）に還元される。典型的にはこの
反応はＴＨＦ　、アセトニトリルまたは酢酸の溶剤中に
おいて０〜１００℃の温度で１〜２４時間実施される。

本発明の化合物は、哺乳動物における苦痛を軽減する能
力のために鎮痛剤として有用である。

化合物の活性度は、鎮痛剤に対する標準試験であるマウ
スにおける２−フェニル−１，４−ベンゾキノン誘起苦
悶試験（「Ｐｒｏｃ、　Ｓｏｃ、　ｇｘｐｔｌ、　Ｂｉ
ｏｌ。

Ｍａｄ薯第９５巻第７２９頁（１９５７年）〕において
証明される。苦悶の阻止率で示される若干の化合物の鎮
痛活性度全第１表忙示す。

第　１　表 ３−（１−インドリニル）ベンゼン メタンアミン塩酸塩　４・２　５０ ２−（１−インドリニル）ベンゼン メタンアミン塩酸塩　１４．１　５０ ４−（１−インドリニル）ベンゼン メタンアミン塩酸塩　２５．０　５０ ３−（５−クロロ−１−インドリニ ル〕ベンゼンメタンアミン塩酸塩　４．７　５０６−（
１−インドリルンベンゼンメ タンアミン塩酸塩　１９．１　５０ ７１−ル酸塩　２（１２５０ ミン塩酸塩　ｊＯ，０４９，Ｏ Ｎ、Ｎ−ジメチル−３−（１−インドリニル）ベンゼン
メタンアミン塩酸塩２５．０　５０．０６−（１−イン
ドリニル）−２−ベ ンゼンエタンアミンＡフマール１ｌｔＪｌ　１０．０　
５７．０３−（１−インドリニル）−α−メ チルベンゼンメタンアミン塩酸塩　１００　４０．０プ
ロポキシフエン　３．９　５０ 苦痛の鎮痛軽減は、本発明の化合物全１日につき体重１
にｇ当り１．０〜２５叩の有効な経口的、非経口的また
は静脈内使用量で治療を必要とする患者に投与し九場合
に達成される。この範囲内の好適な有効使用量は１日に
つき体重１ゆ当り約１〜１０■である。特に好適な有効
量は１日につき体重１ｋｇ当り約５嘘である。しかしな
がら任意の特定の患者に対しては個々の必要性によって
特定の使用量範囲ｔ−調整しなければならないというこ
とは理解されるべきである。更に本明細書に記載した使
用量は単に例示であってそしてこれらはいかなる程度に
おいても本発明の実施範囲を限定するものではないこと
は理解されるべきである。

本発明の化合物の有効量は種々な方法の一つＫよって例
えばカプセルまたは錠剤として経口的に１滅菌溶液また
は懸濁液の形態で非経口的に１そしである場合において
は滅菌溶液の形態で静脈内的に患者に投与することがで
きる。本発明の化合物はそれ自体有効であるけれども、
安定性、結晶化の便利さ、増大した溶解性などの目的の
ために薬学的に許容し得る酸付加塩の形態で処方そして
投与することができる。

好適な薬学的に許容し得る酸付加塩は塩酸、臭化水素酸
、硫酸、硝酸、燐酸、過塩素酸などのような無機酸なら
びに酒石酸、拘攪酸、酢酸琥珀酸、マレイン酸、７マー
ル酸などのような有機酸から誘導されたものを包含する
。

本発明の化合物は例えば不活性希釈剤または食用担体と
共に経口的に投与することができる。

これらの化合物はゼラチンカプセルに入れるかまたは圧
搾して錠剤にすることができる。経口的治療投与のため
に化合物な賦形剤と混合しそ　−して錠剤、トローチ、
カプセル、エリキシール、ｓ濁ａ、シロラフ、ウェハー
ス、チューインガムな、どの形態で使用することができ
る。これらの製剤は、活性成分である本発明の１−（ア
ミノアルキルフェニル）または１−（アミノアルキルベ
ンジル）−インドールまたは−インドリンの少なくとも
４％を含有しなければならない。

しかしながらこれらの含量は特定の形態によって変化す
ることができそして有利には単位の重量の５俤〜約７０
％の間になし得る。このような組成物中に存在する化合
物の量は適当な使用量が得られるような量である。本発
明による好適な組成物および製剤は、経口的使用単位形
態が、本発明の１−（アミノアルキルフェニルおよびア
ミノアルキルベンジル）−インドールおよび一インドリ
ン５，０〜５００８９を含有するように製造される。

錠剤、ピル、カプセル、トローチなどはまた次の補助剤
すなわち結合剤例えば微品性セルローズ、トラガントゴ
ムまたはゼラチン、賦形剤例えば殿粉またはラクトーズ
、崩壊剤例えばアルギン酸、玉蜀黍殿粉など、潤滑剤例
えばステアリン酸マグネシウム、滑沢剤例えばコロイド
状二酸化珪素、および甘味剤例えばシュクローズまたは
サッカリンまた社風味剤例えば薄荷、サリチル酸メチル
またはオレンジ風味剤を含有することができる。使用単
位形態がカプセルである場合線それは上記型の物質のほ
かに液状担体例えば脂肪油を含有し得る。他の使用単位
形！ＩＦｉ例えば被覆剤のような使用単位の物理的形態
を変性する他の種々な物質を含有し得る。すなわち錠剤
またはピルは糖、シェラツクまたは他のエンテリツク被
覆剤で被覆することができる。シロップは本発明の化合
物のほかに甘味剤としてのシュクローズ、およびある防
腐剤、染料および着色剤および風味剤を含有し得る。こ
れらの種々な組成物の製造に使用される物質は薬学的に
純粋でありそして使用される量で非毒性でなければなら
ない。

非経口的治療投与のために本発明の化合物な溶液または
懸濁液に混合することができる。こレラの製剤は、本発
明の１−（アミノアルキルフェニルおよびアミノアルキ
ルベンジル）−インドールおよび−インドリ／の少なく
ともα１チを含有しなければならない。しかしながら、
これらの含量は製剤の重量の［１Ｌ１ｔｓと約５０％と
の間に変化し得る。このような組成物中に存在する本発
明の化合物の量は適当な使用量が得られるような量であ
る。本発明による好適な組成物および製剤は、非経口的
使用単位が本発明の１−（アミノアルキルフェールおよ
びアミノアルキルベンジル）−インドールおよび一イン
ドリン５．０〜１１００ｊ１を含有するように製造され
る。

溶液または懸濁液はまた次の補助剤すなわち滅菌希釈剤
例えば注射用水、塩溶液、不揮発油、ポリエチレングリ
コール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の
合成溶剤、抗菌剤例、ｔ［ベンジルアルコールまたは酸
性亜硫酸ナトリウム、キレート剤例えばエチレンジアミ
ン四酢酸、緩衝剤例えば酢酸塩、拘柵酸塩または燐酸塩
緩衝剤および塩化ナトリウムまたはデキストローズのよ
うな緊張性を調整する添加剤を含有することができる。

非経口的製剤はガラスまたはプラスチックから製造され
たアンプル、使い捨て注射器または多数回使用バイアル
中に入れることができる。

以下の例は説明の目的のために示すものである。温度は
すべて℃である。

例　１ （ａ）２−（１−インドリニル）ベンゾニトリル２−フ
ルオロベンゾニトリル６１．６３．９（α５０９モル）
およびインドリン１２ａ６ｍ／（１，１２モル）の攪拌
混合物を窒素下に１７０〜１８０℃で２２．５時間加熱
する。得られた懸濁液をＣＨ２Ｃｌ２４００−の助けに
よって分離漏斗にうつしそしてこの溶液を水（４００ｍ
／）で２回、４ＮＨＣＡｌ　（４５０ｍ／）で４回、水
（４５０ゴ）、塩水（４００＋＋ｔ／）で洗滌し、乾燥
（Ｎａ２ＳＯ４）シそして濃縮して液体７ａ６ｇ（７１
５％）を得る。放置によって形成した結晶を濾過し、エ
ーテルで洗滌しそして真空下に４２℃で乾燥して２−（
インドリニル）ベンゾニトリル４．３３ｇ（全収率′５
．９％）を得る。融点９４．０〜９６．５℃。

元素分析値（ＣＩ　５Ｈ１２Ｎ２に対する）計算値：　
８１．７９％　５．４９チ　１２．７２チ実測値：　８
１．６０％　５．５４％　１２．６５％（ｂ）２−（１
−（ントリニル）ベンゼンメタンアミン塩酸塩 乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）　１５０−中の例１
　（ａ）の２−（１−インドリニル）ベンゾニトリル１
７．１８ＪＦ（０，０７８モル）の溶液を窒素下でＴＨ
Ｆ中のＢＨ３の急速に攪拌した水冷溶液（１Ｍ溶液２５
６ｙｄ、０．２３６モル）Ｋ滴加する。添加の終りに１
得られた溶液を室温に加温しそして３時間攪拌しそして
次に５０分加熱還流する。次に反応混合物を０℃に冷却
し、６ＮＨＣＪ（１００ｍ）で滴加処理しそして室温で
一夜（約１６時間）放置する。反応混合物を０℃に冷却
しそして固体Ｎａ　ＯＨを使用して塩基性にする。得ら
れた水性層をエーテル（２００ｍ）で抽出しそして合し
た有機部分を塩水２００ｄずつで２回洗滌し、ｘ２ｃ’
ｏ５上で乾燥しそして濃縮して粗製遊離塩基２１．１．
９を得る。遊離アミンを乾燥エーテル（３００ｄ）に溶
解し、０℃に冷却しそしてガス状ＨＣＩで処理する。得
られた塩を濾過し、乾燥エーテル（６００ｄ）で洗滌し
そして真空下に４０℃で乾燥して融点２２６〜２２８℃
の粗製塩１９．２５１９（９４，４％）を得る。粗製塩
１５．５９．９をメタノール／エーテルから再結晶して
融点２３１〜２′５２℃の２−（１−インドリニル）ベ
ンゼンメタンアミン塩酸塩１０．４９ｐ＜採取率６７．
３％）を得る。

元素分析値（Ｃ１５Ｈ１６Ｎ２・ＨＣＩに対する）ＣＨ
Ｎ 計算値：　６９．０９％　６．５７％　１０．７４％実
測値：　６８８５％　６．５７％　１０．６４％例　２ （ａ）４−（１−インドリニル）ベンゾニトリル９９　
％　ＮａＨ４，９４１（０，２０６モル）を室温のふる
い乾燥したジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）８５ｄ中
のインドリン２１．６ｍ（α１８８モル）の溶液に一度
に加える。得られたスラリーを室温で２時間撹拌しそし
て次に水浴中で冷却する。ＤＭＳＯ３５−中の２−フル
オロベンゾニトリル２５．９（０，２０６モル）の溶液
を滴加する。添加の終りに水浴を除去しそして混合物を
室温で一夜（約１６時間）攪拌する。生成物を氷６０〇
−上に注加しそしてＣＨＣｌ−、（３００ｍ／）で抽出
する。有機相を水５００−ずつで３回そして塩水（５０
０ｍ）で洗滌し、乾燥（Ｎａ２８０４）　Ｌそして濃縮
して粗製物質５９．９１（９６，４％）を得る。イソプ
ロピルエーテルから２回再結晶せしめて融点８ａ５〜８
９５”Ｃの４−（１−（ントリニル）ベンゾニトリルを
得る。

元素分析値（Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２　Ｋ対する）計算値：　
８１．７９％　５．４９％　１２７２％実測値：　８１
．６０％　５．５２チ　１２．７２％（ｂ）、４−（１
−（ンドリニル）ベンゼンメタンアミン塩酸塩 テトラヒドロ７ラン（ＴＨＦ）６２−中の例２（ａ）（
７）４−（１−インドリニル）ベンゾニトリル１２．０
６ｇ（５４，８ミ１７モル）の溶液を窒素下でＴＨＦ中
のＢＨ３の急速に撹拌した水冷溶液（０，９３Ｍ溶液１
８１ｍ、五〇７当量、１６ａ４ミリモル）に満願する。

１．５時間加熱還流した後、溶液を室温に冷却しそして
一夜放置する。次に氷冷反応混合物を６Ｍ水性ＨＣＩ　
（１００ｍ）で満願処理し、４０分加熱還流し、０℃に
冷却しそして固体のＮａＯＨを使用して塩基性にする。

得られた水性相をエーテルで抽出しそして合した有機部
分（全量１００ｍ）を水（３００ｍ）そして塩水３００
−ずつで２回洗滌し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）　シそして
濃縮して粗製の遊離塩基１五２ｇを得る。エタノール／
エーテル（１：１）２００−中の粗製遊離塩基７．５９
　（５３，４ミリモル）の溶液をエタノール性ＨＣＡ’
　５０−で処理する。乾燥したエーテル２００−を加え
そして得られた固体を濾過し、乾燥したエーテルで洗滌
しそして乾燥して粗層生成物５．９１９　（６７，７％
）を得る。熱エタノール／エーテル（木炭）から再結晶
せしめて融点２５１．５〜２５２．５℃の純粋な４−（
１−１ントリニル）ベンゼンメタンアミン塩酸塩２．９
８　＃を得る。

元素分析値（Ｃ１５Ｈ＋　６Ｎ２　・ＨＣＩ　Ｋ対する
）計算値＋　６９．０９％　６．５７％　１α７４チ実
測値：　６９．０２％　６．６０％　１０．６４Ｓチ例
　３ （ａ）３−（１−インドリニル）ベンゾニトリル９９％
ＮａＨ４，６５ｇ（α０１９３モル、１．１当量）を窒
素下で室温のふるい乾燥したＤＭＳＯ９０−中のインド
リン１９．８ｍ（１１７５モル）の攪拌溶液に一度に加
える。６５分後に混合物を水浴中で冷却しそして乾燥Ｄ
ＭＳＣ１４−中の６−フルオロベンゾニトリル２五４３
Ｍ０．１９３モル、１．１当Ｉｔ）の溶液で満願処理す
る。反応混合物を室温で一夜攪拌し、氷５００ｄ上に注
加しそしてＣＨＣ’１３で抽出する。有機層を水８００
−ずつで５回洗滌し、ＭｇＳＯ４上で乾燥しそして濃縮
して油４２．７５ｇ（理論値５ａ６．９）を得る。粗製
生成物２．０ｇをエーテル／ヘキサンを使用してシリカ
ゲル（１０４ｇ）上でクロマトグラフィー処理して純粋
な３−（１−インドリニル）ベンゾニトリルの油の試料
０．９９　ＩＩを得る。

元素分析値（Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２に対する）計算値：　８
１．７９％　５．４９％　１２．７２％実測値：　８１
．７６％　５．６７％　１２．５９％（ｂ）３−（１−
インドリニル）ベンゼンメタンアミン塩酸塩 ＴＨＦ　４４ゴ中の例３戟）の６−（１−インドリニル
）ベンゾニトリル７．１．９（３２，３ミリモル〕の′
＃！液を３０分かけて窒素下でＩ　Ｍ　ＢＨ５／ＴＨＦ
複合体１２９ｄ（１２９ミリモル、４当量）の水冷溶液
に満願する。１時間加熱還流した後、反応混合物を０〜
５℃に冷却しそして濃ＨＣＪ５０−で満願処理する。得
られた懸濁液を１時間加熱還流し、室温で一夜（約１６
時間）放置しそして次に５０％ＮａＯＨ（６０ｍ／　）
を使用して塩基性にする。

反応混合物を水／　ＣＨ２Ｃｌ２　（それぞれＢｏｏｍ
／）間に分配しそして有機相を塩水（３０（ｌｄ）で洗
滌し、Ｍｇ８０４上で乾燥しそして濃縮して粗製遊離塩
基ａ９Ｉ！を得る。例１におけるようにして（エタノー
ル／エーテル性ＨＣＪ　）　ＨＣＩ塩に変換しそして熱
アセトニトリル／メタノールから再結晶せしめて融点１
７α５〜１７＆５℃の３−（１−イントリニル）ベンゼ
ンメタンアミン塩酸塩２．８６９（全収率５４％）を得
る。

元素分析値（Ｃ１５Ｈ１６Ｎ２・ＨＣ／　Ｋ対する）Ｃ
ＨＮ 計算値：　６９．０９％　６．５７％　１０．７４％実
測値：　６９．１３％　６．６４チ　１０．７８チ例　
４ （ａ）３−（５−クロロ−１−インドリニル）ベンゾニ
トリル ５−クロロインドリン１５．３．１（０，１モル）およ
びふるい乾燥したＤＭＳＯ５０−中の水素化ナトリウＡ
２．６４ｇ（ＣＬ１１モル、１．１当量）のスラリーを
窒素下に室温で２時間攪拌する。水浴中で冷却しながら
、ふるい乾燥したＤＭＳＯ１５ｄ中の３−フルオロベン
ゾニトリル１２．１１（０，１モル）の溶液を１５分に
わたって温潤する。添加の終りに、水浴を除去しそして
反応混合物を室温に加温しそして一夜（２０時間）攪拌
する。生成物を氷上に注加しそしてＣＨＣｌ　ｓで２回
抽出する。

合した有機部分（４００ｍ）を水（４００ｍずつで４回
）、４ＮＨＣＩ（５００ｍずつで３回）、塩水（３０〇
−）で洗滌し、Ｎａ２８０４上で乾燥しそして濃縮して
固体２ａ０１（理論値２５．４７Ｆ）を得る。ＣＨＣｌ
５５〜１０ｑｂを含有する熱無水エタノールから再結晶
せしめて融点１２０〜１２１℃の３−（５−１０ロー１
−インドリニル）ベンゾニトリル１１．１２Ｉｌ（全収
率４５．６６％）を得る。

元素分析値（Ｃ１５Ｈ１１ＣＩＮ２に対する）ＣＨＣＩ
　Ｎ 計算値：　７α７３％　４．３５％　１３．９２％　１
１．００％実測値：　７Ｑ、４６％　４．４０チ　１４
．０７％　１０．８２％（ｂ）３−（５−クロロ−１−
インドリニル）ベンゼンメタンアミン塩酸塩 乾燥ＴＨＦ１００−中の例４（ａ）の３−（５−クロロ
−１−１ントリニル）ベンゾニトリル１０．６６ｇ（４
１，８５ミリモル）の溶液を窒素下で乾燥ＴＨＦＩＱＱ
ｄ中のＬｉＡｌｌＨ４６，５５１（１６７，４ミリモル
、４当量）の氷冷した急速に攪拌したスラリーに温潤す
る。

２時間加熱還流した後に１反応混合物を水浴中で冷却し
そしてＨ２Ｏ６ｔｄ、１０チＮａＯＨ６−およびＨ２Ｏ
１８ｗｔｌで満願処理する。得られた塩を濾過しモして
熱ＣＨＣｌ３で洗滌する。Ｆ液を濃縮しそして残留物を
ＣＨＣＪｇ　（２００ｍ）に溶解し、塩水（４００ｍ）
で洗滌し、Ｎａ２８０４上で乾燥しそして濃縮して遊離
塩基１０．２２．９（９４，４％）を得る。得られた塩
基を例１におけるようにして（インプロパツール／エー
テル性ＨＣＩ　）　ＨＣＣ基塩変換しそして熱インプロ
パツール／メタノールから再結晶せしめて融点２２０〜
２２２℃の３−（５−クロロ−１−インドリニル）ベン
ゼンメタンアミン塩酸塩９．０９　＃　（全収率７＆６
％）を得る。

元素分析値（Ｃ１５Ｈ１５（ＪＮ２・ＨＣＩに対する）
ＣＨＮ 計算値：　６１．０５％　５．４６％　９４９％実測値
：　６１．２６％　５．５０％　９．５７％例　５ （ａ）　α−（１−インドリニル）−ｍ−トルニトリル インドリンａ６＋ｄ（７６，９ミリモル）およびふるい
乾燥したジメチルホルムアミド（ＤＭＦ’）　５０　ｓ
ｇ中のｘ２ｃｏ３１α６１（７１，，９ミリモル）の水
冷スラリーを、ふるい乾燥したＤＭＦ　７５　Ｍｔ中の
α−ブロモ−ｍ−）ルニトリル１５ｇ（７６，９ミリモ
ル）の溶液で満願処理する。室温で２時間攪拌した後に
、反応混合物をＦ遇しそして高真空下で濃縮（５５℃）
する。残留物をＣＨＣＡ’５　（１５０ｔｄ）に溶解し
そして水（２５０ｓ＋Ｚずつ）で２回そして塩水（２５
０１１１ｔ）で洗滌し、Ｎａ２５ＯＪ上で乾燥しそして
ｗａｉｔ、て粗裏ニトリル１５．２８．９（８４，８チ
）を得る。

熱エタノールから再結晶せしめて融点５４〜５６、℃の
生成物１０．７０ｇ（全収率５９４％）を得る。試料ｓ
、　ｏ　ＩＩの第２の再結晶化によって融点５４．５〜
５６．０℃のα−（１−インドリニル）−母御トルニト
リル２．７４．９を得る。

元素分析値（Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２　Ｋ対する）ＣＨＮ 計算値：　８２．０２％　６．０２％　１１．９６％実
側値：　８２．０７％　５．９６％　１１．９４％（ｂ
）３−（１−インドリニルメチル）ベンゼンメタンアミ
ンジ塩酸塩 蒸留したＴＨＦ１２０１Ｒｔ中の例５（ａ）のα−（１
−インドリニル）−ｍ−）ルニトリル１ｉ０ｉ（５５，
８７ミリモル）の溶液を、蒸留したＴＨＦ　１１０−中
のＬｉＡｊＨ４ａ４８Ｉｌ（２２ｉ５ミリモル、４当量
）の急速に攪拌した水冷スラリーに滴加する。１８時間
加熱還流した後に１反応混合物をａ５℃に冷却しそして
水ａ　５ｍ、１０％　ＮａＯＨａｓ＊オよびＨ２Ｏ２５
，５ｍで満願処理する。塩を濾過し、熱ＣＨ２Ｃ４２１
００ｍｇで３回洗滌しそして戸液を濃縮する。残留物を
ＣＨＣｌ３ＫｆＩ解しそして冷水性Ｎａ０Ｈｓ塩水で洗
滌し、乾燥（Ｎａ２８０４）　シそして濃縮して遊離塩
基１２．７１．９（９５，４％ンを得る。この遊離塩基
４．８５Ｉを例１におけるようにして（エタノール−エ
ーテル／エーテル性ＨＣ１り塩酸塩に変換して融点１６
０℃（分解）の３−（１−インドリニルメチル）ベンゼ
ンメタンアミンジ塩酸塩５．７５　ｇを得る。

元素分析値（Ｃ１６Ｈ＋　ＲＮ２・２　ＨＣｌに対する
）ＣＨＮ 計算値＋　６１．７４％　６．４８％　９．００ｆＡ実
測値：　６１．５４％　６．３８チ　ａ７０７０チ　６ （ａ）　、　３−　（５−クロロ−１−インドリル）ベ
ンゾニトリル ジメチルスルホキシド（ＤＭ８０）５０ｄ中の５−クロ
ロインドール７、５８．９　（０，０５０モル）の攪拌
溶液に、窒素下において０．５時間にわたって水素化ナ
トリウム１．５１９（０，［１６３モル）を少量ずつ加
える。水素の泡立ちがみられな（なったとき（約５時間
後）に、ＤＭＳＯｌｏ−中の６−フルオロベンゾニトリ
ル７．６５ｇ（０，０６５モル）の溶液を１時間にわた
って滴加する。溶液を一夜攪拌しセして次に１００℃で
３時間加熱して反応を完了させる。今後、反応液体をよ
く攪拌しながら氷／水１１中に徐々に移す。これは生成
物を半固体の塊りとして分離させる。２時間後に、混合
物を戸遇しそしてケーキを水で反復洗滌する。

この物質を沸騰エタノール１３０−に溶解し、木炭処理
し、戸遇しそして一夜（約１６時間）放置する。結晶を
集め、エタノールで洗滌し、乾燥シテ融点１１６〜１２
０℃の生成物６．６１’（５２，４％）を得る。エタノ
ールから再結晶せしめて４２％の全収率で６−（５−ク
ロロ−１−インドリル）ベンゾニトリルを得る。融点１
２０〜１２２℃。

元素分析値（Ｃ１５Ｈ９Ｃ／Ｎ２に対する）ＣＨＮ 計算値：　７２．３０％　５．５９％　１１．０９％実
測値：　７１．２９チ　５５０％　１１．１７％（ｂ１
３−（５−クロロ−１−インドリル）ベンゼンメタンア
ミン塩酸塩 窒素下で０〜５℃に保持したテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）　１００−中のリチウムアルミニウム水素化物１．
６７１の攪拌混合物に、’ｒＨＦ　１５０　ｍ中の例６
（ハ））の！１−（５−クロロ−１−インドリル）ベン
ゾニトリル５．６０＃（０，０２２モル）の溶液を滴加
する。混合物を０℃で１時間以上そして室温で１時間攪
拌しそして次に５時間還流する。

０℃に冷却した後、反応混合物をＴＨＦ　２５−中の水
２５−の溶液の緩徐なそして注意深い添加によって急冷
する。得られた混合物を室温で１時間攪拌し次Ｋ濾過し
て無機塩を除去する。涙液を濃縮して油状残留物を得、
これをジクロロメタン２５０ｍと水２５０−との間に分
配する。有機相を分離しそして水で２回以上抽出し、Ｎ
ａ２８０４上で乾燥しそしてｌｌｌ１ｍシて油（５，８
ｇ）を得る。

これを無水エタノール２０−に溶解しそして攪拌溶液を
エーテル性塩化水素１００ｄで処理する。塩を集めそし
て１９５℃で焼結、２２０〜２２８℃で溶融の融点を有
する重量５．２．９　（全収率８１％）が得られる。沸
騰エタノール（木炭）から再結晶化せしめて融点２！１
０〜２６６℃の５−（５−クロロ−１−インドリル）ベ
ンゼンメタンアミン塩酸塩２．４．９（収率３７チ）を
得る。

元素分析値（Ｃ＋　５Ｈ４５ＣＪＮ２・ＨＣｊに対する
）計算値：　６１．４５％　４．８１％　９５５％実測
値：　６１３３チ　４．９０％　９６６％例　７ １ａＪ３−（１−インドリル）ベンゾニトリル乾燥ジメ
チルスルホキシド（ＤＭｓＯ）　１００−中のインドー
ル１７．６　Ｆ　（０，１５０モル）の攪拌浴液に、♀
素工において水素化す）　ＩＪウム４．５２（０，１８
８モル）’ｔ　１．５時間にわたって小量ずつ加える。

水素の泡立ちがみられなくなったとき（４〜５時間）Ｋ
１乾乾燥ＭＳＯ２５ｄ中（Ｄ　３−フルオロベンゾニー
トリル２２．８ｒ（０，１８８モル）の溶液を膚加すム
添加完了時（１時間）に、混合物を一夜（約１６時間）
撹拌し七して次に１００℃で６時間攪拌する。冷却した
混合物を攪拌した水−水混合物１．５１　Ｋ注加して半
固体を沈殿させる。上澄液を流出させそして凝固物質を
水で数回洗滌する。次にそれをジクロロメタンｓ　ｏ　
ｏｙＶＣ浴ｍし、希塩水で２回洗滌し、　ｔｉａ２ｓｏ
４上で乾燥しそして真空濃縮して油を得る。この物質は
重量５２２（収率１００％）である。一部分全蒸留して
全収率７５％で３−（１−インドリル）ベンゾニトリル
（１６０℃／ａ１ｍ＋）を得る。生成物は室温で軟かい
結晶性物質である。

融点６５〜６６℃。

元素分析ｆｍ　（０１５Ｈ１ＯＮ２　Ｋ対する）ＯＨ 計算値：８２．５Ｓ係　４．６２％ 実６１１ｉ値：８２．２９％　４．５６％（ｂ１３−（
１−インドリル）ベンゼンメタンアミン塩自父塩 窒素下で０〜５℃に保持した乾燥テトラヒドロフラン１
５０ｍｊ中のリチウムアルミニウム水素化物５．８１の
撹拌混合物に、ＴＨＦ　５０−中の例７（ａ）の５−（
１−インドリル）ベンゾニトリル１０．９Ｓ’（０，０
５０モル）の溶液を満願する。添加完了時（１時間）に
、混合物を０℃で１時間、室温で１時間攪拌しそして最
後に一夜還流する。

次に混合物をＨ２Ｏ２５ｍｌおよびＴＨＦ　２５−の浴
液の注意深い添加中５℃以下に保持する。添加後、混合
物全室温で２時間短件し、濾過し、ケーキ（ｉ−ＴＨＦ
で２回洗滌しそして合したＰ液を濃縮する。残留物をジ
クロロメタン２５０１Ｎ１に溶解しそしてこの溶液を６
塩水で２回洗滌し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥しそして濃縮
して油１１．０ｒ（１００％）を得る。この油を無水メ
タノール２５ｒｐｔＫ溶解しそして次にＨａｔガスで飽
和したエーテル５０−で処理する。初期の溶液に更にエ
ーテル５０ｔｄ、を加える。塩が急速に結晶する。こｎ
を直ぐに濾過し、エーテルでよく洗滌しそして乾燥して
融点１８９〜１９１℃の生成物１１．６Ｆ（９０％）を
得る。インプロパツールから再結晶化せしめて融点１９
０〜１９２℃の純粋な５−（１−インドリル）ベンセン
メタンアミン塩り愛塩１０、０　Ｐ　（全収率７８％）
を得る。

元素分析値（Ｃ！＋　ｓＨ＋　４Ｎ２・ＨＣｌに対する
）計算値：６９．６４係　５．８４％　１０．８３％実
測値：６９．８７係　５．７１％　１０．９９％例　８ （ａｌ　Ｎ−エトキシカルボニル−３−（１−インドリ
ニル）ベンゼンメタンアミン ｃｎ２ｃｔ２１２０　Ｉｒｅ中の例′５＋’ｂｌの３−
（１−インドリニル）ベンゼンメタンアミン１０．０　
ｆ　（３９，３ミリモル）のスラリーを水浴中で冷却し
そしてｃａ２ｃｔ２４０ゴ中のトリエチルアミン１５．
５ｍ／（９ｓ、ａミリモル、２．５当りの溶液で１加処
理する。１０分攪拌した後、反応混合物′ｔ−ＣＨ２０
ｔ２４〇−中のエチルクロロホルメート５．５　ｍ／（
５７，５ミリモル、１．５当量）の溶液で１加処理し、
室温に加温しそして一夜攪拌する。水１００ｄ全加えそ
して４５分攪拌した後、有機相を分離し、２Ｎ　ＨＣｌ
　３００　ｍＴ　２回、）１２０３００　ｍ１％鳴水３
００−で洗滌し、乾ｆｆ１（Ｎａ２ｓｏ４　）　Ｌそシ
テ＃縮して油１０．６７ｒ（９ｉ９％）を得る。４．５
５　Ｆのクーゲルロール蒸留は、沸点２００〜２０８℃
１０．１団のＮ−エトキシカルボニル−３−（１−イン
トメリニル）ベンゼンメタンアミン３．４５ｆ’ｌ（与
える。

元素分析値（Ｃ１８Ｈ２ＯＮ２０２に対する）計算値ニ
ア２．９５％　６．８０％　９４５％実測値ニア２．７
０係　６，７５％　９５６％（ｂ１３−（１−インドリ
ニル）−Ｎ−メチルベンゼンメタンアミン鴫酸塩 蒸留したＴＨＦ　４５−中の例８（ａｌＬ７）Ｎ−ｘト
キシカルボニル−３−（１−インドリニル）ベンゼンメ
タンアミン６．８り（２２，９ミリモル）の溶液ｔ−０
，５時間にわたってＴＨＦ　１００　Ｔｎｌ中のＬｉＡ
ｔＨ４３、！Ｍ’（９１，８ミリモル、４．０当−ｉ）
の急速に攪拌した塩−水冷却スラリーに滴加する。室温
に加温しｌｃ後、混合物音２．２５時間加熱還流する。

水冷生成物を水３．５ｄｓ　１０％ＮａＯＨ７，０ＩＲ
１，および水ＺＯ−で１加処理する。塩を一過しそして
沸騰クロロホルム１２５−で洗滌する。ｉｐ液を濃縮し
そして残留物をクロロホルム１００−に溶解し、塩水（
３００ｄ）で洗滌し、　Ｎａ２８０４上で転線しそして
濃縮して遊離塩基５．２７　ｒ　（９６，６％）を得る
。塩＠ＦＡ’ｃ例１と同じ方法（エーテル−塩化メチレ
ン／エーテル性Ｈｅｔ）で形成しそして饗イソプロパツ
ール／エーテルかう？［晶せしめて：水煮１４９．　Ｏ
〜１５０．５℃の３−（１−インドリニル）−Ｎ−メチ
ルベンゼンメタンアミン塩藏ｍ３．７９ｓ＋（全収率６
０．６係）を得る。

元素分析値（Ｏｊ　６Ｈ１８Ｎ２・ＨＣｔに対する）Ｏ
ＨＮ 計１ドンイｌｉ：６９９４　％　６．９７％　１０．１
９％実側値：６９．８９係　６．９９％　１０．０２％
例　９ ｔａ１３−（５−メトキシ−１−インドリル）ベンゾニ
トリル 転線ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）　１００　ｍ／
中の５−メトキシインドール１４．７ｊ’（Ｑ、１００
モル）の撹拌溶液に、窒素下で０．５時間にわたって水
素化ナトリウム３．ＱＰ（０，１２５モル）を少ｉｆつ
加える。水素ガスの遊離による泡立ちが観察されなくな
ったとき（５時間後）に、ＤＭＳＯｉ　５ｄ中の３−フ
ルオロベンゾニトリル１５．１Ｆ（０゜１２５モル）の
溶液を０．５時間にわたって滴加する。

蚕温で一夜＆拌した後、反応を１００℃で２時間加熱す
ることによって完了する。混合物を冷却しそしてよく恒
件しながら氷水２ｔＶＣ徐々に加える。これは、生成物
を微細な粒子として分離させる。こｎらをＰＡしそして
Ｐ塊をジクロロメタン２５０−に溶解する。この溶液を
塩水で２回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥しそして真空
濃縮して油（２２，５Ｐ）ｆｆｉ得る。このものは結晶
化しはじめる。こｆ′Ｌ１にエタノール２５ｍと共に沸
騰させそしてすりつぶして融点１０６〜１１２℃の固体
１ａ３ｒ（７４％）を得る。エタノールから再結晶せし
めて融点１１０〜１１５℃の生成物１４．７２（全収率
５９係）を得る。試料を再びエタノールから再結晶せし
めて融点１１５〜１１５Ｃの５−（５−メトキシ−１−
インドリル）ベンゾニド　リ　ル（−やける。

元素分析値（Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２０に対する）計３「綽イ
１ｉニア７．４（］　（石　４．８７９ｂ　１１．２８
　％実８Ｉ１１１匹ニア７．４０悌　５．０１％　１１
．４０％（ｂ１５−（５−メトキシ−１−インドリル）
ベンゼンメタンアミン塩酸塩 窒素下で０″に保持した乾燥テトラヒドロフラン（Ｔ）
ＴＦ）　１００−中のリチウムアルミニウム水素化物２
．２　Ｂ　Ｐの攪拌混合物に、Ｔ）（？　４０−中の例
９（ａｌの５−（５−メトキシ−１−インドリル）ベン
ゾニトリル７、４５　ｒ　（０，０５０モル）を満願す
る。添加完了時（１時間）ＦＣ％混合物を０℃で１時間
以上そして室温で１時間攪拌しそして次に５時間還流す
る。０℃に逆冷却した後、ル応をＴＨＦ　２０−中の水
２０−の浴液の緩徐なそして注意深い励加によって急冷
する。得られた混合物金案温で１時間攪拌しそしてｐ過
して＃Ａ全除去する。涙液ｔ−濃縮して残留物を得、こ
れをジクロロメタン２００−と水２００−との間に分配
する。有機相を分離しそして各塩水で２回抽出しそして
Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥する。南様相を真空ａ縮した後、
油７．２ｒ（９５％）を得る。

この物質の３１９塩は次の方法で製造さｎる。油をメタ
ノール２５ｄＫ溶解しそしてよく攪拌しながらエーテル
性基化水素１００ｍｔ加える。

結晶化した＠を集め、エーテルでよく洗滌しそして１Ｉ
Ｉ１１点２０５〜２０９℃の生成物５．５ｆ（６３％）
を得る。これを熱エタノール（木炭）から再結晶せしめ
て融点２０９〜２１２℃の５−（５−メトキシ−１−イ
ンドリル）ベンゼンメタンアミン塩酸塩２゜５ｔＣ全収
率２７％）を得る。

元素分析値（ｌｏ１６Ｈ１６Ｎ２０−ＨＣｌ　Ｋ対する
）計算値：６６．５５％　５．９３％　９７０％実測値
：６６．４３％　５．７６％　９．７１％例　１０ （Ｃ１３−（５−メトキシ−１−インドリニル）ベンゾ
ニトリル 木酢＠１６〇−中の例？（ａ）の５−（５−メトキシ−
１−インドリル）ベンゾニトリル４．Ｏ２（１６，１ミ
ＩＪモル）の溶液を弯累下に１５〜２０℃でシアン硼水
素化ナトリウム３．１７１（４９，９ミリモル、３．１
当量）で処理する。反応混合物を室温に加温しそして一
夜（約１６時間）撹介する。得られた溶液を氷（２００
ｍ）上に江別し、５０％Ｎａ０Ｈ（１６５ｓＪ　）　ｔ
”使用して塩基性にしそしてクロロホルム（全量５５０
ｍ１）で抽出する。

合した７に機抽出液を水（４００ｍ１）、塩水（４９０
−）で洗滌し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥しそして濃縮して
油とし１粗製インドリン？ｘ９（１（９６，８％）を得
る。熱酢酸エチル／ヘキサンから結晶化せしめて融虞９
２．５〜９６．５℃の５−（５−メトキシ−１−インド
リニル）ベンゾニトリル１．８７　Ｆ（全収率４６．４
％）を得る。

元素分析値（Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２０に対する）Ｃ）Ｉ　Ｎ 計算値ニア６．７８係　５．６４％　１１．１９％実測
値ニア６．６２％　５．８０％　１１．２４％（ｂ１３
−（５−メトキシ−１−インドリニル）ベンゼンメタン
アミン塩酸塩 蒸留したＴＨＦ　３５−中の例１０（ａ＋の３−（５−
メトキシ−１−インドリニル）（ンゾニトリル２．８４
り（１１，！ｌミリモル）のｆｉ液金、窒素下で蒸留し
たＴＨＦ　５０　ｄ中のＬｉＡｔＨ４ｉ、　７２　ｒ　
（４５，４ミリモル、４．０当蓋）の急速に振拝した水
冷スラリーに１．２５時間にわたってＣ−加する。室温
に加温した彼、混合物を２．２５時間力ｕ熱還流し、水
浴中で冷却しそして水２ｓＪｊＯ％Ｎａ０Ｅ　３ａ／お
よび水５ｄの４加によって急冷する。塩を一過しでして
沸騰塩化メチレン（２００〜２５９ｍ）で洗滌する。Ｐ
液を濃縮しそして残留物全塩化メチレン（１５０ａｓｇ
）に鹸解しそして塩水（２ｓ。

−）で洗滌し％　Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥しそして濃縮し
て粗製塩基２．７１ｒ（９４，３係）ｔ−得る。例１に
おけるよう圧して（エーテル／エーテル性ＨＣ１）塩酸
ｔＭＫｉ！しそしてインプロパノ−ルーエーテルから再
結晶して１ｍ４１９５．５℃（分解）の６−（５−メト
キシ−１−インドリニル）ベンゼンメタンアミン塩酸塩
２．１０５’（６！Ｌ９％）を得る。

元素分析値（（１６ＢＩ　ＱＮ２０−Ｈｏｔ　Ｋ対する
）計紮＠ｉ：６６．０９％　６．５９悌　９．６６％実
側稙：６６．２０係　＆６１係　９．５６％例　１１ Ｎ−シクロプロピルカルボニル−５−（１−イントリニ
ル）ベンセンメタンアミン ｏａ２ｃｔ２３００　Ｉｓｔ中の例５（ｂ）の５−（１
−インドリニル）ベンゼンメタンアミン塩酸塩１６．５
９ｆ（６に６２ミリモル）の急速に＆拝した水冷スラリ
ーを１５分にわたってｏａ２ｃｚ２２５ｒＩｔ中のトリ
エチルアミン２０．６ｄ（１４６，３５ミリモル、２３
当ｍ）の＠液で満願処理する。１０分抗拌したｆｆｌｋ
％０Ｈ２０ｔ２２０−中のシクロプロパンカルボン酸ク
ロライド６．９ｄ（７６，５４ミリモル、１．２当ｔ）
の溶液全２７分にわたって、貿加する。蔓温て２時間＆
、拝した後、水７５ｄを加えそして有機相を分離しそし
て２Ｎ　Ｈｅ／、（３０［１ｍ）で２回。

５％Ｎａ０Ｈ（４００ｄ　）で１回、塩水（４００ａ／
）で１回洗滌し、Ｎａ２８０４上で乾燥しそして漉輻し
て粗製アミンｉ　ａ８　ｔｆ得る。エーテル／ヘキサン
を使用してシリカゲル上で４．９５ｆｔカラムクロマト
グラフイー処理してＮ−シクロプロピルカルボニル−３
−（１−インドリニル）ヘン七ンメタンアミン油４．０
５ｒ（８１，７％）を得る。

元素分析（ｆｉ　（１：！１９Ｈ２ＯＮ２０に対する）
ＯＥ　Ｎ 計濶値ニアａ０５％　６．９０係　９５８係実測値：　
７ａ００％　６．６７％　９６９％例　１２ ！１−（１−インドリニル）−Ｎ−フェニルアセチルベ
ンゼンメタンアミン ｃＨ２ｃｔ２５００　ｄ中の例５（ｂ）の５−（１−イ
ン）−リニル）ベンゼンメタンアミン塩ａｔ４１６．４
１ｆ　（６２，９３ミ’）モル）の急速ＶＣｇｔ拌した
水冷スラリーを１６分にわたって０１２ＯＬ２２５ｄ中
のトリエチルアミン２α４ｄ（１４４，７４＜リモル、
２．５当ｉ）の溶液で満願処理する。次にｃａ２ａｔ２
２〇−中のフェニルアセチルクロライド１α０ｄ（７５
，５ミリモル、１．２当＃）の溶液金１７分にわたって
１加する。室温で２時間撹拌した後、水７５−を加えそ
して有機相を分離し５２ＮＨＯ１で２回、５％Ｎａ０Ｅ
で１回、塩水で２回洗滌し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥しそ
して濃縮して粗製アミン（沸点２５０℃１０．１ａ＋）
２Ａ９８Ｓ’に得る。ヘキサン／環化メチレンを使用し
てシリカゲル９０？上で５．６１　ｆ’ｔクロマトグラ
フィー処理して５−（１−イ〉′トリニル）−Ｎ−フェ
ニルアセチルベンゼンメタンアミン２．８９ｒ（５１，
５％）’に得る。

元素分祈値（０２ｓＨ２２ＮｚＯに対する）計１−ψイ
龜　：　８α６７％　６．４８％　＆　１８　％実測値
：８０．４６％　６．４５％　ａＯＯ％例　１３ Ｎ−シクロプロピルメチル−５−（１−インドリニル）
ベン七ンメタンアミン塩酸増 ＴＨＦ　５０−中の例１１ＯＮ−シクロプロピルカルボ
゛ニル−３−（１−インドリニル）ベンゼンメタンアミ
ン１０．２９９ｃ５６．１９　ミリモル）の溶液を５０
分にわたって窒素下でＴ！（Ｆ　５０−中＋７）　Ｌｉ
Ａｌ４１．００　ｆ　（２６，４ミリモル、０．７５当
ｆｉ）の急速に％拌した水冷スラリーに滴加する。２５
時間加熱還流した後、かなりな拳の出発物質が薄層クロ
マトグラフィー（ＴＬＯ）　（シリカゲル、エーテル９
５％メタノール）Ｋよってみられる。

反応混合物全水浴中で冷却しそしてＴＲＩＰ　４０　Ｉ
Ｒｔ中のＬｉＡｔＨ４１，Ｏｆ　（０，７５当ｔ）の水
冷スラリーで処理する。５時間加熱還流した後、更ＫＴ
ＡＡＵ４２、０　ｆ　（１，５当貴）をＴＥＦ中の冷ス
ラリーとして加える。全ＬｉＡｔＨ４仕込み量は４．０
ｒ（１０５，４ミリモル、！ＬＯ当葉）である。全還流
時間は３０時間である。最後に、水冷反応混合物を水４
　＠ｌ、　１０％Ｎａ０Ｅ　８−およびＨ２Ｏ８−で満
願処理する。塩を濾過し、沸騰塩化メチレン（４０〇−
）で洗滌しセしてＰｆｆ！、全濃縮する。残留物を塩化
メチレン（１００ｄ）に俗鱗し、塩水（２５０−）で洗
滌し、Ｎａ２ｓｏ４上で乾燥しそして？Ｑ　ｉＪａ　し
て粗製遊離塩基ａ４４ｒ（ａ６．２％）を得る。例１に
おけるような操作（エーテル／エーテル性ＨＣ６）を使
用して塩酸塩に変換しそして熱インプロパツールから再
結晶して融点１５６．５〜１５ａＯ℃のＮ−シクロプロ
ピルメチル−５−（１−（ンドリニル）ｋンゼンメタン
アミン塩酸塩４．００２（全収率３６．１％）を得る。

元巣分析１１ｋ　（０１９Ｈ２２Ｎ２・ＨｅｔＫ対する
）計算値ニア２．４８％　７．３６％　＆９０％実６１
＋＋値ニア２．３４％　７．２５％　ａ７２％例　１４ ６−（１−インドリニル）−Ｎ−（２−フェニルエチル
）ベンゼンメタンアミン塩酸塩蒸留したＴＨ７６５ｄ中
の例１２の５−（１−インドリ二／１−）−Ｎ−フェニ
ルアセチルベンゼンメタンアミン１５．５５ｆ（４５，
５５ミリモル）の溶液を、３０分にわたって窒素下で蒸
留したＴＨＦ’　２７５　ｍｌ中のＬｉＡｔＨ４１０，
４４ｆ　（２７５，１ミリモル、６．０７当量）の急速
にりｔ拝した氷−塩冷却スラリーに滴加する。室温に加
温しそして２・時間撹拌した後に、反応混合物を１９時
間加熱還流しそして次に氷水／ＴＨＦ　（１１）　２０
ｍ、１０％ＮａＯＨ１０Ｗｔおよび水３０−で０℃に急
冷する。塩を濾過し％０ＨＣ１５で洗滌しそしてＰ液を
濃縮する。残留物をｃａｃｚ４　Ｋ溶解し、塩水で洗清
し、Ｎａ２８０４上で乾燥しそして濃縮して粗製遊離塩
基１１．７０ｆ（７ａ６％）を得る。例１における操作
（エーテル／・エーテル性Ｈｃｔ　）　’に使用して・
ＨＣｌ塩に変換して１１．４３ｆ（６９，１％）を得る
。熱無水エタノールから再結晶せしめて融点１８８〜１
９０℃の６−（１−インドリニル）−Ｎ−（２−フェニ
ルエチル）ヘンセンメタンアミン塩酸夷２．８８ｆ（全
収率１７．４％）を得る。

元素分析（Ｕ　（０２ｘＨ２＋Ｎ２・ＨＣｊｔに対する
）引集値＝７５゜７０％　６．９０％　７．８６％実ｄ
４リイｌｋ　：　７５．８６％　６．６０　％　７．６
１　％例　１５ Ｎ−エトキシカルボニル−６−（１−インドリニル）−
Ｎ−メチルベンゼンメタンアミンｃａ２ｃｚ２　ｉ　ｓ
　ｏ−中の例８（ｂ）の３−（１−イントリニル）−Ｎ
−メチルベンゼンメタンアミンｈｉｍ塩７．７３ｒ（２
ａ１８　ミＩＪモル）の急速に攪拌した氷冷浴液１０Ｈ
２ｃｚ２　ｉ　ｏ−中のトリエチルアミン９．９ｄ（７
０，４５ミリモル、２．５当量）の溶成０簡加処理する
。３分投拌した後に、ＣＨＣＨ２Ｃ６２１Ｑ中のエチル
クロロホルメート４．　Ｏｄ（４２，２７ミリモル％　
１．５当曾）の溶液全満願する。添加の終りに、反応混
合物を量温に加温し、１時間攪拌しそして約６４時間放
置する。水（２００ｍ＋７）を加えそして有機層を分離
しそして２Ｎ　Ｈｃｔ（２０ＯＮ１ｔ）、水（３００ａ
ｄ）、塩水（５００ｄ）で洗滌い乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）
しそして濃縮して粗製生成物″１．６４ｒ（８７，３％
）を得る。エーテル−塩化メチレンを使用してシリカゲ
ル（８５Ｆ）上でクロマトグラフィー処理して沸点〉２
４０℃７０．１　ｍのＮ−エトキシカルボニル−３−（
１−イントリニル）−Ｎ−メチルベンゼンメタンアミン
の油６．７５ｒ（全収率７６．９％）を得る。

元素分析値（Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２０２に対する）計算値：
　７５．５２係　７１４％　９０２係実測値：７ム５２
％　７．０５％　８７４％例　１６ Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−（１−インドリニル）ベンセン
メタンアミン塩酸塩 蒸倫したＴＨＦ’　２０　ｍｅ中の例１５のＮ−エトキ
シカルボニル−３−（１−’Ｆンドリニル）−Ｎ−メチ
ルベンセンメタンアミン４．１７ｆ（１３，４ミリモル
）の１Ｍ液を３０分にわたって９素下で蒸ＮしたＴＨＦ
　５５　ｍ中ノＬｉＡｔＨ４２，０１’（５３，７ミリ
モル・４．０当鹸）の急速に撹拌した氷冷スラリーに１
４加する。２時間加熱還流した後、反応混合物を水浴中
で冷却しそして注意深く水２−１１０％ＮａＯＨ２−ふ
・よび水６−で両論処理する。

塩をＰ遍し、熱塩化メチレン（３００ｍ）で洗淋しそし
−Ｃ７沖敵ｔ−偵輻フる。残留物ｙ　ｃＨｃｔ５（７５
ｒａｌ！　）にｔｂｈし、塩水で洗滌し、　Ｎａ２ＳＯ
４上で乾燥しそして濃縮して油として粗製遊離塩基五２
６１（９６，４幅）？１−得る。例１の操作（エーテル
／エーテル性ＨＣｔ　）を使用して＠数基に変換しそし
て熱メタノール／イソプロパツールカラ再結晶せしめて
融点２０６〜２０４℃のＮ、Ｎ−ジメチル−６−（１−
インドリニル）ベンセンメタンアミン塩酸塩２．８２ｒ
（全収峯７２．９％）を得る。

元素分析１直（Ｃ１１２ｏＮ２・Ｈｃｔに対する）ｉｉ
ｙ値ニア０．７０％　７．５３％　９７０の実測値：　
７０．４２％　７．５３％　９．４５％例　１７ １ａｌ　α−（５−クロロ−１−インドリニル）−ｍ−
）ルニヒリル ふるい乾燥したジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）４５Ｉ
Ｒｔ中のα−ブロモ−ｍ−トルニトリル５．１７ｒ（２
６，５ミ！Ｊモル）の溶液を、２０分にわたって室ふ丁
でふるい乾燥したＤＭＦ　２５−中の５−クロロインド
リン４．０ｉ（２６，５ミリモル）および炭叡カリウム
１６６ｒ（２６，５ミリモル）の急速に攪（＋シた氷冷
スラｙ　−Ｋ　１ｉ加する。至温に加温しそして５時間
拐拌した後、溶剤を高真空（５０〜６０℃）下で除去す
る。残ｖｉＩ物をクロロホルムと水との間に分配しそし
て有機相を分離し、水すして基原で洗滌し、Ｎａ２ＳＯ
４上で乾燥しそして＃′縮して生成物６．９５　ｆ　（
９７，６易）を得る。

無水エタノールから再結晶せしめて融Ａ７！Ｌ５〜７５
．５℃のα−（５−クロロ−１−インドリニル）−ｍ−
トルニトリル５．１０　Ｐ　（全敗ｔ　７１．６％）を
得る。

元素分析値（ｃ１６Ｈ１５０ｔＮ２に対する）計算値ニ
ア１．５１％　４．８８％　１５１９％　１０．４２％
実測値ニア１．４５係　４，９１係　１Ｈ００％　１１
４９％ｌｂ＋３−（５−クロロ−１−インドリニルメチ
ル）（ンゼンメタンアミンフマール酸塩短留したＴＨＦ
　３０　ｄ中の例１７１ａｌのα−（５−クロロ−１−
イントリニル）−ｍ−）ルニトリル４．４１ｆ（１６，
４ミリモル）の溶液を、３０分にわたって彎累下で蒸留
したＴＨＩＰ６５−中のＬｉＡｔ）１４２゜４９ｒ（６
５，６＜リモル、４．０当賞）の急速に１Ｊ！：打した
水冷スラリーに４加する。室温に加温した後、混合物’
ｉ２．７５時間加熱還流し、水浴中で冷却しそして水２
．５＋＋＋Ｌ１０％ＮａＯＨ２，５−および水Ｚ５−の
刊加によって急冷する。

塩を一過しそして沸騰塩化メチレン２５０−で洗滌する
。Ｐ液を濃縮しそして残留物全塩化メチレフ（１００ｍ
／）に溶解し、塩水（２５０ｄ）で洗滌し、Ｋ２Ｏ０３
上で乾燥しそして濃縮して粗製の遊離塩基４．２９ＰＣ
９５，９％）を得る。この遊離塩基（４，２３ｆ％１５
．５ミリモル）を無水エタノール６０−に溶解しそして
無水エタノール８゜ｄ中”７７−／’＠１．８０ｒ（１
５，５ミリモル）の温溶液に加える。フマール酸塩は至
温に冷却することによって徐々に結晶化し融点１７８℃
（分解）の３−（５−クロロ−１−インドリニルメチル
）ベンゼンメタンアミンフマール酸塩が得らｎる。

元素分析値（０，６Ｈ１７ｋＪ２０ｔ−Ｃ４１１４０４
ｔ／Ｃ対する）言１　算値　：　６１．７８％　５．４
４％　９．１２％　７．２０％実側値：　６１．８２係
　５．４５％　９１０係　７．２３％例　１８ （ａ）３−（５−ベンジルオキシ−１−インドリル）ベ
ンゾニトリル ふるい乾燥したジメチルスルホキシド（ＤＭＥＩＯ）７
５ｍｔ中の５−ベンジルオキシインドール１５．０ｆＣ
６７，２ミリモル）の急速に撹住したｗｇに、窒素下座
温で一匿に９９％ＮａＨ２，０２９（８４ミリモル、１
．２５当ｆ）ｔ−加える。室温で４．５時間撹拌した佼
に、ふるい乾燥したＤＭＳＯ２０ａｌｌ！！中の５−フ
ルオロベンゾニトリル１０．１７ｆ　（８４ミリモル、
１．２５当＃）の溶′ｌＦ！Ｌを６分にわたって刊加す
る。反応混合物を室温で一夜攪拌しそして次に８０〜９
０℃で２時間加熱する。冷却した反応混合物を氷（１０
０Ｉｎり上に江別しそしテクロロホルムで抽出する。こ
の点において形成したエマルジョンをきれいにするため
にはセライト床を通しての濾過が必要である。有機部分
を順次に水、２Ｎ　Ｈｏｔおよび塩水で洗滌し、Ｎａ２
ＳＯ４上で乾燥しそして濃縮して生成物２２．０１ｆを
得る。熱水酢酸から結晶化せしめて低融点（６６〜４０
℃）の溶媒和生成物（＝トリル／溶剤−１：１〜２．０
）１９．４６ｒを得る。再結晶化した物質の４．８　ｆ
’ｔシリカゲル（エーテル／ヘキサン）上でクロマトグ
ラフィー処理して５−Ｃ５−ベンジルオキシ−１−イン
ドリル）ベンゾニトリル五ｏｒｔ−得る。

元素分析値（０２２Ｈ１６Ｎ２０に対する）ＣＨＮ Ｎ１Ｘ＆：ａｔ４６％　４．９７４　ａ６ａ％実鉤値：
１３１．１８％　５．０３係　＆５０％（ｂｌ３−（５
−ベンジルオキシ−１−インドリニル）ベンゾニトリル 氷酢酸２００ｄ中の例１８ｔａｌの６−（５−ベンジル
オキシ−１−インドリル）ベンゾニトリル１６．２９　
（４９，９ミリモル）の冷却（１７〜１９℃）した急速
な撹拌スラリーを、窒素下においてシアン硼水素化ナト
リウム９．７３ｆ（＆１当量、１５４．８ミ！ｊモル）
で少量ずつ添加して処理する。

窒素下で室温に加温しそして一夜（約１６時間）撹拌し
た後、反応混合物を氷２００　ｍｌ上忙注江別、５０％
ＮａＯＨを使用して注意深く塩基性となしそして塩化メ
チレンで抽出する。有＠部分を水および塩水で抗誦し、
Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥しそして濃縮して生成物１５．４
４Ｍ（９４，８％）を得る。

一部分（５，０ｒ）ｔ−エーテル／ヘキサンを使用して
シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して融点１０１
．５〜１０′５．５℃の５−（５−ベンジルオキシ−１
−インドリニル）ベンゾニトリル五８５１（全収率７５
％）を得る。分析用試料を酢酸エチル／ヘキサンからの
再結晶によって製造する。融点１０１℃。

元素分析値（０２２）１１８Ｎ２０　Ｋ対する）！ｉａ
値：Ｂ０．９６％　５．５６％　＆５８％実測値：８０
．８０％　５．５９％　＆５４％（ｃｌ　Ｎ−アセチル
−５−（５−ベンジルオキシ−１−インドリニル）ベン
ゼンメタンアミン 酢酸無水物６〇−中の例１８（ｂｌの５−（５−ベンジ
ルオキシ−１−インドリニル）ベンゾニトリル１．５２
ＰＣ４，７ミリモル）の＃ｒ液をラネーニッケｈ＜＃２
８微ｆｉｉ）０．２’およびｒｌ￥酸ナトナトリウム０
６ｒ（９，３ミリモル、２当に）上でガス吸収が止む萱
で水素５０ｐ日ｉ下で５０℃で振盪する。ＴＬＣ分析は
還元が光音であることを示す。触媒をセライト床でｉｆ
３過しそしてｃｐ　＝　ｔクロロホルム（４０Ｉｎｔ）
と水（４００ｍ）との間九分配しそして合した１機部分
を水（６００ｍ）で２回、水性ＮａＨＯＯ５（６００Ｘ
＆ずつで２回）および塩水で洗滌し、１４ａ２ＳＯ４上
で乾燥しそして＃縮して油を得る。エーテル中の１〜５
％メタノールを使用してシリカゲル（８（１）上でクロ
マトグラフィー処理して油としてＮ−アセチル−５−（
５−ベンジルオキシ−１−インドリニル）ベンゼンメタ
ンアミン１．３１ｆ（８６，８％）′ｔ−得る。

実測値ニア７．１５％　６．５４％　７．５９％例　１
９ ３−（５−ベンジルオキシ−１−インドリニル）ベンゼ
ンメタンアミン塩酸塩 蒸留したＴＨＦ　２０〜２５−中のｆ！＋　１８　（ｔ
＋＋の５−（５−ベンジルオキシ−１−インドリニル）
ベンゾニトリル２．８２８’（ａ６４ミリモル）の溶液
全１２分圧わたって窒素下で蒸留したＴＨＦ　５５ｄ中
のＬｉＡｔＨ４１，５１り（３４，５６ミリモル、４．
０当量）の急速に＆拌した氷冷スラリーに満願する。

室温に加温した後に％混合物を２時間加熱還流し、室温
に冷却し、水浴中におきそして水１．６−１１０％Ｎａ
ＯＨ１，５ｙｄおよび水６．９−で満願処理する。塩を
濾過しそして佛騰塙化メチレンで洗滌する。炉液を濃縮
しそして残留物をｃｎ２ｃｚ２１００ｍｔＫｉ＠触し、
塩水で洗滌し、Ｎａ２８０４上で乾燥しそして濃縮して
粗製遊＠＠基２．５７　ｆ（８３％）ｋ得る。例１にお
けるようにして（乾燥エーテル−イソプロパノール／エ
ーテル性Ｈａｔ）塩酸塩に変換しそしてメタノール１０
〜２０％を宮Ｍするイソプロ・ξノールから再結晶せし
めて融点１７７〜１８０℃の６−（５−ベンジルオキシ
−１−インドリニル）ヘンゼンメタンアミン塩酸塙１．
８９ｒ（５９，６係）を得る。

元素分析値（Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２０・ＨＣ６Ｋ対する）計
算値ニア２．０２％　６．３２％　７６４係実側値ニア
２．１８％　６．２４％　７．５７％例　２０ ｔａ１３−（１−インドリニル）安息香酸エチレングリ
コール２７０　ｍ中ＣＩ　ＫＯＨベレット４７．７ｆ（
５，３当ｔ）および例５（ａ）の６−（１−インドリニ
ル）ベンゾニトリル３０．０１（０，１５５モル）の混
合’１Ｇ２１’に１８０℃で６時間加熱する（混合物は
１５０℃で均質となる）。室温に冷却した後、生成物を
氷４０　ｏ＊／ａＨｃｚａ　５ｍ／（約１モル）の混合
物上に江別しそしてＣＨＣｌ５　（全景８５０ｄ）で抽
出する。有機部分を水（７５゜−）、塩水（６０Ｍ）で
１ｔｆｂし＋　Ｎａ２８０４　Ｊ：　Ｔ乾燥しそして濃
縮して粗製酸り　５．　Ｏｒ　（理論値５２．６２）を
得る。

クロロホルム／トルエンから再結晶せしめて融点１６６
〜１６８．５℃の生成物１９．４３ｆ（５９，７％）を
得る。５．１ｆの第２の再結晶によって融点１６８〜１
７０．５℃の５−（１−インドリニル）安息香酸４．２
８　ｒを得る。

元素分析値（０１５Ｂ１５Ｎ０２に対する）言十１−ψ
、イｌｉニア５．３０　％　５．４８％　５．８５％実
側値ニア５．１２％　５．５２係　５，８６％（ｂｌ、
５−（１−インドリニル）ベンゼンメタノール 乾ｉ　ＴＨＦ　７５−中の例２０（ａｌの６−（１−イ
ンドリニル）安息香ｋ　１６．１０　ｙ　（ｂ　７．３
ミリモル）の溶液葡７分にわたって乾燥ＴＨＦ　５　Ｑ
−中のりチウムアルミニウム水素化物２．５５　ｆ　（
６７，３ミリモル）の急速に＃、押した水冷スラリーに
満願する。添加の終シに水浴を除去しそして室温に加温
した後、反応混合物を１時間加熱還流する。

反応混合物を０〜５℃Ｉｌ！却しそして水５−１１０％
水性ＮａＯＨ５−および水９−で満願処理する。塩を濾
過し、梯騰クロロホルム（全量１０〇−）で５回洸滌し
そしてろ液を濃縮する。残留物をクロロホルムに浴解し
、塩水で洗滌し、Ｎａ２５ＯＪ上で乾燥し、濃縮しそし
て茜真空下で乾燥して油１４．４２ｓ’（９５，１％）
を得る。一部分（６，５０ｒ）のクーゲルロール蒸留に
よって節点２０４〜２０８℃７０．１６＋ｕの６−（イ
ンドリニル）ベンセンメタノール５．７５ｒ（全敗ｉ８
３％）ｔ−得る。

元素分析値（０１５Ｈ，５ＮＯに対する）計算イ尚　：
　７９９７　ち噌’ｙ　６．７１　％　６．２２５９に
実６４１；イｉニア９．８８’ｉり’ｙ　６．４！１　
％　６．０１’；蘭しｆｃＪ３−（１−インドリニル）
ヘンセンメタンスルホン酸メチルエステル 塩化メチレン（ＯＨ＋Ｃ！ｊ２）　５５ｍｅ、中の例２
０（ｂｌの３−（１−インドリニ）ベンゼンメタノール
＆１１ｒ（３６ミリモル）およびトリエチルアミン７、
６　ｄ　（５４ミリモル）のう丸（千俗液を０℃に冷却
しそして次にｃｎ２ｃｔ２５５−中のメタンスルホニル
クロライド３．１−（４０ミリモル）の浴液で満願処理
する。添加１０分佐に水１５０ゴを加える。有機層を分
離し、冷２ＮＨ０，７−１５０１１１／で２回、そ扛か
ら飽和Ｎａ）］ＣＯ３１５０ｒｎｔ、Ｉ４水１５０ｄで
洗滌し、Ｎａ　２　Ｓｏ　４上で東燥しそＬ　１　ｌＬ
空＃縮する。油として５−（１−インドリニル）ベンゼ
ンメタンスルホン酸メチルエステル１０．３２（収率９
５９係）が侍られる。

ｔ（１１３−（（ンドリニル）ベンゼンアセトニトリル ふるい乾燥したＤＭＦ２００１ｄ中の例２０（ｃｌの３
−（１−インドリニル）ベンゼンメタンスルホン酸メチ
ルエステル１０．２ｆ（約５３．８ミＩ）　（−ル）お
よびシアン化ナトリウム４，９１（１０１，４ミリモル
、３．０当量）の混合物を６０〜７０℃で５０分加熱す
る。反応混合物を５０〜６０℃で高真空濃縮しそして残
留物をクロロホルム（２００ｍ）と水（２００ｎ／）と
の間に分配する。壱機部分を水２００ｄで２回、塩水２
０〇−で洗滌し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾床しそして真空濃
縮して生成物６．３５１（８０，７％）を得る。試料０
．８２のクーゲルロール蒸留は、沸点１８９〜１９２℃
１０．１５１１１１の５−（１−インドリニル）ベンゼ
ンアセトニトリルの油α６２を与える。

元素分析値（自６Ｈ１４Ｎ２　Ｐこ対する）計算値：８
２．０２％　６．０２％　１１．９６％実測値：Ｂ１．
８５％　５．９５％　１２．１４％（θ）　Ｎ−アセチ
ル−２−（３−（１−インドリニｋ）〕ベンゼンエタン
アミン ＃２８微細ラネーニッケル触媒０．３７　ｆ　（湿潤重
量）の試料を注意深く無水エタノールで６回そして酢酸
無水物で５回洗亀する。次に湿った触媒に５００ｍのパ
ールびん中のｍ瞭ナトリウム（無水粉末）１．０５ｆ（
１，５当量、１２．８１ばリモル）上に重層した酢酸無
水物５０ｍＪ中例２０（ａ１６Ｄｌ　−（１−インドリ
ニル）ヘンセンアセトニトリル２．（１（ａ５４５４ミ
リ）の浴液に加える。混合物音ガス吸収が止むまで５　
Ｄ　ｐ８１のＨ２下で５０℃で振盪する。ＴＬｃは出発
物質が存在しないことを示す。触媒をセライト床で？遇
しそしてｐ液を濃縮して油として生成物２．３７ｒ（１
ｏＯ％）を得る。エーテル／ヘキサンそれからメタノー
ル／エーテルの増加的な極性混合物を使用してシリカゲ
ル４５２上でクロマトグラフィー処理して油としてＮ−
アセチル−２−（３−（１−インドリニル）〕ベンゼン
エタンアミン１．　ｌｓ　２　ｆ　（全収率６７．８％
）１−得る。

元素分析値（ｃｊ　８Ｈ２ＤＮ２０に対する）計算値ニ
ア７．１１％　７．１９％　９９９％実測値ニア７．５
８％　７．０４％　Ｃ１９６％（ｆ１３−（１−インド
リニル）−２−ベンゼンエタンアミン捧フマール１３１
１ 例２０（ｅｌのＮ−アセチル−２−（３−（１−インド
リニル）〕ヘヘンシンエタンアミン５．９フＰ２１．２
９ミリ％ル）、８５％ｘｏＨ−ｓ　ｖ　ット４、７８　
ｆ　（４当：１．８５．１７ミリモル）、水５−および
エチレングリコール８５−の混合物を１６０〜１８０’
Ｃで４時間加熱する。反応混合物を氷上に江別しそして
クロロホルム（全［２００１Ｒｔ）で５回抽出する。合
した７Ｆｌ１機抽出ａ’ｉ水（２５０ｍ）、環水（２５
０ｄ）で洗滌し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）ｌ、そして濃縮
して油として粗製遊離塩基４．８９ｆ（９６，４％）を
得る。無水エタノール（５５ｙｄ）中のフマール酸（２
，３＋１１，２０．５ミリモル）の温浴ｇｉ、　？ｅ無
水エタノール（５０ｙｄ）中の遊ｍ塩基（４，８９Ｆ、
２０．５　ミリモル）ＯＰｍ浴液で処理する。冷時−夜
装置することによって純粋な７マール酸塩が徐々に析出
する。結晶を集め、無水エタノールそｎから乾燥エーテ
ルで洗滌しそして乾燥して一点１９１〜１９３℃の６−
（１−インドリニル）−２−ベンゼンエタンアミン捧フ
マール酸塩４．５１Ｓ’を得る。

元素分析値（０１６Ｈ１８Ｎ２・捧０４Ｈ４０４Ｋ対す
る）計算値ニア２．９５％　６．８０％　９４５％実測
値ニア五０９％　６．４０％　９２５易例　２１ ３−（１−インドリニル）−α−メチルベンゼンメタン
アミン頃酸塩 蒸留したＴＨＦ　５０　ｄ中の例５　（ａｌの３−（１
−インドリニル）ベンゾニトリル５．０７ｒ（２３，０
２ミリモル）の浴液ｔ５６分にわたって’４＆下でテト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）中２．７４Ｍメチルマグネシ
ウムクロライド（１６，８ｍ、２．０当檜、４５ミ’）
モル）の氷冷攪拌溶液に満願する。添加の終υに、反応
混合物を室温に加温する。６０℃で２時間加熱した後に
、混合物を水浴中で冷却しそして蒸留したＴＨＩＦ　７
５−中のＬｉＡｔＨ４１，７５ｆｃ４６ミリモル）の水
冷スラリーで処理する。

型温に加温し、反応混合物′ｔ−１時間加熱還流し、水
浴中で冷却し、氷水２Ｎｔ、１０％ＮａＯＨ２−および
水６−で満願処理する。塩をＰ遇し、沸騰塩化メチレン
（全量３５０ｄ）で４回洗滌しそしてＰ液を濃縮する。

残留物全クロロホルムに溶解し、塩水で洗滌し、Ｎａ２
Ｅ＋０４上で乾燥しそして濃縮して油として遊離塩基４
．８３ｆ（８［１％）を得る。例１におけるようにして
（エーテル／エタノールＨＣ６）、遊離塩基（２回の分
離製造からの）の試料６．７ｆｔ−塩＊ｔｉに変換しそ
してエタノール／酢酸エチルから再結晶して融点２ム０
〜２２５．５℃の５−（１−インドリニル）−α−メチ
ルベンゼンメタンアミンｔｊＡＨＩ３ｉ５．１Ｂ？（５
６％）を得る。

元素分析値（０１６Ｈ１８Ｎ２・Ｈａｔに対する）ＯＨ
Ｎ ＩＨ？値：ｓ９．９３％　６．９７％　１０．１９％ｊ
両匹ｌｌｉす１ｍ　：　６９．７７％　６．９９　％　
１００２％例　２２ ３−（１−インドリニル）−α−フェニルベンセンメタ
ンアミン塩酸塩 ＴＨＰ　１５−中の例３１ａ＋の５−（１−インドリニ
ル）ベンゾニトリル′５．０ｆ（１５，６ミリモル）の
溶液を１７分にわたってエーテル中２．８Ｍフェニルマ
グネシウムブロマイド（１０〜１１ゴ、約２当−％２７
．２ミリモル）の氷冷損気ａ拌浴敵に満願する。混合物
ヲ室温に加温しそして次に５０〜６０℃で１．７５時間
加熱する。０〜５℃に冷却した後、槓杵混合物をＴＩＰ
　１５−中のＬｉＡｔ１（４１，０３ｒ（２７，２ミリ
モル）の水冷スラリーで処理する。得られたスラリー金
６０℃で２．５時間加熱し、０〜５℃に冷却しそして水
１−１１０％ＮａＯＨ１−および水５−で満願処理する
。

塩’ｔＰ遇し、沸騰塩化メチレンで洗滌し、そしてＰ液
を濃縮する。残留物をクロロホルム忙溶解し、塩水で洗
滌し、Ｎａ２ｓｏ４上で乾燥しそして濃縮して油として
粗製遊離塩基五８９　ｔ　（９５，１％）を得る。例１
におけるようにして（エーテル／エーテル性ａＣＺ　）
　、塩酸塩に変換しそしてエタノール／酢酸エチルから
再結晶せしめて融点２４４、０〜２４５．５℃の６−（
１−インドリニル）−α−フェニルベンゼンメタンアミ
ン塩ｆＩＲ塩２．４５ｆＣ５五〇％）を得る。

元素分析値（ｃ２１ａ２ｏＮ２−ａｃｚ　Ｋ対する）計
算値ニア４．８８％　６．２８％　ＥＬ３２％実側値ニ
ア４．６１％　６．３６％　ＥＬ３４％例　２５ ＋ａ）　α−（５−メトキシ−１−インドリニル）−ｍ
−トルニトリル ＤＭＦ　５５〜中に２ｃｏ５　ｓ、ａ　９　Ｐ　（４２
，６ミリモル）および５−メトキシインドリン５．５ｆ
Ｃ５５，５ミリモル）ノ水冷スラリーＩＤＭｐ５０ｄ中
α−フロモーｍ−トルニトリル７、２８　ｆ　（３７，
５ミリモル）の溶液で満願処理するＵ室温で１時間攪拌
した後、反応混合物を高真窒下で濃縮する。残留物を塩
化メチレン（２５０ｍ／）と水（２５０ｍ）との間に分
配する。有４＆ｊ−を分離し、５％Ｎａ０Ｈ（５００Ｉ
ｓり、塩水（３００ｄ）で洗滌し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾
燥しそして真空＃紬してα−（５−メトキシ−１−イン
ドリニル）−ｍ−）ルニトリル９．２８２（収率９ａ９
％）ｔｈ得る。

（１）＋３−（５−メトキシ−１−インドリニルメチル
）ベンゼンメタンアミンジ塩酸塩 ＴＨＦ’　４５−中の例２３ｔａＪのα−（５−メトキ
シ−１−インドリニル）−ｍ−トルニトリル４．８５ｒ
（１ａ３５ミリモル）の溶液ｔ−４０分にわたって窒素
下でＴＨＦ中のＬｉＡｔＨ４２，７９ｆ　（７！Ｌ４ミ
リモル、４当ｔ）の急速に４Ｒ拌した水冷スラリーに満
願する。１時間加熱還流した後、反応混合物音０〜５℃
に冷却しそして氷水１ｄ、１０％ＮａＨ５−および水８
−で満願処理する。塙をＰ遇し、温クロロホルム（全量
２５０＠ｔ）テ２回洗滌しそしてろ液を濃縮する。残留
物をクロロホルムに溶解し、塩水で洗滌し、　Ｎａ２ｓ
ｏ４上で乾燥しそして濃縮して粗製遊離塩基４．４７　
ｒ（９０，８％）を得る。例１におけるようにして（エ
ーテル／エーテル性ＨＣＺ）、塩酸塩に変換して生成物
４．８４ｆＣ７７，５％）′ｔ−得る。ｎ−ブタノール
から再結晶せしめて融点１６７℃（分解）の５−（５−
メトキシ−１−インドリニルメチル）ベンゼンメタンア
ミンジ塩酸１！３．６２Ｐ（全収率５７．９％）を得る
。

元素分析値（０１７Ｈ２１）Ｎ２ｏ−２）ｆｅｚに対ス
ル）計％ｆｔ６：５９．８３％　６．５ｏ％　ａ２１％
実６１１１１Ｉ　：　５９．８４慢６．７８％　８．０
４％ツド

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式（１） 〔上記式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なりてそし
   て水素、低級アルキル、シクロアルキルまたは弐Ｒ５Ｃ
   −（式中Ｒ３は低級アルキル、低級アルコキシ、シクロ
   アルキル、式→Ｃのファルキルである）のアシルであり
   、Ｘは水焦ハロゲン、低級アルコキシ、式ぐΣ低級アル
   キレンー〇−のに低級アルコキシでありそしてｍおよび
   ｐは独立して０または１の整数である〕を有する化合物
   およびその薬学的に許容し得る酸付加塩。 ２）　ｐが０である前記特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ５）３−（１−インドリニル）ベンゼンメタンアミンま
   たはその薬学的に許容し得る塩である前記特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ４）２−（１−インドリニル）ベンゼンメタンアミンま
   たはその薬学的に許容し得る塩である前記特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ５）５−（５−クロロ−１−インドリニル）ベンゼンメ
   タンアミンまたはその薬学的に許容し得る塩である前記
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６）　Ｎ−シクロプロピルカルボニル−３−（１−イン
   トリニル）ベンゼンメタンアミンである前記特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ７）Ｎ−シクロプロピルメチル−５−（１−イントリニ
   ル）ベンゼンメタンアミンまたはその薬学的に許容し得
   る塩である前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８）５−（１−インドリニル）−α−メチルベンゼンメ
   タンアミンまたはその薬学的に許容し得る塩である前記
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９）薬学的に許容し得る担体と一緒にした活性成分とし
   て特許請求の範囲第１項記載の式（１）の化合物または
   その生理学的に許容し得る塩からなる薬学的組成物。 １０）医薬として使用するための特許請求の範囲第１項
   記載の式（１）の化合物またはその生理学的に許容し得
   る塩。 １１）（ａ）　式（財） （式中Ｘ、ｍお工びｐは後述する通りである）の化合物
   を還元せしめて式（Ｉａ） （式中Ｒ１およびＲ２は両方水素である）の化合物を得
   るかまたは （ｂ）　式■ （式中Ｘ、ｍおよびｐは後述する通りである）の化合物
   を弐Ｒ５ＭｇＨａ／　（式中Ｒ５は１〜５個の炭素原子
   の低級アルキルおよびフェニルでありそしてＨａｔはＦ
   、ＣＩ、Ｂｒおよび工から選択されたハロゲンである）
   を有する有機金属化合物と反応させ次いで得られた有機
   金属中間体生成物を還元して式 （式中Ｒ５は前述した通りでありそしてＲ１およびＲ２
   は両方水素である）′ｆ：有するアミンを形成させるか
   または （Ｑ）　弐ω （式中Ｘ％ｐお工びｍは後述する通りである）の化合物
   を還元して式 （式中Ｒ１およびＲ２は両方水素である）の化合物を形
   成させそして （ｄ）　場合によっては、Ｒ１およびＲ２が水素である
   式（１）の化合物を式Ｒ６Ｈ５１Ｊ　（式中ＨａＪは）
   Ｎロゲンでありそして視は低級アルキル、シクロアルキ
   ルまたは式Ｒ３昌−（式中Ｒ３は後述する通りである）
   の基である〕の化合物と反応せしめるかまたはアルキル
   クロロホルメートと反応させ次いで得られた化合物を還
   元するかまたは酸無水物と反応させて置換分Ｒ１および
   Ｒ２の少な（とも１個が低級アルキル、シフロアルキシ
   または基Ｒ３Ｃ−である弐〇）の化合物を形成させるこ
   とを特徴とする、式（１） 〔式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なりてそして水
   素、低級アルキル、シクロアルキルまたは式Ｒ５ａ−（
   式中Ｒ５は低級アルキル、低級アニルまたは式−低級ア
   ルキレン→σ）″のＡｒ低級アルキルである）のアシル
   であり、Ｘは水素、ハロゲン、低級アルコキシ、式ぐΣ
   低級アルキレンー〇−のＡｒ低級アルコキシでありそし
   てｍお工びｐは独立して０または１の整数である〕を有
   する化合物およびその薬学的に許容し得る酸付加塩の製
   法。