JP6037523B2 - インスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤 - Google Patents
インスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6037523B2 JP6037523B2 JP2016002823A JP2016002823A JP6037523B2 JP 6037523 B2 JP6037523 B2 JP 6037523B2 JP 2016002823 A JP2016002823 A JP 2016002823A JP 2016002823 A JP2016002823 A JP 2016002823A JP 6037523 B2 JP6037523 B2 JP 6037523B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- insulin resistance
- group
- trehalose
- mice
- fat
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/33—Artificial sweetening agents containing sugars or derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
- C07H3/04—Disaccharides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
<高脂肪飼料摂取試験>
A.試験方法
C57BL/6N雌マウス(7週齢:日本チャールス・リバー株式会社から購入)50匹を無作為に一群8匹からなるA乃至E群、及び一群5匹からなるF群及びG群に分けた。A乃至E群のマウスは、飼育飼料として、糖尿病・肥満研究用高脂肪飼料(『High Fat Diet 32(HFD32)』、日本クレア株式会社製)(以下、単に、「高脂肪飼料」と言う。)[一般成分値、配合組成、及び脂肪酸含量は、下記(1)参照]を用いて飼育するとともに、飲用水として、A群のマウスにはD−グルコース(純度98%、和光純薬工業株式会社製)を、B群のマウスにはα,α−トレハロース(純度99%以上、株式会社林原生物化学研究所製)を、C群のマウスにはマルトース(純度97%、三和澱粉工業株式会社製)、D群のマウスには、異性化糖(商品名『ハイフラクトM75』、フラクトース含量約60%、D−グルコース含量約40%、日本コーンスターチ株式会社製)を、また、E群のマウスにはフラクトース(純度98%、株式会社林原製)をそれぞれ蒸留水に無水物換算で、濃度2.5%(w/v)含むように溶解した糖質含有水溶液[下記(2)参照]を用いて飼育した。なお、対照1(F群)として、飲用水として、糖質含有水溶液に代えて蒸留水を用いた以外は、A乃至E群のマウスと同様にして飼育する群を設けた。また、対照2(G群)として、飼育飼料として、高脂肪飼料に代えて標準飼料(商品名『NMF』、オリエンタル酵母工業株式会社製)(以下、単に、「標準飼料」と言う。)[一般成分値は、下記(3)参照]を用い、飲用水として、前記糖質含有水溶液に代えて蒸留水を用いた以外は、A乃至E群のマウスと同様にして飼育する群を設けた。飼育試験期間中、定期的に各群マウスの体重、摂餌量、及び飲水量を測定した。飼育試験開始後、7週間目に耐糖能を評価するためのD−グルコース負荷試験(糖負荷試験)[下記(4)参照]を行い、各群マウスの血糖値、インスリン濃度、及び空腹時の血糖値とインスリン濃度に基づいて算出されるインスリン抵抗性の指標である、HOMA−IR(「HOMA−R」とも言う。)(Homeostasis Model Assessment − Insulin Resistance)値(={[空腹時の血糖値(mg/dl)]×[空腹時のインスリン濃度(μU/ml)]/405}の計算式により算出される。)を常法により調べた。なお、HOMA−IR値は、インスリン抵抗性が高いほど高値を示す。ちなみに、ヒトにおいて、正常者のHOMA−IR値は1.6以下は正常、2.5以上のときインスリン抵抗性ありとされている(『糖尿病学 基礎と臨床』、門脇孝等編集、西村書店出版、初版、427〜430頁、2007年参照)。また、A乃至G群のマウスについてそれぞれ、飼育試験開始後、8週間目にエーテル麻酔下で腹部大静脈から全採血するとともに、腸間膜脂肪組織を採取し、その一部を後述する実験3で行う腸間膜脂肪細胞の遺伝子解析用試料として、試験に供するまで−80℃で凍結保存した。一方、採取した残りの腸間膜脂肪組織の一部を常法にしたがってホルマリン固定し、ヘマトキシリン・エオジン(HE)標本を作成した。HE標本それぞれにつき、光学顕微鏡(倍率200倍)を用いて、無作為に5視野の写真を撮影し、0.267mm2(1視野の面積)当たりの腸間膜脂肪細胞数をカウントし、その面積を細胞数で除した数値を腸間膜脂肪細胞面積とした。
既述のD−グルコース、α,α−トレハロース、マルトース、異性化糖又はフラクトースを無水物換算で濃度2.5%(w/v)含むように蒸留水に溶解して調製した。
1.糖負荷試験前日の夕方から絶食させ、蒸留水だけを摂取させる。
2.空腹時の血糖値を調べるために、糖負荷前に眼底静脈から採血する。
3.投与量が2g/kgマウス体重となるように、D−グルコース溶液(濃度0.4g/ml)を胃ゾンデを用いて経口投与する。
4.D−グルコース投与後、30、60及び120分間経過後に眼底静脈からヘマトクリット管で採血し、採血チューブに血液を移し採り、血清を分離するまで氷冷しておく。
5.血液を4℃で遠心分離(10,000rpm)し、得られた血清の血糖値を『グルコースCIIテストワコー』(和光純薬工業株式会社製)にて測定する。
図1乃至3は、D−グルコース投与群(A群、n=8)、α,α−トレハロース投与群(B群、n=8)、マルトース投与群(C群、n=8)、異性化糖投与群(D群、n=8)、フラクトース投与群(E群、n=8)、蒸留水投与群(F群:対照1、n=5)、及び標準飼料飼育群(G群:対照2、n=5)のマウスの試験期間中における体重、摂餌量、及び飲水量変化(各群マウスの平均値)をそれぞれ示す。図1乃至3に示すとおり、試験期間中、A乃至F群のマウスにおいては、体重、摂餌量、飲水量変化に有意差は認められなかった。G群のマウスにおいては、A乃至F群のマウスと比べ、摂餌量に有意差は認められなかったが、飲水量は多く、体重増加は少なかった。なお、図2の結果から、A乃至F群のマウスは高脂肪飼料(脂肪酸総量31.9%)を約2乃至3g/日/匹摂取したことから、それらマウスは脂肪酸をその総量で約0.6乃至1g/日/匹、摂取したことがわかる。一方、図3の結果から、A乃至F群のマウスは水(D−グルコース、α,α−トレハロース、マルトース、異性化糖、又はフラクトース濃度2.5%(w/v))を約2乃至3g/日/匹、摂取したことから、それらマウスは、D−グルコース、α,α−トレハロース、マルトース、異性化糖、又はフラクトースを約0.05乃至0.08g/日/匹、摂取したことがわかる。つまり、D−グルコース、α,α−トレハロース、マルトース、異性化糖、又はフラクトースは、マウスが摂取した脂肪酸総量に対し、約5乃至13%投与されたことを意味する。
<高脂肪飼料摂取試験>
A.試験方法
実験1で行った高脂肪飼料摂取試験の期間を8週間から14週間に延長した以外は実験1と同様にして、D−グルコース投与群(A群、n=8)、α,α−トレハロース投与群(B群、n=8)、マルトース投与群(C群、n=8)、異性化糖投与群(D群、n=8)、フラクトース投与群(E群、n=8)、飲用水として糖質含有水溶液に代えて蒸留水を用いた以外は、A乃至E群のマウスと同様にして飼育する対照1(F群、n=5)、及び飼育飼料として、実験1で用いたと同じ標準飼料を用い、飲用水として、糖質含有水溶液に代えて蒸留水を用いた以外は、A乃至E群のマウスと同様にして飼育する対照2(G群、n=5)を設けた。飼育試験開始後、14週間目に、実験1と同様にして、耐糖能を評価するためのD−グルコース負荷試験を行った。なお、飼育試験期間中、定期的に各群マウスの体重、摂餌量、及び飲水量を測定した。
図9乃至11は、D−グルコース投与群(A群、n=8)、α,α−トレハロース投与群(B群、n=8)、マルトース投与群(C群、n=8)、異性化糖投与群(D群、n=8)、フラクトース投与群(E群、n=8)、蒸留水投与群(F群:対照1、n=5)、及び標準飼料飼育群(G群:対照2、n=5)のマウスの試験期間中における体重、摂餌量、及び飲水量変化(各群マウスの平均値)をそれぞれ示す。図9乃至11に示されるとおり、試験期間中、A乃至E群のマウス間において、体重、摂餌量、及び飲水量変化に有意差は認められなかった。また、F群のマウスの摂餌量は、A乃至E群のマウスよりやや多く、飲水量はやや少なかった。G群のマウスにおいては、A乃至F群のマウスと比べ、摂餌量に有意差は認められなかったが、飲水量は多く、体重増加は少なかった。なお、図10の結果から、A乃至F群のマウスは高脂肪飼料(脂肪酸総量31.9%)を約2.2乃至3.2g/日/匹摂取したことから、それらマウスは脂肪酸をその総量で約0.7乃至1g/日/匹、摂取したことがわかる。一方、図12の結果から、A乃至F群のマウスは水(D−グルコース、α,α−トレハロース、マルトース、異性化糖、又はフラクトース濃度2.5%(w/v))を約1.5乃至3g/日/匹、摂取したことから、それらマウスは、D−グルコース、α,α−トレハロース、マルトース、異性化糖、又はフラクトースを約0.04乃至0.08g/日/匹、摂取したことがわかる。つまり、D−グルコース、α,α−トレハロース、マルトース、異性化糖、又はフラクトースは、マウスが摂取した脂肪酸総量に対し、約5乃至11%投与されたことを意味する。
<腸間膜脂肪細胞の遺伝子解析>
A.試験方法
マウスにおいて、インスリン抵抗性を惹起することが知られているMCP−1(オフィシャル遺伝子シンボルは、『Ccl2』)遺伝子のmRNA発現量を調べる目的で、既述の実験1において、飼育試験開始後、8週間目に採取し、保存しておいたA乃至G群のマウスの腸間膜脂肪組織を用いて、それら組織における腸間膜脂肪細胞のMCP−1遺伝子のmRNA発現量を以下のようにして調べた。すなわち、各群マウスの腸間膜脂肪細胞につき、全RNAを『RNeasy Lipid Tissue Mini Kit』(株式会社キアゲン製)を用いて、常法にしたがって抽出し、その2μgに、『オリゴdT12−18プライマー』(プライマー含量250ng/μl、インビトロジェン社製)を1μl、10mM−dNTPs(GEヘルスケア・ジャパン株式会社製)を1μl添加し、RNase不含有水で全量を14μlとし、65℃で5分間保った後、氷上にて1分間静置し、5×1stストランド緩衝液4μl、0.1M−ジチオスレイトール1μl、『SuperScript III Reverse Transcriptase』(酵素活性200単位/μl、インビトロジェン株式会社製)を1μl添加し、50℃で30分間、55℃で30分間、70℃で15分間順次保ってcDNAを合成した。
図13は、飼育試験開始後、8週間目におけるD−グルコース投与群(A群、n=8)、α,α−トレハロース投与群(B群、n=8)、マルトース投与群(C群、n=8)、異性化糖投与群(D群、n=8)、フラクトース投与群(E群、n=8)、蒸留水投与群(F群:対照1、n=5)、及び標準飼料飼育群(G群:対照2、n=5)における、腸間膜脂肪細胞のMCP−1遺伝子のmRNA発現量をそれぞれ、蒸留水投与群(F群:対照1、n=5)におけるMCP−1遺伝子のmRNA発現量を1.0としたときの相対値で表したものである。図13に示すとおり、A、C、E、及びF群のマウスにおいては、G群(対照2)のマウスと比べ、有意(p<0.05)に高いMCP−1遺伝子のmRNA発現量を示した。B群及びD群のマウスと、対照2(G群)のマウスとの間で、MCP−1遺伝子のmRNA発現量に統計学上の有意差は認められなかったが、B群及びD群のマウスにおける、MCP−1遺伝子のmRNA発現量はいずれも、F群(対照1)のマウスと比べ、有意(p<0.05)に減少していた。
<中性脂肪蓄積抑制試験>
各種糖質による中性脂肪蓄積抑制作用を調べる実験系として、脂肪前駆細胞であるマウス3T3−L1細胞株(ATCC CL−173)を用いて下記の実験を行った。すなわち、10%牛胎仔血清(FCS)含有ダルベッコMEM培地(日水製薬株式会社販売、以下、単に「D−MEM培地」と言う。)に最終濃度が2mg/mLとなるようにD−グルコースを添加した培地を用いて、マウス3T3−L1細胞株を懸濁し、当該細胞を3×104個/穴の割合で、予めアテロコラーゲン(株式会社高研販売)をコーティングした24穴プレートに播種し、37℃、5%CO2下で3日間培養した。次いで、培養上清を、脂肪前駆細胞の分化誘導剤(デキサメタゾン0.1μg/mL及びインスリン10μg/mL)と、糖質として、実験1で用いたと同じD−グルコース、α,α−トレハロース、マルトース、異性化糖、又はフラクトースを4mM含むD−MEM培地と交換し、細胞を常法に従って3日間培養した。なお、糖質として、D−グルコース、α,α−トレハロース、マルトース、異性化糖、及びフラクトースを添加した系をそれぞれ、A系、B系、C系、D系、及びE系とした。また、対照としては、分化誘導剤は添加するも、糖質は無添加の系(対照1)と、分化誘導剤及び糖質のいずれも無添加の系(対照2)とを設けた。培養終了後、A乃至E系及び対照1、2の培養上清を、インスリンを濃度5μg/mL及びD−グルコースを濃度4mg/mLで含むD−MEM培地と交換した後、細胞を3日間培養した。その後、2日毎に、A乃至E系、対照1、2の培養上清をそれぞれ、D−グルコースを濃度4mg/mL含み、分化誘導剤は含まないD−MEM培地にて交換し、最初の分化誘導剤による刺激を開始してから10日目に培養細胞における中性脂肪蓄積量を以下に示す方法により測定した。すなわち、各実験系における培養上清を除去した後、培養細胞をダルベッコ・リン酸緩衝生理食塩水(日水製薬株式会社販売、以下、単に「D−PBS」と言う。)にて3回洗浄し、10%ホルマリン/D−PBSにて、4℃下、1時間処理して固定し、乾燥した後、これに、染色色素である「オイルレッドO」を含む溶液を添加し、室温で15分間保持して細胞を染色した。その後、各実験系における細胞を蒸留水で3回洗浄し、イソプロパノール(特級試薬級の原液)0.3mL/穴を添加して細胞内に取り込まれた染色色素を抽出し、得られた抽出液につき、染色色素の吸収波長である490nmにおける吸光度(A490)を測定した。対照1と対照2の吸光度差を求め、この吸光度差に対するA乃至E系及び対照1の吸光度(A490)の百分率(%)を求めた。結果は図14に示す。
<臨床試験>
実験1乃至3において、マウスを用いる動物実験により、α,α−トレハロースがインスリン抵抗性を効果的に予防ないしは改善する作用を有することを認めた。また、実験4においては、培養細胞を用いての試験において、α,α−トレハロースが脂肪前駆細胞の脂肪細胞への分化誘導によりもたらされる脂肪蓄積を有意に抑制することを認めた。これらの実験結果を踏まえ、本実験においては、α,α−トレハロースがインスリン抵抗性に及ぼす影響について、ヒトを被験者とする臨床試験を行った。本臨床試験における被験者としては、閉経を迎える更年期女性を選択した。その理由は、更年期女性においては、通常、インスリン感受性を高めるエストロゲンの分泌が減少する一方、プロゲステロンによってインスリン抵抗性が上昇し、このエストロゲンの減少によって内臓脂肪がつきやすく、さらに運動不足や栄養過多になると肥満となり、インスリン抵抗性が惹起されることに鑑み、更年期女性は、本実験目的の被験者として適切であると判断したからである。より詳細には、医師の診断により、体脂肪率30%以上の肥満と判定され、インスリン抵抗性が既に惹起されているかその予備軍と診断された更年期女性10名(54乃至61歳)を無作為に2群(各群5名からなる「試験群」と「対照群」)に分け、α,α−トレハロースのインスリン抵抗性改善作用について調べた。なお、試験開始前の問診によれば、いずれの被験者も、日常的に、魚肉よりも牛・豚肉などの獣肉中心の食事を比較的多く摂るとともに、脂肪酸を比較的多く含むケーキ類、脂肪・油脂食品などを好んで食するなど、一日当たりの脂肪酸摂取量が比較的多い食習慣を有していた。
<急性毒性試験>
7週齢のdd系マウスを用いて、実験1で用いたと同じα,α−トレハロース(純度99%以上、株式会社林原生物化学研究所製)を経口投与して急性毒性試験を行なった。その結果、α,α−トレハロースは低毒性の物質で、投与可能な最大投与量においても死亡例は認められなかった。この結果から、α,α−トレハロースのLD50値は、50g/kgマウス体重以上と判断された。
無水物換算で、α,α−トレハロース(純度99%以上、株式会社林原生物化学研究所製)5gを超純水95mlに溶解し、常法にしたがって精密濾過して、100ml容ボトルに無菌的に充填して、液剤形態のインスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤を得た。
無水物換算で、α,α−トレハロース(純度99%以上、株式会社林原生物化学研究所製)150質量部をミキサーで攪拌しつつ、これにプルラン(商品名『PI−20』、株式会社林原商事販売)を2%含有する水溶液10質量部を均一に噴霧し、粉剤形態のインスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤を得た。
無水物換算で、α,α−トレハロース(純度99%以上、株式会社林原生物化学研究所製)95質量部及びα−グルコシルヘスペリジン(商品名『林原ヘスペリジンS』、株式会社林原商事販売)5質量部とを均一に攪拌し、攪拌混合し、常法にしたがって、顆粒形成機にかけて顆粒化し、硬質カプセルに充填して、カプセル剤形態のインスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤を得た。
無水物換算で、α,α−トレハロース(純度99%以上、株式会社林原生物化学研究所製)10質量部及びα−グルコシルルチン(商品名『αGルチン』、株式会社林原商事販売)1質量部とを均一に攪拌し、混合し、常法にしたがって、打錠して、錠剤形態のインスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤を得た。
無水物換算で、α,α−トレハロース(純度99%以上、株式会社林原生物化学研究所製)5質量部、2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸(商品名『AA2G』、株式会社林原生物化学研究所販売)0.3質量部、及びα−グルコシルルチン(商品名『αGルチン』、株式会社林原商事販売)1質量部を超純水74質量部に溶解し、常法にしたがって精密濾過して、100ml容ボトルに無菌的に充填して、液剤形態のインスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤を得た。
無水物換算で、α,α−トレハロース(純度99%以上、株式会社林原生物化学研究所製)2質量部、2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸(商品名『AA2G』、株式会社林原生物化学研究所販売)1質量部、及びα−グルコシルヘスペリジン(商品名『αGヘスペリジン』、株式会社林原商事販売)1質量部を超純水79.5質量部に溶解し、常法にしたがって精密濾過して、50ml容ボトルに無菌的に充填して、液剤形態のインスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤を得た。
<油脂含有組成物>
実施例2乃至4で得た本発明のインスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤10質量部を、パルミチン酸10%、ステアリン酸10%、オレイン酸10%、及びリノール酸10%(総脂肪酸質量40%)含む油脂含有組成物100質量部に配合し、容器に充填して、本発明のインスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤を含む油脂含有組成物を得た。
<食用クリーム>
実施例2乃至4で得た本発明のインスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤5質量部を、カカオペースト40質量部、及びカカオバター10質量部と混合し、レファイナーに通して粒度を下げた後、コンチェに入れ、50℃で2昼夜練り上げる。この間に、レシチン0.5質量部を加え充分に混和し、分散させた。次いで、温度調節機で31℃に調節し、バターが固まる直前に型に流し込み、振動機でアワ抜きを行ない、10℃の冷却トンネルを20分間くぐらせて固化させた。これを型抜きして包装し製品を得た。
<生クリーム>
実施例1乃至6で得た本発明のインスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤1質量部を、生クリーム5質量部に溶解し、プレートヒーターで加熱殺菌し、無菌的に缶詰して製品を得た。
<ハム>
豚もも肉1,000質量部に、食塩15質量部、及び硝酸カリウム3質量部を均一にすり込んで、冷室に1昼夜堆積する。これを実施例1乃至6で得た本発明のインスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤100質量部、水500質量部、食塩100質量部、硝酸カリウム3質量部、及び香辛料からなる塩漬液に冷室で7日間漬け込み、次いで、常法に従い、冷水で洗浄し、ひもで巻き締め、燻煙し、クッキングし、冷却包装して製品を得た。
<粉末卵黄>
生卵から調製した卵黄をプレート式加熱殺菌機で60乃至64℃で殺菌し、得られる液状卵黄1質量部に対し、実施例2乃至4で得た本発明のインスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤0.1質量部及びマルトース5質量部の割合で混合した後、バットに移し、一夜放置して、固化し、切削機にかけて粉末化し、粉末卵黄を得た。
<バターロールパン>
実施例2乃至4で得た本発明のインスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤1質量部、強力粉118質量部、砂糖8質量部、食塩1.7質量部、脱脂粉乳2質量部、海洋酵母(三共フーヅ(株)製)2質量部、全卵12質量部、無塩バター10質量部、牛乳20質量部、水75質量部をミキサーにかけ、24℃で、低速6分、中速5分で混捏し、一時停止した後、更に中速で4.5分間混捏し、生地を調製した。次いで、これを醗酵(フロアータイムは50分間)させた。生地は40gに分割して丸めを行い、20分間のベンチタイムで処理した後、40℃、湿度80%のホイロにて50分間発酵させた。発酵終了後、上火230℃、下火200℃のオーブンにて7分間焼成し、バターロールを調製した。
<チョコレートバー>
下記原材料を用い、常法にしたがって、大豆パフ入りチョコレートバーを製造した。
<原材料>
大豆パフ 13.5質量部
チョコレート用油脂 60.50質量部
分離大豆蛋白質 5.00質量部
粉末ローヤルゼリー 5.00質量部
α,α−トレハロース(純度99%以上、 14.68質量部
株式会社林原生物化学研究所製)から
なる本発明のインスリン抵抗性の
予防及び/又は改善剤
ヘスペリジン 0.85質量部
スクラロース(高甘味度甘味料) 0.12質量部
香料 適量
<バター>
市販のバター10質量部に、実施例2乃至4で得た本発明のインスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤5質量部を添加し、均一に混合し、本発明のインスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤が配合されたバターを得た。
<牛脂>
牛脂10質量部に、実施例2乃至4で得た本発明のインスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤5質量部を添加し、均一に混合し、本発明のインスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤が配合された牛脂を得た。
<脂肪乳剤>
本発明のα,α−トレハロース(純度99%以上、株式会社林原生物化学研究所製)1質量部、精製ダイズ油10質量部、濃グリセリン1.2質量部、精製卵黄レシチン1.2質量部、及び超純水250質量部とを均一に混合し、常法にしたがって加熱滅菌して、無菌的に300ml容ポリエチレン製バッグに充填して、本発明のインスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤が配合された脂肪乳剤を得た。
<パッケージ組体>
実施例2乃至4で得た本発明のインスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤10質量部を、遮光性プラスチック製の第1の容器に収容し密閉するとともに、市販の食用菜種油100質量部(脂肪酸組成:パルミチン酸約3%、ステアリン酸約1%、オレイン酸約16%、リノール酸約16%)を遮光性プラスチック製の第2の容器に収容し密閉したものを、第3の遮光性プラスチック製の容器に収容して、本発明のパッケージ組体を得た。第1の容器内に収容されたα,α−トレハロースの量は、第2の容器に収容された食用菜種油によりもたらされるインスリン抵抗性を効果的に予防及び/又は改善し得るα,α−トレハロースの量である。
下記表6に示す参考例12乃至55に列挙した高脂肪食品を、それら各食品中に含まれる脂肪酸総質量に対し、α,α−トレハロース(純度99%以上、株式会社林原生物化学研究所製)からなる本発明のインスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤を、無水物換算で、表6に示す配合量となるように添加して製造した。
Claims (3)
- α,α−トレハロースを有効成分として含んでなり、ヒトを除く哺乳類に対し、一日当たりの投与量として、当該α,α−トレハロースを無水物換算で0.02g/kg体重以上摂取させるか投与し得る量含むことを特徴とする、ヒトを除く哺乳類が日常的に摂取する高脂肪食品によりもたらされるインスリン抵抗性を予防及び/又は改善するための剤。
- インスリン抵抗性の指標であるHOMA−IR値を有意に低下させる作用を有する、請求項1に記載の剤。
- 腸管膜脂肪細胞の肥大化を抑制する作用を有する、請求項1又は2に記載の剤。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2010049698 | 2010-03-05 | ||
JP2010049698 | 2010-03-05 | ||
JP2010214191 | 2010-09-24 | ||
JP2010214191 | 2010-09-24 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011525308A Division JP5869882B2 (ja) | 2010-03-05 | 2011-03-02 | インスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016128448A JP2016128448A (ja) | 2016-07-14 |
JP6037523B2 true JP6037523B2 (ja) | 2016-12-07 |
Family
ID=44542391
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011525308A Active JP5869882B2 (ja) | 2010-03-05 | 2011-03-02 | インスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤 |
JP2011129982A Withdrawn JP2013006773A (ja) | 2010-03-05 | 2011-06-10 | インスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤 |
JP2016002823A Active JP6037523B2 (ja) | 2010-03-05 | 2016-01-08 | インスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011525308A Active JP5869882B2 (ja) | 2010-03-05 | 2011-03-02 | インスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤 |
JP2011129982A Withdrawn JP2013006773A (ja) | 2010-03-05 | 2011-06-10 | インスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (3) | JP5869882B2 (ja) |
WO (1) | WO2011108762A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9084720B2 (en) | 2013-05-07 | 2015-07-21 | BioBlast Pharma Ltd. | Compositions and methods for treating oculopharyngeal muscular dystrophy |
MD20150120A2 (ro) * | 2013-05-07 | 2016-03-31 | Bio Blast Pharma Ltd. | Tratamentul bolilor neurodegenerative şi miopatice de agregare proteică prin administrarea parenterală a trehalozei |
GB2529962B (en) * | 2013-05-30 | 2017-11-22 | Suzhou Sciscape Bio-Pharmaceutical Tech Co Ltd | Composition Comprising Marine-Algae Derived Material and an Inhibitor of an Enzyme which Decomposes the Material |
WO2015186910A1 (ko) * | 2014-06-03 | 2015-12-10 | 사회복지법인 삼성생명공익재단 | 트레할로스를 유효성분으로 포함하는 지방간, 당뇨병 또는 인슐린 저항성 증후군의 예방 또는 치료용 조성물 |
JP2019140952A (ja) * | 2018-02-19 | 2019-08-29 | 株式会社コンプ | 経口摂取用栄養調整食品 |
CN109818175A (zh) * | 2019-03-20 | 2019-05-28 | 上海品屹工业设计有限公司 | 模块化可扩展多功能电源插座 |
CN111557273B (zh) * | 2020-07-02 | 2022-02-08 | 贵州中医药大学 | 一种低温及饮食节律调控诱导2型糖尿病动物模型的方法及其在糖尿病治疗中的应用 |
JP7279943B2 (ja) * | 2020-07-03 | 2023-05-23 | 株式会社エーゼット | ブドウ種子抽出物を含む更年期障害改善剤 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11158075A (ja) * | 1997-11-25 | 1999-06-15 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 膵機能調節剤 |
GB2353934A (en) * | 1999-09-09 | 2001-03-14 | British Sugar Plc | Nutritional compositions comprising trehalose for persons suffering from diabetes |
JP5563181B2 (ja) * | 2005-09-01 | 2014-07-30 | ポッカサッポロフード&ビバレッジ株式会社 | インスリン抵抗性改善剤及び血糖値低下剤 |
JP5830214B2 (ja) * | 2008-02-01 | 2015-12-09 | 株式会社ダイセル | 経口投与組成物 |
-
2011
- 2011-03-02 WO PCT/JP2011/055441 patent/WO2011108762A1/ja active Application Filing
- 2011-03-02 JP JP2011525308A patent/JP5869882B2/ja active Active
- 2011-06-10 JP JP2011129982A patent/JP2013006773A/ja not_active Withdrawn
-
2016
- 2016-01-08 JP JP2016002823A patent/JP6037523B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPWO2011108762A1 (ja) | 2013-06-27 |
JP5869882B2 (ja) | 2016-02-24 |
JP2013006773A (ja) | 2013-01-10 |
WO2011108762A1 (ja) | 2011-09-09 |
JP2016128448A (ja) | 2016-07-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6037523B2 (ja) | インスリン抵抗性の予防及び/又は改善剤 | |
CA2417971C (en) | Oil/fat composition | |
TWI389697B (zh) | Improve the composition of lipid metabolism | |
JP2017200910A (ja) | 血糖値上昇抑制剤 | |
JP7032855B2 (ja) | 時計遺伝子の発現を変化させるための組成物 | |
JP2007051136A (ja) | D−プシコースの血中d−フラクトース濃度上昇抑制への使用 | |
US20210260015A1 (en) | Composition for inhibiting fat accumulation | |
JP2011207776A (ja) | アディポネクチン産生促進剤 | |
EP3103457A1 (en) | Satiety maintaining agent and method for maintaining feeling of satisfaction | |
WO2022176677A1 (ja) | 筋肉増強用組成物及びその利用 | |
JP6391959B2 (ja) | 非アルコール性脂肪性肝炎の改善剤および改善用栄養組成物 | |
TW200812569A (en) | Bone density increasing agent | |
JP2021185197A (ja) | 食後脂質燃焼促進剤 | |
JP2011063552A (ja) | 身体活動促進剤 | |
WO2007116980A1 (ja) | 血糖値上昇抑制剤 | |
JPWO2008123417A1 (ja) | 抗疲労剤 | |
JP2008094797A (ja) | 肥満抑制剤及び該肥満抑制剤を含む高脂肪含有飲食品 | |
JP2008063279A (ja) | 血糖上昇予防・治療剤 | |
JP2008150307A (ja) | 体脂肪の蓄積に起因する疾患の治療剤 | |
JP2007230954A (ja) | 睡眠誘導剤及びストレス性不眠症改善剤 | |
JP7223193B1 (ja) | 内臓脂肪低減剤およびその用途 | |
WO2023218869A1 (ja) | 副交感神経活性化剤及び副交感神経活性化用組成物 | |
JP2018087172A (ja) | 脂質燃焼促進剤 | |
TW200427410A (en) | Processed fat compositions for preventing and improving lifestyle-related diseases | |
CN110582276A (zh) | 总酮体浓度上升剂、油脂组合物、医药组合物、食品组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20161026 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20161028 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6037523 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |