JP5986094B2 - Lrrk2調節薬としてのピラゾールアミノピリミジン誘導体 - Google Patents
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Description
本発明は、LRRK2の機能を調節し、かつパーキンソン病などのLRRK2介在疾患及び病状の処置に有用である化合物に関する。
パーキンソン病、レビー小体型認知症及びハンチントン病などの神経変性疾患が、何百万もの人々に発症している。パーキンソン病は、1000人に約1人を悩ましている慢性の進行性運動系障害であり、遺伝性パーキンソン病は、全ての患者の5〜10%を占める。パーキンソン病は、中脳ドーパミンニューロンの進行的な損失によって引き起こされ、患者に、かれらの動作を指揮及び制御する能力の低下を起こす。主なパーキンソン病の症状は、震え、硬直、動作の緩慢、及び平衡障害である。多くのパーキンソン病患者は、また、情動的変化、記憶喪失、発話問題及び睡眠障害などの他の症状を経験する。
本発明は、式I:
[式中、
Xは:−NRa−;又は−O−(ここで、Raは、水素又はC1−6アルキルである)であり;
R1は:C1−6アルキル;C2−6アルケニル;C2−6アルキニル;ハロ−C1−6アルキル;C1−6アルコキシ−C1−6アルキル;ヒドロキシ−C1−6アルキル;アミノ−C1−6アルキル;C1−6アルキルスルホニル−C1−6アルキル;場合によりC1−6アルキルで1回以上置換されているC3−6シクロアルキル;C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、場合によりC1−6アルキルで1回以上置換されている);場合によりR7で1回以上置換されているヘテロシクリル;又は場合によりR7で1回以上置換されているヘテロシクリル−C1−6アルキルであるか;あるいは、
X及びR1は一緒になって、C1−6アルキル;C1−6アルコキシ−C1−6アルキル;場合によりR6で1回以上置換されているC3−6シクロアルキル;又はC3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、場合によりR6で1回以上置換されている)を形成するか;あるいは
R1及びRaは、それらが結合している原子と一緒になって、場合によりR7で1回以上置換されている3〜6員複素環を形成してよく;
R2は:C1−6アルキル;ハロ;C1−6アルコキシ;シアノ;C2−6アルキニル;C2−6アルケニル;ハロ−C1−6アルキル;ハロ−C1−6アルコキシ;場合によりR6で1回以上置換されているC3−6シクロアルキル;C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、場合によりR6で1回以上置換されている);−ORb(ここで、Rbは、C1−6アルキル、場合によりR6で1回以上置換されているC3−6シクロアルキル、又はC3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、場合によりR6で1回以上置換されている)である);又は、−C(O)−Rc(ここで、Rcは、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、アミノ又は場合によりR7で1回以上置換されているヘテロシクリルである)であり;
R3は:水素;C1−6アルキル;ハロ−C1−6アルキル;C2−6アルケニル;C2−6アルキニル;ヒドロキシ−C1−6アルキル;C1−6アルコキシ−C1−6アルキル;シアノ−C1−6アルキル;C1−6アルキルスルホニル;C1−6アルキルスルホニルC1−6アルキル;アミノ−C1−6アルキル;場合によりR6で1回以上置換されているC3−6シクロアルキル;C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、場合によりR6で1回以上置換されている);C3−6シクロアルキル−スルホニル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、場合によりR6で1回以上置換されている);場合によりR7で1回以上置換されているヘテロシクリル;ヘテロシクリル−C1−6アルキル(ここで、該ヘテロシクリル部分は、場合によりR7で1回以上置換されている);場合によりR8で1回以上置換されているアリール;アリール−C1−6アルキル(ここで、該アリール部分は、場合によりR8で1回以上置換されている);場合によりR8で1回以上置換されているヘテロアリール;ヘテロアリール−C1−6アルキル(ここで、該ヘテロアリール部分は、場合によりR8で1回以上置換されている);又は−Y−C(O)−Rdであり;
Yは、C2−6アルキレン又は結合であり;
Rdは、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、アミノ、C1−6アルキル−アミノ、ジ−C1−6アルキル−アミノ、ハロ−C1−6アルキル−アミノ、ジ−ハロ−C1−6アルキル−アミノ、ハロ−C1−6アルキル、ヒドロキシ−C1−6アルキル、ヒドロキシ、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、シアノ−C1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニルC1−6アルキル、アミノ−C1−6アルキル、場合によりR6で1回以上置換されているC3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、場合によりR6で1回以上置換されている)、場合によりR7で1回以上置換されているヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−C1−6アルキル(ここで、該ヘテロシクリル部分は、場合によりR7で1回以上置換されている)であり;
R4は:水素;C1−6アルキル;ハロ;シアノ;ハロ−C1−6アルキル;C2−6アルケニル;C2−6アルキニル;C1−6アルコキシ;C1−6アルコキシ−C1−6アルキル;ヒドロキシ−C1−6アルキル;場合によりR6で1回以上置換されているC3−6シクロアルキル;C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、場合によりR6で1回以上置換されている);又は−Y−C(O)−Rdであり;
R5は:水素;又はC1−6アルキルであり;
各R6は、独立に:C1−6アルキル;ハロ−C1−6アルキル;C1−6アルコキシ;オキソ;シアノ;ハロ;又はY−C(O)−Rdであり;
各R7は、独立に:C1−6アルキル;ハロ−C1−6アルキル;ハロ;オキソ;C1−6アルコキシ;C1−6アルキルスルホニル;C1−6アルコキシ−C1−6アルキル;シアノ;−Y−C(O)−Rd;ヘテロシクリル;ヘテロシクリル−C1−6アルキル;C3−6シクロアルキル;C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル;又はC3−6シクロアルキルスルホニルであり;そして
各R8は、独立に:オキソ;C1−6アルキル;ハロ−C1−6アルキル;ハロ;C1−6アルキル−スルホニル;C1−6アルコキシ;C1−6アルコキシ−C1−6アルキル;シアノ;ヘテロシクリル;ヘテロシクリル−C1−6アルキル;−Y−C(O)−Rd;C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル又はC3−6シクロアルキル−スルホニルである]で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩を提供する。
定義
特に断りない限り、明細書及び特許請求の範囲を含む本願において使用される以下の用語は、以下に示された定義を有する。明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形「a」、「an」及び「the」は、文脈から明白に示されない限り、複数の対象を含むということに留意しなければならない。
一般に、本願に使用される名称は、IUPAC系統的名称を生み出すBeilstein InstituteコンピュータシステムであるAUTONOM(商標)v.4.0に基づく。本明細書に示される化学構造は、ISIS(登録商標)バージョン2.2を使用して作成した。本明細書における構造中の炭素、酸素、硫黄又は窒素原子上に現れる任意の空原子価は、特に断りない限り、水素原子の存在を示す。窒素含有ヘテロアリール環が、窒素原子上の空原子価と共に示されており、そしてRa、Rb又はRcなどの可変基が、そのヘテロアリール環上に示されている場合、そのような可変基は、空原子価窒素に結合又は連結されていてよい。1個以上のキラル中心が構造内に存在するが、特異的な立体化学がそのキラル中心について示されていない場合、そのようなキラル中心各々に関連する両方のエナンチオマーが、その構造に包含される。本明細書に示される構造が、複数の互変異性型で存在することができる場合、全てのそのような互変異性体が、その構造に包含される。本明細書における構造内に表される原子は、そのような原子の全ての天然に存在し得る同位体を包含することを意図する。したがって、例えば、本明細書において表される水素原子は、ジュウテリウム及びトリチウムを含むことを意味し、そして炭素原子は、C13及びC14同位体を含むことを意味する。
本発明は、式I:
[式中:
Xは:−NRa−;又は−O−(ここで、Raは、水素又はC1−6アルキルである)であり;
R1は:C1−6アルキル;C2−6アルケニル;C2−6アルキニル;ハロ−C1−6アルキル;C1−6アルコキシ−C1−6アルキル;ヒドロキシ−C1−6アルキル;アミノ−C1−6アルキル;C1−6アルキルスルホニル−C1−6アルキル;場合によりC1−6アルキルで1回以上置換されているC3−6シクロアルキル;C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、場合によりC1−6アルキルで1回以上置換されている);場合によりR7で1回以上置換されているヘテロシクリル;又は場合によりR7で1回以上置換されているヘテロシクリル−C1−6アルキルであるか;あるいは、
X及びR1は一緒になって、C1−6アルキル;C1−6アルコキシ−C1−6アルキル;場合によりR6で1回以上置換されているC3−6シクロアルキル;又はC3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、場合によりR6で1回以上置換されている)を形成するか;あるいは
R1及びRaは、それらが結合している原子と一緒になって、場合によりR7で1回以上置換されている3〜6員複素環を形成してよく;
R2は:C1−6アルキル;ハロ;C1−6アルコキシ;シアノ;C2−6アルキニル;C2−6アルケニル;ハロ−C1−6アルキル;ハロ−C1−6アルコキシ;場合によりR6で1回以上置換されているC3−6シクロアルキル;C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、場合によりR6で1回以上置換されている);−ORb(ここで、Rbは、C1−6アルキル、場合によりR6で1回以上置換されているC3−6シクロアルキル、又はC3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、場合によりR6で1回以上置換されている)である);又は、−C(O)−Rc(ここで、Rcは、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、アミノ又は場合によりR7で1回以上置換されているヘテロシクリルである)であり;
R3は:水素;C1−6アルキル;ハロ−C1−6アルキル;C2−6アルケニル;C2−6アルキニル;ヒドロキシ−C1−6アルキル;C1−6アルコキシ−C1−6アルキル;シアノ−C1−6アルキル;C1−6アルキルスルホニル;C1−6アルキルスルホニルC1−6アルキル;アミノ−C1−6アルキル;場合によりR6で1回以上置換されているC3−6シクロアルキル;C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、場合によりR6で1回以上置換されている);C3−6シクロアルキル−スルホニル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、場合によりR6で1回以上置換されている);場合によりR7で1回以上置換されているヘテロシクリル;ヘテロシクリル−C1−6アルキル(ここで、該ヘテロシクリル部分は、場合によりR7で1回以上置換されている);場合によりR8で1回以上置換されているアリール;アリール−C1−6アルキル(ここで、該アリール部分は、場合によりR8で1回以上置換されている);場合によりR8で1回以上置換されているヘテロアリール;ヘテロアリール−C1−6アルキル(ここで、該ヘテロアリール部分は、場合によりR8で1回以上置換されている);又は−Y−C(O)−Rdであり;
Yは、C2−6アルキレン又は結合であり;
Rdは、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、アミノ、C1−6アルキル−アミノ、ジ−C1−6アルキル−アミノ、ハロ−C1−6アルキル−アミノ、ジ−ハロ−C1−6アルキル−アミノ、ハロ−C1−6アルキル、ヒドロキシ−C1−6アルキル、ヒドロキシ、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、シアノ−C1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニルC1−6アルキル、アミノ−C1−6アルキル、場合によりR6で1回以上置換されているC3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、場合によりR6で1回以上置換されている);場合によりR7で1回以上置換されているヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−C1−6アルキル(ここで、該ヘテロシクリル部分は、場合によりR7で1回以上置換されている)であり;
R4は:水素;C1−6アルキル;ハロ;シアノ;ハロ−C1−6アルキル;C2−6アルケニル;C2−6アルキニル;C1−6アルコキシ;C1−6アルコキシ−C1−6アルキル;ヒドロキシ−C1−6アルキル;場合によりR6で1回以上置換されているC3−6シクロアルキル;C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、場合によりR6で1回以上置換されている);又は−Y−C(O)−Rdであり;
R5は:水素;又はC1−6アルキルであり;
各R6は、独立に:C1−6アルキル;ハロ−C1−6アルキル;C1−6アルコキシ;オキソ;シアノ;ハロ;又はY−C(O)−Rdであり;
各R7は、独立に:C1−6アルキル;ハロ−C1−6アルキル;ハロ;オキソ;C1−6アルコキシ;C1−6アルキルスルホニル;C1−6アルコキシ−C1−6アルキル;シアノ;−Y−C(O)−Rd;ヘテロシクリル;ヘテロシクリル−C1−6アルキル;C3−6シクロアルキル;C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル;又はC3−6シクロアルキルスルホニルであり;そして
各R8は、独立に:オキソ;C1−6アルキル;ハロ−C1−6アルキル;ハロ;C1−6アルキル−スルホニル;C1−6アルコキシ;C1−6アルコキシ−C1−6アルキル;シアノ;ヘテロシクリル;ヘテロシクリル−C1−6アルキル;−Y−C(O)−Rd;C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル又はC3−6シクロアルキル−スルホニルである]で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩を提供する。
[式中:
Xは:−NRa−;又は−O−(ここで、Raは、水素又はC1−6アルキルである)であり;
R1は:C1−6アルキル;C2−6アルケニル;C2−6アルキニル;ハロ−C1−6アルキル;C1−6アルコキシ−C1−6アルキル;ヒドロキシ−C1−6アルキル;アミノ−C1−6アルキル;C1−6アルキルスルホニル−C1−6アルキル;C1−6アルキルで場合により置換されているC3−6シクロアルキル;C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、C1−6アルキルで場合により置換されている);ヘテロシクリル;又はヘテロシクリル−C1−6アルキルであるか;あるいは、
X及びR1は一緒になって、C1−6アルキル;C1−6アルキルで場合により置換されているC3−6シクロアルキル;又はC3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、C1−6アルキルで場合により置換されている)を形成するか;あるいは、
R1及びRaは、それらが結合している原子と一緒になって、3〜6員複素環を形成してよく;
R2は:C1−6アルキル;ハロ;C1−6アルコキシ;シアノ;C2−6アルキニル;C2−6アルケニル;ハロ−C1−6アルキル;ハロ−C1−6アルコキシ;C1−6アルキルで場合により置換されているC3−6シクロアルキル;C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、C1−6アルキルで場合により置換されている);−ORb(ここで、Rbは、C1−6アルキル、C1−6アルキルで場合により置換されているC3−6シクロアルキル、又はC3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、C1−6アルキルで場合により置換されている)である);又は−C(O)−Rc(ここで、Rcは、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、アミノ又はヘテロシクリルである)であり;
R3は:水素;C1−6アルキル;ハロ−C1−6アルキル;C2−6アルケニル;C2−6アルキニル;ヒドロキシ−C1−6アルキル;C1−6アルコキシ−C1−6アルキル;シアノ−C1−6アルキル;C1−6アルキルスルホニル;C1−6アルキルスルホニルアルキル;アミノ−C1−6アルキル;C1−6アルキルで場合により置換されているC3−6シクロアルキル;C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、C1−6アルキルで場合により置換されている);ヘテロシクリル;ヘテロシクリル−C1−6アルキル;アリール;ヘテロアリール;又は−C(O)−Rc(ここで、Rcは、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、アミノ又はヘテロシクリルである)であり;
R4は:水素;C1−6アルキル;ハロ;シアノ;ハロ−C1−6アルキル;C2−6アルケニル;C2−6アルキニル;C1−6アルコキシ−C1−6アルキル;ヒドロキシ−C1−6アルキル;C1−6アルキルで場合により置換されているC3−6シクロアルキル;C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、C1−6アルキルで場合により置換されている);又は−C(O)−Rc(ここで、Rcは、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、アミノ又はヘテロシクリルである)であり;そして
R5は:水素;又はC1−6アルキルである]で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩を提供する。
N2−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N2−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)ピリミジン−2−アミン、
N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−N2−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)ピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−N−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−メトキシピリミジン−2−アミン、
N−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−アミン、
N2−(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−メトキシピリミジン−2−アミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−4−メトキシ−N−(3−メチル−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−4−メトキシ−N−(1−(2−メトキシエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−4−メトキシ−N−(1−(2−メトキシエチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−N−(5−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−メトキシピリミジン−2−アミン、
2−メチル−1−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパン−2−オール、
2−メチル−1−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−クロロ−ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパン−2−オール、
N2−(1−(2−メトキシエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(2−メトキシエチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−メトキシピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−メトキシピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−N2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N2−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(2−エチル−2H−ピラゾール−3−イル)−5−フルオロ−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−フルオロ−N4−メチル−N2−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−フルオロ−N4−メチル−N4−(2−プロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−5−フルオロ−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(3−イソプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N−(3−シクロプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−メトキシピリミジン−2−アミン、
N2−(3−シクロプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N−(3−イソプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−メトキシピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−N2−(5−イソプロピル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−4−メトキシ−N−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−N4−メチル−N2−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N2−(5−シクロプロピル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−オキセタン−3−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−5−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N−(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−メトキシピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−N2−(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N2−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−5−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−メトキシピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−4−メトキシ−N−(3−メチル−1−(メチルスルホニル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
N2−(1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−4−メトキシ−N−(5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
N2−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−3−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(2,2−ジメチル−1,3−ジオキサン−5−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−4−メトキシ−N−(5−メチル−1−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
N4−エチル−N2−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(オキセタン−3−イルオキシ)ピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−4−(2,2−ジフルオロエトキシ)−N−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−N−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−4−メトキシ−N−(3−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
(4−(4−(5−クロロ−4−メトキシピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル)(1−メチルシクロプロピル)メタノン、
(4−(4−(5−クロロ−4−メトキシピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル)(1−メチルシクロプロピル)メタノン、
4−(4−(5−クロロ−4−メトキシピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾニトリル、
5−クロロ−4−メトキシ−N−(3−メチル−1−(3−メチルピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−N−(1−(シクロプロピルスルホニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−メトキシピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−N−(1−(シクロプロピルスルホニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−メトキシピリミジン−2−アミン、
2−(4−(5−クロロ−4−メトキシピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパンニトリル、
2−(4−(5−クロロ−4−メトキシピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパンニトリル、
5−クロロ−4−エトキシ−N−(5−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミン、
(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−(3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミン、
(4−メトキシ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル)−(3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミン、
(4−メトキシ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル)−(5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミン、
(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−(1−メタンスルホニル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミン、
(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−[5−メチル−1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミン、
4−[4−(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−ピラゾール−1−イル]−N,N−ジメチル−ベンズアミド、
4−[4−(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−ピラゾール−1−イル]−N,N−ジメチル−ベンズアミド、
4−[4−(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−ピラゾール−1−イル]−ベンゾニトリル、
N2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−[5−クロロ−1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミン、
(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−{1−[1−(2−フルオロ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−アミン、
N2−[1−(1−[1,3]ジオキソラン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−エチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[1−(1−[1,3]ジオキソラン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−エチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−ヨード−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−メチル−N2−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
2−メチル−1−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパン−2−オール、
5−クロロ−N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(メチルスルホニル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(メチルスルホニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(ジフルオロメチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(ジフルオロメチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−エチル−N2−(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−(1−(4−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−メチル−N2−(3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−メチル−N2−(5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−メチル−N2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−メチル−N2−(3−メチル−1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N4−メチル−N2−(3−メチル−1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−(1−(3,5−ジフルオロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−(1−(3,5−ジフルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−(1−(4−クロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(4−クロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−((1S,5S)−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−ブチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(ピリミジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(2−フルオロエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(1−(オキセタン−3−イル)ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(1−(オキセタン−3−イル)ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(2−フルオロエチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
1−(4−(4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル)エタノン、
シクロプロピル(4−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル)メタノン、
シクロプロピル(4−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル)メタノン、
1−(4−(4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル)エタノン、
N2−(5−クロロ−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−クロロ−1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(4−メチル−1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(3−メチル−1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−クロロ−1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−クロロ−1−(シクロプロピルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
4−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾニトリル、
4−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾニトリル、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−(4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−1−メチルピペリジン−2−オン、
5−(4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−1−メチルピペリジン−2−オン、
5−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−2−オン、
5−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−2−オン、
N2−(1−イソプロピル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N,N−ジメチル−4−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド、
4−(4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N,N−ジメチルベンズアミド、
N4−エチル−N2−(5−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(メチルスルホニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(4−(シクロプロピルスルホニル)フェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
4−(4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾニトリル、
N4−エチル−N2−(5−メチル−1−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N,N−ジメチル−4−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド、
N2−(1−(シクロプロピルメチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(シクロプロピルメチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(4−(シクロプロピルスルホニル)フェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−クロロ−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(5−メチル−1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(シクロプロピルスルホニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(シクロプロピルスルホニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−エチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N4−(2,2−ジフルオロエチル)−N2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−4−メチル−N−(3−メチル−1−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
N2−(1−(4−(シクロプロピルスルホニル)フェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−エチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
2−メチル−1−(4−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル)プロパン−1−オン、
N4−エチル−N2−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(3−シクロプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−シクロプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−クロロ−1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
1−(4−(4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル)−2−メチルプロパン−1−オン、
N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(1−(オキセタン−3−イル)アゼチジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
シクロプロピル(4−(4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル)メタノン、
シクロプロピル(4−(4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル)メタノン、
1−(5−クロロ−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパン−2−オール、
N4−エチル−N2−(1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
(S)−N2−(1−(2−メトキシプロピル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(2−メトキシシクロペンチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
(S)−N2−(1−(2−メトキシプロピル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(2,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
(R)−N2−(1−(2−メトキシプロピル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(3−メトキシシクロペンチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(1−メチル−5−(メチルアミノ)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(メチルスルホニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−1,1−ジオキソ−チオピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
2−メチル−1−(4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパン−2−オール、
2−メチル−1−(4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパン−2−オール、
N2−(1−(3−フルオロ−1−(オキセタン−3−イル)ピペリジン−4−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
(R)−N2−(1−(1−メトキシプロパン−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
1−(3−tert−ブチル−4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパン−2−オール、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)アゼチジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
(R)−N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(1−(オキセタン−3−イル)ピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
(R)−N2−(1−(1−メトキシプロパン−2−イル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(4−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(5−メチル−1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
(R)−N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(1−(オキセタン−3−イル)ピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(1−イソプロピルアゼチジン−3−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
1−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−5−カルボニトリル、
N4−エチル−N2−(1−(イソプロピルスルホニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(イソプロピルスルホニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(イソプロピルスルホニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(sec−ブチルスルホニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(sec−ブチルスルホニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
1−(4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−3−イソプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパン−2−オール、
N2−(1−(3−フルオロ−1−メチルピペリジン−4−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−イソプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(1−(ピリジン−2−イル)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(1−(ピリジン−2−イル)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−クロロ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(3−イソプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(3−シクロブチル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−シクロブチル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
(R)−N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(1−メチルピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
1−(5−クロロ−4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパン−2−オール、
1−(3−シクロプロピル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパン−2−オール、
1−(3−シクロプロピル−4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパン−2−オール、
2−(5−クロロ−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−N,2−ジメチルプロパンアミド、
N2−(1−(1−(2−メトキシエチル)ピペリジン−4−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(1−(2−メトキシエチル)ピペリジン−4−イル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
(R)−N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(1−メチルピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−クロロ−1−(3−フルオロ−1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−クロロ−1−(1−エチル−3−フルオロピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(1−(エチルスルホニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(1−(エチルスルホニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(2−メチル−2−モルホリノプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(1−エチル−3−フルオロピペリジン−4−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−(ジメチルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
2−(5−クロロ−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパン−1−オール、
N2−(1−(エチルスルホニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
2−メチル−1−[3−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−プロパン−2−オール、
N2−[1−(2−メトキシ−エチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[1−(2−メトキシ−エチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−[3−メチル−1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−(1−ジフルオロメチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−(1−ジフルオロメチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−エチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−[1−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−メチル−N2−(5−メチル−1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−[1−(4−クロロ−フェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−エチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−[4−(4−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−ピラゾール−1−イル]−ピペリジン−2−オン、
4−[4−(4−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−ピラゾール−1−イル]−N,N−ジメチル−ベンズアミド、
N2−[1−(4−シクロプロパンスルホニル−フェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−エチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
4−[4−(4−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−ピラゾール−1−イル]−ベンゾニトリル、
N4−エチル−N2−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
1−{4−[4−(4−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−ピラゾール−1−イル]−ピペリジン−1−イル}−2−メチル−プロパン−1−オン、
1−{4−[4−(4−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−ピラゾール−1−イル]−ピペリジン−1−イル}−2−メチル−プロパン−1−オン、
N4−メチル−N2−[3−メチル−1−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[1−((R)−2−メトキシ−プロピル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[1−(2,6−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[1−(1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ 6 −チオピラン−4−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[1−((R)−2−メトキシ−1−メチル−エチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[1−((S)−2−メトキシ−1−メチル−エチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−[3−メチル−1−((S)−1−オキセタン−3−イル−ピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−[5−メチル−1−((S)−1−オキセタン−3−イル−ピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[1−(1−イソプロピル−アゼチジン−3−イル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−[5−メチル−1−(プロパン−2−スルホニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−シクロブチル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−エチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(3−シクロブチル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−エチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−{1−[1−(2−メトキシ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−{1−[1−(2−メトキシ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−{1−[1−(2−フルオロ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−{1−[1−(2−フルオロ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[5−クロロ−1−(3−フルオロ−1−メチル−ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−エタンスルホニル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−[5−メチル−1−(2−メチル−2−モルホリン−4−イル−プロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−ピリジン−3−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−シクロプロパンスルホニル−3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−ピリジン−3−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−{1−[1−(2−フルオロ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−アミン、
N4−メチル−N2−[3−メチル−1−(6−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−[1−(2−メトキシ−エチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−[1−(2−メトキシ−エチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
1−[4−(4−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−ピラゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−2−オール、
1−[4−(4−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−ピラゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−2−オール、
N2−[1−(1,1−ジメチル−2−モルホリン−4−イル−エチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−エチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[1−(1,1−ジメチル−2−モルホリン−4−イル−エチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−シクロプロピル−N2−(1−メタンスルホニル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−シクロプロピル−N2−(1−メタンスルホニル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
1−[3−クロロ−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−2−オール、
2−[4−(4−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−ピラゾール−1−イル]−N−メチル−イソブチルアミド、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−ピリミジン−2−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[5−クロロ−1−(3−フルオロ−1−オキセタン−3−イル−ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[5−クロロ−1−(3−フルオロ−1−オキセタン−3−イル−ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−エチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−[5−メチル−1−((S)−1−オキセタン−3−イル−ピペリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−[3−メチル−1−((S)−1−オキセタン−3−イル−ピペリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−ピリダジン−3−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−ピリダジン−3−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−[5−メチル−1−((S)−1−メチル−ピペリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−[3−メチル−1−((S)−1−メチル−ピペリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
3−[5−クロロ−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−2,2−ジメチル−プロピオニトリル、
N4−メチル−N2−[5−メチル−1−(6−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−ピリミジン−2−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−ピラジン−2−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−ピラジン−2−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
3−[5−クロロ−4−(4−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−2,2−ジメチル−プロピオニトリル、
N4−エチル−N2−[1−(3−フルオロ−1−オキセタン−3−イル−ピペリジン−4−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
3−メチル−1−[5−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−ブタン−2−オール、
3−メチル−1−[3−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−ブタン−2−オール、
N2−[1−(1−[1,3]ジオキソラン−2−イルメチル−ピロリジン−3−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−エチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−ピリミジン−4−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−[5−メチル−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−[3−メチル−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
3−[3−クロロ−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−2,2−ジメチル−プロピオニトリル、
N4−エチル−N2−{3−メチル−1−[1−メチル−1−(4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[1−(1−[1,3]ジオキソラン−2−イルメチル−ピロリジン−3−イル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−エチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−ピリミジン−4−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−フルオロメチル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−{3−メチル−1−[1−メチル−1−(5−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−{3−メチル−1−[1−メチル−1−(4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−[1−(3−フルオロ−ピペリジン−4−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
2−[5−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−シクロペンタノール、
2−[3−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−シクロペンタノール、
N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(2−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(2−(4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(2−(1−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(2−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1’,5−ジメチル−1’H−1,4’−ビピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1’,3−ジメチル−1’H−1,4’−ビピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(2−(4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)プロパン−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−メチルアミノ−ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(3−メチル−1−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(5−メチル−1−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(5−メチル−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(3−メチル−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(5−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(3−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(エチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−(4−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−(ジフルオロメチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(5−メチル−1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−(3,5−ジフルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−(4−クロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(3−メチル−1−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
4−(エチルアミノ)−2−(5−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
4−(エチルアミノ)−2−(3−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
4−(エチルアミノ)−2−(3−メチル−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−イソプロピル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
4−(2,2−ジフルオロエチルアミノ)−2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−(シクロプロピルメチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(3−メチル−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(5−クロロ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−ジフルオロメチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−メチルアミノ−ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−エチルアミノ−ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−[1−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ]−4−メチルアミノ−ピリミジン−5−カルボニトリル、
4−メチルアミノ−2−(3−メチル−1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−ピリミジン−5−カルボニトリル、
4−メチルアミノ−2−(5−メチル−1−オキセタン−3−イル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−ピリミジン−5−カルボニトリル、
4−メチルアミノ−2−(3−メチル−1−オキセタン−3−イル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−[1−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ]−4−メチルアミノ−ピリミジン−5−カルボニトリル、
4−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−[1−(4,4−ジフルオロ−シクロヘキシル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ]−4−メチルアミノ−ピリミジン−5−カルボニトリル、
(5−(5−クロロ−4−(メチルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)(モルホリノ)メタノン、
2−メチル−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンニトリル、
N,N−ジメチル−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトアミド、
N,N−ジメチル−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトアミド、
N−メチル−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトアミド、
N−メチル−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトアミド、
N,N,2−トリメチル−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンアミド、
2−メチル−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(ピロリジン−1−イル)プロパン−1−オン、
2−メチル−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンニトリル、
1−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)シクロプロパンカルボニトリル、
(R)−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(ピロリジン−1−イル)プロパン−1−オン、
(R)−N,N−ジメチル−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンアミド、
(S)−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(ピロリジン−1−イル)プロパン−1−オン、
3−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンニトリル、
3−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンニトリル、
メチル 2−メチル−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパノアート、
メチル 2−メチル−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパノアート、
2−(3−エチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパンニトリル、
(R)−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(ピロリジン−1−イル)プロパン−1−オン、
(R)−N,N−ジメチル−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンアミド、
(S)−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(ピロリジン−1−イル)プロパン−1−オン、
(S)−N,N−ジメチル−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンアミド、
(S)−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンニトリル、
(S)−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンニトリル、
2−(4−(5−クロロ−4−(メチルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパンニトリル、
2−(5−クロロ−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパンニトリル、
2−(3−シクロプロピル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパンニトリル、
2,2−ジメチル−3−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンニトリル、
2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンニトリル、
1−(5−クロロ−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)シクロプロパンカルボニトリル、
N−tert−ブチル−2−メチル−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンアミド、
2−メチル−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)プロパンアミド、
2−(5−クロロ−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−N−エチル−2−メチルプロパンアミド、
N−(シクロプロピルメチル)−2−メチル−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンアミド、
N−(シクロプロピルメチル)−2−メチル−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンアミド、
N−エチル−1−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)シクロブタンカルボキサミド、
N−イソプロピル−2−メチル−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンアミド、
1−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)シクロブタンカルボニトリル、
2−(4−(4−(シクロプロピルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパンニトリル、
N,2−ジメチル−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンアミド、
1−(5−クロロ−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)シクロプロパンカルボニトリル、
2−[4−(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−ピラゾール−1−イル]−2−メチル−プロピオン酸メチルエステル、
2−[4−(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−ピラゾール−1−イル]−2−メチル−プロピオン酸メチルエステル、
(S)−N,N−ジメチル−2−[3−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−プロピオンアミド、
(R)−2−[3−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−プロピオニトリル、
2−[4−(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミノ)−3−シクロプロピル−ピラゾール−1−イル]−2−メチル−プロピオニトリル、
(R)−2−[5−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−プロピオニトリル、
N−エチル−2−[3−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−イソブチルアミド、
N−エチル−2−[5−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−イソブチルアミド、
1−[5−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−シクロブタンカルボン酸エチルアミド、
2−[5−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−N−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−イソブチルアミド、
N−イソプロピル−2−[3−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−イソブチルアミド、
N−メチル−2−[5−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−イソブチルアミド、
1−[5−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−シクロブタンカルボニトリル、
N−tert−ブチル−2−[5−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−イソブチルアミド、
2−[4−(4−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−ピラゾール−1−イル]−N−メチル−イソブチルアミド、
2−[4−(4−シクロプロピルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−ピラゾール−1−イル]−N−メチル−イソブチルアミド、
2−[4−(4−シクロプロピルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−ピラゾール−1−イル]−N−メチル−イソブチルアミド、
2−[4−(4−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−ピラゾール−1−イル]−2−メチル−プロピオニトリル、
2−(3−クロロ−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパンニトリル及び
2−[4−(4−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−ピラゾール−1−イル]−N−メチル−イソブチルアミド
からなる群より選択される化合物又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
(a) 薬学的に許容しうる担体;及び
(b) 本明細書に記載されたとおりの化合物
を含む組成物に関する。
本発明の化合物は、以下に示されそして説明されている例示的合成反応スキームに描写された様々な方法によって作成することができる。
本発明は、本発明の少なくとも1つの化合物又はその個々の異性体、異性体のラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物又は薬学的に許容しうる塩又は溶媒和物を、少なくとも1つの薬学的に許容しうる担体そして任意に他の治療及び/又は予防成分と一緒に含む、医薬組成物を含む。
本発明の化合物は、パーキンソン病、レビー小体型認知症及びハンチントン病などの神経変性疾患を含むLRRK2介在疾患又は病状の処置、ならびにそれを必要としている被検体における認知的記憶全般の向上に、有用である。
下記の調製例及び実施例は、当業者が本発明をより明確に理解し、かつ実施できるように示されている。これらは、本発明の範囲を制限するものと考えられるべきではなく、本発明の例示及び代表例としてのみ考えられるべきである。
AcOH 酢酸
AIBN 2,2’−アゾビス(2−メチルプロピオニトリル)
Atm. 大気
(BOC)2O ジ−tert−ブチルジカルボナート
dba トリス(ジベンジリデンアセトン)
DCM ジクロロメタン/塩化メチレン
DIAD ジイソプロピルアゾジカルボキシラート
DIPEA ジイソプロピルエチルアミン
DMAP 4−ジメチルアミノピリジン
DME 1,2−ジメトキシエタン
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
DPPF 1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン
Et2O ジエチルエーテル
EtOH エタノール/エチルアルコール
EtOAc 酢酸エチル
HATU 2−(1H−7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファートメタンアミニウム
HBTU O−ベンゾトリアゾール−1−イル−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート
HOBT 1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
HPLC 高圧液体クロマトグラフィー
RP HPLC 逆相高圧液体クロマトグラフィー
i−PrOH イソプロパノール/イソプロピルアルコール
LCMS 液体クロマトグラフ/質量分析
MeOH メタノール/メチルアルコール
MW マイクロ波
NBS N−ブロモスクシンイミド
NMP 1−メチル−2−ピロリジノン
PSI ポンド毎平方インチ
RT 室温
SFC 超臨界流体クロマトグラフィー
TBDMS tert−ブチルジメチルシリル
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィー
Xphos 2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピルビフェニル
LC−MSを、8.5分間以内で3〜95% アセトニトリル/水(各移動相において0.05% トリフルオロ酢酸を含む)の直線勾配で、そして2.5分間95%で維持する、Agilent SD-C18カラム(1.8μm、2.1×30mm)を使用したAgilent 6140四重極質量分析計に結合させたAgilent 1200シリーズLCで実施した。
LC−MSを、3.5分間以内で5〜95% アセトニトリル/水(各移動相において0.1% ギ酸を含む)の直線勾配で、そして2.0分間95%に維持する、Phenomenex Luna C18 (2)カラム(5um、100×4.6mm、ガードカートリッジを設けた)を使用したMicromass ZQ、単一四重極質量分析計に結合させたWaters 2996ダイオードアレイ検出器を用いたWaters 2795 Alliance HT HPLCで実施した。
LC−MSを、最初に0.5分間5% アセトニトリル/水(水系移動相において、10mM 重炭酸アンモニウムを含む)で維持し、続いて3.5分間以内で5〜95%の直線勾配で、そして次に1.5分間95%で維持する、Waters Xterra MS C18カラム(5um、100×4.6mm、ガードカートリッジを設けた)を使用したMicromass ZQ、単一四重極質量分析計に結合させたWaters 2996ダイオードアレイ検出器を用いたWaters 2795 Alliance HT HPLCで実施した。
1H 核磁気共鳴(NMR)分光法は、特に断りない限り、Bruker機器を使用し、約室温で、記載された溶媒を使用して400又は500MHzで操作して実施した。全ての場合で、NMRデータは、提案された構造と一致した。特有の化学シフト(δ)は、主要ピークの指定のための従来の略語を使用して百万分率で示される:例えば、s、一重項;d、二重項;t、三重項;q、四重項;dd、二重の二重線;dt、二重の三重項;br、広幅。薄層クロマトグラフィー(TLC)が使用された場合、それは、シリカゲル MK6F 60Åプレートを使用したシリカゲルTLCに言及し、Rfは、化合物が移動した距離を、TLCプレート上の溶媒が移動した距離で割ったものである。フラッシュクロマトグラフィーは、シリカゲルクロマトグラフィーに言及し、そしてSP4又はIsolara 4 MPLCシステム(Biotageにより製造);予め充填されたシリカゲルカートリッジ(Biotageにより供給)を使用するか;又は、従来のガラスカラムクロマトグラフィーを使用して、実施される。
出発物質の調製が記載されていない場合、これらは、市販されているか、文献で公知であるか、又は標準的手順を使用して当業者によって容易に得られるものである。化合物が、先の実施例又は中間体と同様にして調製されると記載されている場合、反応時間、試薬の当量数及び温度は、各々の特異的な反応のために修正することができること、そして異なる処理又は精製技術を利用することが必要又は望ましい場合があるということは、当業者によって認識されるであろう。反応がマイクロ波照射を使用して実施される場合、使用されるマイクロ波は、Biotageによって供給されるInitiator 60である。供給される実際電力は、一定温度を維持するために反応の過程の間に変化する。
撹拌子を備えた250mL丸底フラスコに、2,4,5−トリクロロ−ピリミジン(1g)及びジエチルエーテル(15mL)を加えた。この混合物を、氷浴内で0℃に冷却し、そして次に、メタノール中の1当量のナトリウムメトキシド(ナトリウム 120mgとメタノール 4mLと室温で反応させることにより調製した)をゆっくりと加えた。この反応物を、室温で一晩撹拌し、そしてLCMSによってチェックした。白色の沈殿物を濾過し、そしてその固体を、冷メタノールで洗浄した。乾燥後、純粋な2,5−ジクロロ−4−メトキシピリミジン 0.98gを得て、そしてこの物質を、更に精製しないで使用した。1H-NMR (DMSO): δ 8.61 (s, 1H), 4.05 (s, 3H)。
メタノール(30mL)中の2,4,5−トリクロロピリミジン(2.0g、11mmol)の冷却した(0℃)溶液に、メタノール中のメチルアミンの2M 溶液(6.3mL)を滴下した。この反応物を、室温に温まるにまかせ、そして一晩撹拌した。次に、この反応物を濃縮し、そしてDCMに再溶解した。この溶液を、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーにより精製して(ヘプタン中0〜40% EtOAc)、2,5−ジクロロ−N−メチルピリミジン−4−アミン(0.9g、50%)を得た。1H-NMR (DMSO): δ 8.13 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 2.86 (d, J = 4.5, 3H)。
メタノール(42mL)中の5−ブロモ−2,4−ジクロロピリミジン(5.0g、22mmol)の冷却した(0℃)溶液に、エタノール中のメチルアミンの33wt%溶液(3.3mL)を滴下した。この反応物を、室温に温まるにまかせた。次に、反応物を濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーにより精製して(DCM中0〜10% メタノール)、5−ブロモ−2−クロロ−N−メチルピリミジン−4−アミン(1.8g、39%)を得た。1H-NMR (DMSO): δ 8.22 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 2.85 (d, J = 3.9, 3H)。
THF(30mL)中の5−ブロモ−2,4−ジクロロピリミジン(1.7g、7.3mmol)の冷却した(−78℃)溶液に、エタノール中のメチルアミンの25wt%溶液(1.7mL)を滴下した。この反応物を、0℃に温まるにまかせ、そして1時間撹拌した。次に、この反応物を濃縮し、そしてEtOAcに再溶解した。この溶液を、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、5−ブロモ−2−クロロ−4−メトキシピリミジン(1.25g、76%)を得た。1H-NMR (CDCl3): δ 8.43 (s, 1H), 4.10 (s, 3H)。
撹拌子を備えた250mL丸底フラスコに、5−フルオロ−2,4−ジクロロ−ピリミジン(9g)、メタノール(40mL)及びエタノール中の8M メチルアミン(15mL)を加えた。この反応物は熱くなり(穏やかな発熱)、そしてその反応物を、室温で30分間撹拌した。TLC(1:1 EtOAc:ヘプタン)及びLCMSによるチェックが、完全な反応を示した。この反応物を濃縮して、粗物質 9.77gを得て、それを、35分間かけてDCM中1%〜10% MeOHの勾配をかけてシリカカラムで精製して、2−クロロ−5−フルオロ−N−メチルピリミジン−4−アミン(6.77g)を得た。
2−クロロ−5−ヨード−N−メチルピリミジン−4−アミンを、中間体5の手順に従うが、2,4−ジクロロ−5−ヨードピリミジンを使用して、調製した。1H-NMR (DMSO): δ 8.26 (s, 1H), 5.47 (s, 1H), 3.07 (d, J = 4.9, 3H)。
メタノール(100mL)中の2,4−ジクロロ−5−トリフルオロメチルピリミジン(20g、0.089mol)の冷却した(−10℃)溶液に、トリエチルアミン(12.5mL、0.089mol)及びメタノール中のメチルアミンの2M 溶液(45mL)を加えた。この反応物を、室温に温まるにまかせ、そして一晩撹拌した。次に、反応物を濃縮し、そして酢酸エチルに再溶解した。この溶液を、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーにより精製して(ヘプタン中の5〜25% EtOAc)、2−クロロ−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−アミン(8.6g、45%)を得た。1H-NMR (DMSO): δ 8.37 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 2.90 (s, 3H)。
2−クロロ−4−(ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジンを、中間体7について記載した手順に従いピロリジンを使用して調製した。
DMF(5mL)中のテトラヒドロ−4−ピラノール(0.36g、3.54mmol)の溶液に、水素化ナトリウム(60%分散液、0.17g、4.25mmol)を加えた。得られた混合物を、THF中の2,4,5−トリクロロピリミジン(650mg、3.5mmol)の溶液に0℃で加えた。次に、合わせた混合物を、室温に温まるにまかせた。次に、この反応物に、水を加え、そして生成物を、1:1 EtOAc−ヘプタン混合物で抽出した。次に、抽出物を、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーにより精製して(ヘプタン中の0〜30% EtOAc)、2,5−ジクロロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)ピリミジンを得た。1H-NMR (CDCl3): δ 8.33(s, 1H), 5.42 (m, 1H), 4.09 - 3.90 (m, 2H), 3.65 (m, 2H), 2.19-1.99 (m, 2H), 1.87 (m, 2H)。
DMF(10mL)中の3−メチル−4−ニトロ−ピラゾール(0.80g、6.3mmol)、炭酸セシウム(4.1g、12mmol)の混合物に、3−ヨード−オキセタン(3.47g、19mmol)を加えた。この混合物を、100℃で3時間撹拌した。この反応物を、水で希釈し、そして酢酸エチル(3x)で抽出した。合わせた抽出物を、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーにより精製して(20〜100% EtOAc−ヘプタン)、5−メチル−4−ニトロ−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール及び3−メチル−4−ニトロ−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾールの混合物を得た(0.85g、74%)。
エタノール(2mL)中の5−メチル−4−ニトロ−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール及び3−メチル−4−ニトロ−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール(0.137g、0.75mmol)の溶液に、Pd−C(10wt%、0.10g)を加えた。この混合物を、水素雰囲気下で24時間撹拌した。この反応物を、Celite(登録商標)を通して濾過し、そして濃縮して、5−メチル−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−アミン及び3−メチル−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−アミンの混合物を得て(83mg、73%)、これらを、以下の実施例において一緒に使用した。
トルエン(15mL)中の5−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(1.0g、6.2mmol)の懸濁液に、トリエチルアミン(1.7mL、12mmol)及びジフェニルホスホン酸アジド(2mL、9.3mmol)を加えた。得られた溶液を、室温で30分間撹拌し、その後95℃で1時間加熱した。室温に冷却した後、この反応物を、水で希釈し、そして酢酸エチル(3x)で抽出した。合わせた抽出物を、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、黄色のシロップ状物を得た。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーにより精製して(ヘプタン中の0〜50% EtOAc)、5−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−アミンを得た。1H-NMR (CDCl3): δ 7.90 (s, 1H), 3.88 (s, 2H), 1.55 (s, 3H)。
(R)−tert−ブチル 3−ヒドロキシピロリジン−1−カルボキシラート(5.0g、26.7mmol)及びEt3N(8.0g、80.2mmol)を、ジクロロメタン(50mL)に溶解した。この混合物を、0℃で30分間撹拌し、次に、メタンスルホニルクロリド(4.5g、40.1mmol)を滴下した。これを、室温で2時間撹拌し、そして減圧下で濃縮した。DCM(50mL)及び水(50mL)を加えた。有機相を、飽和NaHCO3(30mL)及びH2O(2×30mL)で洗浄し、そして濃縮して、標記化合物を油状物として得た(6g、100%)。
磁気撹拌子を備えたマイクロ波バイアルに、(R)−tert−ブチル3−(メチルスルホニルオキシ)ピロリジン−1−カルボキシラート(6.0g、22.5mmol)、5−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール(2g、15.1mmol)、K2CO3(6.2g、45.3mmol)及びDMF(50mL)を入れた。この反応混合物を、マイクロ波照射下、100℃で1時間加熱した。次に、これを濾過して、K2CO3を取り除き、そして濾液を濃縮した。残留物を、石油エーテル/酢酸エチル(2:1)で溶離する、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、2つの標記化合物の混合物を褐色の油状物として得た(5g、100%)。m/z (ES+APCI)+: [M+H]+ 241。
(S)−tert−ブチル 3−(3−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−1−イル)ピロリジン−1−カルボキシラート及び(S)−tert−ブチル 3−(5−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−1−イル)ピロリジン−1−カルボキシラート(5g、16.9mmol)の混合物を、ジクロロメタン(40mL)に溶解した。CF3COOH(10mL)を加え、そしてこの混合物を、室温で一晩撹拌した。溶媒を、減圧下で除去して、2つの標記化合物の混合物を褐色の油状物として得た(4.0g、100%)。m/z (ES+APCI)+: [M+H]+ 197。
MeOH(50mL)中の、(S)−3−メチル−4−ニトロ−1−(ピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール及び(S)−5−メチル−4−ニトロ−1−(ピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール(4g、20.4mmol)、オキセタン−3−オン(4.4g、61.2mmol)及びZnCl2(8.3g、61.2mmol)の混合物に、NaBH4(3.8g、61.2mmol)を加えた。この混合物を、50℃で5時間撹拌した。次に、溶媒を、真空下で除去した。ジクロロメタン(100mL)を加え、そしてこの混合物を、水(2x50mL)で洗浄した。次に、これを、真空下で濃縮し、そしてジクロロメタン/メタノール(25/1)で溶離する、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、2つの標記化合物の混合物を黄色の油状物として得た(3.8g、75%)。m/z (ES+APCI)+: [M+H]+ 253。
メタノール(20mL)中の(S)−3−メチル−4−ニトロ−1−(1−(オキセタン−3−イル)ピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール及び(S)−5−メチル−4−ニトロ−1−(1−(オキセタン−3−イル)ピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール(500mg、1.98mmol)及びZn(506mg、7.94mmol)の混合物に、THF(20mL)及びNH4Cl(841mg、15.9mmol)を加えた。この混合物を、50℃で2時間撹拌した。次に、これを濃縮し、そして逆相分取HPLCにより精製して、2つの標記化合物の混合物を黄色の固体として得た(200mg、45%)。m/z (ES+APCI)+:[M+H]+ 223。
DMF中の3−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール(2.1g、17mmol)及び4−メチルスルホニルフェニルボロン酸(5.0g、25mmol)、酢酸銅(II)一水和物(0.91g、5.0mmol)及びピリジン(0.5g、6.6mmol)の混合物を、酸素雰囲気下、95℃で7時間撹拌した。この反応物を、水で希釈し、EtOAc(3x)で抽出した。合わせた抽出物を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、3−メチル−1−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−ニトロ−1H−ピラゾール化合物及び5−メチル−1−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−ニトロ−1H−ピラゾールの混合物を得た(1.3g、28%)。
エタノール中の3−メチル−1−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−ニトロ−1H−ピラゾール化合物及び5−メチル−1−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−4−ニトロ−1H−ピラゾール(0.57g、2.0mmol)、及びパラジウム担持炭(10wt%、0.2g)の懸濁液を、水素雰囲気下で、55℃で18時間撹拌した。この反応混合物を、セライトを通して濾過し、そして濃縮して、標記化合物を位置異性体の混合物として得た(446mg、87%)。
THF(15mL)中の4−ニトロ−1−テトラヒドロピラン−4−イル−ピラゾール(1.32g;6.69mmol)の溶液に、THF中のLHMDS(1mol/L)(2.0当量;13.4mmol)を−78℃で滴下した。この反応物を、−78℃で30分間撹拌し、その後THF(5mL)中のヘキサクロロエタン(2.4g、10mmol)を添加した。反応物を、−78℃で撹拌し、その後室温に温めた。この反応物を、飽和NaClで希釈し、そしてEtOAc(3x)で抽出した。合わせた抽出物を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、5−クロロ−4−ニトロ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール(0.98g、63%)を得た。
エタノール(10mL)中の5−クロロ−4−ニトロ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール(0.4g、2mmol)の溶液に、塩化アンモニウム(0.3g、5mmol)及び鉄(0.3g)を加えた。この反応物を、90℃で30分間撹拌し、その後Celite(登録商標)を通して濾過し、そして濃縮した。残留物を、EtOAc中でトリチュレートし、そして濾過した。濾過物を濃縮して、標記化合物を得た(0.34g、定量)。
30mLマイクロ波管内で(ジアゾメチル)トリメチルシラン(5mL、ヘキサン中2M)と混合したエチニルシクロプロパン(660mg、10mmol)を、135℃で1時間、マイクロ波照射した。次に、この反応物を、真空下で濃縮して、明黄色の油状生成物を得た(1.02g、94%)。この生成物は、次の工程の反応に更に精製しないで使用されるのに十分に純粋であった。MS: [M+H]+ 109。
濃H2SO4(20mL、98%)中の3−シクロプロピル−1H−ピラゾール(1.5g、13.89mmol)の冷却(0℃)溶液に、濃HNO3(20mL、65%)を2分間かけて加えた。反応混合物を、この温度で1時間かけて撹拌した。次に、これを、氷水で希釈し、そしてEA(30mL×4)で抽出した。有機相を合わせ、そして飽和重炭酸ナトリウム(50mL)で洗浄した。これを、Na2SO4で乾燥させ、そして真空下で濃縮して、粗生成物(1.5g、70%)を得た。この粗生成物は、次の工程の反応に送られる、すなわち使用されるのに十分に純粋であった。MS: [M+H]+ 154. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 0.97 (m, 2H), 1.22(m, 2H), 2.66 (m, 1H), 8.20(s, 1H), 8.38 (s, 1H)。
マイクロ波管に、2−クロロ−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−アミン(112mg、0.53mmol)、1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−アミン(55mg、0.44mmol)、炭酸セシウム(0.287g、0.88mmol)、XPhos(21mg、0.044mmol)、Pd2(dba)3(20mg、0.02mmol)及びジオキサン(2.5mL)を加えた。この管を密閉し、そして反応物を、140℃で30分間、マイクロ波で照射した。次に、反応混合物を濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、逆相HPLCにより精製して、N2−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン(22mg、16%)を得た。LCMS(方法A):[MH+]=3.2分間で301.1。1H-NMR (DMSO): δ 9.43 (m, 2H), 8.08 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 6.96 (m, 2H), 4.43 (m, 1H), 2.92 (d, J = 8.0, 3H), 1.39 (d, J = 6.6, 6H)。
2−メトキシエタノール(2mL)中の5−ブロモ−2−クロロ−N−メチルピリミジン−4−アミン(0.201g、0.903mmol)及び1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−アミン(0.12g、1.08mmol)の混合物に、TFA(0.070mL、0.9mmol)を加えた。この反応物を、密閉管内で、100℃で90分間撹拌した。得られた沈殿物を、濾過により回収した。単離した固体を、逆相HPLCによりさらに精製して、5−ブロモ−N2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン(46mg、17%)を得た。LCMS(方法A):[MH+]=297.0、2.57分。1H-NMR (DMSO): δ 8.28 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.4, 1H), 3.67 (s, 3H), 2.82 (d, J = 3.6, 3H), 2.14 (s, 3H). Ki = 0.017μM。
5−ブロモ−N2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン(95mg、0.32mmol)、シアン化亜鉛(70mg、0.60mmol)、Pd2(dba)3(11mg、0.012mmol)、DPPF(13mg、0.023mmol)の混合物に、DMF(3.5mL)を加えた。次に、この反応物を、密閉管内で、105℃で18時間加熱した。反応混合物を濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、逆相HPLCにより精製して、2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(19mg、25%)を得た。LCMS(方法A):[MH+]=244.1、2.53分。1H-NMR (DMSO): δ 8.96 (m, 1H), 8.21 (m, 1H), 7.49 (m, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.84 (m, 3H), 2.14 (m, 3H)。KI=0.025μM。
30mLマイクロ波バイアルに、2,5−ジクロロ−N−メチルピリミジン−4−アミン 0.98g、メチル5−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキシラート 0.78g、1−ブタノール10mL、及びジオキサン中の4M 塩化水素0.13mLを加えた。このバイアルに蓋をし、そして反応物を、130℃で30分間マイクロ波中で加熱した。この反応物が冷めるにつれて、沈殿物が生じた。その沈殿物を濾過し、そして少量のn−ブタノールですすいだ。この濾塊を乾燥させて、メチル5−(5−クロロ−4−(メチルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキシラート 0.964gを得て、これを更に精製しないで使用した。
撹拌子を備えた100mL丸底フラスコに、メチル5−(5−クロロ−4−(メチルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキシラート 0.964g、LiOH 0.28g、テトラヒドロフラン 15mL及び水 10mLを加えた。この反応物を、室温で18時間撹拌した。テトラヒドロフランを、真空下で除去し、そして水層を、1N HClでpH5に酸性化した。水層を、酢酸エチルで分液し、そして有機層を、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、5−(5−クロロ−4−(メチルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 0.58gを得て、これを、更に精製しないで使用した。
撹拌子を備えた100mL丸底フラスコに、5−(5−クロロ−4−(メチルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 0.116g、o−ベンゾトリアゾール−1−イル−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート 0.19g、ジイソプロピルエチルアミン 0.14mL、及びジメチルホルムアミド 2mLを加えた。予め10分間活性処理した後、モルホリン 0.05mLを加え、そしてこの反応物を、室温で2時間撹拌した。反応物を濃縮し、そして分取逆相HPLCにより精製して、(5−(5−クロロ−4−(メチルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)(モルホリノ)メタノン 53.2mgを得た。LCMS(方法A):[MH+]=2.80分間で352.0. 1H-NMR (DMSO): δ 9.47 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.61 (m, 8H), 2.88 (d, 3H). KI = 0.16μM。
CH2Cl2(50mL)中の2−メチル−2−(3−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−1−イル)プロパン酸(2.5g、11.7mmol)の溶液に、塩化オキサリル(2.97g、23.4mmol)を滴下した。この反応物を、周囲温度で約2時間撹拌し、次に減圧下で濃縮して、溶媒を除去し、残留した固体を、THF(30mL)に溶解し、そしてNH4OH(50mL)中に滴下し、反応物を、周囲温度で1時間撹拌した。この溶液を、減圧下で濃縮し、そしてEtOAc(50mL)と水(100mL)で分液し、水相を、EtOAcで抽出し、そして合わせた有機物を、飽和NH4Cl(50mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗2−メチル−2−(3−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンアミド(2.5g、100%)を白色の固体として得て、これを、次の工程で更に精製しないで使用した。
MeOH(50mL)中の2−メチル−2−(3−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンアミド(2.5g、11.7mmol)の溶液に、Pd/C(1g)を加え、窒素と3回、次に水素と交換して、そしてこの反応物を、水素雰囲気(1atm)で、周囲温度で1時間撹拌した。この溶液を濾過し、そして濾液を、減圧下で濃縮して、粗2−(4−アミノ−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパンアミド(2.0g、93%)を得て、これを、次の工程で更に精製しないで使用した。
2−メトキシエタノール(5mL)中の2−(4−アミノ−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパンアミド(250mg、1.37mmol)の溶液に、2−クロロ−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−アミン(290mg、1.37mmol)及びトリフルオロ酢酸(156mg、1.37mmol)を加え、この反応物を、70℃で約0.5時間撹拌した。反応混合物を、周囲温度に冷却し、続いて水(10mL)を添加し、そしてこの溶液のpHを、飽和Na2CO3を用いて8に調整した。水相を、酢酸エチル(10mL×3)で抽出し、合わせた有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮乾固して、残留物を得て、これを、シリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して(CH2Cl2:MeOH=20:1)、2−メチル−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンアミド(250mg、51%)を白色の固体として得た。LCMS (m/z) ES+ 358 (m+H)。
POCl3(5mL)中の2−メチル−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンアミド(250mg、0.7mmol)の撹拌した溶液を、90℃で1時間撹拌した。POCl3を、蒸発によって除去し、この混合物を、氷/H2O(10mL)に加え、そしてこの溶液のpHを、飽和Na2CO3を用いて8に調整し、水相を、酢酸エチル(5mL×3)で抽出した。合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム(10mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮乾固して、残留物を得て、これを、再結晶化によって精製して、2−メチル−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンニトリル(100mg、42%)を白色の固体として得た。1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.18 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 2.91 (d, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.94 (s, 2H)。LCMS (m/z) ES+ 340 (m+1)。純度、99.3%(214nmでのHPLC);Ki=0.0005μM。
Kiapp、IC50又は%阻害値を決定することによりLRRK2の活性を阻害することにおける化合物の効力を決定するために、このアッセイを使用した。384ウェル proxiplates F、黒色、浅底ウェルプレート内で、LRRK2、Eu−抗−GST−抗体、Alexa Fluor(登録商標)キナーゼトレーサー236及び試験化合物を、共にインキュベートした。
最終アッセイ条件:
GST−LRRK2 G2019S 10nM
Eu−抗−GST−抗体 2nM
キナーゼトレーサー236 8.5nM
キナーゼ反応時間: 1時間
温度: 周囲
合計容量: 15μL
DMSO 1%
材料:
384ウェル proxiplates F 黒色 浅底ウェル Perkin Elmer cat# 6008260
キナーゼ:LRRK2 G2019S, Invitrogen cat # PV4882(LOT 567054A)。
Eu−標識抗−GST抗体 Invitrogen cat # PV5594
Alexa Fluor(登録商標)キナーゼトレーサー236 Invitrogen cat #PV5592
トリス−HCl Sigma cat # T3253
EGTA Sigma cat # E3889
Brij−35: Sigma cat # B4184( 30% w/v)
DMSO: Sigma cat # D8418
MgCl2 Sigma cat # M9272
反応緩衝液:H2O/50mM トリス、pH7.4/10mM MgCl2/1mM EGTA/0.01% Brij35
100% DMSO中、試験化合物(10mM原液)を1:3.16(20ul+43.2ul)に段階希釈する。12pt曲線。反応緩衝液中、各濃度 1:33.3(3ul+97ul)に希釈する。5ulをアッセイプレートにスタンプする。最終最高試験濃度 100uM
反応緩衝液において、DMSO(3%) 5ulを合計及びブランクウェルに加え、そしてEu−標識抗−GST抗体(6nM) 5ulをブランクウェルに加えた。LRRK2(30nM)/Eu−標識抗−GST抗体(6nM)混合物 5ulを化合物及び合計ウェルに加えた。
キナーゼトレーサー(25.5nM) 5ulを全てのウェルに加える。プレートを、プレート振盪機上で、室温で1時間インキュベートする(穏やかな振盪)。Perkin Elmer EnVision読取機HTRFプロトコルで読み取る
比率:(665/620)*10000を計算する。平均バックグラウンド値を全てのデータ点から引く。各試験値に対する対照の%を計算する。対照 対 化合物濃度の%をプロットする。Ki値を計算する(xlfit曲線の当てはめ−モリソン式)。結果は、KiとしてμMで表した。Kiについての式:
Y=V0*(1−((x+Ki*(1+S/Km)+Et)/(2*Et)−(((x+Ki*(1+S/Km)+Et)^2−(4*Et*x))^0.5)/(2*Et)))
式中、Et=4nM
kd(トレーサー)=8.5nM
トレーサー濃度(S)=8.5nM
Kiapp、IC50又は%阻害値を決定することによりLRRK2の活性を阻害することにおける化合物の効力を決定するために、このアッセイを使用した。ポリプロピレンプレート内で、LRRK2、蛍光標識ペプチド基質、ATP及び試験化合物を、共にインキュベートした。LabChip 3000(Caliper Life Sciences)を使用して、反応後、その基質を、キャピラリー電気泳動によって2つの集団:リン酸化されたもの及び非リン酸化されたものに分離した。各々の相対量を、蛍光強度によって定量化した。LRRK2 Kiを、以下の式にしたがって決定した:
Y=V0*(1−((x+Ki*(1+S/Km)+Et)/(2*Et)−(((x+Ki*(1+S/Km)+Et)^2−(4*Et*x))^0.5)/(2*Et)))。
表4中及び本明細書の他の箇所におけるKi値は、μMで示されている。
最終アッセイ条件:
5mM MgCl2中のLRRK2 G2019S: 5.2nM(Invitrogen lot # 567054A)
1mM MnCl2中のLRRK2 G2019S: 11nM(Invitrogen lot # 567054A)
5mM MgCl2中のLRRK2野生型: 15nM(Invitrogen lot # 500607F)
5mM MgCl2中のLRRK2 I2020T: 25nM(Invitrogen lot # 43594)
基質: 1μM
ATP: 130μM
キナーゼ反応時間: 2時間
温度: 周囲
合計容量: 20μL
ATP app Kms:
5mM MgCl2中のG2019S: 130μM
1mM MnCl2中のG2019S: 1μM
5mM MgCl2中の野生型: 80μM
5mM MgCl2中のI2020T: 14μM
材料:
固体支持体: 黒色の50μL容量ポリプロピレン384ウェルプレート(MatriCal cat # MP101-1-PP)
キナーゼ: LRRK2 G2019S(Invitrogen cat # PV4882)。
LRRK2野生型(Invitrogen cat # PV4874)。
基質: 5FAM−GAGRLGRDKYKTLRQIRQ−CONH2
非結合プレート: 384ウェルの透明なV字底ポリプロピレンプレート(Greiner cat # 781280)。
ATP: 10mM ATP(Cell Signaling cat # 9804)。
Triton X-100: TritonX-100。
Brij−35: Brij−35(Pierce cat # 20150)。
コーティング試薬#3: コーティング試薬#3(Caliper)。
DMSO: DMSO(Sigma cat # 34869-100ML)。
完全反応緩衝液: H2O/25mM トリス、pH8.0/5mM MgCl2/2mM DTT/0.01% TritonX-100。
停止溶液: H2O/100mM HEPES、pH7.2/0.015% Brij−35/0.2% コーティング試薬#3/20mM EDTA。
分離緩衝液: H2O/100mM HEPES、pH7.2/0.015% Brij−35/0.1% コーティング試薬#3/1:200 コーティング試薬#8/10mM EDTA/5% DMSO。
段階希釈のために、DMSO 34.6μLを、列3〜24に加えた。アッセイ対照のために、DMSO 37.5μLを、行A及びPの列1及び2に加えた。a、d及び25μM G−028831 50μL(Staurosporine)を、行B,列1及び2に加えた。サンプルのために:100μMで出発するために、DMSO 37.5μLを、列1及び2に加え、次に10mM 化合物 12.5μLを加えた;10μMで出発するために、DMSO 78μLを、列1&2に加え、次に10mM 化合物 2μLを加えた;そして、1μMで出発するために、25μM 化合物(10mM 化合物 2μL+DMSO 798μL)を、空の列1及び2に加えた。精密機器を使用して、1:3.16段階希釈を実施した(「PLK_BM_serial_halflog」)。
ATPを、完全キナーゼ緩衝液中、282.1μMに希釈した(最終濃度は130μMであった)。
完全反応緩衝液中、基質を、4μMに希釈した。等しい容量の完全反応緩衝液及び4μM基質を合わせて、ブランクを得た。等しい容量の完全反応緩衝液及び4μM 基質を合わせ、そしてその合わせた溶液に、2X最終LRRK2濃度を加えた。
50μLポリプロピレンプレートに、緩衝液/基質 5μL/ウェルを手で加えてブランクウェルを得た。Biomek FXを使用して、キナーゼ反応を開始した(「PLK SAR 23 ATP」)。以下のものを、適切なウェルに加えた:
化合物 2μL+ATP 23μL;
アッセイプレート中、化合物/ATP 5μL/ウェル;
アッセイプレート中、キナーゼ/基質 5μL/ウェル;
プレートを、暗所で2時間インキュベートした。Biomek FXを使用して、キナーゼ反応を停止させ(“PLK Stop”)、そして停止溶液 10μL/ウェルを、アッセイプレートに加えた。結果をLabChip 3000で読み取った。
LabChip 3000を、以下のジョブ設定でジョブ「LRRK2 IC50」を使用して実行した:
圧力: −1.4psi
下流電圧: −500V
蒸留電圧: −2350V
サンプル緩衝液吸上げ後時間: 75秒
染料緩衝剤吸上げ後時間: 75秒
最終遅延時間: 200秒
パーキンソン病は、マウス及び霊長類において、線条体ドーパミン(DA)神経末端マーカーの減少を引き起こす選択的黒質線条体ドーパミン作動性神経毒である、1−メチル−4−フェニルテトラヒドロピリジン(MPTP)の投与によって、再現することができる。本発明の化合物は、Saporito et al., J. Pharmacology (1999) Vol. 288, pp. 421-427に記載されているプロトコルに概して従い神経変性を誘発するMPTPを使用して、パーキンソン病の処置における有効性について評価することができる。
Claims (25)
- 式I:
[式中:
Xは:−NRa−;又は−O−(ここで、Raは、水素又はC1−6アルキルである)であり;
R1は:C1−6アルキル;ハロ−C1−6アルキル;C1−6アルコキシ−C1−6アルキル;アミノ−C1−6アルキル;C1−6アルキルスルホニル−C1−6アルキル;C3−6シクロアルキル;又はC3−6シクロアルキル−C1−6アルキルであり;
R2は:ハロ;シアノ;又はハロ−C1−6アルキル;であり;
R3は:水素;C1−6アルキル;ハロ−C1−6アルキル;C2−6アルケニル;C2−6アルキニル;ヒドロキシ−C1−6アルキル;C1−6アルコキシ−C1−6アルキル;シアノ−C1−6アルキル;C1−6アルキルスルホニル;C1−6アルキルスルホニルC1−6アルキル;アミノ−C1−6アルキル;場合によりR6で1回以上置換されているC3−6シクロアルキル;C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、場合によりR6で1回以上置換されている);C3−6シクロアルキル−スルホニル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、場合によりR6で1回以上置換されている);場合によりR7で1回以上置換されているヘテロシクリル;ヘテロシクリル−C1−6アルキル(ここで、該ヘテロシクリル部分は、場合によりR7で1回以上置換されている);場合によりR8で1回以上置換されているアリール;アリール−C1−6アルキル(ここで、該アリール部分は、場合によりR8で1回以上置換されている);場合によりR8で1回以上置換されているヘテロアリール;ヘテロアリール−C1−6アルキル(ここで、該ヘテロアリール部分は、場合によりR8で1回以上置換されている);又は−Y−C(O)−Rdであり;
Yは、C2−6アルキレン又は結合であり;
Rdは、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、アミノ、C1−6アルキル−アミノ、ジ−C1−6アルキル−アミノ、ハロ−C1−6アルキル−アミノ、ジ−ハロ−C1−6アルキル−アミノ、ハロ−C1−6アルキル、ヒドロキシ−C1−6アルキル、ヒドロキシ、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、シアノ−C1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニルC1−6アルキル、アミノ−C1−6アルキル、場合によりC 1−6 アルキル;ハロ−C 1−6 アルキル;C 1−6 アルコキシ;オキソ;シアノ;又はハロで1回以上置換されているC3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、場合によりC 1−6 アルキル;ハロ−C 1−6 アルキル;C 1−6 アルコキシ;オキソ;シアノ;又はハロで1回以上置換されている)、場合によりC 1−6 アルキル;ハロ−C 1−6 アルキル;ハロ;オキソ;C 1−6 アルコキシ;C 1−6 アルキルスルホニル;C 1−6 アルコキシ−C 1−6 アルキル;シアノ;ヘテロシクリル;ヘテロシクリル−C 1−6 アルキル;C 3−6 シクロアルキル;C 3−6 シクロアルキル−C 1−6 アルキル;又はC 3−6 シクロアルキルスルホニルで1回以上置換されているヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−C1−6アルキル(ここで、該ヘテロシクリル部分は、場合によりC 1−6 アルキル;ハロ−C 1−6 アルキル;ハロ;オキソ;C 1−6 アルコキシ;C 1−6 アルキルスルホニル;C 1−6 アルコキシ−C 1−6 アルキル;シアノ;ヘテロシクリル;ヘテロシクリル−C 1−6 アルキル;C 3−6 シクロアルキル;C 3−6 シクロアルキル−C 1−6 アルキル;又はC 3−6 シクロアルキルスルホニルで1回以上置換されている)であり;
R4は:水素;C1−6アルキル;ハロ;シアノ;ハロ−C1−6アルキル;C2−6アルケニル;C2−6アルキニル;C1−6アルコキシ;C1−6アルコキシ−C1−6アルキル;ヒドロキシ−C1−6アルキル;場合によりR6で1回以上置換されているC3−6シクロアルキル;C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、場合によりR6で1回以上置換されている);又は−Y−C(O)−Rdであり;
R5は:水素;又はC1−6アルキルであり;
各R6は、独立に:C1−6アルキル;ハロ−C1−6アルキル;C1−6アルコキシ;オキソ;シアノ;ハロ;又はY−C(O)−Rdであり;
各R7は、独立に:C1−6アルキル;ハロ−C1−6アルキル;ハロ;オキソ;C1−6アルコキシ;C1−6アルキルスルホニル;C1−6アルコキシ−C1−6アルキル;シアノ;−Y−C(O)−Rd;ヘテロシクリル;ヘテロシクリル−C1−6アルキル;C3−6シクロアルキル;C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル;又はC3−6シクロアルキルスルホニルであり;そして
各R8は、独立に:オキソ;C1−6アルキル;ハロ−C1−6アルキル;ハロ;C1−6アルキル−スルホニル;C1−6アルコキシ;C1−6アルコキシ−C1−6アルキル;シアノ;ヘテロシクリル;ヘテロシクリル−C1−6アルキル;−Y−C(O)−Rd;C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル又はC3−6シクロアルキル−スルホニルである]で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩。 - Xが、−NH−又は−O−である、請求項1記載の化合物。
- R1が、C1−6アルキルである、請求項1〜2のいずれかに記載の化合物。
- R2が:ハロ;シアノ;又はハロ−C1−6アルキルである、請求項1〜3のいずれかに記載の化合物。
- R2が:フルオロ;ブロモ;クロロ;ヨード;トリフルオロメチル;又はシアノである、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物。
- R3が:C1−6アルキル;ハロ−C1−6アルキル;ヒドロキシ−C1−6アルキル;C1−6アルコキシ−C1−6アルキル;場合によりR6で1回以上置換されているC3−6シクロアルキル;C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル(ここで、該C3−6シクロアルキル部分は、場合によりR6で1回以上置換されている);場合によりR7で1回以上置換されているヘテロシクリル;ヘテロシクリル−C1−6アルキル(ここで、該ヘテロシクリル部分は、場合によりR7で1回以上置換されている);又は−C(O)−Rdである、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物。
- R3が:C1−6アルキル;ヒドロキシ−C1−6アルキル;C1−6アルコキシ−C1−6アルキル;場合によりR7で1回以上置換されているヘテロシクリル;又はヘテロシクリル−C1−6アルキル(ここで、該ヘテロシクリル部分は、場合によりR7で1回以上置換されている)である、請求項1〜6のいずれかに記載の化合物。
- R3が:メチル;エチル;プロピル;イソプロピル;ブチル;シクロプロピル;シクロプロピルメチル;シクロブチル;メタンスルホニル;エチルスルホニル;シクロプロピルスルホニル;sec−ブチルスルホニル;モルホリン−4−イル−エチル;オキセタン−3−イル;2−メトキシエチル;2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル;3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパン−2−イル;2−メトキシ−プロピル;テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル;テトラヒドロフラン−3−イル;2,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル;テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル);フェニル;4−(メチルスルホニル)フェニル);4−シアノ−フェニル;4−フルオロ−フェニル;4−クロロ−フェニル;3,5−ジフルオロフェニル;4−(ジメチルアミノ−カルボニル)−フェニル);4−(シクロプロピルスルホニル)フェニル;2,2,2−トリフルオロエチル;2−フルオロエチル;ジフルオロメチル;2−ジメチル−1,3−ジオキサン−5−イル;1−メチル−シクロプロピル−カルボニル;3−メチルピリジン−4−イル;2−メチルピリジン−4−イル;ピリジン−2−イル;ピリミジン−2−イル;ピリミジン−5−イル;ピリジン−2−イルメチル;1−(ピリジン−2−イル)エチル;シクロプロピルスルホニル;1−シアノ−1−メチル−エチル;2−シアノ−エチル;1−シアノ−エチル;2−シアノ−2−メチル−プロピル;1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イル;1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−イル;(3−メチルオキセタン−3−イル)メチル;(1S,5S)−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル;1−(オキセタン−3−イル)ピペリジン−4−イル;1−アセチル−ピペリジン−4−イル;1−(シクロプロピル−カルボニル)−ピペリジン−4−イル;1−メチル−ピペリジン−4−イル;1−メチル−2−オキソ−ピペリジン−5−イル;2−オキソ−ピペリジン−5−イル;1−(イソプロピル−カルボニル)−ピペリジン−4−イル;1−(オキセタン−3−イル)アゼチジン−3−イル;1−(シクロプロピル−カルボニル)−ピペリジン−4−イル;2−メトキシシクロペンチル;3−メトキシシクロペンチル;1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル;テトラヒドロ−2H−1,1−ジオキソ−チオピラン−4−イル;3−フルオロ−1−(オキセタン−3−イル)ピペリジン−4−イル;1−メトキシプロパン−2−イル;1−(2,2,2−トリフルオロエチル)アゼチジン−3−イル);1−(オキセタン−3−イル)ピロリジン−3−イル;1−イソプロピルアゼチジン−3−イル;3−フルオロ−1−メチルピペリジン−4−イル;1−エチル−3−フルオロピペリジン−4−イル;1−メチルピロリジン−3−イル;2−メトキシエチル)ピペリジン−4−イル);1−メチル−1−(メチルアミノ−カルボニル)−エチル;2−メチル−2−モルホリノ−プロピル;4,4−ジフルオロシクロヘキシル;モルホリン−4−イル−カルボニル;ジメチルアミノ−カルボニル−メチル;メチルアミノ−カルボニル−メチル;1−メチル−1−(ジメチルアミノ−カルボニル)−エチル;ピロリジン−1−イル−カルボニル;1−シアノ−シクロプロピル;1−(ピロリジン−1−イル−カルボニル)−エチル;1−(ジメチルアミノ−カルボニル)−エチル;1−(メトキシ−カルボニル)−エチル;1−(tert−ブチルアミノ−カルボニル)−1−メチル−エチル;1−(2,2,2−トリフルオロエチルアミノ−カルボニル)−1−メチル−エチル;1−(エチルアミノ−カルボニル)−1−メチル−エチル;1−(エチルアミノ−カルボニル)−シクロブチル;1−(イソプロピルアミノ−カルボニル)−1−メチル−エチル;1−シアノ−シクロブチル;2−メトキシ−1−メチル−エチル;1−メチル−1−(メトキシ−カルボニル)−エチル;2−メトキシ−2−メチル−プロパン−1−イル;1−(オキセタン−3−イル)−ピロリジン−3−イル;イソプロピルスルホニル;ブタン−2−スルホニル;1−(2−フルオロエチル)−ピペリジン−4−イル;3−フルオロ−1−メチル−ピペリジン−4−イル;1−エチル−3−フルオロ−ピペリジン−4−イル;ピリジン−3−イルメチル;6−メチル−ピリジン−2−イルメチル;2−(モルホリン−1−イル)−1,1,ジメチル−エチル;ピリミジン−2−イル−メチル;3−フルオロ−1−(オキセタン−3−イル)−ピペリジン−4−イル;1−(オキセタン−3−イル)−ピペリジン−3−イル;1−([1,3]ジオキソラン−2−イルメチル)−ピペリジン−4−イル;ピリダジン−3−イルメチル;ピペリジン−3−イル;ピラジン−2−イルメチル;2−ヒドロキシ−3−メチル−ブタン−1−イル;1−([1,3]ジオキソラン−2−イルメチル)−ピロリジン−3−イル;ピリミジン−4−イルメチル;1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル;1−メチル−1−(4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル;1−メチル−1−(5−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル;3−フルオロ−ピペリジン−4−イル;2−ヒドロキシ−シクロペンチル;ジメチル−[1,3]ジオキサン−5−イル;2−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)プロパン−2−イル;2−(4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)プロパン−2−イル;2−(1−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)プロパン−2−イル;2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)プロパン−2−イル;2−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)プロパン−2−イル;2−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル;2−(4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)プロパン−2−イル;又は1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルである、請求項1〜7のいずれかに記載の化合物。
- R4が、水素;C1−6アルキル;ハロ;又は場合によりC1−6アルキルで置換されているC3−6シクロアルキルである、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物。
- R4が、水素又はC1−6アルキルである、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物。
- R4が、クロロ又はメチルである、請求項1〜10のいずれかに記載の化合物。
- R5が、C1−6アルキルである、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。
- R5が、水素又はメチルである、請求項1〜12のいずれかに記載の化合物。
- 以下:
N2−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N2−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)ピリミジン−2−アミン、
N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−N2−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)ピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−N−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−メトキシピリミジン−2−アミン、
N−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−アミン、
N2−(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−メトキシピリミジン−2−アミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−4−メトキシ−N−(3−メチル−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−4−メトキシ−N−(1−(2−メトキシエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−4−メトキシ−N−(1−(2−メトキシエチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−N−(5−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−メトキシピリミジン−2−アミン、
2−メチル−1−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパン−2−オール、
2−メチル−1−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−クロロ−ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパン−2−オール、
N2−(1−(2−メトキシエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(2−メトキシエチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−メトキシピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−メトキシピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−N2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N2−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(2−エチル−2H−ピラゾール−3−イル)−5−フルオロ−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−フルオロ−N4−メチル−N2−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−フルオロ−N4−メチル−N4−(2−プロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−5−フルオロ−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(3−イソプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N−(3−シクロプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−メトキシピリミジン−2−アミン、
N2−(3−シクロプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N−(3−イソプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−メトキシピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−N2−(5−イソプロピル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−4−メトキシ−N−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−N4−メチル−N2−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N2−(5−シクロプロピル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−オキセタン−3−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−5−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N−(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−メトキシピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−N2−(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N2−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−5−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−メトキシピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−4−メトキシ−N−(3−メチル−1−(メチルスルホニル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
N2−(1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−4−メトキシ−N−(5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
N2−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−3−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(2,2−ジメチル−1,3−ジオキサン−5−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−4−メトキシ−N−(5−メチル−1−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
N4−エチル−N2−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(オキセタン−3−イルオキシ)ピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−4−(2,2−ジフルオロエトキシ)−N−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−N−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−4−メトキシ−N−(3−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
(4−(4−(5−クロロ−4−メトキシピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル)(1−メチルシクロプロピル)メタノン、
(4−(4−(5−クロロ−4−メトキシピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル)(1−メチルシクロプロピル)メタノン、
4−(4−(5−クロロ−4−メトキシピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾニトリル、
5−クロロ−4−メトキシ−N−(3−メチル−1−(3−メチルピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−N−(1−(シクロプロピルスルホニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−メトキシピリミジン−2−アミン、
5−クロロ−N−(1−(シクロプロピルスルホニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−メトキシピリミジン−2−アミン、
2−(4−(5−クロロ−4−メトキシピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパンニトリル、
2−(4−(5−クロロ−4−メトキシピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパンニトリル、
5−クロロ−4−エトキシ−N−(5−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミン、
(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−(3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミン、
(4−メトキシ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル)−(3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミン、
(4−メトキシ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル)−(5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミン、
(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−(1−メタンスルホニル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミン、
(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−[5−メチル−1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミン、
4−[4−(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−ピラゾール−1−イル]−N,N−ジメチル−ベンズアミド、
4−[4−(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−ピラゾール−1−イル]−N,N−ジメチル−ベンズアミド、
4−[4−(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−ピラゾール−1−イル]−ベンゾニトリル、
N2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−[5−クロロ−1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミン、
(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−{1−[1−(2−フルオロ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−アミン、
N2−[1−(1−[1,3]ジオキソラン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−エチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[1−(1−[1,3]ジオキソラン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−エチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−ヨード−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−メチル−N2−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
2−メチル−1−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパン−2−オール、
5−クロロ−N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(メチルスルホニル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(メチルスルホニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(ジフルオロメチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(ジフルオロメチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−エチル−N2−(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−(1−(4−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−メチル−N2−(3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−メチル−N2−(5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−メチル−N2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−メチル−N2−(3−メチル−1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N4−メチル−N2−(3−メチル−1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−(1−(3,5−ジフルオロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−(1−(3,5−ジフルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−(1−(4−クロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(4−クロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−((1S,5S)−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−ブチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(ピリミジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(2−フルオロエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(1−(オキセタン−3−イル)ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(1−(オキセタン−3−イル)ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(2−フルオロエチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
1−(4−(4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル)エタノン、
シクロプロピル(4−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル)メタノン、
シクロプロピル(4−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル)メタノン、
1−(4−(4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル)エタノン、
N2−(5−クロロ−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−クロロ−1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(4−メチル−1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(3−メチル−1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−クロロ−1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−クロロ−1−(シクロプロピルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
4−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾニトリル、
4−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾニトリル、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−(4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−1−メチルピペリジン−2−オン、
5−(4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−1−メチルピペリジン−2−オン、
5−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−2−オン、
5−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−2−オン、
N2−(1−イソプロピル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N,N−ジメチル−4−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド、
4−(4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N,N−ジメチルベンズアミド、
N4−エチル−N2−(5−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(メチルスルホニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(4−(シクロプロピルスルホニル)フェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
4−(4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾニトリル、
N4−エチル−N2−(5−メチル−1−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N,N−ジメチル−4−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド、
N2−(1−(シクロプロピルメチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(シクロプロピルメチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(4−(シクロプロピルスルホニル)フェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−クロロ−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(5−メチル−1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(シクロプロピルスルホニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(シクロプロピルスルホニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−エチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−N4−(2,2−ジフルオロエチル)−N2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−クロロ−4−メチル−N−(3−メチル−1−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン、
N2−(1−(4−(シクロプロピルスルホニル)フェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−エチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
2−メチル−1−(4−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル)プロパン−1−オン、
N4−エチル−N2−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(3−シクロプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−シクロプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−クロロ−1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
1−(4−(4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル)−2−メチルプロパン−1−オン、
N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(1−(オキセタン−3−イル)アゼチジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
シクロプロピル(4−(4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル)メタノン、
シクロプロピル(4−(4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル)メタノン、
1−(5−クロロ−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパン−2−オール、
N4−エチル−N2−(1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
(S)−N2−(1−(2−メトキシプロピル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(2−メトキシシクロペンチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
(S)−N2−(1−(2−メトキシプロピル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(2,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
(R)−N2−(1−(2−メトキシプロピル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(3−メトキシシクロペンチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(1−メチル−5−(メチルアミノ)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(メチルスルホニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−1,1−ジオキソ−チオピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
2−メチル−1−(4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパン−2−オール、
2−メチル−1−(4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパン−2−オール、
N2−(1−(3−フルオロ−1−(オキセタン−3−イル)ピペリジン−4−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
(R)−N2−(1−(1−メトキシプロパン−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
1−(3−tert−ブチル−4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパン−2−オール、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)アゼチジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
(R)−N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(1−(オキセタン−3−イル)ピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
(R)−N2−(1−(1−メトキシプロパン−2−イル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(4−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(5−メチル−1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
(R)−N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(1−(オキセタン−3−イル)ピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(1−イソプロピルアゼチジン−3−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
1−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−5−カルボニトリル、
N4−エチル−N2−(1−(イソプロピルスルホニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(イソプロピルスルホニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(イソプロピルスルホニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(sec−ブチルスルホニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(sec−ブチルスルホニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
1−(4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−3−イソプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパン−2−オール、
N2−(1−(3−フルオロ−1−メチルピペリジン−4−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−イソプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(1−(ピリジン−2−イル)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(1−(ピリジン−2−イル)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−クロロ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(3−イソプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(3−シクロブチル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−シクロブチル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
(R)−N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(1−メチルピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
1−(5−クロロ−4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパン−2−オール、
1−(3−シクロプロピル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパン−2−オール、
1−(3−シクロプロピル−4−(4−(エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパン−2−オール、
2−(5−クロロ−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−N,2−ジメチルプロパンアミド、
N2−(1−(1−(2−メトキシエチル)ピペリジン−4−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(1−(2−メトキシエチル)ピペリジン−4−イル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
(R)−N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(1−メチルピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−クロロ−1−(3−フルオロ−1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−クロロ−1−(1−エチル−3−フルオロピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(1−(エチルスルホニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(1−(エチルスルホニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(2−メチル−2−モルホリノプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(1−エチル−3−フルオロピペリジン−4−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−(ジメチルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
2−(5−クロロ−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパン−1−オール、
N2−(1−(エチルスルホニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
2−メチル−1−[3−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−プロパン−2−オール、
N2−[1−(2−メトキシ−エチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[1−(2−メトキシ−エチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−[3−メチル−1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−(1−ジフルオロメチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−(1−ジフルオロメチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−エチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−[1−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N4−メチル−N2−(5−メチル−1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−ブロモ−N2−[1−(4−クロロ−フェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−エチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
5−[4−(4−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−ピラゾール−1−イル]−ピペリジン−2−オン、
4−[4−(4−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−ピラゾール−1−イル]−N,N−ジメチル−ベンズアミド、
N2−[1−(4−シクロプロパンスルホニル−フェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−エチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
4−[4−(4−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−ピラゾール−1−イル]−ベンゾニトリル、
N4−エチル−N2−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
1−{4−[4−(4−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−ピラゾール−1−イル]−ピペリジン−1−イル}−2−メチル−プロパン−1−オン、
1−{4−[4−(4−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−ピラゾール−1−イル]−ピペリジン−1−イル}−2−メチル−プロパン−1−オン、
N4−メチル−N2−[3−メチル−1−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[1−((R)−2−メトキシ−プロピル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[1−(2,6−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[1−(1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[1−((R)−2−メトキシ−1−メチル−エチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[1−((S)−2−メトキシ−1−メチル−エチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−[3−メチル−1−((S)−1−オキセタン−3−イル−ピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−[5−メチル−1−((S)−1−オキセタン−3−イル−ピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[1−(1−イソプロピル−アゼチジン−3−イル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−[5−メチル−1−(プロパン−2−スルホニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−シクロブチル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−エチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(3−シクロブチル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−エチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−{1−[1−(2−メトキシ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−{1−[1−(2−メトキシ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−{1−[1−(2−フルオロ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−{1−[1−(2−フルオロ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[5−クロロ−1−(3−フルオロ−1−メチル−ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−エタンスルホニル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−[5−メチル−1−(2−メチル−2−モルホリン−4−イル−プロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−ピリジン−3−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−シクロプロパンスルホニル−3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−ピリジン−3−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−{1−[1−(2−フルオロ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−アミン、
N4−メチル−N2−[3−メチル−1−(6−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−[1−(2−メトキシ−エチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−[1−(2−メトキシ−エチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
1−[4−(4−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−ピラゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−2−オール、
1−[4−(4−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−ピラゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−2−オール、
N2−[1−(1,1−ジメチル−2−モルホリン−4−イル−エチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−エチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[1−(1,1−ジメチル−2−モルホリン−4−イル−エチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−シクロプロピル−N2−(1−メタンスルホニル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−シクロプロピル−N2−(1−メタンスルホニル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
1−[3−クロロ−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−2−オール、
2−[4−(4−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−ピラゾール−1−イル]−N−メチル−イソブチルアミド、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−ピリミジン−2−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[5−クロロ−1−(3−フルオロ−1−オキセタン−3−イル−ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[5−クロロ−1−(3−フルオロ−1−オキセタン−3−イル−ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−エチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−[5−メチル−1−((S)−1−オキセタン−3−イル−ピペリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−[3−メチル−1−((S)−1−オキセタン−3−イル−ピペリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−ピリダジン−3−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−ピリダジン−3−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−[5−メチル−1−((S)−1−メチル−ピペリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−[3−メチル−1−((S)−1−メチル−ピペリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
3−[5−クロロ−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−2,2−ジメチル−プロピオニトリル、
N4−メチル−N2−[5−メチル−1−(6−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−ピリミジン−2−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−ピラジン−2−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−ピラジン−2−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
3−[5−クロロ−4−(4−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−2,2−ジメチル−プロピオニトリル、
N4−エチル−N2−[1−(3−フルオロ−1−オキセタン−3−イル−ピペリジン−4−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
3−メチル−1−[5−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−ブタン−2−オール、
3−メチル−1−[3−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−ブタン−2−オール、
N2−[1−(1−[1,3]ジオキソラン−2−イルメチル−ピロリジン−3−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−エチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−ピリミジン−4−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−[5−メチル−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−[3−メチル−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
3−[3−クロロ−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−2,2−ジメチル−プロピオニトリル、
N4−エチル−N2−{3−メチル−1−[1−メチル−1−(4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−[1−(1−[1,3]ジオキソラン−2−イルメチル−ピロリジン−3−イル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N4−エチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−ピリミジン−4−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(5−フルオロメチル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−{3−メチル−1−[1−メチル−1−(5−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−{3−メチル−1−[1−メチル−1−(4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−[1−(3−フルオロ−ピペリジン−4−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
2−[5−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−シクロペンタノール、
2−[3−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−シクロペンタノール、
N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(2−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(2−(4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(2−(1−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(2−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(5−メチル−1−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−エチル−N2−(3−メチル−1−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−メチル−N2−(3−メチル−1−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1’,5−ジメチル−1’H−1,4’−ビピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1’,3−ジメチル−1’H−1,4’−ビピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
N2−(1−(2−(4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)プロパン−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2,4−ジアミン、
2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−メチルアミノ−ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(3−メチル−1−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(5−メチル−1−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(5−メチル−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(3−メチル−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(5−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(3−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(エチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−(4−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−(ジフルオロメチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(5−メチル−1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−(3,5−ジフルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−(4−クロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(3−メチル−1−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
4−(エチルアミノ)−2−(5−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
4−(エチルアミノ)−2−(3−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
4−(エチルアミノ)−2−(3−メチル−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−イソプロピル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
4−(2,2−ジフルオロエチルアミノ)−2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−(シクロプロピルメチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(3−メチル−1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(5−クロロ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1−ジフルオロメチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−メチルアミノ−ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−4−エチルアミノ−ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−[1−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ]−4−メチルアミノ−ピリミジン−5−カルボニトリル、
4−メチルアミノ−2−(3−メチル−1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−ピリミジン−5−カルボニトリル、
4−メチルアミノ−2−(5−メチル−1−オキセタン−3−イル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−ピリミジン−5−カルボニトリル、
4−メチルアミノ−2−(3−メチル−1−オキセタン−3−イル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−[1−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ]−4−メチルアミノ−ピリミジン−5−カルボニトリル、
4−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−[1−(4,4−ジフルオロ−シクロヘキシル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ]−4−メチルアミノ−ピリミジン−5−カルボニトリル、
(5−(5−クロロ−4−(メチルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)(モルホリノ)メタノン、
2−メチル−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンニトリル、
N,N−ジメチル−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトアミド、
N,N−ジメチル−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトアミド、
N−メチル−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトアミド、
N−メチル−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトアミド、
N,N,2−トリメチル−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンアミド、
2−メチル−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(ピロリジン−1−イル)プロパン−1−オン、
2−メチル−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンニトリル、
1−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)シクロプロパンカルボニトリル、
(R)−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(ピロリジン−1−イル)プロパン−1−オン、
(R)−N,N−ジメチル−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンアミド、
(S)−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(ピロリジン−1−イル)プロパン−1−オン、
3−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンニトリル、
3−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンニトリル、
メチル 2−メチル−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパノアート、
メチル 2−メチル−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパノアート、
2−(3−エチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパンニトリル、
(R)−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(ピロリジン−1−イル)プロパン−1−オン、
(R)−N,N−ジメチル−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンアミド、
(S)−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(ピロリジン−1−イル)プロパン−1−オン、
(S)−N,N−ジメチル−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンアミド、
(S)−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンニトリル、
(S)−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンニトリル、
2−(4−(5−クロロ−4−(メチルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパンニトリル、
2−(5−クロロ−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパンニトリル、
2−(3−シクロプロピル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパンニトリル、
2,2−ジメチル−3−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンニトリル、
2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンニトリル、
1−(5−クロロ−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)シクロプロパンカルボニトリル、
N−tert−ブチル−2−メチル−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンアミド、
2−メチル−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)プロパンアミド、
2−(5−クロロ−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−N−エチル−2−メチルプロパンアミド、
N−(シクロプロピルメチル)−2−メチル−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンアミド、
N−(シクロプロピルメチル)−2−メチル−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンアミド、
N−エチル−1−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)シクロブタンカルボキサミド、
N−イソプロピル−2−メチル−2−(5−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンアミド、
1−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)シクロブタンカルボニトリル、
2−(4−(4−(シクロプロピルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパンニトリル、
N,2−ジメチル−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンアミド、
2−[4−(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−ピラゾール−1−イル]−2−メチル−プロピオン酸メチルエステル、
2−[4−(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−ピラゾール−1−イル]−2−メチル−プロピオン酸メチルエステル、
(S)−N,N−ジメチル−2−[3−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−プロピオンアミド、
(R)−2−[3−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−プロピオニトリル、
2−[4−(5−クロロ−4−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミノ)−3−シクロプロピル−ピラゾール−1−イル]−2−メチル−プロピオニトリル、
(R)−2−[5−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−プロピオニトリル、
N−エチル−2−[3−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−イソブチルアミド、
N−エチル−2−[5−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−イソブチルアミド、
1−[5−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−シクロブタンカルボン酸エチルアミド、
2−[5−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−N−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−イソブチルアミド、
N−イソプロピル−2−[3−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−イソブチルアミド、
N−メチル−2−[5−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−イソブチルアミド、
1−[5−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−シクロブタンカルボニトリル、
N−tert−ブチル−2−[5−メチル−4−(4−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ピラゾール−1−イル]−イソブチルアミド、
2−[4−(4−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−ピラゾール−1−イル]−N−メチル−イソブチルアミド、
2−[4−(4−シクロプロピルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−ピラゾール−1−イル]−N−メチル−イソブチルアミド、
2−[4−(4−シクロプロピルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−5−メチル−ピラゾール−1−イル]−N−メチル−イソブチルアミド、
2−[4−(4−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メチル−ピラゾール−1−イル]−2−メチル−プロピオニトリル、及び
2−(3−クロロ−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパンニトリル
からなる群より選択される、請求項1〜17のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。 - N 2 −[5−クロロ−1−(3−フルオロ−1−オキセタン−3−イル−ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N 4 −メチル−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、又はその薬学的に許容しうる塩。
- 2−メチル−2−(3−メチル−4−(4−(メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンニトリル又はその薬学的に許容しうる塩。
- 医薬としての使用のための、請求項1〜20のいずれかに記載の化合物。
- パーキンソン病の治療的及び/又は予防的処置における使用のための、請求項1〜20のいずれかに記載の化合物。
- パーキンソン病の治療的及び/又は予防的処置のための医薬の製造のための、請求項1〜20のいずれかに記載の化合物の使用。
- (a) 薬学的に許容しうる担体;及び
(b) 請求項1〜20のいずれかに記載の化合物
を含む、組成物。 - パーキンソン病を処置するための請求項1〜20のいずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物。
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