JP5984801B2 - 4−ヒドロキシピリジン類の製造方法 - Google Patents
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Description
R1は、水素、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、アリール、またはヘタリールであり、ここで、最後に述べた2つのラジカルは、非置換またはハロゲン、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシおよびC1-C4-ハロアルコキシから選択される置換基により置換されており、
R2、R3およびR4は、独立して、水素、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、NR5R6またはアリールであり、ここでアリール基は非置換またはハロゲン、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシおよびC1-C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4つの置換基により置換されており、
または、ラジカルR3およびR4は、それらが結合している炭素原子と一緒に飽和、部分的不飽和もしくは最大不飽和である3-、4-、5-、6-もしくは7-員炭素環または環員としてO、SおよびNから選択される1、2もしくは3のヘテロ原子を含む飽和、部分的不飽和もしくは最大不飽和である3-、4-、5-、6-もしくは7-員複素環を形成し、ここで炭素環または複素環は非置換またはハロゲン、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシおよびC1-C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4つの置換基により置換されており、
R5は、水素、C1-C4-アルキルまたはC1-C4-ハロアルキルであり、
R6は、水素、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、フェニルおよびフェニル-C1-C4-アルキルであり、
または、R5およびR6は一緒に直鎖C4-もしくはC5-アルキレンブリッジまたは-CH2CH2OCH2CH2-基もしくは-CH2CH2NR7CH2CH2-基を形成し、
R7は水素またはC1-C4-アルキルである。
Yは独立してハロゲンまたはC1-C4-アルコキシであり、
または式IIIaの化合物中の2つのラジカルYは一緒に-O-(CH2)n-O-基を形成し、ここでアルカンジイル部分-(CH2)n-は非置換またはハロゲンおよびC1-C4-アルキルから選択される1、2もしくは3つの置換基で置換されており、
nは2、3または4である。
c)第2の反応時間経過後、反応混合物を少なくとも1つのアンモニア源で処理する。
本発明は以下の発明を包含する。
(1)式Iの4-ヒドロキシピリジン類の製造方法であり、
R 1 は、水素、C 1 -C 4 -アルキル、C 1 -C 4 -ハロアルキル、アリールまたはヘタリールであり、ここで、最後に述べた2つのラジカルは、非置換またはハロゲン、C 1 -C 4 -アルキル、C 1 -C 4 -ハロアルキル、C 1 -C 4 -アルコキシおよびC 1 -C 4 -ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4つの置換基により置換されており、
R 2 、R 3 およびR 4 は、独立して、水素、C 1 -C 4 -アルキル、C 1 -C 4 -ハロアルキル、NR 5 R 6 またはアリールであり、ここでアリールは非置換またはハロゲン、C 1 -C 4 -アルキル、C 1 -C 4 -ハロアルキル、C 1 -C 4 -アルコキシおよびC 1 -C 4 -ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4つの置換基により置換されており、
または、ラジカルR 3 およびR 4 は、それらが結合している炭素原子と一緒に飽和、部分的不飽和もしくは最大不飽和である3-、4-、5-、6-もしくは7-員炭素環または環の一部分としてO、SおよびNから選択される1、2もしくは3のヘテロ原子を含む飽和、部分的不飽和もしくは最大不飽和である3-、4-、5-、6-もしくは7-員複素環を形成し、ここで炭素環または複素環は非置換またはハロゲン、C 1 -C 4 -アルキル、C 1 -C 4 -ハロアルキル、C 1 -C 4 -アルコキシおよびC 1 -C 4 -ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4つの置換基により置換されており、
R 5 は、水素、C 1 -C 4 -アルキルまたはC 1 -C 4 -ハロアルキルであり、
R 6 は、水素、C 1 -C 4 -アルキル、C 1 -C 4 -ハロアルキル、フェニルおよびフェニル-C 1 -C 4 -アルキルであり、
またはR 5 およびR 6 は一緒に直鎖C 4 -もしくはC 5 -アルキレンブリッジまたは-CH 2 CH 2 OCH 2 CH 2 -基もしくは-CH 2 CH 2 NR 7 CH 2 CH 2 -基を形成し、
R 7 は水素またはC 1 -C 4 -アルキルである。
上記方法は、
a)式IIの化合物を、式IIIaまたはIIIbの化合物およびアルカリ金属メチラートおよびアルカリ金属エチラートから選択される少なくとも1つの塩基と混合して、反応混合物を形成し、
XはハロゲンまたはC 1 -C 4 -アルコキシであり、
Yは独立してハロゲンまたはC 1 -C 4 -アルコキシであり、
または式IIIaの化合物中の2つのラジカルYは一緒に-O-(CH 2 ) n -O-基を形成し、ここでアルカンジイル部分-(CH 2 ) n -は非置換またはハロゲンおよびC 1 -C 4 -アルキルから選択される1、2もしくは3つの置換基で置換されており、
nは2、3または4である。
b)第1の反応時間経過後、反応混合物を少なくとも1つの酸で処理し、
c)第2の反応時間経過後、反応混合物を少なくとも1つのアンモニア源で処理する、
上記工程を含む、前記製造方法。
(2)塩基をアルカリ金属メチラートから選択する、上記(1)に記載の方法。
(3)塩基がナトリウムメチラートである、上記(2)に記載の方法。
(4)塩基を一価のC 1 -C 4 -アルコールに溶解する、上記(1)から(3)のいずれかに記載の方法。
(5)一価のC 1 -C 4 -アルコールがメタノールである、上記(4)に記載の方法。
(6)式IIIaの化合物を使用する、上記(1)から(5)のいずれかに記載の方法。
(7)工程a)、b)およびc)において、いずれの中間化合物も単離することなく実施する、上記(1)から(6)のいずれかに記載の方法。
(8)酸を鉱酸から選択する、上記(1)から(7)のいずれかに記載の方法。
(9)アンモニア源をアンモニア水溶液、ハロゲン化アンモニウム、カルボン酸アンモニウムおよび硫酸アンモニウムから選択する、上記(1)から(8)のいずれかに記載の方法。
(10)R 1 が水素、C 1 -C 4 -アルキルまたはC 1 -C 4 -ハロアルキルである、上記(1)から(9)のいずれかに記載の方法。
(11)R 1 がC 1 -C 4 -パーハロアルキルである、上記(10)に記載の方法。
(12)R 2 、R 3 、R 4 が水素、C 1 -C 4 -アルキルまたはC 1 -C 4 -ハロアルキルである、上記(1)から(11)のいずれかに記載の方法。
(13)R 2 、R 3 、R 4 が水素である、上記(12)に記載の方法。
(14)化合物Iを塩素化剤で処理することで、式Vの4-クロロピリジンを生成することをさらに含む、上記(1)から(13)のいずれかに記載の方法。
(15)塩素化剤が塩化チオニルまたは塩化ホスホリルである、上記(14)に記載の方法。
Claims (13)
- 式Iの4-ヒドロキシピリジン類の製造方法であって、
R1は、水素、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、アリールまたはヘタリールであり、ここで、最後に述べた2つのラジカルは、非置換であるか、またはハロゲン、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシおよびC1-C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4の置換基により置換されており、
R2、R3およびR4は、水素、C1-C4-アルキルまたはC1-C4-ハロアルキルである。]
a)式IIの化合物を、式IIIaの化合物、およびアルカリ金属メチラートおよびアルカリ金属エチラートから選択される少なくとも1つの塩基と混合して、反応混合物を形成し、
XはハロゲンまたはC1-C4-アルコキシである。]
Yは独立してハロゲンまたはC1-C4-アルコキシであり、
または式IIIaの化合物中の2つのラジカルYは一緒に-O-(CH2)n-O-基を形成し、ここでアルカンジイル部分-(CH2)n-は非置換であるかまたはハロゲンおよびC1-C4-アルキルから選択される1、2もしくは3の置換基で置換されており、
nは2、3または4である。]
b)工程a)の反応時間経過後、反応混合物を少なくとも1つの酸で処理し、
c)工程b)の反応時間経過後、反応混合物を少なくとも1つのアンモニア源で処理する、
工程を含む、前記製造方法。 - 塩基をアルカリ金属メチラートから選択する、請求項1に記載の方法。
- 塩基がナトリウムメチラートである、請求項2に記載の方法。
- 塩基を一価のC1-C4-アルコールに溶解する、請求項1から3のいずれか1項に記載の方法。
- 一価のC1-C4-アルコールがメタノールである、請求項4に記載の方法。
- 工程a)、b)およびc)において、いずれの中間化合物も単離することなく実施する、請求項1から5のいずれか1項に記載の方法。
- 酸を鉱酸から選択する、請求項1から6のいずれか1項に記載の方法。
- アンモニア源をアンモニア水溶液、ハロゲン化アンモニウム、カルボン酸アンモニウムおよび硫酸アンモニウムから選択する、請求項1から7のいずれか1項に記載の方法。
- R1が水素、C1-C4-アルキルまたはC1-C4-ハロアルキルである、請求項1から8のいずれか1項に記載の方法。
- R1がC1-C4-パーハロアルキルである、請求項9に記載の方法。
- R2、R3、R4が水素である、請求項10に記載の方法。
- 塩素化剤が塩化チオニルまたは塩化ホスホリルである、請求項12に記載の方法。
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