JP5930713B2 - 口腔用組成物 - Google Patents

Description

本発明は、歯周病改善効果の実効感である歯茎への十分な収斂感付与効果を有し、かつ、銅化合物特有の不快な苦味改善効果と口腔粘膜刺激の抑制効果を発揮し、使用感に優れた銅化合物を含有する口腔用組成物に関する。

従来、グルコン酸銅、クエン酸銅、硫酸銅等の銅化合物に抗菌効果、口臭除去効果及び歯垢形成阻止効果があることから、銅化合物を配合した口腔用組成物が種々提案されており、銅化合物由来の効果の改善や変色防止のための技術が種々提案されている（特許文献１〜５；特開平２−２１２４１３号公報、特開平８−３１０９２８号公報、特許第２８８２０１７号公報、特表平１０−５０５８３１号公報、特開２００３−２３１６２１号公報参照）。

一般に歯磨剤や歯周病治療薬などでは、歯周病改善効果の実効感として歯茎の収斂感が有効であり、収斂作用を有する成分として銅化合物が好適に用いられる。

しかし、銅化合物は、苦味や金属味等の不快な味を有し、また、口腔粘膜刺激を有するため、銅化合物をその効果が満足に発揮し得るのに十分な量で口腔用組成物に配合すると使用感が低下するという問題がある。これまでに多くの解決策が提案されており、出願人は、銅等の金属イオン放出化合物にメントール誘導体等を配合することで、金属味を改善できることを特許文献６（特開２００３−１３７７５５号公報）に提案した。

しかしながら、本発明者らの検討によると、銅化合物由来の苦味等の不快な味を改善すると、同時に収斂感付与効果も損なわれてしまうため実効感に乏しいもので、従来の使用感改善技術は、この点で未だ改善の余地があった。一方で、銅化合物由来の口腔粘膜刺激を抑制すると、収斂感付与効果が抑制されてしまうため、銅化合物由来の満足な収斂感を損なうことなく口腔粘膜刺激を抑制することも困難であった。

従って、銅化合物由来の不快な苦味改善効果及び口腔粘膜刺激の抑制効果と、歯茎への十分な収斂感付与効果とを同時に兼ね備えることができる技術の開発が望まれている。

特開平２−２１２４１３号公報 特開平８−３１０９２８号公報 特許第２８８２０１７号公報 特表平１０−５０５８３１号公報 特開２００３−２３１６２１号公報 特開２００３−１３７７５５号公報 特開２０００−２９７０２２号公報 特開２００８−１５０３３５号公報 特開２００７−３２０８９４号公報

本発明は、歯周病改善効果の実効感である歯茎への十分な収斂感付与効果を有し、かつ、銅化合物特有の不快な苦味改善効果及び口腔粘膜刺激の抑制効果を発揮し、使用感に優れた、銅化合物を含有する口腔用組成物を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、（Ａ）グルコン酸銅、硫酸銅及びその水和物から選ばれる１種以上の銅化合物と、（Ｂ）ベタイン型両性界面活性剤と、（Ｃ）エリスリトール、キシリトール、及びマンニトールから選ばれる１種以上の糖アルコールとを併用して口腔用組成物に配合することにより、銅化合物由来の不快な苦味改善効果及び口腔粘膜刺激の抑制効果と、歯茎への十分な収斂感付与効果とを兼ね備えることができることを見出した。

銅化合物含有の口腔用組成物において、銅化合物由来の苦味、口腔粘膜刺激、収斂感は、銅化合物が口腔内の粘膜と相互作用した結果、生じる。即ち、上記したように銅化合物含有の口腔用組成物において、銅化合物由来の苦味等の不快な味や口腔粘膜刺激を抑制させると、同時に収斂感付与効果も損なわれてしまうのは、銅化合物と口腔内の粘膜との相互作用を変化させたためであると考えられる。これに対して、本発明においては、グルコン酸銅、硫酸銅又はその水和物に、ベタイン型両性界面活性剤と糖アルコールとが協同的に作用し、銅化合物と口腔内の粘膜との相互作用が上記とは異なるように変化することによって、銅化合物由来の苦味が改善し、口腔粘膜刺激が抑制されると同時に、歯茎への十分な収斂感付与効果を維持できるものと推測される。

このような本発明の作用効果は、後述の実施例からも明確である。本発明は、その構成要件のいずれかを欠く場合や、ベタイン型両性界面活性剤の代わりにアミノ酸型の両性界面活性剤を用いた場合、糖アルコールであってもソルビトールやグリセリンを上記（Ｃ）成分の代わりに用いた場合には達成できず、本発明の構成要件の全てを満たすことによって達成できる。

なお、口腔用組成物への配合成分として糖アルコールは公知で、通常保湿剤等として配合される。更に、糖アルコールを配合することでポリフェノール含有植物抽出物による製剤の変色を改善した技術（特許文献７；特開２０００−２９７０２２号公報）、フッ素化合物とラウリル硫酸ナトリウム及びトリメチルグリシンを含有する組成物にエリスリトールを配合することで経時保存安定性を改善した技術（特許文献８；特開２００８−１５０３３５号公報）や、ビスグリシン酸銅及びキシリトールを組み合わせることで口腔疾患改善効果を示す組成物が得られること（特許文献４）などが提案されている。また、口腔用組成物へ両性界面活性剤を配合する技術としては、フッ素化合物含有の歯磨組成物にラウリル硫酸ナトリウムとカチオン性ポリマーとベタイン型両性界面活性剤とを配合することで、フッ素化合物の口腔内滞留性、使用感等を高めた技術（特許文献９；特開２００７−３２０８９４号公報）などが提案されている。更に、出願人は、銅化合物を含有する口腔用組成物に、保湿剤として還元糖含有量が０．２質量％以下の糖アルコールを配合する技術（特許文献１）、また、両性界面活性剤を配合する技術（特許文献３）を提案した。これら技術は、銅化合物に由来する経時での変色防止と口臭除去効果の保持を可能にしたものであり、本発明とは解決課題が相違し、いずれにも本発明の構成、その技術的思想及び作用効果は示されていない。
このように銅化合物を含有する口腔用組成物については種々の提案があり、糖アルコールや両性界面活性剤は口腔用組成物の配合成分として知られている。しかし、グルコン酸銅、硫酸銅又はその水和物を含有する口腔用組成物に、ベタイン型両性界面活性剤と糖アルコールのエリスリトール、キシリトール、又はマンニトールとを組み合わせて配合することによって、銅化合物由来の優れた収斂感付与効果を損なうことなく、銅化合物由来の不快な苦味及び口腔粘膜刺激を満足に改善できることは、本発明者らの新知見である。

従って、本発明は、
（Ａ）グルコン酸銅、硫酸銅及びその水和物から選ばれる１種以上の銅化合物を銅として０．０１３〜０．２６質量％と、
（Ｂ）ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、Ｎ−ラウロイル−Ｎ’−カルボキシメチル−Ｎ’−ヒドロキシエチルエチレンジアミンナトリウム及びヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタインから選ばれる１種又は２種以上のベタイン型両性界面活性剤を０．０５〜２質量％と、
（Ｃ）エリスリトール、キシリトール及びマンニトールから選ばれる１種以上の糖アルコールを５〜３０質量％と
を含有してなることを特徴とする口腔用組成物を提供する。

本発明の銅化合物含有の口腔用組成物は、歯周病改善効果の実効感である歯茎への十分な収斂感付与効果を有し、かつ、銅化合物特有の不快な苦味改善効果及び口腔粘膜刺激の抑制効果が発揮され、使用感に優れる。

以下、本発明につき更に詳細に説明する。本発明の口腔用組成物は、（Ａ）グルコン酸銅、硫酸銅及びその水和物から選ばれる銅化合物と、（Ｂ）ベタイン型両性界面活性剤と、（Ｃ）エリスリトール、キシリトール、及びマンニトールから選ばれる１種以上の糖アルコールとを含有してなることを特徴とする。

（Ａ）成分の銅化合物としては、グルコン酸銅、硫酸銅が用いられ、１種単独でも２種を併用してもよい。グルコン酸銅及び硫酸銅は、それぞれ無水物であっても、水和物であってもよい。水和物としては、例えば硫酸銅５水和物、３水和物、１水和物などの結晶水を含む水和物を用いることができる。
銅化合物の配合量は、化合物中の銅として組成物全体の０．００２６〜０．５１％（質量％、以下同様）、特に０．０１３〜０．２６％、とりわけ０．０２６〜０．２６％が好ましい。配合量が０．００２６％未満では銅化合物由来の収斂感付与効果が十分発揮されない場合があり、０．５１％を超えると苦味改善効果を十分に発揮させるのが困難になり、使用感が満足に改善されない場合がある。

（Ｂ）成分のベタイン型両性界面活性剤としては、ラウリルベタイン、ステアリルベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ステアリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、Ｎ−ラウロイル−Ｎ’−カルボキシメチル−Ｎ’−ヒドロキシエチルエチレンジアミンナトリウム、ラウリン酸アミドプロピルベタイン、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン、ラウリルヒドロキシスルホベタイン等が挙げられる。中でも、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、Ｎ−ラウロイル−Ｎ’−カルボキシメチル−Ｎ’−ヒドロキシエチルエチレンジアミンナトリウムから選ばれるものが好ましい。これらベタイン型両性界面活性剤は、１種単独で又は２種以上を併用して使用できる。

ベタイン型両性界面活性剤は、市販品を使用でき、例えば三洋化成工業社製の２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン（商品名 レボン１０５）、Ｎ−ラウロイル−Ｎ’−カルボキシメチル−Ｎ’−ヒドロキシエチルエチレンジアミンナトリウム（商品名 レボン１０１−Ｈ）、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン液（商品名 レボン２０００）、日光ケミカルズ社製のラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン水溶液（商品名 ＮＩＫＫＯＬ ＡＭ−３０１）等が挙げられる。２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインとしては、商品名 エナジコールＣ−４０Ｈとしてライオン（株）より販売されている２−ヤシ油アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインナトリウム水溶液を使用することもできる。

ベタイン型両性界面活性剤の配合量は、組成物全体の０．０１〜５％、特に０．０５〜２％、とりわけ０．１〜１％が好ましい。配合量が０．０１％未満では口腔粘膜刺激の抑制効果が十分発揮されない場合があり、５％を超えると界面活性剤による口腔粘膜刺激の問題が生じ、また、苦味改善効果が十分に発揮されない場合がある。

（Ｃ）成分は、エリスリトール、キシリトール、及びマンニトールから選ばれる糖アルコールである。これら糖アルコールは、１種を単独で使用しても、２種又は３種を併用してもよい。２種を併用する場合は、エリスリトールとキシリトールとの併用が好ましい。

（Ｃ）成分の糖アルコールの配合量は、組成物全体の２〜５０％、特に５〜３０％が好ましく、とりわけ１０〜３０％が最も好ましい。配合量が２％未満では苦味改善効果が十分に発揮されない場合があり、５０％を超えると銅化合物による収斂感付与効果が阻害され、また、口腔粘膜刺激の抑制効果が十分発揮されない場合がある。

本発明の口腔用組成物は、練歯磨、潤製歯磨、液体歯磨等の歯磨剤、洗口剤、ゲル剤、軟膏剤、口中清涼剤、うがい用錠剤、口腔用パスタ、ガム等の各種剤型に調製することができるが、特に歯磨剤及びゲル剤、とりわけゲル剤に好適に調製される。このような剤型に調製すると、本発明の効果をより有効に発現させることができる。これら製剤は、上記必須成分に加えて、必要によりその剤型に応じたその他の成分を本発明の効果を損ねない範囲で配合することができ、通常の方法で調製することができる。

その他の成分としては、例えば歯磨剤の場合には、各種研磨剤、湿潤剤、粘結剤、界面活性剤、及び必要に応じて甘味料、香料、着色剤、防腐剤、ｐＨ調整剤、その他の有効成分などを配合できる。ゲル剤の場合には、湿潤剤、粘結剤、界面活性剤、及び必要に応じて甘味料、香料、着色剤、防腐剤、ｐＨ調整剤、アルコール、油性成分、その他の有効成分などを配合できる。

研磨剤としては、沈降性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート、ゼオライト、ジルコノシリケート、第２リン酸カルシウム・２水和物及び無水物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、酸化チタン、ハイドロキシアパタイト、合成樹脂系研磨剤等が挙げられる（配合量；通常、組成物全体に対して５〜５０％）。

湿潤剤としては、（Ｃ）成分の糖アルコール以外のもの、例えばソルビトール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の多価アルコールが挙げられる。湿潤剤を配合する場合、その配合量は通常１０〜５０％である。

粘結剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロースなどのセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸誘導体、グアガム、キサンタンガム、アラビアガム等のガム類、カラギーナン、ゼラチン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドンなどの合成粘結剤等が挙げられる（配合量通常０．５〜１０％）。

界面活性剤としては、（Ｂ）成分のベタイン型両性界面活性剤以外のもの、例えば非イオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、及びカチオン性界面活性剤を配合し得る。
非イオン性界面活性剤としては、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルなどの糖アルコール脂肪酸エステル類、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル等の多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などのエーテル型又はエステル型の界面活性剤、ラウリン酸ジエタノールアミド等の脂肪酸アルカノールアミド類が挙げられる。

アニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩、Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム、Ｎ−ミリストイルサルコシンナトリウム等のＮ−アシルサルコシンナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィンスルフォン酸ナトリウムなどが挙げられる。カチオン性界面活性剤としては、アルキルアンモニウム、アルキルベンジルアンモニウム塩等が挙げられる。
任意成分としてこれら界面活性剤を配合する場合、その配合量は通常０．０１〜２％である。

なお、本発明では、アニオン性界面活性剤、特にラウリル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩は、使用感を低下させる傾向があるため配合しないほうが好ましい。アニオン性界面活性剤を配合する場合、その配合量は０．５％以下、特に０〜０．１％が好ましいが、０％であってもよい。無配合であることがとりわけ好ましい。

甘味料としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルヒドロカルコン、ペリラルチン等が挙げられる。
着色剤としては、青色１号（ＦＤ＆Ｃ Ｂｌｕｅ Ｎｏ．１（４２０９０））、黄色４号（ＦＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ Ｎｏ．５（１９１４０））、二酸化チタン等が挙げられる。防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等の安息香酸又はその塩などが挙げられる。香料としては、ｌ−メントール、カルボン、アネトール、リモネン等のテルペン類又はその誘導体や、ペパーミント油等が挙げられる。
ｐＨ調整剤としては、クエン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸などが挙げられる。

アルコールとしては、エタノール等の炭素数３以下の低級アルコールが挙げられる。アルコールを配合する場合、その配合量は通常１〜２０％である。

油性成分としては、流動パラフィン、軽質流動パラフィン、パラフィンワックス、セレシン、マイクロクリスタリンワックス、スクワラン、スクワレン等の炭化水素油、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ラウロレイン酸、オレイン酸、アラキドン酸、リノール酸、リノレン酸、リシノール酸等の脂肪酸、アマニ油、ゴマ油、サフラワー油、大豆油、トウモロコシ油、ナタネ油、綿実油、オリーブ油、椿油、ひまし油、カカオ脂、パーム油、ヤシ油等の植物油、牛脂、豚脂、馬脂、羊脂等の動物油などが挙げられる。これらの中でも、製剤の口腔内への滞留性の点から炭化水素油が好ましく、より好ましくは流動パラフィン、軽質流動パラフィンである。油性成分を配合する場合、その配合量は、通常０．１〜１０％である。

有効成分としては、（Ａ）成分の銅化合物以外のもの、例えばアスコルビン酸塩、トコフェロールエステル等のビタミン類、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム等の酵素、オウバクエキス、オウゴンエキス、チョウジエキス等の生薬成分、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウム、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール等の殺菌剤、塩化ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、オルソリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、乳酸アルミニウム、キトサン等の無機塩類や有機塩類などが挙げられる。なお、これら有効成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量とすることができる。

以下、実施例及び比較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。なお、以下の例において配合量はいずれも質量％である。また、形態が水溶液の成分については、表中も含めいずれも純分換算の配合量を示した。

〔実施例、比較例〕
表１〜４に示す組成の口腔用組成物（ゲル剤）を調製し、専門家パネル５名の歯肉に口腔用組成物約０．５ｇを指にて塗布した。直後の歯茎に対する収斂感付与効果、口腔粘膜刺激の抑制効果、苦味改善効果を、それぞれ下記に示す４段階の評点基準で官能評価を行った後、下記評価基準に従って評価した。結果を表１〜５に示す。なお、配合成分の詳細を表６に示す。

収斂感付与効果；
評点
４点： 収斂感を感じる
３点： 収斂感をやや感じる
２点： 収斂感をほとんど感じない
１点： 収斂感を感じない
収斂感付与効果の評価基準；
◎： 収斂感付与効果の平均点 ３．５点以上４．０点以下
○： 収斂感付与効果の平均点 ３．０点以上３．５点未満
△： 収斂感付与効果の平均点 ２．０点以上３．０点未満
×： 収斂感付与効果の平均点 ２．０点未満

口腔粘膜刺激の抑制効果；
評点
４点： 全く刺激を感じない
３点： 刺激をほとんど感じない
２点： 刺激をやや感じる
１点： 刺激を感じる
口腔粘膜刺激の抑制効果の評価基準；
◎： 口腔粘膜刺激の抑制効果の平均点 ３．５点以上４．０点以下
○： 口腔粘膜刺激の抑制効果の平均点 ３．０点以上３．５点未満
△： 口腔粘膜刺激の抑制効果の平均点 ２．０点以上３．０点未満
×： 口腔粘膜刺激の抑制効果の平均点 ２．０点未満

苦味改善効果；
評点
４点： 全く苦味を感じない
３点： 苦味をほとんど感じない
２点： 苦味をやや感じる
１点： 苦味を感じる、または刺激が強い
苦味改善効果の評価基準；
◎： 苦味改善効果の平均点 ３．５点以上４．０点以下
○： 苦味改善効果の平均点 ３．０点以上３．５点未満
△： 苦味改善効果の平均点 ２．０点以上３．０点未満
×： 苦味改善効果の平均点 ２．０点未満

Claims (3)

1. （Ａ）グルコン酸銅、硫酸銅及びその水和物から選ばれる１種以上の銅化合物を銅として０．０１３〜０．２６質量％と、
   （Ｂ）ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、Ｎ−ラウロイル−Ｎ’−カルボキシメチル−Ｎ’−ヒドロキシエチルエチレンジアミンナトリウム及びヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタインから選ばれる１種又は２種以上のベタイン型両性界面活性剤を０．０５〜２質量％と、
   （Ｃ）エリスリトール、キシリトール及びマンニトールから選ばれる１種以上の糖アルコールを５〜３０質量％と
   を含有してなることを特徴とする口腔用組成物。
2. 歯磨剤又はゲル剤として調製される請求項１記載の口腔用組成物。
3. 更に、湿潤剤、粘結剤を配合し、塗布ゲル剤として調製される請求項１又は２記載の口腔用組成物。